DK1704141T3 - Prostaglandin-nitrooxyderivater - Google Patents

Claims (15)

1. Forbindelse med den almene formel (I) eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller stereoisomer thereof

(I) hvor R er prostaglandin-resten med formel (II):

(II) hvor symbolet — betegner en enkeltbinding L er

X er -O- eller -S-, Y er et bivalent radikal med den følgende betydning: a) - ligekædet eller forgrenet CrC2o-alkylen, eventuelt substitueret med en eller flere af substituenterne udvalgt fra gruppen bestående af: halogenatomer, hydroxy, -0N02 eller T, hvor T er -OC(O)(CrCi0-alkyl)-ONO2 eller -O(CrCi0-alkyl)-0N02; - cycloalkylen med 5 til 7 carbonatomer til cycloalkylenring, hvor ringen er eventuelt substitueret med sidekæder T-ι, hvor Ti er ligekædet eller forgrenet CrCio-alkyl; b)

r\

hvor η er et heltal fra 0 til 20, og n1 er et heltal fra 1 til 20;

hvor X-, = -OCO- eller -COO- og R2 er H eller CH3; Z er -(CH)n1- eller det bivalente radikal defineret ovenfor under b) n1 er som defineret ovenfor og n2 er et helt tal fra 0 til 2; e)

hvor: Y1 er -CH2-CH2-(CH2)n2-; eller -CH=CH-(CH2)n2-; Z er -(CH)n1- eller det bivalente radikal defineret ovenfor under b) n\ n2, R2 og Xi er som defineret ovenfor; f)

hvor: n1 og R2 er som defineret ovenfor, R3 er H eller -COCH3; under den forudsætning, at når Y er udvalgt fra de bivalente radikaler nævnt under b)-f), er -ON02-gruppen bundet til -(CH2)n1; g)

hvor X2 er -O- eller -S-, n3 er et heltal fra 1 til 6 og R2 er som defineret ovenfor; h)

hvor: n4 er et heltal fra 0 til 10; n5 er et heltal fra 1 til 10; R4, R5, R6, R7 er de samme eller forskellige, og er H eller ligekædet eller forgrenet C-i-Cralkyl; hvor -0N02-gruppen er bundet til

hvor n5 er som defineret ovenfor; Y2 er en heterocyklisk mættet, umættet eller aromatisk 5- eller 6-leddet ring, indeholdende et eller flere heteroatomer udvalgt blandt nitrogen, oxygen, sulfur, og er udvalgt blandt

(Y6) (Y7) (Y8) (Y9) (Y10)

(Yll) (Y12) (Y13)

2. Forbindelse med den almene formel (I) ifølge krav 1 eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller stereoisomer deraf, hvor R, L, X er som defineret i krav 1 og Y er et bivalent radikal med den følgende betydning: a) - ligekædet eller forgrenet CrC20-alkylen, eventuelt substitueret med en eller flere af substituenterne udvalgt fra gruppen bestående af: halogenatomer, hydroxy, -0N02 eller T, hvor T er - OC(O) (CrC10-alkyl)-ONO2 eller -O(CrC10-alkyl)-ONO2; - cycloalkylen med 5 til 7 carbonatomer til cycloalkylenring, hvor ringen eventuelt er substitueret med sidekæder T-ι, hvor T-ι er ligekædet eller forgrenet CrCio-alkyl; b)

c)

hvor n er et heltal fra 0 til 20, og n1 er et heltal fra 1 til 20; d)

hvor: n1 er som defineret ovenfor og n2 er et heltal fra 0 til 2; Xi = -OCO- eller -COO- og R2 er H eller CH3; e)

hvor: n1, n2, R2 og Xi er som defineret ovenfor; Y1 er -CH2-CH2- eller -CH=CH-(CH2)n2-; f)

hvor: n1 og R2 er som defineret ovenfor, R3 er H eller -COCH3; under den forudsætning, at når Y er udvalgt blandt de bivalente radikaler nævnt under b)-f), er -0N02-gruppen bundet til -(CH2)n1; g)

hvor X2 er -O- eller -S-, n3 er et heltal fra 1 til 6 og R2 er som defineret ovenfor; h)

hvor: n4 er et heltal fra 0 til 10; n5 er et heltal fra 1 til 10; R4, R5, R6, R7 er ens eller forskellige, og er H eller ligekædet eller forgrenet CrC4-alkyl; hvor -0N02-gruppen er bundet til

hvor n5 er som defineret ovenfor; Y2 er en heterocyklisk mættet, umættet eller aromatisk 5- eller 6-leddet ring, indeholdende et eller flere heteroatomer udvalgt blandt nitrogen, oxygen, sulfur, og er udvalgt blandt

3. Forbindelse med den almene formel (I) ifølge et af kravene fra 1 til 2, hvor Y er et bivalent radikal med den følgende betydning: a) ligekædet eller forgrenet C2-C6-alkylen, eventuelt substitueret med -0N02 eller T, hvor T er som defineret i krav 1; b)

hvor n er et heltal fra 0 til 5, og n1 er et heltal fra 1 til 5; g)

hvor X2 er -O- eller -S-, n3 er 1, R2 er som defineret i krav 1.

4. Forbindelse med den almene formel (I) ifølge et af kravene fra 1 til 2, hvor Y er et bivalent radikal med den følgende betydning: a) ligekædet eller forgrenet C2-C6-alkylen substitueret med -0N02 eller T, hvor T er som defineret i krav 1; b)

hvor X2 er -O- eller -S-, n3 er 1, R2 er hydrogen;

5. Forbindelse med formel (I) ifølge et af kravene fra 1 til 2, hvor Y er et bivalent radikal med den følgende betydning: d)

hvor Xi = -OCO- eller -COO- og R2 er H eller CH3; Z er -(CH)n1- eller det bivalente radikal defineret i krav 1 under b), hvor n er et heltal fra 0 til 5; n1 er et heltal fra 1 til 5 og n2 er et heltal fra 0 til 2; e)

hvor: Y1 er -CH2-CH2-(CH2)n2-; eller -CH=CH-(CH2)n2-; Z er -(CH)n1- eller det bivalente radikal defineret ovenfor under b) n1, n2, R2 og Xi er som defineret ovenfor; f)

hvor: n1 og R2 er som defineret ovenfor, R3 er H eller COCH3; under den forudsætning, at når Y er udvalgt blandt de bivalente radikaler nævnt under b)-f), er -0N02-gruppen bundet til -(CH2)n1; h)

hvor: n4 er et heltal fra 0 til 3; n5 er et heltal fra 1 til 3; R4, R5, R6, R7 er ens og er H; og hvor -0N02-gruppen er bundet til I -[C] 5 I " r Y2 er en 6-leddet mættet, umættet eller aromatisk heterocyklisk ring, indeholdende et eller to nitrogenatomer og udvalgt for eksempel blandt

6. Forbindelse krav 1, udvalgt fra gruppen bestående af:

7. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med den almene formel (I) som defineret i krav 1, hvilken fremgangsmåde omfatter: i) at reaqere en forbindelse med formel (III)

(III) hvor L er som defineret i krav 1; P er H eller en hydroxylisk beskyttelsesgruppe og W er -OH, Cl, eller -0C(0)Ri, hvor Fh er en lineær eller forgrenet CrC5-alkyl; med en forbindelse med formel (IV) Z-Y-Q, hvor Y er som defineret i krav 1, Z er HX eller Zi, hvor X er som defineret i krav 1, og Zi er udvalgt fra gruppen bestående af: chlorin, bromin, iodin, mesyl, tosyl; Q er -0N02 eller Z-ι og ii) når Q er Z-ι, at omdanne forbindelsen opnået i trin i) til nitroderivat ved reaktion med en nitratkilde og iii) eventuelt at afbeskytte forbindelserne opnået i trin i) eller ii).

8. Forbindelse med den almene formel (I) ifølge kravene 1-6 til anvendelse som et medikament.

9. Forbindelse ifølge kravene 1-6 til anvendelse ved behandling af glaucom og okulær hypertension.

10. Farmaceutisk sammensætning omfattende en farmaceutisk acceptabel bærer og en farmaceutisk virksom mængde af en forbindelse med den almene formel (I) og/eller et salt eller en stereoisomer deraf som defineret i krav 1 -6.

11. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 10 i en egnet form til topisk indgivelse.

12. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 10 eller 11 til behandling af glaucom og okulær hypertension.

13. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 11 eller 12, hvor forbindelsen med den almene formel (I) indgives som en opløsning, suspension eller emulsion i en vehikel, der er acceptabel for øjet.

14. Farmaceutisk sammensætning omfattende en blanding af en forbindelse med formel (I) som defineret i krav 1 og (i) en beta-blokker eller (ii) en car-bon-anhydraseinhibitor eller (Hi) en adrenerg agonist eller et nitrooxy-derivat deraf.

15. Farmaceutisk sammensætning omfattende en blanding af en forbindelse med formel (I) som defineret i krav 1 og timolol eller et nitrooxy-derivat deraf.