DK171105B1 - Fremgangsmåde til omdannelse af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dihalogenvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R-alfa-cyan-3-phenoxybenzylester eller blandinger heraf med alfa-S-esteren med mere end 50% af R-formen til den racemiske 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dihalogenvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R,S-alfa-cyan-3-phenoxybenzylester - Google Patents

Fremgangsmåde til omdannelse af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dihalogenvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R-alfa-cyan-3-phenoxybenzylester eller blandinger heraf med alfa-S-esteren med mere end 50% af R-formen til den racemiske 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dihalogenvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R,S-alfa-cyan-3-phenoxybenzylester Download PDF

Info

Publication number
DK171105B1
DK171105B1 DK176977A DK176977A DK171105B1 DK 171105 B1 DK171105 B1 DK 171105B1 DK 176977 A DK176977 A DK 176977A DK 176977 A DK176977 A DK 176977A DK 171105 B1 DK171105 B1 DK 171105B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
ester
alcohol
dimethyl
mixture
carboxylic acid
Prior art date
Application number
DK176977A
Other languages
English (en)
Other versions
DK176977A (da
Inventor
Julien Warnant
Jacques Prost-Marechal
Philippe Cosquer
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of DK176977A publication Critical patent/DK176977A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK171105B1 publication Critical patent/DK171105B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B55/00—Racemisation; Complete or partial inversion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

DK 171105 B1
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til omdannelse af en ester mellem en optisk aktiv cy-clopropancarboxylsyre med cis- eller trans-struktur og med formlen (A)
H3Cv_,COOH
H3CYH
II
/S
Hal Hal 5 (A) hvor Hal betegner et chlor- eller bromatom, og en optisk aktiv a-cyan-3-phenoxybenrylalko-hol (B) med formlen
H
HO-C-^\
CN
Ό 10 hvilken ester ved α-C-atomet i alkoholdelen har R-struktur eller udgøres af en blanding af R-og S-formen med mere end 50 vægtprocent af R-formen, til en ester mellem nævnte syre (A) og alkohol (B) med racemisk R.S-struktur ved α-C-atomet, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man underkaster udgangsmaterialet indvirkning af et basisk middel, som 15 vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, primære, sekundære og tertiære aminer, kvalernære ammoniumforbindelser, flydende aminer med høj molekylvægt samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, hvori udgangsmaterialet er opløseligt, og hvori esteren af racemisk alkohol er opløselig, hvorefter man fra reaktionsopløsningen isolerer den fremkomne ester med racemisk R,S-struk- 20 tur.
Ifølge en forenklet nomenklatur betegnes syrerne med 1R,3R-struktur almindeligvis 1R,cissyre, og syrerne med 1R,3S-struktur betegnes 1R, trans-sy rer.
25 Foretrukne cyclopropancarboxylsyrer er ifølge opfindelsen: 2,2-dimethyl-3R-(2.2-dibromvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre eller 1 R,ci$-2,2-dimethyl-3-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropancar-boxylsyre og 2,2-dimethyl-3R-(2.2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre eller 1R,cis-2,2-dimethyl-3-(2.2-dichlorvinvi\-cvclopropancarboxylsyre. 1 2
Det basiske middel, som benyttes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, og i hvis nærvæ 2 relse omdannelsen til ester af racemisk alkhol udføres, vælges fortrinsvis fra en gruppe bestå- 2 DK 171105 B1 ende af ammoniak, n-butylamin, triethylamin, dielhylamin, pyrrolidin, morpholin, piperidin, tetrabutylammoniumhydroxid og Amberlite LA2® og blandt følgende stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde: natriumhydroxid, kaliumhydroxid, alkalimetalalkoholater, aikaiime-talamider og alkalimetalhydrider.
5
Amberlite LA2® er en flydende amin med høj molekylvægt fra firmaet Rohm & Haas, Man kan ligeledes som basisk middel benytte andre flydende Amberlite'r såsom Amberlile Uk,®.
Denne liste over ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fortrinsvis benyttede baser er ikke 10 udtømmende. Andre baser med analog styrke kan anvendes inden for opfindelsens rammer.
Det opløsningsmiddel eller den blanding af opløsningsmidler, som benyttes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, og hvori omdannelsen til ester af racemisk alkohol udføres, vælges fortrinsvis fra en gruppe bestående af ketoner, monocykiiske aromatiske carbonhydrider, ether-15 oxider, dimethylformamid, dimethylsulfoxid og en blanding af disse opløsningsmidler, og især fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethylsulfoxid og en blanding af disse opløsningsmidler.
For at racemiseringen skal foregå på fuldstændig måde, er det nødvendigt, at udgangsesteren 20 eller udgangsblandingen af estere er opløselig i reaktionsmiljøet. Da esterne af alkohol med S-struktur normalt er meget mindre opløselige end esterne af alkohol med R-struktur, er det altså i praksis yderst vigtigt, at esteren af alkohol med S-struktur, der er til stede i udgangsblandingen af estere, er opløselig i det rumfang opløsningsmiddel (eller blandingen af opløsningsmidler), der benyttes, ved den temperatur, hvor reaktionen foregår.
25
Reaktionstemperaturen indvirker på reaktionshastigheden.
Reaktionstiden er navnlig afhængig af temperaturen og ligeledes af karakteren af den benyttede base.
30
Usten over opløsningsmidler eller blandinger af opløsningsmidler ovenfor, som tillader den totale solubilisering af alle reaktionsprodukteme. er naturligvis ikke udtømmende og svarer blot til en foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen. 1
Andre opløsningsmidler eller blandinger af opløsningsmidler, som sikrer en total solubilisering af reaktionsprodukteme. kan anvendes inden for opfindelsens rammer.
3 DK 171105 B1
Opfindelsen angår især en fremgangsmåde til omdannelse ifølge krav 1, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man underkaster en ester mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-di-bromvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre og en optisk aktiv a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol (B) med R-struktur eller en blanding af ester af alkohol med R-struktur og af ester af alkohol med 5 S-struktur med mere end 50% ester af alkohol med R-struktur indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, sekundære og tertiære aminer samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, hvori udgangsmaterialet er opløseligt, og hvori esteren af racemisk alkohol er opløselig, hvorefter man fra reaktionsblandingen isolerer den fremkomne ester mellem 2,2-10 dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre og racemisk alkohol (B) med R,S- struktur.
Ved udførelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen i overensstemmelse hermed vælges det basiske middel fortrinsvis fra en gruppe bestående af ammoniak, triethylamin, diethylamin, 15 pyrrolidin, morpholin, piperidin samt følgende stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde: natriumhydroxid, kaliumhydroxid, alkalimetalalkoholater, alkalimetalamider og alkalimetalhy-drider, og opløsningsmidlet eller blandingen af opløsningsmidler vælges fortrinsvis fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethylsulfoxid eller en blanding af disse opløsningsmidler.
20
Opfindelsen angår specielt en fremgangsmåde i overensstemmelse med den generelle fremgangsmåde til omdannelse af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester til 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1 R-carbo-xylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at 25 man underkaster udgangsesteren af R-alkohol indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak og sekundære og tertiære aminer og af stærke basor, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel, som vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydroforan, dimethylformamid, dimethylsulfoxid og en blanding af opløsningsmidler, hvorefter man fra reaktionsopløsningen isolerer den fremkomne ester af 30 racemisk alkohol.
Denne omdannelse af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester til ester af racemisk R,S-alkohol udføres med fordel i acetone i nærværelse af triethylamin, og idet man isolerer esteren af racemisk alkohol ved destillation til 35 tørhed af reaktionsopløsningen.
Opfindelsen angår også specielt en fremgangsmåde til omdannelse af en blanding af 2,2-di-methyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester og 4 DK 171105 B1 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-S-a-cyan-3-phenoxybenzyl-ester med mere end 50% af esteren af R-alkoholen til 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cy-clopropan-1R-carboxylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man underkaster blandingen af udgangsestere indvirkning af et basisk 5 middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak og sekundære og tertiære aminer samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel, som vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydroforan, dimethylformamid, di-methylsulfoxid og en blanding af disse opløsningsmidler, hvorefter man fra reaktionsopløsningen isolerer den fremkomne ester af racemisk alkohol.
10
Denne omdannelse af en blanding af ester af R-alkohol og af ester af S-alkohol med mere end 50 vægtprocent ester af R-alkohol til ester af racemisk alkohol udføres med fordel i benzen i nærværelse af triethylamin, og idet man isolerer esteren af racemisk alkohol ved destillation til tørhed af reaktionsopløsningen.
15
Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til omdannelse ifølge kravl, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man underkaster en ester mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre og en optisk aktiv a-cyan-3-phenoxybenzylalko-hol (B) med R-struktur eller en blanding af ester af alkohol med R-struktur og af ester af alkohol 20 med S-struktur med mere end 50% ester af alkohol med R-struktur indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, primære, sekundære og tertiære aminer og kvatemære ammoniumforbindelser, flydende aminer med høj molekylvægt samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, hvori udgangsmaterialet er opløseligt, og hvori esteren af racemisk alkohol 25 er opløselig, hvorefter man fra reaktionsblandingen isolerer den fremkomne ester mellem 2,2-dimethy!-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre og racemisk alkohol (B) med R,S-struktur.
Ved udøvelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen i overensstemmelse hermed vælges det 30 basiske middel fortrinsvis fra en gruppe bestående af ammoniak, n-butylamin, triethylamin, diethylamin, pyrrolidin, morpholin, piperidin, tetrabutylammoniumhydroxid, Ameriite LA2® samt følgende stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde: natriumhydroxid, kaliumhydroxid, alkalimetalalkoholater, alkalimetalamider og alkalimetalhydrider, og opløsningsmidlet eller blandingen af opløsningsmidler vælges fortrinsvis fra en gruppe bestående af acetone, 35 benzen, dioxan, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethylsulfoxid eller en blanding af disse opløsningsmidler.
DK 171105 B1 5
Opfindelsen angår også navnlig en fremgangsmåde til omdannelse ifølge krav 1, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man underkaster esteren mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre og optisk aktiv a-cyan-3-phenoxybenzylalko-hol (B) med R-struktur eller en blanding af ester af alkohol med R-struktur og af ester af alkohol 5 med S-struktur med mere end 50% ester af alkohol med R-struktur indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, sekundære og tertiære aminer samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, hvori udgangsmaterialet er opløseligt, og hvori esteren af racemisk alkohol er opløselig, hvorefter man fra reaktionsblandingen isolerer den fremkomne ester mellem 10 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre og racemisk alkohol (B) med R,S-struktur.
Denne fremgangsmåde udføres med fordel i nærværelse af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, triethylamin, diethylamin, pyrrolidin, morpholin, piperidin og 15 blandt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, nemlig: natriumhydroxid, kaliumhydroxid, alkalimetalalkoholater, alkalimetalamider og alkalimetalhydrider.
Denne omdannelse udføres med fordel i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, som vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydrofuran, 20 dimethylformamid, dimethylsulfoxid eller en blanding af disse opløsningsmidler.
Opfindelsen angår specielt en fremgangsmåde til omdannelse af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlor-vinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester til 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, og denne frem-25 gangsmåde er ejendommelig ved, at man underkaster udgangsesteren af R-alkohol indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak og sekundære og tertiære aminer og af stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel, som vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethylsulfoxid og en blanding af opløsningsmidler, hvorefter man fra reaktionsop-30 løsningen isolerer den fremkomne ester af racemisk alkohol.
Denne omdannelse udføres fortrinsvis i nærværelse af triethylamin i dioxan, og idet man ved destillation til tørhed af reaktionsopløsningen isolerer den fremkomne ester af racemisk alkohol.
Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til omdannelse af en blanding af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester og 2,2-di-methyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-S-a-cyan-3-phenoxybenzylester med 35 DK 171105 B1 e mere end 50% af esteren af R-alkoholen til 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R.S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man underkaster blandingen af udgangsestere indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak og sekundære og tertiære aminer samt stærke 5 baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel, som vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethylsulfoxid og en blanding af opløsningsmidler, hvorefter man fra reaktionsopløsningen isolerer den fremkomne ester af racemisk alkohol.
10 Denne omdannelse udføres med fordel i nærværelse af triethylamin i dioxan, og den fremkomne ester af racemisk alkohol isoleres fra reaktionsopløsningen ved destillation til tørhed.
Opfindelsen angår ligeledes en fremgangsmåde til omdannelse ifølge krav 1, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man underkaster en ester mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-15 dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre og en optisk aktiv a-cyan-3-phenoxybenzylalko-hol (B) med R-struktur eller en blanding af ester af alkohol med R-struktur og af ester af alkohol med S-struktur med mere end 50% ester af alkohol med R-struktur indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, primære aminer, sekundære og tertiære aminer, kvaternære ammoniumforbindelser, flydende aminer med høj molekylvægt 20 samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, hvori udgangsmaterialet er opløseligt, og hvori esteren af racemisk alkohol er opløselig, hvorefter man fra reaktionsblandingen isolerer den fremkomne ester mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre og racemisk alkohol (B) med R,S-struktur.
25
Denne fremgangsmåde udføres med fordel i nærværelse af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, n-butylamin, triethylamin, diethylamin, pyrrolidin, morpho-lin, piperidin, tetrabutylammoniumhydroxid, Amberlite LA2® og blandt følgende stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde: natriumhydroxid, kaliumhydroxid, alkalimetalalkoholater, 30 alkalimetalamider og alkalimetalhydrider.
Denne omdannelse udføres med fordel i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, som vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethylsulfoxid eller en blanding af disse opløsningsmidler.
Mekanismen for fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan skematiseres på følgende måde: 35 7 DK 171105 B1
O H OH
(chiral syre)-C-O-C-^^ ener (chiral syre) -C — o—
CN x-x CN
"O O
base
O
(chiral syre) -c-O—C-^"~^
O /—V
O
H+ / \
O Η O H
II I II | (R)x—n (chiral syre) — C — O — C+ (chiral syre) -C-O —C—^ CN CN ^ "O o
Ved indvirkning af en base med passende styrke som angivet ovenfor giver esteren mellem chiral syre og optisk aktiv alkohol med R-struktur eller S-struktur anledning til dannelsen af en 5 α-cyaneret carbanion, hvilket medfører racemiseringen af det tilsvarende carbonatom. Den senere protonering i et opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding, som sikrer opløseligheden af de forskellige reaktionsforbindelser, fører da til dannelsen i ækvimolekylære mængder af to diastereoisomere, nemlig ester af S-alkohol og ester af R-alkohol, dvs. efter isolering fra et reaktionsmiljø til dannelsen af esteren af racemisk alkohol.
10
Denne teoretiske forklaring bringes, skønt den gøre rede for alle iagttagne fakta, blot til oplysning og skal ikke begrænse opfindelsen.
Omdannelsen ifølge opfindelsen af en ester af optisk aktiv a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol til 15 ester af racemisk alkohol ved stuetemperatur med kvantitativt udbytte frembyder en meget uventet karakter og har, så vidt vides, ikke sin lige i den kendte teknik.
I mange år har man fremstillet insekticide forbindelser med usædvanlig høj aktivitet, idet man har esterificeret optisk aktive cyclopropancarboxylsyrer med 1R,3R-struktur (eller 1 R.cis-struk- 8 DK 171105 B1 tur) eller med 1R,3S-struktur (1R,trans-struktur) med formlen (A), hvor Hal betegner et bromeller chloratom, med a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol.
Det har desuden generelt vist sig, at esterne mellem de ovennævnte chirale syrer og optisk 5 aktiv a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol med S-struktur har en insekticid virkning, som er langt højere end hos de tilsvarende estere af racemisk R,S-alkohol eller af optisk aktiv alkohol med R-struktur.
Imidlertid fås a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol ad syntetisk vej i racemisk form. Molekylets 10 skrøbelighed lade desuden ikke komme i betragtning en stereoselektiv fremstilling af de enan-tiomere og heller ikke en spaltning af den racemiske alkohol.
Til opnåelse af esterne af alkohol med S-struktur har den eneste hidtil kendte fremgangsmåde bestået i at udføre en separation af esteren af alkohol med R-struktur fra esteren af alkohol 15 med S-struktur ved selektiv uopløseliggørelse af sidstnævnte i et passende opløsningsmiddel, hvilket fører til udbytter af estere af S-alkohol, som nødvendigvis må ligge under 50% i forhold til den benyttede racemiske ester.
Esteren af R-alkohol eller blandingerne af ester af R-alkohol og af estere af S-alkohol, som er 20 rige på ester af R-alkohol, hidrørende på denne måde fra fremstillingen af esteren af S-alkohol, syntes da at være lidet rentable rester fra fremstillingen af esterne af S-alkohol.
Ifølge fremgangsmåden ifølge opfindelsen er det muligt at omdanne esterne af R-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol eller også blandingerne af estere af R-a-cyan-3-phenoxybenzy lal kohol 25 og ester af S-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol indeholdende mere end 50 vægtprocent ester af R-alkohol til ester af racemisk R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol.
Den således under fremgangsmåden på bekostning af esteren af R-alkohol dannede ester af S-alkohol kan da isoleres igen fra esteren af racemisk alkohol ved uopløseliggørelse ved hjælp af 30 et opløsningsmiddel i et udbytte, som ganske vist er middelmådigt, eller bedre endnu: den opnåede ester af racemisk alkohol kan omdannes med næsten kvantitativt udbytte til ester af alkohol med S-struktur efter den fremgangsmåde, som er genstand for en ansøgning af samme dato som nærværende (dansk patentansøgning nr. 1770/77). 1
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen gør det således muligt at genudnytte esterne af alkohol med R-struktur, som hidtil er blevet betragtet som en lidet rentabel rest ved fremstillingen af esterne af alkohol med S-struktur.
9 DK 171105 B1
Desuden omfatter fremgangsmåden ifølge opfindelsen kun et eneste trin, som er simpelt i udførelse, som kun benytter et begrænset rumfang opløsningsmiddel, som ikke nødvendiggør brugen af bekostelige reaktionsdeltagere, og som gør det muligt at opnå et praktisk taget kvantitativt udbytte af ester af racemisk alkohol.
5
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen har en mere generel anvendelighed end den fremgangsmåde. som består i til ester af racemisk R,S-alkohol at omdanne esterne af R-alkohol og ester af S-alkohol omfattende mere end 50 vægtprocent ester af R-alkohol, som det fremgår af den givne teoretisk forklaring af fremgangsmåden ovenfor.
10
Nedenstående eksempler illustrerer opfindelsen.
Eksempel 1
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvl)-cvclopro-15 oan-1R-carboxvlsvre-R-a-cvan-3-phenoxvbenzvlester
Man opløser 1 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R-g-cyan-3-phenoxybenzylester, aD = -30,5° (c = 1%, benzen) og aD = -25,5° (c = 1%, chloroform) i 2,5 ml acetone, tilsætter 0,16 g triethylamin, omrører opløsningen i 15 timer ved 20X, inddamper til tørhed under formindsket tryk og får 1 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-20 carboxylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, aD = -13,5° (c= 1%, benzen), som ved kromatografi på silicagel under eluering med en blanding af petroleumether (kp. 35-70°C) og iso-propylether (8:2) giver to ens pletter, den ene med Rf = 0,7 svarende til esteren af R-alkoholen og den anden med Rf = 0,64 svarende til esteren af S-alkoholen.
25 Eksempel 2
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvn-cvclopro-oan-1R-carboxvlsvre-R-a-cvan-3-phenoxvbenzvlester
Idet man benytter en arbejdsmåde i analogi med den i eksempel 1, men erstatter acetonen med benzen, isolerer man med samme udbytte esteren af den racemiske alkohol med samme 30 kvalitet som i eksempel 1.
Eksempel 3
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvn-cvclopro-pan-1R-carboxvlsvre-R-g-cvan-3-phenoxvbenzvlester 35 Idet man benytter en arbejdsmåde i analogi med den i eksempel 1, men erstatter acetonen med dioxan, får man med samme udbytte esteren af den racemiske alkohol med samme kvalitet som i eksempel 1.
10 DK 171105 B1
Eksempel 4
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvn-cvcloDro-pan-1R-cartooxvlsvre-R-a-cvan-3-phenoxvbenzvlester
Idet man benytter en arbejdsmåde i analogi med den i eksempel 1, men erstatter acetonen 5 med tetrahydrofuran, får man med samme udbytte esteren af den racemiske alkohol med samme kvalitet som i eksempel 1.
Eksempel 5
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvh-cvclopro-10 pan-1R-carboxvlsvre-R-g-cvan-3-phenoxvbenzvlester I 2,5 ml dimethylformamid opløser man 1 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester, og man tilsætter 0,16 g triethylamin, omrører i 15 timer ved 20eC, tilsætter vand, ekstraherer med methylenchlorid, vaser methylenchloridop-løsningen med vand, tørrer den, inddamper den til tørhed og får 1 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-di-15 bromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, a0 = -13,5° (c = 1%, benzen); ved samme kromatografi som den i eksempel 1 benyttede viser forbindelsen de samme ens pletter med samme Rf.
Eksempel 6 20 Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvl)-cvclopro-pan-1R-carboxvlsvre-R-g-cvan-3-phenoxvbenzvlester
Idet man arbejder i analogi med eksempel 5, men erstatter dimethylformamidet med dimethyl-sulfoxid, får man med samme udbytte esteren af den racemiske alkohol med samme kvalitet som i eksempel 5.
25
Eksempel 7
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvn-cvclopro-pan-1R-carboxvlsvre-R-a-cvan-3-phenoxvbenzvlester
Idet man arbejder i acetone i analogi med eksempel 1, men erstatter de 0,16 g triethylamin 30 med 0,14 g morpholin, får man med samme udbytte esteren af den racemiske alkohol med samme kvalitet som i eksempel 1.
DK 171105 B1 11
Eksempel 8
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvn-cvclopro-pan-1R-carboxvlsvre-R-a-cvan-3-phenoxvbenzvlester
Idet man arbejder i benzen i analogi med eksempel 2, men erstatter de 0,16 g triethylamin med 5 0,135 g piperidin, får man med samme udbytte esteren af den racemiske alkohol med samme kvalitet som i eksempel 1.
Eksempel 9
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvh-cvclopro-10 pan-1R-carboxvlsvre-R-a-cvan-3-Phenoxvbenzvlester
Idet man arbejder i analogi med eksempel 2, men erstatter de 0,16 g triethylamin med 0,11 g pyrrolidin, får man med samme udbytte esteren af den racemiske alkohol med samme kvalitet som i eksempel 1.
15 EksempeMO
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvl)-cvclopro-pan-1R-carboxvlsvre-R-a-cvan-3-Phenoxvbenzvlester
Idet man arbejder i acetone i analogi med eksempel 1, men erstatter de 0,16 g triethylamin med 0,15 ml 22° Bé ammoniakvand, får man med samme udbytte esteren af den racemiske 20 alkohol med samme kvalitet som i eksempel 1.
Eksempel 11
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvl)-cvclopro-pan-1R-carboxvlsvre-R-a-cvan-3-phenoxvbenzvlester 25 Idet man arbejder i dioxan i analogi med eksempel 3, men erstatter de 0,16 g triethylamin med 0,008 g natriumhydroxid, får man med samme udbytte esteren af den racemiske alkohol med samme kvalitet som i eksempel 1.
Eksempel 12 30 Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvh-cvclopro-pan-1R-carboxvlsvre-R-g-cvan-3-phenoxvbenzvlester
Idet man arbejder i tetrahydrofuran i analogi med eksempel 4, men erstatter de 0,16 g triethylamin med 0,014 g natriumethylat, får man med samme udbytte esteren af den racemiske alkohol med samme kvalitet som i eksempel 1.
35 12 DK 171105 B1
Eksempel 13
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra en blanding af 5 q 2.2-dimethvl-3R-f2.2-di-bromvinvl1-cvclopropan-1R-carboxvlsvre-R-a-cvan-3-Phenoxvbenzvlester oo 1 o 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvl)-cvclopropan-1R-cartx)xvlsvre-S-a-cvan-3-phenoxvbenzvlester 5 a) Fremstillino af en blanding af ester af R-alkohol oo ester af S-alkohol i forholdet 5:1
Man opløser 10 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R,S-g-cyan- 3-phenoxybenzylester, = +13,5° (c= 1%, benzen) i 20 ml methanol, omrører i 20 timer ved 20°C, isolerer den dannede udfældning ved frasugning, vasker den, tørrer den og får 4 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-S-g-cyan-3-phenoxybenzyl-10 ester, smp. 100eC, a20D = +60,5° (c = 1%, benzen) eller a2^ = +25° (c = 1%, chloroform), inddamper moderludene under formindsket tryk og får 6 g af en blanding bestående af 5 g 2,2-di-methyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester og 1 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-S-g-cyan-3-phenoxyben-zylester (blanding M).
15 bl Fremstillino af esteren af racemisk alkohol ud fra en blanding af ester af R-alkohol oa ester af S-alkohol
Blandingen M opløses i 20 ml benzen, man tilsætter 1 g triethylamin, omrører i 18 timer ved 20°C, inddamper til tørhed ved destillation under formindsket tryk og får 6 g 2,2-dimethyl-3R-20 (2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester med samme kvalitet som i eksempel 1, a20D = +13,5° (c = 1%, benzen) og to ens pletter ved kromatografi.
Eksempel 14
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra en blanding af 5 α 2.2-dimethvl-3R-(2.2-di-25 bromvinvl)-cvclopropan-1R-carboxvlsvre-R-a-cvan-3-phenoxvbenzvlester og 1 o 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dibromvinvn-cvclopropan-1R-carboxvlsvre-S-a-cvan-3-phenoxvbenzvlester Man får en blanding af ester af R-alkohol og ester af S-alkohol som i afsnit a) i eksempel 13.
Racemiseringen udføres i analogi med afsnit b) i eksempel 13, men idet man erstatter 1 g 30 triethylamin med 0,9 g pyrrolidin, og man får esteren af racemisk alkohol med samme udbytte og samme kvalitet som i eksempel 13.
Eksempel 15
Fremstillino af esteren af racemisk alkohol ud fra 2.2-dimethvl-3R-(2 2-dichlorvinvn-cvclopro-35 pan-1R-carboxvlsvre-R-g-cvan-3-phenoxvbenzvlester
Man opløser 1 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R-g-cyan-3-phenoxybenzylester i 2,7 ml dioxan, tilsætter 0,13 g triethylamin, omrører opløsningen i 15 timer ved 20°C, inddamper til tørhed under formindsket tryk og får 1 g 2.2-dimethyl-3R-(2,2- 13 DK 171105 B1 dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, a200 = +16® (c = 1%, benzen). Denne forbindelse giver ved kromatografi på silicagel under eluering med en blanding af petroleumsether (kp. 35-75®C) og isopropylether (8:2) to ens pletter med Rf = 0,68 svarende til esteren af R-alkoholen og Rf = 0,62 svarende til esteren af S-alkoholen.
5
Eksempel 16
Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra en blanding af 10 q 2.2-dimethvl-3R-(2.2-dichlorvinvl)-cvclopropan-1 R-carboxvlsvre-R-a-cvan-3-ohenoxvbenzvlester og 4.4 g 2.2-di-methvl-3R-f2.2-dichlorvinvh-cvclopropan-1R-carboxvlsvre-S-a-cvan-3-phenoxvbenzvlester 10 I 40 ml methanol opløser man 20 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carbo-xylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, a2^ = +16,5® (c = 1%, benzen), omrører i 24 timer, ved en temperatur mellem 0 og 5®C, isolerer den dannede udfældning ved frasugning, vasker den, tørrer den og får 5,6 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester, smp. 60®C, a20D = +66“ (c= 1%, benzen), inddamper moderlu-15 dene til tørhed og får 14,4 g af en blanding af 10 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopro-pan-1R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester og 4,4 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvi-nyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-S-a-cyan-3-phenoxybenzylester (blanding M,) b) Fremstilling af esteren af racemisk alkohol ud fra en blanding af ester af R-alkohol oo ester 20 af S-alkohol
Man opløser blandingen M1 i 40 ml dioxan, tilsætter 2 g triethylamin, omrører 20 timer ved 20°C, inddamper til tørhed under formindsket tryk og får 14,4 g 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvi-nyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, a20D = +16® (c=1%, benzen). Denne forbindelse giver ved kromatografi på silicagel og eluering med en blanding af 25 petroleumsether (kp. 35-75®C) og isopropylether (8:2) to ens pletter med Rf = 0,68 svarende til esteren af R-alkohol og Rf = 0,62 svarende til esteren af S-alkohol.

Claims (16)

1. Fremgangsmåde til omdannelse af en ester mellem en optisk aktiv cyclopropancar-boxylsyre med cis- eller trans-struktur og med formlen (A) 5 H C COOH II ✓ \ Hal Hal (A) hvor Hal betegner et chlor- eller bromatom, 10 og en optisk aktiv a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol (B) med formlen H HO-C-^^ CN O (B) hvilken ester ved a-C-atomet i alkoholdelen har R-struktur eller udgøres af en blanding af R-15 og S-formen med mere end 50 vægtprocent af R-formen, til en ester mellem nævnte syre (A) og alkohol (B) med racemisk R,S-struktur ved a-C-atomet, kendetegnet ved, at man underkaster udgangsmaterialet indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, primære, sekundære og tertiære aminer, 20 kvatemære ammoniumforbindelser, flydende aminer med høj molekylvægt samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, hvori udgangsmaterialet er opløseligt, og hvori esteren af racemisk alkohol er opløselig, hvorefter man fra reaktionsopløsningen isolerer den fremkomne ester med racemisk R,S-struk-tur. 25
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at syren er 2.2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre eller 1 R,cis-2.2-dimethyl-3-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropancarboxylsyre. DK 171105 B1 i;
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at syren er 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre eller 1 R,cis-2,2-dimethyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropancarboxylsyre.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at det basiske middel væl ges fra en gruppe bestående af ammoniak, triethylamin, diethylamin, pyrrolidin, morpholin, piperidin samt blandt følgende stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde: natriumhydroxid, kaliumhydroxid, alkalimetalalkoholater, alkalimetalamider og alkalimetalhydrider.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet vælges fra en gruppe bestående af ketoner, monocykliske aromatiske carbonhydrider, etheroxider, dimethylformamid, dimethylsulfoxid og en blanding af disse opløsningsmidler.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1-5, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet vælges 15 fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethylsulfoxid og en blanding af disse opløsningsmidler.
7. Fremgangsmåde til omdannelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man underkaster en ester mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre og en 20 optisk aktiv a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol (B) med R-struktur eller en blanding af ester af alkohol med R-struktur og af ester af alkohol med S-struktur med mere end 50% ester af alkohol med R-struktur indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, sekundære og tertiære aminer samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, hvori udgangsmaterialet 25 er opløseligt, og hvori esteren af racemisk alkohol er opløselig, hvorefter man fra reaktionsblandingen isolerer den fremkomne ester mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopro-pan-1 R-carboxylsyre og racemisk alkohol (B) med R,S-struktur.
8. Fremgangsmåde ifølge krav7, kendetegnet ved, at det basiske middel vælges 30 fra en gruppe bestående af ammoniak, triethylamin, diethylamin, pyrrolidin, morpholin. piperidin samt følgende stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde: natriumhydroxid, kaliumhydroxid, alkalimetalalkoholater, alkalimetalamider og alkalimetalhydrider.
9. Fremgangsmåde ifølge krav7-8, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet eller 35 blandingen af opløsningsmidler vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethylsulfoxid eller en blanding af disse opløsningsmidler. DK 171105 B1
10. Fremgangsmåde ifølge krav 7-9 til omdannelse af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester til 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibrom-vinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, kendetegnet ved, at man underkaster udgangsesteren af R-alkohol indvirkning af et basisk middel, som 5 vælges fra en gruppe bestående af ammoniak og sekundære og tertiære aminer og af stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel, som vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydroforan, dimethylformamid, dimethylsulfoxid og en blanding af disse opløsningsmidler, hvorefter man fra reaktionsopløsningen isolerer den fremkomne ester af racemisk alkohol. 10
11. Fremgangsmåde ifølge krav 7-9 til omdannelse af en blanding af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester og 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-S-a-cyan-3-phenoxybenzylester med mere end 50% af esteren af R-alkoholen til 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-car- 15 boxylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, kendetegnet ved, at man underkaster blandingen af udgangsestere indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak og sekundære og tertiære aminer samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel, som vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydroforan, dimethylformamid, dimethylsulfoxid og en blanding af disse op-20 løsningsmidler, hvorefter man fra reaktionsopløsningen isolerer den fremkomne ester af racemisk alkohol.
12. Fremgangsmåde til omdannelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man underkaster esteren mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre og op- 25 tisk aktiv a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol (B) med R-struktur eller en blanding af ester af alkohol med R-struktur og af ester af alkohol med S-struktur med mere end 50% ester af alkohol med R-struktur indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, sekundære og tertiære aminer samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, hvori udgangsmaterialet er opløse-30 ligt, og hvori esteren af racemisk alkohol er opløselig, hvorefter man fra reaktionsblandingen isolerer den fremkomne ester mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-car-boxylsyre og racemisk alkohol (B) med R,S-struktur. 1 2 3 4 Fremgangsmåde ifølge krav 12. kendetegnet ved. at det basiske middel vælges 2 35 fra en gruppe bestående af ammoniak, triethylamin, diethylamin, pyrrolidin, morpholin, piperi- 3 din og blandt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, nemlig: natriumhydroxid, 4 kaliumhydroxid, alkalimetalalkoholater, alkalimetalamider og alkalimetalhydrider. DK 171105 B1
14. Fremgangsmåde ifølge krav 12-13, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet eller blandingen af opløsningsmidler vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethylsulfoxid eller en blanding af disse opløsningsmidler. 5
15. Fremgangsmåde ifølge krav 12-14 til omdannelse af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester til 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlor-vinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, kendetegnet ved, at man underkaster udgangsesteren af R-alkohol indvirkning af et basisk middel, som 10 vælges fra en gruppe bestående af ammoniak og sekundære og tertiære aminer og af stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel, som vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydroforan, dimethylformamid, dimethylsulfoxid og en blanding af opløsningsmidler, hvorefter man fra reaktionsopløsningen isolerer den fremkomne ester af racemisk alkohol. 15
16. Fremgangsmåde ifølge krav 12-14 til omdannelse af en blanding af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1 R-carboxylsyre-R-a-cyan-3-phenoxybenzylester og 2,2-di-methyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-S-a-cyan-3-phenoxybenzylester med mere end 50% af esteren af R-alkoholen til 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R- 20 carboxylsyre-R,S-a-cyan-3-phenoxybenzylester, kendetegnet ved, at man underkaster blandingen af udgangsestere indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak og sekundære og tertiære aminer samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel, som vælges fra en gruppe bestående af acetone, benzen, dioxan, tetrahydroforan, dimethylformamid, dimethylsulfoxid og en blanding af opløs- 25 ningsmidler, hvorefter man fra reaktionsopløsningen isolerer den fremkomne ester af racemisk alkohol. 1 Fremgangsmåde til omdannelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man underkaster en ester mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre og en 30 optisk aktiv a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol (B) med R-struktur eller en blanding af ester af alkohol med R-struktur og af ester af alkohol med S-struktur med mere end 50% ester af alkohol med R-struktur indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, primære aminer, sekundære og tertiære aminer, kvatemære ammoniumforbindelser, flydende aminer med høj molekylvægt samt stærke baser, som benyttes i katalytisk 35 mængde, i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, hvori udgangsmaterialet er opløseligt, og hvori esteren af racemisk alkohol er opløselig, hvorefter man fra reaktionsblandingen isolerer den fremkomne ester mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dibromvinyl)-cyclopro-pan-1R-carboxylsyre og racemisk alkohol (B) med R,S-struktur. DK 171105 B1
18. Fremgangsmåde til omdannelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man underkaster esteren mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-cart>oxylsyre og optisk aktiv a-cyan-3-phenoxybenzylalkohol (B) med R-struktur eller en blanding af ester af alko-5 hol med R-struktur og af ester af alkohol med S-struktur med mere end 50% ester af alkohol med R-struktur indvirkning af et basisk middel, som vælges fra en gruppe bestående af ammoniak, primære aminer, sekundære og tertiære aminer, kvatemære ammoniumforbindelser, flydende aminer med høj molekylvægt samt stærke baser, som benyttes i katalytisk mængde, i et opløsningsmiddel eller en blanding af opløsningsmidler, hvori udgangsmaterialet er opløse-10 ligt, og hvori esteren af racemisk alkohol er opløselig, hvorefter man fra reaktionsblandingen isolerer den fremkomne ester mellem 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1R-car-boxylsyre og racemisk alkohol (B) med R,S-struktur.
DK176977A 1976-04-23 1977-04-22 Fremgangsmåde til omdannelse af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dihalogenvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R-alfa-cyan-3-phenoxybenzylester eller blandinger heraf med alfa-S-esteren med mere end 50% af R-formen til den racemiske 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dihalogenvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R,S-alfa-cyan-3-phenoxybenzylester DK171105B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7612093 1976-04-23
FR7612093A FR2348901A1 (fr) 1976-04-23 1976-04-23 Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane optiquement actif en ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane racemique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK176977A DK176977A (da) 1977-10-24
DK171105B1 true DK171105B1 (da) 1996-06-10

Family

ID=9172255

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK176977A DK171105B1 (da) 1976-04-23 1977-04-22 Fremgangsmåde til omdannelse af 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dihalogenvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R-alfa-cyan-3-phenoxybenzylester eller blandinger heraf med alfa-S-esteren med mere end 50% af R-formen til den racemiske 2,2-dimethyl-3R-(2,2-dihalogenvinyl)-cyclopropan-1R-carboxylsyre-R,S-alfa-cyan-3-phenoxybenzylester

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4151195A (da)
JP (1) JPS52148047A (da)
AU (1) AU510903B2 (da)
BE (1) BE853866A (da)
CA (1) CA1078864A (da)
CH (1) CH620890A5 (da)
DE (1) DE2718038C2 (da)
DK (1) DK171105B1 (da)
ES (1) ES458109A1 (da)
FR (1) FR2348901A1 (da)
GB (1) GB1582594A (da)
IE (1) IE45383B1 (da)
IT (1) IT1082199B (da)
LU (1) LU77185A1 (da)
NL (1) NL179280C (da)
SE (1) SE446725B (da)
SU (1) SU1200848A3 (da)
ZA (1) ZA772465B (da)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1599876A (en) * 1977-06-13 1981-10-07 Shell Int Research Conversion of a stereoisomer into its diastereoisomer
CH635563A5 (fr) 1977-07-07 1983-04-15 Sumitomo Chemical Co Procede pour la preparation d'un alpha-cyano-3-phenoxybenzyle optiquement actif.
CA1215717A (en) * 1977-09-26 1986-12-23 Samuel B. Soloway Process for converting a stereoisomeric ester into its diastereoisomer
JPS54103831A (en) * 1978-01-27 1979-08-15 Sumitomo Chem Co Ltd Separation of stereoisomers of higher active cyanoo33 phenoxybenzyl 22*44chlorophenyl**isovalerate
ZA7911B (en) * 1978-01-31 1980-01-30 Roussel Uclaf Optically-active substituted benzyl alcohol and process for preparing it
GB2044264B (en) * 1979-03-08 1983-05-05 Kuraray Co Racemic modification of cyclopropanecarboxylate
US4308279A (en) * 1979-06-06 1981-12-29 Fmc Corporation Crystalline, insecticidal pyrethroid
US4261921A (en) * 1979-06-06 1981-04-14 Fmc Corporation Process for preparation of a crystalline insecticidal pyrethroid enantiomer pair
JPS5657756A (en) * 1979-10-15 1981-05-20 Sumitomo Chem Co Ltd Preparation of more highly active carboxylic ester
CA1150301A (en) * 1979-11-27 1983-07-19 Michael J. Bull Cyclopropane carboxylic acid ester derivatives
US4260633A (en) * 1980-04-21 1981-04-07 Zoecon Corporation Pesticidal esters of amino acids
CA1150730A (en) 1980-04-23 1983-07-26 Michael J. Bull Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives
CA1162560A (en) * 1980-04-23 1984-02-21 Ronald F. Mason Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives
EP0291626A3 (en) 1982-11-22 1989-05-31 E.I. Du Pont De Nemours And Company Process for the preparation of optically-active cyanomethyl esters
DE3401483A1 (de) * 1984-01-18 1985-07-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung bestimmter enantiomerenpaare von permethrinsaeure-(alpha)-cyano-3-phenoxy-4-fluor-benzyl-ester
GB2187385A (en) * 1986-03-07 1987-09-09 Shell Int Research Method of combatting colorado beetles using chemical compounds and compositions containing the chemical compounds
GB9127355D0 (en) * 1991-12-24 1992-02-19 Ici Plc Isomerisation process
WO1993012695A1 (fr) * 1991-12-31 1993-07-08 Hiroshi Kashima Canape-lit
US5665890A (en) * 1995-03-14 1997-09-09 President And Fellows Of Harvard College Stereoselective ring opening reactions
US6262278B1 (en) * 1995-03-14 2001-07-17 President And Fellows Of Harvard College Stereoselective ring opening reactions
US7320829B2 (en) * 1998-03-05 2008-01-22 Omnova Solutions Inc. Fluorinated polymer and amine resin compositions and products formed therefrom

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3046299A (en) * 1958-07-28 1962-07-24 Rhone Poulenc Sa Process for the preparation of cyclopropane-carboxylic acids of transform
GB1005722A (en) * 1963-04-23 1965-09-29 Sumitomo Chemical Co Process for producing trans-chrysanthemic acid esters
FR2036088A5 (da) * 1969-03-04 1970-12-24 Roussel Uclaf
SE366022B (da) * 1969-03-24 1974-04-08 Sumitomo Chemical Co
US3906026A (en) * 1972-05-16 1975-09-16 Sumitomo Chemical Co Process for preparing alkyl trans-chrysanthemate
DE2326077C2 (de) * 1972-05-25 1985-12-12 National Research Development Corp., London Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide
IT1048189B (it) 1973-08-15 1980-11-20 Nat Res Dev Perfezionamenti relativi a insetticidi
JPS525738A (en) * 1975-06-27 1977-01-17 Sumitomo Chem Co Ltd Process for racemization of optically active 2,2-dimethyl-3-(2,2-dichl orovinyl)-cyclopropanecarboxylic acid and its derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
SE446725B (sv) 1986-10-06
ES458109A1 (es) 1978-03-16
NL179280B (nl) 1986-03-17
SE7704517L (sv) 1977-10-24
DK176977A (da) 1977-10-24
AU510903B2 (en) 1980-07-17
BE853866A (fr) 1977-10-24
JPS52148047A (en) 1977-12-08
US4151195A (en) 1979-04-24
IE45383L (en) 1977-10-23
DE2718038C2 (de) 1984-06-07
IE45383B1 (en) 1982-08-11
FR2348901A1 (fr) 1977-11-18
LU77185A1 (da) 1977-11-22
NL179280C (nl) 1986-08-18
CH620890A5 (da) 1980-12-31
DE2718038A1 (de) 1977-11-17
GB1582594A (en) 1981-01-14
NL7704520A (nl) 1977-10-25
FR2348901B1 (da) 1983-01-28
AU2458577A (en) 1978-11-02
CA1078864A (fr) 1980-06-03
SU1200848A3 (ru) 1985-12-23
IT1082199B (it) 1985-05-21
JPS6127384B2 (da) 1986-06-25
ZA772465B (en) 1978-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4151195A (en) Novel racemization process
SU990082A3 (ru) Способ получени /S/-L-циано-3-феноксибензилового эфира цис-или транс-2,2-диметил-3R-(2,2-дигалогеновинил)-циклопропан-1R-карбоновой кислоты
US4297282A (en) Resolution of mercaptopropionic acids
DE60009953T2 (de) Neuartiges verfahren
DE69121778T2 (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven alpha-Hydroxyestern
DE69732772T2 (de) Enzymatisches verfahren zur stereoselektiven herstellung von therapeutischen amiden
JPH0321550B2 (da)
US5286899A (en) Process for the stereoselective transformation of a diol to an alcohol
US4206124A (en) Epimerization process
JP2004530717A (ja) （ｒ）−（−）−２−ヒドロキシ−２−（２−クロロフェニル）酢酸の分割方法
DE69803528T2 (de) Verfahren zum Herstellen von optisch aktiver 2-Hydroxymethyl-3-phenylpropionsäure
JPS62138197A (ja) ２−アミノブタノ−ルの光学異性体の酵素による分離方法
US4411836A (en) Racemization of an α-methyl-β-acylthiopropionic acid
US4001334A (en) Racemization of optically active allethrolone
WO2010050499A1 (ja) 光学活性有機カルボン酸の製造方法
JPH0586775B2 (da)
EP0461541B1 (de) Verfahren zur Racematspaltung von 2,2-Dimethylcyclopropancarbonsäure
US4757155A (en) Process for the preparation of optically active 2-[4-(2',4'-dihalophenoxy)phenoxy]propionic acids
US4950772A (en) Method of racemization of optically active tetrahydrofuran-2-carboxylic acid
JPH09188649A (ja) 共沸エステル化による合成ピレトロイドの製造方法
JPS581097B2 (ja) 光学活性α−置換アリ−ル酢酸のラセミ化方法
JP3010694B2 (ja) ２―（３―ベンゾイル）フェニルプロピオン酸のラセミ化法
US4760172A (en) Process for the preparation of optically active 2-(4-methoxyphenoxy) propionic acid
FI96681C (fi) Menetelmä 2,2-dimetyylisyklopropaanikarboksyylihapon rasemaattipilkkomiseksi
KR101510637B1 (ko) 신규한 ｌ-클로페라스틴의 중간체 및 그 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PUP Patent expired