DK173736B1 - Farmaceutisk middel egnet til topisk administration samt anvendelse af tamoxifen eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf til fremstilling af et lægemiddel til brug ved behandling af psoriasis - Google Patents
Farmaceutisk middel egnet til topisk administration samt anvendelse af tamoxifen eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf til fremstilling af et lægemiddel til brug ved behandling af psoriasis Download PDFInfo
- Publication number
- DK173736B1 DK173736B1 DK198700713A DK71387A DK173736B1 DK 173736 B1 DK173736 B1 DK 173736B1 DK 198700713 A DK198700713 A DK 198700713A DK 71387 A DK71387 A DK 71387A DK 173736 B1 DK173736 B1 DK 173736B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- tamoxifen
- psoriasis
- treatment
- active ingredient
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 15
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 title claims description 44
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 24
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 title claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 11
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 6
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 18
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 5
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 5
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 5
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- -1 citrate salt Chemical class 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCO ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-octadecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCO ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000220438 Arachis Species 0.000 description 2
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 2
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 2
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229950011392 sorbitan stearate Drugs 0.000 description 2
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 2
- 229940098760 steareth-2 Drugs 0.000 description 2
- 229940100459 steareth-20 Drugs 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxypropan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(C)O ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFQCQIGMURIECL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(diethylamino)ethyl]-2',6'-dimethylspiro[isoquinoline-4,4'-oxane]-1,3-dione;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.O=C1N(CCN(CC)CC)C(=O)C2=CC=CC=C2C21CC(C)OC(C)C2 OFQCQIGMURIECL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUVALWUPUHHNQV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-propylbenzoic acid Chemical class CCCC1=CC=CC(C(O)=O)=C1O AUVALWUPUHHNQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N alpha-n-hexadecene Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical class C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003822 cell turnover Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000011280 coal tar Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003241 dermatological agent Substances 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylethylamine Chemical compound CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Polymers [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940078491 ppg-15 stearyl ether Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N propyl 2-hydroxybenzoate Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014268 psoriasis 15 Diseases 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229940100458 steareth-21 Drugs 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
DK 173736 B1
Den foreliggende opfindelse angår et farmaceutisk middel til topisk anvendelse samt anvendelse af tamoxifen og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte heraf til fremstilling af et lægemiddel til brug ved behandling af psoriasis. Yderligere angår den foreliggende opfindelse dispensere omfattende ovennævnte farmaceutiske middel.
5 Psoriasis er en almindelig kronisk inflammatorisk sygdom af huden og i nogle tilfælde også leddene, som rammer praktisk taget alle aldre, og som er vanskelig at behandle med godt resultat. Ætiologien af psoriasis er stort set ukendt, og formålet med de fleste behandlinger er at undertrykke den unormalt hurtige hudcelleomsætningsproces snarere end at bevirke en helbredelse. Topiske behandlinger såsom dithranol og kultjærederivater, med 10 eller uden UV-bestråling, har nogen virkning til regulering af mild til moderat psoriasis, men de mere alvorlige tilfælde kræver systemisk behandling med cytotoksiske midler såsom methotrexat, der har åbenlyse skadelige bivirkninger. De eksisterende behandlinger af psoriasis er gennemgået af R.H. Champion (British Medical Journal 1986,292, 1693).
Der er således et behov for et nyt terapeutisk middel, der er i stand til at regulere psoriasis 15 uden frembringelse af uønskede bivirkninger.
Det har nu vist sig, at administration af tamoxifen (som citratsaltet) resulterer i remission af psoriasis, der har eksisteret længe, uden nogen åbenlyse bivirkninger, og dette er grundlaget for opfindelsen.
Opfindelsen angår således et farmaceutisk middel til topisk anvendelse, hvilket middel er 20 ejendommeligt ved, at det som aktiv bestanddel indeholder tamoxifen eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf sammen med et eller flere dermatologisk acceptable hjælpestoffer bortset fra N-methylformamid; med det forbehold at det ikke kan være en opløsning af tamoxifen eller et salt deraf i ethanol.
Midlet finder anvendelse til behandling af psoriasis, der angriber et varmblodet dyr, hvor 25 midlet administreres til dyret på en sådan måde, at der tilvejebringes en effektiv mængde tamoxifen eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf.
DK 173736 B1 2
Opfindelsen angår også dispensere omfattende ovennævnte farmaceutiske middel.
Endvidere angår opfindelsen brugen af tamoxifen eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf til fremstilling af et nyt lægemiddel til behandling af psoriasis, der angriber et varmblodet dyr såsom mennesket.
5 Den kemiske forbindelse tamoxifen [(Z)-2-[p-(l ,2-diphenylbut-l-enyi)phenoxy]ethyldi-methylamin] vides at være særligt nyttig til behandling af hormonafhængige svulster, og især til behandling af brystkræft hos kvinder. Omfattende oversigter over dets kliniske anvendelse findes, f.eks. af Furr & Jordan i "Pharmacology and Therapeutics" 1984, bind 25, side 127 - 205. T amoxifen har også anvendeli ghed til behandling af mandlig ufrugtbar-10 hed (Furr & Jordan ovenfor, afsnit 8.3.1.2., side 185).
Et egnet farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt er f.eks. hydrochloridet, hydrobromi-det, citratet eller D-gluconatet. Sidstnævnte salt er særligt egnet til fremstilling af topiske præparater af tamoxifen.
Det skal forstås, at "varmblodet dyr" indbefatter både mænd og kvinder.
15 Tamoxifenet eller et syreadditionssalt deraf (i det følgende omtalt som "det terapeutiske middel") kan administreres f.eks. oralt eller topisk til lindring af psoriasis og kan anvendes i et sædvanligt oralt eller topisk præparat.
Topiske præparater af det terapeutiske middel til anvendelse ved behandling af psoriasis er hidtil ukendte og angives som en yderligere del af opfindelsen og omfatter tamoxifen 20 eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf (især et generelt vandopløseligt salt såsom D-gluconatet) sammen med et eller flere dermatologisk acceptable hjælpestoffer.
Et egnet oralt præparat er f.eks. en tablet eller kapsel, fortrinsvis en tablet, der indeholder f.eks. 10,20,30 eller 40 mg terapeutisk middel. I almindelighed vil det blive administreret i en dosis i intervallet 20 - 80 mg pr. dag, enten som en enkelt dosis eller i opdelte doser.
3 DK 173736 B1
Et egnet topisk præparat er f.eks. en salve, creme eller lotion indeholdende op til 10 vægt% 5 af det terapeutiske middel, og typisk i intervallet f.eks. 0,1-5 vægt%. Det vil normalt blive påført på patientens hud (enten på det ikke-angrebne område eller psoriasis-området) en eller to gange om dagen. Topiske præparater kan fås ved sædvanlige fremgangsmåder og under anvendelse af dermatologisk acceptable hjælpestoffer, der er af velkendt art.
Eksempler på dermatologisk egnede hjælpestoffer indbefatter dem, der er velkendt inden 10 for farmacien til fremstilling af topiske præparater såsom arachisolie, ikke-flygtige fedtalkoholer, syrer og/eller estere (f.eks. cetostearylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, stearinsyre eller cetylester-voksarter), flygtige alkoholiske forbindelser (f.eks. lavere alkanoler såsom ethanol eller isopropanol), glycoler og glycolethere (f.eks. propylenglycol eller ethyldigol), glycerin og glycerinethere, emulgeringsmidler (f.eks. sorbitanstearat, sorbitan-15 trioleat, polysorbat 60 eller en blanding af polyoxyethyleret oleyl- eller cetylalkohol), konserveringsmidler (f.eks.(l-4C)alkylhydroxybenzoater såsom methyl- eller propylhy-droxybenzoater) og ikke-flygtige hydrocarboner såsom blød paraffin eller flydende paraffin. Eksempler på egnede præparater angives i de følgende eksempler.
Et middel til at forbedre gennemtrængningen gennem huden, f.eks. dimethylsulfoxid, 20 N-methyI-2-pyrrolidinon eller 1 -dodecyIazacykloheptan-2-on, kan også hensigtsmæssigt findes i et topisk præparat.
Et særligt salvepræparat kan fremstilles, f.eks. ved at dispergere det terapeutiske middel, som ovenfor defineret, i et egnet organisk fortyndingsmiddel, f.eks. blød paraffin, eventuelt i nærværelse af et emulgeringsmiddel og/eller fortykkelsesmiddel, f.eks. sorbitanmo-25 nostearat.
DK 173736 B1 4
Et særligt emulsionspræparat såsom en creme eller lotion kan fås f.eks. ved at sætte en opslæmning af den frie base tamoxifen i ethanol eller 2-propanol til en vandig opløsning af D-gluconsyre til dannelse af tamoxifengluconat in situ, hvilken blanding så forenes med de nødvendige komponenter af den disperse fase.
5 De topiske præparater leveres bekvemt til behandling af psoriasis indpakket i dispensere såsom deformerbare tuber indeholdende f.eks. 15 - 200 g præparat, og sådanne fyldte dispensere udgør en anden side af den foreliggende opfindelse.
Et foretrukket præparat til oral administration indeholder tamoxifencitrat sammen med et eller flere farmaceutisk acceptable fortyndingsmidler eller bærerstoffer i form af en tablet 10 inde holdende 10, 20, 30 eller 40 mg aktiv bestanddel, f.eks. således som det findes i handelen under ICI-varemærket "Nolvadex", til brug ved behandling af brystkræft.
Et foretrukket præparat til topisk administration indeholder tamoxifen-D-gluconat sammen med et eller flere dermatologisk acceptable hjælpestoffer i form af en salve, creme eller lotion. Desuden kan det terapeutiske middel også administreres topisk ved sprøjtning eller 15 som en aerosol.
Opfindelsen illustreres ved følgende eksempler.
EKSEMPEL 1,
En hvid mand på ca. 33 år havde lidt af psoriasis i ca. 10 år, og de værst angrebne områder var håndfladerne. Alle tidligere forsøg på at behandle denne tilstand var mislykkedes.
20 Patienten var også ufrugtbar, og behandling for ufrugtbarheden blev forsøgt ved oral administration af tamoxifencitrat (der kan fas under handelsnavnet "Nolvadex" fra Imperial Chemical Industries PLC) i en dosis på 20 mg to gange om dagen. Efter 2 måneders behandling forsvandt alle symptomer på psoriasis. Efter yderligere 3 måneder blev behandlingen afbrudt, og psoriasis'en vendte tilbage 3 uger senere. Behandling med tamoxi- DK 173736 B1 5 fencitrat blev påbegyndt igen, og psoriasis'en forsvandt igen og forblev borte så længe, behandlingen fortsatte. Ingen skadelige virkninger blev iagttaget i behandlingsperioden.
EKSEMPEL 2.
Kliniske reaktioner på oral behandling med tamoxifencitrat er blevet iagttaget hos en 5 række patienter. En hvid mand på ca. 32 år, som havde lidt af alvorlig psoriasis i flere år, udviste f.eks. en udtalt reduktion i symptomer efter administration af tamoxifencitrat oralt i en dosis på 20 mg to gange om dagen. Den gavnlige virkning gik tabt, når det terapeutiske middel blev fjernet, men vendte tilbage med yderligere behandling. Ingen skadelige virkninger blev iagttaget under behandlingen.
10 EKSEMPEL 3.
(Komponenterne er angivet i % w/w, med mindre andet er anført).
Dette eksempel beskriver en række typiske cremepræparater til topisk anvendelse, og som indeholder tamoxifen som D-gluconatet.
Til hvert præparat kan tamoxifen-D-gluconatet fås ved at blande en ethanolisk opslæmning 15 af tamoxifen som den frie base med en vandig opløsning af D-gluconsyre, fremkommet ved hydrolyse af en 20% w/v opløsning af D-gluconolacton i vand ved opvarmning til 70°C i 15-30 minutter. (Bemærk, at der anvendes det minimale rumfang ethanol, og 5 mi af den vandige D-gluconsyreopløsning tilsættes pr. 1 g fri tamoxifen-base). Omrøring fortsættes så, indtil der fås en klar opløsning. Det nødvendige rumfang af denne opløsning 20 sættes så til andre hjælpestoffer til fremstilling af de følgende cremepræparater, hvori "aktiv bestanddel" er tamoxifen-D-gluconat.
DK 173736 B1 6 PRÆPARAT I:
Aktiv bestanddel 0,5-2,5
Cetostearylalkohol 4,0
Cety lestere, voks 2,0 5 (syntetisk spermacet)
Arachisolie 5,0 "Brij"72x) (Steareth 2) 2,5 "Brij"78 x>0 (Steareth 20) 1,5
Methylhydroxybenzoat 0,15 10 Propylhydroxybenzoat 0,08
Renset vand indtil 100% x) Polyethylenglycolether af stearylalkohol indeholdende i gennemsnit 2 oxyethyl-grupper pr. molekyle ("Brij" er et i Danmark ikke-registreret varemærke).
^ Polyethylenglycolether af stearylalkohol indeholdende i gennemsnit 20 oxyethyl-15 grupper pr. molekyle.
PRÆPARAT II:
Aktiv bestanddel 0,5-2,5
Cetostearylalkohol 5,0
Cetylestere, voks 3,0 20 (syntetisk spermacet)
Flydende paraffin 3,0
Glycerinstearat SE 3,0 (selvemulgerende kvalitet) "Brij" 78 (Steareth 20) 1,0 25 Methylhydroxybenzoat 0,15 DK 173736 B1 7
Propylhydroxybenzoat 0,08
Butyleret hydroxytoluen 0,05
Renset vand indtil 100% PRÆPARAT ΠΙ: 5 Aktiv bestanddel. 0,5-2,5 "Arlatone" 983Sx) 4,0
Cetylalkohol 2,5
Stearinsyre 1,5
Propylenglycol 2,0 10 Glycerin 2,0
Methy lhydroxybenzoat 0,15
Propylhydroxybenzoat 0,08 x) Polyethylenglycoletherderivat (indeholdende i gennemsnit 5 oxyethylenheder pr. molekyle) af glycerylstearat ("Arlatone" er et i Danmark ikke-registreret varemær-15 ke).
PRÆPARAT IV:
Aktiv bestanddel 0,5-2,5
Cetostearylalkohol 1,0
Stearinsyre 1,5 20 "Arlamol"EK) 9,0 (PPG 15 stearylether) "Brij"72 (Steareth 2) 3,0 "Brij"721 (Steareth21)xx) 2,0
Propylenglycol 4,0 25 Methylhydroxybenzoat 0,15 DK 173736 B1 8
Propylhydroxybenzoat 0,08
Renset vand indtil 100% X) Polypropylenglycolether af stearylalkohol indeholdende i gennemsnit 15 2-oxy-propylgrupper pr. molekyle. ("Arlamol" er et i Danmark ikke-registreret varemær-5 ke).
XX) Polyethylenglycol ether af stearylalkohol indeholdende i gennemsnit 21 oxyethyl-grupper pr. molekyle.
PRÆPARAT V:
Aktiv bestanddel 0,5-2,5 10 Cetostearylalkohol 5,0
Cetylestere, voks; 2,0 (syntetisk spermacet)
Span® 60 2,0 (sorbitanstearat.) 15 Tween® 60 2,0 (polysorbat 60)
Glycerin 1,0
Methylhydroxybenzoat 0,15
Propylhydroxybenzoat 0,08 20 Renset vand indtil 100%
Span® og Tween® er i Danmark registrerede varemærker) DK 173736 B1 9 NOTER: (i) Methyl- og propylhydroxybenzoateme forefindes som konserveringsmidler og kan erstattes af et eller flere andre sædvanlige konserveringsmidler.
(ii) De ovennævnte præparater kan eventuelt indeholde 0,5 - 5,0% af et gennemtræng- 5 ningsfremmende middel såsom dimethylsulfoxid.
(iii) Det vil forstås, at de ovennævnte præparater også vil indeholde resterende ethanol fra fremstillingen af den aktive bestanddel.
EKSEMPEL 4.
k (Komponenterne er anført i % w/w, med mindre andet er anført).
10 Dette eksempel illustrerer et salvepræparat egnet til topisk administration.
Aktiv bestanddelx) 0,5
Ethyldigol. 5,0
Ethanol. 96% B.P. 3,0 w/v
Renset vand 2,0 15 Span® 85 3,0 (sorbitantrioleat)
Hvid blød paraffin indtil 100% x) NOTE: Den aktive bestanddel kan være enten tamoxifen-D-gluconat (bekvemt fremstillet in situ i blandingen af ethanol/ethyldigol) eller tamoxifencitrat.
DK 173736 B1 10 EKSEMPEL 5.
(Komponenterne er anført i % w/w).
Dette eksempel illustrerer et yderligere salvepræparat egnet til topisk anvendelse.
Aktiv bestanddel*) 0,5-2,5 5 Lys flydende paraffin 5-10
Hvid blød paraffin indtil 100% x)NOTE: Den aktive bestanddel kan være f.eks. fintmikroniserettamoxifencitrat eller fint pulveriseret tamoxifen D-gluconat (f.eks. således, som det kan fås ved frysetørring af en vandig opløsning af saltet).
Claims (9)
1, Farmaceutisk middel til topisk anvendelse, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder tamoxifen eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf 5 sammen med et eller flere dermatologisk acceptable hjælpestoffer bortset fraN-methylfor-mamid; med det forbehold, at det ikke kan være en opløsning af tamoxifen eller et salt deraf i ethanol.
2. Middel ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det er i form af en salve, creme eller lotion.
3. Middel ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det indeholder op til 10 vægt% af den aktive bestanddel.
4. Middel ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det indeholder 0,1-5 vægt% aktiv bestanddel.
5. Middel ifølge krav 1 -4, kendetegnet ved, at den aktive bestanddel er et van-15 dopløseiigt salt af tamoxifen.
6. Middel ifølge krav 1 -4, kendetegnet ved, at den aktive bestanddel er tamoxi-fen-D-gluconat.
7. Fyldte dispensere med topisk nyttigt farmaceutisk middel, kendetegnet ved, at midlet er som defineret i krav 1 - 6 og findes i en mængde på 5 - 200 g.
8. Middel ifølge krav 1 -6, kendetegnet ved, at det desuden omfatter et middel, der fremmer gennemtrængningen af huden. DK 173736 B1
9. Anvendelse af tamoxifen eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf til fremstilling af et lægemiddel til brug ved behandling af psoriasis.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868604528A GB8604528D0 (en) | 1986-02-24 | 1986-02-24 | Therapeutic agents |
| GB8604528 | 1986-02-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK71387D0 DK71387D0 (da) | 1987-02-12 |
| DK71387A DK71387A (da) | 1987-08-25 |
| DK173736B1 true DK173736B1 (da) | 2001-08-20 |
Family
ID=10593569
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198700713A DK173736B1 (da) | 1986-02-24 | 1987-02-12 | Farmaceutisk middel egnet til topisk administration samt anvendelse af tamoxifen eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf til fremstilling af et lægemiddel til brug ved behandling af psoriasis |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4851433A (da) |
| EP (1) | EP0240131B1 (da) |
| JP (1) | JPH082789B2 (da) |
| AT (1) | ATE79536T1 (da) |
| AU (1) | AU603561B2 (da) |
| CA (1) | CA1295946C (da) |
| DE (2) | DE3781182T2 (da) |
| DK (1) | DK173736B1 (da) |
| ES (1) | ES2051733T3 (da) |
| GB (2) | GB8604528D0 (da) |
| GR (1) | GR3005445T3 (da) |
| IE (1) | IE59568B1 (da) |
| IL (1) | IL81573A (da) |
| NZ (1) | NZ219374A (da) |
| ZA (1) | ZA87884B (da) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5670160A (en) * | 1990-08-24 | 1997-09-23 | Schulke & Mayr Gmbh | Preservatives and their use |
| US5189212A (en) * | 1990-09-07 | 1993-02-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Triarylethylene carboxylic acids with estrogenic activity |
| GB9126209D0 (en) * | 1991-12-10 | 1992-02-12 | Orion Yhtymae Oy | Drug formulations for parenteral use |
| GB9207437D0 (en) * | 1992-04-03 | 1992-05-20 | Orion Yhtymae Oy | Topical administration of toremifene and its metabolites |
| US5451603A (en) * | 1993-03-11 | 1995-09-19 | Zymogenetics, Inc. | 3,4-diarylchromans for treatment of dermatitis |
| US5416098A (en) * | 1993-12-30 | 1995-05-16 | Zymogenetics, Inc. | Method for treating dermatitis and related conditions |
| DE4407742C1 (de) * | 1994-03-08 | 1995-06-22 | Hexal Pharma Gmbh | Transdermales System in Form eines Pflasters mit einem Tamoxifen-Derivat |
| US5681835A (en) * | 1994-04-25 | 1997-10-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Non-steroidal ligands for the estrogen receptor |
| ES2156361T5 (es) * | 1996-03-29 | 2012-12-26 | Keyvest Gmbh | Cosmético o bien composición cosmética para el alisado y la tersura de la piel en el caso de tejido adiposo afectado, en especial en el caso de la "celulitis" |
| DE69804169T2 (de) * | 1997-06-27 | 2002-08-29 | Akzo Nobel N.V., Arnheim/Arnhem | Oral anzuwendende flüssige Arzneilösung |
| CN1275911A (zh) | 1997-08-15 | 2000-12-06 | 杜克大学 | 一种预防或治疗雌激素依赖性疾病及失调的方法 |
| FI982733L (fi) | 1998-12-17 | 2000-06-18 | Orion Yhtymae Oyj | Trifenyylietyleeniantiestrogeenien liukoisia koostumuksia |
| FI109332B (fi) | 1998-12-17 | 2002-07-15 | Orion Yhtymae Oyj | Toremifeenin liukoisia koostumuksia |
| IL146284A0 (en) | 1999-05-04 | 2002-07-25 | Strakan Ltd | Androgen glycosides and pharmaceutical compositions containing the same |
| WO2006001035A2 (en) * | 2004-06-28 | 2006-01-05 | Lifecare Innovations Pvt. Ltd. | Synergistic liposomal tamoxifen composition for topical application and method of preparing thereof. |
| EP1948236B1 (en) * | 2005-09-27 | 2021-03-03 | Special Water Patents B.V. | Methods and compositions for treatment of skin |
| WO2012142029A2 (en) | 2011-04-10 | 2012-10-18 | Florida A&M University | Serms for the treatment of estrogen receptor-mediated disorders |
| CN111212635A (zh) * | 2017-09-11 | 2020-05-29 | 阿托莎医疗公司 | 局部用组合物 |
| EP3681491A4 (en) | 2017-09-11 | 2021-06-30 | Atossa Therapeutics, Inc. | PROCESS FOR MANUFACTURING AND USE OF ENDOXIFES |
| CN108938582A (zh) * | 2018-07-13 | 2018-12-07 | 上海工程技术大学 | 一种枸橼酸他莫昔芬片剂及其制备方法 |
| WO2021003433A1 (en) | 2019-07-03 | 2021-01-07 | Atossa Therapeutics, Inc. | Sustained release compositions of endoxifen |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE637389A (da) * | 1962-09-13 | |||
| US4061733A (en) * | 1976-10-15 | 1977-12-06 | Narayan Vishwanath Gunjikar | Veterinary compositions for inducing estrus in animals and method |
| US4656187A (en) * | 1981-08-03 | 1987-04-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of mammary cancer |
| WO1984001506A1 (en) * | 1982-10-13 | 1984-04-26 | Univ Birmingham | Pharmaceutical preparations for use in antitumour therapy |
| FR2558373B1 (fr) * | 1984-01-20 | 1987-07-03 | Mauvais Jarvis Pierre | Medicament antioestrogene a base de 4-hydroxytamoxifene pour administration percutanee |
-
1986
- 1986-02-24 GB GB868604528A patent/GB8604528D0/en active Pending
-
1987
- 1987-02-03 IE IE28087A patent/IE59568B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-02-06 AU AU68578/87A patent/AU603561B2/en not_active Expired
- 1987-02-06 ZA ZA87884A patent/ZA87884B/xx unknown
- 1987-02-12 DK DK198700713A patent/DK173736B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-02-15 IL IL81573A patent/IL81573A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-02-17 US US07/015,034 patent/US4851433A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 NZ NZ219374A patent/NZ219374A/xx unknown
- 1987-02-23 DE DE8787301522T patent/DE3781182T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 GB GB8704190A patent/GB2188547B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 EP EP87301522A patent/EP0240131B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 AT AT87301522T patent/ATE79536T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-02-23 CA CA000530319A patent/CA1295946C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 ES ES87301522T patent/ES2051733T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-23 JP JP62038159A patent/JPH082789B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-24 DE DE19873705894 patent/DE3705894A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-08-20 GR GR910402170T patent/GR3005445T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE870280L (en) | 1987-08-24 |
| ZA87884B (en) | 1987-10-28 |
| DE3705894A1 (de) | 1987-08-27 |
| JPS62246515A (ja) | 1987-10-27 |
| GB2188547B (en) | 1990-03-28 |
| GR3005445T3 (da) | 1993-05-24 |
| DK71387D0 (da) | 1987-02-12 |
| GB8704190D0 (en) | 1987-04-01 |
| IL81573A (en) | 1991-04-15 |
| GB8604528D0 (en) | 1986-04-03 |
| DE3781182T2 (de) | 1992-12-17 |
| DE3781182D1 (de) | 1992-09-24 |
| GB2188547A (en) | 1987-10-07 |
| ES2051733T3 (es) | 1994-07-01 |
| CA1295946C (en) | 1992-02-18 |
| AU603561B2 (en) | 1990-11-22 |
| ATE79536T1 (de) | 1992-09-15 |
| NZ219374A (en) | 1990-02-26 |
| EP0240131A3 (en) | 1989-11-15 |
| AU6857887A (en) | 1987-08-27 |
| DK71387A (da) | 1987-08-25 |
| US4851433A (en) | 1989-07-25 |
| EP0240131B1 (en) | 1992-08-19 |
| JPH082789B2 (ja) | 1996-01-17 |
| EP0240131A2 (en) | 1987-10-07 |
| IE59568B1 (en) | 1994-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4851433A (en) | Therapeutic agents containing tamoxifen and salts thereof | |
| DE3119017C2 (da) | ||
| EP0533213B1 (de) | Verwendung des Wirkstoffs Azelastin und Glycerinethern zur Bekämpfung von Psoriasis-Erkrankungen | |
| PH26827A (en) | A locally administrable therapeutic composition for inflammatory disease | |
| EP2803354B1 (de) | Kombination aus Polyacrylsäure und 2-Amino-2-methylpropanol zur Verwendung in der Behandlung von Herpesinfektionen | |
| EP0450123B1 (de) | Diclofenac-Natrium enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung | |
| JPH05194219A (ja) | 局所用抗かび剤 | |
| DE3344086C2 (da) | ||
| US5444076A (en) | Pharmaceutical preparation for topical application | |
| EP0492747B1 (en) | Pharmaceutical preparation for topical application | |
| RU2742879C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения псориаза | |
| US4039684A (en) | Method for treatment of canine seborrhea | |
| WO2002007713A2 (de) | Cilansetron enthaltende arzneimittel zur behandlung nicht-obstipativer männlicher ibs-patienten | |
| US6693100B1 (en) | Pharmaceutical compositions for treating psoriasis | |
| US20230157979A1 (en) | Topical diclofenac compositions and methods | |
| FR2728466A1 (fr) | Utilisation d'un extrait de tripterygium wilfordii hook f et de ses composants pour le traitement du melanome cancereux | |
| DE19849650A1 (de) | Kappa-Opiatagonisten für die Behandlung des Irritable Bowel Syndroms (IBS) | |
| SK2802002A3 (en) | The use of dexrazoxane, an article comprising dexrazoxane, method for treating psoriasis and method for producing a drug | |
| DE3546360A1 (de) | Verwendung von desoxycholsaeure bei wundheilungsstoerungen | |
| JPH06145055A (ja) | 局所投与用医薬 | |
| Nelson | Undecylenic acid in the treatment of psoriasis and neurodermatitis | |
| DE3116388A1 (de) | Entzuendungshemmende mittel | |
| WO2003066045A1 (de) | Kombinationspräparat des natrium-wasserstoff-austauch-inhibitors cariporide mit ace-hemmern zur verhinderung der herzinsuffizienz und anderer altersbedingter organ-dysfunktionen, altersbedingter erkrankungen und zur lebensverlängerung | |
| CA2058817A1 (en) | Pharmaceutical preparation for topical application | |
| IL100595A (en) | Pharmaceutical preparation for topical application comprising a clonixinate salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |