DK175618B1

DK175618B1 - Pyrrolderivater, deres fremstilling og fremstilling af mellemprodukter hertil, samt sammensætning til bekæmpelse af arthropoder, plantenematoder, helminter eller protozoer, fremgangsmåde til kontrol med skadelige arthropoder...............

Info

Publication number: DK175618B1
Application number: DK198906203A
Authority: DK
Inventors: Anibal Lopes; Philip Timmons; Russel Outcalt; Susan Cramp; Patricia Kwiatkowski; David Sinodis; Paul Cain
Original assignee: Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date: 1988-12-09
Filing date: 1989-12-08
Publication date: 2004-12-27
Also published as: FI95462B; EG19169A; UA37172C2; IL92507A0; RO105644B1; MY105867A; DK620389A; IL92507A; TR25800A; FI895886A0; DD289920A5; CN1028475C; OA09248A; CZ689989A3; MA21689A1; PT92521B; PL162669B1; NO894905D0; SK278926B6; CZ284089B6

Description

DK 175618 B1 i

Opfindelsen angår hidtil ukendte pyrrolderivater som angivet i krav 1-7, en fremgangsmåde til fremstilling af disse forbindelser som angivet i krav 8, en fremgangsmåde ^ til fremstilling af mellemproduktforbindelser, der kan an-5 vendes til fremstilling af pyrrolderivaterne, hvilken fremgangsmåde er angivet i krav 9, en arthropodisk, plantene-matodicid, anthelmintisk eller antiprotozoisk sammensætning som angivet i krav 10-11, en insekticid, akaracid eller nematodicid sammensætning som angivet i krav 12-13, en frem-10 gangsmåde til anvendelse i veterinærmedicin og husdyrhold eller ved opretholdelse af folkesundhed som angivet i krav 14-15, samt nye mellemproduktforbindelser som angivet i krav 16.

Mange pyrazoler (heterocycliske forbindelser indehol-15 dende to nitrogenatomer) er velkendte som insecticider.

Også nogle forbindelser, der indeholder pyrrolgruppen (en heterocyclisk ring indeholdende ét nitrogenatom) er kendt som insecticider. De indeholder imidlertid almindeligvis også en anden kemisk gruppe i deres formel, der er velkendt 20 som havende insecticide egenskaber i sig selv, f.eks. en pyrethroidgruppe, eller en carbamatgruppe eller en organo-phosphorsyregruppe. Simple substituerede pyrrolderivater er blevet beskrevet som landbrugskemisk anvendelige forbindelser, f.eks. i GB patentskrift nr. 2.189.242, men til fungicid 25 anvendelse.

De hidtil ukendte pyrrolderivater ifølge den foreliggende opfindelse har den almene formel χΙ-Aj-X« (I) Χ2-^5γ!ΐ-χ3

Y

35 i hvilken X betyder et halogenatom, cyano, halogenalkyl, alkoxy,

I DK 175618 B1 I

I 2 I

I halogenalkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl,-alkylsulfo- I

I nyl, halogenalkylthio, halogenalkylsulfinyl eller I

I halogenalkylsulfonyl, hvor alkyl-, halogenalkyl-, I

I alkoxy- og halogenalkoxygrupperne har lineær eller I

I 5 forgrenet kæde og mindre end 10 carbonatomer, og I

I halogensubstitutionen i alle disse grupper består af I

I et eller flere halogenatomer, der er ens eller for- I

I skellige, fra mono- op til fuldstændig polysubstitu- I

I tion, I

I 10 R1, R2 og R2 er hver især valgt blandt samme sæt substituen- I

I ter som beskrevet for X, et hydrogenatom, en alkyl- I

I gruppe og en substituent, hvor ikke mere end en af I

disse (R1, R2 og R2) er valgt fra gruppen bestående I

I af formyl, amino, alkylamino og dialkylamino, hvori I

I 15 alkylgrupperne er lineære eller forgrenede og har I

I mindre end 10 carbonatomer, I

I Y betegner et halogenatom eller cyano, alkyl, halogenal- I

I kyl, alkoxy eller halogenalkoxy, hvor alkyl-, halogen- I

I alkyl-, alkoxy- og halogenalkoxygrupperne er lineære I

I 20 eller forgrenede og har mindre end 10 carbonatomer, I

I og halogensubstitutionen i alle disse grupper består I

I af et eller flere halogenatomer, der er ens eller I

I forskellige, fra mono- og op til fuldstændig polysub- I

I stitution, eller I

I 25 Y betegner et hydrogenatom, når I

I X betyder et halogenatom eller en gruppe R5S(0)n, I

I hvor n betyder 0, 1 eller 2, og R^ betyder alkyl I

I eller halogenalkyl, og alkylcarbonkæderne og halogen- I

I substitutionen er som ovenfor defineret, I

I 30 R^ og R3 hver betegner et hydrogenatom, og I

I R2 betyder cyano, I

I X2, X2, X2 og X4 er hver for sig valgt fra samme sæt sub- I

I stituenter som beskrevet for Y og et hydrogenatom, I

I med følgende forbehold: I

I 35 mindst en af substituent erne R·1-, R2 og R2 er valgt I

I fra samme sæt substituenter som beskrevet for X, I

DK 175618 B1 3 såfremt X4 og X1 betyder hydrogen, og X betyder halogen eller cyano, er R2 forskellig fra X, og såfremt X4 og X1 betyder hydrogen, og Y betyder methyl, er X forskellig fra brom, 5 med undtagelse af den forbindelse, i hvilken X4=X1=Y=R1=X=R2=R3=C1 og samtidig X2=X3=H.

Mere specifikke hidtil ukendte pyrrolderivater med formlen I ifølge opfindelsen er de følgende forbindelser, hvor 10 X er et halogenatom eller cyano, halogenalkyl, alkoxy, halogenalkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsul-fonyl, halogenalkylthio, halogenalkylsulfinyl eller halogenalkylsulfonyl, hvor alkyl-, halogenalkyl-, alkoxy- og halogenalkoxygrupperne er lineære eller 15 forgrenede og har mindre end 10 carbonatomer, og halo gensubstitutionen i alle disse grupper er monosubstitution eller op til fuldstændig polysubstitution,

R1, R2 og R3 er hver især valgt blandt de samme substituen- I

ter som beskrevet for X, et hydrogenatom, en alkyl-20 gruppe og en substituent, hvor ikke mere end en af disse (R1, R2, R3) er valgt fra gruppen bestående af formyl, amino, alkylamino og dialkylamino, hvor alkyl-grupperne er lineære eller forgrenede og har mindre end 10 carbonatomer, 25 Y betyder et halogenatom eller cyano, alkyl, halogenal kyl, alkoxy eller halogenalkoxy, hvor alkyl-, halogenalkyl-, alkoxy- og halogenalkoxygrupperne er lineære eller forgrenede og har mindre end 10 carbonatomer, og halogensubstitutionen i alle disse grupper 30 er monosubstitution eller op til fuldstændig polysub- stitution, og X1, X2, X3 og X4 er som angivet i krav 1.

I almindelighed foretrukne forbindelser med formlen I, der er af interesse som insecticider og acaricider, er for-35 bindeiser med formlen I, i hvilken X betyder et halogenatom eller en gruppe R^S(0)n, i

I DK 175618 B1 I

I I

I hvilken n betyder O, l eller 2, og R5 betyder alkyl I

I eller halogenalkyl, I

I R1 betyder et hydrogenatom, et halogenatom eller alkyl- I

I thio, I

I 5 R2 betyder cyano, I

I R3 betyder et hydrogenatom eller et halogenatom, I

I Y betyder et hydrogenatom, et halogenatom, halogenalkyl I

I eller halogenalkoxy, idet dog Y er et hydrogenatom som I

I defineret i krav 1, og I

I 10 X1, X2, X3 og X4 hver for sig er valgt fra gruppen bestående I

I af et hydrogenatom, et halogenatom, C1-C3-alkyl, I

I C1-C3~alkoxy og Ci-C3-alkylthio. I

I Mere specifikke forbindelser med den almene formel I, I

der er foretrukne og er af særlig interesse, er forbindel- I

I 15 serne med den almene formel II, der udviser en høj insecticid I

I aktivitet: I

I 20 j {II) I

I x,^r

I y I

I 25 i hvilken I

I X betyder R5S(0)n, i hvilken n betyder 0, 1 eller 2, I

I og R5 betyder CH3, CF3, CF2CI, CFC12» CF2Br, CHF2, I

I CHC12 eller CHClF, I

I R2 betyder cyano, I

I 30 R1 betyder H, F, Cl eller Br, . I

I R3 betyder H, F, Cl eller Br, I

X1 betyder H eller Cl, og I

Y betyder CF3 eller CF3O. I

DK 175618 B1 5 Særligt foretrukne forbindelser med formlen (I) er sådanne, hvori R.1 er et hydrogenatom eller et halogenatom, R2 v er cyano, 5 X er en halogenalkyl-S(0)n-gruppe, hvor n er 0, 1 eller 2, X1 og X4 er forskellige fra et hydrogenatom, Y er en halogenalkyl- eller halogenalkoxygruppe, og

X2 og X3 er et hydrogenatom. I

10 Særligt foretrukne forbindelser med formlen (II) er sådanne, hvori X betyder R5S{0)n, hvor n er 0, 1 eller 2, og R^ er CH3, CF3, CF2C1 eller CFC12, R2 er cyano, 15 R1 er H, F, Cl, Br eller NH2, R3 er H, F, Cl, Br, CF3 eller CN, χΐ er H eller Cl, og Y er CF3 eller CF30.

Blandt forbindelserne ifølge opfindelsen er særligt 20 foretrukne forbindelser følgende: 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano-4-{trifluormethylthio)-pyrrol; 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl) -2-chlor-3-cyano-4-(trifluormethylsulfonyl)-pyrrol; 25 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-chlor-3- cyano-4-(dichlorfluormethylthio)-pyrrol; 1-(2,6-dichlor-4 -trifluormethylphenyl) -2-chlor-3-cyano-4-(dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol; 1-(2,6-dichlor-4 - trif luormethylphenyl) -2-chlor-3-30 cyano-4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-pyrrol; 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-chlor-3-cyano-4-(chlordifluormethylsulfonyl)-pyrrol; 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cya-no-4- (chlordifluormethylsulfinyl) -pyrrol; 35 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- cyano-4-(chlordifluormethylthio)-pyrrol; I DK 175618 B1

I I

I 1-(2,6-dichlor-4-trif 1 uormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I

I 4-(trifluormethylsulfinyl)-pyrrol; I

I 1-(2, S-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I

I 4-(trifluormethylsulfonyl)-pyrrol; I

I 5 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- ' I

I 4-(dichlorfluormethylthio)-pyrrol; I

I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I

I 4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-pyrrol; I

I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I

I 10 4-(dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol; I

I 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl)-2-brom-3-cyano- I

I 4-(chlordifluormethylthio)-pyrrol; I

I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I

4-(chlordifluormethylsulfinyl)-pyrrol; I

15 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl)-2-chlor-3- I

cyano-4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-5-brompyrrol; I

I 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I

I 4-(chlordifluormethylsulfonyl)-pyrrol; I

1-(2,6-dichlor-4-trif luormethoxyphenyl) -2-chlor-3- I

H 20 cyano-4-(dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol; I

I 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethoxyphenyl)-2-chlor-3- I

cyano-4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-pyrrol; I

1-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl) -2-chlor-3-cyano- I

I 4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-pyrrol; I

I 25 1- (2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano- I

4-(dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol; I

I 1-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I

I 4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-pyrrol; I

I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I

I 30 cyano-4-(dichlorf luormethylthio)-5-methyl thiopyrrol; I

1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I

cyano-4-(bromdifluormethylthio)-pyrrol; I

I 1 - (2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl)-2-chlor-3- I

cyano-4-(bromdifluormethylsulfinyl)-pyrrol; I

I 35 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I

I cyano-4-(bromdifluormethylsulfonyl)-pyrrol; I

DK 175618 B1 I

7 I

I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I

I cyano-4-(methylsulfinyl)-pyrrol; ' I

I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I

I cyano-4-(methylsulfonyl)-pyrrol; I

I 5 l-(4-brom-2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(chlordifluor- I

I methylthlo)-pyrrol; I

I l-(4-brom-2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(trifluor- I

I methylthio)-pyrrol; I

I 1-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(chlordifluor- I

I 10 methylthio)-pyrrol; I

I 1 - (2,4 , 6 - trichlorphenyl) - 3 - cyano-4 - (chlordif luor- I

I methylsulfinyl)-pyrrol; I

I i-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(dichlorfluor- I

I methylthio)-pyrrol; I

I 15 1 - (2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4 - (dichlorfluor- I

I methylsulfinyl)-pyrrol; I

I 1 - (2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4 - (dichlorfluor- I

I methylsulfonyl)-pyrrol? I

I 1-(4-brom-2# 6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(dichlorfluor- I

I 20 methylthio)-pyrrol; I

I 1-(4-brom-2f 6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(dichlorfluor- I

I methylsulfinyl)-pyrrol; I

I 1-(4-brom-2,6-dichlorphenyl) -3-cyano-4-(dichlorfluor- I

I methylsulfonyl)-pyrrol; I 25 1-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(trifluormethyl- I thio)-pyrrol; I - 1-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(trifluormethyl- I sulfinyl)-pyrrol; I l-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(trifluormethyl- I 30 sulfonyl)-pyrrol; I 1-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(trichlormethyl- thio)-pyrrol; 1-(2,4-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(dichlorfluormethyl- thio)-pyrrol; 35 1-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-chlorpyrrol; I 1-(2,4,6-trichlorphenyl) -3-cyano-4- (chlordifluor- I DK 175618 B1

methylsulfonyl)-pyrrol; I

1-(2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(dichlorfluormethyl- I

H thio)-pyrrol; I

1-(4-brom-2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-{trifluor- I

5 methylsulfinyl)-pyrrol; I

I 1-(4-brom-2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(trifluor- I

methylsulfonyl)-pyrrol; I

I 1-(4-brom-2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(chlordifluor- I

I methylsulfinyl)-pyrrol; I

I 10 1-(4-brom-2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(chlordifluor- I

I methylsulfonyl)-pyrrol; I

1 - (4-brom-2 , 6-dimethylphenyl) -3-cyano-4- (trifluor- I

methylsulfinyl)-pyrrol; I

I 1-(4-brom-2,6-dimethylphenyl) -3-cyano-4-(trifluor- I

15 methylsulfonyl)-pyrrol; I

1- (4-brom-2,6-difluorphenyl) -3-cyano-4- (dichlorfluor- I

methylthio)-pyrrol; I

1-(2,6-dichlorT4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I

cyano-4-(trifluormethylsulfonyl)-pyrrol; I

20 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I

cyano-4-(trifluormethylsulfinyl)-pyrrol; I

1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I

cyano-4-trifluormethylsulfinyl-5-brompyrrol; I

1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I

25 cyano-4-trifluormethylsulfonyl-5-brompyrrol, I

1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I

cyano-4-trifluormethylthio-pyrrol; I

1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-brom-3-tri- I

fluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol; I

30 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-[(trifluor- I

methyl)carbonylamino]-3-trifluormethylthio-4-cyano-5-chlor- I

pyrrol; I

1- (2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl) -2- (methylcar- I

bonylamino)-3-trifluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol; I

35 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3- I

trifluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol; I

DK 175618 B1 I

l-^2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3-tri- I

fluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol; I

1- (2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl) -2-amino-3- I

dichlorfluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol; I

5 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2,4-bis-(tri- I

fluormethylthio-3-cyano-5-aminopyrrol; I

1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3- I

trifluormethylthio-4-cyano-5-brompyrrol; I

1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3- I

I 10 trifluormethylthio-4-cyanopyrrol; I

I 1-(4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3-trifluormethyl- I

I thio-4-cyano-5-brompyrrol; I

I 1-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3-trifluor- I

I methylthio-4-cyano-5-brompyrrol; I

I 15 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I

I cyano-4-(dichlorfluormethylthio)-pyrrol; I

I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-chlor-3- I

I cyano-4-(dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol; I

I 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl)-2-chlor-3- I

I 20 cyano-4-(dichlorfluormethylsulfony1)-pyrrol; I

I 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl)-3-cyano-4- I

(dichlorfluormethylthio)-pyrrol; I

I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4- I

I (dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol eller I 25 1-(2 , 6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-2-chlor-3- I cyano-4-(trifluormethylsulfonyl)-pyrrol.

I Det er et formål med den foreliggende opfindelse at I tilvejebringe hidtil ukendte insecticider og acaricider af I pyrrolgruppen samt mellemprodukter til fremstilling deraf.

I 30 Et yderligere formål med opfindelsen er at tilveje- I bringe særdeles aktive forbindelser. Disse og andre formål I med opfindelsen opnås helt eller delvis med de i det følgende I nærmere beskrevne hidtil ukendte forbindelser.

I 35 I DK 175618 B1 I 10

Beskrivelse af de foretrukne udførelsesformer I

I Metoder eller fremgangsmåder til syntese ! I

I Forbindelserne med den almene formel I kan fremstilles I

5 ved anvendelse eller tilpasning af kendte metoder, dvs. I

metoder, der tidligere er anvendt eller beskrevet i den I

I kemiske litteratur: generelt pyrrol-ringdanneIse, efterfulgt I

I om nødvendigt af ombytning af substituenter. Det vil også I

forstås, at ved beskrivelsen af de følgende fremgangsmåder I

10 kan rækkefølgerne for indførelsen af de forskellige grupper I

I på pyrrol ringen udføres i en anden orden, og a't egnede be- I

skyttelsesgrupper kan være nødvendige, hvilket vil være I

I åbenbart for fagmanden. Forbindelser med den almene formel I I

kan også ved kendte metoder omdannes til andre forbindelser I

15 med den almene formel I. I

I Når der i den følgende beskrivelse af fremgangsmåderne I

er tale om symboler i formlerne, der ikke er specifikt defi- I

neret, vil det forstås, at de er som defineret i det fore- I

gående i overensstemmelse med den først angivne definition I

20 for hvert symbol. Udtrykket "beskyttelse" skal omfatte omdan- I

nelse til en egnet ikke-reaktiv gruppe, der om ønsket kan I

genomdannes, samt tilførslen eller additionen af grupper, I

der bevirker, at funktionaliteten bliver ikke-reaktiv. Inden I

for fremgangsmådedefinitionerne refererer udtrykket "amino", I

25 såfremt andet ikke er angivet, til den usubstituerede amino- I

gruppe. I

Opfindelsen angår især mellemproduktforbindelser, I

der kan anvendes til fremstilling af visse af de her om- I

handlede forbindelser. Sådanne foretrukne me11emproduktfor- I

30 bindeiser, der fremstilles som her beskrevet, har den almene I

formel I

-4-ςΓ"

35 , I (Illa) I

χ1~ΤιΓχ4 I

V

y I

11 DK 175618 B1 i hvilken Y betyder H, Cl, Br, CF3 eller OCF3, og X1 og X4 hver for sig betyder H, Cl, F, CH3 eller SCH3, idet dog såfremt X1 og X4 hver betyder H, er Y forskellig fra H eller Cl. Sådanne forbindelser som defineret ved det nævnte for-5 behold er ikke omfattet af den foreliggende opfindelse, men kan stadig anvendes som mellemprodukter til fremstilling af forbindelser med formlen I ifølge opfindelsen.

Forbindelser med formlen Illa, der specifikt foretrækkes som mellemprodukter, er de forbindelser, hvor Y 10 betyder CF3 eller OCF3, X1 betyder H eller Cl, og X4 betyder Cl.

FREMGANGSMÅDE 1 15 Ifølge en udførelsesform for opfindelsen kan forbin delserne med formlen I, i hvilken R* og R^ betegner hydrogen, X betyder cyano, og R3 er en amino (NH2)-gruppe, og X1, X3, X3, X4 og Y har de samme definitioner som angivet i den generelle definition for opfindelsen, dvs. forbindelser med 20 den almene formel V-ζΓ" K. (III) 25 x1—fT^x4 x2-\J-x3

Y

fremstilles ud fra dicyanopropenderivater med den almene 30 formel

NH-CH=C—CH2—CN

x'-Av-x4" (IV) 35 X2—liy^Lx3

Y

I DK 175618 B1

. 12 I

i hvilken de forskellige symboler har den i det foregående I

H angivne betydning, ved omsætning med et basisk middel, for- I

trinsvis et alkalisk middel, f.eks. en tertiær amin eller I

et hydroxid eller carbonat af et alkalimetal. Reaktionen I

I 5 udføres med fordel ved en temperatur mellem -80 og 150°C, I

I fortrinsvis ved en temperatur fra 40 til 100°C. Opløsnings- I

I midler kan anvendes, f.eks. flydende alkoholer, carbonhydri- I

I der, halogencarbonhydrider, ethere, ketoner, amider, f.eks. I

N-methylpyrrolidon, eller vand. I

I 10 I

I FREMGANGSMÅDE 2 I

Ifølge en anden udførelsesform for opfindelsen kan I

forbindelserne med den almene formel IV fremstilles ud fra I

I 15 et anilinderivat med den almene formel V, hvor X1, X2, X3, I

I X4 og Y har de samme definitioner som angivet i den generelle I

I definition for opfindelsen I

I 35 I

nh2 I

I 20 (v)

I X2J1J-X3 I

2 i γ i 3

ved omsætning med formylsuccinonitril eller et alkalimetal- I

4

I 25 salt af formylsuccinonitril. Denne reaktion udføres i almin- I

I delighed i et organisk opløsningsmiddel eller i vand ved en I

temperatur mellem 10 og 120°C, fortrinsvis ved tilbagesva- I

lingstemperatur. I

I Formylsuccinonitril er en kendt forbindelse, der I

I 30 almindeligvis fremstilles ved syrning af dens alkaliske I

salt, der fås ved omsætning af succinonitril med et lavere I

alkylformiat i nærværelse af et alkalisk middel, jvf. K. I

I Gewald, Z. Chem., 1961, 1, 349. I

DK 175618 B1 13 FREMGANGSMÅDE 3

Forbindelser med den almene formel I, i hvilken X betyder halogen, betyder amino, R2 betyder cyano, og R3 5 betyder hydrogen, og de øvrige substituenter har de betydninger, der er angivet i den generelle beskrivelse af opfindelsen, kan fremstilles ved behandling af forbindelser med den almene formel III med halogeneringsmidler, f.eks. sul-furylchlorid, N-chlorsuccinimid, N-bromsuccinimid, N-iodsuc-10 cinimid, pyridiniumbromidperbromid eller molekylært fluor, chlor, brom eller iod. Egnede organiske opløsningsmidler til disse omdannelser omfatter dichlormethan og acetonitril. Reaktionerne udføres ved temperaturer mellem -80 og 80°C, fortrinsvis mellem -30 og 25°C. Det kan være fordelagtigt 15 at beskytte aminogruppen i form af trifluoracetamid-derivatet under behandling med elementært fluor.

FREMGANGSMÅDE 4

20 A) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken X

betyder en cyanogruppe, R1 betyder amino, R2 betyder cyano, og R3 betyder hydrogen, og de øvrige substituenter har de betydninger, der er angivet i den generelle beskrivelse af opfindelsen, kan fås ud fra de tilsvarende forbindelser, i 25 hvilke X er en gruppe C=NOH, ved dehydratisering med midler såsom eddikesyreanhydrid, cyanursyrechlorid eller phosphor-pentoxid. Ved anvendelse af visse af disse dehydratiserings-midler kan det være nødvendigt at beskytte aminogruppen med en egnet beskyttelsesgruppe.

30 B) De ovenfor angivne mellemprodukter, hvor X betyder en gruppe C=N0H, kan fås ved kondensation af hydroxylamin med de tilsvarende forbindelser, hvor X betegner formyl.

C) Mellemproduktforbindelserne, i hvilke X betyder en formylgruppe (med formlen VI som vist i det følgende) , 35 kan fås ved hydrolyse af de tilsvarende forbindelser, hvor X betyder en bis-(alkylthio) -methyl- eller en bis-(arylthio) -

14 I

DK 175618 B1 I

methylgruppe, eller ved behandling med et passende alkyl- I

nitrit, efterfulgt af hydrolyse ifølge E. Fujita, K. Ichikawa og K. Fuji, Tetrahedron Letters, 1978. 3561. Beskyttelse af aminofunktionen med en passende beskyttelsesgruppe kan være

5 nødvendig under omsætningen med alkylnitritter. I

D) Mellemproduktforbindelserne med den almene for- I

mel I, i hvilken X betyder en bis-(alkylthio)-methyl- eller

en bis-(arylthio)-methylgruppe, og de øvrige grupper er som I

ovenfor defineret, kan fremstilles ved omsætning af en for- I

10 bindelse med formlen III med en tris-(alkylthio)-methan I

eller en tris-(arylthio)-methan i nærværelse af en Lewis- H

-syre, fortrinsvis et sulfoniumsalt såsom dimethyl-(methyl- Η

thio)-sulfonium-tetrafluorborat. De almindelige betingelser I

for sådanne omdannelser er beskrevet i Synthesis, 1984. H

15 '166. I

FREMGANGSMÅDE 5 I

A) Nyttige mellemproduktforbindelser med den almene H

20 formel I, i hvilken X betyder hydroxy, R1 er en eventuelt H

beskyttet aminogruppe, R2 er en cyanogruppe, R3 er et hydro- H

genatom, og X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er I

angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan frem- I

stilles ud fra de tilsvarende forbindelser, i hvilke X bety- I

25 der halogen, ved omdannelse til et Grignard-reagens eller et lithiumderivat ved standardmetoder, efterfulgt af behand-

ling med oxodiperoxymolybden-(pyridin)-(hexamethylphosphor- I

syretriamid) (MoOPH) ved metoder, der svarer til de, der er H

beskrevet af N.J. Lewis et al. i J. Org. Chem., 1977, 42, I

30 1479. Det kan være nødvendigt at omdanne cyanogruppen i den H

ovennævnte forbindelse, i hvilken X betyder halogen, til et I

på passende måde beskyttet derivat, f .eks. et oxaz olinder i vat I

af den tilsvarende forbindelse, i hvilken cyanogruppen er I

hydrolyseret til en carboxylsyre, forud for dannelsen af I

35 Grignard-reagenset eller lithiumderivatet. Alternativt kan I

det ovenfor beskrevne Grignard-reagens eller lithiumderivat I

15 DK 175618 B1 omsættes med et trialkylborat, efterfulgt af oxidation med hydrogenperoxid ved en fremgangsmåde, der er analog med den, der er beskrevet af M.F. Hawthorne i J. Org. Chem., 1957, 22, 1001 eller af R.w. Hoffmann og K. Ditrich i Syn-5 thesis, 1983, 107.

B) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken X betegner cyanato, R1 betyder amino, R2 betyder cyano, R3 er et hydrogenatom, og X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, 10 kan fremstilles ud fra de tilsvarende forbindelser, hvor X betyder hydroxy, R1 er en eventuelt beskyttet aminogruppe, R3 er et hydrogenatom, og X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, ved behandling med cyanogenhalogenider i nærværelse 15 af en base under anvendelse af metoder, der svarer til de, der er beskrevet af D. Martin og M. Bauer i Org. Synth. 61, 35, efterfulgt af afbeskyttelsestrin, såfremt dette er nødvendigt .

C) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken X 20 betyder alkoxy, R1 betyder amino, R2 betyder cyano, R3 betyder hydrogen, og X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud fra de tilsvarende forbindelser, hvor X betyder hydroxy, R3 er en eventuelt beskyttet aminogruppe, 25 R3 er et hydrogenatom, og X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, ved behandling med et alkylhalogenid, et alkylsul-fonat, et dialkylsulfat eller lignende, eventuelt i nærværelse af en base i et opløsningsmiddel såsom acetone eller 30 dimethyl formamid ved en temperatur mellem 25°C og opløsningsmidlets tilbagesvalingstemperatur, efterfulgt af et afbeskyttelsestrin, såfremt dette er nødvendigt.

D) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken X betyder halogenalkoxy, R1 betyder amino, R2 betyder cyano, 35 R3 betyder hydrogen, og X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfin- - — — I — I DK 175618 B1

I 16 I

I delsen, kan fremstilles ud fra de tilsvarende forbindelser, I

I hvor X betyder hydroxy, R1 er en eventuelt beskyttet amino- I

I gruppe, R3 er et hydrogenatom, og X1, X2, X3, X4 og Y har I

I de betydninger, der er angivet i den generelle definition I

I 5 af opfindelsen, ved forskellige halogenalkyleringsmetoder · I

I som beskrevet i Synthesis of Fluoroorganic Compounds, I

I Knunyants, I.L. og Yakobson, G.G., Ed., Springer-Verlag, I

I Berlin, 1985, side 263-269, efterfulgt af et afbeskyttel- I

I sestrin, såfremt dette er nødvendigt. I

I 10 I

I FREMGANGSMÅDE 6 I

I Forbindelser med den almene formel I, i hvilken X er I

I en halogenalkylgruppe, R1 er en aminogruppe, R2 er en cyano- I

I 15 gruppe, R3 er et hydrogenatom, og X1, X2, X3, X4 og Y har I

de betydninger, der er angivet i den generelle definition I

I af opfindelsen, kan fremstilles ud fra de tilsvarende for- I

I bindeiser, hvor X er en formylgruppe, en carboxyl syrefunktion I

I eller et halogenatom, og aminogruppen eventuelt er beskyttet. I

I 20 Eksempelvis giver behandling af formylforbindelserne med I

I diethylaminosvovltrifluorid på en måde, der er analog med I

I den, der er beskrevet af W.J. Middleton i J. Org. Chem. I

I 1975, 40, 574, forbindelser med den almene formel I, i hvil- I

I ken X er en difluormethylgruppe, og de øvrige substituenter I

I 25 er som ovenfor defineret. Oxidation af de ovennævnte mel- I

I lemproduktforbindelser med den almene formel I, i hvilken X I

I betyder formyl, med oxidationsmidler, f.eks. chromtrioxid i I

I svovlsyre (Jones' reagens), giver mellemproduktforbindelser I

I med den almene formel I, i hvilken X betegner en carboxyl- I

I 30 syrefunktion, R1 er en aminogruppe, R2 er en cyanogruppe, I

I R3 er et hydrogenatom, og X1, X2, X3, X4 og Y har de betyd- I

I ninger, der er angivet i den generelle definition af opfin- I

I delsen. Det kan være fordelagtigt at beskytte aminofunktio- I

I nen, f.eks. i form af et trifluoracetamid-derivat, under I

I 35 sådanne oxidationsreaktioner. Omsætning af de ovennævnte I

I forbindelser, hvor X betegner en carboxylsyregruppe, med I

17 I

DK 175618 B1 I

svovltetrafluorid som beskrevet af G.A. Boswell et al., I

Org. React., 1974, 21, 1-124, giver forbindelser, hvor X I

betyder en trifluormethylgruppe, og de øvrige grupper har I

den ovenfor angivne betydning. I

5 Alternativt kan forbindelser med den almene formel I, I

i hvilken X betyder trifluormethyl, R1 er en aminogruppe, I

R2 er en cyanogruppe, R3 er et hydrogenatom, og X1, X2, X3, I

X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle I

definition af opfindelsen, fremstilles ud fra forbindelser I

10 med den almene formel I, i hvilken X betyder halogen, for- I

trinsvis iod, og de øvrige substituenter er som ovenfor I

defineret, ved omsætning med trifluormethyl-kobber under I

betingelser, der svarer til de, der er beskrevet af D.J. I

Burton og D.M. Wiemers i J. Am. Chem. Soc., 1986, 108, 832. I

15 I

FREMGANGSMÅDE 7 I

Forbindelser med den almene formel I, i hvilken X . I

betyder en brommethyl- eller en chlormethylgruppe, R1 er en I

20 aminogruppe, R2 er en cyanogruppe, R3 er et hydrogenatom, I

og X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i I

den generelle definition af opfindelsen, kan fås ved behand- I

ling af de tilsvarende mellemproduktforbindelser, hvor X I

I betyder en methylgruppe, og aminogruppen eventuelt.er beskyt- I

I 25 tet, med N-bromsuccinimid eller N-chlorsuccinimid i opløs- I ningsmidler, f.eks. carbontetrachlorid, ved temperaturer I mellem 0°C og opløsningsmidlets tilbagesvalingstemperatur.

I De ovennævnte forbindelser, i hvilke X betyder en methyl- I gruppe, kan fås ud fra mellemprodukt forbindelserne med den I 30 almene formel I, i hvilken X betyder formyl, og de øvrige I substituenter har den ovenfor angivne betydning, ved behand- I ling i rækkefølge med p-toluensulfonylhydrazin og natrium- I cyanoborhydrid under anvendelse af en fremgangsmåde, der I svarer til den, der er beskrevet i J. Am. Chem. Soc., 1971, I 35 93, 1793.

I DK 175618 B1 FREMGANGSMÅDE 8

Η A) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken X

er halogenalkylcarbonyl, R1 er en aminogruppe, R2 er en

5 cyanogruppe, R3 er et hydrogenatom, og X1, X2, X3, X4 og Y

H har de betydninger, der er angivet i den generelle definition H af opfindelsen, dvs. forbindelser med den almene formel H Vin, kan fås ved sekventiel behandling af de tilsvarende H forbindelser med den almene formel VI, i hvilke aminogruppen H 10 eventuelt er beskyttet, med et halogenalkylmetalderivat, H til tilvejebringelse af forbindelser med den almene formel VII, i hvilken X er en halogenalkylcarbinol, efterfulgt af oxidation ifølge fremgangsmåden beskrevet af R.J. Linderman og D.M. Graves i Tetrahedron Lett., 1987, 28, 4259, efter- H 15 fulgt af et afbeskyttelsestrin, såfremt dette er nødvendigt.

Egnede halogenalkylmetalderivater omfatter perfluoralkyl- lithiumderivater, der kan fremstilles ifølge P.G. Gassman og N.J. 0'Reilley, J. Org. Chem., 1987, 52, 2481-2490, eller trimethyltrifluormethylsilan fremstillet og anvendt i over- 20 ensstemmelse med G.A. Olah et al., J. Am. Chem. Soc., 1989, I 11, 393. Henvisninger til andre halogenalkylmetalderivater kan også findes i dette litteratursted. Med trimethyltri- fluormethylsilan som eksempel kan denne fremgangsmåde illu- I streres som følger: I 25 I ψ ° I ztjc"_"-ζχχ* I 30 ICHJ,S1CF·

I Y Y Y

I (VI) (Vila) (Villa) 35 DK 175618 B1

19 I

I B) Forbindelserne med den almene formel VIII kan I

I omdannes til forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

I X betyder en halogenalkylthiocarbonylgruppe, R1 er en amino- I

I gruppe, R2 er en cyanogruppe, R3 er et hydrogenatom, og X1, I

I 5 X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den I

I generelle definition af opfindelsen, ved behandling med I

I [2,4-bis-(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan-2,4- I

I disulfid] (Lawesson's reagens). I

I 10 FREMGANGSMÅDE 9 I

I I

I Forbindelserne med den almene formel VII kan omdannes I

I til andre forbindelser med den almene formel I, i hvilken X I

I betegner en halogenalkylgruppe, især en halogenmethylgruppe, I

I 15 ved behandling med halogeneringsmidler såsom thionylchlorid I

I eller hydrogenbromid. Det kan være fordelagtigt at beskytte I

I aminofunktionen, f.eks. i form af et trifluoracetamid-deri- I

vat, til hindring af halogenering af pyrrolringen under I

sådanne halogeneringer. I

I 20 I

I FREMGANGSMÅDE 10 I

A) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken X I

I er thiocyanato, R3 er en aminogruppe, R2 er en cyanogruppe, I

I 25 R3 er et hydrogenatom, og X1, X2, X3, X4 og Y har de betyd- I ninger, der er angivet i den generelle definition af opfin- · delsen, kan fremstilles ved behandling af forbindelser med I den almene formel III med MSCN, hvor M betegner et alkali- I metalatom, i nærværelse af brom i et opløsningsmiddel såsom I 30 methanol.

I B) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken X

I betyder en alkylthio-, halogenalkylthio-, alkenylthio-, I halogenalkenylthio-, phenylthio- eller heteroarylthiogruppe, 2

I Rl er en aminogruppe, R2 er en cyanogruppe, R3 er et hydro- ! I

3 I 3 5 genatom, og X3, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er 4 I angivet i den generelle definition af opfindelsen, og phenyl- I DK 175618 B1 I 20 og heteroarylgrupperne er sammensat og/eller substitueret som her beskrevet, dvs. forbindelser med den almene for- mel IX, jvf. det følgende, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med den almene formel III med et sulfenyl- I 5 halogenid med formlen RSHal, i hvilken R betegner alkyl, halogenalkyl, alkenyl, halogenalkenyl, phenyl eller hetero- I aryl som ovenfor defineret, og Hal betyder et halogenatom,

I i et flydende reaktionsmedium. Der anvendes fortrinsvis et I

organisk opløsningsmiddel, f.eks. dichlormethan, ved en I

I 10 temperatur på fra -100 til 100°C, fortrinsvis fra -80 til I

H 25°C. Denne reaktion kan eventuelt udføres i nærværelse af I

I en syreacceptor, f.eks. en tertiær amin såsom pyridin. Alkyl- I

I sulfenylchloriderne kan fremstilles ifølge S. Thea og G. I

I Cevasco, Tetrahedron Letters, 1988, 2865. Når der anvendes I

I 15 et sulfenylchlorid, kan fremgangsmåden illustreres ved føl-, I

I gende reaktionsskema: I

I FTCN ^ i.- |i cw- I

I 20 Η2Ν_^Ν^ H2N-llNjl j

I Χ2-γ-Χ3 χ2ΐ1ί^ΤΓχ3 I

I v v I

I 25 (1I1) (IX) I

I FREMGANGSMÅDE 11 I

Forbindelser med den almene formel I, i hvilken X er I

I 30 thiocyanato, R1 er en aminogruppe, R2 er en cyanogruppe, R3 I

I er et hydrogenatom, og X1, X2, X3, X4 og Y har de betydnin- I

I get, der er angivet i den generelle definition af opfindel- I

I sen, kan yderligere omdannes til forbindelser med den almene I

I formel I, i hvilken X er en alkylthiogruppe, R1 er en amino- I

35 gruppe, R2 er en cyanogruppe, R3 er et hydrogenatom, og X1, I

X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den I

DK 175618 B1 21 j i j generelle definition af opfindelsen, ved behandling med en base, f.eks. natrium- eller kaliumhydroxid, i nærværelse af f.eks. et alkylhalogenid eller et dialkylsulfat i et opløsningsmiddel . ; 5 I · FREMGANGSMÅDE 12 I Forbindelser med den almene formel IX kan oxideres I til dannelse af forbindelser med den almene formel X, i I 10 hvilken X, jvf. det følgende, betegner en gruppe med formlen I RS(O)n, hvor n betyder 1 eller 2, og R har den i det fore- I gående angivne betydning. De oxidationsmidler, der kan anven- I des, omfatter hydrogenperoxid, peroxyeddikesyre, trifluor- I peroxyeddikesyre og m-chlorperoxybenzoesyre, i opløsnings- I 15 midler såsom dichlormethan, eddikesyre eller trifluored- I dikesyre, ved temperaturer mellem -40 og 80°C, fortrinsvis j I ved temperaturer fra 0 til 25°C. De anvendte reaktionsbetin- I gelser, dvs. temperatur, reaktionstidens længde og mængden I af oxidationsmiddel, kan ændres til dannelse af sulfenyl- 20 derivaterne (n=l) eller sulfonylderivaterne (n=2) efter I ønske. Det er også muligt at fremstille sulfonylderivaterne I ud fra sulfinylforbindelserne, hvilket vil være åbenbart I for fagmanden. Med visse halogenalkylthiogrupper, f.eks.

trifluormethylthio, kan det være fordelagtigt at beskytte I 25 aminofunktionen, f.eks. i form af trifluoracetamid-derivatet.

I Såfremt eksempelvis trifluorperoxyeddikesyre vælges som I oxidationsmiddel, kan fremgangsmåden illustreres ved følgende I reaktionsskema: 30

R.TnTTCN ra0lnSTTCN

I . CF,C03H -► / I „ sAs

35 Y T

I (VII) (X) I DK 175618 B1 |

I 22 I

FREMGANGSMÅDE 13

Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R3

er halogen, R1 er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X·*, X4 I

I 5 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle I

definition af opfindelsen, kan fremstilles ved behandling I

af forbindelser med den almene formel I, i hvilken R1 er I

I amino, R2 er cyano, R3 er hydrogen, og X, X1, X2, X3, X4 og I

B Y har de betydninger, der er angivet i den generelle defini- I

B 10 tion af opfindelsen, dvs. forbindelser med den almene for- I

B mel XI som vist i det følgende, ved behandling med haloge- I

B neringsmidler under betingelser, der svarer til de, der er I

B beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 3. Den generelle I

I omdannelse er vist i det følgende: I

I 15 I

I X"TTCN xirxCN

h2n-vn^ η2ν-Ι!.νΛη>ι I

I I -► I Hal = Halogen I

I 2 0 χ1_ΙιΓχ4 I

I x2—x2-<v^J-x3 I

I Y Y I

I (XI) (XII) I

I 25 I

I FREMGANGSMÅDE 14 I

Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R3 I

2

I er en bis-(alkylthio) -methyl- eller en bis- (arylthio) -methyl- I

30 -gruppe, R1 er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, X4 og I

Y har de betydninger, der er angivet i den generelle defini- I

tion af opfindelsen, kan fremstilles ved omsætning af en I

forbindelse med formlen XI med en tris-(alkylthio)-methan I

eller en tris-(arylthio)-methan, (RaS)3CH, hvor Ra er alkyl I

35 eller aryl, i nærværelse af en Lewis-syre, fortrinsvis et I

sulfoniumsalt, i et opløsningsmiddel ved en temperatur mellem I

DK 175618 B1 I

23 I

0°C og opløsningsmidlets tilbagesvalingstemperatur, eventuelt I

i nærværelse af en syreacceptor såsom pyridin. Ved en mere I

I foretrukken fremgangsmåde anvendes der acetonitril som opløs- I

I ningsmiddel ved 25°C med tris-(methylthio)-methan som tris- I

I 5 (alkylthio)-methanen og dimethyl-(methylthio)-sulfonium- I

I tetrafluorborat som Lewis-syren uden anvendelse af en syre- I

I acceptor. Fremgangsmåden kan generelt illustreres som følger: I

I Χ-Π—n~CN X-r tf-CN I

I H2N—Jl H2N-JlN ji—CH(RaS), I

I χ1-ΐΛτχ4 + -* x1-Arx4 I

I x2^J-x3 x2JlsXx3 I

I Y y I

I 15 (XI) (XIII) I

I FREMGANGSMÅDE 15 I

I 20 Nyttige mellemproduktforbindelser med den almene I

I formel I, i hvilken er formyl, R1 er amino, R2 er cyano, I

I og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet I

I I

I i den generelle definition af opfindelsen, dvs. forbindelser I

I med den almene formel XIV som vist i det følgende, kan frem- I

I 25 stilles ved hydrolyse af forbindelser med den almene for- I

I mel XIII eller ved behandling med alkylnitritter under betin- I gelser, der svarer til de, der er beskrevet i forbindelse I med fremgangsmåde 4C. Fremgangsmåden kan generelt illustreres I som følger: I 30

I XTTCN XTTCN

I H2N-llNjJ-CH(Rasi, H2N-iLN>-CHO

I x1-r''W-x4 -► x'-A-x1 I 35 x2dlXx3 I V v I (XIII) (XIV) I DK 175618 B1 ] Η H FREMGANGSMÅDE 16 Η Me11emproduktforbindelser med den almene formel I, i H 5 hvilken R3 er hydroxyiminoalkylidenyl eller alkoxyiminoal- kylidenyl, R1 er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, χ3, χ4 H og Υ har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, hvilke forbindelser'er nyttige H som mellemprodukter, kan fremstilles ved kondensation af en H 10 forbindelse med den almene formel I, i hvilken R3 er alkyl- H carbonyl eller formyl, R1 er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den H generelle definition af opfindelsen, med hydroxylamin eller en O-alkylhydroxylamin eller et syreadditionssalt deraf i H 15 et opløsningsmiddel såsom ethanol. De ovennævnte forbindel- ser, i hvilke R3 er alkylcarbonyl, fremstilles på samme måde som forbindelserne med formlen XIV under endelig anven- delse af en 1,1,1-tris-(alkylthio eller arylthio)-alkan som et udgangsmateriale.

I FREMGANGSMÅDE 17

Nyttige mellemproduktforbindelser med den almene B formel I, i hvilken R3 er amino, R1 er amino, R2 er cyano, B 25 og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet B i den generelle definition af opfindelsen, hvilke forbindel- B ser er nyttige som mellemprodukter, kan fremstilles ved B reduktion af de tilsvarende forbindelser, hvor R3 betyder nitro, med f.eks. hydrogen i nærværelse af en ædelmetalka- I 30 talysator, f.eks. platin eller palladium, eller under anven- I delse af hydrazin og Raney-nikkel. I tilfælde af visse kom- I binationer af R2- og X-substituenter kan forbindelserne med formlen I, i hvilken R1 og R2 samtidig betegner amino, I have begrænset stabilitet og kan kræve beskyttelse af en af 35 aminogrupperne under anvendelse af en passende beskyttel- I sesgruppe. Forbindelserne med den almene formel I, i hvilken 25 DK 175618 B1

R3 er nitro, R1 er amino, R2 er cyano, og X, Xl, X2, X3, X4 I

og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ved nitrering af forbindelser med formlen XI ved indvirkning af salpetersyre 5 og svovlsyre eller salpetersyre i eddikesyreanhydrid eller ved anvendelse af andre nitreringsmidler. Det kan under visse nitreringsreaktioner være fordelagtigt at beskytte aminofunktionen i forbindelsen med formlen XI med en egnet beskyttelsesgruppe, f.eks. en acetyl- eller en trifluorace-10 tylgruppe.

FREMGANGSMÅDE 18

Forskellige derivater, der kan anvendes som mellem-15 produkter, af en forbindelse med den almene formel XV, jvf. det følgende, kan fremstilles ved anvendelse af de følgende fremgangsmåder: A) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R3 er alkylamino, dialkylamino eller aralkylamino, R3 er 20 amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud fra de tilsvarende forbindelser, hvor R3 betyder amino, og de øvrige substituenter er som ovenfor defineret, ved alkylering med alkyl- eller aralkyl-25 halogenider eller -sulfonater i organiske opløsningsmidler såsom ethanol, acetonitril eller toluen.

Fremstillingen af mono- eller dialkylerede produkter kan reguleres ved manipulation af de støkiometriske betingelser eller reaktionsbetingelserne. Alternativt kan man, 30 såfremt der ønskes monoalkylamin-produkter, anvende andre metoder, f.eks. omdannelsen af aminogruppen til en alkoxy-alkylideniminogruppe, véd behandling med en alkylorthoester, efterfulgt af reduktion. Såfremt de ønskede slutprodukter indeholder som den usubs ti tuerede aminogruppe, kan det 3 5 være nødvendigt at beskytte aminogruppen forud for en sådan behandling med en egnet beskyttelsesgruppe. I sådanne til- i

I DK 175618 B1 I

I 26 I

I fælde fremstiller man og anvender som en reaktant en forbin- I

I delse med den almene formel I, i hvilken R3 er amino, R1 er I

I en egnet, beskyttet aminogruppe, og de øvrige substituenter I

I er som ovenfor defineret, dvs. en forbindelse med den almene I

I 5 formel XV. Den beskyttende gruppe i forbindelsen med form- I

I len XV tilføres normalt forud for nitro-reduktionstrinnet I

I som diskuteret i forbindelse med fremgangsmåde 17. Afhængigt I

I af den efterfølgende omdannelse, der påtænkes for aminogrup- I

I pen ved R3, kan der vælges forskellige beskyttelsesgrupper, I

I 10 hvilket fremgår af de følgende eksempler. I

B) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

I R3 er aminocarbonylamino, R1 er amino, R2 er cyano, og X, I

I X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i I

I den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud I

I 15 fra forbindelser med den almene formel XV ved behandling I

I med phosgen, efterfulgt af ammoniak og efterfulgt af et I

I afbeskyttelsestrin. I

I C) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

I R3 er alkylcarbonylamino, halogencarbonylamino eller aryl- I

I 20 carbonylamino, R1 er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, I

I X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle I

I definition af opfindelsen, kan fremstilles ved omsætning af I

I en forbindelse med formlen XV med syrechlorider med formlen I

I Rl3(C=0)Cl eller syreanhydrider formlen [R^(C=0)]20, hvor I

I 25 betyder alkyl, halogenalkyl eller aryl som defineret i den I

første definition svarende til den almene formel I, efter- I

I fulgt af et afbeskyttelsestrin. Der kan anvendes opløsnings- I

I midler såsom acetonitril og syreacceptorer, f.eks. pyridin, I

I under passende betingelser. I

I 30 D) Ligeledes kan forbindelser med den almene formel I, I

I i hvilken R3 er alkylsulfonylamino eller halogenalkylsul- I

I fonylamino, R1 er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, X4 I

I og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle I

I definition af opfindelsen, fremstilles ud fra beskyttede I

I 35 aminoforbindelser med formlen XV ved omsætning med alkyl- I

I eller halogenalkyl-sulfonylhalogenider eller sulfonsyre- I

27 DK 175618 B1 anhydrider under passende betingelser, efterfulgt af et afbeskyttelsestrin. Egnede aminobeskyttelsesgrupper ved sådanne reaktioner omfatter den alkoxyalkylideniminogruppe, der fås ved behandling af aminoforbindelsen med alkylor-5 thoformiat. Afbeskyttelsesmetoder for sådanne grupper omfatter typisk en vandig hydrolyse.

E) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R3 betyder alkylaminocarbonylamino eller arylaminocarbonyl-amino, R1 er amino, R2 er cyano,og X, X1, X2, X3, X4 og Y

10 har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud fra en på passende måde beskyttet aminoforbindelse med formlen XV ved omsætning med et alkyl- eller arylisocyanat, i hvilket alkyl- eller aryl-grupperne er som defineret i den første opfindelsesdefini-15 tion, efterfulgt af afbeskyttelse. Passende betingelser for dannelsen af urinstoffer er beskrevet af J. March i "Advanced Organic Chemistry", McGraw-Hill publ. (1985), side 802 samt deri angivne referencer. Egnede aminobeskyttelsesgrupper ved sådanne reaktioner omfatter alkoxyalkylideniminogruppen 20 med afbeskyttelse som beskrevet i det foregående.

F) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R3 betyder alkoxycarbonylamino eller halogenalkoxycarbonyl-amino, R1 er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition 25 af opfindelsen, kan fremstilles ud fra en på passende måde . beskyttet aminoforbindelse med formlen XV ved omsætning med et alkylchlorformiat eller halogenalkylchlorformiat, efterfulgt af et afbeskyttelsestrin.

G) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken 30 R3 betyder alkylidenimino eller benzylidenimino, R·*· er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ved kondensation af en på passende måde beskyttet aminoforbindelse med formlen XV med et alkyl-35 eller arylaldehyd, i hvilket alkyl- eller arylgrupperne er som defineret i den første definition af opfindelsen, efter- I DK 175618 B1 I .28 I fulgt af et afbeskyttelsestrin. Passende betingelser for I dannelsen af Schiff'ske baser vælges til kondensationstrinnet som beskrevet af J. March i ibid., side 1165, samt deri

I nævnte referencer. Egnede aminobeskyttelsesgrupper omfatter I

I 5 acetyl- eller trifluoracetylgrupper, og afbeskyttelse kan · I

I udføres ved alkalisk hydrolyse eller andre metoder som be- I

I skrevet af T.W. Greene i "Protective Groups in Organic Syn- I

thesis" J. Wiley publ. (1981), side 254, samt deri angivne I

I referencer. I

I 10 H) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

I R3 betyder alkoxyalkylidenimino, R1 er amino, R2 er cyano, I

I og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet I

i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles I

I ud fra en beskyttet aminoforbindelse med formlen XV ved I

I 15 kondensation med en alkylorthoester, efterfulgt af en afbe- I

I skyttelsesreaktion. Egnede beskyttelsesgrupper omfatter I

I amid- eller carbamatderivater som anført af T.W. Greene, I

I ibid., side 223 og 249. I

I I) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

I 20 R3 betyder dialkylaminoalkylidenimino, R1 er amino, R2 er I

I cyano, og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er I

I angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan frem- I

I stilles ved omsætning af en forbindelse med formlen XV med I

I et dialkylacetal-derivat af et Ν,Ν-dialkylformamid som be- I

I 25 skrevet af T.W. Greene, ibid., side 275, efterfulgt af et I

I afbeskyttelsestrin. Alternativt kan der udføres en omsætning I

I af en forbindelse med formlen XV med et N,N-dialkylformamid I

I i nærværelse af et middel, f.eks. phosphoroxychlorid under I

I Vilsmeier-betingelser. Egnede beskyttende grupper omfatter I

I 30 amid- eller carbamat-derivater. I

I J) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

I R3 betyder alkylthioalkylidenimino, R1 er amino, R2 er cyano,

I og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet I

I i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles I

I 35 ved omsætning af en forbindelse med formlen XV med en tris- I

I (alkylthio)-methan i pyridin som opløsningsmiddel, eventuelt I

29 DK 175618 B1 i nærværelse af en egnet katalysator, f.eks. dimethyl-(me-thylthio)-sulfonium-tetrafluorborat.

K) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R3 er azido, R^ er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, χ4 5 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med formlen XV med p-toluensulfonylazid under betingelser beskrevet af J. March, ibid., side 573, samt deri angivne referencer, efterfulgt af et a fbe skyttel sest rin.

10 Alternativt kan de ovenfor angivne forbindelser, i hvilke R3 betyder azido, fremstilles ud fra en forbindelse med formlen XV ved omdannelse af aminogruppen til et diazonium-I salt, efterfulgt af reduktion til en hydrazinogruppe, efter- I fulgt af behandling med salpetersyrling til dannelse af I 15 azidet, efterfulgt af et afbeskyttelsestrin.

I FREMGANGSMÅDE 19 I A) Nyttige mellemproduktforbindelser med den almene I 20 formel I, i hvilken R3 betyder phenyl eller heteroaryl, der I er substitueret som beskrevet i den generelle definition af I opfindelsen, R1 er amino, R2 er cyano, og X, X^, X2, X3, X4 I og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle I definition af opfindelsen, kan fremstilles ud fra en forbin- I 25 delse med formlen XI, i hvilken aminogruppen eventuelt er I beskyttet med en egnet beskyttelsesgruppe, ved behandling I med en på passende måde substitueret phenylgruppe eller et I heteroaryl-diazoniumsalt, under betingelserne for Gomberg- I Bachmann-reaktionen som beskrevet af M. Swainsbury i Tetra- I 30 hedron, 1980, 36, 3327-3359, samt deri angivne referencer.

I B) Alternativt kan mellemproduktforbindelserne med I den almene formel I, i hvilken R3 betyder phenyl eller hete- I roaryl, der er substitueret som angivet i den generelle I definition af opfindelsen, R3 er amino, R2 er cyano, og X, I 35 X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i I den generelle definition af opfindelsen, fremstilles ud fra I DK 175618 B1 I 30 i

en forbindelse med formlen XII, i hvilken aminogruppen even- I

H tuelt er beskyttet med en egnet beskyttelsesgruppe, ved I

behandling med et på passende måde substitueret phenyl- I

I eller heteroarylhalogenid, fortrinsvis et bromid eller iodid, I

5 i nærværelse af kobber under betingelserne for Ullmann-reak- I

I tionen som beskrevet af M. Swainsbury, ibid. I

I C) Alternativt kan mellemproduktforbindelserne med I

I den almene formel I, i hvilken R3 betyder phenyl eller hete- I

roaryl, der er substitueret som angivet i den generelle I

10 definition af opfindelsen, R1 er amino, R2 er cyano, og X, I

I X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i I

den generelle definition af opfindelsen, fremstilles ud fra I

en forbindelse med formlen XII, fortrinsvis et bromid eller I

H iodid, ved behandling med en på passende måde substitueret I

15 phenyl- eller heteroaryl-boronsyre i nærværelse af palla- I

dium(O) under betingelser, der svarer til de, der er be- I

I skrevet af V. Snieckus et al. i Tetrahedron Letters, 1988, I

I 29, 2135, samt deri angivne referencer. I

I 20 FREMGANGSMÅDE 20 I

Forbindelser med den almene formel (I), i hvilken R3 I

I er en cyanogruppe, R* er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, I

X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den gene- I

25 relle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud fra I

forbindelserne med den almene formel I, i hvilken R3 betyder I

I hydroxyiminomethylidenyl eller alkoxyiminomethylidenyl, der I

I er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 16, ved dehydra- I

tisering i overensstemmelse med de fremgangsmåder, der er I

30 beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 4A. I

FREMGANGSMÅDE 21 I

Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R3 I

35 betyder halogenalkylcarbonyl eller halogenalkylthiocarbonyl, I

R1 betyder amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, X4 og Y I

DK 175618 B1 I

31 I

har de betydninger, der er angivet i den generelle definition I

af opfindelsen, kan fremstilles ud fra en eventuel amino- I

-beskyttet forbindelse med formlen XIV ved de metoder, der I

er omtalt i forbindelse med fremgangsmåde 8, efterfulgt af I

5 et afbeskyttelsestrin, såfremt dette er nødvendigt. I

FREMGANGSMÅDE 22 I

A) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

10 R3 er halogenalkyl, R1 er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, I

X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den gene- I

relle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud fra I

forbindelser med formlen XII eller formlen XIV, hvor amino- I

gruppen eventuelt er beskyttet, ved de fremgangsmåder, der ; I

15 er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåderne 6, 7 og 9, I

I efterfulgt af afbeskyttelse, såfremt dette er nødvendigt. I

I B) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

I R3 er alkyl, R1 er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, X4 I og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle I 20 definition af opfindelsen, kan fremstilles ud fra forbindel- 1 I ser med formlen XIV, i hvilken aminogruppen eventuelt er I beskyttet, ved omsætning med et Grignard-reagens, der er I afledt af et alkylhalogenid eller en alkyllithium-forbin- I delse, til dannelse af en carbinol, efterfulgt af.et dehydra- I 25 tiseringstrin til dannelse af.en forbindelse, i hvilken R3 _ j I er alkenyl, efterfulgt af reduktion. Forbindelser med den i I almene formel I, i hvilken R3 er methyl, og de øvrige sub- I stituenter er som ovenfor beskrevet, kan fremstilles ud fra I forbindelser med formlen XIV ved den fremgangsmåde, der er I 30 beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 7. j I FREMGANGSMÅDE 23 I Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R3 i I 35 er thiocyanato, alkylthio, halogenalkylthio, alkenylthio, ! I halogenalkenylthio, phenylthio eller heteroarylthio, R1 er !

I DK 175618 B1 I

I 32 I

I amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betyd- I

I ninger, der er angivet i den generelle definition af opfin- I

I delsen, idet phenyl- og heteroarylgrupperne er sammensat I

I og/eller substitueret som her beskrevet, dvs. forbindelser I

I 5 med formlen XVI, jvf. det følgende, kan fremstilles ud fra I

I forbindelser med formlen XI under betingelser, der svarer I

I til de, der er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 10. I

I Den samlede fremgangsmåde kan illustreres ved hjælp af det j I

I følgende reaktionsskema: j I

I 10 ! I

I H2N-HNjLsR : I

I * I

(XI) (XVI) I

20 Forbindelser med formlen XVI, i hvilken R betegner I

alkyl, kan også fremstilles ud fra forbindelser med den I

almene formel I, i hvilken R3 betyder thiocyanato, og de I

øvrige substituenter er defineret som i formlen XVI, ved I

behandling med alkylhalogenider eller lignende ved frem- I

25 gangsmåder, der svarer til de, der er beskrevet i forbindelse I

med fremgangsmåde 11. I

FREMGANGSMÅDE 24 I

30 Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R3 I

er alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkenylsulfinyl, alkenyl- I

sulfonyl, halogenalkylsulfinyl, halogenalkylsulfonyl, halo- I

genalkenylsulfinyl, halogenalkenylsulfonyl, phenylsulfinyl, I

phenylsulfonyl, heteroarylsulfinyl eller heteroarylsulfonyl, I

35 R1 er amino, R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de I

betydninger, der er angivet i den generelle definition af I

33 DK 175618 B1 opfindelsen, og phenyl- og heteroarylgrupperne er sammensat og/eller substitueret som beskrevet, kan fremstilles ved oxidation af forbindelser med formlen XVI under anvendelse af metoder, der svarer til de, der er beskrevet i fremgangs-5 made 12. I de tilfælde, hvor X betegner en RS-gruppe, der kan undergå uønsket kompetitiv oxidation, kan sulfenylering i overensstemmelse med de ovennævnte metoder udføres med en forbindelse med formlen I, i hvilken X er halogen, fortrinsvis brom eller iod, R1 er amino, R2 er cyano, R3 er hydrogen, 10 og de øvrige substituenter har de betydninger, der er angivet i den generelle beskrivelse af opfindelsen, efterfulgt af oxidation, efterfulgt af behandling med en alkyllithium-forbindelse, ved en fremgangsmåde, der svarer til de, der er beskrevet af C.. Kruse et al. i Heterocycles, 1989, 29, 79, 15 -efterfulgt af en tilsætning af vand til.fremstilling af en forbindelse med formlen XVII. En forbindelse med formlen XVII kan derefter sulfenyleres til dannelse af forbindelser med formlen XVIII. Den samlede fremgangsmåde kan illustreres som følger: 20

HaljTCN HaiTTCN Hal“r~rCN

H2N-^nJ H2N-^NjJ-SR H2N-ilNJJ-S(0)nR

_ _ ^“ΤιΓ^ X1-|f'W-X4 25 χ*4Χχ3 Χ24ΐχ3 X*4lX3 γ y γ HTTCN «ΊΠΓ®

H2N-tL >-SlO)nR H2N —s* SlO)nR

30 N *· N

x1—fpVX4 * X1-r<W-X4 X2-<yJ-X3 X2—ti^^J-x3

Y Y

35 (XVII) (XVIII)

I DK 175618 B1 I

I 34 I

I FREMGANGSMÅDE 25 I

I Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R3 I

I 5 betyder cyanato, alkoxy eller halogenalkoxy, R1 er amino, I

R2 er cyano, og X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, I

I der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, I

I kan fremstilles ud fra forbindelser med formlen XII, i hvil- I

I ken aminogruppen eventuelt er beskyttet, under anvendelse I

I 10 af metoder, der svarer til de, der er beskrevet i forbindelse I

I med fremgangsmåde 5, efterfulgt af afbeskyttelse efter behov. I

I FREMGANGSMÅDE 26 I

15 A) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

I R1 er hydrogen, R2 er cyano, og R3, X, X1, X2, X3, X4 og Y I

I har de betydninger, der er angivet i den generelle definition I

I af opfindelsen, dvs. forbindelser med den almene formel XX, : I

I jvf. det følgende, kan fremstilles ud fra forbindelser med I

I 20 den almene formel I, i hvilken R1 er amino, R2 er cyano, I

I og R3, X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er I

I angivet i den generelle definition af opfindelsen, dvs. I

I forbindelser med den almene formel XIX, jvf. det følgende, I

I ved diazotering, fortrinsvis med et alkylnitrit, f.eks. I

I 25 tert.butylnitrit, i et indifferent opløsningsmiddel, såsom I

I tetrahydrofuran eller acetonitril. Denne reaktion kan udføres I

I ved en temperatur mellem -80°C og opløsningsmidlets tilbage- I

I svalingstemperatur, fortrinsvis mellem 0 og 25°C. I

I B) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

I 30 R1 betyder halogen, R2 er cyano, og R3, X, X1, X2, X3, X4 I

I og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle I

I definition, dvs. forbindelser med den almene formel XXI, I

I jfr. det følgende, kan fremstilles ud fra en forbindelse I

I med den almene formel XIX ved diazotering med et alkylnitrit, I

I 35 f.eks. tert.butylnitrit, i nærværelse af en halogenatom- I

I -donor, f.eks. bromoform, carbontetrachlorid, vandfrit cupri- I

35 DK 175618 B1 chlorid eller iod.

C) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R1 er thiocyanato, alkylthio, halogenalkylthio, alkenylthio, halogenalkenylthio, phenylthio eller heteroarylthio, R2 er 5 cyano, og R3 , X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition, og phenyl- og heteroarylgrupperne er sammensat og/eller substitueret som beskrevet deri, dvs. forbindelser med formlen XXII, jvf. det følgende, kan fremstilles ud fra en forbindelse med 10 formlen XIX ved behandling med et alkylnitrit i nærværelse af (SCN)2 eller et disulfid med formlen RSSR, hvor R betegner alkyl, halogenalkyl, alkenyl, halogenalkenyl, phenyl eller heteroaryl, som ovenfor defineret. Omsætningen udføres typisk i et opløsningsmiddel, såsom chloroform, ved en temperatur 15 på 0°C, med 1-5 ækvivalenter af alkylnitrittet og 2-5 ækvivalenter af disulfidet.

De samlede fremgangsmåder kan illustreres som vist i det følgende formelskema:

20 X I, 1~CN X I, .1 CN

η2ν-%^-*3 _„ RC-JLnJLr3 χ1-[ιΓχ4 x'-ifV*4

25 Y Y

(XIX) poo RC = H

(XXI) Rc = Halogen

(XXII) Rc = SR

30 FREMGANGSMÅDE 27

Alternativt kan mange af forbindelserne med formlen XXII fremstilles ud fra en forbindelse med den almene 35 formel XX, i hvilken R3 betyder amino, ved en fremgangsmåde, der svarer til den, der er beskrevet i forbindelse med frem-

I DK 175618 B1 | I

I I

I 36 I

I gangsmåde 10. Omdannelse af aminogruppen til andre funktio- I

I nelle grupper ifølge opfindelsen kan derefter gennemføres I

I ved anvendelse af en af de tidligere beskrevne metoder. I

I 5 FREMGANGSMÅDE 28 I

I Forbindelser med den almene formel I > i hvilken R1 I

I betyder alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkenylsulfinyl, alke- I

I nyl sul fonyl, halogenalkylsulfinyl, halogénalkylsulfonyl, I

I 10 halogenalkenylsulfinyl, halogenalkenylsulfonyl, phenylsul- I

I finyl, phenylsulfonyl, heteroarylsulfinyl eller heteroaryl- I

I sulfonyl, R2 er cyano, og R3, X, X1, X2, X3, X4 og Y har I

I de betydninger, der er angivet i den generelle definition, I

I og phenyl- og heteroarylgrupperne er sammensat og/eller I

I 15 substitueret som her beskrevet, kan fremstilles ved oxidation I

I af forbindelser med formlen XXII i overensstemmelse med de | I

I metoder, der er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 24. I

I Såfremt X- og R3-grupperne også er SR-grupper, der skal I

I opretholdes på sulfidoxidationsniveauet, kan der anvendes I

I 20 en tilsvarende strategi som beskrevet i fremgangsmåde 24 I

I i I til frembringelse af de ønskede forbindelser. i

I FREMGANGSMÅDE 29 1 I

25 Forbindelser med den almene formel I, i hvlken R1 er I

I alkylamino, dialkylamino, aralkylamino, aminocarbonylamino, I

I alkylcarbonylamino, halogenalkylcarbonylamino, arylcarbonyl- I

I amino, alkylsulfonylamino, halogenalkylsulfonylamino, alkyl- I

I aminocarbonylamino, arylaminocarbonylamino, alkoxycarbonyl- I

I 30 amino, halogenalkoxycarbonylamino, alkylidenimino, benzyli- I

I denimino, alkoxyalkylidenimino, dialkylaminoalkylidenimino, I

I alkylthioalkylidenimino eller azido, R2 er cyano, og R3, X, I

I X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i I

2

I den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud I

3

I 35 fra en forbindelse med den almene formel XIX under anvendelse I

4

I af fremgangsmåder, der svarer til de, der er beskrevet i I

37 DK 175618 B1 forbindelse med fremgangsmåde 18.

FREMGANGSMÅDE 30

A) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken 5 R1 er formyl, R2 er cyano, og R3, X, X1, X2, X3, X4 og Y

har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud fra en forbindelse med den almene formel XIX ved behandling med natriumnitrit, HC=NOH, kobbersulfat og HCl på en måde, der er analog med 10 den, der er beskrevet af W.F. Beech, J·. Chem. Soc., 1954, 1297. Såfremt R3 er en aminogruppe i forbindelsen med formlen XIX, kan der anvendes en passende beskyttelse. Den ovennævnte forbindelse, i hvilken R* er formyl, kan omdannes til en forbindelse, i hvilken R1 er en bis-(alkylthio)-15 methyl- eller en bis-(arylthio)-methylgruppe, ved anvendelse af standardmetoder til thioacetalisering, som beskrevet af T.W. Greene, ibid., side 130, samt deri angivne referencer. Alternativt kan forbindelser med den almene formel I, i hvilken R^- betyder bis-(alkylthio)-methyl eller bis-(aryl-20 thio) -methyl, R2 er cyano, R3 er amino, og X, X3, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, fremstilles ud fra en forbindelse med den almene formel XX, i hvilken R3 er amino, ved en fremgangsmåde, der svarer til den, der er beskrevet i for-25 bindelse med fremgangsmåde 14. Omdannelse af bis-(alkylthio)-methyl- eller bis-(arylthio)-methyl-gruppen til formyl kan udføres ved anvendelse af metoder, der er analoge med de, der er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 15. Omdannelse af aminofunktionen til andre funktionelle grupper 30 ifølge opfindelsen kan udføres ved anvendelse af en af de i det foregående beskrevne metoder.

B) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R* betyder hydroxyiminoalkylideny1 eller alkoxyiminoalkyli-denyl, R2 er cyano, og R3, X, X1, X2, X3, X4 og Y har de 35 betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud fra forbindelser med den

I DK 175618 B1 I

I 38 I

I almene formel I, i hvilken R1 betyder alkylcarbonyl eller I

I formyl, og de øvrige substituenter er som ovenfor defineret, I

ved anvendelse af fremgangsmåder, der svarer til de, der er I

I beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 16. De ovennævnte I

5 forbindelser, i hvilke R1 betegner alkylcarbonyl, kan frem- I

I stilles ud fra de tilsvarende forbindelser, i hvilke R* I

betegner halogen, ved omdannelse til et Grignard-reagens I

I eller et lithium-derivat, med eventuel beskyttelse af cyano- I

I gruppen som omtalt i forbindelse med fremgangsmåde 5, efter- I

10 fulgt af omsætning med et aliphatisk syrechlorid eller -anhy- I

I drid eller alternativt kondensation med et aliphatisk aide- I

I hyd, efterfulgt af oxidation. Alternativt kan de forbindel- I

I ser, i hvilke R1 betyder alkylcarbonyl, fremstilles ud fra I

I de tilsvarende forbindelser, i hvilke R1 betyder formyl, I

I 15 ved omsætning med et alkyl-Grignard-reagens, efterfulgt af I

oxidation. I

I C) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

I R1 er cyano, R2 er cyano, og R3, X, X1, X2, χ3, X4 og Y har I

I de betydninger, der er angivet i den generelle definition I

I 20 af opfindelsen, kan fremstilles ud fra de tilsvarende for- I

I bindeiser, i hvilke R1 betyder hydroxyiminomethylidenyl I

I eller alkoxyiminomethylidenyl, ved fremgangsmåder, der svarer I

I til de, der er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 4A. I

I D) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

I 25 R1 betyder halogenalkylcarbonyl eller halogenalkylthiocar- I

I bonyl, R2 er cyano, og R3, X, X1, X2, X3, X4 og Y har de I

I betydninger, der er angivet i den generelle definition af I

opfindelsen, kan fremstilles ud fra en forbindelse med den I

almene formel I, i hvilken R1 betyder formyl, og de øvrige I

30 substituenter er som ovenfor defineret, ved behandling under I

betingelser svarende til de, der er beskrevet i forbindelse I

med fremgangsmåde 8. I

E) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

R1 betyder halogenalkyl eller alkyl, R2 er cyano, og R3, X, I

35 X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i I

den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud I

39 I

DK 175618 B1 I

fra en forbindelse med den almene formel I, i hvilken R1 er I

I formyl eller halogen, og de øvrige substituenter er som I

I defineret ovenfor, ved behandling under betingelser svarende I

I til de, der er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 22. I

I 5 I

I FREMGANGSMÅDE 31 I

I Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R1 I

I betyder phenyl eller heteroaryl, der er substitueret som I

I 10 beskrevet i den generelle definition af opfindelsen, R2 er I

I cyano, og R3, X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, I

I der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, I

I kan fremstilles ud fra forbindelser med den almene formel I, I

I i hvilken R1 er halogen, og de øvrige substituenter er som I

I 15 ovenfor defineret, ved fremgangsmåder, der svarer til de, I

I der er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåderne 19B og I

I 19C. I

I FREMGANGSMÅDE 32 I

I 20 I

I Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R1 I

I er cyanato, alkoxy eller halogenalkoxy, R2 er cyano, og R3, I

I X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i I

I den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud I

I 25 fra forbindelser med formlen XXI under anvendelse af metoder, I der svarer til de, der er beskrevet i forbindelse med frem- I gangsmåde 5.

FREMGANGSMÅDE 33 I 30 I Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R2 I er formyl, R1, R3, X,' X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, I der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, 2 I dvs. forbindelser med den almene formel XXIV, jvf. det føl- 3 35 gende, kan fremstilles ud fra forbindelser med den almene 4 I formel I, i hvilken R2 er cyano, R3, R3, X, X1, X3, X3, X4 I DK 175618 B1

I 40 I

og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle I

definition af opfindelsen, dvs. forbindelser.med den almene I

I formel XXIII, jvf. det følgende, ved behandling med et reduk- I

I tionsmiddel, fortrinsvis diisobutylaluminiumhydrid i et I

5 opløsningsmiddel, fortrinsvis en blanding af toluen og hexan I

i forholdet 1:1, ved en fremgangsmåde, der svarer til den, I

I der er beskrevet af S. Trofimenko i J. Org. Chem., 1964, I

I 29, 3046. Den samlede fremgangsmåde er illustreret i det I

I følgende reaktionsskema: I

I 10 I

I ZTJS0

N -► I

I X2~1iT^ χ1'Ίί^Τχ4 I

15 X x2J!J_x3 I

I Y y I

(XXIII} (XXIV) I

20 FREMGANGSMÅDE 34 I

Nyttige mellemproduktforbindelser med den almene I

formel I, i hvilken R2 er en carboxylsyre-funktion, R^·, R3, I

X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i I

25 den generelle definition af opfindelsen, dvs. forbindelser I

med den almene formel XXV, jvf. det følgende, kan fremstilles I

ved oxidation af forbindelserne med formlen XXIV, under I

anvendelse af Jones' reagens. Den samlede fremgangsmåde kan I

illustreres som følger: I

30 I

X1—ΪΓ0*0 xi—π-00*” I

r1A^J-r3 R1-4n jl-R3 I

x’-irV^ * χ’-Α-χ4 I

35 X2-<o^-X3 X2_|ILX3 I

y y I

[xxrv] pcxvj I

41 DK 175618 B1 FREMGANGSMÅDE 35

Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R2 5 er hydroxy iminoal kyl i deny 1, alkoxyiminoalkylidenyl, halogenal kylcarbonyl, halogenalkylthiocarbonyl, alkyl, bis-{alkyl-thio)-methyl, bis-(arylthio)-methyl eller halogenalkyl, og R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan frem-10 stilles ud fra forbindelser med formlen XXIV eller forbindelser med den almene formel I, i hvilken R2 er halogen, og de øvrige substituenter er som ovenfor defineret, hvis fremstilling er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 38, under anvendelse af metoder, der svarer til de, der er beskrevet 15 i forbindelse med fremgangsmåde 30A, 30B, 30D og 30E.

FREMGANGSMÅDE 36

Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R2 20 er amino, R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, dvs. forbindelser med den almene formel XXVII, jvf. det j følgende, kan fremstilles ud fra forbindelserne med formlen XXV ved behandling med diphenylphosphorylazid i nær-25 værelse af en organisk base, f.eks. triethylamin, i et alkoholisk opløsningsmiddel, f.eks. tert.butanol, til dannelse af et carbamat med formlen XXVI, efterfulgt af hydrolyse,

Andre metoder til fremstilling af en forbindelse med formlen XXVII ud fra en forbindelse med formlen XXV via en Cur-30 tius-omlejring omfatter omdannelse til syrechloridet, efterfulgt af omsætning med azidion og behandling med en alkohol som beskrevet af J. March i "Advanced Organic Chemistry", McGraw-Hill publ., (1985), side 984. Den samlede omdannelse kan illustreres som følger: 35

I DK 175618 B1 I

I 42 I

I X_n Γ00^ Χ-Γ—pNHCO^c X-Tj ipNH, I

I RlJ.NjLR3 R.JInJLr3 R1-11nJJ-R3 I

I 5 x’-rf^Vx4 xl-fAiv-x4 * x’-r^W-X4 I

I Χ«χ3 χ^χ3 X2-\^Lx3 I

I Y y Y -I

I (XXV) (XXVI) (XXVII) I

I 10 I

I FREMGANGSMÅDE 37 I

I Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R2 I

I er alkylamino, dialkylamino, aralkylamino, aminocarbonyl- I

I 15 amino, alkylcarbonylamino, halogenalkylcarbonylamino, aryl- I

I carbonyl amino, alkyl sul fonylamino, halogenalkylsulfonylamino, I

I alkylaminocarbonylamino, arylaminocarbonylamino, alkoxycar- I

I bonylamino, halogenalkoxycarbonylamino, alkylidenimino, I

I benzylidenimino, alkoxyalkylidenimino, dialkylaminoalkyli- I

I 20 denimino, alkylthioalkylidenimino eller azido, rA, R3, X, I

I X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i I

I den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud I

I fra forbindelserne med formlen XXVII, under anvendelse af I

I fremgangsmåder, der svarer til de, der er beskrevet i for- I

I 25 bindelse med fremgangsmåde 18. I

I FREMGANGSMÅDE 38 I

I Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R2 I

I 30 er hydrogen, halogen, thiocyanato, alkylthio, halogenalkyl^- I

thio, alkenylthio, halogenalkenylthio, phenylthio eller I

heteroarylthio, R1, R3, X, X*, X2, X3, X4 og Y har de betyd- I

ninger, der er angivet i den generelle definition af opfin- I

delsen, kan fremstilles ud fra forbindelserne med formlen I

35 XXVII under anvendelse af fremgangsmåder, der svarer til I

de, der er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 26. I

43 DK 175618 B1

Alternativt kan forbindelserne med den almene formel I, i hvilken R2 betyder hydrogen, og R1, R3 , X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i forbindelse med den generelle definition af opfindelsen, fremstilles ud fra 5 forbindelser med formlen XXV ved opvarmning med 48% HBr i iseddikesyre ved tilbagesvaling eller opvarmning i et højt-kogende opløsningsmiddel, f.eks. decalin eller quinolin, i nærværelse af kobber.

10 FREMGANGSMÅDE 39

Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R2 betyder alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkenylsulfinyl, alkenyl sul fonyl, halogenalkylsulfinyl, halogenalkylsulfonyl, 15 halogenalkenylsulfinyl, halogenalkenylsulfonyl, phenylsul-finyl, phenylsulfonyl, heteroarylsulfinyl eller heteroa-rylsulfonyl, og R1, R3, X, X^, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ved oxidation af forbindelser med 20 den almene formel I, i hvilken R2 betyder alkylthio, halo-genalkylthio, alkenylthio, halogenalkenylthio, phenylthio eller heteroarylthio, ved anvendelse af fremgangsmåder, der svarer til de, der er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 24 .

25 FREMGANGSMÅDE 40

Forbindelser med den almene formel I, i hvilken R2 betyder phenyl eller heteroaryl, substitueret som angivet i 30 den generelle definition af opfindelsen, og R1, R3, X, X1, X2, X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den generelle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud fra forbindelser med den almene formel I, i hvilken R2 betyder halogen, og de øvrige substituenter er som ovenfor defineret, 35 ved anvendelse af fremgangsmåder, der svarer til de, der er beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 19B og 19C.

I DK 175618 B1 I

I 44 I

I FREMGANGSMÅDE 41 I

I Forbindelser med formlen I, i hvilken betyder I

I cyanato, alkoxy eller halogenalkoxy, og R1, R^, X, X^·, X2 , I

I 5 X3, X4 og Y har de betydninger, der er angivet i den gene- I

I relle definition af opfindelsen, kan fremstilles ud fra I

I forbindelser med den almene formel I, i hvilken R2 betyder I

I halogen, og de øvrige substituenter er som ovenfor defineret, I

I ved anvendelse af fremgangsmåder, der svarer til de, der er I

I 10 beskrevet i forbindelse med fremgangsmåde 5. I

I På generel måde kan fremgangsmåden ifølge opfindelsen I

I defineres som angivet i det følgende: I

I P2. En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I

I 15 med den almene formel I

I xttcn I

I h2nJ.nJ i

I i (la) I

I y I

I i hvilken X1, X2, X2, x4 og Y har den i forbindelse med I

I 25 fremgangsmåde 1 angivne betydning, og X betyder halogen, I

I trifluormethyl, cyano, thiocyanato, alkylthio, alkylsulfinyl, I

I alkylsulfonyl, halogenalkylthio, halogenalkylsulfinyl, halo- I

I genalkylsulfonyl, alkenylthio, halogenalkenylthio, halogen- I

I alkenylsulfinyl, halogenalkenylsulfonyl, phenylthio, phenyl- I

I 30 sulfinyl, phenylsulfony1, heteroarylthio, heteroarylsulfinyl I

I eller heteroarylsulfonyl, ved hvilken en forbindelse med I

I den almene formel . I

I 45 I

DK 175618 B1 I

H2NTjTCN

I 2 N I

I X1—rf^Y'X4 I

I 5 tfjl-xS (III> I

I y i

I i hvilken aminogruppen eventuelt er beskyttet, I

I 10 a) omsættes med et halogeneringsmiddel, eventuelt i I

I nærværelse af et opløsningsmiddel, til dannelse af en forbin- I

I delse med formlen la, i hvilken X betyder halogen, hvorefter I

I denne forbindelse om ønsket omsættes med trifluormethyl-kob- I

I ber på kendt måde til dannelse af forbindelser med form- I

I 15 len la, hvor X betyder trifluormethyl, I

I b) omsættes med en tris-(alkylthio)-methan eller I

I tris-(arylthio)-methan i nærværelse af en Lewis-syre, hvor- I

I efter den dannede forbindelse med formlen XXXVI, hvor X I

I betyder bis-(alkylthio)-methyl eller bis-(arylthio)-methyl, I

I 20 omsættes med et alkylnitrit, efterfulgt af hydrolyse, til I

opnåelse af en forbindelse med formlen XXXVII, i hvilken X I

I betyder formyl, hvorefter denne forbindelse bringes i kontakt I

I med hydroxylamin, efterfulgt af dehydratisering med egnede I

I midler såsom P2C>5 på kendt måde til dannelse af en forbin- I

25 deIse med formlen la, hvor X betegner en cyanogruppe, c) omsættes med en forbindelse med formlen MSCN, I hvor M betegner et alkalimetalatom, i nærværelse af brom i I et opløsningsmiddel, f.eks. methanol, til dannelse af en I forbindelse med formlen la, hvor X er en thiocyanatogruppe, I 30 hvorefter man om ønsket omsætter denne forbindelse med et I alkylhalogenid eller et dialkylsulfat i nærværelse af en base, f.eks. NaOH eller KOH, i et opløsningsmiddel, til I dannelse af en forbindelse med formlen la, i hvilken X bety- I der alkylthio, eller I 35 d) omsættes med et sulfenylhalogenid med formlen I RSHal, i hvilken R betyder alkyl, halogenalkyl, phenyl eller I DK 175618 B1 Η H heteroaryl, og Hal er et halogenatom, i et organisk væske- formigt reaktionsmedium, eventuelt i nærværelse af en syre- acceptor, f.eks. en tertiær amin, til dannelse af en forbin- H delse med formlen la, i hvilken X betyder alkylthio, halogen- 5 alkylthio, alkenylthio, halogenalkenylthio, phenylthio eller H heteroarylthio, hvorefter den dannede forbindelse eventuelt oxideres på kendt måde til dannelse af en forbindelse med formlen la, i hvilken X betyder RS(0)n, hvor X betyder 1 eller 2, afhængigt af reaktionsbetingelserne.

10 P2. En fremgangsmåde til fremstilling af forbindel- serne med formlen la, i hvilken X1, X^, χ3, χ4 Qg γ har den samme betydning som angivet i forbindelse med fremgangs- måde 1, og X betyder cyanato, alkoxy eller halogenalkoxy, 15 idet en forbindelse med den almene formel I “TT“ h2n-< y 7 (XXVIII) 20 Jt'-fV*4 X2JlJ-X3

Y

hvor amino- og cyanogrupperne er passende beskyttet, såfremt 25 dette er nødvendigt, a) omsættes med et cyanogenhalogenid i nærværelse af en syreacceptor til dannelse af en forbindelse med formlen la, i hvilken X er cyanato, b) omsættes med et alkyleringsmiddel, eventuelt i 30 nærværelse af en base, til dannelse af forbindelser med formlen la, i hvilken X betyder alkoxy, eller c) halogenalkyleres på kendt måde, i overensstemmelse med Syntheses of Fluoroorganic Compounds, Knunyants, I.L. og Yakobson, G.G., Ed., Springer-Verlag, Berlin, 1985, 35 side 263-2690, til dannelse af forbindelser med formlen la, i hvilken X betyder halogenalkoxy.

47 DK 175618 B1 P3. En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen la, i hvilken X*, X2, X3, X4 og Y har i forbindelse med fremgangsmåde 1 angivne betydning, og X betyder halogenalkyl (CF2H, CF3, BrCH2 eller C1CH2), halogenalkyl-5 carbonyl, halogenalkylthiocarbonyl eller en halogenalkyl--gruppe, fortrinsvis en halogenmethylgruppe, ved hvilken en forbindelse med den almene formel

OHC~n—TCN

10 h,n-IL JJ

1 {VI) x1VVx4 X2-iiyJi-X3

Y

15 i hvilken amino- og cyanogruppen om ønsket er beskyttet på passende måde, (a) omsættes med et fluoreringsmiddel, f.eks. diethyl-aminosvovl-trifluorid på kendt måde til dannelse af en for- 2 0 bindelse med formlen la, i hvilken X er en difluormethylgruppe , (b) omsættes med et egnet oxidationsmiddel, f.eks. chromtrioxid i svovlsyre, til dannelse af forbindelser, hvor X betyder en carboxylsyregruppe, hvorefter de nævnte 25 forbindelser underkastes indvirkning af et fluoreringsmiddel, f.eks. svovltetrafluorid, på kendt måde, til dannelse af en forbindelse med formlen la, hvor X betyder trifluormethyl, (c) omsættes under Wolff-Kishner-betingelser eller en variant deraf, f.eks. behandling med p-toluensulfonyl- 30 hydrazid, efterfulgt af behandling med natriumcyanoborhydrid, til dannelse af en forbindelse, i hvilken X betyder en methylgruppe, hvorefter forbindelsen underkastes behandling med et halogeneringsmiddel, f.eks. N-bromsuccinimid eller N-chlorsuccinimid, i et egnet opløsningsmiddel til dannelse 35 af en forbindelse med formlen la, hvor X betyder brommethyl eller chlormethyl, eller

I DK 175618 B1 I

I 48 I

I (d) omsættes i rækkefølge med et halogenalkyl-metal- I

I derivat eller trifluormethyltrimethylsilan til dannelse af I

I forbindelser med formlen la, hvor X betyder halogenalkylcar- I

I binol, efterfulgt af oxidation på kendt måde til dannelse I

I 5 af forbindelser med formlen la, hvor X betyder halogenalkyl- I

I carbonyl, hvorefter denne forbindelse om ønsket underkastes I

I behandling med Lawesson's reagens til dannelse af forbindel- I

I ser med formlen la, hvor X betyder halogenalkyl-(thiocar- I

binol), eller forbindelsen, hvor X betyder halogenalkylcar- I

I 10 bonyl, omsættes med halogeneringsmidler, f.eks. thionylchlo- I

I rid eller hydrogenbromid, til dannelse af forbindelser med I

I formlen la, hvor X betyder a-halogenalkyl-a-halogenmethyl, I

I idet alle de forudgående trin om ønsket efterfølges af et I

I afbeskyttelsestrin. I

I 15 I

I P4. En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I

I med formlen I

49 DK 175618 B1 eventuelt beskyttet på passende måde, såfremt dette er nødvendigt, (a) omsættes ifølge fremgangsmåde P]_ (a) til dannelse af forbindelser med formlen Ib, hvor R3 betyder halogen, 5 hvorpå den nævnte forbindelse om ønsket omsættes med et eventuelt substitueret heteroaryl- eller phenylhalogenid, fortrinsvis et bromid eller iodid, i nærværelse af kobber på kendt måde, eller den nævnte forbindelse, i hvilken R3 betyder fortrinsvis bromid eller iodid, dernæst eventuelt 10 omsættes med en eventuelt substitueret phenyl- eller hetero-I aryl-boronsyre i nærværelse af palladium på kendt måde til I dannelse af. forbindelser med formlen Ib, hvor R3 er en even- I tuelt substitueret phenyl- eller heteroarylgruppe, eller en I forbindelse med formlen la, hvor R3 betyder halogen, dernæst 15 omsættes ifølge fremgangsmåde P^ (a) til dannelse af forbin- I delser med formlen Ib, hvor R3 betyder trifluormethyl, I (b) omsættes ifølge fremgangsmåde (b) til dannelse af en forbindelse med formlen Ib, hvor R3 er en bis-{alkyl- I thio)-methylgruppe eller en bis-(arylthio)-methylgruppe, og I 20 eventuelt dernæst en forbindelse med formlen Ib, i hvilken I R3 betyder formyl, {c} omsættes med et eventuelt substitueret phenyl- I eller heteroaryldiazoniumsalt på kendt måde til dannelse af I forbindelser med formlen Ib, hvor R3 betyder eventuelt sub- 25 stitueret phenyl eller heteroaryl, eller I (d) omsættes ifølge fremgangsmåde Ρ-^ίο,ά) til dannelse af forbindelser med formlen Ib, hvor R3 er thiocyanato, I alkylthio, halogenalkylthio, alkenylthio, halogenalkenylthio, phenylthio eller heteroarylthio, hvorpå der eventuelt oxi- 30 deres i overensstemmelse med fremgangsmåde P^ (d) til dannelse I af forbindelserne med formlen Ib, hvor R3 betyder alkylsul- I finyl, alkylsulfonyi, alkenylsulfinyl, alkenylsulfonyl, halogenalkylsulfinyl, halogenalkylsulfonyl, halogenalkenyl- I sulfinyl, halogenalkenylsulfonyl, phenylsulfinyl, phenylsul-

I 35 fonyl, heteroarylsulfinyl eller heteroarylsulfonyl, idet X

I ikke er en RS-gruppe, der kan undergå uønsket oxidation, I DK 175618 B1

I BO

og, når X betegner et halogenatom, eventuel behandling med en alkyll'ithium-forbindelse på kendt måde, efterfulgt af behandling med vand og sulfenylering i overensstemmelse med fremgangsmåde P^(c,d) til dannelse af forbindelser med form- H 5 len Ib, hvor X betyder thiocyanato, alkylthio, halogenalkyl- thio, alkenylthio, halogenalkenylthio, phenylthio eller I heteroarylthio.

P5. En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I

I 10 med formlen Ib, i hvilken X, X1, X2, X3, χ4 og Y har den I

I samme betydning som angivet i forbindelse med fremgangs- I

måde 1, og R3 betyder hydroxyiminoalkylidenyl, alkoxyimino- I

I alkylidényl, cyano, halogenalkylcarbonyl eller halogenalkyl- I

thiocarbonyl eller alkyl, ved hvilken en forbindelse med I

15 den almene formel I

I x il TCN I

I Η2Ν“<ν^κ3 I

I χΐΧχ4 (XXIX) I 20 x2Jv^L-x3 i

Y I

hvilken R3 betyder formyl eller alkylcarbonyl, og X betyder I

25 cyano eller amino, der om ønsket er beskyttet på passende I

2

måde, I

(a) kondenseres med hydroxylamin eller O-alkylhy- I

droxylamin eller additionssalte deraf i et opløsningsmiddel, I

3

f.eks. ethanol, til dannelse af en forbindelse med form- I

30 len Ib, hvor R3 betyder hydroxyiminoalkylidenyl eller alkoxy- I

4

iminoalkylidenyl, og hvor R3 er hydroxyiminomethylidenyl I

eller alkoxyiminomethylidenyl, idet vand eller en alkohol I

om ønsket elimineres i overensstemmelse med fremgangsmåde I

Pi (b) til dannelse af en forbindelse med formlen Ib, hvor I

35 R3 er en cyanogruppe, I

(b) omsættes, når R3 betegner formyl, ifølge frem- I

51 DK 175618 B1 gangsmåde P3(a,b,c,d) til dannelse af en forbindelse med formlen Ib, i hvilken R3 betegner methyl eller halogenalkyl eller halogenalkylcarbonyl eller halogenalkylthiocarbonyl, eller 5 (c), når R3 er formyl, omsættes med et Grignard-rea-

gens, der er afledt af et alkylhalogenid eller en alkyl- I

lithium-forbindelse, til dannelse af en carbinolforbindelse, I

efterfulgt af et dehydratiseringstrin til dannelse af en I

forbindelse, i hvilken R3 betegner alkenyl, efterfulgt af I

10 reduktion til opnåelse af forbindelser med Ib, hvor R3 beteg- I

ner alkyl, eventuelt efterfulgt af et afbeskyttelsestrin. I

Pg. En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I

med den almene formel I

15 I

I ΧΊΓ~Γ0Ν I H2N-iL JLr3

I J (XXXIV) I

I χ1~ΙιΓχ4 I

I 20

I v I

I der er nyttige som mellemprodukter, hvor X, X1, X2, X3, X4 I

I og Y har den i forbindelse med fremgangsmåde 1 angivne betyd- I

I 25 ning, og R3 betegner amino, alkylamino, dialkylamino, aral- I

I kylamino, aminocarbonylamino, alkylcarbonylamino, halogen- I alkylcarbonylamino, arylcarbonylamino, alkylsulfonylamino, I halogenalkylsulfonylamino, alkylaminocarbonylamino, aryl- I aminocarbonylamino, alkoxycarbonylamino, halogenalkoxycar- I 30 bonylamino, alkylidenimino, benzylidenimino, alkoxyalkyliden- imino, dialkylaminoalkylidenimino, alkylthioalkylidenimino I eller azido, ved hvilken en forbindelse med den almene formel 35 I DK 175618 B1 Η I 52

I xTTXCN

HjnA^JLno,

H N

I x1—r^W-x4 {xxx) I 5 x24nJ-x3 I *

I i hvilken aminogruppen er beskyttet på passende måde, redu- I

I ceres til dannelse af forbindelser med den almene, formel I

10 XXXIV, hvor R3 betegner amino, hvilke forbindelser omsættes I

I ' (a) med egnede alkyleringsmidler i organiske opløs- I

I ningsmidler, idet den dannede mono- eller disubstituerede I

aminogruppe fås afhængigt af det støkiometriske forhold I

I eller reaktionsbetingelserne eller ved omdannelse af amino- I

I 15 gruppen til en alkoxyalkylideniminogruppe, efterfulgt af I

I reduktion til dannelse af forbindelser med formlen XXXIV, i I

I hvilken R3 betyder alkylamino, dialkylamino eller aralkyl- I

I amino, I

I (b) med phosgen, efterfulgt af ammoniak, til dannelse I

I 20 af en forbindelse med formlen XXXIV, i hvilken R3 betyder I

aminocarbonylamino, I

(c) med alkylsyrechlorider eller halogenalkylsyrechlo- I

rider eller arylsyrechlorider eller anhydrider deraf, even- I

tuelt i nærværelse af opløsningsmiddel og/eller organiske I

25 syreacceptorer til dannelse af en forbindelse med formlen I

XXXIV, i hvilken R3 betyder alkylcarbonylamino, halogenalkyl- I

carbonylamino eller arylcarbonylamino, I

(d) med alkyl- eller halogenalkylsulfonylhalogenider I

eller anhydrider deraf under passende betingelser til opnå- I

30 else af forbindelser med formlen XXXIV, i hvilken R3 betyder I

alkylsulfonylamino eller halogenalkylsulfonylamino, I

(e) med alkyl- eller arylisocyanater på kendt måde I

til opnåelse af forbindelser med formlen XXXIV, hvor R3 I

betegner (alkylamino eller arylamino)-carbonylamino, I

35 (f) med et alkylchlorformiat eller halogenalkylchlor- I

formiat på kendt måde til dannelse af forbindelser med form- I

DK 175618 B1 I

I 53 I

I len XXXIV, hvor R3 betyder alkoxycarbonylamino eller halogen- I

I alkoxycarbonylamino, I

I (g) med et alkyl- eller arylaldehyd på kendt måde I

I til dannelse af forbindelser med formlen XXXIV, i hvilken I

I 5 R3 betyder alkylidenimino eller benzylidenimino, I

I (h) med en alkylorthoester til dannelse af en forbin- I

I delse med formlen XXXIV, i hvilken R3 betyder alkoxyalkyli- I

I denimino, ' I

I (i) med et Ν,Ν-dialkylformamid- eller dialkylacetal- I

I 10 -derivat deraf til dannelse af forbindelser med formlen I

I XXXIV, i hvilken R3 betyder dialkylaminoalkylidenimino, I

I (j) med en tris-(alkylthio)-methan i et organisk I

I opløsningsmiddel til dannelse af forbindelser med formlen I

I XXXIV, i hvilken R3 betyder alkylthioalkylidenimino, eller I

I .15 (k) med p-toluensulfonyl-azid på kendt måde eller I

I ved omdannelse til et diazoniumsalt, efterfulgt af reduktion I

I til en hydrazinogruppe, efterfulgt af behandling med sal- I

I petersyre til dannelse af en forbindelse med formlen XXXIV, I

I i hvilken R3 er en azidogruppe, efterfulgt af et afbeskyttel- I

I 20 sestrin, såfremt et sådant er nødvendigt. I

I P7. En fremgangsmåde til fremstilling af en forbin- I

I delse med formlen Ib, i hvilken X, X1, X2, X3, X4 og Y har I den i forbindelse med fremgangsmåde 1 angivne betydning, og 25 R3 betyder cyanato, alkoxy eller halogenalkoxy, ved hvilken I en forbindelse med den almene formel

I XTTCN

I - - η2ν-^νΛ-οη I 30 x’JLx* (XXXI) I x2 Jyj-X3

I Y

I 35 i hvilken amino, cyano og X eventuelt er beskyttet på pas- I sende måde, omsættes i overensstemmelse med fremgangsmåde I DK 175618 B1 I 54 i

P2(a), (b), (c), til dannelse af en forbindelse med formlen I

I Ib, i hvilken R3 er cyanato, alkoxy eller halogenalkoxy. I

I Pg. En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I

I 5 med formlen I

I £ΓΧ£

N I

I , I , (IC) I

I 10 xaiin:$

x2—I

I y I

I i hvilken X, R3, X1, X2, X3, X4 og Y har den i forbindelse I

I . 15 med fremgangsmåde 1 angivne betydning, og R1 betyder hydro- I

gen, halogen, thiocyanato, alkylthio, halogenalkylthio, I

I alkenylthio, halogenalkenylthio, phenylthio, heteroarylthio, I

alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkenylsulfinyl, alkenylsul- I

I fonyl, halogenalkylsulfinyl, halogenalkylsulfony 1, halogen- I

20 alkenylsulf inyl, halogenalkenylsulfonyl, phenyl sul f inyl, I

phenylsulf onyl, heteroarylsulf inyl, heteroaryl sul fonyl, I

eventuelt substitueret phenyl eller heteroaryl, alkylcar- I

bonyl, alkylamino, dialkylamino, aralkylamino, aminocar- I

bonylamino, al kyl carbonyl amino, halogenalkylcarbonylamino, I

25 arylcarbonylamino, al kyl sul fonyl amino, hal ogenalkyl sul fonyl- I

amino, alkylaminocarbonylamino, arylaminocarbonylamino, I

alkoxycarbonylamino, halogenalkoxycarbonylamino, alkyliden- I

imino, benzylidenimino, alkoxyalkylidenimino, dialkylamino- I

alkylidenimino, alkylthioalkylidenimino, azido, bis-(alkyl- I

30 thio eller arylthio)-methyl, formyl, halogenalkylcarbonyl, I

halogenalkylthiocarbonyl, halogenalkyl eller alkyl, ved I

hvilken en forbindelse med den almene formel I

35 I

DK 175618 B1 I 55 xttcn I pi I . ^-A-X4 (Ib) eller (XXXIV) 5 x2-1Utx3 I y I fremstillet ifølge fremgangsmåde P4-P7, hvor aminogruppen I er afbeskyttet, efter beskyttelse af X, R3 eller cyanogrup- I 10 pen, såfremt dette er nødvendigt, I (a) omsættes med et diazoteringsmiddel, fortrinsvis I med et alkylnitrit, i et indifferent opløsningsmiddel til I dannelse af en forbindelse med formlen Ic, i hvilken R1 I betyder H, I 15 (b) omsættes med et diazoteringsmiddel, fortrinsvis I med et alkylnitrit, i nærværelse af en halogen-donor til I dannelse af en forbindelse med formlen Ic, hvor R1 betyder I halogen, hvorefter denne forbindelse om ønsket omsættes med I et Grignard-reagens eller et lithiumderivat, efterfulgt af I 20 omsætning med et aliphatisk syrechlorid eller -anhydrid I deraf til omdannelse til en forbindelse med formlen Ic, i I hvilken R1 betyder alkylcarbonyl, eller omsætning af den nævnte forbindelse ifølge fremgangsmåde P4(a) til dannelse I af forbindelser med formlen Ic, i hvilken betyder phenyl I 25 eller heteroaryl, I (c) omsættes med et diazoteringsmiddel, fortrinsvis I med et alkylnitrit, i nærværelse af (SCN)2 eller et disulfid I i et opløsningsmiddel, f.eks. chloroform, til dannelse af I forbindelser med formlen Ic, hvor R1 betyder thiocyanato, I 30 alkylthio, halogenalkylthio, alkenylthio, halogenalkenylthio, I phenylthio eller heteroarylthio, hvorefter der eventuelt I oxideres i overensstemmelse med fremgangsmåde P^(d) til I dannelse af en forbindelse med formlen Ic, i hvilken R1 I betyder alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkenylsulfinyl, alke- I 35 nylsulfonyl, halogenalkylsulfinyl, halogenalkylsulfonyl, I halogenalkenylsulfinyl, halogenalkenylsulfonyl, phenylsul-

I DK 175618 B1 I

I 56 I

I finyl, phenylsulfonyl, heteroarylsulfinyl eller heteroaryl- I

I sulfonyl, I

I (d) omsættes ifølge fremgangsmåde Pg (a-k) til dannelse I

I af forbindelser med formlen Ic, i hvilken R1 betyder alkyl- I

I 5 amino, dialkylamino, aralkylamino, aminocarbonylamino, alkyl- I

carbonyl amino, halogenalkylcarbonylamino, airylcarbonylamino, I

I alkylsulfonylamino, halogenalkylsulfonylamino, alkylamino- I

I carbonylamino, arylaminocarbonylamino, alkoxycarbonylamino, I

I halogenalkoxycarbonylamino, alkylidenimino, benzylidenimino, I

I 10 alkoxyalkylidenimino, dialkylaminoalkylidenimino, alkyl- I

thioalkylidenimino eller azido, eller I

I -(e) omsættes med natriumnitrit og formaldoxim, kobber- I

I sulfat og HC1 på kendt måde til dannelse af forbindelser I

I med formlen Ic, i hvilken R1 betyder formyl, hvorefter man I

I 15 om ønsket (i) omsætter med et alkyl-Grignard-reagens og I

I derpå oxiderer til omdannelse til forbindelser med form- I

I len Ic, i hvilken R1 betyder alkylcarbonyl, fii) omsætter I

I ifølge fremgangsmåde P5 til dannelse af en forbindelse med I

I formlen Ic, hvor R1 betyder -hydroxyiminoalkylidenyl, alkoxy- I

I 20 iminoalkylidenyl eller cyano, eller (iii) omsættes ifølge I

I fremgangsmåde P3(a-d) til dannelse af en forbindelse med I

I formlen Ic, hvor R1 betyder halogenalkylcarbonyl, halogen- I

I alkylthiocarbonyl, halogenalkyl eller alkyl, om ønsket efter- I

I fulgt af et afbeskyttelsestrin, eller den ovennævnte forbin- I

I 25 delse, i hvilken R* betyder formyl, på kendt måde omdannes I

I til en forbindelse med formlen Ic, i hvilken R^ betyder I

I bis-(alkylthio eller arylthio)-methyl. I

I 35 I

P9. En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I

I 3 0 med formlen Ic, i hvilken X, R2, X1, X3, X2, X4 og Y har I

2

I R1 betyder cyarlato, alkoxy eller halogenalkoxy, ved hvilken I

3

I den i forbindelse med fremgangsmåde 1 angivne betydning, og I

4

I en forbindelse med den almene formel I

57 I

DK 175618 B1 »TT£

N ^ I

χΙ-As-X* (XXXII)

5 XSJ^J-X3 I

Y I

i hvilken X, cyano eller R3 eventuelt er beskyttet på kendt I

måde, omsættes ifølge fremgangsmåde P2(a,b,c) til dannelse I

10 af en forbindelse med formlen Ic, i hvilken R1 betyder cya- I

nato, alkoxy eller halogenalkoxy, efterfulgt af et eventuelt I

afbeskyttelsestrin. I

P^q. En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I 15 med formlen I, i hvilken X, R1, R3, X1, X2, X3, X4 og Y har I den i forbindelse med fremgangsmåde 1 angivne betydning, og I R2 betyder CHO, ved hvilken en forbindelse med formlen Ic I behandles med et reduktionsmiddel, fortrinsvis diisobutyl- I aluminiumhydrid, i et opløsningsmiddel til dannelse af en I 20 forbindelse, i hvilken R2 betegner CHO, hvilken forbindelse I eventuelt oxideres på kendt måde til dannelse af den tilsva- I rende forbindelse med formlen

xTTCOlH

I. <xxxv) I y I 30 I pll· En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I med formlen I, i hvilken X, R^, R3, X1, X2, X3, X4 og Y har den i forbindelse med fremgangsmåde 1 angivne betydning, og R2 betyder hydroxyiminoalkylideny1, alkoxyiminoalkylidenyl, I 35 halogenalkylcarbonyl, halogenalkylthiocarbonyl, alkyl, halo- 2 I genalkyl, bis-(alkylthio eller arylthio)-methyl eller cyano, I DK 175618 B1 I 58 I ved hvilken en forbindelse med formlen I, i hvilken R2 bety-

H dér CHO, efter eventuel beskyttelse af X, R1 eller R3 på I

I kendt måde, omsættes ifølge fremgangsmåde P3(a,b,c,d), I

I p5(a,b) eller P8(e), efterfulgt af et afbeskyttelsestrin, I

5 såfremt dette er nødvendigt. I

I ^12· En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I

med formlen I, i hvilken X, R1, R3, X1, X2, X3, X4 og Y har I

den i forbindelse med fremgangsmåde 1 angivne betydning, og I

10 R2 betegner amino, alkylamino, dialkylamino, aralkylamino, I

I aminocarbonylamino, al kyl carbonyl amino, halogenalkylcar- I

I bonylamino, arylcarbonylamino, alkylsulfonylamino, halogen- I

I alkylsulfonylamino, alkylaminocarbonylamino, arylaminocar- I

bonylamino, alkoxycarbonylamino, halogenalkoxycarbonylamino, I

I 15 alkylidenimino, benzylidenimino, alkoxyalkylidenimino, dial- I

I kylaminoalkyl idenimino, alkyl thioalkyl idenimino, azido, I

hydrogen, halogen, thiocyanato, alkylthio, halogenalkylthio, I

I alkenylthio, halogenalkenylthio, phenylthio, heteroarylthio, I

I alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkenylsulfinyl, alkenylsul- I

I 20 fonyl, halogenalkylsulfinyl, halogenalkylsulfonyl, halogen- I

I alkenylsulfinyl, halogenalkenylsulfonyl, phenylsulfinyl, I

I phenylsulf onyl, heteroarylsulfinyl, heteroaryl sul fonyl, I

I eventuelt substitueret phenyl eller heteroaryl eller tri- I

fluormethyl, ved hvilken en forbindelse med formlen XXXV, I

I 25 efter eventuel beskyttelse af X, R1 eller R3, såfremt dette I

I er nødvendigt, på kendt måde omsættes under betingelserne I

I for Curtius-omlejringen, f.eks. ved omdannelse til et syre- I

I chlorid, efterfulgt af omsætning med et alkalimetalazid, I

eller med diphenylphosphorylazid, i nærværelse af en organisk I

30 base, f.eks. triethylamin, i et alkoholisk opløsningsmiddel, I

til dannelse af et carbamat, som derefter kan hydrolyseres I

til dannelse af den tilsvarende forbindelse, i hvilken R2 I

betegner amino, som derpå eventuelt omsættes ifølge frem- I

gangsmåde P6{a-k) eller Pg(a-c), hvorefter, når R2 betyder I

35 halogen, der eventuelt omsættes ifølge fremgangsmåde P4(a), I

efterfulgt af et afbeskyttelsestrin, såfremt dette er nød- I

DK 175618 B1 I 59

I vendigt. I

I £*13- En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I

I med formlen I, i hvilken X, R1, R3, X1, X2, X3, X4 og Y har I

I 5 den i forbindelse med fremgangsmåde 1 angivne betydning, og I

I R2 betyder cyanato, alkoxy eller halogenalkoxy, ved hvilken I

I en forbindelse med den almene formel I

I X-T-T~OH

I 10 R1-T1-R3 I (XXXVI)

I X2—VjjJ-X3 I

I γ I

I 15 I

I efter eventuel beskyttelse af X-, R1- eller R3-grupperne, I

såfremt dette er nødvendigt, omsættes ifølge fremgangsmå- I

I de P7, efterfulgt af et afbeskyttelsestrin, såfremt dette I

er nødvendigt. I

I 20 I

I p14 · En fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I

I med formlerne XXVIII, XXXI, XXXVI og XXXVII ifølge frem- I gangsmåderne Ρ2» P7, P^q eller P13, ved hvilken den tilsva- I rende halogenerede forbindelse ifølge fremgangsmåde P^(a) , I 25 P4(a), Pg(b) eller P^» efter beskyttelse af aminogruppen, I såfremt denne er til stede, omdannes til et Grignard-reagens I eller lithiumderivat, efterfulgt af omsætning med et tri- I alkylborat og oxidation på kendt måde, efterfulgt af et I afbeskyttelsestrin, såfremt dette er nødvendigt.

I 30 I p15· En fremgangsmåde til fremstilling af en forbin- I delse med formlen 35 I DK 175618 B1 I' 60 ' I ·£ζΓ" I χ!-νΛ*_χ4 (III) I 5 X2-JILx3 I * H i hvilken X1, X2, X3, X4 og Y har den i forbindelse med formlen I angivne betydning, ved hvilken et dicyanopropen- 10 -derivat med den almene formel

I NH -CH rC—CH2—CN

I x*—CN (IV) I is x*Jy-x3

I Y

I omsættes med et basisk middel. I

I 20 P16. Opfindelsen angår også forbindelser med form- I

I lerne III og XXVIII til XXXVII, hvor de forskellige sub- I

I stituenter har samme betydning som ved de tidligere frem- I

gangsmåder, hvilke forbindelser navnlig er anvendelige som I

mellemproduktforbindelser til fremstilling af forbindelser I

25 med formlen I ifølge fremgangsmåderne P1-P15· I

Andre fremgangsmåder I

Forbindelser med formlen I, i hvilken X er en per- I

30 halogenalkylthiogruppe, fremstilles yderligere ved den føl- I

gende chlorsulfoneringsmetode, reduktion til et disulfid og I

til slut fri radikal-fremmet reduktion. Fremgangsmåden udfø- I

res på følgende måde: I

A) Forbindelser med den almene formel XXXIX, jvf. I

35 det følgende, i hvilken R1, R2, R3, Y, X1, X2, X3 og X4 har I

de betydninger, der er angivet ovenfor i forbindelse med I

DK 175618 B1 I

61 I

I formel I, kan fremstilles ud fra forbindelser med den almene I

I formel XXXVIII, jvf. det følgende, i hvilken X betegner I

I hydrogen, ved behandling med chlorsulfonsyre, enten i ren I

I form eller i nærværelse af et organisk opløsningsmiddel, I

I 5 f.eks. chloroform, dichlormethan, carbontetrachlorid eller I

I dimethyl formamid, ved en reaktionstemperatur fra 0 til 150°C. I

I Et mere specifikt eksempel, er fremstillingen af en forbin- I

I delse med den almene formel XXXIX, jvf. det følgende, i I

I hvilken R1 betyder amino, alkylcarbonylamino eller halogen- I

I 10 alkylcarbonylamino, R2 er cyano, og R2 er hydrogen, ud fra I

I forbindelser med den almene formel XXXVIII, i hvilken R1 er I

I amino, alkylcarbonylamino eller halogenalkylcarbonylamino, I

I R2 er cyano, R2 er hydrogen, og X er hydrogen, ved behandling I

I med chlorsulfonsyre. En repræsentativ fremgangsmåde til I

I 15 chlorsulfonering af en aromatisk forbindelse er angivet af I

I J. March, "Advanced Organic Chemistry", McGraw-Hill publ. I

I (1968), side 402. I

I x_nrR2 cl02S_ii—irR2 I

I 20 R'—CISO3H Rl—tN^-R3 I

I x2^SlS x’7[tS:^ I

x2—x2-t^i-x3 I

I y y I 25 (XXXVni) (XXXIX)

Forbindelser med den almene formel XL, jvf. det føl- I gende, i hvilken R1, R2, Y, X^-, X2, X2 og X4 har de betyd- I 30 ninger, der er angivet ovenfor i forbindelse med formel I, I kan fremstilles ud fra forbindelser med den almene formel I XXXIX, i hvilken R2 betyder hydrogen, ved behandling med et I chloreringsmiddel, f.eks. chlor, N-chlorsuccinimid eller 2 I sulfurylchlorid, i et organisk opløsningsmiddel, f.eks.

3 I 35 diethylether, acetonitril eller dichlormethan, ved en reak- 4 I tionstemperatur fra -70 til 25°C. Et mere specifikt eksempel I DK 175618 B1

I 62 I

er fremstillingen af en forbindelse med den almene formel XL, H i hvilken R1 betyder amino, alkylamido eller halogenalkyl- amido, og R2 er cyano, ved behandling af en forbindelse med den almene formel XXXIX, i hvilken R1 betyder amino, alkyl-

I 5 carbonylamino eller halogenalkylcarbonylamino, og R2 er I

I cyano, og R3 er hydrogen, med sulfurylchlorid i diethylether I ved -40 °C: I CJ02S r n—R2 C102S-T- -pR2 10 Rl-41 ji-R3 . Rl-JL JLd

H ehlorerlngsmiddel ^ I

I : Ίώ

I Y Y I

I 15 (XXXIX) QCL)

B) Forbindelser med den almene formel XLI, jvf. det I

følgende, i hvilken R1, R2, Y, X1, X2, X3 og X4 har de betyd- I

20 ninger, der er angivet ovenfor i forbindelse med formel I, I

kan fremstilles ud fra forbindelser med den almene formel I

XXXIX ved behandling med et reduktionsmiddel, f.eks. triphe- I

nylphosphin, i nærværelse af et organisk opløsningsmiddel,. I

f.eks. tetrahydrofuran, toluen eller dichlormethan, ved en I

2

25 reakt ions temperatur fra 0 til 110°C. Et mere specifikt eksem- I

pel er fremstillingen af en forbindelse med den almene formel I

XLI, i hvilken R1 betyder hydrogen, amino, alkylcarbonylamino I

eller halogenalkylcarbonylamino, R2 betyder cyano, og R3 I

betyder hydrogen eller chlor, ud fra en forbindelse med den I

3

30 almene formel XXXIX, i hvilken R1 betyder hydrogen, amino, I

alkylcarbonylamino eller halogenalkylcarbonylamino, R2 er I

cyano, og R3 r hydrogen eller chlor, ved behandling med I

triphenylphosphin i tetrahydrofuran ved 25°C. Et repræsen- I

tativt eksempel på en fremgangsmåde til reduktion af toluen I

4

35 til p-tolyldisulfid er angivet af G.A. Olah et al., J. Org. I

Chern., 1980, 45, 4792: I

63 I

DK 175618 B1

CIO2S—r x-R2 , 1 --s“7i tT"R2 I

"’ΛΑ·* ιιί£ΐοη" «ΛΛ«3

opi^snings- χ1 I

X2!^^ middel X2^^ I

γ L y J2

(XXXIX) (XLI) I

10 I

C) Forbindelser med den almene formel I, i hvilken I

R1, R2, Y, X1, X2, X2 og X4 har de i forbindelse med form- I

len I angivne betydninger, og X betyder en perhalogenalkyl- I

15 thiogruppe, R6S, i hvilken R6 betyder CFR7R8, og R7 betyder I

I F, Cl eller Br, og R8 betyder F, Cl, Br eller en perfluor- I

I alkylgruppe, kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse I

I med den almene formel XLI og en perhalogenalkanforbindelse I

I med den almene formel XLII, 2CFR7R8, i hvilken Z betyder I

I 20 Cl, Br eller I, R7 betyder F, Cl eller Br, og R8 betyder F, I

I Cl, Br eller en perfluoralkylgruppe, med et reduktionsmiddel, I der kan fremme dannelsen af det frie radikal CFR7R8 ud fra I ZCFR7R8, fortrinsvis valgt blandt metallerne zink, cadmium, I aluminium, mangan og en forbindelse med et oxid af svovl, 25 f.eks. dithionitterne eller hydroxymethylsulfinateme. Metal- I dithionittet, f.eks. alkalimetaldithionit eller jordalkali- metaldithionit, svarer til den almene formel XLIII, Mn(S204) , I i hvilken n kan være 1 eller 2, afhængigt af valensen af I metallet M. Når der anvendes et dithionit med den almene I 30 formel XLIII eller et hydroxymethylsulfinat, skal der til- sættes en base, f.eks. valgt blandt alkalimetalhydroxider, I jordalkalimetalhydroxider, ammoniak, triethylbenzylammonium I eller salte af.svage syrer såsom dinatriumphosphat, natrium- I metabisulfit, natriumhydrogensulfit eller natriumborat.

I 35 Reaktionen udføres i almindelighed i et opløsningsmiddel, j I der kan opløseliggøre dithionittet eller hydroxymethylsul- I DK 175618 B1 I 64

finatet og forbindelsen med formlen XLII, ZCFR7R8, f.eks. I

acetonitril, formamid, dimethylformamid, dimethylacetamid, I

hexamethylphosphoramid, N-methylpyrrolidon, dimethylsulfoxid I

I eller sulfolan, ved en reaktionstemperatur fra 20 til 85°C. I

5 Alkalimetaldithionittet kan sættes til reaktionsblandingen I

I som en mættet opløsning i vand eller formamid. Det er også I

muligt at tilsætte dithionittet i form af et fast stof. Når I

der arbejdes med en gas, der kun er lidt opløselig i reak- I

I tionsopløsningsmidlet, kan reaktionstrykket forøges fra I

I 10 f.eks. 1 atmosfære til 50 atmosfærer. Et mere specifikt I

I eksempel er fremstillingen af forbindelsen med den almene I

formel I, i hvilken R1 betyder hydrogen, amino, alkylcar- I

bonylamino eller halogenalkylcarbonylamino, R2 er cyano, R3 I

I er hydrogen eller Cl, og X er en perhalogenalkylthiogruppe, I

I 15 R6S, i hvilken R6 er CFR7R8, og R7 er F, Cl eller Br, og R8 I

I er F, Cl , Br eller en perfluoralkylgruppe, ved omsætning I

I af en forbindelse med den almene formel XLI, i hvilken R1 I

I betyder hydrogen, amino, alkylamido eller halogenalkylamido, I

I R2 er cyano, og R3 er hydrogen eller Cl, med en forbindelse I

I 20 med den almene formel XLII, ZCFR7R8, i hvilken Z betyuder I

I Cl, Br eller I, R7 betyder F, Cl eller Br, og R8 betyder F, I

I Cl, Br eller en perfluoralkylgruppe, med natriumdithionit I

I og dinatriumphosphat i dimethylformamid ved 25°C. Reaktionen I

I ' kan illustreres ved den følgende reaktionsligning: I

I 25 I

I "f^Jl JLrsI ? n reduktions- Ri—JLr3 ' I

I . ZCFR7R8 ' middel^ I

I χ!_ίΛ>Γχ4 base χ1_χΛ^_χ4 I

I 30 x2JlIx3 ^-U-x3 , I

I y y I

I L J2 I

I 35 I

(XLI) (XLII) Π) I

DK 175618 B1

65 I

Mellemprodukt-chlorsulfonylforbindelsen med formlen I

XXXIX og mellemprodukt-disulfidforbindelsen med formlen XLI I

er også omfattet af den foreliggende opfindelse. I

I 5 Repræsentative forbindelser ifølge opfindelsen I

I Specifikke repræsentative pyrrolforbindelser (RPC), I

I der er omfattet af den foreliggende opfindelse, er forbin- I

I delser med formlen I, i hvilken R2 er cyano, og de øvrige I

I 10 substituenter har de betydninger, der er angivet i Tabel I I

I (RPC nr. 1-389). I

I Andre specifikke, repræsentative pyrrolforbindelser I

I {RPC), der er omfattet af opfindelsen, er forbindelser med I

I formlen I, i hvilken X2 og X3 er hydrogen, X1 og X4 er chlor, I 15 Y er CF3, og X, R1, R2 og R3 har de betydninger, der er I angivet i tabel II (RPC nr. 390-491).

I DK 175618 B1 Η I ι< ·""* Ή Ή i-H I—( i i"H *~4 I—J r-~{ I—i ·—^ r—t υυουυυυυυυυυαυ

S

α

(N

p£ m %

£ X 'XXXXXXXXXXXXX

X

rH

H

H fn i'iiofommnfomnpiomn r* wu^IuiuIbljuIuhi lblutMbiliu bi M w ϋ u u u o o o., o ,y . y. y y.. y u __

H

Η φ ^ rH n = = xxa=3:xxxxxxxx ε β) o α iM 3 Η Η Ό CT: -· Φ I X ι

Hg -Ρ oouyyyytjyyyuuu Η ^ Φ Φ U 3 λ α -p

<T3 & H

e* — p

I ® 3 . m « m tu [u tu X X

01 ϋ) ** BitutuffleifllMKXoytJtjjj r~i Φ Ό -w λ Μ __ n **> n ri O ^ ^ bu __ cn u, •"'tu i»> H ili „ rn fi O ,n t O ^ tu (j n tu u m u.

. X ΡϊοΛ'ί^^/ί'^'ΟΓχΙυΟίΝΐί,Ο rj uooyoouooyo ouo

O Wt/IWLOCQMWMWCOWWCOW

M

I ^ >1 α > I £ . ^ X X = X X X x X X χ χ χ = x

I -P

C

Φ 01 I g I n, u Ια) f I ^ u .....

I Jb ‘ ‘......O H iN n V

.«HWn^mbOr.eeiHH.rlrtrH

67 DK 175618 B1

rs .—I —H r-t ·—t ·—t —I —< —< -—( ·—I

υυυυυοουυουυου

S

u l!

(N

Pi m c * X XXXXXXXXXXXX =

rH

>

jC

-H rnnnnnrnnnorommrnr-» >. tuCutbhtbCuluIubjblu bflbbj v ^ OOUUCJOUCJUtJCjUUP.

H

C

CD <N

rH μι x xxxxxxxxxxxx:= = ε <u μ α O Cu u-ι 3 >-l

Η ε 4-> ^ UOCJOOOUUUUOUUU

c .h d) aj u s Λ CU +j

rO PS -H

f—I ' ' Jj H r-l <H

I m O O O x XX

„ nronnnrifMCVpgfMfviN

I w AJ ηΧΧΧΙ^Ει.μιΙι.ΙυΙ^ΙυΙίτ^Ο

I 0) d cn XUUUUOUOUUOOUX

I V) w ciuooooooooooooo

I rH

I Φ

I 'O

I c

I -H

I -° I Μ n ro n <*> *""* I O t, tn iu tn iu m L·. miu I L·. ri nu, o fllutj ^ U <TiU.Urf^ _] V- ^[iiUfNiuDiM^O {NlUU CM fe, I ^ ^oooouooooouoou

O tQWC/JWtOWWWWWWMtOW

I M

I Ή I >1 I a I d) I >

I *H

I ^ ^,ΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧ I 4-1 I c I v cn I «

H

I α I a) c I * j..............

Cl. mvor-æO'Or-icsm^iDVOr'C! I DK 175618 B1

I 68 I

UUU<JU<JUOU<JUCJUU I

læ I

o

n I

(N I

H * % I

c ' X X X X X X X X X X X X X X I

<u I

x I

f—i I

-Η I

> I

r I

, rorororororororororo r> ro ro ro I

H ^(febibuCufatLiliihibiUitLiUjUiU* I

U DL> UL>L)UU OUU ~U U U I

Η I

I C „ I

^ ίίχχχχ-χχχχχχχχχχ 1

e o I

yt Qj I

o o. I

<W 3 I

Μ I

tJ tr. ~ I

h£ 6u o υυουυυυυυ uuuu. I

c I

«-i·.-* <u I

C) O 3 I

Λ Λ 4J I

g 5 Ti <n <o ro ^ ^

fc-*' -h xxx ro r> ro ro ro I

tø . «^OUUU-UituXX I

U X) —., O O fcrvrvrM UUUUO I

Q) 3 *2, SXXZ2UOOOOOO'*''' I

2) J^ CiOL>ODUWt0røWUUL>ZZ I

H r-) I

Q) I

Ό I

c I

-ri I

J3 I

i. ro ro ro o η I

X nit, ro [u <o ro . rou,nUi I

O t-or'JCuUfriCfcirour-jtiD^rj I

'Μ v U ru U- U (NCJUUi c>j tu o <NCJ I

!-( ooooooououoooo I

H q WUiOTlOOTtOtOOTOWOTWVJt/J I

I k I

u I

>1 I

cu I

I (u I

> I

Η ·Η „ I

-P χχχχχχχχχχχχχχ I

<<J I

-P I

c I

<u I

v) I

fB I

p p I

U CU C I

I s > I

Pi o.............. I

ft* I

tC «^fnnfnnnnfonfnn^^^ I

69 I

DK 175618 B1 I

r—< *—i r—i r-*C · i '"H —“C —

υουοοοουοοουοο I

2 I

Ό I

ΓΝ

Di ro I

β ^xxxxixsxsxxxxa: I

(1) I

x

i—i I

-H

> I

J3 I

co co V. <o ro co co co co co co co co ro |

^ CJOUOOOOOOOOOOO

I i Η

I C ro I

I <U ^xxxxxxxxxxxxxx I

I e a) I

5h Oc I

o Oc I

tw 3 n

I ___i , i r—l T—i *H Ή »—C Ή •-'C Ή »—C.#-H I

I Φ l '^ UjjOOOOOOOOOOOO I

cH — O I

O) U 3 I

Λ Oc 4->

I (ΰ Pi -ri (J I

E-c -P w

(Q X u I

0) ^JpJuucjofljCDOOOOOOOO I

I i—( I

Q) I

ό I

c ^1 _r^ i

I ? CO co CO η I

5-1 COU.COCOU* CO U- fO fac to I

O cofcOU.U.O«oluO#<ofcO coi*

t44 U.U c-)(JU rc lu CJ n I*- U cm t. O

_, X υόοοοουοουοοοο ojto towcocnco wrtwwwtow 5-1

I α XXX

w 2 2 2

m O O O

ω o u u

> CM CM CM CM CO CO CO

xxxxxxx^^*-· I Jj ^222222000000^,11,

ctf K

4-* I c 05 tn «

I o M

Oc c I Si

Pi u..............

&, co^crt^r-oDOOc-icMto^unO

oc^«^^^5r^M^ir|in,ninw,in I DK 175618 B1 I X, ^ Η Η Ή Ή Η »”H pH pH pH ^ Η ·Η ·Η Η υουυυυουυυυυυυ Η ζ α Η Η <Ν ^ ΓΠ s< Η C xxxxxxxx xxxxxx ω *

Η η I

-Η > χ:

Η η «·> η *ο «*ϊ ι** ο co ·'>.*·» .{*»(»} on I

Η Ή S. .tu lui lu lu Ib Ib Ib Ib . tb- tb . . · Lp Ib . . Ib . tb I

^υυυυουοου οαου α

H H

c ^

H ® , ί< xxxxxxxxxxxxxx I

ε φ s-ι a o &

H m 3 I

u

Ό 17: — I

(Π I ^ »H *—< «Η *—{ *"H *H *H Ή ^ *-H I

t-^g +1 uuuouuuuuouuuu I

H c I

»—( -*—* φ I

0) O 3 I

Λ Οι 4-1 I

H <ti Oh tH I

to I

H Λ _ I

Η λ» ^-t »Η*-Η·^Ι*-^·Η·-(*Η^ί»Η^·Η^ΗΉ^ I

jpJttfuuuuuuuuoauuDu I

I H I

tu I

ό I

G I

-rH I

Λ I

Μ T] o n m o o I

C? Ib n U. o u, rtlb OL, I

O UritbOrntbOf^tbUroibOn l

Ή S> CMlbU (NU.U (NilbU OJtbO N lu I

rH ^ OOOOUOOUOOUOOO. I

q inwwwiowwiow wwoiow I

Η I

| S-t I

>1 I

A I

Id) u I

Ir m o o <n

«r m η η o o n x xx u. I

Ή _ tbtblbXXXOUUU I

-t-> T/ tbMtHuouuauuoooo I

| «j & I

+j I

I c I

<D I

tn I

I « I

I M U I

n. c I

CL) i I

I c* (j....... I

I CL.r'æa oHMtn'Winter'-aooio I

Cr?minu->uø\£iovcvovøvcvDV>u>r~ I

DK 175618 B1

71 I

^ h h η η -I ri 71 rt ri ri o o I

z I

u I

il I

CM

ci «2, I

^ sca;XSISXXXS3::i::c:X I

c I

CJ I

M I

I r-i I

I -H I

I > I

I ^ <nr>’mr>nrir> r» n *n «n n n ri I

I -H ^bbooouuuubu o -υ - o - I

I

Ih I

I φ ^χχχ'χχΧΧΧΧΚΧΧΧ3: I

I H U I

e - ω P O.

o o< 4-1 3 I 'S Γ^ΰΰοίϊοΰΰΰΰΰΰουυ.

I H g 4J

I c

rH — <D

<D U 3

Λ PU -P

m (¾ . ή E-I — -p I a !ΐ333ΐΰ3ΰΰΰ33ΰΰ3 tn w

iH

0) T5

C

I "o m n c*1 ~ ιΠ H ntu nUi ro U. r^U, , ^ fv

O . . »j C^LnO (M (l U N tu U CNUiO tV

I 4-1 ^oOUOOUOOOOOOOO

r-ι Stnwwwtncocotocnwoww o

P

- Λ HH *3, >, >, υυ = = * ree I · ® uT uT uT *r l ί ϊ -η - ΚδδδδοΟοζζζααο.

-P os (ΰ

4J

c Φ tn ffi j.

I u c 04 f 0) .....

I λ/ o ^ o,HCM-cn^,«*ep*«eo»OHN*n^ pc t-r--HHC~r-r--r~r'-e°00®coco I DK 175618 B1 I 72 I t*

W Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η I

uuuu υυυυυυ υυο I

I z I

u I

(Μ I

. « to

X H

C xxxxuxxxxxxxx x I

ω I

>: I

<H I

-H I

> i

Λ I

. m m m m m m m m m m m m m I

Ih k k lu lu lu tu L· [u lu tu k lu [u I

UUUUX UUCJOUUUOU I

Η I

c m I

0) tt Cn I

j_, r< XXXXOXXXXIIXXI I

Η ε υ il

u o. I

o cu I

H t-ι . 3 I

p I

Ό CT - I

Q) I rS »H iH *H ·—ί Η H W Η Η Η Η Η I—i I

h£ -p υυυυχοαυυυυυου I

c I

r—t Q} I

o) α α I

xt & -p I

(0 (¾ -H I

eh — v I

to I

u λ m I

Φ 3 «-Ι^.-Ι^^^·-Ιι-(-Ηι—| r-t <-l —I —{ I

S) tfjCCOUUUUU UOOOOUOU I

rH I

α> I

H 'd I

c I

-Η I

xi I

M Li m m n m m I

n tn tu tu m tu m u, mk, I

mUiUm UtiiUmtiOmkiO I

S/ ti (J ΓΜ [ii fMU fi tu O (Ni I

r-t OOOU—(OOOUOOUOO I

o WWWMOWWWWWWWtOW I

Li I

i. Ή Ή Μ I

I sL >> > > I

tt «η m r-ι I

CL. O O O I

tt ti it m m I

0) tiWiimUiOi I

h, mk, muuxx x nmm I

r ao.axax(M<siouutik,tii I

7J _ ' « · υ o υ o o « w »i υ u υ I

-P ^m^i-HtowtoMoJLJtJOWWw I

(tf 05 il

-p I

c I

o) I

co I

« I

P u I

Di C I

<D i I

Cu •n'øf'æotO'Httcn'* u*> u> æ I

Οί βο«ο€οβοα5σ>σ»σί θιον<Λ<Λθ»θ\ I

73 I

DK 175618 B1 I

^ .—i .—i .—( —( —· —* —* T-* 7"J I

υυυυ υυυυυοουυ υ

S I

u ΓΜ

K % I

Q) ^ r~i > Æ _ · _, η tn tn m m tn m m tn m tn m m m I ^uuuuuouuoouoou

I H

I c I ® ^¾. xxxxxx'xxs:xx = = :c I . g 0) u α o α I m d I u I y^1 |P( I m I ψ-i f~4 ^4, r-4 1—i +~4 ^ ·~4 ^ I Mg }j ^ ΰυυυουουυυουυο I m -i © <u u c* JQ Λ +> Π3 OS ‘ -ri

E-ί ^ 4J

10 I U Λ ^ I 31 £ (X Χ ΪΧ = = = ΧΧ = ΧΧ = Χ = I I—f

<D

I "O

I c

-H

X> _ , t m tn tn tn d m tu tn u. tn lu tn tu tn O nu, L) <n tu U n u, cj nu. CJ nu.

U-C w u CJ W k, U (NI Lu CJ PJ Lu CJ ρί tu U

r-\ ^o ooooouoouoouo q j/jwtocoujtowwwwtowww lu u - >1 I α I ^

I ·> PM PM PM

-U X X X --4 "-4 <~i

.p “ xxxzZZOUtJtubttuOO

m a & -u c.

ω to

W

u u ad <1> i .............

I (J · © ' w c* <n «η «β r- ββ Λ o H tM

I B. aOOOQOOOOOOrlriH

I DK 175618 B1 I 74 ' Τς ·

Η Η ·Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η I

ouuuuuuuouuouu I

2 I

o

<N I

Pi _ - x

xxxxxxxxxxxxxx I

<U I

aj I

H pH I

Η I

> I

£ I

j η n η ι*ΐΠίΛΠΛ*πππ π on I

H UtitbUfU<tfaUiUtlu[uGuiijUj[L I

v u o. o υ o . u . o υ. υ o . o ..o υ.....u I

π I

I I

<D cs I

Η m u X> xxxxxxxxxxxxxx I

E <D I

U Ou I

H O Dj I

m d I

u I

Ό tr _ I

Φ I n —( η Ή *H »—I r—| »H ^—Ϊ i—H —( I

ug +J υυυυυυοο υυουυο I

c . I

H —. <D I

Q> O 3 I

A Cw +» I

ίΰ ρ£ -η I

Ε* — 4J I

tn _ _ I

U X) uT iT I

(D 3 m u O I

in m et xxxxxxxwcoiuiuCbUiiu I

(H I

QJ I

o I

c I

Λ I

Vi oo.o o I

H Q tu O tu O tu o tu o I

O otutj o Cu U oootuU nu. I

. v; (Mtu U CM tu O O tu tu tu υ CM tu u I

Τ’ ^'OUOOUOOUOOOOUO I

O lOWVJMWWCOtOlOC/JWWMW I

vi I

u - I

>T I

α I

0) I

O O O cm I

Jj _ Ktitutu2;SszMXr-<^ ^UM I

av>uouv>utnzouutna I

+j I

c I

<D I

m I

fa I

O. ·. £ 'I

o i I

U n^mvor-cDoiontsin^inu) I

ft. HrlrlHHHHNMNNNNn I

OC HHrlrlrtHrlHrlHHHrlrl I

DK 175618 B1 I

^ __i —( .—« ·—( ·—< <—1 4—f ·“< ^ I

υυουυουουυυυο υ H

s I

u

CM

K ^

ro H

C * = = = = = = = = = = = = = =

W

i—i H

H

> I

C

ro ro ro ro

π n - o nnnnnortki tu lu lu I

Sm fcutu luluiululiiUiCulijOOOO I

^ o o u. o o o υ._. o o ..o o ~. o o o -

H

I C

I H ^^= = = = = = = = = = = = = = I e o) I M di I o ft m3

I W

I Ό tr. _

I β) i χ .—i ^-c t <—i ·—t —« ·—i —t >—h -r^ '-J J

I Hg +J ooooooooooo ooo I c r—ί φ I <D U 3 -JQ ft +> I « « ri I E-< '— +-> I tn I MX)

G) ø ro *H <H *H

I cn CO Q£ tututu iuiuiuiu&uiusuooox

I rH

I (1) I τ> I c I ή I Λ I Jm ro ro ro c-* , 00 r\ · tu fntu ro tu 1*1 Eu coin I UrotuOniuOro6uOr<^^O n I m l, ojluCJCMluOcMlijOrMUiOrMtu

I «-· X OOOOOOOOOOOOOO

I O cowwwwwwwwwwwtow I n I n I >1 I ft I 0) s I ro ro ro <n cm cm I T] „ WiU.lutu2 = = = = = ti 0000000222 = = = = I - +j I c I ffl I w

I >-I

I ft a

Q) C

. CJ I

U Γ~α>θΝθΗΓΜη·*ιην>Γ-οο<Λο I D- CMfMCMnnronniororotoro·»

I DK 175618 BT

I 76 %.

υουουυυυυουουυ I

I z I

α I

I

m i

I & m I

I C. ^ΧΧΧΧΧΧΧ·ΧΧΧΧ**' = I

φ I

x I

H ri I

-Η I

> I

_d I

* <n cn <n <*> <n c*) tn <n cn ro cn n <n m I

H ,(u Eb {i> bj bi bu Ui k lu Ib [u (b L· I

^ S- . g. g g g .s 8 g -«....8-8 8-8- 8 8--

Μ η I

I m C4 I

Jij ^Xxxxxx xxxxxxxxx il

I E a> I

u α I

ο α I

m 3 I

m I

od-:— I

Hg jj UOUUVOOUOUVVUO I

C I

rH --η Q) I

<u υ ø I

λ a 4J I

id Oh ή I

H — 4J I

ιίΐ I

I (It rt H H H X X 2 I

0} ^C^XXUUUXXXb.b (uUUU I

I r—I I

o I

ό I

c I

*H -I

£} I

7, n n η . η - π C: n u nu, nu, nu, n u O uunuunuonuunuu

m O N L U (SIU.U fMUiO (M U U (NI I

r-l ^οοοοουοο.υοουοο I

O viwv}vitntnwv>v>v)v>v)wu)

M I

P I

>i I

a I

I d) I

> iM rvi rsi <m r-j <si I

•H _ X X X X X X

-P "VXX222Z22XXXXXX I

ni a I

4-> I

c I

o I

σι

W I

I p ui I

a c I 1

°-· 0<HNn«rinver-«DOtot-io(n^f I

ο» I

Qi HHHHHHHrtHHHHrlH I

DK 175618 B1 77 % 5uou^x = = = = :ca: = :i: z - υ (i

<N

(¾ g X xsxx**********

M

r-i -rH - >

.C

-H iT uT uf1 fcT uT uT r> tn to ro ro ro ro to > 8888 88¾¾¾ o .¾ o b. vi .

h I

c

Q) *«sj I

ι-l 5-) X XSIXXXXXSXS21 — x I

ε s

Vi O. I

O Pr I

m P I

p I

Ό σ I

η 1 ix3SS33Su333S33G

_ §

o o p I

Λ Pr -P I

I nj Pi -H I

. ^ ^ +j I

, 01 I

M rP I

I <D P ro ^ ^ ~ £ I

H I

0) I

o I

c I

—r I

Λ I

Vi ro*o<o O |

I «2 n .η δ « ."δ « h1 δ ίΓ Η, ίΓ I

I 2 ' * 8 8 o'4 880^80"* 8 80" 8 8 I

O r/jwwwtocovjww to 0 wwto I

I Vi I

ΐό I

a I

I'a)' I

N. I

It c\j or tvj cm tv γμ tv tv I

I +> /-t.O-l~(.-<*-t = = = = = = 22 I

. ^ ~ς>υυυυυχχ2 = 2ζζζ I

-V> · * I

c I

<D

w ft) u

Dr Vi

S P

K I ......

r_) mie^eoioHNi'irrw'iif'® 2 2 β.ΛΛ*η·η·η'β*0«'ί>,βν'ο'βνο I DK 175618 B1 I 78 I t-

xxxxxxxxxxx xxz I

I i

Al I

H I

Ή I

> I

Λ I

Η τ( w (*i -π π π π π ,π π (Λ π η - η π I

kjIblbktuUi&MhibilhluIbLUj I

V υυυουυυ ο υ ουυυο I

I h I

I c I

φ i

i—I μΧζχχζχχχχχχχχχχ I

BO) I

U Ά I

o α I

<w 3 I

m I

T3 CT: I

^ ^ <Ή·Η·—t.—ί I

Hg -α υυυουουυυυχχχχ I

G I

t—{ -—V QJ I

<U u 3 I

Λ CU +j I

ίθ Di η I

^ — -μ I

CO I

VI X) txT I

0) G <*\ n —« w o I

CO CO K SIXXXUUUhilLiluXXXCo I

1—^ I

tu I

Ό I

I =

JQ I

H Vi η η «ή η η I

H O U. nui nu, ntm n u. I

m U n u υ n u. U n u O n u υ η I

x (N U t_> ro U. O (MUO CM U, U (NU I

7? ουοουοουοοοοου I

U wmwww.mmc/jwiowwvjot I

U I

m I

>1 I

cu I

I ® I

> I

-Η <N CM CO CO CO I

rj — Ξ— X X X X I

75 ^ζχχχχχχχχχζζζζ .1

I μ I

c I

φ I

co I

« I

u ' I

au £ I

tu v I

O ok'oHNr)wmior>«etOt-tro I

ft. 'er.hf.r-f.hf.r.f'heee I

0£ rU'-tr^'HHrOrOrOtHi-lrO.-lrOrO I

DK 175618 B1 I

I 79 I

I %< I

I sxx****s* *' * * x *

I s I

l o

I il I

- CM

1 . PS o I

I c I

I o I

wx

i—i I

-H

> I

I ^ . >r fe b b u t u υ O- υ υ& υ α - -o-..... I

fl

Ih I

I S ^Xxxxxxa:**311311*31 I

•Η 5h

I ε - <u I

u o. I

o α. I

u-ι p

p I

T3 tr. V· · I

I <D I^XXXXXXXXX*21313·31 I

I Η E 4-1 I

c I

I .—i .—. 0) I

Q) U 3 I

Λ Oj 4J I

td c: -w I

E-* ^ -p I

W o n I

I I i ifl m t __i __i y U U Η Ή t"H " I

I 0) I

^1 '—( I

0) Ό c I p Λ „ o o o _ H Li m r m n. π U< n I -2 * uT fe H, *Γ fe V Jp § Hm. f fe £ &* g I ^ wSwwwtowco cnwtowww

I P

P

- >1 I °* I a>

> <S| <SJ ΓΝ <N ΓΊ <N

I i. -ggglii = = = x = = = = (ΰ *

AJ

c dl U) « I ^ U ' 04 C ...

Q) i (¾ ri νι*·ονοΗ«ΐ)σ>ο^{Νθ-»ιη^ O, „ooOOODOOCDODChOCiCTlOlOsOl I DK 175618 B1 I 80

Y. o o o o o O o I

o -t^c-tXXXXXXX I

XXXXtJOUOUOUUUU I

I 2 I

u I

n I

cm I

o; I

o i

c X I

J χχχχχχχχ χχχχχχ I

I M I

rH I

-r-t I

> I

x I

-Η n o o o o o o I

> b. bi t< bi hi bi b. b k H U U U - VJ“ ‘

_ ouuououmtncnmmxo I

Η h I

I c I

0) <N I

>-t UX χχχχχ χχχχχχχχχ I

ευ I

5-t α -I

0 Du I

<4-13 I

!h I

<n tn I

V ·— o o o o o o o I

S ' X xxx. x x x X I

he -u χ.χχχχχχυουυυου I

C I

ή υ I

υ u s I

£t (X 4J I

υ c: -H I

E-i — -u I

m I

^ Λ n I

in ^ hi Ή “< i—i i-< ^ ϊ «Η I

υ w e: υυυυυυυχχχχχ χυ I

rH I

υ I

Ό I

c I

Ή I

Λ I

>-t o o o o o I

O bi Obi Obi Obi Obi I

U-l (J ObiU ObiU ObiU OfaiU O I

S<· <Nbit_> ΓΊ hi (J M hi L> rSibiU (N)bi I

π Λ ουοουοοοοουοο υ I

j-J ««wwtotowwwwwtowto I

U I

>1 I

04 I

υ I

> I

-Η cg rg cg I

Jj· _ *S«H.-tUWViXXX

^ ^xuuoæax222xxxx I

4J I

c I

υ I

tn

« I

i-ι

cl n I

υ c I

es i.............. I

U f-æoor-toto*riO«3f~a3»o I

CL OkO>OlOOOOOOOOOOi-i I

Ci rtHrtNNMdNNCMtgNCtN I

DK 175618 B1 81 c·) r>

υυυυυυυ υχχ = χ=:χ Z O II

CM

<s _ C Λ xxxxxxxxx31513131* 0}

X

rH

•H

>

-C

I ». lj ϋΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗ^Η I muu o uoouu o u u u ^-s

I H

I c I ,5} vi % ssxxxxxxx^^1133 I eg o cu >4-1 3 I u I T3 CT tn tn .

I ug 4j ^ υυυουυυυουυυυ. u I £ I rH ~ 0) ο) υ 3 λ a, +j »o os -w

η ^ -U

I 01 n I Dm k* I m d cn _, _| υΓί7ΐ I n ai uuxxxuuuxxx^uu I r_i oi I Ό I £

l-H

I "S tn tn >*1 ^ £ toti rn Du m Ui tn tu M _ I O tL.nt'itiU cnkiijotutJtnii. cn I ^ **· O CM tu CJ CM tu U CM tu u CM Oj y I ·-< *οο υοουοουοουου O 05 W OT M CO t/J « W 10 CO W OT W >Λ I ^

I U

>1 I α I ®

^ fvl CM CM CM CJ CM CM CM CM

’ XXX xxxxxx I +*' ’ΛχΧ2 22Χ* = 2222ζ:ζ ίΰ Om I +> I £ I 0) to I få I & c I <u 7 .........

^ U HCMn^*n>i>r~«Dwor-(CMtnxj·

β. HHrMflT-IrMrMcM^ltNCMCMCMCM

c£ cmcmcmcmcmcmcmcmcmcmcmcmcmcm I DK 175618 B1 I 82

Hz

u I

I

CN I

I ps ^ I

I c ^= = = = = = = = = = = ^^^ -I

l a) I

Αί I

r-l I

-Η I

> I

x i

I η η <n n M , ^ , Λ , ^ f.fn I

I * >- $ u o u Z U v υ ' O ' o ' ' υ U υ V I

Ih I

I S u%= = = = = = = = = = = t*'tl't' I

I E Q) I

3-1 Cu

| O Qj I

>H 3

I ^ I

I h! i’^'ouoosocJotu fc.u.h.u.u. I

I c I

rH — <U

0) U 3 I

Λ (¾ -P

m ce -η

e* — +» I

tn ^ X3 __ . .

I <j> ou I

I t—! I

Q>

TI

C

I i

I U H „ tn n iT n kT I

I o u Cl tT* O C> HU. CJ . ° h Hs, H> tu I

I Η x g" b § o" & δ S s" δ § 8 8 3 8 I

I I

Vi

I >i I

I (X

I Φ I

I > CM Μ I

I X) — 2 = = = 2 = = = = = = 1551 I

I ni &· I

1-3 I

I c I

I o)

I « . I

I α c I

I id γ..............

I Ο,ΝΝ ΝΝΜηηηηηΓίηΙΊΓΙ I

63 I

DK 175618 B1 I

t .—i »-H —< ·—i ·—< ^ fl

tutuUiUUUUUOUOOOU

z o

CM

cc

% I

C '^[uU.u.xisxxsxxsa:^ Φ

x I

r-i

-Η I

> n ro m

r tb bu h I

o m r> o U O _ ro m o tu tu tu (M (N«N r-i π n m o ^ >- tu tu tu O O U . . O .O. O lu bu le I« U. - .

'^ CJCJUWMJlOOTt/lWUOOOO

^*v

IH

g rJ I

I t_i ^ tu tu te x χ xxxxxtcx X—

I ε 5> I

I μ α

o cu I

I <+-i a .

I u · I T3 CT· — I HJ= 4J lutele OOUOUUOU o o o I c I rH u-u Ci I ω o 3

I Λ o* -P

I <0 PS Ή

I Em — -M

I CO

I £ I n> n Vu U tu»—(i-Ui-Ui— I $ ^ oiæemouuuocjxxxuu I r—l I <u I ό c; -ri (bu O lu CM te

T* o CO O tu <N) —< Cu CN

" r> u, ro tu <*> h. <v o oi—i

O ntuO ntuO ciluU—<CJ<J~-<U

M-t v· tu O fMtuU rsituU cm u U cm U U

rH Λυοουοουοοαοοο .ο

Q WOTWWtOVJ COCOWWWWCOtO

I n

I W

I >1 I Gu I φ

I P tM ΓΜ CM CM CM

-Η X X X X E

' -P ~ XXX XXXXXX2ZZZZ

ro et

I -P

I C

I 0) 0)

M

I η P

Qj c I s » ...............

^ Ue»OHNn»IO<e r^«Oe>OrMtM

I ΐ£ WCMNtNCMMCMCMCMCMCMCMCMCM

I DK 175618 B1

I 84 I

υουυυυυυυοουαυ I

Hz I

u I

I

cm I

m I

H v* I

0 I

H H

*H

> I

Λ I

I -H rirtrtr»r>m«o n n «n ro <n r) n I

v ^ ^ ^ {u [ti {b tb (u b^'U b« p

I ^uuuouuuuuuouou I

I h I

I I

I ^ μ % = 3 = = 1 = = = = = = = = = I

I ε ο) I

I M Dj I

O Dj I

«Η 3 I

I M I

| Ό er- _. - I

I he +j^0(juuuuctju0uuu0

I c I

Η ^ 0) I

DU 3 I

| Si U* +J I

Π3 pi η I eh — -p tn V( Λ λ <λ o I ø 3 Ή lu bu lu 2 2 2 I 01 ojckuiuiuuixxxuuuuuux I h

Id Ιό c l *H t, u. lu lu Ui.

I Λ (N lu CN tu ΓΜ lu tsj lu «Μ I Vi -I &i IM r-l tu CM H fc. CM -H lu <M H lu I ο υ <N <H O CN ~l O N rt U CMr-<U ™ I £ O^ODHUO-HOU-HU U <~f I V· cmuu <n υ υ <m υ y <n υ y <m u I H * ουοοοοοοοουοου

I O uitotowww«wmwwt'5tnW

I Vi

I D

I >1 I Qj

la) H

I > I ' H CN «Μ fM tM 2

I -p" *^22Z2XX XXXXX3:*V> H

I -p I

I c I

I ø I oi

g I

Q, jd

I a> f ........ I

I ^ 1 H

I M M jrj^inWr'CDO'OT-liNfn'iinVO H 1 &.miommmmiftwt6<ovøvaiøw

I BiMfMWWNCMCMMMMMNCMM

DK 175618 B1 I

85 I

^ ΰΰυΰυυυοαυϋΰυΰ I

s I

0

<N

01 ^ I

C ^xsixxsxs:*3:**311 I

0)

At

Η I

t( I

> I

jC

, r»mfOM«n«ncnmr> rt M r» n c^

^ s« fe b. - bu - bu fe tu -bu tu bu· b. - tu · - tu ft tu I

^ oouuuuuuoouuuu

Η I

® 5^¾ ΣΧΣΧΣΣΧα 's I

e <u I

ρ α

o a I

m p

I I

I H I Ι'^ΰΰΰΰΰΰΰϋΰΰΰΰϋϋ I

c I

r-i ^ 0) I

(DUP

ja o* +j I

<0 Du -H

E-ι ~ -P I

cn

I g Ι^χχχχχαΰοΰυΰ^^^ I

I h I

o) I

T3 I

I a tu ^ N u.N - uT - uT <* *r I

I H J'1 S u bT1 ^ u uT1 ^ U tu -I υ I

I O oUHUuiuOHUO-jUt) I

I y u <nUU (NUU CvJOU μ Η o O I

I u I

I n >1 I α

I <D

^ OUIMt'JtNfUM

1' Ή ZZSCXXXXX — I -P — uuzz zzzzx^113131 rd d£ I -p I c I o> to I -g I p u I a 2 ω ...............

I 05 (j Λ|0<β»Ι^Γ~Γ'Γ'Γ'Γ'Γ'Γ'·^ί'® I κ ΝΝΜΝΝΝΝΝΝΝ<ΊΝΝΝ I DK 175618 B1

I 86 I

I % I

υυυυουυο^υυυυυ I

2 I

u I

il I

(N I

Pi I

c x I

g XXXXXXXXXXXXXX I

I ^ I

r-l I

τΐ I

> I

jc I

Η τΐ ππΛπππππππηηππ I

H ^ Ut bt [ti -Ut tu hi -tu hi bi bi bi hi - hi [l I

·„ ouuoooouL>auuuu I

I H I

I

QJ <N I

<H ^Xxxxxxxx-xtsxxxxx I

£ Q I

μ α I

o α I

U-l o I

u I

Ό CT. „ I

. . S? I ^ Hi—ϊ H ·—fi-HHt—I H ·—[ Η H i—( .H ri I

Hg 4J υυυουυυυουυου ο I

G I

H rH i-^ QJ I

<u a a I

Λ ft +j I

m « -η I

£h ·—· 4_i r-> m n I

co xxx I

j. n u u υ I

_ rn cm c\i I

® ^ ^2ι o o o η η I

tO C/JKIuUitucotocoxxxxCJOCJUi I

I rH I

ο) I

· Ό I

c I

(M fNJ I

HH CN lu CM lu

H CM tu ri N lu Η ΓΟ n I

O UiHUtuHU ro x rox I

u_i HUUHOU nxomxon I

>; V U <N U U (NZXO ini x α cm x I

^ O O O U O. oouooooou I

vJ iotninu)tnu)v)V)t/)V><r>u>v)vt I

U I

iH I

>1 I

α I

I φ I

u > I

-H oirgrvrg<M<N(M<N I

JJ „ KHUXXsCXXXXX I

^ ^tututummcDzzzzzxzz I

4J I

c I

<u 'I

to I

« I

I a £ I

o ~ I

pj I ....... ...... I

O riCHCi^mter-eotOHcsn·«· I

OL, COCOØOOCBaCDCOCOObOtØtOlCl I

CC nncmnnnnnnnnnnn I

87 DK 175618 B1

X

Λ ^Η·Η^1^·-<-Η·-Ι—ΙΉ'-Ι'-Ι'-Ι'-Ι'Η υυυυυυυυυυυυυα Ζ

U

I) ΓΜ 05 γπ s> C xxxxxxxxxxxxx = (1) a: <—t -H > x: _, rorocororororororororocororo ^ >- Ib tb bu Cu bu fcu hu l*b tib b. Ib lb lb tb υυυυυυυυυυυ u_ υ υ Η c Ν J^j ^ X xxxxx xxxxxxxxx β © μα o α 4-t 3 μ Ό tr- —

Mg Jj υυυυυυυυυυυυυο c

>h — O

©O 3 xi α -p

<c <£ -H

Eh *— x> tn ^ to ro ro Λ] ^ ^ tb tb Ib ·—( *~b >—< ^ ^ Od UbUbOUOXXXOUOIbitbtb rH © T3 c *μ o T] ro ro ro ro ro

" to X ro X o X mx ro X

o X O ro X U to χ y to X O to X O

4-1 s<* υ (Μ X L> ' rg X U tM X U cg X U <M

,-t ^ οουοουοουοοαοο q wwww cowcowwwtowww μ μ >1 α o ·> (si rsi «μ cm rg H _ x x x X x

+» ~ ZZZZZXXXX.XXXXX

td * +>

C

<D

cn

W

α c © , ..............

^ u vttor-cootoiHctPt'vmvr-æ d. οιοιφσιοιοοοοοοοοο

Qi rgcgcgcgcjrotototorototoiofo

I DK 175618 B1 I

I ss I

I v I

υυουυ υυυυυυυυυ

I a I

u I

ii I

pi I

B X

C .xxxxxxxxxxxxxx

<U I

x I

I H I

Ή

> I

Λ I

_. on noononnnoonn I

H UdUdUdUdU«U«UdUiUdUifidUtUiU I

. rr. υ υ u υ u a a- u -c»* <j u- —ο~· o- - <j

Μ I

I c I

0! ‘SI. I

μΚΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧ

I e <u I

MO; I

o o, | <U 3 ^ ' na σ- — G) t X ·—I ·—i d-d —d d~d ‘—t d-d ·—d r~i r—t i—! d~d

Hg 4J UUUUOUUUUUUUUU - I c

<H <— O

o» u p Λ Dj 4-> (0 Οί -Η

B — 4J

0) I-l Λ _ non

φ 3 *“< <-( H tid U tu I

tn [/^ cixxruuutidtidtiduuuxx

r-t I

tu Ό

c I

Η I

n j_( non n r, nxnxnxnxo ,X ox u nxo nxu nxu ox

^ v> x U <m x <-> mxo c-j x cj cm x U

H ^UOOUOOUO OUOOUO

O wwcntntnwiow w- w « w w w

U

>i

Dd

0) I

>

[ J Η Η H rt ·—ί Η #H Η Η Η H r—d I

Ί-1 ^oouuaooutJuyuUdU.

ni cc -u

c I

Φ m

« I

^ c I

0) ,

^ U «Oi-*c<o^(n«at~oooor-tCN

B> OHHrtHrtHrtrtrlHNtNW I

0C nnmrtpidncinnnnrtn I

DK 175618 B1 I

I 89 I

I ^ ΰυααΰΰυοοοουΰΰ I

I 2 I

lu

I I

I <N

I Λ ^ I

I c ^XXXXXXSSC*1322·3*- I

Ι αι I

å x I h i I ή i I >

I ro ro .ro ro ro n tn ,"1 ,n ,,n ,,n uT I

I ' ^ O p O O O O .O P .O. C> U . L> U U

I I

I ^ I

H

I C ΓΜ I

0) X ΧΧΧ ΧΧΧΧ2:ΧΧ = ^ = =: -H 5-1

I ε g I

μ α O Cu <w 3 u I Ό O'· , . _< _i ( .—r .—i ·—< —r —i'^-i

I 0) Ι ·^υυυο υυϋυουυυυυ I

μ E JJ I

c I

rH ~ CD I

o u 3 I

Ά CU 4-> I

<0 OS Ή I

H ~ ·Ρ I

ω I

I V4 *Q ro ^ η H f-ir-ir-t I

ω Sflixfc tuu.ouuxxaruuoi»- I

m co I

H rH I

as u. k· tu CM L·. (S) y tM —i tu CM »H Eu

G fsi (J rss (J rM

ή r-i u u r-< u υ -[ Λ to η η tj U rsi <J U r^ L>

I ϋ X fOX <*>X U’nL· ϋ NUj U

I λ O ro X O ro X O N L· O iNIu U ^ I l2 v* «Ν X 5 CM X O ro bi U ro b.; U ™ |*ΐ

I , rs nUOOUOOUOOUOOU

I H

Vo I 04 a) s CO r\| CO ro t\l ro r\l

- r. XXXXXXX

I ,j ' ‘ tyIutu(ufc»tutu5£2ZZZZ-£ I % *

-M

I c a> tn »

M H

CU 3

<1> I

(¾ Γΐ|ο^-«»Γ*«ΛθΗίΜ»θ'Τ»ηνο I {l, rtNMNMNN Finnnrsdfn I ps rocororotocorotorotororororo I DK 175618 Bl Η m ·“ί Ή r~i ι-4 »—Η γ*^ #Η *Η Η ^ Η ουοουυυ υ ο ο ο ο ο ο 2 ο Η

CM

Η 'χ C χχχχχχχχχχζχχχ Η ^

ι—I

-<-< Η λ ^ tn ft -tn mfntnfnmmtomntnm

Sm tu&4iiibi{b[iubjUibjb4lub4[LL

M ^ oo .ooo.ooooou oo--o

He .

Φ ,_( ^ X.χχχχχχχχχχζχχχ

SO

M CU ι o ex

U-l D

T) O’: — Q) t X —t Η Ή ·—i *-H ·—t H -—< ·—4 ·—t *—( Η H —( H H g -JJ OOOOO 000 00000-0 c

H r-i <U

Q) U D

Λ CX 4-1

Π3 Pi tH

H — 4J

CO

H Λ _

W O «—i ·—ί —I r-i »—t rH

H cn ui ci u.fa.'xxxuooxxxooo r-t -

CU

r^J O b* £u Cu U*

g tu t\) U-(M U.CM U< r-J U. IN

_" · -f\!^-(a,<vJ6urvi—< o <n .-( t <m ,-<

^B Tj M(J [NI-HU <n O γμ —ι u <\i .-i (J

J3 OOHOO-tOO-iOO'-'OO

H M O-NOOCMUOtNO-OfMOOtN

o (Ntu(J tN Ct, U CNOCJ rj[t,u CM u.

iT, X-O (NJlluO CN tu Ο N ti. u CM [n U

, V O CN U, O iM O O CN Cu ο cn U- Ο CN

1-1 oouooooooooooo 0 wcoMtrttniowcotowtotntow M 1

U

!>ί 04 Η Φ >

Jj tv rv H 3- 2* t! "T,XZXXXXXXU,Ii,Iu&ululn nj cc H 4-* c <u cn «

I U

ο, a I £ » ..............

H v_> r~too\o^tNn'rmvor'OotTio Η X •onin*'***^**^»^^ οίΜΓοηΛίηΓΟΓίΓοηηηιπίηη 91 DK 175618 B1 ^ υυοοουυυυυυυυο z u

II

<N

□i

x X

c ^ χχχχχχχχκχ-χχ·*· <l> x>

rH

*H

> * >· s” b" b" b" b" b" t b" b" b" b" b” b -

H

^ ^ xxxxxasx****31*1 g ω u ft o ft

m3 P

H I l * Ouo uuou uuuuu.oo c

H ^ <U

(DU 3

Λ ft -P

(0 PS -H

E-t — -u Λ ^ t—\

<D

'O CM

C CM tb

-H cm tb X

o tb x υ ,

Tj x u !n u.

o uT1 O fc.1" fc« ϋ® «Π r, r, rt « r, η «η S X δ 8 o" Ue 8 g~ § g δ S g 8 -8 8 Q C/JC/IWCOWWOO'-'VJ'-' ^

P

>1 ft φ j *“t ‘—i Ή

p’ ~ xxXXXXX = l"tlub*L>tjU

<d os

-P

c

<D

tn «

£ P

ft c ο) ...............

PS Cl . M itv tf m tø c> 03 øl O Η N t^3 *tf O? frinricnmnritntncnrtennco I DK 175618 B1 I 92 I *

I z I

u I

I

CN I

os rr>, I

^111 = = = 22 = = = = = = I

G 'I

o I

x I

Η I

*H I

> I

I Λ n η η η m «η η η η «η m: n . T> »7.... I

I ή >·(5&&'ϋϋϋυρδυυϋ.υο I

I h I

I S X = = = = = = = = = = = = = = I

H M I

e 2 I

u ft | o cu

n-1 P I

I 1 Γ^ΰΰΰΰΰΰΰϋϋΰΰρΰ.α I

H g -P I

G . I

Η — φ I

<D U 3

Λ Λ -P

I li b; ή I

B - -p I

0) m n I M rQ CO H HH u U H H {·- I tu 3o;tjt».oc)t-^ciæuuu-u.uo

I w to I

I t—i I

Φ I Ό C - nnrinmrirjrj n H fo f^

I 5 &&&&&&&& δδδδ I

I ° ' * l" l~ l I l l l l l l l l I t I

I η οουυυΰυυυυυυυυ I

I o

u I

M I

I >1 I

I cu

I α) I

·> isjp>jrgr>jrM<M

I Ti. -= = 222 2 22 = = = = = = I

I · +> CÉ I

(0 I

I j-> I

Id I

| <D

I in ..

I « u' I u c 1

jjj rj ir» w r- os ovoHWW^wi'flr'« H

I 0.^0101010101-(-1-1-1-(-(-(-(- I

I ^ (^drinnmrinnnnfnnfn H

93 DK 175618 B1 x x u <->

. η Π fv n n <M

7t> XXX XXX

x ^ ^ u υ u'jUUt-,uu OUOO O æ ο ω w (Λ tn 5 U il cg 6 %

β XXXX XXXXXXX

(!) 1-t Ή > Λ m n *H S« Ur lu «-Ι <H f-l r-( .r-t i-( r-l Ή - Ή •^ ουόυυουοαυυ

<“V

H

C cg ® X xxxx xxxxxxx 6 Q) P O.

0 Λ »4-1 3

P

fri tT· — ni I X ' r-t -Η «Η *H Ή ^

,, ® * UUOO XUUXOUU

Η E -O

C

H <1)

0)0 O

.0 fo -P

(0 « -H

E-t ~ -O

ω P ^Ο (-Q , — ® O a: uuxx xxxxxxx r-i ω v c

•H

O t. r-l

Tj u« ? -i u ^ h* H CV J (J <M o »i O _5 U o.iMlir >-jrs'J o IM r)OUOU.t.CJCoUrOfc- . X turuoouououu q Cjutnw(f>v)fAv>v>v)in P . ~

P

>1 α 0) >

X) xxxx XXXX, XXX

(C α

-P

c o tn ft)

P P

04 c ® !·...........

K ζ,) OkOHrg «n^mOr-οοβι

p p*. o> 00 CD CO (C O CD CD 00 CD

C£ ΛΠ«η*η tn m «η <n cn «η <n

I DK 175618 B1 I

I 94 I

I Tabel II I

I Andre repræsentative pyrrolforbindelser (RPC) med formlen I, I

I i hvilken X2 & X3=H, X1 & X4=C1 og Y=CF3 I

I Substituent-grupper I

I RPC-nr. R1 X R3 R2 I

I 390. H SCF3 α H I

I 391. H SOCF3 Cl H I

I 392. H S°2CF3 Cl Η I

I 393. H SCF3 F H I

I 394. H SOCF3 F h I

I 395. H SC>2CF3 F H I

I 396. H SCF3 CN H I

I 397. H SOCF3 CN Η I

I 398. H CN H I

I 399. H SCF3 CF3 H I

I 400. H SOCF3 CF3 Η I

I 401. H SC^CFg CF3 Η I

I 402. H SCF3 S02CF3 H I

I 403. H SOCF3 s°2CF3 Η I

I 404. H S02cf3 S02cf3 H I

I 405. Cl SCF3 α H I

I 406. Cl SOCF3 Cl H I

I 407. Cl SO2CF3 α H I

I 408. Cl SCF3 F H I

I 409. Cl SOCF3 F Η I

Tabel II

95 DK 175618 B1

Andre repræsentative pyrrolforbindelser (RPC) med formlen I, i hvilken X2 & X3=H, X1 & X4=C1 og Y=CF^

Substituent-grupper RPC-nr. Ri X R3 R2

410. Cl SCF3 CN H

411. Cl SOCF3 CN H

412. Cl S02CF3 CN H

413. CN SCF3 Cl H

414. CN SOCF3 Cl H

415. CN SC>2CF3 C1 H

416. CN SCF3 * F H

417. CN SOCF3 F H

418. CN . s°2CF3 F H

419. CN SCF3 CF3 H

420. CN SOCF3 CF3 H

421. CN S02CF3 CF3 H

422. F SCF3 Cl H

423. F SOCFg Q H

424. F S°2CF3 Q H

425. H SCF3 Q Cl 426. H SOCF3 Cl Cl 427. H SC^CFa Cl Cl 428. H SCF3 F Cl 429. H SOCF3 F Cl

I DK 175618 B1 I

i 96 I

I Tabel II I

I Andre repræsentative pyrrolforbindelser (RPC) med formlen 1,- I

I i hvilken X2 & X3=H, X1 & X4=G1 og Y=CF3 I

Substituent-grupper I

I RPC-nr. r! X R3 R2 I

I 430. h so2cf3 f al

I 431. H SCF3 cn a I

I 432. H SOCF3 CN Cl I

I 433. H ^°2CF3 CN C1 I

I 434. H SCF3 CF3 Cl I

I 435. h socf3 cf3 a I

I 436. H S02cf3 CF3 Cl I

I 437. Cl SCF3 Cl Cl I

I 438. Cl socf3 Cl a I

I 439. Cl $°2cf3 σ a I

I 440. Cl SCF3 F Cl I

I 441. Cl S0CF3 F Cl I

I 442. Cl S00CFo F C? I

2 5 il

I 443. a scf3 cn a I

I 444. Cl SOCF3 CN Cl I

I 445. Cl S02CF3 CN C1 I

I 446. Cl SCF3 CF3 Cl I

I 447. Cl S0CF3 CF3 Cl I

I 448. Cl SC>2CF3 CF3 Cl I

I 449. CN SCF3 Cl Cl I

97

Tabel II

DK 175618 B1

Andre repræsentative pyrrolforbindelser (RPC) med formlen I, i hvilken X2 & X3=H, X1 & X4=C1 og Y=CF3

Substituent-grupper RPC-nr. R* X R3 r2 450. CN SOCFg α Cl 451. CN 3°20¥3 C1 C1 452. CN SCF3 F Cl 453. CN SOCF3 F Cl 454. CN S02CF3 F Cl 455. CN SCF3 CN Cl 456. CN SOCF3 CN Cl 457. CN SC>2CF3 CN α 458. CN SCF3 CFg Cl

459. Cl SO2CF3 F H

460. CN SOCF3 CF3 Cl 461. CN S°2CF3 CF3 Cl 462. H SCF3 O CF3 463. H SCF3 F CF3 464. H SOCF3 F CF3 465. H ^2^3 F CF3 466. H SCF3 CN CF3 467. H SOCFg CN CF3 468. H S°2CF3 CN CF3 469. H SCF3 Cl CF3

I DK 175618 B1 I

I 96 I

I Tabel II . I

I Andre repræsentative pyrrolforbindelser (RPC) med formlen I, I

I i hvilken X2 & X3=H, X1 & X4=C1 og Y=CF3 I

Substituent-grupper I

I RPC-nr. R* X R3 R2 I

I 470. H SOCF3 Cl CF3 I

I 471. H C1 I

I 472. H SCF3 a CH3 I

I 473. H SOCF3 Cl CH3 I

I 474. Η &°2€Γ3 Q CH3 I

I 475. H SCF3 F CH3 I

I 476. H SOCF3 F CH3 I

I 477. H ^2°¾ F CH3 I

I 478. H SCHF2 Cl CN I

I 479. H SOCHF2 Cl CN I

I 480. H SO2CHF2 Cl CN I

I 481. H SCHF2 H CN I

I 482. H SOCHF2 H CN I

I 483. H SO2CHF2 H CN I

I 484. H SO2CHCI2 Cl CN I

I 485. H SOCHC12 Cl CN I

I 486. H SOCHC1F a CN I

I 487. H SO2CHCIF O CN I

I 488. H SCHF2 Cl Cl I

I 489. H SO2CHF2 Cl Cl I

Tabel II

99 DK 175618 B1

Substituent-grupper RPC-nr. R* X R3 R2 490. H SOCHF2 Br CH3 491. Cl SO2CHF2 Cl CF3

I DK 175618 B1 I

I 100 I

I Detaljerede eksempler på syntese af forbindelser I

I De følgende eksempler 1-22 illustrerer yderligere I

I fremgangsmåderne til syntese af og de fysiske egenskaber af I

I 5 de insecticide forbindelser (og deres kemiske mellemproduk- I

I ter) ifølge den foreliggende opfindelse. I

I . Eksempel 1 I

I 10 En opløsning af 910 mg (2,07 mmol) 1-(2,6-dichlor-4- I

I trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano-4-trifluormethylthio- I

I pyrrol (fremstillet ved den fremgangsmåde, der er beskrevet I

I i eksempel 4) og 492 mg 80%'s m-chlorperoxybenzoesyre I

I (394 mg, 2,28 mmol) i 25 ml chloroform omrøres ved omgivel- I

I 15 sernes temperatur i 1¾ time og opvarmes dernæst til tilbage- I

I svaling natten over. Der tilsættes yderligere 45 mg I

I (0,21 mmol) m-chlorperoxybenzoesyre, og tilbagesvalingen I

I fortsættes i 1 time. Opvarmningen standses derefter, og I

I reaktionsblandingen fortyndes med dichlormethan og vaskes I

I 20 med vandig natriumbicarbonatopløsning. Det organiske lag I

I tørres med vandfrit magnesiumsulfat og koncentreres under I

I formindsket tryk, hvorved der fås en farveløs, fast remanens. I

I Denne fremgangsmåde gentages, således at der i alt fås 950 mg I

I produkt, der chromatograferes på silicagel, .idet der elueres I

I 25 med en blanding af dichlormethan og hexan i rumfang s forholdet I

I 2:1. De første fraktioner indeholder 310 mg (24%) 1-(2,6- I

I dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano-4-trifluor- I

I methylsulfonylpyrrol (eksempel 1) i form af et farveløst, I

I fast stof. Ved omkrystallisation fra en blanding af hexan I

30 og ethylacetat fas der 240 mg af sulfonen i form af farveløse I

nåle med smp. 198°C. I

Eksempel 2 I

35 Den i slutningen af eksempel 1 angivne chromatografe- I

ring fortsættes. Senere fraktioner fra chromatografien giver I

101 DK 175618 B1 600 mg (48%) 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano-4-trifluormethylsulfinylpyrrol (eksempel 2) i form af et farveløst, fast stof. Ved omkrystallisation fra en blanding af toluen og hexan fås der 390 mg af sulfoxidet i 5 form af et farveløst pulver med smp. 152-154,5°C.

Eksempel 3a oa 3b

Eksempel 1 og 2 gentages med 1-(2,6-dichlor-4-tri-10 f luormethylphenyl) -2-chlor-3-cyano-4-trifluormethylthio-5-brompyrrol som udgangsmateriale, fremstillet ved fremgangsmåden ifølge eksempel 5. Forbindelsen fra eksempel 3a er 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano-4-tri-fluormethylsulfinyl-5-brompyrrol. Denne forbindelse, der 15 fremstilles ved anvendelse af en fremgangsmåde svarende til den i eksempel 2 beskrevne, har et smeltepunkt på ca. 123°C. Forbindelsen fra eksempel 3b er l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl ) -2 - chlor-3-cyano-4-trif luormethylsulf onyl-5-brompyrrol. Denne forbindelse, der fremstilles under anven-20 delse af en fremgangsmåde svarende til den i eksempel 1 beskrevne, har et smeltepunkt på ca. 113°C.

Eksempel 4 25 En opløsning af 3 g (6,6 mmol) 1-(2,6-dichlor-4-tri- f luormethylphenyl) -2-amino-3-trifluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol (fremstillet ved den i eksempel 8 beskrevne fremgangsmåde) i 50 ml tør tetrahydrofuran omrøres under en nitrogenatmosfære, og der tilsættes 3,9 ml (3,4 g eller 30 33 mmol) tert.butylnitrit. Efter 30 minutters forløb opvarmes reaktionsblandingen til tilbagesvaling i ca. 1 time, hvorefter den koncentreres under formindsket tryk, hvorved der fås 3,69 g af en fast remanens. Denne fremgangsmnåde gentages, således at der i alt fås 4,07 g fast remanens, som 35 chromatograferes på silicagel med et elueringsmiddel bestående af en blanding af dichlormethan og hexan i rumfangsfor- I DK 175618 B1 I 102 I holdet 1:1, hvorved der fås 2,9 g (91%) 1-(2,6-dichlor-4- trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano-4-trifluormethylthio- I pyrrol (eksempel 4) i form af et farveløst, fast stof. Ved I omkrystallisation fra en blanding af hexan og ethylacetat I 5 fås der 1,87 g af produktet i form af et farveløst pulver I med smp. ca. 137°C.

I Eksempel 5 10 Til en heterogen blanding af 2,4 g (5,28 mmol) 1-(2,6- dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3-trifluormethylthio- I 4-cyano-5-chlorpyrrol (fremstillet ved den i eksempel 8 beskrevne fremgangsmåde) i 40 ml bromoform under en indif- I ferent atmosfære sættes der 0,94 ml (820 mg eller 7,92 mmol)

I 15 tert.butylnitrit. Efter 15 minutters omrøring ved omgivelser- I

I nes temperatur koncentreres reaktionsblandingen under for-

I mindsket tryk, hvorved der fås 3,9 g remanens. Denne kom- I

bineres med produktet fra en tidligere omsætning af 300 mg I

af det samme pyrrol-udgangsmateriale. Det rå produkt chroma- I

I 20 tograferes på silicagel under eluering med en blanding af I

I hexan og dichlormethan i rumfangsforholdet 4:1. Herved ud- I

I skilles der 1,72 g (56%) 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethyl-. I

I phenyl)-2-brom-3-trifluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol I

I (eksempel 5), der omkrystalliseres fra hexan, hvorved der I

25 fås 780 mg af produktet i form af et farveløst, fast stof I

I med smp. ca. 92 °C. I

I Eksempel 6 I

I 30 En opløsning af 1,91 g (4,21 mmol) 1-(2,6-dichlor-4- I

trifluormethylphenyl)-2-amino-3-trifluormethylthio-4-cyano- I

I 5-chlorpyrrol (fremstillet ved den i eksempel 8 beskrevne I

fremgangsmåde), 77 mg (0,63 mmol) 4-dimethylaminopyridin og I

I 20 ml pyridin under en indifferent atmosfære afkøles til I

I 35 0°C, og der tilsættes 1,01 ml (1,50 g eller 7,14 mmol) tri- I

I fluoreddikesyreanhydrid. Reaktionsblandingen omrøres ved I

DK 175618 B1 1,03 0°C i 1 time og ved 20°C i 4 timer, hvorefter der tilsættes yderligere 0,30 ml (2,1 mmol) trifluoreddikesyreanhydrid.

Efter en samlet reaktionstid på 24 timer fortyndes reaktionsblandingen med dichlormethan og koncentreres. Remanensen 5 vaskes med vandig saltsyre, efterfulgt af vand, og der omkrystalliseres fra en blanding af hexan og ethylacetat, hvorved der fås 860 mg (37%) 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) - 2- [ (trif luormethyl) -carbonylamino] -3-trifluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol (eksempel 6) som et svagt grønt, fast 10 stof med smp. ca. 190°C.

Eksempel 7

En blanding af 1,50 g (3,3 mmol) 1-(2,6-dichlor-4-15 trifluormethylphenyl)-2-amino-3-trifluormethylthio-4-cyano- 5-chlorpyrrol (fremstillet ved den i eksempel 8 beskrevne fremgangsmåde), 0,10 g 4-dimethylaminopyridin, 0,33 ml (0,32 g eller 4,1 mmol) pyridin, 0,31 ml (0,34 g eller 4,3 mmol) acetylchlorid og 10 ml acetonitril omrores i 4 dage 20 ved 20°C og 1 dag under tilbagesvaling. Der tilsættes derpå yderligere 0,03 ml acetylchlorid, og tilbagesvalingen fort^ sættes i yderligere 1 dag, hvorefter reaktionsblandingen afkøles, fortyndes med dichlormethan og fordeles successivt med vandig 1 N saltsyre og en mættet vandig natriumbicar-25 bonatopløsning. Det organiske lag tørres med vandfrit magnesiumsulfat og inddampes, hvorved der fås 1,42 g af et beigefarvet, fast stof. Ved chromatografi på silicagel under eluering med en blanding af hexan og ethylacetat i rumfangs-forholdet 4:1, efterfulgt af omkrystallisation fra en blan-30 ding af ethanol og vand, fås der 480 mg (29%) 1-(2,6-dichlor-4 - trif luormethylphenyl) -2-methylcarbonylamino-3 -trif luor-methylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol (eksempel 7) i form af farveløse nåle med smp. ca. 216°C.

DK 175618 B1 104

Eksempel 8

En omrørt opløsning af 1,50 g (3,57 mmol) 1-(2,6-dichlor-4-trifl uorme t hyl phenyl )-2- amino - 3 -1 r i f luorme thyl thio -I 5 4-cyanopyrrol (fremstillet ved den i eksempel 13 beskrevne I fremgangsmåde) i 15 ml ethylether afkøles til -20°C under en indifferent atmosfære, og der tilsættes dråbevis en opløs- I ning af 0,29 ml (0,48 g eller 3,6 mmol) sulfurylchlorid i 15 ml vandfri ethylether. Reaktionsblandingen får dernæst I 10 lov at varme op til 20°C og omrøres i 2% dag, hvorefter der I tilsættes yderligere 0,03 ml (0,4 mmol) sulfurylchlorid, og I omrøringen fortsættes i yderligere 1 dag. Der tilsættes yderligere 0,03 ml sulfurylchlorid, og efter yderligere 1 I dags forløb standses reaktionen med 28 ml 10%'s vandig kali- I 15 umcarbonatopløsning. Faserne adskilles, og det vandige lag I ekstraheres med ether. Etherlagene kombineres derefter, H vaskes med vand, tørres med vandfrit magnesiumsulfat og I koncentreres, hvorved der fås 1,56 g af et gulbrunt, fast stof. Det rå produkt chromatograferes på silicagel med et 20 elueringsmiddel bestående af en blanding af dichlormethan og hexan i rumfangsforholdet 2:1, hvorved der fås 1,30 g (80%) l-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3-tri- fluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol (eksempel 8) i form af. et svagt rosafarvet, fast stof. Ved omkrystallisation 25 fra cyclohexan fås der 810 mg af produktet i form af grå- ligt-hvide nåle med smp. ca. 176°C.

Eksempel 9 I

30 Der anvendes en fremgangsmåde svarende til den i I

eksempel 8 beskrevne, idet der dog anvendes 1-(2-chlor-4- I

trifluormethylphenyl) - 2 -amino-3 -tri fluormethylthio-4-cyano- I

I pyrrol (smp. 169°C) som reaktant, der fremstilles ved en I

I fremgangsmåde svarende til den i eksempel 13 beskrevne. I

35 Slutproduktet er 1-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino- I

105 DK 175618 B1 3- trifluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol (eksempel 9) med smp. ca. 148°C.

Eksempel 10 5

Der anvendes en fremgangsmåde svarende til den i eksempel 8 beskrevne, idet der dog anvendes 1-(2,6-dichlor- 4- trifluormethylphenyl)-2-amino-3-dichlorfluormethylthio-4-cyanopyrrol (smp. 202°C) som reaktant, der fremstilles ved 10 en fremgangsmåde svarende til den i eksempel 13 beskrevne. Slutproduktet er 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3-dichlorfluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol (eksempel 10) med smp. 207°C.

15 Eksempel 11

Forbindelsen 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)- 2,4-bis-(trifluormethylthio)-3-cyano-5-aminopyrrol (eksempel 11) har et smeltepunkt på 161°C og fremstilles ved den 20 i eksempel 13 beskrevne fremgangsmåde (første forbindelse) under anvendelse af et overskud af trifluormethansulfenyl-chlorid.

Eksempel 12 25

Til en kold (0°C) opløsning af 1,53 g (3,60 mmol) 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl) -2-amino-3-trifluor-methylthio-4-cyanopyrrol (fremstillet ved den i eksempel 13 beskrevne fremgangsmåde, smp. ca. 182°C) i 15 ml pyridin 30 sættes der under en indifferent atmosfære en opløsning af 1,46 g (3,6 mmol) 80%'s pyridiniumbromidperbromid i 15 ml pyridin. Efter 30 minutters forløb udhældes reaktionsblandingen i kold (0°C) ethylether, og der dannes en fældning, som fjernes ved filtrering. Filtratet vaskes med vandig 35 saltsyre, vandig natriumhydroxidopløsning og vand. Det organiske lag tørres med vandfrit magnesiumsulfat og inddampes,

I DK 175618 B1 I

I 106 I hvorved der fås 1,34 g af et brunt, fast stof. Dette kom- bineres med 230 mg produkt fra en tidligere omsætning af I 300 mg (0,7 mmol) 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2- I amino-3-trifluormethylthio-4-cyanopyrrol og 0,2,9 g 80%'s I 5 pyridiniumbromidperbromid. De samlede produkter chromatogra-

feres på silicagel, idet der elueres med en blanding af I

I hexan og ethylacetat i rumfangsforholdet 4:1, hvorved der I

I fås 1,31 g (73%) 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2- I

I amino-3-trifluormethylthio-4-cyano-5-brompyrrol (eksempel 12) I

I 10 i form af et hvidt, fast stof. Ved omkrystallisation fra en I

I blanding af hexan og ethylacetat fås der 910 mg af dette I

I produkt i form af farveløse nåle med smp. ca. 160°C. I

I Eksempel 13 I

I 15 I

I En omrørt opløsning af 2,00 g (6,25 mmol) 1-(2,6- I

I dichlor-4 - trif luormethylphenyl)-2-amino-4-cyanopyrrol i I

60 ml dichlormethan, fremstillet som angivet i det følgende, I

afkøles ved hjælp af et isbad, og der tilsættes i en langsom I

20 strøm 10 ml af en kold (-78QC) dichlormethanopløsning inde- I

I holdende 0,55 ml (0,85 g eller 6,2 mmol) trifluormethansul- I

I fenylchlorid. Efter omrøring ved 0°C i 2 timer ledes der en I

I strøm af nitrogen gennem reaktionsblandingen i 1 time. Ved I

I fordeling med mættet vandig natriumbicarbonatopløsning og I

I 25 vand, tørring med vandfrit magnesiumsulfat og koncentrering I

I i vakuum fås der 3,14 g af et lysebrunt, fast stof. Dette I

I stof chromatograferes på silicagel under anvendelse af et I

I elueringsmiddel bestående af en blanding af dichlormethan I

I og hexan i rumfangsforholdet 3:2, hvorved der fås to farve- I

I 30 løse, faste prøver, der vejer 900 mg og 950 mg. Disse omkry- I

I stalliseres fra chloroform, hvorved der fås henholdsvis 680 I

I og 630 mg 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3- I

I trifluormethylthio-4-cyanopyrrol (eksempel 13) med smp. I

I ca. 182°C. I

I 35 Den reaktant, der anvendes ved denne fremgangsmåde, I

I fremstilles på følgende måde: En opløsning af 4,64 g I

107 DK 175618 B1 (14,5 mmol) 1-[ (2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-amino]- 2,3-dicyanopropen og 2,02 ml (1,47 g eller 14,5 mmol) tri-ethylamin i 30 ml benzen opvarmes til tilbagesvaling natten over og koncentreres derefter i vakuum. Remanensen fordeles 5 mellem ethylether og vand, og etherlaget tørres med vandfrit magnesiumsulfat og koncentreres, hvorved der fås 3,79 g af et lysebrunt, fast stof. Ved omkrystallisation fra en blanding af ethanol og vand fås der 2,79 g (60%) 1-(2,6-dichlor-4 -1 r i f 1 uorme t hyl phenyl )-2- amino - 4 -cyanopyrrol med smp.

10 ca. 176°C.

Udgangsmaterialet 1-arylamino-2,3-dicyano-propen fremstilles på følgende måde: En prøve på 20,5 g (0,140 mol) af kaliumsaltet af formylsuccinonitril opløses i ca. 30 ml vand, og opløsningen gøres sur med koncentreret saltsyre.

15 Opløsningen ekstraheres med ethylether, og etherekstrakten tørres med vandfrit magnesiumsulfat og inddampes, hvorved der fås 3,87 g af en brun væske. Denne sættes til en opløsning indeholdende 5,04 g (22 mmol) 2,6-dichlor-4-trifluor-methylanilin og 40 mg p-toluensulfonsyre-monohydrat i 50 ml 20 benzen. Den heterogene reaktionsblanding opvarmes til tilbagesvaling natten over under fraskillelse af vand. Reaktionsblandingen afkøles derefter og koncentreres, hvorved der fås 7,66 g af en gul væske. Ved tri turering med hexan udfældes der 6,68 g (95%) 1-[(2,6-dichlor-4-trifluormethyl-25 phenyl)-amino]-2,3-dicyanopropen i form af et gult, fast stof. Ved omkrystallisation fra en blanding af ethanol og vand fås der en prøve med smeltepunkt ca. 101°c.

Eksempel 14a og 14b 30

Til en suspension af 1,17 g (3,30 mmol) 2-(4-trifluor-methylphenyl)-2-amino-3-trifluormethylthio-4-cyanopyrrol og 0,46 ml (0,34 g eller 3,3 mmol) triethylamin i 20 ml chloroform, afkølet til -20°C, sættes der en opløsning af 0,19 ml 35 (0,59 g eller 3,7 mmol) brom i 5 ml chloroform. Reaktions blandingen omrøres ved -20°C i 1 time og tillades derpå at

I DK 175618 B1 I

I 108 I

I varme op til 0°C. Der tilsættes dernæst yderligere 0,04 ml I

I (0,13 g eller 0,8 mmol) brom, og efter yderligere 15 minut- I

I ters omrøring fortyndes reaktionsblandingen med dichlormethan I

I og fordeles mellem vand og en mættet vandig natriumbicar- I

I 5 bonatopløsning. Det organiske lag tørres med vandfrit mag- I

I nesiumsulfat og koncentreres, hvorved der fås 1,11 g af et I

I brunt, fast stof. Dette materiale kombineres med materialet I

I fra en tidligere omsætning af 1,00 g (2,8 mmol) l-(4-tri- I

I f luormethylphenyl) -2-amino-3-trif luormethylthio-4-cyanopyrrol I

I 10 og 0,15 ml brom. Ved chromatografi på silicagel under elue- I

ring med en blanding af dichlormethan og hexan i rumfangs- I

I forholdet 3:1 fås der 1,40 g (51%) 1-(4-trifluormethylphe- I

I nyl)-2-amino-3-trifluormethylthio-4-cyano-5-brompyrrol (ek- I

I sempel 14a) i form af et gult, fast stof. Ved omkrystalli- I

I 15 sation fra en blanding af hexan og ethylacetat fås produktet I

I i form af lysegule småplader med smp, ca, 175°C. I

I Forbindelsen 1-(4-trif luorme thylphenyl) -2-amino-3- I

I trifluormethylthio-4-cyanopyrrol (eksempel 14b) med smp. I

I ca. 152°C kan fremstilles ud fra 1-[ (4-trifluormethylphenyl) - I

I 20 amino)-2,3-dicyanopropen ved en fremgangsmåde, der svarer I

I til den i eksempel 13 beskrevne. I

I Eksempel 15a og 15b I

I 25 1-[(2-Chlor-4-trifluormethylphenyl)-amino]-2,3-dicy- I

I anopropen fremstilles ved en fremgangsmåde svarende til den I

I i eksempel 13 beskrevne. Denne dicyanopropen anvendes til I

I fremstilling af 1-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino- I

I 3-trifluormethylthio-4-cyanopyrrol (eksempel 15a) med smp. I

I 30 ca. 169°C, der fremstilles ved en fremgangsmåde svarende I

I til den i eksempel 13 beskrevne. Denne pyrrol anvendes til I

I fremstilling af 1-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino- I

I 3 - trif luormethylthio-4-cyano-5-brompyrrol (eksempel 15b) I

I med smp. ca. 157°C under anvendelse af fremgangsmåden ifølge I

I 35 eksempel 14. I

DK 175618 B1 I

Ϊ09 I

Eksempel 16a og 16b I

1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-4- I

cyanopyrrol, fremstillet ifølge eksempel 13, behandles med I

5 CFCl2-SCl i overensstemmelse med fremgangsmåden fra eksem- I

pel 13 (hvor der anvendes CF3SCI) til fremstilling af 1-(2,6- I

dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-amino-3-dichlorfluorméthyl- I

thio-4-cyanopyrrol (eksempel 16a) med smp. ca. 202°C. I

Denne forbindelse behandles med tert.butylnitrit ved I

10 fremgangsmåden ifølge eksempel 4, hvorved der fås 1-(2,6- I

dichlpr-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano-4-(dichlor- I

fluormethylthio)-pyrrol (eksempel 16b) med smp. ca. 158°C. I

Eksempel 17 I

15

Den sidste forbindelse i eksempel 16 omsættes ved en I

fremgangsmåde, der svarer til fremgangsmåden fra eksempel 1 I

og 2, under anvendelse af hydrogenperoxid i trifluormethyl- I

pereddikesyre (i stedet for m-chlor-peroxybenzoesyre), hvor-20 ved der fås 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-

3-cyano-4-(dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol (eksempel 17) I

med smp. Ga. 119°C.

Eksempel 18 25

Ved anvendelse af fremgangsmåden fra eksempel 17 under anvendelse af den dobbelte mængde hydrogenperoxid omdannes den sidste forbindelse i eksempel 16 til 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano-4-(dichlor-30 f luorme thyl sul fonyl) -pyrrol (eksempel 18) med smp. ca. 179°C.

Eksempel 19

Den første forbindelse i eksempel 16 behandles med 35 tert.butylnitrit ifølge fremgangsmåden fra eksempel 4, hvorved der fås 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-

110 I

DK 175618 B1 I

4- (dichlorfluormethylthio)-pyrrol (eksempel 19) med smp. I

ca. 120°C. I

Eksempel 20 I

Forbindelsen fra eksempel 19 oxideres i overensstem-

melse med fremgangsmåden fra eksempel 17, hvorved der fås I

1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-(dichlor- I

f luormethylsulfinyl) -pyrrol (eksempel 20) med smp. 150-152°C. I

10 I

Eksempel 21a, 21b og 21c I

1-[ (2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-amino]-2,3- I

dicyanopropen fremstilles, ifølge fremgangsmåden til fremstil- I

15 ling af den sidste forbindelse i eksempel 13, idet der anven- I

des 2,6-dichlor-4-trif 1 uormethoxyanilin i stedet for 2,6-dichlor-4-trifluormethylanilin.

Denne forbindelse omdannes til 1-(2,6-dichlor-4-tri- I

fluormethoxyphenyl)-2-amino-4-cyanopyrrol i overensstemmelse H

20 med fremgangsmåden til fremstilling af den anden forbindelse I

i eksempel 13. m

Denne forbindelse omdannes til 1-(2,6-dichlor-4-tri-· fluormethoxyphenyl) -2-amino-3-trifluormethylthio-4-cyanopyr-

rol under anvendelse af fremgangsmåden til fremstilling af I

25 den første forbindelse i eksempel 13. I

Denne forbindelse omdannes til 1-(2,6-dichlor-4-tri- I

fluormethoxyphenyl)-2-amino-3-(trifluormethylthio)-4-cyano- I

5- chlorpyrrol (eksempel 21a) med smp. 196-197°C under anven- I

delse af fremgangsmåden fra eksempel 8. I

30 Denne forbindelse omdannes til 1-(2,6-dichlor-4-tri- I

fluormethoxyphenyl) -2-chlor-3-cyano-4-trifluormethylthio- I

pyrrol (eksempel 21b) med smp. 172°C ved anvendelse af frem- I

gangsmåden fra eksempel 4. Denne forbindelse omdannes til I

1- (2,6-dichlor-4-trifluormethoxyphenyl)-2-chlor-3-cyano-4- I

35 trifluormethylsulfonylpyrrol (eksempel 21c) med smp. 187°C I

ved anvendelse af fremgangsmåden fra eksempel 18. I

111 DK 175618 B1

Eksempel 22a. 22b og 22c

En blanding af 2-chlor-4-chlorsulfenyl-3-cyano-l- ! (2',6'-dichlor-41-trifluormethyl-phenyl)-pyrrol og 2-chlor-5 3- cyano-4-dichlorfluor-methylsulfenyl-1- (2 ' , 6' -dichlor-4 1 - trifluormethylphenyl)-pyrrol (47,77 g, 0,101 mol eller 1,0 ækv.) opløses i 190 ml trifluoreddikesyre ved 0°C, og der tilsættes dråbevis 10,8 ml (0,106 mol eller 1,05 ækv.) 30%'s hydrogenperoxid. Reaktionsblandingen omrøres ved 0°C 10 i 7 timer og 15 minutter og anbringes derpå i køleskab (10°C) natten over. Der tilsættes yderligere 10,8 ml (0,106 mol eller 1,05 ækv.) 30%'s hydrogenperoxid ved 0°C den følgende morgen. Reaktionsblandingen omrøres ved 0°C i 9 timer og anbringes derefter i køleskab natten over. Den følgende 15 morgen tilsættes der ved 0°C yderligere 10,8 ml (0,106 mol eller 1,05 ækv.) 30%'s hydrogenperoxid. Efter 3¾ times forløb udhældes reaktionsblandingen i 2 liter af en blanding af is og vand, hvorefter der omrøres kraftigt og filtreres.

På tilsvarende måde opløses en blanding af 2-chlor-20 4-chlorsulfenyl-3-cyano-l-(2',6'-dichlor-4'-trifluormethyl-phenyl)-pyrrol og 2-chlor-3-cyano-4-dichlorfluormethylsul-fenyl- 1 - (2',6'-dichlor-4 *-trifluormethylphenyl)-pyrrol (40,77 g, 0,0848 mol eller 1,0 ækv.) i 188 ml trifluoreddikesyre ved 0°C. Der tilsættes dråbevis 17,7 ml (0,173 mol 25 eller 2,05 ækv.) 30%'s hydrogenperoxid. Reaktionsblandingen omrøres ved 0°C i 2 timer og 45 min. og anbringes derpå natten over i et køleskab ved 10°C. Efter omrøring i 8 timer ved 0°C anbringes reaktionsblandingen igen i køleskab natten over. Blandingen får dernæst lov at varme op til stuetempe-30 ratur og omrøres natten over ved stuetemperatur. Der tilsættes ved 0°C den følgende morgen yderligere 9,05 ml (0,0886 mol eller 1,05 ækv.) 30%'s hydrogenperoxid, og reaktionsblandingen holdes ved 0°C i 6 timer og 40 min., hvorefter den får lov at varme op til stuetemperatur og omrøres 35 weekenden over. Blandingen udhældes i 2 liter af en blanding af is og vand, omrøres kraftigt og filtreres derefter.

I DK 175618 B1 I

I 112 I

I Fældningerne fra begge reaktioner kombineres og oplø- I

I ses i 500 ml dichlormethan og vaskes med 500 ml vand, 500 ml I

I 10%'s vandig natriumhydrogensulfitopløsniong og 500 ml mættet I

I natriumchloridopløsning. Den organiske fase tørres med natri- I

I 5 umsulfat og filtreres, og opløsningsmidlet fordampes, hvorved I

I der fås 74,96 g (79,9%'s udbytte) af et fast stof. Dette I

I omkrystalliseres fra 690 ml af en blanding af hexan og di- I

I chlormethan i forholdet 2:1, hvortil der sættes 20 ml di- I

I chlormethan, hvorved der fås 6,98 g af et fast stof, der I

I 10 identificeres som 2'-chlor-4-chlorsulfonyl-3-cyano-l-(2 1,6 ' - I

I dichlor-4 '-trifluormethylphenyl)-pyrrol (eksempel 22a). I

I Denne forbindelse omkrystalliseres derefter fra 103 ml iso- I

I propanol, hvorved der fås 3,97 g med smp. 187-188,5°C. I

I 3,97 g (9,06 mmol eller 1,0 ækv.) 2-chlor-4-chlorsul- I

I 15 fonyl-3-cyano-1 - (2 6 1 -dichlor-4 ’-trifluormethylphenyl) - I

I pyrrol opløses i 15,8 ml tetrahydrofuran ved 0°C. Der til- I

I sættes 2,41 g (1,0 ækv.) triphenylphosphin i form af et I

I fast stof. Opløsningen bliver herved gul. Efter 2¾ times I

I forløb fjernes isbadet, og reaktionsblandingen omrøres natten I

I 20 over ved stuetemperatur. Der tilsættes yderligere 2,55 g I

I (9,72 mmol eller 1,06 ækv.) triphenylphosphin, og reaktions- I

I blandingen omrøres ved stuetemperatur natten over. Der dannes I

I en fældning, der tilsættes 3 ml tetrahydrofuran, og reak- I

I tionsbiåndingen vaskes to gange med mættet natriumchloridop- I

I 25 løsning og tilbageekstraheres. Den organiske fase tørres I

I med magnesiumsulfat og filtreres, og opløsningsmidlet for- I

I dampes i vakuum, hvorved der fås et voksagtigt, fast stof.i I

I en mængde på 9,44 g. Dette stof chromatograferes på silica- I

I gel, hvorved der fås 3,39 g af et voksagtigt, fast stof. I

I 30 Dette stof omkrystalliseres derefter fra 140 ml isopropanol, I

I hvorved der fås 2,54 g (74,9%) bis- [2-chlor-3-cyano-l- (21,6’ - I

I dichlor-4'-trifluormethylphenyl)-pyrrol-4-yl]-disulfid (ek- I

I sempel 22b) med smp. 218,8-220,3°C. I

I 0,80 g (1,08 mmol eller 1,0 ækv.) bis-[2-chlor-3- I

I 35 cyano-1 - (2', 6 ’-dichlor-4 ’-trifluormethylphenyl)-pyrrol-4 - I

I yl]-disulfid opløses i 10 ml dimethylformamid og afkøles H

DK 175618 Β· 113 til 0°C. 0,46 g (3,24 mmol eller 3,0 ækv.) Na2HP04 opløses i 5 ml vand, hvorefter dette sættes til DMF-opløsningen.

Der dannes en fældning, og der tilsættes dernæst 15 ml DMF og 10 ml vand. Der tilsættes herefter 0,564 g (3,24 mmol 5 eller 3,0 ækv.) fast Na2S204. Reaktionsblandingen antager en bleggul farve. Der sættes 0,65 g (3,1 mmol eller 2,87 ækv.) dibromdifluormethan til en kold, aftareret ampul, hvorpå dette stof overføres til reaktionsblandingen. Reaktionsblandingen bliver farveløs under dannelse af en hvid 10 fældning. Efter 1 time og 50 minutters forløb tilsættes der 10 ml DMF, efterfulgt af yderligere 0,93 g CBr2F2, og reaktionsbeholderen tillukkes og omrøres ved stuetemperatur natten over. Efter afkøling til 0°C sættes reaktionsblandingen til 200 ml vand og ekstraheres fire gange med 150 ml 15 ethylether. Den organiske fase vaskes to gange med 150 ml 5%'s saltsyre, to gange med 100 ml mættet natriumhydrogen-carbonatopløsning og med 100 ml mættet natriumchloridopløs-ning. Den organiske fase tørres med magnesiumsulfat og filtreres, og opløsningsmidlet fordampes i vakuum, hvorved der 20 fås 80,7 mg af et hvidt, fast stof. Den første vandige fase filtreres derefter, hvorved der opsamles et hvidt, fast stof, der udfældes natten over. Dette stof opløses i dichlor-methan, opløsningsmidlet fordampes i vakuum, og der tørres, hvorved der fås 0,348 g af et hvidt, fast stof (totalt ud-25 bytte 0,429 g eller 40%). Dette stof kombineres med prøven på 80,7 mg og chromatograferes på silicagel, hvorved der fås 0,362 g af et hvidt, fast stof, der identificeres som 4-bromdifluormethylsulfenyl-2-chlor-3-cyano-l- (2 ', 6 ' -dichlor-4'-trifluormethylphenyl)-pyrrol (eksempel 22c) med smp.

30 128,3-133,7°C.

Yderligere svnteseeksempler

Under anvendelse af de metoder, der er angivet i 35 enkeltheder i det foregående til syntese af forbindelserne ifølge eksempel 1-22, eller de øvrige fremgangsmåder til

I DK 175618 B1 I

I 114 I

I syntese, der generelt er beskrevet i nærværende beskrivelse, I

I fremstilles der et antal yderligere synteseprodukter (ASE) I

I af pyrrolforbindelser med den almene formel I. Strukturerne I

I for disse forbindelser og deres tilsvarende smeltepunkter I

I 5 fremgår af den følgende tabel III (ASE-nr. 1-91: forbindelser I

I med formlen I, hvor X2 og X2 er hydrogen, og de øvrige sub- I

I stituenter er som angivet i det foregående) og tabel IV I

I (ASE-nr. 92-195: forbindelser med formlen I, i hvilken X2 I

I og X3 betyder hydrogen, X1 og X4 betyder chlor, Y betyder I

I 10 trifluormethyl, og de øvrige substituenter har den ovenfor I

I angivne betydning). I

(i J, o «i xr‘ S 2 £ ^ ? S SS

. f? (si o <r -i co O ^ ^ “J . rj l <_, ro ro n ro f> ro , , .

a> x υυυυυοΰυυυυυυυ f—1

0) - -T3 C -H

Λ , L» L; O >* ώπβιηοωχο0®011100

Η 35 O II 5-1 ΓΟ H X

c]«« _

H Pi X JjDuCuUOUOOUUUO

t-t O <n w Μ τ3 X E-t (V s

i—l Μ M W

Φ <D o P _ . _ Λ 10 > E-iro —i ή -I -I "1 — r! — ΓίίτΠ nj -H Jc he: uaxxooxu = u- uxu ^ +J E-i 0) ^ cn +> m ® C 3)

>1 C W

m o) - 1 S 55555555555555 o 5-1 <4-1 0) i—i T3 α oj e fi- fS rsltM CO to (Ni ΙΛ ΙΛ 2 O O O O ^ o ^ o o> ~ " cooSSwwcocouwO'o-H^

<D X co ro «Ο <o io ro η «Ο o» ro rg ro U O

tu lu lu tu ti u. lu lu lu fa Ju u u- “ Φ ουυυυυουνυυονυ u 0)

Cr> *rl r-l u ® n fM O: Ό 1-1 ™ x x x

ί>4 ®* 2XSXXX XXXXZ = 2Z

OT J.................

I 116 I

I ~ ^ 10 ns m I

I u 2 S ϊ ^ i £ S S o I

I & 2 - - p -2 I

I w " " 2 P I

I w I

o) I

ra I

t—i I

I Ti ^^'-’^ ΓίΠΓίΤΐυυυουυΰ I

C XOU.UWUUUUU»-'^"

I *r-i I

- Λ I

M I

o I

'W r~> I

I s<| „ S3SS3S 2 S 3 ' C S 3 3 8 I

I >i I

I ; Ϊ s | 3 33333333335333 I

I Λ to > Eh I

f3 -Η ,ΰ h mm w I

E-ι 4-i E-) ~i csj ™

I o)- « o 75 I

I £" S S S S g x * * s & 3 C 3 3 s - I

tn cd

rH

I «eg I

& n

I o I

I M M~j fl

I d> CM 2 z Z Z Z Z Z Z Z Z Z 2 ^ £ I

I r-IO CCUOUUOUUUUUi->uU I

a dl I

Mae ω in

I ^ I

I o)

I s s s x 2 a |“S!?iS3 I

I g. x s « 5 s » s s S' : " : £ I

I 2 &&·&&&&&&&&&&&“ I

I fH H

v-i

,<D

I TI

>· I

I pj H

r-( CM CM <N — Μ 1 I “cH^Urtr^WNNCMNWNCMN.· ^ 222X2X2 = 2X2 = 22 117 DK 175618 B1 ^ m «n O \n · · σ\ vdcdo o\ . rvj in vo o o æ <p ·η tn cd o ^ .<n &> cnj

° ^H rH C> . rH

'"T I I I I I I I W I I I I ( t _ r- m m r- σ\ vo r* i «β·ννιηιη<-Η gi ©r-OiHCDiaenr*- oo <«r cn σ\ G >H *-H rH rH ^pvJ^HrHrHC^ <T>

U) r-( CO rH

rH rH

P

•d) tn r—i Q)

irl M' HHHHHHHW ·—( ~”t Ή Η Η H

g X OOOOUOCJUOUOUUO

*H

ja

M

o U-l

r—j »r (*Ί Π D m m D

rvir k m m k k> m ki k. k H J1 uu-uu-rHou^UiOU^-iu Η f'* >i oucoouootauoomoo

H X

>i

β, oB

t-f 05 . ' M O) (N cq o

Μ Ό X E-I w W

<U 2 _, rt ro

t i , ίϊ i’HrHrHSCrHrHrHrHZS'-HrH*H rH rH

'-’hm W x ουοουυυυυυουο.υ

® Φ O ID

ja tn > e-ι

H! Ή J5 H

h -p e-i

Φ v CO

P H CO tn H H H —1 H H H

c d o5 υχυυυχοχοχχυχο

>1 C CO I

W a) <—i •<a g

O. P

o o

Cl ψι Y

qj zxzzzzzzzzzzzz H ig Λ ouuuoouu.uu uuoo α o) ε e d) cn

X

® · OM CM OM

O O O O O

dJ tn tn tn tn tn tntncncotntn.

C_| OM OM OM OM OM OMtMtM-H-HOM

tu .. ^tn-Htn^t^Hcn-t^^tju-K

X OonOonuOUonUOOoMtMU

P CwUibMtbUfbjtutbUituthiutbtz«

f* DUOUUUUOUUUOUU

u <1> Ό

*"0 CM

05 X

ZXXXXXXXX x x x x x ω ·..............

to V-i, ChOr-toMonr inter- oeoto<-t<M «£C| om oo ro on on tn on n oo ro to h r τ

I DK 175618 B1 I

I 118 I

^ r-. iD I

Η ιΛ * — . «Μ U η* c* m ^ rg ZL <£> cr> co

*n ro tsj uo <n æ _ _ . co I

d* (s| k£> .-< I " S m yp CO 0\ CO I

*Γ ΓΠ · ·Η ^ ® ίί æ -1

ffi r> r, vo m -< -< ^rn I

*1 v Η N · I

I r-l ' 1-1 I

^b I m .il

a> i I

I Ά i I

I c S 33 3 3 333333333 3 I

-Η I

Λ I

m I

BO o I

B 4-i £? x.

B ( f 33 tjr*> _ m ro I

B o η n t Γ £* S1 £? v. -< -i u r* h I

B Mm 0 ^ϋΓ!οο8υωυυ« υ0 I

B MX >< cjOQOU1-''-''-'

B >ι I

B Cu o H 05 M G) rg pq :

BhOXEh tn Vi

B ® S r~l JT* Γ? .-1 I

0)0)0 S x o. υουυυυ χυυ^

B Λ ω > B

B (0 -η x; h I

B H -P H

B o) co I 4-* h cq ^ H m B C —, m '^^'-|_Γί7ΐ7ΐτ3: = 3:υοο

I > c £*υυο = υυυ = = = = I

tn o

B i—i I

»rd g

Pt M

I 0 I

I ·Η·ο s ggg555SS5555S5 I

I e e I

0) m 34

I 2 . I

I & x υ 3.££υχυυ£·υυ£υυ I

I M I

ω B

I Ό I fl I rv, ro <Nj

I Λ 2 = = = =313123111^22 I

I I

I ^ "’ΐΐ,,^ΛΐηοιηιηΛίη B

119 DK 175618 B1 to^^^ro^inminoo^ °?γο O GO I I ^ , ^ i in m i * i i ' ' i Λ o r\i *r · . r* <m \0 vø © <*> £ σ» J5 ^ 2! * οοσνΟΓ^ΟίΜίΛίΟίΠΟ^ ^rsj

P l CO

ε U) u Q).

w

I—I

1 5 ΰοΰυυουυυ υΰΰοο Ή Λ ...

Μ ο m η ? η η m η ^ Γ1 Γ1 Γ* Γ1 Ο u S-£ ,. & 3ib&bs.&iiSbSti« >1

Cm «3 Η 05

H 0) ΓΜ H

H -d X EH

Φω ο gx X u;u x * =: υ I I X X X = υ

Λ in > EH

(0 -H Xj H

Eh 4J EH

d) in +J H CQpr^ . ,_i Ml <H Ml Ml Ml ι—I Mi U ^ D p; UXxucQUitQtniaUtno31 in a)

H

·« ε

(¾ M

o

Mm <U <N) z ζ Z Z Z Z Z Z Z ^ Z Z 2 -2

HO 05 UUUUUUUUUUUUUU

Qi a* e ε .

ω w λ; φ M CN «Μ ' . S'

P WWWOTWV>tOWW'*2oOCM

M CNfNCNCNCNCNCNCNCN 'HOO™ a) ^^^^^rH-ΗΗΉΜϋιη^ρ rj, x u u u u υ ο o u υ «ο cn n ri . u _V ΙμΙμΙμΙμΙμΙμΙ»41μΙμΙμΙμ Ιμ |μΙμ m (joocjuuouuuouuu M .

a) Ό >n

H

XXSXSZXSXX'XZX^ lOM r- to OlOrH in <ηχ» *Λνο r- æ σ. o < c uiin'»nM>w*OO'fl,e'e'0'0'e^·

DK 175618 B1 I

120 I

LO

G £ z ” i z I

o 7 c£ 7 7 7 7 I

£: CN σ> ro o -i u> ^ 7 ro r^ I

£ ^ æ od ^ o ijæ I

V I

0) (0 (—4

c S 7 ou7ot. 7 u7o7x7^ I

•Η Λ

U

O

iw Ή ®

O II fo ro 7 I

5-iX >-i ouoaufliCDUUUUUUOU

>i

Di »0 H (¾

Η Φ CM H

H T> X H

Φ Z

Η V M W ·—I —I ^ --t —I —( rJ-T-7)T I

(!) (DO DX xxUOUtoOUUXUXUX

Λ ω > E-i Ιί ·Η ϋ Η

E-* -P Η I

α> - ω -pH ω u

>, c wS 7υχχχχ = = ^ = x - x “ I

to 0) Ή .(0 g

Di M

O

V <w

Sv S δδδδδδδδδδδδδδ I

εε I

0) μ m φ

<N

Φ O O o o

1_| WWCM COCMWCOWJIO I

Φ ~i -c O n O O ot cm ™ Ti ~ I

ifl (J UWOTOT-hww ΠΗ 7ΰ>7

D1 X cm γμ ro ro ro U ro co ^ U

-H u, lu U- t X U- t, tu U Vi H {«(ihih ι—ι υυυυυυυυυυυυυυ

U

Φ Ό >1

°* χχχχχχχχχχχχ = χ I

ω · Η (/) i-t Ηί^ΓΠ'τιηνοΓ'οσιο »-< cm ro Η < C r-r-r'i-r-r-r-i-r'æææcoæ 121 DK 175618 B1

*»"». H

M iO

o o ro *co <\j m tn co (\j co

® ιΛ -Η .H VD ΓΟ t-J

„ f I I I I r* I

O CO CO o o I CO

VM ιΛ ΓΟ CW ΙΛ VD Ψ-* S *-4 rH *-« ro CO V£>

H

<D (0 i—i (1) __ ΓΤ-1 -^ΗΉ·—Ir-i'—i-—1·-^ ^ X uu uuuuu

XI

Cl o 14-1 r-π *n o o η n ' ro ro m ro co

UH U« Ui Ui Ui Ui H

1-1 ro >1 o o u u υ x o

U X

>1 , (¾ <« os *“* w

Η φ(Μ cJ

Η Ό X g , £ . W Γ? -Η -I -H -i aJ ' S o DXxuoxxuu

•Q Bl > S

cd -H j:; ch ^ m w w HJ " 03 ro 4-1 H ^ C- U Li d u C m <*· umcocnqaxx >i C W <1)

<H

•cd p

ft H

O

1-Ϊ M-4

QJ ™ 2 2 2 2 2 2 Z

Qi UUOUUUU

Qc 0) ε g

<U

w λ: οι ^ o QJ CM CO ΙΛ CO CO c/D _|

Li O <N CM —I —I i-V ()

Π) CO-H-IUU-IU

ii X ro (J CJ CM (NI (-) ri

U* Eu lu bi bi k, Il L

υυυουυυ

rH

u <u Ό

SH

r-* (Μ n

OS XX

X X X 2 X X 2 ω ........

CO l-l »n co r- oo «Λ o i-c <C C oo oo cd a> od oc σ>

I DK 175618 B1 I

I 122 I

I Tabel IV I

I Yderligere eksempler på syntese af pyrrolforbindelser I

I med formlen I, hvor I

I X2 & X3=H; x1 & X4=cif og Y=CF3 . I

I SUBSTITUENTER I

I ASE R1 X R2 R3 Skid. (° C) I

I nr.

I 92. NH2 CF2CIS CN H 160.5-175 I

I 93. H CF3SO2 CN H 199.5-201 I

I 94. H CF2CIS CN H 104.9-106.8 I

I 95. H CF2CIS CN CF2CIS 114.5-117 I

I 96. NH2 CF2CIS CN Cl 178-181 I

I 97. H CF2CISO2 CN H 199.8-202 I

I 98. H CF2CISO2 CN Cl 193.1-195.8 I

I 99. H CF2C1SO CN Cl 145.2-147.5 I

I 100. H CF2CIS CN Cl 139.0-143.1 I

I 101. H CF3S CN Br 137-138 I

I 102. H CF3SO CN Br 164-165.5 I

I 103. H CF3SO2 CN Br 197-198 I

I 104. H CF2C1S0 CN H 126.8-129.6 · I

I 105. H CF3S CN H 152-153 I

I 106. NH2 CFCI2CF2S CN H 183-190 I

I 107. NH2 CCI3S CN H 189-193 I

I 108. H CFCI2CF2S CN H 118.8-123.8

I 109. H CFCI2CF2SO2 CN H 157.5-161.9 I

I 110. H CFCI2CF2SO CN H 182.5-183.9 I

I 111. NH2 CFCI2CF2S CN Cl 186.5-188 I

Yderligere eksempler på syntese af pyrrolforbindelser med formlen I, hvor X2 & X3=H; X1 & X4=C1; og Y=CF3

Tabel IV

DK 175618 B1 123

SUBSTITUENTER

ASE R1 X R2 R3 Smo. (° C) nr._ 112. H CFCI2CF2SO CN Cl 149.5-151 113. Br CF3S CN H. 163-164 114. H CFCI2CF2S CN Cl 113.5-116.5 115. H CCI3S CN Cl 177-182 116. H CFCI2CF2SO2 CN Cl 147-150.5 117. H CCI3SO2 CN Cl 200-202 118. H CCI3SO CN Cl 152.2-153.5 119. Cl CF3SO CN H 161.5-162.5 120. NH2 CH3S CN H 150-151 121. H CFCI2S CN Br 117-142 122. NH2 CFCI2S CN Br 195.5-197 123. . Br CF3SO CN H 170-172 124. H CFCI2SO2 CN Br 176-178.5 125. H CFCI2SO . CN Br 116.5-135.5 126. H SCN CN H 173rl73.5 127. Br CF3SO2 CN H 179-180.5 128. H CK3S CN H 107-108.5 129. NH2 CF2C1S CN Br 174.5-178 130. Br CF2CIS CN Cl 129.5-133.5 131. H CF2C1S CN Br 133.5-137.1

I DK 175618 B1 I

I 124 I

I Tabel IV : I

I Yderligere eksempler på syntese af pyrrolforbindelser I

I med formlen I, hvor I

I X2 & X3=H; X1· & X4=C1; og Y=CF3 I

I SUBSTITUENTER I

I ASE r1 X R2 R3 Smp. (° C) I

I ΓιΧ · H

I 132: NH2 Cl CN H 159.5-160 I

I 133. NH2 CF3S CN SCN 169-171 I

I 134. H CF3S CN SCN 105-106.5 I

I 135. Br CF2CISO CN Cl 157.5-159 I

I 138· H Cl CN H 105.5-106.5 I

I 137. H CH3SO CN H 144.5-145.5 I

I 138 H CH3SO2 CN H 173-173.5 I

I 139. NH2 CF3S CN SCH3 14 6-14 8 I

I 140. H CF3S CN SOCH3 143-145 I

I 141. H CF2CISO CN Br 143-146.5 I

I 142. Br CFCI2SO2 CN Cl 117.8-122.5 I

I .143. CF3CONH CF3S CN H 187-188.5 I

I 144. H CF2CISO2 CN Br 182-185 I

I 143· H CF3S CN CH3S 89-91 I

I 146 · H CF3S CN CH3SO2 136-138 I

I 147 - H CF3SO CN CH3SO2 161-163 I

I 148. NH2 CF3CCI2S CN H 200-220 I

I 149. NH2 CF3CCI2S CN Cl 223.5-232.5 I

I 150. H CF3CCI2S CN Cl 170-172.5 I

I 151. H CF3CCI2SO2 CN Cl 195.6-197.2 I

Yderligere eksempler på syntese af pyrrolforbindelser med formlen I, hvor x2 & X3=H; X1 & X4=C1; og Y=CF3 125

Tabel IV

DK 175618 B1

SUBSTITUENTER

ASE R1 X R2 R3 - Smp.(° C) nr._ 152. H CF3CCI2SO CN Cl 161-161.5 153. H CF3S CN CF3S 95-96 154. NH2 CH3SO CN H 130-132 155. NH2 CH3SO2 CN H 248-248.5 15j6 . H CF3SO CN CF3S 145-148 157. H CH3S CN Cl 128-129 158. NH2 CF3S CN SOCH3 139-141 159. CH3S CF3S CN Cl 73-74 160. NH2 CFCI2SO CN H 156.4-195 161. H CF3SO2 CN CF3S 156-157 162. H CH3SO CN Cl 130-131 163. NH2 CF3S CN F 164-164.5 164. H Cl CN Cl 129-129.5 165. CH3SO CF3S CN Cl 133-135 166. CH3S CFC12S CN Cl 112.2-124.8 167. NH2 CFC12SO CN Cl 163-169.5 168. CF3CONH CF3SO CN H 195-197.5 169. H CF3S CN F 116-117 170. CH3SO2 CFC12S CN Cl 164.5-170.5 171. CH3SO CFC12S CN Cl 193-195.7

I DK 175618 B1 I

I 126 I

I Tabel IV I

I Yderligere eksempler på syntese af pyrrolforbindelser I

I med formlen I, hvor I

I X2 & X3=H; X1· & X4=C1; og Y=CF3 I

I SUBSTITUENTER I

I ASE Ri X r2 r3 Smp. (O c) I

nr._ "_

I 172. N«2 CF3SO CN H sønderd. over 175 ^ I

I 173. H CF3S CF2H H 54-56 I

I 174. H CH3SO2 CN Cl 165-166· I

I 175. H Br CN Br 127.5-128 I

I 176. H Br CN H 120-121 I

I 177. NK2 CFCI2SO2 CN Cl 203-214.5 I

I 17 B . H CF3SO CN F 129-130 I

I 179. Br Cl CN H 121-123 I

I 18 0. . NH2 CF3SO2 CN H 258-260 I

I 181. CH3SO CF3SO CN Cl 238-239 I

I 182. H CF2BrS CN Cl 128.3-133.7 I

I 183. H CF2BrS0 CN Cl 117-119 , I

I 184. H CF23rS02 CN Cl 172-181 I

I 185. H CF3S CH3 H olie I

I 186. H CF3SO CH3 Br 106-107 I

I 187. H CF3SO2 CH3 Br 7 6-77 I

I 188. NH2 CF3S CN CH(SCH3)2 159-161 : I

I 189. CH3SCH=N CF3S CN CH(SCH3)2124.5-125.5 ; I

I I

I 190. H CF3S (CH3) 3COCONH Br 113-114 I

191. H CF3S Br Br olie 1 I

Tabel IV

Yderligere eksempler på syntese af pyrrolforbindelser med formlen I, hvor X2 & X3=H; X1· & X4=C1; og Y=CF3 DK 175618 B1 127

SUBSTITUENTER

ASE R1 X R2 R3 Smp. (O C) nr ._é .

.192. H CF3SO CH3 OH* 149-151 *kan.eksistere som den keto-tautomere 193. Br CF3S CH3 Br olie 194. Br Br H CF3S olie 195. H CF3S CN I 107-109 I DK 175618 B1

I 128 I

I Pesticide anvendelsesmetoder og præparater I

I Ifølge opfindelsen tilvejebringes der en fremgangsmåde I

I til bekæmpelse af arthropoder, især insekter og acarider, I

I 5 plantenematoder samt helmintiske eller protozo-skadelige I

organismer på et sted, der omfatter behandling af stedet, I

I f.eks. ved påføring eller indgivelse, under anvendelse af I

I en virksom mængde af en forbindelse med den almene formel I, I

i hvilken de forskellige symboler har den ovenfor angivne I

I 10 betydning. Forbindelserne med den almene formel I kan i I

I særdeleshed anvendes inden for det veterinærmedicinske område I

samt husdyrbesætninger og ved opretholdelsen af den offent- I

lige sundhed over for arthropoder, helminter eller protozoer, I

I der er parasitiske internt eller eksternt i forbindelse med I

I 15 vertebrater, navnlig varmblodede vertebrater, f.eks. menne- I

I sker og husdyr, f.eks. kvæg, får, geder, heste, svin, fjer- I

I kræ, hunde og katte, f.eks. Acarina, herunder blodmider, I

I (f.eks. Ixodes spp.), Boophilus spp., f.eks. Boophilus micro- I

plus, Amblyomma spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., I

20 f.eks. Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis spp., I

I Dermacentor spp., Ornithodorus spp. (f.eks. Ornithodorus I

I moubata) og mider, (f.eks. Damalinia spp., Dermahyssus gal- I

I linae, Sarcoptes spp., f.eks. Sarcoptes scabiei, Psoroptes I

I spp., Chorioptes spp., Demodex spp., Eutrombicula spp.), I

I 25 Diptera (f.eks. Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., I

I Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Simulium spp.), Hemiptera I

I (f.eks. Triatoma spp.), Phthirapter (f.eks. Damalinia spp., I

I Linognathus spp.), Siphonaptera (f.eks. Ctenocephalides I

I spp.), Dictyoptera (f.eks. Periplaneta spp., Blatella spp.), I

I 30 Hymenoptera (f.eks. Monomorium pharaonis); f.eks. mod infek- I

I tioner i fordøjelseskanalen forårsaget af parasitiske nema- I

I todeorme, f.eks. medlemmer af familien Trichostrongylidae, I

I Nippostrongylus brasiliensis, Trichinella spiralis, Haemon- I

I chus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Nematodirus I

I 35 battus, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus axei, I

I Cooperia spp. og Hymenolepis nana; ved bekæmpelse og behand- I

129 DK 175618 B1 ling af protozo-lidelser forårsaget af f.eks. Eimeria spp., f.eks. Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti,

Eimeria maxima og Eimeria necatrix, Trypanosoma cruzi, Lei-shamania spp., Plasmodium spp., Babesia spp., Trichomonadidae 5 spp., Histomonas spp., Giardia spp., Toxoplasma spp., Entamoeba histolytica og Theileria spp.; ved beskyttelse af oplagrede produkter, f.eks. kornsorter, herunder kerner og mel, jordnødder, animalsk foder, tømmer og husholdningsmaterialer, f.eks. tæpper og tekstiler, mod angreb af arthropo-10 der, navnlig biller, herunder snudebiller, møl og mider, f.eks. Ephestia spp. (melmøl); Anthrenus spp. (tæppebiller); Tribolium spp. (melbiller); Sitophilus spp. (komsnudebiller) og Acarus spp. (mider) ; ved bekæmpelse af kakerlakker, myrer og termitter og lignende arthropode-skadedyr på inficerede 15 hus- og industriområder, og ved bekæmpelse af moskitolarver i vandledninger, brønde, reservoirer eller andet strømmende eller stillestående vand, til behandling af fundamenter, struktur og jord ved hindring af angreb på bygninger af termitter, f.eks. Reticulitermes spp., Heterotermes spp., 20 Coptotermes spp.; i landbrug mod voksne larver og æg af Lepidoptera (sommerfugle og møl), f.eks. Heliothis spp. såsom Heliothis virescens (tobaksknoporm) , Heliothis armigera og Heliothis zea., Spodoptera spp., f.eks. S. exempta, S. Littoralis (ægyptisk bomuldsorm), S. eridania (sydlig "hær-25 orm"), Mamestra configurata (bertha-"hærorm"); Earias spp., f.eks. E. insulana (ægyptisk frøkapselorm), Pectinophora spp., f.eks. Pectinophora gossypiella (lyserød frøkapselorm), Ostrinia spp., f.eks. 0. nubilalis (europæisk majsborer), Trichoplusiani (kålmålerlarve), Pieris spp. (kålorme), La-30 phygma spp. ("hærorme"), Agrotis og Amathes spp. (skæreorme),

Wiseana spp. (porinamøl) , Chilo spp. (risstængelborer), Tryporyza spp. og Diatraea spp. (sukkerrørborere og ris-borere), Sparganothis pilleriana (druebærmøl), Cydia pomo-nella (æbleviklermøl), Archips spp. (frugttræviklermøl), 35 Plutella xylostella (kålmøl); mod voksne og larver af Cole-optera (biller), f.eks. Hypothenemus hampei (kaffebærborer),

I DK 175618 B1 I

I 130 I

I Hylesinus spp. (barkbiller) , Anthonomus grandis (bomuldsfrø- I

I kapselsnudebille), Acalymma spp. (agurkebiller), Lema spp., I

I Psylliodes spp., Leptinotarsa decemlineata (coloradokartof- I

I felbille), Diabrotica sp. (majsrodorme), Gonocephalum spp. I

I 5 (falske trådorme), Agriotes spp. (trådorme), Dermolepida og I

I Heteronychus spp. (hvide larver), Phaedon cochleariae (sen- I

I nepsbiller), Lissorhoptrus oryzophilus (risvandssnudebille), I

I Meligethes spp. (pollenbiller), Ceutorhynchus spp., Rhyncho- I

I phorus og Cosmopolites spp. (rodsnudebiller); mod Hemiptera, I

I 10 f.eks. Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp.. Aphis I

I spp., Myzus spp., Megoura viviae, Phylloxera spp., Adelges I

I spp., Phorodon humuli (humlebladlus), Aeneolamia spp., Nepho- I

I tettix spp. (risbladhoppere), Empoasca spp., Nilaparvata I

I spp., Perkinsiella spp., Pyrilla spp., Aonidiella spp. (rød- I

I 15 skjoldlus), Coccus spp., Pseucoccus spp., Helopeltis spp. I

I (moskitoinsekter), Lygus spp., Dysdercus spp., Oxycarenus I

I spp., Nezara spp., Hymenoptera, f.eks. Athalia spp. og Cephus I

I spp. (savfluer), Atta spp. (bladbidende myrer); Diptera, I

I f.eks. Hylemyia spp. (rodfluer), Atherigona spp. og Chlorops I

I 20 spp. (skudfluer), Phytomyza spp. (bladminerer), Ceratitis I

I spp. (frugtfluer), Thysanoptera, f.eks. Thrips tabaci, Or- I

I thoptera, f.eks. Locusta og Schistocerca spp. (græshopper) I

I og fårekyllinger, f.eks. Gryllus spp. og Acheta spp., Collem- I

I bola, f.eks. Sminthurus spp. og Onychiurus spp. (springha- I

I 25 ler), Isoptera, f.eks. Odontotermes spp (termitter), Dermap- I

I tera, f.eks. Forficula spp. (ørentvister) og også andre I

I arthropoder af landbrugsmæssig betydning, f.eks. Acari I

I (mider), f.eks. Tetranychus spp., Panonychus spp. og Bryobia I

I spp. (spindemider), Eriophyes spp. {gallemider), Polyphago- I

I 30 tarsonemus spp., Blaniulus spp. (millipeder), Scutigerella I

I spp. (symphilider) , Oniscus spp. (trælus) og Triops spp. I

I (crustacea), nematoder, der angriber planter og træer af I

I betydning for landbrug, skovbrug og havebrug, enten direkte I

I eller ved spredning af bakterie-, virus-, myoplasma- eller I

I 35 svampesygdomme i planterne, rodknoldenematoder, f.eks. I

I Meloidogyne spp. (f.eks. M. incognita), cystenematoder, I

i 131 DK 175618 B1 f.eks. Globodera spp., f.eks. G. rostochiensis), Heterodera spp. (f.eks. H. avenae) , Radopholus spp. (f.eks. R. similis), læsionsnematoder, f.eks. Pratylenchus spp. (f.eks. P. praten-sis), Belonolaimus spp. (f.eks. B. gracilis), Tylenchulus 5 spp. (f.eks. T. semipenetrans), Rotylenchulus spp. (f.eks.

R. reniformis), Rotylenchus spp. (f.eks. R. robustus), Heli-cotylenchus spp. (f.eks. H. multicinctus), Hemicycliophora spp. (f.eks. H. gracilis), Criconemoides spp. (f.eks. C. similis), Trichodorus spp. (f.eks. T. primitivus), stiknema-10 toder, f.eks. Xiphinema spp. (f.eks. X. diversicaudatum) ,

Longidorus spp (f.eks. L. elongatus), Hoplolaimus spp.

(f.eks. H. coronatus), Aphelenchoides spp. (f.eks. A. rit-zema-bosi, A. besseyi) , stik- og knoldålorme, f.eks. Ditylen-chus spp. (f.eks. D. dipsaci).

15 Yderligere skadelige organismer, der kan bekæmpes med forbindelserne ifølge opfindelsen, omfatter: fra ordenen Isopoda f.eks. Oniseus asellus, Armadillidium vulgare og Porcellio scaber, fra ordenen Diplopoda f.eks. Blaniulus guttulatus, fra ordenen Chilopoda f.eks. Geophilus carpo-20 phagus og Scutigera spex, fra ordenen Symphyla f.eks. Scuti-gerella immaculata, fra ordenen Thysanura f.eks. Lepisma saccharian, fra ordenen Collembola f.eks. Onychiurus armatus, fra ordenen Orthoptera f.eks. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophae maderae, Blatella germanica, Acheta 25 domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratori-oides, Melanoplus differentialis og Schistocerca gregaria, fra ordenen Dermaptera f.eks. Forficula auricularia, fra ordenen Isoptera f.eks. Reticulitermes spp., fra ordenen Anoplura f.eks. Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Pedi-30 culus humanus corporis, Haematopinus spp. og Linognathus spp., fra ordenen Mallophaga f.eks. Trichodectes spp. og Damalinea spp., fra ordenen Thysanoptera f.eks. Hercinothrips femoralis og Thrips tabaci, fra ordenen Heteroptera f.eks.

Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, : 35 Cimex lectularius, Rhodnius prolixus og Triatoma spp., fra ordenen Coleoptera f.eks. Anobium punctatum, Rhizopertha

I DK 175618 B1 I

I 132 I

I dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, I

I Hylotrupes baj ulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decern- I

I lineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes I

I chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzae- I

I 5 philus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otior- I

I rhynchus sulcatus, Cosmoplites sordidus, Ceuthorrhynchus I

I assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp., I

I Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Maligethes I

I aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucrus, Gibbium psylloides, I

I 10 Tribolium spp.,Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus I

I spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis og ' I

Costelytra zealandica, fra ordenen Hymenoptera, f.eks. I

I Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pha- I

I raonis og Vespa spp., fra ordenen Diptera, f.eks. Aedes I

I 15 spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, I

I Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Luculia I

I spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., I

I Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma I

I spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella I

I 20t frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyani, Ceratitis capitata, I

I Dacus oleae og Tipula paludosa, fra ordenen Siphonaptera, I

I f.eks. Xenopsylla cheopis og Ceratophyllus spp., fra ordenen' I

I Arachnida, f.eks. Scorpio tnaurus og Latrodectus mactans, I

I fra ordenen Homoptera, f.eks. Aleurodes brassicae, Bemisia I

I 25 tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevico- I

I ryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis I

I pomi, Eriosoma lanigerum Hyalopterus arundinis, Macrosiphum I

I avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, I

I Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, I

I 30 Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, I

I Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, I

I Pseudococcus spp. og Psylla spp., fra ordenen Lepidoptera, I

I f.eks. Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheima- I

I tobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta I

I 35 padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproc- I

I tis chrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, I

133 DK 175618 B1

Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Laphygma exigua,

Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Spodop-tera spp., Trichoplusiani, Carpocapsa pomonella, Pieris 5 spp., Chilo spp., Pyrausta nubialis, Ephestiakuehniella,

Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, !

Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reti- I

culana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguelis, Homona magnanime og Tortix viridana.

10 Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til bekæmpelse af arthropoder eller nematoder, der er skadelige organismer i forbindelse med planter, og denne fremgangsmåde omfatter påføring på planterne eller det medium, hvori de vokser, af en virksom mængde af en forbindelse med den almene formel I.

15 Til bekæmpelse af arthropoder og nematoder påføres den aktive forbindelse i almindelighed det sted, hvor infektionen med arthropoder eller nematoder skal bekæmpes, i en mængde på fra ca. 0,005 kg til ca. 15 kg aktiv forbindelse pr. hektar behandlet areal, fortrinsvis fra 0,02 til 2 kg/ha.

20 Under ideelle betingelser, afhængigt af den skadelige organisme, der skal bekæmpes, kan en lavere anvendelsesmængde give tilstrækkelig beskyttelse. På den anden side kan dårlige vejrforhold, resistens hos de skadelige organismer og andre faktorer kræve, at den aktive bestanddel anvendes i større 25 mængder. Ved anvendelse til påføring på blade kan der benyttes en mængde på fra 0,01 til 1 kg/ha. Den optimalt anvendte mængde afhænger i almindelighed af den type skadelig organisme, der skal bekæmpes, samt typen og vækststadiet for den inficerede plante, afstanden mellem planterækkerne samt 30 påføringsmetoden.

Når den skadelige organisme findes i jorden, fordeles præparatet indeholdende den aktive forbindelse ensartet over det areal, der skal behandles, på enhver bekvem måde.

Påføringen kan omønsket ske på marken eller på afgrødedyrk- i 35 ningsarealet i almindelighed eller i tæt nærhed af de frø eller planter, der skal beskyttes mod angreb. Den aktive

134 I

DK 175618 B1 I

bestanddel kan vaskes ned i jorden ved sprøjtning med vand

over arealet eller kan efterlades til naturlig påvirkning I

af regn. Under eller efter påføringen kan præparatet om I

ønsket fordeles mekanisk i jorden, f.eks. ved pløjning eller I

5 harvning. Påføringen kan ske før udplantningen, ved udplant- I

ningen, efter udplantningen, men inden kimdannelsen har I

fundet sted, eller efter spiringen. I

Forbindelserne med den almene formel I kan påføres i I

faste eller flydende præparater, der anvendes i forbindelse I

10 med jorden, i hovedsagen til bekæmpelse af de nematoder, I

der opholder sig i jorden, men også til blade, principielt I

til bekæmpelse af de nematoder, der angriber de i luften I

værende dele af planterne, f.eks. Aphelenchoides spp. og I

Ditylenchus spp., der er angivet ovenfor. H

15 Forbindelserne med den almene formel I kan være af I

værdi til bekæmpelse af skadelige organismer, der indtager I

deres næring på dele af planten, der befinder sig fjernt H

frå påføringsstedet, idet f.eks. bladædende insekter dræbes H

af de her omhandlede forbindelser, når disse påføres på I

20 rødderne. Desuden kan forbindelserne formindske angreb på I

planterne gennem virkninger, der bevirker, at organismerne I

ikke æder af planterne, eller at organismerne frastødes fra I

planterne. I

Forbindelserne med den almene formel I er af særlig H

25 værdi ved beskyttelse af afgrøder i marken, foderafgrøder, I

.plantageafgrøder, drivhusafgrøder, afgrøder i frugthaver og H

vingårde, prydtræer og plantage- og skovtræer, f.eks. korn- I

sorter, såsom majs, hvede, ris og sorghum, bomuld, tobak, I

grøntsager og salater, f.eks. bønner, rapsafgrøder, curcur- I

30 bits, salat, løg,· tomater og peber, markafgrøder, f.eks. I

kartofler, sukkerroer, jordnødder, sojabønner og oliefrøraps, I

sukkerrør, græsarealer og foderafgrøder, f.eks. majs, I

sorghum eller lucerne, plantager, f.eks. med te, kaffe,

kakao, bananer, oliepalmer, kokosnødder, gummi og krydderier, I

35 frugthaver og frugtplantager, f.eks. med sten- og kernefrugt, I

citrusfrugter, kiwifrugter, avocado, mangofrugter, oliven H

135 DK 175618 B1 og valnødder, vingårde, prydplanter, blomster og grøntsager og buske under glas og i haver og parker, skovtræer, såvel løvfældende som stedsegrønne i skovplantninger, plantager og planteskoler.

5 Forbindelserne er også værdifulde til beskyttelse af tømmer (stående, fældet, omdannet, opbevaret eller konstruktionstømmer) mod angreb af savfluer, f.eks. Urocerus, eller biller, f.eks. scolytider, platypodider, lyctider, bostry-chider, cerambycider eller anobiider, eler termitter, f.eks.

10 Reticulitermes spp. , Heterotermes spp. eller Coptotermes spp.

Forbindelserne kan anvendes ved beskyttelse af opbevarede produkter såsom korn eller kerner, frugter, nødder, krydderier og tobak, hvad enten der er tale om hele, formalede eller sammensatte produkter, mod angreb af møl, bil-15 ler, mider og kornsnudebiller (Sitophilus granarius). Man kan også beskytte opbevarede animalske produkter, f.eks. huder, hår, uld og læder på naturlig eller omdannet form, f.eks. som tæpper eller tekstiler, mod angreb af møl og biller, og endvidere kan man beskytte opbevaret kød og fisk 20 mod angreb af biller, mider og fluer.

Forbindelserne med den almene formel I kan være af særlig værdi ved bekæmpelsen af arthropoder, helminter eller protozoer, der er skadelige for eller spreder eller virker som vektorer for sygdomme hos mennesker og hos-dyr, f.eks.

25 de i det foregående nævnte, og i særlig grad ved bekæmpelsen af blodmider, mider, lus, lopper, myg samt bidende, generende og myiasis-fluer. Forbindelserne med den almene formel I er særligt anvendelige til bekæmpelse af arthropoder, helminter eller protozoer, der er til stede i det indre af værtshusdyr, 30 eller som indtager deres næring i eller på huden eller udsuger blodet af dyrene, til hvilket formål forbindelserne kan indgives oralt, parenteralt, percutant eller topisk. Coc-cidiosis, der er en lidelse, der forårsages af infektioner med protozo-parasitter af slægten Eimeria, er en betydnings-35 fuld potentiel årsag til økonomisk tab i forbindelse med husdyr og fjerkræ, navnlig sådanne, som opdrættes eller

136 I

DK 175618 B1 I

holdes under intensive betingelser. Eksempelvis kan kvæg, I

får, grise og kaniner påvirkes, men sygdommen er af særlig I

betydning hos fjerkræ, navnlig kyllinger. H

Fjerkræsygdommen spredes i almindelighed ved, at I

5 fuglene optager den infektionsfremkaldende organisme fra I

materialet på forurenet affald eller jord eller ved indta- I

gelse af næring eller drikkevand. Sygdommen viser sig ved I

blødning, akkumulering af blod i coecum, passage af blod I

til hønsegødningen, svaghed og fordøjelsesvanskeligheder. I

10 Sygdommen ender ofte med dyrets død, men de dyr, der over- I

lever alvorlige infektioner, har som et resultat af infek- I

tionen en i væsentlig grad formindsket markedsværdi. I

Indgivelse af en ringe mængde af en forbindelse med I

den almene formel I, fortrinsvis i kombination med fjerkræ- H

15 foder, kan være effektiv til hindring eller kraftig for- H

mindskelse af forekomsten af coccidiosiss. Forbindelserne

er virksomme både mod coecum-formen, der forårsages af I

E. tenella, og de intestinale former, der hovedsageligt I

foråsages af E. acervulina, E. brunetti, E. maxima og I

20 E. necatrix. I

Forbindelserne med den almene formel I kan Også udøve I

en inhiberende virkning på oocyster, idet forbindelserne i I

stort omfang formindsker antallet og/eller sporuleringen af

de oocyster, der frembringes. I

25 De i det følgende beskrevne præparater til topisk I

anvendelse til mennesker og dyr og ved beskyttelsen af opbe- I

varede produkter, husholdningsmaterialer, ejendom og arealer I

i det generelle miljø, kan i almindelighed, alternativt I

anvendes til påføring på voksende afgrøder eller steder, I

30 hvor sådanne afgrøder vokser, og som et præparat til behand- I

ling af frø. Egnede metoder til anvendelse af forbindelserne I

med den almene formel I omfatter følgende: til personer I

eller dyr, der er inficeret med eller udsat for infektion I

fra arthropoder, helminter eller protozoer ved parenteral, I

35 oral eller topisk anvendelse af præparaterne, i hvilke den I

aktive bestanddel udøver en umiddelbar og/eller forlænget I

137 DK 175618 B1 virkning over et tidsrum mod arthropoderne, helminterne eller protozoerne, f.eks. ved inkorporering i foderet eller egnede oralt indgivelige farmaceutiske præparater, spiselig lokkemad, saltslikkesten, fodersupplement, påhældnings-5 præparater, spraypræparater, bade, dyppepræparater, sprøjtepræparater, spraypræparater af forskellig art, støvpræparater, smørepræparater, shampoopræparater, cremer, vokssmøre-præparater, og systemer til selvbehandling af husdyr. Endvidere kan man behandle omgivelserne i almindelighed eller 10 de specifikke steder, hvor de skadelige organismer kan opholde sig, herunder opbevarede produkter, tømmer, husholdningsmaterialer og bolig- og industriområder, idet præparaterne anvendes som spraypræparater, tågepræparater, støvpræparater, røgpræparater, vokssmørepræparater, lakpræpara-15 ter, granulater og lokkemad, og præparaterne kan endvidere anvendes i form af strømmende foder til tilsætning til vandveje, brønde, reservoirer og andet strømmende eller stillestående vand. Præparaterne kan endvidere anvendes til husdyr i foderet til bekæmpelse af fluelarver, der indtager deres 20 næring i dyrenes ekskrementer. Præparaterne kan endvidere anvendes til voksende afgrøder i form af bladspraypræparater, støvpræparater, granulater, tågepræparater og skum. Præparaterne kan endvidere anvendes som suspensioner af findelte og indkapslede forbindelser med den almene formel I ved 25 jord- og rodbehandlinger med flydende præparater, støvpræparater, granulater, røgpræparater og skum, og præparaterne kan endvidere anvendes som frøbehandlingspræparater i form af væskeformige opslæmninger og støvpræparater.

Forbindelserne med den almene formel I kan anvendes 30 til bekæmpelse af arthropoder, helminter eller protozoer i præparater af enhver type, der er kendt i teknikken og egnet til intern eller ekstern indgivelse til vertebrater eller anvendelse til bekæmpelse af arthropoder på alle indendørs og udendørs arealer, indeholdende som aktiv bestanddel i ' 35 det mindste én forbindelse med den almene formel I i forbindelse med et eller flere kompatible fortyndingsmidler eller

138 I

DK 175618 B1 I

tilsætningsstoffer, der er egnede til den tilsigtede anven-

delse. Alle sådanne præparater kan fremstilles på enhver i I

teknikken kendt måde. H

Præparater, der er egnede til indgivelse til vertebra- I

5 ter eller mennesker, omfatter præparater, der er egnede H

til oral, parenteral, percutan, f.eks. påhældnings-anven- I

delse, eller topisk indgivelse. I

Præparater til oral indgivelse indeholder en eller

flere af forbindelserne med den almene formel I i forbindelse I

10 med farmaceutisk acceptable bærestoffer eller overtræk og I

omfatter f.eks. tabletter, piller, kapsler, pastaer, geler, I

makrodoser, medikerede fodermidler, medikeret drikkevand, I

medikeret næringsmiddelsupplement, boluspræparater med lang- I

som frigivelse eller andre præparater med langsom frigivelse, I

15 der skal bibeholdes i fordøjelseskanalen. Ethvert af disse I

præparater kan indeholde aktiv bestanddel indesluttet i I

mikrokapsler eller overtrukket med syre-labile eller alkali- I

-labile eller andre farmaceutisk acceptable, enteriske over-

træk. Foder-forblandinger og -koncentrater indeholdende de I

20 omhandlede forbindelser til anvendelse ved fremstilling af I

medikerede fodermaterialer, drikkevand eller andre materialer I

til indtagelse af dyr, kan også anvendes. I

Præparater til parenteral indgivelse omfatter opløs- I

ninger, emulsioner eller suspensioner i ethvert egnet, far-

25 maceutisk acceptabelt bærestof eller faste eller halvfaste I

subkutane implantationspræparater eller pellets, der er I

beregnet til frigivelse af aktiv bestanddel over et udstrakt I

tidsrum, og de kan fremstilles og gøres sterile på enhver I

egnet måde, der er kendt i teknikken. I

30 Præparater til perkutan og topisk indgivelse omfatter I

spraypræparater, støvpræparater, bade, dyppepræparater, I

strålepræparater, jetpræparater, smørepræparater, shampoo-. I

-præparater, cremer, vokssmørepræparater eller påhældnings- I

præparater samt anordninger, f.eks. øremærker, der fastgøres I

35 på det ydre af dyrene på en sådan måde, at der tilvejebringes I

lokal eller systemisk bekæmpelse af arthropoder. I

139 DK 175618 B1

Faste eller flydende lokkemadspræparater, der er egnede til bekæmpelse af arthropoder, indeholder en eller flere forbindelser med den almene formel I og et bærestof eller fortyndingsmiddel, der kan omfatte et næringsmiddelstof 5 eller et andet stof, der inducerer indtagelse af arthropoden.

Når forbindelserne i praksis anvendes i landbruget, anvendes de sjældent alene. Disse forbindelser udgør for det meste dele af præparater. Disse præparater, der kan anvendes som insecticide midler, indeholder en forbindelse ifølge opfin-10 delsen som tidligere beskrevet som den aktive bestanddel i kombination med i landbruget acceptable.faste eller flydende bærestoffer og overfladeaktive midler, der ligeledes er landbrugsmæssigt acceptable. De indifferente og gængse bærestoffer og de gængse overfladeaktive midler kan i særdeleshed 15 anvendes. Disse præparater omfattes også af den foreliggende opfindelse. -

Disse præparater kan også indeholde alle typer af øvrige bestanddele, f.eks. beskyttelseskolloider, adhæsiver, fortykkelsesmidler, tixotrope midler, gennemtrængningsmidler, 20 sprayolier, navnlig til acaricide anvendelser, stabilisatorer, konserveringsmidler, især konserveringsmidler mod svampe, sekvestreringsmidler eller lignende, samt andre kendte aktive bestanddele med pesticide egenskaber, især insec-ticider eller fungicider, eller med egenskaber, der tjener 25 til regulering af plantevæksten. Mere generelt kan forbindelserne, der anvendes ifølge opfindelsen, kombineres med alle de flydende eller faste additiver, der svarer til de sædvanlige præparatsammensætningsmetoder.

De anvendte doser af de her omhandlede forbindelser 30 kan variere inden for vide grænser, især afhængigt af naturen af den skadelige organisme, der skal elimineres, og den sædvanlige grad af angreb på afgrøderne med disse organismer.

I almindelighed indeholder præparaterne ifølge opfindelsen sædvanligvis fra ca. 0,05 til ca. 95 vægt-% af et 35 eller flere aktive stoffer ifølge opfindelsen, fra ca. 1 til ca. 95 vægt-% af et eller flere, faste eller flydende

140 I

DK 175618 B1 I

bærestoffer samt eventuelt fra ca. 0,1 til ca. 50 vægt-% af I

et eller flere overfladeaktive midler. I

I overensstemmelse med det allerede anførte kombineres I

de ifølge opfindelsen anvendte forbindelser i almindelighed I

5 med bærestoffer og eventuelt også overfladeaktive midler. I

I den foreliggende sammenhæng betegner udtrykket I

"bærestof" en organisk eller uorganisk bestanddel, der er I

naturlig eller syntetisk, med hvilken den aktive bestanddel I

kombineres til lettelse af påføringen på planten, på frøene I

10 eller på jorden. Dette bærestof er derfor i almindelighed I

indifferent, og det skal være landbrugsmæssigt acceptabelt, I

navnlig over for den behandlede plante. Bærestoffet kan I

være fast (lerarter, naturlige eller syntetiske silicater, I

siliciumdioxid, harpikser, voksarter, faste gødningsstoffer, I

15 f.eks. ammoniumsalte og formalede naturlige mineraler, f.eks. I

kaoliner, lerarter, talk, kalk, kvarts, attapulgit, mont- I

morillonit, bentonit eller diatoméjord, og formalede syn- I

tetiske mineraler, f.eks. siliciumdioxid, aluminiumoxid, I

silicater, navnlig aluminium- eller magnesiumsilicater. Som I

20 faste bærestoffer for granulater egner sig f.eks. knuste og I

fraktionerede, naturlige mineraler, f.eks. calcit, marmor, I

pimpsten, sepiolit og dolomit, samt syntetiske granulater I

af uorganiske og organiske mel, og granulater af organisk I

materiale, f.eks. savsmuld, kokosnøddeskaller, majskolber I

25 og tobaksstængler, endvidere kiselgur, majskolber, trical- I

ciumphosphat, pulveriseret kork, absorberende carbon black I

og vandopløselige polymere, harpikser, voksarter, faste I

gødningsstoffer, og sådanne faste præparater kan om ønsket I

indeholde et eller flere forenelige fugtemidler, disperge- I

30 ringsmidler, emulgeringsmidler eller farvende midler, der, I

når de er faste, også kan tjene som fortyndingsmidler. Bære- I

stoffet kan også være flydende, f.eks. alkoholer, især buta- I

nol eller glycol, samt deres ethere eller estere, navnlig I

methylglycolacetat, ketoner, især acetone, cyclohexanon, I

35 methylethylketon, methylisobutylketon og isophoron, jord- I

oliefraktioner, paraffiniske eller aromatiske carbonhydrider, I

141 DK 175618 B1 | især xylener eller alkylnaphthalener, jordoliefraktioner, mineralske og vegetabilske olier, aliphatiske chlorerede carbonhydrider, især trichlormethan eller methylenchlorid, eller aromatiske chlorerede carbonhydrider, især chlorben- ] 5 . zener, vandopløselige eller stærkt polære opløsningsmidler, ! f.eks. dimethylformamid, dimethylsulfoxid eller N-methylpyr- | rolidon, samt vand, fordråbede gasser og lignende samt blandinger deraf.

Det overfladeaktive middel kan være et emulgeringsr 10 middel, dispergeringsmiddel eller fugtemiddel af den ioniske eller ikke-ioniske type eller en blanding af sådanne overfladeaktive midler. Der kan som eksempler nævnes salte af polyacrylsyrer, salte af lignosulfonsyrer, salte af phenol-sulfonsyrer eller naphthalensulfonsyrer, polykondensater af 15 ethylenoxid med 'fedtalkoholer eller fedtsyrer eller fedtestere eller fedtaminer, substituerede phenoler, især alkyl-phenoler eller arylphenoler, salte af sulforavsyreestere, taurinderivater, især alkyltaurater, phosphorsyreestere af alkoholer eller af polykondensater af ethylenoxid med pheno-20 ler, estere af fedtsyrer med polyoler, og sulfat-, sulfonat-og phosphat-funktionelle derivater af de ovennævnte forbindelser. Tilstedeværelsen af mindst ét overfladeaktivt middel er i almindelighed essentiel, når den aktive bestanddel og/eller det indifferente bærestof kun er svagt vandopløse-25 lige eller ikke er vandopløselige, og bærestoffet, der anvendes, er vand.

Præparater ifølge opfindelsen kan indeholde yderligere forskellige additiver, f.eks. adhæsiver og farvende midler.

Adhæsiver såsom carboxymethylcellulose og naturlige og syn-30 tetiske polymere i form af pulvere, granulater eller latexer, f.eks. gummi-arabicum, polyvinylalkohol og polyvinylacetat, samt naturlige phospholipider, f.eks. kephaliner og lecithi-ner, samt syntetiske phospholipider, kan anvendes i præparaterne. Yderligere additiver kan være mineralske og vegeta-35 bilske olier. Det er muligt at anvende farvende midler, f.eks. uorganiske pigmenter, såsom jernoxid, titanoxid eller

I DK 175618 B1 I

I 142 I

preussisk blåt, og organiske farvestoffer, f.eks. alizarin- I

I farvestoffer, azofarvestoffer og metalphthalocyaninfarve- I

stoffer, samt sporelementer, f.eks. salte af jern, mangan, I

I bor, kobber, cobalt, molybden og zink. I

5 Præparater indeholdende forbindelser med den almene I

I formel I, der kan anvendes til bekæmpelse af arthropoder, I

I plantenematoder, helminter og protozo-skadedyr, kan også I

I indeholde synergister, f.eks. pipéronylbutoxid eller sesamex, I

I stabiliserende stoffer, andre insecticider, acaricider, I

I 10 plante-nematodicider, anthelmintica eller anticoccodiose- I

I -midler, fungicider (til anvendelse i landbruget eller til I

I veterinær anvendelse, f.eks. benomyl eller iprodion), bac- I

I tericider, midler, der tiltrækker eller frastøder arthropoder I

I eller vertebrater, eller pheromoner, reodoranter, smags- I

I 15 givende midler, farvestoffer og terapeutiske hjælpemidler, I

I f.eks. sporelementer. Disse præparater kan udformes til I

I forbedring af styrken, den varige virkning, sikkerheden, I

optagelsen, når dette ønskes, det spektrum af skadelige I

organismer, der skal bekæmpes, eller til at bevirke, at I

20 præparatet kan udøve andre nyttige funktioner hos det samme j I

dyr eller det areal, der behandles. I

Eksempler på andre pesticidt aktive forbindelser, I

der kan inkluderes i eller anvendes i forbindelse med præ- I

paraterne ifølge den foreliggende opfindelse er acephat, I

25 chlorpyrifos, demeton-S-methyl, disulfoton, ethoprofos, I

fenitrothion, malathion, monocrotophos, parathion, phosalon, I

pirimiphos-methyl, triazophos, cyfluthrin, cypermethrin, I

deltamethrin, fenpropathrin, fenvalerat, permethrin, aldi- I

carb, carbosulfan, methomyl, oxamyl, pirimicarb, bendiocarb, I

30 teflubenzuron, dicofol, endosulfan, linden, benzoximat, I

cartap, cyhexatin, tetradifon, avermectiner, ivermectin, . I

milbemyciner, thiophanat, trichlorfon, dichlorvos, diaveridin I

og dimetriadazol. I

Til deres anvendelse i landbruget er forbindelserne

35 med formlen I derfor i almindelighed benyttet i form af I

præparater, der befinder sig på forskellige faste eller I

143 DK 175618 B1 flydende former. Flydende præparater kan anvendes til behandling af substrater eller steder, der inficeres eller er udsat for infektion med arthropoder, herunder omgivelser, udendørs eller indendørs opbevarings- eller behandlingsare-5 aler, beholdere eller udstyr eller stillestående eller strømmende vand.

Faste, homogene eller heterogene præparater indeholdende en eller flere forbindelser med den almene formel I, f.eks. granulater, pellets, briketter eller kapsler, kan 10 anvendes til behandling af stillestående eller strømmende vand over et vist tidsrum. En lignende virkning kan opnås ved anvendelse af strømmende eller intermitterende tilsætninger af i vand dispergerbare koncentrater som her beskrevet .

15 Præparater i form af aerosoler og vandige eller ikke- -vandige opløsninger eller suspensioner, der er egnede til spraybehandling, tågebehandling eller low- eller ultra-low--volume-spraybehandling, kan også anvendes.

Faste præparatformer, der kan nævnes, er støvpulvere 20 (med et indhold af forbindelsen med formlen I, der kan gå op til 80%) eller fugtelige pulvere eller granulater, navnlig sådanne, der fås ved ekstrudering, kompaktbehandling, imprægnering af et granuleret bærestof eller granulering startende ud fra et pulver (idet indholdet af forbindelsen med form-25 len I i disse fugtelige pulvere eller granulater ligger mellem 0,5 og 80%).

Opløsninger, især emulgerbare koncentrater, emulsioner, strømmedygtige midler, aerosoler, fugtelige pulvere (eller pulvere til spraybehandling), tørre, strømmedygtige 30 materialer og pastaer, kan nævnes som præparatformer, der er flydende, eller som skal danne flydende præparater, når de påføres.

De emulgerbare eller opløselige koncentrater omfatter også som oftest 5 til 80% aktiv bestanddel, medens emul-35 sionerne eller opløsningerne, der er klar til anvendelse, i dette tilfælde indeholder fra 0,01 til 20% aktiv bestanddel.

I DK 175618 B1 I

I 144 I

I Ud over opløsningsmidlet kan de emulgerbare koncentrater om I

I ønsket indeholde fra 2 til 50% egnede additiver, f.eks. I

I stabilisatorer, overfladeaktive midler, gennemtrængningsmid- I

I ler, korrosionsinhibitorer, farvende midler eller adhæsiver. I

I 5 Emulsioner med enhver ønsket koncentration, der er I

I særligt egnede til påføring på planter, kan fås ud fra disse I

I koncentrater ved fortynding med vand. I

I De koncentrerede suspensioner, der kan påføres ved I

I spraybehandling, fremstilles således, at der fås et stabilt, I

I 10 flydende produkt, der ikke afsættes (fin formaling) og almin- I

I deligvis indeholder fra 10 til 75% aktiv bestanddel, fra I

I 0,5 til 30% overfladeaktive midler, fra 0,1 til 10% thixo- I

I trope midler, fra 0 til 30% egnede additiver, f.eks. anti- I

I skummidler, korrosionsinhibitorer, stabiliseringsmidler, I

I 15 gennemtrængningsmidler, adhæsiver og, som bærestof, vand

I eller en organisk væske, i hvilken den aktive bestanddel er I

I dårligt opløselig eller uopløselig. Nogle organiske, faste I

I stoffer eller uorganiske salte kan opløses i bærestoffet I

I til hjælp ved hindring af afsætning eller som ant i frysemidler I

I 20 for vand.

I De fugtelige pulvere eller pulvere til spraybehandling I

I fremstilles almindeligvis således, at de indeholder fra 10 I

I til 80% aktiv bestanddel, og de indeholder i almindelighed I

I ud over det faste bærestof fra 0 til 5% af et fugtemiddel, I

I 2 5 fra 3 til 10% af et dispergeringsmiddel og om nødvendigt I

I fra 0 til 80% af en eller flere stabilisatorer og/eller I

I andre additiver, f.eks. gennemtrængningsmidler, adhæsiver I

I eller antisammenbagningsmidler, farvende midler eller lig- I

I nende. I

I 30 Til opnåelse af disse fugtelige pulvere blandes den I

I aktive bestanddel eller de aktive bestanddele grundigt i I

I egnede blandeapparater med yderligere stoffer, der kan im- I

I prægneres på det porøse fyldstof og er eller bliver formalet I

I under anvendelse af møller eller andre egnede formalingsap- I

I 35 parater. Der fås herved fugtelige pulvere, hvis fugtbarhed I

I og suspenderbarhed er fordelagtig. De kan suspenderes i I

145 DK 175618 B1 vand til opnåelse af enhver ønsket koncentration, og disse suspensioner kan anvendes med stor fordel, navnlig til påføring på planternes blade.

De "i vand dispergerbare granuler (WG)", dvs. granu-5 ler, der er let dispergerbare i vand, har en sammensætning, der i det væsentlige kommer nær til sammensætningen af de fugtelige pulvere. De kan fremstilles ved granulering af præparater, der er beskrevet for de fugtelige pulvere, enten ad en våd vej (ved kontakt mellem findelt aktiv bestanddel 10 og det indifferente fyldstof og en ringe mængde vand, f.eks. fra 1 til 2 0%, eller med en vandig opløsning af disperge-ringsmiddel eller bindemiddel, efterfulgt af tørring og sigtning) eller ad en tør vej (ved kontaktbehandling efterfulgt af formaling og sigtning).

15 Som allerede angivet omfattes de vandige dispersioner og emulsioner, f.eks. præparater opnået ved fortynding med vand, et fugtigt pulver eller et emulgerbart koncentrat ifølge opfindelsen, af det generelle omfang af de præparater, der skal anvendes ifølge opfindelsen. Emulsionerne kan være 20 af vand-i-olie- eller af olie-i-vand-typen, og de kan have en tyk konsistens.

Alle disse vandige dispersioner eller emulsioner eller sprayblandinger kan påføres på afgrøder ved hjælp af vilkårlige egnede metoder, hovedsageligt ved spraybehandling, 25 i mængder, der i almindelighed ligger i størrelsesordenen fra 100 til 1200 liter sprayblanding pr. hektar.

Produkterne og præparaterne ifølge opfindelsen påføres bekvemt på vegetation og især på rødder eller blade med skadelige organismer, der skal udryddes.

30 En anden fremgangsmåde til anvendelse af forbindel serne eller præparaterne ifølge opfindelsen består i tilsætning af et præparat indeholdende den aktive bestanddel til overrislingsvand. Overrislingen kan være sprinkler-overrisling i forbindelse med pesticider, der skal anvendes til 35 behandling af blade, eller overrislingen kan være overrisling af jorden eller undergrunden ved anvendelse af systemiske

I DK 175618 B1 I

I 146 I

I pesticider. Den anvendte dosis af aktiv bestanddel ligger i I

almindelighed mellem 0,1 og 10 kg/ha, fortrinsvis mellem I

I 0,5 og 4 kg/ha. De anvendte mængder og koncentrationer kan I

I nærmere bestemt variere i overensstemmelse med anvendelses- I

I 5 metoden og naturen af de anvendte præparater. I

I I almindelighed indeholder præparaterne til anvendelse I

I til bekæmpelse af arthropoder, plantenematoder, helminter I

I eller protozo-skadelige organismer, i almindelighed fra I

I 0,00001 til 95 vægt-%, især fra 0,0005 til 50 vægt-% af en I

I 10 eller flere forbindelser med den almene formel I eller af I

I totale aktive bestanddele, dvs. en eller flere forbindelser I

I med den almene formel I sammen med andre stoffer, der er I

I toksiske over for arthropoder og plantenematoder, anthelmin- I

I tica, anticoccodiosemidler, synergister, sporelementer eller I

I 15 stabilisatorer. De faktisk anvendte præparater og deres I

I anvendelsesmængde vælges til opnåelse af den eller de ønskede I

I virkninger af landmanden, kvægopdrættere, lægen eller vete- I

rinæren eller den operatør, der udøver bekæmpelsen af de I

I skadelige organismer, .eller en anden på området erfaren I

I 20 person. Faste og flydende præparater til topisk anvendelse I

I til dyr, tømmer, opbevarede produkter eller husholdnings- I

I materialer indeholder i almindelighed fra 0,00005 til I

I 90 vægt-%, især fra 0,001 til 10 vægt-% af en eller flere I

I forbindelser med den almene formel I. Til indgivelse oralt I

I 25 eller parenteralt til dyr, herunder ved anvendelse af per- I

I kutane, faste eller flydende præparater, indeholder disse I

I normalt fra 0,1 til 90 vægt-% af en eller flere forbindelser I

I med den almene formel I. Medicinsk behandlede foderstoffer I

indeholder normalt fra 0,001 til 3 vægt-% af en eller flere I

I 30 forbindelser med den almene formel I. Koncentrater og sup- I

I piementer til blanding med foderstoffer indeholder normalt I

I fra 5 til 90 vægt-% og fortrinsvis fra 5 til 50 vægt-% af I

I en eller flere forbindelser med den almene formel I. Mine- I

I ralsalt-slikkesten indeholder normalt fra 0,1 til 10 vægt-% I

35 af en eller flere forbindelser med den almene formel I. I

I Støvpræparater og flydende præparater til anvendelse I

j DK 175618 B1 147 til kvæg, personer, materialer, forskellige arealer eller udendørs områder kan indeholde fra 0,0001 til 15 vægt-%, især fra 0,005 til 2,0 vægt-% af en eller flere forbindelser med den almene formel I. Egnede koncentrationer i behandlede 5 vandmængder ligger mellem 0,0001 dpm og 20 dpm, især fra 0,001 dpm til 5,0 dpm af en eller flere forbindelser med den almene formel I og kan også anvendes terapeutisk i fiskebrug med passende tidsrum, i hvilke fiskene udsættes for de aktive forbindelser. Spiselig lokkemad kan indeholde fra 10 0,01 til 5 vægt-%, fortrinsvis fra 0,01 til 1,0 vægt-% af en eller flere forbindelser med den almene formel I.

Ved indgivelse til vertebrater ad parenteral, oral eller perkutan vej eller på anden måde vil den anvendte dosis af forbindelser med den almene formel I afhænge af j 15 arten, alderen og helbredstilstanden hos den pågældende vertebrat samt af naturen og graden af den faktiske eller potentielle infektion med arthropoder, helminter eller protozoer. En enkelt dosis på fra 0,1 til 100 mg, fortrinsvis fra 2,0 til 20,0 mg pr. kg kropsvægt af dyret, eller doser 20 på fra 0,01 til 20,0 mg, fortrinsvis fra 0,1 til 5,0 mg pr. kg kropsvægt af dyret pr. dag til langvarig medicinsk behandling er i almindelighed passende ved oral eller parenteral indgivelse. Ved anvendelse af præparater eller materialer med forhalet frigivelse kan de daglige doser, der kræves 25 over en periode på måneder, kombineres og indgives til dyrene ved én enkelt lejlighed.

De følgende udførelseseksempler illustrerer landbrugskemiske præparater indeholdende de her omhandlede forbindelser, hvorefter der følger eksempler på de insecticide og 30 acaricide anvendelser og egenskaber i forbindelse med nogle af de her omhandlede forbindelser.

Præparatanvendelseseksempler 35 De følgende præparateksempler 23-28 illustrerer præ parater til anvendelse mod arthropoder, især insekter og

I DK 175618 B1 I

I 148 I

I acarider, plantenematoder samt skadelige organismer hørende I

I til helminter eller protozoer, hvilke præparater som aktiv I

I bestanddel indeholder forbindelser med den almene formel I, I

I især forbindelser såsom de, der er beskrevet i fremstil- I

I 5 lingseksemplerne 1-22 samt i tabel III og IV. De præparater, I

I der er beskrevet i præparateksemplerne 23-28, kan hver for- I

I tyndes i vand til dannelse af et sprøjteligt præparat i I

I koncentrationer, der er egnede til anvendelse i marken. I

I Generiske kemiske beskrivelser af bestanddelene (for hvilke I

I 10 alle de følgende procentmængder er angivet i vægt-%), der I

I anvendes i præparateksemplerne 23-28, er som følger: I

I Ethylan BCP: nonylphenol-ethylenoxid-kondensat I

I Soprophor BSU: kondensat af tristyrylphenol og ethylenoxid I

I 15 Arylan CA: 70% w/v opløsning af calciumdodecylbenzen- I

I sulfonat I

I Solvesso 150 let C10-aromatisk opløsningsmiddel I

I Arylan S: Na-dodecylbenzensulfonat I

I Darvan Na-lignosulfonat I

I 20 Celite PF syntetisk magnesiumsilicat-bærer I

I Sopropon T36 Na-salt af polycarboxylsyre I

I Rhodigel 23 polysaccharid-xanthangummi I

I Bentone 38: organisk derivat af magnesiummontmorillonit I

I Aerosil siliciumdioxid med mikrofin partikelstør- I

I 25 relse I

I Eksempel 23 I

I Et vandopløseligt koncentrat fremstilles ud fra føl- I

I 30 gende bestanddele: I

I Aktiv bestanddel 7% I

I ETHYLAN BCP 10% I

I N-methylpyrrolidon 83% I

I 35 I

I ved opløsning af ETHYLAN BCP i en portion N-methylpyrrolidon, I

149 DK 175618 B1 hvorefter man tilsætter den aktive bestanddel under opvarmning og omrøring, indtil den er opløst. Den fremkomne opløsning fyldes op til det ønskede rumfang ved tilsætning af resten af opløsningsmidlet.

5

Eksempel 24

Et emulgerbart koncentrat fremstilles ud fra følgende bestanddele: 10

Aktiv bestanddel 7%

Soprophor BSU 4%

Arylan CA 4% N-methylpyrrolidon 50% 15 Solvesso 150 35% ved opløsning af Soprophor BSU, Arylan CA og den aktive bestanddel i N-methylpyrrolidon, hvorefter der tilsættes Solvesso 150 til det ønskede rumfang.

20

Eksempel 25

Et fugteligt pulver fremstilles ud fra følgende. bestanddele: 25

Aktiv bestanddel 40% ARYLAN S 2%

Darvan No. 2 5%

Celite PF 53% 30 ved sammenblanding af bestanddelene og formaling af blandingen i en hammermølle til en partikelstørrelse på mindre end 50 μ.

I DK 175618 B1 I

I 150 I

I Eksempel 26 I

I Et vandigt, strømmedygtigt præparat fremstilles ud I

I fra følgende bestanddele: I

I 5 I

I Aktiv bestanddel 40,00% I

I Ethylan BCP 1,00% I

I Sopropon T36 0,20% I

I Ethylenglycol 5,00% I

I 10 Rhodigel 23 0,15% I

I Vand 53,65% I

I ved grundig sammenblanding af bestanddelene og formaling i I

I en kuglemølle, indtil middelpartikelstørrelsen er mindre I

I 15 end 3 μ. 'I

I Eksempel 27 I

I Et emulgerbart suspensionskoncentrat fremstilles ud I

I 20 fra følgende bestanddele: I

I Aktiv bestanddel 30,0% I

I Ethylan BCP 10,0% I

I Bentone 38 0,5% I

I 25 Solvesso 150 59,5% I

I ved grundig blanding af bestanddelene og formaling i en I

I kuglemølle, indtil middelpartikelstørrelsen er mindre end I

I 3 μ. I

I 30 I

I

DK 175618 B1 j i i 151 i j

Eksempel 28 j i i I vand dispergerbare granuler fremstilles ud fra j følgende bestanddele: i 5 · i j

Aktiv bestanddel 30%

Darvan No. 2 15%

Arylan S 8%

Celite PF 47% i 10 ved blanding af bestanddelene, mikronisering i en væskeener-gimølle og dernæst granulering i en roterende pelletmaskine ved påsprøjtning af en tilstrækkelig mængde vand (op til 10% efter vægt pr. rumfang). De fremkomne granuler tørres i 15 et tørreapparat med fluidiseret lag til fjernelse af overskud af vand.

Eksempel 29 20 Et støvpulver kan fremstilles ved grundig sammenblan ding af følgende bestanddele: i

Aktiv bestanddel 1-10%

Superfin talk 99-90% 25

Dette pulver kan påføres på stedet for en arthropode--infektion, f.eks. affaldspladser eller dumpningsarealer, opbevarede produkter eller husholdningsmaterialer eller dyr, der er inficeret med eller udsat for infektion med 30 arthropoder til bekæmpelse af arthropoder ved oral indgivelse. Egnede midler til fordeling af støvpulveret til det sted, hvor infektionen med arthropoder finder sted, omfatter mekaniske blæsere, håndrystere og selvbehandlingsapparater til kvæg.

35

DK 175618 B1 I

152 I

Eksempel 30 I

En spiselig lokkemad kan fremstilles ved grundig I

sammenblanding af følgende bestanddele: I

5 ’ I

Aktiv bestanddel 0,1-1,0% I

Hvedemel 80,0% I

Melasse 19,9-19,0% I

10 Denne spiselige lokkemad kan fordeles på et sted, I

f.eks. i beboelseshuse eller industriejendomme, f.eks. køk- I

kener, hospitaler eller opbevaringsrum, eller udendørs are- I

aler, der er inficeret med arthropoder, f.eks. myrer, græs- I

hopper, kakerlakker og fluer, til bekæmpelse af arthropoderne I

15 ved oral indgivelse. I

Eksempel 31 I

En opløsning kan fremstilles indeholdende følgende I

20 bestanddele: I

Aktiv bestanddel 15% I

Dimethylsulfoxid 85% I

25 ved opløsning af pyrrolderivatet i en portion af dimethyl- I

sulfoxidet og derefter tilsætning af mere dimethylsulfoxid I

til opnåelse af det ønskede rumfang. Denne opløsning kan I

anvendes i forbindelse med husdyr, der er inficeret med I

arthropoder, perkutant ved anvendelse ved påhældning eller, I

30 efter sterilisation ved filtrering gennem en polytetrafluor- I

ethylen-membran (0,22 mikrometers porestørrelse) ved par- I

enteral injektion i en mængde på fra 1,2 til 12 ml opløsning I

pr. 100 kg dyrevægt. I

153 DK 175618 B1

Eksempel 32

Et fugteligt pulver kan fremstilles ud fra følgende bestanddele: 5

Aktiv bestanddel 50%

Ethylan BCP (9 mol oxid pr. mol phenol) 5%

Aerosil 5%

Celite PF 40% 10 ved absorption af Ethylan BCP på Aerosil, blanding med de øvrige bestanddele og formaling af blandingen i en hammermølle til dannelse af et fugteligt pulver, der kan fortyndes med vand til en koncentration på fra 0,001 til 2% (vægt pr.

15 rumfangsenhed) af den aktive forbindelse og påføres på stedet for infektion med arthropoder, f.eks. larver af diptere, eller plantenematoder ved spraybehandling, eller husdyr, der er inficeret med eller udsat for infektion med arthropoder, helminter eller protozoer, ved sprøjtning eller dyp-20 ning, eller ved oral indgivelse i drikkevand, til bekæmpelse af arthropoderne, helminterne eller protozoerne.

Eksempel 33 25 En bolus med langsom frigivelse kan fremstilles ud fra granuler indeholdende et densitetsmiddel, bindemiddel, et middel til forhalet frigivelse og den aktive bestanddel, fremstillet ifølge eksempel 27 med varierende procentmængder af bestanddelene. Ved komprimering af blandingen kan der 30 dannes en bolus med en massefylde på 2 eller mere, og denne kan indgives oralt til drøvtyggerhusdyr til retention i reticulo-rumen til frembringelse af en kontinuerlig langsom frigivelse af pyrrolforbindelse over et udstrakt tidsrum til bekæmpelse af infektion af drøvtyggerhusdyrene med 35 arthropoder, helminter eller protozoer.

I DK 175618 B1 I

I 154 I

I Eksempel 34 I

I Et præparat med langsom frigivelse kan fremstilles I

I ud fra følgende bestanddele: I

I 5 I

I Aktiv bestanddel 0,5-25% I

I Polyvinylchlorid-basis 75-99,5% I

I ved blanding af polyvinylchlorid-basismaterialet med den I

I 10 aktive forbindelse og et egnet blødgøringsmiddel, f.eks. I

I dioctylphthalat, og smelteekstrudering eller -formning af I

I det homogene præparat til egnede former, f.eks. granuler, I

I pellets, briketter eller strimler, der f.eks. er egnet til I

I tilsætning til stillestående vand eller, i tilfælde af strim- I

I 15 ler, fremstilling af kraver eller øremærker til påsætning I

I på husdyr til bekæmpelse af skadelige insekter ved langsom I

I frigivelse af den aktive forbindelse. I

I Lignende præparater kan fremstilles med erstatning I

I af den aktive bestanddel i præparateksemplerne med en pas- I

I 20 sende mængde af enhver anden forbindelse med den almene I

I formel I. I

I Eksempler på pesticide anvendelsesmetoder I

I 25 I de følgende anvendelseseksempler nr. 35-47 anvendes I

I der forbindelser ifølge opfindelsen i forskellige koncentra- I

I tioner. Anvendelsen af en 1 dpm (koncentration af forbindel- I

I sen i dele pr. million af den påførte forsøgsopløsning) I

I opløsning eller suspension eller emulsion til påføring på I

I 30 blade svarer omtrentlig til anvendelse af 1 g aktiv bestand- I

I del pr. hektar, beregnet på et omtrentligt sprøjterumfang I

I på 1000 1/ha (tilstrækkeligt til afløb) . Ved de følgende I

I anvendelser vil bladspraypræparater med fra ca. 6,25 til I

I ca. 500 dpm således svare til fra ca. 6 til ca. 500 g/ha.

I 35 Til anvendelser til jorden svarer en jordkoncentration på 1 I

I dpm, beregnet på basis af en jorddybde på 7,5 cm, til om- I

155 DK 175618 B1 trentlig 100 g/ha til anvendelse ved udspredning på marken.

Eksempel 35 5 Aktivitet mod bladlus .........

Der fremstilles en blanding med følgende bestanddele: 0,01 g aktiv bestanddel 10 0,16 g dimethylformamid 0,838 g acetone 0,002 g overfladeaktiv blanding indeholdende både en alkylarylpolyetheralkohol og en alkylaryl-polyetheralkohol med sulfonsyregrupper på 15 aryldelen 98,99 g vand.

Denne fortyndede vandige blanding sprøjtes på i potter anbragte dværg-nasturtiumplanter, hvorpå der befinder sig 20 voksne og nymfestadier af vrietorn-bladlusen (Aphis nastur-tii) . Antallet af bladlus pr. potte er. 100-150. Rumfanget af påsprøjtet vandig blanding er tilstrækkeligt til befugt- ! ning af planterne til afløb. Efter sprøjtebehandlingen opbevares potterne ved 20°C i ét døgn, hvorefter de levende 25 bladlus optælles. Mortalitetsprocenten er 100% for forbindelserne ifølge eksemplerne 1, 2, 3a, 4, 5, 16c, 17, 18, 19 og 20, samt ASE-numrene 12, 24, 33, 34, 38, 39, 42, 44, 45, .

54, 57, 60, 62, 98-100, 102-104, 125, 128, 130, 131, 135, ! i 137, 141, 142, 144, 157, 158, 162, 165, 166 og 174 ved en 30 koncentration på 100 dpm.

i

I DK 175618 B1 I

I 156 I

I Eksempel 36 I

I Aktivitet mod mider I

I 5 Den samme præparatfremstillingsmetode som beskrevet I

I i eksempel 35 anvendes. I dette tilfælde anbringes der imid- I

I lertid 150-200 toplettede mider (Tetranychus urticae) på I

I "tendergreen"-bønner. Efter sprøjtebehandling holdes plan- I

I terne ved 30°C i 5 dage. Mortalitetsprocenten for miderne I

I 10 er 100% for forbindelserne fra eksempel 2, 3a, 16c, 17 og I

I 18 samt ASE-numrene 9, 20, 25, 41, 44, 46, 52, 53, 58, 59, I

I 63, 64, 70, 74, 77-81, 83, 90, 98, 99, 102, 124 og 141 ved I

I en koncentration på 100 dpm. I

I 15 Eksempel 37-39 I

I Aktivitet på "sydlig hærorm11 I

I 37: Der anvendes samme præparat som i eksempel 35. I I

I 20 dette tilfælde anbringes larver af andet stadium af "sydlig I

I hærorm" (Spodoptera eridania) på Sieva-bønner med en højde I

I på ca. 15 cm. Der iagttages følgende mortalitetsprocenter I

I eifter 5 dages forløb: der fås 100%'s mortalitet med forbin- I

I delserne fra eksempel 3a, 3b, 5,6, 7, 8, 9, 11, 12, 15b, I

I 25 16c, 17, 18, 20, 21b og 21c samt ASE-numrene 42, 44, 60, I

I 62, 64, 98-100, 102, 103, 121, 124, 125, 131, 141, 142, I

I 144, 162, 166 og 174 ved en koncentration på 100 dpm, og I

I der opnås en mortalitet på 80% med forbindelsen fra eksem- I

I pel 13 i en mængde på 500 dpm. I

I 30 38: Der anvendes samme præparatfremstillingsmetode I

I som i eksempel 35, bortset fra, at præparatet i dette til- I

I fælde indeholder følgende bestanddele: I

157 DK 175618 B1 2.5 mg aktiv bestanddel 0,05 g dimethyl formamid 9,9228 g acetone 0,0247 g overfladeaktivt middel {som i eksempel 35) 5 90 g vand

Forbindelsen fra eksempel 4 giver 100%'s mortalitet over for "sydlig hærorm" ved 25 dpm.

39: Der anvendes samme præparatfremstillingsmetode 10 som i eksempel 38, bortset fra, at præparatet i dette tilfælde indeholder følgende bestanddele: 0,625 mg aktiv bestanddel 12.5 mg dimethylformamid 15 9,9621 g acetone 0,0247 g overfladeaktivt middel (som i eksempel 35) 90 g vand

Forbindelserne fra eksempel 1 og 2 giver 100%'s mor-20 talitet over for "sydlig hærorm" ved 6,25 dpm.

Eksempel 40-43

Aktivitet over for mexikansk bønnebille 25 40: Der anvendes samme præparatfremstillingsmetode som i eksempel 37, bortset fra, at der i dette tilfælde anvendes følgende bestanddele: 30 12,5 mg aktiv bestanddel 0,25 g dimethylformamid 9,726 g acetone 24,1 mg overfladeaktivt middel {som i eksempel 35) 89,988 g vand 35

Larver på andet stadium af den mexikanske bønnebille I DK 175618 B1

I 158 I

I (Epilachna varivestis, muls) anbringes på Sieva-bønner tned I

I en højde på ca. 15 cm. Der fås følgende procentmortalitet I

I efter 5 dage: 100%'s mortalitet opnås med forbindelsen fra I

I eksempel 13 ved 125 dpm. I

I 5 -41: Under anvendelse af præparatfremstillingsmetoden I

I fra eksempel 38, men under anvendelse af forbindelsen fra I

I eksempel- 8 som aktiv bestanddel, fås der 100%'s mortalitet I

I for mexikansk bønnebille ved 25 dpm. I

I 42: Under anvendelse af den i eksempel 35 beskrevne I

I 10 præparat fremstillingsmetode, men med indhold af den ikke-bro- I

I merede forbindelse fra eksempel 15a som aktiv bestanddel, I

opnås der en 100%'s mortalitet for mexikansk bønnebillé ved I

I 100 dpm. I

43: Der anvendes samme præparatfremstillingsmetode I

I 15 som i eksempel 40, bortset fra, at præparatet i dette til- I

I fælde indeholder følgende bestanddele: I

I 10 mg aktiv bestanddel I

I 0,2 g dimethylformamid I

I 20 9,7657 g acetone I

I 0,0243 g overfladeaktivt middel (som i eksempel 35) I

I 90 g vand I

I Der opnås følgende mortalitetsprocenter for mexikansk I

25 bønnebille: 80%’s mortalitet med forbindelserne fra eksem- I

pel 15a og 15b ved 100 dpm og 100%‘s mortalitet med forbin- I

I delserne fra eksempel 1, 2, 9, 17, 18 samt ASE-numrene 42, I

I 44, 60, 62, 64, 98, 99, 124, 125, 141, 142 og 144 ved ‘ I

I 100 dpm. I

I 30 I

I Eksempel 44-46 I

I Aktivitet på husfluer I

I 35 Det toksiske middel i form af en 10 ml vandig suk- I

keropløsning indeholdende 10% sukker efter vægt pr. vægtenhed I

159 DK 175618 B1 samt 100 dpm af det kemiske, toksiske stof, anvendes i et præparat, der fremstilles på samme måde som i eksempel 35.

Efter behov foretages der yderligere seriefortyndinger. Der fremstilles de tre følgende forskellige præparater til af-5 prøvning:

Eksempel nr.

44 45 46 i 10 Aktiv bestanddel, mg 10 10 1,25 |

Dimethylformamid, mg 160 200 25

Overfladeaktivt middel (som i eksempel 35), mg 2,15 24,3 14,25

Acetone, g 8,42 9,766 5,73 15 Vand, g 88,99 81 84,38

Sukker, g 10 9 9,84 25 Voksne fluer (Musca domestica) anæstetiseres med carbondioxid og overføres derefter til en lokkemiddelskål 20 indeholdende det toksiske præparat. Efter én dag ved 27°C er den målte procentvise mortalitet for fluerne som følger:

For eksempel 44: 100% mortalitet med forbindelserne fra eksempel 1, 2, 3b, 4-6, 8, 9, 16c, 17-20, 25 21b og 21c samt ASE-nr. 42, 44, 60, 62, 64, 98, 99, 100, 102, 103, 121, 124, 125, 131, 141, 142, 144, 162, 166 og 174 ved 100 dpm.

For eksempel 45: 100% mortalitet med forbindelserne fra 30 eksempel 12 ved 100 dpm.

For eksempel 46: 100% mortalitet med forbindelserne fra eksempel 1, 2 og 5 ved 12,5 dpm.

I DK 175618 B1 I

I 160 I

I Eksempel 47 I

I Aktivitet over for "sydlig maisrodorm" I

I 5 Der fremstilles et præparat på lignende måde som i I

I eksempel 35, bortset fra, at der i dette tilfælde kun anven- I

I des 48,99 g vand, hvorved der tilvejebringes en begyndelses- I

I koncentration af forsøgsforbindelsen på 200 dpm. Aliquoter I

I af dette præparat anvendes derefter direkte i overensstem- I

I 10 melse med den påkrævede forsøgskoncentration i dpm (dele I

I pr. million) efter vægt, i overensstemmelse med følgende I

I forsøgsmetodik: ! I

I I

Til en krukke indeholdende 60 g sandholdig lerjord j

I sættes der en aliquot af 200 dpm-forsøgsforbindelsespræpa- j I

I 15 ratet (som passende for den endelige jordkoncentration af I

I forsøgsforbindelsen), 3,2 ml vand og fem forspirede majsfrø- I

I planter. Krukken rystes grundigt til opnåelse af en jævn I

I fordeling af forsøgspræparatet. Herefter anbringes der 20 I

I "sydlige majsrodorm"-æg i en hulhed, der frembringes i jor- I

I 20 den. Til denne hulhed sættes der 1 ml vermiculit og 1,7 ml I

I vand. På tilsvarende måde fremstilles der en ubehandlet I

I kontrol ved anvendelse af samme størrelse aliquot af en I

I vand-acetone-dimethylformamid-emulgeringsmiddelopløsning, I

I der ikke indeholder nogen forsøgsforbindelse. Desuden anven- I

I 25 des der en behandlet kontrol med en kommerciel teknisk for- I

I bindelse, der er sammensat på samme måde, som forsøgsstan- I

I dard. Efter 7 dages forløb optælles de levende rodormelarver I

I under anvendelse af en velkendt "Berlese"-tragtekstraktions- ' I

I metode. I

I 30 De følgende forbindelser giver alle 100%’s bekæmpelse I

I ved anvendelse af jordkoncentrationer på 1,45, 0,72 og 0,36 I

I dpm. Forbindelserne fra eksempel 3b, 4 og 17-19 samt ASE- I

I -numre 98, 99, 101, 105, 113, 119, 121, 124, 125, 130 og 173. I

Claims

1. Pyrrolderivater, kendetegnet ved, at de har den almene formel 5 i 10 Χ24ί*]-χ3 Y i hvilken X betyder et halogenatom, cyano, halogenalkyl, alkoxy, 15 halogenalkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfo- nyl, halogenalkyrthio, halogenalkylsulfinyl eller halogenalkylsulfonyl, hvor alkyl-, halogenalkyl-, alkoxy- og halogenalkoxygrupperne har lineær eller forgrenet kæde og mindre end 10 carbona tomer, og 20 halogensubstitutionen i alle disse grupper består af et eller flere halogenatomer, der er ens eller forskellige, fra mono- op til fuldstændig polysubstitu-tion, R1, R2 og R3 er hver især valgt blandt samme sæt substituen-25 ter som beskrevet for X, et hydrogenatom, en alkyl- gruppe og en substituent, hvor ikke mere end en af disse (R1, R2 og R3) er valgt fra gruppen bestående af formyl, amino, alkylamino og dialkylamino, hvori alkylgrupperne er lineære eller forgrenede og har 30 mindre end 10 carbonatomer, Y betegner et halogenatom eller cyano, alkyl, halogenal kyl, alkoxy eller halogenalkoxy, hvor alkyl-, halogenalkyl-, alkoxy- og halogenalkoxygrupperne er lineære eller forgrenede og har mindre end 10 carbonatomer, 35 og halogensubstitutionen i alle disse grupper består af et eller flere halogenatomer, der er ens eller I DK 175618 B1 I 162 I I forskellige, fra mono- og op til fuldstændig polysub- I I stitution, eller I I Y betegner et hydrogenatom, når I I X betyder et halogenatom eller en gruppe R5S(0)n, I I 5 hvor n betyder 0, 1 eller 2, og R5 betyder alkyl I I eller halogenalkyl, og alkylcarbonkæderne og halogen- I substitutionen er som ovenfor defineret, I I R1 og R2 hver betegner et hydrogenatom, og I R3 betyder cyano, I I 10 X1, X3, X2 og X4 er hver for sig valgt fra samme sæt sub- I stituenter som beskrevet for Y og et hydrogenatom, I I med følgende forbehold: I I mindst en af subst i tuenterne R1, R3 og R2 er valgt I fra samme sæt substituenter som beskrevet for X, I I 15 såfremt X4 og X1 betyder hydrogen, og X betyder halo- I I gen eller cyano, er R3 forskellig fra X, og I I såfremt X4 og betyder hydrogen, og Y betyder I methyl, er X forskellig fra brom, I I med undtagelse af den forbindelse, i hvilken I I 20 X4=X1=Y=R1=X=R3=R2=C1 og samtidig X3=X2=H. I

2 N ^ χΙ-Α-χ* (HD

2. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 1, k e η- I I detegnet ved, at I 25. er et halogenatom eller cyano, halogenalkyl, alkoxy, I I halogenalkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsul- I I fonyl, halogenalkylthio, halogenalkylsulfinyl eller I I halogenalkylsulfonyl, hvor alkyl-, halogenalkyl-, I I alkoxy- og halogenalkoxygrupperne er lineære eller I I 30 forgrenede og har mindre end 10 carbonatomer, og halo- I I gensubstitutionen i alle disse grupper er monosubsti- I I tution eller op til fuldstændig polysubstitution, I I R1, R3 og R2 er hver især valgt blandt de samme substituen- I 2 I 35 gruppe og en substituent, hvor ikke mere end en af I 3 I ter som beskrevet for X, et hydrogenatom, en alkyl- I 4 I disse (R1, R3, R2) er valgt fra gruppen bestående af I DK 175618 B1 | ! formyl, amino, alkylamino og dialkylamino, hvor alkyl- i grupperne er lineære eller forgrenede og har mindre end 10 carbonatomer, j Y betyder et halogenatom eller cyano, alkyl, halogenal- j 5 kyl, alkoxy eller halogenalkoxy, hvor alkyl-, halo- genalkyl-, alkoxy- og halogenalkoxygrupperne er lineære eller forgrenede og har mindre end 10 carbonatomer, og halogensubstitutionen i alle disse grupper er monosubstitution eller op til fuldstændig polysub-10 stitution, og X1, X^, χ3 og X4 er som angivet i krav 1. ! i i

3. X2-Jis^i-X3 V 1 hvilken χΐ, X2, X3, X4 og Y har samme betydning som i krav 1, ved hvilken et dicyanopropenderivat 35 med formlen I DK 175618 B1 I I 182 I I NH-CH=C—CHj—CN I I x,-irVx4 ** I I x2-ILJ-x3 (iv) I I 5 * I I omsættes med et basisk middel. I

3. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 2, k e n- i detegnet ved, at 15 X betyder et halogenatom eller en gruppe R^S{0)n, i ! hvilken n betyder 0, 1 eller 2, og R5 betyder alkyl eller halogenalkyl, R-*- betyder et hydrogenatom, et halogenatom eller alkyl- 20 thio, R^ betyder cyano, betyder et hydrogenatom eller et halogenatom, Y betyder et hydrogenatom, et halogenatom, halogenalkyl eller halogenalkoxy, idet dog Y er et hydrogenatom som 25 defineret i krav 1, og X^·, X^, χ3 og X4 hver for sig er valgt fra gruppen bestående ! af et hydrogenatom, et halogenatom, C^-Cj-alkyl, Οχ-C3-alkoxy og C1-C3-alkylthio. 30 35 I DK 175618 B1 I I 164 I

4. Forbindelse ifølge krav 3,kendetegnet I I ved, at den har den almene formel . I I X —-I b'4kJLr> I I Y I I 10 i hvilken I I X betyder R5S(0)n, i hvilken n betyder 0, 1 eller 2, I I og R5 betyder CH3, CF3, CF2C1, CFC12, CF2Br, CHF2, I I CHC12 eller CHC1F, I I R2 betyder cyano, I I 15 R1 betyder H, F, Cl eller Br, I I R3 betyder H, F, Cl eller Br, I I X1 betyder H eller Cl, og I I Y betyder CF3 eller CF30. I

5 X4=X1=Y=R1=X=R2=R3=C1 og samtidig X3=X2=H. i

5 HO-IL JLr3 . 1 . (XXXII) x'-rS-x4 X2_I!JLx3 y 10. hvilken de forskellige symboler er som defineret i krav 1, og X, cyano og R3 eventuelt er beskyttet på kendt måde, ifølge A-II(a eller b) ovenfor til dannelse af en forbindelse med formlen (Ic), i hvilken I R1 er alkoxy eller halogenalkoxy, efterfulgt af et I I 15 eventuelt afbeskyttelsestrin, eller I (d) når X, R1, R3, X1, X2, X3, X4 og Y har samme betydning I som i krav 1, og R2 er CHO, omsætning af en forbin- I delse med formlen (Ic) med et reduktionsmiddel i et I opløsningsmiddel til omdannelse af gruppen CN til en I 20 gruppe CHO og til dannelse af forbindelsen, i hvilken I R2 er CHO, hvilken forbindelse eventuelt oxideres på I kendt måde til dannelse af den tilsvarende forbindelse I med formlen (XXXV) EC73* I s I ' x'-irV*4 (xxxv) I * I 30 I (E) når X, R1, R3, X1, X2, X3, X4 og Y har samme betydning I som i krav 1, og R2 er cyano, alkyl eller halogenal- I kyl, omsætning af en forbindelse med formlen (I), i I hvilken R2 er CHO, efter om nødvendigt eventuel be- I 35 skyttelse af X, R1 eller R3 på kendt måde, ifølge I A-III(a, b, c eller d) , A-II(a eller b) eller C-I I DK 175618 B1 I I 178 I I ovenfor, om nødvendigt efterfulgt af et afbeskyttel- I I sestrin, eller I I (F) når X, R1, R3, X1, X2, X3, X4 og Y har samme betydning I I som i krav 1, og R2 er amino, alkylamino, dialkyl- I I 5 amino, hydrogen, halogen, alkylthio, halogenalkylthio, I I alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, halogenalkylsulfinyl, I I halogenalkylsulfonyl eller trifluormethyl, omsætning I I af en forbindelse med formlen (XXXV) ovenfor, efter I I om nødvendigt eventuel beskyttelse af X, R1 eller R3 I I 10 på kendt måde, ved f.eks. omdannelse til et syrechlo- I I rid, efterfulgt af omsætning med et alkalimetalazid, I I eller med diphenylphosphorylazid i nærværelse af en I I organisk base i et alkoholisk opløsningsmiddel til I I dannelse af et carbamat, som derpå kan hydrolyseres I I 15 til dannelse af den tilsvarende forbindelse, i hvilken I I R2 er amino, som derpå eventuelt omsættes ifølge I I krav 9(A) i det følgende eller C-I(a-c) ovenfor, og I I derpå, når R2 er halogen, eventuelt omsættes ifølge I I B-I(a) ovenfor, efterfulgt om nødvendigt af et afbe- I I 20 skyttelsestrin, eller I I (G) når X, R1, R3, X1, X2, X3, X4 og Y har samme betydning I I som i. krav 1, og R2 er alkoxy eller halogenalkoxy, I I omsætning af en forbindelse med formlen I I 25 xttoh I I χΙ-Α-χ« (XXXVI) I I X2-l!yjJ-x3 . I I I I 30 I I i hvilken de forskellige symboler er som defineret I I i krav l, efter eventuelt om nødvendigt beskyttelse I I af X, R1 eler R3, ifølge B-III ovenfor, om nødvendigt I I efterfulgt af et afbeskyttelsestrin, eller I I 35 (H) når R1, R2, R3, Y, X1, X2, X3 og X4 er som defineret I I i krav 1, og X er en perhalogenalkylthiogruppe, om- I DK 175618 B1 179 sætning a) af en forbindelse med formlen {XXXVIII} X’ -Λρχ4 (XXXVHI) x2Jy^x3 Y 10. hvilken X er hydrogen, og de øvrige symboler er som defineret i krav l, med chlorsulfonsyre (CISO3H) ved en temperatur fra 0 til 150°C og eventuelt i et organisk opløsningsmiddel til fremstilling af en forbindelse med formlen 15 cl0jSirTR2 I ri_1!.nJLr3 I x'nrV-4 <XXXIX) I χ2-ϋΧχ3 I 20 Y I i hvilken de forskellige symboler er som defineret i I krav 1; I (b) omsætning af en forbindelse med formlen {XXXIX) med I 2 5 et reduktionsmiddel ved en temperatur fra 0 til 110°C I i et organisk opløsningsmiddel til dannelse af en I disulfidforbindelse med formlen (XLI) I ' — p-s_»21 I (xli) I x24J-x^ L γ J2 i I 35 i hvilken de forskellige symboler er som defineret I i krav 1; og I DK 175618 B1 I I 180 I I (c) omsætning af disulfidforbindelsen med formlen (XLI) I I med en perhalogenalkan med formlen (XLII), ZCFR7R8, I I hvori Z er Cl, Br eller I, R7 er F, Cl eller Br, og I I R8 er F, Cl, Br eller en perfluorakylgruppe, i nær- I I 5 værelse af et frie radikaler fremmende reduktionsmid- * I I del og eventuelt i nærværelse af en base, i et or- I I ganisk opløsningsmiddel ved en temperatur fra 20 til I I 85°C og eventuelt under tryk, til fremstilling af en I forbindelse med formlen (I) , hvori X er en perhalogen- I I 10 ' alkylthiogruppe, og de andre symboler er som defineret I I i krav 1, eller I I (I) omdannelse af en forbindelse fremstillet som beskrevet I i ethvert af trinene A-H ovenfor til en forbindelse I I med formlen (I) som defineret i krav 1. I I 15 I

5. Forbindelse med formlen (I) ifølge krav 1, 2 eller I I 3, kendetegnet ved, at I I R1 er et hydrogenatom eller et halogenatom, I I R2 er cyano, I I X er en halogenalkyl-S (O) n-gruppe, hvor n er 0, 1 eller I I 25 2, I I X1 og X4 er forskellige fra et hydrogenatom, I Y er en halogenalkyl- eller halogenalkoxygruppe, og I I X2 og X3 er et hydrogenatom. I DK 175618 B1 165

6. Forbindelse ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den har formlen (II) I (II) Y 10 hvor X betyder R5S(0)n, hvor n er 0, 1 eller 2, og R5 er CH3, CF3, CF2C1 eller CFC12, r2 er cyano, R1 er H, F, Cl, Br eller NH2,

7. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet 20 ved, at den er 1- (2,6-dichlor-4-trif 1 uormethylpheny 1) -2-chlor-3-cyano-4-(trifluormethylthio)-pyrrol; 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethoxyphenyl) -2-chlor-3-cyano-4-(trifluormethylsulfonyl)-pyrrol; 25 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-chlor-3- cyano-4-(dichlorfluormethylthio)-pyrrol; 1-(2,6- dichlor-4- trif luormethylphenyl) -2-chlor-3-cyano-4-(dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol; 1 - (2,6-di chlor-4 - trif luormethylphenyl)-2-chlor-3-30 cyano-4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-pyrrol; 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano-4 - (chlordif luormethylsulf onyl) -pyrrol ,- 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl) -2-chlor-3-cyano-4-(chlordifluormethylsulfinyl)-pyrrol; 35 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl) -2-chlor-3- cyano-4-(chlordifluormethylthio)-pyrrol; I DK 175618 B1 I 166 I I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I 4-(trifluormethylsulfinyl)-pyrrol; I I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-brom-3-cyano- I I 4-(trifluormethylsulfonyl)-pyrrol; I I 5 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I I 4-(dichlorfluormethylthio)-pyrrol; I I 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I 4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-pyrrol; I I 1 - (2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-brom-3-cyano- I I 10 4-(dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol; I I 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I I 4-(chlordifluormethylthio)-pyrrol; I I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I I 4-(chlordifluormethylsulfinyl)-pyrrol; I I 15 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl)-2-chlor-3- I I cyano-4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-5-brompyrrol; j I I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl) -2-brom-3-cyano- I I 4-(chlordifluormethylsulfonyl)-pyrrol; I I 1-(2,6-dichlor-4 - trif luormethoxyphenyl)-2-chlor-3- I I i I 20 cyano-4-(dichlorfluormethylsulfinyl) -pyrrol; I I Μ H 1 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethoxyphenyl)-2-chlor-3- ! I H I cyano-4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-pyrrol; . I I 1-(2-chlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano- I I 4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-pyrrol; I I 25 1-(2-chlor-4-trif luormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano- I I 4 -(dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol; I I 1-(2-chlor-4-trif luormethylphenyl)-2-brom-3-cyano- I I 4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-pyrrol; I I 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl) -2-chlor-3- I I 30 cyano-4-(dichlorf luormethylthio)-5-methyl thiopyrrol; I I 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl)-2-chlor-3- I I cyano-4-(bromdifluormethylthio)-pyrrol; I I 1-(2 , 6-dichlor-4-trif luormethylphenyl) -2-chlor-3- I I cyano-4-(bromdifluormethylsulfinyl)-pyrrol; I I 35 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl) -2-chlor-3- I I cyano-4-(bromdifluormethylsulfonyl)-pyrrol; I I 1 I I i I DK 175618 B1 167 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano-4-(methylsulfinyl)-pyrrol; 1- (2,6-dichlor-4 - trif. luormethylphenyl) -2-chlor-3-cyano-4-(methylsulfonyl)-pyrrol; 5 1- (4 - brom- 2,6 - di chl orpheny 1) -3-cyano-4- (chlordifluor- methylthio)-pyrrol; 1-(4-brom-2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(trifluor- methylthio)-pyrrol; ' ί 1-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(chlordifluor- j 10 methylthio)-pyrrol; i 1- (2,4,6-trichlorphenyl) -3 -cyano-4- (chlordifluor- j methylsulfinyl)-pyrrol; ' 1-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(dichlorfluor-methylthio)-pyrrol; 15 1 - (2,4,6- trichlorphenyl) -3-cyano-4- (dichlorfluor- methylsulfinyl)-pyrrol; 1- (2,4,6-trichlorphenyl) -3-cyano-4- (dichlorfluor-methylsulfonyl)-pyrrol; 1- (4-brom-2,6-dichlorphenyl) -3-cyano-4- (di chlor fluor-20 methylthio)-pyrrol; 1-(4-brom-2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4 - (dichlorf luor -me thyl sul f inyl) -pyrrol;, 1- (4-brom-2,6-dichlorphenyl) -3-cyano-4- (dichlorfluor-methylsulfonyl)-pyrrol; 25 1-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(trifluormethyl- thio)-pyrrol; 1- (2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(trifluormethyl-sulfinyl)-pyrrol; 1- (2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(trifluormethyl-30 sulfonyl)-pyrrol; 1- (2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-(trichlormethyl-thio)-pyrrol; 1-(2,4-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(dichlorfluormethyl-thio)-pyrrol; 35 1-(2,4,6-trichlorphenyl)-3-cyano-4-chlorpyrrol; 1 - (2,4,6-trichlorphenyl) - 3- cyano-4 - (chlordifluor- I DK 175618 B1 I 168 I methylsulfonyl)-pyrrol; I I 1-(2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(dichlorfluormethyl- I thio)-pyrrol; I I 1-(4-brom-2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-{trifluor- I I 5 methylsulfinyl)-pyrrol; I I 1-(4-brom-2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(trifluor- I I methylsulfonyl)-pyrrol; I I 1- (4-brom-2,6-dichlorphenyl) -3-cyano-4- (chlordifluor- I I methylsulfinyl)-pyrrol; I I 10 1-(4-brom-2,6-dichlorphenyl)-3-cyano-4-(chlordifluor- I I methyl sul fonyl)-pyrrol; I I 1-(4-brom-2,6-dimethylphenyl)-3-cyano-4-(trifluor- I I methylsulfinyl)-pyrrol; I I 1-(4-brom-2,6-dimethylphenyl)-3-cyano-4-(trifluor- I I 15 methylsulfonyl)-pyrrol; I I 1- (4-brom-2,6-difluorphenyl) -3-cyano-4- (dichlorfluor- I I methylthio)-pyrrol; I I 1-(2,6-dichlor-4 - trif luormethylphenyl) -2-chlor-3- I I cyano-4-(trifluormethylsulfonyl)-pyrrol; I 20 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I cyano-4-(trifluormethylsulfinyl)-pyrrol; I I 1 - (2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl)-2-chlor-3- I I cyano-4-trifluormethylsulfinyl-5-brompyrrol; I 1-(2,6-dichlor-4-trif luormethylphenyl)-2-chlor-3- I 25 cyano-4-trifluormethylsulfonyl-5-brompyrrol, I I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- I I cyano-4-trifluormethylthio-pyrrol; I I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-brom-3-tri- I I fluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol; I I 30 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-[(trifluor- I I methyl)carbonylamino]-3-trifluormethylthio-4-cyano-5-chlor- . I I pyrrol; I I 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-(methylcar- I I bonylamino)-3-trifluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol; I I 35 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3- I I trifluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol; I DK 175618 B1 169 1- (2-chlor-4-trifluormethylphenyl) -2-amino-3-tri-f1uormethylthio-4 -cyano- 5 -chlorpyrrol; 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3-dichlorfluormethylthio-4-cyano-5-chlorpyrrol; 5 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2,4-bis-(tri- fluormethylthio-3-cyano-5-aminopyrrol; 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3-t r i f1uorme thylthio-4-cyano-5-brompyrro1; ' 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3-10 trifluormethylthio-4-cyanopyrrol; 1-(4-trifluormethylphenyl)-2-amino-3-trifluormethyl-thio- 4 - cyano - 5 -brompyrrol ; 1- (2-chlor-4-trifluo rme t hyl phenyl )-2- amino - 3 - tri f luorme thy 1 thio- 4 -cyano-5-brompyrrol; 15 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3- cyano-4-(dichlorfluormethylthio)-pyrrol; 1-(2,6-dichlor-4-tri fluormethylphenyl)-2-chlor-3-cyano-4-(dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol; 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-2-chlor-3-20 cyano-4-(dichlorfluormethylsulfonyl)-pyrrol; 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-(dichlorfluormethylthio) -pyrrol,* 1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-(dichlorfluormethylsulfinyl)-pyrrol eller 25 1 - (2,6-dichlor-4 - trif luormethoxyphenyl) -2-chlor-3- cyano-4-(trifluormethylsulfonyl)-pyrrol.

8. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen (I) kendetegnet ved, at 30 (A) når forbindelsen har formlen (la): xXTCN HjN-Jvn^ (la) x'-lfV-x* 35 Y I DK 175618 B11 I 170 I hvor X1, X2, X3, X4 og Y har den i krav 1 angivne betydning, I l og I {A-I): X er halogen, trifluormethyl, cyano, alkylthio, al- I kylsulfinyl, alkyl sul f ony 1, halogenalkylthio, halogen- I 5 alkylsulfinyl eller halogenalkylsulfonyl, omsætning med en forbindelse med formlen I 10 x,-Ar^ (iii) I I I i hvilken de forskellige symboler er som defineret i krav I 15 1, og aminogruppen eventuelt er beskyttet I I (a) med et halogeneringsmiddel, eventuelt i nærværelse I I af et opløsningsmiddel til dannelse af en forbindelse I I med formlen (la), hvor X er halogen, hvorpå denne I forbindelse eventuelt omsættes med trifluormethyl- I I 20 kobber på kendt måde til dannelse af forbindelser I I med formlen (la), hvor X er trifluormethyl; I I (b) med en tris (alkylthio) methan eller tris (arylthio)'- I methan i nærværelse af en Lewis-syre, hvorpå den I I dannede forbindelse med formlen (XI) I I 25 I I h^cn i χ,ν%Γ*4 (xi) 11 I 30 X2VX3 y I i hvilken X er bis(alkylthio)methyl eller bis(aryl- I I thio)methyl, og de andre symboler er som defineret i I 2 I krav 1, eventuelt omsættes med et alkylnitrit efter- ! I 3 I 35 fulgt af hydrolyse, til dannelse af forbindelsen med I 4 I formlen (XI), i hvilken X er formyl, hvorpå denne I DK 175618 B1 171 forbindelse bringes i kontakt med hydroxylamin efterfulgt af dehydratisering på kendt måde til dannelse af forbindelsen med formlen (la) , i hvilken X er en „ cyanogruppe; 5 (c) med en forbindelse med formlen MSCN, hvor M er et alkalimetal, i nærværelse af brom i et opløsningsmiddel til dannelse af forbindelsen med formlen (la), i hvilken X er en thiocyanatgruppe, hvorpå denne forbindelse omsættes med et alkylhalogenid eller dialkyl-10 sulfat i nærværelse af en base i et opløsningsmiddel til dannelse af en forbindelse med formlen (la), i hvilken X er alkylthio; eller (d) med et sulfenylhalogenid med formlen RSHal, i hvilken R er eri alkyl-, halogenalkyl-, phenyl- eller hetero-15 arylgruppe, og Hal er et halogenatom, i et organisk, flydende reaktionsmedium, eventuelt i nærværelse af en syreacceptor, til dannelse af en forbindelse med formlen (la), i hvilken X er alkylthio eller halogen-alkylthio, hvorpå den dannede forbindelse eventuelt 20 oxideres på kendt måde til dannelse af en forbindelse med formlen (la), i hvilken X er RS(0)n, hvor n er 1 eller 2, eller (A-II) når X er alkoxy eller halogenalkoxy, 25 omsætning af en forbindelse med formlen „“TTCN x1 2-rT'S-x4 (xxviii) 30 x’Afi*3 Y hvilken de forskellige symboler er som defineret i 2 krav 1, og amino- og cyanogrupperne om nødvendigt er 3 35 passende beskyttet. I DK 175618 B1 I I 172 I I (a) med et alkyleringsmiddel, eventuelt i nærværelse af I I en base, til dannelse af forbindelser med formlen I I (la), i hvilken X er alkoxy; eller I I (b) ved halogenalkylering på kendt måde til dannelse af I I 5 forbindelser med formlen (la), i hvilken X er halo- - I I genalkoxy, eller I I (A-III) når X er halogenalkyl, omsætning af en forbindelse I I med formlen I I 10 I (VI> I I 15 V I I i hvilken de forskellige symboler er som defineret i I I krav 1, og amino og cyano om nødvendigt er passende I beskyttet, I I 20 (a) med et fluoreringsmiddel på kendt måde til dannelse I I af.forbindelsen med formlen (la), i hvilken X er en I I difluormethylgruppe; I I (b) med et oxidationsmiddel til omdannelse af gruppen I I -CHO til en carboxylsyregruppe, hvorpå de dannede I I 25 forbindelser udsættes for et fluoreringsmiddel på I I kendt måde til dannelse af forbindelsen med formlen I I (la), i hvilken X er trifluormethyl; I I (c) til omdannelse til en forbindelse, i hvilken gruppen I I -CHO er erstattet med en methylgruppe, hvorpå den I I 30 dannede forbindelse udsættes for et halogeneringsmid- I I del i et opløsningsmddel til dannelse af en forbin- I I delse med formlen (la), i hvilken X er brommethyl I eller chlormethyl; eller I I (d) sekventielt med et halogenalkyl-metalderivat eller I I 35 trifluortrimethylsilan til omdannelse af gruppen I I -CHO til halogenalkylcarbinol, hvorpå forbindelsen, DK 175618 B1 173 hvori X er halogenalkylcarbinol, omsættes med et halogeneringsmiddel til dannelse af forbindelser med formlen {la) , i hvilken X er a-halogenalkyl-ar-halogen-methyl, idet alle de forudgående trin om nødvendigt 5 er efterfulgt af et afbeskyttelsestrin, eller (B) når forbindelsen med formlen (I) har formlen (Ib) (Ib) Y 15. hvilken X, X1, X2, X2, X4 og Y har samme betydning som i krav l, og når (B-I) R3 er halogen, formyl, halogenalkyl, alkyl, alkylthio, halogenalkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, halogenalkylsulfinyl eller halogenalkylsulfonyl, omsætning af en forbin- 20 delse med formlen (la), i hvilken X, cyano og amino om nødvendigt eventuelt er beskyttet: (a) ifølge A-I(a) ovenfor til dannelse af forbindelser med formlen (Ib), i hvilken R3 er halogen, hvorpå 25 forbindelsen eventuelt omsættes ifølge A-I(a) ovenfor til dannelse af forbindelser med formlen (Ib), i hvilken R3 er trifluormethyl; (b) ifølge A-I(b) ovenfor til dannelse først af en forbindelse med formlen (Ib), i hvilken R3 er en bis- 30 (alkylthio) methyl - eller en bis (arylthio) methylgruppe, og dernæst en forbindelse med formlen (Ib), i hvilken R3 er formyl; eller (c) ifølge A-I(c,d) ovenfor til dannelse af forbindelser med formlen (Ib), i hvilken R3 er alkylthio eller 35 halogenalkylthio, hvorpå der eventuelt oxideres ifølge A-I(d) ovenfor til dannelse af forbindelser med form- I DK 175618 B1 I I 174 I I len (Ib), i hvilken R3 er alkylsulfinyl, alkylsul- I I fonyl, halogenalkylsulfinyl eller halogenalkylsul- I I fonyl, med det forbehold, at X ikke er en RS-gruppe, I I der kan undergå uønsket oxidation; og når X er halo- I I 5 gen eventuel behandling med et alkyllithium på kendt I I måde efterfulgt af en vandig reaktionsstandsning og I I sulfenylering ifølge A-I(c,d) ovenfor til dannelse I I af forbindelser med formlen (Ib), i hvilken X er I I alkylthio eller halogenalkylthio, eller I I 10 I I (B-II) når R3 er cyano eller alkyl, omsætning af en forbin- I I delse med formlen I I x’-Ay-x4 (xxix) I I x2-4J-x3 I I * I I 20 i hvilken R3 er formyl eller alkylcarbonyl, de andre I I symboler er som defineret i krav 1, og X, cyano og I I amino om nødvendigt er beskyttet: I I (a) ved kondensation med hydroxylamin eller 0-alkylhy- I I droxylamin eller deres additionssalte i et opløsnings- I I 25 middel til dannelse af en forbindelse med formlen I I (Ib), i hvilken R3 er hydroxyiminoalkylidenyl eller I I alkoxyiminoalkylidenyl, og omdannelse af gruppen R3 I I til cyano til dannelse af en forbindelse med formlen I I (Ib), i hvilken R3 er en cyanogruppe; I I 30 (b) når R3 er formyl, ifølge A-III(a,b,c eller d) ovenfor I I til dannelse af en forbindelse med formlen (Ib), i I I hvilken R3 er en methyl- eller halogenalkylgruppe; I I eller I I (c) når R3 er formyl, med et Grignardreagens afledt af I I 35 et alkylhalogenid eller et alkyllithium til dannelse I I af en carbinol, efterfulgt af et dehydratiseringstrin I 175 DK 175618 B1 i j til dannelse af en forbindelse, i hvilken R3 er alkenyl, efterfulgt af reduktion til dannelse af forbindelser med formlen (Ib), i hvilken R3 er alkyl, eventuelt efterfulgt af et afbeskyttelsestrin, eller 5 (B-III) når R3 er alkoxy eller halogenalkoxy, omsætning af en forbindelse med formlen

9. Fremgangsmåde til fremstilling af mellemprodukt- I I forbindelser, der kan anvendes til fremstilling af forbin- I I delser med formlen {I), kendetegnet ved, at den I I omfatter: I I 20 (A) en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser I I med formlen (XXXIV) I I 25 x’-r-'^x4 (XXXIV) I I XJ-tsJ-X3 I I y I I i hvilken X, X1, X2, X3, X4 og Y er som defineret i I I 30 krav 1, og R3 er amino, alkylamino eller dialkylamino, I I ved hvilken en forbindelse med formlen (XXX) I I λκ' ** (xxx) I I 35 I I χ2^υΐχ3 I I y I DK 175618 B1 181 i hvilken de forskellige symboler er som defineret i krav 1, og aminogruppen er beskyttet på passende måde, reduceres til dannelse af forbindelser med form-• len (XXXIV) , i hvilken R3 er amino, hvilke forbindel- 5 ser omsættes: med et alkyleringsmiddel i et organisk opløsningsmiddel til dannelse af en mono- eller disubstitueret aminogruppe, eller ved omdannelse af aminogruppen til en alkoxyalkylideniminogruppe, efterfulgt af 10 reduktion til dannelse af forbindelser med formlen (XXXIV) , i hvilken R3 er alkylamino eller dialylami-no, om nødvendigt efterfulgt af et afbeskyttelsestrin, eller (B) en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser 15 med formlen (XXVIII), (XXXI), (XXXII) og (XXXV) ifølge krav 8 (A-II) , (B-III) , (E) eller (G), ved hvilken den tilsvarende forbindelse ifølge krav 8 (A-I)(a), (Β-Ϊ)(a), (C-1) (b) eller (F), efter beskyttelse af aminogruppen, såfremt den er til stede, omdannes til 20 et Grignard-reagens eller lithiumderivat, efterfulgt af omsætning med et trialkylborat og oxidation på kendt måde, om nødvendigt efterfulgt af et afbeskyttelsestrin, eller (C) en fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse 25 med formlen

10. Arthropodisk, plantenematodicid, anthelmintisk I I 10 eller antiprotozoisk sammensætning, der indeholder en for- I I bindelse med den almene formel (I) som defineret i ethvert I I af kravene 1-7 eller forbindelsen, i hvilken I I X4=X*=Y=R1=X=R2=R3=C1, og samtidig X3=X2=H, sammen med et I I eller flere kompatible fortyndingsmidler eller bærestoffer. I I 15 I

10 HjN-I^JLoh y 15. hvilken amino, cyano og X eventuelt er beskyttet, ifølge A-II(a,b eller c) ovenfor til dannelse af en forbindelse med formlen (Ib), i hvilken R3 er alkoxy eller halogenalkoxy, eller (c) når forbindelsen med formlen (I) har formlen (Ic): 20 χΙ-Α-χί <IC> X2— 2 5 γ i hvilken X, R3, X1, X2, X3, X4 og Y har den i krav 1 angivne betydning, og når 30 (C-I) R1 er hydrogen, halogen, alkylthio, halogenalkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, halogenalkylsulfinyl, halogenalkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, formyl, halogenalkyl eller alkyl, omsætning af en forbindelse med formlen 35 I DK 175618 B1 I I 176 I 4TJS I &φ:ϊ I I y I I i hvilken aminogruppen er afbeskyttet, efter om nød- I I 10 vendigt beskyttelse af X, R3 eller cyanogruppen: I I {a) med et diazoteringsmiddel i et indifferent opløsnings- I I middel til dannelse af en forbindelse med formlen I I (Ic), i hvilken R1 er Η; I I (b) med et diazoteringsmiddel i nærværelse af en halogen- I I 15 donor til dannelse af en forbindelse med formlen I I (Ic), i hvilken R1 er halogen; I I (c) med et diazoteringsmiddel i nærværelse af (SCN)2 I I eller et disulfid i et opløsningsmiddel til dannelse I I af forbindelser med formlen (Ic) , i hvilken X1 er I I 20 alkylthio eller halogenalkylthio, og derpå eventuelt I I oxidation ifølge A-I(d) ovenfor til dannelse af en I I . forbindelse med formlen (Ic), i hvilken R1 er alkyl- I I sulfinyl eller alkylsulfonyl; I I (d) ifølge krav 9(A) i det følgende til dannelse af for- I 25 bindeiser med formlen (Ic) , i hvilken R1 er alkylamino I I eller dialkylamino; eller I I (e) med natriumnitrit og formaldoxim, kobbersulfat og I I HCl på kendt måde til dannelse af forbindelser med I I formlen (Ic) , i hvilken R1 er formyl, hvorpå der (i) I I 30 eventuelt omsættes ifølge B-II(a) ovenfor til dan- I nelse af en forbindelse med formlen (Ic) , i hvlken I R1 er cyano, eller (ii) omsættes ifølge A-III(a-d) I ovenfor til dannelse af en forbindelse med formlen I (Ic) , i hvilken R1 er halogenalkyl eller methyl, om I 35 nødvendigt efterfulgt af et afbeskyttelsestrin; eller I DK 175618 B1 177 (C-II) når Ri er alkoxy eller halogenalkoxy, omsætning af en forbindelse med formlen XT"TCN

11. Sammensætning til anvendelse i veterinærmedicin I I og husdyrhold eller ved opretholdelse af folkesundhed, in- I I deholdende som aktiv bestanddel mindst én forbindelse ifølge I I ethvert af kravene 1-7 eler forbindelsen, i hvilken I I 20 X4=X1=Y=R1=X=R2=R3=C1 og samtidig X3=X2=H. I

12. Insekticid, akaricid eller nematodicid sammensæt- I ning, der omfatter en virksom mængde af en forbindelse med I I formlen (I) ifølge ethvert af kravene 1-7 eller forbindelsen, I I 25 hvori X4=X1=Y=R1=X=R2=R3=C1 og samtidig X3=X2=H. I

13. Sammensætning ifølge krav 12, der indeholder I I mellem 0,05 og 95 vægt-% af en eller flere aktive bestand- I I dele, mellem 1 og 95 vægt-% af et eller flere landbrugsmæs- I I 30 sigt acceptable bærestoffer og mellem 0,1 og 50 vægt-% af H I et eller flere landbrugsmæssigt acceptable overfladeaktive I I midler. I

14. Fremgangsmåde til anvendelse i veterinærmedicin H I 35 og husdyrhold eller ved opretholdelse af folkesundhed til I I kontrol med skadelige arthropoder, helminther eller protozo- I DK 175618 B1 183 er, der er parasitiske internt eller eksternt hos varmblodede vertebrater, kendetegnet ved, at der på stedet påføres en virksom mængde af en forbindelse med formlen (I) • ifølge ethvert af kravene 1-7 eller forbindelsen, hvori

15. Fremgangsmåde til kontrol med skadelige arthropo-der og nematoder ifølge krav 14, kendetegnet ved, at forbindelsen påføres det sted, hvor angrebet af 10 arthropoder eller nematoder skal kontrolleres, i en mængde fra 0,005 til 15 kg af forbindelsen pr. hektar af det be-I handlede sted.

15 R3 er H, F, Cl, Br, CF3 eller CN, X1 er H eller Cl, og Y er CF3 eller CF30.

16. Forbindelse med formlen (III), (XXVIII) til I 15 (XXXII), (XXXIV) til (XXXVI), (XXXVIII), (XXXIX) og (XLI), I hvor de forskellige substituenter har samme betydning som i I de foranstående krav, med undtagelse af forbindelser, hvori I R1=R2=H, R3=amino, X=cyano, X3=X4=H og X^methyl, methoxy I eller chlor, og X2=Y=H, X2=methyl, methoxy eller chlor, og I 20 X^=Y=H, Ysmethyl, methoxy eller chlor, og X3=X2=H. '