EA005201B1 - Содержащая циклезонид водная фармацевтическая композиция - Google Patents
Содержащая циклезонид водная фармацевтическая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- EA005201B1 EA005201B1 EA200200383A EA200200383A EA005201B1 EA 005201 B1 EA005201 B1 EA 005201B1 EA 200200383 A EA200200383 A EA 200200383A EA 200200383 A EA200200383 A EA 200200383A EA 005201 B1 EA005201 B1 EA 005201B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- aqueous pharmaceutical
- composition according
- water
- soluble polymer
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 55
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 title claims abstract 5
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 title claims abstract 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 35
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 22
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 13
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 4
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims abstract description 3
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 abstract description 3
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 abstract description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 abstract description 2
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 abstract description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 abstract 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 abstract 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 abstract 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 abstract 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 abstract 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 6
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 6
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 3
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 3
- 229920003174 cellulose-based polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 3
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
В изобретении описана водная фармацевтическая композиция, содержащая циклезонид и гидроксипропилметилцеллюлозу, в которой циклезонид диспергирован в водной среде в форме твердых частиц. Композиция позволяет избегать изменения концентраций циклезонида в процессе приготовления, а также избегать снижения степени возвращения циклезонида.
Description
Область техники изобретения
Настоящее изобретение относится к содержащей циклезонид водной фармацевтической композиции, которую можно применять для фармакотерапии и которая включает циклезонид и гидроксипропилметилцеллюлозу, причем циклезонид диспергирован в водной среде в форме твердых частиц. В частности, настоящее изобретение относится к содержащей циклезонид водной фармацевтической композиции, отличающейся очень высокой способностью циклезонида диспергироваться в процессе приготовления по сравнению с общепринятыми водными фармацевтическими композициями.
Предпосылки создания изобретения
Содержащие циклезонид водные фармацевтические композиции, в которых циклезонид диспергирован в водной среде в форме твердых частиц, должны представлять собой ценную лекарственную форму по следующим причинам: 1) для них не требуется полное растворение циклезонида, 2) их можно непосредственно наносить на пораженную зону путем распыления и вследствие этого применять для лечения заболеваний ограниченных областей, таких как заболевания слизистой оболочки носа, глаза и эпидермиса, и 3) их легче проглатывать, чем таблетки или гранулы и т.д.
Находясь в водной среде, циклезонид устойчив к смачиванию и легко агрегируется. Известно, что для стабильного диспергирования обладающего такими свойствами лекарственного средства в водной среде в процессе приготовления используют добавление увлажнителя, такого как полисорбат 80, и интенсивное перемешивание и т.д.
Повышение способности к диспергированию водных фармацевтических композиций, содержащих лекарственное средство, диспергированное в водной среде в форме твердых частиц, путем добавления полимера на основе целлюлозы описано у МоткЫта с соавторами в описании заявки XVО 99/37286. Однако в этой заявке описано повторное диспергирование лекарственного средства, которое расслоилось в процессе хранения, и это полностью отличается от настоящего изобретения, задачей которого является преодоление недостатков, связанных с миграцией циклезонида в пузырьки, которые образуются при интенсивном перемешивании в процессе приготовления, и с адсорбцией циклезонида к стенкам технологической установки. Кроме того, концентрация полимера на основе целлюлозы в описании заявки на патент на имя МогЫиша с соавторами составляет 0,00010,003%, а в качестве полимера на основе целлюлозы предлагается использовать метилцеллюлозу, а не гидроксипропилметилцеллюлозу, при этом также требуется введение неионогенного поверхностно-активного вещества. Из приведенных в указанном документе данных не является очевидной композиция, предложенная в настоящем описании, в которой концентрация гидроксипропилметилцеллюлозы составляет 0,01-0,5 мас.% и в которую не требуется добавлять поверхностно-активное вещество.
Описание изобретения
В процессе приготовления содержащих циклезонид водных фармацевтических композиций для диспергирования циклезонида требуются высокие сдвиговые усилия и необходимо интенсивное перемешивание содержащей циклезонид водной фармацевтической композиции. Циклезонид мигрируют в образующиеся при этом процессе пузырьки. Поскольку это приводит к тому, что концентрация циклезонида в верхнем слое содержащей циклезонид водной фармацевтической композиции выше, чем в ее нижнем слое, изменяется концентрация циклезонида в содержащей циклезонид водной фармацевтической композиции. Кроме того, снижается степень возвращения из-за адсорбции циклезонида к стенкам и другим частям технологической установки.
Путем добавления увлажнителей, таких как полисорбат 80, что применялось ранее в данной области, трудно полностью избежать указанных изменений концентрации циклезонида и адсорбции циклезонида к технологической установке. Наоборот, количество образующихся пузырьков возрастает, что приводит к дальнейшему изменению концентрации циклезонида.
Таким образом, существует выраженная потребность в разработке содержащей циклезонид водной фармацевтической композиции, позволяющей избегать изменений концентрации циклезонида в процессе приготовления, а также снижения степени возвращения циклезонида. Объектом настоящего изобретения является содержащая циклезонид водная фармацевтическая композиция, в которой не происходит изменений концентрации циклезонида в процессе приготовления, а также не снижается степень возвращения циклезонида.
В результате обширных исследований, направленных на решение этой задачи, установлено, что можно создать содержащую циклезонид водную фармацевтическую композицию, в которой не происходит изменения концентрации циклезонида в процессе приготовления, а также не снижается степень возвращения циклезонида, путем использования содержащей циклезонид водной фармацевтической композиции, которая включает циклезонид и гидроксипропилметилцеллюлозу, что и является объектом настоящего изобретения.
Таким образом, настоящее изобретение относится к содержащей циклезонид водной фармацевтической композиции, включающей циклезонид и гидроксипропилметилцеллюлозу, в которой циклезонид диспергирован в водной среде в форме твердых частиц.
Варианты осуществления изобретения
Важным является тот факт, что композиция по настоящему изобретению содержит циклезонид, хотя в нее можно добавлять другие, отличные от циклезонида водорастворимые, мало растворимые в воде или водонерастворимые лекарственные средства. Конкретные примеры этих лекарственных средств включают сосудосуживающие, бронхолитические, антиаллергические и отхаркивающие средства.
Хотя применяемые согласно изобретению частицы циклезонида могут иметь любой размер, предпочтительно их размер составляет от 10 нм до 100 мкм и наиболее предпочтительно от 10 нм до 10 мкм.
Хотя согласно изобретению в качестве водонерастворимого или мало растворимого в воде соединения можно применять любые соединения, предпочтительной является целлюлоза и особенно предпочтительной является кристаллическая целлюлоза.
Согласно изобретению концентрация водонерастворимого и/или мало растворимого в воде соединения, присутствующего в виде твердых частиц в водной среде, предпочтительно составляет 0,3 мас.% или более и наиболее предпочтительно от 1 до 10 мас.% в пересчете на общую массу композиции.
Кроме того, в фармацевтическую композицию по изобретению можно добавлять водорастворимый полимер. В качестве конкретных примеров следует упомянуть альгинат пропиленгликоля, пектин, (низш.)метоксилпектин, гуаровую камедь, гуммиарабик, каррагенин, метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, ксантановую камедь и гидроксипропилцеллюлозу, наиболее предпочтительные примеры включают натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, полиэтиленгликоль и гидроксипропилцеллюлозу. Кроме того, в качестве предпочтительной комбинации этих водорастворимых соединений и водонерастворимых соединений, которую можно применять согласно изобретению, следует упомянуть натриевую соль кроскармелозы - кристаллической целлюлозы, которая представляет собой смесь натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и кристаллической целлюлозы. Кроме того, концентрация этих водорастворимых полимеров, если их добавляют, предпочтительно составляет 1-30 мас.% в пересчете на массу водонерастворимого соединения и/или мало растворимого в воде соединения.
Содержащая циклезонид водная фармацевтическая композиция по изобретению также обязательно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.
Хотя она может иметь любую чистоту, конкретным примером является гидроксипропилметилцеллюлоза 2910.
Хотя эта гидроксипропилметилцеллюлоза может присутствовать в любой концентрации, предпочтительно концентрация составляет от 0,01 до 30 мас.%, особенно предпочтительно от 0,01 до 5 мас.%, более предпочтительно от 0,01 до 1 мас.% и наиболее предпочтительно от 0,01 до 0,5 мас.% в пересчете на массу всей композиции.
Можно добавлять увлажнитель, хотя он не имеет решающего значения согласно изобретению, конкретные примеры включают полисорбат 80, глицеринмоностеарат, полиоксилстеарат, лауромакрогол, сорбитанолеат, эфиры сахарозы и жирных кислот.
Согласно изобретению для регулирования осмотического давления можно добавлять вещество, регулирующее осмотическое давление (агент, регулирующий осмотическое давление), конкретными примерами которого являются соли, такие как хлорид натрия, и водорастворимые сахара, такие как глюкоза, причем наиболее предпочтительной является глюкоза.
Применяемое согласно изобретению эффективное количество циклезонида можно определять в зависимости от типа и серьезности заболевания, возраста и веса пациента и т.д.
Концентрация циклезонида согласно изобретению предпочтительно составляет от 0,01 до 1 мас.% и наиболее предпочтительно от 0,05 до 0,5 мас.% в пересчете на массу всей композиции.
Для получения содержащей циклезонид водной фармацевтической композиции можно применять любой метод диспергирования водонерастворимого и/или мало растворимого в воде соединения, конкретным вариантом которого является метод, основанный на использовании гомомиксера.
С целью улучшения физических свойств, внешнего вида или запаха композиции по изобретению в нее можно при необходимости добавлять известные антисептики, агенты, регулирующие значение рН, консерванты, буферы, красители, корригенты запаха и т. п. Примером антисептика является бензалконийхлорид, примерами агентов, регулирующих значение рН, являются соляная кислота и гидроксид натрия, примеры консервантов включают аскорбиновую кислоту, примеры буферов включают фосфорную кислоту и ее соль, примеры красителей включают красный краситель № 2 (Веб № 2), а примеры корригентов запаха включают ментол.
Как указано выше, объектом изобретения является содержащая циклезонид водная фармацевтическая композиция, которая в большей степени по сравнению с известными в данной области водными фармацевтическими композициями лишена недостатков, связанных с изменением концентрации циклезонида в процессе приготовления, а также со снижением степени возвращения циклезонида. Эти явления также приводят к улучшению качества и к снижению стоимости производства в результате более высокой степени возвращения.
Таким образом, настоящее изобретение является очень ценным как с точки зрения качества, так и с точки зрения экономического эффекта при приготовлении содержащих циклезонид водных фармацевтических композиций.
Примеры.
Ниже изобретение пояснено со ссылкой на следующие примеры.
Циклезонид получали от фирмы Вук Си1беп ЬотЬетд СйетНсйе РаЬпк СшЬН. натриевую соль кроскармелозы - кристаллической целлюлозы (Ауюе1™ К.С-519ΝΡ) - от фирмы Λδοίιί С11еписа1 1пби81ту Со. Ыб, гидроксипропилметилцеллюлозу 2910 - от фирмы 8Ып-Е!5и Сйетюа1 Со. Ыб. (ТС-5КА™ или Ме1го5С 608Н4000™), полисорбат 80 от фирмы №рроп 8итГас1ап1 Со. Ыб. и триолеат сорбитана - от фирмы №кко Сйетюа1 Со., Ыб. В качестве гомомиксера применяли устройство типа КОВОМ1С8™ фирмы Токикйи К1ка Кодуо Со. Ыб.
Пример 1.
Содержащие циклезонид водные фармацевтические композиции, включающие указанные ниже компоненты, получали в виде порций по 300 мл с помощью обработки в гомомиксере.
Обработку в гомомиксере осуществляли при 6000 об/мин в течение 30 мин.
Композиция 1
Циклезонид 0,1 мас.%
Натриевая соль кроскармелозы-кристаллической целлюлозы 1,7 мас.%
Гидроксипропилметилцеллюлоза
2910 (ТС-5КАФ) 0,01 мас.%
Композиция 2
Циклезонид 0,1 мас.%
Натриевая соль кроскармелозы-кристаллической целлюлозы 1,7 мас.%
Гидроксипропилметилцеллюлоза
2910 (ТС-5КАФ) 0,1 мас.%
Композиция 3
Циклезонид 0,1 мас.%
Натриевая соль кроскармелозы-кристаллической целлюлозы 1,7 мас.%
Гидроксипропилметилцеллюлоза
2910 (ТС-5КАФ) 1 мас.%
Композиция 4
Циклезонид 0,1 мас.%
Натриевая соль кроскармелозы-кристаллической целлюлозы 1,7 мас.%
Гидроксипропилметилцеллюлоза
2910 (Мейоке 608Н-4000Ф) 0,1 мас.%
Сразу после обработки композиций 1-5 с помощью гомомиксера содержащие циклезонид водные фармацевтические композиции собирали из верхних и нижних частей резервуара для эмульгирования, затем с помощью ЖХВР количественно определяли концентрацию циклезонида. Величину концентрации в верхней части резервуара для эмульгирования рассчитывали, принимая концентрацию циклезонида в нижней части резервуара для эмульгирования за 100%.
Затем с помощью ЖХВР количественно определяли концентрации циклезонида в содержащих циклезонид водных фармацевтических композициях, полученных из резервуара для эмульгирования, и определяли степени возвращения циклезонида на основе теоретической величины концентрации циклезонида, рассчитанной, исходя из загруженного количества.
Эти данные представлены в табл. 1.
Сравнительный пример 1.
Содержащие циклезонид водные фармацевтические композиции, включающие указанные ниже компоненты, получали в виде порций по 300 мл с помощью обработки в гомомиксере.
Обработку в гомомиксере осуществляли при 6000 об/мин в течение 30 мин.
Композиция 6
Циклезонид 0,1 мас.%
Натриевая соль кроскармелозы-кристаллической целлюлозы 1,7 мас.%
Полисорбат 80 0,1 мас.%
Композиция 7
Циклезонид 0,1 мас.%
Натриевая соль кроскармелозы-кристаллической целлюлозы 1,7 мас.%
Триолеат сорбитана 0,1 мас.%
Сразу после обработки композиций 6 и 7 с помощью гомомиксера содержащие циклезонид водные фармацевтические композиции собирали из верхних и нижних частей резервуара для эмульгирования, затем с помощью ЖХВР количественно определяли концентрацию циклезонида. Величину концентрации в верхней части резервуара для эмульгирования рассчитывали, принимая концентрацию циклезонида в нижней части резервуара для эмульгирования за 100%.
Затем с помощью ЖХВР количественно определяли концентрации циклезонида в содержащих циклезонид водных фармацевтических композициях, полученных из резервуара для эмульгирования, и определяли степени возвращения циклезонида на основе теоретической величины концентрации циклезонида, рассчитанной, исходя из загруженного количества.
Эти данные представлены в табл. 1.
| Препарат | Концентрация циклезонида | Степень возвращения (%) | ||
| сразу после | обработки | |||
| Верхняя часть резервуара для эмульгирования | Нижняя часть резервуара для эмульгирования | |||
| Пример 1 | композиция 1 | 138,1 | 100,0 | 104,2 |
| композиция 2 | 100,3 | 100,0 | 100,7 | |
| композиция 3 | 99,6 | 100,0 | 101,5 | |
| композиция 4 | 147.9 | 100,0 | 98,4 | |
| композиция 5 | 100,4 | 100,0 | 100,8 | |
| Сравнительный пример 1 | композиция 6 | 131,1 | 100,0 | 78,2 |
| КОМПОЗИЦИЯ 7 | 438.7 | 100,0 | 43,0 |
Для композиций 2, 3 и 5, которые включали 0,1-1,0 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы 2910, концентрации циклезонида в резервуаре для эмульгирования сразу после обработки с помощью гомомиксера были близкими, и степени возвращения составляли практически 100%. Кроме того, для композиций 1 и 4, которые включали 0,01 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы 2910, хотя концентрации циклезонида в резервуаре для эмульгирования сразу после обработки с помощью гомомиксера несколько отличались, степени возвращения составляли практически 100%. В противоположность этому, для композиции 6, которая включала 0,1 мас.% полисорбата 80, концентрация циклезонида в резервуаре для эмульгирования сразу после обработки с помощью гомомиксера оказалась более чем на 30% выше, чем в нижней части. Кроме того, снижение степени возвращения составляло примерно 20%. Для композиции 7, которая включала 0,1 мас.% триолеата сорбитана, концентрация циклезонида в резервуаре для эмульгирования сразу после обработки с помощью гомомиксера оказалась более чем на 40% выше, чем в нижней части, степень возвращения снизилась примерно на половину.
На основе этих результатов установлено, что применение композиции, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу, позволяет избегать изменения концентрации циклезонида в процессе приготовления, а также избегать снижения степени возвращения циклезонида.
Claims (14)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Водная фармацевтическая композиция, содержащая циклезонид и гидроксипропилметилцеллюлозу, в которой циклезонид диспергирован в водной среде в форме твердых частиц.
- 2. Водная фармацевтическая композиция по п.1, в которой концентрация гидроксипропилметилцеллюлозы составляет от 0,01 до 30 мас.% в пересчете на массу всей композиции.
- 3. Водная фармацевтическая композиция по п.1, в которой концентрация гидроксипропилметилцеллюлозы составляет от 0,01 до 5 мас.% в пересчете на массу всей композиции.
- 4. Водная фармацевтическая композиция по п.1, в которой концентрация гидроксипропилметилцеллюлозы составляет от 0,01 до 1 мас.% в пересчете на массу всей композиции.
- 5. Водная фармацевтическая композиция по п.1, в которой концентрация гидроксипропилметилцеллюлозы составляет от 0,01 до 0,5 мас.% в пересчете на массу всей композиции.
- 6. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, дополнительно включающая один или несколько типов водонерастворимых соединений и/или мало растворимых в воде соединений.
- 7. Водная фармацевтическая композиция по п.6, в которой водонерастворимое соединение и/или мало растворимое в воде соединение представляет собой целлюлозу.
- 8. Водная фармацевтическая композиция по п.7, в которой целлюлоза представляет собой кристаллическую целлюлозу.
- 9. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, дополнительно включающая водорастворимый полимер.
- 10. Водная фармацевтическая композиция по п.9, в которой водорастворимый полимер относится к одному или нескольким типам соединений, выбранных из группы, включающей полиэтиленгликоль, альгинат пропиленгликоля, пектин, (низш.)метоксилпектин, гуаровую камедь, гуммиарабик, каррагенин, метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, ксантановую камедь и гидроксипропилцеллюлозу.
- 11. Водная фармацевтическая композиция по п.9, в которой водорастворимый полимер представляет собой натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы.
- 12. Водная фармацевтическая композиция по п.9, в которой водорастворимый полимер представляет собой полиэтиленгликоль.
- 13. Водная фармацевтическая композиция по п.9, в которой водорастворимый полимер представляет собой гидроксипропилцеллюлозу.
- 14. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13, в которой комбинация водонерастворимого вещества и водорастворимого полимера представляет собой натриевую соль кроскармелозы-кристаллической целлюлозы.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29818699 | 1999-10-20 | ||
| PCT/JP2000/007351 WO2001028563A1 (en) | 1999-10-20 | 2000-10-20 | Ciclesonide-containing aqueous pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200200383A1 EA200200383A1 (ru) | 2002-10-31 |
| EA005201B1 true EA005201B1 (ru) | 2004-12-30 |
Family
ID=17856339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200200383A EA005201B1 (ru) | 1999-10-20 | 2000-10-20 | Содержащая циклезонид водная фармацевтическая композиция |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8383611B1 (ru) |
| EP (1) | EP1227817B1 (ru) |
| JP (1) | JP4856338B2 (ru) |
| KR (1) | KR100705372B1 (ru) |
| CN (1) | CN1198623C (ru) |
| AR (1) | AR026073A1 (ru) |
| AT (1) | ATE270107T1 (ru) |
| AU (1) | AU776587B2 (ru) |
| BG (1) | BG65799B1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0014880B8 (ru) |
| CA (1) | CA2388325C (ru) |
| CO (1) | CO5251406A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ297780B6 (ru) |
| DE (1) | DE60011924T2 (ru) |
| DK (1) | DK1227817T3 (ru) |
| EA (1) | EA005201B1 (ru) |
| ES (1) | ES2223595T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20020345B1 (ru) |
| HU (1) | HU228894B1 (ru) |
| IL (2) | IL148725A0 (ru) |
| ME (1) | ME00568A (ru) |
| MX (1) | MXPA02003975A (ru) |
| MY (1) | MY121175A (ru) |
| NO (1) | NO327379B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ518299A (ru) |
| PE (1) | PE20010713A1 (ru) |
| PL (1) | PL197537B1 (ru) |
| PT (1) | PT1227817E (ru) |
| RS (1) | RS50345B (ru) |
| SI (1) | SI1227817T1 (ru) |
| SK (1) | SK286194B6 (ru) |
| TR (1) | TR200200831T2 (ru) |
| TW (1) | TWI269655B (ru) |
| WO (1) | WO2001028563A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200203078B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR026073A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| MXPA04012756A (es) * | 2002-07-02 | 2005-03-23 | Altana Pharma Ag | Suspension acuosa esteril que contiene ciclesonida. |
| PL373433A1 (en) | 2002-08-30 | 2005-08-22 | Altana Pharma Ag | The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis |
| PT1572217E (pt) | 2002-12-12 | 2008-11-28 | Nycomed Gmbh | Medicamento combinado de r,r-formoterol e ciclesonida |
| MY143936A (en) | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| US8371292B2 (en) | 2003-09-16 | 2013-02-12 | Nycomed Gmbh | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
| PE20050941A1 (es) | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| US20080008762A1 (en) * | 2004-11-17 | 2008-01-10 | Government Of The Us, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Steroid Formulation And Methods Of Treatment Using Same |
| JP5661985B2 (ja) * | 2006-12-27 | 2015-01-28 | 帝人ファーマ株式会社 | 無菌性水性懸濁製剤 |
| PT2262506E (pt) | 2008-03-11 | 2014-06-24 | Alcon Res Ltd | Suspensões de acetonido de triamcinolona de baixa viscosidade altamente floculadas para injeção intravítrea |
| EP2744479A1 (en) | 2011-08-18 | 2014-06-25 | Takeda GmbH | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation |
Family Cites Families (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4271143A (en) | 1978-01-25 | 1981-06-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release ophthalmic drug dosage |
| CH657779A5 (de) | 1982-10-05 | 1986-09-30 | Sandoz Ag | Galenische zusammensetzungen enthaltend calcitonin. |
| IL70489A0 (en) | 1982-12-29 | 1984-03-30 | Armour Pharma | Pharmaceutical compositions containing calcitonin |
| JPS59163313A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
| ATE151286T1 (de) | 1983-11-14 | 1997-04-15 | Columbia Lab Inc | Bioadhäsive mittel |
| GB8515132D0 (en) | 1985-06-14 | 1985-07-17 | British Nuclear Fuels Plc | Measuring photosynthetic activities of plants |
| US5179079A (en) | 1986-12-16 | 1993-01-12 | Novo Nordisk A/S | Nasal formulation and intranasal administration therewith |
| MY102411A (en) | 1986-12-23 | 1992-06-17 | Ciba Geigy Ag | Nasal solutions |
| JPH0744940B2 (ja) | 1986-12-24 | 1995-05-17 | ライオン株式会社 | 口腔貼付用基材 |
| US4802967A (en) | 1987-04-08 | 1989-02-07 | Andus Corporation | Surface treatment of polymers |
| JPS63303931A (ja) | 1987-06-05 | 1988-12-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 |
| US4788220A (en) | 1987-07-08 | 1988-11-29 | American Home Products Corporation (Del.) | Pediatric ibuprofen compositions |
| US5188826A (en) | 1988-02-08 | 1993-02-23 | Insite Vision Incorporated | Topical ophthalmic suspensions |
| US5192535A (en) | 1988-02-08 | 1993-03-09 | Insite Vision Incorporated | Ophthalmic suspensions |
| US5776493A (en) | 1989-07-14 | 1998-07-07 | Alza Corporation | Oral osmotic device for delivery of nystatin with hydrogel driving member |
| ATE113841T1 (de) | 1989-10-31 | 1994-11-15 | Columbia Lab Inc | Mittel zur feuchthaltung vaginalen gewebes. |
| US5147654A (en) | 1990-07-23 | 1992-09-15 | Alza Corporation | Oral osmotic device for delivering nicotine |
| JPH078806B2 (ja) | 1990-08-16 | 1995-02-01 | 旭化成工業株式会社 | カルシトニン類含有経鼻投与用乳剤 |
| GB9102579D0 (en) | 1991-01-24 | 1991-03-27 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| GB9103824D0 (en) | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
| EP0578780B1 (en) | 1991-04-03 | 2003-07-02 | Keimowitz, Rudolph, M.D. | Suppression of thromboxane levels by percutaneous administration of aspirin |
| IT1250691B (it) * | 1991-07-22 | 1995-04-21 | Giancarlo Santus | Composizioni terapeutiche per somministrazione intranasale comprendenti ketorolac. |
| US5200195A (en) | 1991-12-06 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Process for improving dosage form delivery kinetics |
| JP2860729B2 (ja) | 1992-03-10 | 1999-02-24 | エスエス製薬株式会社 | プラノプロフェン懸濁シロップ剤 |
| CA2101126A1 (en) | 1992-08-03 | 1994-02-04 | Yasushi Morita | Preparation for local treatment |
| JP3047948B2 (ja) | 1992-12-07 | 2000-06-05 | 株式会社ツムラ | ペプチド類経鼻投与用組成物 |
| US5340572A (en) | 1993-02-08 | 1994-08-23 | Insite Vision Incorporated | Alkaline ophthalmic suspensions |
| US5409703A (en) | 1993-06-24 | 1995-04-25 | Carrington Laboratories, Inc. | Dried hydrogel from hydrophilic-hygroscopic polymer |
| JP2787131B2 (ja) | 1993-07-30 | 1998-08-13 | 千寿製薬株式会社 | 水性懸濁液剤 |
| US5540930A (en) | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| JP3781792B2 (ja) | 1993-12-27 | 2006-05-31 | 千寿製薬株式会社 | ジフルプレドナート含有点眼用懸濁液剤 |
| JPH07188059A (ja) | 1993-12-28 | 1995-07-25 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 歯周病治療剤 |
| RU2102979C1 (ru) | 1994-07-18 | 1998-01-27 | Панкрушева Татьяна Александровна | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии |
| US5726181A (en) | 1995-06-05 | 1998-03-10 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and compositions of poorly water soluble camptothecin derivatives |
| WO1997001337A1 (en) | 1995-06-29 | 1997-01-16 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
| JP3098401B2 (ja) | 1995-07-12 | 2000-10-16 | 株式会社エルティーティー研究所 | 経鼻投与用製剤 |
| JP2791317B2 (ja) | 1995-12-26 | 1998-08-27 | 株式会社三和化学研究所 | 多層フィルム製剤 |
| CN1155368C (zh) | 1996-02-27 | 2004-06-30 | 帝人株式会社 | 鼻腔给药的粉剂组合物 |
| US5976573A (en) | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| US5955097A (en) | 1996-10-18 | 1999-09-21 | Virotex Corporation | Pharmaceutical preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues |
| IT1286496B1 (it) | 1996-11-20 | 1998-07-15 | Leetrim Ltd Dublin | Composizione farmaceutica orale ad attivita' antipiretica,analgesica ed antiinfiammatoria |
| SE9604486D0 (sv) | 1996-12-05 | 1996-12-05 | Astra Ab | Novel formulation |
| FR2756739B1 (fr) | 1996-12-05 | 2000-04-28 | Astra Ab | Nouvelle formulation de budesonide |
| TW503113B (en) | 1997-01-16 | 2002-09-21 | Senju Pharma Co | Aqueous suspension for nasal administration |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| JPH1121229A (ja) | 1997-06-30 | 1999-01-26 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | 抗真菌性外用製剤およびその製造方法 |
| JPH11130658A (ja) | 1997-10-30 | 1999-05-18 | Teijin Ltd | 水性懸濁医薬品組成物 |
| JP3386349B2 (ja) | 1997-10-30 | 2003-03-17 | 帝人株式会社 | 水性懸濁医薬品組成物 |
| JP3386348B2 (ja) | 1997-10-30 | 2003-03-17 | 帝人株式会社 | 鼻腔内投与用水性懸濁製剤 |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| CN1158995C (zh) * | 1998-01-22 | 2004-07-28 | 参天制药株式会社 | 氟米龙眼用混悬液 |
| SE514128C2 (sv) | 1998-03-17 | 2001-01-08 | Pharmalink Ab | Användning av en glukokortikoid för framställning av ett läkemedel för behandling av glomerulonefrit |
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| US6124268A (en) * | 1999-02-17 | 2000-09-26 | Natreon Inc. | Natural antioxidant compositions, method for obtaining same and cosmetic, pharmaceutical and nutritional formulations thereof |
| RU11829U1 (ru) | 1999-05-05 | 1999-11-16 | Специальное конструкторское бюро транспортного машиностроения (ОАО Спецмаш) | Рабочая площадка для буровых установок |
| EP1142565A4 (en) | 1999-10-20 | 2004-03-17 | Teijin Ltd | AQUEOUS THERAPEUTIC COMPOSITIONS |
| AR026072A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| AR026073A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
-
2000
- 2000-10-18 AR ARP000105474A patent/AR026073A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 MY MYPI20004916A patent/MY121175A/en unknown
- 2000-10-19 PE PE2000001119A patent/PE20010713A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 TW TW089121991A patent/TWI269655B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 CO CO00079609A patent/CO5251406A1/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 DK DK00969967T patent/DK1227817T3/da active
- 2000-10-20 CA CA002388325A patent/CA2388325C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-20 PT PT00969967T patent/PT1227817E/pt unknown
- 2000-10-20 CZ CZ20021284A patent/CZ297780B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 RS YUP-281/02A patent/RS50345B/sr unknown
- 2000-10-20 ES ES00969967T patent/ES2223595T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 MX MXPA02003975A patent/MXPA02003975A/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 EP EP00969967A patent/EP1227817B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 PL PL356190A patent/PL197537B1/pl unknown
- 2000-10-20 EA EA200200383A patent/EA005201B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 ME MEP-857/08A patent/ME00568A/xx unknown
- 2000-10-20 SK SK693-2002A patent/SK286194B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 HU HU0203756A patent/HU228894B1/hu unknown
- 2000-10-20 HR HR20020345A patent/HRP20020345B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 KR KR1020027004994A patent/KR100705372B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 TR TR2002/00831T patent/TR200200831T2/xx unknown
- 2000-10-20 CN CNB00814253XA patent/CN1198623C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 NZ NZ518299A patent/NZ518299A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 US US10/110,632 patent/US8383611B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-20 BR BRPI0014880A patent/BRPI0014880B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 AT AT00969967T patent/ATE270107T1/de active
- 2000-10-20 AU AU79532/00A patent/AU776587B2/en not_active Expired
- 2000-10-20 WO PCT/JP2000/007351 patent/WO2001028563A1/en not_active Ceased
- 2000-10-20 IL IL14872500A patent/IL148725A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-20 SI SI200030483T patent/SI1227817T1/xx unknown
- 2000-10-20 DE DE60011924T patent/DE60011924T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 JP JP2001531393A patent/JP4856338B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-14 BG BG106517A patent/BG65799B1/bg unknown
- 2002-03-17 IL IL148725A patent/IL148725A/en unknown
- 2002-04-18 ZA ZA200203078A patent/ZA200203078B/xx unknown
- 2002-04-19 NO NO20021866A patent/NO327379B1/no not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-11-29 US US13/688,659 patent/US20130095146A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20130095146A1 (en) | Ciclesonide containing aqueous pharmaceutical composition | |
| TWI548426B (zh) | 己烯雌酚之劑型及治療方法 | |
| JP5607083B2 (ja) | リルゾール水性懸濁液 | |
| CZ294024B6 (cs) | Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby | |
| HUE035013T2 (en) | Delayed release, oral dosage compositions that contain amorphous cddo-me | |
| TW200304832A (en) | Palatable oral suspension and method | |
| KR20220113983A (ko) | 액체 타시멜테온 제형 및 이의 사용 방법 | |
| CN102908305B (zh) | 一种含有盐酸决奈达隆的口服固体药物组合物及其制备方法 | |
| JP3341770B1 (ja) | 分岐鎖アミノ酸を含有するゼリー剤 | |
| JP2002114674A (ja) | 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤 | |
| KR20010089887A (ko) | 수성의약품 조성물 | |
| JP3341766B2 (ja) | 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤 | |
| CN118178301A (zh) | 一种经口腔黏膜给药的羟基红花黄色素a组合物及其制备方法和应用 | |
| JPWO2001028517A1 (ja) | 水性医薬品組成物 | |
| HK1161985B (en) | Riluzole aqueous suspensions | |
| HK1037544A (en) | Aqueous medicinal compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD1A | Registration of transfer to a eurasian application by order of succession in title | ||
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
| PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
| PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
| PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
| TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
| PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment | ||
| PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment | ||
| MK4A | Patent expired |
Designated state(s): BY RU |