ES2183606T5 - Granulado de adhesivo de fibrina y procedimiento para su preparacion. - Google Patents
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Abstract
Granulado de adhesivo de fibrina capaz de deslizarse sin dificultad, caracterizado porque presenta partículas de granulado con un tamaño de partícula de más de 50 µm hasta aproximadamente 1000 µm, que contienen trombina, factor XIII, fibrinógeno y una sal de calcio.
Description
Granulado de adhesivo de fibrina y procedimiento
para su preparación.
Es objeto de la invención un granulado de
adhesivo de fibrina que es capaz de deslizarse sin dificultad, que
contiene todas las sustancias necesarias para formar un gel de
fibrina estable, y que puede ser empleado directamente para adherir
heridas. Se produce mediante secado por pulverización en lecho
fluidizado por medio de un gas fluidizante.
Es sabido que, tras producirse una herida, su
curación se inicia por medio de una cascada de activación de varios
factores de coagulación conectados en serie. Resulta por último de
ello la reacción entre la trombina activada y el fibrinógeno, en
presencia de iones calcio, para formar una matriz de fibrina, que
finalmente cubre la herida y origina así la hemostasia. Esta matriz
de fibrina continúa siendo reforzada por el factor XIII activado (F
XIIIa) a través de enlaces covalentes adicionales, con lo cual se
incrementa su estabilidad mecánica y su resistencia frente a una
degradación proteolítica prematura.
En la cirugía moderna, la hemostasia por medio
de la adhesión de fibrina adquiere cada vez más importancia, ya que
los denominados "adhesivos de fibrina" constituyen un
biomaterial con buena tolerancia, y que favorece la cicatrización
de las heridas. Estos métodos son sumamente adecuados para lograr la
hemostasia en heridas fuertemente hemorrágicas en el caso de
operaciones en órganos internos parenquimatosos, en transplantes de
piel, en la cirugía de urgencia en traumatismos internos y externos,
y sobre todo también para cubrir suturas, como protección para
impedir hemorragias posquirúrgicas. Por razones estéticas, en la
cirugía otorrinolaringológica y en la cirugía facial se prefiere
para la cicatrización de heridas externas el adhesivo de fibrina en
lugar del cierre por sutura. También se utiliza cada vez más el
adhesivo de fibrina en la cirugía endoscópica, por ejemplo para
detener la hemorragia de úlceras gástricas.
Los adhesivos de fibrina que se encuentran
actualmente en el mercado, tales como Beriplast®, contienen, junto
a sales inorgánicas y aminoácidos, los factores de coagulación
fibrinógeno, trombina y factor XIII, obtenidos de plasma humano, y
también albúmina y fibronectina para favorecer la cicatrización.
Aunque el preparado posee muy buenas propiedades bioquímicas y
hemostáticas, requiere una laboriosa preparación antes de su
aplicación. Se disuelven de manera independiente los liofilizados
de fibrinógeno y de fibrina, que se suministran separados, se
recogen en jeringas separadas, y se sujetan en un
soporte/dispositivo especial. Además de mucho tiempo, este
procedimiento requiere también personal bien entrenado. Ya ha
aparecido en el mercado una variante de adhesivo de fibrina con el
nombre de Tissucol®, en forma disuelta lista para el uso y dispuesta
en jeringas, pero sólo puede conservarse a baja temperatura
(-20ºC), y debe ser descongelada en un baño de agua antes de su
uso. Así, ninguna de las dos variantes de adhesivo de fibrina pueden
ser utilizadas en situaciones donde se precise un adhesivo de
fibrina listo para el uso y utilizable inmediatamente, sin
preparación. Además, un adhesivo de fibrina listo para el uso y
fácilmente dosificable sería incluso más económico, porque no se
precisa preparar innecesariamente material en exceso, que se
desperdicia.
Una posible mejora en la manipulación del
adhesivo de fibrina podría estar constituida por un adhesivo
monocomponente, que contuviese en un compartimiento todos los
componentes necesarios para la formación de la fibrina.
Sin embargo, el desarrollo de un adhesivo
monocomponente en solución acuosa es muy difícil de realizar en la
práctica. No obstante, una posibilidad reside en mezclar los
componentes del adhesivo de fibrina en estado seco, con lo cual,
tras la aplicación sobre la herida, se disolverían en el fluido
sanguíneo o en el exudado de la herida, y formarían in situ
una matriz de fibrina que daría lugar a la hemostasia. Es necesario
para ello llevar el fibrinógeno, que es difícilmente soluble por
naturaleza, a una forma seca tal que se disuelva rápidamente y
reaccione así inmediatamente con la trombina.
Los documentos WO 97/28832 y
US-A-4 453 939 describen polvos
finos para detener hemorragias, que contienen trombina, factor
XIII, fibrinógeno y CaCl_{2}.
En el documento
US-A-4 427 651 se describen mezclas
para lograr la hemostasia, a base de trombina y fibrinógeno, con un
tamaño de partícula de 0,1 a 5 \mum.
Ya se han realizado ensayos para desarrollar,
por medio de un procedimiento de liofilización especial, partículas
que contengan fibrinógeno o trombina, y que, tras ser mezcladas
entre sí, se activen sobre la herida. Así, en la solicitud de
patente internacional WO 97/44015 se describe la preparación de las
denominadas micropartículas a base de fibrinógeno o a base de
trombina, que en cada caso son secadas por pulverización de manera
individual. Estas micropartículas están constituidas, en más de
90%, por gránulos con un tamaño de hasta 20 \mum. Deben ser
fácilmente solubles, y se pueden emplear mezcladas entre sí para
cicatrizar heridas. No obstante, constituye un inconveniente de
estas micropartículas el hecho de que se trate de un polvo
extremadamente ligero, por lo cual no es posible una aplicación
directa, como el espolvoreo sobre una herida. Un polvo semejante
requiere por tanto un sistema de aplicación especial, lo que limita
drásticamente su manipulación y sus indicaciones clínicas.
Existía, pues, la misión de desarrollar un
granulado de adhesivo de fibrina, que fuese muy soluble, capaz de
deslizarse sin dificultad, y que no formase polvo, y que por ello
pudiera ser espolvoreado directamente sobre la herida, por ejemplo
según el principio del salero.
\newpage
Esta misión ha sido cumplida, de acuerdo con la
invención, por medio de un granulado de adhesivo de fibrina que es
capaz de deslizarse sin dificultad, y que contiene trombina, factor
XIII, fibrinógeno y una sal de calcio en partículas granuladas con
un tamaño de partícula de 100 a 200 \mum. Gracias a este tamaño de
partícula, el granulado de adhesivo de fibrina de acuerdo con la
invención no forma polvo, es muy soluble y capaz de deslizarse sin
dificultad, y puede ser aplicado de manera muy satisfactoria sobre
la superficie de una herida o sobre un tejido húmedo, donde forma
inmediatamente una matriz de fibrina.
A un granulado de adhesivo de fibrina de este
tipo se le pueden añadir además albúmina, fibronectina, aminoácidos
y sales inorgánicas fisiológicamente tolerables. Se puede utilizar
también como sistema de liberación para factores biológicos,
vegetales y/o sintéticos. Estos factores pueden fomentar la
cicatrización o bien actuar como antifibrinolíticos, antibióticos,
agentes quimioterapéuticos, o bien inmunomoduladores. Se añaden al
granulado de adhesivo de fibrina durante el proceso de secado por
pulverización.
A partir de la solicitud internacional de
patente WO 96/15849 es ya conocido un principio de procedimiento
adecuado para preparar el granulado de adhesivo de fibrina de
acuerdo con la invención. En el citado documento se describe un
procedimiento para secar plasma sanguíneo, fracciones de plasma
sanguíneo o productos de plasma sanguíneo obtenidos a partir de los
mismos, en el cual se pulveriza el material a tratar, en estado
líquido o disuelto, en un recipiente donde se puede hacer el vacío,
con lo cual el secado - hasta la forma de granulado - es realizado
por medio de un gas fluidizante, en un lecho fluidizado. Sin
embargo, este procedimiento no puede ser aplicado sin más a
fibrinógeno y trombina, ya que estas sustancias, como es sabido,
reaccionan al contacto con soluciones acuosas para formar fibrina.
Por tanto, no se puede considerar el empleo de soluciones acuosas
para el secado por pulverización de estos componentes. Para, a pesar
de ello, obtener ambos componentes en una sola partícula, se
suspenden los mencionados componentes, de acuerdo con la invención,
en un único disolvente orgánico, y secan por pulverización a partir
de ello. El fibrinógeno, la trombina y el factor XIII se pueden
suspender de manera más o menos homogénea en disolventes orgánicos
tales como los alcoholes inferiores, preferentemente isopropanol o
etanol, acetona, nitrilos, ésteres líquidos de ácidos carboxílicos,
éteres, cloroformo, dimetilformamida y dimetilsulfóxido, también en
presencia de CaCl_{2}, sin que evidencien reacción para dar
fibrina. Tras eliminar el disolvente orgánico son capaces de formar
nuevamente fibrina en fase acuosa.
De acuerdo con la invención, el secado por
pulverización se efectúa, o bien mediante el procedimiento de
rociado por la parte superior, en el cual el líquido es hecho
circular en contracorriente respecto al gas fluidizante, o bien
concurrentemente (procedimiento de rociado por la parte inferior).
Inyectando a través de una boquilla pulverizadora adecuada el
material líquido a tratar en el recipiente donde se puede hacer
vacío, se consigue una fina distribución. El gas fluidizante sirve
en este caso tanto para la fluidización del material a tratar como
también para el aporte de calor. Por ello se utiliza como gas
fluidizante un gas calentado. Midiendo la temperatura del producto
durante el proceso en el lecho fluidizado, y mediante una regulación
del proceso basada en la misma, se puede lograr un secado que no
perjudique al producto. Como gas fluidizante se puede emplear aire
o bien un gas inerte tal como nitrógeno. Se continúa el secado
durante el tiempo necesario para que el material a tratar quede un
forma de granulado finamente dividido y presente un tamaño de
partícula de 100 a 200 \mum.
El granulado de adhesivo de fibrina de acuerdo
con la invención puede ser preparado con o sin material excipiente
previamente dispuesto en el recipiente donde se puede hacer vacío.
Como material excipiente entran aquí en consideración, sobre todo,
azúcares y azúcar-alcoholes tales como sacarosa,
lactosa o manita, que son bien tolerados biológicamente. No
obstante, también se pueden emplear como material excipiente
proteínas tales como seroalbúmina. Es especialmente preferido
emplear como material excipiente los mismos componentes del
adhesivo de fibrina, es decir, fibrinógeno, factor XIII, trombina,
CaCl_{2}, o sus mezclas, en estado de polvo, sobre los cuales se
pulveriza la solución acuosa o suspensión en disolvente orgánico de
los componentes del adhesivo de fibrina, para formar el granulado.
Entonces no es en absoluto necesario añadir ningún material
excipiente adicional tal como un azúcar, manita o albúmina.
Un procedimiento especialmente preferido
consiste en un secado por pulverización en dos pasos, en el cual se
prepara primeramente un granulado de fibrinógeno. Este granulado
puede contener también, además de fibrinógeno, otras proteínas,
hidratos de carbono, aminoácidos y sales inorgánicas
fisiológicamente tolerables, e incluso además una sal de calcio. El
tamaño de partícula de este granulado asciende a 100 a 200 \mum.
Sobre este granulado de fibrinógeno se rocía una fina suspensión de
trombina en un disolvente orgánico, que puede contener iones calcio
disueltos, si éstos no habían sido añadidos ya al granulado de
fibrinógeno. La concentración de iones calcio asciende a 1
hasta
100 mM, preferentemente 10 a 50 mM. Se obtiene de esta manera un granulado de adhesivo de fibrina con un tamaño de partícula que se sitúa preferentemente entre 100 y 200 \mum, y tiene una estructura granular, muy fácilmente soluble. No se originan partículas compactas tales como bolitas, sino un granulado con muchos canales finos. Así se consigue un tamaño de partícula relativamente grande, con lo cual el producto no produce polvo, y es fácilmente soluble, similar al conocido café instantáneo. Este granulado puede ser espolvoreado de manera muy satisfactoria sobre la superficie de una herida, y al contacto con un medio acuoso forma inmediatamente un gel de fibrina resistente y elástico.
100 mM, preferentemente 10 a 50 mM. Se obtiene de esta manera un granulado de adhesivo de fibrina con un tamaño de partícula que se sitúa preferentemente entre 100 y 200 \mum, y tiene una estructura granular, muy fácilmente soluble. No se originan partículas compactas tales como bolitas, sino un granulado con muchos canales finos. Así se consigue un tamaño de partícula relativamente grande, con lo cual el producto no produce polvo, y es fácilmente soluble, similar al conocido café instantáneo. Este granulado puede ser espolvoreado de manera muy satisfactoria sobre la superficie de una herida, y al contacto con un medio acuoso forma inmediatamente un gel de fibrina resistente y elástico.
No obstante, el granulado de adhesivo de fibrina
de acuerdo con la invención se puede obtener también mediante
secado por pulverización de concentrado de fibrinógeno, a partir de
una solución acuosa, y sobre un material previo, por ejemplo
manita.
\newpage
En este caso se obtiene primeramente un
granulado de fibrinógeno y manita, sobre el cual se rocían a
continuación trombina y sal de calcio, por ejemplo a partir de una
suspensión en isopropanol. El disolvente orgánico impide la
formación de fibrina que se produciría al contacto del fibrinógeno y
la trombina.
Por último, es posible también preparar por
separado granulados de fibrinógeno y granulados de trombina con el
tamaño de partícula antes indicado, en procedimientos
independientes, pudiendo ser secadas por pulverización ambas
sustancias a partir de soluciones acuosas. Con todo, en la
preparación del granulado de trombina se precisa una cantidad
suficiente de material de soporte, ya que en el adhesivo de fibrina
la cantidad de trombina en peso es menor, en un factor de 10^{2}
a 10^{3}, que la de fibrinógeno. Se mezclan entre sí estos dos
granulados, y se pueden emplear después de manera análoga para la
hemostasia y la cicatrización de heridas.
Los granulados de adhesivo de fibrina preparados
según los procedimientos antes mencionados fueron investigados
después en cuanto a sus propiedades biomecánicas, y se consiguieron
los siguientes resultados:
Fuerza de arrancamiento tras adhesión a la piel
in vitro (superficie de adhesión: 2,25 cm^{2})
Resultado de un estudio comparativo, por medio
de una lista de aleatorización, acerca de la fuerza necesaria para
arrancar el granulado unitario (trombina, fibrinógeno y factor XIII
en una partícula), la mezcla de granulados (granulado de
fibrinógeno + granulado de trombina) y el adhesivo de fibrina
líquido (Beriplast®):
Los valores medidos muestran con claridad las
ventajas del granulado unitario (granulado mixto) frente a la
mezcla de granulados, en lo que se refiere a las propiedades
biomecánicas. La cantidad de componentes activos era
aproximadamente idéntica en las tres sustancias ensayadas.
Además, el granulado de adhesivo de fibrina de
acuerdo con la invención puede ser conservado tanto a temperatura
ambiente como también a temperaturas de 2-8ºC
durante al menos 6-8 meses, sin que los componentes
individuales pierdan sensiblemente en actividad.
El granulado de adhesivo de fibrina capaz de
deslizarse sin dificultad, de acuerdo con la invención, se distingue
de los adhesivos de fibrina conocidos hasta la fecha por una
manipulación más simple, ya que no son necesarias medidas
preparatorias, y se encuentra siempre en estado listo para el uso.
Por tanto, es especialmente adecuado para la cirugía de emergencia.
Posee además la ventaja de una aplicación extremadamente sencilla,
siendo esparcido sobre la superficie de la herida del mismo modo
que se utiliza un salero. Resulta sumamente apropiado para
aplicaciones quirúrgicas en las cuales se deba conseguir una rápida
hemostasia mediante la absorción de la sangre y al mismo tiempo una
adhesión mediante fibrina.
Aunque con los granulados antes mencionados se
facilita considerablemente el empleo del adhesivo de fibrina y
pueden disminuirse laboriosos preparativos operatorios, con empleo
de personal especializado y los dispositivos correspondientes,
existe por otro lado la necesidad de preparaciones sencillas de
fibrina, que se puedan llevar en el maletín de urgencias de cada
médico y sean inmediatamente aptas para el uso en el lugar del
accidente sin prolongados preparativos.
Se ha podido hallar ahora una solución a este
problema mediante el desarrollo de un granulado efervescente o de
un polvo efervescente conforme a las reivindicaciones, con el fin de
producir una espuma adecuada para detener la hemorragia, que además
de la mezcla de granulados o del granulado mixto, que contienen
fibrinógeno, factor XIII, trombina y una sal de calcio soluble,
contiene también las sustancias necesarias para producir
CO_{2}.
El granulado efervescente o el polvo
efervescente de acuerdo con las reivindicaciones posee, junto a
muchas otras características beneficiosas, la ventaja de que la
formación de espuma esponja y ahueca la masa de granulado, y
facilita la entrada de líquido en el interior de las partículas de
granulado. Se forma así de manera muy rápida una espuma de fibrina
estable, que cubre la herida sangrante, y que ocasiona una rápida
detención de la hemorragia. De este modo la formación de la espuma
puede tener lugar directamente sobre la herida, ofreciendo las
secreciones de la misma herida la humedad necesaria para la
formación de espuma. No obstante, también se puede formar la
espuma, por ejemplo, sobre una cápsula o sobre un platillo,
añadiendo humedad, y disponer después la espuma ya formada y lista,
sobre la herida sangrante. Gracias a su gran flexibilidad, la espuma
así formada puede ser empleada no sólo para cubrir externamente las
heridas, sino también en el caso de hemorragias de heridas
quirúrgicas, introduciendo la espuma para taponar la herida
quirúrgica y extendiéndola después sobre el tejido sangrante, con
lo cual se origina una rápida detención de la hemorragia.
Se puede mejorar aún más el valor terapéutico
del granulado efervescente o del polvo efervescente de acuerdo con
las reivindicaciones, añadiendo a los mismos sustancias activas
biológicas, vegetales o sintéticas que favorezcan la curación de la
herida, tales como inmunoglobulinas, agentes quimioterapéuticos o
antibióticos. Durante la preparación del granulado o del polvo
efervescente, se rocían estas sustancias sobre el granulado de
adhesivo de fibrina seco, que es capaz de deslizarse sin dificultad,
o bien se mezclan con el mismo. También se puede preparar con ello
un comprimido efervescente, que contenga en una forma exactamente
dosificada y fácilmente manipulable todo lo necesario para obtener
una espuma adecuada para lograr detener una hemorragia.
Por regla general es suficiente aplicar el
granulado efervescente o el polvo efervescente de acuerdo con las
reivindicaciones en una cantidad que, dependiendo del tamaño de la
herida sangrante, contenga fibrinógeno en una cantidad de 0,1 a 2,5
g y trombina en una cantidad inferior a 10 unidades internacionales
(U.I.). Si se emplea un comprimido efervescente, se pueden tallar
en éste ranuras de fragmentación que, para detener la hemorragia de
heridas más pequeñas, permitan romper una parte del comprimido si la
cantidad de espuma producida con el fragmento de comprimido ya es
suficiente para detener la hemorragia.
Con las mezclas de granulados o los granulados
mixtos de acuerdo con las reivindicaciones se pueden confeccionar
además preparaciones galénicas que se pueden utilizar muy
satisfactoriamente para la hemostasia, que son aplicables de una
manera muy sencilla, y que se encuentran disponibles de manera
inmediata, en caso necesario, en el lugar del accidente, sin
requerir laboriosos preparativos.
Este objetivo se consigue mediante un apósito no
tejido, biodegradable, que detiene la hemorragia incluso en el caso
de lesiones cutáneas extensas. En este caso se aplica un granulado
de adhesivo de fibrina sobre el material de soporte compuesto por
un polímero biodegradable, bien sea directamente o bien junto con
una sustancia auxiliar biocompatible, en la cual se ha incluido el
adhesivo de fibrina. Como material de soporte adecuado para esto
son apropiados, sobre todo, colágeno, queratina, gelatina, hidratos
de carbono o derivados de celulosa, naturales o modificados
químicamente. El material de soporte puede estar constituido por un
polímero sintético, biodegradable. Son apropiados, entre otros,
poli(ácidos hidroxicarboxílicos), poliésteres, policianoacrilatos,
poliaminoácidos, polialcoholes y siliconas. Sobre este material de
soporte se aplica preferentemente un preparado que contiene
fibrinógeno en una cantidad de 0,05 a 50 mg/cm^{2},
preferentemente 1 a 20 mg/cm^{2}, así como trombina en una
cantidad de 1 \mug a
10 mg/cm^{2}, preferentemente 0,05 a 2 mg/cm^{2}. Para mejorar la adherencia se pueden añadir al preparado de adhesivo de fibrina, en calidad de sustancias auxiliares, polietilenglicol (PEG) con un tamaño molecular adecuado, o una mezcla de varios polietilenglicoles con distintos tamaños moleculares.
10 mg/cm^{2}, preferentemente 0,05 a 2 mg/cm^{2}. Para mejorar la adherencia se pueden añadir al preparado de adhesivo de fibrina, en calidad de sustancias auxiliares, polietilenglicol (PEG) con un tamaño molecular adecuado, o una mezcla de varios polietilenglicoles con distintos tamaños moleculares.
Se puede conseguir una mejora adicional de la
hemostasia si se aplica el apósito no tejido, antes descrito, sobre
una venda o un parche. En este caso la venda debe estar revestida
con un apósito no tejido, de acuerdo con las reivindicaciones, en
el lugar previsto para ser aplicado sobre la herida sangrante. Para
fabricar las vendas de acuerdo con las reivindicaciones se emplean
preferentemente polietilenglicol 4000 o polietilenglicol 6000, o
mezclas de los mismos. En este caso, para preparar la masa de
revestimiento se disuelve el polietilenglicol en un disolvente
orgánico, preferentemente isopropanol, que se emplea en una
concentración de 0,5 a 70%, preferentemente en una concentración de
5 a 30% (peso/volumen). Se extiende el granulado de adhesivo de
fibrina sobre la venda, y después se humedece con la solución de
isopropanol y polietilenglicol 6000. Después de eliminar por
evaporación el disolvente orgánico, se obtiene un apósito no
tejido, biodegradable, que posee un revestimiento de adhesivo de
fibrina con buena adherencia. El disolvente orgánico es además
sumamente apropiado para el revestimiento, ya que es fácilmente
eliminable por evaporación, impide la reacción de formación de
fibrina, y garantiza la conservación de la actividad de los
componentes individuales. Además, tras el tratamiento en un
disolvente orgánico, preferentemente isopropanol, se conserva la
forma del granulado.
Por regla general, el apósito no tejido de
acuerdo con las reivindicaciones está provisto sólo por una cara
con el preparado hemostático, en forma de pomada o en forma de gel,
que se ha descrito. No obstante, existen también casos de
aplicación en los cuales es preferible revestir por las dos caras el
apósito no tejido. Si se rodea la herida con una venda de este
tipo, el efecto hemostático del adhesivo de fibrina se desarrolla
de inmediato sobre la herida, tan pronto como bajo la acción de la
secreción de la herida se forma la fibrina a partir de los
componentes contenidos en el vendaje cubriente. Aún se puede
facilitar en muchos casos la aplicación si se aplica el apósito no
tejido, de acuerdo con las reivindicaciones, sobre un material
plano, impermeable al agua o permeable al agua, adecuado para la
fabricación de parches, dejando en los márgenes del parche
superficies adhesivas que estén revestidas con un adhesivo con buena
tolerancia fisiológica. Con un parche semejante se puede cubrir de
manera rápida, sencilla y duradera la herida sangrante, y provocar
una hemostasia inmediata.
También se puede conseguir detener una
hemorragia de manera sencilla mediante un preparado en forma de
pomada o en forma de gel que esté compuesto a base de una base para
pomadas hidrófila y anhidra, en la cual se encuentren incluidas
partículas de adhesivo de fibrina. Son adecuadas como bases
hidrófilas y anhidras para pomadas, en especial, polioles, por
ejemplo polietilenglicoles, polipropilenglicoles, o copolímeros de
etileno y propileno, en el seno de los cuales están distribuidas de
manera homogénea las partículas de adhesivo de fibrina, y que
absorben la humedad contenida en las secreciones de la herida. Con
la entrada de humedad se forma inmediatamente, a partir de los
componentes del adhesivo de fibrina, un entramado de fibrina que
cubre rápida y eficazmente la herida, y hace que se detenga la
hemorragia. Resulta evidente que para este uso no son adecuadas
bases para pomadas que contengan grasas y sean
hidrorrepelentes.
El adhesivo de fibrina contenido en los
preparados de acuerdo con las reivindicaciones contiene una mezcla
seca de fibrinógeno, factor XIII, trombina, y una sal de calcio
soluble. También se puede envasar convenientemente el preparado en
un tubo para pomadas, y así se puede conservar durante largo tiempo
y puede ser empleado inmediatamente en dicha forma.
Naturalmente, la eficacia de los preparados
adecuados para la hemostasia, que se han descrito en lo que
antecede, sólo está garantizada si antes de su aplicación se ha
evitado la entrada de líquidos acuosos y con ello la formación
prematura de fibrina. Se ha de prestar atención a ello ya en la
confección de los preparados. En ésta, se amasan de manera en sí
conocida las mezclas de granulados o granulados mixtos de acuerdo
con las reivindicaciones, con las bases para pomadas hidrófilas,
pero anhidras. El preparado en forma de pomada o en forma de gel
así resultante puede ser extendido después sobre el material de
soporte biodegradable, para fabricar un apósito no tejido, o bien
ser utilizado directamente.
Se puede conseguir una mejora adicional de los
preparados de acuerdo con las reivindicaciones si, además del
adhesivo de fibrina, se añaden otras sustancias activas biológicas,
vegetales o sintéticas que favorezcan la curación de la herida,
tales como inmunoglobulinas, agentes quimioterapéuticos o
antibióticos.
El apósito no tejido, la venda o el parche de
acuerdo con las reivindicaciones, o bien el preparado en forma de
pomada o en forma de gel, también de acuerdo con la invención,
pueden ser empleados eficazmente, de manera muy simple, para
conseguir la hemostasia de heridas internas o externas.
Los siguientes Ejemplos ilustran la
invención.
Se secó por pulverización una solución, con un
contenido de 10% de proteína, de concentrado de fibrinógeno
Beriplast® (que contenía también factor XIII), en lecho fluidizado y
por medio del procedimiento de rociado por la parte superior. Este
procedimiento se llevó a cabo en una instalación GPCG 1 de la razón
social Glatt GmbH, y se encuentra reivindicado y descrito con
detalle en la solicitud internacional de patente WO 96/15849. Las
condiciones eran:
El granulado de fibrinógeno preparado de esta
manera tenía un tamaño medio de partícula de 100 \mum, y era muy
soluble. Las determinaciones analíticas de la actividad demostraron
que la actividad del fibrinógeno y del factor XIII no se habían
visto afectadas por el proceso de secado por pulverización en estas
condiciones.
Se dispusieron previamente en la cámara de
secado por pulverización 200 g de manita o de albúmina. Sobre este
material previo se rociaron 100 g de concentrado de fibrinógeno, en
lecho fluidizado, y en las siguientes condiciones:
Resultó un granulado capaz de deslizarse sin
dificultad, y muy soluble, con un tamaño de partícula de 100
\mum, en el cual se hallaban de nuevo por completo las actividades
del fibrinógeno y del factor XIII.
Sobre el granulado de fibrinógeno preparado en
el Ejemplo 1 o en el Ejemplo 2 se roció una suspensión
isopropanólica de trombina y CaCl_{2}. El proceso se desarrolló
en las siguientes condiciones:
El granulado de adhesivo de fibrina preparado de
este modo, con un tamaño de partícula de 100 \mum, era capaz de
deslizarse sin dificultad, no producía polvo, y al contacto con una
solución acuosa formaba inmediatamente un coágulo de fibrina
estable, es decir, reticulado covalentemente por el factor XIII.
Sobre un material de manita o de seroalbúmina
humana previamente dispuesto, se roció una solución de trombina al
0,3%. Las condiciones fueron las siguientes:
El tamaño medio de partícula del granulado
formado era aproximadamente 65 \mum. Este granulado era capaz de
deslizarse sin dificultad y no producía polvo. Se podía mezclar bien
con el granulado de fibrinógeno, y se podía utilizar asimismo como
adhesivo de fibrina.
De manera análoga a los Ejemplos 1 y 2, en una
cámara de secado por pulverización en la cual, o bien no se había
dispuesto previamente prácticamente ningún material, o bien se
hallaba un material de soporte tal como manita, albúmina, o bien
uno o varios componentes del adhesivo de fibrina, en forma de polvo,
se roció una suspensión isopropanólica que contenía todos los
componentes del adhesivo de fibrina, es decir, fibrinógeno, factor
XIII, trombina, CaCl_{2} o mezclas de los mismos, y a continuación
se secó por pulverización en lecho fluidizado. El proceso se
desarrolló en las siguientes condiciones:
El granulado de adhesivo de fibrina preparado de
este modo, con un tamaño de partícula de aproximadamente 100
\mum, era capaz de deslizarse sin dificultad, no producía polvo, y
al contacto con una solución acuosa formaba inmediatamente un
coágulo de fibrina estable reticulado.
Sobre un parche Ethisorb® Tipo 6 (Ethicon GmbH),
de 50 x 50 mm^{2}, se aplicaron 250 mg de adhesivo de fibrina en
polvo o granulado, y se distribuyeron homogéneamente (= 10 mg de
polvo o granulado de adhesivo de fibrina por cm^{2}). Después se
rociaron uniformemente sobre el revestimiento un total de 2,5 ml de
una solución al 20% de PEG 6000 en isopropanol. Tras eliminar por
evaporación el isopropanol se obtuvo una venda biodegradable,
compuesta por un material de soporte y un revestimiento de adhesivo
de fibrina con buena adherencia, que no se agrietaba ni se
desprendía al doblar la venda.
Sobre un fieltro de Vicryl (Ethicon GmbH), con
un tamaño de 20 x 30 mm^{2}, se aplicaron 60 mg de adhesivo de
fibrina en polvo o granulado, y se distribuyeron homogéneamente (=
10 mg de polvo por cm^{2}). Después se rociaron uniformemente
sobre el revestimiento un total de 0,6 ml de una solución al 20% de
PEG 6000 en isopropanol. Tras eliminar por evaporación el
isopropanol se obtuvo una venda flexible y biodegradable, provista
de un revestimiento de adhesivo de fibrina con buena
adherencia.
Se añadieron de manera homogénea 250 mg de
adhesivo de fibrina en polvo o granulado, al fieltro de colágeno
Interceed (Johnson & Johnson), con un tamaño de 50 x 50
mm^{2}. Después se roció sobre el revestimiento un total de 0,6
ml de una solución de PEG 6000 al 10% en isopropanol. Después de
evaporar por evaporación el isopropanol se obtuvo un fieltro de
colágeno combinado con adhesivo de fibrina.
Claims (23)
1. Granulado de adhesivo de fibrina capaz de
deslizarse sin dificultad, caracterizado porque presenta
partículas de granulado con un tamaño de partícula de más de 50
\mum hasta aproximadamente 1000 \mum, que, en calidad de
granulado unitario, contienen trombina, factor XIII, fibrinógeno y
una sal de calcio.
2. Granulado de adhesivo de fibrina según la
reivindicación 1, caracterizado porque las partículas de
granulado tienen un tamaño de partícula de 100 a 200 \mum.
3. Granulado de adhesivo de fibrina según las
reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque contiene
adicionalmente albúmina, fibronectina y/u otras sustancias que
favorecen la curación de las heridas.
4. Granulado efervescente o polvo efervescente
para producir una espuma adecuada para detener una hemorragia,
caracterizado porque contienen, además del granulado de
adhesivo de fibrina capaz de deslizarse sin dificultad de las
reivindicaciones 1 a 3, también sustancias necesarias para producir
CO_{2}.
5. Granulado efervescente o polvo efervescente
según la reivindicación 4, caracterizado porque para producir
CO_{2} contiene una mezcla de un carbonato y un ácido orgánico
fisiológicamente tolerable.
6. Preparado para detener hemorragias,
caracterizado porque contiene un apósito no tejido,
constituido por un material de soporte biodegradable, que está
revestido con un granulado de adhesivo de fibrina capaz de
deslizarse sin dificultad según las reivindicaciones 1 a 3.
7. Preparado según la reivindicación 6,
caracterizado porque el apósito no tejido está revestido con
una base para pomadas hidrófila y anhidra, en la cual está incluido
el adhesivo de fibrina de las reivindicaciones 1 a 3.
8. Apósito no tejido según las reivindicaciones
6 y 7, caracterizado porque el material de soporte
biodegradable está compuesto por colágeno, queratina, gelatina,
hidratos de carbono o derivados de celulosa, naturales o
modificados químicamente.
9. Apósito no tejido según las reivindicaciones
6 y 7, caracterizado porque el material de soporte
biodegradable está compuesto por un polímero del grupo de los
poli(ácidos hidroxicarboxílicos), los poliésteres, los
policianoacrilatos, los poliaminoácidos, los polialcoholes o las
siliconas.
10. Apósito no tejido según las reivindicaciones
6 a 9, caracterizado porque contiene fibrinógeno en una
cantidad de 0,05 a 50 mg/cm^{2}, y trombina en una cantidad de 1
\mug a 20 mg/cm^{2}.
11. Apósito no tejido según las reivindicaciones
6 a 10, caracterizado porque el preparado que contiene
adhesivo de fibrina ha sido aplicado por un solo lado o por ambos
lados sobre el material de soporte.
12. Venda caracterizada porque está
revestida, sobre el lado previsto para ser aplicado sobre la herida
sangrante, con un apósito no tejido de las reivindicaciones 6 a
11.
13. Parche caracterizado porque está
compuesto por un material plano impermeable al agua o permeable al
agua, que está revestido, en el lugar previsto para ser aplicado
sobre la herida sangrante, con un apósito no tejido de las
reivindicaciones 6 a 11, y tiene en los márgenes superficies
adhesivas.
14. Preparado para detener hemorragias,
caracterizado porque está compuesto por una base para pomadas
hi-
drófila y anhidra, en la cual están incluidas las partículas de un adhesivo de fibrina según las reivindicaciones
1 a 3.
drófila y anhidra, en la cual están incluidas las partículas de un adhesivo de fibrina según las reivindicaciones
1 a 3.
15. Procedimiento para preparar el granulado de
adhesivo de fibrina de las reivindicaciones 1 a 3,
caracterizado porque se suspenden todos los componentes del
adhesivo de fibrina en un disolvente orgánico y se secan por
pulverización en un recipiente en donde se puede hacer vacío, por
medio de un gas fluidizante y en un lecho fluidizado, hasta un
tamaño de partícula de más de 50 \mum hasta 1000 \mum,
preferentemente 100 a 200 \mum.
16. Procedimiento según la reivindicación 15,
caracterizado porque se prepara con o sin un material de
soporte dispuesto previamente en el recipiente.
17. Procedimiento para preparar un adhesivo de
fibrina según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado
porque primeramente se prepara un granulado de fibrinógeno, sobre
el cual se rocía una suspensión de un disolvente orgánico que
contiene trombina, añadiéndose, o bien al granulado de fibrinógeno,
o bien a la solución de trombina, una sal de calcio.
18. Procedimiento para preparar un preparado
según las reivindicaciones 6 a 14, caracterizado porque se
aplica como revestimiento sobre un material de soporte
biodegradable el adhesivo de fibrina que se presenta como granulado
mixto.
19. Procedimiento para preparar el preparado
según la reivindicación 14, caracterizado porque se amasa con
la base para pomadas hidrófila y anhidra, un adhesivo de fibrina
que se presenta como granulado mixto.
20. Procedimiento para preparar un preparado
según las reivindicaciones 6 a 14, caracterizado porque se
añaden al granulado de adhesivo de fibrina otras sustancias activas
biológicas, vegetales o sintéticas que favorecen la curación de
heridas, tales como inmunoglobulinas, agentes quimioterapéuticos o
antibióticos.
21. Granulado de adhesivo de fibrina según las
reivindicaciones 1 a 5 o un preparado las reivindicaciones 6 a 14,
caracterizado porque se emplea para la curación de heridas en
la cirugía, en la histoterapia, y/o como material de soporte para
factores biológicos.
22. Apósito no tejido, venda, parche o pomada, o
preparado en forma de gel, según las reivindicaciones 6 a 14, para
la hemostasia de heridas internas o externas.
23. Uso de un granulado efervescente o de un
polvo efervescente según las reivindicaciones 4 y 5 para preparar
mediante compresión un comprimido efervescente.
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Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19849589C1 (de) † | 1998-10-27 | 2000-06-15 | Glatt Process Technology Gmbh | Fibrin-Gewebekleber-Formulierung und Verfahren zu dessen Herstellung |
| DE60020330T2 (de) * | 1999-07-21 | 2005-11-03 | Imedex Biomateriaux | Eiweissschaum klebstoff zur chirurgischen und/oder therapeutischen verwendung |
| DE19962221A1 (de) * | 1999-10-01 | 2001-05-23 | Glatt Process Technology Gmbh | Dispersionen für Depotapplikationen |
| US7727547B2 (en) | 2000-04-04 | 2010-06-01 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive formulations |
| PL206194B1 (pl) * | 2001-01-25 | 2010-07-30 | Nycomed Pharma Asnycomed Pharma As | Sposób wytwarzania zawiesiny cząstek fibrynogenu i trombiny, zawiesina zawierająca fibrynogen, trombinę i alkohol oraz sposób powlekania nośnika taką zawiesiną |
| US7052713B2 (en) | 2001-02-13 | 2006-05-30 | Nycomed Pharma As | Carrier with solid fibrinogen and solid thrombin |
| US7923431B2 (en) | 2001-12-21 | 2011-04-12 | Ferrosan Medical Devices A/S | Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis |
| US7846141B2 (en) | 2002-09-03 | 2010-12-07 | Bluesky Medical Group Incorporated | Reduced pressure treatment system |
| JP3640655B2 (ja) * | 2002-10-23 | 2005-04-20 | 一知 井上 | 血管新生誘導剤 |
| GB0224986D0 (en) | 2002-10-28 | 2002-12-04 | Smith & Nephew | Apparatus |
| CN1739017B (zh) | 2002-12-11 | 2011-04-06 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用作拭子的基于明胶的材料 |
| WO2004064878A1 (ja) * | 2003-01-20 | 2004-08-05 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | 止血用材料 |
| WO2005072700A2 (en) | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Ferrosan A/S | Haemostatic sprays and compositions |
| US7909805B2 (en) | 2004-04-05 | 2011-03-22 | Bluesky Medical Group Incorporated | Flexible reduced pressure treatment appliance |
| US8062272B2 (en) | 2004-05-21 | 2011-11-22 | Bluesky Medical Group Incorporated | Flexible reduced pressure treatment appliance |
| US10058642B2 (en) | 2004-04-05 | 2018-08-28 | Bluesky Medical Group Incorporated | Reduced pressure treatment system |
| GB0409446D0 (en) | 2004-04-28 | 2004-06-02 | Smith & Nephew | Apparatus |
| WO2005113030A1 (ja) * | 2004-05-21 | 2005-12-01 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | 組織閉鎖剤 |
| AU2005262070B2 (en) | 2004-07-09 | 2011-01-27 | Ferrosan Medical Devices A/S | Haemostatic composition comprising hyaluronic acid |
| MX2007001554A (es) | 2004-08-03 | 2007-04-10 | Tissuemed Ltd | Materiales adhesivos a tejido. |
| CA2584698C (en) | 2004-10-20 | 2014-02-25 | Ethicon, Inc. | A reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing and method of making |
| US9358318B2 (en) * | 2004-10-20 | 2016-06-07 | Ethicon, Inc. | Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| MX2008009752A (es) | 2006-02-03 | 2008-09-19 | Tissuemed Ltd | Materiales adhesivos a tejidos. |
| EP1837038A1 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-26 | Tissuemed Limited | Tissue-Adhesive Formulations |
| EP1988939A2 (en) * | 2006-03-01 | 2008-11-12 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive formulations |
| KR101307722B1 (ko) * | 2006-11-30 | 2013-09-11 | 가부시끼가이샤 비엠지 | 자기 분해성을 갖는 분체액체 및 분체분체의 2 반응제형 의료용 접착제 |
| DE102007012105A1 (de) * | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Add Advanced Drug Delivery Technologies Ltd. | Pellets enthaltend pharmazeutische Substanz, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| DE102007024220A1 (de) * | 2007-05-15 | 2008-11-20 | Aesculap Ag | Blutstillendes Vlies |
| WO2009002456A2 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-31 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions relating to progenitor cells |
| GB0722820D0 (en) | 2007-11-21 | 2008-01-02 | Smith & Nephew | Vacuum assisted wound dressing |
| HUE043133T2 (hu) | 2007-11-21 | 2019-07-29 | Smith & Nephew | Sebkötözés |
| EP2987510B1 (en) | 2007-11-21 | 2020-10-28 | T.J. Smith & Nephew Limited | Suction device and dressing |
| GB0723875D0 (en) | 2007-12-06 | 2008-01-16 | Smith & Nephew | Wound management |
| US20130096518A1 (en) | 2007-12-06 | 2013-04-18 | Smith & Nephew Plc | Wound filling apparatuses and methods |
| US11253399B2 (en) | 2007-12-06 | 2022-02-22 | Smith & Nephew Plc | Wound filling apparatuses and methods |
| GB0803564D0 (en) | 2008-02-27 | 2008-04-02 | Smith & Nephew | Fluid collection |
| CN102014973A (zh) | 2008-02-29 | 2011-04-13 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用于促进止血和/或伤口愈合的装置 |
| GB0902816D0 (en) | 2009-02-19 | 2009-04-08 | Smith & Nephew | Fluid communication path |
| WO2011083154A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Profibrix Bv | Dry powder fibrin sealant |
| US9061095B2 (en) | 2010-04-27 | 2015-06-23 | Smith & Nephew Plc | Wound dressing and method of use |
| GB201011173D0 (en) | 2010-07-02 | 2010-08-18 | Smith & Nephew | Provision of wound filler |
| EP2643412B1 (en) | 2010-11-25 | 2016-08-17 | Smith & Nephew PLC | Composition i-ii and products and uses thereof |
| GB201020005D0 (en) | 2010-11-25 | 2011-01-12 | Smith & Nephew | Composition 1-1 |
| RU2013155713A (ru) | 2011-07-06 | 2015-08-20 | Профибрикс Бв | Составы для лечения ран |
| US20150159066A1 (en) | 2011-11-25 | 2015-06-11 | Smith & Nephew Plc | Composition, apparatus, kit and method and uses thereof |
| US9056092B2 (en) * | 2011-12-02 | 2015-06-16 | Ethicon, Inc. | Hemostatic bioabsorbable device with polyethylene glycol binder |
| RU2657955C2 (ru) | 2012-03-06 | 2018-06-18 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Контейнер под давлением, содержащий гемостатическую пасту |
| EP2977066A3 (en) | 2012-06-12 | 2016-07-27 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry haemostatic composition |
| EP2968647B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-06-29 | Smith & Nephew plc | Wound dressing sealant and use thereof |
| US20160120706A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-05-05 | Smith & Nephew Plc | Wound dressing sealant and use thereof |
| AU2014283170B2 (en) | 2013-06-21 | 2017-11-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
| US10765774B2 (en) | 2013-07-09 | 2020-09-08 | Ethicon, Inc. | Hemostatic pad assembly kit and method |
| JP6489485B2 (ja) | 2013-12-11 | 2019-03-27 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ／エス | 押し出し増強因子を含んでいる乾燥組成物 |
| WO2015089626A1 (en) * | 2013-12-16 | 2015-06-25 | The University Of British Columbia | Self-fueled particles for propulsion through flowing aqueous fluids |
| AU2015333206B2 (en) | 2014-10-13 | 2019-07-11 | Ferrosan Medical Devices A/S. | Dry composition for use in haemostasis and wound healing |
| RU2705905C2 (ru) | 2014-12-24 | 2019-11-12 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Шприц для удерживания и смешивания первого и второго веществ |
| CN107771093B (zh) | 2015-07-03 | 2021-06-15 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用于混合两种组分和用于在存储条件下保持真空的注射器 |
| KR102576293B1 (ko) | 2015-11-06 | 2023-09-08 | 에디컨인코포레이티드 | 압밀된 지혈 셀룰로오스 집합체 |
| CN107754005B (zh) | 2016-08-15 | 2021-06-15 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 止血组合物及其制造方法 |
| US11413335B2 (en) | 2018-02-13 | 2022-08-16 | Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd | Hemostatic compositions and methods of making thereof |
| CN106344960B (zh) * | 2016-09-20 | 2019-02-22 | 安徽思维特生物科技有限公司 | 利用微晶纤维素接枝改性胎牛皮胶原纤维制备的止血凝胶 |
| US11801324B2 (en) | 2018-05-09 | 2023-10-31 | Ferrosan Medical Devices A/S | Method for preparing a haemostatic composition |
| CN114246974B (zh) * | 2021-12-24 | 2023-11-03 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种止血贴的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3105624A1 (de) * | 1981-02-16 | 1982-09-02 | Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München | Material zum abdichten und heilen von wunden |
| DE3171072D1 (en) * | 1981-06-25 | 1985-07-25 | Stroetmann M Serapharm | Enriched plasma derivative for promoting wound sealing and wound covering |
| DE3535536A1 (de) * | 1985-10-04 | 1987-04-09 | Lentia Gmbh | Verfahren zum gleichzeitigen trocknen und granulieren von extraktstoffen aus enteiweisstem kaelberblut |
| WO1997028832A1 (en) * | 1996-02-06 | 1997-08-14 | New Generation Medical Corporation | Composition for sealing wounds |
| EP0914096B1 (en) † | 1996-05-17 | 2003-08-13 | Elan Drug Delivery Limited | Microparticles and their use in wound therapy |
| DE19849589C1 (de) * | 1998-10-27 | 2000-06-15 | Glatt Process Technology Gmbh | Fibrin-Gewebekleber-Formulierung und Verfahren zu dessen Herstellung |
-
1999
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|---|---|
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