ES2197170T3

ES2197170T3 - Epitopos de celulas t humanas inmunologicamente dominantes del virus de la hepatitis c.

Info

Publication number: ES2197170T3
Application number: ES94931000T
Authority: ES
Inventors: Geert Leroux-Roels; Robert Deleys; Geert Maertens
Original assignee: Innogenetics NV SA
Current assignee: Fujirebio Europe NV SA
Priority date: 1993-11-04
Filing date: 1994-10-28
Publication date: 2004-01-01
Anticipated expiration: 2014-10-28
Also published as: EP0992580B1; EP0992580A3; ES2239819T3; EP0992581B2; ATE290592T1; EP0992581B1; EP0992581A2; EP0725824A1; AU7993294A; PT725824E; DK0725824T3; EP0725824B1; AU698878B2; DE69434295T2; DE69433971T2; DE69432475D1; EP0992581A3; EP0992580A2; JP2004194668A; CA2175692A1

Abstract

LA INVENCION SE REFIERE A UN POLIPEPTIDO DE ENTRE 8 Y 100 AMINOACIDOS QUE COMPRENDEN O CONSTITUYE AL MENOS 8 AMINOACIDOS CONTIGUOS SELECCIONADOS A PARTIR DEL NUCLEO Y/O EL E1, Y/O E2, Y/O LAS REGIONES NS3 DE LA GLUCOPROTEINA DEL HCV, CON DICHOS AMINOACIDOS CONTIGUOS CONTENIENDO UN EPITOPO ESTIMULADOR DE LAS CELULAS T.

Description

Epítopos de células T humanas inmunológicamente dominantes del virus de la hepatitis C.

El presente invento describe epítopos de células T inmunológicamente dominantes del virus de la hepatitis C, que son útiles en vacunas profilácticas y terapéuticas de la hepatitis C, derivadas de la proteína de núcleo (core) de HCV.

Campo técnico del invento

El presente invento se refiere a la producción de nuevos inmunógenos sintéticos relacionados con la región de núcleo del virus de la hepatitis C y al uso de éstos en la producción de vacunas, agentes terapéuticos y similares. Más específicamente, el presente invento se refiere a composiciones de polipéptidos que contienen determinantes de células T, del núcleo de HCV.

Antecedentes del invento

En los pocos años que han transcurrido desde su descubrimiento, se ha mostrado que el virus de hepatitis C (HCV, de Hepatitis C Virus) es una causa principal de una enfermedad aguda y crónica del hígado. El HCV es un virus de ARN monocatenario con un genoma de aproximadamente 9.400 nucleótidos, que consta de una región no traducida en 5' (5'UR, de 5' Untranslated Region) de 341 nucleótidos que precede a un único cuadro de lectura abierto grande que codifica una poliproteína precursora de aproximadamente 3.010 aminoácidos (Kato y colaboradores, 1990). La organización genética del genoma del virus se relaciona con la de los flavi- y pesti-virus, con las proteínas estructurales putativas situadas en la región terminal de N y una diversidad de proteínas no estructurales situadas en el extremo terminal de C de la poliproteína. Las proteínas estructurales son la proteína de núcleo (C, aminoácidos 1-191) seguida por las proteínas de envoltura putativas E1 (aminoácidos 192-383) y E2/NS1 (aminoácidos 384-746). Los términos E2 y NS1 se utilizan con frecuencia de modo intercambiable. Otra forma de E2 se compone de los aminoácidos 384 a 809 y una tercera forma está asociada con NS2. Las proteínas no estructurales son NS2, NS3, NS4 y HS5 de las que se ha mostrado que por lo menos la NS4 y la MS5 son transformadas ulteriormente en HS4A, NS4B, NS5A y NS5B.

El análisis estructural de los genomas de HCV reveló la existencia de diferentes genotipos que han sido clasificados en tipos y subtipos (Stuyver y colaboradores, 1993). Las diversidades entre secuencias se distribuyen a lo largo de todo el genoma, inclusive la región no traducida en 5'. La más alta variabilidad entre secuencias ha sido observada en las regiones no traducidas NS2 y 3', y en las regiones de envoltura putativas que codifican las proteínas E1 y E2. El núcleo, NS3, y ciertas regiones de las proteínas NS4 pusieron de manifiesto notablemente menos diversidad (Okamoto y colaboradores, 1992).

Respuesta humoral de HCV

Prontamente después del descubrimiento del HCV, se hicieron ampliamente disponibles ensayos inmunológicos para la detección de anticuerpos circulantes contra las proteínas de HCV. Estas herramientas han conducido a un aumento explosivo del conocimiento en el campo de la respuesta inmunitaria humoral humana a un HCV en diferentes condiciones. Una vez que se demostró que el HCV era la causa principal de la hepatitis no A, no B posterior a una transfusión, la investigación en cuanto a anticuerpos para HCV se añadió al panel de escrutinio de seguridad de productos de la sangre. Este proceso no solamente aumentó la seguridad de las transfusiones de sangre sino que también intensificó el conocimiento de la epidemiología del virus. El hecho de que un HCV es responsable de una gran proporción de infecciones hepáticas crónicas, en las que se excluyen la transfusión de sangre o la inoculación parenteral, sigue constituyendo un estímulo principal para ulteriores estudios epidemiológicos. El uso amplio de los ensayos para la detección de anticuerpos para el HCV ha conducido también al reconocimiento de las regiones con antigenicidad humoral del virus. La relación existente entre las condiciones cinéticas y la magnitud de la respuesta inmunitaria humoral a las diferentes proteínas de HCV, y quedan por comprobar el curso y el resultado de la enfermedad.

Epítopos de células T de HCV

La respuesta inmunitaria a antígenos víricos es dependiente casi por entero de las células T. Las células T son requeridas tanto para la producción de anticuerpos como para algunas reacciones citotóxicas. Las proteínas codificadas por un HCV son inmunógenas no solamente al nivel de las células B, sino también al nivel de las células T.

Los estudios que describen la respuesta inmunitaria celular a un HCV son escasos. Lin y colaboradores (1993) describen epítopos candidatos para células T dentro de regiones absolutamente conservadas del gen de HCV, obtenidas por medio de una investigación por ordenador, que revela un gran número de potenciales epítopos de células T. También se ha informado de que los monocitos de células sanguíneas periféricas (PBMC, de peripheral blood cell monocytes) procedentes de individuos infectados por HCV proliferan como respuesta a proteínas recombinantes de HCV, y de que las respuestas periféricas a una proteína de núcleo se correlacionan con un curso benigno de la infección (Botarelli y colaboradores, 1993). En el hígado de pacientes con una infección crónica causada por un HCV, se han identificado linfocitos T citotóxicos (CTL de cytotoxic T lymphocytes) restringidos a la clase I de HLA, específicos para HCV, y se han clonado para reconocer epítopos en las proteínas E1 y NS2. Estos investigadores se han enfocado principalmente en la obtención de clones de células T procedentes de pacientes individuales, y en la localización del dominio inmunológicamente reactivo para los clones únicos de CTL. Dichos estudios condujeron al descubrimiento del epítopo ASRCWVAM (aa [= aminoácidos] 235-242) en la parte terminal de amino de la proteína E1, y del epítopo LMALTLSPYYKRY (aa 826-838) procedente de la región de NS2 (Koziel y colaboradores, 1992). En pacientes con hepatitis HCV crónica se observaron células T CD4^{+} intrahepáticas que reconocían específicamente a la proteína NS4 de HCV. El clonotipo de estos linfocitos T no era detectable en los PBMC procedentes de estos individuos (Minutello y colaboradores, 1993). Estos estudios demuestran que en pacientes con hepatitis por HCV, se pueden aislar linfocitos T específicos para HCV procedentes del hígado infectado y de la sangre periférica. Quedan por establecerse y demostrarse su cometido en la patogénesis del deterioro del hígado en la hepatitis por HCV y su relevancia para el aclaramiento o la persistencia del virus.

Aunque una neutralización de ciertas infecciones víricas es posible por inmunidad humoral solamente, la mayor parte de los agentes microbiológicos solamente pueden ser aclarados desde el hospedante con la ayuda de la inmunidad celular. Incluso cuando se establece y demuestra la capacidad neutralizadora de anticuerpos circulantes en ciertas infecciones, se requiere generalmente una actividad de células cooperantes T para permitir que las células B produzcan los niveles requeridos de anticuerpos circulantes, para conseguir la neutralización y para aclarar el agente infeccioso. Sin embargo, ciertos agentes infecciosos solamente pueden ser neutralizados por medio de la inmunidad celular.

En el caso de un virus de hepatitis C, se puede predecir que la inmunidad de células T puede ser requerida para el aclaramiento del virus, puesto que la mayor parte de los pacientes entran en un curso crónico de la enfermedad, y puesto que la mayor parte de los pacientes infectados con HCV tienen una inmunidad humoral desarrollada para la mayor parte de los antígenos de HCV que se pueden emplear para el diagnóstico de una infección causada por HCV, tal como se describe en los documentos de solicitudes de patentes europeas Nºs. EP-A-0.318.216, EP-A-0.388.232, EP-A-0.442.394, EP-A-0.484.787 y EP-A-0.489.968. Sin embargo, la mayor parte de los pacientes positivos en cuanto a anticuerpos no han sido capaces de aclarar el virus desde la circulación puesto que siguen siendo positivos según PCR (reacción en cadena de polimerasa) para el HCV y, consiguientemente, los anticuerpos detectados no han sido protectores ni suficientes para neutralizar el virus. Posiblemente, los anticuerpos para otros epítopos, que actualmente no se incluyen en ensayos de diagnóstico de HCV, pueden ser capaces de neutralizar una infección causada por HCV. Dichos epítopos pueden estar situados en las proteínas membranales E1 y E2 de virus, pero la protección contra una amplia gama de especies diferentes de HCV puede ser obstaculizada por la hipervariabilidad de las regiones de envoltura de HCV.

La meta del presente invento es la de proporcionar polipéptidos y péptidos que estimulen a células T, que se deriven de la región estructural de HCV.

Otra meta del presente invento es la de proporcionar polipéptidos y péptidos que estimulen a células T como antes se han definido, para su uso en la preparación de una composición inmunogénica para HCV.

Otra meta del presente invento es la de proporcionar péptidos o polipéptidos que estimulen a células T, que se deriven de la región de núcleo de HCV.

Otra meta del presente invento es la de proporcionar péptidos o polipéptidos que estimulen a células T procedentes de HCV como antes se han especificado, que contengan epítopos de células cooperantes T (CD4^{+}) y/o epítopos de CTL (CD8^{+}).

Otra meta del presente invento es la de proporcionar polipéptidos recombinantes que contengan a los mismos.

Otra meta del presente invento es la de proporcionar composiciones tanto terapéuticas como profilácticas que comprendan a los mismos.

Otra meta del presente invento es la de proporcionar composiciones profilácticas o terapéuticas que comprendan dichos polipéptidos.

Otra meta del presente invento es la de proporcionar métodos para prevenir o tratar una infección causada por HCV, basada en los mismos.

Descripción detallada del invento

Más particularmente, el presente invento describe un polipéptido de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos que comprende, o consta de, por lo menos 8 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región de núcleo de la poliproteína de HCV, conteniendo dichos aminoácidos contiguos un epítopo que estimula a células T, y con la condición de que dicho polipéptido ha de ser diferente de cualquier epítopo conocido de células T que contenga un péptido o polipéptido de HCV descrito a partir de cualquiera de las regiones antes mencionadas. Los últimos polipéptidos y péptidos de HCV conocidos se describen para el escrutinio en cuanto a epítopos para células B. Tales polipéptidos y péptidos se mencionan por ejemplo en los documentos EP-A-0.318.216, BP-A-O.388.232, EP-A-0.442.394, EP-A-0.484.787, EP-A-0.489.968 y de solicitud de patente internacional WO 92/22571, y en las citas de Lesniewski y colaboradores, 1993; Weiner y colaboradores, 1993; etc. El contenido de estas solicitudes y citas se incorpora a la presente por su referencia.

Incluso más particularmente, el presente invento se refiere al uso de los polipéptidos que antes se han descrito para la preparación de una composición inmunogénica para HCV.

La expresión ``composición inmunogénica para HCV'' se refiere a la prevención o al tratamiento de una infección causada por HCV.

De modo preferente, dicho polipéptido es diferente de RALAHGVRVLEDG.

El término ``poliproteína de HCV'' se refiere a cualquier poliproteína de HCV que se haya descrito en el sector especializado y se recopila en la cita de Okamoto y colaboradores, 1992, tal como la poliproteína de HCV del tipo 1a del material aislado HC-J1, tal como la poliproteína de HCV del material aislado HC-J6 del tipo 2a (Okamoto y colaboradores, 1991) y el material aislado HC-J8 del tipo 2b (Okamoto y colaboradores, 1992). De acuerdo con esta definición, cualquier variación ya observada dentro de cualquiera de las regiones descritas de un HCV ha de ser considerada como parte de la definición de la poliproteína de HCV. Por ejemplo, numerosos tipos y subtipos se describen en las citas de Bukh y colaboradores, 1993, Bukh y colaboradores, 1994, Stuyver y colaboradores, 1993a, Stuyver y colaboradores, 1993b, Stuyver y colaboradores, 1994a así como de Stuyver y colaboradores, 1994c. Además, se pueden introducir sustituciones conservativas en estas poliproteínas de HCV de acuerdo con el presente invento. El término ``sustitución conservativa'', como se usa en el presente contexto, señala que un residuo de aminoácido ha sido reemplazado por otro residuo, biológicamente similar. Ejemplos de sustituciones conservativas incluyen la sustitución de un residuo hidrófobo, tal como isoleucina, valina, leucina o metionina, por otro, o la sustitución de un residuo polar por otro, por ejemplo seleccionado entre arginina y lisina, entre los ácidos glutámico y aspártico o entre glutamina y asparagina, y similares. El término ``sustitución conservativa'' incluye también el uso de un aminoácido sustituido en vez de un aminoácido progenitor no sustituido, con tal de que los anticuerpos incitados para dicho polipéptido también reaccionen inmunológicamente con el correspondiente polipéptido que tenga el aminoácido no sustituido.

El término ``anticuerpo'' se refiere a una molécula que es un miembro de una familia de proteínas glicosiladas, denominadas inmunoglobulinas, que pueden combinarse específicamente con un antígeno.

La palabra ``antígeno'' ha sido usada históricamente para designar a una entidad que es fijada por un anticuerpo, y también para designar a la entidad que induce la producción del anticuerpo. El uso más corriente limita el significado de un antígeno a la entidad fijada por un anticuerpo, mientras que la palabra ``inmunógeno'' se usa para la entidad que induce la producción de anticuerpos. Cuando una entidad aquí discutida es a la vez inmunogénica y antigénica, la referencia a ella ya sea como inmunógeno o como antígeno se hará típicamente de acuerdo con su utilidad pretendida.

El término ``corresponde'' en su diversas formas gramaticales, como se utiliza en relación con secuencias de péptidos, significa el péptido descrito más o menos hasta tres residuos de aminoácidos junto a cualquiera o ambos de los extremos de amino y de carboxi y que contiene solamente sustituciones conservativas en residuos de aminoácidos particulares a lo largo de la secuencia de polipéptido.

``Epítopo'' se refiere a la porción de una molécula que es fijada específicamente por un receptor de antígeno de células T o un sitio que se combina con anticuerpos.

El término ``reacciona inmunológicamente'' en sus diversas formas significa la fijación entre un antígeno como un ligando y una molécula que contiene un sitio que se combina con anticuerpos tal como una porción Fab de un anticuerpo completo.

La expresión ``epítopo que estimula a células T'' o epítopo de células T de acuerdo con el presente invento, se refiere a un epítopo capaz de estimular a células T. Un epítopo que estimula a células T se puede seleccionar de acuerdo con el presente invento vigilando la respuesta linfoproliferativa (como se detalla en la sección de Ejemplos) hacia polipéptidos que contienen en su secuencia de aminoácidos por lo menos 8 aminoácidos contiguos que se derivan de la región de núcleo de cualquier poliproteína de HCV. Dicha respuesta linfoproliferativa puede ser medida ya sea por un ensayo con células cooperantes T que comprende una estimulación in vitro de PBMC procedentes de pacientes con una infección causada por hepatitis C, con concentraciones variables de péptidos que han de ensayar en cuanto a la actividad estimuladora de células T, y contar la cantidad de recogida de timidina marcada radiológicamente. Dicha respuesta linfoproliferativa puede ser medida también mediante un ensayo de CTL que mide la actividad lítica de células citotóxicas usando la liberación de ^{51}Cr. Una proliferación es considerada positiva cuando el índice de estimulación (cpm [cómputos por minuto] medios de cultivos estimulados por antígenos / cpm medios de cultivos testigos) es mayor que 1, preferiblemente mayor que 2, lo más preferiblemente mayor que 3. Con el fin de seleccionar un péptido que contenga epítopos que estimulan a células T, se comparan los resultados de estos ensayos linfoproliferativos y se seleccionan los polipéptidos o péptidos que contengan epítopos de células T. Los resultados de los ensayos linfoproliferativos contra ciertos péptidos se pueden comparar también entre personas no respondedoras y respondedoras clínicas a un tratamiento con interferón-\alpha. La respuesta linfoproliferativa hacia una serie de péptidos sintéticos solapados, que representan secuencias de la proteína de núcleo de HCV, de E1 y de E2/NS1 y una proteína NS3 recombinante, se vigiló en 32 pacientes con hepatitis por HCV crónica, como se describe en la sección de Ejemplos del presente invento.

Consiguientemente, el presente invento representa una selección de epítopos de células T inmunológicamente dominantes a partir de una serie de antígenos que cubren a la región de núcleo. A partir de la sección de Ejemplos, está claro que no solamente las agrupaciones de péptidos 2 y 3 y los péptidos NS1-5* y NS1-7*, sino también las agrupaciones 4, 5, 6 y 9 y la NS3, reaccionaban frecuentemente con pacientes de hepatitis C (Tabla 4) mientras que una reactividad infrecuente se podría observar solamente en testigos normales con los mismos polipéptidos (Tabla 5). Es evidente a partir de los datos presentados en la Tabla 4, que grandes zonas de la región estructural de HCV, tales como la agrupación 1 (aminoácidos 5-72) y las agrupaciones 7 y 8 (aminoácidos 427-578) manifiestan poca reactividad con células T de pacientes infectados, incluso con pacientes con una respuesta a un tratamiento con IFN-\alpha. Del modo más llamativo, sin embargo, se encontró que mientras que la respuesta de células B dominantes a la hepatitis C en general está situada en el extremo terminal de amino del núcleo (véase también la Tabla 3), la respuesta de células T dominantes está dirigida hacia la región terminal de carboxi del núcleo (véase la Tabla 4). En la bibliografía, puede encontrarse una amplia evidencia de que la mitad terminal de carboxi del núcleo contiene poco o nada de epítopos reactivos con células B. Basándose en el presente invento, puede ser deseable incluir también por ejemplo partes de la región terminal de carboxi del núcleo (aminoácidos que franquean entre 73 y 176) en composiciones de vacunas profilácticas o terapéuticas.

Las palabras ``polipéptido'' y ``péptido'' se usan de manera intercambiable por toda la memoria descriptiva y designan una serie lineal de aminoácidos conectados unos con otros mediante enlaces peptídicos entre los grupos alfa-amino y carboxi de aminoácidos adyacentes. Los polipéptidos pueden tener una diversidad de longitudes, ya sea en sus formas naturales (no cargada) o en formas que son sales, y están o bien libres de modificaciones tales como por glicosilación, oxidación de cadenas laterales o fosforilación, o contienen estas modificaciones. Se entiende perfectamente en el sector especializado que las secuencias de aminoácidos contienen grupos ácidos y básicos, y que el estado de ionización particular exhibido por el péptido es dependiente del pH del medio circundante cuando la proteína está en forma de una solución, o del pH del medio a partir del que se había obtenido si la proteína está en forma sólida. También se incluyen en la definición proteínas modificadas por sustituyentes adicionales unidos a las cadenas laterales de aminoácidos, tales como unidades de glicosilo, lípidos o iones inorgánicos tales como fosfatos, así como modificaciones que se refieren a conversiones químicas de las cadenas, tales como oxidación de grupos sulfhidrilo. Por lo tanto, el término ``polipéptido'' o sus términos equivalentes se destina(n) a incluir la apropiada secuencia de aminoácidos a la que se ha hecho referencia, sujeta a aquéllas de las precedentes modificaciones que no destruyan su funcionalidad.

Los polipéptidos del invento, y particularmente los péptidos más cortos entre ellos, se pueden preparar por una síntesis química clásica. La síntesis se puede llevar a cabo en una solución homogénea o en una fase sólida.

Por ejemplo, la técnica de síntesis en solución homogénea que se puede usar, es la descrita por Houbenweyl en el libro titulado ``Methode der organischen chemie'' (Métodos de química orgánica) compilado por B. Wunsh, volúmenes 15-I y II, editorial THIEME, Stuttgart 1974.

Los polipéptidos del invento se pueden preparar también en fase sólida de acuerdo con los métodos descritos por Atherton y Shepard en su libro titulado ``Síntesis de péptidos en fase sólida'' (IRL Press, Oxford, 1989).

Los polipéptidos de acuerdo con el invento se pueden preparar también por medio de técnicas de ADN recombinantes, tal como se demuestra documentalmente a continuación.

Los polipéptidos o péptidos de acuerdo con el presente invento pueden variar en cuanto a longitud, como antes se ha especificado. Los péptidos de acuerdo con el invento contienen por lo menos 8 aminoácidos de HCV contiguos. Las longitudes preferidas de péptidos son 8, 9, 10 o más (por ejemplo 15, 20, etc.) residuos de aminoácidos.

La expresión ``comprendido entre los aminoácidos X e Y'' incluye al aminoácido X y al aminoácido Y.

La numeración de la poliproteína de HCV usada en el presente invento se refiere a la numeración que se usa para el material aislado de HCV-J de acuerdo con Kato y colaboradores, 1990. Todos los otros materiales aislados de HCV, conocidos en el sector especializado, pueden ser alineados con esta secuencia para obtener la referida numeración de poliproteínas de HCV para cada material aislado de HCV individual. Por ejemplo, es conocido que los materiales aislados del tipo 2 pueden contener 4 codones o aminoácidos suplementarios en su secuencia E2, mientras que las secuencias del tipo 3 tienen una inserción de 2 aminoácidos en comparación con las secuencias del tipo 1.

La sección de Ejemplos del presente invento describe epítopos de células T situadas entre otras regiones de la región estructural de HCV: la región terminal de carboxilo de la proteína de núcleo (aa 73-176), los aminoácidos 192 a 383 de la región E1, los aminoácidos 397 y 428 y los aminoácidos 571 a 638 de la región E2, los aminoácidos 1188 a 1463 de la región NS3. Se han estudiado grupos de péptidos que cubren partes de las proteínas estructurales de núcleo y E2, y que cubren la proteína E1 completa, así como una proteína NS3 recombinante. Se ensayaron los péptidos como del grupo 1 (aa 5-80), del grupo 2 (aa 73-140), del grupo 3 (aa 133-200), del grupo 4 (aa 193-260), del grupo 5 (aa 253-332), del grupo 6 (325-392), del grupo 7 (aa 427-494), del grupo 8 (aa 487-578) y del grupo 9 (aa 571-638), tal como se muestra en la Tabla 1. La proteína NS3 recombinante abarcaba los aminoácidos 1.188 a 1.463 del material aislado IG8309, que pertenece al grupo de HCV del subtipo 1b.

La respuesta de células T a los péptidos del grupo 3, así como a los péptidos individuales NS1-7* y MS1-5*, muestra una correlación estadísticamente relevante con una disminución en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y de ARN vírico, que se aceptan generalmente para indicar un curso más benigno de la enfermedad. Una correlación entre la respuesta a ``una proteína de núcleo de HCV recombinante'' y un curso más benigno de la enfermedad se han descrito por Botarelli y colaboradores, 1993. Sin embargo, no se han cartografiado epítopos ni se han descrito la secuencia ni la posición exacta de la proteína de núcleo recombinante en la cita de Botarelli y colaboradores, 1993. En el presente invento, se ha observado una similar respuesta de células T a los péptidos del grupo 2 (aa 73-140) tanto en pacientes que responden a IFN-\alpha como en pacientes que no responden al mismo. Por el contrario, la reactividad de células T a los péptidos del grupo 3 (aa 133-200) se observó en respondedores a interferón-\alpha y difería de la reactividad de células T observada en esta región en no respondedores a un tratamiento con IFN-\alpha. Además, después de haber investigado la reactividad de péptidos individuales procedentes de los grupos 2 y 3, esta respuesta específica que se correlaciona con un curso más benigno de una infección causada por HCV, se podría cartografiar adicionalmente para péptidos individuales específicos denominados CORE 23, CORE 25 y CORE 27. El péptido CORE 19, que pertenece a péptidos del grupo 2, fue reconocido también por algunos de los respondedores a un tratamiento con IFN-\alpha (véase Figura 1).

De modo preferente, dicho polipéptido del presente invento es diferente de las posiciones franqueadas 149 a 161 RALAHGVRVLEDG de la región de núcleo de HCV.

El presente invento se refiere al uso de un polipéptido de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 157 a 176 de la región de núcleo de HCV: NH_{2}-X_{30}X_{31}X_{32}DGX_{33}NX_{34}X_{35}TGNX_{36} PGCSFSI-COOH (SEQ ID NO 51), y dichos aminoácidos contiguos contienen un péptido que estimula a las células T, y en que dicho polipéptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de células T del polipéptido que se representa en SEQ ID NO 13, y en que X_{30} representa V o A ó L, X_{31} representa L o V o I, X_{32} representa E o G, X_{33} representa V o I, y X_{34} representa F o Y, X_{35} representa A ó P, X_{36} representa L o I.

El presente invento se refiere también al uso que antes se ha descrito, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 157 a 176 de la región de núcleo de HCV: VLEDGVNYATGNLPGCSFSI (SEQ ID NO 13 = péptido CORE 27) o VLEDIVNYATGNLPGCSFSI (SEQ ID NO 73).

El presente invento se refiere también al uso, que antes se ha descrito para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, escogiéndose dicho polipéptido entre la siguiente lista de péptidos:

1

El presente invento se refiere también al uso que antes se ha descrito, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, escogiéndose dicho polipéptido entre la siguiente lista de péptidos:

2

El presente invento se refiere también al uso de un polipéptido de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 145 a 164 de la región de núcleo de HCV:

NH_{2}- GGX_{25}X_{26}X_{27}X_{28}LX_{29}HGVRX_{30}X_{31}X_{32}DGX_{33} NX_{34}-COOH (SEQ ID NO 52), y en que dichos aminoácidos contiguos contienen un epítopo que estimula a células T, y en que dicho polipéptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de células T del polipéptido que se representa en SEQ ID NO 12, y en que X_{25} representa A o V, X_{26} representa A o S, X_{27} representa R o A, X_{28} representa A o T o E, X_{29} representa A o E, X_{30} representa V o A o L, X_{31} representa L o V o I, X_{32} representa E o G, X_{33} representa V o I, y X_{34} representa F o Y.

El presente invento se refiere también al uso que antes se ha descrito para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 amino-ácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 145 a 164 de la región de núcleo de HCV:

3

El presente invento considera también el uso que antes se ha descrito para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre la siguiente lista de péptidos:

4

El presente invento se refiere también al uso que antes se ha descrito para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre la siguiente lista de péptidos: ALAHGVRVL (SEQ ID NO 88), LAHGVRVL (SEQ ID NO 89), VRVLEDGV (SEQ ID NO 90), RVLEDGV (SEQ ID NO 91), VLEDGVNY (SEQ ID NO 92) y LEDGVNY (SEQ ID NO 93).

El presente invento se refiere también al uso de un polipéptido de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 133 a 152 de la región de núcleo de HCV:

NH_{2}- LX_{19}X_{20}YIPX_{21}X_{22}GX_{23}PX_{24}GGX_{25} X_{26}X_{27}X_{28}LX_{29}-COOH (SEQ ID NO 53), y conteniendo dichos aminoácidos contiguos un epítopo que estimula a células T y en que dicho polipéptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de células T del polipéptido como se representa en SEQ ID NO 11, y en que X_{19} representa M o I, X_{20} representa G o E, X_{21} representa L o V o I, X_{22} representa V o L, X_{23} representa A o G, X_{24} representa L, V o I, X_{25} representa A o V, X_{26} representa A o S, X_{27} representa R o A, X_{28} representa A o T o E, X_{29} representa A o E.

El presente invento se refiere también al uso que antes se ha descrito para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 amino-ácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 133 a 152 de la región de núcleo de HCV:

LMGYIPLVGAPLGGAARALA (SEQ ID NO 11 = péptido CORE 23).

El presente invento se refiere también al uso que antes se ha descrito para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre la siguiente lista de péptidos:

5

LMGYIPLV (SEQ ID NO 69), MGYIPLV (SEQ ID NO 70), YIPLVGAPL (SEQ ID NO 71), IPLVGAPL (SEQ ID NO 72), LVGAPLGGA (SEQ ID NO 94), y VGAPLGGA (SEQ ID NO 95).

El presente invento se refiere también al uso de un polipéptido de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 109 a 128 de la región de núcleo de HCV:

NH_{2}-X_{11}X_{12}DPRX_{13}X_{14}SRNX_{15}GX_{16}VIDTX_{17}TC- COOH (SEQ ID NO 54), y conteniendo dichos aminoácidos contiguos un epítopo que estimula a células T, y en que dicho polipéptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de las células T del polipéptido que se representa en SEQ ID NO 9, y en que X_{11} representa P o Q, X_{12} representa N o T, X_{13} representa R o H, X_{14} representa R o K, X_{15} representa L o V o F, X_{18} representa K o R, X_{17} representa L o I.

El presente invento se refiere también al uso que antes se ha descrito para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 amino-ácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 109 a 128 de la región de núcleo de HCV:

PTDPRRRSRNLGKVIDTLTC (SEQ ID NO 9 = péptido CORE 19).

El presente invento se refiere también al uso que se ha descrito anteriormente para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre los siguientes péptidos:

NH_{2}-NX_{15}GX_{16}VIDTX_{17}-COOH (SEQ ID NO 96) y

NH_{2}-X_{15}GX_{16}VIDTX_{17}-COOH (SEQ ID NO 97).

El presente invento se refiere también al uso antes descrito para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre los siguientes péptidos:

NLGKVIDTL (SEQ ID NO 98), y LGKVIDTL (SEQ ID NO 117).

El presente invento se refiere también al uso de un polipéptido de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de al menos 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos, seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 73 a 92 de la región de núcleo de HCV:

NH_{2}-GX_{1}X_{2}WX_{3}X_{4}PGX_{5}PWPLYX_{6}NX_{7}GX_{8}G- COOH (SEQ ID NO 99), y conteniendo dichos aminoácidos contiguos un epítopo que estimula a células T, y en que dicho polipéptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de las células T del polipéptido que se representa en SEQ ID NO 6, y en que X_{1} representa R o K, X_{2} representa A, S o T, X_{3} representa A ó G, X_{4} representa Q, K o R, X_{5} representa Y o H, X_{6} representa G o A, X_{7} representa E o K, y X_{8} representa C, M o L.

El presente invento se refiere también al uso que antes se ha descrito para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de al menos 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 73 a 92 de la región de núcleo de HCV:

GRTWAQPGYPWPLYGNEGCG (SEQ ID NO 6 = péptido CORE 13).

El presente invento se refiere también al uso que antes se ha descrito para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando seleccionado dicho polipéptido entre:

NH_{2}-X_{2}WX_{3}X_{4}PGX_{5}PW-COOH (SEQ I DNO 100) y NH_{2}-WX_{3}X_{4}PGX_{5}PW-COOH (SEQ I DNO 101) y

TWAQPGYPW (SEQ ID NO 102), y WAQPGYPW (SEQ ID NO 103).

El presente invento se refiere más particularmente a cualquiera de los usos antes mencionados, en que dicho epítopo que estimula a células T es un epítopo cooperante de células T.

De acuerdo con otra realización, el presente invento se refiere a cualquiera de los usos antes mencionados, en que dicho epítopo que estimula a células T es un epítopo de CTL.

El presente invento se refiere también a cualquiera de los usos antes mencionados, en que dicho polipéptido se incorpora en una composición de vacuna profiláctica.

De acuerdo con otra realización, el presente invento se refiere a cualquiera de los usos antes mencionados, en que dicho polipéptido se incorpora en una composición de vacuna terapéutica.

Además, el presente invento considera también un polipéptido que consta de múltiples repeticiones, combinaciones o mimótopos de cualquiera de las secuencias de aminoácidos contiguas seleccionadas de manera que contengan unos epítopos que estimulan a células T como antes se definen, comprendiendo dichas combinaciones dos o más péptidos unidos para formar una única estructura y teniendo dichos mimótopos una o más variaciones de amino-ácidos en comparación con dichos péptidos, siempre y cuando que dichos péptidos mimótopos sean capaces de proporcionar una estimulación inmunológica después de lo cual las células T son reactivas con por lo menos una cepa de HCV.

El término ``mimótopos'' se refiere a péptidos que imitan inmunológicamente a los péptidos que se han definido anteriormente. Puesto que se ha observado una variabilidad entre secuencias para los HCV, puede ser deseable hacer variar uno o más aminoácidos para imitar mejor a los epítopos de diferentes cepas. Deberá entenderse que dichos mimótopos no necesitan ser idénticos a ninguna secuencia particular de HCV, siempre y cuando que los compuestos en cuestión sean capaces de proporcionar una estimulación inmunológica, después de lo cual las células T son reactivas con por lo menos una cepa de HCV. Los polipéptidos que antes se han descrito, pueden ser sometidos por lo tanto a inserciones, deleciones y sustituciones de aminoácidos tanto conservativas como también no conservativas, en que dichos cambios pueden proporcionar ciertas ventajas en su uso. Los péptidos serán preferiblemente lo más cortos que sea posible mientras que todavía mantengan la totalidad de su sensibilidad de la secuencia más grande. En ciertos casos, puede ser deseable unir dos o más péptidos para formar una única estructura. La formación de dicha estructura compuesta puede implicar enlaces covalentes o no covalentes.

El presente invento considera también los usos que antes se han definido, siendo dicho polipéptido un polipéptido recombinante expresado por medio de un vector de expresión que comprende un inserto de ácido nucleico que codifica un polipéptido como antes se ha definido.

El presente invento se refiere también al uso de un vector de expresión recombinante que comprende un inserto de ácido nucleico que codifica un polipéptido como aquí se ha definido, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV. Con el fin de llevar a cabo la expresión de los polipéptidos del invento, que contienen células T, en bacterias tales como E. coli o en células eucarióticas tal como en S. cerevisiae, o en hospedantes de vertebrados o invertebrados cultivados tales como células de insectos, células de ovario de hámster chino (CHO de Chinese Hamster Ovary), COS1, BHK y MDCK, se llevan a cabo las siguientes operaciones:

-: transformación de un hospedante celular apropiado con un vector recombinante, o por medio de adenovirus, virus de influenza, BCG, y otros sistemas portadores vivos, en que una secuencia de nucleótidos que codifica uno de los polipéptidos del invento ha sido introducida bajo el control de los elementos reguladores apropiados, particularmente un promotor reconocido por las polimerasas del hospedante celular o del sistema portador vivo y en el caso de un hospedante procariótico, un apropiado sitio para la fijación de ribosomas (RBS, de Ribosome Binding Site), haciendo posible la expresión en dicho hospedante celular de dicha secuencia de nucleótidos,

-: cultivación de dicho hospedante celular transformado en condiciones que hacen posible la expresión de dicho inserto. Virus recombinantes o vectores portadores vivos se pueden usar también directamente como vacunas vivas en seres humanos.

De acuerdo con una realización preferida, el presente invento considera cualesquiera de los usos que antes se han definido en los que dicho polipéptido está enlazado operativamente a un inmunógeno relacionado con patógenos, tal como las proteínas de envoltura de HCV E1 y E2 o los inmunógenos NS3, NS4 o NS5 de HCV, o un péptido de HCV que contiene un epítopo de células B.

La expresión ``enlazado operativamente'' como se usa en el presente contexto, significa que el enlace no interfiere con la capacidad de cualquiera de los grupos enlazados para funcionar como se ha descrito, p.ej. para funcionar como un determinante de células T o B. Así, la operación de enlazar operativamente no solamente incluye enlaces covalentes, sino que también incluye enlaces capaces de inducir una función de células T.

La expresión ``relacionado con patógenos'' como se usa en el presente contexto designa a un polipéptido que es capaz de inducir la función de células T, y que reacciona inmunológicamente con un patógeno en forma nativa.

Los polipéptidos definidos se pueden emplear como tales o en combinación con epítopos de células B de HCV, partículas de HBsAg o HBcAg, inmunógenos de HBV, inmunógenos de HIV e inmunógenos de HTLV. Los péptidos de HCV que contienen epítopos preferidos de células B se detallan por ejemplo en los documentos EP-A-0.489.968 y WO 93/18054.

Son bien conocidos en el sector especializado métodos para enlazar operativamente polipéptidos individuales a través de una cadena lateral de residuo de aminoácido para formar un conjugado inmunogénico, es decir un polímero de polipéptido de cadena ramificada. Esos métodos incluyen enlazar a través de uno o más tipos de grupos funcionales en diversas cadenas laterales y dan como resultado que las respectivas cadenas principales de polipéptidos sean enlazadas covalentemente (acopladas) pero de manera separada por al menos una cadena lateral.

Útiles grupos funcionales de cadenas laterales, incluyen grupos épsilon-amino, grupos beta- o gamma-carboxilo, grupos de tiol (-SH) y anillos aromáticos (p.ej. tirosina e histidina). Los métodos para enlazar polipéptidos usando cada uno de los anteriores grupos funcionales se describen en las citas de Erlanger (1980), Aurameas y colaboradores (1978) y en la patente de los EE.UU. Nº 4.493.795 concedida a Nestor y colaboradores. Además, una reacción de acoplamiento dirigida a un sitio, como se ha descrito en la cita de Rodwell y colaboradores (1985), se puede llevar a cabo de tal manera que no disminuya sustancialmente la actividad biológica de los polipéptidos.

Además, tal como es bien conocido en el sector especializado, el inmunógeno de proteínas y polipéptidos de HBcAg se puede usar en su forma nativa, o su contenido de grupos funcionales se puede modificar por succinilación de residuos de lisina o por reacción con cisteína-tiolactona. Un grupo sulfhidrilo se puede incorporar también en cualquiera de los polipéptidos por reacción de funciones amino con 2-imino-tiolano o con el éster de N-hidroxi-succinimida del propionato de 3-(3-ditio-piridilo). Los polipéptidos se pueden modificar también para incorporar brazos espaciadores, tales como hexametilen-diamina u otras moléculas bifuncionales de tamaño similar, para facilitar el enlace.

Cualquier inmunógeno de polipéptidos, contra el que se desee la producción de anticuerpos, puede ser enlazado al polipéptido de la proteína del presente invento para formar un conjugado inmunogénico de este invento. En realizaciones preferidas, el inmunógeno de polipéptidos es un inmunógeno relacionado con patógenos y el conjugado tiene la capacidad de inducir la producción de anticuerpos que reaccionan inmunológicamente con el patógeno cuando se inyectan en una cantidad eficaz a un animal. Agentes inmunógenos ejemplares de importancia particular se derivan de bacterias tales como B. pertussis, S. typosa, S. Paratyphoid A y B, C. diptheriae, C. tetani, C. botulinum, C. perfringens, B. anthracis, P. pestis, P. multocida, V. cholerae, N. meningitides, N. gonorrhea, H. influenzae, T. palladium, y similares; inmunógenos derivados de virus tales como polio virus, adenovirus, virus de parainfluenza, virus de sarampión, de paperas, virus sincitial respiratorio, virus de influenza, virus de encefalomielitis equina, virus de cólera porcina, virus de Newcastle, virus de erupción pustulosa de aves de corral, virus de rabia, virus de moquillo felino y canino, virus de la enfermedad de fiebre aftosa, virus de inmunodeficiencia humana y símia, y similares; un inmunógeno de rickettsias tales como tifus epidémico y endémico, y el grupo de las fiebres maculatorias, y similares. Los inmunógenos son bien conocidos a partir de la técnica anterior en numerosas citas de referencia, tales como las patentes de los EE.UU. Nº 3.149.036, Nº 3.983.228 y Nº 4.069.313; en Essential Immunology [Inmunología Esencial], 30 edición, por Roit, publicado por Blackwell Scientific Publications; en Fundamentals of Clinical Immunology [Fundamentos de Inmunología Clínica], por Alexander y Good, publicado por W.B. Saunders; y en Immunology [Inmunología], por Bellanti, publicado por W.B. Saunders. Inmunógenos relacionados con patógenos, particularmente preferidos, son los que se describen en las patentes de los EE.UU. Nº 4.625.015, Nº 4.544.500, Nº 4.545.931, Nº 4.663.436, Nº 4.631.191, Nº 4.629.783, y en las publicaciones internacionales del PCT (Patent Cooperation Treaty) Nº WO 87/02775 y Nº WO 87/02892 todas cuyas divulgaciones se incorporan a la presente por su referencia.

El presente invento se refiere particularmente a un péptido que consta de por lo menos 8 aminoácidos contiguos, que tiene la secuencia de cualquiera de los siguientes péptidos, conteniendo dichos péptidos un epítopo de células T:

6

en el que dicho péptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de las células T del péptido representado en SEQ ID NO 13;

7

en el que dicho péptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de las células T del péptido representado en SEQ ID NO 12;

8

en el que dicho péptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de las células T del péptido representado en SEQ ID NO 11;

9

en el que dicho péptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de las células T del péptido representado en SEQ ID NO 9;

10

en el que dicho péptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de las células T del péptido representado en SEQ ID NO 6;

en que X_{1} representa R o K, X_{2} representa A, S o T, X_{3} representa A o G, X_{4} representa Q, K o R, X_{5} representa Y ó H, X_{6} representa G o A, X_{7} representa E o K, X_{8} representa C, M o L, X_{9} representa W o L, X_{10} representa S, N, T, D o H, X_{11} representa P o K, X_{12} representa N o T, X_{13} representa R o H, X_{14} representa R o K, X_{15} representa L o V o F, X_{16} representa K o R, X_{17} representa L o I, X_{18} representa F o L, X_{19} representa M o I, X_{20} representa G o E, X_{21} representa L o V o I, X_{22} representa V o L, X_{23} representa A o G, X_{24} representa L, V o I, X_{25} representa A o V, X_{26} representa A o S, X_{27} representa R o A, X_{28} representa A o T o E, X_{29} representa A o E, X_{30} representa V o A o L, X_{31} representa L o V o I, X_{32} representa E o G, X_{33} representa V o I, X_{34} representa F o Y, X_{35} representa A o P y X_{36} representa L o I.

Además, el presente invento considera una composición inmunogénica que consta de o comprende por lo menos uno de los polipéptidos que antes se han definido, mezclado(s) con un excipiente farmacéuticamente apropiado.

Antes de la administración a los pacientes, se pueden añadir agentes de formulación a los polipéptidos o péptidos del invento. Se prefiere una formulación líquida. Por ejemplo, estos agentes de formulación pueden incluir aceites, polímeros, vitaminas, hidratos de carbono, aminoácidos, sales, tampones, albúminas, agentes tensioactivos o agentes de voluminosidad. Preferiblemente, los hidratos de carbono incluyen azúcares o azúcar-alcoholes tales como mono-, di- o poli-sacáridos, o glucanos solubles en agua. Los sacáridos o glucanos pueden incluir fructosa, dextrosa, lactosa, glucosa, manosa, sorbosa, xilosa, maltosa, sacarosa, dextrano, pululano, dextrina, alfa y beta ciclodextrina, un almidón soluble, un hidroxietil-almidón y una carboximetil-celulosa, o sus mezclas. Se prefiere en máximo grado la sacarosa. Un ``azúcar-alcohol'' es definido como un hidrocarburo de C4 a C8 que tiene un grupo -OH e incluye galactitol, inositol, manitol, xilitol, sorbitol, glicerol y arabitol. Se prefiere en máximo grado el manitol. Estos azúcares o azúcar-alcoholes antes mencionados se pueden usar individualmente o en combinación. No hay límite establecido en cuanto a la cantidad usada, siempre y cuando que el azúcar o azúcar-alcohol sea soluble en la formulación acuosa. Preferiblemente, la concentración de azúcar o azúcar-alcohol está situada entre 1,0 p/v % y 7,0 p/v %, más preferiblemente entre 2,0 y 6,0 p/v % [= % en peso/volumen]. Preferiblemente, los aminoácidos incluyen las formas levo-rotatorias (L) de carnitina, arginina y betaína; sin embargo, se pueden añadir otros aminoácidos. Los polímeros preferidos incluyen una poli(vinil-pirrolidona) (PVP) con un peso molecular medio comprendido entre 2.000 y 3.000, o un polietilen-glicol (PEG) con un peso molecular medio entre 3.000 y 5.000. Se prefiere también usar un tampón en la composición para minimizar los cambios del pH en la solución antes de la liofilización o después de la reconstitución. En la mayor parte de los casos, se puede usar cualquier tampón fisiológico, pero se prefieren los tampones de citrato, fosfato, succinato y glutamato, o mezclas de ellos. Es sumamente preferido un tampón de citrato. Preferiblemente, la concentración está comprendida entre 0,01 y 0,3 molar. Agentes tensioactivos que se pueden añadir a la formulación se muestran en los documentos de solicitudes de patente europea Nº EP 0.270.799 y EP 0.268.110.

Adicionalmente, los polipéptidos pueden ser modificados químicamente por conjugación covalente con un polímero para aumentar su semivida circulante, por ejemplo. Los polímeros preferidos, y los métodos para unirlos a péptidos, se muestran en las patentes de los EE.UU. Nºs. 4.766.106; 4.179.337; 4.495.285 y 4.609.546. Polímeros preferidos son polioles polioxietilados y un polietilen-glicol (PEG). El PEG es soluble en agua a la temperatura ambiente y tiene la fórmula general: R(O-CH_{2}-CH_{2})_{n}O-R en que R puede ser hidrógeno, o un grupo protector tal como un grupo alquilo o alcanol. Preferiblemente, el grupo protector tiene entre 1 y 8 carbonos, más preferiblemente éste es metilo. El símbolo n es un número entero positivo, comprendido preferiblemente entre 1 y 1.000, más preferiblemente entre 2 y 500. El PEG tiene un peso molecular medio preferido comprendido entre 1.000 y 40.000, más preferiblemente entre 2.000 y 20.000, lo más preferiblemente entre 3.000 y 12.000. Preferiblemente, el PEG tiene por lo menos un grupo hidroxi, más preferiblemente éste es un grupo hidroxi terminal. Es este grupo hidroxi el que es preferiblemente activado. Sin embargo, se entenderá que el tipo y la cantidad de los grupos reactivos se pueden hacer variar para conseguir un PEG / polipéptido conjugado covalentemente del presente invento.

Los polioles polioxietilados solubles en agua son también útiles en el presente invento. Éstos incluyen un sorbitol polioxietilado, una glucosa polioxietilada, un glicerol polioxietilado (POG), etc. Se prefiere el POG. Una razón es debida a que la cadena principal de glicerol de un glicerol polioxietilado es la misma cadena principal que se presenta por naturaleza, por ejemplo, en animales y seres humanos, en mono-, di- y tri-glicéridos. Por lo tanto, esta ramificación no se consideraría necesariamente como agente ajeno en el cuerpo. El POG tiene un peso molecular preferido dentro del mismo margen que un PEG. La estructura para el POG es mostrada por Knauf y colaboradores, 1988, y una discusión acerca de conjugados de POG / IL-2 se encuentra en la patente de los EE.UU. Nº 4.766.106.

Otro sistema de suministro de fármacos para aumentar la semivida circulatoria es el de un liposoma. Métodos para preparar sistemas de suministro por liposomas se discuten en las citas de Gabizon y colaboradores, 1982; y de Szoka, 1980. Son conocidos en el sector especializado otros sistemas de suministro de fármacos y se describen p.ej. en la cita de Poznansky, 1984.

Después de que se ha preparado la composición farmacéutica líquida, ésta es liofilizada preferiblemente para evitar la degradación y conservar la esterilidad. Métodos para liofilizar composiciones líquidas son conocidos por los que poseen experiencia ordinaria en el sector especializado. Justamente antes del uso, la composición puede ser reconstituida con un diluyente estéril (una solución de Ringer, agua destilada, o una solución salina estéril, por ejemplo) que puede incluir ingredientes adicionales. Después de una reconstitución, la composición es administrada preferiblemente a individuos que usan estos métodos que son conocidos por los expertos en el sector especializado.

Tal como se ha señalado anteriormente, los polipéptidos y las composiciones de este invento se usan para tratar a pacientes humanos con el fin de prevenir o tratar cualesquiera de los estados morbosos antes definidos. La ruta preferida de administración es la parenteral. En una administración por vía parenteral, las composiciones de este invento serán formuladas en una forma inyectable de dosificación unitaria, tal como una solución, suspensión o emulsión, en asociación con un vehículo parenteral farmacéuticamente aceptable. Dichos vehículos son inherentemente no tóxicos y no terapéuticos. Ejemplos de dichos vehículos son una solución salina, una solución de Ringer, una solución de dextrosa y una solución de Hanks. Se pueden usar también vehículos no acuosos, tales como aceites fijos y oleato de etilo. Un vehículo preferido es dextrosa al 5% en una solución salina. El vehículo puede contener cantidades minoritarias de aditivos, tales como sustancias que acrecientan la isotonicidad y la estabilidad química, que incluyen tampones y conservantes.

La dosificación y el modo de administración dependerán del individuo.

Más particularmente, el presente invento considera una composición como antes se ha definido, para usarse en un método de inmunizar contra un HCV, que comprende administrar una cantidad suficiente de por lo menos uno de los polipéptidos que antes se han definido, acompañado posiblemente por adyuvantes farmacéuticamente aceptables, para reducir una respuesta inmunitaria.

Más particularmente, dicha composición inmunogénica es una composición de vacuna. Incluso más particularmente, dicha composición de vacuna es una composición de vacuna profiláctica. Alternativamente, dicha composición de vacuna puede ser una composición de vacuna terapéutica.

La composición de vacuna profiláctica se refiere a una composición de vacuna destinada a prevenir una infección causada por HCV y que se ha de administrar a personas normales que todavía no están infectadas con HCV.

La composición de vacuna terapéutica se refiere a una composición de vacuna destinada al tratamiento de una infección causada por HCV y que se ha de administrar a pacientes que están infectados con HCV.

Los polipéptidos descritos en el presente invento se pueden modificar con lípidos (lipopéptidos, p.ej. PAM_{3}Cys), y formular con un alumbre, monofosforil-lípido A, Pluronics, SAF1, Ribi, trehalosa-6,6-dimicolato, u otros compuestos estimuladores de la inmunidad, conocidos por los expertos en el sector especializado, de manera tal que se intensifique su inmunogenicidad.

También, el presente invento considera, de acuerdo con una realización preferida, una composición como antes se ha definido, comprendiendo dicha composición, además de cualesquiera de los péptidos que estimulan a células T que antes se han definido, un péptido o polipéptido que contiene por lo menos un epítopo de células B de HCV, y/o un polipéptido estructural de HCV, y/o un polipéptido no estructural de HCV.

De acuerdo con todavía otra realización preferida, el presente invento considera una composición como antes se ha definido para su uso en un método de tratamiento de HCV, que comprende administrar una cantidad suficiente de por lo menos uno de los polipéptidos que antes se han definido, acompañada posiblemente por adyuvantes farmacéuticamente aceptables, para permitir el tratamiento de una infección causada por HCV. En este caso, los polipéptidos del presente invento se pueden emplear en la forma de una vacuna terapéutica, que busca la inducción de un nivel suficiente de función de células T para el aclaramiento de una infección causada por virus de la hepatitis C.

De acuerdo con todavía otra realización preferida, el presente invento considera una composición como antes se ha definido, comprendiendo dicha composición, además de cualesquiera de los péptidos que antes se han definido, un péptido o polipéptido que contiene por lo menos un epítopo de células B de HCV, y/o un polipéptido estructural de HCV, y/o un polipéptido no estructural de HCV.

De acuerdo con otra realización adicional, el presente invento considera una composición en la que dichos polipéptidos, que antes se han definido, se mezclan con partículas de HBsAg o de HBcAg, inmunógenos de HBV, inmunógenos de HIV y/o inmunógenos de HTLV.

Leyendas de las Figuras

Figura 1: Evolución de las respuestas linfoproliferativas y las actividades de transaminasas en el paciente de HCV Nº 632. AST describe aspartato aminotransferasa, ALT describe alanina aminotransferasa; SI: índice de simulación; P1 a P6 se refieren a los grupos de péptidos 1 a 6 que se han descrito en la Tabla 1.

Figura 2: Frecuencias de respuestas de linfoproliferación a las agrupaciones de péptidos 1-9, a los péptidos individuales NS1-7*, NS1-5* y a la proteína NS3 recombinante en testigos sanos, respondedores a interferón (IFN) y no respondedores a IFN.

Figura 3: Representa la parte de la secuencia del material aislado IG8309 que se ha ensayado, extendiéndose dicha parte desde con Gly en la posición 41 hasta con Ser en la posición 318 (SEQ ID NO 57).

Figura 4: Representa una alineación de las regiones estructurales de HCV.

Figura 5: Alineación de la región E2 que franquea las posiciones de aminoácidos 571 a 638.

Figura 6: Alineación de las secuencias de NS3 que franquean las posiciones de aminoácidos 1.188 a 1.465.

Ejemplos Ejemplo 1 Pacientes estudiados

Los pacientes estudiados consistían en 19 varones y 13 mujeres, con una edad comprendida entre 27 y 71 años (edad media: 49,9 años). El diagnóstico de una hepatitis crónica por HCV estaba basada en a) una elevación demostrada documentalmente de alanina aminotransferasa de 2 veces el límite superior del normal durante al menos seis meses; b) la presencia de anticuerpos de suero específicos para HCV detectados por dos sistemas de ensayo inmunológico con enzimas de segunda generación (sistema de ensayo UBI e Inotest HCV AbII, de Innogenetics, Amberes, Bélgica) y c) la ausencia de signos clínicos, histológicos o serológicos de otras hepatitis víricas, tóxicas, metabólicas, hereditarias o auto-inmunitarias. Los pacientes se distribuyeron aleatoriamente para recibir ya sea el tratamiento clásico que consta de 3 millones de unidades de interferón \alpha-2b (INTRON A) administrado tres veces por semana durante 24 semanas, o un tratamiento experimental que consta de una fase de inducción de 6 millones de unidades de interferón \alpha-2b tres veces por semana durante ocho semanas, seguido por una fase de mantenimiento de dosis valoradas de interferón de 6 a 1 millón de unidades tres veces por semana, hasta que se consiguió la remisión biológica y virológica (actividad normal de alanina aminotransferasa, ARN de virus de la hepatitis C en plasma indetectable). Los pacientes fueron considerados como respondedores clínicos cuando se observó una normalización de la actividad de alanina aminotransferasa en al menos dos visitas de control sucesivas durante el tratamiento con un intervalo de por lo menos un mes.

Como testigos para la especificidad de las respuestas linfoproliferativas, se seleccionaron 18 individuos sanos con una edad entre 25 y 58 años (media 38,6), 10 varones y 8 mujeres. Estos individuos eran negativos para anticuerpos de HCV y ARN de HCV. Un individuo tenía una historia de una infección pasada por virus de hepatitis B, y 7 individuos tenían anticuerpos para HBsAg como resultado de una vacunación.

Se realizó una biopsia de hígado en todos los pacientes antes de la iniciación de la terapia con interferón-\alpha. El estado histológico se definió de acuerdo con la clasificación histológica convencional (Knodell y colaboradores, 1981).

Basándose en la definición de respondedores clínicos que antes se ha dado, 18 individuos se podrían considerar como respondedores clínicos a interferón-\alpha. Los datos clínicos, patológicos y virológicos más relevantes de ambos grupos se recopilan en la Tabla 2. Aunque el grupo de respondedores contenía más mujeres y el grupo de no respondedores contenía más varones que los teóricamente esperados, los desequilibrios observados no eran significativos (ensayo de X^{2}). La duración de la enfermedad de cada individuo se estimó basándose en datos anamnésticos (operación quirúrgica con múltiples transfusiones, uso indebido de drogas por vía intravenosa, exposición profesional por accidentes de pinchazos con agujas, etc.) o datos de archivos de pacientes que presentan unos niveles de transaminasas crónicamente fluctuantes y elevados. La duración de la enfermedad variaba entre uno y 32 años. La duración media de la enfermedad era de 9,2 \pm 9,2 años en los respondedores y de 6,8 \pm 5,4 años en los no respondedores. Aunque el grupo de los respondedores contenía más individuos tratados con el protocolo experimental y el grupo de no respondedores contenía más individuos tratados con el protocolo clásico, el desequilibrio no era significativo, según el ensayo de X^{2}). Veintiséis entre 32 pacientes (81%) fueron infectados con HCV del genotipo 1b. Los genotipos 3a, 4a y 5a fueron encontrados en 4, 1 y 1 individuo(s), respectivamente. Los datos anamnésticos nos permitieron recuperar la fuente de infección. Las transfusiones de sangre son la posible fuente de una infección por HCV en 14 individuos, el uso indebido de drogas por vía IV en 3 pacientes, y accidentes por pinchazos con agujas en otros 3. No se podría detectar ninguna fuente de infección en 12 individuos. La mayor parte de los pacientes (20 entre 32) mostraron lesiones patológicas compatibles con una hepatitis activa crónica en una forma suave, moderada o grave. Siete pacientes presentaron signos de hepatitis persistente crónica. En dos individuos, la biopsia mostró solamente lesiones específicas y en otros dos se observaron signos de cirrosis hepática.

Ejemplo 2 Análisis de la respuesta inmunitaria humoral

Se empleó el sistema INNO-LIA HCV AbII (de Innogenetics, Bélgica) para detectar anticuerpos para epítopos de péptidos procedentes de las regiones de core (núcleo), NS4a+b y NS5a. A partir de cada paciente se examinó una muestra de suero obtenida antes del comienzo de la terapia con interferón y algunas veces se ensayaron también muestras de seguimiento adicionales. Todos los 32 pacientes estudiados tenían anticuerpos circulantes contra HCV demostrados por dos ensayos inmunológicos con enzimas, disponibles comercialmente. Usando un sistema de ensayo de transferencia de borrón inmunológico basado en un péptido (INNO-LIA HCV AbII) los autores del invento fuimos capaces de definir parcialmente las especificidades de estos anticuerpos. Los sueros procedentes de 31 pacientes fueron examinados por lo menos una vez con este sistema de ensayo y en 20 individuos el sistema de ensayo fue aplicado a dos sueros tomados en un intervalo de 4 semanas (paciente 635) a 124 semanas (paciente 606). La Tabla 3 muestra los resultados de esta vigilancia. Aparte del modelo de reactividad con los antígenos empleados (4 péptidos de núcleo aplicados en motas individualmente, una mezcla de péptidos de NS4 que definen un quinto linaje y una selección de péptidos de NS5 que crean un sexto linaje). La Tabla 3 muestra también el genotipo de HCV y el momento en el que se tomó el suero, con respecto al comienzo de la terapia con interferón. Los datos indican con claridad que el modelo de reconocimiento de anticuerpos de un paciente individual apenas cambia en el curso del tiempo. Las únicas diferencias observadas en las 20 muestras emparejadas fueron alteraciones de una única etapa en la intensidad de las reacciones. Tanto en respondedores como no respondedores al interferón los autores hemos observado la misma jerarquía en los modelos de reacciones serológicas. Cuando no se toman en consideración las reacciones indeterminadas o débiles, aparece la siguiente jerarquía: Core2 > NS4 > NS5 > Core1 > Core4 > Core3.

Ejemplo 3 Detección de ARN de HCV y genotipificación de HCV

Se realizaron una transcripción inversa y una PCR como antes se ha descrito (Stuyver y colaboradores, 1993). Los productos de la PCR se trataron adicionalmente para determinación del genotipo (genotipificación) por medio del ensayo de genotipificación Inno-LiPA (Stuyver y colaboradores, 1993). Los resultados de los análisis de genotipificación se incluyen en la Tabla 3.

Ejemplo 4 Análisis de la respuesta inmunitaria celular 4.1. Síntesis de antígenos para HCV

Nueve grupos de péptidos (agrupaciones) correspondientes a secuencias de Core, E1 y E2/NS1, dos péptidos individuales no incluidos en estas agrupaciones, correspondientes a E2/NS1, y una proteína recombinante que representa la parte central del genotipo 1b de NS3 de HCV, se usaron para la estimulación in vitro de los PBMC. Cada grupo agrupaba 4-6 diferentes péptidos 20-meros que se solapaban por 8 aminoácidos. Los Grupos 1, 2 y 3 incluían principalmente péptidos de núcleo con las posiciones de aminoácidos 5-80, 73-140 y 133-200, respectivamente (Tabla 1). Los Grupos 4, 5 y 6 abarcaban predominantemente péptidos E1 con las posiciones de aminoácidos 193-260, 253-332 y 325-392, respectivamente. Los Grupos 7, 8 y 9 comprendían péptidos E2/MS1 con las posiciones de aminoácidos 427-494, 487-578 y 571-638, respectivamente. Los dos péptidos individuales adicionales (MS1-7* y MS1-5*) cubrían los aminoácidos desde 397 a 428 de la secuencia de E2 (Tabla 1). Una proteína de fusión que contenía la secuencia de NS3 fue expresada en E. coli y cubría los aminoácidos de HCV 1188 a 1463 del material aislado Belga IG8309.

Los péptidos fueron disueltos en los tampones mostrados en la Tabla 1 y añadidos a los cultivos en una concentración final de 10 \mug/ml. A esta concentración de péptidos, la concentración de tampones disolventes en los cultivos celulares no era tóxica ni inhibidora. Se realizaron experimentos preliminares para comprobar este hecho. La proteínaNS3 se usó a una concentración final de 1,5 \mug/ml. El toxoide del tétanos (WHO (Organización Mundial de la Salud), Copenhague, Dinamarca), usado como un antígeno testigo positivo, se añadió al medio de cultivo a una concentración final de 10 \mug/ml.

Todos los péptidos fueron sintetizados o bien en una resina PepSyn K (de Millipore) funcionalizada con el enlazador inestable frente a los ácidos ácido 4-(a-Fmoc- amino-2',4'-dimetoxi-bencil)fenoxi-acético o con la resina TentaGel S-RAM (de Rapp Polymere) funcionalizada con el mismo enlazador que proporciona amidas de péptidos después de su disociación. Se usaron una protección de cadenas laterales basada en t-butilo y derivados de aminoácidos protegidos con Fmoc-a-amino. El grupo guanidino de la arginina fue protegido con 2,2,5,7,8-pentametil-cromano-6-sulfonilo. El grupo imidazol de la histidina fue protegido ya sea con t-Boc o con tritilo y el grupo sulfhidrilo de la cisteína fue protegido con un grupo tritilo. Los acoplamientos se llevaron a cabo usando ésteres de O-pentafluorofenilo previamente formados excepto en el caso de la arginina, en el que se usó TBTU (tetrafluoroborato de O-(1H-benzotriazol-1-il)-N,N,N', N'-tetrametil-uronio; de Novabiochem) como el agente activador en la presencia de 2 equivalentes de la base N-metil-morfolina y 1 equivalente de 1-hidroxi-benzotriazol. Ocasionalmente, se acoplaron también glutamina, asparagina y triptófano usando una activación con TBTU. En estos casos, se usaron los derivados protegidos con tritilo de glutamina y asparagina (de Millipore) y el derivado protegido con t-Boc de triptófano (de Novabiochem). Todas las síntesis se llevaron a cabo en un sintetizador de péptidos Milligen 9050 PepSynthesizer (de Millipore) usando procedimientos de circulación continua. A continuación de la disociación de los péptidos con ácido trifluoroacético en la presencia de apropiados agentes depuradores y por precipitación con dietil-éter, todos los péptidos fueron analizados por cromatografía de fase inversa C_{18}.

Las secuencias de aminoácidos de HCV que corresponden a las proteínas nucleocápsidas (de núcleo) y E1 víricas estaban basadas en la secuencia de HC-J1 descrita por Okamoto y colaboradores (1990) Japón. J. Exp. Med. (1990) 60: 167-177). Las secuencias de HCV que comenzaban en el residuo de aminoácido Gly_{451} se tomaron a partir de las secuencias de las que informaron Choo y colaboradores (1991) Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1991) 88:2451-2455. La mayor parte de las secuencias de péptidos se escogieron de tal manera que los péptidos se solaparían entre ellos por 8 residuos de aminoácidos.

4.2. Ensayos de proliferación de células T

El medio usado para todos los cultivos celulares constaba de RPMI 1640 suplementado con 25 mM de HEPES, 2 mM de L-glutamina, 50 U/ml de penicilina y 50 \mug/ml de estreptomicina (todos procedentes de Gibco Europe, Gante, Bélgica), 5x10^{-5} M de 2-mercapto-etanol (Sigma, St. Louis, Mo.) y 10% de suero AB humano agrupado e inactivado por calor. Este suero AB se obtuvo a partir de donantes de sangre sanos con el grupo sanguíneo AB^{+} y se usó solamente cuando estaban ausentes anticuerpos para HCV y ARN de HCV. Este medio RPMI 1640 ``complementado'' se designará en lo sucesivo ``medio completo''.

Se aislaron PBMC a partir de sangre venosa heparinizada por centrifugación hasta densidad isopícnica en un Ficoll Hypaque (de Lymphoprep, Nyegaard, Dinamarca) y se suspendió en el medio completo. 4x10^{5} PBMC en 200 \mul del medio completo se cultivaron en microplacas de fondo redondo de 96 pocillos (de Falcon Plastics) en la ausencia (= testigos no estimulados) o presencia de concentraciones variables de antígenos durante 5 días a 37ºC en una atmósfera con 5% de CO_{2} en aire. Se añadieron luego 0,5 \muCi de (^{3}H)-timidina a cada pocillo, y de 16 a 20 h más tarde los cultivos se cosecharon sobre filtros de fibras de vidrio usando un cosechador de células de canales múltiples (de PHD, Cambridge, MA) para medir la incorporación de (^{3}H)-timidina mediante recuento de la escintilación en líquido en un contador LKB-Wallac 8100 (LKB, Bromma, Suecia). Los resultados son expresados como índice de estimulación (SI, de Stimulation Index; cpm medios de cultivos estimulados con antígenos / cpm medios de cultivos testigos). La proliferación fue considerada como positiva cuando el índice de estimulación era > 3. En algunas figuras los resultados son expresados como cpm (cpm medios de cultivos estimulados porantígenos - cpm medios de cultivos testigos). Las desviaciones típicas de los cpm medios de cultivos en triplicado estaban de una manera consistente por debajo de 10%.

La aparición y presentación de linfocitos T con memoria específicos para HCV, cebados in vivo, se examinó usando un sistema de ensayo de la linfoproliferación. Los PBMC procedentes de 32 pacientes con HCV crónico se estimularon in vitro con agrupaciones de 4 a 6 péptidos sintéticos parcialmente solapados, que representaban a las regiones de núcleo (core), E1 y E2/NS1 de HCV del tipo 1a con 2 péptidos individuales solapados procedentes del extremo terminal de amino de HCV del tipo 1a y con una proteína de fusión recombinante que contenía la secuencia de NS3 de HCV del tipo 1b. En todos los pacientes excepto 2 (Nº 610 y Nº 636) se realizaron al menos 2 y hasta 11 ensayos (Nº 633). En el paciente Nº 632, por ejemplo, se examinó la linfoproliferación en 8 ocasiones diferentes entre las semanas 4 y 54 a continuación del comienzo (semana 0) de la terapia con interferón. La Figura 1 muestra los resultados de estos análisis en correlación con la respuesta bioquímica (ALT/AST) a una terapia. Cuatro semanas después del comienzo del Intron-A (de Schering Plough) se observó una normalización de los niveles de transaminasas. Los PBMC's procedentes del paciente proliferan de manera consistente y vigorosa después de estimulación con las agrupaciones de péptidos 2 y 3. Las respuestas a las otras formulaciones de antígenos eran menos vigorosas y menos reproducibles, sugiriendo que es menor el número de células con memoria que reconocen a estos epítopos. Los antígenos que no inducen una respuesta proliferativa con un índice de estimulación (SI) de 3 en cualquier momento, no están representados en el gráfico.

Para analizar y recopilar los resultados de 135 ensayos realizados en los 32 pacientes con HCV, los autores hemos escogido considerar como significativa la respuesta de un paciente individual a una formulación particular de antígenos (agrupaciones de péptidos 1 a 9, NS1-5*, NS1-7* o proteína NS3) cuando ésta induce unos índices SI's de 3 en por lo menos la mitad de los ensayos realizados. Los resultados mostrados en la Tabla 4 han sido obtenidos usando este método de calificación. La Tabla muestra el modelo de reconocimiento de antígenos de pacientes de HCV crónica hacia las 12 formulaciones de antígenos usadas de manera normalizada. Aparte del número de pacientes individuales y del número de ensayos realizados con PBMC's procedentes de cada individuo, la Tabla 4 muestra también el marco de tiempo en el que se ejecutaron estos ensayos. El comienzo de la terapia con interferón sirve como el punto de referencia, semana 0. Ninguno de los pacientes respondía a todos los antígenos. Los PBMC's procedentes de 13 entre 18 (72%) respondedores clínicos y de 12 entre 14 (85%) no respondedores, proliferaban como respuesta a por lo menos una formulación de antígeno. Todas las formulaciones de antígenos excepto una, la agrupación de péptidos 8, inducían una respuesta proliferativa en por lo menos un individuo. Las respuestas más frecuentes eran a las agrupaciones de péptidos 2 y 3. Mientras que tanto los respondedores como los no respondedores a interferón proliferaban igualmente bien para la agrupación de péptidos 2 (56% y 57%, respectivamente), los no respondedores reaccionaban peor a la agrupación de péptidos 3 (29% ó 4 entre 14) que los respondedores (44% ó 8 entre 18). Se observaron desequilibrios similares para las reacciones a las agrupaciones de péptidos 5 y 9, que eran reconocidas con menos frecuencia por los no respondedores (43% y 43%, respectivamente) que por los respondedores (17% y 11%, respectivamente). Los no respondedores clínicos a una terapia con interferón reaccionaban también con más frecuencia (57% ó 8 entre 14) después de una estimulación con la proteína NS3 que los respondedores (24% ó 4 entre 17). Sin embargo, ninguna de estas diferencias en las tasas de respuestas proliferativas a las agrupaciones de péptidos 3, 5 y 9 o a la proteína NS3 alcanzó una significancia estadística (p<0,05 en el ^{2}-ensayo). Una diferencia llamativa y significativa (p=0,01 en el ^{2}-ensayo) se observó para la tasa de respuestas de los respondedores y no respondedores a los péptidos NS1-5* y NS1-7*. Desde luego, 8 entre 17 respondedores reconocieron a uno o ambos péptidos, mientras que ninguno de los no respondedores los reconocieron. Un sumario de los resultados de todos estos ensayos de proliferación se proporciona en la Figura 2, en la que se reproducen las tasas de respuestas de los pacientes de HCV así como de 18 individuos testigos sanos hacia las 12 formulaciones de antígenos. Desde luego, para establecer la relevancia de las respuestas proliferativas observadas en pacientes con HCV, los PBMC's procedentes de 18 individuos testigos sanos fueron estimulados con las mismas formulaciones de antígenos. Globalmente, se realizaron 27 ensayos: un único ensayo en 10 individuos, dos en 7 voluntarios y 3 en un individuo. En 12 individuos testigos, ninguno de los antígenos indujo una respuesta proliferativa. En 6 individuos, uno o más antígenos indujeron una respuesta proliferativa con un SI de 3 en un ensayo singular o en al menos la mitad de los ensayos realizados. La Tabla 5 muestra los antígenos que inducían la proliferación en estos individuos. Aunque la Figura 2 sugiere que las respuestas proliferativas aparecen y se presentan con mayor frecuencia en pacientes con HCV que en testigos sanos, estas diferencias no siempre alcanzan una significancia estadística (p<0,05). Las agrupaciones de péptidos 2 y 3 y la proteína NS3 inducen con claridad (p<0,05) respuestas proliferativas más frecuentes en el grupo entero de pacientes de HCV que en testigos sanos. La mayor parte de estas diferencias son también significativas cuando se comparan respondedores y no respondedores en cada caso con el grupo testigo sano. Solamente para la respuesta proliferativa a NS3 de respondedores a interferón, esto ya no es válido. Aunque las frecuencias de respuestas proliferativas a la agrupación de péptidos 5 en testigos sanos y en pacientes de HCV no eran significativamente diferentes, éstas se volvieron significativas (p<0,03) cuando solamente se compararon los no respondedores con los individuos testigos. Todas las otras diferencias no alcanzan el nivel de p<0,05.

Ejemplo 5 Especificidad fina del reconocimiento de la región de núcleo de HCV por los PBMC procedentes de respondedores clínicos: Localización de epítopos de células T en la región terminal de carboxi del núcleo

Puesto que las agrupaciones 2 y 3 de péptidos provocaron respuestas proliferativas en una amplia fracción de pacientes de HCV, los autores hemos examinado cuáles de los péptidos procedentes de estas agrupaciones estaban induciendo estas respuestas. Se ensayó igualmente la capacidad estimuladora de péptidos individuales en los PBMC's procedentes de individuos testigos sanos. Se realizaron veintitrés ensayos de proliferación con los PBMC's procedentes de 17 individuos testigos. Los péptidos core C17, core C21 y core C31 fueron reconocidos respectivamente por 2, 1 y 1 individuos, o por 12%, 6% y 6% de los individuos. Se prepararon PBMC's a partir de 11 pacientes con HCV, que respondían a una terapia con interferón. Ocho individuos habían presentado una respuesta proliferativa ya sea a una o a ambas agrupaciones de péptidos 2 y 3, mientras que 3 pacientes no la habían presentado. Se realizaron diecinueve ensayos. El sistema de calificación para reacciones positivas fue tal como se ha descrito en el Ejemplo 4. La Tabla 6 resume los resultados de estos 19 ensayos y demuestra la consistencia de los resultados de los ensayos. Desde luego, los PBMC's procedentes de los pacientes que no habían reaccionado a las agrupaciones de péptidos, no proliferan después de una estimulación con ninguno de los péptidos individuales. Los PBMC's procedentes de los pacientes que habían presentado una respuesta proliferativa antes de una estimulación, también reaccionaron después de una estimulación con uno o varios péptidos procedentes de estas agrupaciones. Por lo menos uno y hasta cinco de estos péptidos fueron reconocidos por estos pacientes. La región más inmunogénica de la secuencia de núcleo de HCV parece estar situada entre los aminoácidos 109 y 176. El péptido C27 (AA 157-176) reconocido por 6 entre los 8 respondedores proliferativos, resulta ser el más dominante inmunológicamente, seguido por el C25, que es reconocido por 5 pacientes, y por los C23 y C19, que son reconocidos por 3 individuos.

Ejemplo 6

La especificidad fina de las respuestas linfoproliferativas se ensayó de nuevo con nuevas muestras, la mayoría de las cuales se obtuvieron a partir de otros pacientes distintos de los analizados en el Ejemplo 5. Se examinaron cinco pacientes (dos respondedores a \alphaIFN y tres no respondedores a \alphaIFN) y 16 testigos normales. La Tabla 7 muestra los resultados de los ensayos realizados en pacientes con hepatitis C crónica. La LPR (tasa de linfoprotección) más alta observada en ambos respondedores a \alphaIFN fue hacia las posiciones de aa: 73-92 (C13); 109-128 (C19); 121-140 (C21); 145-164 (C25); 157-176 (C27). Solamente los residuos de aa 121-140 (C21) y 133-152 (C23) provocaron una alta LPR en dos no respondedores a \alphaIFN. Por lo tanto, el uso de los péptidos C13, C19, C25 y/o C27 puede ser particularmente ventajoso en composiciones de vacunas profilácticas o terapéuticas.

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Minutello M, Pileri P, Unutmaz D, Censini S, Kuo G, Houghton M, Brunetto M, Bonino P, Abrignani S (1993). Compartimentalization of T lymphocytes to the site of disease: intrahepatic CD4+ T cells specific for the protein NS4 of Hepatitis C Virus in patients with Chronic hepatitis [Compartimentalización de linfocitos T en el sitio de enfermedad: células T CD4+ intrahepáticas específicas para la proteína NS4 del virus de la hepatitis C en pacientes con hepatitis crónica] C. J. Exp. Med. 178: 17-25.

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Okamoto H, Okada S, Sugiyama Y, Yotsumoto S, Tanaka T, Yoshizawa H, Tsuda F, Miyakawa Y, Mayumi M (1990). The 5' terminal sequence of the hepatitis C virus genome [La secuencia terminal en 5' del genoma del virus de la hepatitis C]. Jap. J. Exp. Med. 60: 167-177.

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\newpage

Okamoto H, Kurai K, Okada S, Yamamoto K, Lizuka H, Tanaka T, Fukuda S, Tsuda F, Mishiro S (1992) Full-length sequences of a hepatitis C virus genome having poor homology to reported isolates: comparative study of four distinct genotypes [Secuencias de plena longitud de un genoma de virus de la hepatitis C, que tiene mala homología con materiales aislados informados: estudio comparativo de cuatro genotipos distintos]. Virology 188: 331-341.

Rodwell y colaboradores, Biotech 3, 889-894 (1985).

Stuyver L, Rossau R, Wyseur A, Duhamel M, Vanderborght B, Van Heuverswyn H, Maertens G (1993) Typing of hepatitis C virus (HCV) isolates and characterization of new (sub) types using a Line Probe Assay [Tipificación de materiales aislados de virus de la hepatitis C (HCV) y caracterización de nuevos (sub) tipos usando un Ensayo de Sondas de Linajes]. J. Gen Virology, 74: 1093-1102.

Essential immunology, 3rd Ed. [Inmunología esencial, 3ª edición], por Rolt, publicado por Blackwell Scientific Publications; Fundamentals of Clinical Immunology [Fundamentos de Inmunología Clínica], por Alexander y Good, publicado por W.B. Saunders; Immunology [Inmunología], por Bellanti, publicado por W.B. Saunders.

TABLA 1 Péptidos sintéticos usados como antígenos en los análisis linfoproliferativos

11

Disolventes usados:

Disolvente A: ácido trifluoroacético al 0,1%; Disolvente B: ácido trifluoroacético al 0,1%, acetonitrilo al 25%; Disolvente C: ácido trifluoroacético al 0,1%, acetonitrilo al 30%; Disolvente D: ácido trifluoroacético al 0,1%, acetonitrilo al 50%; Disolvente E: tampón de amoníaco al 0,005%; Disolvente O: dimetil-sulfóxido al 50%; Disolvente H: ácido trifluoroacético al 0,1%, acetonitrilo al 40%.

TABLA 2 Datos generales procedentes de pacientes de HCV

Respondedores Clínicos

\catcode`\#=12\nobreak\centering\begin{tabular}{lllllllll}\hline
 Paciente  \+ Sexo  \+ Edad  \+ Diagnóstico de  \+ Fuente  \+
Duración  \+ Genotipo  \+ Esquema  \+ ALT antes de \\   \+  \+  \+
AP  \+  \+ (años)  \+  \+ de IFN  \+ terapia \\\hline  604  \+ F  \+
30  \+ CAH:mod  \+ IVDA  \+ 10  \+ 1b  \+ 2  \+ 150 \\  607  \+ M 
\+ 39  \+ CPH  \+ Desconocida  \+ 2  \+ 1b  \+ 1  \+ 182 \\  608  \+
M  \+ 61  \+ CAH: mild  \+ Transfusión  \+ 7  \+ 3a  \+ 1  \+ 196 \\
 610  \+ F  \+ 27  \+ Non spec  \+ Desconocida  \+ 2  \+ 1b  \+ 2 
\+ 219 \\  614  \+ M  \+ 56  \+ CAH: mild  \+ Transfusión  \+ 10  \+
1b  \+ 2  \+ 425 \\  615  \+ M  \+ 71  \+ CAH: mod  \+ Desconocida 
\+ 2  \+ 1b  \+ 1  \+ 201 \\  616  \+ F  \+ 52  \+ Non spec  \+
Transfusión  \+ 5  \+ 1b  \+ 1  \+ 152 \\  618  \+ F  \+ 37  \+ CPH 
\+ Pinchazo de  \+ 5  \+ 1b  \+ 2  \+ 60 \\   \+  \+  \+  \+ agujas
\+ \+ \+ \+ \\  621  \+ M  \+ 48  \+ CAH: mod  \+ Desconocida  \+ 8 
\+ 1b  \+ 1  \+ 63 \\  624  \+ M  \+ 31  \+ CPH  \+ Pinchazo de  \+
15  \+ 1b  \+ 2  \+ 158 \\   \+  \+  \+  \+ agujas \+ \+ \+ \+ \\ 
626  \+ F  \+ 34  \+ CAH: sev  \+ Transfusión  \+ 6  \+ 3a  \+ 2  \+
168 \\  630  \+ M  \+ 30  \+ CPH  \+ Pinchazo de  \+ 5  \+ 1b  \+ 2 
\+ 9 \\   \+  \+  \+  \+ agujas \+ \+ \+ \+ \\  632  \+ M  \+ 57  \+
CMP  \+ Desconocida  \+ 1  \+ 4a ó 5a  \+ 2  \+ 359 \\  633  \+ F 
\+ 30  \+ CAH: mod  \+ Transfusión  \+ 2  \+ 1b  \+ 2  \+ 292 \\ 
634  \+ F  \+ 67  \+ CAH: mod  \+ Desconocida  \+ 32  \+ 1b  \+ 2 
\+ 481 \\  635  \+ F  \+ 47  \+ prob cirrh  \+ Transfusión  \+ 14 
\+ 1b  \+ 2  \+ 100 \\  636  \+ F  \+ 54  \+ CAH: mod  \+
Desconocida  \+ 7  \+ 5a  \+ 1  \+ 90 \\  639  \+ F  \+ 62  \+ CAH 
\+ Transfusión  \+ 32  \+ 1b  \+ 1  \+ 79
\\\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip

CAH = Hepatitis Activa Crónica, CPH = Hepatitis Persistente Crónica, Cirrh = Cirrosis, Non Spec = No Realizada o Anormalidades no específica, Sev = Grave, Mod = Moderado, Mild = Suave.

No respondedores clínicos

\catcode`\#=12\nobreak\centering\begin{tabular}{lllllllll}\hline
 Paciente  \+ Sexo  \+ Edad  \+ Diagnóstico de  \+ Fuente  \+
Duración  \+ Genotipo  \+ Esquema  \+ ALT antes de \\   \+  \+  \+
AP  \+  \+ (años)  \+  \+ de IFN  \+ terapia \\\hline  601  \+ M  \+
32  \+ CAH: mod  \+ Transfusión  \+ 3  \+ 1b  \+ 2  \+ 141 \\  602 
\+ M  \+ 66  \+ CAH: mod  \+ Transfusión  \+ 3  \+ 1b  \+ 1  \+ 349
\\  603  \+ M  \+ 45  \+ CAH: sev  \+ Transfusión  \+ 17  \+ 1b  \+
2  \+ 157 \\  606  \+ F  \+ 53  \+ CAE: mod  \+ Desconocida  \+ 2 
\+ 1b  \+ 1  \+ 299 \\  611  \+ M  \+ 51  \+ CPH  \+ Transfusión  \+
7  \+ 1b  \+ 1  \+ 195 \\  613  \+ F  \+ 38  \+ CAH: mod  \+ IVDA 
\+ 17  \+ 3a  \+ 1  \+ 178 \\  617  \+ M  \+ 71  \+ CAH: sev  \+
Transfusión  \+ 3  \+ 1b  \+ 1  \+ 447 \\  620  \+ M  \+ 67  \+ CAH:
mod  \+ Desconocida  \+ 2  \+ 1b  \+ 1  \+ 138 \\  622  \+ M  \+ 40 
\+ CAH: sev  \+ Transfusión  \+ 11  \+ 1b  \+ 1  \+ 291 \\  625  \+
M  \+ 70  \+ CAH: mod  \+ Desconocida  \+ 1  \+ 1b  \+ 1  \+ 134 \\ 
627  \+ M  \+ 44  \+ CAH: mod  \+ IVDA  \+ 8  \+ 3a  \+ 1  \+ 254 \\
 629  \+ F  \+ 61  \+ Cirrh  \+ Transfusión  \+ 11  \+ 1b  \+ 1  \+
179 \\  631  \+ M  \+ 69  \+ CPH  \+ Desconocida  \+ 5  \+ 1b  \+ 2 
\+ 358 \\  637  \+ F  \+ 59  \+ Cirrh  \+ Desconocida  \+ 5  \+ 1b 
\+ 2  \+ 118
\\\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip

TABLA 3 Reactividades de anticuerpos frente a 6 antígenos de HCV del inmunoensayo de linajes en 32 pacientes de HCV crónico

\catcode`\#=12\nobreak\centering\begin{tabular}{lllllllll}\multicolumn{2}{l}{Respondedores
clínicos}\+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \\  \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \\\hline 
Paciente  \+ Semanas  \+ Genotipo  \+ NS4  \+ NS5  \+  C1  \+ C2  \+
C3  \+ C4 \\\hline  604  \+ -6  \+ 1b  \+ 3  \+ 3  \+ 2  \+ 2  \+ - 
\+ - \\   \+ 90  \+  \+ 3  \+ 3  \+ 3  \+ 3  \+ -  \+ 2 \\  607  \+
-11  \+ 1b  \+ 2  \+ 3  \+ 2  \+ -  \+ -  \+ - \\   \+ 84  \+  \+ 3 
\+ 3  \+ 3  \+ -  \+ -  \+ - \\  608  \+ -6  \+ 3a  \+ -  \+ 3  \+ -
 \+ -  \+ -  \+ - \\  \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \\  610  \+ -6  \+ 1b 
\+ 3  \+ -  \+ 2  \+ 3  \+ -  \+ - \\  \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \\ 
614  \+ 30  \+ 1b  \+ 3  \+ 3  \+ 2  \+ 2  \+ -  \+ - \\   \+ 60  \+
 \+ 2  \+ 3  \+ 3  \+ 3  \+ -  \+ - \\  615  \+ -2  \+ 1b  \+ 3  \+
-  \+ -  \+ 2  \+ -  \+ - \\  \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \\  616  \+ -6
 \+ 1b  \+ 3  \+ -  \+ 2  \+ 3  \+ 2  \+ 2 \\  \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+
\+ \\  618  \+ -6  \+ 1b  \+ -  \+ -  \+ -  \+ 3  \+ -  \+ - \\   \+
54  \+  \+ -  \+ -  \+ -  \+ 2  \+ -  \+ - \\  621  \+ -3  \+ 1b  \+
3  \+ 3  \+ 2  \+ -  \+ -  \+ - \\   \+ 30  \+  \+ 3  \+ 3  \+ 2  \+
-  \+ -  \+ - \\  624  \+ -5  \+ 1b  \+ 3  \+ 3  \+ 2  \+ 2  \+ - 
\+ - \\   \+ 20  \+  \+ 3  \+ 3  \+ 2  \+ 3  \+ 2  \+ 2 \\  626  \+
2  \+ 3a  \+ -  \+ 2  \+ 2  \+ 3  \+ -  \+ - \\   \+ 20  \+  \+ 2 
\+ 2  \+ 3  \+ 3  \+ -  \+ 2 \\  630  \+ -12  \+ 1b  \+ 3  \+ -  \+
2  \+ 2  \+ -  \+ - \\   \+ 8  \+  \+ 3  \+ -  \+ 2  \+ 2  \+ -  \+
- \\  632  \+ -6  \+ 4a ó 5a  \+ -  \+ 3  \+ 2  \+ 3  \+ 2  \+ 2 \\ 
 \+ 8  \+  \+ -  \+ 3  \+ 2  \+ 3  \+ 2  \+ 2 \\  633  \+ -6  \+ 1b 
\+ 3  \+ 3  \+ -  \+ 2  \+ -  \+ 2
\\\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip

``-'' designa reacciones negativas, indeterminadas o débiles, 2 designa reacción moderada, 3 designa reacción fuerte.

TABLA 4 Reconocimiento de células T de 12 antígenos de HCV en 32 pacientes de hepatitis C crónicos puestos bajo terapia con alfa-interferón

Respondedores clínicos

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{\hline
 Paciente \+ Genotipo \+ N° de \+ Momentos \+ P1 \+ P2 \+ P3 \+ P4
\+ P5 \+ P6 \+ P7 \+  P8 \+ P9 \+ NS1-7* \+
NS1-5* \+ NS3\cr  \+ \+ ensayos \+ de los
ensayos\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr\hline  604 \+ 1b \+ 2 \+
w90-108 \+ \+ + \+ + \+ + \+ + \+ + \+ \+ \+ + \+ +
\+ + \+ +\cr  607 \+ 1b \+ 2 \+ w84-120 \+ \+ + \+
\+ \+ + \+ \+ \+ \+ + \+ ND \+ ND \+ ND\cr  608 \+ 3a \+ 2 \+
w90-108 \+ \+ + \+ +\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr  610 \+ 1b
\+ 1 \+ w84\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr  614 \+ 1b \+ 4 \+
w60-108 \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ +\+\cr  615
\+ 1b \+ 2 \+ w66-84 \+ + \+ + \+ + \+ + \+ + \+ \+
\+ \+ \+ \+ \+ +\cr  616 \+ 1b \+ 3 \+ w78-108 \+ \+
\+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ +\+\cr  618 \+ 1b \+ 4 \+
w54-84 \+ + \+ + \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ +\cr 
621 \+ 1b \+ 4 \+ w30-60 \+ \+ \+ + \+ \+ \+ \+ \+
\+ \+ + \+ +\+\cr  624 \+ 1b \+ 9 \+
w20-90\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr}

TABLA 4 (continuación)

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{\hline
 Paciente \+ Genotipo \+ N° de \+ Momentos \+ P1 \+ P2 \+ P3 \+ P4
\+ P5 \+ P6 \+ P7 \+  P8 \+ P9 \+ NS1-7* \+
NS1-5* \+ NS3\cr  \+ \+ ensayos \+ de los
ensayos\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr\hline  626 \+ 3a \+ 9 \+
w16-60 \+ \+ + \+ + \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ +\+\+\cr 
630 \+ 1b \+ 6 \+ w8-75\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr 
632 \+ 4a ó 5a \+ 8 \+ w4-54 \+ \+ + \+
+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr  633 \+ 1b \+ 11 \+
w0-48\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr  634 \+ 1b \+ 3 \+
w0-24 \+ \+ + \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ + \+ +\cr 
635 \+ 1b \+ 7 \+ w6-54\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr 
636 \+ 5a \+ 1 \+ w24 \+ \+ + \+ + \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ +\+\cr 
639 \+ 1b \+ 4 \+ w-3-19 \+ + \+ +
\+ + \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ + \+
+\+\cr}

No respondedores clínicos

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{\hline
 Paciente \+ Genotipo \+ Nº de \+ Momentos \+ P1 \+ P2 \+ P3 \+ P4
\+ P5 \+ P6 \+ P7 \+  P8 \+ P9 \+ NS1-7* \+
NS1-5* \+ NS3\cr   \+ \+ ensayos \+ de los
ensayos\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr\hline  601 \+ 1b \+ 4 \+
w90-140 \+ \+ + \+ \+ \+ + \+ + \+ \+ \+ + \+ \+ \+
+\cr  602 \+ 1b \+ 2 \+ w96-108 \+ + \+ + \+ + \+ +
\+ \+ \+ \+ \+ + \+ \+ \+ +\cr  603 \+ 1b \+ 2 \+
w78-93 \+ \+ + \+ + \+ + \+ + \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+
+\cr  606 \+ 1b \+ 3 \+ w84-96 \+ \+ + \+ \+ \+ + \+
\+ \+ \+ \+ \+ \+ +\cr  611 \+ 1b \+ 2 \+ w66-84 \+
+ \+ + \+ \+ \+ +\+\+\+\+\+\+\+\cr  613 \+ 3a \+ 8 \+
w60-96 \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ +\cr  617
\+ 1b \+ 5 \+ w60-108\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr 
620 \+ 1b \+ 3 \+ w42-66 \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+
+ \+ \+ \+ +\cr  622 \+ 1b \+ 3 \+ w30-54 \+ \+ \+
\+ \+ + \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ +\cr  625 \+ 1b \+ 4 \+
w20-66 \+ \+ + \+ + \+ \+ \+ \+ \+ \+ +\+\+\+\cr 
627 \+ 3a \+ 3 \+ w16-24 \+ \+ + \+ \+ \+ \+ \+ \+
\+ +\+\+\+\cr  629 \+ 1b \+ 2 \+ w20-48 \+ + \+ + \+
\+ + \+ + \+ \+ + \+ \+ + \+ \+ \+ +\cr  631 \+ 1b \+ 5 \+
w4-w16\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr  637 \+ 1b \+ 7 \+
w-6-16 \+ \+ \+
+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr}

P1-3 corresponde a Core, P4-6 representa E1, P7-9 comprende E2/NS1. (+) designa respuesta linfoproliferativa.

\hbox{ND =
no}

realizado, w = semana. TABLA 5 Antígenos reconocidos por 6 individuos testigos que manifiestan respuestas de linfoproliferación significativas *

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 Individuos \+ N° de ensayos \+ P1 \+ P2 \+ P3 \+ P4 \+ P5 \+ P6 \+
P7 \+ P8 \+  P9 \+ NS1-7* \+ NS1-5*
\+ NS3\cr  CAB \+ 3 \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ +\+\+\cr  IDS \+ 1
\+ \+ + \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ +\cr  LCE \+ 1 \+ \+ \+ \+ \+
\+ \+ \+ \+ \+ \+ +\+\cr  MVH \+ 1 \+ \+ + \+ \+ + \+ + \+ \+ \+ \+
+ \+ \+ +\+\cr  PDG \+ 2 \+ \+ \+ \+ +\+\+\+\+\+\+\+\+\cr  RDB \+ 2
\+ \+
+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\+\cr}

* Una respuesta es considerada significativa cuando se presenta un S.I. igual o mayor que 3 en un único ensayo de péptidos o en por lo menos la mitad de los ensayos realizados.

\newpage

TABLA 6 Las respuestas proliferativas a agrupaciones de péptidos son compatibles con las respuestas linfoproliferativas a péptidos individuales fr.

\catcode`\#=12\nobreak\centering\begin{tabular}{|l|l|l|l|l|}\hline\multicolumn{5}{|l|}{Agrupaciones
de péptidos}\\\hline  \+ \+ \+ \+ \\\hline   \+ Paciente  \+ Nº de
ensayos  \+ Agrupación 2  \+ Agrupación 3 \\\hline   \+ 604  \+ 2 
\+ +  \+ + \\\hline   \+ 615  \+ 2  \+ +  \+ + \\\hline  LPR para 
\+ 618  \+ 4  \+ +  \+ - \\\hline  Agrupaciones  \+ 621  \+ 4  \+ - 
\+ + \\\hline  2  \+ 626  \+ 9  \+ +  \+ + \\\hline  y/o  \+ 632  \+
8  \+ +  \+ + \\\hline  3  \+ 634  \+ 2  \+ +  \+ - \\\hline   \+
639  \+ 4  \+ +  \+ + \\\hline  \+ \+ \+ \+ \\\hline  \+ \+ \+ \+
\\\hline  No LPR  \+ 614  \+ 3  \+ -  \+ - \\\hline  Para
agrupaciones  \+ 616  \+ 3  \+ -  \+ - \\\hline  2 y 3  \+  633  \+
1  \+ -  \+ - \\\hline  \+ \+ \+ \+
\\\hline\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip

\catcode`\#=12\nobreak\centering\begin{tabular}{|l|l|l|l|l|l|l|l|l|l|l|}\hline\multicolumn{11}{|l|}{Péptidos
individuales}\\\hline   \+  \+  \+ P2  \+  \+  \+  \+  \+ P3 \+ \+
\\\hline  N° de ensayos  \+ C13  \+ C15  \+ C17  \+ C19  \+ C21  \+
C23  \+ C25  \+ C27  \+ C29  \+ C31 \\\hline  1  \+ -  \+ -  \+ - 
\+ -  \+ -  \+ +  \+ -  \+ -  \+ -  \+ - \\\hline  1  \+ -  \+ -  \+
-  \+ -  \+ -  \+ +  \+ -  \+ +  \+ -  \+ - \\\hline  1  \+ -  \+ - 
\+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ +  \+ +  \+ -  \+ - \\\hline  1  \+ -  \+
-  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ +  \+ +  \+ -  \+ - \\\hline  5  \+ - 
\+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ +  \+ +  \+ -  \+ - \\\hline  4  \+
-  \+ -  \+ -  \+ +  \+ +  \+ +  \+ +  \+ +  \+ -  \+ - \\\hline  1 
\+ -  \+ -  \+ -  \+ +  \+ -  \+ -  \+ -  \+ +  \+ -  \+ - \\\hline 
2  \+ -  \+ -  \+ -  \+ +  \+ -  \+ -  \+ +  \+ +  \+ -  \+ +
\\\hline  \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \\\hline  \+ \+ \+ \+ \+ \+
\+ \+ \+ \+ \\\hline  1  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ - 
\+ -  \+ -  \+ - \\\hline  1  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+
-  \+ -  \+ -  \+ - \\\hline  1  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ - 
\+ -  \+ -  \+ -  \+ - \\\hline  \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \+
\\\hline\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip

\newpage

TABLA 7 Especificidad fina del reconocimiento de células T por péptidos individuales de núcleo P2 y P3

\catcode`\#=12\nobreak\centering\small\begin{tabular}{lllllllllllllll}\multicolumn{3}{c}{Respuesta
clínica }\+  \+  \+\multicolumn{4}{c}{péptidos  }\+  \+  \+  \+ 
\+\multicolumn{2}{c}{péptidos}\\\multicolumn{3}{c}{}\+  \+ 
\+\multicolumn{4}{c}{P2 }\+  \+  \+  \+ 
\+\multicolumn{2}{c}{P3}\\\dddcline{6}{15}  Paciente 
\+\multicolumn{1}{c}{a }\+ Semana ^{b}   \+ Vacío ^{e}   \+ TT ^{d} 
 \+ C13 ^{e}   \+ C15  \+  C17  \+ C19  \+ C21  \+ C23  \+ C25  \+
C27  \+ C29  \+ C31 \\  Nº  \+  \alpha IFN ^{a}  \+ \+ \+ \+ \+ \+
\+ \+ \+ \+ \+ \+ \+ \\\hline  626  \+ R  \+ 14  \+ 750  \+ 14,5  \+
4,4  \+ -  \+ -  \+ -  \+ 3,3  \+ -  \+ 6  \+ 8,2  \+ -  \+ - \\ 
636  \+ R  \+ 28  \+ 1032  \+ 3,6  \+ 6,3  \+ -  \+ -  \+ 7,1  \+ - 
\+ -  \+ 9,7  \+ 5,8  \+ -  \+ - \\  620  \+ NR  \+ 20  \+ 5047  \+
4,1  \+ ND ^{f}   \+ ND  \+ ND  \+ ND  \+ ND  \+ 4,1  \+ -  \+ -  \+
-  \+ - \\  627  \+ NR  \+ 54  \+ 928  \+ 19,1  \+ -  \+ -  \+ -  \+
-  \+ 3,6   \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ - \\  637  \+ NR  \+ 45  \+
2370  \+ 4,2  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ -  \+ - 
\+ -
\\\end{tabular}\par\vskip.5\baselineskip

^{a} R: respondedores; NR: no respondedores

^{b} Momentos de terapia con \alphaIFN en los que se realizó LPA (ensayo de linfoproliferación)

^{c} Los valores expresan cpm

^{d} TT: toxoide de tétanos. Los valores designan el SI

^{e} C13-C21 y C23-C31 son los péptidos individuales de las agrupaciones de péptidos de núcleo P2 y P3. Se muestran solamente los SI iguales o mayores que 3.

^{f} ND: no realizado.

(1) INFORMACIÓN GENERAL:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): SOLICITANTE:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE: Innogenetics s.a.

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) CALLE: Industriepark Zwijnaarde 7, caja 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) LOCALIDAD: Gante

\vskip0.333000\baselineskip

: (E) PAÍS: Bélgica

\vskip0.333000\baselineskip

: (F) NÚMERO DE CÓDIGO POSTAL (ZIP): B-9052

\vskip0.333000\baselineskip

: (G) TELÉFONO: 00 32 9 241 07 11

\vskip0.333000\baselineskip

: (H) TELEFAX: 00 32 9 241 07 99

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TÍTULO DEL INVENTO: Epítopos de células T humanas inmunológicamente dominantes del virus de la hepatitis C

\vskip0.666000\baselineskip

(iii): NÚMERO DE LAS SECUENCIAS: 166

\vskip0.666000\baselineskip

(iv): FORMA LEGIBLE POR ORDENADOR:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) TIPO DE MEDIO: Disquete

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) ORDENADOR: IBM PC compatible

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) SISTEMA OPERATORIO: PC-DOS/MS-DOS

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) SISTEMA LÓGICO - SOFTWARE: Patentin Release nº 1.0, versión nº 1.25 (EPO)

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 1:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 15 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 1:

18

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 2:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 2:

19

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 3:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 3:

20

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 4:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 4:

21

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 5:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 5:

22

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 6:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 6:

23

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 7:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 7:

24

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 8:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 8:

25

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 9:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 9:

26

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 10:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 10:

27

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 11:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 11:

28

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 12:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 12:

29

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 13:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 13:

30

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 14:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 14:

31

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 15:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 15:

32

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 16:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 16:

33

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 17:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 17:

34

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 18:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 18:

35

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 19:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 19:

36

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 20:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 21 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 20:

37

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 21:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 21:

38

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 22:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 22:

39

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 23:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 23:

40

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 24:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 24:

41

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 25:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 25:

42

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 26:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 26:

229

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 27:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 27:

43

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 28:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 28:

44

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 29:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 29:

45

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 30:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 30:

46

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 31:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 31:

47

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 32:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 32:

48

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 33:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 33:

49

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 34:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 34:

50

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 35:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 35:

51

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 36:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 36:

52

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 37:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 37:

53

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 38:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 38:

54

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 39:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 39:

55

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 40:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 40:

56

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 41:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 41:

57

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 42:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 42:

58

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 43:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 43:

59

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 44:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 44:

60

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 45:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 45:

61

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 46:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 46:

62

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 47:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 47:

63

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 48:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 68 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Pro o Gln

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asn o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o His

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 11

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 13

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Lys o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 18

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 22

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 26

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 27

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 31

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 32

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 34

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 36

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 39

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 40

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 41

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 42

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Thr o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 44

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 49

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 50

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 51

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 54

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 56

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 57

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Pro

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 61

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 48:

64

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 49:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 32 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Ala o Gln o Leu o Asn o Tyr o Arg o His

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Ser o Thr o Ala o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Ile o Leu o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Asp o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile o Trp o Phe o Met

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Thr o Asp o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Pro o Gln o Ser o Arg o Leu o Ile o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 11

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Pro o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 12

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Lys o Ser o Gln o Ala o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 14

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asn o Lys o Asp o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 15

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 16

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gln o Ser o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 18

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 20

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 26

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 28

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 49:

65

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 50:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 44 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 10

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 12

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 15

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 16

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 17

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 18

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Thr o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 20

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 25

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 26

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 27

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 30

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 32

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 33

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Pro

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 37

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 50:

66

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 51:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Pro

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 13

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 51:

67

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 52:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Thr o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 13

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 14

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 15

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 18

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 20

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 52:

68

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 53:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 10

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 12

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 15

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 16

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 17

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 18

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Thr o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 20

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 53:

69

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 54:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Pro o Gln

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asn o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o His

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 11

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 13

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Lys o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 18

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 54:

70

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 55:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Ser o Thr o Ala o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Ile o Leu o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Asp o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile o Trp o Phe o Met

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Thr o Asp o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Pro o Gln o Ser o Arg o Leu o Ile o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 11

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Pro o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 12

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Lys o Ser o Gln o Ala o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 14

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asn o Lys o Asp o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 15

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 16

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gln o Ser o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 18

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 20

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 55:

71

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 56:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asn o Lys o Asp o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gln o Ser o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 14

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 16

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 56:

72

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 57:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 278 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 57:

73

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 58:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 104 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Ser o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gln o Lys o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o His

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 15

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 17

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 19

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Cys o Met o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 21

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Trp o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 34

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Asn o Thr o Asp o His

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 37

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Pro o Gin

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 38

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asn o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 42

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o His

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 43

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 47

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 49

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Lys o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 54

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 58

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 62

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 63

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 67

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 68

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 70

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 72

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 75

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 76

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 77

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 78

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Thr o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 80

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 85

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 86

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 87

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 90

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 92

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 93

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Pro

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 97

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 58:

74

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 59:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 76 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Ser o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gln o Lys o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o His

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 15

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 17

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 19

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Cys o Met o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 21

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Trp o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 34

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Asn o Thr o Asp o His

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 37

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Pro o Gln

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 38

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asn o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 42

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o His

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 43

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 47

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 49

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Lys o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 54

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 58

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 62

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 63

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 67

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 68

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 70

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 72

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 75

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 76

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 59:

75

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 60:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 15 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Pro

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 60:

76

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 61:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 16 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 11

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 12

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 14

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 16

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 61:

77

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 62:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 16 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 10

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 12

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 15

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 62:

78

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 63:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 14 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 11

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 14

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 63:

79

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 64:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 64:

80

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 65:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 65:

81

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 66:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 66:

82

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 67:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 44 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 67:

83

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 68:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 68:

84

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 69:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 69:

85

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 70:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 7 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 70:

86

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 71:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 71:

87

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 72:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 72:

88

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 73:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 73:

89

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 74:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Pro

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 74:

90

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 75:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Pro

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 75:

91

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 76:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 76:

92

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 77:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 77:

93

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 78:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 78:

94

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 79:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 79:

95

\vskip0.666000\baselineskip

(2): INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 80:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 80:

96

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 81:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 81:

97

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 82:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Thr o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 82:

98

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 83:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 83:

99

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 84:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 84:

100

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 85:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 85:

101

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 86:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 86:

102

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 87:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ala o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 87:

103

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 88:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 88:

104

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 89:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 89:

105

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 90:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 90:

106

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 91:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 7 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 91:

107

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 92:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 92:

108

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 93:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 7 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 93:

109

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 94:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 94:

110

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 95:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 95:

111

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 96:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Lys o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 96:

112

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 97:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Val o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Lys o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 97:

113

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 98:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 98:

230

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 99:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Ser o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gln o Lys o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o His

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 15

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 17

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Glu o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 19

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Cys o Met o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 99:

114

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 100:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Ser o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gln o Lys o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o His

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 100:

115

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 101:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Gly

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gln o Lys o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o His

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 101:

116

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 102:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 102:

117

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 103:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 103:

231

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 104:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 147 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 104:

118

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 105:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 18 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 105:

232

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 106:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 76 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 106:

119

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 107:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 69 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 107:

120

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 108:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 70 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Ala o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val o Gly o Ser o Asp

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asn o His o Arg o Leu o Ala o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 10

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asp

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 12

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es His o Leu o Val o Thr o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 21

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es His o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 23

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asp o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 24

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 27

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Thr o Ile o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 28

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 31

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 34

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Trp o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 35

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 40

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 41

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 54

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val o Phe o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 56

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 57

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 58

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 61

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 64

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 108:

121

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 109:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gln o Ser o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 109:

122

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 110:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 110:

123

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 111:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 111:

124

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 112:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 112:

125

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 113:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 113:

126

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 114:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 114:

127

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 115:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 115:

128

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 116:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 116:

129

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 117:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 117:

130

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 118:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 21 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 118:

131

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 119:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 11 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asp

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es His o Leu o Val o Thr o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 119:

132

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 120:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es His o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asp o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 120:

133

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 121:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Trp o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 121:

134

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 122:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 122:

135

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 123:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 123:

136

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 124:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 124:

137

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 125:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val o Phe o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 125:

138

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 126:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val o Phe o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 126:

139

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 127:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 127:

140

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 128:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 128:

141

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 129:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 129:

142

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 130:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 22 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Arg

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Ala o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Val o Gly o Ser o Asp

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Gly o Phe o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asn o His o Arg o Leu o Ala o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 10

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asp

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 12

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es His o Leu o Val o Thr o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 21

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es His o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 130:

143

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 131:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es His o Tyr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Asp o Glu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 10

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ala o Thr

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 13

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Thr o Ile o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 14

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 17

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 20

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Trp o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 131:

144

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 132:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 1

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Thr o Ile o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Arg o Lys

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 5

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ser o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: B

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Trp o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 9

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 14

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 15

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 132:

145

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 133:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 2

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Leu o Met o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 3

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Val o Ile

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 16

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val o Phe o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 18

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 19

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 20

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 133:

146

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 134:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 20 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 4

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val o Phe o Leu

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 6

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 7

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Thr o Ser o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 8

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 11

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Ile o Val o Ala

\vskip0.666000\baselineskip

(ix): PARTICULARIDAD:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) NOMBRE/CLAVE: misc-feature

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) SITUACIÓN: 14

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) OTRA INFORMACIÓN: Xaa es Tyr o Phe

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 134:

147

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 135:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 135:

148

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 136:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 136:

149

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 137:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 137:

150

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 138:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 138:

151

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 139:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 139:

152

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 140:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 140:

153

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 141:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 141:

154

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 142:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 142:

155

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 143:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 143:

156

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 144:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 144:

157

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 145:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 145:

158

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 146:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 146:

159

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 147:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 147:

160

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 148:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 148:

161

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 149:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 149:

162

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 150:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 150:

163

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 151:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 151:

164

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 152:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 152:

165

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 153:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 153:

166

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 154:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 154:

167

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 155:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 155:

168

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 156:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 156:

169

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 157:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 157:

170

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 158:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 158:

171

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 159:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 159:

172

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 160:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 160:

173

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 161:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 161:

174

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 162:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 8 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 162:

175

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 163:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 9 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 163:

176

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 164:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 43 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 164:

177

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 165:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 42 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 165:

178

\vskip0.666000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN ACERCA DE SEQ ID NO: 166:

\vskip0.666000\baselineskip

(i): CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.333000\baselineskip

: (A) LONGITUD: 10 aminoácidos

\vskip0.333000\baselineskip

: (B) TIPO: aminoácido

\vskip0.333000\baselineskip

: (C) FORMA DE CADENA: única

\vskip0.333000\baselineskip

: (D) TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.666000\baselineskip

(ii): TIPO DE LA MOLÉCULA: péptido

\vskip0.666000\baselineskip

(xi): DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 166:

179

Claims

1. Uso de un polipéptido de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 157 a 176 de la región de núcleo de HCV:

NH_{2}-X_{30}X_{31}X_{32}DGX_{33}NX_{34}X_{35}TGNX_{36}PGCSFSI- COOH (SEQ ID NO 51), y dichos aminoácidos contiguos contienen un péptido que estimula a las células T, y en que dicho polipéptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de células T del polipéptido que se representa en SEQ ID NO 13, y en que X_{30} representa V o A o L, X_{31} representa L o V o I, X_{32} representa E o G, X_{33} representa V o I, y X_{34} representa F o Y, X_{35} representa A o P, X_{36} representa L o I.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 157 a 176 de la región de núcleo de HCV:

180

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre la siguiente lista de péptidos:

181

4. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, para la prepa1ración de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre la siguiente lista de péptidos:

182

5. Uso de un polipéptido de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 145 a 164 de la región de núcleo de HCV:

6. Uso de acuerdo con la reivindicación 5, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 145 a 164 de la región de núcleo de HCV:

183

7. Uso de acuerdo con la reivindicación 5, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre las siguiente lista de péptidos:

184

8. Uso de acuerdo con la reivindicación 5, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre la siguiente lista de péptidos:

185

9. Uso de un polipéptido de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 133 a 152 de la región de núcleo de HCV:

NH_{2}- LX_{19}X_{20}YIPX_{21}X_{22}GX_{23}PX_{24}GGX_{25}X_{26}X_{27} X_{28}LX_{29}-COOH (SEQ ID NO 53), y conteniendo dichos aminoácidos contiguos un epítopo que estimula a células T y en que dicho polipéptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de células T del polipéptido como se representa en SEQ ID NO 11, y en que X_{19} representa M o I, X_{20} representa G o E, X_{21} representa L o V o I, X_{22} representa V o L, X_{23} representa A o G, X_{24} representa L, V o I, X_{25} representa A o V, X_{26} representa A o S, X_{27} representa R o A, X_{28} representa A o T o E, X_{29} representa A o E.

10. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 133 a 152 de la región de núcleo de HCV: LMGYIPVGAPLGGAARALA (SEQ ID NO 11 = péptido CORE 23).

11. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre la siguiente lista de péptidos:

186

12. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre la siguiente lista de péptidos:

187

13. Uso de un polipéptido de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 109 a 128 de la región de núcleo de HCV:

NH_{2}-X_{11}X_{12}DPRX_{13}X_{14}SRNX_{15}GX_{16}VIDTX_{17}TC- COOH (SEQ ID NO 54), y conteniendo dichos aminoácidos contiguos un epítopo que estimula a células T, y en que dicho polipéptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de las células T del polipéptido que se representa en SEQ ID NO 9, y en que X_{11} representa P o Q, X_{12} representa N o T, X_{13} representa R o H, X_{14} representa R o K, X_{15} representa L o V o F, X_{16} representa K o R, X_{17} representa L o I.

14. Uso de acuerdo con la reivindicación 13, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 109 a 128 de la región de núcleo de HCV:

PTDPRRRSRNLGKVIDTLTC (SEQ ID NO 9 = péptido CORE 19).

15. Uso de acuerdo con la reivindicación 13, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre los siguientes péptidos:

188

16. Uso de acuerdo con la reivindicación 13, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando escogido dicho polipéptido entre los siguientes péptidos:

189

17. Uso de un polipéptido de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 aminoácidos para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de al menos 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos, seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 73 a 92 de la región de núcleo de HCV:

NH_{2}-GX_{1}X_{2}WX_{3}X_{4}PGX_{5}PWPLYX_{6}NX_{7}GX_{8}G- COOH (SEQ ID NO 99), y conteniendo dichos aminoácidos contiguos un epítopo que estimula a células T, y en que dicho polipéptido imita a las propiedades de estimulación inmunológica de las células T del polipéptido que se representa en SEQ ID NO 6, y en que X_{1} representa R o K, X_{2} representa A, S o T, X_{3} representa A o G, X_{4} representa Q, K o R, X_{5} representa Y o H, X_{6} representa G o A, X_{7} representa E o K, y X_{8} representa C, M o L.

18. Uso de acuerdo con la reivindicación 17, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, en que dicho polipéptido comprende o consta de por lo menos 8 a aproximadamente 20 aminoácidos contiguos seleccionados a partir de la región comprendida entre las posiciones de aminoácidos 73 a 92 de la región de núcleo de HCV:

190

19. Uso de acuerdo con la reivindicación 17, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando seleccionado dicho polipéptido entre:

191

20. Uso de acuerdo con la reivindicación 17, para la preparación de una composición inmunogénica para HCV, estando seleccionado dicho polipéptido entre:

192

21. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 20, en el que dicho epítopo que estimula a células T es un epítopo cooperante de células T.

22. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en el que dicho epítopo que estimula a células T es un epítopo de CTL.

23. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en el que dicho polipéptido es incorporado en una composición de vacuna profiláctica.

24. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en el que dicho polipéptido es incorporado en una composición de vacuna terapéutica.

25. Un polipéptido que consta de múltiples repeticiones, combinaciones o mimótopos de cualquiera de las secuencias de aminoácidos contiguos seleccionadas para contener uno o varios epítopos que estimulan a células T como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, comprendiendo dichas combinaciones dos o más péptidos unidos para formar una única estructura y teniendo dichos mimótopos una o más variaciones de aminoácidos en comparación con dichos péptidos, siempre y cuando que dichos péptidos mimótopos sean capaces de proporcionar una estimulación inmunológica, después de lo cual las células T son reactivas con por lo menos una cepa de HCV.

26. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24, siendo dicho polipéptido un polipéptido recombinante expresado por medio de un vector de expresión que comprende un inserto de ácido nucleico que codifica un polipéptido de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22.

27. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24, en el que dicho polipéptido está enlazado operativamente a un inmunógeno relacionado con patógenos, tales como las proteínas de envoltura de HCV E1 y E2 o los inmunógenos NS3, NS4 o NS5 de HCV, o un péptido de HCV que comprende un epítopo que estimula a células B.

28. Un péptido que consta de por lo menos 8 aminoácidos contiguos de la secuencia de uno cualquiera de los siguientes péptidos, conteniendo dichos péptidos un epítopo de células T:

a)

193

en que dicho péptido imita las propiedades de estimulación inmunológica de células T del péptido representado en SEQ ID NO 13;

b)

194

en que dicho péptido imita las propiedades de estimulación inmunológica de células T del péptido representado en SEQ ID NO 12;

\newpage

c) f195

en que dicho péptido imita las propiedades de estimulación inmunológica de células T del péptido representado en SEQ ID NO 11;

d)

196

en que dicho péptido imita las propiedades de estimulación inmunológica de células T del péptido representado en SEQ ID NO 9;

\newpage

e)

197

en que dicho péptido imita las propiedades de estimulación inmunológica de células T del péptido representado en SEQ ID NO 6;

en que X_{1} representa R o K, X_{2} representa A, S o T, X_{3} representa A o G, X_{4} representa Q, K o R, X_{5} representa Y ó H, X_{6} representa G o A, X_{7} representa E o K, X_{8} representa C, M o L, X_{9} representa W o L, X_{10} representa S, N, T, D o H, X_{11} representa P o Q, X_{12} representa N o T, X_{13} representa R o H, X_{14} representa R o K, X_{15} representa L o V o F, X_{16} representa K o R, X_{17} representa L o I, X_{18} representa F o L, X_{19} representa M o I, X_{20} representa G o E, X_{21} representa L o V o I, X_{22} representa V o L, X_{23} representa A o G, X_{24} representa L, V o I, X_{25} representa A o V, X_{26} representa A o S, X_{27} representa R o A, X_{28} representa A o T o E, X_{29} representa A o E, X_{30} representa V o A o L, X_{31} representa L o V o I, X_{32} representa E o G, X_{33} representa V o I, X_{34} representa F o Y, X_{35} representa A o P y X_{36} representa L o I.

29. Una composición inmunogénica que consta de o que comprende por lo menos uno de los péptidos o polipéptidos de acuerdo con la reivindicación 28, mezclado con un excipiente farmacéuticamente aceptable.

30. Una composición de vacuna de acuerdo con la reivindicación 29.

31. Una composición de vacuna profiláctica de acuerdo con la reivindicación 30.

32. Una composición de vacuna terapéutica de acuerdo con la reivindicación 30.

33. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 29 a 32, comprendiendo dicha composición, además de cualquiera de los polipéptidos de acuerdo con la reivindicación 28, un péptido o polipéptido que contiene por lo menos un epítopo que estimula a células B de HCV y/o un polipéptido de HCV estructural y/o un polipéptido de HCV no estructural.

34. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 29 a 33, en el que dicho polipéptido de acuerdo con la reivindicación 28 se mezcla con partículas de HBsAg o HBcAg, inmunógenos de HCV, inmunógenos de HIV y/o inmunógenos de HTLV.

35. Uso de un vector de expresión recombinante que comprende un inserto de ácidos nucleicos que codifica un polipéptido como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22[24], para la preparación de una composición inmunogénica para HCV.