ES2198015T3 - Bebida no alcoholica que contiene ubiquiona. - Google Patents

Abstract

SE REVELA UNA BEBIDA NO ALCOHOLICA, COMO POR EJEMPLO AGUA MINERAL, AGUA MEDICINAL O SIMILAR. PARA OBTENER UN AGENTE BIEN TOLERADO Y FACIL DE APLICAR, QUE PERMITA LA APLICACION UNIFORME Y CONSTANTE AL ORGANISMO DE UNA DOSIS DESEADA DE UBIQUINONA Q10, LA BEBIDA CONTIENE DE 10 A 500 MG/L DE UBIQUINONA Q10. EN UN PROCESO DE PRODUCCION, LA UBIQUINONA Q10 SE DISUELVE EN UN SOLUBILIZANTE, Y LA SOLUCION SE AÑADE A LA BEBIDA.

Description

Bebida no alcohólica que contiene ubiquinona.

El transporte mitocondrial de electrones de la cadena respiratoria se compone de diferentes componentes, de los que uno lo representa la coenzima Q (ubiquinona). La ubiquinona tiene una función interesante, porque pasa de un transporte de 2 electrones, procedente del donante de electrones NADH o succinato, a un transporte de 1 electrón de la cadena citocrómica. Esta función de la ubiquinona es conocida desde hace mucho tiempo. La posición de la ubiquinona en el transporte mitocondrial de electrones es un punto de conexión. Desde distintos donantes se acercan los electrones a la ubiquinona, la reducen en hidroquinona la cual, a su vez, vuelve a ceder electrones a la cadena citocrómica. En este caso se alternan tránsitos de 1 y 2 electrones, de modo que se superpone un ciclo hidroquinona-semiquinona-quinona. Mediante este tránsito de electrones, no sólo equivalentes de reducción, sino también protones, se filtran a través de la membrana mitocondrial, lo que conduce a un gradiente de protones que se aprovecha de nuevo para la síntesis de ATP.

Por tanto, la ubiquinona participa de modo muy esencial en la transformación de la energía contenida en la alimentación en energía propia del cuerpo (ATP). La CoQ10 se designa, pues, a menudo como activador de energía.

En el caso de diversas investigaciones de medicina deportiva, empleando CoQ10 en deportistas de competición, pudo demostrarse que existe una correlación entre el aumento de rendimiento y el elevado nivel de CoQ10 en el plasma.

Las causas de un suministro insuficiente de CoQ10 son:

a) Síntesis reducida de Q10

Es conocido que al aumentar la edad vital disminuye fuertemente la concentración de Q10 en los tejidos de diferentes órganos, en especial en el corazón.

La caída del nivel de CoQ10 es más elevada que la caída, debida a la edad, de otros lípidos en el organismo humano.

b) Demanda elevada de CoQ10

En caso de esfuerzo corporal elevado, tal como p. ej. deporte, trabajo pesado, o en caso de estrés, necesita el cuerpo, de manera correspondiente, mayores cantidades de CoQ10. Es motivo de ello la elevada conversión de energía que solicita más fuertemente el sistema de transporte de electrones, por lo que se necesita ubiquinona CoQ10 en grado elevado. En situaciones de esfuerzo, tales como el deporte, se disminuye el nivel de CoQ10 en el plasma.

c) Absorción alimentaria reducida

La CoQ10, ciertamente, está representada en diferentes alimentos, tales como pescado, carne, haba de soja, maíz y nueces, pero su sensibilidad a la temperatura condiciona que durante la cocción o asado a menudo se destruya casi completamente.

En diferentes cuadros patológicos se mide una fuerte caída de ubiquinona. Sin embargo, esta caída no sólo se refiere a la ubiquinona que se encuentra en las mitocondrias, sino también, ante todo, a la ubiquinona que se presenta unida al citoplasma o a otros orgánulos. Sin embargo, por otro lado hay indicios de que el entrenamiento deportivo (ejercicio físico) no sólo hace subir los antioxidantes habituales, sino también estimula la síntesis de ubiquinona. Este hecho apunta ya a una función de la ubiquinona que tiene lugar adicionalmente a la de un metabolito de transporte de electrones en el metabolismo intermedio: el de una función antioxidante en el sentido de la protección ante especies de oxígeno reactivo.

Tal como se ha mencionado, la ubiquinona se encuentra no sólo en la cadena respiratoria mitocondrial, sino en todas las membranas celulares y en el suero sanguíneo y también en las lipoproteínas del suero (ante todo en LDL) (Ernster y Dallner, 1995). Así, no es de extrañar que Kontush et al. encontrasen que la ubiquinona Q10 actúa como un factor efectivo de protección frente a la oxidación de LDL por iones cobre (Kontush et al., 1995). Tal como informaron varios autores, es ante todo la coenzima Q reducida la que ejerce esta función protectora. Así, no es de extrañar que la coenzima Q se reduce por reductasas NADPH o NADH unidas a la membrana (DT-diaforasas) (Takahashi et al., 1995; Beyer et al., 1996). En la forma reducida, la coenzima Q protege ante todo las membranas mitocondriales de los procesos oxidantes desencadenados por la adriamicina (un agente quimioterapéutico) (Beyer et al., 1996). En el caso de esta función protectora parece actuar la coenzima Q cooperando con otros antioxidantes, ante todo con la vitamina E y la selenioperoxidasa (glutationperoxidasa) (Chen y Tappel, 1994). Por tanto, parece que la coenzima Q y el \alpha-tocoferol actúan en cooperación en la jerarquía total de los antioxidantes (Noack et al., 1994, Beyer 1994). También se ha demostrado una interacción con hemoproteínas, pudiendo representar una reciclación del estado ferrilo de las hemoproteínas por la coenzima Q un mecanismo antioxidante nuevo (Mordente et al., 1994).

Además, se aceptó para la Q 10 un efecto inmunomodulatorio tal que un déficit de Q 10 en el miocardio conduce a reacciones inflamatorias, que pueden mejorarse mediante dosis de Q 10 (Folkers y Wolaniuk 1985).

Efectos sobre el corazón isquémico o sobre un miocardio sobrecargado de la coenzima Q se describieron con abundancia, habiéndose observado una estimulación de la función cardiaca (Hano et al., 1994, Chrestanello et al., 1996, Morita et al., 1995).

Tal como puede verse a partir de numerosas publicaciones, están muy bien documentados los efectos sobre la aportación de energía miocardíaca por medio de dosis de ubiquinona 10 y se consideró muy útil una terapia con 100 mg diarios en las terapias de diversas afecciones cardíacas (Mortensen, 1993). También otros órganos, tales como p. ej. hígados de ratas prefundidos (Genova et al., 1994) o el metabolismo excesivo del alcohol (Loop et al., 1994), la estabilidad de pulmones preservados (Hanagiri et al., 1994), problemas periodontales en relación con higiene deficitaria (Wilkinson et al., 1976), operaciones de puenteo (Morita, 1995), así como funciones suplementarias en la regulación del metabolismo homocisteína-metionina en relación con situación deficitaria de la vitamina B6, B12 y ácido fólico (Sinatra y DeMarco, 1995) se describieron, junto con la función protectora del LDL, como extraordinariamente significativas.

El documento US-A-3 499 088 da a conocer un procedimiento para la preparación de una solución acuosa estable de coenzima Q 10, mezclándose coenzima Q 10 con polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado y propilenglicol y añadiéndose después agua.

La invención tiene por objeto desarrollar un agente de buena tolerancia y fácil aplicación que permita aportar al organismo en cierto modo ocasionalmente una dosis deseable de ubiquinona Q 10.

Para ello sirve una bebida no alcohólica, tal como agua de mesa, agua curativa o similar, que contiene de 10 mg/l hasta 500 mg/l de la ubiquinona Q 10. Puesto que el consumo habitual de, por ejemplo, agua de mesa está generalmente extendido y es relativamente elevado, se aporta al organismo simultáneamente la Q 10 mediante la adición de Q 10 a un agua de mesa de esta clase.

En especial, cuando la ubiquinona Q 10 se añade como solución utilizándose como solubilizante ventajosamente polioxietileno-monooleato de sorbitano (Polysorbat 80, E 433), se presentan las bebidas con contenido en Q 10 en forma transparente, exenta de turbidez. Después de su preparación, la bebida se envasa en recipientes opacos, que en especial lo son para la luz ultravioleta próxima y lejana. En este caso pueden emplearse también recipientes, por ejemplo latas, que eliminan el espectro luminoso completo. Se emplean preferentemente latas de aluminio o aleaciones de aluminio. También puede recogerse la bebida de acuerdo con la invención en cajas de lámina metálica o lámina de aluminio, así como en el en sí conocido Tetrapak. Además, entran en consideración determinados plásticos o materiales naturales, tales como piedra y arcilla. Si el material mencionado no presenta de por sí la deseada propiedad de opacidad, puede revestirse. También existe la posibilidad de emplear un envase opaco.

Un procedimiento para la preparación de una bebida no alcohólica tal como agua de mesa, agua curativa o similar se distingue, según la invención, porque la ubiquinona Q 10 se disuelve en un solubilizante y la solución se añade a la bebida. Como solubilizante entra preferentemente en consideración polioxietileno-monooleato de sorbitano (Polysorbat 80, E 433).

La eficacia de la bebida se amplía si se enriquece con oxígeno disuelto más allá de su contenido natural en oxígeno, de modo que tenga convenientemente un contenido en oxígeno de 10 mg/l a 85 mg/l en oxígeno disuelto. En el caso de aporte súbito de oxígeno a mitocondrias aisladas de corazón de buey que estaban incubadas en condiciones hipóxicas, se obtuvieron como resultado, tanto en las mitocondrias como también en las partículas submitocondriales, peroxidaciones de lípidos, así como un deterioro por oxidación de determinadas proteínas. Este deterioro puede suavizarse por medio de la ubiquinona.

Por otra parte, pudo demostrarse (M.J. Eble, F. Lohr, M. Wannenmacher en ONKOLOGIE, abril, 1995, página 136, así como por M. J. Eble, B. Vanselow, A. Dietz, M. Wannenmacher en una investigación acerca de la que se ha informado en el 2º Congreso alemán de radiooncología, radiobiología y física médica de Baden-Baden, del 16 al 19 de noviembre de 1996) que el contenido elevado de oxígeno en una bebida, en especial agua, a través de un efecto de ``vía libre'' aun no conocido, activa muy fuertemente el riego sanguíneo de zonas de tejido hipóxicas. Con esta actividad, así como también con la actividad deportiva, puede producirse a corto plazo una reducción del potencial antioxidante, tal como se demostró en numerosos modelos isquémicos y de perfusión. Una adición profiláctica de Q 10 y vitamina E a la bebida anula estos efectos ya antes del tratamiento.

Con especial ventaja se añade a la bebida selenio en una forma utilizable por el organismo, por ejemplo en una concentración de selenio de 5 \mug/l a 500 \mug/l. Para ello se presentaron en el 6º Simposio internacional del selenio en Peking los resultados de un estudio doble ciego prospectivo aleatorio americano de EE.UU. con 1312 pacientes que sufrían afecciones cancerosas de piel no melanomatosas. En este caso se demostró que la administración diaria de 200 \mug de selenio reducía la mortalidad por cáncer alrededor del 25%, la incidencia cancerosa secundaria alrededor del 52%, el riesgo de cáncer pulmonar alrededor del 40%, la mortalidad por cáncer de pulmón alrededor del 49%, la incidencia del carcinoma colorrectal alrededor del 64%, la incidencia del carcinoma prostático alrededor del 59% y la incidencia del carcinoma bronquial alrededor del 40%.

El proceso completo de preparación y envasado se efectúa convenientemente en ausencia de luz.

En un ejemplo de realización de la bebida de acuerdo con la invención se parte en principio del agua de la fuente Renata, en D-64757 Rothenberg. El análisis de la misma realizado el 24 de mayo de 1995 dio por resultado los valores que están indicados en la memoria de la patente alemana 195 29 955, columnas 3 y 4. A estos valores se hace aquí expresa referencia.

30 mg de ubiquinona Q 10 se disolvieron en 105 mg de polioxietileno-monooleato de sorbitano calentados aproximadamente a 60ºC (que puede obtenerse bajo el nombre comercial de Lamesorb SMO 20 de Grünau GMBH en D-89251 Illertissen, apartado de Correos 10 63) para dar una solución transparente algo amarillenta. Esta solución se añadió a 0,33 l de agua de manantial precedentemente mencionada y se oxigenó. La oxigenación sucede de una manera tal como la que viene descrita en particular en la solicitud de patente internacional con el número de publicación WO95/32796. Después del enriquecimiento con oxígeno de la manera allí descrita, se obtuvo como resultado un contenido de oxígeno (O_{2}) de aproximadamente 79 mg/l. Esto dio como resultado una bebida transparente.

En otra etapa se añadió a la bebida el contenido de un frasco de inyección de 10 ml, que contenía 500 \mug de selenio (que puede obtenerse bajo el nombre comercial de ``selenase'' de G. N. FARM Arzneimittel GmbH, Schorndorferstr. 32, D-70734 Fellbach). Después de la adición se obtuvo una bebida fácilmente potable, que había conservado su carácter de agua de manantial.

Si así se desea, pueden añadirse a la bebida uno o varios concentrados de zumos de frutas y/o verduras y/o mejoradores del sabor.

Para completar, se vitaminiza la bebida con vitamina B_{1} y/o B_{2} y/o B_{3} y/o E. La vitamina E elimina posibles desviaciones del potencial antioxidante con Q 10. La adición de la vitamina E a la bebida se efectúa como solución, empleándose para esta solución el solubilizante ya empleado para la ubiquinona Q 10. La bebida de acuerdo con la invención actúa como terapia de apoyo tanto en perturbaciones neurodegenerativas, desviaciones depresivas, como también en procesos aterógenos (edad, fumar).

Para mejorar el sabor de la bebida utilizable como complemento nutritivo, se la puede aromatizar. Para ello se recomienda una mezcla de 1,38 g/l de Limette (limón de las Indias Occidentales de cáscara delgada), 1,04 g/l de casis (grosellero negro) y 1,04 g/l de mango. Además, ha de recomendarse añadir aproximadamente 20 g/l de maltodextrina y aproximadamente 50 g/l de fructosa. La bebida final se somete convenientemente a una filtración previa y eventualmente a otra posterior, habiéndose acreditado filtros con un tamaño de poros de 0,1 \mum a 1,5 \mum. Después puede envasarse la bebida en recipientes opacos, pero al menos opacos al ultravioleta, tales como, por ejemplo, latas. En éstas posee la bebida transparente una notable capacidad de almacenamiento.

Claims (18)

1. Bebida transparente, no alcohólica, tal como agua de mesa, agua curativa o similar, caracterizada por un contenido desde 10 mg/l hasta 500 mg/l de ubiquinona Q 10, así como un solubilizante, preferentemente Polysorbat 80.

2. Bebida según la reivindicación 1, caracterizada por un contenido en selenio en forma utilizable por el organismo.

3. Bebida según la reivindicación 2, caracterizada porque la concentración de selenio varía entre 5 \mug/l y 500 \mug/l.

4. Bebida según una de las precedentes reivindicaciones, caracterizada porque están añadidos uno o varios concentrados de zumos de frutas y/o mejoradores del sabor.

5. Bebida según una de las precedentes reivindicaciones, caracterizada porque la ubiquinona está añadida como solución.

6. Bebida según una de las precedentes reivindicaciones, caracterizada por un contenido en vitamina E.

7. Bebida según la reivindicación 6, caracterizada porque la vitamina E está añadida como solución.

8. Bebida según una de las precedentes reivindicaciones, caracterizada porque está recogida en un recipiente opaco.

9. Bebida según la reivindicación 8, caracterizada porque el recipiente es opaco a la luz ultravioleta próxima y lejana.

10. Bebida según una de las precedentes reivindicaciones, caracterizada porque está aromatizada.

11. Bebida según la reivindicación 10, caracterizada porque contiene limette de 1,38 g/l, casis de 1,04 g/l y mango de 1,04 g/l.

12. Bebida según una de las precedentes reivindicaciones, caracterizada por una adición de 20 g/l de maltodextrina y 50 g/l de fructosa.

13. Producto intermedio para la preparación de una bebida según una de las precedentes reivindicaciones, caracterizado porque se disuelven 30 mg de ubiquinona Q 10 en 105 mg de Polysorbat 80 calentado aproximadamente a 60º para dar una solución transparente.

14. Procedimiento para la preparación de una bebida no alcohólica según una de las precedentes reivindicaciones, caracterizado porque la ubiquinona Q 10 se disuelve en un solubilizante y la solución se añade a la bebida.

15. Procedimiento según la reivindicación 14, caracterizado porque se emplea como solubilizante preferentemente Polysorbat 80.

16. Procedimiento según la reivindicación 15, caracterizado porque el Polysorbat 80 se calienta aproximadamente hasta 60º.

17. Procedimiento según una de las reivindicaciones 14 a 16, caracterizado porque se añade a la bebida selenio en forma utilizable por el organismo y/o vitamina E.

18. Procedimiento según la reivindicación 17, caracterizado porque la vitamina E se disuelve antes de la adición en Polysorbat 80.