ES2199251T3 - Derivados benzoheterociclicos utilizables como moduladores de vasopresina o de oxitocina. - Google Patents

Derivados benzoheterociclicos utilizables como moduladores de vasopresina o de oxitocina.

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ES2199251T3
ES2199251T3 ES95921112T ES95921112T ES2199251T3 ES 2199251 T3 ES2199251 T3 ES 2199251T3 ES 95921112 T ES95921112 T ES 95921112T ES 95921112 T ES95921112 T ES 95921112T ES 2199251 T3 ES2199251 T3 ES 2199251T3
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ES
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Hidenori Ogawa
Kazumi Kondo
Hiroshi Yamashita
Keizo Kan
Takayuki Matsuzaki
Tomoichi Shinohara
Yoshihisa Tanada
Muneaki Kurimura
Michiaki Tominaga
Yoichi Yabuuchi
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

UN DERIVADO BENZOHETEROCICLICO DE FORMULA (I), Y LAS SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES DEL MISMO, QUE MUESTRAN UNA EXCELENTE ACTIVIDAD ANTI-VASOPRESINA, ACTIVIDAD DE AGONISTAS DE VASOPRESINA, Y ACTIVIDAD DE ANTAGONISTAS DE OXITOCINA, Y SON UTILES COMO ANTAGONISTAS DE VASOPRESINA, AGONISTAS DE VASOPRESINA, O ANTAGONISTAS DE OXITOCINA.

Description

Derivados benzoheterocíclicos utilizables como moduladores de vasopresina o de oxitocina.
Campo técnico
La presente invención se refiere a nuevos derivados benzoheterocíclicos que tienen excelentes actividades antagonistas de la vasopresina, actividades agonistas de la vasopresina y actividades antagonistas de la oxitocina.
Técnica anterior
Varios compuestos benzoheterociclos análogos a los compuestos de la presente invención se conoce que tienen actividades anti-vasopresina en la publicación de la patente europea No. 0382128 (publicada el 15 Agosto 1990), WO 91/05549 (publicada el 2 Mayo 1991), WO 91/16916 (publicada el 14 Nov. 1991), WO 94/08582 (publicada el 28, Abr. 1994), WO 94/12476 (publicada el 9 Jun. 1994), JP-A-5-320135 (publicada el 3 Dic. 1993), JP-A-6-16643 (publicada el 25 Ene. 1994), y JP-A-6-157480 (publicada el 3 Jun. 1994), entre las cuales, por ejemplo, JP-A-6-16643 describe los siguientes compuestos.
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Otras literaturas describen varios compuestos benzoheterociclos que son análogos a los compuestos de la presente invención en la estructura química pero son diferentes en las propiedades farmacológicas. Por ejemplo, EP-A-294647 describe algunos compuestos análogos que tienen acción inotrópica positiva, actividad vasodilatadora y actividad inhibidora de la aglutinación de plaquetas, donde también se describen los compuestos intermedios de la siguiente fórmula.
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Las patentes U.S. Nos. 3.542.760 (presentada el 24 Nov. 1970), 3.516.987 (presentada el 23 Jun. 1970) y 3.458.498 (presentada el Jul. 29, 1969) también describen los siguientes compuestos que son útiles como diuréticos, hipoglucémicos, antibacterianos o anti-convulsivos.
3
J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1985, pp. 1381-1385 describe los siguientes compuestos pero no menciona ninguna actividad farmacológica de los mismos.
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Descripción de la invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar (1) un derivado benzoheterocíclico de la siguiente fórmula [1]:
5
donde
R^{1} es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno,
R^{2} es un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxi; o un grupo de fórmula: -A-COR^{6}R^{7} en el cual A es un grupo alquileno C_{1-6},
R^{6} y R^{7} son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con amino que opcionalmente tiene un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con carbamoilo, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con adamantilo, un grupo alquilsulfonilo C_{1-6}, o un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno, o R^{6} y R^{7} pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros con o sin la intervención de otro átomo de nitrógeno o un átomo de oxígeno, estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C_{1-6} o un grupo fenil-alquilo C_{1-6}, R es un grupo piridilcarbonilo el cual opcionalmente puede tener un sustituyente seleccionado entre un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} y un grupo piridilo sobre el anillo de piridina; un grupo quinolilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente fenilo sobre el anillo de quinolina; un grupo tienilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente fenilo sobre el anillo de tiofeno; o un grupo de fórmula:
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(en la cual p es 1 ó 2, R^{8} es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo hidroxi, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alcanoilo C_{1-6}, un grupo nitro, un átomo de halógeno o un grupo alcoxi C_{1-6}, R^{9} es un grupo de fórmula: -NR^{10}R^{11} (en la cual R^{10} es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_{1-6}, R^{11} es un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo cicloalquilo C_{3-8}, un grupo fenil-alquilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6} y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, y que opcionalmente tiene un sustituyente hidroxi sobre el resto alquilo, un grupo fenoxi-alquilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} sobre el anillo de fenilo, un grupo fenoxi-alcanoilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo fenilo, un grupo alcoxi C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con halógeno, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6}, un grupo nitro, un grupo amino sustituido con alcanoilo C_{1-6} y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, y que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno sobre el resto alcanoilo C_{1-6}, un grupo aminocarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo piridil-alquilo C_{1-6} y un grupo fenil-alquilo C_{1-6}, un grupo alcoxi(C_{1-6})carbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con alcoxi C_{1-6}, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con alcanoiloxi C_{1-6}, un grupo fenoxi-alcoxi(C_{1-6})carbonilo, un grupo benzofurilcarbonilo, un grupo bencimidazolilcarbonilo, un grupo quinolilcarbonilo, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con quinoliloxi, un grupo de fórmula:
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un grupo tetrahidroisoquinolilcarbonilo, un grupo benzoil-alquilo C_{1-6}, un grupo alcanoiloxi C_{1-6} sustituido con tetrahidroquinoliloxi que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6} y un grupo oxo sobre el anillo de quinolina, un grupo alquilsulfonilo C_{1-6}, un grupo piridil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo, un grupo fluorenil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo, un grupo alqueniloxi(C_{2-6})carbonilo, un grupo alcanoilo (C_{1-6}) sustituido con tetrahidronaftiloxi, un grupo fenil-alquenil(C_{2-6})carbonilo, un grupo piperidinil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alcanoilo C_{1-6}, un grupo alcoxi(C_{1-6})carbonilo y un grupo alquilo C_{1-6} sobre el anillo de piperidina, o R^{10} y R^{11} pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de isoindolina); un átomo de hidrógeno; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6}, un grupo fenil-alcoxi C_{1-6}, un grupo hidroxi, un grupo alcanoiloxi C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6} sustituido con halógeno, un grupo nitro, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alcanoilo C_{1-6}, un grupo fenilo, y un grupo alcoxi C_{1-6} sustituido con amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6}; un grupo heteromonocícliclo o heterobicíclico saturado o insaturado de 5 a 11 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo fenilo, un grupo alcanoilo C_{1-6}, un átomo de halógeno, un grupo fenil-alquilo C_{1-6} y un grupo oxo; un grupo cicloalquenilo C_{3-8};
con la condición de que R^{9} no puede ser un grupo de fórmula:
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(n es 1 ó 2), o
cuando R^{10} sea un átomo de hidrógeno, entonces R^{11} no puede ser un grupo alquilo C_{1-6},
cuando R^{2} sea un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxi, entonces R es un grupo de fórmula:
9
(en la cual p y R^{8} son como se ha definido anteriormente, R^{9} es un grupo de fórmula: -NR^{10}R^{11} (en la cual R^{11} es como se ha definido anteriormente, y R^{11} es un grupo cicloalquilo C_{3-8}, un grupo fenil-alquilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6} y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, y que opcionalmente tiene un sustituyente hidroxi sobre el resto alquilo, un grupo fenoxi-alquilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} sobre el anillo de fenilo, un grupo fenoxi-alcanoilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con halógeno y un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} sobre el anillo de fenilo, y que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno sobre el resto alcanoilo C_{1-6}, un grupo aminocarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo piridil-alquilo C_{1-6} y un grupo fenil-alquilo C_{1-6}, un grupo alcoxi (C_{1-6})carbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con alcoxi C_{1-6}, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con alcanoiloxi C_{1-6}, un grupo fenoxi-alcoxi (C_{1-6})carbonilo, un grupo benzofurilcarbonilo, un grupo bencimidazolilcarbonilo, un grupo quinolilcarbonilo, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con quinoliloxi, un grupo de fórmula:
10
un grupo tetrahidroisoquinolilcarbonilo, un grupo benzoil-alquilo C_{1-6}, un grupo alcanoiloxi C_{1-6} sustituido con tetrahidroquinoliloxi que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6} y un grupo oxo sobre el anillo de quinolina, un grupo alquilsulfonilo C_{1-6}, un grupo piridil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo, un grupo fluorenil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo, un grupo alqueniloxi(C_{2-6})carbonilo, un grupo alcanoilo (C_{1-6}) sustituido con tetrahidronaftiloxi, un grupo fenil-alquenil(C_{2-6})carbonilo, un grupo piperidinil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alcanoilo C_{1-6}, un grupo alcoxi(C_{1-6})carbonilo y un grupo alquilo C_{1-6} sobre el anillo de piperidina, o R^{10} y R^{11} pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de isoindolina); un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo heteromonocícliclo o heterobicíclico saturado o insaturado de 5 a 11 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo fenilo, un grupo alcanoilo C_{1-6}, un átomo de halógeno, un grupo fenil-alquilo C_{1-6} y un grupo oxo; o un grupo cicloalquenilo C_{3-8},
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(2) El compuesto de acuerdo con el item (1), donde R es un grupo piridilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} y un grupo piridilo sobre el anillo de piridina; un grupo quinolilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente fenilo sobre el anillo de quinolina; un grupo tienilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente fenilo sobre el anillo de tiofeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(3) El compuesto de acuerdo con el item (1), donde R es un grupo de fórmula:
9
en la cual R^{8}, R^{9} y p son como se ha definido en el item (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(4) El compuesto de acuerdo con el item (3), donde R^{9} es un grupo de fórmula: -NR^{10}R^{11} (en la cual R^{10} y R^{11} son como se definió en el item (1)), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(5) El compuesto de acuerdo con el item (3), donde R^{9} es un grupo cicloalquilo C_{3-8} o un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6}, un grupo fenil-alcoxi C_{1-6}, un grupo hidroxi, un grupo alcanoiloxi C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6} sustituido con halógeno, un grupo nitro, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alcanoilo C_{1-6}, un grupo fenilo y un grupo alcoxi C_{1-6} sustituido con amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} sobre el anillo de fenilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(6) El compuesto de acuerdo con el item (3), donde R^{9} es un grupo heteromonocícliclo o heterobicíclico saturado o insaturado de 5 a 11 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo fenilo, un grupo alcanoilo C_{1-6}, un átomo de halógeno, un grupo fenil-alquilo C_{1-6} y un grupo oxo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(7) El compuesto de acuerdo con el item (3), donde R^{9} es un átomo de hidrógeno o un grupo cicloalquenilo C_{3-8}, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(8) El compuesto de acuerdo con el item (5), donde R^{2} es un grupo de fórmula: -A-CONR^{6}R^{7} (en la cual R^{6}, R^{7}, y A son como se definieron en el item (1)), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
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(9) El compuesto de acuerdo con el item (5), donde R^{2} es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxi, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(10) El compuesto de acuerdo con el item (4), donde R^{2} es un grupo de fórmula: -A-CONR^{6}R^{7} en la cual R^{6}, R^{7}, y A son como se definieron en el item (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(11) El compuesto de acuerdo con el item (4), donde R^{2} es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxi, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(12) El compuesto de acuerdo con el item (6), donde R^{2} es un grupo de fórmula: -A-CONR^{6}R^{7} en la cual R^{6}, R^{7}, y A son como se definieron en el item (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(13) El compuesto de acuerdo con el item (6), donde R^{2} es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxi, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(14) El compuesto de acuerdo con los items (8), (10) o (12), donde R^{6} y R^{7} son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con carbamoilo, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con adamantilo, un grupo alquilsulfonilo C_{1-6}, o un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(15) El compuesto de acuerdo con los items (8), (10) o (12), donde R^{6} y R^{7} pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros con o sin la intervención de otro átomo de nitrógeno o un átomo de oxígeno, estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C_{1-6}, o un grupo fenil-alquilo C_{1-6}, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(16) El compuesto de acuerdo con el item (7), donde R^{2} es un grupo de fórmula: -A-CONR^{6}R^{7} en la cual R^{6}, R^{7}, y A son como se definieron en el item (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(17) 5-[(4-Metil-1-piperazinil)carbonilmetil]-1-[4-(4-metoxifenil) -2-metilbenzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina.
(18) 5-[(4-Metil-1-piperazinil)carbonilmetil]-1-[4-ciclohexil-2-metilbenzoil] -2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina.
(19) 5-Isopropilaminocarbonilmetil-1-(2-cloro-4-dimetilaminobenzoil)-2,3,4, 5-tetrahidro-1H-benzazepina.
(20) Un compuesto benzoheterocíclico seleccionado del grupo formado por 5-[di(2-hidroxietil)aminocarbonilmetil]-7-cloro-1 -[2-metil-4-(2-fenoxiacetilamino)benzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina y 5-[di(2-hidroxietil)aminocarbonilmetil]-1-[4-(2-fenoxiacetilamino)benzoil] -2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
(21) Un agonista de vasopresina, que comprende, como ingrediente activo, un compuesto benzoheterocíclico como se establece en el item (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, mezclado con un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable.
(22) Un agonista de vasopresina, que comprende, como ingrediente activo, un compuesto benzoheterocíclico seleccionado del grupo formado por 5-[di(2-hidroxietil)aminocarbonilmetil]-7-cloro-1-[2-metil-4-(2-fenoxiacetilamino)benzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina y 5-[di(2-hidroxietil)aminocarbonilmetil]-1-[4-(2-fenoxiacetilamino)benzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, mezclado con un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable.
(23) Un procedimiento para la preparación de un derivado benzoheterocíclico de los items (1) a (20) que comprende hacer reaccionar un compuesto benzoheterocíclico de fórmula [2]:
12
donde R^{1} y R^{2} son como se ha definido en el item (1) con un compuesto ácido carboxílico de fórmula [3]:
ROH [3]
donde R es el mismo que se define en el item (1), por una reacción convencional de producción de enlaces amida.
Cada grupo en la fórmula [1] anterior significa específicamente los siguientes grupos.
El grupo alcoxi inferior incluye un grupo alcoxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, terc-butoxi, pentiloxi, hexiloxi, etc.
El grupo alquilo inferior incluye un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, iso-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo, etc.
El átomo de halógeno es un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo o átomo de yodo.
El grupo alcanoiloxi inferior incluye un grupo alcanoiloxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, formiloxi, acetiloxi, propioniloxi, butiriloxi, isobutiriloxi, pentanoiloxi, terc-butilcarboniloxi, hexanoiloxi, y similares.
El grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior incluye un grupo amino que puede estar opcionalmente sustituido por 1 a 2 grupos alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, amino, metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino, terc-butilamino, pentilamino, hexilamino, dimetilamino, dietilamino, dipropilamino, dibutilamino, dipentilamino, dihexilamino, N-metil-N-etilamino, N-etil-N-propilamino, N-metil-N-butilamino, N-metil-N-hexilamino, y similares.
El grupo alcanoilo inferior incluye un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, formilo, acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, pentanoilo, t-butilcarbonilo, hexanoilo, y similares.
El grupo alquileno inferior incluye un grupo alquileno de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, metileno, etileno, trimetileno, 2-metiltrimetileno, 2,2-dimetiltrimetileno, 1-metiltrimetileno, metilmetileno, etilmetileno, tetrametileno, pentametileno, hexametileno, etc.
El grupo alquilo inferior sustituido con amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior incluye un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido por un grupo amino que opcionalmente tiene 1 a 2 sustituyentes alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, aminometilo, 2-aminoetilo, 1-aminoetilo, 3-aminopropilo, 4-aminobutilo, 5-aminopentilo, 6-aminohexilo, 1, 1-dimetil-2-aminoetilo, 2-metil-3-aminopropilo, metilaminometilo, 1-etilaminoetilo, 2-propilaminoetilo, 3-isopropilaminopropilo, 4-butilaminobutilo, 5-pentilaminopentilo, 6-hexilaminohexilo, dimetilaminometilo, 2-dietilaminoetilo, 2-dimetilaminoetilo, (N-etil-N-propilamino)metilo, 2-(N-metil-N-hexilamino)etilo, y similares.
El grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros que se forma uniendo R^{6} y R^{7} o R^{B} y R^{C} junto con el átomo de nitrógeno adyacente al que están unidos con o sin la intervención de otro átomo de nitrógeno o un átomo de oxígeno, por ejemplo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, homopiperazinilo, y similares.
El grupo heterocíclico anterior que tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior y un grupo fenil-alquilo inferior incluye los grupos heterocíclicos anteriormente mencionados que tienen 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, y un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido por 1 a 2 grupos fenilo, por ejemplo, 4-metilpiperazinilo, 3,4-dimetilpiperazinilo, 3-etilpirrolidinilo, 2-propilpirrolidinilo, 1-metilpirrolidinilo, 3,4,5-trimetilpiperidinilo, 4-butilpiperidinilo, 3-pentilmorfolino, 4-etilhomopiperazinilo, 4-metilhomopiperazinilo, 4-hexilpiperazinilo, 4-difenilmetilpiperazinilo, 4-bencilpiperazinilo, 3-metil-4-bencilpiperazinilo, 3-(2-feniletil)pirrolidinilo, 2-(1-feniletil)pirrolidinilo, 4-(3-fenilpropil)piperidinilo, 3-(4-fenilbutil)morfolino, 3-(5-fenilpentil)piperidinilo, 4-(6-fenilhexil)piperazinilo, y similares.
El grupo heterocíclico anterior sustituido por un grupo alquilo inferior incluye los grupos heterocíclicos anteriormente mencionados estando sustituidos por 1 a 3 grupos alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, 4-metilpiperazinilo, 3,4-dimetilpiperazinilo, 3-etilpirrolidinilo, 2-propilpirrolidinilo, 1-metilpirrolidinilo, 3,4,5-trimetilpiperidinilo, 4-butilpiperidinilo, 3-pentilmorfolino, 4-metilhomopiperazinilo, 4-hexilpiperazinilo, y similares.
El grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior incluye un grupo fenilo que opcionalmente tiene 1 a 3 sustituyentes alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-etilfenilo, 3-propilfenilo, 4-butilfenilo, 2-pentilfenilo, 3-hexilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,4,5-trimetilfenilo, y similares.
El grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente alcoxi inferior incluye un grupo fenilo que opcionalmente tiene 1 a 3 sustituyentes alcoxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, fenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-etoxifenilo, 3-propoxifenilo, 4-butoxifenilo, 2-pentiloxifenilo, 3-hexiloxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 3,4-dietoxifenilo, 3,4,5-trimetoxifenilo, y similares.
El grupo piridilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior y un grupo piridilo sobre el anillo de piridina incluye un grupo piridilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo fenilo que opcionalmente tiene 1 a 3 sustituyentes alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono y un grupo piridilo sobre el anillo de piridina, por ejemplo, piridilcarbonilo, 2-fenilpiridilcarbonilo, 3-fenilpiridilcarbonilo, 4-fenilpiridilcarbonilo, 2-(2-metilfenil)piridilcarbonilo, 3-(2-etilfenil)piridilcarbonilo, 4-(3-propilfenil)piridilcarbonilo, 2-(4-butilfenil)piridilcarbonilo, 3-(2-pentilfenil)piridilcarbonilo, 4-(3-hexilfenil)piridilcarbonilo, 2-(3,4-dimetilfenil)pi-ridilcarbonilo, 3-(3,4,5-trimetilfenil)piridilcarbonilo, 3-(2-piridil)piridilcarbonilo, 2-(3-piridil)piridilcarbonilo, 4-(4-piridil)piridilcarbonilo, y similares.
El grupo fenil-alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, y que opcionalmente tiene un sustituyente hidroxi sobre el resto alquilo incluye un grupo fenilalquilo donde el resto alquilo es un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, y dicho resto alquilo opcionalmente tiene un sustituyente hidroxi, y el anillo de fenilo opcionalmente puede tener 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono y un átomo de halógeno, por ejemplo, bencilo, 2-feniletilo, 1-feniletilo, 3-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 1,1-dimetil-2-feniletilo, 5-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, 2-clorobencilo, 2-(3-clorofenil)etilo, 2-fluorbencilo, 1-(4-clorofenil)etilo, 3-(2-fluorfenil)propilo, 4-(3-fluorfenil)butilo, 5-(4-fluorfenil)pentilo, 1,1-dimetil-2-(2-bromofenil)etilo, 6-(3-bromofenil)hexilo, 4-bromobencilo, 2-(2-yodofenil)etilo, 1-(3-yodofenil)etilo, 3-(4-yodofenil)propilo, 3,4-diclorobencilo, 3,5-diclorobencilo, 2,6-diclorobencilo, 2,3-diclorobencilo, 2,4-diclorobencilo, 3,4-difluorbencilo, 3,5-dibromobencilo, 3,4,5-triclorobencilo, 3,5-dicloro-4-hidroxibencilo, 3,5-dimetil-4-hidroxibencilo, 2-metoxi-3-clorobencilo, 2-metilbencilo, 2-(2-metilfenil)etilo, 1-(3-metilfenil)etilo, 3-(4-metilfenil)propilo, 4-(2-etilfenil)butilo, 5-(3-propilfenil)pen-tilo, 6-(4-butilfenil)hexilo, 2-(2-pentilfenil)etilo, 1-(3-hexilfenil)etilo, 3-(3,4-dimetilfenil)propilo, 2-(3,4, 5-trimetilfenil)etilo, (2-metil-6-clorofenil)metilo, 3-fenil-2-hidroxipropilo, 2-fenil-2-hidroxietilo, 1-fenil-1-hidroximetilo, 3-(4-metilfenil)-3-hidroxipropilo, 4-(3-clorofenil)-4-hidroxibutilo, 5-(2-bromofenil)-5-hidroxipentilo, 6-(4-fluorfenil)-6-hidroxihexilo, y similares.
El grupo fenoxi-alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior sobre el anillo de fenilo incluye un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido por un grupo fenoxi que opcionalmente tiene 1 a 3 sustituyentes alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono sobre el anillo de fenilo, por ejemplo, fenoximetilo, 2-fenoxietilo, 1-fenoxietilo, 4-fenoxibutilo, 5-fenoxipentilo, 6-fenoxihexilo, 1,1-dimetil-2-fenoxietilo, 2-metil-3-fenoxipropilo, (2-metilfenoxi)metilo, 2-(2-metilfenoxi)etilo, 3-fenoxipropilo, 4-(3-metilfenoxi)butilo, 5-(2-etilfenoxi)pentilo, 6-(3-propilfenoxi)hexilo, 4-(bu-tilfenoxi)metilo, 2-(2-pentilfenoxi)etilo, 1-(3-hexilfenoxi)etilo, 3-(3,4-dimetilfenoxi)propilo, 2-(3,4,5-trimetilfenoxi)etilo, y similares.
El grupo fenoxi-alcanoilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior, un grupo nitro, un grupo amino sustituido con alcanoilo inferior y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, y que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno sobre el resto alcanoilo incluye un grupo fenoxialcanoilo que opcionalmente tiene 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilo, un grupo alcoxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono estando sustituidos por 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo amino que opcionalmente tiene 1 a 2 sustituyentes alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono, un grupo nitro, un grupo amino sustituido por un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, y el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 2 a 6 átomos de carbono que opcionalmente tiene 1 a 3 sustituyentes halógeno, por ejemplo, 2-fenoxiacetilo, 2-fenoxipropionilo, 3-fenoxipropionilo, 2-fenoxibutirilo, 4-fenoxibutirilo, 2,2-dimetil-3-fenoxipropionilo, 5-fenoxipentanoilo, 6-fenoxihexanoilo, 2-(2-clorofenoxi)acetilo, 2-(3-clorofenoxi)acetilo, 2-(4-clorofenoxi)acetilo, 2-(2-fluorfenoxi)acetilo, 2-(3-fluorfenoxi)acetilo, 3-(4-fluorfenoxi)propionilo, 2-(2-bromofenoxi)propionilo, 4-(3-bromofenoxi)butirilo, 5-(4-bromofenoxi)pentanoilo, 6-(2-yodofenoxi)hexanoilo, 2-(3-yodofenoxi)acetilo, 3-(4-yodofenoxi)propionilo, 4-(3,4-diclorofenoxi)butirilo, 2-(3,4-diclorofenoxi)acetilo, 2-(2,6-diclorofenoxi)acetilo, 2-(2,3-diclorofenoxi)acetilo, 2-(2,4-diclorofenoxi)acetilo, 2-(3,4-difluorfenoxi)acetilo, 3-(3,5-dibromofenoxi)propionoilo, 2-(3,4,5-triclorofenoxi)acetilo, 2-(2-metilfenoxi)acetilo, 2-(3-metilfenoxi)acetilo, 2-(4-metilfenoxi)acetilo, 3-(2-etilfenoxi)propionilo, 2-(3-etilfenoxi)propionilo, 4-(4-etilfenoxi)butirilo, 5-(4-isopropilfenoxi)pentanoilo, 6-(3-butilfenoxi)hexanoilo, 3-(4-pentilfenoxi)propionilo, 2-(4-hexilfenoxi)acetilo, 2-(3,4-dimetilfenoxi)acetilo, 2-(3,4-dietilfenoxi)acetilo, 2-(2,4-dimetilfenoxi)acetilo, 2-(2,5-dimetilfenoxi)acetilo, 2-(2,6-dimetilfenoxi)acetilo, 2-(3,4,5-trimetilfenoxi)acetilo, 2-(3-cloro-4-metilfenoxi)acetilo, 2-(3-dimetilaminofenoxi)acetilo, 2-(3-nitrofenoxi)acetilo, 2-(2-metoxifenoxi)acetilo, 2-(3-metoxifenoxi)acetilo, 2-(4-metoxifenoxi)acetilo, 2-(2-fenilfenoxi)acetilo, 2-(2-trifluormetilfenoxi)acetilo, 3-(2-aminofenoxi)propionilo, 4-(4-etilaminofenoxi)butirilo, 5-(2,3-dimetoxifenoxi)pentanoilo, 6-(2,4,6-trimetoxifenoxi)hexanoilo, 3-(2-etoxifenoxi)propionilo, 4-(3-propoxifenoxi)propionilo, 2-(4-butoxifenoxi)acetilo, 3-(4-pentiloxifenoxi)propionilo, 4-(4-hexiloxifenoxi)butirilo, 3-(2-nitrofenoxi)propionilo, 4-(4-nitrofenoxi)butirilo, 3-(3-fenilfenoxi)propionilo, 4-(4-fenilfenoxi)butirilo, 5-[3-(2,2,2-tricloroetil)fenoxi]pentanoilo, 6-[4-(5-bromohexil)fenoxi]hexanoilo, 2-(4-fenil-2-metoxifenoxi)acetilo, 2-(2-fenil-4-metilfenoxi)acetilo, 2-(2,4,6-trinitrofenoxi)acetilo, 2-(2,4-dinitro-fenoxi)acetilo, 2-(3-fenil-2-dimetilaminofenoxi)acetilo, 2-fenoxi-2,2-difluoracetilo, 3-(3-dimetilaminofenoxi)-3-bromopropionilo, 4-(3-nitrofenoxi)-3,4,4-triclorobutirilo, 5-(2-metoxifenoxi)-5-yodopentanoilo, 2-(2,6-diclorofenoxi)-2-cloroacetilo, 2-(4-metilfenoxi)-2,2,-difluoracetilo, 2-(2-fenilfenoxi)-2,2-difluoracetilo, 6-(2-fenilfenoxi)-6-bromohexanoilo, 2-(2-acetilaminofenoxi)acetilo, y similares.
El grupo aminocarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior, un grupo piridil-alquilo inferior y un grupo fenil-alquilo inferior incluye un grupo aminocarbonilo que opcionalmente tiene 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo piridil-alquilo donde el resto alquilo es un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono y un grupo fenilalquilo donde el resto alquilo es un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, propilaminocarbonilo, isopropilaminocarbonilo, butilaminocarbonilo, terc-butilaminocarbonilo, pentilaminocarbonilo, hexilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, dietilaminocarbonilo, dipropilaminocarbonilo, dibutilaminocarbonilo, dipentilaminocarbonilo, dihexilaminocarbonilo, N-metil-N-etilaminocarbonilo, N-etil-N-propilaminocarbonilo, N-metil-N-butilaminocarbonilo, N-metil-N-hexilaminocarbonilo, N-etil-N-(piridilmetil)aminocarbonilo, N-etil-N-bencilaminocarbonilo, bencilaminocarbonilo, (2-feniletil)aminocarbonilo, (1-feniletil)aminocarbonilo, (3-fenilpropil)aminocarbonilo, (4-fenilbutil)aminocarbonilo, (5-fenilpentil)aminocarbonilo, (6-fenilhexil)aminocarbonilo, N-metil-N-bencilaminocarbonilo, piridilmetilaminocarbonilo, (2-piridiletil)aminocarbonilo, (3-piridilpropil)aminocarbonilo, (4-piridilbutil)aminocarbonilo, (5-piridilpentil)aminocarbonilo, (6-piridilhexil)aminocarbonilo, N-(piridilmetil)-N-bencilaminocarbonilo, N-metil-N-(piridilmetil)aminocarbonilo, y similares.
El grupo cicloalquilo incluye un grupo cicloalquilo que tiene 3 a 8 átomos de carbono, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, y similares.
El grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno incluye un grupo alcoxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, por ejemplo, trifluormetoxi, triclorometoxi, clorometoxi, bromometoxi, fluormetoxi, yodometoxi, difluormetoxi, dibromometoxi, 2-cloroetoxi, 2,2,2-trifluoretoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, 3-bromopropoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 4,4,4-triclorobutoxi, 4-fluorbutoxi, 5-cloropentiloxi, 3-cloro-2-metilpropoxi, 5-bromohexiloxi, 5,6-diclorohexiloxi, y similares.
El grupo alcoxi inferior sustituido con amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior incluye un grupo alcoxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido por un grupo amino que opcionalmente tiene 1 a 2 sustituyentes alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, aminometoxi, 2-aminoetoxi, 1-aminoetoxi, 3-aminopropoxi, 4-aminobutoxi, 5-aminopentiloxi, 6-aminohexiloxi, 1,1-dimetil-2-aminoetoxi, 2-metil-3-aminopropoxi, metilaminometoxi, 1-etilaminoetoxi, 2-propilaminoetoxi, 3-isopropilaminopropoxi, 4-isopropilaminobutoxi, 4-butilaminobutoxi, 4-terc-butilaminobutoxi, 5-pentilaminopentiloxi, 6-hexilaminohexiloxi, dimetilaminometoxi, 2-dietilaminoetoxi, 2-dimetilaminoetoxi, (N-etil-N-propilamino)metoxi, 2-(N-metil-N-hexilamino)etoxi, y similares.
El grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo fenil-alcoxi inferior, un grupo hidroxi, un grupo alcanoiloxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno, un grupo nitro, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alcanoilo inferior, un grupo fenilo y un grupo alcoxi inferior sustituido con amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior incluye un grupo fenilo que opcionalmente tiene 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo hidroxi, un grupo alcanoiloxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo nitro, un grupo amino que opcionalmente tiene un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilo, y un grupo alcoxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido por un grupo amino que opcionalmente tiene 1 a 2 sustituyentes alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-etilfenilo, 3-propilfenilo, 4-butilfenilo, 2-pentilfenilo, 3-hexilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,4,5-trimetilfenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-etoxifenilo, 4-etoxifenilo, 3-propoxifenilo, 4-propoxifenilo, 4-butoxifenilo, 2-pentiloxifenilo, 3-hexiloxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 3,4-dietoxifenilo, 3,4,5-trimetoxifenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 2,4-dihidroxifenilo, 3,4-dihidroxifenilo, 2,4,6-trihidroxifenilo, 2-acetiloxifenilo, 3-propioniloxifenilo, 2-benciloxifenilo, 3-benciloxifenilo, 4-benciloxifenilo, 2-(2-feniletoxi)fenilo, 3-(3-fenilpropoxi)fenilo, 4-(4-fenilbutoxi)fenilo, 3-(1-feniletoxi)fenilo, 2-(5-fenilpentiloxi)fenilo, 3-(6-fenilhexiloxi)fenilo, 2,4-dibenciloxifenilo, 3,4-dibenciloxifenilo, 3,4,5-tribenciloxifenilo, 4-butiriloxifenilo, 2-pentanoiloxifenilo, 4-hexanoiloxifenilo, 2,4-diacetiloxifenilo, 2,6-diacetiloxifenilo, 3,4,5-triacetiloxifenilo, 2-trifluormetoxifenilo, 3-(2-cloroetoxi)fenilo, 2-(3-bromopropoxi)fenilo, 4-yodometoxifenilo, 2-(2,3-dicloropropoxi)fenilo, 3-(4-fluorbutoxi)fenilo, 4-(3-cloro-2-metilpropoxi)fenilo, 2-(5-bromohexiloxi)fenilo, 3-(5,6-diclorohexiloxi)fenilo, 4-(2,2,2-tricloroetoxi)fenilo, 2,4-bistrifluormetoxifenilo, 2,4,6-tri(trifluormetoxi)fenilo, 2-aminometoxifenilo, 3-(1-aminoetoxi)fenilo, 4-(3-amino-propoxi)fenilo, 2-(4-aminobutoxi)fenilo, 3-(5-aminopentiloxi)fenilo, 4-(6-aminohexiloxi)fenilo, 2-metilaminometoxifenilo, 3-(2-propilaminoetoxi)fenilo, 2-(3-isopropilaminopropoxi)fenilo, 4-(4-butilaminobutoxi)fenilo, 2-(5-pentilaminopentiloxi)fenilo, 3-(6-hexilaminohexiloxi)fenilo, 4-dimetilaminometoxifenilo, 2-(N-etil-N-propilaminometoxi)fenilo, 2-metil-4-metoxifenilo, 2-metil-6-hidroxifenilo, 4-metil-2-(3-bromopropoxi)fenilo, 4-metoxi-2-(3-isopropilaminopropoxi)fenilo, 2-fenilfenilo, 3-fenilfenilo, 4-fenilfenilo, 2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 2,3-dinitrofenilo, 2,4,6-trinitrofenilo, 2-aminofenilo, 3-aminofenilo, 4-aminofenilo, 2,4-diaminofenilo, 3,4,5-triaminofenilo, 4-acetilaminofenilo, 2-propionilaminofenilo, 3-butirilaminofenilo, 4-pentanoilaminofenilo, 4-hexanoilaminofenilo, 2,3-diacetilaminofenilo, 2,4,6-triacetilaminofenilo, y similares.
El grupo fenil-alcoxi inferior que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo aminocarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior y un grupo amino-alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior sobre el anillo de fenilo incluye un grupo fenilalcoxi donde el resto alcoxi es un grupo alcoxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, que opcionalmente tiene 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alcoxicarbonilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono en el resto alcoxi, y un grupo aminocarbonilo que opcionalmente tiene 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono y un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido por un grupo amino que opcionalmente tiene 1 a 2 sustituyentes alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono sobre el anillo de fenilo, por ejemplo, fenilmetoxi, 2-feniletoxi, 1-feniletoxi, 3-fenilpropoxi, 4-fenilbutoxi, 5-fenilpentiloxi, 6-fenilhexiloxi, 1,1-dimetil-2-feniletoxi, 2-metil-3-fenilpropoxi, (2-clorofenil)metoxi, (2-bromofenil)metoxi, 2-(4-fluorfenil)etoxi, 1-(4-bromofenil)etoxi, 3-(3-bromofenil)propoxi, 4-(4-clorofenil)butoxi, 5-(2-yodofenil)pentiloxi, 6-(3-yodofe-nil)hexiloxi, (2,6-diclorofenil)metoxi, (2,3-diclorofenil)metoxi, (2,4-diclorofenil)metoxi, (3,4-difluorfenil)metoxi, (3,4,5-triclorofenil)metoxi, (2-metoxicarbonilfenil)metoxi, (3-etoxicarbonilfenil)metoxi, 2-(4-isopropoxicarbonilfenil)etoxi, 3-(2-butoxicarbonilfenil)propoxi, 4-(3-pentiloxicarbonilfenil)butoxi, 5-(4-hexiloxicarbonilfenil)pentiloxi, 6-(2-metoxicarbonilfenil)hexiloxi, (2,4-dimetoxicarbonilfenil)metoxi, (2,4,6-trietoxicarbonilfenil)metoxi, (2-carbamoilfenil)metoxi, 2-(3-metilaminocarbonilfenil)etoxi, 1-(4-etilaminocarbonilfenil)etoxi, 3-(2-isopropilaminocarbonilfenil)propoxi, 4-(3-butilaminocarbonilfenil)butoxi, 5-(4-pentilaminocarbonilfenil)pentiloxi, 6-(2-hexilaminocarbonilfenil)hexiloxi, (2-dimetilaminocarbonilfenil)metoxi, 2-(3-dibutilaminocarbonilfenil)etoxi, 1-(4-dihexilaminocarbonilfenil)etoxi, 3-[2-(N-etil-N-propilaminocarbonil)fenil]propoxi, (2-aminometilaminocarbonilfenil)metoxi, 2-[3-(2-aminoetilaminocarbonil)fenil]etoxi, 3-[4-(3-aminopropilaminocarbonil)fenil]propoxi, 4-[2-(4-aminobutilaminocarbonil)fenil]butoxi, 5-[3-(5-aminopentilaminocarbonil)fenil]pentiloxi, 6-[4-(6-aminohexilaminocarbonil)fenil]hexiloxi, [2-(N-metil-N-metilaminometil)aminocarbonilfenil]metoxi, 2-[3-(3-isopropilaminopropilaminocarbonil)fenil]etoxi, 3-{4-[N-propil-N-(5-pentilaminopentil)aminocarbonil]fenil}propoxi, {2-[N-metil-N-(2-dietilaminoetil)aminocarbonil]fenil}metoxi, (2-[N,N-bis(dietilaminoetil)aminocarbonil]fenil]metoxi, 4-[3-(N-etil-N-propilamino)metilaminocarbonilfenil]butoxi, 5-[4-{N-[2-(N-metil-N-hexilamino)etil]-N-etilaminocarbonil}fenil]pentiloxi, 6-{4-cloro-2-[N-butil-N-(6-hexilaminohexil)aminocarbonil]fenil}hexiloxi, [2-bromo-4-
(N-hexil-N-dimetilaminometil)aminocarbonilfenil]metoxi, (2-metoxicarbonil-3-clorofenil)metoxi, y similares.
El grupo alcoxi inferior carbonilo incluye un grupo alcoxicarbonilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono en el resto alcoxi, por ejemplo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, y similares.
El grupo aminocarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con amino que opcionalmente tiene un grupo alquilo inferior incluye un grupo aminocarbonilo que opcionalmente tiene 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono y un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido por un grupo amino que opcionalmente tiene 1 a 2 sustituyentes alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, propilaminocarbonilo, isopropilaminocarbonilo, butilaminocarbonilo, terc-butilaminocarbonilo, pentilaminocarbonilo, hexilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, dietilaminocarbonilo, dipropilaminocarbonilo, dibutilaminocarbonilo, dipentilaminocarbonilo, dihexilaminocarbonilo, N-metil-N-etilaminocarbonilo, N-etil-N-propilaminocarbonilo, N-metil-N-butilaminocarbonilo, N-metil-N-hexilaminocarbonilo, aminometilaminocarbonilo, 2-aminoetilaminocarbonilo, 1-aminoetilaminocarbonilo, 3-aminopropilaminocarbonilo, 4-aminobutilaminocarbonilo, 5-aminopentilaminocarbonilo, 6-aminohexilaminocarbonilo, 1,1-dimetil-2-aminoetilaminocarbonilo, 2-metil-3-aminopropilaminocarbonilo, metilaminometilaminocarbonilo, 1-etilaminoetilaminocarbonilo, 2-propilaminoetilaminocarbonilo, 3-isopropilaminopropilaminocarbonilo, 4-butilaminobutilaminocarbonilo, 5-pentilaminopentilaminocarbonilo, 6-hexilaminohexilaminocarbonilo, dimetilaminometilaminocarbonilo, 2-dietilaminoetilaminocarbonilo, 2-dimetilaminoetilaminocarbonilo, (N-etil-N-propilamino)metilaminocarbonilo, 2-(N-metil-N-hexilamino)etilaminocarbonilo, N-metil-N-(2-dietilaminoetil)aminocarbonilo, N-etil-N-(metilaminometil)aminocarbonilo, y similares.
El grupo alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente hidroxi incluye un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono que opcionalmente tiene 1 a 3 sustituyentes hidroxi, por ejemplo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2,3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 1,1-dimetil-2-hidroxietilo, 5,5,4-trihidroxipentilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 1-hidroxiisopropilo, 2-metil-3-hidroxipropilo, y similares.
El grupo carbamoil-alquilo inferior incluye un grupo carbamoilalquilo donde el resto alquilo es un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, carbamoilmetilo, 2-carbamoiletilo, 1-carbamoiletilo, 3-carbamoilpropilo, 4-carbamoilbutilo, 5-carbamoilpentilo, 6-carbamoilhexilo, 1,1-dimetil-2-carbamoiletilo, 2-metil-3-carbamoilpropilo, y similares.
El grupo alquilo inferior sustituido con adamantilo incluye un grupo adamantil-alquilo donde el resto alquilo es un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, adamantilmetilo, 2-adamantiletilo, 1-adamantiletilo, 3-adamantilpropilo, 4-adamantilbutilo, 5-adamantilpentilo, 6-adamantilhexilo, 1,1-dimetil-2-adamantiletilo, 2-metil-3-adamantilpropilo, y similares.
El grupo alquilsulfonilo inferior incluye un grupo alquilsulfonilo donde el resto alquilo es un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, butilsulfonilo, terc-butilsulfonilo, pentilsulfonilo, hexilsulfonilo, y similares.
El grupo fenil-alquilo inferior incluye un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono, que está sustituido por 1 a 2 grupos fenilo, por ejemplo, bencilo, 2-feniletilo, 1-feniletilo, 3-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 1,1-dimetil-2-feniletilo, 2-metil-3-fenilpropilo, difenilmetilo, 2,2-difeniletilo, y similares.
El grupo quinolilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente fenilo sobre el anillo de quinolina incluye, por ejemplo, quinolilcarbonilo, 2-fenilquinolilcarbonilo, 3-fenilquinolilcarbonilo, 4-fenilquinolilcarbonilo, 5-fenilquinolilcarbonilo, 6-fenilquinolilcarbonilo, 7-fenilquinolilcarbonilo, 8-fenilquinolilcarbonilo, y similares.
El grupo tienilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente fenilo sobre el anillo de tiofeno incluye, por ejemplo, tienilcarbonilo, 2-feniltienilcarbonilo, 3-feniltienilcarbonilo, 4-feniltienilcarbonilo, y similares.
El grupo alquilo inferior sustituido con halógeno incluye un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono que está sustituido por 1 a 3 átomos de halógeno, por ejemplo, trifluormetilo, triclorometilo, clorometilo, bromometilo, fluormetilo, yodometilo, difluormetilo, dibromometilo, 2-cloroetilo, 2,2,2-trifluoretilo, 2,2,2-tricloroetilo, 3-bromopropilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 4,4,4-triclorobutilo, 4-fluorbutilo, 5-cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo, 5,6-diclorohexilo, y similares.
El grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior incluye un grupo amino que opcionalmente tiene 1 a 2 sustituyentes alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tienen 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, amino, metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino, tercbutilamino, pentilamino, hexilamino, dimetilamino, dietilamino, dipropilamino, dibutilamino, dipentilamino, dihexilamino, N-metil-N-etilamino, N-etil-N-propilamino, N-metil-N-butilamino, N-metil-N-hexilamino, y similares.
El grupo alcoxi inferior carbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno incluye un grupo alcoxicarbonilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono en el resto alcoxi, que opcionalmente tiene 1 a 3 sustituyentes halógeno, por ejemplo, en adición a los grupos alcoxi inferior carbonilo antes mencionados, trifluormetoxicarbonilo, triclorometoxicarbonilo, clorometoxicarbonilo, bromometoxicarbonilo, fluormetoxicarbonilo, yodometoxicarbonilo, difluormetoxicarbonilo, dibromometoxicarbonilo, 2-cloroetoxicarbonilo, 2,2,2-trifluoretoxicarbonilo, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, 3-bromopropoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 4,4,4-triclorobutoxicarbonilo, 4-fluorbutoxicarbonilo, 5-cloropentiloxicarbonilo, 3-cloro-2-metilpropoxicarbonilo, 5-bromohexiloxicarbonilo, 5, 6-diclorohexiloxicarbonilo, y similares.
El grupo alcanoilo inferior sustituido con alcoxi inferior incluye un grupo alcoxialcanoilo donde el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 2 a 6 átomos de carbono y el resto alcoxi es un grupo alcoxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, 2-metoxiacetilo, 3-metoxipropionilo, 2-etoxiacetilo, 3-etoxipropionilo, 4-etoxibutirilo, 3-propoxipropionilo, 2-metoxipropionilo, 6-propoxihexanoilo, 5-isopropoxipentanoilo, 2,2-dimetil-3-butoxipropionilo, 2-metil-3-terc-butoxipropionilo, 2-pentiloxiacetilo, 2-hexiloxiacetilo, y similares.
El grupo alcanoilo inferior sustituido con alcanoiloxi inferior incluye un grupo alcanoiloxialcanoilo donde el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 2 a 6 átomos de carbono que está sustituido por un grupo alcanoiloxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, 2-acetiloxiacetilo, 3-acetiloxipropionilo, 2-propioniloxiacetilo, 3-propioniloxipropionilo, 4-propioniloxibutirilo, 3-butiriloxipropionilo, 2-acetiloxipropionilo, 6-propioniloxihexanoilo, 5-butiriloxipentanoilo, 2,2-dimetil-3-butiriloxipropionilo, 2-pentanoiloxiacetilo, 2-hexanoiloxiacetilo, y similares.
El grupo alcanoilo sustituido con quinoliloxi incluye un grupo quinoliloxialcanoilo donde el resto alcanoilo es un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, 2-quinoliloxiacetilo, 3-quinoliloxipropionilo, 2-quinoliloxipropionilo, 4-quinoliloxibutirilo, 2,2-dimetil-3-quinoliloxipropionilo, 5-quinoliloxipentanoilo, 6-quinoliloxihexanoilo, y similares.
El grupo benzoil-alquilo inferior incluye un grupo benzoilalquilo donde el resto alquilo es un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, benzoilmetilo, 2-benzoiletilo, 1-benzoiletilo, 3-benzoilpropilo, 4-benzoilbutilo, 5-benzoilpentilo, 6-benzoilhexilo, 1,1-dimetil-2-benzoiletilo, 2-metil-3-benzoilpropilo, y similares.
El grupo alcanoilo inferior sustituido con tetrahidroquinoliloxi que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior y un grupo oxo sobre el anillo de quinolina incluye un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 2 a 6 átomos de carbono, que está sustituido por un grupo tetrahidroquinoliloxi que opcionalmente tiene 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono y un grupo oxo sobre el anillo de quinolina, por ejemplo, 2-tetrahidroquinoliloxiacetilo, 3-tetrahidroquinoliloxipropionilo, 2-tetrahidroquinoliloxipropionilo, 4-tetrahidro-quinoliloxibutirilo, 2,2-dimetil-3-tetrahidroquinoliloxipropionilo, 5-tetrahidroquinoliloxipentanoilo, 6-tetrahidroquinoliloxihexanoilo, 2-(1-metiltetrahidroquinoliloxi)acetilo, 2-(2-oxotetrahidroquinoliloxi)acetilo, 3-(2-etiltetrahidroquinoliloxi)propionilo, 2-(3-propiltetrahidroquinoliloxi)propionilo, 4-(4-butiltetrahidroquinoliloxi)butirilo, 2, 2-dimetil-3-(5-pentiltetrahidroquinoliloxi)propionilo, 5-(6-hexiltetrahidroquinoliloxi)pentanoilo, 6-(7-metiltetrahidroquinoliloxi)hexanoilo, 2-(8-metiltetrahidroquinoliloxi)acetilo, 2-(1,4-dimetiltetrahidroquinoliloxi)acetilo, 2-(2,4,6-trimetiltetrahidroquinoliloxi)acetilo, 2-(1-metil-2-oxotetrahidroquinoliloxi)acetilo, 3-(2-oxotetrahidroquinoliloxi)propionilo, 4-(2-oxotetrahidroquinoliloxi)butirilo, 5-(2-oxotetrahidroquinoliloxi)pentanoilo, 6-(2-oxotetrahidroquinoliloxi)hexanoilo, 2-(1,6-dimetil-2-oxotetrahidroquinoliloxi)acetilo, y similares.
El grupo tetrahidronaftiloxi-alcanoilo inferior incluye un grupo tetrahidronaftiloxialcanoilo donde el grupo alcanoilo es un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, 2-tetrahidronaftiloxiacetilo, 3-tetrahidronaftiloxipropionilo, 2-tetrahidronaftiloxipropionilo, 4-tetrahidronaftiloxibutirilo, 2,2-dimetil-3-tetrahidronaftiloxipropionilo, 5-tetrahidronaftiloxipentanoilo, 6-tetrahidronaftiloxihexanoilo, y similares.
El grupo fenil-alquenil inferior carbonilo incluye un grupo fenilalquenilcarbonilo donde el resto alquenilcarbonilo es un grupo alquenilcarbonilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 3 a 6 átomos de carbono en el resto alquenilo, por ejemplo cinamoilo, 3-fenil-2-propenilcarbonilo, 3-fenil-1-propenilcarbonilo, 4-fenil-3-butenilcarbonilo, 4-fenil-2-butenilcarbonilo, 4-fenil-1-butenilcarbonilo, 5-fenil-4-pentenilcarbonilo, 5-fenil-3-pentenilcarbonilo, 5-fenil-2-pentenilcarbonilo, 5-fenil-1-pentenilcarbonilo, 1-metil-3-fenil-2-butenilcarbonilo, 1-metilcinamoilo, y similares.
El grupo cicloalquenilo incluye un grupo cicloalquenilo que tiene 3 a 8 átomos de carbono, por ejemplo, ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, y similares.
El grupo heteromonocíclico o heterobicíclico saturado o insaturado de 5 a 11 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre incluye, por ejemplo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino, piridilo, homopiperazinilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridilo, tienilo, quinolilo, 1,4-dihidroquinolilo, benzotiazolilo, pirazilo, pirimidilo, piridazilo, pirrolilo, carbostirilo, 3,4-dihidrocarbos-tirilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, imidazolidinilo, isoquinolilo, quinazolidinilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinolilo, 1,2-dihidroisoquinolilo, quinoxalinilo, cinolinilo, ftalazinilo, 1,2,3,4-tetrazolilo, 1,2,4-triazolilo, cromanilo, isoindolinilo, isocromanilo, pirazolilo, imidazolilo, pirazolidinilo, imidazo[1,2-a]piridilo, benzofurilo, 2,3-dihidrobenzo[b]furilo, benzotienilo, 1-azacicloheptilo, 4H-cromenilo, 1H-indazolilo, isoindolinilo, 2-imidazolinilo, 2-pirrolinilo, furilo, oxazolilo, isooxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piranilo, pirazolidinilo, 2-pirazolinilo, quinuclidinilo, 1,4-benzoxazinilo, 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinilo, 3,4-dihidro-2H-1,4-benzotiazinilo, 1,4-benzotiadinilo, 1,2,3, 4-tetrahidroquinoxalinilo, 1,3-ditia-2,4-dihidronaftalenilo, tetrahidro-1,3-oxazinilo, tetrahidrooxazolilo, 1,4-ditianaftalenilo, y similares.
El grupo heterocíclico antes mencionado que tiene 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo, un grupo alcanoilo inferior, un átomo de halógeno, un grupo fenil-alquilo inferior y un grupo oxo incluye el grupo heterocíclico antes mencionados que tiene 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo fenilo, un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de halógeno, un grupo fenilalquilo donde el resto alquilo es un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono y un grupo oxo, por ejemplo, 1-oxo-1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolilo, 2-oxopiperidinilo, 2-oxo-1-azabicicloheptilo, 2-oxopirrolidinilo, 5-feniltiazolilo, 1-metilimidazolilo, 1-propilimidazolilo, 4-metilimidazolilo, 4-fenilimidazolilo, 1,4-dimetilpirrolilo, 4-metilpiperazinilo, 4-fenilpiperidinilo, 4-metiltiazolilo, 2-oxotiazolilo, 5-etiltiazolilo, 4-feniltiazolilo, 4-propiltiazolilo, 5-butiltiazolilo, 4-pentiltiazolilo, 2-hexiltiazolilo, 4,5-dimetiltiazolilo, 5-fenil-4-metiltiazolilo, 1-etilimidazolilo, 4-propilimidazolilo, 5-butilimidazolilo, 1-pentilimidazolilo, 1-hexilimidazolilo, 1,4-dimetilimidazolilo, 1,4,5-trimetil-imidazolilo, 1-fenilimidazolilo, 2-fenilimidazolilo, 5-fenilimidazolilo, 1-metil-4-fenilimidazolilo, 3-metil-1,2,4-triazolilo, 5-etil-1,2,4-triazolilo, 3-fenil-1,2,4-triazolilo, 2-oxo-1-metilimidazolilo, 2-oxoimidazolilo, 2-etilpirrolilo, 3-propilpirrolilo, 5-butilpirrolilo, 4-pentilpirrolilo, 2-hexilpirrolilo, 2,4,5-trimetilpirrolilo, 2-fenilpirrolilo, 2,5-difenilpirrolilo, 2-metil-5-fenilpirrolilo, 2-oxopirrolilo, 1-metil-1,2,3,4-tetrazolilo, 1-fenil-1,2,3,4-tetrazolilo, 1-etil-1,2,3,4-tetrazolilo, 1-propil-1,2,3,4-tetrazolilo, 1-butil-1,2,3, 4-tetrazolilo, 1-pentil-1,2,3,4-tetrazolilo, 1-hexil-1,2,3,4-tetrazolilo, 1-fenil-1,2,3,4-tetrazolilo, 2-metilpiridilo, 3-etilpiridilo, 4-propilpiridilo, 2-butilpiridilo, 3-pentilpiridilo, 4-hexilpiridilo, 2-fenilpiridilo, 3-fenilpiridilo, 4-fenilpiridilo, 2,4-dimetilpiridilo, 2,4,6-trimetilpiridilo, 2-metil-4-fenilpiridilo, 2,4-difenilpiridilo, 2,4,6-trifenilpiridilo, 2-oxopiridilo, 4-oxopiridilo, 4-metil-2-oxopiridilo, 2-fenil-4-oxopiridilo, 3-metilimidazo[1,2-a]piridilo, 4-etilimidazo[1,2-a]piridilo, 3-fenilimidazo[1,2-a]piridilo, 5-fenilimidazo[1,2-a]piridilo, 3-metil-1H-indazolilo, 3-fenil-1H-indazolilo, 1-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, 5-etil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, 6-fenil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, 1-oxo-6-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, 1-oxo-7-fenil-1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolilo, 3,4-dimetilpiperazinilo, 3-etilpirrolidinilo, 2-propilpirrolidinilo, 1-metilpirrolidinilo, 3,4,5-trimetilpiperidinilo, 4-butilpiperidinilo, 4-pentilmorfolino, 4-hexilpiperazinilo, 4-butilpiperidinilo, 3-pentilmorfolino, 4-hexilpiperazinilo, 3-metiltiomorfolino, 4-fenilpiperazinilo, 3-fenilpirrolidinilo, 2-oxo-4-metilpiperidinilo, 2-oxo-3-metilpirrolidinilo, 2-oxo-4-fenilpiperidinilo, 4-metil-1-azabicicloheptilo, 5-fenil-1-azacicloheptilo, 6-metil-2-oxo-1-azacicloheptilo, 1-metil-2-oxoimidazolidinilo, 1-isobutil-2-oxoimidazolidinilo, 1-bencil-2-oxoimidazolidinilo, 2-oxotetrahidro-1,3-oxazinilo, 3-fenil-2-oxo-1-azacicloheptilo, 2-oxotetrahidrooxazolilo, 3-cloropiridilo, 4-metilpiperazinilo, 4-isobutilpiperazinilo, 4-metilhomopiperazinilo, 4-acetilpiperazinilo, 4-bencilpiperazinilo, 4-etilhomopiperazinilo, y similares.
El grupo alquilo inferior sustituido con alcanoiloxi inferior incluye un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, que está sustituido por un grupo alcanoiloxi de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, acetiloximetilo, 2-propioniloxietilo, 1-butiriloxietilo, 3-acetiloxipropilo, 4-acetiloxibutilo, 4-isobutiriloxibutilo, 5-pentanoiloxipentilo, 6-acetiloxihexilo, 6-terc-butilcarboniloxihexilo, 1,1-dimetil-2-hexanoiloxietilo, 2-metil-3-acetiloxipropilo, y similares.
El grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alcanoilo inferior incluye un grupo amino que opcionalmente tiene un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, amino, formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, pentanoilamino, terc-butilcarbonilamino, hexanoilamino, y similares.
El grupo piridil-alquilo inferior incluye un grupo piridilalquilo donde el resto alquilo es un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, (4-piridil)metilo, 1-(3-piridil)etilo, 2-(2-piridil)etilo, 3-(2-piridil)propilo, 4-(3-piridil)butilo, 5-(4-piridil)pentilo, 6-(2-piridil)hexilo, 1,1-dimetil-2-(3-piridil)etilo, 2-metil-3-(4-piridil)propilo, y similares.
El grupo fenoxi-alcoxi inferior carbonilo incluye un grupo fenoxialcoxicarbonilo donde el resto alcoxicarbonilo es un grupo alcoxicarbonilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono en el resto alcoxi, por ejemplo, fenoximetoxicarbonilo, 2-fenoxietoxicarbonilo, 1-fenoxietoxicarbonilo, 3-fenoxipropoxicarbonilo, 4-fenoxibutoxicarbonilo, 5-fenoxipentiloxicarbonilo, 6-fenoxihexiloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2-fenoxietoxicarbonilo, 2-metil-3-fenoxipropoxicarbonilo, y similares.
El grupo piridil-alcoxi inferior carbonilo incluye un grupo piridilalcoxicarbonilo donde el grupo alcoxicarbonilo es un grupo alcoxicarbonilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono en el resto alcoxi, por ejemplo, (4-piridil)metoxicarbonilo, (2-piridil)metoxicarbonilo, (3-piridil)metoxicarbonilo, 2-(2-piridil)etoxicarbonilo, 1-(1-piridil)etoxicarbonilo, 3-(3-piridil)propoxicarbonilo, 4-(4-piridil)butoxicarbonilo, 5-(3-piridil)pentiloxicarbonilo, 6-(2-piridil)hexiloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2-(4-piridil)etoxicarbonilo, 2-metil-3-(3-piridil)propoxicarbonilo, y similares.
El grupo fluorenil-alcoxi inferior carbonilo incluye un grupo fluorenilalcoxicarbonilo donde el resto alcoxicarbonilo es un grupo alcoxicarbonilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono en el resto alcoxi, por ejemplo, (5-fluorenil)metoxicarbonilo, 2-(2-fluorenil)etoxicarbonilo, 1-(1-fluorenil)etoxicarbonilo, 3-(3-fluorenil)propoxicarbonilo, 4-(4-fluorenil)butoxicarbonilo, 5-(5-fluorenil)pentiloxicarbonilo, 6-(1-fluorenil)hexiloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2-(2-fluorenil)etoxicarbonilo, 2-metil-3-(3-fluorenil)propoxicarbonilo, y similares.
El grupo alqueniloxi inferior carbonilo incluye un grupo alqueniloxicarbonilo donde el resto alqueniloxicarbonilo es un grupo alqueniloxicarbonilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 2 a 6 átomos de carbono en el resto alqueniloxi, por ejemplo, viniloxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 2-buteniloxicarbonilo, 3-buteniloxicarbonilo, 1-metilaliloxicarbonilo, 2-penteniloxicarbonilo, 2-hexeniloxicarbonilo.
El grupo piperidinil-alcoxi inferior carbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo alquilo inferior sobre el anillo de piperidina incluye un grupo piperidinilalcoxicarbonilo donde el grupo alcoxicarbonilo es un grupo alcoxicarbonilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono en el resto alcoxi, que opcionalmente puede tener 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxicarbonilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono en el resto alcoxi y un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, (4-piperidinil)metoxicarbonilo, 2-(3-piperidinil)etoxicarbonilo, 1-(2-piperidinil)etoxicarbonilo, 3-(1-piperidinil)propoxicarbonilo, 4-(4-piperidinil)butoxicarbonilo, 5-(3-piperidinil)pentiloxicarbonilo, 6-(2-piperidinil)hexiloxicarbonilo, 1,1-dimetil-2-(4-piperidinil)etoxicarbonilo, 2-metil-3-(1-piperidinil)propoxicarbonilo, (1-etil-4-piperidinil)metoxicarbonilo, (1-t-butoxicarbonil-4-piperidinil)metoxicarbonilo, (1-acetil-4-piperidinil)metoxicarbonilo, 2-(1-metil-4-piperidinil)etoxicarbonilo, 1-(4-propil-2-piperidinil)etoxicarbonilo, 3-(4-butil-3-piperidinil)propoxicarbonilo, 4-(3-pentil-2-piperidinil)butoxicarbonilo, 5-(1-hexil-4-piperidinil)pentiloxicarbonilo, (1,2-dimetil-4-piperidinil)metoxicarbonilo, (3,4,5-trimetil-1-piperidinil)metoxicarbonilo, 2-(1-metoxicarbonil-4-piperidinil)etoxicarbonilo, 1-(1-etoxicarbonil-4-piperidinil)etoxicarbonilo, 3-(4-propoxicarbonil-1-piperidinil)propoxicarbonilo, 4-(3-pentiloxicarbonil-2-piperidinil)butoxicarbonilo, 5-(1-hexiloxicarbonil-4-piperidinil)pentiloxicarbonilo, 6-(4-metoxicarbonil-1-piperidinil)hexiloxicarbonilo, 2-(2-acetil-1-piperidinil)etoxicarbonilo, 1-(3-propionil-2-piperidinil)etoxicarbonilo, 3-(4-butiril-3-piperidinil)propoxicarbonilo, 4-(4-pentanoil-1-piperidinil)butoxicarbonilo, 5-(1-hexanoil-4-piperidinil)pentiloxicarbonilo, 6-(1-acetil-2-metil-4-piperidinil)hexiloxicarbonilo, (1-etoxicarbonil-2,6-dimetil-4-piperidinil)metoxicarbonilo, y similares.
El grupo fenil-alquilo inferior incluye un grupo fenilalquilo donde el resto alquilo es un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, bencilo, 2-feniletilo, 1-feniletilo, 3-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 1,1-dimetil-2-feniletilo, 5-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, y similares.
El grupo amino sustituido con alcanoilo inferior incluye un grupo amino sustituido por un grupo alcanoilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, pentanoilamino, terc-buticarbonilamino, hexanoilamino, y similares.
Los derivados benzoheterocíclicos de la presente invención pueden prepararse por los siguientes procesos.
Esquema de reacción 1
13
donde R^{1}, R^{2} y R son los definidos anteriormente.
Se lleva a cabo el procedimiento del esquema de reacción 1 haciendo reaccionar un compuesto benzoheterocíclico [2] y un compuesto ácido carboxílico [3] por la reacción convencional de producir enlaces amido. Puede llevarse a cabo la reacción de producir enlaces amido en las condiciones para la reacción convencional de producir enlaces amido, por ejemplo,
(a) un procedimiento de anhídrido de ácido mixto, es decir, un procedimiento de hacer reaccionar el compuesto ácido carboxílico [3] con un carbonato de alquilo para formar un anhídrido de ácido mixto y hacer reaccionar el resultado con el compuesto amina [2],
(b) un procedimiento de éster activado, es decir, un procedimiento de convertir el compuesto ácido carboxílico [3] en un éster activado tal como éster p-nitrofenílico, éster N-hidroxisuccinimida, éster 1-hidroxibenzotriazol, etc. y hacer reaccionar el resultado con el compuesto amina [2],
(c) un procedimiento de carbodiimida, es decir, un procedimiento de condensar el compuesto ácido carboxílico [3] y el compuesto amina [2] en presencia de un agente activante tal como diciclohexilcarbodiimida, carbonildiimidazol, etc.
(d) otros procedimientos, es decir, un procedimiento de convertir el compuesto ácido carboxílico [3] en un anhídrido carboxílico por tratamiento con un agente deshidratante tal como anhídrido acético, y hacer reaccionar el resultado con el compuesto amina [2]; un procedimiento de hacer reaccionar un éster del compuesto ácido carboxílico [3] con un alcohol inferior y el compuesto amina [2] a alta temperatura a alta presión; un procedimiento de hacer reaccionar un compuesto haluro de ácido del compuesto ácido carboxílico [3], es decir, un haluro de ácido carboxílico, con el compuesto amina [2], y similares.
El anhídrido de ácido mixto utilizado en el proceso (a) anterior del anhídrido de ácido mixto se obtiene por la conocida reacción de Schötten-Baumann, y el producto de reacción se utiliza sin aislamiento de la mezcla de reacción para la reacción con la el compuesto amina [2] para dar el compuesto deseado [1] de la presente invención. La reacción anterior de Schötten-Baumann se lleva a cabo habitualmente en presencia de un compuesto básico. El compuesto básico es cualquier compuesto convencional utilizado en la reacción de Schötten-Baumann e incluye, por ejemplo, compuestos básicos orgánicos tales como trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, 1-metil-2-pirrolidina (NMP), N-metilmorfolina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undeceno-7 (DBU), 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), y compuestos básicos inorgánicos tales como carbonato de potasio, carbonato de sodio, hidrógeno carbonato de potasio, hidrógeno carbonato de sodio, etc. La reacción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura comprendida entre -20ºC y aproximadamente 100ºC, preferiblemente a una temperatura de 0ºC hasta aproximadamente 50ºC, durante aproximadamente 5 minutos hasta aproximadamente 10 horas, preferiblemente durante 5 minutos hasta aproximadamente 2 horas.
La reacción entre el anhídrido de ácido de ácido mixto así obtenido y el compuesto amina [2] se lleva a cabo habitualmente a una temperatura comprendida entre -20ºC y aproximadamente 150ºC, preferiblemente a una temperatura de 10ºC hasta aproximadamente 50ºC, durante 5 minutos hasta aproximadamente 10 horas, preferiblemente durante 5 minutos hasta aproximadamente 5 horas. El proceso del anhídrido de ácido mixto se lleva a cabo habitualmente en un disolvente. El disolvente puede ser cualquiera de los disolventes que se utilizan habitualmente en el proceso del anhídrido de ácido mixto e incluye, por ejemplo, hidrocarburos halogenados (por ejemplo, cloroformo, diclorometano, dicloroetano, etc.), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo, benceno, p-clorobenceno, tolueno, xileno, etc.), éteres (por ejemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano, dimetoxietano, etc.), ésteres (por ejemplo, acetato de metilo, acetato de etilo, etc.), disolvente polares apróticos (por ejemplo, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, acetonitrilo, triamida hexametilfosfórica, etc.), o una mezcla de estos disolvente. El halocarbonato de alquilo utilizado en el proceso del anhídrido de ácido mixto incluye, por ejemplo, cloroformiato de metilo, bromoformiato de metilo, cloroformiato de etilo, bromoformiato de etilo, cloroformiato de isobutilo, y similares. En dicho proceso, el compuesto ácido carboxílico [3], el halocarbonato de alquilo y el compuesto de amina [2] se utilizan habitualmente cada uno en cantidad equimolar, pero preferiblemente, el halocarbonato de alquilo y el compuesto ácido carboxílico [3] se utilizan cada uno en una cantidad de aproximadamente 1 a 1,5 moles por mol del compuesto amina [2].
Entre los otros procesos anteriores (d), en el caso del proceso de reacción del haluro de ácido carboxílico con el compuesto de amina [2], la reacción se lleva a cabo habitualmente en presencia de un compuesto básico en un disolvente apropiado. El compuesto básico en cualquiera de los compuestos convencionales e incluye, por ejemplo, además de los compuestos básicos utilizados en la reacción anterior de Schötten-Baumann, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidruro de sodio, hidruro de potasio y similares. El disolvente incluye, por ejemplo, además de los disolventes utilizados en el proceso del anhídrido de ácido mixto, alcoholes (por ejemplo, metanol, etanol, propanol, butanol, 3-metoxi-1-butanol, etilcelosolve, metilcelosolve, etc.), piridina, acetona, agua y similares. La cantidad del compuesto de amina [2] y del haluro de ácido carboxílico no es crítica, pero el haluro de ácido carboxílico se emplea habitualmente al menos en una cantidad equimolar, preferiblemente aproximadamente en una cantidad de 1 mol a 5 moles por 1 mol del compuesto [2]. La reacción de lleva a cabo habitualmente a una temperatura de aproximadamente -20ºC hasta aproximadamente 180ºC, preferiblemente a una temperatura desde los 0ºC hasta aproximadamente 150ºC, por ejemplo aproximadamente 5 minutos hasta aproximadamente 30 horas.
La reacción productora del enlace amido en el Esquema de Reacción 1 también puede llevarse a cabo haciendo reaccionar el compuesto ácido carboxílico [3] y el compuesto de amina [2] en presencia de un agente de condensación tal como compuestos de fósforo (por ejemplo, fenilfosfina-2,2'-ditiopiridina, cloruro de difenilfosfina, clorhidrato de fenil-N-fenilfosforamida, clorofosfato de dietilo, cianofosfato de dietilo, azida difenilfosfórica, bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfínico, etc.).
La reacción se lleva a cabo habitualmente en presencia del disolvente y el compuesto básico que se utilizan en la reacción anterior del haluro de ácido carboxílico y el compuesto amina [2] a una temperatura de -20ºC a 150ºC, preferiblemente a una temperatura de 0ºC a aproximadamente 100ºC, durante aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 30 horas. El agente condensante y el compuesto ácido carboxílico [3] se utilizan al menos en una cantidad equimolar, preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 1 a 2 moles, hasta 1 mol del compuesto amina [2].
(Esquema pasa a página siguiente)
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Esquema de reacción 2
14
donde p, R^{1}, R^{2}, y R^{8} son los mismos que se definieron anteriormente, R^{10a} es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo inferior, R^{11a} es un grupo fenoxi alcanoilo inferior que tiene opcionalmente un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo amino que tiene opcionalmente un sustituyente alquilo inferior, un grupo nitro, un grupo amino alcanoil-sustituido y un átomo de halógeno, donde el resto alcanoilo puede estar opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, un grupo alcanoilo inferior sustituido con alcoxi, un grupo alcanoilo inferior sustituido con alcanoiloxi, un grupo de fórmula: 15, un grupo fenoxi-(alcoxi inferior)carbonilo, un grupo quinolilcarbonilo, un grupo alcanoilo inferior sustituido con quinoliloxi, un grupo alcanoilo inferior sustituido con tetrahidroquinoliloxi que tiene opcionalmente un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior y un grupo oxo sobre el anillo de quinolina, un grupo piridil(alcoxi inferior)carbonilo, un grupo fluorenil(alcoxi inferior)carbonilo, un grupo alquenil(inferior)oxicarbonilo, un grupo alcanoilo inferior sustituido con tetrahidronaftiloxi, un grupo piperidinil(alcoxi inferior)carbonilo que tiene opcionalmente un sustituyente seleccionado entre un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxicarbonilo inferior, y un grupo alquilo inferior sobre el anillo de piperidina, un grupo alcoxicarbonilo inferior que tiene opcionalmente un sustituyente halógeno, un grupo benzofurilcarbonilo, un grupo bencimidazolilcarbonilo, un grupo tetrahidroisoquinolilcarbonilo, o un grupo fenil(alquenil inferior)carbonilo, R^{11b} es un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo, un grupo fenil-alquilo inferior que tiene opcionalmente un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, donde el resto alquilo puede opcionalmente estar sustituido por un grupo hidroxi, un grupo fenoxialquilo inferior que tiene opcionalmente un sustituyente alquilo sobre el anillo de fenilo, un grupo aminocarbonilo que tiene opcionalmente un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior, un grupo piridil-alquilo inferior y un grupo fenil-alquilo inferior, un grupo benzoil-alquilo inferior o un grupo alquilsulfonil inferior, X^{1} es un átomo de halógeno, M es un metal alcalino tal como sodio, potasio, etc., y R^{15} es un grupo alquilo inferior, un grupo piridil-alquilo inferior o un grupo fenil-alquilo inferior.
La reacción del compuesto [4] con el compuesto [5] se lleva a cabo en las mismas condiciones que en la reacción del compuesto [2] y el compuesto [3] en el anterior Esquema de Reacción 1. La reacción del compuesto [4] y el compuesto [6a] se lleva a cabo habitualmente en presencia o ausencia de un compuesto básico en un disolvente inerte apropiado. El disolvente inerte incluye, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos (por ejemplo, benceno, tolueno, xileno, etc.), éteres (por ejemplo, tetrahidrofurano, dioxano, éter dimetílico del dietilén glicol, etc.), hidrocarburos halogenados (por ejemplo, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, etc.), alcoholes inferiores (por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, butanol, t-butanol, etc.), ácido acético, acetato de etilo, acetona, acetonitrilo, piridina, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, triamida hexametilfosfórica, o una mezcla de estos disolventes. El compuesto básico incluye, por ejemplo, carbonatos o hidrógeno carbonatos de metal alcalino (por ejemplo, carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrógeno carbonato de sodio, hidrógeno carbonato de potasio, etc.), hidróxido de metal (por ejemplo, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, etc.), hidruro de sodio, potasio, sodio, amiduro de sodio, alcoholato de metal (por ejemplo, metilato de sodio, etilato de sodio, etc.), o compuestos básicos orgánicos tales como piridina, N-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, trietilamina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]nonen-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undecen-7 (DBU), 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO). La cantidad del compuesto [4] y del compuesto [6a] no es crítica, pero el compuesto [6a] se utiliza habitualmente al menos en una cantidad equimolar, preferiblemente en una cantidad de 1 a 10 moles, por mol del compuesto [4]. La reacción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura comprendida entre 0ºC y aproximadamente 200ºC, preferiblemente a una temperatura de entre 0ºC y aproximadamente 170ºC, durante 30 minutos hasta aproximadamente 75 horas. Puede haberse adicionado un haluro de metal alcalino tal como yoduro de sodio, yoduro de potasio, polvo de cobre, etc. dentro del sistema de reacción.
La reacción del compuesto [4] y del compuesto [6b] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto [1t] y el compuesto [18] en el siguiente Esquema de Reacción 9.
La reacción del compuesto [4] y el compuesto [7] se lleva a cabo en presencia de un ácido en un disolvente apropiado. El ácido incluye, por ejemplo, ácidos orgánicos (por ejemplo, ácido acético, ácido trifluoracético, etc.) o ácidos inorgánicos (por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, etc.). Los disolventes pueden ser los mismos disolventes que los utilizados en la reacción del haluro de ácido carboxílico y el compuesto de amina [2] en el anterior Esquema de Reacción 1. El compuesto [7] se utiliza al menos en una cantidad equimolar, preferiblemente en una cantidad de 1 a 3 moles, por mol del compuesto [4]. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de 0ºC hasta aproximadamente 150ºC, preferiblemente a una temperatura entre la temperatura ambiente y aproximadamente 100ºC, durante 10 minutos hasta aproximadamente 5 horas.
La reacción del compuesto [4] y del compuesto [8] se lleva a cabo en presencia o ausencia de un compuesto básico, preferiblemente en ausencia de un compuesto básico, en un disolvente apropiado o sin disolvente. El disolvente y el compuesto básico utilizados en ella son los mismos que los empleados en la reacción del haluro del ácido carboxílico y el compuesto amina [2] en el anterior Esquema de Reacción 1.
El compuesto [8] se utiliza habitualmente al menos en una cantidad de 1 a 5 moles, preferiblemente en una cantidad de 1 a 3 moles, por mol del compuesto [4]. La reacción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura entre 0ºC y aproximadamente 200ºC, preferiblemente a una temperatura entre la temperatura ambiente y 150ºC, durante 5 minutos hasta aproximadamente 30 horas. Puede adicionarse un compuesto de boro tal como el complejo de trifluoruro de boro y éter etílico, etc. dentro del sistema de reacción.
Esquema de Reacción 3
16
donde R^{1} y R son los mismos definidos anteriormente, G^{a} es un grupo de fórmula:
17 G_{b} es un grupo de fórmula: 18
La reacción de conversión del compuesto [1e] en el compuesto [1f] se lleva a cabo mediante reducción. La reacción de reducción se lleva a cabo utilizando un agente hidrogenante. El agente hidrogenante incluye, por ejemplo, hidruro de litio y aluminio, borohidruro de litio, borohidruro de sodio, diborano, etc, y se utiliza al menos en una cantidad equimolar, preferiblemente en una cantidad de 1 a 15 moles por mol de compuesto de partida. La reacción de reducción se lleva a cabo habitualmente en un disolvente apropiado tal como agua, alcoholes inferiores (por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, etc.), éteres (por ejemplo, tetrahidrofurano, éter dietílico, éter diisopropílico, diglime, etc.), o una mezcla de estos disolvente. La reducción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura comprendida entre aproximadamente -60ºC y 150ºC, preferiblemente a una temperatura de -30ºC a 100ºC, durante aproximadamente 10 minutos hasta 15 horas. Cuando se utiliza hidruro de litio y aluminio o diborano como agente reductor, la reacción se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente anhidro tal como tetrahidrofurano, éter dietílico, éter diisopropílico, diglime, etc.
La reacción de conversión del compuesto [1e] en el compuesto [1g] se lleva a cabo en un disolvente apropiado o sin disolvente en presencia o ausencia de un agente deshidratante. El disolvente incluye, por ejemplo, alcoholes (por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, etc.) hidrocarburos aromáticos (por ejemplo, benceno, tolueno, xileno, etc.), hidrocarburos halogenados (por ejemplo, diclorometano, dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono, etc.), disolventes polares apróticos (por ejemplo, dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, etc.), o una mezcla de estos disolventes. El agente deshidratante incluye, por ejemplo, agentes desecantes los cuales se utilizan convencionalmente para desecar los disolventes (por ejemplo, tamices moleculares, etc.), ácidos minerales (por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, trifluoruro de boro, etc.), ácidos orgánicos (por ejemplo, ácido p-toluenosulfónico, ácido acético, etc.). La reacción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura comprendida entre la temperatura ambiente y 250ºC, preferiblemente a una temperatura entre aproximadamente 50ºC y aproximadamente 200ºC, durante una a aproximadamente 48 horas. La cantidad del compuesto [9] no es crítica, pero se utiliza al menos en una cantidad equidad equimolar, preferiblemente en una cantidad en exceso de 1 mol, por mol del compuesto [1e]. El agente deshidratante se utiliza en una cantidad en exceso cuando se emplea agente desecante, y cuando se utiliza un ácido como agente deshidratante, se utiliza en una cantidad catalítica.
La reducción posterior se lleva a cabo por diversas reacciones de reducción, por ejemplo, mediante hidrogenación catalítica en presencia de un catalizador en un disolvente apropiado. El disolvente incluye, por ejemplo, agua, ácido acético, alcoholes (por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, etc.), hidrocarburos (por ejemplo, hexano, ciclohexano, etc.), éteres (por ejemplo, éter dimetílico del dietilén glicol, dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico, etc.), ésteres (por ejemplo, acetato de etilo, acetato de metilo, etc.), disolventes polares apróticos (por ejemplo, dimetilformamida, etc.) o una mezcla de estos disolventes. El catalizador es por ejemplo, paladio, negro de paladio, paladio-carbón, platino, óxido de platino, cromita de cobre, níquel Raney y similares.
El catalizador se utiliza habitualmente en una cantidad de 0,02 a 1 mol por mol del compuesto de partida. La reacción se lleva a cabo a una temperatura de -20ºC hasta aproximadamente 100ºC, preferiblemente a una temperatura de 0ºC hasta aproximadamente 70ºC, bajo una presión de 1 atm a 10 atms de hidrógeno, durante 0,5 horas hasta aproximadamente 20 horas.
Las condiciones mencionadas anteriormente para la reducción pueden emplearse en la presente reducción, pera la reducción utilizando un agente hidrogenante es más preferida. El agente hidrogenante incluye, por ejemplo, hidruro de litio y aluminio, borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, diborano, etc., y se utiliza al menos en una cantidad de 0,1 moles, preferiblemente en una cantidad de 0,1 moles a 10 moles, por mol del compuesto [1e]. La reducción se lleva a cabo en un disolvente apropiado tal como agua, alcoholes inferiores (por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, etc.), éteres (por ejemplo, tetrahidrofurano, éter dietílico, diglime, etc.), dimetilformamida, o una mezcla de estos disolvente, a una temperatura de aproximadamente -60ºC hasta aproximadamente 50ºC, preferiblemente a una temperatura de -30ºC hasta la temperatura ambiente, durante aproximadamente 10 minutos hasta aproximadamente 5 horas. Cuando se utiliza hidruro de litio y aluminio o diborano como agente reductor, se emplea preferiblemente un disolvente anhidro tal como éter dietílico, tetrahidrofurano, diglime, etc.
Esquema de Reacción 4
19
donde R^{1}, R, X^{1} y G^{a} son los mismos que se definieron anteriormente, G_{i} es un grupo de fórmula: 20, R^{19} es un grupo alcoxi inferior, R^{20} es un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi inferior o un grupo fenilo, D es un grupo alquileno, n es 0 ó 1, y R^{21} es un grupo fenilo.
La reacción del compuesto [1e] y del compuesto [14] o el compuesto [15] se lleva a cabo en presencia de un compuesto básico en un disolvente apropiado. El compuesto básico incluye, por ejemplo, bases inorgánicas (por ejemplo, sodio, potasio, hidruro de sodio, amiduro de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrógeno carbonato de sodio, etc.), bases orgánicas tales como alcoholatos de metal alcalino (por ejemplo, metilato de sodio, etilato de sodio, t-butóxido de potasio, etc.), un alquil litio, aril litio o amiduro de litio (por ejemplo, metil litio, n-butil litio, fenil litio, diisopropil amiduro de litio, etc.), piridina, piperidina, quinolina, trietilamina, N,N-dimetilanilina, y similares. El disolvente puede ser cualquier disolvente que no afecte a la reacción, por ejemplo, éteres (por ejemplo, éter dietílico, dioxano, tetrahidrofurano, monoglime, diglime, etc.), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo, benceno, tolueno, xileno, etc.), hidrocarburos (por ejemplo, n-hexano, heptano, ciclohexano, etc.), aminas (por ejemplo, piridina, N,N-dimetilanilina, etc.), disolvente polares apróticos (por ejemplo, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, triamida hexametilfosfórica, etc.), alcoholes) (por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, etc.), y similares. La reacción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura comprendida entre -80ºC y 150ºC, preferiblemente a una temperatura entre -80ºC y aproximadamente 120ºC, durante aproximadamente 0,5 hasta aproximadamente 15 horas.
Esquema de Reacción 5
21
donde R^{1} y R son los mismos que se definieron anteriormente, G_{i} es un grupo de fórmula: 22, G_{k} es un grupo de fórmula: 23, G_{l} es un grupo de fórmula: 24, D es el mismo que se definió anteriormente, y R^{20a} es un grupo alcoxicarbonilo inferior.
La reacción de conversión del compuesto [1n] en el compuesto [1o] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción de reducción de conversión del compuesto [1e] en el compuesto [1g] en el anterior Esquema de Reacción 3. Cuando se utiliza un agente hidrogenante en dicha reacción de reducción, puede añadirse preferiblemente un haluro de metal tal como cloruro de níquel en el sistema de reacción.
El compuesto [1n] también puede convertirse en el compuesto [1o] mediante reducción del compuesto [1n] con magnesio metálico/metanol. La reacción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura de 0ºC a 50ºC, preferiblemente a una temperatura desde 0ºC hasta la temperatura ambiente, durante 1 hasta aproximadamente 10 horas. El magnesio metálico se utiliza habitualmente en una cantidad de 1 a 10 moles, preferiblemente en una cantidad de 1 a 7 moles, hasta 1 mol del compuesto [1n]. Cuando el compuesto [1n] donde X es un grupo metileno, se utiliza en esta reacción, puede obtenerse el compuesto [1o] donde X es un grupo metileno y el compuesto [1o] donde X es un grupo de fórmula: =CH-, pero estos compuestos se separan fácilmente.
La reacción de conversión del compuesto [1o] es el compuesto [1p] se lleva a cabo en presencia o ausencia de un compuesto ácido o básico en un disolvente apropiado o sin disolvente. El disolvente incluye, por ejemplo, agua, alcoholes inferiores (por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, etc.), cetonas (por ejemplo, acetona, metil etil cetona, etc.), éteres (por ejemplo, dioxano, tetrahidrofurano, éter dimetílico del etilén glicol, etc.), ácidos grasos (por ejemplo, ácido acético, ácido fórmico, etc.), o una mezcla de estos disolventes. El ácido incluye, por ejemplo, ácidos minerales (por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido bromhídrico, etc.) y ácidos orgánicos (por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido sulfónico aromático, etc.). Los compuestos básicos incluyen, por ejemplo, carbonatos de metales (por ejemplo, carbonato de sodio, carbonato de potasio, etc.), hidróxidos de metal (por ejemplo, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, hidróxido de litio, etc.), y similares. La reacción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura entre la temperatura ambiente y 200ºC, preferiblemente a una temperatura entre la temperatura ambiente y 150ºC, durante 10 minutos hasta aproximadamente 25 horas.
El compuesto [1p] se prepara también por tratamiento del compuesto [1o] en un disolvente apropiado en presencia de un disulfuro de dialquilo/ácido de Lewis tal como sulfuro de dimetilo/cloruro de aluminio. El disolvente puede ser también el mismo disolvente que para la reacción del compuesto [4] y el compuesto [6a] en el Esquema de Reacción 2. La reacción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura de 0ºC a 70ºC, preferiblemente a una temperatura de 0ºC a 50ºC, durante una a 10 horas.
Esquema de Reacción 6
25
donde R^{1} y R son los mismos que se definieron anteriormente, G_{m} es un grupo de fórmula: 26, G_{n} es un grupo de fórmula: 27, R^{22} es un grupo alquilo inferior sustituido con carboxi, y R^{6} y R^{7}, y A son los mismos que definieron anteriormente.
La reacción del compuesto [1q] y el compuesto [16] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto[2] y el compuesto [3] en el anterior Esquema de Reacción 1.
El compuesto de partida [2a] puede prepararse por los procedimientos que se ilustran en el siguiente Esquema de Reacción.
(Esquema pasa a página siguiente)
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Esquema de Reacción 7
28
29
donde p, R^{1}, R^{2} y R^{8} son los mismos que se definieron anteriormente.
La reacción del compuesto [2] y del compuesto [19] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto [2] y del compuesto [3] en el anterior Esquema de Reacción 1.
La reacción de conversión del compuesto [20] en el compuesto [4] se lleva a cabo (i) sometiendo el compuesto [20] a una reacción de reducción utilizando un catalizador en un disolvente apropiado, o (ii) sometiendo el compuesto [20] a una reacción de reducción utilizando una mezcla de un metal o una sal de metal con un ácido, un metal o una sal de metal con un hidróxido de metal alcalino, un sulfuro, una sal de amonio en un disolvente inerte apropiado.
Cuando (i) se utiliza un catalizador, el disolvente incluye, por ejemplo, agua, ácido acético, alcoholes (por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, etc.) hidrocarburos (por ejemplo, hexano, ciclohexano, etc.), éteres (por ejemplo, dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico, éter dimetílico del dietilén glicol, etc.), ésteres (por ejemplo, acetato de etilo, acetato de metilo, etc.), disolventes polares apróticos (por ejemplo, N,N-dimetilformamida, etc.), o una mezcla de estos disolventes. El catalizador incluye, por ejemplo, paladio, negro de paladio, paladio-carbón, platino, óxido de platino, cromita de cobre, níquel Raney, y similares. El catalizador se utiliza en una cantidad de 0,02 a 1 mol, por mol del compuesto de partida. La reacción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura de -20ºC a 150ºC, preferiblemente a una temperatura de 0ºC hasta aproximadamente 100ºC, bajo una presión de 1 a 10 atms de hidrógeno, durante 0,5 a 10 horas.
Cuando se emplea el método (ii), se utiliza como agente de reducción una mezcla de hierro, cinc, estaño o cloruro estannoso y un ácido mineral (por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, etc.), o una mezcla de hierro, sulfuro de hierro, cinc, o estaño y un hidróxido de metal alcalino (por ejemplo, hidróxido de sodio, etc.), un sulfuro (por ejemplo, sulfuro de amonio, etc.), amoniaco acuoso, una sal de amonio (por ejemplo, cloruro de amonio, etc.). El disolvente inerte incluye, por ejemplo, agua, ácido acético, metanol, etanol, dioxano y similares. Las condiciones para la anterior reducción pueden seleccionarse de acuerdo con los tipos de agente reductor a utilizar. Por ejemplo, cuando se utiliza una mezcla de cloruro estannoso y ácido clorhídrico como agente reductor, la reacción se lleva a cabo preferiblemente a una temperatura comprendida entre 0ºC y aproximadamente 80ºC, durante 0,5 horas hasta aproximadamente 10 horas. El agente reductor puede utilizarse al menos en una cantidad equimolar, habitualmente en una cantidad de 1 a 5 moles, por mol del compuesto de partida.
El compuesto de partida [3] se prepara por los procesos ilustrados mediante los siguientes Esquemas de Reacción.
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Esquema de Reacción 8
30
donde p y R^{8} son los mismos que se definieron anteriormente, R^{23} es un grupo alcoxisulfonilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno, o un átomo de halógeno, y R^{33} es un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo fenil-alcoxi inferior, un grupo nitro, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alcanoilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo alcanoiloxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno, un grupo fenilo y un grupo alcoxi inferior sustituido con amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior.
La reacción del compuesto [42] y el del compuesto [43] se lleva a cabo en un disolvente apropiado en presencia o ausencia de un compuesto de litio tal como cloruro de litio, etc., en presencia de un compuesto básico y de un catalizador. El disolvente puede ser el mismo disolvente que se utilizó en la reacción del compuesto [38] y el compuesto [39] en el anterior Esquema de Reacción 13. El compuesto básico puede ser el mismo compuesto básico que se utilizó en la reacción del compuesto [2] y el compuesto [3] en el anterior Esquema de Reacción 1 donde se utilizaba un haluro de ácido carboxílico. El catalizador incluye, por ejemplo, tetrakis(trifenilfosfina)paladio, cloruro de paladio y similares. La reacción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura entre la temperatura ambiente y 200ºC, preferiblemente a una temperatura entre la temperatura ambiente y aproximadamente 150ºC, durante una hasta aproximadamente 10 horas. El compuesto básico y el compuesto de litio se utilizan cada uno al menos en una cantidad equimolar, preferiblemente en una cantidad de 1 a 2 moles por mol del compuesto [42]. El catalizador se utiliza en una cantidad catalítica.
La reacción de conversión del compuesto [44] en el compuesto [3g] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción de conversión del compuesto [1o] en el compuesto [1p] en el anterior Esquema de Reacción 5.
(Esquema pasa a página siguiente)
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Esquema de Reacción 9
31
donde p, R^{1}, R^{2}, R^{8} y R^{10}a son los definidos anteriormente, R^{11c} es un grupo fenil-alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, y opcionalmente tiene un sustituyente hidroxi sobre el resto alquilo, un grupo benzoil-alquilo inferior, o un grupo fenoxi-alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior sobre el anillo de fenilo, R^{11d} es la suma de los grupos para R^{11c}, un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno.
La reacción del compuesto [4] y del compuesto [45] se lleva a cabo en presencia de un azodicarboxilato de dialquilo (por ejemplo, azodicarboxilato de dietilo, diazodicarboxilato de dibutilo, etc.), una dialquil azodicarboxiamida (por ejemplo, 1,1'-azodicarbonildi(piperidina), etc.), y un compuesto de fósforo (por ejemplo, una trialquilfosfina, una triarilfosfina, etc.). El disolvente incluye, por ejemplo, éteres (por ejemplo, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, éter dietílico, éter diisopropílico, diglime, etc.), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo, benceno, tolueno, etc.), o una mezcla de estos disolventes. El azodicarboxilato de dialquilo, el compuesto de fósforo y el compuesto [45] se utilizan cada uno al menos es una cantidad equimolar, preferiblemente en una cantidad de 1 a 3 moles, por mol del compuesto [4]. La reacción se lleva a cabo habitualmente a una temperatura de -20ºC a 100ºC, preferiblemente a una temperatura de -20ºC a 50ºC, durante 1 hora hasta 30 horas.
La reacción del compuesto [4] y del compuesto [46] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que la reacción de conversión del compuesto [1e] en el compuesto [1g] en el anterior Esquema de Reacción 3. El compuesto [46] se utiliza al menos en una cantidad equimolar, preferiblemente en una cantidad de 1 a 3 moles por mol del
compuesto [4].
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Esquema de Reacción 10
32
donde p, R^{1}, R^{2}, R^{8} y X^{1} son los mismos que se definieron anteriormente y X^{2} es un átomo de halógeno.
La reacción del compuesto [4a] y el compuesto [47] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto [4] y el compuesto [6a] en el anterior Esquema de Reacción 2.
Esquema de Reacción 11
33
donde R1, R2, R8 y X1 son los definidos anteriormente, y R34 es un grupo alquilo inferior.
La reacción del compuesto [48] y el compuesto [49] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto [4] y el compuesto [6a] en el anterior Esquema de Reacción 2.
Esquema de Reacción 12
34
donde R^{36} es un grupo alcoxi inferior o un átomo de halógeno, R^{37} es un grupo alquilo inferior, R^{8}, R^{28}, R^{29}, R^{9} y X^{2} son los definidos anteriormente y q es 0 ó 1.
La reacción del compuesto [51] y el compuesto [52] se lleva a cabo en un disolvente adecuado. El disolvente puede ser cualquier disolvente empleado en la reacción de Grignard, pero preferiblemente éteres (por ejemplo éter dietílico, dioxano, tetrahidrofurano, etc.), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo benceno, tolueno, etc.), hidrocarburos saturados (por ejemplo pentano, hexano, heptano, ciclohexano, etc.), y similares. Usualmente la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre -70ºC y 50ºC, preferiblemente a una temperatura comprendida entre -30ºC y temperatura ambiente, durante 1 a 50 horas aproximadamente. El compuesto [52] usualmente se emplea en al menos una cantidad equimolecular, preferiblemente en una cantidad de 1 a 2 moles, a 1 mol del compuesto [51].
Esquema de Reacción 13
35
donde R^{8}, p, R^{32} y R^{23} son los definidos anteriormente, R^{38} es un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo fenil-alcoxi inferior, un grupo hidroxi, un grupo alcanoiloxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno, un grupo nitro, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alcanoilo inferior, un grupo fenilo, o un grupo alcoxi inferior sustituido con amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior, y r es 0, 1 ó 2.
La reacción del compuesto [54] y el compuesto [55] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto [42] y el compuesto [43] en el anterior Esquema de Reacción 8.
La reacción de convertir el compuesto [56] en el compuesto [3i] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción de convertir el compuesto [44] en el compuesto [3g] en el anterior Esquema de Reacción 8.
(Esquema pasa a página siguiente)
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Esquema de Reacción 14
36
donde R^{28}, R^{29}, R^{8}, p, X^{1} y X^{2} son los definidos anteriormente, s es un entero de 0 a 5, y R^{39}' es un grupo alquilo inferior.
La reacción del compuesto [32] y el compuesto [57] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto [51] y el compuesto [52] en el anterior Esquema de Reacción 12.
La reacción del compuesto [58] y el compuesto [59] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto [4] y el compuesto [6a] en el anterior Esquema de Reacción 2.
La reacción del compuesto [38] y el compuesto [57] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto [1e] y el compuesto [14] o el compuesto [15] en el anterior Esquema de Reacción 4. El compuesto [57] se emplea en al menos una cantidad equimolecular, preferiblemente en una cantidad de 1 a 1,5 moles, a 1 mol del compuesto [38].
La reacción de convertir el compuesto [58] o el compuesto [60] en el compuesto [3j] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción de convertir el compuesto [1o] en el compuesto [1p] en el anterior Esquema de Reacción 5, excepto que la reacción se lleva a cabo durante 1 hora a 50 horas aproximadamente.
La reacción de convertir el compuesto [3j] en el compuesto [3k] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción de convertir el compuesto [1e] en el compuesto [1g] en el anterior Esquema de Reacción 3.
Esquema de Reacción 15
37
donde R^{8}, p y X^{2} son los definidos anteriormente, R^{49} es un grupo ciano, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo o un grupo carboxi, R^{39} es un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo, un grupo alcanoilo inferior, un átomo de halógeno, un grupo fenil alquilo inferior, o un grupo oxo, y t es un entero de 0 a 3, y el grupo de fórmula: 38 es un grupo heteromonocíclico o heterobicíclico saturado o insaturado de 5 a 11 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre.
La reacción del compuesto [61] y el compuesto [62] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto [4] y el compuesto [6a] en el anterior Esquema de Reacción 2.
Cuando el compuesto [63] es un compuesto de fórmula [63] donde R^{49} es un grupo ciano o un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, la reacción de convertir el compuesto [63] en el compuesto [3k] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción de convertir el compuesto [1o] en el compuesto [1p] en el anterior Esquema de Reacción 5.
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Esquema de Reacción 16
39
donde R^{1}, R^{8}, p y R^{10a} son los definidos anteriormente, R^{11e} es un grupo alcanoilo inferior que tiene un sustituyente halógeno, R^{40} es un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior, un grupo amino sustituido con alcanoilo inferior, un grupo nitro y un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo quinolilo, un grupo tetrahidroquinolilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior y un grupo oxo sobre el anillo de quinolina, o un grupo tetrahidronaftilo, R^{11f} es un grupo fenoxi-alcanoilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo inferior, un grupo amino sustituido con alcanoilo inferior, un grupo nitro y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, un grupo alcanoilo inferior sustituido con alcoxi inferior, un grupo alcanoilo inferior sustituido con alcanoiloxi inferior, un grupo alcanoilo inferior sustituido con quinoliloxi, un grupo alcanoiloxi inferior sustituido con tetrahidroquinoliloxi que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo inferior y un grupo oxo sobre el anillo de quinolina, o un grupo alcanoilo inferior sustituido con tetrahidronaftiloxi.
La reacción del compuesto [1C] y el compuesto [63] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto [4] y el compuesto [6a] en el anterior Esquema de Reacción 2.
El compuesto [1D] donde R^{11f} es un grupo alcanoilo inferior sustituido con alcanoiloxi inferior se hace reaccionar bajo las mismas condiciones que las de la reacción de convertir el compuesto [1o] en el compuesto [1p] en el anterior Esquema de Reacción 5 para dar el compuesto [1D] donde el correspondiente R^{11f} es un grupo alcanoilo inferior que tiene un sustituyente hidroxi.
Esquema de Reacción 17
40
donde R^{1}, R^{2}, R^{8}, p y R^{10a} son los definidos anteriormente, y R^{49} es un grupo tetrahidroisoquinolilo o un grupo de fórmula: 41.
La reacción de convertir el compuesto [4] en el compuesto [1E] se lleva a cabo por (i) hacer reaccionar el compuesto [4] con un agente carbonilante en presencia de un compuesto básico en un disolvente apropiado, seguido por (ii) hacer reaccionar el producto resultante con el compuesto [65] en presencia de un compuesto básico en un disolvente apropiado.
El disolvente y el compuesto básico usados en el anterior proceso (i) pueden ser iguales a los empleados en la reacción de hacer reaccionar un haluro de ácido carboxílico con el compuesto amina [2] en el anterior Esquema de Reacción 1. El agente carbonilante incluye, por ejemplo, carbonildiimidazol, fosgeno, difosgeno, urea, trifosgeno, etc. El agente carbonilante se emplea usualmente en una cantidad de 0,05 a 1 mol, preferiblemente en una cantidad de 0,1 a 1 mol, a 1 mol del compuesto [4]. Usualmente la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0ºC y 200ºC, preferiblemente a una temperatura comprendida entre 0ºC y 180ºC aproximadamente durante 1 hora a 10 horas aproximadamente.
El disolvente y el compuesto básico usados en el anterior proceso (ii) pueden ser iguales a los empleados en el proceso (i). Los procesos (i) y (ii) se llevan a cabo en un sistema de un solo recipiente. El compuesto [65] se usa en una cantidad de 1 a 5 moles, preferiblemente en una cantidad de 1 a 3 moles, a 1 mol del compuesto [4]. Usualmente la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 150ºC, preferiblemente a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 120ºC aproximadamente, durante 0,5 horas a 5 horas aproximadamente.
Esquema de Reacción 18
42
donde R^{1}, R^{2}, R^{8}, p y X^{1} son los definidos anteriormente.
La reacción de convertir el compuesto [1H] en el compuesto [11] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto [4] y el compuesto [6a] en el anterior Esquema de Reacción 2.
Esquema de Reacción 19
43
donde R^{1}, R^{2}, R^{8}, p y R^{10a} son los definidos anteriormente, R^{44} es un grupo alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno, un grupo fenoxi-alquilo inferior, un grupo fenil-alquilo inferior, un grupo piridil-alquilo inferior, un grupo fluorenil-alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior o un grupo piperidinil-alquilo inferior que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo alquilo inferior sobre el anillo de piperidina.
La reacción de convertir el compuesto [4] en el compuesto [67] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que las de la reacción de convertir el compuesto [4] en el compuesto [1E] en el anterior Esquema de Reacción 17.
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Esquema de Reacción 20
44
donde R^{8}, p, R^{9} y R^{23} son los definidos anteriormente, R^{47} es un grupo alquilsulfoniloxi inferior que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno, y R^{48} es un grupo alquilo inferior.
La reacción del compuesto [69], monóxido de carbono [70] y el compuesto [71] se lleva a cabo en presencia de un catalizador y un compuesto básico en un disolvente apropiado. El disolvente y el compuesto básico empleados aquí son los mismos que se usaron en la reacción del compuesto [2] y el compuesto [3] en el anterior Esquema de Reacción 1 donde se empleó un haluro de ácido carboxílico. El catalizador incluye, por ejemplo, acetato de paladio, 1,3-bis(difenilfosfino)propano (dppp), y similares. Usualmente la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 200ºC, preferiblemente a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 150ºC aproximadamente, durante 1 hora a 10 horas aproximadamente. El compuesto [70], el compuesto [71] y el catalizador cada uno se usa en una cantidad en exceso con relación al compuesto [69].
Esquema de Reacción 21
45
donde R^{50} es un grupo heteromonocíclico o heterobicíclico saturado o insaturado de 5 a 11 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo, un grupo alcanoilo inferior, un átomo de halógeno, un grupo fenil-alquilo inferior y un grupo oxo, y R^{32}, R^{23}, R^{8}, p, X^{1} y X^{2} son los definidos anteriormente.
La reacción del compuesto [72] y el compuesto [73] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto [54] y el compuesto [55] en el anterior Esquema de Reacción 13.
La reacción de convertir el compuesto [74] en el compuesto [3m] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que en la reacción de convertir el compuesto [1o] en el compuesto [1p] en el anterior Esquema de Reacción 5.
La reacción del compuesto [72] y el compuesto [75] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto [54] y el compuesto [55] en el anterior Esquema de Reacción 13.
La reacción de convertir el compuesto [76] en el compuesto [3m] se lleva a cabo en presencia de un compuesto básico y un agente oxidante en un disolvente apropiado. El agente oxidante incluye, por ejemplo, sales de piridinio del ácido crómico (por ejemplo clorocromato de piridinio, diclorocromato de piridinio, etc.), dimetilsulfóxido-cloruro de oxalilo, ácido dicrómico, dicromatos (por ejemplo dicromato de sodio, dicromato de potasio, etc.), ácido permangánico, permanganatos (por ejemplo permanganato de potasio, permanganato de sodio, etc.), dióxido de manganeso, 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona (DDQ), y similares. El disolvente usado en la reacción con un agente oxidante incluye, por ejemplo, agua, ácidos orgánicos (por ejemplo ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoracético, etc.), alcoholes (por ejemplo metanol, etanol, etc.), hidrocarburos halogenados (por ejemplo cloroformo, diclorometano, etc.), éteres (por ejemplo tetrahidrofurano, éter dietílico, dioxano, etc.), dimetilsulfóxido, dimetilformamida, o una mezcla de estos disolventes.
El compuesto básico incluye, por ejemplo, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidruro de sodio, etc.
El agente oxidante se emplea en al menos una cantidad equimolecular, preferiblemente en una cantidad de 1 a 4 moles, a 1 mol del compuesto [76].
Usualmente la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0ºC y 150ºC aproximadamente, preferiblemente a una temperatura comprendida entre 0ºC y 120ºC aproximadamente, durante aproximadamente 1 hora a aproximadamente 7 horas.
La reacción del compuesto [77] y el compuesto [78] se lleva a cabo tratando el compuesto [77] con un compuesto básico en un disolvente apropiado, a una temperatura comprendida entre -80ºC y 50ºC, preferiblemente a una temperatura comprendida entre -80ºC y temperatura ambiente, durante 0,5 horas a 5 horas, y seguido por hacer reaccionar el producto con el compuesto [78] en presencia de un compuesto de cinc (por ejemplo cinc, cloruro de cinc, etc.), un catalizador y un compuesto básico en el mismo disolvente.
El compuesto básico usado para el tratamiento del compuesto [77] incluye un alquil litio, un aril litio, o un amiduro de litio, por ejemplo, metil litio, n-butil litio, fenil litio, diisopropilamiduro de litio, y similares. El compuesto básico se emplea en al menos una cantidad equimolecular, preferiblemente en una cantidad de 1 a 2 moles, a 1 mol del compuesto [77]. El disolvente incluye, por ejemplo, éteres (por ejemplo 1,2-dimetoxietano, éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, etc.), acetonitrilo, dimetilformamida, y similares. El catalizador incluye, por ejemplo, compuestos de paladio o compuestos de níquel tales como tetrakistrifenilfosfina paladio [Pd(PPh_{3})_{4}], acetato de paladio [Pd(OCOCH_{3})_{2}], cloruro de paladio [PdCl_{2}], dicloruro de bistrifenilfosfinaníquel [Ni(PPh_{3})_{2}Cl_{2}], y similares. Usualmente se usa el catalizador el catalizador en una cantidad de 0,01 a 1 mol aproximadamente, preferiblemente en una cantidad de 0,03 a 0,3 moles aproximadamente, a 1 mol del compuesto de partida.
La reacción del producto procedente del compuesto [77] y el compuesto [78] usualmente se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0ºC y 150ºC, preferiblemente a una temperatura comprendida entre 0ºC y 100ºC durante 1 hora a 10 horas aproximadamente.
El compuesto básico empleado en la reacción del producto procedente el compuesto [77] y el compuesto [78] incluye, por ejemplo, además de diisopropiletilamina, los mismos compuestos básicos usados en la reacción de un haluro de ácido carboxílico del compuesto [3] y el compuesto amina [2] en el anterior Esquema de Reacción 1.
El compuesto de cinc y el compuesto básico usados en la reacción del producto procedente del compuesto [77] y el compuesto [78] se usan en al menos una cantidad equimolecular, preferiblemente en una cantidad de 1 a 2 moles, a 1 mol del compuesto [77].
La reacción de convertir el compuesto [79] en el compuesto [74] se lleva a cabo sometiendo el compuesto [79] a hidrogenación catalítica en un disolvente apropiado. El disolvente incluye, por ejemplo, agua, ácido acético, alcoholes (por ejemplo metanol, etanol, isopropanol, etc.), hidrocarburos (por ejemplo hexano, ciclohexano, etc.), éteres (por ejemplo dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico, éter dimetílico del dietilén glicol, etc.), ésteres (por ejemplo acetato de etilo, acetato de metilo, etc.), disolventes apróticos polares (por ejemplo N,N-dimetil formamida, etc.), o una mezcla de estos disolventes. El catalizador incluye, por ejemplo, paladio, negro de paladio, paladio-carbón, platino, óxido de platino, cromita de cobre, níquel Raney, y similares. El catalizador se emplea usualmente en una cantidad de 0,02 a 1 mol, a 1 mol del compuesto de partida. Usualmente la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre -20ºC y 150ºC aproximadamente, preferiblemente a una temperatura comprendida entre 0ºC y 100ºC aproximadamente, bajo 1 a 10 atms de hidrógeno, durante 0,5 horas a 10 horas aproximadamente. Puede adicionarse acetato de sodio, etc. en el sistema de reacción.
Esquema de Reacción 22
46
donde R^{1}, R^{2}, R^{8}, p, X^{1}, R^{39} y t son los definidos anteriormente.
La reacción del compuesto [80] y el compuesto [81] se lleva a cabo bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto [4] y el compuesto [6a] en el anterior Esquema de Reacción 2.
Esquema de Reacción 23
47
donde R^{1}, R^{2}, R^{8} y p son los definidos anteriormente, y R^{51} y R^{52} son cada uno un grupo alquilo inferior.
La reacción del compuesto [4a] y el compuesto [82] se lleva a cabo en presencia de un ácido en un disolvente apropiado. El disolvente incluye, por ejemplo, agua, alcoholes inferiores (por ejemplo metanol, etanol, isopropanol, etc.), cetonas (por ejemplo acetona, metil etil cetona, etc.), éteres (por ejemplo dioxano, tetrahidrofurano, éter dimetílico del etilén glicol, etc.), ácidos grasos (por ejemplo ácido acético, ácido fórmico, etc.), o una mezcla de estos disolventes. El ácido incluye, por ejemplo, ácidos minerales (por ejemplo ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido bromhídrico, etc.), ácido orgánicos (por ejemplo ácido fórmico, ácido acético, ácido aromático sulfónico, etc.).
Usualmente la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 200ºC aproximadamente, preferiblemente a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 150ºC aproximadamente, durante 0,5 horas a 5 horas aproximadamente. El compuesto [82] se emplea en al menos una cantidad equimolecular, preferiblemente en una cantidad de 1 a 2 moles, a 1 mol del compuesto [4a].
El compuesto de fórmula [1] donde R^{9} es un grupo fenilo que tienen al menos un sustituyente fenil-alcoxi inferior sobre el anillo de fenilo se convierte en el compuesto de fórmula [1] donde R^{9} es un grupo fenilo que tienen al menos un sustituyente hidroxi sobre el anillo de fenilo sometiéndolo a reducción catalítica. La reducción catalítica se lleva a cabo en presencia de un agente reductor en un disolvente apropiado. El disolvente incluye, por ejemplo, agua, alcoholes (por ejemplo metanol, etanol, isopropanol, etc.), ácido acético, acetato de etilo, éteres (por ejemplo dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico, diglime, etc.), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo benceno, tolueno, xileno, etc.), o una mezcla de estos disolventes. El agente reductor incluye, por ejemplo, catalizadores tales como negro de paladio, paladio-carbón, óxido de platino, negro de platino, platino-carbon, níquel Raney, etc. Usualmente la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre -30º y 100ºC, preferiblemente a una temperatura comprendida entre 0ºC y 60ºC, a una presión desde la presión atmosférica hasta 20 atms de hidrógeno, preferiblemente a una presión desde la presión atmosférica hasta 10 atms de hidrógeno. El catalizador se emplea usualmente en una cantidad de 0,1 a 40% en peso, preferiblemente en una cantidad de 0,1 a 20% en peso, a la cantidad del compuesto de partida.
El compuesto de fórmula [1] donde R^{9} es un grupo fenilo que tienen al menos un sustituyente alcanoiloxi inferior sobre el anillo de fenilo, o un grupo alcanoiloxi inferior puede convertirse en el compuesto de fórmula [1] donde R^{9} es un grupo fenilo que tiene al menos un sustituyente hidroxi sobre el anillo de fenilo o un grupo hidroxi, respectivamente, sometiéndole a hidrólisis. La hidrólisis se lleva a cabo en presencia de un ácido o de un compuesto básico en un disolvente apropiado o sin disolvente. El disolvente incluye, por ejemplo, agua, alcoholes inferiores (por ejemplo metanol, etanol, isopropanol, etc.), cetonas (por ejemplo acetona, metil etil cetona, etc.), éteres (por ejemplo dioxano, tetrahidrofurano, éter dimetílico del etilén glicol etc.), ácidos grasos (por ejemplo ácido fórmico, ácido acético, etc.), o una mezcla de estos disolventes. El ácido incluye, por ejemplo, ácidos minerales (por ejemplo ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido bromhídrico, etc.), ácidos orgánicos (por ejemplo ácido fórmico, ácido acético, ácidos aromático sulfónicos, etc.), y similares. El compuesto básico incluye, por ejemplo, carbonatos metálicos (por ejemplo carbonato de sodio, carbonato de potasio, etc.), hidróxidos metálicos (por ejemplo hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, etc.), y similares. Usualmente la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 200ºC aproximadamente, preferiblemente a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 150ºC aproximadamente, durante 0,5 a 25 horas aproximadamente.
El compuesto de fórmula [1] donde R^{8} es un grupo alcoxi inferior puede convertirse en el compuesto de fórmula [1] donde R^{8} es un grupo hidroxi sometiéndolo a reacción de des-alquilación. El compuesto [1] donde R^{9} es un grupo fenilo que tiene al menos un sustituyente alcoxi inferior sobre el anillo de fenilo puede convertirse en el compuesto de fórmula [1] donde R^{9} es un grupo fenilo que tiene al menos un sustituyente hidroxi sobre el anillo de fenilo sometiéndolo a reacción de des-alquilación. La reacción de des-alquilación se lleva a cabo en presencia de un ácido en un disolvente apropiado. El disolvente incluye, por ejemplo, agua, alcoholes inferiores (por ejemplo metanol, etanol, isopropanol, etc.), éteres (por ejemplo dioxano, tetrahidrofurano, etc.), hidrocarburos halogenados (por ejemplo diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, etc.), disolventes polares (por ejemplo acetonitrilo, etc.), ácidos orgánicos (por ejemplo ácido acético, etc.), o una mezcla de estos disolventes. El ácido incluye, por ejemplo, ácidos minerales (por ejemplo ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido bromhídrico, etc.), ácidos de Lewis (por ejemplo trifluoruro de boro, cloruro de aluminio, tribromuro de boro, etc.), yoduros (por ejemplo yoduro de sodio, yoduro de potasio, etc.), y una mezcla de un ácido de Lewis y un yoduro. Usualmente la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 150ºC, preferiblemente a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 120ºC, durante 0,5 horas a 15 horas aproximadamente.
El compuesto de fórmula [1] donde R^{11} es un grupo fenoxi-alcanoilo inferior que tiene al menos un sustituyente amino sobre el anillo de fenilo puede convertirse en el compuesto de fórmula [1] donde R^{11} es un grupo fenoxi-alcanoilo inferior que tiene al menos un sustituyente amino que tiene un sustituyente alquilo inferior sobre el anillo de fenilo, haciéndole reaccionar con un compuesto de fórmula: R^{41}X^{1} [10a] (donde R^{41} es un grupo alquilo inferior y X^{1} es el definido anteriormente), o un compuesto de fórmula: R^{16}COR^{17} [11] (donde R^{16} y R^{17} son los definidos anteriormente) en presencia de un agente reductor en un disolvente apropiado o sin disolvente. El disolvente incluye, por ejemplo, agua, alcoholes (por ejemplo metanol, etanol, isopropanol, etc.), acetonitrilo, ácido fórmico, ácido acético, éteres (por ejemplo dioxano, éter dietílico, diglime, tetrahidrofurano, etc.), hidrocarburos aromáticos (por ejemplo benceno, tolueno, xileno, etc.), o una mezcla de los mismos. El agente reductor incluye, por ejemplo, ácido fórmico, formiato amónico, sales de metal alcalino de ácidos grasos (por ejemplo formiato de sodio, etc.), agentes hidrogenantes (por ejemplo borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, hidruro de litio y aluminio, etc.), catalizadores por ejemplo negro de paladio, paladio-carbón, óxido de platino, negro de platino, níquel Raney, etc.), y similares.
Cuando se usa ácido fórmico como agente reductor, usualmente la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y 200ºC aproximadamente, preferiblemente a una temperatura comprendida entre 50ºC aproximadamente y 150ºC aproximadamente, durante aproximadamente una a 10 horas aproximadamente. El ácido fórmico se usa en una cantidad en exceso al compuesto [1].
Cuando se usa un agente hidrogenante, la reacción usualmente se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre -30ºC aproximadamente y 100ºC aproximadamente, preferiblemente a una temperatura comprendida entre 0ºC aproximadamente y 70ºC aproximadamente, durante 30 minutos aproximadamente a 12 horas aproximadamente. El agente hidrogenante se usa en una cantidad de 1 mol a 20 moles, preferiblemente en una cantidad de 1 mol a 6 moles, a 1 mol del compuesto [1]. Especialmente, cuando hidruro de litio y aluminio se usa como agente reductor, el disolvente es preferiblemente un éter (por ejemplo éter dietílico, dioxano, tetrahidrofurano, diglime, etc.) o un hidrocarburo aromático (por ejemplo benceno, tolueno, xileno, etc.).
Por otra parte, cuando se usa un catalizador, la reacción usualmente se lleva a cabo de presión atmosférica a 20 atms de hidrógeno, preferiblemente, de presión atmosférica a 10 atms de hidrógeno, o en presencia de un donante de hidrógeno tal como ácido fórmico, formiato amónico, ciclohexeno, hidrato de hidrazina, etc. a una temperatura comprendida entre -30ºC y 100ºC, preferiblemente a una temperatura comprendida entre 0ºC y 60ºC, durante aproximadamente una a 12 horas. El catalizador se emplea usualmente en una cantidad de 0,1 a 40% en peso, preferiblemente en una cantidad de 1 a 20% en peso a la cantidad del compuesto [1]. El donante de hidrógeno se emplea usualmente en una cantidad en exceso al compuesto [1].
El compuesto [10a] o [11] usualmente se emplean en al menos una cantidad equimolecular, preferiblemente en una cantidad de 1 mol a cantidad en exceso, a 1 mol del compuesto [1].
El compuesto de fórmula [1] donde R^{9} es un grupo heteromonocícliclo o heterobicíclico saturado o insaturado de 5 a 11 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre donde estos heteroátomos opcionalmente pueden estar sustituidos, y dicho grupo heterocíclico tiene un grupo amino secundario sobre el núcleo heterocíclico, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula: R^{42}X [10b] (donde X es el definido anteriormente y R^{42} es un grupo alquilo inferior, un grupo fenil-alquilo inferior o un grupo alcanoilo inferior) o con un grupo de fórmula: R^{16}COR^{17} [11] (donde R^{16} y R^{17} son los definidos anteriormente) bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto [1] con el compuesto [10a] o el compuesto [11] anteriores, para dar el compuesto de fórmula [1] donde el correspondiente R^{9} es el grupo heterocíclico anterior donde el grupo amino secundario sobre el núcleo heterocíclico está sustituido con un grupo alquilo inferior, un grupo fenil-alquilo inferior o un grupo alcanoilo inferior, o se hace reaccionar con un compuesto de fórmula: R^{43}OH [12a] (donde R^{43} es un grupo alcanoilo inferior) bajo las mismas condiciones que las de la reacción del compuesto [2] con el compuesto [3] en el anterior Esquema de Reacción 1 para dar el compuesto de fórmula [1] donde el correspondiente R^{9} es un grupo heterocíclico donde el grupo amino secundario sobre el núcleo heterocíclico está sustituido por un grupo alcanoilo inferior.
Entre los compuestos [1] deseados de la presente invención, los compuestos que tienen un grupo ácido pueden fácilmente convertirse en sales por tratamiento con un compuesto básico farmacéuticamente aceptable. El compuesto básico incluye, por ejemplo, hidróxidos metálicos (por ejemplo hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio, hidróxido de calcio, etc.), carbonatos o hidrógeno carbonatos de metal alcalino (por ejemplo carbonato de sodio, hidrógeno carbonato de sodio, etc.) y alcolatos de metal alcalino (por ejemplo metilato de sodio, etilato de potasio, etc.). Además, entre los compuestos [1] deseados de la presente invención, los compuestos que tienen un grupo básico pueden fácilmente convertirse en sales de adición de ácido de los mismos por tratamiento con un ácido farmacéuticamente aceptable. El ácido incluye, por ejemplo, ácidos inorgánicos (por ejemplo ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, etc.), y ácidos orgánicos (por ejemplo ácido acético, ácido p-toluenosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido cítrico, ácido succínico, ácido benzoico, etc.). Estas sales muestran también unas excelentes actividades farmacológicas como los compuestos [1] deseados.
Además, los compuestos [1] de la presente invención incluyen estereoisómeros e isómeros ópticos, y estos isómeros son también útiles como antagonistas de vasopresina, agonistas de vasopresina o antagonistas de oxitocina.
Los compuestos de la presente invención así obtenidos, pueden fácilmente ser aislados y purificados por métodos de aislamiento convencionales. Los métodos de aislamiento son, por ejemplo, destilación, recristalización, cromatografía en columna, cromatografía de intercambio iónico, cromatografía en gel, cromatografía de afinidad, cromatografía en capa fina preparativa, extracción con un disolvente, y similares.
Los compuestos deseados [1] de la presente invención y las sales de los mismos son útiles como un antagonista de vasopresina, actividades agonistas de vasopresina y un antagonista de oxitocina, y se utilizan en forma de una preparación farmacéutica convencional. La preparación se prepara utilizando diluyentes o portadores tales como cargas, agentes espesantes, aglutinantes, agentes humectantes, desintegrantes, tensoactivos, lubricantes convencionales y similares. Las preparaciones farmacéuticas puede seleccionarse entre diversas formas de acuerdo con las utilidades deseadas, y las formas representativas son tabletas, píldoras, polvos, soluciones, suspensiones, emulsiones, gránulos, cápsulas, supositorios, inyecciones (soluciones, suspensiones, etc.) y similares. Con el fin de formar tabletas, se utilizan portadores tales como vehículos (por ejemplo, lactosa, azúcar blanco, cloruro de sodio, glucosa, urea, almidón, carbonato de calcio, caolín, celulosa cristalina, ácido silícico, etc.), aglutinantes (por ejemplo, agua, etanol, propanol, jarabe simple, solución de glucosa, solución de almidón, solución de gelatina, carboximetil celulosa, goma-laca, metil celulosa, fosfato de potasio, polivinilpirrolidona, etc.) desintegrantes (por ejemplo, almidón seco, alginato de sodio, polvo de agar, polvo de laminarina, hidrógeno carbonato de sodio, carbonato de calcio, ésteres de ácido de polioxietilén sorbitano, laurilsulfato de sodio, monoglicérido esteárico, almidones, lactosa, etc.), inhibidores de la desintegración (por ejemplo, azúcar blanco, estearina, manteca de cacao, aceites hidrogenados, etc.), promotores de la absorción (por ejemplo, base de amonio cuaternario, laurilsulfato de sodio, etc.), agentes humectantes) (por ejemplo, glicerina, almidones, etc.), adsorbentes (por ejemplo, almidones, lactosa, caolín, bentonita, silicatos coloidales, etc.), lubricantes (por ejemplo, talco purificado, estearatos, polvo de ácido bórico, polietilén glicol, etc.), y similares. Por otra parte, las tabletas también pueden estar en forma de una tableta recubierta convencional, tal como tabletas recubiertas de azúcar, tabletas recubiertas de gelatina, tabletas con recubrimientos entéricos, tabletas recubiertas de película. En la preparación de píldoras, los portadores incluyen vehículos (por ejemplo, glucosa, lactosa, almidones, manteca de cacao, aceites vegetales hidrogenados, caolín, talco, etc.), aglutinantes (por ejemplo, polvo de goma arábiga, polvo de tragacanto, gelatina, etanol, etc.), desintegrantes (por ejemplo, laminarina, agar, etc.), y similares. En la preparación de supositorios, los portadores incluyen, por ejemplo, polietilén glicol, manteca de cacao, alcoholes superiores, ésteres de alcoholes superiores, gelatina, glicéridos semi-sintéticos y similares. Pueden prepararse cápsulas cargando una mezcla del compuesto de la presente invención y de los portadores anteriores en cápsulas de gelatina dura o cápsulas blandas de la forma habitual. En la preparación de inyecciones, las soluciones, emulsiones y suspensiones se esterilizan y preferiblemente se hacen isotónicas con la sangre. En la preparación de estas soluciones, emulsiones y suspensiones, se utilizan diluyentes convencionales tales como agua, alcohol etílico, macrogol, propilenglicol, alcohol isostearílico etoxilado, alcohol isostearílico polioxilado, ésteres de ácidos grasos de polioxietilén sorbitano, y similares. En este caso, también puede incorporarse a las preparaciones farmacéuticas cloruro de sodio, glucosa o glicerina en una cantidad suficiente para hacer las soluciones isotónicas, y también pueden incorporarse solubilizantes, tampones, agentes anestesiantes convencionales. Además, las preparaciones farmacéuticas pueden incorporar opcionalmente agentes colorantes, conservantes, perfumes, soborizantes, agentes edulcorantes y otros medicamentos, si es preciso.
La cantidad del compuesto deseado de la presente invención a incorporar en el antagonista de vasopresina, agonista de vasopresina o antagonista de oxitocina no se especifica, pero puede seleccionarse dentro de un amplio margen, pero habitualmente, está preferiblemente dentro del intervalo de 1 a 70% en peso, más preferiblemente de 5 a 50% en peso.
El antagonista de vasopresina, el agonista de vasopresina o el antagonista de oxitocina que contiene como ingrediente activo los compuestos de fórmula [1] de la presente invención o una sal de los mismos puede administrarse mediante cualquier método, y un método adecuado para la administración puede ser determinado de acuerdo con las diversas formas de las preparaciones, edades, sexos y demás condiciones de los pacientes, el grado de gravedad de las enfermedades, y similares. Por ejemplo, las tabletas, píldoras, soluciones, suspensiones, emulsiones, gránulos y cápsulas se administran oralmente. Las inyecciones se administran intravenosamente solas o junto con un líquido auxiliar convencional (por ejemplo, glucosa, soluciones de aminoácidos), y además si se precisa puede administrarse solas por vía intramuscular, intracutánea, subcutánea o intraperitoneal. Los supositorios se administran por vía intrarrectal.
La dosificación del antagonista de vasopresina, del agonista de vasopresina y del agonista de oxitocina de la presente invención puede seleccionarse de acuerdo con el uso, sexo y demás condiciones de los pacientes, el grado de gravedad de las enfermedades, y similares, pero está habitualmente dentro del intervalo de aproximadamente 0,6 a 50 mg del compuesto activo de la presente invención por 1 kg de peso corporal del paciente por día. El compuesto activo está contenido preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 1000 mg por unidad de dosificación.
Mejor modo de llevar a cabo la invención Ejemplos
La presente invención se ilustra con más detalle mediante las siguientes Preparaciones de antagonista de vasopresina, agonista de vasopresina o antagonista de oxitocina, Ejemplos de Referencia de procedimientos para la preparación de los compuestos de partida a utilizar para la preparación de los compuestos deseados de la presente invención, y Ejemplos de procedimientos para la preparación de los compuestos deseados, y Experimentos de las actividades de los compuestos deseados de la presente invención.
Preparación 1
Se prepararon tabletas recubiertas de película a partir de los siguientes componentes.
Componentes Cantidad
7-Cloro-5-[(4-metil-1-piperazinil)carbonilmetil]- 150 g
1-[2-metoxi-4-(2-metilfenil)-benzoil]-2,3,4,5-
tetrahidro-1H-benzazepina
Avicel (marca de celulosa microcristalina fabricada 40 g
por Asahi Chemical Industry, Co., Ltd., Japón)
Almidón de maíz 30 g
Estearato de magnesio 2 g
Hidroxipropil metilcelulosa 10 g
Polietilén glicol - 6000 3 g
Aceite de ricino 40 g
Etanol 40 g
El compuesto activo de la presente invención, Avicel, almidón de maíz y estearato de magnesio se mezclaron y amasaron y la mezcla se tableteó utilizando un troquel convencional (R 10 mm) para recubrimiento con azúcar. Las tabletas así obtenidas se recubrieron con un agente de recubrimiento de película constituido por hidroxipropil metilcelulosa, polietilén glicol - 6000, aceite de ricino y etanol para dar tabletas recubiertas de película.
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Preparación 2
Se prepararon tabletas a partir de los siguientes componentes.
Componentes Cantidad
7-Cloro-5-{[N-(2-dietilaminoetil)-N-metil- 150 g
amino]carbonilmetil}-1-(3,4-dimetoxibenzoil)-
2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina
Acido cítrico 150 g
Lactosa 33,5 g
Fosfato dicálcico 70,0 g
Pullonic F-68 30,0 g
Laurilsulfato de sodio 15,0 g
Polivinilpirrolidona 15,0 g
Polietilén glicol (Carbowax 1500) 4,5 g
Polietilén glicol (Carbowax 6000) 45,0 g
Almidón de maíz 30,0 g
Estearato de sodio seco 3,0 g
Estearato de magnesio seco 3,0 g
Etanol c.s.
Se mezclaron el compuesto activo de la presente invención, ácido cítrico, lactosa, fosfato dicálcico, Pullonic F-68 y el laurilsulfato de sodio. La mezcla se tamizó con un tamiz del No. 60 y se granuló con una solución alcohólica que contenía polivinilpirrolidona, Carbowax 1500 y 6000. Si es preciso, se le adiciona un alcohol de modo que la mezcla en polvo se convierta en una masa tipo polvo. Se añadió almidón de maíz a la mezcla y la mezcla se mezcló en continuo para formar partículas uniformes. Las partículas resultantes se pasaron a través de un tamiz del No. 10 y se introdujeron en una bandeja y después se secaron en un horno a 100ºC durante 12 a 14 horas. Las partículas secas se tamizaron a través de un tamiz del No. 16 y se les adicionaron laurilsulfato de sodio seco y estearato de magnesio seco, y la mezcla se tableteó para darle la forma deseada.
Las tabletas núcleo así preparadas se barnizaron y empolvaron con talco con el fin de resguardarlas de la humedad. Se aplicó un prerrecubrimiento a las tabletas núcleo. Con el fin de administrar las tabletas oralmente, las tabletas núcleo se barnizaron varias veces. Para proporcionar forma redondeada y superficie suave a las tabletas, se les aplicó un prerrecubrimiento y recubrimiento adicionales con un lubricante. Las tabletas fueron recubiertas adicionalmente con materiales de recubrimiento colorantes, para conseguir tabletas del color deseado. Después del secado, las tabletas recubiertas se pulieron para lograr que las tabletas deseadas tuvieran un grosor uniforme.
Preparación 3
Se preparó una preparación para inyección a partir de los siguientes componentes.
Componentes Cantidad
7-Cloro-5-[(4-metil-1-piperazinil)carbonilmetil]- 5 g
1-[2-metoxi-4-(2,4-diclorobencilamino)-benzoil]-
2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina
Polietilén glicol (peso molecular: 4000) 0,3 g
Cloruro de sodio 0,9 g
Monooleato de polioxietilen-sorbitano 0,4 g
Metabisulfito de sodio 0,1 g
Metil-parabén 0,18 g
Propil-parabén 0,02 g
Agua destilada para inyección 10,0 ml
Los parabenes anteriores, el metabisulfito de sodio y el cloruro de sodio se disolvieron en agua destilada en aproximadamente la mitad del volumen indicado anteriormente con agitación a 80ºC. La solución así obtenida se enfrió a 40ºC, y el compuesto activo de la presente invención y polietilén glicol adicional y monooleato de polioxietilén sorbitano se disolvieron en la solución anterior. A la solución se adicionó agua destilada para inyección para ajustar al volumen deseado, y la solución se esterilizó mediante filtración con un papel de filtro apropiado para dar una preparación para inyección.
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Ejemplo de Referencia 4
Se refluyeron ácido 4-bromobenzoico (7,2 g) y cloruro de tionilo (20 ml) durante una hora, y se concentró. Se adicionó tolueno al residuo, y la mezcla se concentró. El cloruro de 4-bromobenzoico obtenido se adicionó gota a gota a una mezcla de 2-amino-2-metil-1-propanol (5,1 ml), trietilamina (10 ml) y diclorometano (70 ml) enfriando con hielo. Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante cinco horas, y se le adicionó hielo, y se extrajo la mezcla con diclorometano. La capa orgánica se lavó sucesivamente con ácido clorhídrico 0,5N, una disolución acuosa saturada de hidrógeno carbonato de sodio y una disolución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró. Se disolvió el residuo en diclorometano (50 ml), y se le adicionó gota a gota cloruro de tionilo (7,8 ml) enfriando con hielo. Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante tres horas, se enfrió con hielo, y se alcalinizó con una disolución acuosa de hidróxido de sodio 5N. Se extrajo la mezcla con diclorometano, y la capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio para dar 2-(4-bromofenil)-4,4-dimetil-2-oxazolina (8,35 g) como aceite incoloro.
P.e. 162-164ºC/22 mm de Hg
Ejemplo de Referencia 8
A una solución del éster metílico del ácido 3-metoxi-4-trifluormetilsulfoniloxibenzoico (5 g) en tolueno (200 ml) se adicionó tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0,9 g) en atmósfera de argón, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante cinco minutos. Se le adicionaron a la mezcla ácido (2-metilfenil)bórico (3,2 g), cloruro de litio (1,01 g) y una disolución acuosa de carbonato de sodio 2 M (11,9 ml), y la mezcla se agitó a 100ºC durante dos horas. A la mezcla se adicionó agua, y la mezcla se filtró a través de celita para eliminar el paladio. Se extrajo el filtrado con éter dietílico, y la capa etérea se lavó con agua, se secó, y se evaporó. Se purificó el residuo por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; n-hexano \rightarrow acetato de etilo:n-hexano = 1:10) para dar éster metílico del ácido 3-metoxi-4-(2-metilfenil)benzoico (4,07 g) como aceite.
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,12 (3H, s), 3,82 (3H, s), 3,95 (3H, s), 7,02-7,48 (5H, m), 7,63 (1H, d, J = 1,51 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 7,74 Hz)
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo de Referencia 8 para dar los compuestos de los Ejemplos 22, 23 y 35-64 como se menciona después.
Ejemplo de Referencia 9
Se disolvió 2-(4-fenil-2-metoxifenil)-4,4-dimetil-2-oxazolina (3,00 g) en tetrahidrofurano (30 ml) en atmósfera de argón, y la mezcla se agitó con enfriamiento en un baño de hielo. Se adicionó gota a gota gradualmente a la mezcla una disolución aproximadamente 2M de bromuro de 1-n-propilmagnesio en tetrahidrofurano (8,0 ml) a la misma temperatura. Después de la adición, la mezcla se calentó a temperatura ambiente, y se agitó durante 16 horas. La solución de reacción se agitó con enfriamiento en un baño de hielo, y se le adicionó una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio (30 ml). La mezcla se calentó a temperatura ambiente, y se recogió la capa orgánica. Se extrajo la capa acuosa con acetato de etilo (30ml x 2), y se combinaron los extractos con la capa orgánica, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio (100 ml x 2), se secó sobre sulfato de magnesio, y se evaporó para eliminar el disolvente. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; diclorometano:n-hexano = 1:2\rightarrow 1:1), y se evaporó para eliminar el disolvente para dar 2-(4-fenil-2-n-propilfenil)-4,4-dimetil-2-oxazolina (2,81 g) como aceite viscoso transparente incoloro.
^{1}H-RMN(200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,98 (3H, t, J = 11,3 Hz), 1,39 (6H, s), 1,52-1,77 (2H, m), 2,99 (2H, dd, J = 7,5 Hz, J = 9,5 Hz), 4,08 (2H, s), 7,30-7,51 (5H, m), 7,52-7,63 (2H, m), 7,78 (1H, d, J = 6,5 Hz)
Ejemplo de Referencia 10
A una mezcla de ácido clorhídrico conc. (30 ml) y ácido acético glacial (10 ml) se adicionó 2-(4-fenil-2-n-propilfenil)-4, 4-dimetil-2-oxazolina (2,70 g), y la mezcla se refluyó durante tres días (nueve horas x 3). La solución de reacción se concentró a aproximadamente la mitad de volumen de la misma a presión reducida, y se enfrió en un baño de hielo. Se recogieron los cristales precipitados por filtración, y se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; diclorometano \rightarrow diclorometano:metanol = 50:1). Se combinaron las fracciones deseadas, se evaporaron para eliminar el disolvente, y el residuo cristalino se recristalizó de n-hexano para dar ácido 4-fenil-2-n-propilbenzoico (1,67 g) como agujas incoloras.
P.f. 107,5-108,5ºC
Ejemplo de Referencia 11
A una solución de 2-(4-bromo-2-metilfenil)-4,4-dimetil-2-oxazolina (5 g) en tetrahidrofurano seco (40 ml) se adicionó gota a gota una disolución 1,6M de n-butil litio en n-hexano (14,0 ml) a -70ºC. La mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos, y se le adicionó gota a gota ciclohexanona (2,1 ml), y la mezcla se agitó durante una hora. A la mezcla se adicionó agua, y la mezcla se evaporó para eliminar el tetrahidrofurano, y entonces se extrajo con éter dietílico. La capa de éter dietílico se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se evaporó para eliminar el disolvente, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; diclorometano:metanol = 100:1 \rightarrow 60:1), se recristalizó de acetona/n-hexano para dar 2-[4-(1-hidroxi-1-ciclohexil)-2-metilfenil]-4,4-dimetil-2-oxazolina (4,29 g) como polvo blanco.
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,14-1,98 (11H, m), 1,38 (6H, s), 2,57 (3H, s), 4,05 (2H, s), 7,19-7,45 (2H, m), 7,72 (1H, d, J = 8,1 Hz)
Ejemplo de Referencia 12
A una solución de 2-[4-(1-hidroxi-1-ciclohexil)-2-metilfenil]-4, 4-dimetil-2-oxazolina (4,29 g) en ácido acético (40 ml) se adicionó ácido clorhídrico al 10% (20 ml), y la mezcla se refluyó durante dos días. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua, y se secaron para dar ácido 4-ciclohexenil-2-metilbenzoico (2,61 g) como polvo blanco.
^{1}H-RMN(200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,55-1,93 (4H, m), 2,13-2,31 y 2,32-2,56 (cada uno 2H, cada uno m), 2,66 (3H, s), 6,17-6,34 (1H, m), 7,15-7,42 (2H, m), 7,90-8,18 (1H, m)
Ejemplo de Referencia 13
A una solución de ácido 4-ciclohexenil-2-metilbenzoico (2,61 g) en etanol (30 ml) y acetato de etilo (30 ml) se adicionó paladio-carbón al 5% (0,4 g), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente a presión atmosférica de gas hidrógeno durante 30 minutos. El paladio-carbón se retiró por filtración a través de celita, y el filtrado se evaporó para eliminar el disolvente. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se cristalizaron de acetona/n-hexano, y se lavaron para dar ácido 4-ciclohexil-2-metilbenzoico (2,27 g) como polvo blanco.
P.f. 129-130ºC
Ejemplo de Referencia 14
Se disolvieron 4-fenilpiperidina (0,5 g), p-fluorbenzonitrilo (0,37 g) y carbonato de potasio (0,78 g) en N-metilpiperidona (5 ml), y la mezcla se agitó a 120ºC durante cinco horas. Se adicionó a la solución de reacción acetato de etilo (50 ml), y la mezcla se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró a presión reducida. Se adicionó metanol al residuo resultante, y los cristales insolubles se recogieron por filtración, se secaron a presión reducida para dar 4-fenil-1-(4-cianofenil)-piperidina (0,39 g) como agujas blancas.
P.f. 167-169ºC
Ejemplo de Referencia 15
A 4-fenil-1-(4-cianofenil)piperidina (0,39 g) se adicionaron ácido acético (10 ml) y ácido clorhídrico conc. (10 ml), y la mezcla se refluyó durante cinco horas. La solución de reacción se concentró, y al residuo se adicionó éter dietílico/metanol. Los cristales insolubles se recogieron por filtración, y se secaron a presión reducida para dar 4-fenil-1-(4-carboxifenil)piperidina (0,39 g) como polvo blanco.
P.f. 257-259ºC (descomposición)
Ejemplo de Referencia 16
Se disolvió homopiperazina (100 g) en etanol (500 ml), y se le adicionó gota a gota gradualmente yoduro de etilo (19,8 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche, y se eliminaron por filtración los productos insolubles. El filtrado se evaporó para eliminar el disolvente. Se realizó la purificación por destilación para dar 1-etilhomopiperazina (50 g) como aceite incoloro.
P.e. 86-88ºC/37 mm de Hg
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,06 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,68-1,93 (2H, m), 2,54 (2H, c, J = 7,2 Hz), 2,63-2,76 (7H, m), 2,87-3,01 (2H, m)
Ejemplo de Referencia 17
A una solución de 4-fenil-2-cloro-1-trifluormetilsulfoniloxibenceno (35 g) en dimetilformamida (300 ml) se adicionaron acetato de paladio (1,17 g), 1,3-bis(difenilfosfino)propano (4,29 g), etanol (91,5 ml) y trietilamina (29,0 ml) en atmósfera de monóxido de carbono, y la mezcla se calentó con agitación a 80-90ºC durante 6 horas. Se adicionó agua a la solución de reacción, y además se adicionó una pequeña cantidad de n-hexano. Se extrajo la mezcla con acetato de etilo, y la capa de acetato de etilo se lavó con agua, se secó, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; n-hexano \rightarrow acetato de etilo:n-hexano = 1:100) para dar 4-fenil-2-clorobenzoato de etilo (20,9 g) como aceite incoloro.
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,42 (3H, t, J = 7,0 Hz), 4,42 (2H, c, J = 7,0 Hz), 7,28-7,78 y 7,85-8,18 (todo 8H, m)
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo de Referencia 17 para dar los siguientes compuestos.
48 
\hrule
Ejemplo de Referencia 18
Estructura:
R^{9}:
49
p: 1 R^{8}: 2-Cl R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite marrón
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 19
Estructura:
R^{9}:
50
p: 1 R^{8}: 2-Cl R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite marrón
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 20
Estructura:
R^{9}:
51
p: 1 R^{8}: 2-Cl R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 21
Estructura:
R^{9}:
52
p: 1 R^{8}: 2-Cl R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite amarillo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 22
Estructura:
R^{9}:
53
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 23
Estructura:
R^{9}:
54
p: 1 R^{8}: 2-NO_{2} R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite amarillo viscoso
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 24
Estructura:
R^{9}:
55
p: 1 R^{8}: 2-Cl R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 25
Estructura:
R^{9}:
56
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Sólido amarillo claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 26
Estructura:
R^{9}:
57
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite amarillo claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 27
Estructura:
R^{9}:
58
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 96-98ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 28
Estructura:
R^{9}:
59
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 100-102ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 29
Estructura:
R^{9}:
60
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Polvo marrón claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 126-128ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 30
Estructura:
R^{9}:
61
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite marrón
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 31
Estructura:
R^{9}:
62
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite marrón claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 32
Estructura:
R^{9}:
63
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite amarillo claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 33
Estructura:
R^{9}:
64
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite amarillo claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 34
Estructura:
R^{9}:
65
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite marrón
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 35
Estructura:
R^{9}:
66
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 36
Estructura:
R^{9}:
67
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3} R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite ligeramente amarillo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 37
Estructura:
R^{9}:
68
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3} R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 38
Estructura:
R^{9}:
69
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3} R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 39
Estructura:
R^{9}:
70
p: 2 R^{8}: 3,5-di-OCH_{3} R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Prismas incoloros
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 40
Estructura:
R^{9}:
71
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3} R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 41
Estructura:
R^{9}:
72
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 42
Estructura:
R^{9}:
73
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3} R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 43
Estructura:
R^{9}:
74
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -CO_{2}C_{2}H_{5}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 44
Estructura:
R^{9}:
75
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -CO_{2}C_{2}H_{5}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 45
Estructura:
R^{9}:
76
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -CO_{2}C_{2}H_{5}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 46
Estructura:
R^{9}:
77
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Aceite ligeramente amarillo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 47
Estructura:
R^{9}:
78
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 48
Estructura:
R^{9}:
79
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 49
Estructura:
R^{9}:
80
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 50
Estructura:
R^{9}:
81
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 51
Estructura:
R^{9}:
82
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 52
Estructura:
R^{9}:
83
p: 2 R^{8}: 3,5-di-OCH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 53
Estructura:
R^{9}:
84
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Prismas incoloros
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 54
Estructura:
R^{9}:
85
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 55
Estructura:
R^{9}:
86
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 56
Estructura:
R^{9}:
87
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 57
Estructura:
R^{9}:
88
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Prismas incoloros
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 58
Estructura:
R^{9}:
89
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 59
Estructura:
R^{9}:
90
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 60
Estructura:
R^{9}:
91
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo ligeramente amarillo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 61
Estructura:
R^{9}:
92
p: 1 R^{8}: 2-Cl R^{23}: -CO_{2}C_{2}H_{5}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 62
Estructura:
R^{9}:
920
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo ligeramente amarillo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 63
Estructura:
R^{9}:
93
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 64
Estructura:
R^{9}:
94
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo de Referencia 3, 7, 10 ó 12 para dar los siguientes compuestos.
95 
\newpage
Ejemplo de Referencia 65
Estructura:
R^{9}:
96
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 66
Estructura:
R^{9}:
97
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo amarillo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 67
Estructura:
R^{9}:
98
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 68
Estructura:
R^{9}:
99
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 69
Estructura:
R^{9}:
100
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 257-259ºC (descomposición)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 70
Estructura:
R^{9}:
101
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 71
Estructura:
R^{9}:
102
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo marrón
P.f. 233-235ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 72
Estructura:
R^{9}:
103
p: 1 R^{8}: 2-C_{2}H_{5}
Forma cristalina: Placas incoloras
Disolvente de recristalización: n-Hexano/Cloroformo
P.f. 164-165ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 73
Estructura:
R^{9}:
104
p: 1 R^{8}: 2-C_{3}H_{7}
Forma cristalina: Agujas incoloras
Disolvente de recristalización: n-Hexano
P.f. 107,5-108,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 74
Estructura:
R^{9}:
105
p: 1 R^{8}: 2-NO_{2}
Forma cristalina: Polvo marrón rojizo
P.f. 199-201ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 75
Estructura:
R^{9}:
106
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 76
Estructura:
R^{9}:
107
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 77
Estructura:
R^{9}:
108
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo ligeramente rojizo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 78
Estructura:
R^{9}:
109
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 79
Estructura:
R^{9}:
110
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 80
Estructura:
R^{9}:
111
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 81
Estructura:
R^{9}:
112
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo marrón
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 82
Estructura:
R^{9}:
113
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo marrón claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 133-135ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 83
Estructura:
R^{9}:
114
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo marrón
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 126-128ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 84
Estructura:
R^{9}:
115
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 198-201ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 85
Estructura:
R^{9}:
116
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 236-239ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 86
Estructura:
R^{9}:
117
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Agujas blancas
Disolvente de recristalización: Metanol/éter dietílico
P.f. 257-260ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 87
Estructura:
R^{9}:
118
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo marrón claro
Disolvente de recristalización: Metanol/éter dietílico
P.f. 201-203ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 88
Estructura:
R^{9}:
119
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Metanol/éter dietílico
P.f. 230ºC (descomposición)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo de Referencia 89
Estructura:
R^{9}:
120
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Metanol/éter dietílico
P.f. 206-207ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 90
Estructura:
R^{9}:
121
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
P.f. 266-269ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo de Referencia 91
Estructura:
R^{9}:
122
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: Metanol
P.f. 276-279ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo de Referencia 92
Estructura:
R^{9}:
123
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Metanol/éter dietílico
P.f. 161-163ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 93
Estructura:
R^{9}:
124
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: Metanol/éter dietílico
P.f. 250-251ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 94
Estructura:
R^{9}:
125
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 95
Estructura:
R^{9}:
126
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Agujas blancas
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 96
Estructura:
R^{9}:
127
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Agujas amarillo claro
Disolvente de recristalización: Metanol/éter dietílico
P.f. 309-311ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo de Referencia 97
Estructura:
R^{9}:
128
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 198-200ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 98
Estructura:
R^{9}:
129
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 99
Estructura:
R^{9}:
130
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 100
Estructura:
R^{9}:
131
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 208ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 101
Estructura:
R^{9}:
132
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 234-236ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 102
Estructura:
R^{9}:
133
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 103
Estructura:
R^{9}:
134
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 132-133ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 104
Estructura:
R^{9}:
135
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3}
Forma cristalina: Prismas incoloros
Disolvente de recristalización: acetato de etilo
P.f. 153-154ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 105
Estructura:
R^{9}:
136
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3}
Forma cristalina: Prismas incoloros
Disolvente de recristalización: acetato de etilo
P.f. 118-119ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 106
Estructura:
R^{9}:
137
p: 2 R^{8}: 3,5-di-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 239-240ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 107
Estructura:
R^{9}:
138
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 179-182ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 108
Estructura:
R^{9}:
139
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 194-197ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 109
Estructura:
R^{9}:
140
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 149-150ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 110
Estructura:
R^{9}:
141
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
P.f. 202-204ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 111
Estructura:
R^{9}:
142
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 112
Estructura:
R^{9}:
143
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 134-135ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 113
Estructura:
R^{9}:
144
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 114
Estructura:
R^{9}:
145
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 115
Estructura:
R^{9}:
146
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
P.f. 262-265ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 116
Estructura:
R^{9}:
147
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 117
Estructura:
R^{9}:
148
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 146-147ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 118
Estructura:
R^{9}:
149
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 132-133ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 119
Estructura:
R^{9}:
150
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 129-130ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 120
Estructura:
R^{9}:
151
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 121
Estructura:
R^{9}:
152
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 122
Estructura:
R^{9}:
153
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 123
Estructura:
R^{9}:
154
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 124
Estructura:
R^{9}:
155
p: 2 R^{8}: 3,5-di-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 231-232ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 125
Estructura:
R^{9}:
156
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 159-160ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 126
Estructura:
R^{9}:
157
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 117-118ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 127
Estructura:
R^{9}:
158
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
P.f. 246-248ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 128
Estructura:
R^{9}:
159
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Prismas incoloros
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 185-187ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 129
Estructura:
R^{9}:
160
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 130
Estructura:
R^{9}:
161
p: 1 R^{8}: 2-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 145-148ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 131
Estructura:
R^{9}:
162
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 164ºC
Estado: Libre 
\hrule
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo de Referencia 17 para dar los siguientes compuestos.
\newpage
Ejemplo de Referencia 132
Estructura:
163
Forma cristalina: Agujas blancas
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,97 (3H, s), 7,48-7,62 (3H, m), 7,81 (1H, dd, J = 8,0 Hz, J = 0,8 Hz), 7,98-8,17 (2H, m), 8,34 (1H, dd, J = 8,0 Hz, J = 2,2 Hz), 9,28 (1H, dd, J = 2,2 Hz, J = 0,8 Hz)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 133
Estructura:
164
Forma cristalina: Polvo blanco
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,38 (3H, s), 3,98 (3H, s), 7,19-7,50 (4H, m), 7,50 (1H, dd, J = 8,0 Hz, J = 0,8 Hz), 8,35 (1H, dd, J = 8,0 Hz, J = 2,0 Hz), 9,30 (1H, dd, J = 2,0 Hz, J = 0,8 Hz)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 134
Estructura:
165
Forma cristalina: Polvo marrón claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 110-111ºC
Estado: Libre 
\hrule
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo de Referencia 10 ó 12 para dar los siguientes compuestos.
\newpage
Ejemplo de Referencia 135
Estructura:
166
Forma cristalina: Agujas incoloras
P.f. 191-192ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 136
Estructura:
167
Forma cristalina: Agujas incoloras
P.f. 228-230ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 137
Estructura:
168
Forma cristalina: Agujas marrón claro
Disolvente de recristalización: Metanol/éter dietílico
P.f. 253-255ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo de Referencia 17 para dar los siguientes compuestos.
169 
\newpage
Ejemplo de Referencia 138
Estructura:
R^{9}:
170
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -CO_{2}C_{2}H_{5}
Forma cristalina: Polvo blanco
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 6,80-6,95 (1H, m), 7,20-7,35 (1H, m), 7,55-7,65 (1H, m), 7,98-8,16 (4H, m), 8,45-8,60 (2H, m), 1,34 (3H, t, J = 7,2 Hz), 4,33 (2H, c, J = 7,2 Hz) 
\hrule
Ejemplo de Referencia 139
Estructura:
R^{9}:
171
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -CO_{2}C_{2}H_{5}
Forma cristalina: Polvo blanco
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,34 (3H, t, J = 7,2 Hz), 2,29 (3H, s), 4,33 (2H, c, J = 7,2 Hz), 7,10-7,20 (1H, m), 7,50-7,58 (1H, m), 7,95-8,15 (4H, m), 8,33 (1H, s), 8,43 (1H, s) 
\hrule
Ejemplo de Referencia 140
Estructura:
R^{9}:
867
p: 1 R^{8}: H R^{23}: -CO_{2}C_{2}H_{5}
Forma cristalina: Polvo blanco
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,40 (3H, t, J = 7,2 Hz), 4,21 (2H, s), 4,37 (2H, c, J = 7,2 Hz), 7,60-7,70 (2H, m), 8,00-8,11 (2H, m), 8,42 (1H, s ancho) 
\hrule
Ejemplo de Referencia 141
Estructura:
R^{9}:
867
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,61 (3H, s), 3,88 (3H, s), 4,20 (2H, s), 7,40-7,55 (2H, m), 7,90-8,01 (1H, m), 8,30 (1H, s ancho) 
\hrule
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo de Referencia 10 ó 12 para dar los siguientes compuestos.
172
Ejemplo de Referencia 142
Estructura:
R^{9}:
173
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,40-7,55 (1H, m), 7,85-8,03 (2H, m), 8,03-8,25 (4H, m), 8,85-9,00 (2H, m), 12,4-14,1 (1H, s ancho) 
\hrule
Ejemplo de Referencia 143
Estructura:
R^{9}:
174
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2.41 (3H, s), 7,75-7,95 (2H, m), 7,95-8,25 (4H, m), 8,70 (1H, s), 8,85 (1H, s), 12,6-13,6 (1H, s ancho) 
\hrule
Ejemplo de Referencia 144
Estructura:
R^{9}:
175
p: 1 R^{8}: H
Forma cristalina: Polvo marrón brillante
^{1}H-RMN (100 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,07 (6H, s), 5,94 (2H, s), 7,30-7,40 (2H, m), 8,20-8,30 (2H, m), 10,7-12,1 (1H, s ancho) 
\hrule
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo de Referencia 17 para dar los siguientes compuestos.
176
Ejemplo de Referencia 145
Estructura:
R^{9}:
177
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Aceite amarillo claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 146
Estructura:
R^{9}:
178
p: 1 R^{8}: 2-Cl R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Prismas amarillos
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 147
Estructura:
R^{9}:
179
p: 1 R^{8}: 2-Cl R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Agujas amarillas
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 149
Estructura:
R^{9}: 4-OH
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: n-Hexano/acetato de etilo
P.f. 97-98,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 150
Estructura:
R^{9}: 4-OCH(CH_{3}_{2}
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
R^{23}: -COOCH_{3}
Forma cristalina: Aceite viscoso incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 151
Estructura:
R^{9}: 4-O(CH_{2})_{3}CH_{3}
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Aceite viscoso incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 152
Estructura:
R^{9}: 4-OCH_{2}CH(CH_{3})_{2}
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Aceite viscoso incoloro
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 156
Estructura:
R^{9}:
180
p: 1 R^{8}: 2-Cl R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo amarillo
Disolvente de recristalización: acetato de etilo/n-hexano
P.f. 118-123ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 157
Estructura:
R^{9}:
181
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 158
Estructura:
R^{9}:
182
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 159
Estructura:
R^{9}:
183
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 160
Estructura:
R^{9}:
184
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3} R^{23}: -CO_{2}CH_{3} 
\hrule
Ejemplo de Referencia 161
Estructura:
R^{9}: 4-NHCOO(CH_{2})_{2}C(CH_{3})_{3}
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3}
R^{23}: -CO_{2}CH_{3}
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo de Referencia 10 ó 12 para dar los siguientes compuestos.
185 
\newpage
Ejemplo de Referencia 162
Estructura:
R^{9}:
186
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo marrón claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 163
Estructura:
R^{9}:
187
p: 1 R^{8}: -CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo de Referencia 164
Estructura:
R^{9}:
188
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo de Referencia 165
Estructura:
R^{9}:
189
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 167
Estructura:
R^{9}: 4-OCH(CH_{3})_{2}
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 168
Estructura:
R^{9}: 4-O(CH_{2})_{3}(CH_{3})
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 169
Estructura:
R^{9}: 4-OCH_{2}CH(CH_{3})_{2}
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 170
Estructura:
R^{9}:
190
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 171
Estructura:
R^{9}:
191
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 173
Estructura:
R^{9}:
192
p: 1 R^{8}: 2-Cl
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 174
Estructura:
R^{9}: 4-CH_{2}CH(CH_{3})_{2}
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 175
Estructura:
R^{9}:
193
p: 1 R^{8}: 2-CH_{3}
Forma cristalina: Polvo amarillo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 176
Estructura:
R^{9}:
194
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 177
Estructura:
R^{9}:
195
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 170-171ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 178
Estructura:
R^{9}:
196
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 128-129ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo de Referencia 179
Estructura:
R^{9}:
197
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 146-147ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo de Referencia 180
Estructura:
R^{9}: 4-NHCOO(CH_{2})_{2}C(CH_{3})_{3}
p: 1 R^{8}: 3-OCH_{3}
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Los datos de los análisis de RMN de los compuestos de los Ejemplos de Referencia anteriores son los siguientes.
Análisis de RMN
El compuesto del Ejemplo de Referencia 18
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,90-3,06 [todo 9H, m, 2,38 (s)], 3,30-3,72 (4H, m), 3,85 (3H, s), 6,35-6,81 [todo 2H, m, 6,53 (dd, J = 8,93 Hz, J = 8,99 Hz), 6,67 (d, J = 2,32 Hz)], 7,83 (1H, d, J = 8,95 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 19
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,92-3,60 (todo 8H, m), 3,88 (3H, s), 6,79-7,48 y 7,78-7,79 [todo 8H, m, 6,79 (dd, J = 8,92 Hz, J = 8,92 Hz)]
El compuesto del Ejemplo de Referencia 20
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,68-2,09 [todo 4H, m, 1,77 (d, J = 3,30 H), 1,84 (d, J = 4,20 Hz)], 2,61-3,12 (todo 3H, m), 3,75-4,10 [todo 5H, m, 3,87 (s)], 6,78 (1H, dd, J = 8,96 Hz, J = 8,97 Hz), 6,92 (1H, d, J = 2,58 Hz), 7,15-7,41 (todo 5H, m), 7,86 (1H, d, J = 8,92 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 21
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,57 (3H, t, J = 5,21 Hz), 3,31 (3H, t, J = 5,23 Hz), 3,55 (2H, s), 3,86 (3H, s), 6,72 (1H, dd, J = 8,95 Hz, J = 8,94 Hz), 6,85 (1H, d, J = 2,56 Hz), 7,19-7,49 (5H, m), 7,82 (1H, d, J = 8,91 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 22
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,66 (3H, s), 3,85 (3H, s), 3,89 (3H, s), 6,81-7,60 (6H, m), 7,85-8,08 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 23
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,94 (3H, s), 7,39-7,70 (5H, m), 7,79-7,92 (2H, m), 8,02-8,11 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 24
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 3,4-3,55 (2H, m), 3,8 (3H, s), 3,8-3,95 (2H, m), 7,36 (1H, s), 7,50 (1H, dd, J = 8,8 Hz, J = 2 Hz), 7,82 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,86 (1H, d, J = 2 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 25
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,67 (3H, s), 3,93 (3H, s), 7,22-7,43 (3H, m), 7,95-8,08 (1H, m), 8,48-8,63 (1H, m), 8,65-8,75 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 26
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,69 (3H, s), 3,93 (3H, s), 7,41-7,63 (4H, m), 7,95-8,08 (1H, m), 8,62-8,76 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 30
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,88 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,05 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,80 (3H, hept, J = 7,4 Hz), 4,00 (2H, t, J = 7,4 Hz), 4,31 (3H, t, J = 7,4 Hz), 7,06 (1H, d, J = 1,1 Hz), 7,17 (1H, d, J = 1,1 Hz), 7,60-7,76 (2H, m), 8,06-8,22 (2H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo de Referencia 31
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,68 (3H, s), 7,20-7,36 (1H, m), 7,40-7,66 (4H, m), 7,66-7,90 (2H, m), 8,58-8,74 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 32
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,96 (3H, s), 7,22-7,35 (1H, m), 7,56 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,72-7,86 (2H, m), 8,09 (1H, dt, J = 1,5 Hz, J = 7,8 Hz), 8,24 (1H, ddd, J = 1,2 Hz, J = 1,8 Hz, J = 7,8 Hz), 8,65 (1H, t, J = 1,6 Hz), 8,69-8,77 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 33
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,96 (3H, s), 7,39 (1H, ddd, J = 0,8 Hz, J = 4,8 Hz, J = 7,8 Hz), 7,57 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,75-7,83 (1H, m), 7,87-7,97 (1H, m), 8,08 (1H, dt, J = 1,3 Hz, J = 7,8 Hz), 8,27 (1H, t, J = 1,6 Hz), 8,63 (1H, dd, J = 1,6 Hz, J = 4,8 Hz), 8,88 (1H, dd, J = 0,7 Hz, J = 2,4 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 34
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,69 (3H, s), 3,92 (3H, s), 7,32-7,53 (3H, m), 7,89 (1H, ddd, J = 1,7 Hz, J = 2,3 Hz, J = 7,1 Hz), 8,03 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,63 (1H, dd, J = 1,6 Hz, J = 4,8 Hz), 8,86 (1H, dd, J = 0,7 Hz, J = 1,6 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 35
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,95 (3H, s), 7,32-7,56 (4H, m), 7,59-7,66 (2H, m), 7,75-7,83 (1H, m), 7,99-8,07 (1H, m), 8,25-8,33 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 36
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,27 (3H, s), 3,91 (3H, s), 3,92 (3H, s), 6,86-7,04 (2H, m), 7,16-7,41 (4H, m), 7,76-7,96 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 37
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,81, 3,90 y 3,93 (cada uno 3H, cada uno s), 6,87-7,23 (4H, m), 7,29-7,52 (2H, m), 7,76-7,92 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 38
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,91 y 3,97 (cada uno 3H, cada uno s), 7,11-7,28 (2H, m), 7,32-7,55 (3H, m), 7,56-7,70 (2H, m), 7,89 (1H, d, J = 8,0 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 39
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,39 (3H, s), 3,79 (6H, s), 3,95 (3H, s), 7,23 (4H, s), 7,33 (2H, s)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 40
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,87 y 3,94 (cada uno 3H, cada uno s), 7,21-7,50 (4H, m), 7,51-7,61 (2H, m), 7,62-7,83 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 41
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,43 y 3,94 (cada uno 3H, cada uno s), 7,08-7,29 (1H, m), 7,30-7,50 (3H, m), 7,58-7,72 (2H, m), 8,02-8,18 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 42
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,24, 2,37, 3,90 y 3,91 (cada uno 3H, cada uno s), 6,78-6,98 (2H, m), 7,00-7,19 (3H, m), 7,73-7,90 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 43
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,42 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,41 (2H, c, J = 7,1 Hz), 7,27-7,90 y 8,02-8,22 (todo 13H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo de Referencia 44
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,37 (3H, t, J = 7,1 Hz), 4,34 (2H, c, J = 7,1 Hz), 7,01-7,31 y 7,32-7,68 (todo 1 1H, m), 7,79-8,00 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 45
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,47 (3H, t, J = 7 Hz), 4,41 (2H, c, J = 7 Hz), 7,29-7,57, 7,58-7,84 y 8,03-8,21 (todo 13H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 46
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,42 (3H, s), 2,67 (3H, s), 3,91 (3H, s), 7,07-7,59 (6H, m), 7,87-8,11 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 47
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,91, 3,94, 3,97 y 3,98 (cada uno 3H, cada uno s), 6,96 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,03-7,24 (4H, m), 7,88 (1H, d, J = 7,9 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 48
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,43, 3,91 y 3,98 (cada uno 3H, cada uno s), 7,04-7,29 (3H, m), 7,30-7,51 (3H, m), 7,88 (1H, d, J = 7,9 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 49
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,67 (3H, s), 3,86 (3H, s), 3,90 (3H, s), 6,90-7,08 (2H, m), 7,35-7,49 (2H, m) y 7,50-7,66 (2H, m), 7,89-8,07 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 50
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,69 (3H, s), 3,92 (3H, s), 7,27-7,81 y 7,95-8,11 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 51
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,12 (3H, s), 3,82 (3H, s), 3,95 (3H, s), 7,02-7,48 (5H, m), 7,63 (1H, d, J = 1,4 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 7,7 Hz, J = 1,4 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 52
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,05 (3H, s), 3,77 (6H, s), 3,96 (3H, s), 7,03-7,18 (1H, m), 7,19-7,32 (3H, m), 7,34 (2H, s)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 53
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,40, 3,90 y 3,97 (cada uno 3H, cada uno s), 7,09-7,34 (4H, m), 7,42-7,59 (2H, m), 7,87 (1H, d, J = 7,9 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 54
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,26, 2,65 y 3,91 (cada uno 3H, cada uno s), 7,08-7,38 (6H, m), 7,89-8,02 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 55
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,41 y 3,93 (cada uno 3H, cada uno s), 7,17-7,34 (2H, m), 7,46-7,57 (2H, m), 7,58-7,72 (2H, m), 8,02-8,16 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 56
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,26 y 3,94 (cada uno 3H, cada uno s), 7,14-7,35 (4H, m), 7,36-7,52 (2H, m), 7,99-8,18 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 57
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,68 (3H, s), 3,91 (3H, s), 7,29-7,54 y 7,55-7,72 (todo 7H, m), 7,91-8,08 (1H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo de Referencia 58
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,04 (6H, s), 3,88 y 3,92 (cada uno 3H, cada uno s), 6,71-6,85 (2H, m), 7,06-7,48 (3H, m), 7,78-7,93 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 59
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,66 (3H, s), 3,90 (3H, s), 5,12 (2H, s), 6,98-7,12 (2H, m), 7,20-7,68 (10H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 60
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,70 (3H, s), 3,93 (3H, s), 7,38-7,58 (2H, m), 7,68-7,87 (2H, m), 7,98-8,12 (1H, m), 8,21-8,46 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 61
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,42 (3H, t, J = 7,0 Hz), 4,42 (2H, c, J = 7,0 Hz), 7,28-7,78 y 7,85-8,18 (todo 8H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 62
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,40 (3H, s), 2,67 (3H, s), 3,90 (3H, s), 7,18-7,31 (2H, m), 7,37-7,58 (4H, m), 7,91-8,05 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 63
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,44 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,66 (3H, s), 3,90 (3H, s), 4,10 (2H, c, J = 7,0 Hz), 6,88-7,06 (2H, m), 7,34-7,49 (2H, m), 7,50-7,64 (2H, m), 7,89-8,06 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 64
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,06 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,70-1,97 (2H, m), 2,66 (3H, s), 3,90 (3H, s), 3,97 (2H, d, J = 6,5 Hz), 6,89-7,08 (2H, m), 7,35-7,48 (2H, m), 7,49-7,64 (2H, m), 7,89-8,08 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 65
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,40-2,90 y 3,21-3,90 [todo 13H, m, 2,33 (s)], 6,50-8,40 [todo 4H, m, 7,71 (d, J = 8,41 Hz)]
El compuesto del Ejemplo de Referencia 66
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,85-4,90 (todo 9H, m), 6,79-7,38 y 7,45-7,69 (todo 7H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 68
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,60-4,75 (todo 11H, m), 6,80-7,85 [todo 8H, m, 7,77 (d, J = 8,80 Hz)]
El compuesto del Ejemplo de Referencia 70
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,74 (3H, s), 3,88 (3H, s), 5,82-8,39 [todo 8H, m, 6,95 (d, J = 8,0 Hz), 8,15 (d, J = 8,52 Hz)]
El compuesto del Ejemplo de Referencia 75
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,77 (3H, s), 3,42-3,50 (2H, m), 3,78-3,86 (2H, m), 7,49 (1H, dd, J = 8,8 Hz, J = 2,2 Hz), 7,83 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,84 (1H, d, J = 2,2 Hz), 12,6-13,3 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 76
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,86 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,8-2,05 (1H, m), 3,0 (2H, d, J = 7,2 Hz), 3,4-3,55 (2H, m), 3,8-3,95 (2H, m), 7,49 (1H, dd, J = 8,8 Hz, J = 2,2 Hz), 7,83 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,85 (1H, d, J = 2,2 Hz), 12,8-13,1 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 77
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 3,3-3,41 (2H, m), 3,75-3,95 (2H, m), 4,39 (2H, s), 7,2-7,45 (5H, m), 7,5 (1H, dd, J = 9 Hz, J = 2,2 Hz), 7,84 (1H, d, J = 9 Hz), 7,88 (1H, d, J = 2,2 Hz)
\newpage
El compuesto del Ejemplo de Referencia 78
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,93 (3H, s), 4,56 (2H, s), 7,20-7,50 (5H, m), 7,62 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,7 Hz), 8,76 (1H, s)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 79
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,38-7,51 (1H, m), 7,51-7,95 (4H, m), 7,95-8,10 (1H, m), 8,68-8,95 (2H, m), 10,3-13,5 (1H, ancha)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 80
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,58 (3H, s), 7,38-7,48 (2H, m), 7,48-7,64 (1H, m), 7,46-8,01 (1H, m), 8,63 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,80 (1H, s)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 81
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,22 (3H, s), 2,30-2,58 (4H, m), 3,15-3,40 (4H, m), 6,85-7,05 (2H, m), 7,15-7,84 (2H, m), 11,75-12,80 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 94
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,77 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,75 (2H, c, J = 7,3 Hz), 4,15 (2H, t, J = 7,3 Hz), 7,31-7,97 (3H, m), 8,02 (1H, d, J = 1,7 Hz), 8,11-8,27 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 95
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 7,19 (1H, s), 7,35-7,64 (2H, m), 7,69 (1H, s), 8,00-8,30 (4H, m), 10,40-11,62 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 98
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,55-1,94 (4H, m), 2,13-2,30 (2H, m), 2,31-2,56 (2H, m), 2,66 (3H, s), 6,18-6,35 (1H, m), 7,15-7,42 (2H, m), 7,90-8,18 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 99
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,62 (3H, s), 7,58-7,82 (2H, m), 7,88-8,19 (3H, m), 8,21-8,48 (2H, m), 12,97 (1H, s)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 102
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,42-2,00 (6H, m), 2,18-2,46 (2H, m), 2,47-2,79 (2H, m), 2,66 (3H, s), 6,21 (1H, t, J = 6,7 Hz), 7,05-7,40 (1H, m), 7,88-8,12 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 111
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 7,03-7,31 (7H, m), 7,32-7,58 (4H, m), 7,95 (2H, d, J = 8,35 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 113
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,30 y 4,15 (cada uno 3H, cada uno s), 7,09-7,48 (6H, m), 8,23 (1H, d, J = 8,1 Hz), 10,00-11,42 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 114
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,73 y 3,87 (cada uno 3H, cada uno s), 7,00 y 7,59 (cada uno 2H, cada uno dd, J = 8,8 Hz, J = 2,1 Hz), 7,36-7,52 (2H, m), 8,03-8,21 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 116
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,14 y 3,85 (cada uno 3H, cada uno s), 7,09-7,41 (5H, m), 7,71 (1H, d, J = 1,4 Hz), 7,82 (1H, dd, J = 8,0 Hz, J = 1,5 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 120
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,21-2,06 y 2,48-2,82 (todo 13H, m), 2,63 (3H, s), 4,84-6,49 (1H, m), 6,98-7,19 (2H, m), 7,99 (1H, d, J = 8,7 Hz)
\newpage
El compuesto del Ejemplo de Referencia 121
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,40-2,23 y 2,87-3,14 (todo 9H, m), 2,64 (3H, s), 6,98-7,24 (2H, m), 8,00 (1H, d, J = 8,7 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 122
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,49-1,88 (4H, m), 2,08-2,19 y 2,20-2,52 (cada uno 2H, cada uno m), 6,20-6,40 (1H, m), 7,51 y 7,87 (cada uno 2H, cada uno d, cada uno J = 8,4 Hz), 12,42-13,18 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 123
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,49-1,68 (4H, m), 1,69-1,91 (2H, m), 2,18-2,37 (2H, m), 2,45-2,67 (2H, m), 6,23 (1H, t, J = 6,7 Hz), 7,42 y 7,86 (cada uno 2H, cada uno d, cada uno J = 8,4 Hz), 7,28-7,79 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 129
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,75 (3H, m), 7,29-7,74 (7H, m), 8,10-8,22(1H,m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 145
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,70 (3H, s), 3,92 (3H, s), 7,22-7,35 (1H, m), 7,70-7,96 (4H, m), 8,03 (1H, d, J = 8,2 Hz), 8,67-8,78 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 157
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,88 (3H, s), 3,41-3,50 (2H, m), 3,79-3,89 (2H, m), 3,89 (3H, s), 3,90 (3H, s), 7,49 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,87 (1H, d, J = 1,7 Hz), 7,65 (1H, dd, J = 8,2 Hz, 1,7 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 158
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,77, 3,83, 3,93 (cada uno 3H, cada uno s), 6,89-7,08 (2H, m), 7,15-7,44 (3H, m), 7,54-7,79 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 159
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,84, 3,88, 3,94 (cada uno 3H, cada uno s), 6,83-6,98 (1H, m), 7,02-7,15 (2H, m), 7,27-7,43 (2H, m), 7,64 (1H, d, J = 1,4 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 1,6 Hz, J = 7,8 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 162
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,55 (3H, s), 4,53 (2H, s), 4,55 (2H, s), 7,25-7,55 (7H, m), 7,88 (1H, d, J = 9 Hz), 12,88 (1H, s)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 163
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,62 (3H, s), 7,70-7,82 (1H, m), 7,90-8,13 (3H, m), 8,20-8,40 (2H, m), 8,72-8,86 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 170
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,97 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,85-2,10 (1H, m), 3,13 (2H, d, J = 7,5 Hz), 3,39 (2H, c, J = 7 Hz), 6,54 (1H, s), 7,36 (1H, dd, J = 8,7 Hz, J = 2,2 Hz), 7,63 (1H, d, J = 2,2 Hz), 7,98 (1H, d, J = 8,7 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 171
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,57 (3H, s), 5,17 (2H, s), 6,58-6,92, 6,93-8,03 (total 12H, m), 12,56-12,94 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 173
^{1}H-RMN (250 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,84 (2H, t, J = 4,6 Hz), 3,70 (2H, t, J = 4,6 Hz), 4,64 (2H, s), 7,17 (4H, s), 7,54 (1H, dd, J = 7 Hz, J = 1,6 Hz), 7,76-7,83 (2H, m), 9,01 (1H, s)
\newpage
El compuesto del Ejemplo de Referencia 175
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,61 (3H, s), 4,10-5,40 (2H, s ancho), 7,32-7,90 (4H, m), 7,95 (1H, d, J = 8,2 Hz), 9,22 (1H, d, J = 5,8 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 176
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 2,86 (2H, t, J = 5,8 Hz), 3,67 (2H, t, J = 5,8 Hz), 3,89 (3H, s), 4,63 (2H, s), 7,18 (4H, s), 7,4-7,6 (2H, m), 7,84 (1H, s), 7,95 (1H, d, J = 8,2 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 174
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,83 (6H, d, J = 6,6 Hz), 1,68-1,97 (1H, m), 2,42 (2H, d, J = 7,2 Hz), 2,48 (3H, s), 6,93-7,13 (2H, m), 7,74 (1H, d, J = 8,5 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 146
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,92-2,18, 3,21-3,45 (total 8H, m), 3,85 (3H, s), 6,38 (1H, dd, J = 2,5 Hz, J = 2,5 Hz), 6,52 (1H, d, J = 2,45 Hz), 7,88 (1H, d, J = 11,3 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 147
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 3,29 (4H, t, J = 4,8 Hz), 3,84 (4H, t, J = 5,1 Hz), 3,87 (3H, s), 6,73 (1H, dd, J = 2,8 Hz, J = 2,6 Hz), 6,86 (1H, d, J = 2,7 Hz), 7,85 (1H, d, J = 9,0 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 161
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,79-1,02 (9H, m con s a 0,96),1,59 (2H, t, J = 7,8 Hz), 3,86 (3H, s), 3,89 (3H, s), 4,23 (2H, t, J = 7,5 Hz), 6,90 (1H, dd, J = 8,5 Hz, J = 8,5 Hz), 7,03 (1H, s), 7,43 (1H, d, J = 1,7 Hz), 7,80 (1H, d, J = 8,5 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 164
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,85-2,12 (4H, m), 3,12-3,46 (4H, m), 6,35-6,62 (2H, m), 7,74 (1H, d, J = 8,6 Hz), 12,35 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 165
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 3,25 (4H, t, J = 5,0 Hz), 3,70 (4H, t, J = 5,0 Hz), 6,80-7,09 (2H, m), 7,75 (1H, d, J = 8,7 Hz)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 180
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,93 (9H, s), 1,55 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,76 (3H, s), 4,15 (2H, t, J = 7,4 Hz), 7,05 (1H, dd, J = 8,6 Hz, J = 8,6 Hz), 7,34 (1H, d, J = 1,6 Hz), 7,64 (1H, d, J = 8,9 Hz), 9,88 (1H, s)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 150
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35 (6H, d, J = 6,1 Hz), 2,59 (3H, s), 3,85 (3H, s), 4,49-4,71 (1H, m), 6,61-6,78 (2H, m), 7,82-7,98 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 151
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,98 (3H, t, J = 7,8 Hz), 1,30-1,89 (4H, m), 2,59 (3H, s), 3,85 (3H, s), 4,13 (2H, t, J = 6,5 Hz), 6,68-6,80 (2H, m), 7,83-7,99 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 152
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,03 (6H, d, J = 6,7 Hz), 1,98-2,21 (1H, m), 2,59 (3H, s), 3,75 (2H, d, J = 6,6 Hz), 3,85 (3H, s), 6,66-6,81 (2H, m), 7,82-7,99 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo de Referencia 167
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,26 (6H, d, J = 6,0 Hz), 2,49 (3H, s), 4,56-4,80 (1H, m), 6,69-6,85 (2H, m), 7,75-7,85 (1H, m), 12,39 (1H, s)
\newpage
El compuesto del Ejemplo de Referencia 169
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,96 (6H, d, J =6,7 Hz), 1,87-2,15 (1H, m), 2,50 (3H, s), 3,78 (2H, d, J = 6,5 Hz), 6,72-6,88 [2H, m, 6,82 (1H, s)], 7,81 (1H, d, J = 7,8 Hz), 12,40 (1H, s ancho)
Ejemplo 1
Se disolvió ácido 4-etoxi-2-metoxibenzoico (0,33 g) en cloruro de tionilo (10 ml), y la mezcla se refluyó durante 30 minutos. La mezcla se concentró a presión reducida, y se le adicionó tolueno (20 ml), y la mezcla se concentró de nuevo a presión reducida. El cloruro de 4-etoxi-2-metoxibenzoilo resultante se disolvió en diclorometano (10 ml), y la mezcla se enfrió a 0ºC en un baño de hielo, y se le adicionó 7-cloro-5-[N-metil-N-(2-dietilaminoetil)amino]carbonilmetil-2,3,4, 5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,5 g). A la mezcla se adicionó trietilamina (0,6 ml), y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante dos horas. A la solución de reacción se adicionó agua, y se extrajo la mezcla con diclorometano. Se secó el extracto sobre carbonato de sodio, y se purificaron por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; diclorometano:metanol = 50:1^{\sim}5:1). El producto oleoso resultante se disolvió en etanol, y se le adicionó ácido clorhídrico conc. (0,1 ml), y la mezcla se concentró a presión reducida para dar hidrocloruro de 7-cloro-5-[N-metil-N-(2-dietilaminoetil)amino] carbonil-metil-1-(2-metoxi-4-etoxibenzoil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,2 g) en un sólido amorfo incoloro.
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,98-2,06 (13H, m), 2,61-4,88 (21H, m), 6,18-7,45 (6H, m), 10,42-11,52 (1H, m)
Ejemplo 4
A una solución de 5-carboximetil-7-cloro-1-(4-ciclohexilbenzoil)-2,3,4, 5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,7 g) en diclorometano (50 ml) se adicionó con agitación cloruro de N,N-bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfinilo (0,54 g) enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se adicionaron a la mezcla con agitación N-metilpiperazina (0,24 ml) y trietilamina (0,46 ml) enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la solución de reacción se adicionó agua, y se extrajo la mezcla con diclorometano. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y se evaporó para eliminar el disolvente. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; diclorometano:metanol = 40:1) para dar 7-cloro-5-[(4-metil-1-piperazinil) carbonilmetil]-1-(4-ciclohexilbenzoil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,7 g) como un sólido amorfo incoloro.
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-3,40 (22H, m), 2,21 y 2,34 (3H, s), 3,50-3,90 (5H, m), 4,40-4,60 y 5,05-5,20 (1H, m), 6,50-6,60 (1H, m), 6,85-6,95 (1H, m), 7,00-7,15 (3H, m), 7,25-7,50 (2H, m)
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo 4 para dar los compuestos de los Ejemplos 7, 9, 11-18, 20-22, 24, 25, 28-36, 38-40, 46-48, 55-67, 70-72, 74-76, 79, 84, 85, 88, 91-94, 98, 121-126, 137 y 138.
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo 1 para dar los siguientes compuestos.
198
Ejemplo 9
Estructura:
R:
199
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
200
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 1)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 11
Estructura:
R:
201
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
202
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 3)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 13
Estructura:
R:
203
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
204
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 186-187ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 14
Estructura:
R:
205
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2} :
206
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 162-162,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 15
Estructura:
R:
207
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2} :
208
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 5)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 16
Estructura:
R:
209
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2} :
210
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 6)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 20
Estructura:
R:
211
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2} :
212
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 152-153ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 21
Estructura:
R:
213
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2} :
214
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 7)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 23
Estructura:
R:
215
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 9)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 24
Estructura:
R:
216
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
217
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 79)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 25
Estructura:
R:
218
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
219
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Análisis de RMN: 10)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 26
Estructura:
R:
220
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 11)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 27
Estructura:
R:
221
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Aceite incoloro
Análisis de RMN: 12)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 28
Estructura:
R:
222
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
223
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 13)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 29
Estructura:
R:
224
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
225
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 14)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 52
Estructura:
R:
226
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}COOH R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 80)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 53
Estructura:
R:
227
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Placas blancas
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
P.f. 230-232ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 55
Estructura:
R:
228
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
229
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 82)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 56
Estructura:
R:
230
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 83)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 57
Estructura:
R:
231
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
232
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 84)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 58
Estructura:
R:
233
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 85)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 61
Estructura:
R:
234
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
235
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 31)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 62
Estructura:
R:
236
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CO_{2}CH_{3} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 32)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 63
Estructura:
R:
237
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
238
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 33)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 64
Estructura:
R:
239
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
240
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 34)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 65
Estructura:
R:
241
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
242
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 35)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 66
Estructura:
R:
243
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
244
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 36)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 67
Estructura:
R:
245
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
246
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 174-176ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 69
Estructura:
R:
247
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -OH R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 37)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 70
Estructura:
R:
248
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
249
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: acetato de etilo/n-hexano
P.f. 181-182ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 71
Estructura:
R:
250
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
251
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 38)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 73
Estructura:
R:
252
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 39)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 74
Estructura:
R:
253
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
254
R^{3}: H Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/éter dietílico
P.f. 153-154,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 75
Estructura:
R:
255
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
256
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 160-161ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 76
Estructura:
R:
257
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
258
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/éter dietílico
Análisis de RMN: 135-136ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 79
Estructura:
R:
259
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
260
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
Análisis de RMN: 199,5-202ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 80
Estructura:
R:
261
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 40)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 84
Estructura:
R:
262
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
263
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 41)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 111
Estructura:
R:
264
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 65)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 114
Estructura:
R:
265
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 226ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 115
Estructura:
R:
266
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/éter dietílico
P.f. 142-142,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 123
Estructura:
R:
267
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
268
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 71)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 125
Estructura:
R:
269
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
270
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Análisis de RMN: 72
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Análisis de RMN
1) (Ejemplo 9)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,78-5,25 (23H, m), 2,96 y 3,20 (todo 3H, s), 3,71 (3H, s), 3,83 (3H, s), 6,51-7,18 (6H, m)
3) (Ejemplo 11)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-3,40 (22H, m), 2,21 y 2,34 (3H, s), 3,50-3,90 (5H, m), 4,40-4,60 y 5,05-5,20 (1H, m), 6,50-6,60 (1H, m), 6,85-6,95 (1H, m), 7,00-7,15 (3H, m), 7,25-7,50 (2H, m)
5) (Ejemplo 15)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,71-2,24 (11H, m), 2,25-5,17 (21H, m), 5,71-7,54 (9H, m)
6) (Ejemplo 16)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,78-5,16 (32H, m), 5,79-7,51 (10H, m)
7) (Ejemplo 21)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,00-5,26 (17H, m), 2,28 y 2,34 (cada uno 3H, cada uno s), 6,54-6,75 (1H, m), 6,89-7,93 (8H, m), 8,48-8,74 (1H, m)
\newpage
9) (Ejemplo 23)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,15 (3H, s), 2,40 (3H, s), 2,71-4,00 (7H, m), 4,01-4,39 (1H, m), 4,69-5,01 (1H, m), 6,42-7,55 (10H, m)
10) (Ejemplo 25)
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,03-2,08 (4H, m), 1,22 (6H, t, J = 7,1 Hz), 2,62-4,95 (22H, m), 6,23-7,42 (6H, m), 10,45-11,47 (1H, m)
11) (Ejemplo 26)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,34-1,72 (1H, m), 1,81-2,25 (3H, m), 2,57-3,18 (3H, m), 3,70 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,35-5,22 (1H, m), 6,53-6,69 (2H, m), 6,73 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 1,8 Hz), 6,82 (1H, d, J = 1,8 Hz), 6,91 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,4 Hz), 7,24 (1H, d, J = 2,4 Hz)
12) (Ejemplo 27)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,32-2,14 (4H, m), 2,57-3,20 (3H, m), 3,52 (3H, s), 3,73 (3H, s), 4,82-5,05 (1H, m), 6,16 (1H, d, J = 2,2 Hz), 6,35 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,2 Hz), 6,64 (1H, d, J = 8,2 Hz), 6,81 (1H, dd, J = 8,4 Hz, 2,4 Hz), 7,06-7,24 (2H, m)13) (Ejemplo 28)
13) (Ejemplo 28)
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,78-2,13 (13H, m), 2,65-5,12 (13H, m), 3,17 y 3,33 (todo 3H, s), 3,95 (2H, c, J = 6,8 Hz), 6,55-7,58 (7H, m), 10,53-11,48 (1H, m)
14) (Ejemplo 29)
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,98-2,06 (13H, m), 2,61-4,88 (21H, m), 6,18-7,45 (6H, m), 10,42-11,52 (1H, m)
31) (Ejemplo 61)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,06-2,41 (7H, m), 2,31 (3H, s), 2,51-4,38 (16H, m), 4,51-4,92 (2H, m), 6,53-7,52 (10H, m), 12,52-12,94 (1H, m)
32) (Ejemplo 62)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,13-2,26 (5H, m), 2,02 (3H, s), 2,58-5,29 (7H, m), 3,69 (3H, s), 6,49-7,45 (10H, m)
33) (Ejemplo 63)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,15-5,29 (17H, m), 2,16 (3H, s), 2,34 (3H, s), 6,47-7,62 (11H, m)
34) (Ejemplo 64)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,70-1,19 (6H, m), 1,20-5,25 (20H, m), 2,16 (3H, m), 6,48-7,62 (11H, m)
35) (Ejemplo 65)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,02-5,28 (23H, m), 2,02 (3H, s), 6,52-7,50 (10H, m), 11,68-12,41 (1H, m)
36) (Ejemplo 66)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,04-5,32 (29H, m), 2,02 (3H, s), 6,48-7,51 (10H, m), 11,87-12,28 (1H, m)
37) (Ejemplo 69)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,46-2,41 (4H, m), 2,14 (3H, s), 2,68-2,98 (1H, m), 3,27-3,83 (4H, m), 4,68-5,27 (2H, m), 6,47-7,54 (9H, m), 7,60 (1H, d, J = 2,16 Hz)
38) (Ejemplo 71)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,86-5,20 (32H, m), 6,51-7,52 (10H, m), 11,62-12,24 (1H, m)
\newpage
39) (Ejemplo 73)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,28-2,28 (4H, m), 2,14 (3H, s), 2,58-2,92 (2H, m), 2,93-3,28 (1H, m), 3,58 (3H, s), 4,82-5,12 (1H, m), 6,56 (1H, s), 6,65-6,96 (3H, m), 6,97-7,48 (6H, m)
40) (Ejemplo 80)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,21-2,25 (4H, m), 2,01 (3H, s), 2,26-3,20 (3H, m), 3,59 (3H, s), 4,86-5,22 (1H, m), 6,42-7,45 (10H, m)
41) (Ejemplo 84)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,1-4,0, 4,35-4,65 y 5,0-5,25 (todo 20H, m, 2,34 (s)), 6,45-6,7 (1H, m), 6,91 (1H, dd, J = 2 Hz, 8 Hz), 7,05 (1H, d, J = 2 Hz), 7,15-7,7 (9H, m)
42) (Ejemplo 85)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,2-3,95, 4,35-4,65, 5,0-5,25 (todo 20H, m, 2,33 (s)), 6,4-7,55 [12H, m, 6,59 (d, J = 8 Hz), 6,79 (d, J = 8,5 Hz)]
65) (Ejemplo 111)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,31-1,69 (1H, m), 1,70-2,24 (3H, m), 2,55-3,20 (3H, m), 4,88-5,20 (1H, m), 5,03 (2H, s), 6,51-7,51 (16H, m)
71) (Ejemplo 123)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,94 (3H, t, J = 7,3 Hz), 0,78-5,25 (26H, m), 6,48-7,82 (11H, m), 12,35-13,74 (1H, m)
72) (Ejemplo 125)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,85-5,23 (28H, m), 6,37-7,80 (10H, m), 12,29-13,40 (1H, m)
79) (Ejemplo 24)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,78-5,25 (23H, m), 2,96 y 3,20 (todo 3H, s), 3,71 (3H, s), 3,83 (3H, s), 6,51-7,18 (6H, m)
80) (Ejemplo 52)
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,12-2,36 (4H, m), 2,20 (3H, s), 2,56-4,00 (4H, m), 4,25-5,41 (1H, m), 6,27-7,76 (11H, m), 10,73- 11,74 (1H, m)
82) (Ejemplo 55)
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,07-2,04 (10H, m), 2,58-3,98 (18H, m), 4,13-4,36 (1H, m), 4,73 (2H, s), 6,61-7,43 (10H, m), 7,87-8,01 (1H, m), 9,21 (1H, s), 10,32(1H, s ancho)
83) (Ejemplo 56)
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,05-2,06 (10H, m), 2,43-3,80 (15H, m), 4,17-4,40 (1H, m), 4,73 (2H, m), 6,63-7,48 (10H, m), 7,84-7,98 (1H, m), 8,56-8,71 (1H, m), 9,22 (1H, s), 10,34 (1H, s ancho)
84) (Ejemplo 57)
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,08-2,02 (10H, m), 2,62-3,99 (18H, m), 4,12-4,39 (1H, m), 4,82 (2H, s), 6,61-7,57 (9H, m), 7,96-8,11 (1H, m), 9,33 (1H, s), 10,21 (1H, s ancho)
85) (Ejemplo 58)
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,04-2,01 (10H, m), 2,43-3,80 (18H, m), 4,13-4,40 (1H, m), 4,82 (2H, s), 6,60-7,53 (9H, m), 7,92-8,08 (1H, m), 8,56-8,71 (1H, m), 9,33 (1H, s), 10,35 (1H, s ancho)
\newpage
Ejemplo 139
Se adicionó una solución de 7-cloro-5-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil-metil]-1-[2-metoxi-4-{N-[2-(2-metilfenoxi)etil]-N-trifluoracetilamino}-benzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,45 g) en metanol (20 ml) a una solución de carbonato de potasio (0,11 g) en agua (5 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. La mezcla se evaporó para eliminar el disolvente, y se le adicionó agua. Se extrajo la mezcla con acetato de etilo, y el extracto se secó, se evaporó para eliminar el disolvente. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; diclorometano:metanol = 80:1 \rightarrow 50:1 \rightarrow 30:1), y se recristalizó de acetona/n-hexano para dar 7-cloro-5-[(4-metil-1-piperazinil)carbonilmetil]-1-{2-metoxi-4-[2-(2-metilfenoxi)etilamino]benzoil}-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,12 g) como polvo blanco.
P.f. 160-161ºC
Ejemplo 142
A una solución de 7-cloro-5-[(4-metil-1-piperazinil)carbonil-metil]-1-(2-metoxi-2-aminobenzoil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,8 g) en metanol (30 ml) se adicionaron o-tolualdehído (0,35 ml) y ácido acético (1 ml), y la mezcla se agitó a 50-60ºC durante 2-3 horas. A la mezcla se adicionó cianoborohidruro de sodio (0,11 g) a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante dos horas. La mezcla se evaporó para eliminar el disolvente, y al residuo se adicionó agua. Se extrajo la mezcla con acetato de etilo y el extracto se secó y se evaporó. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; diclorometano:metanol = 50:1 \rightarrow 25:1), y se recristalizó de acetona/éter dietílico para dar 7-cloro-5-[(4-metil-1-piperazinil)carbonilmetil]-1-[2-metoxi-4-(2- metilbencilamino)benzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,71 g) como polvo blanco.
P.f. 153-154,5ºC
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo 142 para dar los compuestos de los Ejemplos 13-16, 75-76.
Ejemplo 143
A una suspensión de 7-cloro-5-metoxicarbonilmetil-1-(2-metoxi-4-aminobenzoil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (2,6 g) en etanol (100 ml) se adicionaron carbonato de sodio (1,5 g), dibromuro de o-xileno (1,87 g) y yoduro de sodio (2,42 g), y la mezcla se agitó a 60-70ºC durante tres horas. Se evaporó la mezcla para eliminar el disolvente, y al residuo se adicionó agua, y se extrajo la mezcla con acetato de etilo. El extracto se secó, y se evaporó para eliminar el disolvente. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; acetato de etilo:n-hexano = 1:10 \rightarrow 1:5) para dar 7-cloro-5-metoxicarbonilmetil-1-[2-metoxi-4-(2-isoindolinil) benzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,32 g) como un sólido amorfo incoloro.
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,10-2,21 (5H, m), 2,51-3,26 (3H, m), 3,27-4,11 (4H, m), 3,77 (3H, s), 4,36-4,88 (4H, m), 5,71-7,58 (10H, m)
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo 143 para dar los compuestos de los Ejemplos 79 y 101.
Ejemplo 146
A una solución de 7-cloro-1-(3-metoxi-4-aminobenzoil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,7 g) en piridina (5 ml) se adicionó cloruro de N,N-dimetil-carbámico (0,42 ml), y la mezcla se agitó a 60-70ºC durante dos horas. Se aciduló la mezcla con ácido clorhídrico, y entonces se extrajo con acetato de etilo. La mezcla se lavó con una disolución acuosa saturada de hidrógeno carbonato de sodio, y se evaporó para eliminar el disolvente. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; acetato de etilo:n-hexano = 1:10 \rightarrow 1:1 \rightarrow 3:1), y se recristalizó de etanol/éter dietílico para dar 7-cloro-1-(3-metoxi-4-dimetilaminocarbonilaminobenzoil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,33 g) como placas blancas.
P.f. 230-232ºC
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo 1 para dar los siguientes compuestos.
271
Ejemplo 147
Estructura:
R:
272
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 148
Estructura:
R:
273
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
274
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 149
Estructura:
R:
275
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 194-195ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 150
Estructura:
R:
276
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
277
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 151
Estructura:
R:
278
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
279
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 152
Estructura:
R:
280
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
281
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 153
Estructura:
R:
282
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
283
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 154
Estructura:
R:
284
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
285
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 155
Estructura:
R:
286
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
287
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo 156
Estructura:
R:
288
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
289
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 157
Estructura:
R:
290
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
291
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 158
Estructura:
R:
292
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
293
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 159
Estructura:
R:
294
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
295
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 160
Estructura:
R:
296
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 161
Estructura:
R:
297
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
298
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 162
Estructura:
R:
299
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo marrón
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 163
Estructura:
R:
300
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo marrón
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 164
Estructura:
R:
301
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 230-232ºC (descomposición)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 165
Estructura:
R:
302
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
303
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 166
Estructura:
R:
304
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 243-245ºC (descomposición)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 167
Estructura:
R:
305
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 168
Estructura:
R:
306
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
P.f. 203-205ºC (descomposición)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 169
Estructura:
R:
307
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo marrón
P.f. 178-180ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 170
Estructura:
R:
308
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 202-204ºC (descomposición)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 172
Estructura:
R:
309
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 179-181ºC (descomposición)
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 173
Estructura:
R:
310
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
311
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 174
Estructura:
R:
312
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
313
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 175
Estructura:
R:
314
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
315
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 200
Estructura:
R:
316
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 188-190ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 201
Estructura:
R:
317
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 202
Estructura:
R:
318
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
319
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 203
Estructura:
R:
320
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 204
Estructura:
R:
321
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 186,5-188ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 205
Estructura:
R:
322
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
323
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 206
Estructura:
R:
324
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
325
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 207
Estructura:
R:
326
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
327
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 208
Estructura:
R:
328
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
329
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 209
Estructura:
R:
330
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 210
Estructura:
R:
331
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 211
Estructura:
R:
332
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 212
Estructura:
R:
333
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Agujas incoloras
Disolvente de recristalización: acetato de etilo
P.f. 204-205ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 213
Estructura:
R:
334
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Prismas incoloros
Disolvente de recristalización: acetato de etilo
P.f. 157,5-159ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 215
Estructura:
R:
335
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: acetato de etilo
P.f. 168,5-169,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 216
Estructura:
R:
336
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: acetato de etilo
P.f. 177-178ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 217
Estructura:
R:
337
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo
P.f. 195,5-197ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 218
Estructura:
R:
338
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 177-178ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 219
Estructura:
R:
339
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 234-234,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 220
Estructura:
R:
340
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 221
Estructura:
R:
341
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 143-144,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 222
Estructura:
R:
342
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo ligeramente anaranjado
Disolvente de recristalización: Acetona/éter dietílico
P.f. 231,5-233ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 223
Estructura:
R:
343
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 164-165ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 224
Estructura:
R:
344
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo ligeramente anaranjado
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 175-176,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 226
Estructura:
R:
345
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 176-177ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 227
Estructura:
R:
346
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 104,5-105,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 230
Estructura:
R:
347
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 237
Estructura:
R:
348
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
349
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 238
Estructura:
R:
350
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
351
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 239
Estructura:
R:
352
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
353
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 240
Estructura:
R:
354
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
355
R^{3}: H H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 241
Estructura:
R:
356
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
357
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 242
Estructura:
R:
358
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
359
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 245
Estructura:
R:
360
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
361
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 246
Estructura:
R:
362
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
363
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 248
Estructura:
R:
364
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
365
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 249
Estructura:
R:
366
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 84-85,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 250
Estructura:
R:
367
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 251
Estructura:
R:
368
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
369
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 252
Estructura:
R:
370
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
371
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 253
Estructura:
R:
372
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
373
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 255
Estructura:
R:
374
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONHC_{2}H_{5} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 256
Estructura:
R:
375
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 181,5-182ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 257
Estructura:
R:
376
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 181-182ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 258
Estructura:
R:
377
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
P.f. 262-265ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo 259
Estructura:
R:
378
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 159-160ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 260
Estructura:
R:
379
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONHC_{2}H_{5} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 261
Estructura:
R:
380
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 153ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 262
Estructura:
R:
381
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 263
Estructura:
R:
382
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 264
Estructura:
R:
383
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
384
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 265
Estructura:
R:
385
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONHCH_{3} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 266
Estructura:
R:
386
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 267
Estructura:
R:
387
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
388
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 268
Estructura:
R:
389
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
390
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 269
Estructura:
R:
391
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 270
Estructura:
R:
392
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
393
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 271
Estructura:
R:
394
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
395
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 272
Estructura:
R:
396
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONHC_{2}H_{5} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 273
Estructura:
R:
397
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
398
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 274
Estructura:
R:
399
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
400
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 275
Estructura:
R:
401
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
402
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 276
Estructura:
R:
403
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
404
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 277
Estructura:
R:
405
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
406
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 278
Estructura:
R:
407
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
408
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 279
Estructura:
R:
409
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
410
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 280
Estructura:
R:
411
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
412
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/n-hexano
P.f. 218-221ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 281
Estructura:
R:
413
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
414
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
P.f. 214-217ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
\newpage
Ejemplo 282
Estructura:
R:
415
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
416
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
P.f. 204-206ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 283
Estructura:
R:
417
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONHCH_{3} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 284
Estructura:
R:
418
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
419
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 285
Estructura:
R:
420
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
421
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 286
Estructura:
R:
422
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
423
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 287
Estructura:
R:
424
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: -CH_{2}CONHC_{2}H_{5} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 331
Estructura:
R:
425
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
426
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 255-258ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 332
Estructura:
R:
427
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: -CH_{2}CONHC_{2}H_{5} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 335
Estructura:
R:
428
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
429
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 336
Estructura:
R:
430
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
431
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 337
Estructura:
R:
432
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 339
Estructura:
R:
433
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
434
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 340
Estructura:
R:
435
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
436
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
\newpage
Ejemplo 341
Estructura:
R:
437
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
438
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 342
Estructura:
R:
439
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
440
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 301
Estructura:
R:
441
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
442
R^{3}: H
Forma cristalina: Agujas incoloras
Disolvente de recristalización: Diclorometano/etanol/éter dietílico
P.f. 190-193ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 344
Estructura:
R:
443
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
444
R^{3}: H
Forma cristalina: Aceite incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 345
Estructura:
R:
445
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
446
R^{3}: H
Forma cristalina: Aceite viscoso incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 346
Estructura:
R:
447
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
448
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 347
Estructura:
R:
449
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
450
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Diclorometano/éter dietílico
P.f. 180-182ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 348
Estructura:
R:
451
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
452
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo
Disolvente de recristalización: Etanol/diclorometano/éter dietílico
P.f. 239-241ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 349
Estructura:
R:
453
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONHC_{2}H_{5} R^{3}: H
Forma cristalina: Prismas incoloros
Disolvente de recristalización: Diclorometano/etanol/éter dietílico
P.f. 252-254ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 350
Estructura:
R:
454
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
455
R^{3}: H
Forma cristalina: Aceite viscoso incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 366
Estructura:
R:
456
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
457
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 367
Estructura:
R:
458
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
459
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 387
Estructura:
R:
460
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
461
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 388
Estructura:
R:
462
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 389
Estructura:
R:
463
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
464
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 390
Estructura:
R:
465
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 391
Estructura:
R:
466
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
467
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 392
Estructura:
R:
468
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 393
Estructura:
R:
469
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
470
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 394
Estructura:
R:
471
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
4710
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 395
Estructura:
R:
472
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Agujas incoloras
Disolvente de recristalización: acetato de etilo/n-hexano
P.f. 134-135,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 396
Estructura:
R:
473
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Agujas incoloras
Disolvente de recristalización: n-Hexano
P.f. 108-110,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 397
Estructura:
R:
474
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
475
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 398
Estructura:
R:
476
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
477
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 399
Estructura:
R:
478
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 131-133ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 401
Estructura:
R:
479
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 134-135ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 402
Estructura:
R:
480
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 190-192ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 404
Estructura:
R:
481
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-F R^{2}:
482
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 406
Estructura:
R:
483
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Metanol
P.f. 166-167ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 407
Estructura:
R:
484
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 181-182ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 408
Estructura:
R:
485
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-F R^{2}:
486
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 409
Estructura:
R:
487
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 108-109ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 412
Estructura:
R:
488
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: -OH R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo marrón claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 191-193ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 416
Estructura:
R:
489
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 194-197ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 417
Estructura:
R:
490
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 418
Estructura:
R:
491
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
492
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 419
Estructura:
R:
493
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONHC_{2}H_{5} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 420
Estructura:
R:
494
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
495
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 421
Estructura:
R:
496
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo marrón claro
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 422
Estructura:
R:
497
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 423
Estructura:
R:
498
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Aceite viscoso incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 424
Estructura:
R:
499
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
500
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 425
Estructura:
R:
501
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 426
Estructura:
R:
502
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo marrón claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 427
Estructura:
R:
503
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
P.f. 223-227ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 428
Estructura:
R:
504
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico/n-hexano
P.f. 152-154ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 429
Estructura:
R:
505
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 166-168ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 430
Estructura:
R:
506
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 190-192ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 431
Estructura:
R:
507
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 185-187ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 432
Estructura:
R:
508
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo marrón claro
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
P.f. 154-158ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 433
Estructura:
R:
509
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo marrón claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 434
Estructura:
R:
510
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/éter dietílico
P.f. 222-225ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 435
Estructura:
R:
511
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Prismas incoloros
Disolvente de recristalización: Etanol/diclorometano/éter dietílico
P.f. 199-201ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 436
Estructura:
R:
512
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
513
R^{3}: H
Forma cristalina: Aceite viscoso incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 437
Estructura:
R:
514
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 173-175ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 438
Estructura:
R:
515
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
516
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 439
Estructura:
R:
517
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
518
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 218-219ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 440
Estructura:
R:
519
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
520
R^{3}: H
Forma cristalina: Aceite amarillo viscoso
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 441
Estructura:
R:
521
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
522
R^{3}: H
Forma cristalina: Aceite amarillo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 442
Estructura:
R:
523
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
524
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 143-145ºC 
\hrule
Ejemplo 443
Estructura:
R:
525
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
526
R^{3}: H 
\hrule
Ejemplo 444
Estructura:
R:
527
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -OH R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 449
Estructura:
R:
528
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONHCH_{2}CONH_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 208-209ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 450
Estructura:
R:
529
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
530
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 453
Estructura:
R:
531
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Prismas incoloros
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 116-118ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 454
Estructura:
R:
532
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 115-116ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 455
Estructura:
R:
533
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
534
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 456
Estructura:
R:
535
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
536
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 457
Estructura:
R:
537
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico/n-hexano
P.f. 194-197ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 458
Estructura:
R:
538
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo marrón claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 150-154ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 465
Estructura:
R:
539
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
540
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 154-156ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 468
Estructura:
R:
541
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
542
R^{3}: H 
\hrule
Ejemplo 470
Estructura:
R:
543
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
544
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 471
Estructura:
R:
545
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
546
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 472
Estructura:
R:
547
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
548
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 473
Estructura:
R:
549
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
550
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 476
Estructura:
R:
551
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
552
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 477
Estructura:
R:
553
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 478
Estructura:
R:
554
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
555
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 479
Estructura:
R:
556
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
557
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 480
Estructura:
R:
558
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
559
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 481
Estructura:
R:
560
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
561
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 482
Estructura:
R:
562
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
563
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 483
Estructura:
R:
564
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
565
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 155-158ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 484
Estructura:
R:
566
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
567
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 485
Estructura:
R:
568
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
569
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 486
Estructura:
R:
570
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
571
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 487
Estructura:
R:
572
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
573
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 489
Estructura:
R:
574
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
575
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 490
Estructura:
R:
576
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
577
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 491
Estructura:
R:
578
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 492
Estructura:
R:
579
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
580
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 497
Estructura:
R:
581
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
582
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo incoloro
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 498
Estructura:
R:
583
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
584
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 499
Estructura:
R:
585
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
586
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Hidrocloruro
\hrule
Ejemplo 500
Estructura:
R:
587
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
588
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 501
Estructura:
R:
589
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
590
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 502
Estructura:
R:
591
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
592
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 503
Estructura:
R:
593
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
594
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 504
Estructura:
R:
595
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
596
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 505
Estructura:
R:
597
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
598
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo marrón claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 506
Estructura:
R:
599
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 209-211ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 507
Estructura:
R:
600
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 169-170ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 508
Estructura:
R:
601
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONHC_{2}H_{5} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 509
Estructura:
R:
602
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
603
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 510
Estructura:
R:
604
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
605
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 511
Estructura:
R:
606
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
607
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 512
Estructura:
R:
608
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
609
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 513
Estructura:
R:
610
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
611
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 204-207ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 514
Estructura:
R:
612
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
613
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/n-hexano
P.f. 217-220ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 515
Estructura:
R:
614
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Agujas amarillas
Disolvente de recristalización: Agua
P.f. 198-202ºC (descomposición)
Estado: Hidroyoduro 
\hrule
Ejemplo 516
Estructura:
R:
615
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 517
Estructura:
R:
616
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 518
Estructura:
R:
617
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
618
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 154-155ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 519
Estructura:
R:
619
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
620
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 188-190ºC 
\hrule
Ejemplo 520
Estructura:
R:
621
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
622
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 521
Estructura:
R:
623
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
624
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 522
Estructura:
R:
625
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
626
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 149-151ºC 
\hrule
Ejemplo 523
Estructura:
R:
627
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
622
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 524
Estructura:
R:
628
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 525
Estructura:
R:
629
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
630
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 526
Estructura:
R:
631
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
632
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 527
Estructura:
R:
633
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo marrón
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 155-159ºC (descomposición)
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 528
Estructura:
R:
634
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 142-145ºC
Estado: Libre
\hrule
Ejemplo 529
Estructura:
R:
635
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
636
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 530
Estructura:
R:
637
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico/n-hexano
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 531
Estructura:
R:
638
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
639
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Dihidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 534
Estructura:
R:
640
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo marrón claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 535
Estructura:
R:
641
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
642
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 537
Estructura:
R:
643
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 201-202ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 538
Estructura:
R:
644
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 118-120ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 539
Estructura:
R:
645
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/éter diisopropílico
P.f. 173-174,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 540
Estructura:
R:
646
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 159-161ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 541
Estructura:
R:
647
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
648
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 542
Estructura:
R:
649
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 543
Estructura:
R:
650
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: n-Hexano
P.f. 94-95ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 544
Estructura:
R:
651
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-F R^{2}:
652
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo incoloro
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 545
Estructura:
R:
653
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
654
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo incoloro
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 546
Estructura:
R:
655
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
656
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 174-176ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 547
Estructura:
R:
657
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
658
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 548
Estructura:
R:
659
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
660
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 133-135ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 549
Estructura:
R:
661
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 181-184ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 550
Estructura:
R:
662
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Metanol/éter dietílico
P.f. 197-200ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 551
Estructura:
R:
663
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: acetato de etilo
P.f. 162-163,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 552
Estructura:
R:
664
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 168-171ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 553
Estructura:
R:
665
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
666
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 554
Estructura:
R:
667
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
668
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 555
Estructura:
R:
669
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 556
Estructura:
R:
670
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo 557
Estructura:
R:
671
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 150-152ºC
Estado: Trifluoracetato 
\hrule
Ejemplo 558
Estructura:
R:
672
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 559
Estructura:
R:
673
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
674
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter diisopropílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 560
Estructura:
R:
675
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo ligeramente anaranjado
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 561
Estructura:
R:
676
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: -CH_{2}COOH R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 186-188ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 562
Estructura:
R:
677
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
678
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 563
Estructura:
R:
679
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
680
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 564
Estructura:
R:
681
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: -CH_{2}CONHC_{2}H_{5} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 565
Estructura:
R:
682
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
683
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 566
Estructura:
R:
684
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: -CH_{2}CON(CH_{2}CH_{2}OH)_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 567
Estructura:
R:
685
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
686
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 568
Estructura:
R:
687
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 144-146ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 569
Estructura:
R:
688
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 128-130ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 571
Estructura:
R:
689
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
690
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Acetona/éter dietílico
P.f. 161,5-163ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 572
Estructura:
R:
691
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: -CH_{2}CONHC_{2}H_{5} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 573
Estructura:
R:
692
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter diisopropílico
P.f. 160-162ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 574
Estructura:
R:
693
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol/acetato de etilo/n-hexano
P.f. 108-109ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 577
Estructura:
R:
694
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 578
Estructura:
R:
695
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 579
Estructura:
R:
696
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: n-Hexano/acetato de etilo
P.f. 201,5-203ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 580
Estructura:
R:
697
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: n-Hexano/acetato de etilo
P.f. 196-198ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 581
Estructura:
R:
698
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico/n-hexano
P.f. 130-133ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 582
Estructura:
R:
699
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: acetato de etilo/n-hexano
P.f. 125-127ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 583
Estructura:
R:
700
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
7000
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 584
Estructura:
R:
701
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: -CH_{2}CONHC_{2}H_{5} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 585
Estructura:
R:
702
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
703
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo incoloro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 587
Estructura:
R:
704
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 196-198ºC
Estado: Libre
\hrule
Ejemplo 588
Estructura:
R:
705
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Metanol
P.f. 169-170ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 589
Estructura:
R:
706
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo ligeramente amarillento
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 592
Estructura:
R:
707
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: n-Hexano/acetato de etilo
P.f. 158-159ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 594
Estructura:
R:
708
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 596
Estructura:
R:
709
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter diisopropílico
P.f. 205-206ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 598
Estructura:
R:
710
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 132-135ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 599
Estructura:
R:
711
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
712
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 600
Estructura:
R:
713
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: -CH_{2}CONH_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo marrón claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 119-121ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 601
Estructura:
R:
714
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: -CH_{2}CONH-OCH_{3} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 602
Estructura:
R:
715
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -OH R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
P.f. 175-178ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 604
Estructura:
R:
716
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 128-130ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 635
Estructura:
R:
717
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 138-140ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Los datos de los análisis de RMN de los compuestos de los Ejemplos anteriores son los siguientes.
Análisis de RMN
El compuesto del Ejemplo 147
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-3,55, 4,50-5,10 [total 16H, m, 2,20 (s), 2,39 (s), 4,69 (s)], 6,54 (1H, d, J = 8,27 Hz), 6,71 (1H, d, J = 12,82 Hz), 6,78-6,95 (1H, m), 7,05-7,50, 7,75-8,20 (total 3H, m)
El compuesto del Ejemplo 148
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,98-3,94, 4,41-4,61 y 5,03-5,19 [todo 24H, m, 1,12 (t, J = 6,67 Hz), 4,57 (s)], 6,38-7,52 y 8,16-8,38 (todo 13H, m)
El compuesto del Ejemplo 150
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,86-3,91, 4,36-4,61 y 5,00-5,20 [todo 27H, m, 1,12 (t, J = 7,08 Hz), 2,34 (s), 4,54 (s)], 7,39-7,53 y 8,14-8,42 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 151
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,90-4,24, 4,52-4,81 y 5,08-5,24 [todo 27H, m, 1,25 (t, J = 7,27 Hz), 2,60 (s), 4,67 (s), 4,76 (s)], 6,48-7,71 y 8,25-8,62 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 152
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,93-4,18, 4,35-4,69 y 5,00-5,21 [todo 27H, m, 1,12 (t, J = 6,62 Hz), 2,30 (s), 4,53 (s)], 6,48-7,62 y 8,18-8,40 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 153
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,90-4,18, 4,35-4,70 y 5,05-5,18 [todo 27H, m, 3,89 (s), 4,59 (s)], 6,45-8,12 y 8,90-9,25 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 154
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,95-3,91, 4,31-4,68 y 4,98-5,20 [todo 27H, m, 1,12 (t, J = 7,20 Hz), 3,80 (s), 4,53 (s)], 6,48-7,61 y 8,29-8,42 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 155
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,96-3,94, 4,40-4,62 y 5,00-5,20 [todo 27H, m, 1,12 (t, J = 7,18 Hz), 2,33 (s), 4,56 (s)], 6,50-7,60 y 8,34-8,48 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 156
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,96-3,92, 4,31-4,62 y 5,0-5,21 [todo 27H, m, 1,12 (t, J = 7,24 Hz), 3,77 (s), 4,50 (s)l, 6,45-7,65 y 8,32-8,52 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 157
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,84-4,15, 4,39-4,62 y 5,05-5,40 [todo 24H, m, 1,11 (t, J = 5,70 Hz), 5,15 (s), 5,29 (s)], 6,54 (1H, d, J = 6,48 Hz), 6,78 (1H, d, J = 6,66 Hz), 6,98-7,75 y 7,95-8,12 [todo 11H, m, 7,35 (s), 7,99 (s)]
El compuesto del Ejemplo 158
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,61 (3H, d, J = 5,16 Hz), 0,97 (3H, d, J = 5,28 Hz), 1,12-5,15 y 5,76-5,86 [todo 15H, m, 2,51 (s), 4,63 (s)], 6,38-8,75 [todo 12H, m, 8,47 (s)]
El compuesto del Ejemplo 159
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,11-4,20 y 4,31-4,62 [todo 21H, m, 4,53 (s), 4,62 (s)], 2,46 (3H, s), 6,35-7,68 y 8,18-8,56 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 160
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,81-4,29, 4,31-4,71 y 4,95-5,13 (todo 28H, m), 1,02 (t, J = 5,66 Hz), 1,15 (J = 5,78 Hz), 4,54 (s), 4,63 (s)], 6,35-7,76 y 8,23-8,69 (todo 13H, m, 8,53 (s)]
El compuesto del Ejemplo 161
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,79-4,72 y 4,90-5,08 [todo 22H, m, 2,45 (s), 4,51 (s), 4,61 (s)], 6,30-7,69 y 8,21-8,63 [todo 12H, m, 6,38 (d, J = 6,80 Hz), 6,50 (d, J = 6,66 Hz), 8,53 (s)]
El compuesto del Ejemplo 162
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,72-4,01, 4,31-4,73 y 4,89-5,18 [todo 14H, m, 2,50 (s), 4,52 (s), 4,64 (s), 5,04 (s)], 5,80-7,70 y 8,12-8,58 [todo 12H, m, 6,54 (d, J = 6,64 Hz), 8,42 (s)]
El compuesto del Ejemplo 163
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,81-3,59 [todo 15H, m, 1,22 (t, J = 5,96 Hz), 2,39 (s), 2,98 (c, J = 5,94 Hz)], 4,75-5,05 (1H, m), 6,50-7,62 [todo 8H, m, 6,60 (d, J = 6,20 Hz), 6,85 (t, J = 6,10 Hz), 7,01 (t, J = 5,96 Hz), 7,56 (s)]
El compuesto del Ejemplo 165
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,36-1,15, 1,35-3,89 y 4,98-5,09 [todo 30H, m, 2,27 (s), 2,29 (s)], 5,65-6,70 (todo 11H, m)
El compuesto del Ejemplo 167
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,92 (6H, d, J = 5,36 Hz), 1,35-3,13, 3,28-3,58, 3,69-4,01 y 4,82-5,09 [todo 14H, m, 2,40 (s), 3,88 (d, J = 5,24 Hz)], 6,42-7,40 [todo 8H, m, 7,00 (t, J = 5,84 Hz)]
El compuesto del Ejemplo 173
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,01-4,10, 4,41-4,68 y 4,92-5,15 [todo 26H, m, 2,33 (s), 2,52 (s), 3,88 (s)], 6,35-7,60 [todo 10H, m, 6,59 (d, J = 8,35 Hz)]
El compuesto del Ejemplo 174
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,01-4,12, 4,45-4,70 y 4,92-5,16 [todo 26H, m, 2,33 (s), 2,53 (s), 3,88 (s)], 6,41-7,63 (todo 11H, m)
El compuesto del Ejemplo 175
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,52 (3H, d, J = 6,52 Hz), 0,96 (3H, d, J = 6,59 Hz), 1,05-2,15, 2,21-4,67 y 5,60-5,76 [todo 16H, m, 2,59 (s), 3,88 (s)], 6,29-7,62 (todo 11H, m)
El compuesto del Ejemplo 201
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-2,25 y 2,70-3,25 (todo 7,2H, m), 3,45 (2,5H, s), 3,52 (0,5H, s), 3,94 (1,7H, s), 4,03 (0,3H, s), 4,75-5,10 (0,8H, m), 6,75-7,95 (7,2H, m), 8,18 (0,7H, s), 8,40 (0,1H, s)
El compuesto del Ejemplo 202
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,10-5,0 (28H, m), 6,60-7,80 (11H, m), 10,0-10,5 (1H, m), 11,0-11,8 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 203
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-2,25, 2,60-3,15 y 4,85-5,05 (todo 8H, m), 2,45 y 2,49 (todo 3H, cada uno s), 2,95 y 2,97 (todo 6H, cada uno s), 4,53 y 4,65 (todo 2H, cada uno s), 6,26-7,55 (11,3H, m), 8,17 (0,7H, s)
El compuesto del Ejemplo 205
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,20-3,80 y 4,30-4,60 [todo 23H, m, 2,34 (s), 2,37 (s)], 4,63 y 4,73 (todo 2H, cada uno s), 6,40-7,80 (12H, m), 10,1 y 10,35 (todo 1H, cada uno s), 10,7-11,4 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 206
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,10-4,90 [todo 28H, m, 4,64 (s), 4,66 (s), 4,77 (s), 4,86 (s)], 6,65-8,05 (12H, m), 10,4-11,5 (2H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 207
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,20-2,10 y 2,70-4,90 [todo 25H, m, 3,70 (s)], 1,87 (3H, s), 6,50-7,70 (11H, m), 10,1-11,4 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 208
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-2,20, 2,20-3,20, 3,20-4,0 y 4,30-4,50 [todo 25H, m, 2,29 (s)], 5,70-6,10, 6,51-7,40 y 7,40-8,00 (todo 13H, m)
El compuesto del Ejemplo 209
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-2,15, 2,70-3,10 y 4,80-5,00 (todo 10H, m), 3,66 y 3,76 [todo 2H, cada uno t, J = 5,8 Hz], 4,60 y 4,71 [todo 2H, cada uno s], 6,70-7,050 (12H, m)
El compuesto del Ejemplo 210
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-2,30, 2,70-3,20 y 4,40-5,20 (todo 10H, m), 6,25-8,10 (13H, m)
El compuesto del Ejemplo 211
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-2,20, 2,70-3,15, 3,20-3,60, 3,90-4,25 y 4,85-5,05 (todo 13H, m), 6,21 (0,6H, dd, J = 8,4 Hz, J = 2,2 Hz), 6,50 (0,7H, d, J = 1,8 Hz), 6,70 (0,9H, d, J = 8,4 Hz), 6,80-7,40 (9,8H, m)
El compuesto del Ejemplo 220
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-1,75 (1H, m), 1,85-2,25 (3H, m), 2,75-3,25 (3H, m), 4,58 (2H, d, J = 5,6 Hz), 4,9-5,1 (1H, m), 6,3-6,5 (1H, m), 6,58 (1H, d, J = 7,4 Hz), 6,87 (1H, t, J = 7,6 Hz), 7,06 (1H, t, J = 7,3 Hz), 7,19-7,32 (8H, m), 7,55 (2H, d, J = 8,3 Hz)
El compuesto del Ejemplo 230
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,30-2,20, 2,70-3,10, 3,20-4,00 y 4,90-5,10 (todo 10H, m), 2,44 y 2,48 (todo 3H, cada uno s), 4,48 y 4,57 (todo 2H, cada uno s), 6,20-7,35 (11H, m), 8,12 y 8,30 (todo 1H, cada uno s)
El compuesto del Ejemplo 237
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,82-4,26, 4,29-4,62 y 4,97-5,22 (todo 31H, m), 6,42-8,18 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 238
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,08-5,25 (31H, m), 6,16-7,80 (9H, m), 12,08-13,75 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 239
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,91-4,02, 4,43-4,68 y 5,04-5,23 (todo 22H, m), 2,31 (3H, s), 6,50-7,74 (11H, m)
El compuesto del Ejemplo 240
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,51-4,75 [todo 28H, m, 2,31 (s), 3,90 (s)], 6,46-7,63 (10H, m), 12,01-12,51 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 241
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,90-5,24 (22H, m), 6,51-7,72 (12H, m)
El compuesto del Ejemplo 242
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,17-2,55 (10H, m), 2,64-4,91 [todo 18H, m, 3,86 (s), 3,90 (s)], 6,79-7,63 (10H, m), 12,42-12,83 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 245
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,00-5,22 (25H, m), 6,45-7,82 (11H, m), 12,52-13,54 (1H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 246
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,14-2,55, 2,56-4,42 y 4,51-4,95 [todo 25H, m, 3,95 (s)], 6,76-7,80 (11H, m), 12,40-12,98 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 248
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,10-5,28 (22H, m), 2,36, 3,45 y 3,52 (cada uno 3H, cada uno s), 6,37-7,82 (9H, m), 12,34-13,35 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 250
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,14-4,29 y 4,42-4,68 [todo 29H, m, 2,14 (s), 2,30 (s)], 6,47-7,62 (10H, m), 8,49-8,74 (1H, m), 11,17-12,00 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 251
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,10-4,22, 4,48-4,73 y 4,92-5,19 [todo 32H, m, 3,74 (s), 3,85 (s), 3,93 (s)], 6,70-7,50 (10H, m), 11,62-12,22 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 252
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,09-2,51, 2,62-4,29 y 4,47-4,88 [todo 28H, m, 2,43 (s), 3,94 (s)], 6,69-7,60 (10H, m), 12,06-13,01 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 253
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,08-4,22, 4,50-4,75 y 4,91-5,10 [todo 32H, m, 2,37 (s), 2,42 (s), 3,77 (s)], 6,70-7,60 (10H, m), 11,60-12,50 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 254
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,05-2,62 y 2,63-5,19 [todo 32H, m, 2,15 (s), 3,91 (s)], 6,51-7,68 (10H, m), 12,00-12,39 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 255
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,64-4,16 y 4,44-4,68 [todo 20H, m, 0,73 (t, J = 7,26 Hz), 2,29 (s), 2,55 (s)], 5,60-5,85 y 6,48-7,50 (todo 11H, m)
El compuesto del Ejemplo 260
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,62-1,40, 1,41-2,19, 2,20-4,13 y 4,39-4,69 [todo 17H, m, 0,73 (t, J = 7,25 Hz), 2,57 (s)], 5,60-5,89 y 6,31-7,73 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 262
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,38-1,82, 1,83-2,35, 2,40-2,58, 2,65-3,78 y 4,82-5,15 [todo 14H, m, 2,12 (s), 2,45 (s)], 6,60 (1H, d, J = 8,36 Hz), 6,68-6,90 y 6,97-7,48 (todo 9H, m)
El compuesto del Ejemplo 263
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,19-2,24, 2,37-2,60, 2,64-3,92 y 4,81-5,15 [todo 11H, m, 2,48 (s)], 6,61 (1H, d, J = 8,38 Hz), 6,71-6,92 y 7,02-7,68 (todo 10H, m)
El compuesto del Ejemplo 264
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,16-4,38, 4,45-4,68 y 4,95-5,18 [todo 32H, m, 1,32 (t), 2,12 (s), 2,29 (s), 2,50 (s), 3,30 (s)], 6,40-7,68 (10H, m), 11,48-12,38 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 265
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,74-4,08 y 4,42-4,69 [todo 18H, m, 2,29 (s), 2,54 (s)], 5,59-5,80 y 6,29-7,51 (todo 11H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 266
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,75-4,05, 4,40-4,66, 4,76-5,09, 5,36-5,81 y 6,30-7,68 [todo 25H, m, 2,57 (s), 4,96 (s ancho)], 6,45 (s ancho)]
El compuesto del Ejemplo 267
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,76-2,60 y 2,61-4,92 [todo 31H, m, 2,08 (s), 3,85 (s)], 6,30-7,50 (9H, m), 12,22-12,86 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 268
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,73-2,56 y 2,57-4,94 [todo 31H, m, 2,28 (s), 2,39 (s), 3,87 (s)], 6,52-7,52 (9H, m), 12,17-13,00 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 269
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,14-4,08, 4,41-4,68, 4,82-5,09, 5,37-5,96 y 6,30-7,58 [todo 27H, m, 2,29 (s), 2,54 (s), 5,00 (s ancho), 6,45 (s ancho)]
El compuesto del Ejemplo 270
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,10-4,29, 4,41-4,68 y 4,96-5,15 [todo 29H, m, 2,53 (s), 3,31 (s)], 6,38-7,72 (11H, m), 11,64-12,47 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 271
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,80-4,98 [23H, m, 2,52 (s), 2,58 (d, J = 4,4 Hz)], 6,47-7,72 (11H, m), 12,56-13,30 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 272
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,58-4,00, 4,12-4,68 y 5,06-5,24 [todo 14H, m, 1,63 (s)], 5,45-5,82 y 6,49-8,09 (todo 17H, m)
El compuesto del Ejemplo 273
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,08-5,20 [todo 20H, m, 2,85 (s)], 6,48-6,72, 6,81-7,08 y 7,09-7,79 [todo 16H, m, 6,74 (d, J = 8,2 Hz)], 12,62-13,78 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 274
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,04-5,24 (22H, m), 6,38-6,71 y 6,72-7,60 (todo 16H, m), 12,49-13,31 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 275
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,10-5,19 [20H, m, 1,74 (s)], 6,41-6,68 y 6,79-7,60 (todo 16H, m)
El compuesto del Ejemplo 276
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,78-2,34, 2,35-4,48, 4,49-4,74 y 4,92-5,12 [todo 35H, m, 1,39 (t, d, J = 7,0 Hz), 1,83 (s), 3,90 (s), 3,93 (s), 3,95 (s), 3,98 (s)], 6,70-7,60 (9H, m), 11,61-12,24 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 277
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,75-2,28, 2,29-4,33, 4,50-4,76 y 4,91-5,13 [todo 32H, m, 1,85 (s), 2,39 (s), 2,45 (s), 3,30 (s), 3,77 (s), 3,99 (s)], 6,70-7,58 (10H, m), 11,58-12,27 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 278
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,12-4,29 y 4,42-4,93 [todo 26H, m, 1,41 (t, J = 7,3 Hz), 2,53 (s), 3,87 (s)], 6,58-7,68 (11H, m), 12,52-13,50 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 279
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,48-1,41, 1,49-2,88, 2,94-3,28, 3,32-4,80 y 5,31-5,62 [todo 22H, m, 0,52 (d, J = 6,5 Hz), 0,96 (d, J = 6,5 Hz), 2,58 (s), 3,87 (s)], 6,37-6,79 y 6,80-7,75 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 283
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,10-2,96, 2,97-3,91, 4,05-4,61 y 5,05-5,19 [todo 20H, m, 1,63 (s), 2,87 (d, J = 4,5 Hz)], 5,49-5,78, 6,07-6,32, 6,46-6,69 y 6,81-7,62 (todo 9H, m)
El compuesto del Ejemplo 284
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,79-4,32, 4,33-4,66 y 4,99-5,26 [todo 34H, m, 1,41 (t, J = 5,8 Hz), 3,31 (s)], 6,02-6,37, 6,45-6,68 y 6,78-7,81 (todo 8H, m), 11,83-12,39 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 285
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,17-3,40, 3,52-4,10, 4,11-4,62 y 5,04-5,23 [todo 36H, m, 1,41 (t, J = 7,18 Hz), 3,31 (s)], 6,05 (1H, t, J = 6,68 Hz), 6,51-6,69 y 6,82-7,68 (7H, m), 11,99-12,39 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 286
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,35-0,65, 0,80-2,12, 2,13-2,88, 2,89-3,23, 3,32-4,24, 4,34-4,65, 5,26-5,47 y 6,31-7,44 [todo 38H, m, 0,50 (d, J = 6,5 Hz), 0,94 (d, J = 6,5 Hz), 2,49 (s)]
El compuesto del Ejemplo 287
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,50-0,81, 1,00-2,13, 2,14-3,17, 3,21-4,00, 4,36-4,62, 5,48-5,71 y 6,39-7,43 [todo 38H, m, 0,65 (t, J = 7,3 Hz), 2,49 (s)]
El compuesto del Ejemplo 335
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,06 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,1-1,55 (5H, m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,2-2,7 (9H, m), 3,4-3,9 (7H, m), 4,55-4,85 (1H, m), 6,19 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,62 (1H, d, J = 8,2 Hz), 6,8-7,1 (1H, m), 6,99 (2H, d, J = 7,9 Hz), 7,16 (2H, d, J = 7,9 Hz), 7,33 (1H, d, J = 2,4 Hz)
El compuesto del Ejemplo 336
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,05 (3H, t, J = 7,2 Hz), 2,2-2,7 (8H, m), 3,4-3,9 (7H, m), 4,6-4,9 (1H, m), 6,21 (1H, t, J = 5,8 Hz), 6,65 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,8-7,1 (1H, m), 7,2-7,6 (10H, m)
El compuesto del Ejemplo 337
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,99 y 1,21 (todo 6H, cada uno t, J = 7 Hz), 2,0-2,8 (7H, m), 3,0-4,9 (7H, m), 6,34 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,65 (1H, d, J = 8,1 Hz), 6,75-7,8 (12H, m)
El compuesto del Ejemplo 339
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,2-4,2, 4,4-4,7 y 5,0-5,2 (todo 19H, m), 6,5-6,7 [1H, m, 6,63 (d, J = 7,1 Hz)], 6,8-7,8 (12H, m), 8,2-8,7 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 340
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3} +DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,0-4,8 y 5,0-5,2 [todo 24H, m, 1,47 (t, J = 7,1 Hz)], 6,5-8,0 (13H, m), 8,9-9,8 (1H, m), 11,6-12,5 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 341
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,1-2,3, 2,4-4,7 y 4,9-5,15 (todo 21H, m), 6,58 (1H, d, J = 7,7 Hz), 6,7-7,8 (12H, m), 8,35-8,8 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 342
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,9-4,0, 4,4-4,7 y 5,0-5,25 (todo 21H, m), 6,5-6,7 (1H, m), 6,8-7,7 (12H, m), 8,2-8,5 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 344
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,9-4,1, 4,4-4,7 y 4,9-5,15 [todo 27H, m, 1,12 (t, J = 5,7 Hz), 2,49 (s), 4,52 (s)], 6,4-7,7 [12H, m, 6,62 (d, J = 6,1 Hz)], 8,1-8,5 [1H, m, 8,15 (s), 8,41 (s)]
\newpage
El compuesto del Ejemplo 345
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,9-4,1, 4,3-4,8 y 4,9-5,1 (todo 24H, m), 6,7-8,0 (11H, m), 8,3-8,8 [1H, m, 8,38 (s), 8,67 (s)]
El compuesto del Ejemplo 346
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,0-5,1 [24H, m, 2,46 (s), 2,47 (s), 4,48 (s), 4,61 (s)], 6,35-6,7 [1H, m, 6,58 (d, J = 5,5 Hz)], 6,75-8,0 (12H, m), 8,3-8,7 [1H, m, 8,42 (s), 8,59 (s)]
El compuesto del Ejemplo 350
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,2-4,2, 4,4-4,7 y 4,9-5,2 [todo 23H, m, 2,35 (s), 2,53 (s)], 6,4-8,5 [12H, m, 6,58 (d, J = 8,3 Hz), 6,87 (dd, J = 8,3, J = 2,3 Hz), 6,99 (d, J = 2,2 Hz), 7,10 (d, J = 8,3 Hz), 10,0-10,04 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 366
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,95-4,05, 4,48-4,72 y 4,96-5,14 [todo 27H, m, 1,06 (t, J = 7,3 Hz), 2,38 (s)], 6,48-7,73 [12H, m, 6,68 (d, J = 7,5 Hz)]
El compuesto del Ejemplo 367
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,05 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,18-4,18, 4,42-4,72 y 4,97-5,15 [todo 24H, m, 2,34 (s)], 6,40-6,68 y 6,73-7,74 [todo 11H, m, 6,61 (d, J = 8,3 Hz)]
El compuesto del Ejemplo 387
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,80-1,18 (3H, m), 1,19-2,58 (10H, m), 2,58-3,21 (4H, m), 3,29-3,80 (4H, m), 4,52-5,11 (1H, m), 6,40-6,87 (1H, m), 6,90-7,11 (2H, m), 7,11-7,44 (4H, m), 7,44-7,68 (3H, m)
El compuesto del Ejemplo 388
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,85 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,02 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,15-2,28 (3H, m), 2,38 (4H, c, J = 7,1 Hz), 2,56 (4H, c, J = 7,1 Hz), 2,63-3,49 (4H, m), 3,50-3,79 (1H, m), 4,51-5,14 (1H, m), 5,65-6,79 (2H, m), 6,90-7,10 (2H, m), 7,10-7,21(1H, m), 7,10-7,62 (6H, m)
El compuesto del Ejemplo 389
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,82-1,19 (3H, m), 1,20-2,55 (10H, m), 2,55-3,19 (4H, m), 3,19-3,87 (4H, m), 4,55-5,13 (1H, m), 6,81-7,72 (10H, m)
El compuesto del Ejemplo 390
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,00 (3H, t, J = 7,2 Hz), 1,21-2,42 (8H, m), 2,42-2,68 (4H, m), 2,68-3,46 (3H, m), 3,52-3,81 (1H, m), 4,53-5,14 (1H, m), 5,65-6,51 (1H, m), 6,88-7,11 (2H, m), 7,11-7,22 (1H, m), 7,11-7,65 (8H, m)
El compuesto del Ejemplo 391
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,88-1,27 (3H, m), 1,30-2,89 (10H, m), 2,99-3,20 (1H, m), 3,20-4,12 (7H, m), 4,45-5,29 (1H, m), 6,48-6,67 (1H, m), 6,75-6,90 (1H, m), 7,02 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,40-8,09 (7H, m), 8,09-8,20 (2H, m), 8,31 (1H, d, J = 8,6 Hz)
El compuesto del Ejemplo 392
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,81-1,19 (6H, m), 1,25-2,30 (4H, m), 2,30-2,77 (7H, m), 2,77-5,30 (6H, m), 6,29-6,78 (2H, m), 6,81 (1H, dd, J = 2,2 Hz, J = 8,3 Hz), 7,11-7,38 (1H, m), 7,38-7,66 (3H, m), 7,66-7,89 (2H, m), 7,89-8,24 (4H, m), 8,31 (1H, d, J = 8,6 Hz)
El compuesto del Ejemplo 393
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,78-2,30 (5H, m), 2,35 (3H, s), 2,41-2,60 (3H, m), 2,60-3,52 (3H, m), 3,52-4,01 (5H, m), 4,46-5,26 (1H, m), 6,50-6,69 (1H, m), 6,89 (1H, dd, J = 2,2 Hz, J = 8,3 Hz), 7,02 (1H, d, J = 2,2 Hz), 7,09-7,20 (1H, m), 7,28-7,55 (1H, m), 7,60-7,90 (6H, m), 8,38 (1H, s)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 394
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,79-1,20 (6H, m), 1,29-2,82 (10H, m), 2,82-4,02 [9H, m, 3,00 (s), 3,22 (s)], 4,40-5,25 (1H, m), 6,50-6,68 (1H, m), 6,83-7,20 (3H, m), 7,25-7,52 (1H, m), 7,58-7,87 (6H, m), 8,37 (1H, d, J = 5,2 Hz)
El compuesto del Ejemplo 397
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-4,18, 4,40-4,72 y 4,96-5,20 [todo 25H, m, 2,34 (s), 2,88 (c, J = 7,4 Hz)], 6,40-7,85 (11H, m)
El compuesto del Ejemplo 398
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,15-4,10, 4,49-4,75 y 4,98-5,18 [todo 25H, m, 2,33 (s)], 6,45-7,72 (12H, m)
El compuesto del Ejemplo 404
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,18-2,28 (10H, m), 2,54-4,08 (15H, m), 4,18-5,22 (1H, m), 6,50-6,70 (2H, m), 6,72-6,90 (1H, m), 7,08-7,78 (9H, m), 12,02 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 408
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,15-5,15 (17H, m), 2,86 (3H, s), 6,49-6,70 (2H, m), 6,72-6,90 (1H, m), 6,93-7,81 (9H, m), 12,27 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 417
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,87 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,35-2,22, 2,66-3,17 y 4,88-5,09 (todo 10H, m), 4,08 (2H, t, J = 7,3 Hz), 6,57 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,89 (1H, dd, J = 2 Hz, J = 8,3 Hz), 7,15-7,49 (3H, m), 7,53-7,69 (2H, m), 11,39-11,64 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 418
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,99-4,17 y 4,45-4,65 [todo 25H, m, 1,84 (s)], 6,56-6,65, 6,82-7,02 y 7,11-7,58 (todo 6H, m), 7,75-7,96 (1H, m), 8,50-8,66 (1H, m), 8,71-8,93 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 419
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,64-0,85, 1,10-4,00, 4,40-4,70 y 5,58-5,72 (todo 17H, m), 6,36-7,62 (8H, m), 7,75-7,96 (1H, m), 8,49-8,70 (1H, m), 8,70-7,95 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 420
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,2-4,2, 4,45-4,6 [todo 20H, m, 2,04 (s), 2,34 (s)], 5,15 y 5,22 (todo 2H, cada uno s), 6,8-7,8 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 421
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,40-1,85, 1,85-2,14, 2,68-3,10 y 4,85-5,06 (todo 8H, m), 2,53 y 2,59 (todo 3H, cada uno s), 6,60 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,85 (1H, dd, J = 2,9 Hz, J = 8,3 Hz), 6,96 (1H, d, J = 7,9 Hz), 7,12-7,22 (2H, m), 7,29, 7,40 y 7,58 (todo 2H, cada uno s), 7,89-8,09 (1H, m), 8,43-8,66 (1H, m), 8,69-8,86 (1H, m), 8,90-9,11 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 422
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,75-2,10, 2,32-2,90, 3,20-3,45 y 4,70-4,90 (todo 8H, m), 6,42 (1H, d, J = 6,8 Hz), 6,71 (1H, dd, J = 2,0 Hz, J = 6,8 Hz), 6,85 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,00-7,65 (10H, m)
El compuesto del Ejemplo 423
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,36-1,73, 1,84-2,25, 2,65-3,16 y 4,93-5,16 (todo 8H, m), 6,61 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,90 (1H, dd, J = 2 Hz, J = 8,3 Hz), 7,08-7,70 (10H, m)
El compuesto del Ejemplo 424
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,15-4,00 y 4,45-4,65 [todo 23H, m, 1,62, 2,34 (s), 2,54 (s)], 6,55-6,65, 6,82-7,01 y 7,10-7,56 (todo 6H, m), 7,74-7,93 (1H, m), 8,50-8,67 (1H, m), 8,74-8,90 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 425
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,38-2,22, 2,65-3,15 y 4,95-5,12 (todo 8H, m), 6,61 (1H, d, J = 8,4 Hz), 6,80-7,00 (2H, m), 7,20-7,38 (4H, m), 7,62 (1H, d, J = 9,1 Hz), 7,98 (2H, d, J = 8,3 Hz), 8,09 (1H, d, J = 6,9 Hz)
El compuesto del Ejemplo 426
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,90-1,90, 1,90-2,23, 2,46-2,70 y 4,67-4,90 (todo 8H, m), 8,44 (1H, d, J = 8,4 Hz), 6,75 (1H, dd, J = 2,4 Hz, J = 8,4 Hz), 6,92 (1H, d, J = 2,4 Hz), 7,05-7,75 y 7,96-8,04 (todo 6H, m), 8,30-8,45, 8,53-8,74 y 8,80-8,87 (todo 2H, m)
El compuesto del Ejemplo 433
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,22-3,13, 3,44-3,73 y 4,71-4,93 (todo 8H, m), 6,80 (1H, dd, J = 2,5 Hz, J = 8,5 Hz), 6,96-7,85 (9H, m), 8,63-8,76 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 436
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,15-4,2, 4,4-4,7 y 5,0-5,2 [todo 16H, m, 2,34 (s)], 6,5-6,75 (1H, m), 6,8-7,8 [todo 11H, m, 7,50 (d, J = 6,7 Hz), 7,70 (d, J = 5,7 Hz)]
El compuesto del Ejemplo 438
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,22-3,95, 4,43-4,62 y 5,03-5,24 [todo 30H, m), 2,34 (s)], 6,56 y 6,63 (todo 1H, cada uno d, J = 8,3 Hz), 6,89-7,32 (4H, m), 7,37-7,55 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 440
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,84-4,00 y 4,39-4,60 (todo 22H, m), 6,23-6,39 (2H, m), 6,50-6,66 (1H, m), 6,82-6,99 (1H, m), 6,99-7,15 (3H, m), 7,15-7,36 (2H, m), 7,42-7,62 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 441
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,80-4,00 y 4,38-4,65 [todo 32H, m, 1,92 (s), 3,23 (s)], 5,85 y 5,87 (todo 2H, cada uno s), 6,57 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,80-7,20 (4H, m), 7,45-7,65 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 444
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,57-2,34 (4H, m), 2,51-2,90 (2H, m), 4,74-5,23 (2H, m), 6,53-6,76 (2H, m), 6,91-7,62 (9H, m)
El compuesto del Ejemplo 450
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,96-4,70 (29H, m), 1,45 (3H, t, J = 7,0 Hz), 4,07 (2H, c, J = 7,0 Hz), 5,58-7,36 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 455
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,95-4,00, 4,42-4,63 y 5,04-5,18 (todo 22H, m), 6,46-6,67 (1H, m), 6,79-6,95 (1H, m), 6,95-7,25 (4H, m), 7,32-7,51 (2H, m), 7,52-7,75 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 456
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,95-3,93, 4,41-4,62 y 5,01-5,20 [todo 25H, m, 2,24 (s)], 6,45-6,62 (1H, m), 6,72-6,95 (2H, m), 6,95-7,08 (1H, m), 7,10-7,45 (3H, m), 7,45-7,69 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 470
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,05-5,08 (26H, m), 6,15-7,53 (16H, m)
El compuesto del Ejemplo 471
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,97-2,20, 2,20-4,06 y 4,40-4,63 [todo 36H, m), 1,41 (t, J = 7,2 Hz), 1,71 (s), 3,31 (s)], 6,59 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,84-7,60 (6H, m), 12,7-13,4 (1H, s ancho)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 472
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-226, 2,50-4,10, 4,40-4,60 y 5,00-5,15 (todo 29H, m), 6,58 (1H, d, J = 8,2 Hz), 6,65-7,48 (6H, m), 12,12 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 473
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,30-2,20, 2,50-4,10, 4,38-4,60 y 4,98-5,16 (todo 29H, m), 6,50-7,20 (5H, m), 7,36 (2H, d, J = 8,6 Hz), 12,15 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 476
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,16-4,10 y 4,30-4,53 (todo 35H, m), 6,47-6,80, 6,80-7,65 y 7,86-8,10 (todo 7H, m), 15,51-15,98 (1H, ancha)
El compuesto del Ejemplo 477
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,12-2,11 (4H, m), 2,45-3,78 (5H, m), 4,23-5,10 (1H, m), 6,61-7,75 (14H, m)
El compuesto del Ejemplo 478
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,62 (1,5H, d, J = 6,5 Hz), 0,99 (1,5H, d, J = 6,5 Hz), 1,03-5,74 (14H, m), 6,43-7,80 (11H, m)
El compuesto del Ejemplo 479
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,80-3,90, 4,41-4,64 y 5,05-5,70 (todo 35H, m), 6,49-6,63 (1H, m), 6,71-7,20 (4H, m), 7,20-7,50 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 480
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,92-2,25, 2,38-3,27, 3,27-4,00, 4,50-4,60 y 4,85-5,02 (todo 29H, m), 6,62-7,45 (6H, m)
El compuesto del Ejemplo 481
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,82-4,17, 4,36-4,60 y 5,07-5,13 [todo 26H, m, 2,99 (s), 3,23 (s)], 6,40-6,66 (1H, m), 6,75-7,78 (8H, m), 7,84 (1H, d, J = 3,7 Hz)
El compuesto del Ejemplo 482
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,77-1,14, 1,14-2,24, 2,24-4,04, 4,33-4,53 y 4,97-5,13 [todo 27H, m, 2,89 (s), 3,14 (s)], 6,42-6,61 (1H, m), 6,77-7,10 (2H, m), 7,28-7,80, 7,80-8,12 [todo 6H, m, 7,88 (s)]
El compuesto del Ejemplo 484
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,19-5,33 (22H, m), 6,49-7,32 (12H, m), 11,92-12,70 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 485
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-5,28 (20H, m), 1,38 (3H, t, J = 7,2 Hz), 3,32 (3H, s), 6,61 (1H, d, J = 8,3 Hz), 6,91 (1H, dd, J = 8,3 Hz, J = 2,2 Hz), 7,03 (1H, d, J = 2,2 Hz), 7,18-7,76 (9H, m), 11,94 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 486
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,19-5,13 (24H, m), 1,35 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,45 (3H, t, J = 7,0 Hz), 4,08 (2H, c, J = 7,0 Hz), 6,18-7,46 (6H, m),11,59-12,58 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 487
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,93-3,98 (26H, m), 4,51-5,15 (1H, m), 4,97 y 5,10 (todo 2H, s), 6,23-7,51 (11H, m)
El compuesto del Ejemplo 489
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,06-5,19 (36H, m), 6,16-7,49 (6H, m), 11,28-11,99 (1H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 490
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,32-4,57 (22H, m), 1,45 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,58 y 2,60 (todo 3H, s), 4,08 (2H, c, J = 7,0 Hz), 6,43-6,63 (2H, m), 7,05-7,44 (4H, m), 12,15 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 491
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-5,21 (31H, m), 6,11-7,61 (6H, m), 8,54-8,72 (1H, m), 11,27-12,03
(1H, m)
El compuesto del Ejemplo 492
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,23-5,03 (25H, m), 1,46 (3H, t, J = 7,0 Hz), 4,08 (2H, c, J = 7,0 Hz), 6,16-7,44 (6H, m), 12,47 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 497
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,18-2,20, 2,60-4,55 (todo 26H, m), 6,45-6,55 (1H, m), 6,80-6,95 (1H, m), 6,95-7,60 (4H, m), 7,90-8,08 (1H, m), 11,86 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 498
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-2,20, 2,55-3,40, 3,40-4,10, 4,35-4,53 y 4,96-5,20 (todo 26H, m), 6,53 (1H, d, J = 8 Hz), 6,91 (1H, dd, J = 0,2 Hz, J = 8 Hz), 7,04 (1H, d, J = 0,2 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,40 (2H, d, J = 8,6 Hz). 12,15 (1H, s)
El compuesto del Ejemplo 499
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-2,20, 2,20-3,45, 3,45-4,10 y 4,45-4,65 (todo 29H, m), 6,50-6,62, 6,75-7,55 y 7,95-8,07 (todo 7H, m), 11,8-12,2 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 500
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,25-3,40, 3,40-4,15 y 4,40-4,60 (todo 29H, m), 6,50-6,62, 6,80-7,45 y 7,85-7,95 (todo 7H, m), 12,06 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 501
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-4,10, 4,45-4,60 y 5,00-5,20 (todo 29H, m), 6,56 (1H, d, J = 6,4 Hz), 6,80-7,50 (5H, m), 7,96 (1H, d, J = 8,2 Hz), 12,01 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 502
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20-4,18 y 4,50-4,70 (todo 29H, m), 6,60-6,90, 6,90-7,51, 7,51-7,66 y 8,15-8,22 (todo 7H, m), 11,8-12,25 (1H, ancha)
El compuesto del Ejemplo 503
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,78-3,95, 4,42-4,60 y 5,05-5,21 (todo 26H, m), 6,49-6,62 (1H, m), 6,82-6,98 (1H, m), 6,98-7,52 (6H, m)
El compuesto del Ejemplo 504
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,16-4,06, 4,43-4,64 y 4,92-5,10 (todo 26H, m), 6,72-7,65 (7H, m), 11,87-12,18 (1H, ancha)
El compuesto del Ejemplo 505
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,00-3,95, 4,20-4,44 y 4,90-5,05 (todo 22H, m), 5,10-6,50 (1H, ancha), 6,65-6,76 (1H, m), 6,90-7,05 (1H, m), 7,20-7,35 (1H, m), 7,35-7,50 (2H, m), 7,70-7,85 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 508
^{1}H-RMN (250 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,65-0,82, 1,00-2,17, 2,17-2,95, 2,95-3,51, 3,55-3,90, 4,18-4,35, 4,42-4,63, 5,03-5,18 y 5,50-5,75 (todo 25H, m), 6,51-6,68 (1H, m), 6,85-7,45 (5H, m), 7,51-7,65 (1H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 509
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,49 (3H, d, J = 6,3 Hz), 0,95 (3H, d, J = 6,3 Hz), 1,1-4,2 [todo 16H, m, 3,02 (s)], 6,55-6,80 (3H, m), 7,15-7,45 (5H, m)
El compuesto del Ejemplo 510
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,0-2,2, 2,4-4,0 y 4,5-4,6 [todo 25H, m, 2,87 (s), 3,0 (s)], 6,1-7,5 [todo 7H, m, 6,26 (dd, J = 8,8 Hz, J = 2,5 Hz)]
El compuesto del Ejemplo 511
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,10-5,35 [24H, m, 2,33 (s)], 6,75-8,26 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 512
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,1-1,5, 1,5-4,0, 4,4-4,7 y 4,9-5,1 (todo 28H, m, 2,02 (s), 2,18 (s)), 6,13-7,70 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 516
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,30-1,85, 1,85-2,22, 2,61-3,16 y 4,82-5,06 (8H, m), 2,50 y 2,56 (todo 3H, cada uno s), 6,55-6,65, 6,78-6,95 y 7,10-7,60 (todo 8H, m), 8,52-8,70 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 517
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,30-2,30, 2,30-3,15, 3,36-3,60 y 4,98-5,08 [todo 11H, m, 2,49 (s), 2,54 (s)], 6,60 (1H, d, J = 8,4 Hz), 6,75-6,95 (2H, m), 6,95-7,10 (1H, m), 7,10-7,51 (5H, m), 8,38-8,87 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 520
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: [todo 6H, m, 0,651 (d, J = 6,5 Hz), 1,02 (d, J = 6,5 Hz), 1,15 (d, J = 6,5 Hz, 1,22 (d, J = 6,5 Hz), 1,25-2,22, 2,45-2,90, 3,00-3,21, 3,50-4,00 y 4,44-4,67 [todo 13H, m, 2,57 (s), 2,63 (s)], 6,50-7,96 y 8,65-8,95 (11H, m)
El compuesto del Ejemplo 521
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,1-4,9 [todo 26H, m, 3,06 (s)], 6,65-7,75 (todo 7H, m), 12,4-13,2 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 523
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,18-2,20, 2,29-3,12, 3,29-3,61 y 4,81-5,10 [todo 21H, m, 2,34 (s)], 6,23 (1H, dd, J = 8,72 Hz, J = 8,73 Hz), 6,50 (1H, d, J = 2,48 Hz), 6,56-7,49 (5H, m)
El compuesto del Ejemplo 524
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,89 (6H, d, J = 6,54 Hz), 1,32-2,20, 2,30-3,31, 3,42-3,95 y 4,82-5,12 (todo 19H, m), 6,39-7,49 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 525
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,10-2,20 y 2,20-4,90 (todo 23H, m), 6,35-6,69, 6,69-7,00, 7,00-8,34 y 8,65-9,16 (todo 10H, m), 1,65-12,8 (1H, ancha)
El compuesto del Ejemplo 526
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,64, 0,98, 1,16 y 1,19 (todo 6H, cada uno d, J = 6,5 Hz), 1,20-1,49, 1,49-2,23, 2,23-4,60 y 4,95-5,12 [todo 13H, m, 2,58 (s), 2,65 (s)], 6,05-6,50, 6,50-6,65, 6,70-6,95, 7,05-7,45, 7,45-7,90, 7,90-8,33 y 8,75-9,15 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 529
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,13-4,88 (20H, m), 1,19 y 1,35 (todo 9H, s), 2,46, 2,49 y 2,51 (todo 6H, s), 6,58-7,47 (7H, m), 12,76 (1H, s ancho)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 530
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-2,25, 2,36-3,60 y 4,47-5,09 [todo 11H, m, 2,52 (s), 2,58 (s)], 6,60-6,75 (1H, m), 6,75-7,09 (8H, m), 8,52-8,75 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 531
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,05-2,0, 2,5-4,0 y 4,2-4,6 (todo 24H, m), 6,14-7,5 [todo 7H, m, 6,16 (d, J = 8,8 Hz)], 11,1-11,5 (2H, m)
El compuesto del Ejemplo 534
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,30-2,25, 2,40-3,50 y 4,86-5,08 [todo 11H, m, 2,53 (s), 2,58 (s)], 6,00-7,60 y 8,55-8,85 (todo 10H, m)
El compuesto del Ejemplo 535
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,10-4,90 (23H, m), 6,50-6,66, 6,80-7,68 y 8,60-8,91 (todo 9H, m), 12,77-13,45 (1H, ancha)
El compuesto del Ejemplo 541
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,00-2,11, 2,12-3,90 y 4,18-4,71 [todo 34H, m, 2,32 (s), 2,36 (s)], 6,40-7,55 (6H, m), 9,82-10,16 y 10,80-11,24 (todo 1H, m)
El compuesto del Ejemplo 542
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-2,15, 2,6-3,15, 3,65-4,0, 4,47, 4,57 y 4,85-5,0 [todo 16H, m, 4,47 (s), 4,57 (s)], 6,48 y 6,7-7,45 [todo 12H, m, 6,48 (s)]
El compuesto del Ejemplo 544
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,16-4,92 (20H, m), 2,53 y 2,59 (todo 3H, s), 6,54-6,75 (1H, m), 6,91-7,18 (2H, m), 7,23-7,68 (8H, m), 12,83 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 545
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,17-5,20 (20H, m), 4,93 y 5,11 (todo 2H, s), 6,53-7,56 (12H, m), 12,34-13,15 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 547
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,82-5,25 (27H, m), 3,87 (2H, t, J = 6,4 Hz), 6,53-6,80 (2H, m), 6,83-7,68 (6H, m), 12,32-13,22 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 553
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,11-4,21, 4,49-4,71 y 4,98-5,20 (todo 25H, m), 6,28-7,61 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 554
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,19-4,04, 4,48-4,71 y 4,97-5,19 [todo 26H, m, 2,17 (s), 2,21 (s)], 6,42-7,74 (12H, m)
El compuesto del Ejemplo 555
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 2,57 (4H, t, J = 5,10 Hz), 3,32 (4H, t, J = 5,10 Hz), 3,56 (2H, s), 3,86 (3H, s), 6,74 (1H, dd, J = 8,94 Hz, J = 8,96 Hz), 6,85 (1H, d, J = 2,55 Hz), 7,25-7,45 (5H, m), 7,83 (1H, d, J = 8,91 Hz)
El compuesto del Ejemplo 556
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,03-2,22, 2,60-3,15, 3,90-4,28 y 4,80-5,00 [todo 28H, m, 1,45 (s), 3,98 (d, J = 6,31 Hz)], 6,68-7,42 y 7,58-7,71 (todo 7H, m)
El compuesto del Ejemplo 558
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,9-2,2, 2,6-3,2 y 4,5-4,9 [todo 15H, m, 4,51 (s), 4,58 (s)], 6,8-7,15, 7,15-7,40 y 7,40-7,90 (todo 12,2H, m), 8,47 y 8,7 (todo 0,8H, cada uno s)
El compuesto del Ejemplo 559
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,80-4,08 y 4,42-4,69 [todo 29H, m, 2,40 (s)], 6,58-7,78 [todo 8H, m, 7,51 (d, J = 2,01 Hz)]
El compuesto del Ejemplo 560
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,0-1,25, 1,25-2,25, 2,5-3,7 y 4,4-5,0 (todo 15H, m), 6,73-7,75 (todo 10H, m), 8,53 (2H, d, J = 5 Hz)
El compuesto del Ejemplo 562
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,17-4,86 (26H, m), 6,50-7,65 (10H, m), 12,67 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 563
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,96-2,35 y 2,36-4,97 (todo 20H, m), 6,79-8,06 (12H, m), 10,02-10,46 y 11,00-11,60 (todo 1H, m)
El compuesto del Ejemplo 564
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,52-2,22, 2,23-4,24, 4,34-4,71 y 4,91-5,17 [todo 14H, m, 0,66 (t, J = 7,3 Hz)], 5,53-5,74 y 6,29-6,58 (todo 1H, m), 6,89-7,88 (12H, m)
El compuesto del Ejemplo 565
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,08-2,21, 2,23-4,08 y 4,21-5,11 [todo 26H, m, 2,31 (s), 2,44 (s)], 6,46-7,78 (11H, m), 10,00-10,28 y 10,96-11,45 (todo 1H, m)
El compuesto del Ejemplo 566
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,16-2,20, 2,28-4,10, 4,42-4,71 y 4,89-5,11 [todo 25H, m, 2,42 (s), 2,56 (s)], 6,59-7,68 (11H, m)
El compuesto del Ejemplo 567
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,79-2,19, 2,29-3,80 y 3,96-4,67 (todo 23H, m), 6,52-7,48 y 7,49-8,45 (11H, m), 9,83-10,21 y 10,86-11,51 (todo 1H, cada uno ancha)
El compuesto del Ejemplo 572
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,57-0,90, 1,03-2,22, 2,27-4,69 y 5,49-5,71 [todo 20H, m, 0,67 (t, J = 7,3 Hz), 2,44 (s), 2,59 (s)], 5,49-5,71 y 6,36-7,65 (todo 12H, m)
El compuesto del Ejemplo 577
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,3-2,2, 2,65-3,2, 4,0-4,4 y 4,8-5,0 (todo 11H, m), 6,18 (1H, dd, J = 8,4 Hz, J = 2,4 Hz), 6,48 (1H, d, J = 2,2 Hz), 6,69 (1H, d, J = 8,4 Hz), 6,85-7,45 (9H, m)
El compuesto del Ejemplo 578
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,2-2,2, 2,5-3,4, 4,15-4,4 y 4,7-5,1 (todo 14H, m), 6,15 (0,88H, d, J = 8 Hz), 6,43 (0,94H, s), 6,67 (1,07H, d, J = 8 Hz), 6,8-7,5 (9,1H, m)
El compuesto del Ejemplo 583
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,95-4,9 [todo 26H, m, 1,10 (t, J = 7,2 Hz), 2,47 (d, J = 4 Hz)], 6,8-7,2, 7,2-7,55, 7,55-8,25 y 8,25-8,60 [todo 14H, m, 8,44 (s)]
El compuesto del Ejemplo 584
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,666 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,50-4,00 (17H, m), 6,40-7,20 (13H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 585
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,00-4,20 y 4,40-4,35 [todo 23H, m, 2,50 (s), 2,54 (s)], 6,80-7,65 (12H, m)
El compuesto del Ejemplo 589
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,8-3,7 y 4,85-5,15 [todo 24H, m, 2,37 (s)], 5,9-7,2 [todo 7H, m, 6,27 (s)]
El compuesto del Ejemplo 594
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,19-2,35, 2,60-3,15, 3,75-4,20, 4,30-4,61 y 4,79-5,11 (todo 12H, m), 6,71-7,75 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 599
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,18-1,58, 1,58-4,29 y 4,50-4,85 [todo 25H, m, 1,71 (s), 2,54 (s)], 7,05-7,72 (12H, m), 14,5-17,8 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 601
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,50-2,20, 2,20-2,73 y 2,90-4,00 [todo 16H, m, 1,62 (s), 2,59 (s), 3,24 (s)], 7,16-7,69 (12H, m), 9,42 (1H, s)
Ejemplo 721
Se adicionó gota a gota con agitación a sulfuro de dimetilo (170 ml) cloruro de aluminio (23,6 g) enfriando con hielo, y además se le adicionó gota a gota una solución de 5-metoxicarbonilmetil-1-[4-(2-fenoxiacetilamino)-benzoil]-2,3,4, 5-tetrahidro-1H-benzazepina (16,76 g) en diclorometano (150 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante dos horas. Se vertió la mezcla de reacción en una mezcla de ácido clorhídrico conc. y hielo picado, y se extrajo la mezcla con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y se evaporó para eliminar el disolvente. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; diclorometano:metanol = 30:1) para dar 5-carboximetil-1-[4-(2-fenoxiacetilamino)benzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (13,67 g) como polvo blanco.
P.f. 102-106ºC
Ejemplo 723
Se disolvió 1-[2-metil-4-(2-cloroacetilamino)benzoil]-2,3,4, 5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,8 g) en dimetilformamida (5 ml), y se le adicionaron carbonato de potasio (0,47 g), yoduro de sodio (0,51 g) y 5,6,7, 8-tetrahidro-1-naftol (0,40 g), y la mezcla se agitó a 60ºC durante tres horas. A la solución de reacción se adicionó acetato de etilo, y la mezcla se lavó con una disolución acuosa saturada de hidrogeno sulfato de potasio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró. El residuo resultante se dejó estar durante una día, se lavó con diclorometano, se filtró, y se secó para dar 1-{2-metil-4-[2-(5-tetrahidronaftiloxi)acetilamino]benzoil}-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,72 g) como polvo blanco.
P.f. 230-232ºC (descomposición)
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo 723 para dar los compuestos de los Ejemplos 55-58, 147, 148, 150-156, 158-162, 165-166, 160, 170, 176-179, 186-196, 198, 200-207, 212, 213, 215, 217, 222-224, 228-232, 338-346, 355-358, 363, 399-402, 445-448, 583, 593, 598, 661-669, 696-700 y 704-705.
Ejemplo 724
Una mezcla de 1-(4-amino-2-clorobenzoil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (1 g), trifosgeno (0,3 g) y o-diclorobenceno (10 ml) se calentó con agitación a 130-140ºC durante cuatro horas. A la mezcla se adicionó trietilamina (0,8 ml), y la mezcla se agitó durante 0,5 hora, y además se le adicionó trietilamina (0,8 ml), y la mezcla se agitó durante 0,5 horas. A la mezcla se adicionó 1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolina (0,38 ml), y la mezcla se calentó con agitación a 80ºC durante una hora. La mezcla se diluyó con diclorometano, y se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se evaporó para eliminar el disolvente para dar un residuo oleoso (2,9 g). El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; acetato de etilo:n-hexano = 1:1) para dar 1-[4-(2-tetrahidroisoquinolilcarbonilamino)-2-clorobenzoil]-2,3,4, 5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,47 g) como un sólido amorfo incoloro.
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-2,15, 2,70-3,10 y 4,80-5,00 (todo 10H, m), 3,66 y 3,76 (todo 2H, cada uno t, J = 5,8 Hz), 4,60 y 4,71 (todo 2H, cada uno s), 6,70-7,50 (12H, m)
Ejemplo 725
A una solución de 1-(4-amino-2-clorobenzoil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,8 g) en o-diclorobenceno (5 ml) se adicionó trifosgeno (0,26 g), y la mezcla se agitó a 120ºC durante tres horas. A la mezcla se adicionó trietilamina (0,27 g), y la mezcla se agitó a 120ºC durante dos horas. A la mezcla se adicionó (4-piridil)metanol (0,29 g), y la mezcla se agitó a 120ºC durante dos horas. A la solución de reacción se adicionó acetato de etilo, y la mezcla se lavó con agua, y la capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se evaporó para eliminar el disolvente. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; acetato de etilo:n-hexano = 1:5 \rightarrow diclorometano:metanol = 25:1), y el residuo se lavó con metanol/éter dietílico para dar 1-{4-[(4-piridil) metoxicarbonilamino]-2-clorobenzoil}-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,45 g) como polvo blanco.
P.f. 181-184ºC
Ejemplo 726
Se adicionó a cloroformo (5 ml) trifosgeno (0,72 g), y se le adicionó con agitación 2-fenoxietanol (1,0 g) enfriando con hielo, durante la cual la temperatura de la solución de reacción se mantuvo por debajo de 10ºC y la mezcla se agitó a 0ºC durante una hora. A la solución de reacción se adicionaron con agitación gota a gota 1-(4-amino-2-clorobenzoil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (1,9 g) y una solución de piperidina (2,5 g) en cloroformo (30 ml) enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante tres horas, se lavó con una disolución acuosa saturada de hidrogeno sulfato de potasio, agua destilada y una disolución acuosa saturada de hidrógeno carbonato de sodio, y se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se evaporó para eliminar el disolvente. El residuo se recristalizó de éter dietílico para dar 1-[4-(2-fenoxietoxi-carbonilamino)-2-clorobenzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (1,3 g) como polvo blanco.
P.f. 144-146ºC
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplos 725 y 726 para dar los compuestos de los Ejemplos 157, 167, 406, 407, 420, 538, 540, 549, 550, 552, 556, 557, 559, 568, 587, 588,
596 y 604.
Ejemplo 728
Se adicionó con agitación a una mezcla de 1-[4-(1-piperazinil)-2-clorobenzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina(0,25 g), formaldehído al 37% (0,45 g) y cianoborohidruro de sodio (0,12 g) en metanol (5 ml) ácido acético (0,12 g) enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. A la solución de reacción se adicionó acetato de etilo, y la mezcla se lavó con una disolución acuosa de hidróxido de sodio 2 N y agua destilada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, se concentró, y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (disolvente; diclorometano:metanol = 10:1) para dar 1-[4-(4-metil-1-piperazinil)-2-clorobenzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina (0,10 g) como polvo blanco.
P.f. 138-140ºC
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma manera que en el Ejemplo 728 para dar los compuestos de los Ejemplos 416, 417, 457, 515, 523 y 524.
Se trataron los compuestos de partida adecuados de la misma forma que en el Ejemplo 1 para dar los siguientes compuestos.
718
Ejemplo 731
Estructura:
R:
719
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
720
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 732
Estructura:
R:
721
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Metanol/éter dietílico
P.f. 136-138ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 733
Estructura:
R:
722
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
723
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
\newpage
Ejemplo 734
Estructura:
R:
724
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
725
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 735
Estructura:
R:
726
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
727
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 736
Estructura:
R:
728
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 737
Estructura:
R:
729
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 196-198ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 738
Estructura:
R:
730
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico/n-hexano
P.f. 124-126ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 739
Estructura:
R:
731
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Metanol
P.f. 160-162ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 740
Estructura:
R:
732
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 741
Estructura:
R:
733
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
734
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 743
Estructura:
R:
735
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
736
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 744
Estructura:
R:
737
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico/n-hexano
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 745
Estructura:
R:
738
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
739
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
\newpage
Ejemplo 746
Estructura:
R:
740
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
741
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: n-Hexano/acetato de etilo
P.f. 162-164ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 747
Estructura:
R:
742
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
743
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 748
Estructura:
R:
744
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
745
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 749
Estructura:
R:
746
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
747
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 750
Estructura:
R:
748
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
749
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 118-119ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo 751
Estructura:
R:
750
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
751
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 752
Estructura:
R:
752
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
753
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 753
Estructura:
R:
754
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
755
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 754
Estructura:
R:
756
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
757
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 755
Estructura:
R:
758
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
759
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 756
Estructura:
R:
760
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
761
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Dihidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 757
Estructura:
R:
762
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
763
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Etanol
P.f. 201,5-204ºC
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 758
Estructura:
R:
764
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 120-122ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 759
Estructura:
R:
765
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 760
Estructura:
R:
766
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
767
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 761
Estructura:
R:
768
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
769
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 762
Estructura:
R:
770
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
771
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 147-148ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 763
Estructura:
R:
772
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
773
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
P.f. 178-179ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 764
Estructura:
R:
774
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
775
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 765
Estructura:
R:
776
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Escamas incoloras
Disolvente de recristalización: Metanol/Cloroformo/éter dietílico
P.f. >300ºC
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Ejemplo 766
Estructura:
R:
777
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
778
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 767
Estructura:
R:
779
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
780
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 768
Estructura:
R:
781
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
782
R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: Éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 769
Estructura:
R:
783
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
784
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 770
Estructura:
R:
785
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
786
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 771
Estructura:
R:
787
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
788
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 772
Estructura:
R:
789
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo
P.f. 130-133ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 773
Estructura:
R:
790
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
791
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 774
Estructura:
R:
792
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
793
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 775
Estructura:
R:
794
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
795
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 776
Estructura:
R:
796
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Disolvente de recristalización: acetato de etilo
P.f. 174,5-175,5ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 777
Estructura:
R:
797
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amorfo marrón
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 778
Estructura:
R:
798
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
799
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 779
Estructura:
R:
800
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 780
Estructura:
R:
801
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 781
Estructura:
R:
802
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 782
Estructura:
R:
803
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 123-125ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 783
Estructura:
R:
804
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
805
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 784
Estructura:
R:
806
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 785
Estructura:
R:
807
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
808
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 786
Estructura:
R:
809
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
810
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 787
Estructura:
R:
811
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
812
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 788
Estructura:
R:
813
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
814
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre
\hrule
Ejemplo 789
Estructura:
R:
815
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
816
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 790
Estructura:
R:
817
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 791
Estructura:
R:
818
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo
P.f. 135-139ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 792
Estructura:
R:
819
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 793
Estructura:
R:
820
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 123-125ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 794
Estructura:
R:
821
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
822
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 795
Estructura:
R:
823
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
824
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 796
Estructura:
R:
825
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
826
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido amarillo claro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 797
Estructura:
R:
827
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
828
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 798
Estructura:
R:
829
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 799
Estructura:
R:
830
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Disolvente de recristalización: Cloroformo/éter dietílico
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 800
Estructura:
R:
831
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: H R^{3}: H 
\hrule
Ejemplo 801
Estructura:
R:
832
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 802
Estructura:
R:
833
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
834
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 803
Estructura:
R:
835
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 804
Estructura:
R:
836
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
837
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 805
Estructura:
R:
838
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 806
Estructura:
R:
839
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
840
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 807
Estructura:
R:
841
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 808
Estructura:
R:
842
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
843
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 809
Estructura:
R:
844
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 810
Estructura:
R:
845
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
846
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 811
Estructura:
R:
847
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}: -CH_{2}CONH(CH_{2})_{2}N(C_{2}H_{5})_{2} R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 812
Estructura:
R:
848
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
849
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 813
Estructura:
R:
850
X: -CH_{2}- R^{1}: 7-Cl R^{2}:
851
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Hidrocloruro 
\hrule
Ejemplo 829
Estructura:
R:
852
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo amarillo claro
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 831
Estructura:
R:
853
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
P.f. 177-178ºC
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 835
Estructura:
R:
854
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}: H R^{3}: H
Forma cristalina: Polvo blanco
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 844
Estructura:
R:
855
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
856
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
Ejemplo 845
Estructura:
R:
857
X: -CH_{2}- R^{1}: H R^{2}:
858
R^{3}: H
Forma cristalina: Sólido incoloro amorfo
Estado: Libre 
\hrule
\newpage
Los datos de los análisis de RMN de los compuestosde los Ejemplos anteriores son los siguientes.
Análisis de RMN
El compuesto del Ejemplo 741
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,08-1,88 [9H, m, (1,22, 1,35, cada uno 3H, cada uno d, J = 6,0 Hz)], 1,88-2,61 [11H, m, (2,33, 2,43 cada uno s)], 2,61-4,04, 4,31-4,70, 4,98-5,19 (total 10H, m), 6,12-7,43 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 743
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,08-2,61 [15H, m, 2,34 (s)], 2,61-3,02 (2H, m), 3,02-4,11, 4,43-4,64, 4,90-5,12 (total 6H, m), 5,30 (1H, s), 6,00-7,45 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 754
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,82-1,14 [6H, m, 0,95, 1,04, (cada uno d, J = 6,7 Hz)], 1,15-1,93 (1H, m), 1,95-2,59 [14H, m, 2,33, 4,45, (cada uno s)], 2,59-4,02, 4,45-4,67, 4,98-5,17 (total 11H, m), 6,12-7,46 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 755
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,92, 0,99 (total 6H, cada uno t, J = 7,3 Hz), 1,19-2,59 [18H, m, 2,33, 2,44, (cada uno s)], 2,59-4,09, 4,41-4,65, 4,95-5,18 [total 11H, m, 3,83, 3,98, (cada uno t, J = 6,5 Hz)], 6,11-7,45 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 760
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,50, 0,95 (total 6H, cada uno d, J = 6,5 Hz), 1,01-1,32 [7H, m, 1,04 (3H, d, J = 6,7 Hz)], 1,48-3,18 [10H, m, 2,49 (s)], 3,30-4,65, 5,46-5,72 [total 5H, m, (3,75, d, J = 6,5 Hz)], 6,40-7,39 (8H, m)
El compuesto del Ejemplo 761
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,50 (3H, d, J = 6,5 Hz), 0,85-1,29 [7H, m, 0,95 (3H, d, J = 6,5 Hz), 0,99, 1,16 (total 3H, cada uno t, J = 5,5 Hz)], 1,35-2,18 (10H, m), 2,19-2,58 [5H, m, 2,49 (s)], 2,58-2,78, 2,89-3,18 (total 2H, m), 3,30-4,65, 5,41-5,67 (total 6H, m), 6,81-7,40 (8H, m)
El compuesto del Ejemplo 765
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3} +DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,2-2,3 (4H, m), 2,5-3,4, 4,7-5,1, 5,3-5,6 (total 4H, cada uno m), 6,5-7,5 (9H, m), 7,60 (1H, dd, J = 7,5 Hz, 7,5 Hz), 7,95 (1H, d, J = 7,5 Hz), 11,43 (1H, s)
El compuesto del Ejemplo 731
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,25-4,30, 4,6-4,85 [total 27H, m, 2,49 (s), 2,84 (s), 2,94 (s)], 6,85-8,0 (total 7H, m)
El compuesto del Ejemplo 733
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,1-2,1, 2,4-4,1, 4,1-4,7 (total 24H, m), 6,7-7,8, 7,8-8,0, 8,35-8,7 (total 7H, m), 11,1-11,7 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 734
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,81-2,20, 2,6-4,0, 4,2-4,6 (total 33H, m), 6,8-8,0 (total 7H, m), 10,8-11,3 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 735
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,1-2,2, 2,6-4,1, 4,3-4,6 (total 26H, m), 6,8-7,9 [total 12H, m, 7,63 (s), 7,93 (s)], 10,8-11,4 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 736
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,99-2,20, 2,63-3,91, 4,81-5,08 [total 23H, m, 1,12 (d, J = 6,77 Hz)], 6,48 (1H, dd, J = 8,6 Hz, J = 8,5 Hz), 6,71-7,48 (6H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 740
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-1,80, 1,80-2,25, 2,35-2,60, 2,60-3,15, 3,25-3,55, 4,35-4,65, 4,85-5,05 [total 15H, m, 2,46 (s), 4,43 (s), 4,48 (s)], 6,52-6,65, 6,78-6,95, 7,12-7,55 (total 11H, m)
El compuesto del Ejemplo 744
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,32-2,26, 2,45-2,65, 2,65-3,30, 4,85-5,12 [total 11H, m, 2,53 (s)], 6,65-6,75, 6,75-7,06, 7,06-7,54, 7,54-7,96, 8,58-8,76 (total 11H, m)
El compuesto del Ejemplo 745
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,0-2,2, 2,7-4,8 (total 28H, m), 6,15-7,35 (11H, m), 10,3-10,95 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 747
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,75-1,00, 1,15-2,35, 2,35-4,27, 4,45-480 [total 32H, m, 3,38 (s)], 6,75-7,55 (7H, m), 12,6-13,4 (1H, ancha)
El compuesto del Ejemplo 748
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,66-1,10, 1,10-1,49, 1,49-2,34, 2,34-4,23, 4,35-4,80 (total 38H, m), 6,73-7,55 (7H, m), 12,6-13,5 (1H, ancha)
El compuesto del Ejemplo 749
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,75-0,96, 0,96-2,22, 2,22-4,30, 4,30-4,83 [total 27H, m, 4,58 (s), 2,49 (s)], 6,48-7,53 (11H, m), 12,75-13,45 (1H, ancha)
El compuesto del Ejemplo 751
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,78-1,05, 1,15-4,30, 4,42-4,75 [total 33H, m, 0,93, 0,99 y 2,33 (cada uno s)], 6,68-7,89 (8H, m)
El compuesto del Ejemplo 752
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,52 (3H, d, J = 6,6 Hz), 0,97 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,10-2,20, 2,20-3,20, 3,35-4,15 [total 13H, m, 2,62 (s)], 6,35-6,55, 7,00-7,60, 7,60-8,05 (total 10H, m), 8,65-8,80 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 753
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,25-2,45, 2,45-4,30, 4,30-4,90 (total 23H, m), 6,45-8,55 (total 11H, m), 8,75-9,00 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 756
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,7-0,95, 0,95-2,25, 2,60-4,20, 4,20-4,55 [total 34H, m, 0,8 (d, J = 6,6 Hz), 2,66 (s)], 6,75-7,95, 8,29, 8,57 [total 8H, m, 7,62, 7,83, 8,29, 8,57 cada uno (s)]
El compuesto del Ejemplo 759
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,09-2,19 [12H, m, 1,25 (t, J = 7,2 Hz)], 2,28-3,67, 4,24-4,57, 4,68-4,98 [total 10H, m, 2,41 (s)], 6,68-7,81 (11H, m), 10,26-10,64 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 764
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,64-2,12 [11H, m, 0,75, 0,89 (cada uno d, cada uno J = 6,5 Hz)], 2,12-5,05 [21H, m, 2,33 (s)], 6,37-7,52 (7H, m), 10,92-11,43 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 765
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3} +DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,2-2,3 (4H, m), 2,5-3,4, 4,7-5,1, 5,3-5,6 (total 4H, cada uno m), 6,5-7,5 (9H, m), 7,60 (1H, dd, J = 7,5 Hz, J = 7,5 Hz,), 7,95 (1H, d, J = 7,5 Hz),1 11,43 (1H, s)
El compuesto del Ejemplo 766
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,50 (3H, d, J = 6,6 Hz), 0,76-1,40, 1,50-2,18, 2,18-2,70, 2,70-4,18 [total 24H, m, 3,36 (s)], 6,28-6,42, 6,82-7,54 (total 8H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 767
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,50 (3H, d, J = 6,6 Hz), 0,69-1,05, 1,05-1,41, 1,41-2,19, 2,19-2,70, 2,95-4,15 (total 31H, m), 6,27-6,38, 6,75-7,52 (8H, m)
El compuesto del Ejemplo 768
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,55-0,65, 0,72-0,99, 1,20-1,44, 1,55-2,10, 2,10-2,90, 2,90-3,25, 3,25-4,10 (total 36H, m), 6,30-6,45, 6,75-6,94, 7,00-7,50 (total 8H, m)
El compuesto del Ejemplo 769
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,05-4,70, 4,89-5,12 [total 26H, m, 2,34 (s), 4,33 (t, J = 5,4 Hz), 4,40 (t, J = 5,3 Hz)], 6,72-7,70 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 770
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,61 (3H, d, J = 6,6 Hz), 0,97 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,15, 1,30, 1,55-2,15, 2,25-2,70, 2,90-3,20, 3,32-3,52, 3,60-3,95 (total 19H, m), 4,40-4,60 (4H, m), 6,20-6,40, 6,51-6,52, 6,82-7,55 (total 13H, m)
El compuesto del Ejemplo 771
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,82-2,25 [1 1H, m, 0,97 (d, J = 6,6 Hz)], 2,29-4,98 [21H, m, 2,43 (s)], 6,49-7,79 (11H, m), 10,85-11,30 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 773
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,00-2,30 [7H, m, 1,28 (t, J = 7,2 Hz)], 2,31-5,08 [21H, m, 2,43 (s), 3,76 (s)], 6,48-7,81 (11H, m), 10,81-11,31 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 774
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,01-2,38 (4H, m), 2,39-5,02 [24H, m, 2,43 (s), 3,76 (s), 3,81 (s)], 6,49-7,78 (11H, m), 10,47-11,08 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 775
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,01-2,28 [10H, m, 1,19 (t, J = 7,1 Hz)], 2,29-5,02 [22H, m, 2,44 (s), 3,77 (s), 3,81 (s)], 6,49-7,81 (11H, m), 9,92-10,32 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 777
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,21-3,18, 3,58-3,85, 4,15-4,40, 4,82-5,15 [total 25H, m, 2,63 (t, J = 5,73 Hz), 4,27 (t, J = 5,8 Hz)], 6,41-7,01, 7,18-7,49, 7,75-7,92 [total 7H, m, 7,85 (d, J = 8,5 Hz)]
El compuesto del Ejemplo 778
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,96 (6H, d, J = 1 0,7 Hz), 1,21-4,11, 4,31-4,59, 5,01-5,22 [total 21H, m, 2,41 (s), 3,70 (s), 3,92 (d, J = 6,6 Hz)], 6,49-7,67, 7,80-8,05 [total 8H, m, 7,92 (d, J = 8,4 Hz)]
El compuesto del Ejemplo 779
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-1,86, 1,86-2,29, 2,40-2,63, 2,63-3,16, 3,32-3,52, 4,85-5,08 [total 11H, m, 2,52 (s), 2,57 (s)], 6,56-6,68, 6,82-7,56 (6H, m), 8,86, 8,97 (total 2H, cada uno s), 9,17, 9,23 (total 1H, cada uno s)
El compuesto del Ejemplo 780
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,38-1,66, 1,85-2,22, 2,62-3,16, 4,90-5,15 (8H, m), 3,71 (3H, s), 6,58-6,70 (1H, m), 6,70-6,82 (1H, m), 6,82-7,00 (2H, m), 7,12-7,31 (2H, m), 7,50-7,80 (3H, m), 7,60-7,70 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 781
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-2,20, 2,65-3,15, 4,92-5,13 (total 8H, m), 3,67 (3H, s), 6,55-6,84 (2H, m), 6,84-7,00 (2H, m), 7,00-7,19 (1H, m), 7,19-7,34 (2H, m), 7,73-7,85 (1H, m), 8,48-8,60 (1H, m), 8,60-8,72
(1H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 783
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,19-4,68, 5,00-5,19 [total 27H, m, 2,36 (s), 3,75 (s)l, 6,48-7,59 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 784
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,05-2,21, 2,55-3,19, 3,41-3,55, 3,65-3,80, 3,95-4,23, 4,89-5,12 [total 31H, m, 1,45 (s), 3,73 (s)], 6,51-6,74, 6,82-6,95, 7,19-7,35, 7,80-7,90 [total 7H, m, 7,84 (d, J = 8,4 Hz)]
El compuesto del Ejemplo 785
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,0-4,0, 4,0-5,2 (total 29H, m), 6,1-8,2 (total 11H, m)
El compuesto del Ejemplo 786
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,0-1,4, 1,4-4,0, 4,0-5,2 (total 33H, m), 6,15-6,35, 6,6-8,25 (total 7H, m), 12,4-13,4 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 787
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,2-1,6, 1,6-2,2, 2,6-3,75, 3,9-4,6 (total 28H, m), 6,5-7,6, 7,8-8,2 (total 12H, m), 10,8-11,2 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 788
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,25-4,0, 4,35-4,55, 5,0-5,20 [total 30H, m, 2,33 (s), 2,82 (s), 3,63 (s)], 6,55-7,55 [total 6H, m, 6,6 (d, J = 6,6 Hz), 6,96 (d, J = 6,6 Hz), 7,20 (d, J = 6,6 Hz), 7,49 (s)]
El compuesto del Ejemplo 790
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-1,69, 1,78-2,26, 2,53-3,14, 3,30-3,81, 4,29-4,51, 4,90-5,18 [total 15H, m, 2,98 (t, J = 5,3 Hz), 4,39 (t, J = 5,3 Hz), 3,72 (s)J, 6,45-7,35, 7,65-7,92, 8,40-8,65 (total 11H, m)
El compuesto del Ejemplo 794
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,11-3,95, 4,41-4,63, 4,95-5,15 [total 28H, m, 1,49 (s), 1,58 (s), 2,38 (s)], 6,75-7,92 (7H, m)
El compuesto del Ejemplo 795
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,11-4,05, 4,45-4,70, 4,81-5,13 [total 27H, m, 2,40 (s), 1,25 (d, J = 6,2 Hz), 1,31 (d, J = 6,3 Hz)], 6,60-7,82 (8H, m)
El compuesto del Ejemplo 796
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-2,18, 2,18-4,20, 4,25-470, 4,90-5,15 [total 24H, m, 3,85 (s)], 6,55-7,15, 7,15-7,60, 7,70-8,10 (total 21H, m)
El compuesto del Ejemplo 801
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,03-2,04 (10H, m), 2,31-3,88, 4,29-4,54, 4,84-5,07 [total 19H, m, 2,43 (s), 3,77 (s)], 6,50-7,78 (11H, m), 8,44-8,69 (1H, m), 9,91-10,27 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 802
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,05-2,36 [total 10H, m, 1,18 (t, J = 7,0 Hz)], 2,48-4,54, 4,79-5,21 [total 19H, m, 3,60 (s)], 6,67-7,62 (11H, m), 10,04-10,39 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 803
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,05-2,10 (10H, m), 2,39-3,94, 4,18-4,49, 4,88-5,12 [total 16H, m, 3,58 (s)], 6,69-7,70 (11H, m), 8,34-8,71 (1H, m), 10,00-10,34 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 804
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,00-2,28 [10H, m, 1,23 (t, J = 7,2 Hz)], 2,42-4,13, 4,26-4,52, 4,69-4,91 (total 19H, m), 6,76-7,85 (11H, m), 10,09-10,48, 11,10-11,26 (total 1H, m)
\newpage
El compuesto del Ejemplo 805
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,99-2,06 [10H, m, 1,20 (t, J = 7,0 Hz)], 2,38-4,08, 4,25-4,52, 4,72-4,92 (total 1 6H, m), 6,78-7,84 (11H, m), 8,43-8,68 (1H, m), 10,09-10,45 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 806
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,03-2,11 (4H, m), 2,34 (3H, s), 2,44-4,79, 4,88-5,10 (total 16H, m), 6,12-8,03 (11H, m), 11,08-11,55 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 807
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,03-2,13 (10H, m), 2,22-3,83, 4,17-4,48, 4,88-5,10 (total 16H, m, 2,35 (s)], 6,58-7,90 (11H, m), 8,39-8,81 (1H, m), 10,20-10,65 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 808
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,10-2,28 (4H, m), 2,52-4,68, 4,87-5,10 [total 22H, m, 3,51 (s), 3,65 (s)], 6,11-6,29, 6,42-7,65 (total 10H, m), 11,07-11,48 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 809
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,95-2,26 (10H, m), 2,38-4,08, 4,20-4,52, 4,78-5,08 [total 19H, m, 3,58 (s), 3,75 (s)], 6,62-7,62 (10H, m), 8,36-8,68 (1H, m), 9,82-10,20 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 810
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,07-2,29 (4H, m), 2,30-4,78, 4,87-5,10 [total 22H, m, 3,51 (s), 3,65 (s)], 6,11-6,29, 6,42-7,63 (total 10H, m), 11,13-11,58 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 811
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,03-2,30 (10H, m), 2,40-4,00, 4,18-4,76, 4,83-5,08 [total 19H, m, 3,58 (s), 3,75 (s)], 6,63-7,64 (10H, m), 8,34-8,71 (1H, m), 9,92-10,39 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 812
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 1,05-2,09 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,58-4,71, 4,88-5,08 [total 19H, m, 3,57 (s)], 6,12-7,68 (10H, m), 11,00-11,50 (1H, s ancho)
El compuesto del Ejemplo 813
^{1}H-RMN (200 MHz, DMSO-d_{6}) \delta ppm: 0,96-2,19 [10H, m, 1,19 (t, J = 7,0 Hz)], 2,31 (3H, s), 2,55-4,69, 4,82-5,08 [total 19H, m, 3,59 (s)], 6,14-7,63 (10H, m), 10,19-10,52, 11,00-11,30 (total 1H, m)
El compuesto del Ejemplo 829
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,13-2,26, 2,32-3,69, 4,81-5,20 [total 13H, m, 2,49 (s), 5,07 (s)], 6,57-7,63 (16H, m)
El compuesto del Ejemplo 835
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,35-2,24, 2,39-2,62, 2,63-3,18, 3,29-3,99, 4,06-4,63, 4,83-5,11 [total 15H, m, 2,49 (s), 3,81 (t, J = 6,0 Hz)], 6,58-7,62 (11H, m)
El compuesto del Ejemplo 844
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,13-4,01, 4,48-4,72 [total 23H, m, 2,33 (s)], 5,10 (2H, d, J = 10,3 Hz), 6,43-7,64 (16H, m)
El compuesto del Ejemplo 845
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,09-4,20, 4,50-4,70, 4,96-5,16 [total 23H, m, 2,36 (s)], 6,41-7,48 (12H, m)
El compuesto del Ejemplo 789
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,4-1,4, 1,4-2,4, 2,4-2,85, 2,85-3,3, 3,3-5,0, 5,0-5,8 (total 29H, m), 6,29, 6,5-7,5 [total 6H, m, 6,29 (d, J = 8,4 Hz)]
\newpage
El compuesto del Ejemplo 792
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 0,75-0,98, 1,21-2,20, 2,42-4,19, 4,85-5,19 [total 25H, m, 2,60 (s), 3,73 (s)], 6,45-6,75, 6,80-7,00 (total 5H, m), 7,23 (1H, d, J = 2,4 Hz), 7,81 (1H, d, J = 6,6 Hz)
El compuesto del Ejemplo 797
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,03-1,40, 1,50-2,23, 2,23-2,58, 2,58-4,05, 4,05-4,30, 4,52-4,73 [total 24H, m, 1,60 (s), 2,13 (s)], 6,55-7,05, 7,05-7,50 (total 20H, m)
El compuesto del Ejemplo 798
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,30-2,20, 2,62-3,18, 4,85-5,05 (total 8H, m), 3,68 (3H, s ancho), 6,67-6,90, 7,00-7,50 (total 7H, m), 7,75-7,85 (1H, m), 8,50-8,65 (1H, m), 8,65-8,85 (1H, m)
El compuesto del Ejemplo 799
^{1}H-RMN (200 MHz, CDCl_{3}) \delta ppm: 1,30-1,80, 1,80-2,20, 2,62-2,93, 2,93-3,20, 4,82-5,03 (total 8H, m), 3,71 (3H, s), 6,69-6,85 (2H, m), 7,10-7,48 (5H, m), 7,60-7,80 (2H, m), 8,60-8,70 (1H, m)
Ensayo farmacológico
Experimento 1
Valoración de la unión al receptor V_{1}
Usando preparaciones de membrana plasmática de hígado de rata preparada según el método de Ichihara [véase: Akira Ichihara, J. Bio. Chem. 258, 9283 (1983)], la membrana plasmática (50000 dpm, 2 x 10^{-10} M) de [^{3}H]-Arg-vasopresina y un compuesto de ensayo (60 \mug, 10^{-8} a 10^{-4} M) se incubaron a 37ºC durante 10 minutos en tampón Tris-HCl 100 mM (pH 8,0) (250 \mul) conteniendo MgCl_{2} 5 mM, EDTA 1 mM y BSA 0,1%. Después de la incubación, la mezcla se filtró tres veces usando filtro de vidrio (GF/F) para separar la preparación de membrana unida a la vasopresina y después se lavó con el tampón (5 ml). El filtro de vidrio se recogió y se mezcló con una mezcla de centelleo líquida. La cantidad de [^{3}H]-vasopresina unida a la membrana se midió mediante un contador de centelleo y la tasa del efecto inhibitorio del compuesto de ensayo se estimó de acuerdo con la siguiente ecuación.
Tasa del efecto inhibitorio (%) = 100-[(C_{1}-B_{1})/(C_{0}-B_{1})] x 100
C_{1}
: Cantidad de [^{3}H]-vasopresina enlazada a la membrana en presencia del compuesto de ensayo (cantidad conocida)
C_{0}
: Cantidad de [^{3}H]-vasopresina enlazada a la membrana en ausencia del compuesto de ensayo
B_{1}
: Cantidad de [^{3}H]-vasopresina enlazada a la membrana en presencia de la cantidad en exceso de vasopresina (10^{-6} M)
Los resultados se expresan como el valor IC_{50}, que es la concentración del compuesto de ensayo requerida para conseguir el efecto inhibitorio en la tasa del 50%.
Los resultados se muestran en la siguiente Tabla.
Experimento 2
Ensayo de unión al receptor V_{2}
Usando preparaciones de membrana plasmática de riñón de rata preparada de acuerdo con el método de O. Hechter [véase: J. Bio. Chem. 253, 3211 (1978)], the membrana plasmática (100000 dpm, 4 x 10^{-10} M) de [^{3}H]-Arg-vasopresina y un compuesto de ensayo (0,6 mg, 10^{-10} a 10^{-5} M) se incubaron a 4ºC durante 3 horas en tampón Tris-HCl 100 mM (pH 8,0) (250 \mul) conteniendo MgCl_{2} 5 mM, EDTA 1 mM y 0,1% BSA. Después de la incubación, la mezcla se filtró usando el filtro de vidrio (GF/F) para separar la preparación de membrana unida a la vasopresina y después se lavó dos veces con el tampón (5 ml, cada vez). El filtro de vidrio se recogió y se mezcló con una mezcla de centelleo líquida. La cantidad de [^{3}H]-vasopresina unida a la membrana se midió mediante un contador de centelleo y la tasa del efecto inhibitorio del compuesto de ensayo se estimó de acuerdo con la siguiente ecuación.
Tasa del efecto inhibitorio (%) = 100-[(C_{1}-B_{1})/(C_{0}-B_{1})] x 100
\newpage
C_{1}
: Cantidad de [^{3}H]-vasopresina enlazada a la membrana en presencia del compuesto de ensayo (cantidad conocida)
C_{0}
: Cantidad de [^{3}H]-vasopresina enlazada a la membrana en ausencia del compuesto de ensayo
B_{1}
: Cantidad de [^{3}H]-vasopresina enlazada a la membrana en presencia de la cantidad en exceso de vasopresina (10^{-6} M)
Los resultados se expresan como el valor IC_{50}, que es la concentración del compuesto de ensayo requerida para conseguir el efecto inhibitorio en la tasa del 50%.
Los resultados se muestran en la siguiente Tabla.
Compuesto de ensayo IC_{50} (\muM) en el IC_{50} (\muM) en el
ensayo de unión al ensayo de unión al
receptor V_{1} receptor V_{2}
Compuesto del Ej. 29 0,021 0,15
Experimento 3
Actividad anti-vasopresora in vivo
Se rompió la columna vertebral de ratas SD macho (que pesaban 300-400 g) para conseguir ratas muertas por destrucción de su médula espinal. Se midió la presión sanguínea de la rata muerta a través de una cánula insertada en la arteria femoral de la misma utilizando un transductor de la presión. Se administraron a la rata muerta el compuesto de ensayo y Arg-vasopresina a través de la cánula insertada en la vena femoral. La actividad anti-vasopresora del compuesto de ensayo in vivo se determinó de acuerdo con la siguiente ecuación.
Actividad anti-vasopresora (%) = P/P_{0} x 100
P_{0} = Aumento de la presión diastólica cuando se administra Arg-vasopresina (30 mU/kg) intravenosamente.
P = Incremento de la presión diastólica cuando se administra Arg-vasopresina (30 mU/kg) intravenosamente 3 minutos después de la administración intravenosa del compuesto de ensayo.
Los resultados se expresan como valor ED_{50}, que es la dosis del compuesto de ensayo requerida para reducir el incremento de la presión diastólica producido por la administración intravenosa de Arg-vasopresina (30 mU/kg) al 50% de su valor de control:P_{0}.
Los resultados se muestran en la siguiente Tabla.
Compuesto de ensayo ED_{50} (mg/kg)
Compuesto del Ej. 29 1,0
Compuesto del Ej. 70 2,8
Experimento 4
Actividad anti-antidiurética (efecto sobre ADH)
Se administró un compuesto de ensayo o un disolvente (dimetilformamida) en una vena caudal de ratas SD no tratadas, sin restringir (macho, peso: 300-350 g), y se recogió y midió la cantidad de orina que espontáneamente excretaron durante un período de dos horas después de ello, empleando un medidor metabólico. Durante esta medición, se permitió a las ratas tomar agua y comida libremente.
En el grupo tratado por administración del compuesto del Ejemplo 493 a una dosis de 10 mg/kg, la cantidad de orina, que fue excretada durante dos horas desde la administración del compuesto de ensayo, fue cuatro veces superior a la del grupo de control.
\newpage
Experimento 5
Actividad antidiurética
Se disolvió un compuesto de ensayo en polietilén glicol 400 o agua, o se suspendió en una solución de goma arábiga al 5% para dar una solución del compuesto de ensayo. La solución del compuesto de ensayo se administró oralmente y forzadamente a ratas Brattleburo que hereditariamente carecían de vasopresina. En el grupo de control, se administró un disolvente en vez de una solución de compuesto de ensayo. Después de la administración, las ratas se dispusieron en un medidor metabólico, y la orina excretada espontáneamente se recogió durante dos horas, y se midió su cantidad. Durante esta medida, se permitió a las ratas tomar agua y alimento libremente.
En el grupo tratado por administración oral del Ejemplo 562 a una dosis de 1 mg/kg, la cantidad de orina que se excreta durante las dos horas posteriores a la administración del compuesto de ensayo, de un quinto de la del grupo de control.

Claims (23)

1. Un derivado benzoheterocíclico de la siguiente fórmula [1]:
859
donde
R^{1} es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno,
R^{2} es un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxi; o un grupo de fórmula: -A-COR^{6}R^{7} en el cual A es un grupo alquileno C_{1-6},
R^{6} y R^{7} son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con amino que opcionalmente tiene un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con carbamoilo, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con adamantilo, un grupo alquilsulfonilo C_{1-6}, o un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno, o R^{6} y R^{7} pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros con o sin la intervención de otro átomo de nitrógeno o un átomo de oxígeno, estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C_{1-6} o un grupo fenil-alquilo C_{1-6}, R es un grupo piridilcarbonilo el cual opcionalmente puede tener un sustituyente seleccionado entre un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} y un grupo piridilo sobre el anillo de piridina; un grupo quinolilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente fenilo sobre el anillo de quinolina; un grupo tienilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente fenilo sobre el anillo de tiofeno; o un grupo de fórmula:
860
(en la cual p es 1 ó 2, R^{8} es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo hidroxi, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alcanoilo C_{1-6}, un grupo nitro, un átomo de halógeno o un grupo alcoxi C_{1-6}, R^{9} es un grupo de fórmula: -NR^{10}R^{11} (en la cual R^{10} es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_{1-6}, R^{11} es un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo cicloalquilo C_{3-8}, un grupo fenil-alquilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6} y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, y que opcionalmente tiene un sustituyente hidroxi sobre el resto alquilo, un grupo fenoxi-alquilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} sobre el anillo de fenilo, un grupo fenoxi-alcanoilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo fenilo, un grupo alcoxi C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con halógeno, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6}, un grupo nitro, un grupo amino sustituido con alcanoilo C_{1-6} y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, y que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno sobre el resto alcanoilo C_{1-6}, un grupo aminocarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo piridil-alquilo C_{1-6} y un grupo fenil-alquilo C_{1-6}, un grupo alcoxi(C_{1-6})carbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con alcoxi C_{1-6}, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con alcanoiloxi C_{1-6}, un grupo fenoxi-alcoxi(C_{1-6})carbonilo, un grupo benzofurilcarbonilo, un grupo bencimidazolilcarbonilo, un grupo quinolilcarbonilo, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con quinoliloxi, un grupo de fórmula:
861 
\newpage
un grupo tetrahidroisoquinolilcarbonilo, un grupo benzoil-alquilo C_{1-6}, un grupo alcanoiloxi C_{1-6} sustituido con tetrahidroquinoliloxi que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6} y un grupo oxo sobre el anillo de quinolina, un grupo alquilsulfonilo C_{1-6}, un grupo piridil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo, un grupo fluorenil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo, un grupo alqueniloxi(C_{2-6})carbonilo, un grupo alcanoilo (C_{1-6}) sustituido con tetrahidronaftiloxi, un grupo fenil-alquenil(C_{2-6})carbonilo, un grupo piperidinil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alcanoilo C_{1-6}, un grupo alcoxi(C_{1-6})carbonilo y un grupo alquilo C_{1-6} sobre el anillo de piperidina, o R^{10} y R^{11} pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de isoindolina); un átomo de hidrógeno; un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6}, un grupo fenil-alcoxi C_{1-6}, un grupo hidroxi, un grupo alcanoiloxi C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6} sustituido con halógeno, un grupo nitro, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alcanoilo C_{1-6}, un grupo fenilo, y un grupo alcoxi C_{1-6} sustituido con amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6}; un grupo heteromonocícliclo o heterobicíclico saturado o insaturado de 5 a 11 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo fenilo, un grupo alcanoilo C_{1-6}, un átomo de halógeno, un grupo fenil-alquilo C_{1-6} y un grupo oxo; un grupo cicloalquenilo C_{3-8};
con la condición de que R^{9} no puede ser un grupo de fórmula:
862
(n es 1 ó 2), o
cuando R^{10} sea un átomo de hidrógeno, entonces R^{11} no puede ser un grupo alquilo C_{1-6},
cuando R^{2} sea un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxi, entonces R es un grupo de fórmula:
863
(en la cual p y R^{8} son como se ha definido anteriormente, R^{9} es un grupo de fórmula: -NR^{10}R^{11} (en la cual R^{11} es como se ha definido anteriormente, y R^{11} es un grupo cicloalquilo C_{3-8}, un grupo fenil-alquilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6} y un átomo de halógeno sobre el anillo de fenilo, y que opcionalmente tiene un sustituyente hidroxi sobre el resto alquilo, un grupo fenoxi-alquilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} sobre el anillo de fenilo, un grupo fenoxi-alcanoilo C_{1-6} que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con halógeno y un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} sobre el anillo de fenilo, y que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno sobre el resto alcanoilo C_{1-6}, un grupo aminocarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo piridil-alquilo C_{1-6} y un grupo fenil-alquilo C_{1-6}, un grupo alcoxi(C_{1-6})carbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con alcoxi C_{1-6}, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con alcanoiloxi C_{1-6}, un grupo fenoxi-alcoxi(C_{1-6})carbonilo, un grupo benzofurilcarbonilo, un grupo bencimidazolilcarbonilo, un grupo quinolilcarbonilo, un grupo alcanoilo C_{1-6} sustituido con quinoliloxi, un grupo de fórmula:
864
un grupo tetrahidroisoquinolilcarbonilo, un grupo benzoil-alquilo C_{1-6}, un grupo alcanoiloxi C_{1-6} sustituido con tetrahidroquinoliloxi que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6} y un grupo oxo sobre el anillo de quinolina, un grupo alquilsulfonilo C_{1-6}, un grupo piridil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo, un grupo fluorenil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo, un grupo alqueniloxi(C_{2-6})carbonilo, un grupo alcanoilo (C_{1-6}) sustituido con tetrahidronaftiloxi, un grupo fenil-alquenil(C_{2-6})carbonilo, un grupo piperidinil-alcoxi(C_{1-6})carbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alcanoilo C_{1-6}, un grupo alcoxi(C_{1-6})carbonilo y un grupo alquilo C_{1-6} sobre el anillo de piperidina, o R^{10} y R^{11} pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de isoindolina); un grupo cicloalquilo C_{3-8}; un grupo heteromonocícliclo o heterobicíclico saturado o insaturado de 5 a 11 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo fenilo, un grupo alcanoilo C_{1-6}, un átomo de halógeno, un grupo fenil-alquilo C_{1-6} y un grupo oxo; o un grupo cicloalquenilo C_{3-8},
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R es un grupo piridilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} y un grupo piridilo sobre el anillo de piridina; un grupo quinolilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente fenilo sobre el anillo de quinolina; un grupo tienilcarbonilo que opcionalmente tiene un sustituyente fenilo sobre el anillo de tiofeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R es un grupo de fórmula:
865
en la cual R^{8}, R^{9}y p son como se ha definido en la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde R^{9} es un grupo de fórmula: -NR^{10}R^{11} (en la cual R^{10} y R^{11} son como se definió en la reivindicación (1)), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde R^{9} es un grupo cicloalquilo C_{3-8} o un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente seleccionado entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6}, un grupo fenil-alcoxi C_{1-6}, un grupo hidroxi, un grupo alcanoiloxi C_{1-6}, un grupo alcoxi C_{1-6} sustituido con halógeno, un grupo nitro, un grupo amino que opcionalmente tiene un sustituyente alcanoilo C_{1-6}, un grupo fenilo y un grupo alcoxi C_{1-6} sustituido con amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6} sobre el anillo de fenilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde R^{9} es un grupo heteromonocícliclo o heterobicíclico saturado o insaturado de 5 a 11 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, y estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos seleccionados entre un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo fenilo, un grupo alcanoilo C_{1-6}, un átomo de halógeno, un grupo fenil-alquilo C_{1-6} y un grupo oxo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde R^{9} es un átomo de hidrógeno o un grupo cicloalquenilo C_{3-8}, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde R^{2} es un grupo de fórmula: -A-CONR^{6}R^{7} (en la cual R^{6}, R^{7}, y A son como se definieron en la reivindicación (1)), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde R^{2} es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxi, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, donde R^{2} es un grupo de fórmula: -A-CONR^{6}R^{7} en la cual R^{6}, R^{7}, y A son como se definieron en la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, donde R^{2} es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxi, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, donde R^{2} es un grupo de fórmula: -A-CONR^{6}R^{7} en la cual R^{6}, R^{7}, y A son como se definieron en la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, donde R^{2} es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxi, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
14. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 8, 10 ó 12, donde R^{6} y R^{7} son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con amino que opcionalmente tiene un sustituyente alquilo C_{1-6}, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con carbamoilo, un grupo alquilo C_{1-6} sustituido con adamantilo, un grupo alquilsulfonilo C_{1-6}, o un grupo fenilo que opcionalmente tiene un sustituyente halógeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
15. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 8, 10 ó 12, donde R^{6} y R^{7} pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros con o sin la intervención de otro átomo de nitrógeno o un átomo de oxígeno, estando dicho grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C_{1-6}, o un grupo fenil-alquilo C_{1-6}, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, donde R^{2} es un grupo de fórmula: -A-CONR^{6}R^{7} en la cual R^{6}, R^{7}, y A son como se definieron en la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
17. 5-[(4-Metil-1-piperazinil)carbonilmetil]-1-[4-(4-metoxifenil)-2-metilbenzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina.
18. 5-[(4-Metil-1-piperazinil)carbonilmetil]-1-[4-ciclohexil-2-metilbenzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina.
19. 5-Isopropilaminocarbonilmetil-1-(2-cloro-4-dimetilaminobenzoil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina.
20. Un compuesto benzoheterocíclico seleccionado del grupo formado por 5-[di(2-hidroxietil)aminocarbonilmetil]-7-cloro-1-[2-metil -4-(2-fenoxiacetilamino)benzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina y 5-[di (2-hidroxietil)aminocarbonilmetil]-1-[4-(2-fenoxiacetilamino)benzoil]-2,3,4, 5-tetrahidro-1H-benzazepina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
21. Un agonista de vasopresina, que comprende, como ingrediente activo, un compuesto benzoheterocíclico como se establece en la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, mezclado con un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable.
22. Un agonista de vasopresina, que comprende, como ingrediente activo, un compuesto benzoheterocíclico seleccionado del grupo formado por 5-[di(2-hidroxietil)aminocarbonilmetil]-7-cloro-1-[2-metil-4-(2-fenoxiacetilamino)benzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina y 5-[di(2-hidroxietil)aminocarbonilmetil]-1-[4-(2-fenoxiacetilamino)benzoil]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzazepina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, mezclado con un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable.
23. Un procedimiento para la preparación de un derivado benzoheterocíclico de las reivindicaciones 1 a 20 que comprende hacer reaccionar un compuesto benzoheterocíclico de fórmula [2]:
866
donde R^{1} y R^{2} son como se han definido en la reivindicación 1 con un compuesto ácido carboxílico de fórmula [3]:
ROH[3]
donde R es el mismo que se definió en la reivindicación 1, por una reacción convencional de producción de enlaces amida.
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