ES2201708T3 - Filtracion por membrana. - Google Patents
Filtracion por membrana.Info
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Abstract
Un procedimiento para aislar un producto soluble en agua, deseado, de un caldo de fermentación, en el que el caldo se filtra por flujo transversal sobre una membrana cerámica, por el que se aplica una primera presión transmembrana inicial y con posterioridad una segunda presión transmembrana, por el que se aplica la segunda presión transmembrana de al menos 1, 5 bar, y por el que la primera presión transmembrana es menor que la segunda presión transmembrana, después de lo cual una solución acuosa que contiene el producto soluble en agua, atraviesa la membrana, y se recoge con posterioridad.
Description
Filtración por membrana.
La invención se refiere a un procedimiento para
aislar un producto soluble en agua, deseado, de un caldo de
fermentación.
En la actualidad los procedimientos de
fermentación para preparar compuestos químicos juegan un papel
creciente en química. Como esta clase de procedimientos es
altamente selectiva, medioambientalmente atractiva y conduce a altos
rendimientos de producto, se llevan a cabo de esta manera incluso
preparaciones industriales.
Una vez que se completa una fermentación, se
requiere aislar el producto deseado del caldo de fermentación.
Tradicionalmente, esto se hace separando primero la fase acuosa del
material celular en una etapa de filtración de torta, seguido por
una extracción o adsorción del producto a partir del filtrado. Con
frecuencia, sin embargo, tal etapa de filtración de torta va
acompañada por una pérdida significativa del producto deseado. Esto
se debe principalmente al hecho de que la torta de masa filtrante no
se puede lavar suficientemente y que una cantidad más bien grande
del producto permanece en la tela filtrante. En la práctica, se
observa que la eficacia y el rendimiento del procedimiento de
filtración dependen fuertemente de la calidad del caldo de
fermentación. Además, las proteínas y partículas celulares
"disueltas" presentes en el caldo de filtración, se separan
deficientemente de la fase acuosa del caldo de fermentación por la
filtración de la torta. Esto tiene el efecto de que los
procedimientos aguas abajo posteriores experimentan contaminación
con proteínas y disminuye su rendimiento.
Para superar los problemas anteriores en el
procedimiento de tratamiento final de caldos de fermentación, se ha
propuesto hacer uso de otros métodos de filtración, tales como la
filtración de membrana. Las membranas usadas para estos propósitos
son normalmente membranas poliméricas, tales como membranas de
polisulfona.
La ventaja de la filtración de membrana es, que
por diseño se pierde menos producto y se obtiene un filtrado más
puro (permeado). El permeado contiene significativamente menos
proteínas y/o restos de material celular que el filtrado obtenido en
una técnica de filtración de torta convencional. Como resultado, la
etapa de extracción se puede llevar a cabo más cómodamente y
aumenta la eficacia global del procedimiento.
En la solicitud de patente germanooriental
DD-A-277 088, se describe un
procedimiento para aislar bencilpenicilina de un caldo
microbiológico. El procedimiento implica una etapa de filtración de
torta convencional para separar la biomasa, y una etapa de
ultrafiltración posterior, en la que se separan las proteínas
presentes en el filtrado de la primera filtración. El producto de
la ultrafiltración se concentra al 5% de su volumen y se aisla de
allí la bencilpenicilina deseada por extracción.
Un procedimiento de filtración de membrana por
filtración de caldo normalmente comprende tres etapas. En la
práctica, particularmente en un procedimiento continuo, la
transición de una etapa a otra puede que no sea tan claramente
apreciable. Con frecuencia ocurre que dos o todas estas etapas se
llevan a cabo al mismo tiempo. Sin embargo, por claridad es útil
hacer esta distinción. La primera etapa es una concentración de la
composición que se tiene que filtrar. Tal etapa de concentración se
puede llevar a cabo convenientemente, haciendo circular el caldo
por la superficie de la membrana al tiempo que se mantiene un
gradiente de presión sobre la superficie (referido con frecuencia
como filtración de flujo transversal). En la segunda etapa, el
producto concentrado obtenido se lava durante la filtración de flujo
transversal en una etapa de diálisis. Esto quiere decir que se
añade una corriente de disolvente a la corriente de caldo que
circula. En el caso de que el producto filtrado sea un caldo de
fermentación, este disolvente será normalmente agua. En la tercera
etapa, el permeado filtrado obtenido se concentra adicionalmente
durante la filtración de flujo transversal hasta una extensión
adecuada.
En un procedimiento que implica una etapa de
filtración de membrana, es necesario controlar las condiciones de
flujo del retenido (el residuo de la filtración) por la membrana,
por la aplicación de una velocidad de flujo transversal alta (es
decir, una velocidad de flujo lineal paralela al plano de la
membrana), para maximizar el flujo (rendimiento) del procedimiento.
Sin embargo, en la práctica surge una serie de problemas cuando se
intenta mantener un flujo rápido del retenido una vez que se ha
concentrado. Estos problemas se encuentran particularmente en el
caso de que se tenga que filtrar un caldo de fermentación con altos
contenidos (3-10%) de residuos celulares y
proteínas.
Debido a una viscosidad aumentada, que se observa
a factores de concentración altos, también aumenta la caída de
presión axial, que es una medida para la energía requerida en el
procedimiento. En aplicaciones a gran escala, se aplican bombas
centrífugas y el rendimiento de las mismas disminuye como resultado
de la caída de presión axial aumentada. Debido a la naturaleza
seudoplástica de los materiales implicados en estas condiciones, la
viscosidad aumenta incluso más, que a su vez amplifica la
disminución del flujo adicionalmente. Además, se genera mucho calor
que no es deseado en los casos en que el producto deseado es
inestable a altas temperaturas. Por lo tanto, para mantener la
temperatura baja y para evitar la degradación del producto, es
necesario un dispositivo de enfriamiento grande y caro.
\newpage
También, se desea minimizar el tiempo necesario
para completar el procedimiento de filtración para evitar la
degradación y contaminación del producto deseado. Las medidas
disponibles para minimizar el tiempo de filtración son aumentar la
superficie de la membrana del filtro, o requerir un rendimiento
específico creciente. El rendimiento específico indica cuánto del
producto deseado penetra una cierta superficie de la membrana por
unidad de tiempo (l/m^{2}.h). Dicho rendimiento se puede aumentar
por la aplicación de una presión transmembrana alta, que es la
fuerza conductora detrás de la filtración. Una desventaja de la
aplicación de una presión transmembrana alta es que normalmente
conduce a una retención más alta del producto deseado, es decir, una
cantidad grande de producto que no penetra la membrana, que conduce
a un procedimiento ineficaz. Además, puede que no sea posible la
aplicación de membranas poliméricas tubulares en tales casos, ya
que este tipo de membrana se desgasta demasiado en estas
condiciones.
Se ha encontrado en el momento presente que se
pueden superar los problemas anteriores usando una membrana cerámica
y controlando las condiciones del procedimiento de una manera
sorprendente.
El uso de membranas cerámicas se ha descrito en
la técnica anterior para diversas separaciones de productos
deseados de un caldo de fermentación.
En la patente EP 0 522 517 A1 se usa una membrana
microporosa de \alpha-alúmina para la separación
de metilglucósido de un caldo de fermentación. En una primera etapa
el caldo se concentra, después de lo cual se disuelve el
metilglucósido insoluble en agua por la adición de metanol, después
de lo cual la solución que contiene metilglucósido pasa la membrana
y se recupera el antibiótico.
Una técnica similar se describe en la patente de
EE.UU. Nº 5.616.595 para la separación de ciclosporina A de un caldo
de fermentación.
La patente europea A-0 363 896
describe un procedimiento para el enriquecimiento de las proteínas
seleccionadas de fluidos que contienen proteínas por medio de
etapas de ultrafiltración de flujo transversal múltiples usado una
membrana de ultrafiltración de óxido metálico.
La patente rusa C-2 090 598
describe un procedimiento para la producción de vino que comprende
una etapa de microfiltración tangencial.
La patente de EE.UU. A-5 716 526
describe un método para separar liposomas o complejos de lípidos del
medio fluídico basado en filtración de flujo tangencial usando
membranas cerámicas.
La patente de EE.UU. A-5 503 750
describe un procedimiento de filtración de flujo transversal
continuo para la recuperación de ácido láctico de un caldo de
fermentación. La patente europea A-0 327 342
describe un procedimiento para la producción continua de eritritol
cultivando organismos que producen eritritol, que implica la etapa
de cultivar un caldo de fermentación en un tanque al tiempo que se
mantiene la concentración de células a un nivel constante haciendo
circular el caldo a través de una membrana cerámica por medio de
fuerzas centrífugas, y devolviendo el líquido concentrado al
tanque.
Ninguno de los documentos mencionados
anteriormente describe o sugiere un procedimiento de aislamiento
basado en la filtración de flujo transversal que implique la
aplicación de dos presiones transmembrana diferentes, por lo que la
presión transmembrana inicial es menor que la segunda presión
transmembrana, y dicha segunda presión transmembrana es al menos 1,5
bar.
Además, ninguno de los documentos mencionados
anteriormente trata el problema de evitar la alta retención de
producto deseado por la membrana debido a los altos valores de
presión transmembrana usados durante la filtración.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para aislar un producto soluble en agua, deseado, de
un caldo de fermentación en el que el caldo se hace circular por
una membrana cerámica, y en el que se aplica una presión
transmembrana de al menos 1,5 bar, después de lo cual una solución
acuosa que contiene el producto deseado atraviesa la membrana y se
recoge con posterioridad.
El procedimiento de acuerdo con la invención
presenta la ventaja de que se puede hacer realidad un tiempo de
filtración muy corto sin el problema conocido de una alta retención
del producto deseado. Por lo tanto, el presente procedimiento de
filtración es altamente eficaz. Sorprendentemente, se puede aplicar
una presión transmembrana alta en un procedimiento de acuerdo con
la invención sin encontrarse con una alta retención del producto
deseado. Además, se puede controlar la temperatura muy
adecuadamente a un valor deseado sin conducir a problemas de
viscosidad y sin conducir a la descomposición del producto deseado,
con frecuencia térmicamente inestable. Por otra parte, en un
procedimiento de acuerdo con la invención no es necesario llevar a
cabo una filtración convencional del caldo de fermentación, previa a
su sometimiento a la filtración de membrana, como se ha descrito en
la patente DD-A-277 088.
Se puede obtener el caldo de fermentación a
partir de cualquier procedimiento de fermentación. En tal
procedimiento, se fermenta una cepa de microorganismos adecuada por
adición de una fuente de carbono, una fuente de nitrógeno, otros
nutrientes y aire al caldo. Se pueden encontrar procedimientos y
recetas de operación típicos en la bibliografía. Una vez que se ha
completado el procedimiento de fermentación hasta una extensión
deseada, el caldo comprenderá material celular así como proteínas y
el producto deseado. También, pueden estar presentes diferentes
contaminantes. Se prefiere que el caldo se obtenga a partir de un
procedimiento de fermentación en el que se prepara un compuesto
antiinfeccioso. Son ejemplos de tales compuestos diversas
\beta-lactamas y compuestos tales como
eritromicina y nistatina.
Ejemplos de \beta-lactamas en
este aspecto son \beta-lactamas en las que el
núcleo de las \beta-lactamas se une a una cadena
lateral adecuada, tal como: penicilina G, penicilina V,
isopenicilina N, ácido
adipil-7-aminocefalosporánico, ácido
adipil-7-aminodesacetoxicefalosporánico,
ácido clavulánico, cefalosporina C, ampicilina, amoxicilina,
cefalexina, cefaclor y cefadroxil. También son posiblemente
adecuados los núcleos de \beta-lactamas, tales
como ácido 6-aminopenicilánico
(6-APA), ácido
7-aminocefalosporánico (7-ACA),
ácido
3-cloro-7-aminodesacetoxidesmetilcefalosporánico
(3-Cl,7-ACCA), ácido
7-aminodesacetilcefalosporánico
(7-ADAC) y ácido
7-aminodesacetoxicefalosporánico
(7-ADCA). Los más preferidos son caldos de
fermentación obtenidos por procedimientos para preparar: penicilina
G, penicilina V, cefalosporina C, isopenicilina N,
acil-7-ADCA o
acil-7-ACA. Se ha encontrado que un
procedimiento de filtración de uno de estos caldos de fermentación
se beneficia significativamente de las ventajas de la invención.
Incluso aunque muchos de estos caldos de fermentación comprenden
productos térmicamente inestables, se ha encontrado que en un
procedimiento de acuerdo con la invención, estos productos
térmicamente inestables se pueden aislar del caldo sin una pérdida
significativa de producto.
La membrana que se usa de acuerdo con la
invención es una membrana cerámica. Esto quiere decir que comprende
un material inorgánico. Son materiales preferidos: óxidos metálicos
tales como \alpha-alúmina,
\gamma-alúmina y circonia. El uso de membranas de
estos materiales conduce a procedimientos de filtración altamente
eficaces, en los que sólo se pierden cantidades muy pequeñas del
producto deseado, si es que se pierden, y en los que se obtiene el
producto deseado con una pureza muy alta.
Preferiblemente, se usa una membrana cerámica,
que tiene un tamaño de poro medio de 4 a 100 nm, más
preferiblemente de 20 a 50 nm. Se ha encontrado que el uso de una
membrana con un tamaño de poro dentro de estos intervalos conduce a
un procedimiento de filtración de membrana altamente selectivo y
eficaz.
Durante la circulación del caldo por la membrana
(filtración de flujo transversal) llegará a ser concentrado, a
medida que penetren cantidades crecientes de los fluidos presentes
en el caldo a través de la membrana. Una extensión adecuada de la
concentración es 1,5, preferiblemente 2 veces. Dicha concentración
se puede llevar a cabo lo más ventajosamente a temperaturas
aumentadas, preferiblemente a una temperatura mayor que 20ºC, más
preferiblemente mayor que 30ºC. El límite superior de la temperatura
durante la concentración será normalmente, por razones prácticas,
50ºC, preferiblemente 45ºC.
De acuerdo con la invención, se ha encontrado que
la viscosidad del caldo no alcanza valores altos inaceptables.
Cuando el factor de concentración es dos, los valores máximos
típicos son: 337 mPa.s a un cizallamiento de 100 s^{-1}, 197 mPa.s
a un cizallamiento de 500 s^{-1} y 156 mPa.s a un cizallamiento
de 1.000 s^{-1}. Por lo tanto, no se requiere equipo caro
adicional para llevar a cabo la circulación a una velocidad de
flujo transversal suficiente.
Es posible que la velocidad de flujo transversal
muestre una ligera fluctuación durante un procedimiento de acuerdo
con la invención y alcance valores de 2-4 m/s. Sin
embargo, dicha velocidad se mantiene preferiblemente a un valor de
al menos 5, más preferiblemente 6 m/s. Se prefiere que el límite
superior de dicha velocidad sea 10, más preferiblemente 8 m/s.
Cuando se elige dicha velocidad dentro de los intervalos
especificados, el procedimiento de filtración tiene un rendimiento
muy alto. Se ha demostrado en el momento presente que es posible
mantener la velocidad alta incluso cuando se lleva a cabo la
concentración hasta una gran extensión.
Una vez que el retenido se ha concentrado hasta
la extensión deseada, se prefiere que se añada agua al caldo que
circula (diálisis). Preferiblemente, se añade tal cantidad de agua,
que el caldo se diluye 1,5-4 veces, más
preferiblemente 2-3 veces. Por esta adición de agua
al retenido, disminuye el rendimiento, y por consiguiente la
eficacia, del procedimiento de filtración. Aún se pueden recuperar
cantidades del producto deseado en el retenido por esta etapa de
dilución, que comprende la adición de agua al retenido.
Una gran ventaja del procedimiento de la
invención es que se puede conseguir un tiempo de procedimiento muy
corto, sin la existencia del problema conocido de una retención
alta del producto deseado. Por lo tanto, de acuerdo con la invención
la presión transmembrana es más alta que 1,5 bar. En el contexto de
la invención, la presión transmembrana se define como la diferencia
en la media sobre el lado de retenido y la presión media del lado
de permeado de la membrana. En una realización preferida la presión
transmembrana es de 2,5 a 7,5, preferiblemente de 4 a 6 bar.
De acuerdo con una realización altamente
preferida de la invención, la presión transmembrana inicialmente es
menor que la presión especificada anteriormente. Se eligen
presiones transmembrana iniciales adecuadas entre 1 y 2,5 bar. El
periodo de tiempo durante el que se aplica esta presión
transmembrana inicial es relativamente corto. En general, dicho
periodo no será más largo que 10%, preferiblemente no más largo que
8% del tiempo de filtración total. En la mayoría de los casos
prácticos, dependiendo de la cantidad de caldo de fermentación que
se tiene que filtrar, dicho periodo será aproximadamente 10
minutos.
\newpage
Esta realización es ventajosa en que tiene lugar
significativamente menor ensuciamiento de la membrana que cuando se
aplica la presión transmembrana alta deseada finalmente, desde el
comienzo del procedimiento. Debido a esto, la duración de la vida
de la membrana aumenta, es decir, aumenta el periodo de tiempo, en
el que se puede usar la misma membrana sin que se tenga que
limpiar. También, el rendimiento del procedimiento de filtración es
mayor, y la selectividad mayor. Sin desear limitarnos por la
teoría, se cree que estas ventajas se consiguen debido a una capa de
gel proteínico sobre el lado del retenido de la membrana, que se
deposita durante el periodo inicial en el que se aplica una presión
transmembrana menor.
La presión de entrada del retenido en un
procedimiento de acuerdo con la invención, variará, dependiendo de
la etapa durante el procedimiento, entre 1 y 8 bar. La caída de la
presión axial del retenido variará, también dependiendo de la etapa
durante el procedimiento, entre 0 y 3,5 bar. El flujo específico
puede variar de 200 l/m^{2}.h.bar a 50 l/m^{2}.h.bar y
retroceder a 200 l/m^{2}.h.bar durante el curso del
procedimiento.
En el lado del permeado de la membrana se
mantendrá normalmente un flujo continuo para recoger el permeado y
en particular el producto deseado presente en el mismo. Una vez que
se ha recogido el permeado, se puede concentrar ventajosamente. Las
extensiones preferidas de concentración del permeado son de 1,5 a 7,
más preferiblemente de 2 a 5 veces. Para recuperar el producto
deseado presente en el permeado concentrado, se llevarán a cabo
normalmente procedimientos de tratamiento final convencionales. Un
ejemplo adecuado de tal procedimiento de tratamiento final es una
extracción.
Un procedimiento de acuerdo con la invención se
puede llevar a cabo bien de modo discontinuo o de manera continua.
Se lleva a cabo preferiblemente como procedimiento continuo.
La invención se aclarará adicionalmente por los
siguientes ejemplos no restrictivos.
Se alimentaron 156 kg de un caldo de fermentación
de penicilina desde un tanque de alimentación, con agitación, a un
sistema de filtración de membrana (MF). Dicho sistema comprendía
una membrana Membranlox® SCT 3P19 que presentaba una superficie de
aproximadamente 0,9 m^{2} y un tamaño de poro medio de 50 nm.
El sistema se desaireó y hizo comenzar el
procedimiento de filtración en las condiciones siguientes:
| Temperatura | 21ºC |
| tanque de alimentación de la corriente de circulación | 2,5 m^{3}/h |
| ciclo de filtración de la corriente de circulación | 35 m^{3}/h |
| (la velocidad de flujo transversal fue 6 m/s). |
Una vez que se separaron 65 l de permeado
(\alpha=1,67 (factor de concentración), \beta= 0,4 (factor de
dilución)), el caudal de circulación del ciclo de filtración había
disminuido a 17 m^{3}/h, que corresponde a velocidad de flujo
transversal de 2,9 m/s. El flujo de permeado disminuyó a 70
l/m^{2}h a una presión transmembrana de 4 bar. El factor de
concentración fue 1,67. No fue posible concentración adicional. Se
hizo comenzar la diafiltración manteniendo constante \alpha,
disminuyó de nuevo la velocidad de flujo transversal hasta 5,5 m/s,
permaneció constante el flujo de permeado a 72 l/m^{2}.h. El
factor de dilución fue 1,72.
El tiempo total del procedimiento fue 250
minutos.
Se alimentaron 154 kg de un caldo de fermentación
de penicilina desde un tanque de alimentación, con agitación, al
mismo sistema MF como se usó en el Ejemplo 1.
El sistema se desaireó y se hizo comenzar el
procedimiento de filtración en las condiciones siguientes:
| Temperatura | 40ºC |
| tanque de alimentación de la corriente de circulación | 2,5 m^{3}/h |
| ciclo de filtración de la corriente de circulación | 35 m^{3}/h |
| (la velocidad de flujo transversal fue 6 m/s). |
Una vez que se separaron 74 l de permeado
(\alpha=1,92; \beta= 0,48) el caudal de circulación del ciclo
de filtración sólo había disminuido ligeramente a 26 m^{3}/h. El
flujo de permeado disminuyó a 94 l/m_{2}h a un factor de
concentración de 2,0 y una presión de transmembrana de 4 bar.
\newpage
Directamente después de comenzar la diafiltración
en que \alpha se mantuvo constante, la velocidad de flujo
transversal aumentó de nuevo hasta 5,9 m/s y el flujo de permeado
se controló para que fuera 110 l/m2h. El factor de dilución fue
1,85.
El tiempo total del procedimiento fue 180
minutos.
Se alimentaron 177 kg de un caldo de fermentación
de penicilina desde un tanque de alimentación, con agitación, al
mismo sistema MF como se usó en el Ejemplo 1.
El sistema se desaireó y se hizo comenzar el
procedimiento de filtración en las condiciones siguientes:
| Temperatura | 36ºC |
| tanque de alimentación de la corriente de circulación | 2,5 m^{3}/h |
| ciclo de filtración de la corriente de circulación | 35 m^{3}/h |
| (la velocidad de flujo transversal fue 6 m/s). |
Una vez que se separaron 90 l de permeado
(\alpha=2,04; \beta= 0,51) la corriente de circulación fue 6
m/s. El flujo de permeado de 511 l/m^{2}h al comienzo de la
concentración, disminuyó a 124 l/m^{2}h al final de la
concentración. El factor de concentración fue 2,04, y la presión
transmembrana fue 5 bar.
Después del comienzo de la diafiltración en que
\alpha se mantuvo constante, el flujo de permeado aumentó muy
lentamente y se controló para que fuera 255 l/m^{2}h. La presión
transmembrana descendió lentamente a 3,8 bar al final del
procedimiento. El factor de dilución fue 2,02.
El tiempo total del procedimiento fue 134
minutos.
Claims (13)
1. Un procedimiento para aislar un producto
soluble en agua, deseado, de un caldo de fermentación, en el que el
caldo se filtra por flujo transversal sobre una membrana cerámica,
por el que se aplica una primera presión transmembrana inicial y con
posterioridad una segunda presión transmembrana, por el que se
aplica la segunda presión transmembrana de al menos 1,5 bar, y por
el que la primera presión transmembrana es menor que la segunda
presión transmembrana, después de lo cual una solución acuosa que
contiene el producto soluble en agua, atraviesa la membrana, y se
recoge con posterioridad.
2. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que se concentra el caldo durante la
filtración de flujo transversal sobre la membrana a una temperatura
entre 20 y 50ºC.
3. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 2, en el que la temperatura es de 30 a 45ºC.
4. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en el que la velocidad de flujo
transversal es de 5 a 10 m/s.
5. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en el que la membrana cerámica
comprende un material elegido del grupo formado por óxidos
metálicos.
6. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en el que la membrana cerámica
presenta un tamaño de poro medio de 4-100 nm.
7. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en el que la segunda presión
transmembrana es 2,5-7,5 bar.
8. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 7, en el que la primera presión transmembrana
inicial es 1-2,5 bar.
9. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en el que se añade agua al caldo
filtrado por flujo transversal, una vez que dicho caldo se ha
concentrado 1,5 veces.
10. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 9, en el que se añade tal cantidad de agua que el
caldo se diluye 1,5-4 veces.
11. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en el que después de la
filtración del caldo, se obtiene un permeado, permeado que se
concentra 1,5-7 veces.
12. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en el que se obtiene el caldo de
fermentación a partir de un procedimiento de fermentación en el que
se prepara un compuesto antiinfeccioso.
13. Un procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 12, en el que el compuesto antiinfeccioso se elige
del grupo formado por: eritromicina, nistatina, ácido
adipil-7-aminocefalosporánico, ácido
adipil-7-aminodesacetoxicefalosporánico,
penicilina G, penicilina V, cefalosporina C e isopenicilina N.
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