ES2203676T3 - Preparaciones en aerosol de prilocaina e hidrofluorocarbono. - Google Patents

Preparaciones en aerosol de prilocaina e hidrofluorocarbono.

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ES2203676T3 ES96902844T ES96902844T ES2203676T3 ES 2203676 T3 ES2203676 T3 ES 2203676T3 ES 96902844 T ES96902844 T ES 96902844T ES 96902844 T ES96902844 T ES 96902844T ES 2203676 T3 ES2203676 T3 ES 2203676T3
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Abstract

UNA BASE DE PRILOCAINA, EN FORMA LIQUIDA Y DE CRISTALES EN FORMA DE MICROVARILLAS, PUEDE SOLUBILIZARSE DENTRO DE PROPELENTES DE HIDROFLUOROCARBURO PARA PRODUCIR UN LIQUIDO OLEOSO ESTABLE. LA BASE DE PRILOCAINA PUEDE UTILIZARSE PARA SOLUBILIZAR OTROS MEDICAMENTOS DENTRO DE LOS PROPELENTES DE HIDROFLUOROCARBUROS QUE NORMALMENTE NO RESULTAN SOLUBLES. LA COMBINACION DE UNA BASE DE PRILOCAINA Y UN PROPELENTE DE HIDROFLUOROCARBURO PUEDE UTILIZARSE COMO UN PULVERIZADO EN AEROSOL PARA SUMINISTRAR UNA ANESTESIA TOPICA.

Description

Preparaciones en aerosol de prilocaína e hidrofluorocarbono.
Campo técnico de la invención
La invención se refiere generalmente a formulaciones en aerosol que incluyen propulsantes de hidrofluoruro y la prilocaína base.
Técnica antecedente
La Prilocaína es un medicamento anestésico local que tiene la fórmula química:
1
La Prilocaína se describe en la Patente británica 839,943 (1960 a Astra), y toma la forma de agujas cristalinas con un punto de fusión de 37-38°C. La sal hidrocloruro, con la fórmula C_{13}H_{21}ClN_{2}O se cristaliza en etanol e isopropil éter, y es fácilmente soluble en agua.
Los medicamentos anestésicos locales bloquean los impulsos nerviosos interfiriendo con los canales de sodio dependientes de voltaje de membranas excitables, como las membranas de células neuronales. Cuando se bloquean suficientes canales, la conducción neuronal se termina dentro de la porción anestesiada del axón nervioso particular. Este mecanismo de alivio del dolor es bastante diferente de aquéllos que usan agentes analgésicos.
La potencia de los anestésicos en situaciones clínicas depende tanto de la capacidad de alcanzar las fibras nerviosas corlo de sus actividades de bloqueo intrínsecas. Los factores como la penetración de la cubierta nerviosa, la absorción vascular, y la unión a tejidos locales son todos determinantes importantes de la potencia funcional. Además, el volumen, el pH, y la capacidad de tamponación de la solución anestésica inyectada son importantes.
Los anestésicos locales se inyectan tradicionalmente en el sitio de acción deseado usando una aguja o una jeringa. La mayoría de las formulaciones de anestésicos locales son soluciones acuosas de las formas de sal hidrocloruro del medicamento en concentraciones de 0,5-2% en peso/volumen. Estas soluciones se diseñan para la inyección ya sea difusamente en el tejido, alrededor de los nervios, o en espacios intratecales o epidurales.
La administración de agentes anestésicos locales a heridas en la piel sigue siendo un problema y se consigue todavía en gran parte por inyección del anestésico local acuoso alrededor o dentro de la herida. Este mecanismo de tratamiento puede ser desventajoso porque la misma aguja causa dolor en la penetración, y, el volumen de solución anestésica puede causar estiramiento en el sitio, lo que también produce dolor. Además, conservantes como parabenos, etil alcohol, cloruro de cetilpiridinio, cloruro de benzalconio, y similares, que se pueden usar en la solución acuosa pueden producir picor en el sitio de la herida.
Una formulación tópica del hidrocloruro de tetracaína al 0,5%, epinefrina 1:2000, e hidrocloruro de cocaína al 11,8%, se describe en Handbook of Pediatric Emergencies, 1994, Ed. Baldwin, Little, Brown and Company. Esta formulación se aplica manteniendo una bola de algodón en remojo en la solución durante un periodo de 10-15 minutos. Este plan de tratamiento y formulación sufre los efectos de la corta absorción de la forma de sal del anestésico local que requiere que la solución se mantenga en el lugar durante largos periodos de tiempo, del uso de bolas de algodón directamente en el sitio de la herida, y de la necesidad de limpiar la herida antes de la aplicación de la formulación. Además, para obtener un bloqueo intenso, el plan de tratamiento se debe complementar con la inyección de una formulación anestésica local.
La anestesia tópica requiere la rápida absorción del medicamento para bloquear la conducción nerviosa. Los geles y los fluidos administrados tópicamente no tienen éxito probado en muchos medios. Por ejemplo, el gel de lidocaína administrado intrauretralmente mostró ser no más eficaz que la simple gelatina lubricante durante citoscopia (véase, Stein y col., Journal of Urology, Junio 1994, Vol. 151, páginas 1518-1521).
La lidocaína se ha administrado en forma de aerosol a las membranas mucosas de las vías aéreas usando preparaciones acuosas nebulizadas de la sal hidrocloruro de lidocaína y usando formulaciones de inhalador de dosis medidas (IDM) con propulsantes de clorofluorocarbono (CFC) y agentes solubilizantes y/o dispersantes. Sin embargo, la experiencia ha mostrado que estas formulaciones sufren de gran formación de gotas lo que evita una administración inhalable o indirecta satisfactoria a la vía aérea superior, incluyendo la laringe y la traquea. Además, la necesidad de solventes orgánicos y adyuvantes en las formulaciones en aerosol limita la concentración del medicamento activo, y así limita la dosis administrable. Por otra parte, estas formulaciones no se han usado tópicamente y no tendrían éxito en administración tópica porque los adyuvantes y los solventes son irritantes por sí mismos que causarían dolor cuando se administraran a membranas mucosas y heridas sensibles.
Los propulsantes de clorofluorocarbono (CFC) se han usado mucho en formulaciones en aerosol; sin embargo, los propulsantes de CFC se están retirando progresivamente bajo los tratados internacionales debido a sus posibles efectos adversos sobre la capa de ozono. Los propulsantes de hidrofluorocarbono (HFC) se han investigado extensamente como sustitutos de los CFCs. Mientras que son químicamente similares a los CFCs, los HFCs tienen algunas diferencias de propiedades que han hecho muy difícil formular ciertos productos, y particularmente formular aerosoles médicos y farmacéuticos en los que la capacidad para proporcionar una cantidad controlada de medicamento y, en algunos casos, partículas o gotas de tamaño respirable (por ej., menor de 10 \mum), es extremadamente importante.
Resumen de la invención
Un objeto de esta invención es proporcionar nuevas formulaciones en aerosol que incluyen prilocaína, con o sin medicamentos adicionales, en propulsantes de HFC, sin solventes orgánicos y surfactantes adicionales.
Otro objeto de esta invención es proporcionar un procedimiento de uso de la prilocaína como un agente solubilizante en propulsantes de HFC.
Otro objeto de esta invención es proporcionar una nueva composición de prilocaína en la que la prilocaína, en forma líquida o amorfa, se asocie con un propulsante de HFC.
Según la invención, se ha encontrado que la prilocaína en forma base es soluble en los propulsantes de HFC 1,1,1,2-tetrafluoroetano y 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano. La prilocaína es soluble cuando se combina con el propulsante de HFC en forma líquida, pero no es soluble cuando se combina con el propulsante de HFC en su forma cristalina. La combinación de prilocaína base en forma líquida y el propulsante de HFC forma una solución líquida estable con una consistencia aceitosa. Cuando la prilocaína base en forma líquida se mezcla con el propulsante de HFC se piensa que se forma un complejo iónico molecular 1:1. que mantiene la prilocaína en solución y altera la solubilidad de esta mezcla compleja de tal forma que es completamente miscible o soluble en prilocaína. El propulsante de HFC acomplejado con prilocaína tiene características físicas alteradas con solubilidad aumentada, características de suspensión mejoradas, una baja presión de vapor y una viscosidad más elevada. La asociación o el complejo entre la prilocaína y los propulsantes de HCF se interrumpen por la presencia de agua o etanol resultando en la liberación del propulsante de HFC. El líquido de prilocaína puede combinarse con otros medicamentos, y particularmente otros anestésicos, y sirve como un agente solubilizante al mejorar las características de solubilidad del propulsante de HFC de manera que el anestésico local añadido forma una solución estable en el complejo de la solución prilocaína/HFC. El carácter aceitoso del complejo líquido de prilocaína/HFC puede servir como una ayuda de lubricación de válvula cuando se dispensa la formulación en aerosol desde un IDM; superando u obviando por ello las formulaciones convencionales que necesitan lubricantes de válvula adicionales. El complejo de líquido de prilocaína/HFC también permite la creación de suspensiones estables de ciertos medicamentos particulares (por ejemplo, beta-agonistas como albuterol, etc.). El carácter líquido del complejo de prilocaína/HFC puede ser ventajoso en metodologías de tratamiento tópico debido a que la prilocaína se puede rociar en un sitio para cubrir el sitio con un líquido, en oposición a un polvo fino, que será absorbido más rápidamente debido al carácter líquido de la prilocaína, al hecho de que la prilocaína esté presente como una base lípido-soluble, y a la rápida salida del propulsante HFC acomplejado de la interacción del complejo con agua en las superficies de la membrana y de la piel del paciente.
Descripción detallada de las formas de realización preferidas de la invención
La prilocaína base líquida puede hacerse suspendiendo hidrocloruro de prilocaína en acetato de etilo y lavando con una base acuosa adecuada, como bicarbonato de sodio, hasta que se consuma todo el sólido. El acetato de etilo se puede retirar usando evaporación rotatoria patrón u otros procedimientos. Después de la retirada del acetato de etilo, el residuo de prilocaína base se disuelve entonces en un solvente de menor punto de ebullición, como diclorometano, para retirar el acetato de etilo por destilación azeotrópica. El diclorometano se evapora entonces usando un evaporador rotatorio, y la prilocaína base se seca bajo vacío elevado.
La prilocaína base obtenida por el procedimiento anterior era un líquido a temperatura ambiente, pero se convirtió fácilmente en su forma de aguja cristalina habitual por enfriamiento o por la adición de semillas de cristal al líquido. Como se describe anteriormente, la prilocaína es ordinariamente un sólido a temperatura ambiente que tiene la forma de agujas cristalinas que funden a 38°C. Sin embargo, las condiciones de proceso usadas formaron una prilocaína base líquida por debajo de su punto de fusión normal. Este no es un suceso inusual donde se encuentra que un sólido de bajo punto de fusión permanece en forma líquida por debajo de su punto de fusión; sin embargo, esta propiedad en la prilocaína base se ha desconocido hasta ahora. El enfriamiento adicional o la adición de semillas de cristal cristalizan estas sustancias y permanecen en forma sólida hasta su punto de fusión predicho.
Se usó una muestra de prilocaína base patrón de referencia obtenida de Astra Pharmaceutical Company of Sweden para verificar la naturaleza y la pureza de la prilocaína base líquida como se describe anteriormente. Se confirmó usando cromatografía de capa fina en gel de sílice, espectrometría de infrarrojos (IR), e imagen de resonancia magnética nuclear (RMN) que la prilocaína base era la misma que la prilocaína base patrón.
Se ha descubierto que la prilocaína base líquida puede solubilizarse o absorberse fácilmente en los propulsantes de HFC 1,1,1,2-tetrafluoroetano y 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano. La combinación de prilocaína base líquida y el propulsante de HFC forma un líquido aceitoso estable.
Por contraste, la prilocaína base en su forma habitual de aguja cristalina no es soluble en propulsantes de HFC. Se piensa que la estructura de cristal evita la interacción polar/iónica de la prilocaína y el propulsante de HFC y los cristales permanecen insolubles.
Cuando las agujas cristalinas se funden al calentarlas a una temperatura por encima de 38°C, se encuentra que el líquido se solubiliza y se absorbe fácilmente en los propulsantes de HFC para formar un líquido aceitoso estable. Mientras que no haya cristales de aguja presentes, la combinación de prilocaína base/HFC permanece estable cuando se enfría por debajo de -82°C; sin embargo, sembrar la solución con agujas producirá la disolución de la combinación de prilocaína base/HFC.
Además de encontrarse que la prilocaína base líquida es soluble en HFCs, se ha encontrado que la prilocaína base en forma de cristales micro vara, en oposición a la forma de aguja habitual, es soluble en propulsantes de HFC. Las micro varas de la prilocaína base pueden obtenerse usando precipitación y filtrando de una solución supersaturada. La Muestra Patrón de Referencia de prilocaína base de Astra Pharmaceuticals se proporcionó en forma de cristal de micro vara. Las micro varas son idénticas a las agujas cristalinas de la prilocaína base químicamente, pero no físicamente.
Una característica importante de esta invención es que la prilocaína base puede usarse en forma líquida o forma de micro vara cuando se hacen formulaciones en aerosol con propulsantes de HFC. El combinar la prilocaína base líquida o en micro varas con propulsantes de HFC produce un complejo o asociación estable que tiene la forma de una solución líquida aceitosa que se puede usar en IDMs u otras formulaciones. La solución es ideal para administración tópica a un sitio herido o similar, en que la prilocaína base se aplica como un líquido y se absorbe rápidamente, la absorción se potencia porque la prilocaína está presente en su forma de base soluble lípida, y el propulsarte de HFC acomplejado se disocia rápidamente de la prilocaína por contacto con agua y otros contaminantes en el sitio. La rápida absorción permite la anestesia local rápida y eficaz sin producir dolor o incomodidad en la administración. Debido a que la prilocaína está en forma líquida cuando se rocía, tiene la utilidad de formar una película fina que cubre cualquier sitio que necesita anestesiarse. Dichos sitios incluyen las membranas mucosas de las vías aéreas, tracto intestinal y tracto genito-urinario, y todas las superficies de heridas donde la epidermis se compromete a permitir la rápida absorción del anestésico local tópico así como las superficies de los órganos internos expuestos durante procedimientos quirúrgicos. El carácter aceitoso del líquido mejora la absorción en la superficie aplicada mientras que permanece fácil de lavar o enjugar. El Ejemplo 1 describe la formación del complejo de prilocaína base y propulsantes de HFC.
Ejemplo 1
La prilocaína base líquida, proporcionada como un líquido aceitoso sin ninguna semilla de cristal, es fácilmente miscible con los propulsantes de hidrofluorocarbono 1,1,1,2-tetrafluoroetano (HFC-134a) y 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano (HFC-227). Asimismo, la prilocaína base en forma cristalina de micro vara es fácilmente miscible con los propulsantes de hidrofluorocarbono 1,1,1,2-tetrafluoroetano (HFC-134a) y 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano (HFC-227). La combinación de la prilocaína base líquida o la prilocaína base en micro varas y los propulsantes de HFC forma una solución líquida estable.
Durante la formulación de una solución de prilocaína base/HFC particular, la prilocaína líquida se colocó en una botella de cristal de peso conocido de 113,40 g. La botella se pesó para determinar el peso de la prilocaína base líquida. La botella se selló entonces con una válvula continua. Se añadió HFC-134a a la botella por rellenado a presión. La botella se pesó otra vez para determinar el peso de HFC-134a añadido. La botella se agitó suavemente parra asegurar la entremezcla de la prilocaína base líquida y el HFC. Se encontró que la mezcla formaba una solución clara y estable que no precipitó la prilocaína base cuando se dejó de pie o se enfrió. La válvula se abrió durante intervalos cortos para dejar salir gas HFC-134a vaporizado, y se pesó la botella intermitentemente. La solución permaneció clara y estable después de que se descargara cada porción de gas HFC-134a. Este proceso se continuó hasta que se dejó salir todo el gas vaporizable de la botella. El peso de la botella después de que se había descargado el gas vaporizable indicó una relación de peso 1:1 de prilocaína:residuo de HFC-134a (producto restante en la botella). Dejando la botella abierta durante veinticuatro horas con pesadas intermitentes, se determinó que el HFC-134a salía lentamente de la solución hasta que el peso de la botella indicó la presencia de prilocaína base líquida sola. La espectroscopia de infrarrojos confirmó que la prilocaína base líquida recuperada era inalterada por la interacción con HFC-134a.
El enfriamiento de una mezcla 1:1 de prilocaína:HFC-134a preparada como se describe anteriormente hasta
-82°C no resultó en una cristalización de la prilocaína de la solución. En lugar de ello, la prilocaína:HFC-134a formó una solución más viscosa. Este resultado es sorprendente en vista de que la prilocaína tiene habitualmente un punto de fusión de 38°C, y estando la solución 1:1 muy concentrada, y sugiere adicionalmente que se crea alguna forma de asociación o complejo (por ej., iónico) entre la prilocaína base líquida y el HFC. Por recalentamiento del aceite viscoso hasta temperatura ambiente, la prilocaína:HFC-134a permaneció un líquido. El test de enfriamiento descrito anteriormente demuestra que la prilocaína base líquida se puede usar en operaciones de rellenado frío que se usan habitualmente en empaquetamientos IDM o similares sin consecuencias adversas.
El sembrado de una solución 1:1 con cristales de aguja de prilocaína base resultó en la cristalización de la prilocaína base de la solución durante varios días.
Se ha encontrado que la asociación de prilocaína base líquida con propulsantes de HFC permite su uso como un agente solubilizante para disolver y/o dispersar otros medicamentos dentro de los propulsantes de HFC. En particular, la prilocaína base puede usarse como una ayuda solubilizante para otros anestésicos locales, la mayoría de los cuales no son solubles habitualmente en propulsantes de HFC. Por ejemplo, la prilocaína base puede usarse en propulsantes de HFC en combinación con los anestésicos procaína, cocaína, cloroprocaína, tetracaína, mepivacaína, lidocaína, bupivacaína, etidiocaína, ropivacaína, y benzocaína. La prilocaína se puede usar en la preparación de formulaciones en aerosol de HFC que se usan en inhalación (nasal y/o oral), y administración tópica (por ejemplo, heridas en la piel, viscus perforado y administración en cavidades del cuerpo), y se puede usar para solubilizar, dispersar y/o formar suspensiones estables con otros medicamentos que incluyen, por ejemplo, broncodilatadores, antiinflamatorios, antitusivos, medicamentos vasoactivos, vasoconstrictores, antibióticos, péptidos, esteroides, enzimas, antihistaminas, benzodiazepinas, antipsicóticos, sedantes, vitaminas, hormonas, inhibidores y agonistas de enzima y receptor, ácido 5-aminolevulínico y agentes similares, antisépticos y desinfectantes, etc.
El Ejemplo 2 proporciona las composiciones de varios aerosoles de HFC diferentes que se han preparado. Se puede ver que la prilocaína base se puede usar a unas concentraciones que varían extensamente y puede oscilar desde 1-99% en peso de la formulación en aerosol. Más preferiblemente, la prilocaína base líquida constituirá 1-60% en peso de la formulación en aerosol de HFC. El propulsante de HFC puede constituir 1-99% en peso de la formulación del aerosol, y más preferiblemente 60% a 95% en peso de la formulación del aerosol.
Si se combina un medicamento adicional con la prilocaína y el propulsante de HFC, puede constituir 0,01-99% en peso de la formulación del aerosol, y más preferiblemente 0,01 a 10% en peso de la formulación del aerosol.
Ejemplo 2
Usando el mismo procedimiento general del Ejemplo 1, se prepararon las siguientes formulaciones y proporcionaron soluciones estables.
Formulación 1
Prilocaína base 140 mg 4,4% p/p
Lidocaína base 1260 mg 40,0% p/p
HFC-134a 1760 mg 55,6% p/p
Formulación 2
Prilocaína base 340 mg 15,5% p/p
Lidocaína base 1260 mg 57,7% p/p
HFC-134a 580 mg 26,6% p/p
Formulación 3
Prilocaína base 520 mg 34,9% p/p
Lidocaína base 1260 mg 84,7% p/p
HFC-134a 175 mg 11,7% p/p
Formulación 4
Prilocaína base 411 mg 33,4% p/p
Lidocaína base 476 mg 38,6% p/p
HFC-134a 344 mg 28,0% p/p
Cuando se enfriaron a -82°C, las formulaciones 1-4 experimentaron precipitación cristalina de la lidocaína base dejando una solución aceitosa espesa de prilocaína y HFC-134a. Los cristales de lidocaína volvieron a la solución al recalentarlos. Cuando la botella se dejó abierta durante más de 24 horas, el HFC-134a se evaporó y los anestésicos locales cristalizaron cuando se enfriaron.
Formulación 5
Benzocaína base 322 mg 3,7% p/p
HFC-134a 8283 mg no solución
Formulación 6
Prilocaína base 184,6 mg 56,2% p/p
Benzocaína base 12,7 mg 3,8% p/p
HFC-134a 131,2 mg 40,0% p/p
Solución clara
Formulación 7
Buvivacaína base 30 mg 0,3% p/p
HFC-134a 10000 mg no solución
Formulación 8
Bupivacaína base 166,0 mg 33,5% p/p
Prilocaína base 176,0 mg 35,5% p/p
HFC-134a 153,0 mg 31,0% p/p
Solución clara
Las formulaciones 4-8 muestran que anestésicos habitualmente insolubles (por ej., benzocaína y bupivacaína) se pueden solubilizar en propulsantes de HFC cuando se usa la solución prilocaína base líquida: HFC-134a. Cuando se enfriaron hasta -82°C, la benzocaína y la bupivacaína precipitaron en la solución. Por recalentamiento, la benzocaína y la bupivacaína se volvieron a disolver en la solución.
Formulación 9
Tetracaína base 60 mg \hskip2mm 1,9% p/p
HFC-134a 3000 mg 98,1% p/p
Solución clara
Máxima solubilidad de tetracaína
Formulación 10
Tetracaína base 150 mg 5,8% p/p
Prilocaína base 178 mg 6,9% p/p
HFC-134a 2250 mg 87,3% p/p
Las formulaciones 9-10 demuestran que la prilocaína se puede usar para aumentar la solubilidad de ciertos medicamentos en propulsantes de HFC.
Formulación 11
Fenilefrina base 6 mg 0,12% p/p
HFC-134a 4890 mg no solución
Formulación 12
Fenilefrina base 8 mg 0,2% p/p
Prilocaína base 993 mg 24,7% p/p
Lidocaína base 1009 mg 25,1% p/p
HFC-134a 1110 mg 50,0% p/p
Las tres bases de medicamento primero se calentaron y se disolvieron juntas. Esta formulación produjo una suspensión estable de la fenilefrina. No se observaron señales de crecimiento de cristal.
Formulación 13
Fenilefrina base 3 mg 0,2% p/p
Prilocaína base 402 mg 24,7% p/p
Bupivacaína base 409 mg 25,1% p/p
HFC-134a 814 mg 50,0% p/p
Esta formulación resultó en una suspensión estable. No se requirió el precalentamiento y mezclado de los compuestos base en esta formulación pero se recomienda como un procedimiento para obtener tamaños de partícula uniformes de fenilefrina en la suspensión.
Las formulaciones 11-13 demuestran la utilidad de la prilocaína al actuar como un agente dispersante (en oposición al agente solubilizante) al formar una suspensión estable de un medicamento.

Claims (16)

1. Una composición que comprende:
un propulsante de hidrofluorocarbono seleccionado del grupo que consiste en 1,1,1,2-tetrafluoroetano y 1,1,1,2,3,3, 3-heptafluoropropano, y combinaciones de los mismos; y prilocaína base solubilizada dentro de dicho propulsante de hidrofluorocarbono.
2. La composición de la reivindicación 1 que comprende además un anestésico diferente de dicha prilocaína base, siendo dicho anestésico solubilizado dentro de dicho propulsante de hidrofluorocarbono.
3. La composición de la reivindicación 2 en la que dicho anestésico se selecciona de procaína, cocaína, cloroprocaína, tetracaína, mepivacaína, lidocaína, bupivacaína, etidiocaína, ropivacaína, y benzocaína.
4. Una composición que consiste esencialmente en:
un propulsante de hidrofluorocarbono seleccionado de 1,1,1,2-tetrafluoroetano y 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano y prilocaína base solubilizada dentro de dicho propulsante de hidrofluorocarbono.
5. Un procedimiento de disolución de prilocaína base en propulsantes de hidrofluorocarbono, que comprende las etapas de:
obtener prilocaína base en una forma física seleccionada de líquido y micro vara; y
combinar dicha prilocaína base de dicha etapa de obtención con un propulsante de hidrofluorocarbono seleccionado de 1,1,1,2-tetrafluoroetano y 1,1,1,2,3,3, 3-heptafluoropropano.
6. Un procedimiento de solubilización o suspensión de medicamentos en propulsantes de hidrofluorocarbono, que comprende las etapas de:
disolver prilocaína base en un propulsante de hidrofluorocarbono seleccionado de 1,1,1,2-tetrafluoroetano y 1,1,1,2,
3,3,3-heptafluoropropano y combinaciones de los mismos, produciendo dicha etapa de disolución un líquido; e
incorporar un medicamento en dicho líquido por un procedimiento seleccionado de solubilizar y suspender, usando dicha prilocaína base como un agente solubilizante o suspendedor.
7. El procedimiento de la reivindicación 6 en el que dichas etapas de disolución e incorporación se llevan a cabo simultáneamente.
8. El procedimiento de la reivindicación 6 en el que dicha etapa de disolución incluye la etapa de obtención de prilocaína base en una forma física seleccionada de líquido y micro vara.
9. El procedimiento de la reivindicación 6 en el que dicha etapa de incorporación se lleva a cabo suspendiendo, y en el que dicho medicamento se selecciona de broncodilatadores, antiinflamatorios, antitusivos, medicamentos vasoactivos, vasoconstrictores, antibióticos, benzodiazepinas, antipsicóticos, sedantes, vitaminas, hormonas, inhibidores y agonistas de enzima y receptor, ácido 5-aminolevulínico, antisépticos y desinfectantes.
10. El procedimiento de la reivindicación 9 en el que dicho medicamento es un vasoconstrictor.
11. El procedimiento de la reivindicación 10 en el que dicho vasoconstrictor es fenilefrina.
12. El procedimiento de la reivindicación 6 en el que dicha etapa de incorporación se lleva a cabo solubilizando, y en el que dicho medicamento es un anestésico distinto de prilocaína.
13. El procedimiento de la reivindicación 12 en el que dicho anestésico se selecciona de procaína, cocaína, cloroprocaína, tetracaína, mepivacaína, lidocaína, bupivacaína, etidiocaína, ropivacaína, y benzocaína.
14. Una composición que comprende un propulsante de hidrofluorocarbono seleccionado de 1,1,1, 2-tetrafluoroetano, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano o combinaciones de los mismos, y prilocaína base solubilizada dentro de dicho propulsante de hidrofluorocarbono para su uso como anestésico local.
15. El uso de una composición que comprende un propulsante de hidrofluorocarbono seleccionado de 1,1,1, 2-tetrafluoroetano, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano o combinaciones de los mismos, y prilocaína base solubilizada dentro de dicho propulsante de hidrofluorocarbono para la fabricación de un medicamento para anestesiar una parte de un paciente necesitada de anestesia.
\newpage
16. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 14 ó 15 en el que dicha composición se va a aplicar rociando dicha composición como un aerosol.
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