ES2207307T3 - Composiciones antibioticas para el tratamiento de los ojos. - Google Patents

Composiciones antibioticas para el tratamiento de los ojos.

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ES2207307T3 ES99956504T ES99956504T ES2207307T3 ES 2207307 T3 ES2207307 T3 ES 2207307T3 ES 99956504 T ES99956504 T ES 99956504T ES 99956504 T ES99956504 T ES 99956504T ES 2207307 T3 ES2207307 T3 ES 2207307T3
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Abstract

Una composición farmacéutica oftálmica de uso tópico que comprende moxifloxacina, o uno de sus hidratos o sales farmaceúticamente útiles, en una concentración de 0, 1 a 10% en peso y en un vehículo farmaceúticamente aceptable.

Description

Composiciones antibióticas para el tratamiento de los ojos.
Antecedentes de la invención
La presente invención se dirige al suministro de composiciones farmacéuticas antibióticas de uso tópico para el tratamiento de infecciones oftálmicas, en especial infecciones bacterianas. Estas composiciones se pueden usar para tratar infecciones oftálmicas aplicándolas a los tejidos afectados. Las composiciones y los métodos de la invención se basan en el uso de un antibiótico nuevo. Las composiciones de la presente invención pueden contener también uno o más agentes anti-inflamatorios.
El uso de antibióticos de quinolona para tratar infecciones representa actualmente lo último en la técnica en el campo de las composiciones farmacéuticas y los métodos de tratamiento oftálmicos. Por ejemplo, Alcon Laboratories, Inc. comercializa una composición oftálmica de uso tópico que contiene la quinolona ciprofloxacina bajo la denominación CILOXAN^{TM} (Ciprofloxacina 0,3%) Disolución Oftálmica. Se han utilizado las siguientes quinolonas en composiciones antibióticas oftálmicas:
Quinolona Producto Fabricante
Ofloxacina OCUFLOX^{TM} Allergan
Norfloxacina CHIBROXIN^{TM} Merck
Lomefloxacin LOMEFLOX^{TM} Senju
Las composiciones antibióticas de quinolona precedentes son generalmente eficaces en el tratamiento de infecciones oftálmicas y tienen diferentes ventajas sobre previas composiciones antibióticas oftálmicas, en especial aquellas que tienen espectros de actividad antimicrobiana relativamente limitados, como: neomicina, polimixina B, gentamicina y tobramicina, las cuales son útiles principalmente contra patógenos gram negativos, y bacitracina, gramicidina y eritromicina, las cuales son activas principalmente contra patógenos gram positivos. Sin embargo, a pesar de la eficacia general de las terapias oftálmicas con quinolona disponibles actualmente, se necesitan composiciones y métodos de tratamiento mejorados basados en el uso de antibióticos que son más eficaces que los antibióticos existentes contra patógenos oftálmicos clave, y menos propensos al desarrollo de resistencias por esos patógenos.
Las infecciones oftálmicas van acompañadas con frecuencia por la inflamación de los tejidos oftálmicos infectados y quizás incluso de los tejidos de alrededor. De manera similar, los procedimientos quirúrgicos oftálmicos que producen un riesgo de infecciones microbianas provocan también frecuentemente la inflamación de los tejidos afectados. Por lo tanto, son necesarias composiciones farmacéuticas oftálmicas que combinen la actividad antiinfecciosa de uno o más antibióticos con la actividad anti-inflamatoria de uno o más agentes esteroides o no esteroides en una composición única.
Compendio de la invención
La invención se basa en el uso de un potente nuevo antibiótico para tratar infecciones oftálmicas, así como al uso profiláctico de este antibiótico después de cirugía u otros traumatismos a los tejidos oftálmicos. Las composiciones de la presente invención se pueden también administrar a los tejidos afectados durante procedimientos quirúrgicos oftálmicos, para prevenir o aliviar las infecciones post-quirúrgicas.
Preferentemente, las composiciones contienen también uno o más agentes anti-inflamatorios, para tratar la inflamación asociada con las infecciones de los tejidos oftálmicos. El componente anti-inflamatorio de las composiciones es también útil para tratar la inflamación asociada con los traumatismos físicos de los tejidos oftálmicos, incluyendo la inflamación resultante de los procedimientos quirúrgicos. Por lo tanto, las composiciones de la presente invención son especialmente útiles para el tratamiento de la inflamación asociada con los traumatismos de los tejidos oftálmicos, en los que hay bien una infección o bien un riesgo de una infección resultante de un traumatismo.
Entre los ejemplos de estados oftálmicos que se pueden tratar con las composiciones de la presente invención se incluyen: conjuntivitis, queratitis, blefaritis, dacriocistitis, orzuelos y úlceras corneales. Las composiciones de la invención se pueden usar también profilácticamente en relación con varios procedimientos quirúrgicos orgánicos que crean un riesgo de infección.
Las composiciones de la presente invención están formuladas especialmente para su aplicación tópica a tejidos oftálmicos. Las composiciones son preferentemente estériles, y tienen propiedades físicas (por ejemplo, osmolaridad y pH) especialmente convenientes para su aplicación a tejidos oftálmicos, incluyendo tejidos que han sido puestos en peligro o dañados como resultado de una enfermedad, un traumatismo, una cirugía u otras condiciones físicas preexistentes.
Descripción detallada de la invención
El antibiótico usado en las composiciones y métodos de la presente invención es moxifloxacina o uno de sus hidratos o sales farmaceúticamente útiles. La moxifloxacina tiene la estructura siguiente:
1
En el documento de la patente de Estados Unidos número 5.607.942 se proporcionan detalles adicionales con respecto a la estructura, preparación y propiedades físicas de la moxifloxacina.
Las concentraciones de moxifloxacina o de uno de sus hidratos o sales farmaceúticamente útiles en las composiciones de la presente invención son de 0,1 a 1,0 por ciento en peso y variarán dependiendo del uso que se pretenda dar a las composiciones (por ejemplo, tratamiento de infecciones existentes o prevención de infecciones post-quirúrgicas). La actividad antimicrobiana de los antibióticos se expresa generalmente como la concentración mínima necesaria para inhibir el crecimiento de un patógeno especificado. Esta concentración se denomina también "concentración inhibitoria mínima" o "MIC" (por sus siglas en inglés). El término "MIC90" se refiere a la mínima concentración de antibiótico necesaria para inhibir el crecimiento del noventa por ciento (90%) de los tipos o variedades de una especie. La concentración de un antibiótico necesaria para eliminar completamente una bacteria especificada se denomina "concentración bactericida mínima" o "MBC" (por sus siglas en inglés). En la tabla siguiente se proporcionan los datos de la concentración inhibitoria mínima de moxifloxacina para varias bacterias asociadas comúnmente con infecciones oftálmicas:
Microorganismo MIC_{90}
S. aureus / sensible a la meticilina 0,13
S. aureus / resistente a la meticilina 4,0
S. aureus / resistente a la quinolona 4,0
S. epidermidis / sensible a la meticilina 0,25
S. epidermidis / resistente a la meticilina 4,0
S. pneumoniae/ sensible a la penicilina 0,25
S. pneumoniae / resistente a la penicilina 0,25
P. aeruginosa 8,0
H. influenzae / \beta-lactamasa positivo 0,06
H. influenzae / \beta-lactamasa negativo 0,06
Todas las concentraciones precedentes se expresan en microgramos por mililitro (mcg/ml).
La concentración de antibiótico apropiada para las composiciones oftálmicas será, generalmente, una cantidad del antibiótico suficiente para proporcionar una concentración en el humor acuoso y en el fluido lacrimal del ojo igual o mayor que el nivel MIC90 para el antibiótico, respecto de los organismos gram-negativos y gram-positivos asociados comúnmente con las infecciones oftálmicas. Tales cantidades son denominadas en este documento "cantidades antimicrobianas eficaces". Las composiciones de la presente invención contienen moxifloxacina o uno de sus hidratos o sales farmaceúticamente útiles, en una concentración de 0,1 a 1,0 por ciento en peso de las composiciones.
Las composiciones de la presente invención pueden contener también uno o más agentes anti-inflamatorios. Los agentes anti-inflamatorios utilizados en la presente invención se clasifican en líneas generales en esteroides y no esteroides. Los agentes anti-inflamatorios esteroides preferidos son los glucocorticoides.
Los glucocorticoides preferidos son dexametasona, loteprednol, rimexolona, prednisolona, fluorometolona, hidrocortisona, mometasona, fluticasona, beclometasona, flunisolida, triamcinolona y budenosida.
Los derivados de dexametasona descritos en el documento de la patente de Estados Unidos número 5.223.493 (Boltralik) son también agentes anti-inflamatorios esteroides preferidos, en especial respecto de las composiciones para tratar inflamación oftálmica. Son especialmente preferidos los compuestos siguientes:
2
3
Estos compuestos serán denominados en este documento "derivados 21-éter de dexametasona". Se prefiere especialmente el derivado 21-bencil-éter (es decir, el compuesto AL-2512).
Los agentes anti-inflamatorios no esteroides preferidos son: inhibidores de la prostaglandin-H-sintetasa (Cox I o Cox II), también denominados inhibidores de la ciclooxigenasa tipo I y tipo II, como diclofenaco, flurbiprofeno, cetorolaco, suprofeno, nepafenaco, amfenaco, indometacina, naproxeno, ibuprofeno, bromfenaco, cetoprofeno, meclofenamato, piroxicam, sulindaco, ácido mefanámico, diflusinal, oxaprozina, tolmetina, fenoprofeno, benoxaprofeno, nabumetoma, etodolaco, fenilbutazona, aspirina, oxifenbutazona, NCX-4016, HCT-1026, NCX-284, NCX-456, tenoxicamo y carprofeno; inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa tipo II, como NS-398, vioxx, celecoxib, P54, etodolaco, L-804600 y S-33516; antagonistas del PAF (factor activador de plaquetas, por sus siglas en inglés), como SR-27417, A-137491, ABT-299, apafant, bepafant, minopafant, E-6123, BN-50727, nupafant y modipafant; inhibidores de PDE IV (fosfodiesterasa IV), como ariflo, torbafilina, rolipram, filaminast, piclamilast, cipamfilina, CG-1088, V-11294A, CT-2820, PD-168787, CP-293121, DWP-205297, CP-220629, SH-636, BAY-19-8004 y roflumilast; inhibidores de la producción de citoquina, como inhibidores del factor de transcripción del NFkB; u otros agentes anti-inflamatorios conocidos por las personas preparadas en la técnica.
Las concentraciones de los agentes anti-inflamatorios contenidos en las composiciones de la presente invención variarán dependiendo del agente o agentes seleccionados y del tipo de inflamación de que se trate. Las concentraciones serán suficientes para reducir la inflamación en los tejidos oftálmicos objetivos después de la aplicación tópica de las composiciones sobre dichos tejidos. Tal cantidad es denominada en este documento "cantidad eficaz anti-inflamatoria". Las composiciones de la presente invención contendrán generalmente uno o más agentes anti-inflamatorios en una cantidad de 0,01 a 1,0 por ciento en peso.
Generalmente, las composiciones se administran a los tejidos oftálmicos afectados aplicando tópicamente de una a cuatro gotas de una disolución o suspensión estéril, o una cantidad comparable de una pomada, gel u otra composición sólida o semisólida, de una a cuatro veces al día. No obstante, las composiciones se pueden también formular como disoluciones para irrigación, que se aplican a los tejidos oftálmicos afectados durante procesos quirúrgicos.
\newpage
Las composiciones oftálmicas de la presente invención contendrán moxifloxacina o uno de sus hidratos o sales farmaceúticamente útiles, y preferentemente uno o más agentes anti-inflamatorios, en vehículos aceptables farmaceúticamente. Las composiciones tendrán generalmente un pH en el intervalo de 4,5 a 8,0. Se pueden formular también las composiciones oftálmicas de modo que tengan valores osmóticos compatibles con el humor acuoso del ojo y los tejidos oftálmicos. Tales valores osmóticos variarán generalmente en el intervalo de 200 a 400 miliosmoles por kilogramo de agua (mOsm/kg), pero preferentemente serán aproximadamente 300 mOsm/kg.
Generalmente, los productos farmacéuticos oftálmicos se envasan y empaquetan en forma de multidosis. Por lo tanto, se necesitan conservantes para evitar las contaminaciones microbianas durante el uso. Entre los conservantes adecuados están: poliquaternium-1, cloruro de benzalconio, timerosal, clorobutanol, metilparaben, propilparaben, alcohol feniletílico, edetato disódico, ácido sórbico, u otros agentes conocidos por las personas preparadas en la técnica. Se prefiere el uso de poliquaternium-1 como conservante antimicrobiano. Generalmente, tales conservantes se emplean a un nivel de 0,001% a 1,0% en peso.
Se puede aumentar la solubilidad de los componentes de las presentes composiciones mediante un tensioactivo u otro co-disolvente adecuado en la composición. Entre tales co-disolventes se incluyen polisorbato 20, 60 y 80, tensioactivos de polioxietileno/polioxipropileno (por ejemplo, Pluronic F-68, F-84 y P-103), ciclodextrina u otros agentes conocidos por las personas que conocen bien la técnica. Generalmente, tales co-disolventes se emplean a un nivel de 0,01 a 2% en peso.
El uso de agentes que aumentan la viscosidad para proporcionar a las composiciones de la invención viscosidades mayores que la simple viscosidad de las disoluciones acuosas puede ser conveniente para aumentar la absorción ocular de los compuestos activos por parte de los tejidos objetivo o aumentar el tiempo de retención en el ojo. Entre tales agentes "constructores" de viscosidad están, por ejemplo, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, u otros agentes conocidos por las personas preparadas en la técnica. Generalmente, tales agentes se emplean a un nivel de 0,01% a 2% en peso.
Los siguientes ejemplos se proporcionan para ilustrar adicionalmente las composiciones oftálmicas de la presente invención.
Ejemplo 1 Disolución oftálmica
Ingrediente Cantidad (% en peso)
Moxifloxacina 0,35
Acetato de sodio 0,03
Ácido acético 0,04
Manitol 4,60
EDTA 0,05
Cloruro de benzalconio 0,006
Agua c.s. para 100
Ejemplo 2 Suspensión oftálmica
Ingrediente Cantidad (% en peso)
Moxifloxacina 0,3
Dexametasona, micronizada USP 0,10
Cloruro de benzalconio 0,01
Edetado disódico, USP 0,01
Cloruro sódico 0,01
Sulfato sódico 1,2
Tiloxapol, USP 0,05
Hidroxietilcelulosa 0,25
Ácido sulfúrico y/o
hidróxido de sodio, NF c.s. para ajustar el pH a 5,5
Agua purificada, USP c.s. para 100
Ejemplo 3 Pomada oftálmica
Ingrediente Cantidad (% en peso)
Moxifloxacina 0,35
Aceite mineral, USP 2,0
Vaselina blanca, USP c.s. para 100
Ejemplo 4 Pomada oftálmica
Ingrediente Cantidad (% en peso)
Moxifloxacina 0,3
Acetato de fluorometolona, USP 0,1
Clorobutanol anhidro, NF 0,5
Aceite mineral, USP 5
Vaselina blanca, USP c.s. para 100
La invención se ha descrito en este documento respecto de ciertas realizaciones preferidas. Sin embargo, puesto que variaciones obvias suyas resultarán aparentes para aquellas personas que conocen la técnica, la invención no se considera limitada a ello.

Claims (24)

1. Una composición farmacéutica oftálmica de uso tópico que comprende moxifloxacina, o uno de sus hidratos o sales farmaceúticamente útiles, en una concentración de 0,1 a 10% en peso y en un vehículo farmaceúticamente aceptable.
2. Una composición de uso tópico según la reivindicación 1, que comprende además una cantidad eficaz anti-inflamatoria de un agente anti-inflamatorio esteroide o no esteroide.
3. Una composición de uso tópico, según la reivindicación 2, en la que el agente anti-inflamatorio comprende un glucocorticoide.
4. Una composición de uso tópico, según la reivindicación 3, en la que el glucocorticoide se elige entre el grupo que consiste en dexametasona, rimexolona, prednisolona, fluorometolona, hidrocortisona, mometasona, fluticasona, beclometasona, flunisolida, triamcinolona y budenosida.
5. Una composición de uso tópico según la reivindicación 4, en la que el agente anti-inflamatorio comprende dexametasona.
6. Una composición de uso tópico según la reivindicación 5, en la que el agente anti-inflamatorio comprende un derivado 21-éter de dexametasona.
7. Una composición de uso tópico según la reivindicación 6, en la que el agente anti-inflamatorio comprende un derivado 21-bencil-éter de dexametasona.
8. Una composición de uso tópico según la reivindicación 2, en la que el agente anti-inflamatorio comprende un agente no esteroide escogido en el grupo que consiste en: inhibidores de la prostaglandin-H-sintetasa, antagonistas PAF (factor de activación de plaquetas, por sus siglas en inglés) e inhibidores PDE IV (fosfodiesterasa IV, por sus siglas en inglés).
9. Una composición de uso tópico según la reivindicación 8, en la que el agente anti-inflamatorio comprende nepafenaco.
10. Una composición de uso tópico según la reivindicación 8, en la que el agente anti-inflamatorio comprende cetorolaco.
11. Una composición de uso tópico según la reivindicación 8, en la que el agente anti-inflamatorio comprende diclofenaco.
12. Uso de moxifloxacina, o uno de sus hidratos o sales farmaceúticamente útiles, para la preparación de una composición de uso tópico que comprende de 0,1 a 1,0 por ciento en peso de moxifloxacina para tratar o prevenir infecciones oftálmicas.
13. Uso según la reivindicación 12, en el que la composición es para tratar o prevenir un estado escogido entre el grupo que consiste en: conjuntivitis, queratitis, blefaritis, dacriocistitis, orzuelos y ulceración corneal.
14. Uso según la reivindicación 12, en el que la composición es para aplicación al ojo de un paciente, en relación con un proceso quirúrgico oftálmico.
15. Uso según la reivindicación 12, en el que la moxifloxacina, o uno de sus hidratos o sales farmaceúticamente útiles, se emplean combinados con un agente anti-inflamatorio esteroide o no esteroide.
16. Uso según la reivindicación 15, en el que el agente antiinflamtorio comprende un glucocorticoide.
17. Uso según la reivindicación 16, en el que el glucocorticoide se elige entre el grupo que consiste en dexametasona, rimexolona, prednisolona, fluorometolona, hidrocortisona, mometasona, fluticasona, beclometasona, flunisolida, triamcinolona y budenosida.
18. Uso según la reivindicación 17, en el que el agente anti-inflamatorio comprende dexametasona.
19. Uso según la reivindicación 18, en el que el agente anti-inflamatorio comprende un derivado 21-éter de dexametasona.
20. Uso según la reivindicación 19, en el que el agente anti-inflamatorio comprende un derivado 21-bencil-éter de dexametasona.
\newpage
21. Uso según la reivindicación 15, en el que el agente anti-inflamatorio comprende un agente no esteroide escogido en el grupo que consiste en: inhibidores de la de prostaglandin-H-sintetasa, antagonistas PAF e inhibidores PDE IV.
22. Uso según la reivindicación 21, en el que el agente anti-inflamatorio comprende nepafenaco.
23. Uso según la reivindicación 21, en el que el agente anti-inflamatorio comprende cetorolaco.
24. Uso según la reivindicación 21, en el que el agente anti-inflamatorio comprende diclofenaco.
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Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6509327B1 (en) 1998-09-30 2003-01-21 Alcon Manufacturing, Ltd. Compositions and methods for treating otic, ophthalmic and nasal infections
US6716830B2 (en) 1998-09-30 2004-04-06 Alcon, Inc. Ophthalmic antibiotic compositions containing moxifloxacin
US6395746B1 (en) 1998-09-30 2002-05-28 Alcon Manufacturing, Ltd. Methods of treating ophthalmic, otic and nasal infections and attendant inflammation
AR020661A1 (es) 1998-09-30 2002-05-22 Alcon Lab Inc Una composicion farmaceutica topica oftalmica, otica o nasal y el uso de la misma para la manufactura de un medicamento
DE19937115A1 (de) * 1999-08-06 2001-02-08 Bayer Ag Wäßrige Arzneimittelformulierung von Moxifloxacin oder Salzen davon
DE19937116A1 (de) * 1999-08-06 2001-02-08 Bayer Ag Moxifloxacin Kochsalzformulierung
JP2003510263A (ja) 1999-09-24 2003-03-18 アルコン，インコーポレイテッド シプロフロキサシンおよびデキサメタゾンを含有する局所用懸濁処方物
DE19962470A1 (de) * 1999-12-22 2001-07-12 Schulz Hans Herrmann Verwendung von Chemotherapeutika
AU2001261748A1 (en) * 2000-05-19 2001-12-03 Alcon Laboratories Inc. Antibiotic compositions for treatment of the eye, ear and nose
CA2412575C (en) 2000-07-26 2009-12-29 Onkar N. Singh Improved process for manufacturing compositions containing ciprofloxacin and hydrocortisone
WO2002040028A1 (fr) * 2000-11-16 2002-05-23 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Gouttes pour les yeux en gel antibacterien
AU2002226926A1 (en) * 2000-12-20 2002-07-01 Alcon, Inc. Antifungal compositions containing an antibiotic and one or more amidoamines
WO2002049633A2 (en) 2000-12-20 2002-06-27 Alcon, Inc. Use of amidoamines to treat or prevent acanthamoeba and fungal infections
CN1231218C (zh) 2001-09-21 2005-12-14 爱尔康公司 药物组合物在制备用于治疗中耳感染的药物中的用途
US7220431B2 (en) 2002-11-27 2007-05-22 Regents Of The University Of Minnesota Methods and compositions for applying pharmacologic agents to the ear
WO2005026147A1 (ja) 2003-09-10 2005-03-24 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. ７−（４−置換−３−シクロプロピルアミノメチル−１−ピロリジニル）キノロンカルボン酸誘導体
WO2006015545A1 (fr) * 2004-08-11 2006-02-16 Shenzhen Tys R & D Co., Ltd. Capsule de gelatine de moxifloxacin et procede pour sa preparation
WO2006029074A2 (en) * 2004-09-03 2006-03-16 Piedmont Pharmaceuticals, Llc Methods for transmembrane treatment and prevention of otitis media
DE102005055385A1 (de) * 2004-12-09 2006-06-14 Bayer Healthcare Ag Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr
WO2006065301A2 (en) * 2004-12-10 2006-06-22 Alcon, Inc. Compositions for treatment of ear infections
CN101317847B (zh) * 2007-06-06 2010-10-13 深圳市瑞谷医药技术有限公司 一种眼用或耳鼻用药物组合物及其用途
TWI495469B (zh) * 2008-06-09 2015-08-11 Alcon Res Ltd 含有氟喹諾酮抗生素藥物之經改良藥學組成物
AU2010266120B2 (en) * 2009-07-02 2014-02-06 Curofin Pharma Gmbh Compositions comprising finafloxacin and methods for treating ophthalmic, otic, or nasal infections
RU2576029C2 (ru) * 2010-01-07 2016-02-27 Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Миннесота Способы и композиции для нанесения моксифлоксацина в ухо
WO2013085769A1 (en) 2011-12-06 2013-06-13 Alcon Research, Ltd. Cellulosic gel composition with improved viscosity stability
RU2472507C1 (ru) * 2012-02-01 2013-01-20 Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" Водный состав на основе моксифлоксацина для парентерального введения
US9504691B2 (en) 2012-12-06 2016-11-29 Alcon Research, Ltd. Finafloxacin suspension compositions
US20150164882A1 (en) 2013-07-22 2015-06-18 Imprimis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof
US20160279055A1 (en) 2013-07-22 2016-09-29 Imprimis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof
CN104224802B (zh) * 2014-09-19 2017-12-12 南京优科生物医药研究有限公司 一种盐酸莫西沙星滴耳剂及其制备方法
RU2595837C2 (ru) * 2014-09-29 2016-08-27 Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" Состав и способ получения глазных капель
TWI713618B (zh) * 2015-10-29 2020-12-21 日商帝化製藥股份有限公司 外用劑
JP2021524861A (ja) * 2018-04-03 2021-09-16 ハイデラバード アイ リサーチ ファウンデーション フルオロキノロン系抗生物質の眼内投与のための粘膜付着性薬物送達システム
IT201900005280A1 (it) * 2019-04-05 2020-10-05 Ntc S R L Composizione otologica
WO2021252054A1 (en) * 2020-06-10 2021-12-16 Ocular Science, Inc. Compositions and uses in method for post-operative ocular care
CN116270662A (zh) * 2021-12-03 2023-06-23 苏州欧康维视生物科技有限公司 盐酸莫西沙星地塞米松磷酸钠滴眼液
KR102656260B1 (ko) 2022-10-14 2024-04-09 주식회사태준제약 목시플록사신을 포함하는 안과용 조성물

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223493A (en) 1984-12-28 1993-06-29 Alcon Laboratories, Inc. Anti-inflammatory compounds for ophthalmic use
US4910225A (en) * 1988-01-27 1990-03-20 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Locally administrable therapeutic composition for inflammatory disease
DE3906365A1 (de) * 1988-07-15 1990-01-18 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe
WO1990001933A1 (en) 1988-08-26 1990-03-08 Alcon Laboratories, Inc. Combination of quinolone antibiotics and steroids for topical ophthalmic use
JPH085779B2 (ja) * 1989-09-22 1996-01-24 杏林製薬株式会社 フレロキサシン点眼液
JPH03109236A (ja) * 1989-09-22 1991-05-09 Hoya Corp 半導体超微粒子分散ガラスの製造方法
TW209865B (es) * 1992-01-10 1993-07-21 Bayer Ag
ATE300936T1 (de) 1992-05-06 2005-08-15 Alcon Lab Inc Anwendung von boral-polyol-komplexen für ophthalmische arzneizusammensetzungen
DE4424369A1 (de) * 1994-07-11 1996-01-18 Bayer Ag Pyrido[3,2,1.i,j][3,1]benzoxazinderivate
JPH0892241A (ja) * 1994-09-22 1996-04-09 Ss Pharmaceut Co Ltd ５−ヒドラジノキノロンカルボン酸誘導体及びこれを有効成分とする抗菌剤
US5631287A (en) 1994-12-22 1997-05-20 Alcon Laboratories, Inc. Storage-stable prostaglandin compositions
NZ309624A (en) * 1995-06-06 1999-04-29 Bayer Ag Non-irritating, non-sensitizing, non-ototoxic (harmful to the ears) antibacterial compositions
JP3290914B2 (ja) * 1997-03-17 2002-06-10 参天製薬株式会社 眼組織におけるキノロン系抗菌剤の定量装置
JP2001517625A (ja) * 1997-09-25 2001-10-09 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 活性成分放出制御薬物製剤
ATE285221T1 (de) 1998-09-23 2005-01-15 Unilever Nv Orale zusammensetzung mit verbessertem bleichendem effekt
AR020661A1 (es) 1998-09-30 2002-05-22 Alcon Lab Inc Una composicion farmaceutica topica oftalmica, otica o nasal y el uso de la misma para la manufactura de un medicamento
KR20010107754A (ko) * 2000-05-26 2001-12-07 민경윤 경구투여용 속용정의 제조 방법

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JP2012067141A (ja) 2012-04-05

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