ES2207952T3 - Procedimiento para la obtencion de esteres de acidos 1-alquil-pirazol-5-carboxilicos. - Google Patents
Procedimiento para la obtencion de esteres de acidos 1-alquil-pirazol-5-carboxilicos.Info
- Publication number
- ES2207952T3 ES2207952T3 ES99931126T ES99931126T ES2207952T3 ES 2207952 T3 ES2207952 T3 ES 2207952T3 ES 99931126 T ES99931126 T ES 99931126T ES 99931126 T ES99931126 T ES 99931126T ES 2207952 T3 ES2207952 T3 ES 2207952T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- alkyl
- iii
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/716—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Procedimiento para la obtención de 1-alquil- pirazol-5-carboxilatos de la **fórmula** en la que R1 y R4 independientemente entre sí, representan respectivamente alquilo con 1 a 6 átomos de carbono de cadena lineal o ramificado, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, o aralquilo con 7 a 12 átomos de carbono, en caso dado substituido, y R2 y R3, independientemente entre sí, representan respectivamente hidrógeno, alquilo con 1 a 6 átomos de carbono de cadena lineal o ramificado, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, o aralquilo con 7 a 12 átomos de carbono, en caso dado substituido, caracterizado porque se hace reaccionar el enolato de un 2, 4-dicetocarboxilato de la fórmula en la que R2, R3 y R4 tienen el significado indicado en la **fórmula**, y M representa un equivalente de un átomo metálico, en presencia de un disolvente y de agua, con una sal de N-alquilhidrazinio de la **fórmula** R1-NH2-NH2 R5COO, en la que R1 tiene el significado indicado en la **fórmula**, y R5 junto con la parte COO representa el anión de un ácido orgánico.
Description
Procedimiento para la obtención de ésteres de
ácidos
1-alquil-pirazol-5-carboxílicos.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la obtención de ésteres de ácidos
1-alquil-, en especial también
1,3-dialquil-pirazol-5-carboxílicos,
a partir del enolato de 2,4-dicarboxilatos y sales
de N-alquilhidrazinio.
Se conoce ya la obtención de
1-alquil-pirazol-5-carboxilatos
mediante alquilado de
pirazol-3-carboxilatos con agentes
de alquilado (por ejemplo halogenuros de alquilo, sulfatos de
dialquilo o tosilatos de alquilo).
De este modo, la EP-OS 463 756 y
la EP-OS 526 004 describen la obtención de
1-metil-3-n-propil-pirazol-5-carboxilatos
mediante la reacción de
3-n-propilpirazol-5-carboxilato
de etilo con sulfato de dimetilo. Según parece, en este caso se
produce una mezcla de ambos
N-metil-pirazoles isómeros, que se
debe separar de manera costosa por medio de métodos
cromatográficos.
En la DE-OS 19 27 429 se describe
la obtención de 1-metil- y
1-etil-3-propil-pirazol-5-carboxilato
de etilo a partir de
3-propil-pirazol-5-carboxilato
de etilo, mediante alquilado con sulfato de dimetilo o
tetrafluorborato de trietiloxonio. No se encuentran datos respecto a
la aparición eventual de isómeros, su separación, o el rendimiento
total del producto deseado, aunque, debido a la literatura conocida
hasta la fecha, se debe contar siempre con la producción de mezclas
de isómeros. De este modo, el metilado de
3,4-dimetil-pirazol-5-carboxilato
de metilo con yoduro de metilo y metilato sódico como base auxiliar,
conduce a una mezcla de trimetilpirazolcarboxilatos isómeros, que se
pudo separar de los isómeros solo "tras rectificación
reiterada" (J. Prakt. Chem. 126, 198 (1930)). El etilado
de
3-metilpirazol-5-carboxilato
de etilo con bromuro de etilo/sodio en alcohol absoluto, proporciona
una mezcla de
1-etil-3-metilpirazol-5-carboxilato
de etilo y
1-etil-5-metil-pirazol-3-carboxilato
de etilo en proporción de aproximadamente 1:3. Es decir, el isómero
de 1,3-dialquilo, deseado frecuentemente, se forma
en claro exceso, y se obtiene puro solo tras destilación triple
(Chem. Ber. 59, 603 (1926)).
El otro método, extendido además, para obtener
1-alquil-pirazol-5-carboxilatos,
consiste en la reacción de 2,4-dicetocarboxilatos
con N-alquilhidrazinas. También en este caso se
obtienen mezclas de isómeros, que contienen predominantemente, por
regla general, el isómero frecuentemente deseable, lo que hace
necesario igualmente un costoso procedimiento de separación. De este
modo, la reacción de 2,4-dioxopentanocarboxilato de
etilo con metilhidrazina proporciona una mezcla 1:1 de
1,5-dimetil-pirazol-3-carboxilato
y el correspondiente isómero de 2,5-dimetilo (Austr.
J. Chem. 36. 135-147 (1983)). Otros autores
informan de proporciones aun más desfavorables para esta reacción,
de 35:65 (Chem. Ber. 59, 1282 (1926)), que se confirmaron en
ensayos de laboratorio comparativos. Los mismos autores han
alcanzado resultados aún peores con enoles análogos eterificados,
por ejemplo con éster O-etilacetonoxálico y
metilhidrazina (proporción de isómeros 15:85). Por regla general, en
estas reacciones se emplean las hidracinas libres con el
dicetoéster, o la sal sódica del dicetoéster (enolato), y sales de
hidracina, a partir de las cuales se libera la hidracina con lejías,
como hidróxido sódico o sosa.
Las mezclas de reacción que se producen en el
procedimiento de obtención del estado de la técnica no se pueden
separar por destilación, ya que contienen productos secundarios, que
imposibilitan la separación por destilación de ambos isómeros
formados.
Según una propuesta propia más antigua, se
obtienen
1-alquil-pirazol-5-carboxilatos
haciéndose reaccionar el enolato de un
2,4-dicetocarboxilato en presencia de un disolvente,
por ejemplo un alcohol, con una sal de
N-alquilhidrazinio (solicitud de patente alemana 19
701 277.9). En este caso, se debe obtener la sal de
N-alquilhidrazinio a partir de alquilhidrazina con
un ácido, en presencia de alcohol. En este caso se deben manejar
alquilhidrazinas en forma pura, lo cual es posible solo con un gasto
técnico de seguridad especialmente elevado, debido a su toxicidad y
propiedades explosivas (véase Römpp Lexikon
Chemie-Versión 1.3 (1997) -
metil-hidrazina es un agente propulsor de
cohetes).
Por lo tanto, aun existe la demanda de un
procedimiento para la obtención selectiva de
12-alquil-pirazol-5-carboxilatos,
en lo posible exentos de isómeros, que no requiera un gasto técnico
de seguridad tan elevado.
Ahora se encontró un procedimiento para la
obtención de
1-alquil-pirazol-5-carboxilatos
de la fórmula (I)
en la
que
R^{1} y R^{4}, independientemente entre sí,
representan respectivamente alquilo con 1 a 6 átomos de carbono de
cadena lineal o ramificado, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de
carbono, o aralquilo con 7 a 12 átomos de carbono, en caso dado
substituido, y
R^{2} y R^{3}, independientemente entre sí,
representan respectivamente hidrógeno, alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono de cadena lineal o ramificado, cicloalquilo con 3 a 7
átomos de carbono, o aralquilo con 7 a 12 átomos de carbono, en caso
dado substituido,
que está caracterizado porque se hace reaccionar
el enolato de un 2,4-dicetocarboxilato de la
fórmula
en la
que
R^{2}, R^{3} y R^{4} tienen el significado
indicado en la fórmula (I), y
M representa un equivalente de un átomo
metálico,
en presencia de un disolvente y de agua, con una
sal de N-alquilhidrazinio de la fórmula
(III)
(III),R^{1}-NH_{2}-NH_{2}^{\oplus}
R^{5}COO^{\theta}
en la
que
R^{1} tiene el significado indicado en la
fórmula (I), y
R^{5} junto con la parte COO^{\theta}
representa el anión de un ácido orgánico.
Aralquilo con 7 a 12 átomos de carbono, y el
bencilo preferente del mismo, así como arilo con 6 a 10 átomos de
carbono (citado más adelante) y el fenilo preferente del mismo
(citado más adelante) pueden contener, a modo de ejemplo,
respectivamente hasta dos substituyentes del grupo de átomos de
halógeno, y de restos alquilo con 1 a 4 átomos de carbono.
Como enolatos de dicetocarboxilato de la fórmula
(II), son preferentes aquellos en los que los restos R^{2} y
R^{3}, independientemente entre sí, representan respectivamente
hidrógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono de cadena lineal o
ramificado, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, o bencilo, en
caso dado substituido, así como aquellos en los que el resto R^{4}
representa alquilo con 1 a 4 átomos de carbono.
Son especialmente preferentes enolatos de
2,4-dicetocarboxilato de la fórmula (II), en los que
R^{2} y R^{4} representan respectivamente alquilo con 1 a 4
átomos de carbono, y R^{3} representa H.
M en la fórmula (II) representa preferentemente
un átomo metálico monovalente, o un equivalente de un átomo metálico
divalente. Son ejemplos litio, sodio, potasio, calcio y magnesio.
Son especialmente preferentes sodio, litio y magnesio.
De las sales de
N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) son
preferentes aquellas en las cuales R^{1} representa alquilo con 1
a 4 átomos de carbono, o bencilo, en caso dado substituido, y
R^{5} representa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono de cadena
lineal o ramificado, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono,
aralquilo con 7 a 12 átomos de carbono, o arilo con 6 a 10 átomos de
carbono, que pueden estar substituidos, en caso dado, como se indica
anteriormente.
R^{5}, junto con la parte COO^{\theta} puede
representar también un anión de un ácido orgánico polibásico. Son
ejemplos aniones de ácido oxálico, malónico, succínico, glutárico,
adípico, maléico, fumárico, málico, tartárico y cítrico, pudiéndose
tratar respectivamente de mono- o polianiones. Tales aniones pueden
contener una o varias partes COO^{\theta}, y en caso dado
adicionalmente también restos COOH. En el caso de aniones de ácidos
orgánicos polibásicos, se puede emplear la alquilhidrazina, en
relación con el ácido, en cantidades equimolares o en cantidades que
corresponden al número de grupos ácido.
Los enolatos de dicetoéster de la fórmula (II) se
pueden obtener, por ejemplo, a partir de los correspondientes
2,4-dicetoésteres puros, aislados, mediante adición
de un alcoholato. Como alcoholatos entran en consideración, por
ejemplo, aquellos que corresponden a la fórmula (IV)
(IV),M(OR^{6})_{n}
en la
que
M tiene el significado indicado en la fórmula
(II),
R^{6} representa alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono, y
n corresponde a la valencia de M.
La obtención de enolato de dicetoéster de la
fórmula (II) se puede efectuar en un disolvente a modo de ejemplo en
un alcohol con 1 a 4 átomos de carbono.
También se pueden obtener enolatos de dicetoéster
de la fórmula (II), según el método habitual, mediante condensación
de una metilalquilcetona de la fórmula (V),
(V),R^{2}-
\delm{C}{\delm{\dpara}{O}}-CH_{3}
en la
que
R^{2} tiene el significado indicado en la
fórmula (I),
con un éster oxálico de la
fórmula
(VI),R^{4}OOC-COOR^{4}
en la
que
R^{4} tiene el significado indicado en la
fórmula (I).
También en este caso se trabaja en presencia de
un alcoholato, a modo de ejemplo de un alcoholato de la fórmula
(IV), y de un disolvente. La mezcla de reacción cruda obtenida en
este caso se puede emplear directamente en la reacción con la sal de
N-alquilhidrazinio de la fórmula (III).
Como disolventes para la reacción de
metilalquilcetonas de la fórmula (V), con ésteres oxálicos de la
fórmula (VI), y reacción adicional con las sales de
N-alquilhidrazinio de la fórmula (III), entran en
consideración, a modo de ejemplo, alcoholes, como metanol, etanol,
isopropanol, n-propanol y n-, i-, s- y
t-butanol. El alcoholato de la fórmula (IV) se puede
obtener mediante disolución de un metal alcalino o alcalinotérreo M
en el alcohol, que corresponde al alcoholato de la fórmula (IV).
Ventajosamente se introduce agua en la mezcla de
reacción junto con la sal de hidrazinio de la fórmula (III), o a
continuación de la misma.
Se puede obtener la sal de hidrazinio de la
fórmula (III), por ejemplo, mediante mezclado de una alquilhidrazina
de la fórmula (VII)
(VII),R^{1}-NH-NH_{2}
en la
que
R^{1} tiene el significado indicado en la
fórmula (I),
con un ácido carboxílico de la fórmula
(VIII)
(VIII),R^{5}-COOH
en la
que
R^{5} tiene el significado indicado en la
fórmula (III).
En caso dado, se puede trabajar bajo adición de
un disolvente, por ejemplo de un alcohol.
Preferentemente se trabaja de modo que se emplea
una disolución de sales de hidrazinio de la fórmula (III), que se ha
obtenido haciéndose reaccionar una disolución acuosa de una
alquilhidrazina (por ejemplo de la fórmula (VII)) con un ácido
carboxílico (por ejemplo de la fórmula (VIII)). De este modo se
puede evitar el contacto con alquilhidrazinas puras, y ahorrar el
gran gasto técnico de seguridad necesario para el contacto con
alquilhidrazinas puras. De este modo, se puede aumentar
considerablemente la rentabilidad de la obtención de
1-alquil-pirazol-5-carboxilatos.
Para la obtención de compuestos de la fórmula (I)
se reúnen el enolato de la fórmula (II) y la sal de
N-alquilhidrazinio de la fórmula (III), ambos
ventajosamente en forma de disolución alquílica, o bien acuosa, que
se produce en su obtención. Las fracciones de enolatos o de sales de
N-alquilhidrazinio, que tienden eventualmente a la
precipitación, se pueden disolver de nuevo o mantener en disolución
mediante calentamiento y/o adición de disolvente adicional y/o agua.
Por ejemplo, se puede añadir una disolución de enolato alcohólica a
una disolución acuosa dispuesta de sal de
N-alquilhidrazinio, o viceversa, una disolución
acuosa de sal de N-alquilhidrazinio a una disolución
de enolato alcohólica dispuesta.
En general se seleccionan las cantidades de
disolvente y agua empleadas en total de modo que se presenten
suspensiones o disoluciones agitables. La cantidad total de
disolvente más agua por mol de carga de reacción se puede situar,
por ejemplo, entre 100 y 2.000 ml. Esta cantidad asciende
preferentemente a 200 hasta 1.000 ml, de modo especialmente
preferente 250 a 500 ml. De la cantidad total de disolvente más
agua, a modo de ejemplo, un 10 a un 60% en peso, preferentemente un
15 a un 40% en peso, puede ser agua.
La proporción molar para la reacción de enolatos
de dicetoéster de la fórmula (II) con las sales de
N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) puede oscilar
en amplios límites, a modo de ejemplo de 5:1 a 1:5. En una forma de
realización preferente, se hacen reaccionar cantidades
aproximadamente equimolares de enolato de dicetoéster de la fórmula
(II) y sal de N-alquilhidrazinio de la fórmula
(III), a modo de ejemplo 0,9 a 1,1 mol de enolato de dicetoéster de
la fórmula (II) por mol de sal de
N-alquilhidrazinio de la fórmula (III).
La cantidad de alcoholato para la obtención de
enolato de dicetoéster puede oscilar igualmente en amplios límites.
Preferentemente, ésta es al menos equimolar.
Si se obtiene el dicetoéster en un paso previo,
como se describe anteriormente, a partir de una cetona de la fórmula
(V) y un oxalato de la fórmula (VI), también pueden variar sus
proporciones molares. Preferentemente se trabaja con un ligero
exceso, por ejemplo, respectivamente con un exceso de un 1 a un ,10%
en moles de cetona de la fórmula (V), referido al éster oxálico de
la fórmula (VI) y el alcoholato de la fórmula (IV). Los dos últimos
se emplean, de modo preferente, en cantidades aproximadamente
equimolares respectivamente. Las proporciones molares ascienden, a
modo de ejemplo, a 0,9 hasta 0,99 mol de cetona de la fórmula (V)
respecto a 0,9 a 1,1 mol de oxalato de la fórmula (VI) respecto a
0,9 hasta 1,1 mol de alcoholato de la fórmula (IV).
En la obtención de sal de
N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) a partir de
una alquilhidrazina de la fórmula (VII), preferentemente de una
disolución acuosa de un alquilhidrazina de la fórmula (III), y un
ácido carboxílico de la fórmula (VIII), la proporción molar de ambas
substancias de empleo puede oscilar igualmente en amplios límites.
Es preferente una cantidad de 1 a 1,5 mol de ácido por mol de
alquilhidrazina. Es especialmente preferente el empleo de cantidades
equimolares de alquilhidrazina y ácido carboxílico.
Un exceso de ácido carboxílico de la fórmula
(VIII) es ventajoso si el alcoholato de la fórmula (IV) se presenta
en exceso. Entonces se puede neutralizar el exceso de alcoholato con
el exceso de ácido.
Las temperaturas de reacción para la reacción de
los reactivos de la fórmula (II) y (III) se pueden situar, por
ejemplo, entre -20 y +100ºC, preferentemente entre 0 y 80ºC, de modo
especialmente preferente entre 20 y 50ºC. Esto es válido también
para las temperaturas durante los tiempos de agitación
subsiguiente.
Los tiempos de reacción (reunión de los reactivos
más tiempo de agitación subsiguiente) se pueden situar por ejemplo,
entre 0,5 y 12 horas, preferentemente entre 1 y 8 horas. De modo
especialmente preferente entre 2 y 5 horas. Para el procedimiento
según la invención se emplean preferentemente los siguientes
compuestos de la fórmula (II).
2,4-dicetopentanocarboxilato de
etilo como enolato de sodio, litio, potasio o magnesio,
2,4-dicetopentanocarboxilato de etilo,
2,4-dicetoheptanocarboxilato de etilo,
2,4-dicetooctanocarboxilato de etilo y
2,4-diceto-3-etilpentanocarboxilato
de etilo (respectivamente en forma de sus sales de enolato de sodio,
litio, magnesio o potasio) y éster metílico,
n-propílico, i-propílico y n-, i-,
s- y t-butílico de los ácidos dicetocarboxílicos
citados anteriormente, igualmente en forma de las citadas sales de
enolato.
Las sales de N-alquilhidrazinio
de la fórmula (III) son preferentemente formiato, acetato,
propionato, butirato, isobutirato, benzoato, oxalato y succinato de
metilhidrazinio, formiato, acetato, propionato, butirato,
isobutirato y benzoato de N-propilhidrazinio,
formiato, acetato, propionato, butirato i-butirato,
benzoato, oxalato y succinato de etilhidrazinio, así como las sales
de hidrazinio de i-propil, n-butil-,
t-butil-, bencil- y
n-pentilhidrazina, con los aniones de ácido
carboxílico citados anteriormente.
Una forma general de realización del
procedimiento según la invención, explicada a modo de ejemplo en la
reacción de sal sódica de
2,4-dicetoheptanocarboxilato de etilo con formiato
de metilhidrazinio, es la siguiente:
Se obtiene, a partir de
2-pentanona y éster oxálico, la sal sódica de
2,4-dicetoheptanocarboxilato de etilo, con etilato
sódico como base auxiliar en etanol, análogamente a las
prescripciones conocidas (véase, por ejemplo, Organikum, edición 19,
página 490 (1993)). Se mantiene esta disolución a 50ºC para impedir
precipitación de enolato, y se añade en el intervalo de 1 hora a una
disolución de formiato de metilhidrazinio en agua obtenida
previamente (se dispone metilhidrazina en agua, se añade gota a gota
ácido fórmico). Se agita subsiguientemente un tiempo conveniente, se
separa por destilación el etanol excedente, y se mezcla con tolueno,
y en caso dado agua adicional. Para la mejora de la separación de
fases se puede añadir, en caso dado, un agente tensioactivo
apropiado, por ejemplo un sulfonato de alcano, y/o aumentar la
concentración de iones en la fase acuosa, por ejemplo mediante
adición de una sal. Se separa la fase de tolueno, se extrae la fase
acuosa dos veces más con tolueno, y se reextrae esta con agua tras
reunión de las fases orgánicas. El agua puede contener, en caso
dado, un ácido y/o una sal. Se concentra por evaporación la
disolución toluénica de pirazol crudo mediante destilación del
disolvente, y se destila de manera fraccionada el residuo en vacío.
Ambos pirazoles isómeros se pueden aislar en forma pura sin gran
gasto de separación.
Es marcadamente sorprendente que, también en
presencia de agua, el empleo de sales de
N-alquilhidrazinio para la obtención de
N-alquilpirazoles influye convenientemente sobre la
regioselectividad. Según el estado de la técnica, en el caso de
empleo de alquilhidrazinas libres (carece de importancia si se
emplean como tales, o se liberan mediante hidróxidos alcalinos a
partir de sus sales) se forma preferentemente el isómero indeseable
con el resto alquilo en el nitrógeno más alejado del grupo
carboxilo, mientras que el empleo de sales de
N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) proporciona
preferentemente el isómero deseado (I), en el que el grupo alquilo
está en el nitrógeno que es más próximo al grupo carbonilo en el
pirazol. Sorprendentemente, mediante la presencia de agua según la
invención se puede evitar el gasto para el manejo de alquilhidrazina
pura, y a pesar de ello obtener el isómero deseado en fracciones
elevadas.
Los
1-alquil-pirazol-5-carboxilatos
de la fórmula (I) son valiosos productos intermedios para la
obtención de productos activos farmacéuticos con acción modificadora
de vasos y/o espasmolítica (véase la EP-OS 463 756,
EP-OS 526 004 y la DE-OS 19 27 429)
así como para la obtención de pesticidas con acción insecticida y
acaricida (véase la JP-OS 89-114
466).
Ejemplo
Se dispusieron en un matraz de cuatro bocas de 1
litro 146,1 g de oxalato de dietilo, y se añadieron 86,1 g de
2-pentanona y 3 g de etanol. Bajo agitación se
añadieron con dosificación a 25 hasta 40ºC 340,3 g de una disolución
de etilato sódico al 20% en peso en el intervalo de 1 hora, a
continuación se lavó de modo subsiguiente con 3 g de etanol. Se
agitó la mezcla de reacción 1 hora a 50ºC, y a continuación 1 hora a
80ºC, y seguidamente se enfrió a 50ºC. En un matraz adicional se
dispusieron durante el tiempo de agitación subsiguiente 126,7 g de
una disolución acuosa de metilhidrazina al 4% en peso, a éstos se
añadieron gota a gota 66 g de ácido acético en el intervalo de 1
hora a 5 hasta 30ºC, y a continuación se enfriaron a 0ºC. Se añadió
a esta mezcla, gota a gota, la disolución de
2,4-dicetoheptanoato de etilo obtenida
anteriormente, mantenida a 50ºC, en el intervalo de 2 horas, de modo
que se mantuvo la temperatura de la mezcla de reacción entre 0 y
10ºC, y la temperatura de disolución de enolato de
2,4-dicetoheptanoato de etilo en aproximadamente
50ºC. Se lavó subsiguientemente con 3 g de etanol. A continuación se
separó por destilación el disolvente, hasta que se alcanzó una
temperatura de cola de 88ºC. Se enfrió la cola, y se mezcló bajo
agitación con 300 ml de tolueno, 500 ml de agua y 45 g de Mersolat®
H 30 y 20 g de cloruro sódico. Se separaron las fases acuosas y se
lavaron con 100 ml de tolueno. Se reunieron las fases orgánicas, se
lavaron con 210 g de ácido sulfúrico al 10% en peso y 200 ml de
disolución de cloruro sódico al 10% en peso, y a continuación se
concentraron por evaporación a 60 mbar, hasta que se alcanzó una
temperatura de cola de 70ºC. Se obtuvieron 211 g de un aceite
marrón, cuya composición contenía un 54,2% en peso de
1-metil-3-n-propilpirazol-5-carboxilato
de etilo y un 19,5% en eso de "isómero deficiente"
1-metil-5-n-propilpirazol-3-carboxilato
de etilo, lo que corresponde a un rendimiento crudo de un 58,3% del
compuesto deseado.
Claims (10)
1. Procedimiento para la obtención de
1-alquil-pirazol-5-carboxilatos
de la fórmula (I)
en la
que
R^{1} y R^{4} independientemente entre sí,
representan respectivamente alquilo con 1 a 6 átomos de carbono de
cadena lineal o ramificado, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de
carbono, o aralquilo con 7 a 12 átomos de carbono, en caso dado
substituido, y
R^{2} y R^{3}, independientemente entre sí,
representan respectivamente hidrógeno, alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono de cadena lineal o ramificado, cicloalquilo con 3 a 7
átomos de carbono, o aralquilo con 7 a 12 átomos de carbono, en caso
dado substituido,
caracterizado porque se hace reaccionar el
enolato de un 2,4-dicetocarboxilato de la
fórmula
en la
que
R^{2}, R^{3} y R^{4} tienen el significado
indicado en la fórmula (I), y
M representa un equivalente de un átomo
metálico,
en presencia de un disolvente y de agua, con una
sal de N-alquilhidrazinio de la fórmula
(III)
(III),R^{1}-NH_{2}-NH_{2}^{\oplus}
R^{5}COO^{\theta}
en la
que
R^{1} tiene el significado indicado en la
fórmula (I), y
R^{5} junto con la parte COO^{\theta}
representa el anión de un ácido orgánico.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque, en el caso de enolato de
dicetocarboxilato de la fórmula (II), se trata de aquellos en los
cuales los restos R^{2} y R^{3}, independientemente entre sí,
representan respectivamente hidrógeno, alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono de cadena lineal o ramificado, cicloalquilo con 3 a 6 átomos
de carbono, o bencilo, en caso dado substituido, así como aquellos
en los que el resto R^{4} representa alquilo con 1 a 4 átomos de
carbono de cadena lineal o de ramificado, y en los cuales M
representa litio, sodio, potasio, calcio o magnesio.
3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
2, caracterizado porque, en el caso de sales de
N-alquilhidrazinio de la fórmula (III), se trata de
aquellas en las cuales R^{1} representa alquilo con 1 a 4 átomos
de carbono, o bencilo, en caso dado substituido, y R^{5}
representa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono de cadena lineal o
ramificado, cicloalquilo con 3 a 7 átomos de carbono, aralquilo con
7 a 12 átomos de carbono, o arilo con 6 a 10 átomos de carbono, que
pueden estar substituidos, en caso dado.
4. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
3, caracterizado porque, en la fórmula (III), R^{5}, junto
con la parte COO^{\theta}, representa un anión de un ácido
orgánico polibásico, como ácido oxálico, malónico, succínico,
glutárico, adípico, maléico, fumárico, málico, tartárico o
cítrico.
\newpage
5. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
4, caracterizado porque se introduce agua en la mezcla de
reacción junto con la sal de N-alquilhidrazinio de
la fórmula (III), o a continuación de la misma.
6. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
5, caracterizado porque se emplea una disolución de una sal
de N-alquilhidrazinio de la fórmula (III), que se
obtuvo mediante reacción de una disolución acuosa de un
alquilhidrazina con un ácido carboxílico.
7. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
6, caracterizado porque se obtiene los enolatos de cetoéster
de la fórmula (II) a partir de los correspondientes
2,4-dicetoésteres puros, aislados mediante adición
de un alcoholato en presencia de un disolvente.
8. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
7, caracterizado porque, por mol de carga de reacción, se
presentan 100 a 2.000 ml de disolvente mas agua.
9. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
8, caracterizado porque la proporción molar para la reacción
de enolatos de dicetoéster de la fórmula (II) con las sales de
N-alquilhidrazinio de la fórmula (III) se sitúa
entre 5:1 y 1:5 y la cantidad de alcoholato para la obtención del
enolato de dicetoéster es al menos equimolar, ascendiendo entonces
las proporciones molares a 0,9 hasta 0,99 mol de cetona de la
fórmula (V) respecto a 0,9 a 1,1 mol de oxalato de la fórmula (VI),
respecto a 0,9 hasta 1,1 mol de alcoholato de la fórmula (IV).
10. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a
9, caracterizado porque la temperatura de reacción para la
reacción de los reactivos de las fórmulas (II) y (III) se sitúa
entre -20 y +100ºC, y los tiempos de reacción se sitúan entre 0,5 y
12 horas.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19829616 | 1998-07-02 | ||
| DE19829616A DE19829616A1 (de) | 1998-07-02 | 1998-07-02 | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-pyrazol-5-carbonsäureestern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2207952T3 true ES2207952T3 (es) | 2004-06-01 |
Family
ID=7872783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99931126T Expired - Lifetime ES2207952T3 (es) | 1998-07-02 | 1999-06-21 | Procedimiento para la obtencion de esteres de acidos 1-alquil-pirazol-5-carboxilicos. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6297386B1 (es) |
| EP (1) | EP1091940B1 (es) |
| JP (1) | JP2003513004A (es) |
| KR (1) | KR20010053253A (es) |
| CN (1) | CN1119335C (es) |
| AT (1) | ATE249441T1 (es) |
| CA (1) | CA2336310A1 (es) |
| DE (2) | DE19829616A1 (es) |
| ES (1) | ES2207952T3 (es) |
| HU (1) | HUP0204259A2 (es) |
| IL (1) | IL140156A0 (es) |
| PL (1) | PL364939A1 (es) |
| WO (1) | WO2000001673A2 (es) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0016787D0 (en) | 2000-07-07 | 2000-08-30 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| EP2263999A4 (en) * | 2008-03-18 | 2012-11-07 | Mitsui Chemicals Agro Inc | METHOD FOR PRODUCING A FLUOROUS ACYL ACIDIC ACID DERIVATIVE, METHOD FOR THE PRODUCTION OF A FLUOROUS PYRAZOL CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE AND METHOD FOR PRODUCING A FLUOROUS PYRAZOL CARBOXYLENE DERIVATIVE |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3557095A (en) | 1968-05-31 | 1971-01-19 | Parke Davis & Co | Pyrazolodiazepinone compounds |
| DE2945657A1 (de) * | 1979-11-12 | 1981-05-21 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pivaloylbrenztraubensaeureestern |
| JPS57106665A (en) * | 1980-12-23 | 1982-07-02 | Showa Denko Kk | 3-pyrazolecarboxamide derivative, its preparation, and herbicide |
| JPS6140266A (ja) * | 1984-08-01 | 1986-02-26 | Morishita Seiyaku Kk | ピラゾ−ル誘導体 |
| JP2861103B2 (ja) * | 1988-10-26 | 1999-02-24 | 日産化学工業株式会社 | ４―メチルピラゾール類の製造方法 |
| JP2743461B2 (ja) | 1989-05-08 | 1998-04-22 | 三菱化学株式会社 | １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 |
| GB9013750D0 (en) | 1990-06-20 | 1990-08-08 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| JP3006091B2 (ja) * | 1990-12-25 | 2000-02-07 | 日本ヒドラジン工業株式会社 | 置換ピラゾールの製造方法 |
| GB9114760D0 (en) | 1991-07-09 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| JP3491344B2 (ja) * | 1993-08-31 | 2004-01-26 | 宇部興産株式会社 | １−アルキル−５−ピラゾールカルボン酸エステル類の製法 |
| DE19701277A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-pyrazol-5-carbonsäureestern |
-
1998
- 1998-07-02 DE DE19829616A patent/DE19829616A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-06-21 DE DE59906968T patent/DE59906968D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-21 AT AT99931126T patent/ATE249441T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-06-21 IL IL14015699A patent/IL140156A0/xx unknown
- 1999-06-21 US US09/720,010 patent/US6297386B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-21 KR KR1020007014934A patent/KR20010053253A/ko not_active Withdrawn
- 1999-06-21 ES ES99931126T patent/ES2207952T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-21 WO PCT/EP1999/004297 patent/WO2000001673A2/de not_active Ceased
- 1999-06-21 HU HU0204259A patent/HUP0204259A2/hu unknown
- 1999-06-21 PL PL99364939A patent/PL364939A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-06-21 JP JP2000558078A patent/JP2003513004A/ja active Pending
- 1999-06-21 CN CN99808216A patent/CN1119335C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-21 CA CA002336310A patent/CA2336310A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-21 EP EP99931126A patent/EP1091940B1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1119335C (zh) | 2003-08-27 |
| CN1308612A (zh) | 2001-08-15 |
| DE19829616A1 (de) | 2000-01-05 |
| PL364939A1 (en) | 2004-12-27 |
| JP2003513004A (ja) | 2003-04-08 |
| ATE249441T1 (de) | 2003-09-15 |
| DE59906968D1 (de) | 2003-10-16 |
| HUP0204259A2 (hu) | 2003-03-28 |
| CA2336310A1 (en) | 2000-01-13 |
| IL140156A0 (en) | 2002-02-10 |
| WO2000001673A2 (de) | 2000-01-13 |
| WO2000001673A3 (de) | 2002-09-26 |
| US6297386B1 (en) | 2001-10-02 |
| KR20010053253A (ko) | 2001-06-25 |
| EP1091940B1 (de) | 2003-09-10 |
| EP1091940A1 (de) | 2001-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102651666B1 (ko) | 피라졸을 제조하기 위한 촉매적 수소화 방법 | |
| US5283341A (en) | N-alkylation of heterocyclic, aromatic amines | |
| DE19525393B4 (de) | Chemisches Verfahren | |
| US20120016152A1 (en) | Process for the preparation of 4`-haloalkylbiphenyl-2-carboxylic acids | |
| US5977378A (en) | Process for the preparation of 1-alkyl-pyrazole-5-carboxylic acid esters | |
| EP1805145B1 (en) | Process for the preparation of pyrazoles | |
| US6297386B1 (en) | Method of preparing 1-alkyl-pyrazol-5-carboxylic acid esters | |
| ITMI950389A1 (it) | Procedimento per la metilazione del 2,2,6,6-tetrametil-4-piperidone (triacetonammina) | |
| KR970002873B1 (ko) | 1-메틸인다졸-3-카르복실산의 제조 방법 | |
| EP1951677B1 (en) | Process for the production of carboxanilides | |
| KR20010072709A (ko) | 1-알킬-피라졸-5-카르복실산 에스테르 ⅲ의 제조 방법 | |
| US4730049A (en) | Process for preparing 5-(2-chlorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno (3,2-C)pyridine | |
| US9309190B2 (en) | Process for preparation of dicyanocarboxylate derivatives | |
| TWI777969B (zh) | 製備胺基-吡唑類之方法 | |
| US12049451B2 (en) | Highly efficient process for the preparation of 4-Fluoro-1H-pyrazole or salts thereof | |
| MXPA00012929A (es) | Proceso para preparar esteres 1-alquil-pirazol-5-carboxilicos | |
| MXPA01001420A (es) | Metodo para la preparacion de esteres del acido 1-alquilpirazol-5-carboxilico iii | |
| CZ200111A3 (cs) | Způsob výroby esterů kyseliny l-alkyl-pyrazol-5- karboxylové | |
| KR940003493B1 (ko) | 5-알킬피리딘-2,3-디카르복실산의 에스테르의 제조방법 | |
| PT1879869E (pt) | Processo para a preparação de 5-alquiltioalquilamino-1- fenil-pirazoles | |
| US8178696B2 (en) | Processes for producing N-alkylpyrazole | |
| US5473069A (en) | Preparation of isoxazole-4,5-dicarboxylic diesters | |
| ES2213189T3 (es) | Nuevos nitropirazolesteres, un procedimiento para la obtencion y su empleo para la obtencion de una nitropirazolamida. | |
| EP0813526A1 (de) | Verfahren zur herstellung von n-substituierten pyrazolen | |
| JPH11510503A (ja) | １，２−ジメチル−３，５−ジアリールピラゾリウム−メチルスルファートの製造方法 |