ES2208801T3 - Terpolimero tribloque, su uso para productos medicos y procedimientos para su produccion. - Google Patents
Terpolimero tribloque, su uso para productos medicos y procedimientos para su produccion.Info
- Publication number
- ES2208801T3 ES2208801T3 ES97116614T ES97116614T ES2208801T3 ES 2208801 T3 ES2208801 T3 ES 2208801T3 ES 97116614 T ES97116614 T ES 97116614T ES 97116614 T ES97116614 T ES 97116614T ES 2208801 T3 ES2208801 T3 ES 2208801T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- terpolymer
- tribloque
- weight
- segment
- soft segment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/64—Polyesters containing both carboxylic ester groups and carbonate groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/06—At least partially resorbable materials
- A61L17/10—At least partially resorbable materials containing macromolecular materials
- A61L17/12—Homopolymers or copolymers of glycolic acid or lactic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
UN POLIMERO RESORBIBLE APTO PARA LA PRODUCCION DE UN PRODUCTO MEDICO, QUE COMPRENDE UN POLIMERO DE BLOQUE TRIPLE CON UNA ESTRUCTURA ABA, FORMADO POR UN SEGMENTO DURO A BIOLOGICAMENTE DESINTEGRABLE Y UN SEGMENTO BLANDO B BIOLOGICAMENTE DESINTEGRABLE, MUESTRA COMO SEGMENTO BLANDO UN TERPOLIMERO ESTADISTICO CON UNA ESTRUCTURA COMPLETAMENTE AMORFA. UN PROCEDIMIENTO PARA SU PRODUCCION INCLUYE LA REACCION QUIMICA DEL MONOMERO DEL SEGMENTO DURO CON GRUPOS FINALES HIDROXI DEL SEGMENTO BLANDO B. EL PRODUCTO MEDICO RESORBIBLE PRODUCIDO A PARTIR DEL POLIMERO DE BLOQUE TRIPLE PUEDE SER UNA ESTRUCTURA SUPERFICIAL TEXTIL HECHA DE MULTIFILAMENTOS, UNA LAMINA, MEMBRANA O UNA PIEZA DE FUNDICION POR INYECCION.
Description
Terpolímetro tribloque, su uso para productos
médicos y procedimientos para su producción.
La presente invención se refiere a un terpolímero
tribloque de un polímero sintético reabsorbible, a su uso en
productos médicos y a un procedimiento para su producción.
En productos médicos como, por ejemplo, material
de sutura quirúrgico o injertos, los polímeros sintéticos
reabsorbibles que pueden ser utilizados comprenden homopolírneros
clásicos de por ejemplo ácido poliglicólico o ácido poliláctico,
así como sus copolímeros. Especialmente en los materiales de
sutura, los productos monofilos poseen la ventaja de presentar,
frente a construcciones entretejidas de multifilamentos, una
superficie homogénea lisa. Esto facilita el recorrido del hilo y
disminuye la aparición de capilaridades. En consecuencia, no es
necesaria la aplicación de recubrimientos para mejorar el cierre
del hilo.
Una desventaja de los polímeros conocidos para el
material de sutura se encuentra en su elevada resistencia a la
flexión, parcialmente unida a una falta de resistencia transversal,
lo cual ocasiona un mal comportamiento del anudado y limita su uso
en las suturas quirúrgicas.
El desarrollo condujo por tanto a emplear
copolímeros de bloque, por ejemplo de la estructura AB, ABA o ABAB,
en los cuales al menos un bloque representa un denominado segmento
blando. Se conoce la preparación de segmentos blandos por
homopolimerización o copolimerización de monómeros, como por ejemplo
carbonato de trimetileno
(1,3-dioxan-2-ona)
TMC, \varepsilon-caprolactona o
p-dioxanona
(1,4-dioxan-2-ona).
Los segmentos blandos se transforman con segmentos duros en los
correspondientes copolímeros de bloque, cuyos monómeros son
seleccionados típicamente de glicólido y/o lactida.
Entre los materiales de sutura reabsorbibles a
largo plazo comercialmente disponibles puede mencionarse el
copolímero de bloque de glicólido y de carbonato de trimetileno
presentado en la patente europea EP 0098394 Al de la American
Cyanamid Company.
Un copolímero cristalino de glicólido y
\varepsilon-caprolactona descrito en la patente
europea EP 0441322 A1 de la ETHICON Inc. representa un material
polimérico reabsorbible a corto plazo.
En la patente europea EP 0626404 A2 de la
United States Surgical Corporation (USSC) se reivindican
copolímeros de bloque absorbibles de glicólido,
p-dioxanona y carbonato de trimetileno, en los que
el segmento blando está formado sólo de p-dioxanona
y TMC.
En otra patente de la United States Surgical
Corporation, la patente US 5431679, se describe un copolímero
de bloque que comprende un bloque de unidades de ésteres de
glicólido y un bloque de copolímeros estadísticos de
1,3-dioxan-2-ona y
caprolactona.
El objetivo de la invención es proporcionar un
polímero sintético reabsorbible en forma de un terpolímero
tribloque, el cual posee un buen comportamiento de degradación y de
reabsorción in vivo en combinación con buenas
características mecánicas, que puede producirse de un modo sencillo
y económico y puede emplearse también de modo sencillo y fiable en
productos médicos.
Este objetivo se resuelve con un terpolímero
tribloque con una estructura ABA formada a partir de un segmento
duro biodegradable A y un segmento blando biodegradable B, en el
cual el segmento blando B termina en dihidroxi y está ligado
químicamente a ambos segmentos duros, caracterizado por el hecho de
que el segmento blando es un terpolímero estadístico con una
estructura completamente amorfa.
La estructura completamente amorfa del segmento
blando puede influir ventajosamente en la degradación in
vivo. El comportamiento de degradación del segmento blando se
acerca al del segmento duro. También en las características
estructurales se muestra un aumento de la compatibilidad del
segmento blando y el segmento duro. Se proporciona un comportamiento
de absorción equilibrado in vivo de los segmentos duros y
los segmentos blandos en el terpolímero tribloque.
La estructura de los terpolímeros tribloque según
la invención también repercute de modo ventajoso en las
características de los productos producidos a partir de los mismos.
Como ejemplos pueden nombrarse características mecánicas favorables
como una buena flexibilidad por ejemplo, una rigidez a la flexión
mínima, un buen comportamiento de módulo y buenas características
de anudado, deseables especialmente en aplicaciones en el campo
médico.
En el terpolímero tribloque según la invención,
el segmento duro A puede ser especialmente un homopolímero. En el
caso del terpolímero tribloque, el terpolímero en el segmento
blando B puede contener un monómero contenido en el segmento duro
A. Como ventaja, en el terpolímero tribloque la parte de los
bloques de segmento duro A corresponde al 20 al 95% en peso,
especialmente al 20 al 80% en peso, preferiblemente al 40 al 60% en
peso del terpolímero tribloque y el resto al segmento blando B.
El terpolímero tribloque puede distinguirse por
estar formado en el segmento blando B por carbonato de trimetileno,
\varepsilon-caprolactona y glicólido.
Especialmente en el terpolímero según la invención, el carbonato de
trimetileno puede estar contenido en una proporción del 5 al 70% en
peso, la \varepsilon-caprolactona en una
proporción del 5 al 70% en peso y el glicólido en una proporción
del 10 al 70% en peso. Las proporciones en peso de los componentes
de carbonato de trimetileno,
\varepsilon-caprolactona y glicólido se
seleccionan de tal manera que en conjunto constituyen el 100% en
peso del terpolímero en el segmento blando B. Preferiblemente según
la invención, el polímero tribloque puede contener en el
terpolímero carbonato de trimetileno especialmente en una
proporción del 10 al 40% en peso,
\varepsilon-caprolactona especialmente en una
proporción del 10 al 40% en peso y glicólido especialmente en una
proporción del 30 al 60% en peso.
En el terpolímero del segmento blando B, según la
presente invención, el carbonato de trimetileno y la
\varepsilon-caprolactona pueden estar presentes
en una proporción en peso entre 80:20 y 20:80, especialmente en una
proporción de 70:30 y 30:70. Preferiblemente, el carbonato de
trimetileno y la \varepsilon-caprolactona en el
terpolímero del segmento blando pueden estar presentes en una
proporción en peso de 50:50. En otra forma de realización, la
\varepsilon-caprolactona en el terpolímero del
segmento blando puede estar presente en una proporción superior a
la del carbonato de trimetileno.
El terpolímero tribloque según la invención se
distingue especialmente por el hecho de que tanto en el segmento
duro A como en el segmento blando B está presente un monómero
glicólido. Preferiblemente el terpolímero del segmento blando B
puede ser producido por copolimerización estadística de carbonato de
trimetileno, \varepsilon-caprolactona y
glicólido.
En el terpolímero tribloque según la invención,
el segmento blando B como bloque central se encuentra
ventajosamente rodeado por ambos lados por los bloques del segmento
duro A. El segmento duro está ligado por reacción de polimerización
del grupo OH a ambos extremos del segmento blando. La estructura
del segmento duro puede realizarse ventajosamente mediante la
reacción del terpolímero del segmento blando terminado en OH con
monómeros de glicólido. Una cadena de terpolímero tribloque según
la invención sólo comprende preferiblemente un segmento blando en
la cadena polimérica.
Se han realizado estudios sobre las
características físicas y fisiológicas del terpolímero tribloque
según la invención, como por ejemplo la microestructura, el
intervalo de transición vítrea, los comportamientos de fusión y
viscosidad inherentes, la degradación biológica y los
comportamientos de reabsorción. Si no se indica otra cosa, se
realizaron las mediciones de la viscosidad en hexafluorisopropanol
(HFIP) a 30°C y en una concentración de c= 0,8 g/dl. Las mediciones
de la temperatura vítrea (Tg), la temperatura de fusión (Tm) y las
entalpías de fusión (Hm) se realizaron mediante calorimetría
diferencial de barrido DSC (Differencial Scanning
Calorimetry).
El terpolímero tribloque según la presente
invención se diferencia de los polímeros de bloque usuales hasta
ahora en la producción de material para, por ejemplo, injertos
médicos, por la sucesión modificada de las unidades monoméricas en
la cadena macromolecular. Esto influye también en las interacciones
entre las moléculas individuales de la cadena en una pieza moldeada
o filamento construido. Como bien saben los expertos, las
características físicas y mecánicas de una pieza extruída depende de
la orientación y la estructura de las moléculas de la cadena,
especialmente de la formación de áreas amorfas y cristalinas.
Preferiblemente, el terpolímero tribloque puede
presentar una viscosidad inherente de 0,5 a 1,5 dl/g, especialmente
de 0,7 a 1,2 dl/g. El terpolímero tribloque según la invención
puede además presentar una temperatura de transición vítrea de
entre -10ºC y 25ºC. Preferiblemente el segmento blando B, en el
terpolímero tribloque según la invención, puede presentar una
temperatura de transición vítrea de entre -30ºC y 10ºC.
Especialmente el terpolímero tribloque se distingue por el hecho de
que tiene una estructura parcialmente cristalina, donde la
cristalinidad se limita al segmento duro. La entalpía de fusión,
una medida para la cristalinidad de un polímero, es de entre 15 a
50 J/g para el terpolímero tribloque según la invención.
El terpolímero tribloque reabsorbible según la
invención se distingue ventajosamente por una reabsorción acelerada
en tejido vivo. Su duración de degradación in vitro puede
ser de 5 a 30 días (tampón Sörensen, 37ºC).
Debe partirse del hecho de que la incorporación
de un tercer monómero en distribución aleatoria en el segmento
blando reduce la tendencia a la cristalización del segmento blando.
De hecho, los estudios han mostrado mediante calorimetría
diferencial de barrido (DSC) que el segmento blando B es
completamente amorfo en su estructura. Una contención de la
cristalización en el segmento blando produce una mejora deseable en
la flexibilidad de los productos producidos a partir del
terpolímero tribloque según la invención.
La degradación del polímero según la invención
tiene lugar en el cuerpo de un animal o de una persona mediante
procedimientos metabólicos. En la reacción participan los líquidos
corporales y los líquidos tisulares. Mediante hidrólisis, la cadena
polimérica se descompone en fragmentos más pequeños y más fáciles
de disolver. Dado el caso, los fragmentos son adicionalmente
degradados mediante la participación de procesos enzimáticos. Los
productos degradados son transportados a través del sistema
metabólico y, al igual que otros residuos metabóliicos, son
secretados del organismo. Para una buena tolerancia del material
del injerto reabsorbible en pacientes es importante que durante el
procedimiento de degradación no se formen o enriquezcan metabolitos
nocivos. El ácido poliglicólico se distingue especialmente por el
hecho de que durante su desintegración in vivo no se forman
productos de desintegración tóxicos. El carbonato de trimetileno y
la caprolactona, empleados según la invención como comonómeros, se
caracterizan también por una buena tolerancia y por evitar
reacciones tóxicas.
En comparación con el glicólido, el carbonato de
trimetileno y la caprolactona presentan períodos de tiempo de
degradación mucho más largos. Por esto se puede deducir un
comportamiento de reabsorción fuertemente diferenciado del segmento
duro (por ej. glicólido) y el segmento blando (por ej. copolímero
caprolactona/TMC, según el estado de la técnica). Los polímeros o
segmentos del polímero no tolerados son propensos a la separación de
fases, lo que es perceptible en general por un empeoramiento de las
fuerzas mecánicas.
Mediante la polimerización del glicólido en el
segmento blando, la compatibilidad puede aumentar entre el segmento
duro y el segmento blando. Esto puede repercutir de manera
ventajosa, por una parte, sobre las características mecánicas del
polímero importantes para la práctica. Además, puede dar como
resultado una degradación y una reabsorción más unitarias de las
partes del segmento blando y del segmento duro de los copolímeros
de bloque en el organismo vivo.
El comportamiento de degradación del terpolímero
tribloque según la invención puede modificarse variando la
proporción total de glicólido en el polímero. Además, el
comportamiento de degradación del terpolímero tribloque según la
invención puede modificarse variando la proporción del segmento
blando B en el terpolímero tribloque. Otro factor de influencia,
mediante cuya variación puede modificarse el comportamiento de
degradación del polímero según la invención, es la intensidad y la
duración de una posible irradiación \gamma. El tratamiento con
rayos \gamma puede estar unido a una degradación parcial del peso
molecular, que se expresa en períodos de tiempo de desintegración
más cortos. De esta manera es posible adaptar las características
del terpolímero tribloque según la invención de acuerdo con las
exigencias ventajosas para cada caso de aplicación. En una posible
forma de realización de la invención puede emplearse una
esterilización simultánea efectuada con ayuda de rayos \gamma
para el control del comportamiento de degradación de los productos
médicos producidos a partir del polímero según la invención.
Se ha descubierto que el terpolímero tribloque
con una estructura ABA formado a partir de un segmento duro A de
monómero biodegradable y un segmento blando B de monómero
biodegradable, donde el segmento blando es un terpolímero
estadístico terminado en dihidroxi de estructura amorfa, resulta
adecuado como polímero reabsorbible para la producción de un
producto médico. De manera ventajosa, el producto previsto para la
aplicación médica puede ser formado completa o parcialmente a
partir del polímero.
Sorprendentemente, se ha comprobado que se pueden
producir productos médicos a partir del polímero de bloque según la
invención que presentan características muy buenas necesarias para
los materiales quirúrgicos, particularmente respecto a las
características físicas y al manejo práctico.
Como ejemplos pueden nombrarse productos para
aplicaciones médicas tales como injertos en forma de estructuras
textiles superficiales, material laminado, membranas o piezas
moldeadas.
En formas de realización preferidas, el
terpolímero tribloque según la invención puede usarse como injerto
en forma de un producto moldeado por inyección. En un uso
particularmente preferido, el polímero puede usarse como anillo de
anastomosis producido mediante moldeo por inyección. Otros usos
preferidos comprenden por ejemplo productos en forma de grapas,
pinzas, anillos de sutura o tacos.
Además, el terpolímero tribloque según la
invención puede usarse como injerto en forma de una estructura
textil superficial, que puede ser en forma de tejido, género de
punto, género de malla, fibra no tejida, material en nido o
trenzado y puede servir, por ejemplo, como base para la regeneración
de tejidos. Otro uso preferido del terpolímero tribloque comprende
un producto médico en forma de una membrana microporosa. Otro uso
preferido del terpolímero tribloque comprende un producto médico en
forma de una lámina.
Como puede deducirse de la descripción anterior
sobre las características del polímero según la invención, éste se
distingue particularmente por su degradación biológica y por su
comportamiento de degradación favorable y las buenas
características mecánicas, especialmente su flexibilidad, para
aplicaciones en el campo médico.
La presente invención también proporciona un
procedimiento para la producción de un terpolímero tribloque con
una estructura ABA formado a partir de un segmento duro A de
monómero biodegradable y un segmento blando B de monómero
biodegradable, el cual está caracterizado por el hecho de que el
terpolímero tribloque se forma mediante la reacción química del
monómero del segmento duro con grupos terminales hidroxi del
segmento blando B, el cual es un terpolímero estadístico terminado
en dihidroxi de estructura amorfa.
Especialmente en el procedimiento de producción
según la invención, el segmento blando puede producirse por
copolimerización estadística de carbonato de trimetileno,
\varepsilon-caprolactona y glicólido, con una
proporción en peso del carbonato de trimetileno del 5 al 70% en
peso, preferiblemente del 10 al 40%, la
\varepsilon-caprolactona del 5 al 70% en peso,
preferiblemente del 10 al 40%, y el glicólido del 10 al 70% en peso,
preferiblemente del 30 al 50%. Las proporciones en peso de los
componentes, carbonato de trimetileno,
\varepsilon-caprolactona y glicólido, se
seleccionan de tal manera que en conjunto constituyen el 100% en
peso del terpolímero en el segmento blando B.
A la mezcla de monómeros para la producción del
segmento blando según la invención puede añadirse un catalizador
adecuado, por ej. octanoato de estaño, así como un iniciador
bifuncional, por. ej. dietilenoglicol, en la cantidad necesaria
habitual. La reacción se realiza como una polimerización de fusión
a temperaturas superiores a 150ºC en un reactor adecuado, que puede
ser calentado y estar previsto con un dispositivo de agitación. Este
reactor de polimerización debe concebirse especialmente de manera
que puedan homogeneizarse las fusiones de alta viscosidad
derivadas, puedan mantenerse los límites de temperatura necesarios
y pueda descargarse completamente el polimerizado bruto del
reactor.
La reacción de terpolimerización puede realizarse
según los procedimientos habituales conocidos por los expertos para
la producción de copolímeros estadísticos. Preferiblemente, la
mezcla reactiva puede calentarse con una mezcla continua,
especialmente a una temperatura de 190 a 210ºC, preferiblemente de
205ºC. Durante la duración de la reacción se aplica una
sobrepresión de 1 a 2 bares de argón, preferiblemente 1,5 bares de
argón. Durante la duración de la reacción de 2 a 6 horas,
preferiblemente 5 h, los monómeros presentes pueden reaccionar en
un terpolímero estadístico. Como ventaja, el procedimiento se
distingue por el hecho de que la proporción de reacción de la
polimerización del segmento blando es del 95%.
En una forma de realización del procedimiento
según la invención, el segmento blando puede ser aislado después de
la polimerización y reaccionar en un terpolímero tribloque tras una
nueva fusión con glicólido. Con este fin, tras finalizar la
reacción, el terpolímero bruto del segmento blando B es distribuido
en forma de una masa fundida y, una vez enfriado, desmenuzado.
La reacción del terpolímero de segmento blando
con un monómero de glicólido en un terpolímero tribloque se realiza
del modo conocido como polimerización de fusión en un reactor de
polimerización adecuado, tal y como se ha descrito anteriorrnente
para la producción del segmento blando. De nuevo puede añadirse un
catalizador adecuado, por ej. octanoato de estaño, así como un
iniciador bifuncional, por ej. dietilenoglicol, en la cantidad
necesaria habitual. Preferiblemente, la mezcla reactiva es
calentada durante un período de tiempo de 0,5 a 1 hora a una
temperatura de 200 a 250ºC, preferiblemente de 220 a 240ºC. La
conexión con un dispositivo de agitación se realiza preferiblemente
tras alcanzar una temperatura de casi 130ºC. Durante la duración de
la reacción se aplica una sobrepresión de 1 a 2 bares de argón,
preferiblemente de 1,5 bares de argón. Durante la duración de la
reacción, de 1 a 3 horas, se forma el terpolímero tribloque con
segmentos duros y blandos de estructura ABA. A continuación, el
polímero se descarga del reactor y, una vez enfriado, es
desmenuzado y secado de la forma habitual.
En otra forma de realización del procedimiento
según la invención, el segmento blando puede reaccionar en un
terpolímero tribloque después de la polimerización directamente
in situ con glicólido. La polimerización in situ del
terpolímero tribloque según la invención se realiza como
polimerización de fusión en un reactor de polimerización como el que
se ha descrito anteriormente para las reacciones de polimerización.
En primer lugar, los monómeros glicólido,
11,3-dioxan-2-ona y
caprolactona, en las cantidades necesarias para la formación del
segmento blando, son mezclados en el reactor con el catalizador y
el iniciador necesarios. La mezcla se calienta bajo agitación con
una sobrepresión de argón de 1 a 2 bares durante aproximadamente 30
min. a una temperatura de 200 a 210ºC y reacciona en estas
condiciones durante 4 a 6 h. Entonces se añade una cantidad
necesaria del monómero glicólido del segmento duro en forma de una
masa fundida para la formación del terpolímero tribloque. La
reacción para la formación del segmento duro se realiza a
contracorriente de argón y bajo una fuerte agitación. Así, la
temperatura aumenta en menos de 15 min. hasta casi 230ºC, después
se reduce hasta aproximadamente 220ºC y se mantienen estas
condiciones hasta completar la reacción, aproximadamente de 1 a 2
horas. El terpolímero tribloque acabado es descargado y, una vez
enfriado, desmenuzado y secado de la forma habitual.
A partir de los terpolímeros tribloque según la
invención pueden producirse productos médicos reabsorbibles
mediante procesos de hilado por fusión o procesos de moldeo por
inyección. En una forma de realización del procedimiento, el
terpolímero tribloque puede ser construido mediante moldeo por
inyección en una pieza moldeada. Preferiblemente el terpolímero
tribloque según la invención puede ser construido en un anillo de
anastomosis mediante moldeo por inyección.
A partir de los terpolímeros tribloque según la
invención pueden producirse multifilamentos reabsorbibles mediante
procesos usuales de hilado por fusión. En una forma de realización
preferida, el terpolímero tribloque puede ser extruido en
multifilamentos en un procedimiento de hilado por fusión, p. ej. con
una extrusora monohusillo o una extrusora de doble husillo,
mediante toberas de hilado adecuadas para extruir multifilamentos.
En el hilado por fusión, la temperatura de las toberas se encuentra
especialmente alrededor de hasta 30ºC por encima del punto de
fusión del polímero que debe ser preparado.
El filamento formado puede ser extruído de forma
ventajosa para ser solidificado en un trayecto de enfriamiento
cargado de aire o en un baño de enfriamiento que contiene agua o un
líquido orgánico habitual, por ejemplo glicerina. La temperatura de
enfriamiento puede estar en el margen de 2 a 50°C. Preferiblemente
la extrusión se produce a temperatura ambiente. La distancia entre
la tobera de hilado y el trayecto de enfriamiento es de entre 0,5 y
30 cm, preferiblemente entre 1 y 10 cm.
Para conseguir las características mecánicas
necesarias, el filamento extruído puede ser extendido en la
orientación de las cadenas moleculares. El filamento hilado
solidificado puede ser extendido directamente o una vez embobinado
en una fase separada según los métodos de uso actual. Además el
estiramiento puede realizarse opcionalmente en medios líquidos
calientes, como por ejemplo baños de agua o de glicerina, o
mediante hornos y carriles de estiramiento. Beneficiosamente puede
ser extendido en una proporción de estiramiento de 1:4 a 1:10.
Para asegurar un mantenimiento duradero de la
orientación, las características mecánicas, así como la estabilidad
dimensional, el material polimérico extendido así como los
productos producidos a partir del mismo pueden ser fijados por
maleabilización. La fijación se realiza a temperaturas en un margen
de entre 50 ºC y 150ºC, preferiblemente de 70 a 130ºC. La duración
del procedimiento de termofijación es de entre 1 y 20 horas. La
maleabilización puede realizarse con o sin contracción del
filamento. Particularmente, es preferible realizar el estiramiento
y la termofijación directamente después de la extrusión,
especialmente en un procedimiento combinado. Resulta beneficioso que
pueda usarse para este fin un aparato que se adapte a los
dispositivos combinados adecuados. En una forma de realización
preferida de la invención, los productos producidos a partir del
terpolímero tribloque pueden exponerse durante un período de tiempo
de 1 a 20 horas, con o sin contracción, a una temperatura de 50 a
150ºC para conseguir una estabilidad dimensional.
Los diámetros de los filamentos individuales
producidos de esta manera pueden situarse en un margen de 0,001 a
0,05 mm. El número de filamentos puede alcanzar valores de entre 3
y 1000.
Por otro lado, a partir de los terpolímeros
tribloque según la invención pueden producirse láminas mediante
extrusión con toberas de ranura, de modo que la extrusión es
solidificada y posteriormente calandrada mediante un baño de
enfriamiento (agua o líquidos orgánicos, como por ejemplo glicerina,
dentro del margen de temperatura anteriormente mencionado). El
espesor de las láminas es de entre 0,015 y 1,5 mm.
A partir de los terpolímeros tribloque según la
invención pueden producirse membranas siguiendo las siguientes
fases:
a) Formación de poros en las láminas
anteriormente descritas mediante la aplicación de energía láser o
ultrasonido;
b) mediante la técnica de inversión de fases,
para lo cual el terpolímero tribloque es disuelto en un disolvente
adecuado (por ejemplo hexafluoroisopropanol, ácido trifluoroacético
o, en una proporción total más baja de glicólido, por ejemplo, en
cloroformo) y a continuación coagulado en un medio de precipitación
con los dispositivos adecuados. Para ello, el medio de
precipitación debe ser completamente miscible con el disolvente,
c) mediante la técnica de liofilización, en la
cual el disolvente polimérico viscoso es extendido sobre un
soporte, p. ej. mediante raspado, y seguidamente congelado.
Entonces mediante la separación del disolvente al vacío se producen
los poros deseados.
A partir del terpolímero tribloque según la
invención, bajo unas condiciones de extrusión similares a las de la
producción de multifilamentos, se obtienen piezas de moldeo por
inyección tales como anillos de anastomosis o tacos, en las que
dependiendo de la forma geométrica son necesarias presiones más
altas, de hasta varios centenares de bares. Preferiblemente pueden
realizarse con una presión posterior para evitar una contracción.
Mediante unas temperaturas de las herramientas y unas tasas de
enfriamiento definidas, p. ej. de 1 a 5ºC/min., pueden regularse
las cristalinidades de los productos y pueden minimizarse las
tensiones en los componentes. Para conseguir una estabilidad
dimensional duradera, la pieza moldeada puede ser maleabilizada o
acondicionada.
Los polímeros, y los productos médicos producidos
a partir de los mismos, según la presente invención pueden tener
color o ser incoloros. Para darles color pueden usarse agentes
colorantes permitidos por la FDA estadounidense (Food and Drug
Administration) en dispositivos médicos reabsorbibles, como por
ejemplo el verde D&C N°. 6, el violeta D&C N°. 2 y
otros.
Los productos médicos producidos según la
invención a partir de terpolímeros tribloque pueden ser
esterilizados de un modo adecuado según los métodos usuales. Un
procedimiento de esterilización conveniente puede ser seleccionado
de los habituales métodos físicos o químicos de inactivación de
microorganismos, o bien una combinación de este tipo de métodos. Un
posible procedimiento de esterilización comprende el tratamiento
con irradiación \gamma. Preferiblemente puede realizarse una
esterilización del material polimérico para los productos médicos
según la invención utilizando óxido de etileno.
Debido a la capacidad de disgregación hidrolítica
del material polimérico según la invención, los productos médicos
deben ser protegidos de posiciones húmedas y temperaturas elevadas,
para que las características de resistencia se mantengan íntegras
hasta su utilización. Los productos médicos producidos
ventajosamente según la invención pueden ser secados en su estado
listo para el uso y embalados de un modo adecuado.
Convenientemente, esto puede llevarse a cabo mediante un embalaje
antihumedad, especialmente un embalaje de material en láminas
impermeable a la humedad, preferiblemente un embalaje al vacío,
junto con la elección de un lugar de conservación fresco y
seco.
Los polímeros según la invención y los productos
producidos a partir de los mismos se distinguen especialmente por
las siguientes características físicas:
Se trata de un polímero tribloque semicristalino
y por tanto estable a temperatura ambiente, es decir, que presenta
una consistencia estable. El polímero tribloque presenta un punto
de fusión superior a 120ºC. Entre el segmento duro y el segmento
blando no existe separación de fases. Esto es produce la
temperatura de transformación vítrea, que para el terpolímero según
la invención es de -10 a +30ºC, especialmente de 0ºC a +15ºC. Con
más fases habría puntos de transformación vítrea detectables por
separado.
La viscosidad inherente del terpolímero tribloque
según la invención se encuentra, de forma beneficiosa, por encima
de 0,7 dl/g en HFIP (c = 0,8 g/l a 30ºC). Para los polímeros que
pueden emplearse en la práctica, la viscosidad inherente puede ser
de hasta 2,0 dl/g.
Con el fin de que el contenido del resto de
monómeros sea mínimo en el polímero según la invención y
simultáneamente se alcance una elevada proporción de reacción, la
polimerización del segmento duro puede realizarse en la masa
fundida a más de 150ºC, preferiblemente por encima de 170ºC hasta
235ºC.
Cuando el polímero según la invención es
transformado en hilos, y especialmente cuando es extendido, la
resistencia a la rotura de los nudos se modifica durante la
duración de la degradación. Esta resistencia es, después de 7 días,
entre el 30 y el 80%, preferiblemente entre el 50 y el 70% del
valor inicial. Después de 14 días la resistencia a la rotura de los
nudos todavía se encuentra entre del 5 al 50%, especialmente del 20
al 40% del valor inicial, como puede observarse a partir de
mediciones en el tampón Sörensen con un pH 7,4 y a 37°C.
Además, en el caso del material polimérico
extendido según la invención, especialmente los hilos extendidos,
la dilatación es de entre el 15 y el 60%, preferiblemente entre el
25 y el 45%. Las fuerzas de rotura lineales se encuentran entre 300
y 1000 N/mm^{2}, especialmente por en cima de 400 N/mm^{2}. La
fuerza de rotura de los nudos se encuentra entre 250 y 800
N/mm^{2},preferiblemente por encima de 350 N/mm^{2}.
Para el terpolímero tribloque según la invención,
el módulo de elasticidad se encuentra entre 500 y 3000 N/mm^{2},
preferiblemente por debajo de 1800 N/mm^{2}. En el caso de hilos
multifibrilares pueden alcanzarse valores para el módulo de
elasticidad de hasta 7000 N/mm^{2}, preferiblemente por debajo de
5000 N/mm^{2}.
Otras características y detalles de la invención
se desprenden de la siguiente descripción de unas formas de
realización preferidas a modo de ejemplo:
G/TMC/CL =
30/35/35
En un reactor se mezclan 350 g de
1,3-dioxan-2-ona
(TMC), 350 g de caprolactona (CL) y 300 g de glicólido (G) con 0,2
g de octaonato de estaño (solución en dietiléter) y 1 g de
dietilenglicol. El éter es posteriormente eliminado al alto vacío a
50ºC. Después de una hora se aplica una sobrepresión de 1,5 bares de
argón y el reactor es calentado a 205ºC bajo agitación. Esta
temperatura se mantiene durante 5 h. Entonces el polímero es
descargado y analizado. La viscosidad inherente es de 0,648 dl/g,
la temperatura vítrea es de -27,5ºC.
G/TMC/CL =
40/30/30
En un reactor se mezclan 300 g de
1,3-dioxan-2-ona,
300 g de caprolactona y 400 g de glicólido con 0,2 g de octanoato
de estaño (solución en dietiléter) y 1 g de dietilenglicol. La
transformación en polímero se realiza de forma análoga al ejemplo
1. La viscosidad inherente es de 0,937 dl/g, la temperatura vítrea
es de -19,8ºC.
G/TMC/CL =
50/25/25
En un reactor se mezclan 250 g de
1,3-dioxan-2-ona,
250 g de caprolactona y 500 g de glicólido con 0,2 g de octanoato
de estaño (solución en dietiléter) y 1 g de dietilenglicol. La
transformación se realiza de forma análoga al ejemplo 1. La
viscosidad inherente es de 0,813 dl/g, la temperatura vítrea es de
-9,3ºC.
En un reactor se mezclan 600 g de glicólido y 400
g del segmento blando del ejemplo 1 con 0,1 g de octanoato de
estaño (solución en dietiléter). El éter es eliminado al alto vacío
a 50ºC. Tras aplicar una sobrepresión de 1,5 bares de argón, el
reactor es calentado a 240ºC durante un período de tiempo de 40
min. Se inicia la conexión con un agitador tras alcanzar una
temperatura de 130ºC. Se mantiene una temperatura de 240ºC durante
70 min. y a continuación se descarga el polímero. La viscosidad
inherente del terpolímero tribloque ABA es de 0,75 dl/g, la
temperatura vítrea es de 9,5ºC y el punto de fusión es 182,3ºC.
Se proporcionan 550 g de glicólido y 450 g del
segmento blando del ejemplo 2, sin la adición adicional de un
catalizador en el reactor, y se seca durante 16 horas a 60ºC al
alto vacío. Tras aplicar una sobrepresión de 1,5 bares de argón, el
reactor es calentado a 235ºC durante un período de tiempo de 35
min., el agitador siendo conectado tras alcanzar una temperatura de
130ºC. La temperatura de 235ºC se mantiene durante 60 min. y a
continuación se descarga el polímero.
La viscosidad inherente del terpolímero tribloque
ABA es de 1,01 dl/g, la temperatura vítrea es de 9,8ºC y el punto
de fusión es 180,1ºC.
Se mezclan 460 g de glicólido y 540 g del
segmento blando del ejemplo 3 con 0,05 g octanoato de estaño
(solución en dietiléter) en el reactor y se seca durante 16 horas a
50ºC al alto vacío. Tras aplicar una sobrepresión de 1,5 bares de
argón, el reactor es calentado a 230ºC durante un período de tiempo
de 45 min., el agitador siendo conectado tras alcanzar una
temperatura de 130ºC. La temperatura se reduce después de 10 min. a
220ºC y se mantiene a este nivel durante 100 min. A continuación se
descarga el polímero.
La viscosidad inherente del terpolímero tribloque
ABA es de 0,813 dl/g, la temperatura vítrea es de 9,9ºC y el punto
de fusión es 164,5ºC.
En la primera fase se mezclan 360 de glicólido,
270 g de
1,3-dioxan-2-ona y
270 g de caprolactona con 0,9 g de dietilenglicol y 0,2 g de
octanoato de estaño (solución en dietiléter) en el reactor. Tras 16
h de secado a 50ºC al alto vacío se aplica una sobrepresión de 1,5
bares de argón y la mezcla de reacción se calienta a 205ºC bajo
agitación durante un período de tiempo de 30 min. Esta temperatura
se mantiene durante 5 h. En la segunda fase se añaden 1100g de
glicólido fundido para la formación de los segmentos duros a
contracorriente de argón con una agitación fuerte. Simultáneamente
la temperatura se aumenta durante 10 min. a 230ºC, a continuación
se disminuye hasta 220ºC y se mantiene en este punto otros 90
min.
El polímero posee una viscosidad inherente de
1,02 dl/g, la temperatura vítrea es de 2,1ºC y el punto de fusión
en 191,2ºC. Una muestra del segmento blando, tomada antes de la
adición del glicólido, presenta una viscosidad inherente de 1,081
dl/g, su temperatura vítrea es de -20,1ºC.
En la primera fase se mezclan 540 g de glicólido,
270 g de
1,3-dioxan-2-ona y
270 g de caprolactona con 1,08 g de dietilenglicol y 0,216 g de
octanoato de estaño (solución en dietiléter) en el reactor. Tras 16
h de secado a 50ºC al alto vacío se aplica una sobrepresión de 1,5
bares de argón y la mezcla de reacción se calienta a 205ºC bajo
agitación durante un período de tiempo de 30 min. Esta temperatura
se mantiene durante 5 h. En la segunda fase se añaden 1100 g de
glicólido fundido para la formación de los segmentos duros a
contracorriente de argón bajo agitación fuerte. Simultáneamente la
temperatura se aumenta durante 10 min. a 230ºC, a continuación se
disminuye hasta 220ºC y se mantiene en este punto otros 80 min.
El polímero posee una viscosidad inherente de
0,99 dl/g, su temperatura vítrea es de 10,4°C y el punto de fusión
es 183,6°C.
En la primera fase se mezclan 480 g de glicólido,
560 g de
1,3-dioxan-2-ona y
560 g de caprolactona con 1,60 g dietilenglicol y 0,320 g de
octanoato de estaño (solución en dietiléter) en el reactor. Tras 16
h de secado a 50ºC al vacío se aplica una sobrepresión de 1,5 bares
de argón y la mezcla de reacción se calienta a 205ºC bajo agitación
durante un período de tiempo de 25 min. Esta temperatura se
mantiene durante 5 h. En la segunda fase se añaden 400g de
glicólido fundido para la formación de los segmentos duros a
contracorriente de argón bajo agitación fuerte. La temperatura se
aumenta hasta 210ºC y se mantiene en este punto otros 90 min.
El polímero posee una viscosidad inherente de
1,03 g/dl, su temperatura vítrea es de -15,7°C y el punto de fusión
es 102,3°C.
El terpolímero tribloque del ejemplo 7 es fundido
mediante una extrusora monohusillo con una frecuencia de revolución
del husillos de 17 rpm, e hilado en multifilamentos. Se usa una
tobera de 24 capilares, en la que los capilares tienen una
proporción IL/D de 4:1 y una sección transversal redonda. La
temperatura del cabezal de hilado es de 202ºC. Las fibras extruídas
son sopladas con aire a una temperatura de 20ºC para su
solidificación. La distancia entre la tobera y el trayecto de
enfriamiento es de 3 cm. Los multifilamentos sólidos son
embobinados. El estiramiento de los multifilamentos se realiza
mediante un torsiómetro de estiramiento, donde el multifilamento es
conducido través de rodillos y carriles de estiramiento. Para ello,
el primer carril es calentado a 30ºC y el segundo a 45ºC. La
relación de estiramiento es, tras el primer paso, de 6,5:1, y tras
el segundo de 1,2:1, de donde se deduce una proporción de
estiramiento total de 7,8. Para alcanzar una estabilidad
dimensional suficiente, los hilos extendidos son maleabilizados
después en otra fase del procedimiento a una temperatura de 90ºC
durante 6 horas. A partir de los multifilamentos termofijados se
produce un tejido en banda (ligamento raso) con una anchura de 10
mm para su uso como banda de aumento.
El terpolímero tribloque del ejemplo 8 es hilado
en multifilamentos de la misma manera que en el ejemplo 10.
Las condiciones de los procedimientos de
extrusión, estiramiento y maleabilización, así como las
características mecánicas de los multifilamentos del ejemplo 10 y
11 se indican en la siguiente Tabla 1.
| Ejemplo 10 | Ejemplo 11 | |
| Extrusión | ||
| Polímero | del ejemplo 7 | del ejemplo 8 |
| Frecuencia del husillo (rpm) | 17 | 15 |
| Frecuencia de las bombas de hilado (rpm) | 9 | 8 |
| Temperatura de las toberas (°C) | 202 | 193 |
| Presión de las toberas (bares) | 95 | 87 |
| Número de capilares | 24 | 24 |
| Diámetro de los capilares (\mum) | 200 | 200 |
| Temperatura del trayecto de enfriamiento (°C) | 20 | 20 |
| Velocidad de salida (m/min.) | 720 | 680 |
| Estiramientos | ||
| Proporción de estiramiento 1 | 6,5:1 | 5,7:1 |
| Temperatura del carril 1 (°C) | 30 | 30 |
| Proporción de estiramiento 2 | 1,2:1 | 1,1:1 |
| Temperatura del carril 2 (°C) | 45 | 40 |
| Estiramiento total | 7,80 | 6,27 |
| Calibre de hilado (dtex) | 54,1 | 52,7 |
| Fuerza de rotura lineal (cN/tex) | 40,3 | 38,9 |
| Fuerza de rotura de los nudos (cN/tex) | 29,4 | 30,3 |
| Módulo E (cN/tex) | 60,7 | 55,0 |
| Dilatación (%) | 34,8 | 38,7 |
| Ejemplo 10 | Ejemplo 11 | |
| Maleabilización (sin contracción) | ||
| Duración de la maleabilización (h) | 6 | 6 |
| Temperatura (°C) | 90 | 90 |
| Calibre de hilado (dtex) | 53,8 | 52,6 |
| Fuerza de rotura lineal (cN/tex) | 44,6 | 40,1 |
| Fuerza de rotura de los nudos (cN/tex) | 33,3 | 34,5 |
| Módulo E (cN/tex) | 70,8 | 61,4 |
| Dilatación (%) | 31,2 | 36,5 |
El terpolímero tribloque del ejemplo 6 es
extruído en una lámina mediante una extrusora de doble husillo y
una tobera de ranura (anchura 3 cm, ancho de ranura 0,5 mm). La
temperatura de la tobera es de 175ºC. La lámina extruída es
extraída a través de un baño de enfriamento con agua a 20ºC para su
solidificación. La distancia entre las toberas y el baño es de 2 cm.
Como dispositivo de eliminación sirve un cilindro de salida
impulsado con cilindros de compresión. A continuación la lámina
pasa por un dispositivo de calandrado, cuyos cilindros están
calentados a 35ºC. La distancia entre los cilindros es de 0,20 mm,
de modo que el producto final presenta un espesor de 0,25 mm. La
lámina se distingue por una alta flexibilidad y dilatabilidad. Por
lo tanto es adecuada muy particularmente como lámina antiadhesiva
para evitar adherencias p. ej. en operaciones de intestino.
El polímero del ejemplo 9 es disuelto en
cloroformo hasta un 7% en peso. La solución, filtrada y
desgasificada, es extruída mediante una máquina de hilado de émbolo
(T = 30ºC) conectada a un tobera de ranura en un baño de
precipitación compuesto de etanol, y es eliminada de un tambor
impulsado por un baño de precipitación. El espacio es de 0,5 cm, la
temperatura del baño de precipitación de 22ºC. A continuación la
membrana es secada durante 48 h al alto vacío a una temperatura de
20ºC. El tamaño de los poros de la membrana varía de 1 \mum a 9
\mum, el espesor de la membrana es de 53 µm. La membrana es
flexible y elástica y, en consecuencia, adecuada preferiblemente
para la paradontología como sustituto artificial de la piel o para
la "regeneración tisular guiada" GTR (guided tissue
regeneration).
El terpolímero tribloque del ejemplo 5 se
construye en forma de un anillo de anastomosis con una máquina de
moldeo por inyección con husillos de cizalla a una temperatura de
la masa de 200ºC, una temperatura de la herramienta de 15ºC y una
presión de inyección de 340 bares. La presión posterior en el
moldeo por inyección es de 150 bares para mantener mínima la
contracción. La pieza moldeada obtenida es maleabilizada en dos
fases (5 h a 40ºC, y finalmente 7 h a 80ºC) para mejorar la
estabilidad dimensional y para aumentar la cristalinidad.
Claims (10)
1. Terpolímero tribloque con una estructura ABA
formado a partir de un segmento duro biodegradable A y un segmento
blando biodegradable B, en el cual el segmento blando B termina en
dihidroxi y está ligado químicamente a ambos segmentos duros A,
caracterizado por el hecho de que los bloques del segmento
duro comprenden del 55 al 60% en peso del terpolímero tribloque, el
segmento blando es un terpolímero estadístico formado a partir de
carbonato de trimetileno,
\varepsilon-caprolactona y glicólido con una
estructura completamente amorfa, el terpolímero del segmento blando
B contiene carbonato de trimetileno en una proporción del 5 al 70%
en peso, \varepsilon-caprolactona en una
proporción del 5 al 70% en peso y glicólido en una proporción del
10 al 70% en peso, el carbonato de trimetileno y la
\varepsilon-caprolactona estando presentes en una
proporción en peso de entre 80:20 y 20:80, y el glicólido estando
presente como monómero tanto en el segmento duro A como en el
segmento blando B.
2. Terpolímero tribloque según la reivindicación
1, caracterizado por el hecho de que el terpolímero del
segmento blando B es producido mediante copolimerización
estadística del carbonato de trimetileno, la
\varepsilon-caprolactona y el glicólido.
3. Uso de un terpolímero tribloque con una
estructura ABA formado a partir de un segmento duro biodegradable A
y un segmento blando biodegradable B, en el cual el segmento blando
B termina en dihidroxi y está ligado químicamente a ambos segmentos
duros A y los bloques de segmento duro comprenden del 55 al 60% en
peso del terpolímero tribloque, el segmento blando es un
terpolímero estadístico formado a partir de carbonato de
trimetileno, \varepsilon-caprolactona y glicólido
con una estructura completamente amorfa, el terpolímero del
segmento blando B contiene carbonato de trimetileno en una
proporción del 5 al 70% en peso,
\varepsilon-caprolactona en una proporción del 5
al 70% en peso y glicólido en una proporción del 10 al 70% en peso,
el carbonato de trimetileno y la
\varepsilon-caprolactona estando presentes en una
proporción en peso de entre 80:20 y 20:80, y el glicólido estando
presente como monómero tanto en el segmento duro A como en el
segmento blando B, especialmente según una de las reivindicaciones
anteriores, como polímero reabsorbible para la producción de un
producto médico formado completa o parcialmente a partir del
polímero.
4. Uso del terpolímero tribloque según la
reivindicación 3 en forma de una lámina.
5. Uso del terpolímero tribloque según la
reivindicación 3 en forma de una membrana microporosa.
6. Uso del terpolímero tribloque según la
reivindicación 3 en forma de una pieza de moldeo por inyección.
7. Uso del terpolímero tribloque según la
reivindicación 3 en forma de un hilo multfilamentoso.
8. Uso del terpolímero tribloque según la
reivindicación 3 en forma de una estructura textil.
9. Procedimiento para la formación de un
terpolímero tribloque con una estructura ABA formado a partir de un
segmento duro biodegradable A y un segmento blando biodegradable B,
en el cual el segmento blando B termina en dihidroxi y está ligado
químicamente a ambos segmentos duros A, caracterizado por el
hecho de que el terpolímero tribloque se forma por reacción química
del monómero del segmento duro con grupos terminales hidroxi del
segmento blando B, que es un terpolímero estadístico de carbonato
de trimetileno, \varepsilon-caprolactona y
glicólido con una estructura completamente amorfa, de modo que se
forma un terpolímero tribloque con una proporción del segmento duro
del 55 al 60% en peso, en el que el segmento blando está
previamente producido por copolimerización estadística de carbonato
de trimetileno, \varepsilon-caprolactona y
glicólido, en una proporción en peso del carbonato de trimetileno
del 5 al 70% en peso, preferiblemente del 10 al 40%, la
\varepsilon-caprolactona del 5 al 70% en peso,
preferiblemente del 10 al 40%, y el glicólido del 10 al 70% en
peso, preferiblemente del 30 al 50%.
10. Procedimiento según la reivindicación 9,
caracterizado por el hecho de que el terpolímero tribloque
es tratado con rayos \gamma.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19641334 | 1996-10-08 | ||
| DE19641334A DE19641334A1 (de) | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Triblockterpolymer, seine Verwendung für medizinische Produkte und Verfahren zur Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2208801T3 true ES2208801T3 (es) | 2004-06-16 |
Family
ID=7808084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES97116614T Expired - Lifetime ES2208801T3 (es) | 1996-10-08 | 1997-09-24 | Terpolimero tribloque, su uso para productos medicos y procedimientos para su produccion. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6031069A (es) |
| EP (1) | EP0835894B1 (es) |
| AT (1) | ATE253608T1 (es) |
| DE (2) | DE19641334A1 (es) |
| ES (1) | ES2208801T3 (es) |
| PT (1) | PT835894E (es) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6165217A (en) * | 1997-10-02 | 2000-12-26 | Gore Enterprise Holdings, Inc. | Self-cohering, continuous filament non-woven webs |
| US5854383A (en) * | 1997-10-06 | 1998-12-29 | Ethicon, Inc. | Aliphatic polyesters of trimethylene carbonate epsilon-caprolactone and glycolide |
| US6235869B1 (en) * | 1998-10-20 | 2001-05-22 | United States Surgical Corporation | Absorbable polymers and surgical articles fabricated therefrom |
| US6398808B1 (en) * | 1999-06-15 | 2002-06-04 | Scimed Life Systems, Inc. | Localized delivery of genetic information from biostable materials |
| DE10041684A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-07 | Inst Textil & Faserforschung | Beschichtungsmaterial zur medizinischen Behandlung aus resorbierbarem synthetischem Material, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung in der Medizin |
| DE10046119A1 (de) | 2000-09-15 | 2002-03-28 | Inst Textil & Faserforschung | Medizintechnisches bioresorbierbares Implantat, Verfahren zur Herstellung und Verwendung |
| DE10053611A1 (de) | 2000-10-28 | 2002-05-02 | Inst Textil & Faserforschung | Bioresorbierbare Nervenleitschiene |
| DE10062881A1 (de) * | 2000-12-16 | 2002-07-11 | Inst Textil & Faserforschung | Nahtmaterial für die Chirurgie, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
| US6723095B2 (en) * | 2001-12-28 | 2004-04-20 | Hemodynamics, Inc. | Method of spinal fixation using adhesive media |
| US8414907B2 (en) | 2005-04-28 | 2013-04-09 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Coatings on medical implants to guide soft tissue healing |
| US9119901B2 (en) * | 2005-04-28 | 2015-09-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Surface treatments for promoting selective tissue attachment to medical impants |
| US20070027551A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Farnsworth Ted R | Composite self-cohered web materials |
| US20070026039A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-01 | Drumheller Paul D | Composite self-cohered web materials |
| US8048503B2 (en) | 2005-07-29 | 2011-11-01 | Gore Enterprise Holdings, Inc. | Highly porous self-cohered web materials |
| US7850810B2 (en) | 2005-07-29 | 2010-12-14 | Gore Enterprise Holdings, Inc. | Method of making porous self-cohered web materials |
| US7604668B2 (en) | 2005-07-29 | 2009-10-20 | Gore Enterprise Holdings, Inc. | Composite self-cohered web materials |
| DE102008012620A1 (de) * | 2008-02-28 | 2009-09-03 | Deutsche Institute Für Textil- Und Faserforschung Denkendorf | Resorbierbares Blockpolymer, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
| PL230303B1 (pl) * | 2012-04-02 | 2018-10-31 | Centrum Mat Polimerowych I Weglowych Polskiej Akademii Nauk | Sposób wytwarzania bioresorbowalnych i biokompatybilnych elastomerów termoplastycznych, wykazujących pamięć kształtu, do zastosowań biomedycznych |
| CN107059158B (zh) * | 2017-05-19 | 2019-10-18 | 中国纺织科学研究院有限公司 | 聚乙丙交酯与聚己内酯复合纤维、其制备方法、用途和手术缝合线 |
| CN115232297B (zh) * | 2022-06-30 | 2023-06-27 | 中国神华煤制油化工有限公司 | 聚乙醇酸/脂肪族聚碳酸酯三嵌段共聚物及其制备方法 |
| CN118978678A (zh) * | 2024-08-01 | 2024-11-19 | 江苏大瓷中科生物材料科技有限公司 | 一种可吸收共聚物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3839524A (en) * | 1970-10-02 | 1974-10-01 | Sutures Inc | Method of fabricating pliable polyfilamentous plastic strands |
| US3847156A (en) * | 1972-07-17 | 1974-11-12 | Sherwood Medical Ind Inc | Suture |
| AU499780B2 (en) * | 1976-04-12 | 1979-05-03 | Pzifer Hospital Products Group Inc. | Neomycin fatty acid salt containing surgical sutures |
| ZA773904B (en) * | 1976-08-10 | 1978-09-27 | American Cyanamid Co | Isotactic polypropylene surgical sutures |
| US4377010A (en) * | 1978-11-08 | 1983-03-22 | The Secretary Of State For Defence In Her Britannic Majesty's Government Of The United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland | Biocompatible material comprising a base polymer bulk graft polymerized with an ethylenically unsaturated carboxylic acid |
| CA1206668A (en) * | 1980-02-29 | 1986-06-24 | Robert S. Ward, Jr. | Polymer surfaces for blood-contacting surfaces of a biomedical device, and methods for forming |
| US4470941A (en) * | 1982-06-02 | 1984-09-11 | Bioresearch Inc. | Preparation of composite surgical sutures |
| US4429080A (en) * | 1982-07-01 | 1984-01-31 | American Cyanamid Company | Synthetic copolymer surgical articles and method of manufacturing the same |
| GB2159846B (en) * | 1984-06-05 | 1987-02-11 | Showell A W | Surgical element |
| US4857602A (en) * | 1986-09-05 | 1989-08-15 | American Cyanamid Company | Bioabsorbable surgical suture coating |
| US4933430A (en) * | 1987-03-05 | 1990-06-12 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Process for producing polymers useful in thermoset coatings and polymer so produced |
| US5120802A (en) * | 1987-12-17 | 1992-06-09 | Allied-Signal Inc. | Polycarbonate-based block copolymers and devices |
| US5378801A (en) * | 1988-11-01 | 1995-01-03 | Reichert; Dieter | Continuous process for the preparation of resorable polyesters and the use thereof |
| US4990158A (en) * | 1989-05-10 | 1991-02-05 | United States Surgical Corporation | Synthetic semiabsorbable tubular prosthesis |
| DE3937272A1 (de) * | 1989-11-09 | 1991-05-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue copolymere aus trimethylencarbonat und optisch inaktiven laktiden |
| US5047048A (en) * | 1990-01-30 | 1991-09-10 | Ethicon, Inc. | Crystalline copolymers of p-dioxanone and ε-caprolactone |
| US5133739A (en) * | 1990-02-06 | 1992-07-28 | Ethicon, Inc. | Segmented copolymers of ε-caprolactone and glycolide |
| GR1002095B (en) * | 1990-02-06 | 1995-12-28 | Ethicon Inc | Segmented copolymers of e-caprolactone and glycolide |
| SE9100610D0 (sv) * | 1991-03-04 | 1991-03-04 | Procordia Ortech Ab | Bioresorbable material for medical use |
| US5236444A (en) * | 1992-10-27 | 1993-08-17 | United States Surgical Corporation | Absorbable polymers and surgical articles made therefrom |
| NL9201949A (nl) * | 1992-11-06 | 1994-06-01 | Univ Groningen | Met rubber gemodificeerde polylactide-samenstelling. |
| DE4300420A1 (de) * | 1993-01-09 | 1994-07-14 | Basf Ag | Polylactide mit erhöhter Flexibilität |
| US5468253A (en) * | 1993-01-21 | 1995-11-21 | Ethicon, Inc. | Elastomeric medical device |
| US5321113A (en) * | 1993-05-14 | 1994-06-14 | Ethicon, Inc. | Copolymers of an aromatic anhydride and aliphatic ester |
| US5403347A (en) * | 1993-05-27 | 1995-04-04 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| US5522841A (en) * | 1993-05-27 | 1996-06-04 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| US5411554A (en) * | 1993-07-20 | 1995-05-02 | Ethicon, Inc. | Liquid polymer filled envelopes for use as surgical implants |
| US5431679A (en) * | 1994-03-10 | 1995-07-11 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| US5599852A (en) * | 1994-10-18 | 1997-02-04 | Ethicon, Inc. | Injectable microdispersions for soft tissue repair and augmentation |
| AU706434B2 (en) * | 1994-10-18 | 1999-06-17 | Ethicon Inc. | Injectable liquid copolymers for soft tissue repair and augmentation |
| DE4440095A1 (de) * | 1994-11-10 | 1996-05-15 | Braun B Surgical Gmbh | Chirurgisches Nahtmaterial, seine Verwendung in der Chirurgie und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US5550172A (en) * | 1995-02-07 | 1996-08-27 | Ethicon, Inc. | Utilization of biocompatible adhesive/sealant materials for securing surgical devices |
| US5641502A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-24 | United States Surgical Corporation | Biodegradable moldable surgical material |
| DE69636006T2 (de) * | 1995-06-12 | 2006-11-23 | MicroActive Corp., Reno | Transparente biozide zusammensetzungen mit verzögerter freigabe |
| US5854383A (en) * | 1997-10-06 | 1998-12-29 | Ethicon, Inc. | Aliphatic polyesters of trimethylene carbonate epsilon-caprolactone and glycolide |
-
1996
- 1996-10-08 DE DE19641334A patent/DE19641334A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-09-24 AT AT97116614T patent/ATE253608T1/de active
- 1997-09-24 DE DE59710954T patent/DE59710954D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-24 PT PT97116614T patent/PT835894E/pt unknown
- 1997-09-24 ES ES97116614T patent/ES2208801T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-24 EP EP97116614A patent/EP0835894B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-08 US US08/967,386 patent/US6031069A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6031069A (en) | 2000-02-29 |
| EP0835894A2 (de) | 1998-04-15 |
| DE19641334A1 (de) | 1998-04-09 |
| ATE253608T1 (de) | 2003-11-15 |
| EP0835894B1 (de) | 2003-11-05 |
| PT835894E (pt) | 2004-03-31 |
| DE59710954D1 (de) | 2003-12-11 |
| EP0835894A3 (de) | 1998-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2208801T3 (es) | Terpolimero tribloque, su uso para productos medicos y procedimientos para su produccion. | |
| ES2212026T3 (es) | Material de sutura quirurgico de un terpolimero tribloque, su uso en la cirugia y procedimiento para su produccion. | |
| ES2395464T3 (es) | Suturas de polihidroxialcanoato no rizadas | |
| US5854383A (en) | Aliphatic polyesters of trimethylene carbonate epsilon-caprolactone and glycolide | |
| ES2280297T3 (es) | Material de sutura para la cirugia, procedimiento para su fabricacion y uso. | |
| ES2819189T3 (es) | Tejidos y fibras médicos de polihidroxialcanoato | |
| US4920203A (en) | Medical devices fabricated from homopolymers and copolymers having recurring carbonate units | |
| US5486593A (en) | Medical devices fabricated from copolymers having recurring carbonate units | |
| ES2331596T3 (es) | Polimeros reabsorbibles y articulos quirurgicos fabricados a partir de ellos. | |
| ES2292936T3 (es) | Copolimeros de dl-lactida-e-caprolactona. | |
| US5152781A (en) | Medical devices fabricated from homopolymers and copolymers having recurring carbonate units | |
| ES2685963T3 (es) | Bandas de microfibras de poli-4-hidroxibutirato y sus copolímeros producidas por hilado centrífugo | |
| ES2415104T3 (es) | Dispositivos médicos que contienen no-tejidos fundidos-soplados de poli-4-hidroxibutirato y copolímeros | |
| ES2409879T3 (es) | Andamio de reparación tisular | |
| JP2868817B2 (ja) | 反復カーボネート単位を含むホモポリマーおよびコポリマーから製造された医療用具 | |
| RU2013118213A (ru) | Биорассасывающиеся полимерные композиции, способы их обработки и изготовленные из них медицинские устройства | |
| ES2217670T3 (es) | Copoliesteres con una inestabilidad hidrolitica minimizada y copolimeros cristalinos absorbibles derivados. | |
| ES2537307T3 (es) | Copolímero de bloque biocompatible, degradable | |
| IT8149966A1 (it) | Filamento chirurgico termoplastico, stoffa di tale filamento e loro impiego per chiudere ferite. | |
| MX2014010938A (es) | Copolimeros segmentados semicristalinos absorbibles de poli(lactida-co-epsilon-caprolactona). | |
| ES2261306T3 (es) | Material de revestimiento reasorbible pasra la medicina, procedimiento para su produccion y preparacion para la medicina. | |
| JP7561487B2 (ja) | 生分解性トリブロックコポリマーおよびそれから作製された埋め込み型医療用デバイス | |
| US6332884B1 (en) | Two phase thermally deformable biocompatible absorbable polymer matrix for use in medical devices | |
| JP6502342B2 (ja) | 埋植後中期的な強度維持性を有する吸収性ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）モノフィラメント繊維 | |
| ES2266775T3 (es) | Copolimeros de bloque para articulos quirurgicos. |