ES2209490T3 - Concentrado oral de sertralina. - Google Patents
Concentrado oral de sertralina.Info
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Abstract
Una composición farmacéutica que comprende: un concentrado líquido esencialmente no acuoso para la administración oral, que comprende una cantidad de sertralina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables esencialmente no acuosos; donde al menos uno de los excipientes es líquido.
Description
Concentrado oral de sertralina.
La presente invención proporciona una composición
farmacéutica concentrada, líquida, esencialmente no acuosa, para la
administración oral, que contiene sertralina o una sal
farmacéuticamente aceptable de la misma y uno o más excipientes
farmacéuticamente aceptables. La presente invención también
proporciona un uso de esta composición concentrada para preparar una
solución acuosa de sertralina.
La sertralina es un compuesto conocido que tiene
la siguiente estructura:
La sertralina tiene el siguiente nombre químico:
(1S-cis)-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenoamina.
En la Patente de Estados Unidos No. 4.536.518, expedida el 20 de
Agosto de 1985 (a la que se hace referencia en lo sucesivo como
patente .518), se describe la sertralina y sus sales de adición de
ácidos farmacéuticamente aceptables, tales como la sal clorhidrato.
Otra sal farmacéuticamente aceptable de la sertralina es la sal
mesilato.
La patente de Estados Unidos .518 afirma que la
sertralina y sus derivados son útiles como agentes antidepresivos.
La Patente de Estados Unidos No. 5.130.338, que fue expedida el 14
de Julio de 1992, se refiere al uso de sertralina para tratar
dependencias químicas, incluyendo las dependencias del alcohol,
tabaco y cocaína. La patente de Estados Unidos No. 4.962.128, que
fue expedida el 9 de Octubre de 1990, se refiere al uso de
sertralina para tratar trastornos relacionados con la ansiedad,
tales como trastorno de pánico, trastorno
obsesivo-compulsivo, trastorno de ansiedad
generalizada, fobias, trastorno de estrés
post-traumático y trastorno de pérdida de
personalidad. La Patente de Estados Unidos No. 4.940.731, que fue
expedida el 10 de Julio de 1990, se refiere al uso de sertralina
para tratar la eyaculación precoz. La publicación de la solicitud de
patente PCT, WO 96/22085, que se publicó el 25 de Julio de 1996, se
refiere al uso de sertralina para tratar a pacientes con cáncer. La
publicación de la solicitud de patente europea 0768083, publicada el
16 de Abril de 1997, se refiere al uso de sertralina para tratar a
pacientes que han sufrido un infarto de miocardio.
La Patente de Estados Unidos No. 5.597.826,
expedida el 28 de Enero de 1997, se refiere a nuevas composiciones
que contienen un inhibidor selectivo de la reabsorción de serotonina
(SSRI), tal como la sertralina, y un agonista o antagonista del
receptor de la serotonina 1 (5-HT_{1}), y al uso
de tales composiciones para el tratamiento o prevención de una
afección seleccionada entre trastornos del humor, incluyendo
depresión, trastornos afectivos estacionales y distimia, trastornos
de ansiedad, incluyendo trastorno de ansiedad generalizada y
trastorno de pánico; agorafobia, trastorno de pérdida de
personalidad; fobia social; trastorno obsesivo compulsivo; trastorno
de estrés post-traumático; trastornos de la
memoria, incluyendo demencia; trastornos amnésicos y pérdida de
memoria asociada con la edad; trastornos de comportamiento de la
alimentación, incluyendo anorexia nerviosa y bulimia nerviosa;
obesidad; cefalea en racimos; migraña; dolor; enfermedad de
Alzheimer; hemicrania paroxismal crónica; cefalea asociada con
trastornos vasculares; enfermedad de Parkinson, incluyendo demencia
en la enfermedad de Parkinson; parkinsonismo inducido por
neurolépticos y discinesias tardías; trastornos endocrinos tales
como hiperprolactinemia; vasospasmo (particularmente en la
vasculatura cerebral); hipertensión, trastornos del tracto
gastrointestinal donde están implicados cambios en la motilidad y
secreción; disfunción sexual, incluyendo eyaculación precoz; y
dependencias químicas.
Como se ha indicado anteriormente, el clorhidrato
de sertralina es un inhibidor selectivo de la reabsorción de la
serotonina (SSRI) para administración oral. (Physicians'Desk
Reference (PDR), 52ª ed., Supplement A, páginas
A250-A255 (1988)). Su mecanismo, farmacocinética y
metabolismo confieren seguridad, una dosificación de una vez al día
y eficacia en el tratamiento de la depresión, el trastorno
obsesivo-compulsivo y el trastorno de pánico. Se ha
aprobado para el tratamiento de una o más de estas indicaciones en
más de 60 países de todo el mundo. Las dosis diarias para la
sertralina, expresadas como la base libre, varían de 50 a 200 mg,
incrementándose en tramos de 50 mg. En algunas indicaciones puede
justificarse una dosis de concentración de 25 mg/día durante la fase
inicial de la terapia.
Las formulaciones de comprimidos y cápsulas del
clorhidrato de sertralina están disponibles en el mercado en
diferentes países. Los comprimidos rayados, de forma capsular, están
disponibles en concentraciones de 50 y 100 mg y se venden bajo el
nombre comercial ZOLOFT® Tablets en los Estados Unidos. Las cápsulas
se pueden adquirir en algunos países en concentraciones de 50 mg y
100 mg.
La patente .518 describe que la sertralina y los
compuestos relacionados pueden administrarse en una amplia
diversidad de formas de dosificación diferentes, es decir, pueden
combinarse con diversos vehículos inertes farmacéuticamente
aceptables en forma de comprimidos, cápsulas, grageas, trocitos,
caramelos duros, polvos, pulverizaciones, suspensiones acuosas,
soluciones inyectables, elixires, jarabes y similares. De acuerdo
con esta patente, cuando se desean suspensiones acuosas y/o elixires
para la administración oral, el ingrediente activo esencial puede
combinarse con diversos agentes edulcorantes o aromatizantes,
colorantes o tintes, y, si se desea, también con agentes
emulsionantes y/o de suspensión, junto con diluyentes tales como
agua, etanol, propilenglicol, glicerina y diversas combinaciones de
los mismos.
Sin embargo, la creación de una forma de
dosificación líquida oral de sertralina se ha complicado por el
sabor amargo desagradable y la sensación de astringencia impartida
por el fármaco en forma líquida. Así pues, las soluciones o
suspensiones líquidas orales directas ("listas para el uso") de
sertralina, tales como las descritas en la patente .518 anterior,
tienen un sabor desagradable a pesar de la inclusión de una
diversidad de agentes enmascaradores del sabor o aromatizantes.
Una forma de dosificación oral líquida de
sertralina con un sabor aceptable sería una adición valiosa a las
formulaciones existentes, proporcionando una mayor elección tanto
para el médico como para el paciente. Esto tiene importancia con
respecto al problema de la no aceptación del tratamiento, que se
cree que afecta a hasta el 50% de los pacientes externos y parece
ser un problema particular con pacientes de edad avanzada,
pediátricos y psiquiátricos (B. Blackwell, Drug Therapy: Patient
Compliance, N. Engl. J. Med. 1973,
289(5):249-52). Como es más fácil de tragar,
una forma de dosificación líquida oral de sertralina ofrecería una
alternativa a los pacientes que detestan o que tienen dificultad al
tragar comprimidos o cápsulas y, por lo tanto, proporcionaría una
ventaja considerable en el tratamiento de los pacientes que no
aceptan el tratamiento por estas razones. Por lo tanto, existe la
necesidad en la técnica de una forma de dosificación líquida
alternativa de sertralina que tenga un sabor y propiedades
aceptables.
En la técnica se conocen productos farmacéuticos
concentrados orales y están disponibles en el mercado. Sin embargo,
estos concentrados convencionalmente son acuosos. Por ejemplo,
NAVANE® Concentrate contiene el ingrediente activo clorhidrato de
tiotixeno, y los ingredientes inertes de alcohol, aroma de cereza,
dextrosa, aroma de fruta de la pasión, solución de sorbitol y agua.
(Physicians'Desk Reference (PDR), 52ª ed. páginas
2192-2193 (1998)). SINEQUAN® Concentrate contiene el
ingrediente activo clorhidrato de doxepin y los ingredientes inertes
de glicerina, metilparabeno, aceite de menta, propilparabeno y agua.
(Physicians'Desk Reference (PDR), 52ª ed. páginas
2203-2204 (1998)). TRILAFON® Concentrate contiene el
ingrediente activo perfenazina y los ingredientes inertes de
alcohol, ácido cítrico, aroma, mentol, fosfato sódico, sorbitol,
azúcar y agua. (Physicians'Desk Reference (PDR), 52ª ed., páginas
2666-2668 (1998)).
La presente invención proporciona
particularmente:
Una composición farmacéutica que comprende:
un concentrado líquido esencialmente no acuoso
para la administración oral, que comprende una cantidad de
sertralina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma y uno o
más excipientes farmacéuticamente aceptables y esencialmente no
acuosos; donde al menos uno de los excipientes es líquido con la
condición de que la composición no esté en forma de cápsulas de
gelatina y que no sea inmiscible con agua. Preferiblemente, las
sales farmacéuticamente aceptables de sertralina son la sal
clorhidrato y la sal mesilato.
Más particularmente, la presente invención
proporciona esta composición en la que el concentrado contiene
clorhidrato de sertralina, etanol y glicerina. Más específicamente,
en este concentrado, el clorhidrato de sertralina está presente en
una cantidad de 15 a 30 mg/ml y el etanol y la glicerina están
presentes en una cantidad de un 8 a 20% de etanol (en peso) en
glicerina.
La presente invención también proporciona esta
composición en la que el concentrado contiene clorhidrato de
sertralina, etanol, glicerina y mentol. Más específicamente, en este
concentrado, el clorhidrato de sertralina está presente en una
cantidad de 15 a 30 mg/ml, el etanol y la glicerina están presentes
en una cantidad de un 8 a un 20% de etanol (en peso) en glicerina y
el mentol está presente en una cantidad de aproximadamente 0,01 a
aproximadamente 5,0 mg/ml.
Más particularmente, la presente invención
proporciona esta composición en la que el concentrado contiene
clorhidrato de sertralina, glicerina, etanol, butilhidroxitolueno
(BHT) y mentol. Más específicamente, cada ml de este concentrado
contiene aproximadamente 22,4 mg de clorhidrato de sertralina,
aproximadamente 151 mg de etanol, aproximadamente 0,50 mg de mentol,
aproximadamente 0,10 mg de BHT y una cantidad suficiente de
glicerina (que es de aproximadamente 1011 mg) para producir
aproximadamente 1 ml.
La presente invención también proporciona el uso
de este concentrado líquido esencialmente no acuoso de sertralina o
una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para preparar una
solución acuosa de sertralina, que comprende: diluir el concentrado
en un diluyente acuoso antes de la administración oral.
Preferiblemente, las sales farmacéuticamente aceptables de la
sertralina son la sal clorhidrato y la sal mesilato.
El concentrado puede ser usado para tratar o
prevenir enfermedades o afecciones provocadas por trastornos del
sistema serotonérgico, que comprende: (a) diluir este concentrado en
un diluyente acuoso; y b) administrar por vía oral la solución
acuosa resultante a un paciente en necesidad de la misma. Además,
esta solución puede ser usada para tratar o prevenir enfermedades o
afecciones tales como las siguientes: depresión, anorexia,
dependencias químicas, trastornos relacionados con la ansiedad
(tales como trastorno de pánico, trastorno
obsesivo-compulsivo, trastorno de ansiedad
generalizada, fobias, trastorno de estrés
post-traumático y trastorno de pérdida de
personalidad), eyaculación precoz, cáncer y después de un infarto de
miocardio.
La presente invención también proporciona un
procedimiento para fabricar este concentrado líquido esencialmente
no acuoso de sertralina o de una sal farmacéuticamente aceptable de
la misma.
"Esencialmente no acuoso", cuando se usa en
este documento, se refiere a la cantidad de agua que está presente
en el producto farmacéutico final, cantidad que es coherente con la
cantidad de agua potencialmente aportada por el ingrediente activo
y/o por los excipientes; sin embargo, no se añade agua directamente
al producto farmacéutico final. Aproximadamente un 10% es el límite
superior de la cantidad de agua que puede estar presente en el
concentrado oral de la presente invención. Típicamente, la cantidad
de agua que está presente en el concentrado oral de la presente
invención varía entre aproximadamente un 0,8% y aproximadamente un
5,2% de la composición. Más típicamente, la cantidad de agua que
está presente varía entre aproximadamente un 0,8% y aproximadamente
un 2,0% de la composición.
"Concentrado", cuando se usa en este
documento, se refiere a una solución fuerte proporcionada para la
dilución antes del uso. (Butterworths Medical Dictionary, 2ª
Edición, Butterworths, London-Boston, 1978, pág.
399-400).
"Excipiente farmacéuticamente aceptable",
según se usa en este documento, significa un ingrediente
farmacológicamente inactivo que se usa para formular un producto
farmacéutico, y que se conoce y se puede adquirir fácilmente en las
técnicas farmacéuticas. Son ejemplos de tales excipientes los que se
proporcionan más adelante.
"Conservante farmacéuticamente aceptable",
según se usa en este documento, significa un aditivo o excipiente
que conserva la calidad de la formulación desde un punto de vista
químico o microbiológico. Son ejemplos de conservantes los
proporcionados más adelante.
"Sistema serotonérgico", cuando se usa en
este documento, se refiere al proceso neural mediante el que se
libera serotonina por una célula pre-sináptica tras
la excitación y cruza la sinapsis para estimular o inhibir la célula
post-sináptica.
El concentrado oral de sertralina de la presente
invención es una nueva forma de dosificación de sertralina destinada
al uso como un producto de múltiples dosis sólo para uso oral. El
concentrado oral es una solución esencialmente no acuosa,
opcionalmente aromatizada, de sertralina, preferiblemente en forma
de la sal clorhidrato, que está destinada a diluirse antes de la
administración.
El concentrado oral de la presente invención es
ventajoso porque, entre otras cosas, proporciona conveniencia en la
medición de dosis diferentes, que son necesarias para ciertas
indicaciones, y un sabor aceptable después de la administración, así
como buenas características de estabilidad física/química a lo largo
de toda la vida media del producto y el intervalo de uso. Además,
como el concentrado de la presente invención es una solución, se
prefiere con respecto a una suspensión por la facilidad de
fabricación y el control óptimo de la homogeneidad de la
dosificación.
El ingrediente activo en el concentrado de la
presente invención es sertralina, que puede estar presente en forma
de su base libre o como su sal farmacéuticamente aceptable.
Tales sales incluyen, por ejemplo, la sal
clorhidrato y la sal metanosulfonato (también conocida como la sal
mesilato). En el concentrado de la presente invención se prefiere la
sal clorhidrato.
La preparación de la sertralina y su sal
clorhidrato se describe en la patente .518 mencionada anteriormente,
particularmente en el Ejemplo 2 de esa patente. La sal mesilato se
prepara mediante la reacción de la base libre de sertralina con
ácido metanosulfónico a temperatura ambiente en un disolvente, tal
como acetato de etilo, metanol e isopropanol. La sal mesilato tiene
propiedades favorables, tales como solubilidad en vehículos polares
y buena estabilidad química.
El clorhidrato de sertralina puede estar presente
en el concentrado de la presente invención en una cantidad de
aproximadamente 1 mg/ml a hasta aproximadamente 88 mg/ml de la
composición. Preferiblemente, está presente en una cantidad de
aproximadamente 15 a aproximadamente 30 mg/ml de la composición. Aún
más preferiblemente, están presentes aproximadamente 20 mg de
sertralina por ml, que es equivalente a aproximadamente 22,4 mg/ml
en forma del clorhidrato (asumiendo una potencia estequiométrica
teórica del 89,4%). La cantidad de clorhidrato de sertralina
necesaria para producir una concentración de aproximadamente 20 mg
por ml, se ajusta basándose en la potencia real del lote de la
sustancia farmacéutica a usar.
En el concentrado de la presente invención están
presentes uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Los
ejemplos de tales excipientes incluyen los siguientes: etanol,
glicerina (también denominada glicerol), propilenglicol y
polietilenglicoles. Todos estos excipientes son bien conocidos en
las técnicas farmacéuticas y se pueden adquirir en el mercado.
Entre estos excipientes, las combinaciones
binarias de etanol y glicerina proporcionan una solubilización
máxima de la sustancia farmacéutica clorhidrato de sertralina y se
prefieren. En estas combinaciones, la cantidad de etanol que está
presente es de aproximadamente un 8% a aproximadamente un 80% (p/p)
en glicerina; preferiblemente, está presente de aproximadamente un 8
a aproximadamente un 20% (p/p) de etanol en glicerina; aun más
preferiblemente, está presente de aproximadamente un 10 a
aproximadamente un 14% (p/p) de etanol en glicerina. El etanol que
puede usarse en el concentrado de la presente invención es cualquier
calidad compendial de etanol, incluyendo etanol (al 95%) y etanol
anhidro.
El concentrado de la presente invención
opcionalmente contiene uno o más agentes aromatizantes o aromas
enmascaradores del sabor. Los ejemplos de agentes aromatizantes de
tipo dulce incluyen agentes aromatizantes de menta, cítricos y
frutas. Se prefieren los agentes aromatizantes de menta, tales como
la menta, la menta verde y el mentol (también denominado
levomentol).
Más específicamente, entre una diversidad de
agentes aromatizantes de menta se prefiere el mentol, y puede estar
presente en una cantidad de aproximadamente 0,01 a aproximadamente
5,0 mg/ml de la composición; preferiblemente, el mentol está
presente en una cantidad de aproximadamente 0,5 mg/ml de la
composición.
El concentrado de la presente invención también
contiene opcionalmente uno o más conservantes farmacéuticamente
aceptables, que conservan la calidad del concentrado desde un punto
de vista químico o microbiológico. En el concentrado de la presente
invención pueden usarse conservantes tales como antioxidantes,
quelantes de metales, agentes complejantes de metales y agentes
antimicrobianos. Estos conservantes pueden usarse en el concentrado,
tanto solos como en diversas combinaciones (por ejemplo,
antioxidante(s) en combinación con un agente complejante de
metales), para mejorar la estabilidad del producto. Cuando el
concentrado de la presente invención contiene etanol, puede
autoconservarse microbiológicamente de una forma apropiada.
Los ejemplos de conservantes que pueden estar
presentes en el concentrado de la presente invención incluyen los
siguientes: butilhidroxitolueno (BHT, también denominado
hidroxitolueno butilado), hidroxianisol butilado (BHA), galato de
propilo, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, metabisulfito
sódico, bisulfito sódico, tiosulfato sódico, hidróxido sódico,
cisteína, ácido etilendiamina tetraacético (EDTA) o sus sales (tal
como la sal sódica), ácido cítrico, trietanolamina, tioglicerol,
metilparabeno y propilparabeno. Además, en el concentrado de la
presente invención pueden estar presentes diversas combinaciones de
estos conservantes, tales como las siguientes: EDTA disódico y BHA;
EDTA disódico, BHA y BHT; EDTA disódico y galato de propilo; y BHA y
BHT.
La cantidad de conservante que puede estar
presente en el concentrado de la presente invención varía entre
aproximadamente 0,01 y aproximadamente 10,0 mg/ml de la composición.
En el concentrado de la presente invención se prefiere el
butilhidroxitolueno (BHT) y puede estar presente en una cantidad de
aproximadamente 0,01 a aproximadamente 0,5 mg/ml de la composición;
preferiblemente, está presente en una cantidad de aproximadamente
0,01 a aproximadamente 0,2 mg/ml de la composición; más
preferiblemente, está presente en una cantidad de aproximadamente
0,01 a aproximadamente 0,13 mg/ml de la composición; aún más
preferiblemente, está presente en una cantidad de aproximadamente
0,05 a aproximadamente 0,11 mg/ml de la composición.
El concentrado oral de sertralina de la presente
invención está destinado a diluirse en un diluyente o brebaje
adecuado antes de la administración. Por ejemplo, las dosis del
concentrado oral (equivalentes a aproximadamente 25 mg y
aproximadamente 200 mg de sertralina) se mezclan con aproximadamente
4 onzas (120 ml o media taza) de un diluyente o brebaje adecuado.
Para la preparación y administración de la dosis pueden usarse los
siguientes brebajes: agua, zumo de naranja, gaseosa de jengibre,
gaseosa de limón-lima, limonada, agua corriente
azucarada, zumo de arándanos, zumo de pomelo, zumo de tomate, zumo
de piña, zumo de ciruela, bebida de naranja y Gatorade® (en bebida,
no en polvo). Se prefieren el agua, el zumo de naranja, la gaseosa
de jengibre, la gaseosa de limón-lima y la limonada.
La dosis apropiada de concentrado oral de sertralina puede añadirse
de la forma más conveniente a estos brebajes por medio de un
cuentagotas calibrado a, por ejemplo, 25 y 50 mg (en forma de
sertralina).
La fabricación de concentrado oral de sertralina
utiliza un equipo y procedimientos farmacéuticos convencionales. Por
ejemplo, el procedimiento de fabricación para el concentrado oral de
clorhidrato de sertralina implica la disolución de la sustancia
farmacéutica de clorhidrato de sertralina en una solución de
glicerina, etanol y opcionalmente otros excipientes, tales como
butilhidroxitolueno (BHT) y mentol, seguido por una filtración de
clarificación, si se desea, y por la introducción en recipientes
tales como frascos, cuando sea apropiado.
Preferiblemente, para facilitar la incorporación
del BHT, este componente primero se disuelve en una porción del
etanol, que después se añade al depósito de composición principal
que contiene la glicerina y el resto del etanol. Después se añade
secuencialmente el mentol y el clorhidrato de sertralina y se
mezclan hasta que se disuelven. El clorhidrato de sertralina se
añade intencionadamente a la solución en último lugar para optimizar
el efecto protector del antioxidante (BHT). La solución compuesta se
pasa a través de un filtro y el producto final se introduce en
recipientes apropiados tales como frascos. El producto final puede
suministrarse en una diversidad de presentaciones, tales como una
presentación de 60 ml, que se envasa, por ejemplo, en un frasco de
vidrio ámbar de 60 ml, con un tapón a prueba de niños.
Solución de concentrado (20 mg de sertralina/ml)
con conservante y aromatizante de mentol:
| Ingredientes | mg/ml | % p/v (g/100 ml) | mg/60 ml |
| Sertralina HCl | 22,37 | 2,237 | 1342,3 |
| Etanol (al 95%) | 150,68 | 15,068 | 9040,8 |
| Mentol | 0,50 | 0,050 | 30,0 |
| BHT | 0,10 | 0,010 | 6,0 |
| Glicerina | 1010,81 | 101,081 | 60648,6 |
| Total | 1184,46 | 118,446 | 71067,7 |
Se disolvieron el BHT, el mentol y el fármaco en
una mezcla de glicerina y etanol. La mezcla resultante puede
someterse a una atmósfera de nitrógeno debido al contenido de etanol
y la inflamabilidad potencial asociada. La mezcla resultante puede
filtrarse, si se desea.
Un ml de solución no acuosa que contiene
1-23 mg de sertralina HCl/ml:
Clorhidrato de Sertralina: 1-23
mg
Polietilenglicol 300 (PEG-300):
cantidad suficiente para producir 1 ml
Disolver la sustancia farmacéutica en el PEG con
agitación.
Un ml de solución no acuosa que contiene
1-64 mg de sertralina HCl/ml:
Clorhidrato de Sertralina: 1-64
mg
Propilenglicol: cantidad suficiente para producir
1 ml
Disolver la sustancia farmacéutica en el
propilenglicol con agitación.
Un ml de solución no acuosa que contiene
1-17 mg de sertralina HCl/ml:
Clorhidrato de Sertralina: 1-17
mg
Etanol: cantidad suficiente para producir 1
ml
Disolver la sustancia farmacéutica en el etanol
con agitación.
Un ml de solución no acuosa que contiene
1-78 mg de sertralina HCl/ml:
Clorhidrato de Sertralina: 1-78
mg
Etanol: 100-500 mg
Glicerina: cantidad suficiente para producir 1
ml
Disolver la sustancia farmacéutica en una mezcla
de etanol y glicerina con agitación.
1000 ml de solución concentrada (20 mg de
sertralina/ml) con aromatizante de menta:
Sertralina HCl: 22,4 mg
Etanol (al 95%): 127 mg
Aromatizante Natural de Menta:
0,01-1,7 g
Glicerina: 852-872 o cantidad
suficiente para producir 1000 ml
Disolver el aromatizante natural de menta y el
fármaco en una mezcla de etanol y glicerina.
1000 ml de solución concentrada (20 mg de
sertralina/ml) con aromatizante de mentol:
Sertralina HCl: 22,4 mg
Etanol (al 95%): 127 mg
Mentol: 0,01-1,7 g
Glicerina: 852-872 o cantidad
suficiente para producir 1000 ml
Disolver el mentol y el fármaco en una mezcla de
etanol y glicerina.
1000 ml de solución concentrada (20 mg de
sertralina/ml) con conservantes y aromatizante de menta:
Sertralina HCl: 22,4 mg
Etanol, anhidro: 127 mg
Aromatizante Natural de Menta: 1,7 g
Metilparabeno: 0,6 g
Propilparabeno: 0,3 g
Glicerina: 852-872 o cantidad
suficiente para producir 1000 ml
El aromatizante natural de menta, los parabenos y
el fármaco se disolvieron en una mezcla de etanol/glicerina.
1000 ml de solución de concentrado (20 mg de
sertralina/ml) con conservantes y sin aromatizante:
Sertralina HCl: 22,4 mg
Etanol, anhidro: 127 mg
Metilparabeno: 0,6 g
Propilparabeno: 0,3 g
Glicerina: 852-872 o cantidad
suficiente para producir 1000 ml
Los parabenos y el fármaco se disolvieron en una
mezcla de etanol/glicerina.
Ejemplos
10-30
Los siguientes ejemplos describen diversas
soluciones concentradas de 1000 ml de clorhidrato de sertralina (20
mg de sertralina/ml) con conservantes y aromatizante de menta:
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Ácido cítrico: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Galato de propilo: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
BHA: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Metabisulfito sódico: 0,5 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Palmitato de ascorbilo: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Bisulfito sódico: 0,5 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Trietanolamina: 0,1-0,5 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
BHT: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Hidróxido sódico 1 N: 0,03 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
EDTA disódico: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Ácido ascórbico: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Tioglicerol: 1,0 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Tiosulfato sódico: 0,5 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
BHT: 0,1 g
BHA: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
BHT: 0,1 g
BHA: 0,1 g
Ácido cítrico: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
BHT: 0,1 g
BHA: 0,1 g
Galato de propilo: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
EDTA disódico: 0,1 g
Metabisulfito sódico: 0,5 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
Cistieno: 1,0 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
BHT: 0,1 g
BHA: 0,1 g
Trietanolamina: 0,1-0,5 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
EDTA disódico: 0,1 g
BHT: 0,1 g
BHA: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Sertralina HCl: 22,7 g
Etanol, al 95%: 151,0 g
Mentol: 0,5 g
EDTA disódico: 0,1 g
BHA: 0,1 g
Glicerina: 1010,7 g o cantidad suficiente para
producir 1000 ml
Para los Ejemplos 10-30
anteriores, el mentol y el conservante se disolvieron en etanol. La
glicerina se añadió y se dispersó. El fármaco se añadió y se
disolvió.
Claims (12)
1. Una composición farmacéutica que
comprende:
un concentrado líquido esencialmente no acuoso
para la administración oral, que comprende una cantidad de
sertralina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma y uno o
más excipientes farmacéuticamente aceptables esencialmente no
acuosos; donde al menos uno de los excipientes es líquido.
2. La composición de la reivindicación 1, en la
que la sal farmacéuticamente aceptable de sertralina es la sal
clorhidrato o la sal mesilato.
3. La composición de la reivindicación 1, en la
que los excipientes se seleccionan entre el grupo compuesto por
etanol, glicerina, polietilenglicol y propilenglicoles.
4. La composición de la reivindicación 3, en la
que los excipientes son etanol y glicerina.
5. La composición de la reivindicación 1, en la
que el concentrado comprende clorhidrato de sertralina en una
cantidad de aproximadamente 15 a aproximadamente 30 mg/ml y donde
los excipientes son etanol y glicerina en una cantidad de
aproximadamente un 8 a aproximadamente un 20% de etanol en peso en
glicerina.
6. La composición de la reivindicación 5, en la
que el concentrado comprende además uno o más agentes aromatizantes
y uno o más conservantes farmacéuticamente aceptables.
7. La composición de la reivindicación 6, en la
que los agentes aromatizantes se seleccionan entre el grupo
compuesto por menta, menta verde y mentol; y donde los conservantes
se seleccionan entre el grupo compuesto por butilhidroxitolueno,
hidroxianisol butilado, galato de propilo, ácido ascórbico,
palmitato de ascorbilo, metabisulfito sódico, bisulfito sódico,
tiosulfato sódico, hidróxido sódico, cistieno, ácido etilendiamina
tetraacético o sus sales, ácido cítrico, trietanolamina,
tioglicerol, metilparabeno y propilparabeno.
8. La composición de la reivindicación 7, en la
que el agente aromatizante es mentol y donde el conservante es
butilhidroxitolueno.
9. La composición de la reivindicación 8, en la
que cada ml del concentrado comprende aproximadamente 22,4 mg de
clorhidrato de sertralina, aproximadamente 151 mg de etanol,
aproximadamente 0,50 mg de mentol, aproximadamente 0,10 de
butilhidroxitolueno y aproximadamente 1011 mg de glicerina.
10. Uso de un concentrado líquido esencialmente
no acuoso de sertralina o una sal farmacéuticamente aceptable de la
misma de la reivindicación 1, para preparar una solución acuosa de
sertralina que comprende diluir el concentrado en un diluyente
acuoso antes de la administración oral.
11. El uso de la reivindicación 10, en el que la
sal farmacéuticamente aceptable de sertralina es la sal clorhidrato
o la sal mesilato.
12. El uso de la reivindicación 10, en el que el
diluyente se selecciona entre el grupo compuesto por agua, zumo de
naranja, gaseosa de jengibre, gaseosa de limón-lima
y limonada.
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| ATE96999T1 (de) * | 1989-08-30 | 1993-11-15 | Pfizer | Verwendung von sertralin zur behandlung von abhaengigkeiten von chemischen stoffen. |
| US5130338A (en) * | 1989-08-30 | 1992-07-14 | Pfizer Inc. | Method of treating chemical dependencies using sertraline |
| US4940731A (en) * | 1989-08-30 | 1990-07-10 | Pfizer Inc. | Method of treating premature ejaculation using sertraline |
| US4962128A (en) * | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
| CA2143070C (en) * | 1994-02-22 | 2001-12-18 | Pankaj Modi | Oral controlled release liquid suspension pharmaceutical formulation |
| US5597826A (en) * | 1994-09-14 | 1997-01-28 | Pfizer Inc. | Compositions containing sertraline and a 5-HT1D receptor agonist or antagonist |
| SE508372C2 (sv) * | 1995-02-13 | 1998-09-28 | Kjell Lindstroem | Metod och utrustning för tillförsel eller aspiration av substanser inom gastrointestinalkanalen, avsedd för mätning av farmakokinetiska och fysikalisk-kemiska parametrar |
| EP0768083B1 (en) * | 1995-07-17 | 2003-03-26 | Pfizer Inc. | Sertraline for treating post myocardial infarction patients |
| BR9809712A (pt) * | 1997-07-01 | 2000-07-11 | Pfizer Prod Inc | Formas de dosagem de sertralina em solução encapsulada de gelatina |
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