ES2211216T3 - Procedimiento para la preparacion de derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno opticamente activo. - Google Patents

Procedimiento para la preparacion de derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno opticamente activo.

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Abstract

Procedimiento para la preparación de derivados de 1- amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmulas generales en la que R1 significa hidrógeno, o un resto alquilo C1-8 eventualmente sustituido, un resto arilo o un resto cicloalquilo y R2 significa acilo eventualmente sustituido, que comprende la reacción de un derivado racémico de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula general en la que R1 tiene el significado antes citado, mediante una hidrolasa en presencia de un agente de acilación.

Description

Procedimiento para la preparación de derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno ópticamente activo.
La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmulas generales
1
en la que R^{1} significa hidrógeno, alquilo, arilo o cicloalquilo y R^{2} significa acilo, así como en particular su posterior reacción para dar los correspondientes compuestos enriquecidos en enantiómeros de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula IV.
2
El 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula IV enriquecido en enantiómeros, como p. ej. (1R,4S)-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno, es un producto intermedio importante para la preparación de nucleósidos carbocíclicos, como p. ej., Carbovir (Campbell et al., J. Org. Chem. 1995, 60, 4602-4616).
Se entienden a continuación bajo el concepto de compuestos "enriquecidos en enantiómeros" los compuestos con un exceso en enantiómeros (ee) de más del 20%.
Hasta ahora se conocen varios procedimientos para la preparación de (1R,4S)-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno. Por ejemplo el documento WO 97/45529 describe un procedimiento biotecnológico para la preparación de (1R,4S)-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno partiendo de cis-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno racémico mediante microorganismos, que utilizan este último como única fuente de C, única fuente de N, o como única fuente de C y N. La desventaja de este procedimiento es, que se tiene que realizar en un fermentador.
En el documento WO 92/18444 se describe una acilación catalizada por hidrolasas de derivados de ciclopent-2-eno partiendo de 1-hidroxi-4-(tritiloximetil)-ciclopent-2-eno racémico.
La misión de la presente invención era proporcionar un procedimiento alternativo, sencillo y económico para la preparación de derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmulas I y II y de compuestos de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula IV.
Para la solución de esta misión, se transforma, de acuerdo con la reivindicación 1 según la invención, un derivado racémico de 1-amino-4- (hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula general
3
en la que R^{1} significa hidrógeno o un resto alquilo C_{1-8} lineal o ramificado eventualmente sustituido, un resto arilo o un resto cicloalquilo, mediante una hidrolasa en presencia de un agente de acilación, en los derivados enriquecidos en enantiómeros de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmulas generales
4
en la que R^{1} tiene el significado citado y R^{2} significa acilo eventualmente sustituido.
Según el procedimiento de la reivindicación 5, se transforma un derivado racémico de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula general
5
en la que R^{1} tiene el significado antes citado, mediante una hidrolasa en presencia de un agente de acilación, en los derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmula general I
6
en la que R^{1} y R^{2} tienen el significado antes citado, y éstos seguidamente se hidrolizan químicamente para dar los correspondientes enantiómeros de fórmula general.
7
Según el procedimiento de la reivindicación 7, se transforma un derivado racémico de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula general
8
en la que R^{1} tiene el significado antes citado, mediante una hidrolasa en presencia de un agente de acilación, en los derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmulas generales
9
en la que R^{1} y R^{2} tienen el significado antes citado, y éstos seguidamente se hidrolizan químicamente para dar los correspondientes isómeros de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmula
10
Se pueden preparar los eductos, los derivados racémicos de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula general III partiendo de (\pm)-2-azabiciclo[2.2 1]hept-5-en-3-ona según el documento WO 97/45529. Se utilizan preferiblemente los eductos cis-racémicos.
El concepto alquilo, tal como aquí se utiliza, comprende tanto alquilo lineal como también alquilo ramificado, el alquilo puede ser alquilo C_{1-8} sustituido o insustituido, en particular es metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, terc-butilo, pentilo y sus isómeros, hexilo y sus isómeros, heptilo y sus isómeros u octilo y sus isómeros. Hay que entender bajo el concepto de alquilo C_{1-8} sustituido, un alquilo C_{1-8} sustituido con uno o varios átomos de halógenos, con OR^{3} o con NR^{3}R^{4}, en donde R^{3} y R^{4} son iguales o diferentes y significan hidrógeno o alquilo C_{1-8} lineal o ramificado, arilo o cicloalquilo. Como átomo de halógeno se puede utilizar F, Cl, Br y I. Como NR^{3}R^{4} se puede citar como ejemplos metilamino, N-metil-N-etilamino, 1-piperidinilo o aminometilo. Como OR^{3} se pueden citar como ejemplos metoxi, metoximetilo, etoxi, propoxi y fenoxi.
Se entiende como arilo preferiblemente bencilo o fenilo, sustituido o insustituido. bajo arilo sustituido se entiende a continuación arilo sustituido con uno o varios átomos de halógenos, grupos alquilo C_{1-4}, grupos alcoxi C_{1-4}, grupos amino, ciano o nitro. Como bencilo sustituido se utiliza preferiblemente cloro- o bromo-bencilo y como fenilo sustituido preferiblemente bromo- o cloro-fenilo.
Cicloalquilo es convenientemente cicloalquilo C_{3-7}, sustituido o insustituido, por ejemplo ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo. Sustituyentes apropiados son, por ejemplo, los sustituyentes citados para arilo.
El acilo corresponde al componente ácido del agente de acilación utilizado.
Acilo significa preferiblemente alcanoilo C_{1-6}, insustituido o sustituido con uno o varios átomos de halógenos, alcoxi C_{1-4}, arilo, hidroxi, amino, ciano, nitro y/o COOR, en donde R significa alquilo C_{1-4}. Ejemplos de restos acilo insustituidos o sustituidos son acetilo, propionilo, butirilo, cloroacetilo, bromoacetilo, dicloroacetilo, cianacetilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoxietanoilo, hidroxibutiroilo, hidroxihexanoilo, fenilcarbonilo, clorofenilcarbonilo y bencilcarbonilo.
Como agentes de acilación son apropiados derivados generales de ácidos carboxílicos, amidas de ácidos carboxílicos, anhídridos de ácidos carboxílicos o ésteres de ácidos carboxílicos.
Como ésteres de ácidos carboxílicos se pueden utilizar ésteres de ácidos alcoxicarboxílicos, como éster etílico de ácido metoxiacético, éster propílico de ácido metoxiacético, ésteres de ácidos carboxílicos de C_{1-8}, tales como éster butílico de ácido acético, éster etílico de ácido butírico, éster fenílico de ácido butírico, éster tricloroétílico de ácido butírico, éster etílico de ácido hexanoico, butirato de vinilo, ésteres de glicerina, como tributirina (tributirato de glicerina), ésteres del glicol, como dibutirato de glicol, ésteres dietílicos de ácidos diglicólicos o ésteres de ácidos dicarboxílicos, como succinato de vinilo, ésteres sustituidos con ciano, como ésteres del ácido cianoacético o ésteres de ácidos carboxílicos cíclicos, como butirolactona, caprolactona.
Como amidas de ácidos carboxílicos se pueden utilizar las amidas correspondientes de los citados ésteres.
Como anhídridos de ácidos carboxílicos se pueden utilizar anhídridos sencillos, compuestos o cíclicos, como anhídrido de ácido butírico, benzoato de acetilo y anhídrido de ácido succínico.
Como hidrolasas se pueden utilizar lipasas, esterasas o proteasas. Como lipasa se pueden utilizar las lipasas habituales en el comercio, como por ejemplo Novo-lipasa SP523 de Aspergillus oryzae (Novozym 398), Novo-lipasa SP524 de Aspergillus oryzae (lipasa = palatasa 20000L de Novo), Novo-lipasa SP525 de Candida antarctica (lipasa B Novozym 435, inmovilizada), Novo-lipasa 526 de Candida antarctica (lipasa A = Novozym 735, inmovilizada), kits de lipasa de Fluka (1 & 2), lipasa Amano P, lipasa de Pseudomonas sp., lipasa de Candida cylindracea, lipasa de Candida lipolytica, lipasa de Mucor miehei, lipasa M de Mucor javanicus (Amano), lipasa de Aspergillus niger, lipasa de Bacillus thermocatenulatus, lipasa de Candida antarctica, lipasa AH (Amano; inmovilizada), lipasa P (Nagase), lipasa AY de Candida rugosa, lipasa G (Amano 50), lipasa F (Amano F-AP15), lipasa PS (Amano), lipasa AH (Amano), lipasa D (Amano), lipasa AK de Pseudomonas fluorescens, lipasa PS de Pseudomonas cepacia, "Newlasa" I de Rhizopus niveus, lipasa PS-CI (lipasa inmovilizada de Pseudomonas capacia).
Estas lipasas se pueden utilizar, tal como se conoce por el experto, como extractos enzimáticos sin células o también en las correspondientes células de los microorganismos.
\newpage
Como proteasas son apropiadas también las habituales en el comercio, p. ej. serinproteasas como subtilisina. Se pueden utilizar como subtilisina, p. ej. savinasa de Bacillus sp., alcalasa, subtilisina de Bacillus licheniformis, así como proteasas de Aspergillus, Rhizopus, Streptomyces o Bacillus sp.
Dependiendo de la elección de la hidrolasa, se acila uno de los dos enantiómeros (compuestos de fórmula I) dando un 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno racémico de fórmula III, por ejemplo cis-racémico, mientras que el otro enantiómero permanece invariable (compuestos de fórmula II). Seguidamente se pueden separar los dos enantiómeros.
Las diferentes hidrolasas pueden poseer diferentes estereoespecificidades. si por ejemplo se hace reaccionar cis-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno con lipasa M y un agente de acilación, se acila específicamente el enantiómero (1R,4S) que no se puede separar del enantiómero (1S,4R) no acetilado. Si se utiliza como hidrolasa por ejemplo savinasa (proteasa de Bacillus sp.), se acila específicamente el enantiómero (1S,4R), mientras que permanece inalterable el enantiómero (1R,4S).
Convenientemente, la acilación catalizada por hidrolasa se realiza a una temperatura de 0 a 70ºC, preferiblemente a una temperatura de 15 a 45ºC.
Se puede realizar la acilación catalizada por hidrolasa en un disolvente orgánico prótico o aprótico. Como disolventes orgánicos apróticos son apropiados éteres, hidrocarburos alifáticos, bases orgánicas y derivados de ácidos carboxílicos. Como éteres se pueden utilizar terc-butil-metil-éter, éter diisopropílico, éter dibutílico, dioxano o tetrahidrofurano. Como hidrocarburos alifáticos son apropiados hexano, heptano, octano. Como bases orgánicas son apropiadas piridinas o trialquilaminas, como trietilamina. Como derivados de ácidos carboxílicos son posibles por ejemplo acetato de etilo o los agentes de acilación antes descritos.
Los derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmulas generales I y II, que se forman en la acilación catalizada por hidrolasa, después de la separación, se pueden hidrolizar químicamente de forma directa para dar los correspondientes isómeros de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmula IV.
11
De manera alternativa, se puede hidrolizar en etapas el derivado enriquecido en enantiómeros separado de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula I, mediante la elección apropiada de las condiciones de hidrólisis, primero para dar el correspondiente derivado de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecido en enantiómeros, de fórmula general II, el cual seguidamente, si se desea, se hace reaccionar mediante otras hidrólisis químicas como las anteriores, para dar el correspondiente 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecido en enantiómeros de fórmula IV.
Convenientemente, se realiza la hidrólisis química con un hidróxido de metal alcalino o con amoníaco. Como hidróxido de metal alcalino se utiliza hidróxido sódico o potásico.
Se puede realizar la hidrólisis química a una temperatura de 20 a 100ºC, preferiblemente a una temperatura de 60 a 80ºC.
El derivado enriquecido en enantiómeros preferido de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula general I, es el (1R,4S)- y (1S,4R)-N-acetil-1-amino-4-(propilcarboniloximetil)-ciclopent-2-eno (R^{1} = CH_{3}, R^{2} = propilcarbonilo), el derivado preferido de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula general II es el (1R,4S)- y (1S,4R)-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno, el cual seguidamente se hidroliza químicamente de manera preferida en el (1R,4S)- o (1S,4R)-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno.
Ejemplos Ejemplo 1
Se disolvieron 50 mg de cis-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno y 250 \mul de butirato de vinilo en 5 ml de 2-metil-2-butanol. Se añadieron 300 mg de lipasa M (de Mucor javanicus; Amano) y se agitó la suspensión a temperatura ambiente. Después de 16 h, había (1S,4R)-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno, con un exceso en enantiómeros de 98,5% (GC).
Después de la separación de (1S,4R)-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno y de (1R,4S)-N-acetil-1-amino-4-(propilcarboniloximetil)-ciclopent-2-eno formado (cromatografía en gel de sílice 60) se recogieron los dos compuestos por separado en lejía de sosa 2M. Se transformó (1S,4R)-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno mediante agitación a 80ºC (70 h) en cis-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enantiómero puro o enriquecido en enantiómeros, mientras que (1R,4S)-N-acetil-1-amino-4-(propilcarboniloximetil)-ciclopent-2-eno, mediante agitación a temperatura ambiente (5 h) se transformaba en cis-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enantiómero puro o enriquecido en enantiómeros
Ejemplo 2
Se disolvieron 10 mg de cis-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno y 50 \mul de butirato de vinilo en 1 ml de dioxano. Se añadieron 30 mg de lipasa M (de Mucor javanicus; Amano) y se agitó la suspensión a temperatura ambiente. Después de 20 h, había (1S,4R)-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno, con un exceso en enantiómeros de 91,0% (GC).
Ejemplo 3
Se disolvieron 10 mg de cis-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno y 50 \mul de butirato de vinilo en 1 ml de 2-metil-2-butanol. Se añadieron 40 mg de savinasa (proteasa de Bacillus sp.; Novo Nordisk) y se agitó la suspensión a temperatura ambiente. Después de 20 h, había (1R, 4S)-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno, con un exceso en enantiómeros de 91,7% (GC).
Ejemplo 4
Se disolvieron 10 mg de cis-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno y 50 \mul de butirato de vinilo en 1 ml de dioxano. Se añadieron 40 mg de savinasa (proteasa de Bacillus sp.; Novo Nordisk) y se agitó la suspensión a temperatura ambiente. Después de 200 h, había (1R, 4S)-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno, con un exceso en enantiómeros de 81,7% (GC).
Ejemplo 5
Se disolvieron 100 mg de cis-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno y 0,5 mmol de butirato de vinilo en 1 ml de 2-metil-2-butanol. Se añadieron 20 mg de lipasa PS (Pseudomonas cepacia) y se agitó la suspensión a temperatura ambiente. Después de 21 h, había (1R,4S)-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno, con un exceso en enantiómeros de 44% (GC).
Ejemplo 6
Se disolvieron 10 mg de cis-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno y 0,03 mmol de tributirina en 1 ml de 2-metil-2-butanol. Se añadieron 20 mg de lipasa PS (Psuedomonas cepacia) y se agitó la suspensión a temperatura ambiente. Después de 21 h, había (1R,4S)-N-acetil-1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno, con un exceso en enantiómeros de 32% (GC).

Claims (7)

1. Procedimiento para la preparación de derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmulas generales
12
en la que R^{1} significa hidrógeno, o un resto alquilo C_{1-8} eventualmente sustituido, un resto arilo o un resto cicloalquilo y R^{2} significa acilo eventualmente sustituido, que comprende la reacción de un derivado racémico de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula general
13
en la que R^{1} tiene el significado antes citado, mediante una hidrolasa en presencia de un agente de acilación.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque como hidrolasa se utiliza una proteasa, esterasa o lipasa.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque la acilación catalizada con hidrolasa se realiza a una temperatura de 0 a 70ºC.
4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la acilación catalizada con hidrolasa se realiza en un disolvente orgánico prótico o aprótico.
5. Procedimiento para la preparación de derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmula general
14
caracterizado porque se transforma un derivado racémico de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula general
15
en la que R^{1} tiene el significado citado en la reivindicación 1, mediante una hidrolasa en presencia de un agente de acilación, en derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmula general I
16
en la que R^{1} y R^{2} tienen el significado citado en la reivindicación 1, y éstos seguidamente se hidrolizan químicamente para dar los correspondientes enantiómeros de fórmula general II.
6. Procedimiento según la reivindicación 5, caracterizado porque la hidrólisis química se realiza a una temperatura de 20 a 100ºC.
7. Procedimiento para la preparación de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecido en enantiómeros, de fórmula general
17
caracterizado porque se transforma un derivado racémico de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno de fórmula general
18
en la que R^{1} tiene el significado citado en la reivindicación 1, mediante una hidrolasa en presencia de un agente de acilación, en derivados de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno, de fórmulas generales
19
en la que R^{1} y R^{2} tienen el significado citado en la reivindicación 1, y éstos seguidamente se hidrolizan químicamente para dar los correspondientes isómeros de 1-amino-4-(hidroximetil)-ciclopent-2-eno enriquecidos en enantiómeros, de fórmula IV.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1141374T3 (da) * 1998-12-23 2004-02-16 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive derivater af 1-amino-4(hydroxymethyl)-cyclopent-2-en
GB0306267D0 (en) 2003-03-19 2003-04-23 Ineos Fluor Ltd Process
WO2006117057A1 (en) * 2005-05-02 2006-11-09 Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg Process for preparing enantiomerically enriched e-(2s)- and (2r)-alkyl-5-halopent-4-enecarboxylic acids or their esters

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2756790B2 (ja) * 1988-07-18 1998-05-25 富士薬品工業株式会社 光学活性なシクロペンテノール誘導体の製造方法
GB9108376D0 (en) * 1991-04-19 1991-06-05 Enzymatix Ltd Cyclopentenes
KR100577891B1 (ko) 1996-05-30 2006-05-10 론자 아게 Ｎ-아실아미노-알코올 히드롤라제 활성을 갖는 효소
SK285228B6 (sk) 1997-05-13 2006-09-07 Lonza Ag Spôsob výroby racemického alebo opticky aktívnehoderivátu 4-(hydroxymetyl)-2-cyklopenténu a racemicky N-butyryl-1-amino-4- (hydroxymetyl)-2-cyklopentén
CZ298102B6 (cs) * 1997-11-27 2007-06-20 Lonza Ag Zpusob výroby aminoalkoholu
DK1141374T3 (da) * 1998-12-23 2004-02-16 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive derivater af 1-amino-4(hydroxymethyl)-cyclopent-2-en

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