ES2213565T3 - Nuevos derivados de eter propargilico. - Google Patents

Nuevos derivados de eter propargilico.

Info

Publication number
ES2213565T3
ES2213565T3 ES00901518T ES00901518T ES2213565T3 ES 2213565 T3 ES2213565 T3 ES 2213565T3 ES 00901518 T ES00901518 T ES 00901518T ES 00901518 T ES00901518 T ES 00901518T ES 2213565 T3 ES2213565 T3 ES 2213565T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
carbon atoms
ethyl
methoxy
alkyl
inyloxyphenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00901518T
Other languages
English (en)
Inventor
Martin Zeller
Andre Jeanguenat
Clemens Lamberth
Walter Kunz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
Original Assignee
Syngenta Participations AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations AG filed Critical Syngenta Participations AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2213565T3 publication Critical patent/ES2213565T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing within the same carbon skeleton a carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a carbon atom having only two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. keto-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/50—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids the nitrogen atom being doubly bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
    • A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
    • A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
    • A01N43/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3 with two oxygen atoms in positions 1,3, condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/32—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/80—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups and keto groups bound to the same carbon atom, e.g. acetoacetamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/36—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/40—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Derivados de éter propargílico de fórmula I incluyendo los isómeros ópticos de los mismos y mezclas de tales isómeros, en los que R1 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, o arilo opcionalmente substituido; R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo, R4 es alquilo, alquenilo o alquinilo, R5, R6, R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo y R9 es un grupo R10 es arilo opcionalmente substituido o heteroarilo opcionalmente substituido, R11 es hidrógeno o alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente substituido, Z es hidrógeno, -CO-R16, -COOR16, -CO-COOR16 o - CONR16R17, R12 es hidrógeno o alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente substituido, R13 es hidrógeno o alquilo, R14 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, R15 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo opcionalmente substituido o arilalquilo opcionalmente substituido, y R16 y R17 son independientemente uno de otro hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido, cicloalquilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido o heteroarilo opcionalmente substituido.

Description

Nuevos derivados de éter propargílico.
La presente invención se refiere a nuevos derivados de éter propargílico de la fórmula I siguiente. Se refiere a la preparación de esas substancias y a composiciones agroquímicas que comprenden al menos uno de esos compuestos como ingrediente activo. La invención se refiere además a la preparación de dichas composiciones y al uso de los compuestos o de las composiciones para controlar o prevenir la infestación de plantas por microorganismos fitopatógenos, especialmente hongos.
La invención se refiere a derivados de éter propargílico de la fórmula general I
1
incluyendo los isómeros ópticos de los mismos y mezclas de tales isómeros,
en donde
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo opcionalmente substituido;
R_{2} y R_{3} son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo,
R_{4} es alquilo, alquenilo o alquinilo,
R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo y
R_{9} es un grupo
---
\melm{\delm{\para}{R _{11} }}{C}{\uelm{\para}{O---Z}}
---R_{10},
\hskip1cm
---
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{O}}
---R_{10},
\hskip1cm
---
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{N---O---R _{12} }}
---R_{10} 
\hskip1cm
o 
\hskip1cm
---
\melm{\delm{\para}{R _{14} }}{C}{\uelm{\para}{R _{13} }}
---
\delm{N}{H}
---CO---R_{15},
R_{10} es arilo opcionalmente substituido o heteroarilo opcionalmente substituido,
R_{11} es hidrógeno o alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente substituido,
Z es hidrógeno, -CO-R_{16}, -COOR_{16}, -CO-COOR_{16} o -CONR_{16}R_{17},
R_{12} es hidrógeno o alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente substituido,
R_{13} es hidrógeno o alquilo,
R_{14} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo,
R_{15} es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo opcionalmente substituido o arilalquilo opcionalmente substituido, y
R_{16} y R_{17} son independientemente uno de otro hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido, cicloalquilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido o heteroarilo opcionalmente substituido.
En la definición previa, arilo incluye anillos de hidrocarburo aromático como fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo y bifenilo, como 1,3-bifenilo y 1,4-bifenilo, prefiriéndose el fenilo.
Heteroarilo indica sistemas anulares aromáticos que comprenden sistemas mono-, bi- o tri-cíclicos, en los que al menos está presente un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre como un miembro del anillo. Ejemplos son furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, piracinilo, triazinilo, tetrazinilo, indolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, indazolilo, benzotriazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinolinilo y naftidirinilo.
\newpage
Los grupos arilo y heteroarilo previos pueden estar opcionalmente substituidos. Esto significa que pueden tener uno o más substituyentes idénticos o diferentes. Normalmente, no están presentes más de tres substituyentes al mismo tiempo. Ejemplos substituyentes de grupos arilo o heteroarilo son: alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, siendo posible a su vez que todos los grupos precedentes tengan uno o más átomos de halógeno idénticos o diferentes; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoílo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo o alquiniloxicarbonilo.
Los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo opcionalmente substituidos pueden tener uno o más substituyentes seleccionados de halógeno, alquilo, alcoxi, alquiltio, nitro, ciano, hidroxi, mercapto, alquilcarbonilo o alcoxicarbonilo. Preferiblemente, el número de substituyentes no es mayor que tres con la excepción de halógeno, donde los grupos alquilo pueden estar pentahalogenados.
En las definiciones previas, "halógeno" incluye flúor, cloro, bromo y yodo.
Los radicales alquilo, alquenilo y alquinilo pueden ser de cadena lineal o ramificados, esto también se aplica a las partes alquílicas, alquenílicas o alquinílicas de otros grupos que contienen alquilo, alquenilo o alquinilo. Dependiendo del número de átomos de carbono mencionados, debe entenderse que el alquilo por sí mismo o como parte de otro substituyente es, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo y los isómeros de los mismos, por ejemplo isopropilo, isobutilo, terc-butilo o sec-butilo, isopentilo o terc-pentilo.
El cicloalquilo es, dependiendo del número de átomos de carbono mencionado, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo.
Dependiendo del número de átomos de carbono mencionado, debe entenderse que el alquenilo como un grupo o como un elemento estructural de otros grupos es, por ejemplo, etenilo, alilo, 1-propenilo, buten-2-ilo, buten-3-ilo, penten-1-ilo, penten-3-ilo, hexen-1-ilo, 4-metil-3-pentenilo o 4-metil-3-hexenilo. El alquinilo como un grupo o como un elemento estructural de otros grupos es, por ejemplo, etinilo, propin-1-ilo, propin-2-ilo, butin-1-ilo, butin-2-ilo, 1-metil-2-butinilo, hexin-1-ilo, 1-etil-2-butinilo u octin-1-ilo.
Un grupo haloalquilo puede tener uno o más átomos de halógeno (idénticos o diferentes), y, por ejemplo, puede indicar CHCl_{2}, CH_{2}F, CCl_{3}, CH_{2}Cl, CHF_{2}, CF_{3}, CH_{2}CH_{2}Br, C_{2}Cl_{5}, CH_{2}Br, CHClBr, CF_{3}CH_{2}, etc.
La presencia de al menos un átomo de carbono asimétrico en los compuestos de fórmula I significa que los compuestos pueden presentarse en formas ópticamente isómeras y enantiómeras. Como resultado de la presencia de un posible doble enlace C=C alifático, también puede presentarse isomería geométrica. La fórmula I pretende incluir todas esas posibles formas isómeras y mezclas de las mismas.
Subgrupos preferidos de compuestos de fórmula I son aquellos en los que
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo que están opcionalmente substituidos por substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden a su vez estar substituidos por uno o varios halógenos; alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoílo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo o alquiniloxicarbonilo; o
R_{1} es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo que están opcionalmente substituidos por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; o
R_{1} es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; o
R_{2} y R_{3} son hidrógeno; o
R_{4} es alquilo; o
R_{5}, R_{6} y R_{7} son hidrógeno; o
R_{8} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o
R_{4} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o
R_{8} es metilo o etilo; o
R_{4} es metilo o etilo; o
R_{10} es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente substituido por substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden estar substituidos por uno o varios halógenos; hidroxi, alqueniloxi, alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoílo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo y alquiniloxicarbonilo; o
R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo de 1 a 8 átomos de carbono; o
R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; o
R_{11} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 3-4 átomos de carbono o alquinilo de 3-4 átomos de carbono; o
R_{11} es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o
R_{11} es hidrógeno; o
Z es hidrógeno o -CO-R_{16} en donde R_{16} es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; o
Z es hidrógeno o -CO-R_{16} en donde R_{16} es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o
Z es hidrógeno o acetilo; o
Z es hidrógeno; o
R_{12} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono; o
R_{12} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono; o
R_{12} es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o
R_{13} es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o
R_{13} es hidrógeno; o
R_{14} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; o
R_{14} es alquilo de 2 a 5 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; o
R_{15} es alquilo, alquenilo, alquinilo; arilo o arilalquilo en el que el arilo y el arilalquilo están cada uno opcionalmente substituidos por substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden estar substituidos por uno o varios halógenos; alcoxi; alqueniloxi, alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoílo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo y alquiniloxicarbonilo; o
R_{15} es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 8 átomos de carbono; fenilo o bencilo en donde el fenilo y el bencilo está opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; o
R_{15} es alquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o fenilo opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno y ciano.
Un subgrupo preferido de los compuestos de fórmula I consiste en los compuestos en los que R_{11} es hidrógeno o alquilo,
Z es hidrógeno o -CO-R_{16},
R_{12} es hidrógeno, alquilo, alquenilo o alquinilo, y
R_{16} es hidrógeno o alquilo.
Subgrupos preferidos adicionales de los compuestos de fórmula I son aquellos en los que
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo o naftilo; fenilo o naftilo que están opcionalmente substituidos por substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden a su vez estar substituidos por uno o varios halógenos; alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoílo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo o alquiniloxicarbonilo; y R_{4} es alquilo; y R_{10} es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente substituido por substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden estar substituidos por uno o varios halógenos; alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoílo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo y alquiniloxicarbonilo; y Z es hidrógeno o -CO-R_{16}, en donde R_{16} es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R_{15} es alquilo, alquenilo, alquinilo; arilo o arilalquilo, en donde el arilo y el arilalquilo están cada uno opcionalmente substituidos por substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden estar substituidos por uno o varios halógenos; alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoílo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo y alquiniloxicarbonilo, o
R_{1} es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo que están opcionalmente substituidos por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; y R_{2}, R_{3}, R_{5}, R_{6} y R_{7} son hidrógeno; y R_{4} y R_{8} son independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; y R_{11} es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y Z es hidrógeno o acetilo; y R_{12} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono; y R_{13} es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R_{14} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; y R_{15} es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 8 átomos de carbono; alquinilo de 3 a 8 átomos de carbono; fenilo o bencilo en donde el fenilo y el bencilo está opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; o
R_{1} es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; y R_{2}, R_{3}, R_{5}, R_{6} y R_{7} son hidrógeno; y R_{4} y R_{8} son cada uno independientemente metilo o etilo; y R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; y R_{11}, Z y R_{13} son cada uno hidrógeno; y R_{12} es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y R_{14} es alquilo de 2 a 5 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; y R_{15} es alquilo de 3 a 6 átomos de carbono; alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o fenilo opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno y ciano.
Compuestos individuales preferidos son:
2-(3,4-diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2- iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(3,4-diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2- iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-bromofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-metoxifenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-metilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(2-naftil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(4-clorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(4-bromofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(4-metilfenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(3,4-dimetoxifenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(1-metiletoxicarbonilamino)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-3- metilbutiramida,
2-(1,1-dimetiletoxicarbonilamino)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-3- metilbutiramida,
2-(1,1-dimetiletoxicarbonilamino)-N-{2-[3-metoxi-4-(pent-2-iniloxi)fenil]etil}- 3-metilbutiramida,
2-(1,1-dimetiletoxicarbonilamino)-N-{2-[3-metoxi-4-(4-fluorofenilprop-2- iniloxi)fenil]etil}-3-metilbutiramida,
2-(1,1-dimetiletoxicarbonilamino)-N-{2-[3-metoxi-4-(4-clorofenilprop-2- iniloxi)fenil]etil}-3-metilbutiramida,
2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2- metoxiiminoacetamida,
2-(4-clorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2- metoxiiminoacetamida,
2-(4-metilfenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2- metoxiiminoacetamida,
2-(4-bromofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2- metoxiiminoacetamida;
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[(R)2-(3-metoxi-4-prop-2- iniloxifenil)propil]acetamida,
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[(S)2-(3-metoxi-4-prop-2- iniloxifenil)propil]acetamida,
2-(4-cloro-2-nitrofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2- iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-etilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-trifluorometilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2- iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-metilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-bromofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-metilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-trifluorometilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2- iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-bromofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-metilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(3,4-diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2- iniloxifenil)etil]acetamida,
2-naftil-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-trifluorometilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2- iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-bifenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)-etil]acetamida,
2-(4-bromofenil)-2-metilaliloxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2- iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-2-(prop-2-inil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2- iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(4-clorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2- metoxiiminoacetamida,
2-(4-metilfenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2- metoxiiminoacetamida, y
2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2- metoxiiminoacetamida.
Ciertos carbamatos de aminoácido, derivados de ácido mandélico y derivados de ácido alcoxiiminoacético se han propuesto para controlar hongos destructores de plantas (por ejemplo en EP-A-398072, WO 94/29267 y WO 96/23763). Sin embargo, la acción de esas preparaciones no es satisfactoria en todos los aspectos de las necesidades agrícolas. Sorprendentemente, con la estructura del compuesto de fórmula I, se han encontrado nuevos tipos de microbicidas que tienen un alto nivel de actividad.
Los derivados de éter propargílico de fórmula I pueden obtenerse de acuerdo con uno de los procedimientos de los Esquemas 1 a 5:
Esquema 1
2
Un ácido de fórmula II o un derivado activado con carboxi de un ácido fórmula II en la que R_{9} es como se define para la fórmula I se hace reaccionar con una amina de fórmula III en la que R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen para la fórmula I, opcionalmente en presencia de una base y opcionalmente en presencia de un agente diluyente (etapa A).
Derivados activados con carboxi del ácido de fórmula II son todos los compuestos que tienen un grupo carboxilo activado, como un haluro de ácido, tal como un cloruro de ácido, como anhídridos simétricos o mixtos, tales como anhídridos mixtos con carbonatos de O-alquilo, como ésteres activados, tales como ésteres p-nitrofenílicos o ésteres de N-hidroxisuccinimida, así como formas activadas formadas in situ del aminoácido de fórmula II con agentes de condensación, tales como diciclohexilcarbodiimida, carbonildiimidazol, hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris(dimetilamino)-fosfonio, hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'-bis(pentametilen)uronio, hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-bis(tetrametilen)uronio, hexafluorofosfato de O-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'-tetrametiluronio o hexafluorofosfoato de benzotriazol-1-iloxitripirrolidinofosfonio. Los anhídridos mixtos de los ácidos de la fórmula II pueden prepararse mediante la reacción de un aminoácido de fórmula II con ésteres de ácido clorofórmico, como ésteres alquílicos de ácido clorofórmico, tales como cloroformiato de etilo o cloroformiato de isobutilo, opcionalmente en presencia de una base orgánica o inorgánica, como una amina terciaria, tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina, N-metilpiperidina o N-metilmorfolina. La presente reacción se realiza preferiblemente en un disolvente, como hidrocarburos aromáticos, no aromáticos o halogenados, tales como clorohidrocarbonos, por ejemplo diclorometano o tolueno; cetonas, por ejemplo acetona; ésteres, por ejemplo acetato de etilo; amidas, por ejemplo N,N-dimetilformamida; nitrilos, por ejemplo acetonitrilo; o éteres, por ejemplo éter dietílico, terc-butil-metil-éter, dioxano o tetrahidrofurano, o agua. También es posible usar mezclas de estos disolventes. La reacción se analiza opcionalmente en presencia de una base orgánica o inorgánica, como una amina terciaria, por ejemplo trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina, N-metilpiperidina o N-metilmorfolina, como un hidróxido metálico o un carbonato metálico, preferiblemente un hidróxido alcalino o un carbonato alcalino, tal como hidróxido de litio, hidróxido sódico o hidróxido potásico, a temperaturas que varían de -80ºC a +150ºC, preferiblemente a temperaturas que varían de -40ºC a +40ºC.
Los compuestos de fórmula I pueden a continuación prepararse finalmente haciendo reaccionar un fenol de fórmula IV en la que R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{9} son como se definen para la fórmula I con un compuesto de fórmula V en la que R_{1}, R_{2} y R_{3} son como se definen para la fórmula I y en la que Y es un grupo de salida, como un haluro, tal como un cloruro o bromuro, o un éster sulfónico, tal como un tosilato, mesilato o triflato (etapa B).
La reacción se realiza ventajosamente en un disolvente, como hidrocarburos aromáticos, no aromáticos o halogenados, tales como clorohidrocarburos, por ejemplo diclorometano o tolueno; cetonas, por ejemplo acetona o 2-butanona; ésteres, por ejemplo acetato de etilo; éteres, por ejemplo éter dietílico, terc-butil-metil-éter, dioxano o tetrahidrofurano; amidas, por ejemplo dimetilformamida, nitrilos, por ejemplo acetonitrilo, alcoholes, por ejemplo metanol, etanol, isopropanol, n-butanol o terc-butanol, sulfóxidos, por ejemplo dimetilsulfóxido, o agua. También es posible usar mezclas de estos disolventes. La reacción se realiza opcionalmente en presencia de una base orgánica o inorgánica, como una amina terciaria, tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamida, piridina, N-metilpiperidina o N-metilmorfolina, como un hidróxido metálico, un carbonato metálico o un alcóxido metálico, preferiblemente un hidróxido alcalino, un carbonato alcalino o un alcóxido alcalino, tal como hidróxido de litio, hidróxido sódico, hidróxido potásico, carbonato sódico, carbonato potásico, metóxido sódico, metóxido potásico, etóxido sódico, etóxido potásico, terc-butóxido sódico o terc-butóxido potásico, a temperaturas que varían de -80º a +200ºC, preferentemente a temperaturas que varían de 0ºC a +120ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Esquema pasa a la página siguiente)
\newpage
Esquema 2
3
Etapa C
Un compuesto de fórmula VI en la que R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen para la fórmula I se alquila con un compuesto de fórmula V (véase el Esquema 1) en la que R_{1}, R_{2}, R_{3} e Y son como se definen para el Esquema 1, bajo las mismas condiciones que se definen para la etapa B en el Esquema 1.
Etapa D
Un compuesto de fórmula VII en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen para la fórmula I se deshidrata hasta un isocianuro de fórmula VIII en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como definen para la fórmula I, bajo condiciones conocidas de por sí (D. Seebach, G. Adam, T. Gees, M. Schiess, W.Weigang, Chem. Ber. 1988, 121, 507).
Etapa E
Un isocianuro de fórmula VIII en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen para la fórmula I se hace reaccionar con un aldehído o una cetona de fórmula IX en la que R_{10} y R_{11} son como se define para la fórmula I en presencia de un ácido carboxílico R_{16}-COOH en el que R_{16} es hidrógeno o alquilo inferior, típicamente ácido acético, para dar una O-acil-\alpha-hidroxiamida de fórmula Ia en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6},R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{11} son como se definen para la fórmula I (una reacción de Passerini de tres componentes, J. March, Advanced Organic Chemistry, 4ª ed., Wiley, 1992, p. 980).
Alternativamente, un isocianuro de fórmula VIII en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen para la fórmula I se hace reaccionar con un aldehído o una cetona de fórmula IX en presencia de tetracloruro de titanio para dar una \alpha-hidroxiamida de la fórmula Ib (en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{11} tienen los mismos significados que se definen previamente) bajo condiciones conocidas de por sí (Chem. Ber. 1988, 121, 507; O. Ort y otros, Pesticide Sci. 1997, 50, 331).
Etapa F
Un compuesto de fórmula VII en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen para la fórmula I se trata con un equivalente de fosgeno (por ejemplo, trifosgeno) y una base (por ejemplo, trietilamina) y en una segunda etapa, sin aislamiento del producto intermedio de isocianuro, se trata adicionalmente con tetracloruro de titanio y un aldehído o una cetona de fórmula IX en la que R_{10} y R_{11} son como se definen para la fórmula I, bajo condiciones conocidas de por sí (WO 96/17840), para dar una \alpha-hidroxiamida de la fórmula Ib, en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{11} son como se definen para la fórmula I.
Etapa G
Una O-acil-\alpha-hidroxiamida de fórmula Ia en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{10} y R_{16} son como se definen previamente se hidroliza hasta una \alpha-hidroxiamida de fórmula Ib en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{11} son como se definen para la fórmula I bajo condiciones clásicas (J. March, Advanced Organic Chemistry, 4ª ed., Wiley, 1992).
Etapa H
Un compuesto de fórmula Ib en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{11}son como se definen para la fórmula I se oxida mediante un agente oxidante orgánico, por ejemplo hidroperóxido de alquilo, un reactivo basado en DMSO (T. T. Tidwell, Org. React., 1990, 39, 297-572), un reactivo de yodo hipervalente, un dioxirano, un radical nitroxilo; o un agente oxidante inorgánico, por ejemplo peróxidos, hipocloritos, un óxido de metal de transición (por ejemplo Cr, Mn, Ru, Re, Os), percarbonato sódico, perborato sódico, carbonato de plata.
La reacción del compuesto de fórmula Ib con el agente oxidante tiene lugar ventajosamente en un disolvente inerte, tal como THF, diclorometano, agua o una cetona, por ejemplo acetona, o en una mezcla de los mismos, en ausencia o en presencia de un ácido o en ausencia o en presencia de una base, a temperaturas entre -80ºC y +150ºC.
Etapa I
Un compuesto de fórmula Ic en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} son como se definen para la fórmula I se hace reaccionar con R_{12}-O-NH_{2} en donde R_{12} es como se define previamente, bajo condiciones de oximación clásicas (por ejemplo, J. March, Advanced Organic Chemistiy, 4ª ed., Wiley, 1992) para dar un compuesto de fórmula Id en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{12} son como se definen previamente. Por otra parte, cuando R_{12} es H, los compuestos de fórmula Id pueden alquilarse con R_{12}-LG en donde R_{12} es como se define previamente (con la excepción de H), LG es un grupo de salida, típicamente Cl, Br, O-tosilo, O-mesilo, en presencia de una base en un disolvente inerte a una temperatura entre -20ºC y +160ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Esquema pasa a la página siguiente)
\newpage
Esquema 3
Preparación de compuestos de fórmula Ie
4
Etapa K
Una dioxolanona IX (obtenida mediante la condensación de un ácido mandélico con acetona bajo catálisis ácida (véase EP-A-071568)) se trata subsiguientemente con una base tal como diisopropilamida de litio (LDA) y un agente alquilante R_{11}-L de acuerdo con procedimientos conocidos (THL 1994, 2891, Rec. Trav. Chim. Pays-Bas, DE 4319887).
Etapas L y M
La dioxolanona X resultante se calienta con la amina XI apropiada a temperaturas entre 50-200ºC (etapa L) o la dioxolanona se hidroliza en primer lugar en ácido mineral (por ejemplo HCl) diluido acuoso o bajo condiciones básicas (hidróxido sódico acuoso (0-120ºC; etapa M)) hasta el hidroxiácido II' substituido que a continuación puede amidarse (de acuerdo con la etapa A del esquema 1). Los hidroxiácidos II' también pueden obtenerse mediante la reacción de un reactivo de Grignard R_{10}-MgHal (partiendo de un haluro de arilo y Mg) con un éster de \alpha-cetoácido apropiado (Synthesis 1993, 606).
\newpage
Esquema 4
Rutas adicionales para productos intermedios y productos finales
5
Etapa O
Un derivado de éster de ácido carboxílico XII apropiado se hace reaccionar con un alquilsulfuro de alquilmetilsulfinilo (MMTS) en presencia de una base hasta un producto intermedio que puede oxidarse (NaIO_{4}) hasta un éster cetotiometílico que puede oximarse hasta un ácido oximinocarboxílico XVIII según se describe en J. Med. Chem. 28, 1986.
Etapa P, Etapa Q
Un derivado de acetofenona XIV o un derivado de ácido fenilacético XVI se oxida hasta un derivado de ácido cetocarboxílico XIX con un oxidante, por ejemplo SeO_{2}, en un disolvente inerte, como dioxano, piridina, a temperaturas entre 20-154ºC (J. Gen. Org. Chem. USSR, 21, 694 (1951))
Etapa R
Un derivado de ácido cetocarboxílico XIX se transforma con un derivado de hidroxilamina H_{2}NOR_{12} en un disolvente inerte de acuerdo con la etapa I (véase el esquema 2) hasta la oxima XVIII correspondiente.
\newpage
Etapa S
Un derivado de éster de ácido arilacético XVI se oxima con un nitrito de alquilo bajo condiciones básicas o ácidas según se describe en Org. reactions Vol.7, 327 (1953); Houben Weyl X/1, 911 ff; ibid. X/4, 44 y siguientes.
Etapa U
Un derivado de ácido cetocarboxílico XIX se reduce con hidrógeno en presencia de un catalizador tal como PtO_{2} en un disolvente inerte como tetrahidrofurano, o con borohidruro sódico a baja temperatura (de -20ºC a +60ºC), en un disolvente tal como un alcohol (etanol) o un éter cíclico, hasta el derivado de ácido mandélico XX. Se describe en la literatura una serie de catalizadores quirales para obtener alcoholes enantiómeramente puros (Org. Synth. 63, 18 (1984; JACS 109, 5856; C.R. Stephenson, Advanced Asymm. Synthesis Londres 1996; M. Hudlicky. Reductions in Org. Chemistry, ACS Monogr. 188, Washington 1996).
Si se desea, el alcohol XX puede oxidarse con un oxidante (por ejemplo DMSO/ClCOCOCl/amina terciaria; J. Am. Chem. Soc. 108,1035) hasta la cetona XIX según se describe para la etapa H (véase el esquema 2), (M. Hudlicky, Oxidations in Org. Chemistry, ACS Monograph 186, Washington, 1990).
Etapa V
Un derivado arílico XIII se transforma en un éster de ácido cetocarboxílico XIX tratándolo con un derivado de éster oxálico L_{2}OC-COOalquilo, en el que L_{2} representa un grupo de salida, tal como un átomo de cloro o un radical alcoxi, en presencia de un ácido de Lewis, por ejemplo AlCl_{3}, en un disolvente inerte tal como diclorobenceno o CS_{2} (J Med. Chem. 28, 1896).
Etapa W
Un aldehído XV se transforma en la correspondiente cianhidrina mediante la reacción con un cianuro alcalino (por ejemplo KCN) en presencia de un hidrogenosulfito sódico (NaHSO_{3}) en un disolvente inerte tal como agua, o mediante la reacción con un cianuro de trialquilsililo en presencia de un ácido de Lewis (ZnI_{2}). La cianhidrina o su éster trialquilsilílico se hidroliza a continuación en ácidos minerales tales como ácido clorhídrico acuoso según se describe en Org. Synth. Coll. Vol. V, 437 (1973).
Etapa X
Un éster de ácido arilacético XVI se hidroxila mediante la reacción con un derivado de peróxido de hidrógeno, por ejemplo peróxido de bistrimetilsililhidrógeno, en un disolvente inerte y en presencia de una base tal como diisopropilamida de litio (LDA), a temperaturas entre -90ºC y +50ºC, según se describe en Synth. Comm. 18, 2141 (1988).
Etapa Y
Una dicloroacetofenona XVII se trata con un hidróxido alcalino (NaOH) en agua según se describe en EP-A-071568.
Etapa A'
Los productos intermedios XVII, XIX y XX en los que R_{6}' tiene el significado de alquilo pueden hidrolizarse con de 1,0 a 1,5 equivalentes de hidróxido alcalino acuoso en agua o en mezclas con un alcohol o tetrahidrofurano, conduciendo a los correspondientes ácidos (II'', II''', II''''). Los ácidos II'', II''', II'''' pueden hacerse reaccionar con la amina apropiada IIIa para obtener las amidas I'', I''' y II''''. La reacción puede dirigirse a través de cloruro de ácido en presencia de una base (piridina o trietilamina) en un disolvente inerte o preferiblemente directamente en combinación con un agente activante (por ejemplo, diciclohexilcarbodiimida, carbonildiimidazol o hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris(dimetilamino)fosfonio (BOP) en un disolvente inerte y opcionalmente en presencia de una base (amina terciaria), de acuerdo con M. Bodansky, Principles of Peptide Synthesis; M. Bodansky, The Practice of Peptide Synthesis, Springer-Verlag Berlín 1994), según se indica para la etapa A (véase el esquema 1).
Los productos intermedios XVIII, XIX y XX en los que R_{6}' indica alquilo también pueden hacerse reaccionar directamente con una amina IIIa con o sin un disolvente de punto de ebullición superior a temperaturas entre 70-240ºC de acuerdo con WO 94/29267.
\newpage
Esquema 5
Productos intermedios bisarílicos XXI y transformaciones adicionales
6
Etapa Z
Un derivado de ácido carboxílico XXII que tiene un grupo de salida X_{1} se acopla cruzadamente con la metodología de Suzuki con un ácido o éster arilborónico XXIII para construir un derivado bifenílico XXI (Synth. Comm.11, 513 (1981); Acta Chem. Scand. 47, 221; Chem. Rev. 95, 2457; Heterocycles 34, 1395) en presencia de una base (carbonato alcalino, fluoruro alcalino ( por ejemplo CsF), amina terciaria (etildiisopropilamida o ligando de Buchwalds (2'-diciclohexilfosfanilbifenil-2-il)-dimetilamida) y un catalizador de paladio (por ejemplo PdP(Ph)_{4}, Pd(OAc)_{2}, 
\hbox{(Pph) _{3} }
PdCl_{2}) en un disolvente inerte (benceno, tolueno, acetonitrilo, dioxano, agua, alcoholes alifáticos) a 0-150ºC. Etapa A
El derivado de ácido carboxílico XXI resultante se amida a continuación hasta If según se describe para la etapa A (véase el esquema 1). La amidación directa de XXII conduce a los productos finales Ia-If.
Los compuestos de fórmula I son aceites o sólidos a temperatura ambiente y se distinguen por propiedades microbicidas valiosas. Pueden usarse en el sector agrícola o campos relacionados preventivamente o curativamente en el control de microorganismos destructores de plantas. Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención se distinguen a bajas dosis de concentración no sólo por una actividad microbicida, especialmente fungicida, excelente sino también por ser especialmente bien tolerados por las plantas.
Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que los compuestos de fórmula I tienen con propósitos prácticos un espectro biocida muy ventajoso en el control de microorganismos fitopatógenos, especialmente hongos. Poseen propiedades curativas y preventivas muy ventajosas y se usan en la protección de numerosas plantas de cultivo. Con los compuestos de fórmula I es posible inhibir o destruir microorganismos fitopatógenos que se presentan en varios cultivos de plantas útiles o en partes de tales plantas (frutos, capullos, hojas, tallos, tubérculos, raíces), mientras que partes de las plantas que crecen más tarde también quedan protegidas, por ejemplo, contra los hongos fitopatógenos.
Los nuevos compuestos de fórmula I resultan ser eficaces contra géneros específicos de la clase de hongo Fungi imperfecti (por ejemplo Cercospora), Basidiomycetes (por ejemplo Puccinia) y Ascomycetes (por ejemplo Erysiphe y Venturia) y especialmente contra Oomycetes (por ejemplo Plasmopara, Peronospora, Pythium y Phytophthora). Por lo tanto, representan en la protección de plantas una adición valiosa a las composiciones para controlar hongos fitopatógenos. Los compuestos de fórmula I también pueden usarse como recubrimientos para proteger semillas (frutos, tubérculos, granos) y esquejes de plantas de infecciones fúngicas y contra hongos fitopatógenos que se presentan en el suelo.
La invención se refiere además a composiciones que comprenden compuestos de fórmula I como ingrediente activo, especialmente composiciones protectoras de plantas, y al uso de las mismas en el sector agrícola o campos relacionados.
Además, la presente invención incluye la preparación de esas composiciones, en las que el ingrediente activo está mezclado homogéneamente con una o más de las substancias o grupos de substancias descritos aquí. También se incluye un método para tratar plantas que se distingue por la aplicación de los nuevos compuestos de fórmula I o de las nuevas composiciones.
Cultivos elegidos que han de protegerse dentro del alcance de esta invención comprenden, por ejemplo, las siguientes especies de plantas: cereales (trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz, sorgo y especies relacionadas); remolacha (remolacha azucarera y remolacha forrajera); pomos, drupas y bayas (manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas, fresas, frambuesas y moras); plantas leguminosas (judías, lentejas, guisantes, habas de soja); plantas oleaginosas (colza, mostaza, amapola, olivas, girasoles, coco, plantas de aceite de ricino, habas de cacao, cacahuetes); cucurbitáceas (calabacines, pepinos, melones); plantas fibrosas (algodón, lino, cáñamo, yute); frutos cítricos (naranjas, limones, pomelo, mandarinas); hortalizas (espinaca, lechuga, espárrago, coles, zanahorias, cebollas, tomates, patatas, pimiento); lauráceas (aguacate, canelo, alcanfor) y plantas tales como tabaco, nueces, café, caña de azúcar, té, pimienta, vides, lúpulo, plátanos y plantas de caucho natural, y también plantas ornamentales.
Los compuestos de fórmula I se usan normalmente en la forma de composiciones y pueden aplicarse al área o a la planta que ha de tratarse simultáneamente o en sucesión con otros ingredientes activos. Esos otros ingredientes activos pueden ser fertilizantes, donantes de micronutrientes u otras preparaciones que influyen en el crecimiento de las plantas. También es posible usar herbicidas o insecticidas selectivos, fungicidas, bactericidas, nematicidas, molusquicidas o mezclas de varias de esas preparaciones, si se desea junto con portadores, tensioactivos u otros adyuvantes promotores de la aplicación adicionales empleados habitualmente en la tecnología de la formulación.
Los compuestos de fórmula I pueden mezclarse con otros fungicidas, dando como resultado en algunos casos actividades sinérgicas inesperadas.
Componentes de mezcladura son particularmente azoles tales como azaconazole, bitertanol, difenoconazole, diniconazole, cyproconazole, epoxiconazole, fluquinconazole, flusilazole, flutriafol, hexaconazole, imazalil, imibenconazole, ipconazole, tebuconazole, tetraconazole, fenbuconazole, metconazole, myclobutanil, perfurazoate, penconazole, bromuconazole, pyrifenox, prochloraz, triadimefon, triadimenol, triflumizole o triticonazole; pirimidinilcarbinoles tales como ancymidol, fenarimol o nuarimol; 2-aminopirimidinas tales como bupirimate, dimethirimol o ethirimol; morfolinas tales como dodemorph, fenpropidin, fenpropimorph, spiroxamin o tridemorph; anilinopirimidinas tales como cyprodinil, pyrimethanil o mepanipyrim; pirroles tales como fenpiclonil o fludioxonil; fenilamidas tales como benalaxyl, furalaxyl, metalaxyl, R-metalaxyl, ofurace o oxadixyl; bencimidazoles tales como benomyl, carbendazim, debacarb, fuberidazole o thiabendazole; dicarboximidas tales como chlozolinate, dichlozoline, iprodione, myclozoline, procymidone o vinclozolin; carboxamidas tales como carboxin, fenfuram, flutolanil, mepronil, oxycarboxin o thifluzamide; guanidinas tales como guazatine, dodine o iminoctadine; estrobilurinas tales como azoxystrobin, kresoxim-metilo, metominostrobin, SSF-129, 2-[(2-trifluorometil)-pirid-5-iloximetil]-3-metoxiacrilato de metilo u O-metiloxima de éster metílico de ácido 2-[\alpha{[(\alpha-metil-3-trifluorometil-bencil)imino]-oxi}-o-tolil]- glioxílico; ditiocarbamatos tales como ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, thiram, zineb o ziram; N-halometiltiodicarboximidas tales como captafol, captan, dichlofluanid, fluoromide, folpet o tolyfluanid; compuestos de cobre tales como mezcla de Burdeos, hidróxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido cuproso, mancobre u oxina-cobre; derivados de nitrofenol tales como dinocap, nitrothal-isopropilo; derivados de organofósoforo tales como edifenphos, iprobenphos, isoprothiolane, phosdiphen, pyrazophos o tolclofos-metilo; y otros compuestos de estructuras diversas tales como acibenzolar-S-metilo, anilazine, blasticidin-S, chinomethionat, chloroneb, chlorothalonil, cymoxanil, dichlone, diclomezine, dicloran, diethofencarb, dimethomorph, dithianon, etridiazole, famoxadone, fentin, ferimzone, fluazinam, flusulfamide, fenhexamid, fosetyl-aluminio, hymexazol, kasugamicina, methasulfocarb, pencycuron, phthalide, polioxinas, probenazole, propamocarb, pyroquilon, quinoxyfen, quintozene, azufre, triazoxide, tricyclazole, triforine, validamicina, (S)-5-metil-2-metiltio-5-fenil-3-fenilamino-3,5-dihidroimidazol-4-ona (RPA 407213), 3,5- dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281), N-alil-4,5-dimetil-2-trimetiltiofen-3-carboxamida (MON 65500), 4-cloro-4-ciano-N,N-dimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida (IKF-916), N-(1-ciano-1,2-dimetlpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida (AC 382042), iprovalicarb (SZX 722).
Portadores y tensioactivos adecuados pueden ser sólidos o líquidos y corresponden a las substancias empleadas habitualmente en la tecnología de la formulación, tales como, por ejemplo, substancias minerales naturales y regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes, adherentes, espesantes, aglutinantes o fertilizantes. Tales portadores y aditivos se describen, por ejemplo, en WO 95/30651.
Un método preferido para aplicar un compuesto de fórmula I, o una composición agroquímica que comprende al menos uno de esos compuestos, es la aplicación al follaje (aplicación foliar), dependiendo la frecuencia y la dosis de la aplicación del riesgo de infestación por el patógeno en cuestión. Los compuestos de fórmula I también pueden aplicarse a granos de semilla (revestimiento) impregnando los granos con una formulación líquida del ingrediente activo o revistiéndolos con una formulación sólida.
Los compuestos de fórmula I se usan en forma no modificada o, preferiblemente, junto con los adyuvantes empleados convencionalmente en la tecnología de la formulación, y se formulan ventajosamente para ese propósito de manera conocida, por ejemplo, concentrados emulsificables, pastas reversibles, soluciones directamente pulverizables o diluibles, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos para espolvoreo, gránulos y mediante encapsulación en, por ejemplo, substancias polímeras. Como con la naturaleza de las composiciones, los métodos de aplicación, tales como pulverización, atomización, espolvoreo, dispersión, revestimiento o vertido, se eligen de acuerdo con los objetivos pretendidos y las circunstancias imperantes.
Dosis ventajosas de aplicación son normalmente de 1 g a 2 kg de ingrediente activo (i.a.) por hectárea (ha), preferiblemente de 10 g a 1 kg de i.a./ha, especialmente de 25 g a 750 g de i.a./ha. Cuando se usan como recubrimientos de semillas, se usan ventajosamente dosis de 0,001 g a 1,0 g de ingrediente activo por kg de semillas.
Las formulaciones, es decir las composiciones, preparaciones o mezclas que comprenden el compuesto o los compuestos (ingrediente o ingredientes activos) de fórmula I y, cuando es apropiado, un adyuvante sólido o líquido, se preparan de manera conocida, por ejemplo mezclando homogéneamente y/o triturando el ingrediente activo con extendedores, por ejemplo disolventes, portadores sólidos y, cuando es apropiado, compuestos de superficie (tensioactivos).
Tensioactivos adicionales usados habitualmente en la tecnología de la formulación serán conocidos para el experto en la técnica y pueden encontrarse en la literatura técnica pertinente.
Las composiciones agroquímicas comprenden habitualmente de 0,01 a 99% en peso, preferiblemente de 0,1 a 95% en peso, de un compuesto de fórmula I, de 99,99 a 1% en peso, preferiblemente de 99,9 a 5% en peso, de un adyuvante sólido o líquido, y de 0 a 25% en peso, preferiblemente de 0,1 a 25% en peso, de un tensioactivo.
Aunque los productos comerciales se formularán preferiblemente como concentrados, el usuario final empleará normalmente formulaciones diluidas.
Las composiciones también pueden comprender ingredientes adicionales, tales como estabilizantes, antiespumantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y adherentes, así como fertilizantes u otros ingredientes activos para obtener efectos especiales.
Los Ejemplos que siguen ilustran la invención descrita previamente, sin limitar el alcance de la misma de ningún modo. Las temperaturas se dan en grados Celsius. Ph indica fenilo.
Ejemplos de preparación Ejemplo E1 2-(3,4-Diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida
7
Se añade hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxitris(dimetilamino)fosfonio (6 g) en una porción a una mezcla de ácido (3,4-diclorofenil)hidroxiacético (3 g), hidrocloruro de 4-(2-aminoetil)-2-metoxifenol (2,7 g) y etildiisopropilamida (7 ml) en dimetilformamida (60 ml). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 3 horas. A continuación se añade agua (400 ml). La mezcla se extrae con acetato de etilo (2 X 400 ml) y se lava con salmuera (2 x 200 ml). Las capas orgánicas se recogen, se secan con MgSO_{4} y se evaporan. Se obtiene 2-(3,4-diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)etil]acetamida que se purifica mediante cromatografía en columna de desarrollo rápido sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexano 2:1); el producto es un aceite.
Una mezcla de 2-(3,4-diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)etil]acetamida, bromuro de propargilo (0,5 ml) y carbonato potásico (1,5 g) en dimetilsulfóxido se agita a +80ºC durante 3 horas. La mezcla se enfría hasta temperatura ambiente y se añade agua (150 ml). La mezcla se extrae con acetato de etilo (2 x 200 ml) y se lava con salmuera (100 ml). Las capas orgánicas se recogen, se secan con MgSO_{4} y se evaporan. Se obtiene 2-(3,4-diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida que se purifica mediante cromatografía en columna de desarrollo rápido sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexano 2:1); el producto es un aceite.
De acuerdo con el procedimiento del Ejemplo E1, se obtienen los compuestos listados en la tabla E1.
TABLA E1
8
9
10
11
12
TABLA Ea1
13 
\vskip1.000000\baselineskip
14
Ejemplo 2 2-(3,4-Diclorofenil)-2-metoxiimino-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida 
\vskip1.000000\baselineskip
15 
\vskip1.000000\baselineskip
Se añaden 0,52 ml de piridina (0,64 milimoles) y 0,33 g (3,98 milimoles) de hidrocloruro de O-metilhidroxilamina a una solución de 1,30 g (3,20 milimoles) de 2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida en 7,0 ml de etanol. La solución se calienta a +80ºC durante 4 horas. Después de la evaporación del disolvente, el residuo se somete a cromatografía de desarrollo rápido para dar la 2-(3,4-diclorofenil)-2-metoxiimino-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida como un sólido blanco (p.f. 107-108ºC).
Ejemplo E3 2-(3,4-Diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida 
\vskip1.000000\baselineskip
16 
\vskip1.000000\baselineskip
Se añade en 15 minutos una solución de 0,84 ml de DMSO (12,0 milimoles) en 4 ml de CH_{2}Cl_{2} a una solución de 0,8 ml de cloruro de oxalilo (9,0 milimoles) en 8 ml de cloruro de metileno a -63ºC. Una solución de 2,6 g (6,0 milimoles) de 2-(3,4-diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]acetamida en 30 ml de CH_{2}Cl_{2} se añade durante 10 minutos. Después de 10 minutos a -65ºC, se añade una solución de 3,2 ml (24,0 milimoles) de trietilamina en 8 ml de CH_{2}Cl_{2} durante 15 minutos. Después de otros 15 minutos a la misma temperatura la mezcla se hidroliza con 6,0 ml de agua y se deja calentar hasta temperatura ambiente. La solución se lava con soluciones de KHSO_{4} (20%), NaHCO_{3} (saturado) y NaCl (saturado). Después de la evaporación el residuo se somete a cromatografía de desarrollo rápido (acetato de etilo 25, hexanos 75) para dar la 2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida. ^{1}H-NMR (300 MHz, CDCl_{3}): 1,15 (t, 3 H, CH_{2}CH_{3}), 2,22 (m, 2 H, CH_{2}CH_{3}), 2,87 (t, 2 H, CH_{2}CH_{2}), 3,64 (t, 2 H, CH_{2}CH_{2}), 3,88 (s, 3 H, OCH_{3}), 4,72 (m, 2 H, OCH_{2}), 6,77 (m, 2 H, CH arom.), 6,99 (d, 1 H, CH arom.), 7,16 (t, 1 H, NH), 7,57 (d, 8,22, m) y 8,49 (m, 3 H, CH arom.).
Ejemplo E4 2-(4'-Clorobifenil-4-il)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida 
\vskip1.000000\baselineskip
17 
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de 652 mg de ácido 2-(4'-clorobifenil-4-il)-2-oxoacético, 1,5 g de etildiisopropilamida y 1,25 g de hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris(dimetilamino)fosfonio (BOP) en 15 ml de dimetilformamida se agita bajo enfriamiento a 0ºC durante la noche. La mezcla de reacción se diluye a continuación con acetato de etilo, se lava con agua y salmuera, se seca sobre sulfato sódico, se evapora y se purifica mediante HPLC (Lichrosphere Si-60/acetato de etilo-hexano) para obtener la 2-(4'-clorobifenil-4-il)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida deseada, p.f. 122-124ºC.
De acuerdo con los procedimientos de los Ejemplos E2, E3 y E4, se obtienen los compuestos listados en la tabla E2.
TABLA E2 
\vskip1.000000\baselineskip
18 
\vskip1.000000\baselineskip
19
20
21
22
Ejemplo E5 2-(3,4-Diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]acetamida
23
Se disuelven 3,4 g (13,0 milimoles) de N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]formamida y 4,3 ml (32 milimoles) de trietilamina en 13 ml de CH_{2}Cl_{2}. Se añaden a +5ºC 1,4 g (4,7 milimoles) de carbonato de bis(triclorometilo) (trifosgeno) en 9 ml de CH_{2}Cl_{2}. La mezcla se agita durante 4 horas a +5ºC y a continuación se enfría a -78ºC. Se añade una solución de 1,43 ml (13,0 milimoles) de TiCl_{4} en 20 ml de CH_{2}Cl_{2} y la mezcla se agita durante 2 horas a -40ºC. Se añaden gota a gota 2,5 g (12,9 milimoles) de 3,4-diclorobenzaldehído en 7 ml de CH_{2}Cl_{2} y la mezcla se agita durante 17 h a temperatura ambiente. La mezcla se hidroliza con 7 ml de HCl 5N, se agita 30 minutos a temperatura ambiente y se lava con agua. Después de la evaporación, el residuo se somete a cromatografía de desarrollo rápido (acetato de etilo 6, hexanos 4) para dar la 2-(3,4-diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]acetamida.
^{1}H-NMR (300 MHz, CDCl_{3}): 1,15 (t, 3 H, CH_{2}CH_{3}), 2,22 (m, 2 H, CH_{2}CH_{3}), 2,75 (t, 2 H, CH_{2}CH_{2}), 3,51 (m, 2 H, CH_{2}CH_{2}), 3,69 (d, 2 H, OH), 3,83 (s, 3 H, OCH_{3}), 4,74 (m, 2 H, OCH_{2}), 4,96 (d, 1 H, CHOH), 6,27 (t, 1 H, NH), 6,58 (m, 1 H), 6,68 (m, 1 H), 6,92 (d, 1 H), 7,19 (d, 1 H), 7,42 (d, 1 H) y 7,49 (m, 1 H, CH arom.).
Ejemplo E6 2-(4'-Trifluorobifenil-4-il)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida
24
a) 4-(4-Trifluorometil)acetofenona
25
Una suspensión de 3,44 g de 4-bromoacetofenona, 4,94 g de ácido 4-trifluoroborónico, 7,88 g de fluoruro de cesio, 80 mg de acetato de paladio y (2'-diciclohexilfosfanilbifenil-2-il)dimetilamina (ligando de Buchwalds) en 100 ml de dioxano se calienta bajo nitrógeno. Cuando la reacción es completa, la suspensión se filtra sobre Hyflo, el filtrado se evapora y se purifica mediante filtración sobre gel de sílice (hexano-acetato de etilo 7:3) para obtener 4-(4'-trifluorometilfenil)acetofenona como un sólido amarillento, p.f. 114-116ºC.
b) Ácido 2-(4'-trifluorometil)bifenil-4-il)-2-oxoacético
26
Una mezcla de 3,96 g de 4-(4'-trifluorometilfenil)acetofenona y 3,9 g de dióxido de selenio en 21 ml de piridina se calienta a 105ºC. Cuando la reacción es completa, la reacción se evapora, se disuelve en éter dietílico, se hace alcalina con hidróxido sódico 1N diluido y se lava con éter dietílico. La capa acuosa se acidifica con HCl 1N y se extrae con diclorometano. Los extractos se lavan con salmuera y se secan sobre sulfato sódico. La evaporación conduce a ácido 2-(4'-trifluorometilbifenil-4-il)-2-oxoacético, p.f. 155ºC (descomposición).
c) Ácido 2-(4'-trifluorobifenil-4-il)-2-hidroxiacético
27
Una solución de 1,47 g de ácido 2-(4'-trifluorobifenil-4-il)-2-oxoacético en 20 ml de tetrahidrofurano se hidrogena a temperatura ambiente sobre 160 mg de óxido de platino (IV) a baja presión hasta que se completa la captación de hidrógeno. La mezcla de reacción se filtra y se evapora para dar el ácido 2-(4'-trifluorobifenil-4-il)-2-hidroxiacético, p.f. 185-187ºC.
d) Se añaden subsiguientemente 740 mg de ácido 2-(4'-trifluorobifenil-4-il)-2-hidroxiacético y 1,25 g de hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxi-tris(dimetilamino)fosfonio a una solución de 662 mg de hidrocloruro de N-(2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etilamina en 35 ml de N,N-dimetilformamida y 1,5 ml de N-etildiisopropilamina. La solución amarillenta se agita durante la noche a 20ºC, se diluye con acetato de etilo, se lava con agua y salmuera y se seca sobre sulfato sódico. El filtrado se evapora y el residuo resultante se purifica mediante cromatografía (gel de sílice; hexano-acetato de etilo) conduciendo a la 2-(4'-trifluorobifenil-4-il)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida deseada, p.f. 107-109ºC.
De acuerdo con el procedimiento de los Ejemplos E5 y E6, se obtienen los compuestos listados en la tabla E3.
TABLA E3
28
29
Ejemplo E7 N-[2-(3-Metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]formamida
30 
\newpage
Se añaden 41 ml de una solución al 30% de metilato sódico en metanol a una solución de 31,5 g (180 milimoles) de N-[2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)etil]formamida en 880 ml de metanol. Se añaden 48,1 g (184 milimoles) de éster pent-2-inílico de ácido tolueno-4-sulfónico y la mezcla se somete a reflujo durante 4 horas. Después de la evaporación el residuo se recoge en acetato de etilo y se lava con agua. Después de la evaporación el residuo se somete a cromatografía de desarrollo rápido y cristalización en éter para dar la N-[2-(3-Metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]formamida.
^{1}H-NMR (300 MHz, CDCl_{3}): 1,14 (t, 3 H, CH_{2}CH_{3}), 2,22 (m, 2 H, CH_{2}CH_{3}), 2,81 (t, 2 H, CH_{2}CH_{2}), 3,48 y 3,57 (2 q (17:83), 2 H, CH_{2}CH_{2}), 3,88 (s, 3 H, OCH_{3}), 4,70 (m, 2 H, OCH_{2}), 5,58 (b, 1 H, NH), 6,73 (m, 2 H, arom.), 6,98 (m, 1 H, arom.), 8,14 (s, 1 H, CHO).
Ejemplo E8 2-(4-Bromofenil)-2-metiloxialiloxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida
31
Se añade piridina (0,3 g, 3,8 milimoles) a una solución de 2-(4-bromofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)-etil]acetamida (0,7 g, 1,6 milimoles) en 30 ml de cloruro de metileno. Esta mezcla se enfría hasta 0ºC y se añade clorooxacetato de metilo (0,2 g, 1,6 milimoles). Después de 3 horas a temperatura ambiente, el disolvente se retira a vacío y el resto se coevapora tres veces con tolueno. El residuo resultante se cromatografía sobre gel de sílice (éter 60, hexanos 40) para dar 2-(4-bromofenil)-2-metiloxialiloxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida.
^{1}H-NMR (300 MHz, CDCl_{3}): 2,31 (t, 1 H, C\equivCH), 2,59 (m, 2H, CH_{2}CH_{2}), 3,35 (m, 2H, CH_{2}CH_{2}), 3,62 (s, 3H, OCH_{3}), 3,70 (s, 3H, OCH_{3}), 4,54 (s, 2H, OCH_{2}C\equivC), 5,85 (s, 1H, CHC=O), 6,13 (t, 1H, NH), 6,47 (m, 2H, CH arom.), 6,73 (d, 1 H, CH arom.), 7,03 (d, 2H, CH arom.), 7,28 (d, 2H, CH arom.).
De acuerdo con el procedimiento del Ejemplo E8, se obtienen los compuestos listados en la Tabla E4
TABLA E4
32
33
Ejemplo E9 2-(1,1-Dimetiletoxicarbonilamino)-N-(2-[3-metoxi-4-(4-clorofenoxiprop-2-iniloxi)fenil]etil)-3-metilbutiramida
34
Se añade hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxitris(dimetilamino)fosfonio (9,8 g) en una porción a una mezcla de BOC-L-valina (4,7 g), hidrocloruro de 4-(2-aminoetil)-2-metoxifenol (4,5 g) y etildiisopropilamina (6,5 g) en dimetilformamida (90 ml). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 24 horas. A continuación se añade agua (400 ml). La mezcla se extrae con acetato de etilo (2 x 400 ml) y se lava con salmuera (2 x 200 ml). Las capas orgánicas se recogen, se secan (MgSO_{4}) y se evapora. Se obtiene 2-(1,1-dimetiletoxicarbonilamino)-N-(2-[3-metoxi-4-(4-clorofenoxiprop-2-iniloxi)fenil]etil)-3-metilbutiramida que se purifica mediante cromatografía en columna de desarrollo rápido sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexano 2:3); aceite.
Se añade hidróxido potásico en polvo (2,8 g) en pequeñas porciones durante 10 minutos a una mezcla de cloruro de 3-(4-clorofenil)prop-2-in-1-ol (3,3 g) y cloruro de tolueno-4-sulfonilo (3,7 g) en éter dietílico (100 ml) que se preenfría hasta -15ºC. La mezcla de reacción se agita a 0ºC durante 90 minutos. A continuación se añade agua (200 ml) y la mezcla se extrae con éter dietílico (2 x 100 ml) y se lava con salmuera (50 ml). Las capas orgánicas se recogen, se secan (Na_{2}SO_{4}) y se evaporan. Se obtiene éster 3-(4-clorofenil)prop-2-inílico de ácido tolueno-4-sulfónico.
Una mezcla de 2-(1,1-dimetiletoxicarbonilamino)-N-[2-(4-hidroxi-3-metoxifenil)etil]-3-metilbutiramida (4,0 g), éster 3-(4-clorofenil)prop-2-inílico de ácido tolueno-4-sulfónico (5,3 g) y solución de metóxido sódico 1M en metanol (18 ml) en metanol (100 ml) se calienta hasta reflujo durante 3 horas. A continuación el disolvente se retira mediante destilación. Se añade agua (300 ml). La mezcla se extrae con acetato de etilo (2 x 200 ml) y se lava con salmuera (100 ml). Las capas orgánicas se recogen, se secan (MgSO_{4}) y se evaporan. Se obtiene 2-(1,1-dimetiletoxicarbonilamino)-N-(2-[3-metoxi-4-(4-clorofenoxiprop-2- iniloxi)fenil]etil)-3-metilbutiramida que se purifica mediante cromatografía en columna de desarrollo rápido sobre gel de sílice (acetato de etilo/hexano 1:1) y recristalización (acetato de etilo/hexano), p.f. 141-142ºC.
De acuerdo con el procedimiento del Ejemplo E9, se obtienen los compuestos listados en la tabla E5.
TABLA E5
35
36
Ejemplo E10 N-[2-(3,4-Dihidroxifenil)etil]formamida
37
Se añade gota a gota ácido fórmico (198 ml, 5,26 moles) a 372 ml (3,95 moles) de anhídrido acético a 0ºC. Esta mezcla se agita durante 2 horas a 55ºC y subsiguientemente se enfría de nuevo hasta 0ºC. Se añaden 500 ml de tetrahidrofurano a esta temperatura seguido por 50 g (0,26 moles) de hidrocloruro de 3-hidroxitiramina. La suspensión blanca resultante se agita durante 18 horas a 75ºC, cambiando a una solución amarilla. La mezcla de reacción se evapora y el residuo se somete a cromatografía de desarrollo rápido para dar N-[2-(3,4-dihidroxifenil)etil]formamida. ^{1}H-NMR (300 MHz, CDCl_{3}): 2,72 (t, 2H, CH_{2}CH_{2}), 3,49 (t, 2H, CH_{2}CH_{2}), 6,67 - 7,20 (m, 3H, CH arom.), 8,04 (s, 1H, CHO).
Ejemplo E11 N-[2-(3,4-Bis-prop-2-iniloxifenil)etil]formamida
38
Se añaden 120 ml de una solución al 30% de metilato sódico en metanol a una solución de 52 g (0,29 moles) de N-[2-(3,4-dihidroxifenil)etil]formamida en 670 ml de metanol. Se añaden 73 g (0,62 moles) de bromuro de propargilo y la mezcla se somete a reflujo durante 4 horas. Después de la evaporación el residuo se recoge en acetato de etilo, se lava con agua y se seca sobre sulfato magnésico. El disolvente se retira a vacío y el resto se purifica mediante cromatografía de desarrollo rápido para dar N-[2-(3,4-bis-prop-2-iniloxifenil)etil]formamida.
^{1}H-NMR (300 MHz, CDCl_{3}): 2,54 (m, 2H, C\equivCH), 2,82 (t, 2H, CH_{2}CH_{2}), 3,57 (t, 2H, CH_{2}CH_{2}), 4,78 (m, 4H, CH_{2}C\equivC), 6,81 (d, 1H, CH arom.), 6,90 (s, 1H, CH arom.), 7,04 (d, 1 H, CH arom.), 8,19 (s, 1H, CHO).
Ejemplo E12 2-(4-Clorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-prop-2-iniloxiacetamida
39
a) 5-(4-Clorofenil)-2,2-dimetil-5-prop-2-inil-(1,3)-dioxolan-4-ona
40
Se añaden 3,3 ml de butil-litio (1,6 molar en hexano) bajo agitación a una solución de 0,8 ml de diisopropilamina en 20 ml de tetrahidrofurano a -78ºC bajo nitrógeno. Después de agitar durante 30 minutos a la misma temperatura, se añaden 1,13 g de 5-(4-clorofenil)-2,2-dimetil-(1,3)-dioxolan-4-ona en 5 ml de tetrahidrofurano y la agitación se continúa durante 1,5 horas. A continuación, la mezcla de reacción se trata con una solución de 0,57 ml de bromuro de propargilo en 13 ml de tetrahidrofurano. La agitación se continúa a aproximadamente -60ºC durante la noche. A continuación, la reacción se extingue con HCl 1N (pH 6) y hielo y agua y se extrae con éter dietílico. Los extractos se secan sobre sulfato sódico y se evaporan. La 5-(4-clorofenil)-2,2-dimetil-5-prop-2-inil-(1,3)-dioxolan-4-ona permanece como un aceite que se usa directamente para la siguiente etapa.
b) Ácido 2-(4-Clorofenil)-2-hidroxipent-4-inoico
41
Una solución de 530 mg de 5-(4-clorofenil)-2,2-dimetil-5-prop-2-inil-(1,3-dioxolan-4-ona) en 4 ml de tetrahidrofurano y 5 ml de metanol se trata con 2 ml de NaOH 1N y se calienta a 60ºC durante 1 hora. A continuación la solución se enfría, se diluye con agua y se lava con éter. A continuación la solución acuosa se acidifica con HCl 1N y se extrae con acetato de etilo. Los extractos se secan sobre sulfato sódico y se evaporan para obtener el ácido 2-(4-clorofenil)-2-hidroxipent-4-inoico como un aceite espeso pardusco que se usa para la siguiente etapa.
c) Una suspensión de 1,2 g de hidrocloruro de 2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etilamina en 50 ml de diclorometano se trata con 1,53 ml de N-etildiisopropilamina. Se añaden gota a gota a la solución resultante 50 mg de 4-dimetilaminopiridina y 1,2 g de cloruro de 2-(4-clorofenil-2-hidroxipent-4-inoílo (recientemente preparado a partir del ácido previo con cloruro de oxalilo en diclorometano) en 15 ml de diclorometano. La mezcla de reacción se agita durante la noche a 20ºC y a continuación se extingue vertiendo sobre hielo-agua. La mezcla de reacción se extrae con diclorometano, los extractos se secan sobre sulfato sódico, se filtran y se evaporan. La cromatografía por HPLC del residuo (Lichrophere Si-60/hexano-acetato de etilo) da la 2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-prop-2-iniloxiacetamida deseada como un aceite viscoso.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}; ppm): 7,48 (d, 2H); 7,30 (d, 2H); 6,99-6,75 (m, 1H + NH); 6,75-6,56 (m, 2H); 4,72 (m, 2H); 3,83 (s, 1 H); 3,80 (s, 3H); 3,48(m, 2H); 3,05 (AB-q, 2H); 2,75 (t, 2H); 2,52 (m, 1H); 2,05 (m, 2H).
Se obtiene el mismo producto, 2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-prop-2-iniloxiacetamida, cuando la 5-(4-clorofenil)-2,2-dimetil-5-prop-2-inil-(1,3)-dioxolan-4-ona se calienta con 1,2 equivalentes de hidrocloruro de 2-(3-metoxi-4-but-2-iniloxifenil)etilamina y 1,2 equivalentes de DBU (1,8-diazabiciclo(5.4.0)undec-7-eno) a 150ºC.
Ejemplo E13 2-(4-Clorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]propionamida
42
a) Éster etílico de ácido 2-(4-clorofenil)-2-hidroxipropiónico
43
Se añade lentamente bajo enfriamiento (0ºC) una solución de Grignard recientemente preparada (a partir de 23,9 g de 4-cloroyodobenceno y 3 g de virutas de magnesio) a una solución agitada de 11,5 g de piruvato de etilo en 20 ml de éter dietílico. Se añade algo de tetrahidrofurano para prevenir la formación de una suspensión viscosa. Después de agitar durante 2 horas a temperatura ambiente, la reacción se extingue vertiéndola en una mezcla de hielo y ácido sulfúrico 2N. La extracción de la suspensión con éter dietílico seguido por lavado con salmuera, secado sobre sulfato sódico y evaporación conduce a un residuo que se purifica sobre gel de sílice (hexano-acetato de etilo) para obtener éster etílico de ácido 2-(4-clorofenil)-2-hidroxipropiónico como un aceite amarillento.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}; ppm): 7,52 (2, 2H); 7,31 (d, 2H); 4,22 (q); 3,82(s, 1H); 1,77 (s, 3H); 1,29 (t, 3H).
b) Ácido 2-(4-clorofenil)-2-hidroxipropiónico
44
Una solución de 5,72 g del éster etílico de ácido 2-(4-clorofenil)-2-hidroxipropiónico en 170 ml de tetrahidrofurano se hidroliza a 0ºC con una solución de 30,5 ml de hidróxido de litio 1N en 19 ml de agua. Cuando la reacción se completa, la mezcla de reacción se diluye con agua, se lava con éter dietílico, se acidifica con HCl 1N y se extrae con acetato de etilo. Los extractos se lavan con salmuera, se secan sobre sulfato sódico y se evaporan para dar ácido 2-(4-clorofenil)-2-hidroxipropiónico.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}; ppm): 7,61 (2H, d); 7,32 (2H, d); 4,0-6,5 (ancho OH); 10,7 (ancho, COOH).
c) Se añaden subsiguientemente 752 mg de ácido 2-(4-clorofenil)-2-hidroxipropiónico y 1,875 g de hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxitris(dimetilamino)fosfonio a una solución agitada de 906 mg de hidrocloruro de 2-(3-metoxi-4-but-2-iniloxifenil)etilamina y 2,75 ml de N-etildiisopropilamina. La solución transparente resultante se agita durante la noche y se extrae con acetato de etilo. Los extractos se lavan varias veces con agua, se secan sobre sulfato magnésico, se filtran y se evaporan. El residuo aceitoso resultante se purifica sobre gel de sílice (hexano-acetato de etilo) para obtener la 2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]propionamida.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}; ppm): 7,42 (d, 2H); 7,28 (d, 2H); 6,90 (d, 1 H) 6,66 (s, 1H); 6,55 (dd, 1 H), 6,47 (m, ancho, 1 H); 4,71 (d, 2H); 3,81 (s, 3H); 3,48 (q, 2H); 3,24 (s, 1 H); 2,72 (t, 2H); 2,52 (m, 1H).
Ejemplo E14 Ácido 2-(3',4'-clorobifenil-4-il)-2-oxoacético
45
Una mezcla de 2,2 g de ácido 4-bromofeniloxoacético, ácido 3,4-diclorofenilborónico y 440 mg de paladio al 5% sobre carbono en 2,5 ml de 2-propanol y 30 ml de agua se agita durante la noche a 65ºC. A continuación, se deja que la mezcla de reacción se enfríe hasta 40ºC y se trata con 30 ml de una mezcla de 2-propanol, agua y NaOH 2N (70:15:1) y se filtra sobre Hyflo y se lava cuatro veces con 70 ml de la mezcla indicada previamente. El filtrado se acidifica con ácido sulfúrico 2N, el 2-propanol se separa por arrastre y la mezcla restante se deja precipitar a 0ºC. La filtración da el ácido 2-(3',4'-clorobifenil-4-il)-2-oxoacético como un sólido, p.f.: 168-169,5ºC.
Análogamente a los ejemplos previos, se obtienen los compuestos de las tablas 1 a 48. Ph indica fenilo.
TABLA 1 Compuestos representados por la fórmula I.1
46
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tala A.
TABLA 2 Compuestos representados por la fórmula I.2
47
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla A.
TABLA 3 Compuestos representados por la fórmula I.3
48
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla A.
TABLA 4 Compuestos representados por la fórmula I.4
49
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla A.
TABLA 5 Compuestos representados por la fórmula I.5
50
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla A.
TABLA 6 Compuestos representados por la fórmula I.6
51
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla A.
TABLA 7 Compuestos representados por la fórmula I.7
52
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla A.
TABLA A
53
54
55
56
57
58
TABLA 8 Compuestos representados por la fórmula I.8 
\vskip1.000000\baselineskip
59 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla B.
TABLA 9 Compuestos representados por la fórmula I.9 
\vskip1.000000\baselineskip
60 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla B.
TABLA 10 Compuestos representados por la fórmula I.10 
\vskip1.000000\baselineskip
61 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla B.
TABLA 11 Compuestos representados por la fórmula I.11 
\vskip1.000000\baselineskip
62 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla B.
TABLA 12 Compuestos representados por la fórmula I.12 
\vskip1.000000\baselineskip
63 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla B.
TABLA 13 Compuestos representados por la fórmula I.13 
\vskip1.000000\baselineskip
64 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla B.
TABLA 14 Compuestos representados por la fórmula I.14 
\vskip1.000000\baselineskip
65 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} corresponde cada una a una fila en la tabla B.
TABLA B
66
67
68
69
70
71
TABLA 15 Compuestos representados por la fórmula I.15 
\vskip1.000000\baselineskip
72 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{12} corresponde cada una a una fila en la tabla C.
TABLA 16 Compuestos representados por la fórmula I.16 
\vskip1.000000\baselineskip
73 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{12} corresponde cada una a una fila en la tabla C.
TABLA 17 Compuestos representados por la fórmula I.17 
\vskip1.000000\baselineskip
74 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{12} corresponde cada una a una fila en la tabla C.
TABLA 18 Compuestos representados por la fórmula I.18 
\vskip1.000000\baselineskip
75 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{12} corresponde cada una a una fila en la tabla C.
TABLA 19 Compuestos representados por la fórmula I.19 
\vskip1.000000\baselineskip
76 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{12} corresponde cada una a una fila en la tabla C.
TABLA 20 Compuestos representados por la fórmula I 
\vskip1.000000\baselineskip
77 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{12} corresponde cada una a una fila en la tabla C.
TABLA 21 Compuestos representados por la fórmula I.21 
\vskip1.000000\baselineskip
78 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{12} corresponde cada una a una fila en la tabla C.
TABLA C
79
80
81
82
83
84
85
TABLA 22 Compuestos representados por la fórmula I.22 
\vskip1.000000\baselineskip
86 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{13}, R_{14} y R_{15} corresponde cada una a una fila en la tabla D.
TABLA 23 Compuestos representados por la fórmula I.23 
\vskip1.000000\baselineskip
87 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{13}, R_{14} y R_{15} corresponde cada una a una fila en la tabla D.
TABLA 24 Compuestos representados por la fórmula I.24 
\vskip1.000000\baselineskip
88 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{13}, R_{14} y R_{15} corresponde cada una a una fila en la tabla D.
TABLA 25 Compuestos representados por la fórmula I.25 
\vskip1.000000\baselineskip
89 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{13}, R_{14} y R_{15} corresponde cada una a una fila en la tabla D.
TABLA 26 Compuestos representados por la fórmula I.26 
\vskip1.000000\baselineskip
90 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{13}, R_{14} y R_{15} corresponde cada una a una fila en la tabla D.
TABLA 27 Compuestos representados por la fórmula I.27 
\vskip1.000000\baselineskip
91 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{13}, R_{14} y R_{15} corresponde cada una a una fila en la tabla D.
TABLA 28 Compuestos representados por la fórmula I.28 
\vskip1.000000\baselineskip
92 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{13}, R_{14} y R_{15} corresponde cada una a una fila en la tabla D.
TABLA D
130
93
94
TABLA 29 Compuestos representados por la fórmula I.29 
\vskip1.000000\baselineskip
95 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 30 Compuestos representados por la fórmula I.30
96
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 31 Compuestos representados por la fórmula I.31
97
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 32 Compuestos representados por la fórmula I.32
98
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 33 Compuestos representados por la fórmula I.33
99
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 34 Compuestos representados por la fórmula I.34
100
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 35 Compuestos representados por la fórmula I.35
101
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 36 Compuestos representados por la fórmula I.36
102
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 37 Compuestos representados por la fórmula I.37
103
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 38 Compuestos representados por la fórmula I.38
104
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 39 Compuestos representados por la fórmula I.39
105
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 40 Compuestos representados por la fórmula I.40
106
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 41 Compuestos representados por la fórmula I.41
107
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 42 Compuestos representados por la fórmula I.42
108
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 43 Compuestos representados por la fórmula I.43
109
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 44 Compuestos representados por la fórmula I.44
110
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 45 Compuestos representados por la fórmula I.45
111
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 46 Compuestos representados por la fórmula I.46
112
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 47 Compuestos representados por la fórmula I.47
113
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA 48 Compuestos representados por la fórmula I.48
114
en la que la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} corresponde cada una a una fila en la tabla F.
TABLA F
115
116
Las formulaciones pueden prepararse análogamente a la descritas en, por ejemplo, WO 95/30651.
Ejemplos Biológicos DS-1: Acción contra Plasmopara viticola sobre vides a) Acción residual-protectora
Plántulas de vid se pulverizan en la etapa de 4 a 5 hojas con una mezcla de pulverización (0,02% de ingrediente activo) preparada a partir de una formulación de polvo humectable del compuesto de prueba. Después de 24 horas, las plantas tratadas se infectan con una suspensión de esporangios del hongo. La infestación con hongos se evalúa después de la incubación durante 6 días a 95-100% de humedad relativa y +20ºC.
b) Acción residual-curativa
Plántulas de vid se infectan en la fase de 4 a 5 hojas con una suspensión de esporangios del hongo. Después de la incubación durante 24 horas en una cámara de humedad a 95-100% de humedad relativa y +20ºC, las plantas infectadas se secan y se pulverizan con una mezcla de pulverización (0,02% de ingrediente activo) preparada a partir de una formulación de polvo humectable del compuesto de prueba. Después de que el revestimiento de pulverización se haya secado, las plantas tratadas se ponen en la cámara de humedad de nuevo.
La infestación con hongos se evalúa 6 días después de la infección.
Los compuestos de las Tablas 1 a 47 exhiben una buena acción fungicida contra Plasmopara viticola sobre vides. Los compuestos E1.01, E1.02, E1.05, E1.06, E1.08, E1.13, E1.21, E1.30, E1.40, E1.42, E1.42, E1.46, E1.48, E1.49, E1.50, E1.53, E1.55, E1.56, E1.57, Ea1.01, Ea1.02, E2.01, E2.02, E2.06, E2.07, E2.08, E2.14, E2.19, E2.26, E3.01, E3.02, E3.03, E3.05, E4.01 y 1.86 inhiben completamente la infestación fúngica en esta prueba.
D-2: Acción contra Phytophthora sobre plantas de tomate a) Acción residual-protectora
Después de un período de cultivo de 3 semanas, las plantas de tomate se pulverizan con una mezcla de pulverización (0,02% de ingrediente activo) preparada a partir de una formulación de polvo humectable del compuesto de prueba. Después de 48 horas, las plantas tratadas se infectan con una solución de esporangios del hongo. La infestación con hongos se evalúa después de la incubación de las plantas infectadas durante 5 días a una humedad relativa de 90-100% y +20ºC.
b) Acción sistémica
Después de un período de cultivo de 3 semanas, las plantas de tomate se riegan con una mezcla de pulverización (0,02% de ingrediente activo basado en el volumen del suelo) preparada a partir de una formulación de polvo humectable del compuesto de prueba. Se tiene cuidado de que la mezcla de pulverización no entre en contacto con las partes de las plantas que están por encima del terreno. Después de 96 horas, las plantas tratadas se infectan con una suspensión de esporangios del hongo. La infestación con el hongo se evalúa después de la incubación de las plantas infectadas durante 4 días a 90-100% de humedad relativa y +20ºC.
Los compuestos de las Tablas 1 a 47 exhiben un efecto de larga duración contra la infestación por hongos. Los compuestos E1.01, E1.02, E1.05, E1.06, E1.08, E1.13, E1.21. E1.30. E1.40, E1.42, E1.42, E1.46, E1.48, E1.49, E1.50, E1.53, E1.55, E1.56, E1.57, Ea1.01, Ea1.02, E2.01, E2.02, E2.06, E2.07, E2.08, E2.14, E2.19, E2.26, E3.01, E3.02, E3.03, E3.05, E4.01 y 1.86 inhiben completamente la infestación fúngica en esta prueba.
D-3: Acción contra Phytophthora sobre plantas de patata a) Acción residual-protectora
Plantas de patata de 2-3 semanas de edad (variedad Bintje) se pulverizan con una mezcla de pulverización (0,02% de ingrediente activo) preparada a partir de una formulación de polvo humectable del compuesto de prueba. Después de 48 horas, las plantas tratadas se infectan con una suspensión de esporangios del hongo. La infestación con hongos se evalúa después de la incubación de las plantas infectadas durante 4 días a 90-100% de humedad relativa y +20ºC.
b) Acción sistémica
Plantas de patata de 2-3 semanas de edad (variedad Bintje) se riegan con una mezcla de pulverización (0,02% de ingrediente activo basado en el volumen del suelo) preparada a partir de una formulación de polvo humectable del compuesto de prueba. Se tiene cuidado de que la mezcla de pulverización no entre en contacto con las partes de las plantas que están por encima del terreno. Después de 48 horas, las plantas tratadas se infectan con una suspensión de esporangios del hongo. La infestación con hongos se evalúa después de la incubación de las plantas infectadas durante 4 días a 90-100% de humedad relativa y +20ºC. La infestación fúngica se controla eficazmente con los compuestos de las Tablas 1 a 47.
Los compuestos E1.01, E1.02, E1.06, E1.08, E1.13, E1.30, E1.40, E1.41, E1.42, E1.48, E1.49, E1.53, E1.55, E1.56, E2.06, E2.07, E2.19, E3.01 y E3.02 inhiben completamente la infestación fúngica en esta prueba.

Claims (12)

1. Derivados de éter propargílico de fórmula I
117
incluyendo los isómeros ópticos de los mismos y mezclas de tales isómeros,
en los que
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, o arilo opcionalmente substituido;
R_{2} y R_{3} son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo,
R_{4} es alquilo, alquenilo o alquinilo,
R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo y
R_{9} es un grupo
---
\melm{\delm{\para}{R _{11} }}{C}{\uelm{\para}{O---Z}}
---R_{10},
\hskip1cm
---
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{O}}
---R_{10},
\hskip1cm
---
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{N---O---R _{12} }}
---R_{10} 
\hskip1cm
o 
\hskip1cm
---
\melm{\delm{\para}{R _{14} }}{C}{\uelm{\para}{R _{13} }}
---
\delm{N}{H}
---CO---R_{15},
R_{10} es arilo opcionalmente substituido o heteroarilo opcionalmente substituido,
R_{11} es hidrógeno o alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente substituido,
Z es hidrógeno, -CO-R_{16}, -COOR_{16}, -CO-COOR_{16} o - CONR_{16}R_{17},
R_{12} es hidrógeno o alquilo, alquenilo o alquinilo opcionalmente substituido,
R_{13} es hidrógeno o alquilo,
R_{14} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo,
R_{15} es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo opcionalmente substituido o arilalquilo opcionalmente substituido, y
R_{16} y R_{17} son independientemente uno de otro hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido, cicloalquilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido o heteroarilo opcionalmente substituido.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que
R_{11} es hidrógeno o alquilo,
Z es hidrógeno o -CO-R_{16},
R_{12} es hidrógeno, alquilo, alquenilo o alquinilo y
R_{16} es hidrógeno o alquilo.
3. Un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, en el que
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo que están opcionalmente substituidos por substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden a su vez estar substituidos por uno o varios halógenos; alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoílo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo o alquiniloxicarbonilo; y R_{4} es alquilo; y R_{10} es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente substituido por substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden estar substituidos por uno o varios halógenos; alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoílo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo y alquiniloxicarbonilo; y Z es hidrógeno o -CO-R_{16}, en donde R_{16} es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R_{15} es alquilo, alquenilo, alquinilo; arilo o arilalquilo, en donde el arilo y el arilalquilo están cada uno opcionalmente substituidos por substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden estar substituidos por uno o varios halógenos; alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoílo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxi; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo y alquiniloxicarbonilo.
4. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, en el que
R_{1} es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo que están opcionalmente substituidos por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; y R_{2}, R_{3}, R_{5}, R_{6} y R_{7} son hidrógeno; y R_{4} y R_{8} son independientemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; y R_{11} es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y Z es hidrógeno o acetilo; y R_{12} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono; y R_{13} es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R_{14} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; y R_{15} es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 8 átomos de carbono; fenilo o bencilo en donde el fenilo y el bencilo está opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo.
5. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con las reivindicaciones 1 ó 2, en el que
R_{1} es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, fenilo opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; y R_{2}, R_{3}, R_{5}, R_{6} y R_{7} son hidrógeno; y R_{4} y R_{8} son cada uno independientemente metilo o etilo; y R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, ciano, nitro y alcoxi(de 1 a 8 átomos de carbono)-carbonilo; y R_{11}, Z y R_{13} son cada uno hidrógeno; y R_{12} es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y R_{14} es alquilo de 2 a 5 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; y R_{15} es alquilo de 3 a 6 átomos de carbono; alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono o fenilo opcionalmente substituido por de uno a tres substituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 8 átomos de carbono, halógeno y ciano.
6. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que comprende
2-(3,4-diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(3,4-diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-bromofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-metoxifenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-metilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(2-naftil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(4-clorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(4-bromofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(4-metilfenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(3,4-dimetoxifenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(1-metiletoxicarbonilamino)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-3-metilbutiramida,
2-(1,1-dimetiletoxicarbonilamino)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-3-metilbutiramida,
2-(1,1-dimetiletoxicarbonilamino)-N-{2-[3-metoxi-4-(pent-2-iniloxi)fenil]etil}-3-metilbutiramida,
2-(1,1-dimetiletoxicarbonilamino)-N-{2-[3-metoxi-4-(4-fluorofenilprop-2-iniloxi)fenil]etil}-3-metilbutiramida,
2-(1,1-dimetiletoxicarbonilamino)-N-{2-[3-metoxi-4-(4-clorofenilprop-2-iniloxi)fenil]etil}-3-metilbutiramida,
2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-metoxiiminoacetamida,
2-(4-clorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-metoxiiminoacetamida,
2-(4-metilfenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-metoxiiminoacetamida, y
2-(4-bromofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-metoxiiminoacetamida.
7. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo que comprende
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[(R)2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)propil]acetamida,
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[(S)2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)propil]acetamida,
2-(4-cloro-2-nitrofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-etilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-trifluorometilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-metilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-bromofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-metilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-trifluorometilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-bromofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-metilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(3,4-diclorofenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-naftil-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-trifluorometilfenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-hex-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-bifenil)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)-etil]acetamida,
2-(4-bromofenil)-2-metilaliloxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(4-clorofenil)-2-hidroxi-2-(prop-2-inil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]acetamida,
2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxifenil)etil]-2-oxoacetamida,
2-(4-clorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-metoxiiminoacetamida,
2-(4-metilfenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-metoxiiminoacetamida, y
2-(3,4-diclorofenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxifenil)etil]-2-metoxiiminoacetamida.
8. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende hacer reaccionar
a) un ácido de fórmula II o un derivado activado con carboxi de un ácido de fórmula II
(II)HOOC-R_{9}
en la que R_{9} es como se define para la fórmula I, con una amina de fórmula III
118
en la que R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen para la fórmula I, y hacer reaccionar el fenol intermedio de fórmula IV
119
en la que R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{9} son como se definen para la fórmula I, con un compuesto de fórmula V
120
en la que R_{1}, R_{2} y R_{3} son como se definen para la fórmula I y en la que Y es un grupo de salida; o
b) alquilar un compuesto de fórmula VI
121
en la que R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen para la fórmula I, con un compuesto de fórmula V
122
en la que R_{1}, R_{2} y R_{3} son como se definen para la fórmula I y en la que Y es un grupo de salida, y deshidratar el compuesto intermedio de fórmula VII
123
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen para la formula I, hasta un isocianuro de fórmula VIII
124
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen para la fórmula I, que a continuación se hace reaccionar con un aldehído o una cetona de fórmula IX
125
en la que R_{10} y R_{11} son como se definen para la fórmula I, en presencia de un ácido carboxílico
R_{16}-COOH
en el que R_{16} es hidrógeno o alquilo inferior, para dar una O-acil-\alpha-hidroxiamida de subfórmula Ia
126
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{11} son como se definen para la fórmula I, que se hidroliza opcionalmente hasta una \alpha-hidroxiamida de subfórmula Ib
127
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{11} son como se definen para la fórmula I, que se oxida opcionalmente con un agente oxidante orgánico o un agente oxidante inorgánico para dar el compuesto de subfórmula Ic
128
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{10} son como se definen para la fórmula I, que se hace reaccionar opcionalmente con
\newpage
R_{12}-O-NH_{2}
en la que R_{12} es como se define previamente, para dar un compuesto de subfórmula Id
129
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{10} y R_{12} son como se definen previamente.
9. Una composición para controlar y proteger contra microorganismos fitopatógenos, que comprende un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 como ingrediente activo junto con un portador adecuado.
10. El uso de un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, para proteger plantas contra la infestación por microorganismos fitopatógenos.
11. Un método para controlar y prevenir una infestación de plantas de cultivo por microorganismos fitopatógenos, que comprende la aplicación de un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 como ingrediente activo a las plantas, a partes de plantas o al emplazamiento de las mismas.
12. Un método de acuerdo con la reivindicación 11, en el que los microorganismos fitopatógenos son organismos fúngicos.
ES00901518T 1999-01-11 2000-01-10 Nuevos derivados de eter propargilico. Expired - Lifetime ES2213565T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9900455 1999-01-11
GB9900455 1999-01-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2213565T3 true ES2213565T3 (es) 2004-09-01

Family

ID=10845802

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00901518T Expired - Lifetime ES2213565T3 (es) 1999-01-11 2000-01-10 Nuevos derivados de eter propargilico.

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6469005B1 (es)
EP (1) EP1140799B1 (es)
JP (1) JP4607332B2 (es)
KR (1) KR100610038B1 (es)
CN (1) CN1257153C (es)
AR (1) AR029742A1 (es)
AT (1) ATE257148T1 (es)
AU (1) AU759247B2 (es)
BR (1) BR0007469B1 (es)
CA (1) CA2356121C (es)
CZ (1) CZ302201B6 (es)
DE (1) DE60007505T2 (es)
DK (1) DK1140799T3 (es)
EG (1) EG23070A (es)
ES (1) ES2213565T3 (es)
GT (1) GT200000001A (es)
HU (1) HUP0105039A3 (es)
IL (2) IL144105A0 (es)
PL (1) PL200004B1 (es)
PT (1) PT1140799E (es)
RU (1) RU2237058C2 (es)
TR (1) TR200102004T2 (es)
TW (1) TW564244B (es)
UA (1) UA67824C2 (es)
WO (1) WO2000041998A1 (es)
ZA (1) ZA200105514B (es)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19958165A1 (de) 1999-12-02 2001-06-07 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
GB0011944D0 (en) 2000-05-17 2000-07-05 Novartis Ag Organic compounds
GB0022338D0 (en) * 2000-09-12 2000-10-25 Novartis Ag Organic Compounds
GB0108339D0 (en) * 2001-04-03 2001-05-23 Syngenta Participations Ag Organics compounds
GB0127556D0 (en) * 2001-11-16 2002-01-09 Syngenta Participations Ag Organic compounds
GB0127559D0 (en) * 2001-11-16 2002-01-09 Syngenta Participations Ag Organic compounds
GB0127554D0 (en) * 2001-11-16 2002-01-09 Syngenta Participations Ag Organic compounds
EP1486483A4 (en) * 2002-03-15 2006-03-15 Sumitomo Chemical Co N-BIPHENYLAMIDES AND FUNGICIDES CONTAINING THEREOF
WO2003088915A2 (en) * 2002-04-18 2003-10-30 University Of Virginia Patent Foundation Novel sodium channel blockers
GB0217211D0 (en) * 2002-07-24 2002-09-04 Syngenta Participations Ag Organic compounds
GB0223665D0 (en) * 2002-10-10 2002-11-20 Syngenta Participations Ag Organic compounds
JP2006298785A (ja) * 2005-04-18 2006-11-02 Mitsui Chemicals Inc ジアミン誘導体、その製造方法およびそれらを有効成分とする殺菌剤
GB0516705D0 (en) * 2005-08-15 2005-09-21 Syngenta Participations Ag Process
WO2009133834A1 (ja) * 2008-04-28 2009-11-05 塩野義製薬株式会社 血管内皮リパーゼ阻害活性を有するケトアミド誘導体
GB0808764D0 (en) * 2008-05-14 2008-06-18 Syngenta Ltd Process
CN101580583B (zh) * 2009-06-26 2011-03-30 金发科技股份有限公司 采用四元共聚技术制备聚芳醚酮类共聚物的方法
CN102584621B (zh) * 2012-01-16 2014-12-03 山东康乔生物科技有限公司 双炔酰菌胺的制备方法
CN103288669B (zh) * 2013-07-01 2015-06-24 南开大学 一种阿卓乳酸酰胺衍生物及应用
CN103348990B (zh) * 2013-07-30 2015-01-21 江苏龙灯化学有限公司 一种含有双炔酰菌胺和克菌丹的杀菌组合物
CN108101755B (zh) * 2016-11-24 2021-03-02 中国科学院大连化学物理研究所 一种制备手性4-(2-炔丙基)苯酚类化合物的方法
CN106916081B (zh) * 2017-02-24 2018-11-02 三峡大学 一类氨基双酰氧基酰胺类衍生物，制备方法及其应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0493683A1 (en) * 1990-12-20 1992-07-08 American Cyanamid Company Fungicidal amino acid amides
DE4319887A1 (de) * 1993-06-16 1994-12-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Arylacetamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Fungizide
HU216747B (hu) * 1994-05-04 1999-08-30 Novartis Ag. Fungicid N-szulfonil- és N-szulfinil-aminosav-amidok, ezek előállítása és alkalmazása, valamint ezeket tartalmazó fungicid készítmények
ES2167540T3 (es) 1995-01-30 2002-05-16 Bayer Ag Amidas del acido alcoximinoacetico.
ES2147935T3 (es) * 1995-10-18 2000-10-01 Novartis Ag Derivados de n-sulfonil- y n-sulfinil-aminoacidos como microbicidas.
AU3443897A (en) * 1996-07-22 1998-02-10 Bayer Aktiengesellschaft Glyoxylic acid derivatives
DE19642530A1 (de) * 1996-10-15 1998-04-16 Bayer Ag Halogenalkoximinoessigsäureamide
DE19642863A1 (de) * 1996-10-17 1998-04-23 Bayer Ag Amide
DE19648009A1 (de) * 1996-11-20 1998-05-28 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
EP0968179B1 (en) * 1997-02-25 2002-09-25 Syngenta Participations AG N-sulphonyl and n-sulphinyl amino acid amides as microbiocides
DE19726201A1 (de) * 1997-06-20 1998-12-24 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
GT199800109A (es) * 1997-08-06 2000-01-13 Derivados de n-sulfonilglicinalquiniloxifenetilamida microbicidas.
GB9900963D0 (en) * 1999-01-15 1999-03-10 Novartis Ag Organic compounds
DE19958165A1 (de) * 1999-12-02 2001-06-07 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
GB0127554D0 (en) * 2001-11-16 2002-01-09 Syngenta Participations Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP1140799B1 (en) 2004-01-02
CZ302201B6 (cs) 2010-12-15
EG23070A (en) 2004-02-29
KR20010089820A (ko) 2001-10-08
CA2356121A1 (en) 2000-07-20
PL348923A1 (en) 2002-06-17
CN1336912A (zh) 2002-02-20
DE60007505T2 (de) 2004-06-24
TW564244B (en) 2003-12-01
JP4607332B2 (ja) 2011-01-05
UA67824C2 (uk) 2004-07-15
JP2002534494A (ja) 2002-10-15
PL200004B1 (pl) 2008-11-28
ATE257148T1 (de) 2004-01-15
US6469005B1 (en) 2002-10-22
CZ20012461A3 (cs) 2001-10-17
DK1140799T3 (da) 2004-05-17
GT200000001A (es) 2001-06-30
CN1257153C (zh) 2006-05-24
AU2288600A (en) 2000-08-01
PT1140799E (pt) 2004-05-31
WO2000041998A1 (en) 2000-07-20
KR100610038B1 (ko) 2006-08-09
TR200102004T2 (tr) 2001-12-21
ZA200105514B (en) 2002-10-04
BR0007469B1 (pt) 2010-11-30
RU2237058C2 (ru) 2004-09-27
CA2356121C (en) 2009-03-31
HUP0105039A3 (en) 2002-05-28
EP1140799A1 (en) 2001-10-10
IL144105A0 (en) 2002-05-23
DE60007505D1 (en) 2004-02-05
BR0007469A (pt) 2001-10-30
AR029742A1 (es) 2003-07-16
AU759247B2 (en) 2003-04-10
IL144105A (en) 2006-12-31
HUP0105039A2 (hu) 2002-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2213565T3 (es) Nuevos derivados de eter propargilico.
ES2223848T3 (es) Nuevos derivados de fenil-propargileter.
ES2214245T3 (es) Derivados del acido alfa-sulfenimino.
ES2536973T3 (es) Derivados de fenetilamida del ácido carboxílico alfa-oxigenados
ES2346195T3 (es) Nuevos derivados de fenetilamida de acido carboxilico alfa-oxigenados.
ES2219106T3 (es) Amidas de alfa-sulfin- y alfa-sulfonaminoacidos.
MXPA01006978A (es) Derivados de eter propargilico novedosos
ES2277137T3 (es) Derivados de propargil-eter, un procedimiento para su preparacion y suuso para controlar microorganismos fitopatogenos.
JP4463990B2 (ja) α−スルフィン及びα−スルホンアミノ酸アミド
JP2003531136A (ja) 新規アルファ−スルフィン−及びアルファ−スルフォンアミノ酸アミド誘導体
EP1115698A1 (en) Pesticidal tris-oxime compounds