PL200004B1 - Pochodne eteru propargilowego, sposób ich wytwarzania, kompozycja oraz zastosowanie - Google Patents

Pochodne eteru propargilowego, sposób ich wytwarzania, kompozycja oraz zastosowanie

Info

Publication number
PL200004B1
PL200004B1 PL348923A PL34892300A PL200004B1 PL 200004 B1 PL200004 B1 PL 200004B1 PL 348923 A PL348923 A PL 348923A PL 34892300 A PL34892300 A PL 34892300A PL 200004 B1 PL200004 B1 PL 200004B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phenyl
alkyl
methoxy
ethyl
ynyloxy
Prior art date
Application number
PL348923A
Other languages
English (en)
Other versions
PL348923A1 (en
Inventor
Martin Zeller
ANDRé JEANGUENAT
Clemens Lamberth
Walter Kunz
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of PL348923A1 publication Critical patent/PL348923A1/xx
Publication of PL200004B1 publication Critical patent/PL200004B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing within the same carbon skeleton a carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a carbon atom having only two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. keto-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/50—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids the nitrogen atom being doubly bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
    • A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
    • A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
    • A01N43/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3 with two oxygen atoms in positions 1,3, condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/32—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/80—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups and keto groups bound to the same carbon atom, e.g. acetoacetamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/36—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/40—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Przedmiotem wynalazku s a pochodne eteru propargi- lowego o wzorze I lacznie z ich izomerami optycznymi i mieszaninami takich izomerów, przy czym R 1 oznacza wodór, alkil, cykloalkil lub ewentualnie podstawiony aryl, R 2 i R 3 ka zdy niezale znie, oznaczaj a wodór lub alkil, R 4 oznacza alkil, alkenyl lub alkinyl, R 5 , R 6 , R 7 i R 8 ka zdy niezale znie, oznaczaj a wodór lub alkil oraz R 9 oznacza grup e -C(OZ)(R 11 )-R 10 , -C(=O)-R 10 , -C(=NOR 12 )-R 10 lub -C(R 13 )(R 14 )-NH -CO-R 15 , R 10 oznacza ewentualnie pod- stawiony aryl lub ewentualnie podstawiony heteroaryl, R 11 oznacza wodór lub ewentualnie podstawiony alkil, alkenyl lub alkinyl, Z oznacza wodór, -CO-R 16 , -COOR 16 , -CO-COOR 16 lub -CONR 16 R 17 , R 12 oznacza wodór lub ewentualnie podstawiony alkil, alkenyl lub alkinyl, R 13 oznacza wodór lub alkil, R 14 oznacza wodór, alkil, cykloalkil lub cykloalkiloalkil, R 15 oznacza alkil, alkenyl, alkinyl, ewen- tualnie podstawiony aryl lub ewentualnie podstawiony aryloalkil oraz R 16 i R 17 niezale znie oznaczaj a wodór, ewen- tualnie podstawiony alkil, ewentualnie podstawiony cykloal- kil, ewentualnie podstawiony aryl lub ewentualnie podsta- wiony heteroaryl, które okaza ly si e u zyteczne do zwalcza- nia lub zapobiegania inwazji mikroorganizmów fitopatogen- nych, zw laszcza grzybów, na ro sliny. Wynalazek dotyczy nowych zwi azków, sposobu ich otrzymywania, a tak ze zastosowania tych zwi azków do ochrony ro slin oraz kom- pozycji odpowiednich do aplikowania nowych zwi azków metodami agrotechnicznymi. PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są pochodne eteru propargilowego, sposób ich wytwarzania, kompozycja oraz zastosowanie tych pochodnych. W szczególności, wynalazek dotyczy nowych pochodnych eteru propargilowego o poniższym wzorze l, jak też wytwarzania związków o wzorze l, kompozycji agrochemicznych zawierających co najmniej jeden ze związków o wzorze l, jako składnik aktywny, oraz zastosowania związku o wzorze l do ochrony roślin, zwłaszcza do zwalczania lub zapobiegania inwazji fitopatogennych organizmów na rośliny.
Znane jest stosowanie do zwalczania grzybów niszczących rośliny związków takich jak karbaminiany aminokwasów, pochodne kwasu migdałowego i pochodne kwasu alkoksyiminooctowego (ujawnione, przykładowo w EP-A-398072, WO 94/29267 i WO 96/23763). Działanie tych preparatów jednakże nie jest zadowalające we wszystkich aspektach wymagań agrotechnicznych.
Według wynalazku, pochodne eteru propargilowego stanowią związki o ogólnym wzorze l
łącznie z ich izomerami optycznymi i mieszaninami takich izomerów, w których
R1 oznacza wodór, alkil, cykloalkil lub ewentualnie podstawiony aryl, R2 i R3, każdy niezależnie, oznaczają wodór lub alkil,
R4 oznacza alkil, alkenyl lub alkinyl,
R5, R6, R7, i R8, każdy niezależnie, oznaczają wodór lub alkil, oraz
R9 oznacza grupę ο-ζ
R10 oznacza ewentualnie podstawiony aryl lub ewentualnie podstawiony heteroaryl,
R11 oznacza wodór lub ewentualnie podstawiony alkil, alkenyl lub alkinyl,
Z oznacza wodór, -CO-R16, -COOR16, -CO-COOR16 lub -CONR16R17,
R12 oznacza wodór, lub ewentualnie podstawiony alkil, alkenyl lub alkinyl,
R13 oznacza wodór lub alkil,
R14 oznacza wodór, alkil, cykloalkil lub cykloalkiloalkil,
R15 oznacza alkil, alkenyl, alkinyl, ewentualnie podstawiony aryl lub ewentualnie podstawiony aryloalkil, oraz
R16 i R17, niezależnie od siebie, oznaczają wodór, ewentualnie podstawiony alkil, ewentualnie podstawiony cykloalkil, ewentualnie podstawiony aryl lub ewentualnie podstawiony heteroaryl, przy czym (i) heteroaryl jest wybrany z grupy obejmującej furyl, tienyl, pirolil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, izotiazolil, oksazolil, izoksazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, triazolil, tetrazolil, pirydyl, pirydazynyl, pirymidynyl, pirazynyl, triazynyl, tetrazynyl, indolil, benzotiofenyl, benzofuranyl, benzimidazolil, indazolil, benzotriazolil, benzotiazolil, benzoksazolil, chinolinyl, izochinolinyl, ftalazynyl, chinoksalinyl, chinazolinyl, cynnolinyl i naftyrydynyl, (ii) grupy arylowe lub heteroarylowe mogą zawierać podstawniki wybrane z grupy obejmującej alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, przy czym jest możliwe z kolei, aby wszystkie te grupy posiadały jeden lub więcej, identycznych lub różnych atomów halogenów; grup, takich jak alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl, alkoksyalkil, haloalkoksyl, alkilotio, haloalkilotio, alkilosulfonyl, formyl, alkanoil, hydroksyl, halogen, cyjano, nitro, amino, alkiloamino, dialkiloamino, karboksyl, alkoksykarbonyl, alkenyloksykarbonyl, lub alkinyloksykarbonyl, (iii) grupy alkilowe, alkenylowe, alkinylowe lub cykloalkilowe mogą posiadać podstawniki wybrane z grupy obejmującej halogen, alkil, alkoksyl, alkilotio, nitro, cyjano, hydroksyl, merkapto, alkilokarbonyl lub alkoksykarbonyl.
PL 200 004 B1
Korzystnie, w związku o wzorze l R11 oznacza wodór lub alkil, Z oznacza wodór lub -CO-R16, R12 oznacza wodór, alkil, alkenyl lub alkinyl, oraz R16 oznacza wodór lub alkil.
Korzystnie, w związku o wzorze l, R1 oznacza wodór, alkil, cykloalkil, fenyl lub naftyl; fenyl i naftyl ewentualnie podstawione przez podstawniki wybrane z grupy obejmującej alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, które to wymienione grupy mogą z kolei być podstawione przez jeden lub kilka halogenów; grup takich jak alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl; alkoksyalkil; haloalkoksyl; alkilotio; haloalkilotio; alkilosulfonyl; formyl; alkanoil; hydroksyl; halogen; cyjano; nitro; amino; alkiloamino; dialkiloamino; karboksyl; alkoksykarbonyl; alkenyloksykarbonyl; lub alkinyloksykarbonyl; i R4 oznacza alkil; i R10 oznacza aryl lub heteroaryl, z których każdy jest ewentualnie podstawiony przez podstawniki wybrane z grupy obejmującej alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, które to wymienione grupy mogą być podstawione przez jeden lub kilka halogenów; grup, takich jak alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl; alkoksyalkil; haloalkoksyl; alkilotio; haloalkilotio; alkilosulfonyl; formyl; alkanoil; hydroksyl; halogen; cyjano; nitro; amino; alkiloamino; dialkiloamino; karboksyl; alkoksykarbonyl; alkenyloksykarbonyl i alkinyloksykarbonyl; i Z oznacza wodór lub -CO-R16, w którym R16 oznacza alkil; i R15 oznacza alkil, alkenyl, alkinyl; aryl lub aryloalkil, który to każdy aryl i aryloalkil są ewentualnie podstawione przez podstawniki wybrane z grupy obejmującej alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, które to wymienione grupy mogą być podstawione przez jeden lub kilka halogenów; grup, takich jak alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl; alkoksyalkil; haloalkoksyl; alkilotio; haloalkilotio; alkilosulfonyl; formyl; alkanoil; hydroksyl; halogen; cyjano; nitro; amino; alkiloamino; dialkiloamino; karboksyl; alkoksykarbonyl; alkenyloksykarbonyl i alkinyloksykarbonyl.
Korzystnie, w związku o wzorze l, R1 oznacza wodór, C1-C8-alkil, C3-C8-cykloalkil, fenyl lub naftyl; fenyl i naftyl ewentualnie podstawione przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, C1-C8-alkilosulfonyl, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksykarbonyl; oraz R2, R3, R5, R6 i R7 oznaczają wodór; oraz R4 i R8 niezależnie oznaczają C1-C6-aikil; i R10 oznacza fenyl, naftyl, 1,3-bifenyl lub 1,4-bifenyl, z których każdy jest ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, C1-C8-alkilosulfonyl, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksykarbonyl; i R11 oznacza wodór lub C1-C4-alkil; i Z oznacza wodór lub acetyl; i R12 oznacza wodór, C1-C6-alkil, C3-C6-alkenyl lub C3-C6-alkinyl; i R13 oznacza wodór lub C1-C4-alkil; i R14 oznacza C1-C6-alkil lub C3-C7-cykloalkil; i R15 oznacza C1-C8-alkil, C3-C8-alkenyl, C3-C8-alkinyl; fenyl lub benzyl, który to fenyl i benzyl są ewentualnie podstawione przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, C1-C8-alkilosulfonyl, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksykarbonyl.
Korzystnie, w związku o wzorze l, R1 oznacza wodór, C1-C8-alkil, fenyl ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksykarbonyl; oraz R2, R3, R5, R6, i R7 oznaczają wodór; oraz R4 i R8, każ dy niezależ nie, oznaczają metyl lub etyl; i R10 oznacza fenyl, naftyl, 1,3-bifenyl lub 1,4-bifenyl, z których każdy jest ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-halo-alkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksykarbonyl; oraz każdy R11 Z i R13 oznaczają wodór; i R12 oznacza wodór lub C1-C3-alkil; i R14 oznacza C2-C5-alkil lub C3-C7-cykloalkil; i R15 oznacza C3-C6-alkil, C3-C6-alkenyl lub fenyl ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkiltio, halogen i cyjano.
Korzystnie, związek o wzorze l jest wybrany z grupy obejmującej:
2-(3,4-dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(3,4-dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-fluorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]acetamid,
2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-bromofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-metoksyfenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-metylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(2-naftylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]acetamid,
PL 200 004 B1
2-(3,4-dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid,
2-(3,4-dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid,
2-(4-chlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid,
2-(4-bromofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid,
2-(4-metylofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid,
2-(3,4-dimetoksyfenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]-2-okso-acetamid,
2-(1-metyloetoksykarbonyloamino)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-3-metylobutyroamid,
2-(1,1-dimetyloetoksykarbonyloamino)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-3-metylobutyroamid,
2-(1,1-dimetyloetoksykarbonyloamino)-N-{2-[3-metoksy-4-(pent-2-ynyloksy)fenylo]etyl}-3metylobutyroamid,
2-(1,1-dimetyloetoksykarbonyloamino)-N-{2-[3-metoksy-4-(4-fluoro-fenyloprop-2-ynyloksy)enylo]etyl}-3-metylobutyroamid,
2-(1,1-dimetyloetoksykarbonyloamino)-N-{2-[3-metoksy-4-(4-chloro-fenyloprop-2-ynyloksy)fenylo]etyl}-3-metylobutyroamid,
2-(3,4-dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid, 2-(4-chlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid, 2-(4-metylofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid, i 2-(4-bromofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid. Korzystnie, związek o wzorze l jest wybrany z grupy obejmującej:
2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[(R)2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)propylo]acetamid,
2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[(S)2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)propylo]acetamid,
2-(4-chloro-2-nitrofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-etylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]acetamid,
2-(4-trifluorometylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-metylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-bromofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-metylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-trifluorometylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-bromofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-metylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(3,4-dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-naftylo-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-acetamid,
2-(4-trifluorometylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-bifenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]acetamid,
2-(4-bromofenylo)-2-metyloksaliloksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-2-(prop-2-ynylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid,
2-(3,4-dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid,
2-(4-chlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid,
2-(4-metylofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid, i
2-(3,4-dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid.
Według wynalazku, sposób wytwarzania związku o wzorze l, określonego powyżej, charakteryzuje się tym, że prowadzi się reakcję:
a) kwasu o wzorze II lub pochodnej kwasu z aktywowanym karboksylem o wzorze II HOOC-R9 (II), w którym R9 jest zdefiniowany jak dla wzoru l, z aminą o wzorze III
PL 200 004 B1 w którym R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, i poddanie reakcji półproduktu fenolowego o wzorze IV
w którym R4, R5, R6, R7, R8 i R9 są zdefiniowane jak dla wzoru l, ze związkiem o wzorze V
w którym R1, R2 i R3 są zdefiniowane jak dla wzoru l, i w którym Y oznacza grupę opuszczającą; lub b) alkilowanie związku o wzorze VI
w którym R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, ze związkiem o wzorze V
w którym R1, R2 i R3 są zdefiniowane jak dla wzoru l, i w którym Y oznacza grupę opuszczającą, i odwodnienie półproduktu - związku o wzorze VII
w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, do izonitrylu o wzorze VIII
w którym R1 R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, który jest następnie poddawany reakcji z aldehydem lub ketonem o wzorze IX ο
Jk (ιχ) Rio R11 w którym R10 i R11 są zdefiniowane jak dla wzoru l, w obecności kwasu karboksylowego R16-COOH w którym R16 oznacza wodór lub niż szy alkil, dostarczając O-acylo-a-hydroksyamid o wzorze la
PL 200 004 B1 w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 i R11 są zdefiniowane jak dla wzoru l, który jest ewentualnie hydrolizowany do a-hydroksyamidu o wzorze lb
w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 i R11 są zdefiniowane jak dla wzoru l, który jest ewentualnie utleniany organicznym reagentem utleniającym lub nieorganicznym reagentem utleniającym, dostarczając związek o wzorze lc
w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 i R10 s ą zdefiniowane jak dla wzoru l, który jest ewentualnie poddawany reakcji z
R12-O-NH2 w którym R12 jest zdefiniowane jak powyż ej, dostarczają c zwią zek o wzorze Id
w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 i R12 są zdefiniowane jak powyżej.
Według wynalazku, kompozycja zawierająca składnik aktywny łącznie z odpowiednim nośnikiem, charakteryzuje się tym, że jako składnik aktywny zawiera związek o wzorze l, określony powyżej.
Według wynalazku, związek o wzorze l, określony powyżej, stosuje się do ochrony roślin przed inwazją mikroorganizmów fitopatogennych.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że pochodne eteru propargilowego według wynalazku stanowią związki o wysokim stopniu aktywności przeciw mikroorganizmom.
W powyższej definicji aryl obejmuje w ęglowodorowe pierścienie aromatyczne, takie jak fenyl, naftyl, antracenyl, fenantrenyl i bifenyl, jak 1,3-bifenyl i 1,4-bifenyl, przy czym fenyl jest korzystny.
Heteroaryl oznacza aromatyczne układy pierścieniowe obejmujące układy mono-, bi- lub tricykliczne, w których jest obecny w pierścieniu co najmniej jeden atom tlenu, azotu lub siarki, takie jak furyl, tienyl, pirolil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, izotiazolil, oksazolil, izoksazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, triazolil, tetrazolil, pirydyl, pirydazynyl, pirymidynyl, pirazynyl, triazynyl, tetrazynyl, indolil, benzotiofenyl, benzofuranyl, benzimidazolil, indazolil, benzotriazolil, benzotiazolil, benzoksazolil, chinolinyl, izochinolinyl, ftalazynyl, chinoksalinyl, chinazolinyl, cynnolinyl i naftyrydynyl.
Powyższe grupy arylowe i heteroarylowe mogą być ewentualnie podstawione. To oznacza, że mogą mieć jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników. Zwykle nie więcej niż trzy podstawniki są jednocześnie obecne. Przykładami podstawników grup arylowych i heteroarylowych są: alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, przy czym jest możliwe z kolei, aby wszystkie te grupy posiadały jeden lub więcej, identycznych lub różnych atomów halogenów; grup, takich jak alkoksyl; alkenyloksyl; alkinyloksyl; alkoksyalkil; haloalkoksyl, alkilotio; haloalkilotio; alkilosulfonyl; formyl; alkanoil; hydroksyl; halogen; cyjano; nitro; amino; alkiloamino; dialkiloamino; karboksyl; alkoksykarbonyl; alkenyloksykarbonyl; lub alkinyloksykarbonyl.
Ewentualnie podstawione grupy alkilowe, alkenylowe, alkinylowe lub cykloalkilowe mogą posiadać jeden lub więcej podstawników wybranych spośród grup: halogen, alkil, alkoksyl, alkilotio, nitro, cyjano, hydroksyl, merkapto, alkilokarbonyl lub alkoksykarbonyl. Korzystnie liczba podstawników nie przekracza trzech, z wyjątkiem halogenu, gdy grupy alkilowe mogą być perhalogenowane. W powyższej definicji halogen oznacza fluor, chlor, brom i jod. Rodniki alkilowe, alkenylowe i alkinylowe mogą być prostołańcuchowe lub rozgałęzione. Dotyczy to również fragmentów alkilowych, alkenylowych lub
PL 200 004 B1 alkinylowych innych grup zawierających alkil, alkenyl lub alkinyl. W zależności od wymienianej liczby atomów węgla, sam alkil lub jako fragment innego podstawnika winien być pojmowany jako oznaczający na przykład metyl, etyl, propyl, butyl, pentyl, heksyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl oraz ich izomery, na przykład izopropyl, izobutyl, tert-butyl lub sec-butyl, izopentyl lub tert-pentyl.
Cykloalkil oznacza, w zależności od wymienianej liczby atomów węgla, cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cykloheksyl, cykloheptyl lub cyklooktyl.
W zależ noś ci od wymienianej liczby atomów wę gla, alkenyl stanowią cy grupę lub element strukturalny innych grup winien być pojmowany jako oznaczający na przykład etenyl, allil, 1-propenyl, buten-2-yl, buten-3-yl, penten-1-yl, penten-3-yl, heksen-1-yl, 4-metylo-3-pentenyl lub 4-metylo-3-heksenyl.
Alkinyl jako grupa lub element strukturalnych innych grup oznacza na przykład etynyl, propyn-1-yl, propyn-2-yl, butyn-1-yl, butyn-2-yl, 1-metylo-2-butynyl, heksyn-1-yl, 1-etylo-2-butynyl lub oktyn-1-yl.
Grupa haloalkilowa może zawierać jeden lub więcej (identycznych lub różnych) atomów halogenów i na przykład może oznaczać CHCI2, CH2F, CCI3 CH2CI, CHF2, CF3, CH2CH2Br, C2CI5, CH2Br, CHCIBr, CF3CH2, itd.
Obecność co najmniej jednego asymetrycznego atomu węgla w związkach o wzorze l oznacza, że związki mogą występować w postaci izomerów optycznych i enancjomerów. W wyniku obecności ewentualnego alifatycznego wiązania podwójnego C=C może również wystąpić izomeria geometryczna. Wzór l powinien obejmować wszystkie te możliwe postacie izomeryczne oraz ich mieszaniny.
Korzystnymi podgrupami związków o wzorze l są te, w których
R1 oznacza wodór, alkil, cykloalkil, fenyl lub naftyl; fenyl i naftyl ewentualnie podstawione przez podstawniki wybrane z grupy obejmującej alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, które to wymienione grupy mogą być z kolei podstawione przez jeden lub kilka halogenów; grup, takich jak alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl; alkoksyalkil; haloalkoksyl; alkilotio; haloalkilotio; alkilosulfonyl; formyl; alkanoil; hydroksyl; halogen; cyjano; nitro; amino; alkiloamino; dialkiloamino; karboksyl; alkoksykarbonyl; alkenyloksykarbonyl; lub alkinyloksykarbonyl; lub
R1 oznacza wodór, C1-C8-alkil, C3-C8-cykloalkil, fenyl lub naftyl; fenyl i naftyl ewentualnie podstawione przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej: C1-C8-alkil, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, C1-C8-alkilosulfonyl, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-aikoksykarbonyl; lub
R1 oznacza wodór, C1-C8-alkil, fenyl ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej: C1-C8-alkil, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksy-karbonyl; lub
R2 i R3 oznaczają wodór; lub
R4 oznacza alkil; lub
R5, R6, i R7 oznaczają wodór; lub
R8 oznacza C1C6-alkil; lub
R4 oznacza C1-C6-alkil; lub
R8 oznacza metyl lub etyl; lub
R4 oznacza metyl lub etyl; lub
R10 oznacza aryl lub heteroaryl, każdy ewentualnie podstawiony przez podstawniki wybrane z grupy obejmują cej alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, które to wymienione grupy mogą być podstawione przez jeden lub kilka halogenów; grup takich jak alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl; alkoksyalkil; haloalkoksyl; alkilotio; haloalkilotio; alkilosulfonyl; formyl; alkanoil; hydroksyl; halogen; cyjano; nitro; amino; alkiloamino; dialkiloamino; karboksyl; alkoksykarbonyl; alkenyloksykarbonyl i alkinyloksykarbonyl; lub
R10 oznacza fenyl, naftyl, 1,3-bifenyl lub 1,4-bifenyl, każdy ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, C1-C8-alkilosulfonyl, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksy-karbonyl; lub
R10 oznacza fenyl, naftyl, 1,3-bifenyl lub 1,4-bifenyl, każdy ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, halogen, cyjano, nitro oraz C1-C8-alkoksykarbonyl; lub
R11 oznacza wodór, C1-C4-alkil, C1-C4-haloalkil, C3-C4-alkenyl lub C3-C4-alkinyl; lub
R11 oznacza wodór lub C1-C4-alkil; lub
R11 oznacza wodór; lub
PL 200 004 B1
Z oznacza wodór lub -CO-R16, w którym R16 oznacza C1-C4-alkil lub C3-C6-cykloalkil; lub
Z oznacza wodór lub -CO-R16, w którym R16 oznacza C1-C4-alkil; lub
Z oznacza wodór lub acetyl; lub
Z oznacza wodór; lub
R12 oznacza wodór, C1-C6-alkil, C1-C6-haloalkil, C3-C6-alkenyl lub C3-C6-alkinyl; lub
R12 oznacza wodór, C1-C6-alkil, C3-C6-alkenyl lub C3-C6-alkinyl; lub
R12 oznacza wodór lub C1-C3-alkil; lub
R13 oznacza wodór lub C1-C4-alkil; lub
R13 oznacza wodór; lub
R14 oznacza C1-C6-alkil lub C3-C7-cykloalkil; lub
R14 oznacza C2-C5-alkil lub C3-C7-cykloalkil; lub
R15 oznacza alkil, alkenyl, alkinyl; aryl lub aryloalkil, w którym każdy aryl i aryloalkil jest ewentualnie podstawiony przez podstawniki wybrane z grupy obejmującej: alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, które to wymienione grupy mogą być podstawione przez jeden lub kilka halogenów; grup, takich jak: alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl; alkoksyalkil; haloalkoksyl; alkilotio; haloalkilotio; alkilosulfonyl; formyl; alkanoil; hydroksyl; halogen; cyjano; nitro; amino; alkiloamino; dialkiloamino; karboksyl; alkoksykarbonyl; alkenyloksykarbonyl i alkinyloksykarbonyl; lub
R15 oznacza C1-C8-alkil, C3-C8-alkenyl, C3-C8-alkinyl; fenyl lub benzyl, który to fenyl i benzyl jest ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, C1-C8-alkilosulfonyl, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksykarbonyl; lub
R15 oznacza C3-C6-alkil, C3-C6-alkenyl lub fenyl ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, halogen i cyjano.
Pochodne eteru propargilowego o wzorze l mogą być otrzymane stosownie do jednego ze sposobów według schematów 1 do 5.
Kwas o wzorze II lub pochodna karboksy-aktywowana kwasu o wzorze II, w którym R9 jest zdefiniowane jak dla wzoru l, jest poddawana reakcji z aminą o wzorze III, w którym R4, R5, R6, R7 i R8 są
PL 200 004 B1 zdefiniowane jak dla wzoru l, ewentualnie w obecności zasady i ewentualnie w obecności środka rozcieńczającego (etap A).
Karboksy-aktywowane pochodne kwasu o wzorze II są wszystkie związkami mającymi aktywowaną grupę karboksylową, takimi jak halogenem kwasowy, taki jak chlorek kwasowy, jak symetryczne lub mieszane bezwodniki, takie jak mieszane bezwodniki z O-alkilowęglanami, jak aktywowane estry, takie jak estry p-nitrofenylowe lub estry N-hydroksy-sukcynimidowe, jak również jak tworzone in situ postacie aminokwasów o wzorze II z reagentami kondensującymi, takimi jak dicykloheksylokarbodiimid, karbonylodiimidazol, heksafluorofosforan benzotriazol-1-iloksy-tris(dimetyloamino)fosfoniowy, heksafluorofosforan O-benzotriazol-1-ilo-N,N,N',N'-bis(pentametyleno)uroniowy) heksafluorofosforan O-benzotriazol-1-ilo-N,N,N',N'-bis(tetrametyleno)uroniowy, heksafluorofosforan O-benzotriazol-1-ilo-N,N,N',N'-tetrametyluroniowy lub heksafluorofosforan benzotriazol-1-iloksy-tripirolidynofosfoniowy. Mieszane bezwodniki kwasów o wzorze II mogą być otrzymane w reakcji aminokwasu o wzorze II z estrami kwasu chloromrówkowego, jak estry alkilowe kwasu chlo-romrówkowego, takie jak chloromrówczan etylu lub chloromrówczan izobutylu, ewentualnie w obecności zasady organicznej lub nieorganicznej, takiej jak amina trzeciorzędowa, taka jak trietyloamina, N,N-diizopropyloetyloamina, pirydyna, N-metylopiperydyna lub N-metylomorfolina.
Niniejsza reakcja jest korzystnie przeprowadzana w rozpuszczalnikach, jak węglowodory aromatyczne, niearomatyczne lub halogenowane, takich jak chlorowęglowodory, np. dichlorometan lub toluen; jak ketony, np. aceton; estry, np. octan etylu; amidy, np. N,N-dimetyloformamid; nitryle, np. acetonitryl; lub etery, np. eter dietylowy, eter tert-butylo-metylowy, dioksan lub tetrahydrofuran, lub woda. Możliwe jest również stosowanie mieszanin tych rozpuszczalników. Reakcja jest przeprowadzana ewentualnie w obecności zasady organicznej lub nieorganicznej, takiej jak amina trzeciorzędowa, np. trietyloamina, N,N-diizopropyloetyloamina, pirydyna, N-metylopiperydyna lub N-metylomorfolina, jak wodorotlenek metalu lub węglan metalu, korzystnie wodorotlenek lub węglan metalu alkalicznego, taki jak wodorotlenek litu, wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu w temperaturach w zakresie od -80°C do +150 °C, korzystnie w temperaturach w zakresie -40°C to +40°C.
Związki o wzorze l mogą następnie być ostatecznie otrzymane poprzez poddanie reakcji fenolu o wzorze IV, w którym R4, R5 R6, R7, R8 i R9 są zdefiniowane jak dla wzoru l, ze zwią zkiem o wzorze V, w którym R1, R2 i R3 są zdefiniowane jak dla wzoru l, i w którym Y oznacza grupę opuszczającą jak halogenek, taki jak chlorek lub bromek, lub ster sulfonowy, taki jak tosylan, mesylan lub triflan (etap B).
Reakcja jest dogodnie przeprowadzana w rozpuszczalnikach, jak węglowodory aromatyczne, niearomatyczne lub halogenowane, takich jak chlorowęglowodory, np. dichlorometan lub toluen; jak ketony, np. aceton lub 2-butanon; estry, np. octan etylu; etery, np. eter dietylowy, eter tertbutylometylowy, dioksan lub tetrahydrofuran, amidy, np. N,N-dimetyloformamid; nitryle, np. acetonitryl; alkohole, np. metanol, etanol, izopropanol, n-butanol lub tert-butanol, sulfotlenki, np. sulfotlenek dimetylu, lub woda. Możliwe jest również stosowanie mieszanin tych rozpuszczalników. Reakcja jest przeprowadzana ewentualnie w obecności zasady organicznej lub nieorganicznej, takiej jak amina trzeciorzędowa, np. trietyloamina, N,N-diizopropyloetyloamina, pirydyna, N-metylopiperydyna lub N-metylomorfolina, jak wodorotlenek metalu, węglan metalu lub al-koksylan metalu, korzystnie wodorotlenek, węglan lub alkoksylan metalu alkalicznego, taki jak wodorotlenek litu, wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, węglan sodu, węglan potasu, metanolan sodu, metanolan potasu, etanolan sodu, etanolan potasu, tert-butanolan sodu lub tert-butanolan potasu w temperaturach w zakresie od -80°C do +200 °C, korzystnie w temperaturach w zakresie 0°C to +120°C.
PL 200 004 B1
Etap C: Związek o wzorze VI, w którym R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, jest alkilowany związkiem o wzorze V (patrz schemat 1), w którym R1, R2, R3 i Y są zdefiniowane jak na schemacie 1 w tych samych warunkach, jak określonych dla etapu B na schemacie 1.
Etap D: Związek o wzorze VII, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, jest odwadniany do izonitrylu o wzorze VIII, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, w warunkach znanych per se (D. Seebach, G. Adam, T. Gees, M. Schiess, W. Weigang, Chem, Ber, 1988,121, 507).
Etap E: Izonitryl o wzorze VIII, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, jest poddawany reakcji z aldehydem lub ketonem o wzorze IX, w którym R10 i R11 są zdefiniowane jak dla wzoru l, w obecności kwasu karboksylowego R16-COOH, w którym R16 oznacza wodór lub niższy alkil, zwykle kwasu octowego, dostarczając O-acylowy-a-hydroksyamid o wzorze la, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 i R11 s ą zdefiniowane jak dla wzoru l (trzyskł adnikowa reakcja Passeriniego, J. March, Advanced Organic Chemistry, 4-te wyd., Wiley, 1992, str. 980).
Alternatywnie izonitryl o wzorze VIII, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, jest poddawany reakcji z aldehydem lub ketonem o wzorze IX w obecności tetrachlorku tytanu, dostarczając a-hydroksyamid o wzorze Ib (w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 mają te same znaczenia jak zdefiniowane powyżej) w warunkach znanych per se (Chem. Ber., 1988, 121, 507; O, Ort et al., Pesticide Sci., 1997,50,331).
Etap F: Związek o wzorze VII, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, jest poddawany reakcji z równoważnikiem fosgenu (np. trifosgenem) i zasadą (np. trietyloaminą),
PL 200 004 B1 a w drugim etapie, bez wydzielania poś redniego izonitrylu, jest dalej traktowany tetrachlorkiem tytanu i aldehydem lub ketonem o wzorze IX, w którym R10 i R11 są zdefiniowane jak dla wzoru l, w warunkach znanych per se (WO 96/17840), dostarczając a-hydroksyamid o wzorze Ib, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 i R11 są zdefiniowane jak dla wzoru l.
Etap G: O-acylo-a-hydroksyamid o wzorze la, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R11 i R16 są zdefiniowane jak powyż ej, jest hydrolizowany do a-hydroksyamidu o wzorze Ib, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 i R11 są zdefiniowane jak dla wzoru l, w klasycznych warunkach (J. March, Advanced Organic Chemistry, 4-te wyd., Wiley, 1992).
Etap H: Związek o wzorze Ib, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 i R11 są zdefiniowane jak dla wzoru l, jest utleniany organicznym związkiem utleniającym, np. wodoronadtlenkiem alkilu, reagentem pochodnym DMSO (T. T. Tidwell, Org. React., 1990, 39, 297-572), hiperwalencyjnym reagentem jodowym, dioksiranem, rodnikiem nitroksylowym; lub nieorganicznym reagentem utleniającym, np. nadtlenkami, podchlorynami, tlenkami metali przejściowych (np. Cr, Mn, Ru, Re, Os), nadwęglanem sodu, nadboranem sodu, węglanem srebra.
Reakcja związku o wzorze Ib z reagentem utleniającym korzystnie zachodzi w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak THF, dichlorometan, woda lub keton, np. aceton, lub w ich mieszaninie, w nieobecnoś ci lub w obecnoś ci kwasu lub w obecnoś ci lub w nieobecnoś ci zasady, w temperaturach pomiędzy -80°C do +150°C.
Etap l: Związek o wzorze Ic, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 są zdefiniowane jak dla wzoru l, jest poddawany reakcji z R12-O-NH2 w którym R12 jest zdefiniowany jak powyżej, w klasycznych warunkach oksymowania (np. J. March, Advanced Organic Chemistry, 4-te wyd., Wiley, 1992), dostarczając związek o wzorze Id, w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 i R12 są zdefiniowane jak powyżej. Ponadto, jeśli R12 oznacza H, związki o wzorze Id mogą być alkilowane R12-LG, w którym R12 jest zdefiniowane jak powyżej (z wyjątkiem H), LG oznacza grupę opuszczającą, zwykle Cl, Br, O-tosyl, O-mesyl, w obecności zasady w obojętnym rozpuszczalniku i w temperaturze od -20° do +160°C.
PL 200 004 B1
Etap K: Dioksolanon IX (otrzymany przez kondensację kwasu migdałowego z acetonem w warunkach katalizy kwaśnej (patrz EP-A-071568) jest kolejno traktowany zasadą, taką jak diizopropyloamidek litu (LDA) reagentem alkilującym R11-L stosownie do znanych procedur (TL 1994, 2891, Rec. Trav. Chim. Pays-Bas, DE 4319887).
Etapy L i M: Uzyskany dioksolanon X jest ogrzewany z odpowiednią aminą XI w temperaturach pomiędzy 50-200°C (etap L), lub dioksolanon jest najpierw hydrolizowany w wodnym rozcieńczonym kwasie mineralnym (np. HCI) lub w warunkach zasadowych (wodny wodorotlenek sodu (0-120°C; etap M) do podstawionego hydroksykwasu II', który następnie może być amidowany (zgodnie z etapem A na schemacie 1). Hydroksykwasy II' mogą również być otrzymane w reakcji reagenta Grignarda
R-io-HgHal (wychodząc z halogenku arylowego i Mg) z odpowiednim estrem α-ketokwasu (Synthesis,
1993, 606).
Etap O: Odpowiednia pochodna estru kwasu karboksylowego XII jest poddawana reakcji z alkilometylosulfinylo-alkilosulfidem (MMTS) w obecności zasady dając półprodukt, który może być utleniany (NalO4) do keto-tiometyloestru, który może być oksymowany do kwasu oksyiminokarboksylowego XVIII zgodnie z J. Med. Chem., 28, 1896.
PL 200 004 B1
Etap P, etap Q: Pochodna acetofenonu XIV lub pochodna kwasu fenylooctowego XVI są utleniane do pochodnej kwasu ketokarboksylowego utleniaczem np. SeO2 w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak dioksan, pirydyna, w temperaturach pomiędzy 20-150° (J. Gen. Org. Chem. USSR, 21, 694 (1951)).
Etap R: Pochodna kwasu ketokarboksylowego XIX jest przekształcana z użyciem pochodnej hydroksyloaminy H2NOR12 w obojętnym rozpuszczalniku zgodnie z etapem l (patrz schemat 2) w odpowiadający oksym XVIII.
Etap S: Pochodna estru arylooctowego XVI jest oksymowana azotynem alkilu w warunkach zasadowych lub kwaśnych, według Org. Reactions, wol.7, 327 (1953); Houben Weyl X/1, 911; ibid., X/4, 44.
Etap U: Pochodna kwasu ketokarboksylowego XIX jest redukowana zarówno wodorem w obecności katalizatora, takiego jak PtO2, w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak tetrahydrofuran, lub borowodorkiem sodu w niskiej temperaturze (-20°C do +60°C) w rozpuszczalniku, takim jak alkohol (etanol) lub eter cykliczny do pochodnej kwasu migdałowego XX. W literaturze jest ujawniona grupa chiralnych katalizatorów, z użyciem których można otrzymać alkohole enancjomerycznie czyste (Org. Synth. 63,18 (1984; JACS 109, 5856; C.R. Stephenson, Advanced Asymm.Synthesis, London 1996; M.Hudlicky, Reductions in Org. Chemistry, ACS Monogr. 188, Waszyngton 1996).
Jeśli żądane, alkohol XX może być utleniony czynnikiem utleniającym (np. DMSO/CICOCOCI/ tert-amina; J. Am. Chem. Soc. 108,1035) do ketonu XIX, jak ujawniono w etapie H (patrz schemat 2) (M.Hudlicky, Oxidations in Org. Chemistry, ACS Monograph 186, Waszyngton, 1990).
Etap V: Pochodna arylowa XIII jest przekształcana w ester kwasu ketokarboksylowego XIX poprzez potraktowanie pochodną estru szczawiowego L2OC-COOalkil, w której L2 oznacza grupę opuszczającą, taką jak atom chloru lub rodnik alkoksylowy, w obecności kwasu Lewisa, np. AICI3 w oboję tnym rozpuszczalniku, takim jak dichlorobenzen lub CS2. (J. Med. Chem. 28,1896).
Etap W: Aldehyd XV jest przekształcany w odpowiednią cyjanohydrynę w reakcji z cyjankiem alkalicznym (np. KCN) w obecności kwaśnego siarczynu sodu (NaHSO3) w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak woda; lub w reakcji z cyjankiem trialkilosililowym w obecności kwasu Lewisa (Znl2). Cyjanohydryna lub jej ester trialkilosililowy jest następnie hydrolizowana w kwasach mineralnych, takich jak wodny kwas solny, tak jak ujawniono w Org. Synth., wol. zbiorczy. V, 437 (1973).
Etap X: Ester kwasu arylooctowego XVI jest hydroksylowany w reakcji z pochodną nadtlenku wodoru, np. nadtlenku bistrimetylosililu w obojętnym rozpuszczalniku i w obecności zasady, takiej jak diizopropyloamidek litu (LDA) w temperaturach od -90°C to +50°C jak ujawniono w Synth. Comm. 18, 2141 (1988).
Etap Y: Dichloroacetofenon XVII jest traktowany wodorotlenkiem metalu alkalicznego (NaOH) w wodzie, jak ujawniono w EP-A-071568.
Etap A': Półprodukty XVIII, XIX i XX, w których R6' ma znaczenie alkilu, mogą być hydrolizowane 1,0 do 1,5 równoważnikami wodnego wodorotlenku metalu alkalicznego w wodzie lub w mieszaninach z alkoholem lub tetrahydrofuranem, prowadząc do odpowiednich kwasów (II, II', II). Kwasy II, II''', II'''' mogą być poddane reakcji z odpowiednią aminą IIIa w celu otrzymania amidów II, II' i II. Reakcja może być poprowadzona przez chlorek kwasowy w obecności zasady (pirydyny lub trietyloaminy) w obojętnym rozpuszczalniku lub korzystnie bezpośrednio w połączeniu z reagentem aktywującym (np. dicykloheksylokarbodiimid, karbonylodiimidazol lub heksafluorofosforan benzotriazol-1-iloksy-tris-(dimetylamino)fosfoniowy (BOP)) w obojętnym rozpuszczalniku i ewentualnie w obecności zasady (tert-aminy), zgodnie z M. Bodansky (Principles of Peptide Synthesis; M. Bodansky, The Practice of Peptide Synthesis, Springer-Verlag Berlin 1994) jak wskazano dla etapu A (patrz schemat 1).
Półprodukty XVIII, XIX i XX, w których R6' oznacza alkil, mogą również bezpośrednio zostać poddane reakcji z aminą IIIa, z lub bez wysokowrzącego rozpuszczalnika, w temperaturach pomiędzy 70-240°C, zgodnie z WO 94/29267.
PL 200 004 B1
Schemat 5
Półprodukty bisarylowe XXI i dalsze przekształcenia
x
T = COOH (lub pochodna)
M = CO, CH(OH), C=NOR12
X, = Cl, Br, I, OSO2-haloalkil
R = alkil (łańcuch ewent. zabezpieczony) R_=
Etap Z: Pochodna kwasu karboksylowego XXII mająca grupę opuszczającą X1 jest sprzęgana krzyżowo, według metodologii Suzuki, z kwasem aryloborowym lub estrem XXIII w celu skonstruowania pochodnej bifenylowej XXI (Synth. Comm.11, 513 (1981); Acta Chem. Scand. 47, 221; Chem. Rev. 95, 2457; Heterocycles 34, 1395) w obecności zasady (węglan metalu alkalicznego, fluorek metalu alkalicznego, np. CsF), tert-aminy (etylodiizopropyloaminy lub ligandu Buchwald'a (2'-dicykloheksylofosfanylo-bifenyl-2-ilo)-dimetyloamina)) i katalizatora palladowego (np. PdP(Ph)4, Pd(OAc)2; (PPh)3PdCI2) w obojętnym rozpuszczalniku (benzen, toluen, acetonitryl, dioksan, woda, alkohole alifatyczne).
Etap A: Uzyskana pochodna kwasu karboksylowego XXI jest następnie amidowana do If, jak ujawniono w etapie A (patrz schemat 1). Bezpośrednie amidowanie XXII prowadzi do finalnych produktów la-lf.
Związki o wzorze l są olejami lub ciałami stałymi w temperaturze pokojowej i wyróżniają cennymi właściwościami zwalczania mikroorganizmów. Mogą być stosowane w rolnictwie i dziedzinach pokrewnych prewencyjnie i leczniczo do zwalczania mikroorganizmów-szkodników roślin. Związki o wzorze l według wynalazku wyróżniają się nie tylko aktywnością przeciw mikroorganizmom nawet przy niskich stężeniach, zwłaszcza przeciw grzybom, ale również dobrym tolerowaniem przez rośliny.
Nieoczekiwanie odkryto, że związki o wzorze l mają, o praktycznym znaczeniu, bardzo korzystne spektrum biocydowe w zwalczaniu mikroorganizmów fitopatogennych, zwłaszcza grzybów. Posiadają szczególnie korzystne właściwości lecznicze i ochronne, i są stosowane do ochrony licznych roślin uprawnych. Przy użyciu związków o wzorze l możliwe jest inhibitowanie lub niszczenie mikroorganizmów fitopatogennych pojawiających się na różnych roślinach użytkowych lub fragmentach takich roślin (owocach, kwiatach, liściach, łodygach, bulwach, korzeniach), przy czym fragmenty roślin rozwijające się później są również chronione, np. przed fitopatogennymi grzybami.
Nowe związki o wzorze l okazały się skuteczne względem rodzajów grzybów należących do klasy grzybów niedoskonałych (np. Cercospora), Basidiomycetes (np. Puccinia) i Ascomycetes (np.
PL 200 004 B1
Erysiphe i Venturia) a zwłaszcza przeciwko Oomycetes (np. Plasmopara, Peronospora, Pythium i Phytophthora). Stanowią zatem w dziedzinie ochrony roś lin cenny dodatek do kompozycji do zwalczania fitopatogennych grzybów. Związki o wzorze l mogą być również użyte jako zaprawy do ochrony nasion (owoców, bulw, ziaren) oraz rozsad roślinnych przed inwazją grzybową i przed fitopatogennymi grzybami występującymi w glebie.
Wynalazek również dotyczy kompozycji zawierających związki o wzorze l jako składniki aktywne, zwłaszcza kompozycji do ochrony roślin, oraz zastosowania tych kompozycji w rolnictwie lub dziedzinach pokrewnych.
Ponadto, niniejszy wynalazek obejmuje przygotowanie tych kompozycji, w których składnik aktywny jest wymieszany homogenicznie z jedną lub więcej substancjami lub grupami substancji niniejszym ujawnionymi. Obejmuje również sposób traktowania roślin, który wyróżnia się aplikowaniem nowych związków o wzorze l lub nowych kompozycji.
Docelowe uprawy, które mogą być chronione według wynalazku, obejmują następujące gatunki roślin: zboża (pszenica, jęczmień, żyto, owies, ryż, kukurydza, sorgo i pokrewne gatunki); burak (burak cukrowy i burak pastewny); owoce, pestkowce i owoce miękkie (jabłka, gruszki, śliwki, brzoskwinie, orzechy, wiśnie, truskawki, maliny i jeżyny); strączkowe (fasola, soczewica, groch, soja); uprawy oleiste (rzepak, gorczyca, mak, oliwka, słonecznik, kokos, rycynus, kakao, orzech ziemny); rośliny ogórkowate (dynia, ogórki, melony); rośliny włókniste (bawełna, len, konopie, juta); owoce cytrusowe (pomarańcze, cytryny, grejpfrut, mandarynki); warzywa (szpinak, sałata, szparag, kapusty, marchew, cebula, pomidory, ziemniaki, papryka); rośliny wawrzynowate (awokado, cynamon, kamfora); i rośliny, takie jak tytoń, orzechy, kawa, trzcina cukrowa, herbata, pieprz, winorośl, chmiel, bananowce, kauczukowce oraz także rośliny ozdobne.
Związki o wzorze l są zwykle stosowane w postaci kompozycji i mogą być aplikowane na obszary lub traktowane rośliny jednocześnie lub kolejno z innymi aktywnymi składnikami. Innymi składnikami mogą być nawozy, źródła mikroelementów lub inne preparaty wpływające na rozwój roślin. Możliwe jest również zastosowanie selektywnych herbicydów lub insektycydów, fungicydów, bakterycydów, nematocydów, moluskocydów lub mieszanin kilku takich preparatów, jeśli żądane z kolejnymi nośnikami, surfaktantami lub innymi adiuwantami wspomagającymi aplikowanie, zwykle stosowanymi w technologii preparatywnej.
Związki o wzorze l mogą być mieszane z innymi fungicydami, co prowadzi niekiedy do nieoczekiwanych działań synergistycznych.
Składnikami mieszanin są zwłaszcza azole, takie jak azakonazol, bitertanol, propikonazol, difenokonazol, dinikonazol, cyprokonazol, epoksykonazol, fluchinkonazol, flusilazol, flutriafol, heksakonazol, imazalil, imibenkonazol, ipkonazol, tebukonazol, tetrakonazol, fenbukonazol, metkonazol, myklobutanil, perfurazoat, penkonazol, bromukonazol, piryfenoks, prochloraz, triadimefon, triadimenol, triflumizol lub tritikonazol; karbinole pirymidynylowe, takie jak ancymidol, fenarimol lub nuarimol; 2-aminopirymidyny, takie jak bupirymat, dimetirimol lub etirimol; morfoliny, takie jak dodemorf, fenpropidin, fenpropimorf, spiroksamin lub tridemorf; anilinopirymidyny, takie jak cyprodinil, pirymetanil lub mepanipirym; pirole, takie jak fenpiklonil lub fludioksonil; fenyloamidy, takie jak bena-laksyl, furalaksyl, metalaksyl, R-metalaksyl, ofurak lub oksadiksyl; benzimidazole, takie jak benomyl, karbendazym, debakarb, fuberidazol lub tiabendazol; dikarboksyimidy, takie jak chlozolinat, dichlozolina, iprodina, myklozolina, procymidon lub winklozolin; karboksyamidy, takie jak karboksyna, fenfuram, flutolanil, mepronil, oksykarboksyna lub tifluzamid; guanidyny, takie jak guazatyna, dodyna lub iminoktadyna; strobiluryny, takie jak azoksystrobina, krezoksym-metyl, metominostrobina, SSF-129, 2-[(2-trifluorometylo)-piryd-6-yloksymetylo]-3-metoksyakrylan metylu lub O-metylo-oksym estru metylowego kwasu 2-[a{[(a-metylo-3-trifluoro-metylo-benzylo)imino]-oksy}-o-tolilo]-gliksalowego (trifloksystrobina); ditiokarbaminiany, takie jak ferbam, mankozeb, maneb, metiram, propineb, tiram, zineb lub ziram; N-halometylotio-dikarboksyimidy, takie jak kaptafol, kaptan, dichlofluanid, fluoromid, folpet lub tolyfluanid; związki miedzi, takie jak mieszanina bordoska, wodorotlenek miedzi, oksychlorek miedzi, sierzcan miedzi, tlenek miedziawy, mankoper, oksynokoper; pochodne nitrofenolu, takie jak dinokap lub nitrotal-izopropyl; pochodne organofosforowe, takie jak edifenfos, iprobenfos, izoprotiolan, fosdifen, pirazofos lub toklofos-metyl; oraz inne związki o zróżnicowanej budowie, takie jak acibenzolar-S-metyl, anilazyna, blastycydyna-S, chinometionat, chloroneb, chlorotalonil, cymoksanil, dichlon, diklomezyna, dikloran, dietofenkarb, dimetomorf, ditianon, etridiazol, famoksadon, fenamidon, fentin, ferimzon, fluazinam, flusulfamid, fenheksamid, fosetylo-aluminium, hymeksazol, kasugamycyna, metasulfokarb, pencykuron, ftalid, polioksyny, probenazol, propamokarb, pirochilon, chinoksyfen, kwintozen, siarka,
PL 200 004 B1 triazoksyd, tricyklazol, triforyna, walidamycyna, (S)-5-metylo-2-metylotio-5-fenylo-3-fenylo-amino-3,5-dihydroimidazol-4-on (RPA 407213), 3,5-dichloro-N-(3-chloro-1-etylo-1-metylo-2-oksopropylo)-4-metylobenzamid (RH-7281), N-allilo-4,5-dimetylo-2-trimetylsililotiofeno-3-karboksyamid (MON 65500), 4-chloro-4-cyjano-N,N-dimetylo-5-p-toliloimidazolo-1-sulfonamid (IKF-916), N-(1-cyjano-1,2-dimetylopropylo)-2-(2,4-dichloro-fenoksy)-propionamid (AC 382042), iprowalikarb (SZKS 722).
Odpowiednie nośniki i dodatki mogą być stałe lub ciekłe, i są substancjami, które są zwykle stosowane w technologii preparatywnej, na przykład naturalnymi lub regenerowanymi substancjami mineralnymi, rozpuszczalnikami, środkami dyspergującymi, środkami zwilżającymi, środkami klejącymi, zagęstnikami, środkami wiążącymi lub nawozami. Takie nośniki i dodatki są ujawnione na przykład w WO 95/30651.
Jednym z korzystnych sposobów nanoszenia składnika aktywnego o wzorze l lub kompozycji agrochemicznej, zawierającej co najmniej jeden z tych związków, jest nanoszenie na liście (aplikowanie dolistne), przy czym częstotliwość i poziom nanoszenia zależą od stopnia porażenia danym patogenem. Związki o wzorze l mogą również być aplikowane na nasiona (powlekanie) zarówno poprzez impregnowanie nasion ciekłym preparatem składnika aktywnego, lub poprzez powlekanie ich stałym preparatem.
Związki o wzorze l są stosowane w postaci niemodyfikowanej lub korzystnie łącznie z adiuwantami typowo wykorzystywanymi w technologii preparatywnej, i do tego celu są korzystnie preparowane w znany sposób np. na koncentraty emulsyjne, pasty powlekające, roztwory do natryskiwania lub rozcieńczania, rozcieńczone emulsje, zwilżalne proszki, rozpuszczalne proszki, pyły lub granulki, oraz poprzez kapsułkowanie w np. substancjach polimerowych. Tak jak rodzaj kompozycji, tak i sposoby nanoszenia, takie jak natryskiwanie, atomizacja, rozpylanie, rozrzucanie, powlekanie lub wylewanie, są dobierane w zależności od spodziewanych czynników obiektywnych i dominujących warunków.
Korzystne poziomy nanoszenia na ogół znajdują się pomiędzy 1 g i 2 kg substancji aktywnej (a.i.) na hektar (ha), korzystnie pomiędzy 10 g i 1 kg a.i./ha, zwłaszcza pomiędzy 25 g i 750 g a.i./ha. W przypadku użycia do zaprawiania nasion, korzystne stosowane dawki wynoszą 0,001 g do 1 g substancji aktywnej na kg nasion.
Preparaty, tj. kompozycje, preparaty lub mieszaniny zwierające związek/związki (składniki aktywne) o wzorze l, oraz jeśli stosowne stały lub ciekły adiuwant, są przygotowywane znanym sposobem, np. poprzez jednorodne mieszanie i/lub mielenie składnika aktywnego z wypełniaczami, takimi jak rozpuszczalniki, stałe nośniki i ewentualnie związki powierzchniowo-aktywne (surfaktanty).
Dalsze surfaktanty zwykle stosowane w technologii preparatywnej są znane specjalistom w dziedzinie lub moż na je znaleźć w stosownej literaturze technicznej.
Kompozycje agrochemiczne zwykle zawierają 0,01 do 99% wagowych, zwłaszcza 0,1 do 95% wagowych związku o wzorze l, 99,99 do 1% wagowego, korzystnie 99,9 do 5% wagowych stałego lub ciekłego adiuwanta, oraz 0 do 25% wagowych, korzystnie 0,1 do 25% wagowych, surfaktanta.
Aczkolwiek produkty komercyjne są korzystnie preparowane jako koncentraty, to finalny użytkownik zwykle stosuje preparaty rozcieńczone.
Kompozycje mogą również zawierać dalsze składniki, takie jak środki stabilizujące, przeciwpieniące, regulatory lepkości, spoiwa i zagęstniki, jak również nawozy i inne składniki aktywne, dla uzyskania efektów specjalnych.
Poniższe przykłady ilustrują wyżej ujawniony wynalazek, nie ograniczając w żaden sposób jego zakresu. Temperatury są podane w stopniach Celsjusza. Ph oznacza fenyl.
Przykłady preparatywne
P r z y k ł a d E1. 2-(3,4-Dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid
Cl
Cl
OH
Do mieszaniny kwasu (3,4-dichlorofenylo)hydroksyoctowego (3 g), chlorowodorku 4-(2-aminoetylo)-2-metoksyfenolu (2,7 g) i etylodiizopropyloaminy (7 ml) w dimetyloformamidzie (60 ml) dodano heksafluorofosforan benzotriazol-1-iloksytris(dimetyloamino)fosfoniowy w jednej porcji. Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 3 godziny. Następnie dodano wodę (400 ml). Mieszaninę ekstraPL 200 004 B1 howano octanem etylu (2 x 400 ml) i przemyto solanką (2 x 200 ml). Połączono warstwy organiczne, wysuszono MgSO4 i odparowano. Otrzymano 2-(3,4-dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)etylo]acetamid, który oczyszczano za pomocą chromatografii kolumnowej typu flash na żelu krzemionkowym (octan etylu/heksan 2:1); produkt ma postać oleju.
Mieszaninę 2-(3,4-dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)etylo]acetamidu, bromku propargilu (0,5 ml) i węglanu potasu (1,5 g) w sulfotlenku dimetylowym mieszano w +80°C przez 3 godziny. Mieszaninę ochłodzono do temperatury pokojowej i dodano wodę (150 ml). Mieszaninę ekstrahowano octanem etylu (2 x 200 ml) i przemyto solanką (100 ml). Warstwy organiczne połączono, wysuszono MgSO4 i odparowano. Otrzymano 2-(3,4-dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, który oczyszczano za pomocą chromatografii kolumnowej typu flash na żelu krzemionkowym (octan etylu/heksan 2:1); produkt ma postać oleju.
Według procedury z przykładów E1 otrzymano związki wymienione w tabeli E1.
T a b e l a E1
OH
Nr R1 R10 Dane fizyczne
1 2 3 4
E1.01 H 3,4-Cl2-Ph olej
E1.02 C2H5 3,4-Cl2-Ph olej
E1.03 4-CI-Ph 3,4-Cl2-Ph olej
E1.04 H 4-F-Ph olej
E1.05 H 4-CI-Ph olej
E1.06 H 4-Br-Ph olej
E1.07 H 4-H3CO-Ph olej
E1.08 H 4-H3C-Ph olej
E1.09 4-CI-Ph 4-H3C-Ph t.t. 111-112
E1.10 H 3,4-F2-Ph olej
E1.11 H 3-H3CO-4-(HC=C-CH2-O-)-Ph olej
E1.12 H 3,4-(H3CO)2-Ph olej
E1.13 H xo t.t. 116-117
E1.14 H olej
E1.15 H olej
E1.16 H olej
E1.17 C3H7-1 4-F-Ph
PL 200 004 B1 cd. tabeli E1
1 2 3 4
E1.18 C3H7-i 4-CI-Ph
E1.19 H 4-CI-2-NO2-Ph olej
E1.20 H 4-CH3-4-NO2-Ph olej
E1.21 H 4-C2H5-Ph olej
E1.22 H 4-C3H7-n-Ph olej
E1.23 H CO olej
E1.24 H ΌΟ olej
E1.25 H 4-C3H7-i--Ph olej
E1.26 H 4-H3CS-Ph olej
E1.27 C2H5 4-F-Ph olej
E1.28 C2H5 olej
E1.29 C2H5 4-C2H5-Ph olej
E1.30 H 4-CF3-Ph olej
E1.31 CH3 4-CI-Ph olej
E1.32 CH3 4-Br-Ph olej
E1.33 CH3 4-H3C-Ph żywica
E1.34 CH3 4-H3CO-Ph żywica
E1.35 CH3 3,4-F2-Ph olej
E1.36 CH3 3,4-Cl2-Ph olej
E1.37 CH3 3,4-(H3CO)2-Ph żywica
E1.38 CH3 Ό0 olej
E1.39 CH3 4-CF3-Ph olej
E1.40 C2H5 4-CI-Ph olej
E1.41 C2H5 4-Br-Ph olej
E1.42 C2H5 4-H3C-Ph t.t. 101-103
E1.43 C2H5 4-H3CO-Ph olej
E1.44 C2H5 3,4-F2-Ph olej
E1.45 C2H5 3,4-(H3CO)2-Ph olej
E1.46 C2H5 4-CF3-Ph olej
E1.47 C2H5 Ό0 olej
PL 200 004 B1 cd. tabeli E1
1 2 3 4
E1.48 CsH7-n 4-CI-Ph olej
E1.49 CsH7-n 4-Br-Ph olej
E1.50 CsH7-n 4-HsC-Ph olej
E1.51 CsH7-n 4-HsCO-Ph olej
E1.52 CsH7-n 3,4-F2-Ph olej
E1.53 CsH7-n 3,4-Cl2-Ph olej
E1.54 CsH7-n 3,4-(H3CO)2-Ph t.t. 95-97
E1.55 CsH7-n t.t. 83-85
E1.56 CsH7-n 4-CFs-Ph olej
E1.57 H -o-o lepki olej
E1.58 H -O^O-01 t.t. 101-103
E1.59 H GZGO- t.t. 92-94
E1.60 H O-O- t.t. 107-109
E1.61 H -O-O~Br t.t. 95-97
E1.62 H -cho
E1.63 H
E1.64 H ~CGO~f
E1.65 H
E1.66 H ^/~J° CH3
PL 200 004 B1 cd. tabeli E1
1 2 3 4
E1.67 C2H5
E1.68 C2H5 —CXO~c'
E1.69 C2H5 -CK>
E1.70 C2H5
E1.71 C2H5 Q-OBr
E1.72 H
T a b e l a Ea1
OH
Nr R1 R10 Dane fizyczne
Ea1.01 H 4-CI-Ph olej (diastereomer 1 )
Ea1.02 H 4-CI-Ph olej (diastereomer 2)
P r z y k ł a d E2: 2-(3,4-Dichlorofenylo)-2-metoksyimino-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid.
Do roztworu 1,30 g (3,20 mmol) 2-(3,4-dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamidu w 7,0 ml etanolu, dodano 0,52 ml pirydyny (0,64 mmol) i 0,33 g (3,98 mmol) chlorowodorku O-metylohydroksyloaminy. Roztwór ogrzewano w +80°C przez 4 godziny. Po odparowaniu rozpuszczalnika, pozostałość poddano chromatografii typu flash dostarczając 2-(3,4-dichlorofenylo)-2-metoksyimino-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid w postaci białego ciała stałego (t.t 107-108°C).
P r z y k ł a d E3: 2-(3,4-Dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]-2-okso-acetamid.
PL 200 004 B1
Do roztworu 0,8 ml chlorku oksalilu (9,0 mmol) w 8 ml chlorku metylenu w -63°C dodawano przez 15 minut roztwór DMSO (12,0 mmol) w 4 ml CH2CI2. Dodano roztwór 2,6 g (6,0 mmol) 2-(3,4-dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamidu w 30 ml CH2CI2 w trakcie 10 minut. Po 10 minutach w -65°C dodano w trakcie 15 minut roztwór 3,2 ml (24,0 mmol) trietyloaminy w 8 ml CH2CI2. Po kolejnych 15 minutach w tej samej temperaturze mieszaninę zhydrolizowano 6,0 ml wody i pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej. Roztwór przemyto roztworami KHSO4 (20%), NaHCO3 (nasycony) i NaCI (nasycony). Po odparowaniu, pozostałość poddano chromatografii typu flash (octan etylu 25, frakcja heksanowa 75) dostarczając 2-(3,4-dichloro-fenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]-2-okso-acetamid.
1H-NMR (300 MHz, CDCI3): 1,15 (t, 3 H, CH2CH3), 2,22 (m, 2 H, CH2CH3), 2,87 (t, 2 H, CH2CH2), 3,64 (t, 2 H, CH2CH2), 3,88 (s, 3 H, OCH3), 4,72 (m, 2 H, OCH2), 6,77 (m, 2 H, CH arom.), 6,99 (d, 1 H, CH arom.), 7,16 (t, 1 H, NH), 7,57 (d, 8,22, m) i 8,49 (m, 3 H, CH arom.).
P r z y k ł a d E4: 2-(4'-Chlorobifenylo-4-ylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksyfenylo)-
Mieszaninę 652 mg kwasu 2-(4'-chlorobifenylo-4-ylo)-2-okso-octowego, 1,5 g etylodiizopropyloaminy i 1,25 g heksafluorofosforanu benzotriazol-1-iloksy-tris(dimetyloamino)fosfoniowego (BOP) w 15 ml dimetyloformamidu mieszano, chłodząc, przez noc w 0°C. Następnie mieszaninę reakcyjną rozcieńczono octanem etylu, przemyto wodą i solanką, wysuszono siarczanem sodu, odparowano i oczyszczano za pomocą HPLC (Lichrosphere Si-60/octan etylu-heksan), otrzymując żądany 2-(4'-chlorobifenyl-4-ilo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid, t.t. 122-124°C.
Według procedur z przykładów E2, E3 i E4 otrzymano związki wymienione w tabeli E2.
T a b e l a E2
X
Nr Ri X R10 Dane fizyczne
1 2 3 4 5
E2.01 H O 3,4-Cl2-Ph t.t. 90-91
E2.02 C2H5 O 3,4-Cl2-Ph t.t. 94-95
E2.03 C2H5 N-OCH3 3,4-Cl2-Ph t.t. 107-108
E2.04 4-CI-Ph O 3,4-CI2-Ph t.t. 142-143
E2.05 H O 4-F-Ph olej
E2.06 H O 4-CI-Ph t.t. 85-86
E2.07 H N-OCH3 4-CI-Ph t.t. 102-103
E2.08 H O 4-Br-Ph t.t. 100-101
PL 200 004 B1 cd. tabeli E2
1 2 3 4 5
E2.09 H O 4-HaC-Ph t.t. 80-81
E2.10 H N-OCH3 4-HaC-Ph olej
E2.11 4-CI-Ph O 4-HaC-Ph t.t. 128-129
E2.12 H O 3,4-F2-Ph t.t. 62-63
E2.13 H O 3-H3CO-4-(HC=C-CH2-O-)-Ph t.t. 86-87
E2.14 H O 3,4-(H3CO)2-Ph t.t. 93-94
E2.15 H O olej
E2.16 H O t.t. 83-84
E2.17 H N-OH 4-CI-2-NO2-Ph t.t. 131-132 (diastereomer A)
E2.18 H N-OH 4-CI-2-NO2-Ph olej (diastereomer B)
E2.19 H N-OH 4-CH3-2-NO2-Ph t.t. 144-145
E2.20 H O 4-CI-2-NO2-Ph olej
E2.21 H O 4-CH3-2-NO2-Ph olej
E2.22 H O 4-C2H5-Ph olej
E2.23 H N-OCH3 4-C2H5-Ph olej
E2.24 H O Ό0 olej
E2.25 H N-OCH3 ΌΟ t.t. 41
E2.26 H N-OCH3 3,4-Cl2-Ph olej
E2.27 H N-OCH3 —O~O-ci t.t. 141-143
E2.28 H O t.t. 122-124
E2.29 H O -O-O- 13 t.t. 126-128
E2.30 H N-OCH3 t.t. 139-141
E2.31 H N-OCH3 -0-Ocf> t.t. 128-130
E2.32 H N-OCH3
PL 200 004 B1 cd. tabeli E2
1 2 3 4 5
E2.33 H O -O~O~Br t.t. 149-151
E2.34 H N-OCH3 t.t. 151-153
E2.35 H O 0-0
E2.36 C2H5 N-OCH3 —QO-ci
E2.37 C2H5 O
E2.38 C2H5 O
E2.39 C2H5 N-OCH3 ~CD^ch3
E2.40 C2H5 N-OCH3
E2.41 C2H5 N-OCH3
E2.42 C2H5 O olej
E2.43 C2H5 N-OCH3 -O~O~Br
E2.44 E2.43 O
E2.45 CH3 N-OCH3 -CHZh3r
P r z y k ł a d E5: 2-(3,4-Dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid
3,4 g (13,0 mmol) N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]formamidu i 4,3 ml (32 mmol) trietyloaminy rozpuszczono w 13 ml CH2CI2. Dodano 1,4 g (4,7 mmol) węglanu bis(trichlorometylu) (trifosgenu) w 9 ml CH2CI2 w +5°C. Mieszaninę mieszano przez 4 godziny w +5°C, a następnie ochłodzono do -78°C. Dodano roztwór 1,43 ml (13,0 mmol) TiCI4 w 20 ml CH2CI2 i mieszaninę mieszano
PL 200 004 B1 przez 2 godziny w -40°C. Wkroplono 2,5 g (12,9 mmol) 3,4-dichlorobenzaldehydu w 7 ml CH2CI2 i mieszanin ę mieszano przez 17 godzin w temperaturze pokojowej. Mieszaninę zhydrolizowano 7 ml 5N HCI, mieszano przez 30 minut w temperaturze pokojowej i przemyto wodą. Po odparowaniu, pozostałość poddano chromatografii typu flash (octan etylu 6, frakcja heksanowa 4), dostarczając 2-(3,4-dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etyloacetamid, 1H-NMR (300 MHz, CDCI3): 1,15 (t, 3 H, CH2CH3), 2,22 (m, 2 H, CH2CH3), 2,75 (t, 2 H, CH2CH2), 3,51 (m, 2 H, CH2CH2), 3,69 (d, 2 H, OH), 3,83 (s, 3 H, OCH3), 4,74 (m, 2 H, OCH2), 4,96 (d, 1 H, CHOH), 6,27 (t, 1 H, NH), 6,58 (m, 1 H), 6,68 (m, 1 H), 6,92 (d, 1 H), 7,19 (d, 1 H), 7,42 (d, 1 H) i 7,49 (m, 1 H, CH arom.).
P r z y k ł a d E6: 2-(4'-Trifluorobifenylo-4-ylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksyfenylo)etylo]acetamid
a) 4-(4-Trifluorometylo)-acetofenon ο _ h’c-LGGGGcf3
Zawiesinę 3,44g 4-bromoacetofenonu, 4,94 g kwasu 4-trifluoroborowego, 7,88g fluorku cezu, 80 mg octanu palladu i (2'-dicyklo-heksylofosfanylo-bifenyl-2-ilo)dimetyloaminy (ligand Buchwald'a) w 100 ml dioksanu ogrzewano pod azotem. Po zakoń czeniu reakcji zawiesinę przesą czono przez hyflo, przesącz odparowano i oczyszczano poprzez sączenie przez żel krzemionkowy (heksan-octan etylu 7:3), otrzymując żółty, stały 4-(4'-trifluorometylofenylo)acetofenon, t.t. 114-116°C.
b) Kwas 2-(4'-trifluorometylobifenyl-4-ilo)-2-oksooctowy
Mieszaninę 3,96 g 4-(4'-trifluorometylofenylo)acetofenonu i 3,9 g ditlenku selenu w 21 ml pirydyny ogrzewano w 105°C. Po zakończeniu reakcji, reakcję odparowano, rozpuszczono w eterze dietylowym, zaalkalizowano rozcieńczonym 1N wodorotlenkiem sodu i ekstrahowano dichlorometanem. Ekstrakty przemyto solanką i wysuszono siarczanem sodu. Po odparowaniu uzyskano kwas 2-(4'-trifluorometylobifenyl-4-ilo)-2-okso-octowy, t.t. 155°C (rozkład).
c) Kwas 2-(4'-trifluorobifenyl-4-ilo)-2-hydroksy-octowy ηο 11 1 (KG
Roztwór 1,47 g kwasu 2-(4'-trifluorobifenyl-4-ilo)-2-okso-octowego w 20 ml tetrahydrofuranu wodorowano w temperaturze pokojowej w obecności 160 mg tlenku platyny(IV) pod niskim ciśnieniem, aż do zakończenia pochłaniania wodoru. Mieszaninę reakcyjną przesączono i odparowano, dostarczając kwas 2-(4'-trifluorobifenyl-4-ilo)-2-hydroksy-octowy, t.t. 185-187°C.
d) Do roztworu 662 mg chlorowodorku N-(2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)-etyloaminy w 35 ml N,N-dimetyloformamidu i 1,5 ml N-etyloizopropyloaminy dodano kolejno 740 mg kwasu 2-(4'-trifluorobifenyl-4-ilo)-2-hydroksyoctowego i 1,25 g heksafluorofosforanu benzotriazol-1-iloksy-tris-(dimetyloamino)fosfoniowego. Żółtawy roztwór mieszano przez noc w 20°C, rozcieńczono octanem etylu, przemyto wodą i solanką i wysuszono siarczanem sodu. Przesącz odparowano, a pozostałość oczyszczano za pomocą chromatografii (żel krzemionkowy; heksan-octan etylu) uzyskując żądany 2-(4'-trifluoro-bifenylo-4-ilo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, t.t. 107-109°C.
Według procedury z przykładów E5 i E6 otrzymano związki wymienione w tabeli E3.
PL 200 004 B1
T a b e l a E3
OH
Nr R1 R4 R10 Dane fizyczne
E3.01 H HC=C-CH2 4-CI-Ph olej
E3.02 H HC=C-CH2 4-Br-Ph olej
E3.03 H CH3 t.t. 107-109
P r z y k ł a d E7: N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-formamid.
ml 30% roztworu metanolanu sodu w metanolu dodano do roztworu 31,5 g (180 mmol) N-[2-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)etylo]formamidu w 880 ml metanolu. Dodano 48,1 g (184 mmol) estru pent-2-ynylowego kwasu tolueno-4-sulfonowego i mieszaninę ogrzewano we wrzeniu przez 4 godziny. Po odparowaniu, pozostałość rozprowadzono w octanie etylu i przemyto wodą. Po odparowaniu pozostałość poddano chromatografii typu flash i krystalizowano z eteru dostarczając N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]formamid.
1H-NMR (300 MHz, CDCI3): 1,14 (t, 3 H, CH2CH3), 2,22 (m, 2 H, CH2CH3), 2,81 (t, 2 H, CH2CH2), 3,48 i 3,57 (2 q (17:83), 2 H, CH2CH2), 3,88 (s, 3 H, OCH3), 4,70 (m, 2 H, OCH2), 5,58 (b, 1 H, NH), 6,73 (m, 2 H, arom.), 6,98 (m, 1 H, arom.), 8,14 (s, 1 H, CHO).
P r z y k ł a d E8: 2-(4-Bromofenylo)-2-metylooksaliloksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid.
Do roztworu of 2-(4-bromofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo) etylo]acetamidu (0,7 g, 1,6 mmol) w 30 ml chlorku metylenu dodano pirydynę (0,3 g, 3,8 mmol). Mieszaninę ochłodzono do 0°C i dodano chlorooksooctan metylu (0,2 g, 1,6 mmol). Po 3 godzinach w temperaturze pokojowej, rozpuszczalnik usunięto pod próżnią, a pozostałość odparowywano trzykrotnie z toluenem, uzyskaną pozostałość chromatografowano na żelu krzemionkowym (eter 60, frakcja heksanowa 40), dostarczając 2-(4-bromofenylo)-2-metylooksaliloksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksyfenylo)etylo]-acetamid.
1H-NMR (300 MHz, CDCI3): 2,31 (t, 1H, CeCH), 2,59 (m, 2H, CH2CH2), 3,35 (m, 2H, CH2CH2), 3,62 (s, 3H, OCH3), 3,70 (s, 3H, OCH3), 4,54 (s, 2H, OC^CeC), 5,85 (s, 1H, CHC=O), 6,13 (t, 1H, NH),
6,47 (m, 2H, CH arom.), 6,73 (d, 1H, CH arom.), 7,03 (d, 2H, CH arom.), 7,28 (d, 2H, CH arom.).
Według procedury z przykładu E8 otrzymano związki wymienione w tabeli E4.
PL 200 004 B1
T a b e l a E4
Nr R1 R10 R16 Dane fizyczne
E4.01 H 4-Br-Ph CO2CH3 olej
E4.02 H 4-CI-Ph CH3 olej
E4.03 H 4-CI-Ph CH2CH3 olej
E4.04 H 4-CI-Ph CO2CH3 t.t. 52
E4.05 H 4-CI-Ph CO2CH2CH3 t.t. 49
E4.06 H 4-CI-Ph CH2CO2CH3 olej
E4.07 H 4-CI-Ph Ph t.t. 53
P r z y k ł a d E9: 2-(1,1-Dimetyletoksykarbonyloamino)-N-{2-[3-meto-ksy-4-(4-chlorofenylo-prop-2-ynyloksy)fenylo]etylo}-3-metylobutyroamid.
Do mieszaniny BOC-L-waliny (4,7 g), chlorowodorku 4-(2-aminoetylo)-2-metoksyfenolu (4,5 g) i etylodiizopropyloaminy (6,5 g) w dimetyloformamidzie (90 ml) dodano heksafluorofosforan benzotriazol-1-iloksytris(dimetylamino)fosfoniowy (9,8 g) w jednej porcji. Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 4 godziny. Następnie dodano wodę (400 ml). Mieszaninę ekstrahowano octanem etylu (2 x 400 ml) i przemyło solanką (2 x 200 ml). Warstwy organiczne połączono, wysuszono (MgSO4) i odparowano. Otrzymano 2-(1,1-dimetyloetoksy-karbonyloamino)-N-[2-(4-hydroksy-3-metoksy-fenylo)etylo]-3-metylo-butyroamid, który oczyszczano za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (octan etylu/heksan 2:3); olej.
Do mieszaniny 3-(4-chlorofenylo)prop-2-yn-1-olu (3,3 g) i chlorku tolueno-4-sulfonowego (3,7 g) w eterze dietylowym (100 ml) wstępnie ochłodzonej do -5°C dodawano sproszkowany wodorotlenek potasu (2,8 g) w małych porcjach przez 10 minut. Mieszaninę reakcyjną mieszano w 0°C przez 90 minut. Następnie dodano wodę (200 ml) i mieszaninę ekstrahowano eterem dietylowym (2 x 100 ml) i przemyło solanką (50 ml). Warstwy organiczne połączono, wysuszono (Na2SO4) i odparowano. Otrzymano ester 3-(4-chlorofenylo)prop-2-ynylowy kwasu tolueno-4-sulfonowego.
Mieszaninę 2-(1,1-dimetyloetoksykarbonyloamino)-N-[2-(4-hydroksy-3-metoksy-fenylo)etylo]-3-metylobutyroamidu (4,0 g), estru 3-(4-chlorofenylo)prop-2-ynylowego kwasu tolueno-4-sulfonowego (5,3 g) i 1M roztworu metanolanu sodu w metanolu (18 ml), w metanolu (100 ml) ogrzewano do wrzenia przez 3 godziny. Następnie rozpuszczalnik usunięto poprzez oddestylowanie. Dodano wodę (300 ml). Mieszaninę ekstrahowano octanem etylu (2 x 200 ml) i przemyto solanką (100 ml). Warstwy organiczne połączono, wysuszono (MgSO4) i odparowano. Otrzymano 2-(1,1-dimetyloetoksykarbonyloamino)-N-{2-[3-metoksy-4-(4-chlo-rofenylo-prop-2-ynyloksy)fenylo]etylo}-3-metylobutyroamid, który oczyszczano za pomocą chromatografii kolumnowej typu flash na żelu krzemionkowym (octan etylu/heksan 1:1) i poprzez krystalizację (octan etylu/heksan), t.t. 141-142°C.
Według procedury z przykładu E9 otrzymano związki wymienione w tabeli E5.
PL 200 004 B1
T a b e l a E5
r14 o
Nr R1 R14 R15 Dane fizyczne
E5.01 H (S) C3H7-1 C3H7-i t.t. 165-170
E5.02 H (S) C3H7-1 C4Hg-t t.t. 113-115
E5.03 C2H5 (S) C3H7-1 C4H9-t t.t. 90-109
E5.04 4-CI-Ph (S) C3H7-i C4Hg-t t.t. 141-142
E5.05 4-F-Ph (S) C3H7-i C4Hg-t t.t. 130-133
E5.06 4-CI-Ph (R) C3H7-i C3H7-i t.t. 172-175
E5.07 C2H5 (R) C3H7-i C3H7H żywica
E5.08 H (R) C3H7-i C3H7-i t.t. 165-166
E5.09 C2H5 (S) C3H7-i C3H7-i t.t. 151-152
P r z y k ł a d E10: N-[2-(3,4-dihydroksyfenylo)etylo]formamid.
Kwas mrówkowy (198 ml, 5,26 mol) wkroplono do 372 ml (3,95 mol) bezwodnika octowego w 0°C. Mieszaninę mieszano przez 2 godziny w 55°C, a następnie ochłodzono ponownie do 0°C. Dodano 500 ml tetrahydrofuranu w tej temperaturze, a następnie 50 g (0,26 mol) chlorowodorku
3-hydroksytyraminy. Uzyskaną białą zawiesinę mieszano przez 18 godzin w 75°C, otrzymując żółty roztwór. Mieszaninę reakcyjną odparowano, a pozostałość poddano chromatografii typu flash, dostarczając N-[2-(3,4-dihydroksyfenylo)etylo]formamid.
1H-NMR (300 MHz, CDCI3): 2,72 (t, 2H, CH2CH2), 3,49 (t, 2H, CH2CH2), 6,67-7,20 (m, 3H, CH arom.), 8,04 (s, 1H, CHO).
P r z y k ł a d E11: N-[2-(3,4-bis-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]formamid.
120 ml 30% roztworu metanolanu sodu w metanolu dodano do roztworu 52 g (0,29 mol) N-[2-(3,4-dihydroksyfenylo)etylo]formamidu w 670 ml metanolu. Dodano 73 g (0,62 mmol) bromku propargilu i mieszaninę ogrzewano do wrzenia przez 4 godziny. Po odparowaniu, pozostałość rozprowadzono w octanie etylu, przemyto wodą i wysuszono siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod próżnią, a pozostałość oczyszczano za pomocą chromatografii typu flash, dostarczając N-[2-(3,4-bis-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]formamid.
1H-NMR (300 MHz, CDCI3): 2,54 (m, 2H, CeCH), 2,82 (t, 2H, CH2CH2), 3,57 (t, 2H, CH2CH2), 4,78 (m, 4H, CH2CeC), 6,81 (d, 1H, CH arom,), 6,90 (s, 1H, CH arom.), 7,04 (d, 1H, CH arom.), 8,19 (s, 1H, CHO).
P r z y k ł a d E 12: 2-(4-Chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-prop-2-ynyloksy-acetamid.
PL 200 004 B1
a) 5-(4-Chlorofenylo)-2,2-dimetylo-5-prop-2-ynylo-(1,3)dioksolan-4-on.
3,3 ml butylolitu (1,6 molowy w heksanie) dodano, mieszając, do roztworu 0,8 ml diizopropyloaminy w 20 ml tetrahydrofuranu w -78°C pod azotem. Po 30 minutach mieszania w tej temperaturze, dodano 1,13 g 5-(4-chlorofenylo)-2,2-dimetylo-(1,3)dioksolan-4-onu w 5 ml tetrahydrofuranu i mieszanie kontynuowano przez 1,5 godziny. Następnie mieszaninę reakcyjną zadano roztworem 0,57 ml bromku propargilu w 3 ml tetrahydrofuranu. Mieszanie kontynuowano w około -60°C przez noc. Następnie reakcję zadano 1N HCI (pH 6) oraz wodą z lodem i ekstrahowano eterem dietylowym. Ekstrakty wysuszono siarczanem sodu i odparowano. 5-(4-Chlorofenylo)-2,2-dimetylo-5-prop-2-ynylo-(1,3)dioksolan-4-on, pozostały w postaci oleju, bezpośrednio użyto w następnym etapie.
b) Kwas 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-pent-4-ynowy.
Roztwór 530 mg 5-(4-chlorofenylo)-2,2-dimetylo-5-prop-2-ynylo-(1,3)dioksolan-4-onu w 10 ml tetrahydrofuranu i 5 ml metanolu zadano 2 ml 1N NaOH i ogrzewano w 60°C przez 1 godzinę. Następnie roztwór ochłodzono, rozcieńczono wodą i przemyto eterem. Następnie wodny roztwór zakwaszono 1N HCL i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakty wysuszono siarczanem sodu i odparowano, otrzymując kwas 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-pent-4-ynowy w postaci brązowawego, gęstego oleju, który użyto w następnym etapie.
c) Zawiesinę 1,2 g chlorowodorku 2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etyloaminy w 50 ml dichlorometanu zadano 1,53 ml N-etylodiizopropyloaminy. Do uzyskanego roztworu wkroplono 50 mg
4-dimetylo-aminopirydyny i 1,2 g chlorku 2-(4-chlorofenylo-2-hydroksy)-pent-4-ynoilu (świeżo otrzymanego z powyższego kwasu, z chlorkiem oksalilu w dichlorometanie) w 15 ml dichlorometanu. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc w 20°C, a następnie zakończono wylewając na lód z wodą. Mieszaninę reakcyjną ekstrahowano dichlorometanem, ekstrakty wysuszono siarczanem sodu, przesączono i odparowano. Chromatografia HPLC pozostałości (Lichrosphere Si-60/heksan-octan etylu) dostarczyła oczekiwany 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-prop-2-ynyloksy-acetamid w postaci lepkiego oleju.
1H-NMR (CDCI3; ppm): 7,48 (d, 2H); 7,30 (d, 2H); 6,99-6,75 (m, 1H + NH); 6,75-6,56 (m, 2H); 4,72 (m, 2H); 3,83 (s, 1H); 3,80 (s, 3H); 3,48(m, 2H); 3,05 (AB-q, 2H); 2,75 (t, 2H); 2,52 (m, 1H); 2,05 (m, 2H).
Ten sam produkt 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-prop-2-ynyloksy-acetamid otrzymano, gdy 5-(4-chlorofenylo)-2,2-dimetylo-5-prop-2-ynylo-(1,3)dioksolan-4-on ogrzewano z 1,2 równoważnikami chlorowodorku 2-(3-metoksy-4-but-2-ynyloksy-fenylo)etyloaminy i 1,2 równoważnikami DBU (1,8-diazabicyklo(5.4.0)undec-7-en) w 150°C.
P r z y k ł a d E13: 2-(4-Chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]propionamid.
PL 200 004 B1
a) Ester etylowy kwasu 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksypropionowego.
Do mieszanego roztworu 11,5 g pirogronianu etylu w 20 ml eteru dietylowego powoli dodano, chłodząc (0°C), świeżo otrzymany roztwór reagenta Grignarda (z 23,9 g 4-chlorojodobenzenu i 3 g wiórków magnezowych). Dodano niewielką ilość tetrahydrofuranu aby zapobiec tworzeniu się lepkiej zawiesiny. Po 2 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej, reakcję zakończono wylewając ją na mieszaninę lodu i 2N kwasu siarkowego. Ekstrakcja zawiesiny eterem dietylowym, a następnie przemycie solanką, wysuszenie siarczanem sodu i odparowanie, prowadziła do pozostałości, którą oczyszczano na żelu krzemionkowym (heksan-octan etylu), otrzymując ester etylowy kwasu 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksypropionowego w postaci żółtawego oleju.
1H-NMR (CDCI3; ppm): 7,52 (2, 2H); 7,31 (d, 2H); 4,22 (q); 3,82(s, 1H);1,77(s,3H);1,29 (t,3H).
b) Kwas 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksypropionowy.
Roztwór 5,72 g estru etylowego kwasu 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksypropionowego w 170 ml tetrahydrofuranu hydrolizowano w 0°C z 30,5 ml roztworu 1N wodorotlenku litu w 19 ml wody, Po zakończeniu reakcji, mieszaninę rozcieńczono wodą, przemyto eterem dietylowym, zakwaszono 1N HCI i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakty przemyto solanką, wysuszono siarczanem sodu i odparowano, dostarczając kwas 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksypropionowy.
1H-NMR (CDCI3; ppm): 7,61 (2H, d); 7,32 (2H, d); 4,0-6,5 (szeroki OH); 10,7 (szeroki, COOH).
c) Do mieszanego roztworu 906 mg chlorowodorku 2-(3-metoksy-4-but-2-ynyloksyfenylo)etyloaminy i 2,75 ml N-etylodiizopropyloaminy dodano kolejno 752 mg kwasu 2-94-chlorofenylo)-2-hydroksypro-pionowego i 1,875 g heksafluorofosforanu benzotriazol-1-iloksy-tris-(dimetyloamino)fosfoniowego. Uzyskany klarowny roztwór mieszano przez noc i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakty przemyto kilkakrotnie wodą, wysuszono siarczanem sodu, przesączono i odparowano. Uzyskaną oleistą pozostałość oczyszczano na żelu krzemionkowym, otrzymując 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]propionamid.
1H-NMR (CDCI3; ppm): 7,42 (d, 2H); 7,28 (d, 2H); 6,90 (d, 1H) 6,66 (s, 1H); 6,55 (dd, 1H), 6,47 (m, szeroki, 1H); 4,71 (d, 2H); 3,81 (s, 3H); 3,48 (q, 2H); 3,24 (s, 1H); 2,72 (t, 2H); 2,52 (m, 1H),
Przykład E14: Kwas 2-(3',4'-chlorobifenyl-4-ilo)-2-okso-octowy.
Mieszaninę 2,2 g kwasu 4-bromofenylo-okso-octowego, kwasu 3,4-dichlorfenyloborowego i 440 mg 5% palladu na wę glu w 2,5 ml 2-propanolu i 30 ml wody mieszano przez noc w 65°C. Następnie mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ostygnięcia do 40°C i zadano 30 ml mieszaniny 2-propanolu, wody i 2N NaOH 970:15:1), przesączono przez hyflo i przemyto 4 razy 70 ml mieszaniny, takiej jak powyżej. Przesącz zakwaszono 2N kwasem siarkowym, odpędzono 2-propanol, a pozostałą mieszaninę pozostawiono do wytrącenia w 0°C. Po odsączeniu uzyskano kwas te 2-(3',4'-chlorobifenyl-4-ilo)-2-okso-octwoy w postaci stałej, t.t. 168-169,5°C.
Związki z tabel 1 do 48 otrzymano analogicznie jak w powyższych przykładach.
T a b e l a 1: Związki przedstawione wzorem I.1
PL 200 004 B1 —I S —I S -IS -IS -IS -IS którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli A. a b e l a 2: Związki przedstawione wzorem l.2 o-ch3
J-\ ^5 ^7 θ R11
H3C-=-CH2-O-~C_y-|--)......N 11 | R10 ( I.2 ) '- Rg R8 OH którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli A. a b e l a 3: Związki przedstawione wzorem l.3
którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli A. a b e l a 4: Związki przedstawione wzorem l.4
którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli A. a b e l a 5: Związki przedstawione wzorem l.5
którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli A. a b e l a 6: Związki przedstawione wzorem l.6
którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli A. a b e l a 7: Związki przedstawione wzorem l.7
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli A.
PL 200 004 B1
T a b e l a A
Nr Rs R6 R7 R8 R11 R10
1 2 3 4 5 6 7
01 H H H H H Ph
02 H H H H H
03 H H H H H
04 H H H H H ^VsX'cl
05 H H H H H --\^ch3
06 H H H H H A
07 H H H H H
08 H H H H H •^O^CH3
09 H H H H H to
10 H H H H H CO
11 H H H H H CO
12 H H H H H a::
13 H H H H H
14 H H H H H
15 H H H H H TO
16 H H H H H TO
PL 200 004 B1 cd. tabeli A
1 2 3 4 5 6 7
17 H H H H H N—\ -O N—7
18 H H H H H -/Λ
19 H H H H H 4-F-Ph
20 H H H H H 4-H2C=CH-Ph
21 H H H H H 4-HC=C-Ph
22 H H H H H 4-CF3-Ph
23 H H H H H 4-CH3O-Ph
24 H H H H H 4-CF3O-Ph
25 H H H H H 4-CH3S-Ph
26 H H H H H 4-CF3S-Ph
27 H H H H H 4-CH3SO2-Ph
28 H H H H H 4-CN-Ph
29 H H H H H 4-NO2-Ph
30 H H H H H 4-CH3OOC-Ph
31 H H H H H 3-Cl-Ph
32 H H H H H 2-Cl-Ph
33 H H H H H 2,4-Cl2-Ph
34 H H H H H 3,4,5-Cl3-Ph
35 H H H H H 3-Cl-4-F-Ph
36 H H H H H 4-Cl-3-F-Ph
37 H H H H H 4-Cl-3-CH3-Ph
38 H H H H H 4-Cl-3-CF3-Ph
39 H H H H H 3,4-F2-Ph
40 H H H H H 3,4-Br2-Ph
41 H H H H H 3,4-CH3O-Ph
42 H H H H H 3,4-(CH3)2-Ph
43 H H H H H 3-Cl-4-CN-Ph
44 H H H H H 4-Cl-3-CN-Ph
45 H H H H H 4-Br-3-Cl-Ph
46 H H H H H 3-Br-4-Cl-Ph
47 H H H H H 4-Br-3-CH3-Ph
48 H H H H H 3-Br-4-CH3-Ph
49 CH3 H H H H 4-Cl-Ph
50 CH3 CH3 H H H 4-Cl-Ph
51 H H H CH3 H 4-Cl-Ph
PL 200 004 B1 cd. tabeli A
1 2 3 4 5 6 7
52 H H CH3 CH3 H 4-Cl-Ph
53 H H H H CH3 4-Cl-Ph
54 H H H H C2H5 4-Cl-Ph
55 H H H C2H5 H 4-Cl-Ph
56 CH3 H H H H 4-Br-Ph
57 CH3 CH3 H H H 4-Br-Ph
58 H H H CH3 H 4-Br-Ph
59 H H CH3 CH3 H 4-Br-Ph
60 H H H H CH3 4-Br-Ph
61 H H H H C2H5 4-Br-Ph
62 H H H C2H5 H 4-Br-Ph
63 CH3 H H H H 4-CH3-Ph
64 CH3 CH3 H H H 4-CH3-Ph
65 H H H CH3 H 4-CH3-Ph
67 H H CH3 CH3 H 4-CH3-Ph
68 H H H H CH3 4-CH3-Ph
69 H H H H C2H5 4-CH3-Ph
70 H H H C2H5 H 4-CH3-Ph
71 CH3 H H H H 3,4-Cl2-Ph
72 CH3 CH3 H H H 3,4-Cl2-Ph
73 H H H CH3 H 3,4-Cl2-Ph
74 H H CH3 CH3 H 3,4-Cl2-Ph
75 H H H H CH3 3,4-Cl2-Ph
76 H H H H C2H5 3,4-Cl2-Ph
77 H H H C2H5 H 3,4-Cl2-Ph
78 CH3 H H H H CO
79 CH3 CH3 H H H
80 H H H CH3 H ΌΟ
81 H H CH3 CH3 H CO
82 H H H H CH3 CO
PL 200 004 B1 cd. tabeli A
1 2 3 4 5 6 7
83 H H H H C2H5 ΊΟ0
84 H H H C2H5 H
85 H H H H CH3 -COCO
86 H H H H CH2-CeCH 4-Cl-Ph
87 H H H H CH2-CeCH 4-Br-Ph
88 H H H H CH2Cl 4-CH3-Ph
89 H H H H CH2-CECH2 4-CF3-Ph
90 H H H H CH2-CeCHCH2 3-Cl-Ph
91 H H H H CH2-CeCHCH2 4-CN-Ph
92 H H H CH3 CH2-CeCH 4-CH3-Ph
93 H H H H CH2-CH=CH2 3,4-CI2-Ph
94 H H H H CH2-CeCH 4-CF3O-Ph
95 H H H H CH(CH3)-CeCH 4-Cl-Ph
96 H H H H CH2Cl 4-Br-Ph
97 H H H CH3 CH2-CH=CH2 4-Cl-Ph
98 H H H H CH2-CECH CO
99 H H H H CH2-CECH
100 H H H H CH2Cl -GO*
101 H H H H CH2-CF3 4-Cl-Ph
102 H H H H CH3 4-Cl-Ph
103 H H H H CH2Cl 4-Cl-Ph
Tabela 8: Związki przedstawione wzorem I.8
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli B. T a b e l a 9: Związki przedstawione wzorem l.9
PL 200 004 B1 w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli B. T a b e l a 10: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.10 η — γη
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli B. T a b e l a 11: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.11
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli B. T a b e l a 12: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.12
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli B. T a b e l a 13: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.13 o-ch3
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli B. T a b e l a 14: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.14
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8 i R10 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli B. T a b e l a B
Nr R5 R6 R7 R8 R10
1 2 3 4 5 6
01 H H H H Ph
02 H H H H
03 H H H H
04 H H H H -^S^CI
05 H H H H
06 H H H H
PL 200 004 B1 cd. tabeli B
1 2 3 4 5 6
07 H H H H
08 H H H H -^O^CH3
09 H H H H I»
10 H H H H
11 H H H H XX>
12 H H H H XO
13 H H H H -Q
14 H H H H X)
15 H H H H
16 H H H H XX
17 H H H H N—\
18 H H H H -ΛΆ
19 H H H H 4-F-Ph
20 H H H H 4-H2C=CH-Ph
21 H H H H 4-HCEC-Ph
22 H H H H 4-CF3-Ph
23 H H H H 4-CH3O-Ph
24 H H H H 4-CF3O-Ph
25 H H H H 4-CH3S-Ph
26 H H H H 4-CF3S-Ph
27 H H H H 4-CH3SO2-Ph
28 H H H H 4-CN-Ph
29 H H H H 4-NO2-Ph
PL 200 004 B1 cd. tabeli B
1 2 3 4 5 6
30 H H H H 4-CH3OOC-Ph
31 H H H H 3-CI-Ph
32 H H H H 2-CI-Ph
33 H H H H 2,4-Cl2-Ph
34 H H H H 3,4,5-CI3-Ph
35 H H H H 3-CI-4-F-Ph
36 H H H H 4-CI-3-F-Ph
37 H H H H 4-CI-3-CH3-Ph
38 H H H H 4-CI-3-CF3-Ph
39 H H H H 3,4-F2-Ph
40 H H H H 3,4-Br2-Ph
41 H H H H 3,4-CH3-O-Ph
42 H H H H 3,4-(CH3)2-Ph
43 H H H H 3-Cl-4-CN-Ph
44 H H H H 4-Cl-3-CN-Ph
45 H H H H 4-Br-3-Cl-Ph
46 H H H H 3-Br-4-Cl-Ph
47 H H H H 4-Br-3-CH3-Ph
48 H H H H 3-Br-4-CH3-Ph
49 CH3 H H H 4-Cl-Ph
50 CH3 CH3 H H 4-Cl-Ph
51 H H H CH3 4-Cl-Ph
52 H H H H H
53 H H H C2H5 4-Cl-Ph
54 CH3 H H H 4-Br-Ph
55 CH3 CH3 H H 4-Br-Ph
56 H H H CH3 4-Br-Ph
57 H H CH3 CH3 4-Br-Ph
58 H H H C2H5 4-Br-Ph
59 CH3 H H H 4-CH3-Ph
60 CH3 CH3 H H 4-CH3-Ph
61 H H H CH3 4-CH3-Ph
62 H H CH3 CH3 4-CH3-Ph
63 H H H C2H5 4-CH3-Ph
64 CH3 H H H 3,4-Cl2-Ph
65 CH3 CH3 H H 3,4-Cl2-Ph
67 H H H CH3 3,4-Cl2-Ph
68 H H CH3 CH3 3,4-Cl2-Ph
PL 200 004 B1 cd. tabeli B
1 2 3 4 5 6
69 H H H C2H5 3,4-Cl2-Ph
70 CH3 H H H CO
71 CH3 CH3 H H ΌΟ
72 H H H CH3 CO
73 H H CH3 CH3 CO
74 H H H C2H5 CO
75 H H H CH3
76 H H H CH3
77 H H H CH3 GGGch3
78 H H H CH3
79 CH3 H H H
80 H H H H “ΌΌ-0^·
81 H H CH3 H '- '—h3c ch3
82 H H H CH3
83 H H H CH3 ~FjFFa a
84 CH3 H H H O<XCHj
85 H H H CH3
86 H H CH3 CH3 00°
PL 200 004 B1 cd. tabeli B
1 2 3 4 5 6
87 CH3 H H CH3
88 CH3 H H H
89 H H H CH3 xzMzyBr
90 H CH3 H H OO
91 H H H H -O-CD—cn
92 H H H H T>O
93 H H H H <WhGHci
94 H H H H
95 H H H H ΌΌ-0
96 H H H H
97 H H H H X3MZ^~ch3
98 H H H H
99 H H H H
T a b e l a 15: Związki przedstawione wzorem I.15
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R10 i R12 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli C. T a b e l a 16: Związki przedstawione wzorem I.16
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R10 i R12 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli C. T a b e l a 17: Związki przedstawione wzorem I.17
PL 200 004 B1
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R10 i R12 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli C. T a b e l a 18: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.18
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R10 i R12 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli C. T a b e l a 19: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.19
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R10 i R12 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli C. T a b e l a 20: Zwi ą zki przedstawione wzorem l.20
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R10 i R12 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli C. T a b e l a 21: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.21
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R10 i R12 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli C.
T a b e l a C
Nr R5 R6 R7 Re R10 R12
1 2 3 4 5 6 7
01 H H H H Ph CH3
02 H H H H CH3
03 H H H H CH3
04 H H H H CH3
05 H H H H CH3
06 H H H H 0? CH3
PL 200 004 B1 cd. tabeli C
1 2 3 4 5 6 7
07 H H H H -X CH3
08 H H H H -^O^CH3 CH3
09 H H H H xo CH3
10 H H H H xo CH3
11 H H H H CH3
12 H H H H o o \_/ CH3
13 H H H H N CH3
14 H H H H O CH3
15 H H H H CH3
16 H H H H X» CH3
17 H H H H N-a CH3
18 H H H H -/A N=^ CH3
19 H H H H 4-F-Ph CH3
20 H H H H 4-H2C=CH-Ph CH3
21 H H H H 4-HCEC-ph CH3
22 H H H H 4-CF3-Ph CH3
23 H H H H 4-CH3O-Ph CH3
24 H H H H 4-CF3O-Ph CH3
25 H H H H 4-CH3S-Ph CH3
26 H H H H 4-CF3S-Ph CH3
27 H H H H 4-CH3SO2-Ph CH3
28 H H H H 4-CN-Ph CH3
29 H H H H 4-NO2-Ph CH3
PL 200 004 B1 cd. tabeli C
1 2 3 4 5 6 7
30 H H H H 4-CH3OOC-Ph CH3
31 H H H H 3-Cl-Ph CH3
32 H H H H 2-Cl-Ph CH3
33 H H H H 2,4-Cl2-Ph CH3
34 H H H H 3,4,5-Cl3-Ph CH3
35 H H H H 3-Cl-4-F-Ph CH3
36 H H H H 4-Cl-3-F-Ph CH3
37 H H H H 4-Cl-3-CH3-Ph CH3
38 H H H H 4-Cl-3-CF3-Ph CH3
39 H H H H 3,4-F2-Ph CH3
40 H H H H 3,4-Br2-Ph CH3
41 H H H H 3,4-CH3O-Ph CH3
42 H H H H 3,4-(CH3)2-Ph CH3
43 H H H H 3-Cl-4-CN-Ph CH3
44 H H H H 4-Cl-3-CN-Ph CH3
45 H H H H 4-Br-3-Cl-Ph CH3
46 H H H H 3-Br-4-Cl-Ph CH3
47 H H H H 4-Br-3-CH3-Ph CH3
48 H H H H 3-Br-4-CH3-Ph CH3
49 CH3 H H H 4-Cl-Ph CH3
50 CH3 CH3 H H 4-Cl-Ph CH3
51 H H H CH3 4-Cl-Ph CH3
52 H H CH3 CH3 4-Cl-Ph CH3
53 H H H C2H5 4-Cl-Ph CH3
54 H H H H 4-Cl-Ph H
55 H H H H 4-Cl-Ph C2H5
56 H H H H 4-Cl-Ph C3H7-n
57 H H H H 4-Cl-Ph CH2-CH=CH2
58 H H H H 4-Cl-Ph CH2-CECH
59 CH3 H H H 4-Br-Ph CH3
60 CH3 CH3 H H 4-Br-Ph CH3
61 H H H CH3 4-Br-Ph CH3
62 H H CH3 CH3 4-Br-Ph CH3
63 H H H C2H5 4-Br-Ph CH3
64 H H H H 4-Br-Ph H
65 H H H H 4-Br-Ph C2H5
67 H H H H 4-Br-Ph C3H7-n
PL 200 004 B1 cd. tabeli C
1 2 3 4 5 6 7
68 H H H H 4-Br-Ph CH2-CH=CH2
69 H H H H 4-Br-Ph CH2-CECH
70 CH3 H H H 4-CH3-Ph CH3
71 CH3 CH3 H H 4-CH3-Ph CH3
72 H H H CH3 4-CH3-Ph CH3
73 H H CH3 CH3 4-CH3-Ph CH3
74 H H H C2H5 4-CH3-Ph CH3
75 H H H H 4-CH3-Ph H
76 H H H H 4-CH3-Ph C2H5
77 H H H H 4-CH3-Ph C3Hy-n
78 H H H H 4-CH3-Ph CH2-CH=CH2
79 H H H H 4-CH3-Ph CH2-CECH
80 CH3 H H H 3,4-Cl2-Ph CH3
81 CH3 CH3 H H 3,4-Cl2-Ph CH3
82 H H H CH3 3,4-Cl2-Ph CH3
83 H H CH3 CH3 3,4-Cl2-Ph CH3
84 H H H C2H5 3,4-Cl2-Ph CH3
85 H H H H 3,4-Cl2-Ph H
86 H H H H 3,4-Cl2-Ph C2H5
87 H H H H 3,4-Cl2-Ph C3H7-n
88 H H H H 3,4-Cl2-Ph CH2-CH=CH2
89 H H H H 3,4-Cl2-Ph CH2-CECH
90 CH3 H H H ΌΟ CH3
91 CH3 CH3 H H ΌΟ CH3
92 H H H CH3 ΌΟ CH3
93 H H CH3 CH3 ΌΟ CH3
94 H H H C2H5 ΌΟ CH3
95 H H H H ΌΟ H
96 H H H H ΌΟ C2H5
PL 200 004 B1 cd. tabeli C
1 2 3 4 5 6 7
97 H H H H ΌΟ C3Hy-n
98 H H H H ΌΟ CH2-CH=CH2
99 H H H H ΌΟ CH2-CECH
100 H H H CH3 -^3Z~CZZ CH3
101 H H H CH3 XZMZ^CI CH3
102 H H H CH3 CH3
103 H H H CH3 CH3
104 CH3 H H H ΧΖΚΖΧ6' CH3
105 H H H H C2H5
106 H H CH3 H w/ '-' '-' h3c ch3 CH2-CECH
107 H H H CH3 CH3
108 H H H CH3 “GKZb,13 CH2-CECH
109 CH3 H H H CH3
110 H H H CH3 OO C2H5
111 H H CH3 CH3 -O-O·” CH3
112 CH3 H H CH3 <X>CH3 CH3
113 CH3 H H H -OO-. CH3
114 H H H CH3 CH3
PL 200 004 B1 cd. tabeli C
1 2 3 4 5 6 7
115 H CH3 H H CH3
116 H H H H CH3
117 H H H H CH3
118 H H H H 0-0-° CH3
119 H H H H H
120 H H H H ΌΌ·° H
121 H H H H H
122 H H H H H
123 H H H H cno CH3
124 H H H H C2H5
T a b e l a 22: Związki przedstawione wzorem I.22
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R13, R14 i R15 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli D.
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R13, R14 i R15 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli D.
PL 200 004 B1 w którym każ da z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R13, R14 i R15 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli D.
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R13, R14 i R15 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli D.
T a b e l a 26: Związki przedstawione wzorem l.26
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R13, R14 i R15 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli D,
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R13, R14 i R15 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli D.
T a b e l a 28: Związki przedstawione wzorem l.28
O-CH,
w którym każda z kombinacji grup R5, R6, R7, R8, R13, R14 i R15 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli D.
T a b e l a D
Nr R5 R6 R7 Rb R-13 R14 R15
1 2 3 4 5 6 7 8
01 H H H H H C4H9-S C3H7-i
02 H H H H H C4H9-S C4H9-S
03 H H H H H C4H9-S CH2-Ph
04 H H H H H C4H9-S CH2-(4-CI-Ph)
05 H H H H H C4H9-S CH2-(4-CH3-Ph)
06 H H H H H C4H9-S 4-CH3-Ph
07 H H H H H C2H5 C3H7-i
08 H H H H H C2H5 C4H9-S
09 H H H H H C2H5 CH2-Ph
10 H H H H H C2H5 CH2-(4-CI-Ph)
PL 200 004 B1 cd. tabeli D
1 2 3 4 5 6 7 8
11 H H H H H C2H5 CH2-(4-CH3-Ph)
12 H H H H H C2H5 4-CH3-Ph
13 H H H H H C3H5-cyklo C3H74
14 H H H H H C3H5-cyklo C4H9-S
15 H H H H H C3H5-cyklo CH2-Ph
16 H H H H H C3H5-cyklo CH2-(4-CI-Ph)
17 H H H H H C3H5-cyklo CH2-(4-CH3-Ph)
18 H H H H H C3H5-cyklo 4-CH3-Ph
19 H H H H H C6Hn-cyklo C3H74
20 H H H H H C6Hn-cyklo C4H9-S
21 H H H H H C6Hn-cyklo CH2-Ph
22 H H H H H C6Hn-cyklo CH2-(4-CI-Ph)
23 H H H H H C6Hn-cyklo CH2-(4-CH3-Ph)
24 H H H H H C6Hn-cyklo 4-CH3-Ph
25 H H H H H C3Hy-n C3H74
26 H H H H H C3Hy-n C4H9-S
27 H H H H H C3H7-n CH2-Ph
28 H H H H H C3H7-n CH2-(4-CI-Ph)
29 H H H H H C3H7-n CH2-(4-CH3-Ph)
30 H H H H H C3H7-n 4-CH3-Ph
31 H H H H CH3 C3H74 C3H74
32 H H H H CH3 C3H74 C4H9-S
33 H H H H CH3 C3H74 CH2-Ph
34 H H H H CH3 C3H74 CH2-(4-CI-Ph)
35 H H H H CH3 C3H74 CH2-(4-CH3-Ph)
36 H H H H CH3 C3H74 4-CH3-Ph
37 H H H H H C3H74 C2H5
38 H H H H H C3H74 C3H7-n
39 H H H H H C3H74 C3H7-n
40 H H H H H C3H74 C4H9-i
41 H H H H H C3H74 CH2-CH=CH2
42 H H H H H C3H74 CH2-C(CH3)=CH2
43 H H H H H C3H74 CH2-CECH
44 H H H H H C3H74 4-Cl-Ph
45 H H H H H C3H74 CH2-(4-CI-Ph)
46 H H H H H C3H74 3-CF3-Ph
47 H H H H H C3H74 4-CH3O-Ph
PL 200 004 B1 cd. tabeli D
1 2 3 4 5 6 7 8
48 H H H H H C3H7-i CH2-(4-CH3O-Ph)
49 CH3 H H H H C3H7-i C3H7-i
50 CH3 CH3 H H H C3H7-i C3H7-i
51 H H H CH3 H C3H7-i C3H7-i
52 H H CH3 CH3 H C3H7-i C3H7-i
53 H H H C2H5 H C3H7-i C3H7-i
54 CH3 H H H H C3H7-i C4H9-S
55 CH3 CH3 H H H C3H7-i C4H9-S
56 H H H CH3 H C3H7-i C4H9-S
57 H H CH3 CH3 H C3H7-i C4H9-S
58 H H H C2H5 H C3H7-i C4H9-S
59 CH3 H H H H C3H7-i CH2-Ph
60 CH3 CH3 H H H C3H7-i CH2-Ph
61 H H H CH3 H C3H7-i CH2-Ph
62 H H CH3 CH3 H C3H7-i CH2-Ph
63 H H H C2H5 H C3H7-i CH2-Ph
64 CH3 H H H H C3H7-i CH2-(4-CI-Ph)
65 CH3 CH3 H H H C3H7-i CH2-(4-CI-Ph)
67 H H H CH3 H C3H7-i CH2-(4-CI-Ph)
68 H H CH3 CH3 H C3H7-i CH2-(4-CI-Ph)
69 H H H C2H5 H C3H7-i CH2-(4-CI-Ph)
70 CH3 H H H H C3H7-i CH2-(4-CH3-Ph)
71 CH3 CH3 H H H C3H7-i CH2-(4-CH3-Ph)
72 H H H CH3 H C3H7-i CH2-(4-CH3-Ph)
73 H H CH3 CH3 H C3H7-i CH2-(4-CH3-Ph)
74 H H H C2H5 H C3H7-i CH2-(4-CH3-Ph)
w którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. T a b e l a 30: Związki przedstawione wzorem I.30
w którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F.
PL 200 004 B1
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 32: Zwi ązki przedstawione wzorem l.32
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 33: Zwi ązki przedstawione wzorem I.33
D-R
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 34: Zwi ązki przedstawione wzorem I.34
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 35: Zwi ązki przedstawione wzorem l.35
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 36: Zwi ązki przedstawione wzorem I.36 n-R
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 37: Zwi ązki przedstawione wzorem l.37
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 38: Zwi ązki przedstawione wzorem I.38
PL 200 004 B1
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 39: Zwi ą zki przedstawione wzorem l.39
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 40: Zwi ą zki przedstawione wzorem l.40 π-r
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 41: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.41
O—R.
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 42: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.42
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 43: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.43
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 44: Zwi ą zki przedstawione wzorem I.44
którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. a b e l a 45: Zwi ą zki przedstawione wzorem l.45
PL 200 004 B1
w którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. T a b e l a 46: Związki przedstawione wzorem I.46
w którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. T a b e l a 47: Związki przedstawione wzorem l.47
w którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. T a b e l a 48: Związki przedstawione wzorem l.48
w którym każda z kombinacji grup R1, R2, R3 i R4 odpowiada jednemu wierszowi w tabeli F. T a b e l a F
Nr R1 R2 R3 R4
1 2 3 4 5
01 H H H CH3
02 CH3 H H CH3
03 C2H5 H H CH3
04 CaH7-n H H CH3
05 CaH7-i H H CH3
06 CaHs-cycl H H CH3
07 C4H9-n H H CH3
08 C4Hg-i H H CH3
09 C4H9-s H H CH3
10 C4H9-t H H CH3
11 CsHu-n H H CH3
12 C5H9-cycl H H CH3
13 C6Hn-cycl H H CH3
14 Ph H H CH3
PL 200 004 B1 cd. tabeli D
1 2 3 4 5
15 4-F-Ph H H CH3
16 4-Cl-Ph H H CH3
17 4-Br-Ph H H CH3
18 4-CH3-Ph H H CH3
19 4-CH3O-Ph H H CH3
20 4-NO2-Ph H H CH3
21 4-CF3-Ph H H CH3
22 4-CH3OOC-Ph H H CH3
23 4-CH3-CO-Ph H H CH3
24 3-F-Ph H H CH3
25 3-Cl-Ph H H CH3
26 3-CH3-Ph H H CH3
27 3-CF3-Ph H H CH3
28 2-Cl-Ph H H CH3
29 2-Br-Ph H H CH3
30 2,4-CI2-Ph H H CH3
31 4-CI-2-F-Ph H H CH3
32 3,4-F2-Ph H H CH3
33 3,4-CI2-Ph H H CH3
34 3,4-(CH3)2-Ph H H CH3
35 3-CI-4-CH3-Ph H H CH3
36 4-CI-3-CH3-Ph H H CH3
37 3-CI-4-F-Ph H H CH3
38 4-CI-3-F-Ph H H CH3
39 2,4,5-CI3-Ph H H CH3
40 Ό0 H H CH3
41 xo H H CH3
42 H CH3 H CH3
43 H CH3 CH3 CH3
44 H H H C2H5
45 H H H CH2-CH=CH2
46 H H H CH2-CECH
Preparaty mogą być przygotowane analogicznie do tych ujawnionych na przykład w WO 95/30651. Przykłady biologiczne
P r z y k ł a d D-1: Działanie przeciwko Plasmopara viticola na winorośli a) Działanie resztkowo-ochronne.
PL 200 004 B1
Sadzonki winorośli na etapie 4 do 5 liścia zraszano mieszaniną natryskową (0,02% substancji aktywnej) przygotowaną z preparatu zwilżalnego proszku testowanego związku. Po 24 godzinach traktowane rośliny zainfekowano zawiesiną sporangium grzyba. Ocenę ataku grzyba przeprowadzono po 6 dniach inkubowania przy 90 do 100% wilgotności względnej w 20°C.
b) Działanie resztkowo-lecznicze.
Sadzonki winorośli na etapie 4 do 5 liścia zainfekowano zawiesiną sporangium grzyba. Po 24 godzinach inkubowania w komorze wilgotnościowej przy 90 do 100% wilgotności względnej w 20°C, zainfekowane rośliny wysuszono i zraszano mieszaniną natryskową (0,02% substancji aktywnej) przygotowaną z preparatu zwilżalnego proszku testowanego związku. Po wyschnięciu natryskiwanej warstwy traktowane rośliny ponownie umieszczono w komorze wilgotnościowej. Ocenę ataku grzyba przeprowadzono w 6 dni od zainfekowania.
Związki z tablic 1 do 47 wykazują dobre działanie fungicydowe względem Plasmopara viticola na winorośli. Związki E1.01, E1.02, E1.05, E1.06, E1.08, E1.13, E1.21. E1.30. E1.40, E1.42, E1.42, E1.46, E1.48, E1.49, E1.50, E1.53, E1.55, E1.56, E1.57, Ea1.01, Ea1.02, E2.01, E2.02, E2.06, E2.07, E2.08, E2.14, E2.19, E2.26, E3.01, E3.02, E3.03, E3.05, E4.01 i 1.86 całkowicie inhibitują inwazję grzyba w tym teście.
P r z y k ł a d D-2: Działanie przeciwko Phytophthora infestans na pomidorach.
a) Resztkowe działanie ochronne.
Po trzytygodniowym uprawianiu rośliny pomidora natryskiwano mieszaniną natryskową (0,02% składnika aktywnego) przygotowaną z preparatu zwilżalnego proszku związku testowanego. Po 48 godzinach traktowane rośliny zainfekowano zawiesiną sporangium grzyba. Ocenę inwazji grzybowej przeprowadzono po 5 dniach inkubowania zainfekowanych roślin przy 90 do 100% wilgotności względnej i w +20°C.
b) Działanie systemowe.
Po trzytygodniowym uprawianiu, na rośliny pomidora nawadniano mieszaniną natryskową (0,02% składnika aktywnego względem objętości gleby) przygotowaną z preparatu zwilżalnego proszku testowanego związku. Uważano, aby mieszanina natryskowa nie stykała się z naziemnymi częściami roślin. Po 96 godzinach, traktowane rośliny zainfekowano zawiesiną sporangium grzyba. Ocenę inwazji grzybowej przeprowadzono po 5 dniach inkubowania zainfekowanych roślin przy 90 do 100% wilgotności względnej i w +20°C.
Związki z tablic 1 do 47 wykazują długotrwałe działanie względem inwazji grzyba. Związki E1.01, E1.02, E1.05, E1.06, E1.08, E1.13, E1.21. E1.30. E1.40, E1.42, E1.42, E1.46, E1.48, E1.49, E1.50, E1.53, E1.55, E1.56, E1.57, Ea1.01, Ea1.02, E2.01, E2.02, E2.06, E2.07, E2.08, E2.14, E2.19, E2.26, E3.01, E3.02, E3.03, E3.05, E4.01 i 1.86 całkowicie inhibitują inwazję grzyba w tym teście.
P r z y k ł a d D-3: Działanie przeciw Phytophthora na roślinach ziemniaka.
a) Działanie resztkowo-ochronne.
2-3 tygodniowe rośliny ziemniaka (odmiana Bintje) zraszano mieszaniną natryskową (0,02% składnika aktywnego) przygotowaną z preparatu zwilżalnego proszku testowanego związku. Po 48 godzinach traktowane rośliny zainfekowano zawiesiną sporangium grzyba. Inwazję grzyba oszacowano po 4 dniach inkubowania zainfekowanych roślin przy względnej wilgotności 90-100% w +20°C.
b) Działanie układowe.
2-3 tygodniowe rośliny ziemniaka (odmiana Bintje) nawadniano mieszaniną natryskową (0,02% składnika aktywnego względem objętości gleby) przygotowaną z preparatu zwilżalnego proszku testowanego związku. Uważano, aby mieszanina natryskowa nie stykała się z naziemnymi częściami roślin. Po 48 godzinach, traktowane rośliny zainfekowano zawiesiną sporangium grzyba. Ocenę inwazji grzybowej przeprowadzono po 4 dniach inkubowania zainfekowanych roślin przy 90 do 100% wilgotności względnej i w +20°C. Inwazja grzyba jest skutecznie zwalczana związkami z tablic 1 do 47.
Związki E1.01, E1.02, E1.06, E1.08, E1.13, E1.30, E1.40, E1.41, E1.42, E1.48, E1.49, E1.53, E1.55, E1.56, E2.06, E2.07, E2.19, E3.01 i E3.02 całkowicie inhibitowały inwazję grzyba w tym teście.

Claims (10)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Pochodne eteru propargilowego o wzorze łącznie z ich izomerami optycznymi i mieszaninami takich izomerów w których
    R1 oznacza wodór, alkil, cykloalkil lub ewentualnie podstawiony aryl R2 i R3, każdy niezależnie, oznaczają wodór lub alkil,
    R4 oznacza alkil, alkenyl lub alkinyl,
    R5, R6, R7, i R8, każdy niezależnie, oznaczają wodór lub alkil, oraz R9 oznacza grupę
    R10 oznacza ewentualnie podstawiony aryl lub ewentualnie podstawiony heteroaryl,
    R11 oznacza wodór lub ewentualnie podstawiony alkil, alkenyl lub alkinyl,
    Z oznacza wodór, -CO-R16, -COOR16, -CO-COOR16 lub -CONR16R17,
    R12 oznacza wodór, lub ewentualnie podstawiony alkil, alkenyl lub alkinyl,
    R13 oznacza wodór lub alkil,
    R14 oznacza wodór, alkil, cykloalkil lub cykloalkiloalkil,
    R15 oznacza alkil, alkenyl, alkinyl, ewentualnie podstawiony aryl lub ewentualnie podstawiony aryloalkil, oraz
    R16 i R17, niezależnie od siebie, oznaczają wodór, ewentualnie podstawiony alkil, ewentualnie podstawiony cykloalkil, ewentualnie podstawiony aryl lub ewentualnie podstawiony heteroaryl, przy czym (i) heteroaryl jest wybrany z grupy obejmującej furyl, tienyl, pirolil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, izotiazolil, oksazolil, izoksazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, triazolil, tetrazolil, pirydyl, pirydazynyl, pirymidynyl, pirazynyl, triazynyl, tetrazynyl, indolil, benzotiofenyl, benzofuranyl, benzimidazolil, indazolil, benzotriazolil, benzotiazolil, benzoksazolil, chinolinyl, izochinolinyl, ftalazynyl, chinoksalinyl, chinazolinyl, cynnolinyl i naftyrydynyl, (ii) grupy arylowe lub heteroarylowe mogą zawierać podstawniki wybrane z grupy obejmującej alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, przy czym jest możliwe z kolei, aby wszystkie te grupy posiadały jeden lub więcej, identycznych lub różnych atomów halogenów; grup, takich jak alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl, alkoksyalkil, haloalkoksyl, alkilotio, haloalkilotio, alkilosulfonyl, formyl, alkanoil, hydroksyl, halogen, cyjano, nitro, amino, alkiloamino, dialkiloamino, karboksyl, alkoksykarbonyl, alkenyloksykarbonyl, lub alkinyloksykarbonyl, (iii) grupy alkilowe, alkenylowe, alkinylowe lub cykloalkilowe mogą posiadać podstawniki wybrane z grupy obejmującej halogen, alkil, alkoksyl, alkilotio, nitro, cyjano, hydroksyl, merkapto, alkilokarbonyl lub alkoksykarbonyl.
  2. 2. Związek według zastrz, 1, w którym
    R11 oznacza wodór lub alkil,
    Z oznacza wodór lub -CO-R16,
    R12 oznacza wodór, alkil, alkenyl lub alkinyl, oraz
    R16 oznacza wodór lub alkil.
  3. 3. Związek według zastrz. 1 albo 2, w którym
    R1 oznacza wodór, alkil, cykloalkil, fenyl lub naftyl; fenyl i naftyl ewentualnie podstawione przez podstawniki wybrane z grupy obejmującej alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, które to wymienione grupy mogą z kolei być podstawione przez jeden lub kilka halogenów; grup takich jak alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl; alkoksyalkil; haloalkoksyl; alkilotio; haloalkilotio;
    PL 200 004 B1 alkilosulfonyl; formyl; alkanoil; hydroksyl; halogen; cyjano; nitro; amino; alkiloamino; dialkiloamino; karboksyl; alkoksykarbonyl; alkenyloksykarbonyl; lub alkinyloksykarbonyl; i R4 oznacza alkil; i R10 oznacza aryl lub heteroaryl, z których każdy jest ewentualnie podstawiony przez podstawniki wybrane z grupy obejmują cej alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, które to wymienione grupy mogą być podstawione przez jeden lub kilka halogenów; grup, takich jak alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl; alkoksyalkil; haloalkoksyl; alkilotio; haloalkilotio; alkilosulfonyl; formyl; alkanoil; hydroksyl; halogen; cyjano; nitro; amino; alkiloamino; dialkiloamino; karboksyl; alkoksykarbonyl; alkenyloksykarbonyl i alkinyloksykarbonyl; i Z oznacza wodór lub -CO-R16, w którym R16 oznacza alkil; i R15 oznacza alkil, alkenyl, alkinyl; aryl lub aryloalkil, który to każdy aryl i aryloalkil są ewentualnie podstawione przez podstawniki wybrane z grupy obejmującej alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkiloalkil, fenyl i fenyloalkil, które to wymienione grupy mogą być podstawione przez jeden lub kilka halogenów; grup, takich jak alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl; alkoksyalkil; haloalkoksyl; alkilotio; haloalkilotio; alkilosulfonyl; formyl; alkanoil; hydroksyl; halogen; cyjano; nitro; amino; alkiloamino; dialkiloamino; karboksyl; alkoksykarbonyl; alkenyloksykarbonyl i alkinyloksykarbonyl.
  4. 4. Związek o wzorze l według zastrz. 1 albo 2, w którym
    R1 oznacza wodór, C1-C8-alkil, C3-C8-cykloalkil, fenyl lub naftyl; fenyl i naftyl ewentualnie podstawione przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, C1-C8-alkilosulfonyl, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksykarbonyl; oraz R2, R3, R5, R6 i R7 oznaczają wodór; oraz R4 i R8 niezależnie oznaczają C1-C6-alkil; i R10 oznacza fenyl, naftyl, 1,3-bifenyl lub 1,4-bifenyl, z których każdy jest ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, ilotio, C1-C8-haloalkilotio, C1-C8-alkilosulfonyl, halogen, cyjano, nitro i C1,-C8-alkoksykarbonyl; i R11 oznacza wodór lub C1-C4-alkil; i Z oznacza wodór lub acetyl; i R12 oznacza wodór, C1-C6-alkil, C3-C6-alkenyl lub C3-C6-alkinyl; i R13 oznacza wodór lub C1-C4-alkil; i R14 oznacza C1-C6-alkil lub C3-C7-cykloalkil; i R15 oznacza C1-C8-alkil, C3-C8-alkenyl, C3-C8-alkinyl; fenyl lub benzyl, który to fenyl i benzyl są ewentualnie podstawione przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C2-C8-alkenyl, C2-C8-alkinyl, C2-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, C1-C8-alkilosulfonyl, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksykarbonyl.
  5. 5. Związek o wzorze l według zastrz. 1 albo 2, w którym
    R1 oznacza wodór, C1-C8-alkil, fenyl ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksykarbonyl; oraz R2, R3, R5, R6, i R7 oznaczają wodór; oraz R4 i R8, każ dy niezależnie, oznaczają metyl lub etyl; i R10 oznacza fenyl, naftyl, 1,3-bifenyl lub 1,4-bifenyl, z których każdy jest ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkilotio, halogen, cyjano, nitro i C1-C8-alkoksy-karbonyl; oraz każdy R11, Z i R13 oznaczają wodór; i R12 oznacza wodór lub C1-C3-alkil; i R14 oznacza C2-C5-alkil lub C3-C7-cykloalkil; i R15 oznacza C3-C6-alkil, C3-C6-alkenyl lub fenyl ewentualnie podstawiony przez jeden do trzech podstawników wybranych z grupy obejmującej C1-C8-alkil, C1-C8-haloalkil, C1-C8-alkoksyl, C1-C8-haloalkoksyl, C1-C8-alkilotio, C1-C8-haloalkiltio, halogen i cyjano.
  6. 6. Związek o wzorze l według zastrz. 1 wybrany z grupy obejmującej: 2-(3,4-dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(3,4-dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-fluorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]acetamid, 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-bromofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-metoksyfenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-metylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(2-naftylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]acetamid, 2-(3,4-dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid, 2-(3,4-dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid, 2-(4-chlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid, 2-(4-bromofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid, 2-(4-metylofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid,
    PL 200 004 B1
    2-(3,4-dimetoksyfenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid,
    2-(1-metyloetoksykarbonyloamino)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-3-metylobutyroamid,
    2-(1,1-dimetyloetoksykarbonyloamino)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-3-metylobutyroamid,
    2-(1,1-dimetyloetoksykarbonyloamino)-N-{2-[3-metoksy-4-(pent-2-ynyloksy)fenylo]etyl}-3-metylobutyroamid,
    2-(1,1-dimetyloetoksykarbonyloamino)-N-{2-[3-metoksy-4-(4-fluoro-fenyloprop-2-ynyloksy)fenylo]etyl}-3-metylobutyroamid,
    2-(1,1-dimetyloetoksykarbonyloamino)-N-{2-[3-metoksy-4-(4-chloro-fenyloprop-2-ynyloksy)fenylo]etyl}-3-metylobutyroamid,
    2-(3,4-dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid, 2-(4-chlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid, 2-(4-metylofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid, i 2-(4-bromofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid.
  7. 7. Związek o wzorze l według zastrz. 1 wybrany z grupy obejmującej: 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[(R)2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)propylo]acetamid, 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[(S)2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)propylo]acetamid, 2-(4-chloro-2-nitrofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamia, 2-(4-etylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]acetamid, 2-(4-trifluorometylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-metylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-bromofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-metylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-trifluorometylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-bromofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-metylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(3,4-dichlorofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-naftylo-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-acetamid, 2-(4-trifluorometylofenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-heks-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-bifenylo)-2-hydroksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)-etylo]acetamid, 2-(4-bromofenylo)-2-metyloksaliloksy-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(4-chlorofenylo)-2-hydroksy-2-(prop-2-ynylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]acetamid, 2-(3,4-dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-pent-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-okso-acetamid, 2-(4-chlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid, 2-(4-metylofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid, i 2-(3,4-dichlorofenylo)-N-[2-(3-metoksy-4-prop-2-ynyloksy-fenylo)etylo]-2-metoksyiminoacetamid.
  8. 8. Sposób wytwarzania związku o wzorze l, określonego w zastrz. 1, znamienny tym, że prowadzi się reakcję:
    a) kwasu o wzorze II lub pochodnej kwasu z aktywowanym karboksylem o wzorze II
    HOOC-R9 (II), w którym R9 jest zdefiniowany jak dla wzoru l, z aminą o wzorze III w którym R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, i poddanie reakcji półproduktu feno- w którym R4, R5, R6, R7 i R8 i R9 są zdefiniowane jak dla wzoru l, ze zwią zkiem o wzorze V
    PL 200 004 B1 lub w którym R1, R2 i R3 są zdefiniowane jak dla wzoru l, i w którym Y oznacza grupę opuszczającą; b) alkilowanie związku o wzorze VI w którym R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, ze związkiem o wzorze V w którym R1, R2 i R3 są zdefiniowane jak dla wzoru l, i w którym Y oznacza grupę opuszczając ą i odwodnienie półproduktu - związku o wzorze VII w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, do izonitrylu o wzorze VIII w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 są zdefiniowane jak dla wzoru l, który jest następnie poddawany reakcji z aldehydem lub ketonem o wzorze IX ο
    Ο (ιχ) Rio R11 w którym R10 i R11 są zdefiniowane jak dla wzoru l, w obecności kwasu karboksylowego R16-COOH w którym R16 oznacza wodór lub niż szy alkil, dostarczając O-acylo-a-hydroksyamid o wzorze la w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 i R11 są zdefiniowane jak dla wzoru l, który jest ewentualnie hydrolizowany do a-hydroksyamidu o wzorze Ib
    PL 200 004 B1 w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 i R11 są zdefiniowane jak dla wzoru l, który jest ewentualnie utleniany organicznym reagentem utleniającym lub nieorganicznym reagentem utleniającym, dostarczając związek o wzorze l c w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 są zdefiniowane jak dla wzoru l, który jest ewentualnie poddawany reakcji z
    R12-O-NH2 w którym R12 jest zdefiniowane jak powyż ej, dostarczają c zwią zek o wzorze Id w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 i R12 są zdefiniowane jak powyż ej.
  9. 9. Kompozycja zawierająca składnik aktywny łącznie z odpowiednim nośnikiem, znamienna tym, że jako składnik aktywny zawiera związek o wzorze l, określony w zastrz. 1.
  10. 10. Zastosowanie związku o wzorze l, określonego w zastrz. 1, do ochrony roślin przed inwazją mikroorganizmów fitopatogennych.
PL348923A 1999-01-11 2000-01-10 Pochodne eteru propargilowego, sposób ich wytwarzania, kompozycja oraz zastosowanie PL200004B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9900455 1999-01-11
PCT/EP2000/000106 WO2000041998A1 (en) 1999-01-11 2000-01-10 Novel propargylether derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL348923A1 PL348923A1 (en) 2002-06-17
PL200004B1 true PL200004B1 (pl) 2008-11-28

Family

ID=10845802

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL348923A PL200004B1 (pl) 1999-01-11 2000-01-10 Pochodne eteru propargilowego, sposób ich wytwarzania, kompozycja oraz zastosowanie

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6469005B1 (pl)
EP (1) EP1140799B1 (pl)
JP (1) JP4607332B2 (pl)
KR (1) KR100610038B1 (pl)
CN (1) CN1257153C (pl)
AR (1) AR029742A1 (pl)
AT (1) ATE257148T1 (pl)
AU (1) AU759247B2 (pl)
BR (1) BR0007469B1 (pl)
CA (1) CA2356121C (pl)
CZ (1) CZ302201B6 (pl)
DE (1) DE60007505T2 (pl)
DK (1) DK1140799T3 (pl)
EG (1) EG23070A (pl)
ES (1) ES2213565T3 (pl)
GT (1) GT200000001A (pl)
HU (1) HUP0105039A3 (pl)
IL (2) IL144105A0 (pl)
PL (1) PL200004B1 (pl)
PT (1) PT1140799E (pl)
RU (1) RU2237058C2 (pl)
TR (1) TR200102004T2 (pl)
TW (1) TW564244B (pl)
UA (1) UA67824C2 (pl)
WO (1) WO2000041998A1 (pl)
ZA (1) ZA200105514B (pl)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106916081A (zh) * 2017-02-24 2017-07-04 三峡大学 一类氨基双酰氧基酰胺类衍生物，制备方法及其应用

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19958165A1 (de) * 1999-12-02 2001-06-07 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
GB0011944D0 (en) * 2000-05-17 2000-07-05 Novartis Ag Organic compounds
GB0022338D0 (en) * 2000-09-12 2000-10-25 Novartis Ag Organic Compounds
GB0108339D0 (en) * 2001-04-03 2001-05-23 Syngenta Participations Ag Organics compounds
GB0127554D0 (en) * 2001-11-16 2002-01-09 Syngenta Participations Ag Organic compounds
GB0127559D0 (en) * 2001-11-16 2002-01-09 Syngenta Participations Ag Organic compounds
GB0127556D0 (en) * 2001-11-16 2002-01-09 Syngenta Participations Ag Organic compounds
AU2003211652A1 (en) * 2002-03-15 2003-09-29 Sumitomo Chemical Company, Limited N-biphenylamides and fungicidal compositions containing the same
WO2003088915A2 (en) * 2002-04-18 2003-10-30 University Of Virginia Patent Foundation Novel sodium channel blockers
GB0217211D0 (en) 2002-07-24 2002-09-04 Syngenta Participations Ag Organic compounds
GB0223665D0 (en) * 2002-10-10 2002-11-20 Syngenta Participations Ag Organic compounds
JP2006298785A (ja) * 2005-04-18 2006-11-02 Mitsui Chemicals Inc ジアミン誘導体、その製造方法およびそれらを有効成分とする殺菌剤
GB0516705D0 (en) * 2005-08-15 2005-09-21 Syngenta Participations Ag Process
WO2009133834A1 (ja) * 2008-04-28 2009-11-05 塩野義製薬株式会社 血管内皮リパーゼ阻害活性を有するケトアミド誘導体
GB0808764D0 (en) * 2008-05-14 2008-06-18 Syngenta Ltd Process
CN101580583B (zh) * 2009-06-26 2011-03-30 金发科技股份有限公司 采用四元共聚技术制备聚芳醚酮类共聚物的方法
CN102584621B (zh) * 2012-01-16 2014-12-03 山东康乔生物科技有限公司 双炔酰菌胺的制备方法
CN103288669B (zh) * 2013-07-01 2015-06-24 南开大学 一种阿卓乳酸酰胺衍生物及应用
CN103348990B (zh) * 2013-07-30 2015-01-21 江苏龙灯化学有限公司 一种含有双炔酰菌胺和克菌丹的杀菌组合物
CN108101755B (zh) * 2016-11-24 2021-03-02 中国科学院大连化学物理研究所 一种制备手性4-(2-炔丙基)苯酚类化合物的方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0493683A1 (en) * 1990-12-20 1992-07-08 American Cyanamid Company Fungicidal amino acid amides
DE4319887A1 (de) * 1993-06-16 1994-12-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Arylacetamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Fungizide
ATE178593T1 (de) * 1994-05-04 1999-04-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh N-sulfonyl- und n-sulfinylaminosäureamide als microbiozide
EP0807102B1 (de) 1995-01-30 2001-11-21 Bayer Ag Alkoximinoessigsäureamide
AU705463B2 (en) * 1995-10-18 1999-05-20 Novartis Ag N-sulphonyl and N-sulphinyl amino acid derivatives as microbicides
BR9710389A (pt) * 1996-07-22 1999-08-17 Bayer Ag Derivados de cidos gliox¡lico
DE19642530A1 (de) * 1996-10-15 1998-04-16 Bayer Ag Halogenalkoximinoessigsäureamide
DE19642863A1 (de) * 1996-10-17 1998-04-23 Bayer Ag Amide
DE19648009A1 (de) * 1996-11-20 1998-05-28 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
EP0968179B1 (en) * 1997-02-25 2002-09-25 Syngenta Participations AG N-sulphonyl and n-sulphinyl amino acid amides as microbiocides
DE19726201A1 (de) * 1997-06-20 1998-12-24 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
GT199800109A (es) * 1997-08-06 2000-01-13 Derivados de n-sulfonilglicinalquiniloxifenetilamida microbicidas.
GB9900963D0 (en) * 1999-01-15 1999-03-10 Novartis Ag Organic compounds
DE19958165A1 (de) * 1999-12-02 2001-06-07 Bayer Ag Glyoxylsäureamide
GB0127554D0 (en) * 2001-11-16 2002-01-09 Syngenta Participations Ag Organic compounds

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106916081A (zh) * 2017-02-24 2017-07-04 三峡大学 一类氨基双酰氧基酰胺类衍生物，制备方法及其应用
CN106916081B (zh) * 2017-02-24 2018-11-02 三峡大学 一类氨基双酰氧基酰胺类衍生物，制备方法及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
RU2237058C2 (ru) 2004-09-27
HUP0105039A3 (en) 2002-05-28
JP4607332B2 (ja) 2011-01-05
DE60007505T2 (de) 2004-06-24
PL348923A1 (en) 2002-06-17
UA67824C2 (uk) 2004-07-15
CN1257153C (zh) 2006-05-24
IL144105A0 (en) 2002-05-23
CN1336912A (zh) 2002-02-20
AU2288600A (en) 2000-08-01
WO2000041998A1 (en) 2000-07-20
US6469005B1 (en) 2002-10-22
EG23070A (en) 2004-02-29
KR100610038B1 (ko) 2006-08-09
PT1140799E (pt) 2004-05-31
BR0007469A (pt) 2001-10-30
ES2213565T3 (es) 2004-09-01
CZ20012461A3 (cs) 2001-10-17
ZA200105514B (en) 2002-10-04
DK1140799T3 (da) 2004-05-17
EP1140799A1 (en) 2001-10-10
ATE257148T1 (de) 2004-01-15
TW564244B (en) 2003-12-01
CZ302201B6 (cs) 2010-12-15
CA2356121C (en) 2009-03-31
CA2356121A1 (en) 2000-07-20
AR029742A1 (es) 2003-07-16
HUP0105039A2 (hu) 2002-04-29
DE60007505D1 (en) 2004-02-05
GT200000001A (es) 2001-06-30
IL144105A (en) 2006-12-31
JP2002534494A (ja) 2002-10-15
AU759247B2 (en) 2003-04-10
EP1140799B1 (en) 2004-01-02
KR20010089820A (ko) 2001-10-08
BR0007469B1 (pt) 2010-11-30
TR200102004T2 (tr) 2001-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2001260301B2 (en) Novel phenyl-propargylether derivatives
PL200004B1 (pl) Pochodne eteru propargilowego, sposób ich wytwarzania, kompozycja oraz zastosowanie
AU2001260301A1 (en) Novel phenyl-propargylether derivatives
PL195781B1 (pl) Pochodne alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny, sposób ich wytwarzania i zastosowanie, kompozycja agrochemiczna, związki pośrednie oraz sposób ich wytwarzania
CA2464807C (en) Phenyl-propargylether derivatives
WO2002081437A2 (en) Novel n-p-propargyloxyphenethyl-thioacetic acid amides
US7601674B2 (en) α-oxygenated or α-thiolated carboxylic acid phenethylamide derivatives
EP1140819B1 (en) Alfa-sulfenimino acid derivatives
KR20020091199A (ko) 신규한 α-설핀- 및 α-설폰아미노산 아미드 유도체
JP4463990B2 (ja) α−スルフィン及びα−スルホンアミノ酸アミド
MXPA01006978A (en) Novel propargylether derivatives
EP1448514A1 (en) Novel alpha-oxygenated or alpha-thiolated carboxylic acid phenethylamide derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20130110