ES2219325T3 - Procedimiento para la preparacion de biarilos. - Google Patents

Procedimiento para la preparacion de biarilos.

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ES2219325T3 ES00916828T ES00916828T ES2219325T3 ES 2219325 T3 ES2219325 T3 ES 2219325T3 ES 00916828 T ES00916828 T ES 00916828T ES 00916828 T ES00916828 T ES 00916828T ES 2219325 T3 ES2219325 T3 ES 2219325T3
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Thomas Riermeier
Matthias Beller
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Abstract

Procedimiento para la preparación de biarilos mono-, bi- y/o poli-funcionales de la **fórmula** Ar-Ar¿ en la que Ar y Ar¿, independientemente uno de otro - representan un radical aromático con hasta 14 átomos de carbono, o - representan un radical heteroaromático, seleccionado entre el conjunto de los anillos de cinco, seis ó siete miembros con por lo menos un átomo de nitrógeno, oxígeno y/o azufre en el anillo; por reacción de compuestos halógeno-aromáticos con compuestos de boro realizándose que, - Ar y Ar¿ tienen los mismos significados y - X se selecciona entre el conjunto formado por cloro, bromo, yodo, OSO2CF3, OSO2-arilo (C6-C10), OSO2-alquilo (C1- C8) y N2+Y-, representando Y un átomo de cloro, bromo o yodo, o un anión de tetrafluoro-borato o tetrafenil-borato; Q1 y Q2 independientemente uno de otro, se seleccionan entre el conjunto formado por OH, fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1-C4), arilo (C6-C10), alcoxi (C1-C4) y ariloxi (C6-C10), en presencia de por lo menos un complejo con paladio de las fórmulas generales (IVa) o (IVb) en las que - los radicales R1 hasta R4, independientemente unos de otros, representan un radical alquilo (C1-C18) o uno de los radicales Ar que se han descrito antes; - E representa un puente de carbonos con dos a siete átomos de carbono; - n representa un número entero de 1 a 4, y realizándose que los complejos con paladio, se obtienen in situ a partir de por lo menos una sal de paladio o de un compuesto de paladio y del correspondiente ligando de fosfito, y la relación molar del compuesto de paladio o de la sal de paladio, que se emplea, al ligando de fosfito empleado, está situada entre 1:5 y 1:200.

Description

Procedimiento para la preparación de biarilos.
El presente invento se refiere a un procedimiento para la preparación de compuestos biarílicos (biarilos) con catalizadores constituidos sobre la base de compuestos de paladio con ligandos de fosfitos.
Los compuestos biarílicos, en particular los compuestos bifenílicos, tienen una importancia técnica como compuestos químicos finos, productos intermedios para productos farmacéuticos, aclaradores ópticos y compuestos agroquímicos.
Un método frecuentemente aplicado para la síntesis de biarilos a la escala de laboratorio es la reacción de Suzuki, en la que compuestos aromáticos yodados o bromados, y en casos excepcionales compuestos aromáticos clorados, se hacen reaccionar con derivados de ácidos aril-, vinil- o alquil-borónicos en presencia de catalizadores de paladio. Se encuentran artículos recopilativos que describen esta metodología, por ejemplo, en la cita de N. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 1995, 95, 2457.
Los catalizadores, que se utilizan en el marco de la reacción de Suzuki, son por lo general compuestos de paladio y de níquel. A pesar de la ventaja económica que presentan los catalizadores de níquel (compárese la cita de A.F. Indolese, Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3513), a causa de la menor toxicidad y de la mayor tolerancia frente a grupos funcionales, los catalizadores de paladio son preferidos con respecto a los catalizadores de níquel.
En el caso del empleo de catalizadores de paladio, en el caso de las reacciones de Suzuki se emplean complejos tanto con paladio(II) como también con paladio(0) (compárese la cita de M. Beller, H. Fischer, W. A. Herrmann, K. Öfele, c. Bro\betamer, Angew. Chem. 1995, 107, 1992). Como especies químicas catalíticamente activas se formulan, de acuerdo con los datos existentes en la bibliografía, especies de paladio(0) con 14 y 16 electrones, insaturadas coordinativamente, que son estabilizadas con ligandos donantes tales como fosfanos. En particular, en el caso del empleo de eductos (productos de partida) más baratos, tales como bromuros de arilo o cloruros de arilo, se necesita la adición de ligandos estabilizadores, para que se consiga una satisfactoria activación catalítica de estos eductos.
Una desventaja esencial de las descritas reacciones de Suzuki consiste en que solamente con materiales de partida no económicos, tales como compuestos aromáticos yodados y compuestos aromáticos bromados activados (es decir, pobres en electrones) se pueden conseguir unos satisfactorios índices de intercambio catalítico ("turnover numbers" = TON). Por lo demás, en el caso de la utilización de compuestos aromáticos bromados o compuestos aromáticos clorados desactivados (es decir, ricos en electrones), se deben añadir grandes cantidades de un catalizador - usualmente de 1 a 5% en moles – con el fin de conseguir unos grados de conversión técnicamente útiles.
A causa de la complejidad de las mezclas de reacción, no es posible, además de ello, ningún reciclamiento sencillo de los catalizadores, por lo que también los costos de los catalizadores se oponen por regla general a una realización a escala técnica.
Unos sistemas de catalizadores más recientes, constituidos sobre la base de fosfanos solubles en agua, proporcionan ciertamente unas actividades satisfactorias de los catalizadores para la reacción industrialmente importante del 2-cloro-benzonitrilo con el ácido p-tolil-borónico, pero los catalizadores contienen fosfanos sulfonados caros. Además de esto, una serie de compuestos aromáticos clorados todavía tampoco se pueden activar de una manera técnicamente satisfactoria con estos catalizadores (compárese la cita de S. Haber, Fine Chemical Syntheses [Síntesis de productos químicos finos], en B. Cornils, W. A. Hermann, Aqueous Phase Organometallic Catalysis [Catálisis organometálica en fase acuosa] Wiley-VCH: Weinheim, Nueva York, Chichester 1998, páginas 440 y siguientes).
Es misión del presente invento poner a disposición un nuevo procedimiento para la preparación de biarilos, que no presente las desventajas de los procedimientos conocidos, sea apropiado para la realización a gran escala técnica y que proporcione biarilos con altos valores del rendimiento, de la productividad del catalizador y de la pureza.
El problema planteado por esta misión se resuelve mediante un procedimiento para la preparación de biarilos mono-, bi- y/o poli-funcionales de la fórmula general (I)
(I)Ar - Ar'
en la que Ar y Ar', independientemente uno de otro
\bullet
representan un radical aromático con hasta 14 átomos de carbono, o
\bullet
representan un radical heteroaromático, seleccionado entre el conjunto de los anillos de cinco, seis ó siete miembros con por lo menos un átomo de nitrógeno, oxígeno y/o azufre en el anillo;
por reacción de compuestos halógeno-aromáticos de la fórmula general (II)
(II)Ar - X
con compuestos de boro de las fórmulas generales (IIIa), (IIIb) y/o (IIIc)
1
realizándose en las fórmulas (II), (IIIa), (IIIb) y (IIIc) que,
\bullet
Ar y Ar' tienen los mismos significados que en la fórmula (I);
\bullet
X se selecciona entre el conjunto formado por cloro, bromo, yodo, OSO_{2}CF_{3}, OSO_{2}-arilo (C_{6}-C_{10}), OSO_{2}-alquilo (C_{1}-C_{8}) y N_{2}^{+}Y^{-}, representando Y un átomo de cloro, bromo o yodo, o un anión de tetrafluoro-borato o tetrafenil-borato;
\bullet
Q_{1} y Q_{2} independientemente uno de otro, se seleccionan entre el conjunto formado por OH, fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo (C_{1}-C_{4}), arilo (C_{6}-C_{10}), alcoxi (C_{1}-C_{4}) y ariloxi (C_{6}-C_{10}),
en presencia de por lo menos un complejo con paladio de las fórmulas generales (IVa) o (IVb)
2
en las que
\bullet
los radicales R^{1} hasta R^{4}, independientemente unos de otros, representan un radical alquilo (C_{1}-C_{18}) o uno de los radicales Ar que se han descrito antes;
\bullet
E representa un puente de carbonos con dos a siete átomos de carbono;
\bullet
n representa un número entero de 1 a 4,
y realizándose que los complejos con paladio de las fórmulas generales (IVa) o (IVb) se obtienen in situ a partir de por lo menos una sal de paladio(II) o de un compuesto de paladio(0) y del correspondiente ligando de fosfito, y la relación molar del compuesto de paladio(0) o de la sal de paladio(II), que se emplea, al ligando de fosfito empleado, está situada entre 1 : 5 y 1 : 200.
De acuerdo con una forma de realización adicional del invento,
\bullet
los radicales aromáticos Ar y Ar' tienen hasta ocho sustituyentes;
\bullet
el radical heteroaromático tiene hasta cinco sustituyentes; y/o
\bullet
los radicales R^{1} hasta R^{4} tienen hasta ocho sustituyentes,
que, independientemente unos de otros, se seleccionan entre el conjunto formado por fluoro, cloro, CF_{3}, OH, NO_{2}, CN, R^{5}, O-R^{5}, CHO, CO-R^{5}, COOH, COO-R^{5}, OCO-R^{5}, SiR^{5}_{3}, NH_{2}, NH-R^{5}, N-R^{5}_{2}, SO-R^{5}, SO_{2}-R^{5}, SO_{3}H, SO_{3}-R^{5}, CONH_{2}, NHCOH, NHCO-R^{5}, NHCOO-R^{5}, CHCH-CO_{2}-alquilo (C_{1}-C_{8}), PO-R^{5}_{2}, P-R^{5}_{2}, PO_{3}H_{2}, PO(O-alquilo (C_{1}-C_{6}))_{2} y CHCHCO_{2}H; representando R^{5} un radical alquilo con 1 a 8 átomos de carbono o un radical arilo con 6 a 10 átomos de carbono, tal como p.ej. fenilo.
En la fórmula (IVb) el puente de carbonos E puede tener hasta siete sustituyentes, que, independientemente unos de otros, están seleccionados entre el conjunto formado por alquilo (C_{1}-C_{4}), O-alquilo (C_{1}-C_{4}), OH y Ar, teniendo Ar el mismo significado que en la fórmula (I).
Asimismo es posible que, en la fórmula (IIIa), Q_{1} y Q_{2}, independientemente uno de otro, representen un radical alquilo (C_{1}-C_{4}), alcoxi (C_{1}-C_{4}), arilo (C_{6}-C_{10}) y/o ariloxi (C_{6}-C_{10}), que está sustituido con por lo menos un átomo de halógeno o un radical alcoxi (C_{1}-C_{4}) o alquilo (C_{1}-C_{4}), o que Q_{1} y Q_{2}, en la fórmula (IIIa), representen en común un grupo alquilendioxi o alquileno con uno a cuatro átomos de carbono, que eventualmente está sustituido con hasta cuatro radicales alquilo (C_{1}-C_{4}) y/o arilo (C_{6}-C_{10}).
Los radicales Ar y Ar' pueden representar, independientemente uno de otro, un radical heteroaromático, estando condensados con el anillo heteroaromático hasta cuatro anillos aromáticos, heteroaromáticos y/o alifáticos adicionales.
El procedimiento de acuerdo con el invento es especialmente apropiado para la síntesis de biarilos, representando Ar y Ar' un radical fenilo, naftilo, antrilo, fenantrilo o bifenilo sustituido y/o un radical heteroaromático sustituido de cinco, seis o siete miembros, eventualmente con átomos de nitrógeno, oxigeno o azufre en el anillo. En el caso de los radicales heteroaromáticos se prefieren especialmente compuestos heteroaromáticos tales como compuestos de piridinas, pirimidinas, oxazoles, imidazoles, pirazinas, quinolinas, indoles, furanos, benzofuranos y/o tiofenos sustituidos.
El procedimiento de acuerdo con el invento se ha acreditado en particular para la preparación de compuestos de la formula (I), en la que los radicales Ar y Ar', independientemente uno de otro, tienen hasta 5 sustituyentes, seleccionados entre el conjunto formado por alquilo (C_{1}-C_{8}), O-alquilo (C_{1}-C_{8}), OCO-alquilo (C_{1}-C_{8}), N-(alquilo (C_{1}-C_{8}))_{2}, fenilo, arilo, fluoro, cloro, NO_{2}, CN, COOH, CHO, SO_{2}-alquilo (C_{1}-C_{4}), NH-alquilo (C_{1}-C_{8}), COO-alquilo (C_{1}-C_{8}), CONH_{2}, CONH-alquilo (C_{1}-C_{8}), CO-alquilo (C_{1}-C_{8}), CO-fenilo y PO-fenilo_{2}.
La reacción tiene lugar por lo general en presencia de por lo menos un disolvente, seleccionado entre el conjunto formado por agua, éteres alifáticos, hidrocarburos aromáticos o alifáticos, alcoholes, ésteres, nitrilos aromáticos o alifáticos y disolventes apróticos dipolares tales como dialquil-sulfóxidos, N,N-dialquil-amidas de ácidos carboxílicos alifáticos, o lactamas alquiladas.
El disolvente es, de modo preferido, THF, dioxano, dietil-éter, diglima, MTBE, DME, acetonitrilo, tolueno, xilenos, anisol, acetato de etilo, metanol, etanol, butanol, etilen-glicol, carbonato de etileno, carbonato de propileno, dimetil-sulfóxido, N,N-dimetil-acetamida, N,N-dimetil-formamida o N-metil-pirrolidona.
Puesto que durante la reacción se forma un ácido, es ventajoso captar el ácido resultante mediante adición de una base. Son apropiadas para ello
\bullet
aminas primarias, secundarias y terciarias, tales como alquil-aminas, dialquil-aminas, trialquil-aminas, que pueden ser alicíclicas o de cadena abierta;
\bullet
sales de metales alcalinos y metales alcalino-térreos con ácidos carboxílicos alifáticos y/o aromáticos, tales como acetatos, propionatos, benzoatos, en particular sus carbonatos, hidrógeno-carbonatos, fosfatos, hidrógeno-fosfatos y/o hidróxidos; así como
\bullet
alcóxidos metálicos, en particular alcóxidos de metales alcalinos o alcalino-térreos tales como metanolato de sodio, metanolato de potasio, etanolato de sodio, metanolato de magnesio y etanolato de calcio.
De modo más preferido, la base es un carbonato, hidróxido o fosfato de litio, sodio, potasio, calcio, magnesio o cesio.
La base empleada, además de realizar la neutralización del ácido resultante, puede también influir positivamente sobre la evolución de la reacción mediante una activación del ácido aril-borónico para formar especies químicas aniónicas de boranatos. Además de mediante las bases antes mencionadas, una activación de este tipo se puede conseguir también por medio de la adición de sales fluoruros, tales como por ejemplo CaF_{2}, NaF, KF, LiF, CsF o (alquil (C_{1}-C_{8}))_{4}NF.
Los catalizadores de paladio empleados, de las fórmulas generales (IVa) o (IVb), se producen por regla general in situ a partir de por lo menos una sal de paladio(II) o de un compuesto de paladio(0) y de los correspondientes ligandos de fosfitos. La sal de paladio(II) se escoge de manera preferida a partir del conjunto formado por acetato de paladio(II), cloruro de paladio(II), bromuro de paladio(II), tetracloro-paladato(II) de litio, acetilacetonato de paladio(II), propionato de paladio(II), cloruro de paladio(II)- bis(acetonitrilo), dicloruro de paladio(II)-bis(trifenilfosfano) y cloruro de paladio(II)-bis(benzonitrilo).
El compuesto de paladio(0) está seleccionado en particular entre el conjunto formado por los complejos de paladio(0)-dibenciliden-acetona, paladio(0)-tetrakis(fosfito de trifenilo), paladio(0)-tetrakis(fosfito de trietilo), paladio(0)-tetrakis(trifenil-fosfano), paladio(0)-bis(tri-o-tolil-fosfano), un complejo de paladio(0)-triciclohexilfosfano-dialil-éter y paladio(0)bis(triciclohexil-fosfano).
En el caso del empleo de compuestos aromáticos clorados, compuestos aromáticos bromados, triflatos de arilo y/o mesilatos de arilo, así como de productos de partida afines, a veces es ventajoso añadir un co-catalizador (catalizador concomitante) al catalizador de paladio y fosfito. Este co-catalizador está seleccionado entre el conjunto formado por sales halogenadas, en particular un halogenuro de los elementos alcalinos y/o elementos alcalino-térreos, un halogenuro de amonio y/o un halogenuro de fosfonio, de modo preferido un bromuro y/o cloruro.
Son especialmente preferidas las sales halogenadas LiBr, LiCl, NaBr, KBr, CsBr, Bu_{4}NCl, Bu_{4}NBr, bromuro de bencil-trimetil-amonio, bromuro de trioctil-metil-amonio o bromuro de tetrafenil-fosfonio.
El co-catalizador se emplea, referido al compuesto de la fórmula (II) de modo usual en una proporción de 0,001% en moles a 100% en moles, en particular de 0,01 a 50% en moles.
En el caso de que esto presente ventajas técnicas de procedimiento, la reacción se puede llevar a cabo también en el seno del co-catalizador como disolvente (masa fundida de sales).
La reacción se lleva a cabo por lo general a una temperatura comprendida entre 20 y 200ºC, de modo preferido entre 60 y 180ºC, en particular entre 80 y 160ºC, así como a una presión hasta de 100 bares, de modo preferido a una presión comprendida entre la presión normal y 60 bares.
Con el procedimiento conforme al invento se pueden realizar unos valores de turnover (índices de intercambio) de los catalizadores situados en el orden de magnitud de 100.000 y más para compuestos aromáticos bromados como materiales de partida, así como de 10.000 y más para compuestos aromáticos clorados. Estos valores corresponden a los mejores resultados conocidos, que se habían conseguido con ligandos de fosfanos.
Por causa de las actividades y estabilidades de los catalizadores, se ha hecho posible por primera vez, con el procedimiento conforme al invento, utilizar cantidades extremadamente pequeñas de un catalizador, de manera tal que los costos de los catalizadores, en comparación con las reacciones de Suzuki conocidas, no influyen limitando los costos para el correspondiente proceso. En el caso del procedimiento conforme al invento se utilizan excepcionalmente unas proporciones de catalizadores de 1 a 2% en moles, usualmente <1% en moles, de modo especialmente preferido < 0,2% en moles.
Además de ello, los ligandos de fosfitos son más sencillos y baratos de preparar, en comparación con los ligandos de fosfanos hasta ahora utilizados, son modificables con mayor facilidad, así como más estables frente a reacciones de oxidación.
Los biarilos preparados conforme al invento se emplean a escala técnica, entre otros procedimientos, como productos intermedios para productos farmacéuticos (agentes antagonistas de ATII) y productos agroquímicos, como compuestos precursores de ligandos para catalizadores de metaloceno, aclaradores ópticos y eslabones componentes de polímeros.
Los siguientes Ejemplos sirven para explicar el procedimiento conforme al invento, sin limitarlo a ellos.
Ejemplos Prescripción general de trabajo
En un tubo a presión (de la entidad Aldrich) se añaden a 8 ml de tolueno seco, bajo una atmósfera de argón, 8,2 mmol de un halogenuro de arilo, 9 mmol de ácido fenil-borónico, 10 mmol de una base, eventualmente una cantidad apropiada de un co-catalizador, así como una cantidad apropiada de un fosfito y de acetato de paladio(II) y 500 mg de di-n-butil-éter de dietilen-glicol (como patrón interno para la analítica por GC [cromatografía de gases]). El tubo se cierra a continuación y se introduce en un baño de aceite de silicona caliente a 120ºC (o bien a 140ºC en la tanda nº 20).
Después de un período de tiempo de 20 h, se enfría a la temperatura ambiente. Los materiales sólidos se disuelven en 10 ml de CH_{2}Cl_{2} y 10 ml de una solución 1 N de hidróxido de sodio. La fase orgánica se analiza por cromatografía de gases. Los productos se aíslan por destilación, cristalización a partir de mezclas de metanol y acetona, o por cromatografía en columna en presencia de gel de sílice, con mezclas de hexano y acetato de etilo).
En la siguiente Tabla 1 se indican los eductos utilizados, así como los rendimientos y los índices de intercambio catalítico (TON) que se han conseguido.
TABLA 1 Recopilación de los ejemplos conformes al invento
3
Los Ejemplos demuestran que, en el caso del procedimiento conforme al invento, es posible conseguir unos rendimientos de por lo menos 43% y, en muchos casos, de más de 70%, con unos índices de intercambio catalítico aumentados o unos índices de intercambio catalítico muy altos en el caso de ciertos rendimientos.

Claims (21)

1. Procedimiento para la preparación de biarilos mono-, bi- y/o poli-funcionales de la fórmula general (I)
(I)Ar - Ar'
en la que Ar y Ar', independientemente uno de otro
\bullet
representan un radical aromático con hasta 14 átomos de carbono, o
\bullet
representan un radical heteroaromático, seleccionado entre el conjunto de los anillos de cinco, seis ó siete miembros con por lo menos un átomo de nitrógeno, oxígeno y/o azufre en el anillo;
por reacción de compuestos halógeno-aromáticos de la fórmula general (II)
(II)Ar - X
con compuestos de boro de las fórmulas generales (IIIa), (IIIb) y/o (IIIc)
4
realizándose en las fórmulas (II), (IIIa), (IIIb) y (IIIc) que,
\bullet
Ar y Ar' tienen los mismos significados que en la fórmula (I);
\bullet
X se selecciona entre el conjunto formado por cloro, bromo, yodo, OSO_{2}CF_{3}, OSO_{2}-arilo (C_{6}-C_{10}), OSO_{2}-alquilo (C_{1}-C_{8}) y N_{2}^{+}Y^{-}, representando Y un átomo de cloro, bromo o yodo, o un anión de tetrafluoro-borato o tetrafenil-borato;
\bullet
Q_{1} y Q_{2} independientemente uno de otro, se seleccionan entre el conjunto formado por OH, fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo (C_{1}-C_{4}), arilo (C_{6}-C_{10}), alcoxi (C_{1}-C_{4}) y ariloxi (C_{6}-C_{10}),
en presencia de por lo menos un complejo con paladio de las fórmulas generales (IVa) o (IVb)
5
en las que
\bullet
los radicales R^{1} hasta R^{4}, independientemente unos de otros, representan un radical alquilo (C_{1}-C_{18}) o uno de los radicales Ar que se han descrito antes;
\bullet
E representa un puente de carbonos con dos a siete átomos de carbono;
\bullet
n representa un número entero de 1 a 4,
y realizándose que los complejos con paladio de las fórmulas generales (IVa) o (IVb) se obtienen in situ a partir de por lo menos una sal de paladio(II) o de un compuesto de paladio(0) y del correspondiente ligando de fosfito, y la relación molar del compuesto de paladio(0) o de la sal de paladio(II), que se emplea, al ligando de fosfito empleado, está situada entre 1 : 5 y 1 : 200.
2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1,
caracterizado porque
\bullet
los radicales aromáticos Ar y Ar' tienen hasta ocho sustituyentes;
\bullet
el radical heteroaromático tiene hasta cinco sustituyentes; y/o
\bullet los radicales R^{1} hasta R^{4} tienen hasta ocho sustituyentes,
que, independientemente unos de otros, se seleccionan entre el conjunto formado por fluoro, cloro, CF_{3}, OH, NO_{2}, CN, R^{5}, O-R^{5}, CHO, CO-R^{5}, COOH, COO-R^{5}, OCO-R^{5}, SiR^{5}_{3}, NH_{2}, NH-R^{5}, N-R^{5}_{2}, SO-R^{5}, SO_{2}-R^{5}, SO_{3}H, SO_{3}-R^{5}, CONH_{2}, NHCOH, NHCO-R^{5}, NHCOO-R^{5}, CHCH-CO_{2}-alquilo (C_{1}-C_{8}), PO-R^{5}_{2}, P-R^{5}_{2}, PO_{3}H_{2}, PO(O-alquilo (C_{1}-C_{6}))_{2} y CHCHCO_{2}H; representando R^{5} un radical alquilo con 1 a 8 átomos de carbono o un radical arilo con 6 a 10 átomos de carbono, tal como p.ej. fenilo.
3. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el puente de carbonos E puede tener hasta siete sustituyentes, que, independientemente unos de otros, están seleccionados entre el conjunto formado por alquilo (C_{1}-C_{4}), O-alquilo (C_{1}-C_{4}), OH y Ar, teniendo Ar el mismo significado que en la fórmula (I).
4. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque en la fórmula (IIIa) Q_{1} y Q_{2}, independientemente uno de otro, representan un radical alquilo (C_{1}-C_{4}), alcoxi (C_{1}-C_{4}), arilo (C_{6}-C_{10}) y/o ariloxi (C_{6}-C_{10}), que están sustituidos con por lo menos un átomo de halógeno o un radical alcoxi (C_{1}-C_{4}) o alquilo (C_{1}-C_{4}).
5. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque en la fórmula (IIIa) Q_{1} y Q_{2} representan en común un grupo alquilendioxi o alquileno con uno hasta cuatro átomos de carbono, que eventualmente está sustituido con hasta cuatro radicales alquilo (C_{1}-C_{4}) y/o arilo (C_{6}-C_{10}).
6. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los radicales Ar y Ar', independientemente uno de otro, representan un radical heteroaromático, estando condensados con el anillo heteroaromático hasta cuatro anillos aromáticos, heteroaromáticos y/o alifáticos adicionales.
7. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los radicales Ar y Ar', independientemente uno de otro, representan un radical fenilo, naftilo, antrilo, fenantrilo, bifenilo, o de piridina, pirimidina, oxazol, imidazol, pirazina, quinolina, indol, furano, benzofurano o tiofeno.
8. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los radicales Ar y Ar', independientemente unos de otros, tienen hasta 5 sustituyentes, seleccionados entre el conjunto formado por alquilo (C_{1}-C_{8}), O-alquilo (C_{1}-C_{8}), OCO-alquilo (C_{1}-C_{8}), N-(alquilo (C_{1}-C_{8}))_{2}, fenilo, arilo, fluoro, cloro, NO_{2}, CN, COOH, CHO, SO_{2}-alquilo (C_{1}-C_{4}), NH-alquilo (C_{1}-C_{8}), COO-alquilo (C_{1}-C_{8}), CONH_{2}, CONH-alquilo (C_{1}-C_{8}), CO-alquilo (C_{1}-C_{8}), CO-fenilo y PO-fenilo_{2}.
9. Procedimiento de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en presencia de por lo menos un disolvente, seleccionado entre el conjunto formado por agua, éteres alifáticos, hidrocarburos aromáticos o alifáticos, alcoholes, ésteres, nitrilos aromáticos o alifáticos y disolventes apróticos dipolares tales como dialquil-sulfóxidos, N,N-dialquil-amidas de ácidos carboxílicos alifáticos, o lactamas alquiladas.
10. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado porque el disolvente es THF, dioxano, dietil-éter, diglima, MTBE, DME, acetonitrilo, tolueno, xileno, anisol, acetato de etilo, metanol, etanol, butanol, etilen-glicol, carbonato de etileno, carbonato de propileno, dimetil-sulfóxido, N,N-dimetil-acetamida, N,N-dimetil-formamida o N-metil-pirrolidona.
11. Procedimiento de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en presencia de por lo menos una base, seleccionada entre el conjunto formado por las
\bullet
aminas primarias, secundarias y terciarias, tales como alquil-aminas, dialquil-aminas, trialquil-aminas, que pueden ser alicíclicas o de cadena abierta;
\bullet
sales de metales alcalinos y alcalino-térreos de ácidos carboxílicos alifáticos y/o aromáticos, tales como acetatos, propionatos, benzoatos, en particular sus carbonatos, hidrógeno-carbonatos, fosfatos, hidrógeno-fosfatos y/o hidróxidos ;
\bullet
alcóxidos metálicos, en particular alcóxidos de metales alcalinos o alcalino-térreos, tales como metanolato de sodio, metanolato de potasio, etanolato de sodio, metanolato de magnesio y etanolato de calcio.
12. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizado porque la base es un carbonato, hidróxido o fosfato de litio, sodio, potasio, calcio, magnesio o cesio.
13. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en presencia de por lo menos una sal fluoruro, que está seleccionada en particular entre el conjunto formado por CaF_{2}, NaF, KF, LiF, CsF o (alquil (C_{1}-C_{8}))_{4}NF.
14. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto de paladio(0) está seleccionado entre el conjunto formado por complejos de paladio(0)-dibenciliden-acetona, paladio(0)-tetrakis(fosfito de trifenilo), paladio(0)-tetrakis(fosfito de trietilo), paladio(0)-tetrakis(trifenil-fosfano), paladio(0)-bis(tri-o-tolil-fosfano, un complejo de paladio(0)-triciclohexil-fosfano-dialil-éter y paladio(0)-bis(triciclohexil-fosfano).
15. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque la sal de paladio(II) se selecciona entre el conjunto formado por acetato de paladio(II), cloruro de paladio(II), bromuro de paladio(II), tetracloro-paladato(II) de litio, acetil-acetonato de paladio(II), propionato de paladio(II), cloruro de paladio(II)-bis(acetonitrilo), dicloruro de paladio(II)-bis(trifenil-fosfano) y cloruro de paladio(II)-bis(benzonitrilo).
16. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en presencia de por lo menos un co-catalizador, seleccionado entre el conjunto formado por sales halogenadas, en particular un halogenuro de los elementos alcalinos y/o de los elementos alcalino-térreos, un halogenuro de amonio y/o un halogenuro de fosfonio, de modo preferido un bromuro y/o un cloruro.
17. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 16, caracterizado porque la sal halogenada es LiBr, LiCl, NaBr, KBr, CsBr, Bu_{4}NCl, Bu_{4}NBr, bromuro de bencil-trimetil-amonio, bromuro de trioctil-metil-amonio o bromuro de tetrafenil-fosfonio.
18. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 16 ó 17, caracterizado porque el co-catalizador se emplea en una proporción de 0,001% en moles a 100% en moles, en particular de 0,01 a 50% en moles, referida al compuesto de la fórmula (II).
19. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 16 a 18, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en presencia del co-catalizador fundido (masa fundida de sal).
20. Procedimiento de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 20 y 200ºC, de modo preferido entre 60 y 180ºC, en particular entre 60 y 160ºC.
21. Procedimiento de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo a una presión hasta de 100 bares, de modo preferido a una presión comprendida entre la presión normal y 60 bares.
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