ES2219366T3 - Suspension de pivalato de tixocortol, colutorio a base del mismo y recipiente que lo contiene. - Google Patents

Suspension de pivalato de tixocortol, colutorio a base del mismo y recipiente que lo contiene.

Info

Publication number
ES2219366T3
ES2219366T3 ES00949689T ES00949689T ES2219366T3 ES 2219366 T3 ES2219366 T3 ES 2219366T3 ES 00949689 T ES00949689 T ES 00949689T ES 00949689 T ES00949689 T ES 00949689T ES 2219366 T3 ES2219366 T3 ES 2219366T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
suspension
suspension according
pivalate
thixocortol
mouthwash
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00949689T
Other languages
English (en)
Inventor
Bernard Doat
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Warner Lambert Co LLC
Original Assignee
Warner Lambert Co LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co LLC filed Critical Warner Lambert Co LLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2219366T3 publication Critical patent/ES2219366T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Cartons (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Supplying Of Containers To The Packaging Station (AREA)
  • Control And Other Processes For Unpacking Of Materials (AREA)
  • Vehicle Body Suspensions (AREA)
  • Display Devices Of Pinball Game Machines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Wrapping Of Specific Fragile Articles (AREA)
  • Polymerisation Methods In General (AREA)

Abstract

Suspensiones acuosas de pivalato de tixocortol, que comprende: (a) de 0, 05 a 10% en m/v de pivalato de tixocortol en suspensión, que presenta una dimensión de partículas de tal manera que su tamaño medio D50 está comprendido entre 0, 5 y 20 µm; (b) de 0, 005 a 2, 5% en m/v de un tensioactivo; (c) de 1 a 50% en m/v de un agente de viscosidad, de tal modo que la suspensión presente una viscosidad comprendida entre 1, 2 y 2 mPa.s; y (d) la cantidad suficiente de agua y de adyuvantes clásicos.

Description

Suspensión de pivalato de tixocortol, colutorio a base del mismo y recipiente que lo contiene.
La presente invención tiene por objeto una suspensión de pivalato de tixocortol, bajo la forma de colutorio y un recipiente que contiene esta suspensión, comprendiendo el envase, además, una bomba dosificadora.
Se conocen ya varias composiciones a base de tixocortol (o (11\beta)-11,17-dihidroxi-21-mercapto-4-pregneno-3,20-diona), especialmente, bajo la forma de pivalato, para el tratamiento local de estados inflamatorios, especialmente, de las afecciones otorrinolaringológicos. Estas composiciones se pueden nebulizar para ser dispensadas a nivel de la garganta.
Se conoce un envase a presión equipado de una válvula dosificadora y que comprende una suspensión de pivalato de tixocortol en miristato de isopropilo, siendo el gas propulsor el diclorodifluorocarbono (F12, CFC). El volumen de colutorio emitido es en término medio de 180 \mul.
La prohibición de utilizar, CFC implicó la supresión de la válvula dosificadora asociada al gas propulsor. El envase fue sustituido por un envase con una bomba dosificadora, manteniendo la misma composición. Durante la utilización, el paciente comprime el aire en la cámara de la bomba, lo que permite liberar aproximadamente 50 \mul de suspensión.
Sin embargo, esta solución no es satisfactoria por varias razones. En primer lugar, la suspensión no permite liberar un volumen de colutorio suficiente (50 \mul contra 180 \mul anteriormente). A continuación, esta suspensión es relativamente viscosa, lo que no permite obtener una buena cobertura de la zona que se debe tratar. Además, este tipo de producto no permite obtener gotitas de tamaño controlado que no pasarán por los bronquios sino se liberarán a nivel de la cavidad buco-faríngea.
No es posible ajustar el volumen a 180 \mul con el mirstato de isopropilo, siendo el gusto inaceptable.
Por lo tanto, la invención tiene por objeto proporcionar una suspensión que sea estable al almacenamiento y que sea fácilmente liberable en forma de colutorio que tiene un volumen y una dimensión de gotitas apropiados.
El documento de la solicitud de patente internacional nº WO-A-9720578 describe una suspensión de pivalato de tixocortol en un vehículo acuoso libre de conservante, para el tratamiento de patologías oculares y oftálmicas.
El documento de la solicitud de patente internacional nº WO-A-9531964 describe una composición de propionato de fluticasona que tiene una dimensión de partículas inferior a 12 \mum, en suspensión en una solución acuosa que comprende un tensioactivo y un agente tampón, destinada a ser administrada a nivel de los bronquios.
El documento de la solicitud de patente internacional nº WO-A-9511669 describe una composición de etabonato de loteprednol en suspensión en una solución acuosa que comprende un polímero y un tensioactivo no iónico y un agente de isotonicidad (glicerol).
Ninguno de los documentos citados anteriormente enseña ni sugiere la presente invención.
Así, la invención proporciona una suspensión acuosa de pivalato de tixocortol, que comprende:
(a)
de 0,05 a 10% en m/v de pivalato de tixocortol en suspensión, que presenta una dimensión de partículas de tal manera que su tamaño medio D50 esté comprendido entre 0,5 y 20 \mum;
(b)
de 0,005 a 2,5% en m/v de un tensioactivo;
(c)
de 1 a 50% en m/v de un agente de viscosidad, de tal modo que la suspensión presente una viscosidad comprendida entre 1,2 y 2 mPa.s; y
(d)
la cantidad suficiente de agua y de adyuvantes clásicos.
La invención proporciona también un colutorio a base de la suspensión anteriormente definida, y que presenta un volumen comprendido entre 100 y 300 \mul.
La invención proporciona también un envase que comprende un recipiente que contiene la suspensión anteriormente definida, provisto de una bomba dosificadora.
Por último, la invención proporciona un procedimiento de preparación de la suspensión anteriormente definida, que comprende las siguientes etapas:
(1)
preparación de la solución acuosa con la cantidad suficiente de agua, el tensioactivo, el agente de viscosidad, eventualmente el segundo principio activo; y
(2)
puesta en suspensión del pivalato de tixocortol en dicha solución.
Ahora la invención se describe con más detalle en la descripción que sigue.
Pivalato de tixocortol
El principio activo está bajo una forma micronizada, y presenta una dimensión de partículas de tal manera que su tamaño medio D50 (D50, tamaño bajo el cual se sitúan un 50% en volumen de las partículas) esté comprendido entre 0,5 y 20 \mum, preferentemente entre 1 y 10 \mum. Por ejemplo, el tamaño de las partículas podrá ser de tal manera que el valor de D90 (D90, tamaño bajo el cual se sitúan un 90% en volumen de las partículas) es inferior a l0 \mum.
El principio activo se prepara por métodos clásicos. Los cristales se reducen hasta el tamaño deseado por métodos que son también clásicos, por ejemplo, por micronización.
El principio activo bajo la forma micronizada está también disponible en el comercio, por ejemplo, en PPG (Avrillé, Francia).
La suspensión según la invención comprende, en peso, con respecto al volumen final de la suspensión (en % en m/v, es decir, en gramos para 100 ml de suspensión) por ejemplo, de 0,05 a 10% en m/v, especialmente, de 0,1 a 5% en m/v, ventajosamente de 0,1 a 0,5% en m/v, de pivalato de tixocortol.
Segundo principio activo
La suspensión comprende ventajosamente un segundo principio activo, especialmente, un antiséptico. Este antiséptico puede ser la clorhexidina (especialmente, bajo forma salina). Preferentemente, el antiséptico es el digluconato de clorhexidina.
Preferentemente, el segundo principio activo es soluble en la solución acuosa.
El digluconato de clorhexidina está disponible en forma de solución acuosa, por ejemplo valorada a 20% en m/v.
La suspensión según la invención comprende, en peso con respecto al volumen final de la suspensión (en % en m/v) por ejemplo, de 0,05 a 10% en m/v, especialmente, de 0,1 a 5% en m/v, ventajosamente de 0,1 a 0,50% en m/v de digluconato de clorhexidina (expresado bajo forma seca).
Otros principios activos pueden también estar presentes.
Tensioactivo, agente humectante
El tensioactivo es un agente humectante que se puede seleccionar entre los tensioactivos farmacéuticamente aceptables. Como ejemplo, se pueden citar los trioleato, mono-oleato, monolaurato de sorbitano, o sus derivados polioxietilenados (polisorbato 20, 40, 60, y 80); lecitina natural o de síntesis; éteres grasos polioxietilenados de oleilo, de estearilo, de laurilo; copolímeros tipo bloque polioxietileno-polioxipropileno; dioleato de dietileno glicol; oleato de tetrahidrofurfurilo, oleato de etilo, mono-oleato de gliceril, monolaurato de gliceril; PEG 400 a PEG 4000; y derivados de amonio cuaternario. Estos tensioactivos están disponibles en el comercio, por ejemplo bajo las denominaciones comerciales Pluronic, Poloxamer y Tween. Los tensioactivos agentes humectantes preferidos en la invención son los derivados de amonio cuaternario, especialmente, los derivados cíclicos que comprenden el átomo de nitrógeno cuaternizado en el ciclo o no. Como ejemplo, se pueden citar el picolinio, el benzalkonio y el cetilpiridinio, siendo este último el preferido. El contraion puede ser cualquier contraion clásico, por ejemplo, el cloruro. Las mezclas son también apropiados.
La suspensión según la invención comprende, en peso, con respecto al volumen final de la suspensión (en % en m/v) por ejemplo de 0,005 a 2,5% en m/v, especialmente, de 0,01 a 0,5% en m/v, ventajosamente de 0,01 a 0,05% en m/v de tensioactivo.
Agente de viscosidad
El agente de viscosidad tiene por objeto ajustar la viscosidad de la solución e in fine de la suspensión. Este agente de viscosidad (o agente espesante) se puede elegir entre los polímeros hidrosolubles (tales como polivinilpirrolidona PVP, polivinilalcohol PVA; los derivados de celulosa tales como la hidroxipropilmetilcelulosa HPMC, hila droximetilcelulosa HMC, la hidroxietilcelulosa HEC, la hidroxipropilcelulosa HPC, la carboximetilcelulosa CMC; la (ciclo)-dextrina, etc.) y los polioles y sus derivados. Esta última clase comprende por ejemplo el glicerol, el sorbitol y el maltitol. Se prefiere esta última clase, y se preferirá más concretamente el glicerol. Éste presenta además propiedades edulcorantes y suavizantes (emolientes). Las mezclas son apropiadas.
Se preferirá una solución que es relativamente poco viscosa. La viscosidad de la suspensión, medida según el método del tubo capilar (Ph. Eur. 2-2-9) está comprendida ventajosamente entre 1,2 y 2 mPa.s, preferentemente entre 1,4 y 1,8 mPa.s (siendo la viscosidad del agua pura de 1,03 mPa.s).
La suspensión ligeramente viscosa permite obtener una mejor cobertura de la zona que se debe tratar, y una mejor adherencia a nivel de las vías respiratorias superiores. Además, esta viscosidad permite ralentizar la sedimentación de las partículas de principio activo.
La suspensión según la invención comprende, en peso con respecto al volumen final de la suspensión (en % en m/v) por ejemplo de 1 a 50% en m/v, especialmente, de 5 a 30% en m/v, ventajosamente de 10 a 20% en m/v de agente de viscosidad.
Adyuvantes
Los adyuvantes clásicos se pueden añadir a la composición. Entre estos adyuvantes, se pueden citar los agentes edulcorantes, los aromas, los tampones, los agentes conservantes, etc Estos adyuvantes, así como sus cantidades, son los clásicos y conocidos por el experto en la técnica.
Como agente edulcorante, se puede utilizar, especialmente, el aspartamo, el sacarinato de sodio, el acesulfamo de potasio, el ciclamato de sodio, o el glicirrhizinato de amonio. Se preferirá el acesulfamo de potasio. El contenido en agente edulcorante es por ejemplo de 0,025 a 0,5% en m/v, especialmente, de 0,025 a 0,05% en m/v, ventajosamente de 0,05 a 0,25% en m/v de agente edulcorante. El agente potenciador de sabor (aroma) puede estar presente en solución o en suspensión. Las mezclas son apropiadas.
Suspensión
Esta suspensión presente buenas propiedades en lo que se refiere a:
-
la velocidad de sedimentación (estabilidad),
-
evolución del tamaño y de la forma de las partículas de pivalato de tixocortol bajo el efecto de los ciclos de temperatura, y
-
facultad de poner en suspensión.
En lo que se refiere a la velocidad de sedimentación, la tasa de sedimentación a temperatura ambiente es superior a 90% después de 45 min, es decir que la altura del frente de sedimentación es del 90% de la altura total inicial.
En lo que se refiere a la evolución del tamaño y de la forma de las partículas de pivalato de tixocortol bajo el efecto de los ciclos de temperatura, no se aprecia ninguna modificación. Después de un ciclo de 50ºC durante 1 hora, de 5ºC durante 1 hora, de 50ºC durante 1 hora, de 5ºC durante 1 hora y de 50ºC durante 1 hora, no hay ninguna diferencia con una muestra testigo almacenada a temperatura ambiente.
En lo que se refiere a la facultad de poner en suspensión, la presente invención ofrece resultados excelentes. Después de 24 horas de reposo a temperatura ambiente, basta de 2 a 4 vueltas de la probeta para que la preparación se vuelva a poner en suspensión homogénea. Así, el usuario no tendrá que agitar el frasco durante varios minutos antes de su empleo, pero algunas vueltas del frasco bastarán.
La suspensión comprende el principio activo siempre bajo una forma micronizada, siendo la agregación o floculación mínima. Así, el tamaño de las partículas de principio activo, en suspensión, es en general como máximo cinco veces, preferentemente dos veces, el tamaño inicial.
La suspensión según la invención presenta una buena resistencia a la contaminación microbiana.
La suspensión se prepara por cualquier procedimiento apropiado. Un procedimiento típico comprende las etapas siguientes, por ejemplo empleadas a temperatura ambiente:
-
preparación de una solución acuosa con agua, el agente antiséptico (digluconato de clorhexidina), el tensioactivo (cetilpiridinio), los adyuvantes;
-
solubilización/dispersión del agente de viscosidad (glicerol); y
-
puesta en suspensión (dispersión y luego homogeneización) del pivalato de tixocortol.
Se puede también utilizar un procedimiento de dos etapas, la primera etapa comprende la preparación de la solución acuosa con cualquiera de los ingredientes hidrosolubles o hidrodispersibles y luego la puesta en suspensión del pivalato de tixocortol.
El material utilizado es clásico y conocido por el experto en la técnica.
Colutorio
El colutorio se presenta en forma de un aerosol de gotitas.
El volumen dispensado de colutorio está, en general, comprendido entre 100 y 300 \mul, preferentemente entre 150 y 220 \mul, ventajosamente de aproximadamente 180 \mul.
Las gotitas presentan una dimensión media (D' 50), de tal manera que estas gotitas no penetran en los bronquios, sino al contrario permanecen a nivel de las zonas de la garganta destinadas a recibir el tratamiento antiinflamatorio, es decir, en la zona laríngea y rinofaríngea. Conviene señalar que en general la temperatura no modifica la granulometría de la pulverización. D'50 está, en general, comprendido entre 20 y 500 \mum, ventajosamente entre 50 y 200 \mum, preferentemente, de aproximadamente 100 \mum.
La suspensión y el colutorio a base de ésta se destinan, especialmente, al tratamiento, de las inflamaciones de la zona laríngea, buco-faríngea y rinopfaríngea, en particular, angina, laringitis y rinofaringitis. Una dosis comprende en general una cantidad de pivalato de tixocortol comprendida entre 0,2 y 1,2 mg, en particular de aproximadamente 0,6 mg. Una dosis comprende, en general, una cantidad de digluconato de clorhexidina comprendida entre 0,05 y 0,6 mg, en particular, de aproximadamente 0,18 mg.
Envase
El envase comprende un recipiente y una bomba dosificadora.
La bomba dosificadora se adapta para liberar volúmenes apropiados de gotitas de suspensión en forma de colutorio. Dicha bomba dosificadora está disponible en el comercio.
Los ejemplos siguientes ilustran la invención sin limitarla.
Ejemplo 1
Se prepara una composición que tiene la composición centesimal (en m/v) siguiente:
Ingredientes Cantidad
Pivalato de tixocortol 0,333 g
Digluconato de clorhexidina 0,143 g
Polisorbato 80 0,050 g
Glicerol 15 g
Adyuvantes (aroma y edulcorante) 0,7 g
Agua c.s.p. 100 ml
En un primer tiempo, se prepara una solución acuosa con el agua, la solución a 20% en m/v de digluconato de clorhexidina, el polisorbato 80, los adyuvantes, por mezcla a temperatura ambiente.
En un segundo tiempo, se dispersa el glicerol.
Por último, se pone en suspensión el pivalato de tixocortol por dispersión y luego por homogeneización.
Ejemplo 2
Se prepara una composición que tiene la composición centesimal (en m/v) siguiente:
Ingredientes Cantidad
Pivalato de tixocortol 0,333 g
Digluconato de clorhexidina 0,143 g
Cloruro de cetilpiridinio 0,025 g
Glicerol 15 g
Adyuvantes (aroma y edulcorante) 0,7 g
Agua c.s.p. 100 ml
Se procede de la misma manera que en el ejemplo 1 pero sustituyendo el polisorbato 80 por cloruro de cetilpiridinio.
Ejemplo 3
Se llena un recipiente con las suspensiones de los ejemplos 1 ó 2, luego se embute una bomba dosificadora sobre el cuerpo del recipiente. La dosis liberada es de 180 \mul de colutorio, que corresponde a 0,6 mg y 0,257 mg de pivalato de tixocortol y de digluconato de clorhexidina, respectivamente. Las gotitas de colutorio presentan un tamaño de aproximadamente 100 \mum.

Claims (24)

1. Suspensiones acuosas de pivalato de tixocortol, que comprende:
(a)
de 0,05 a 10% en m/v de pivalato de tixocortol en suspensión, que presenta una dimensión de partículas de tal manera que su tamaño medio D50 está comprendido entre 0,5 y 20 \mum;
(b)
de 0,005 a 2,5% en m/v de un tensioactivo;
(c)
de 1 a 50% en m/v de un agente de viscosidad, de tal modo que la suspensión presente una viscosidad comprendida entre 1,2 y 2 mPa.s; y
(d)
la cantidad suficiente de agua y de adyuvantes clásicos.
2. La suspensión según la reivindicación 1, en la cual el pivalato de tixocortol presenta una dimensión de partículas de tal manera que su tamaño medio D50 está comprendido entre 1 y 10 \mum.
3. La suspensión según la reivindicación 1 ó 2, en la cual el pivalato de tixocortol presenta una dimensión de partículas de tal manera que su tamaño medio D90 es inferior a 10 \mum.
4. La suspensión según una cualquiera de la reivindicación 1 a 3, en la cual el tensioactivo se deriva del amonio cuaternario.
5. La suspensión según la reivindicación 4, en la cual el derivado de amonio cuaternario es el cetilpiridinio.
6. La suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la cual el agente de viscosidad es el glicerol.
7. La suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que comprende, en % en peso por volumen de la suspensión:
(a)
de 0,1 a 5% en m/v de pivalato de tixocortol;
(b)
de 0,01 a 0,5% en m/v de un tensioactivo;
(c)
de 5 a 30% en m/v de un agente de viscosidad; y
(d)
la cantidad suficiente de agua y de adyuvantes clásicos.
8. La suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que comprende, en % en peso por volumen de la suspensión:
(a)
de 0,1 a 0,5% en m/v de pivalato de tixocortol;
(b)
de 0,01 a 0,05% en m/v de un tensioactivo;
(c)
de 10 a 20% en m/v de un agente de viscosidad; y
(d)
la cantidad suficiente en agua y adyuvantes clásicos.
9. La suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que presenta una viscosidad comprendida entre 1,4 y 1,8 mPa.s.
10. La suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende, además:
(e) un antiséptico.
11. La suspensión según la reivindicación 10, en la cual el antiséptico es la clorhexidina.
12. La suspensión según la reivindicación 10 ó 11, que comprende en % en peso por volumen de la suspensión:
(e) de 0,05 a 10% en m/v de antiséptico.
13. La suspensión según la reivindicación 10, 11 ó 12, que comprende, en % en peso por volumen de la suspensión:
(e) de 0,1 a 5% en m/v de antiséptico.
14. La suspensión según la reivindicación 1 que tiene la composición centesimal siguiente: 0,333 g de pivalato de tixocortol, 0,143 g de digluconato de clorhexidina, 0,025 g de cloruro de cetilpiridinio, 15 g de glicerol, 0,7 g de adyuvantes y la cantidad de agua necesaria para alcanzar un volumen de 100 ml.
15. La suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para la utilización en el tratamiento de las inflamaciones de la zona laríngea, buco-faríngea y rinofaríngea.
16. Colutorio a base de una suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, que presenta un volumen liberado comprendido entre 100 y 300 \mul.
17. Colutorio según la reivindicación 16, que presenta un volumen liberado comprendido entre 150 y 220 \mul.
18. El colutorio según la reivindicación 16 ó 17, en que las gotitas presentan una dimensión de partículas de tal manera que su tamaño medio D'50 está comprendido entre 20 y 500 \mum.
19. El colutorio según la reivindicación 16, 17 ó 18, en que las gotitas presentan una dimensión de partículas de tal manera que su tamaño medio D'50 está comprendido entre 50 y 200 \mum.
20. El colutorio según una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 19, que comprende entre 0,2 y 1,2 mg de pivalato de tixocortol.
21. Envase que comprende un recipiente que contiene la suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, provisto de una bomba dosificadora.
22. Procedimiento de preparación de la suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, que comprende las siguientes etapas:
(1)
preparación de la solución acuosa con la cantidad suficiente de agua, el tensioactivo, el agente de viscosidad, eventualmente el segundo principio activo, y
(2)
puesta en suspensión del pivalato de tixocortol en dicha solución.
23. Procedimiento según la reivindicación 22, en el cual la etapa (1) comprende dos subetapas, la primera subetapa comprende la preparación de una solución acuosa con la cantidad suficiente de agua, el tensioactivo, y eventualmente el segundo principio activo, y la segunda subetapa comprende la solubilización/dispersión del agente de viscosidad.
24. Procedimiento de preparación del colutorio según una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 20, que comprende la acción de la bomba dosificadora del envase según la reivindicación 21.
ES00949689T 1999-07-22 2000-07-07 Suspension de pivalato de tixocortol, colutorio a base del mismo y recipiente que lo contiene. Expired - Lifetime ES2219366T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9909556A FR2796553B1 (fr) 1999-07-22 1999-07-22 Suspension de tixocortol pivalate, collutoire a base de celle-ci et conditionnement la contenant
FR9909556 1999-07-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2219366T3 true ES2219366T3 (es) 2004-12-01

Family

ID=9548429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00949689T Expired - Lifetime ES2219366T3 (es) 1999-07-22 2000-07-07 Suspension de pivalato de tixocortol, colutorio a base del mismo y recipiente que lo contiene.

Country Status (25)

Country Link
EP (1) EP1200096B1 (es)
JP (1) JP2003505421A (es)
KR (1) KR100718211B1 (es)
AT (1) ATE269088T1 (es)
AU (1) AU6296700A (es)
BG (1) BG106358A (es)
BR (1) BR0012671A (es)
CA (1) CA2378390C (es)
CZ (1) CZ2002144A3 (es)
DE (1) DE60011620T2 (es)
DK (1) DK1200096T3 (es)
DZ (1) DZ3207A1 (es)
EE (1) EE200200039A (es)
ES (1) ES2219366T3 (es)
FR (1) FR2796553B1 (es)
HK (1) HK1046850B (es)
HU (1) HUP0202055A3 (es)
IS (1) IS6228A (es)
MX (1) MXPA02000834A (es)
NO (1) NO20020252D0 (es)
OA (1) OA11993A (es)
PL (1) PL354100A1 (es)
PT (1) PT1200096E (es)
SK (1) SK762002A3 (es)
WO (1) WO2001007053A1 (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5461785B2 (ja) * 2008-03-31 2014-04-02 小林製薬株式会社 繰り返し感染予防用の医薬組成物
JP5317512B2 (ja) * 2008-03-31 2013-10-16 小林製薬株式会社 含嗽用組成物
JP2013123450A (ja) * 2011-12-13 2013-06-24 Akihiro Sato 金属錯体イオン液を応用した塵肺の療養方法、および、咽頭・気管・気管支の療養方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4877781A (en) * 1987-09-30 1989-10-31 Peter G. LaHaye Medical dispenser and preparation for inflamed tissue
US5540930A (en) * 1993-10-25 1996-07-30 Pharmos Corporation Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment
WO1997020578A1 (en) * 1995-12-04 1997-06-12 University Of Miami Non-preserved topical corticosteroid for treatment of dry eye, filamentary keratitis, and delayed tear clearance

Also Published As

Publication number Publication date
CA2378390A1 (en) 2001-02-01
ATE269088T1 (de) 2004-07-15
HK1046850A1 (en) 2003-01-30
BR0012671A (pt) 2002-04-09
HUP0202055A3 (en) 2009-03-30
KR100718211B1 (ko) 2007-05-15
HK1046850B (zh) 2004-12-31
BG106358A (bg) 2002-08-30
DE60011620T2 (de) 2005-07-21
PL354100A1 (en) 2003-12-29
DK1200096T3 (da) 2004-09-13
HUP0202055A2 (en) 2002-09-28
EP1200096A1 (fr) 2002-05-02
OA11993A (fr) 2006-04-18
KR20020012010A (ko) 2002-02-09
DZ3207A1 (fr) 2001-02-01
FR2796553B1 (fr) 2001-09-28
AU6296700A (en) 2001-02-13
IS6228A (is) 2002-01-15
EP1200096B1 (fr) 2004-06-16
NO20020252L (no) 2002-01-17
NO20020252D0 (no) 2002-01-17
FR2796553A1 (fr) 2001-01-26
CZ2002144A3 (cs) 2002-06-12
JP2003505421A (ja) 2003-02-12
PT1200096E (pt) 2004-10-29
MXPA02000834A (es) 2003-07-14
CA2378390C (en) 2008-09-23
EE200200039A (et) 2003-04-15
WO2001007053A1 (fr) 2001-02-01
SK762002A3 (en) 2002-08-06
DE60011620D1 (de) 2004-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6203967B2 (ja) モメタゾン及びオロパタジンを有する安定な定用量薬剤組成物
ES2137350T7 (es) Formulación farmacéutica
JP2012505172A5 (es)
TW201141492A (en) Clay compositions
KR20160030961A (ko) 메틸셀룰로오스를 포함하는 점막에 적용하기 위한 조성물
CN103429224A (zh) 用于治疗口腔疾病的包含瑞巴派特的药物组合物
ITMI20002717A1 (it) Composizioni farmaceutiche
ES2219366T3 (es) Suspension de pivalato de tixocortol, colutorio a base del mismo y recipiente que lo contiene.
US6719994B2 (en) Inhalatory compositions of Formoterol
ES2860098T3 (es) Composición para la aplicación nasal
CA1249223A (en) Solid drug formulations and stable suspensions
ES2975236T3 (es) Composición farmacéutica en forma de suspensión oral que comprende una fracción flavonoica que comprende diosmina y goma xantana
ES2295550T3 (es) Ciclodextrinas como estabilizantes de una suspension en agentes propulsores licuados bajo presion.
ES2234581T3 (es) Suspension farmaceutica bebible de ibuprofeno.
US8481781B2 (en) Formulations of canfosfamide and their preparation
KR102281492B1 (ko) 세벨라머 함유 경구투여용 현탁제 조성물 및 그 제조방법
JPWO2018003796A1 (ja) 眼科用製品及び粘度低下抑制方法
KR101487953B1 (ko) 유기용매 무함유 젬시타빈 수용액 조성물
ES2584248B1 (es) Composición farmacéutica de citrato de sildenafilo en forma de suspensión para uso oral
HU211912A9 (en) Syrup containing n-acetyl-cysteine
CN107714644B (zh) 口服使用的悬浮液形式的枸橼酸西地那非的药物组合物
ZA200510175B (en) Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions
Rahić et al. Compounded omeprazole suspension-stable or not?
WO2026050777A2 (en) Stable liquid formulations of frovatriptan
CN105327359A (zh) 一种用于治疗口腔疾病的药物及其制备方法