ES2219656T3 - Composicion de implante que promueve la osteointegracion, conjunto de implante y uso. - Google Patents
Composicion de implante que promueve la osteointegracion, conjunto de implante y uso.Info
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Abstract
El uso de un factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) en la fabricación de una composición que promueve la osteointegración, para inyectar en un taladro de un hueso antes de insertar un implante en el taladro, estando presente el TGF-beta en un vehículo que tiene un estado líquido a una temperatura por debajo de la temperatura corporal normal y es gelificable a aproximadamente 37ºC, y estando presente dicho TGF-beta en dicho vehículo de la composición en una concentración eficaz en un espacio intermedio entre una superficie interior del taladro y una superficie exterior del implante, para promover la osteointegración en la interfase entre la superficie interior y la superficie exterior, siendo eficaz dicho vehículo en una forma de gel a aproximadamente 37ºC para prevenir la sedimentación del TGF-beta en la composición y proporcionar liberación sostenida lenta del TGF-beta, comprendiendo dicho vehículo líquido un copolímero de bloques de polioxialquileno inversamente soluble que tiene un peso molecular de al menos 1000 y tiene grupos hidroxilo terminales, disuelto en un medio acuoso, intercambiándose reversiblemente dicha composición entre los estados gel y líquido, dependiendo de la temperatura.
Description
Composición de implante que promueve la
osteointegración, conjunto de implante y uso.
Esta invención se refiere a una composición para
implante que promueve la osteointegración, al uso del factor de
crecimiento transformante \beta en la fabricación de dicha
composición, y a un montaje de implante.
Los implantes metálicos han revolucionado el
campo de la odontología protésica y la ortopedia. El principio
básico de los implantes es que los tornillos, normalmente de
titanio, se insertan quirúrgicamente en los husos humanos
proporcionando una base sobre la cual se puede construir un
dispositivo protésico. Un sistema de implante metálico usado
ampliamente en la odontología protésica es el sistema de Branemark,
que se basa en el descubrimiento del Dr Per-Ingvar
Branemark.
Una desventaja principal de la presente terapia
de implante dental, tal como la del Sistema de Branemark, es la
incomodidad para el paciente producida por dos procedimientos
quirúrgicos prolongados, requiriéndose intervalos prolongados entre
estos procedimientos y la inserción de la prótesis dental final.
En el procedimiento existente primero se inserta
un elemento del implante de tipo tornillo en un taladro formado
quirúrgicamente en el hueso y después se deja durante un periodo de
aproximadamente tres a seis meses para permitir que el elemento del
implante se integre o se suelde con el hueso; el elemento del
implante tiene un taladro interior con rosca para el posterior
montaje enroscado de una base soporte o apoyo para un dispositivo
protésico. Se aplica una cubierta temporal sobre el extremo expuesto
del elemento del implante, de modo que el elemento del implante está
descargado dentro del hueso, debajo de los tejidos gingivales.
Cuando el elemento del implante se integra o
suelda adecuadamente en el taladro del hueso, se separa la cubierta
temporal y la base soporte se une con la rosca al elemento del
implante mediante el taladro con rosca interior, de modo que se
coloque en una conexión de apoyo transmucosa. Después de esta unión
de la base soporte hay otro periodo de dos a tres semanas para
permitir la cicatrización del tejido e integración de la base
soporte con el tejido adyacente, donde después el dispositivo
protésico se conecta a la base soporte. Se entenderá que la base
soporte tiene un accesorio para montar el dispositivo protésico.
Así, los procedimientos existentes requieren un
tiempo significativo para completarse, con la incomodidad y el coste
que conlleva para el paciente.
En cirugía ortopédica, mucha de la terapia
reconstructiva se basa en el anclaje de prótesis metálicas en el
hueso, usando un cemento óseo de empaste, tal como
poli(metacrilato de metilo). Sin embargo, se ha mostrado que
esto conduce a la muerte de osteocitos debido a lesiones mecánicas,
térmicas y químicas. Se puede producir rechazo final incluso si el
implante está establemente anclado en el hueso, cuando los tejidos
son dañados irreversiblemente durante la preparación del sitio
receptor. Además, si el implante está conectado al entorno exterior
o se pone en funcionamiento inmediatamente, tanto la tensión de
carga inicial como el crecimiento interior de microorganismos del
entorno exterior conducen a una prognosis pobre a largo plazo.
Las modificaciones del diseño del implante se
usan en la cirugía reconstructiva facial mayor. La terapia de
implante proporciona una base sobre la cual se pueden sujetar piezas
maxilofaciales protésicas en pacientes que se han debilitado debido
al cáncer, defectos de nacimiento o lesión traumática.
Esta invención busca simplificar los
procedimientos de implante, y reducir el gasto asociado con dichos
procedimientos.
Además, esta invención también busca proporcionar
una composición para implante que promueva la osteointegración.
Además, esta invención también busca proporcionar
el uso de un factor de crecimiento \beta transformante en la
fabricación de una composición que promueve la osteointegración.
Además, esta invención también busca proporcionar
un montaje de implante.
De acuerdo con un aspecto de la invención, se
proporciona una composición para implante que promueve la
osteointegración, de acuerdo con la reivindicación 6.
De acuerdo con otro aspecto de la invención, se
proporciona el uso de un factor de crecimiento transformante
\beta (TGF-\beta) en la fabricación de una
composición que promueve la osteointegración para inyectar en un
taladro de un hueso antes de insertar un implante en el taladro, de
acuerdo con la reivindicación 1.
De acuerdo todavía con otro aspecto de la
invención, se proporciona un montaje de implante que comprende, de
forma combinada, la composición antes mencionada y un componente del
implante que tiene un vástago para la inserción en un taladro en un
hueso, y una base soporte para una prótesis, integrada con el
vástago, estando situada la base soporte en un extremo del vástago,
y estando adaptada para anclar la prótesis.
El implante se fabrica con un material que no es
tóxico y es inocuo para los tejidos biológicos.
Adecuadamente, el implante es de titanio, pero el
implante también se puede fabricar con un núcleo de otro metal o
plástico, y una cubierta exterior de titanio.
La invención se describirá con más detalle para
la realización particular en la que al menos la parte exterior del
implante es de titanio, sea como parte de un implante que tiene un
cuerpo de titanio o como un implante que tiene un revestimiento o
cubierta exterior de titanio y un núcleo no expuesto de otro metal o
material sólido, por ejemplo, plástico o cerámico.
En particular, el tipo de material usado para la
implantación es un compromiso para satisfacer muchas propiedades
diferentes de resistencia mecánica, elasticidad, maquinabilidad y
reactividad química. En general, el titanio es el metal de elección
para la osteointegración. El titanio puro comercial es un material
relativamente no corrosivo y ligero que tiene la siguiente
composición: titanio (Ti) 99,75%, hierro 0,05%, oxígeno 0,10%,
nitrógeno 0,03%, carbón 0,05% e hidrógeno 0,012%. Milisegundos
después de la fabricación, el titanio, como la mayoría de los
metales, se cubre con una capa de óxido (TiO_{2}) de 2 a 5 nm de
espesor. Esta capa de óxido aumenta con los años cuando está
implantado en el cuerpo, y hay una zona de transición activa pero
gradual desde el metal puro a través de la capa de óxido al lado
orgánico. La pureza de un implante es importante porque pequeños
cambios en la composición podrían cambiar sus propiedades
electroquímicas. Durante la producción, la superficie del implante
final no se toca con nada más que no sean instrumentos revestidos
con titanio.
La superficie del implante puede tener
adecuadamente hendiduras como las que se pueden producir por
pulverización iónica; convenientemente estas hendiduras tienen una
profundidad de 100 \mum para mejorar la profundidad del espacio
intermedio entre la superficie interior del taladro en el que se va
a insertar el implante, y la superficie exterior del implante, para
la osteointegración en la interfase del implante y el taladro.
La superficie del implante también puede
comprender otras irregularidades de la superficie que proporcionan
una superficie exterior no lisa, por ejemplo, con salientes o
rebordes que salen, que ayudan a proporcionar el espacio intermedio
deseado para la osteointegración. Estos salientes o rebordes se
extienden adecuadamente helicoidalmente sobre una parte de la
superficie del implante y facilitan la inserción del implante en el
taladro.
El espacio intermedio entre un implante de
titanio y el hueso se puede presentar como una zona, no como un
límite definido, donde los tejidos vivos y no vivos interaccionan
dando como resultado la osteointegración. La zona de interfase es
dinámica, remodelándose y adaptándose constantemente a las diferente
tensiones a las que esta sometida. La zona se extiende desde la
superficie metálica del implante por su capa de óxido al tejido óseo
del hospedante.
Se describe en la presente invención un montaje
de implante particular, concretamente un montaje de implante dental
que comprende: a) un miembro del implante que tiene una parte de
vástago alargado intraóseo y una parte de base transmucosa integrada
con éste, b) una prótesis dental, y c) un miembro de cierre para
sujetar dicha prótesis dental a dicho miembro del implante.
El implante y el taladro formado quirúrgicamente
en el hueso tienen un tamaño tal que el implante encaja
ajustadamente en el taladro después de la fase de muerte del tejido
óseo en la superficie interior del taladro. El encajado ajustado
proporciona un espacio intermedio entre la superficie exterior del
implante y la superficie interior del taladro de 10 a 100
micrómetros, preferiblemente hasta 50 micrómetros.
Después de insertar un implante metálico en el
hueso, en fracciones de segundo la capa de óxido se expone a una
variedad de biomoléculas de la sangre. Las fuerzas de unión finales
entre el implante y el hueso están relacionadas con la adsorción o
desorción de estas biomoléculas. No importa lo cuidadosamente que se
haya preparado el hueso, inevitablemente aparecerá una zona límite
necrótica alrededor de un defecto óseo creado quirúrgicamente. La
anchura de la zona depende del calor fraccionario generado con la
cirugía y el grado de perfusión. Para que se produzca la reparación
en un sitio de implante, debe haber un número de células adecuadas,
nutrición adecuada de esas células y un estímulo adecuado para la
reparación ósea.
La herida en el sitio de la implantación sufre un
proceso de cicatrización que está arbitrariamente dividido en cuatro
fases. Durante la primera fase, la sangre y exudados se ponen en
contacto con la superficie del implante y forman un coágulo de
sangre. Éste contiene elementos celulares de la sangre y elementos
no celulares de la red de fibrina. Se cree que entonces se produce
la adsorción y desorción de proteínas. Después de unas horas, los
leucocitos polimorfonucleares (PMN), monocitos y otras célula del
hospedante se adhieren a, e influyen en la superficie del implante
para empezar la osteogénesis. Esta adsorción de proteínas es crítica
para la adhesión inicial de células, y por lo tanto para la fuerza
de la unión final de hueso-superficie del implante.
La segunda fase se produce 48 horas después y empieza con la
organización tisular. Los fibroblastos empiezan a producir colágeno,
proteínas no colagenosas y otras sustancias en la matriz
extracelular. Brotan capilares y aparecen macrófagos y leucocitos
polimorfonucleares y empiezan a disolver y sustituir el coágulo de
sangre. Una semana después de la inserción del implante, se produce
la entrada en la tercera fase. La generación de células específicas
y sus tejidos, tales como osteoblastos, condroblastos, osteoclastos,
tejido hematopoyético y nuevo tejido óseo, se hace evidente. Se
forma un callo puente, que se origina a unos milímetros del margen
del implante, en las superficies perióstica y endostal. Esto forma
un callo tejido en conejos en dos semanas, que se extrapola a seis
semanas para seres humanos. Después, la fase cuatro implica la
generación de hueso nuevo y su remodelación. Esto empieza con un
periodo de compactado laminar. La estructura reticular del callo
formado durante la tercera fase ahora se llena de hueso laminar, y
se postula que este procedimiento se completa en 18 semanas en seres
humanos. La siguiente etapa es el remodelado de la interfase. Un
milímetro de hueso cerca de la interfase experimenta necrosis
cualquiera que sea la técnica quirúrgica usada. Esto proporciona
algo de apoyo estructural durante la cicatrización inicial, pero
finalmente es sustituido cortando o llenando conos que salen de la
superficie endostal a las 18 semanas. La etapa final es la
maduración que se produce aproximadamente 54 semanas después de la
inserción del implante. La maduración y mantenimiento a largo plazo
de la fijación ósea rígida implica el remodelado continuo de la
interfase y su hueso de
soporte.
soporte.
La superficie de óxido de los implantes de
titanio osteointegrados está cubierta por una capa muy fina de
sustancia molida compuesta de proteoglicanos y glucosaminoglicanos
unidos a una cadena principal de ácido hialurónico. Se cree que esta
capa es particularmente importante ya que los proteoglicanos forman
el pegamento biológico responsable de la adhesión entre células,
fibrillas y otras estructuras.
Normalmente los filamentos de colágeno del hueso
que rodea están dispuestos como una red tridimensional que rodea el
implante a una distancia de 200 \ring{A} a 1 \mum. Gradualmente,
la red filamentosa fina es sustituida por haces de fibras y
fibrillas colagenosas, que son continuas con las del hueso que
rodea. Los procesos desde los osteocitos también se aproximan a la
superficie de titanio, aunque siempre están separados por una capa
de sustancia molida de al menos 200 \ring{A} de espesor. Se pueden
observar depósitos de calcio muy cerca de la superficie del
implante, que carecen de límite claro desde éste.
Al lado de la sustancia molida hay una capa de
una matriz colagenosa. Hay tres grupos principales de estructura de
colágeno en la interfase. Las fibrillas de colágeno de tipo I están
dispuestas de forma regular y se aproximan a la superficie de óxido
llegando a no más de 500 \ring{A}. Se cree que una gran cantidad
de fibrillas de colágeno de tipo I están asociadas con la
osteointegración satisfactoria.
Más recientemente, el concepto de la capa de
sustancia molida se ha puesto en cuestión. En un estudio in
vitro, usando un método de cultivo de osteoblastos, se ha
descrito que se ha encontrado que existe una capa amorfa cerca de la
superficie de titanio. Ahora se han desarrollado técnicas que
permiten la evaluación de la interfase entre un implante de titanio
puro comercial y el hueso. Con la llegada de las técnicas de
fractura y electropulido, se pueden obtener secciones delgadas para
proporcionar la evaluación ultraestructural de los tejidos de la
interfase.
La descripción antes mencionada en los apartados
b) y c) pone de manifiesto que se producen una serie de reacciones
complejas entre la superficie del implante y el tejido óseo.
La introducción de la composición de
TGF-\beta en un vehículo líquido gelificable en el
taladro del hueso antes de insertar el implante, se ha encontrado
sorprendentemente que es eficaz para acelerar la colocación del
implante.
Cuando se forma en el hueso el taladro para el
implante, por ejemplo, mediante taladro, el taladro se llena
rápidamente con sangre antes de colocar el implante, típicamente la
sangre se aspira del taladro antes de insertar el implante, pero
continuará entrando sangre en el taladro y normalmente la sangre es
desplazada cuando se inserta el implante en el taladro. Los intentos
anteriores de acelerar la colocación del implante se han dirigido a
revestir el implante con un material de revestimiento adecuado, y el
concepto de intentar insertar una composición en el agujero incluso
lleno de sangre no se ha considerado, siendo, a primera vista
impracticable.
Estos intentos previos han implicado formar un
revestimiento de un gel, típicamente a temperatura ambiente, en la
superficie del dispositivo del implante, donde después el
revestimiento de gel se liofiliza en el dispositivo, y el
dispositivo con el revestimiento liofilizado se somete a
procedimientos de esterilización. Estas composiciones previas y
revestimientos liofilizados que forman, son bastante diferentes de
las composiciones líquidas de esta invención; las composiciones
previas son esencialmente geles no vertibles en el sitio de uso, se
aplican en forma de gel en el dispositivo del implante y son
liofilizadas a un revestimiento sólido que se puede someter a
técnicas de esterilización. En contraste, las composiciones de la
invención son líquidas en el momento de uso, pero gelificables a
37ºC, y no se pretenden liofilizar.
En particular, las composiciones de la invención
son líquidas en el sitio de uso. En algunos casos, dependiendo de
las características del vehículo líquido, es necesario enfriar la
composición a una baja temperatura a la cual la composición es
líquida, y después el líquido gelifica cuando se expone a la
temperatura corporal, aproximadamente 37ºC, cuando se inyecta en
estado líquido en el taladro, antes de insertar el implante.
Se entenderá que la composición de la invención
no tiene que ser necesariamente líquida a temperatura ambiente. Sin
embargo, adecuadamente la composición debe tener un estado líquido a
una temperatura distinta de la temperatura corporal normal, por
debajo o encima de la temperatura corporal normal, y un estado de
gel a la temperatura
corporal.
corporal.
Se entenderá que la composición puede gelificar a
una temperatura por encima o debajo de 37ºC, con la condición de que
forme un gel cuando se expone al taladro del hueso, a temperatura
corporal. Así, por ejemplo, la composición puede ser un gel a
temperatura ambiente normal de aproximadamente 20ºC, puede tener un
estado líquido por debajo de 10ºC, y cuando se inyecta en dicho
estado líquido a una temperatura por debajo de 10ºC en el taladro,
gelificará rápidamente cuando la temperatura de la composición
alcance la temperatura de los alrededores, es decir, la temperatura
corporal.
Así, "gelificable a aproximadamente 37ºC"
significa que la composición en un estado líquido gelificará cuando
se exponga a un entorno que tiene una temperatura de aproximadamente
37ºC; la gelificación se puede completar, de hecho, a una
temperatura por encima o debajo de 37ºC.
En el estado líquido, la composición
adecuadamente es un líquido que vierte y fluye fácilmente que tiene
una consistencia o viscosidad comparable a la del agua de modo que
se pueda inyectar fácilmente, y de hecho fluirá fácilmente a lo
largo de conductos de diámetro pequeño. En el estado de gel, la
composición esencialmente no vierte y no fluye fácilmente, y puede
tener una consistencia o viscosidad comparable a la de la
vaselina.
Sorprendentemente, se encuentra que la
composición de la invención, cuando se introduce directamente en el
taladro, no sólo mejora la colocación del implante reduciendo
significativamente el tiempo para la osteointegración, si no que
también promueve la hemostasis.
El factor de crecimiento transformante \beta
(TGF-\beta) debe estar presente en la composición
con una concentración eficaz para promover la osteointegración en la
interfase entre la superficie interior del taladro en el hueso y la
superficie exterior del implante, en el estrecho espacio intermedio
entre estas dos superficies
En general, el espacio intermedio tendrá una
anchura de 10 a 100 \mum, preferiblemente hasta 50 \mum, y el
TGF-\beta estará presente en la composición con
una concentración de 0,5 a 20 \mug/ml, preferiblemente 5 a 15
\mug/ml.
El vehículo es un líquido que tiene un estado de
gel a aproximadamente 37ºC, y por lo tanto gelificará a la
temperatura fisiológica en el taladro del hueso.
Esta gelificación de la composición líquida en el
taladro sirve para prevenir la sedimentación del
TGF-\beta en el taladro, y asegura que el
TGF-\beta está disponible en toda la interfase en
la que se requiere osteointegración. Adicionalmente, el gel
proporciona una liberación lenta y sostenida del
TGF-\beta.
Entre los vehículos líquidos adecuados que
gelifican se incluyen colágeno y polímeros de la serie Pluronic
(marca registrada) que son copolímeros de bloques de
polioxialquileno que tienen grupos hidroxilo terminales, más
especialmente copolímeros de bloques de
\alpha-hidro-\omega-hidroxipoli(oxietileno)-poli(oxipropileno)-poli(oxietileno)
que tienen un peso molecular de al menos 1.000 y típicamente de
1.000 a 16.000, en los que los segmentos de polioxipropileno son
hidrófobos y los segmentos de polioxietileno son hidrófilos.
En general, los copolímeros de bloques se pueden
representar por la fórmula:
HO(CH_{2}CH_{2}O)_{a}-(CH(CH_{3})CH_{2}O)_{b}-(CH_{2}CH_{2}O)_{c}H
donde el segmento b comprende al
menos 15% en peso, y los segmentos a + c comprenden 20 a 85% en
peso.
Esta última clase de copolímeros de bloques
presentan características de solubilidad inversa y no son tóxicos o
tiene baja toxicidad. Estos copolímeros de bloques, cuando se
disuelven en agua o medio acuoso forman composiciones que gelifican
cuando se eleva su temperatura, pero revierten a soluciones líquidas
cuando se baja su temperatura. En otras palabras, los geles son
reversibles; el enfriamiento del gel convierte el estado de gel en
fase líquida, el aumento de temperatura convierte la fase líquida en
el estado de gel. El gel se puede enfriar y calentar repetidamente
sin otros cambios en las propiedades que la conversión entre los
estados de gel y líquido.
Estos copolímeros de bloques cuando se disuelven
en agua o medio acuoso, típicamente con una concentración de 15 a
60% en peso, dependiendo del peso molecular, forman vehículos
líquidos adecuados para la composición de la invención.
Un copolímero de bloques especialmente preferido
es el poliol Pluronic F-127, que químicamente es un
éter-alcohol. Esta compuesto de óxido de etileno al
70% y óxido de propileno al 30% (en peso) y está disponible en el
comercio en forma de copos blancos sólidos. Estas características
están reflejadas en su nombre (F(copo)-12
(peso molecular aproximadamente 12.500)-7(óxido de
etileno al 70%).
Pluronic F-127 tiene un punto de
fusión de 56ºC y una gravedad específica de 1,04 (77ºC) y una
viscosidad de 3.100 cps (Brookfield, sólido a 77ºC). Es soluble en
agua, aunque se disuelve muy despacio, y gelifica en agua con
concentraciones entre 15 y 30%, preferiblemente aproximadamente 25%,
en peso. Cuando la concentración de F-127 aumenta el
gel se hace más duro. Es más soluble en agua fría que caliente.
El poliol Pluronic F-127 es uno
de una serie de copolímeros de bloques de alto peso molecular de
óxido de etileno y propileno. Su síntesis se produce en condiciones
de elevada temperatura y presión, y en presencia de catalizadores
básicos, por ejemplo, NaOH o KOH, cuando se añade lentamente óxido
de propileno a los dos grupos hidroxilo de un iniciador de
propilenglicol para formar un polioxipropilenglicol de peso
molecular 4000. Se hace referencia a éste como hidrófobo. A este
hidrófobo, se añade lentamente óxido de etileno hasta que se alcanza
un peso molecular final del producto de aproximadamente 12.500. Esta
reacción se neutraliza con ácido fosfórico a pH 7.
En términos generales, se crea un hidrófobo de
peso molecular deseado por adición controlada de óxido de propileno
a propilenglicol. Después se añade óxido de etileno para interponer
el hidrófobo entre sus grupos hidrófilos. Controlado por la
longitud, el óxido de etileno puede representar, en peso, entre 15%
y 85% de la molécula final.
Las formulaciones de alto peso molecular de los
geles de Pluronic no son tóxicas. A medida que el peso molecular del
hidrófobo (polioxipropileno) o la proporción de óxido de etileno (%
de polioxietileno) aumenta, la toxicidad disminuye desde muy
ligeramente tóxico a no tóxico. Las determinaciones de DL50 (dosis
aguda y crónica incluida en alimento de roedores y perros) y el
estudio de reproducción de tres generaciones, han determinado que
los copolímeros de bloques de Pluronic no tienen efectos
dañinos.
El factor de crecimiento transformante
\beta_{1} tiene una serie de miembros distintos en su familia,
por ejemplo, TGF-\beta_{1} y
TGF-\beta_{2}. En la presente invención se
prefiere especialmente TGF-\beta_{1}, sin
embargo, se pueden usar otros miembros de la familia de
TGF-\beta que promueven la osteointegración, así
como mezclas de los diferentes miembros de la familia.
La composición se puede proporcionar
adecuadamente combinada con instrucciones para usar la composición
en la colocación de un implante en un taladro en un hueso,
incluyendo dichas instrucciones orientaciones para la inyección de
la composición líquida en el taladro, antes de insertar el implante
en el taladro. Las instrucciones pueden aparecer adecuadamente en el
empaquetamiento asociado con la composición, por ejemplo, en las
etiquetas de un envase para la composición o en folletos contenidos
en el empaquetamiento exterior que alberga un envase de la
composición.
composición.
La composición, en particular, tiene una forma
líquida adecuada para o adaptada para ser inyectada en el taladro,
antes de insertar un implante en el taladro.
Se describe en la presente invención un nuevo
montaje de implante dental que tiene tres componentes básicos,
comparado con los cinco componentes básicos de los montajes de
implantes dentales anteriores, tales como los del Sistema de
Branemark (Marca registrada de Nobelpharma).
La composición de la invención no se restringe al
uso con el nuevo montaje, sin embargo, el montaje es especialmente
adecuado para usar junto con la composición líquida de la invención
y proporciona un montaje estructural menos complejo que se puede
montar en un periodo de tiempo mucho más corto.
El montaje incluye un miembro del implante, una
prótesis dental y un miembro de cierre para sujetar la prótesis
dental al miembro del implante.
El miembro del implante tiene una parte de
vástago alargado intraóseo y una parte de base transmucosa,
integrada con la parte de vástago.
En particular, la prótesis dental tiene una parte
central y una espiga que sale de la parte central, y la parte de
base transmucosa tiene una cavidad que recibe el acoplamiento de la
espiga para montar la prótesis dental en la parte de base
transmucosa.
El taladro de la prótesis se extiende a lo largo
de la parte central de la prótesis dental y comunica con un taladro
que se extiende a lo largo de la espiga.
La espiga y la cavidad receptora de la parte de
base transmucosa son adecuadamente de forma complementaria, para
permitir la entrada axial de la espiga en la cavidad receptora,
mientras que se evita la rotación relativa de la espiga y la cavidad
receptora.
Un taladro con rosca en la parte de vástago
alargado intraóseo del miembro del implante comunica con el taladro
de la prótesis, y el miembro de cierre tiene un vástago alargado con
rosca que se puede pasar por el taladro de la prótesis para la unión
con rosca con el taladro con rosca en la parte de vástago
intraóseo.
En una realización especialmente preferida, la
parte de vástago intraóseo incluye una pluralidad de conductos de
flujo, cada uno de los cuales tiene un extremo de entrada que
comunica con el taladro con rosca de la parte de vástago intraóseo y
un extremo de salida que comunica con una superficie exterior de la
parte de vástago intraóseo.
En una realización especialmente preferida, la
parte de vástago intraóseo tiene una pluralidad de acanaladuras
definidas en su superficie exterior, cuyas acanaladuras tienen
sustancialmente forma de C, y definen canales que se extienden
axialmente a la superficie exterior de la parte de vástago
intraóseo, desde un extremo interior de dicha parte de vástago hacia
la parte de base transmucosa. Adecuadamente las acanaladuras se
extienden dos tercios de la longitud de la parte de vástago
intraóseo, y los extremos de salida de los conductos de flujo
comunican con las acanaladuras.
Los conductos de flujo permiten la introducción
de cantidades adicionales de la composición líquida de la invención
al espacio intermedio entre el taladro del hueso y la parte de
vástago intraóseo, después del montaje inicial.
Preferiblemente, la superficie de la parte de
vástago intraóseo se trata por pulverización iónica para proporciona
una pluralidad de hendiduras de tipo hoyitos para albergar la
composición líquida en el espacio intermedio. Estas hendiduras
típicamente tendrán una profundidad de hasta 100 \mum.
La Figura 1 es una vista despiezada de un montaje
de implante dental de la técnica anterior;
La Figura 2 es un alzado esquemático de un
montaje de implante dental montado de la invención;
La Figura 3 es una vista despiezada del montaje
de implante dental de la Figura 2;
La Figura 4 es una sección transversal de un
extremo inferior del vástago del miembro del implante del montaje de
la Figura 2; y
La Figura 5 muestra un detalle de la superficie
tratada por pulverización iónica del vástago del miembro del
implante del montaje de la Figura 2.
Haciendo referencia otra vez a la Figura 1, se
muestra una vista despiezada de un montaje de implante dental 10 de
la técnica anterior, del tipo usado en el Sistema de Branemark
(Marca Registrada de Nobelpharma).
El montaje del implante dental 10 es para montar
en el hueso 12 que tiene tejido de la encía 14 en los
alrededores.
El montaje de implante dental 10, incluye un
miembro del implante de tipo tornillo 16, una cubierta temporal 18,
una base soporte o montaje de apoyo 20 y una prótesis dental 22.
Se lleva a cabo un taladro 26 en el hueso 12 para
recibir el miembro del implante 16.
El miembro del implante 16 tiene un vástago
alargado 28 que tiene una superficie con rosca 30, un collarín sin
rosca 32 y una tuerca hexagonal terminal 34. Un taladro interior con
rosca 36 se extiende desde la tuerca hexagonal 34 hacia dentro del
miembro del implante 16.
El montaje de apoyo 20 incluye un manguito 42 y
un tornillo de apoyo separado 42. El tornillo de apoyo 24 incluye un
vástago con rosca 40 y una cabeza 38. El vástago 40 tiene un taladro
interior con rosca 41. Un collarín anular 43 ajusta con la cabeza
38.
Un taladro 50 se extiende a través de la prótesis
dental 22, dejando pasar un tornillo de montaje 44. El tornillo de
montaje 44 tiene un vástago con rosca 46 y una cabeza 48.
En la unión del montaje del implante dental 10,
se hacen incisiones en el tejido de la encía 14 sobre el hueso 12 y
una solapa de tejido de la encía 14 se dobla hacia atrás para
proporcionar acceso al hueso 12.
El taladro 26 se forma en el hueso expuesto 12
mediante taladro.
El vástago 28 del miembro del implante 16 se
inserta en el taladro 26 y se enrosca en el taladro 26 mediante la
superficie con rosca 30, para colocar de forma segura el miembro del
implante 16 en el hueso 12. En relación con esto, el miembro del
implante 16 es atornilla en el taladro 26 del hueso 12 hasta que el
collarín sin rosca 32 y la tuerca hexagonal 34 están por debajo de
la superficie del tejido de la encía 14 que lo rodea. Típicamente,
la superficie con rosca 30 será de autoperforante.
La cubierta temporal 18 se aplica a la tuerca
hexagonal 34 para cerrar temporalmente el taladro 36 en el miembro
del implante 16, y la solapa previamente formada de tejido de la
encía, después se restablece a la posición sobre la cubierta
temporal 18, y se sutura en el sitio para proporcionar una
superficie de tejido de la encía continuo.
Se requiere un periodo de tres a seis meses para
permitir la cicatrización del tejido óseo y tejido de la encía
alrededor del miembro del implante 16, y la osteointegración inicial
del miembro del implante 16 con el hueso de alrededor.
Después del periodo de tres a seis meses, se
perfora un pequeño agujero en el tejido de la encía 14 sobre la
cubierta temporal 18, la cubierta temporal 18 se quita y el montaje
de apoyo 20 se monta en el miembro del implante 16.
Montar el montaje de apoyo 20 implica montar el
manguito 42 sobre la tuerca hexagonal 34 con la que encaja de forma
que el manguito 42 descansa en el collarín 32. El manguito 42 está
colocado debajo de la superficie del tejido de la encía 14, y se
cierra en el sitio mediante el tornillo de apoyo 24 ajustando el
vástago con rosca 40 con el taladro interior con rosca 36 del
miembro del implante 16.
El manguito 42 del montaje de apoyo 20 forma así
un elemento transmucosa adyacente al tejido de la encía 14
expuesto.
Ahora se requiere un periodo adicional,
típicamente aproximadamente dos semanas, para cicatrizar el tejido
de la encía en las cercanías del elemento transmucosa (manguito 42).
Durante este periodo, se puede sujetar otra cubierta temporal (no se
muestra) en la cabeza 38 del tornillo de apoyo 24 para cerrar el
taladro 41.
Posteriormente, se aplica el collarín 43 sobre la
cabeza 38 y se pone la prótesis dental 22 sobre la cabeza 38 del
tornillo de apoyo 24, y se fija en una cara superior del collarín
43. El tornillo de montaje 44 se pasa por el taladro 50 de la
prótesis dental 22, y el vástago con rosca 46 se atornilla para que
ajuste con el taladro con rosca 41 en el tornillo de apoyo 24, para
fijar de forma segura la prótesis dental 22 en el montaje de apoyo
20.
Haciendo referencia otra vez a las figuras 2 a 5,
se ilustra un montaje de implante dental 100 de la invención.
El montaje de un implante dental 100 incluye un
miembro del implante 102, una prótesis dental 104 y un tornillo de
montaje 106.
El montaje del implante dental 102 tiene un
vástago intraóseo 108 y una base transmucosa 110 integrada con el
vástago 108.
El vástago 108 tiene una pluralidad, típicamente
3, acanaladuras 112 que se extienden axialmente a lo largo de la
superficie exterior y terminan adyacentes a una parte con rosca 114
del vástago 108 (Figura 4). Las acanaladuras 112 definen canales de
flujo 113 a lo largo de la superficie 116 del vástago 108 y están
simétricamente espaciados en la superficie exterior 116.
La superficie exterior 116 está adecuadamente
tratada por pulverización iónica (Figura 5) proporcionando una
pluralidad de pequeñas hendiduras 118, que típicamente tienen una
profundidad de hasta 100 micrómetros.
El vástago 108 tiene un taladro interior con
rosca 120 en comunicación fluida con una pluralidad, típicamente 3,
conductos de flujo 122, que terminan en aberturas 124. Cada abertura
124 se abre en una acanaladura 112, proporcionando de este modo un
conducto de flujo desde el taladro 120 por los conductos de flujo
122 y aberturas 124 a los canales 113.
La base transmucosa 110 tiene un conducto ovoide
126 a través del cual comunica con el taladro con rosca interior 120
del vástago intraóseo 108. La base transmucosa 110 tiene un extremo
superior acampanado que refleja el contorno anatómico normal de un
diente, para proporcionar así una estética, función e higiene
óptimos.
La prótesis dental 104 tiene una espiga ovoide
130 que sale de un cuerpo dental 138.
Un taladro 132 en la prótesis se extiende
completamente a través de la prótesis dental 104 e incluye un
taladro 134 en una espiga ovoide 130 que comunica con un taladro 136
de diámetro mayor en el cuerpo 138, formándose un fondo 140 en la
unión del taladro 136 y el taladro 134.
El tornillo de montaje 106 incluye un vástago con
rosca 142 y una cabeza 144.
Durante la instalación se usa una tapa 146
temporal junto con el montaje del implante dental 100; la tapa 146
tiene una cabeza 148, un vástago 150 y un conducto de inyección 152
que se extiende la longitud del vástago 150 y que tiene una abertura
en la cabeza 148.
Así, el montaje del implante dental 100 de la
invención comprende tres componentes básicos, el miembro del
implante 102, la prótesis dental 104 y el tornillo de montaje 106, y
utiliza la tapa temporal 146. En contraste, el montaje de implante
dental 10 de la técnica anterior de la Figura 1, tiene cinco
componentes básicos, el miembro del implante 16 de tipo tornillo,
los dos montajes de apoyo componentes 20 que incluyen el tornillo de
apoyo 24 y el manguito 42, la prótesis dental 22, y el tornillo de
montaje 44, y se usa junto con la cubierta temporal 18, y
posiblemente una segunda cubierta temporal.
El montaje de la invención, además de tener menos
piezas, es de diseño menos complejo y permite que se complete el
trabajo dental de reconstitución en un tiempo significativamente más
corto.
En la operación, el tejido de la encía 156 sobre
el sitio para el implante primero, se corta quirúrgicamente para
formar una solapa para exponer el sitio, y se taladra un taladro 154
en el hueso 160. Estas etapas son las mismas que para el sistema de
la técnica anterior descrito con referencia a la figura 1. La sangre
se saca con sifón del taladro 154 que tiene una pared interior 162.
La composición líquida de la invención se inyecta en el taladro 154,
y después el miembro del implante 102 se inserta en el taladro,
proporcionando un espacio intermedio 158 entre la pared del taladro
162 y la superficie exterior 116, cuyo espacio intermedio 158 está
ocupado por la composición líquida. La colocación inicial del
miembro del implante 102 permite una colocación de ajuste por
presión sencilla del implante, puesto que típicamente las dos
terceras partes inferiores del vástago intraóseo 108 no tienen rosca
pero tienen las acanaladuras 112 en él. Después, la parte con rosca
114 del vástago 108, cuya parte con rosca 114 típicamente es de
rosca autoperforante, permite la precisión de la fijación final del
miembro del implante 102 en el taladro 154. En esta fijación final
la base transmucosa 110 se extiende a la superficie del tejido de la
encía 156 de alrededor.
En esta etapa la composición líquida de la
invención se mantiene en el espacio intermedio 158 entre el taladro
154 y el vástago intraóseo 108. Los canales 113 facilitan el
suministro de la composición líquida por todo el espacio intermedio
158, y las hendiduras 118 de la superficie 116 tratada por
pulverización iónica, proporcionan múltiples sitios para mantener la
composición líquida en el espacio intermedio 158, por toda la
longitud del taladro 154.
La composición líquida promueve al
osteointegración entre la superficie 116 del vástago intraóseo 108
que típicamente es una superficie de titanio biológicamente sin
defectos, y la pared 162 del taladro 154. También se encuentra que
la parte con rosca 114 proporciona una mayor retención de la altura
ósea y mayor éxito a largo plazo.
En esta etapa se pone la tapa temporal 146 en la
base transmucosa 110, de modo que la cabeza 148 proporciona una
cubierta superior, y el vástago 150 se extiende axialmente al
taladro interior con rosca 120.
Periódicamente, si se desea, se puede introducir
composición líquida reciente al espacio intermedio 158 mediante
inyección por el conducto de inyección 152 del vástago 150 de la
tapa temporal 146, fluyendo de este modo la composición líquida
desde el conducto de inyección 152 a los conductos de flujo 122 por
las aberturas 124 y a los canales 113, desde los cuales la
composición es suministrada al espacio intermedio 158.
La osteointegración entre la pared ósea 162 del
taladro 154 y la superficie 116 del vástago intraóseo 108, y la
cicatrización entre el tejido de la encía 156 y la base transmucosa
110, se completan en un periodo de no más de un mes, típicamente
aproximadamente tres semanas.
En la etapa segunda y final de la instalación,
se quita la tapa temporal 146, la prótesis dental 104 se pone
insertando la espiga ovoide 130 en el conducto ovoide 126, de modo
que la espiga ovoide 130 es recibida por acoplamiento por el
conducto ovoide 126. La forma ovoide de acoplamiento de la espiga
130 y el conducto 126, permiten el movimiento axial de la espiga 130
en el conducto 126, pero prohíbe el movimiento rotatorio relativo,
proporcionando de este modo resistencia y estabilidad a largo plazo
en la prótesis final.
Finalmente, la prótesis dental 104, se fija en el
sitio mediante el tornillo de montaje 106. El vástago con rosca 142
se pasa por el taladro de la prótesis 132 para el ajuste enroscado
del taladro interior con rosca 120 con el vástago intraóseo 108, y
se enrosca para el ajuste hasta que la cabeza 144 ajusta con el
fondo 140.
El montaje de implante dental de la invención,
permite montar una prótesis dental en un periodo de tiempo mucho más
corto, con un acortamiento del periodo de incomodidad del paciente,
usando un montaje con un número de piezas menor, con una reducción
global del gasto total de la instalación.
Se preparó un vehículo líquido basado en una
solución acuosa de Pluronic F-127 mediante una
técnica en "frío". En un vaso de precipitados de 250 ml que
contiene 75 g de agua fría (5-10ºC), se añaden
lentamente 25 g (solución al 25%) de la solución madre de
F-127, en un periodo de 5-10 min. El
vaso de precipitados contiene una barra agitadora magnética que
proporciona un mezclamiento suave. La adición demasiado rápida de
F-127 dará como resultado la formación de una bola
que después requerirá muchas horas para volver a la solución. El
mezclamiento de la solución puede tardar hasta 4 horas con agitación
suave, o toda la noche si se deja en un estado inactivo. El vehículo
se prepara y almacena a 4ºC. Se forman geles blandos de
F-127 con concentraciones en agua de 18 a 25% en
peso. Concentraciones mayores (30% o >) requieren temperaturas
tan bajas como 0ºC. El gel es reversible, en cuanto que se puede
calentar o enfriar una serie de veces sin alterar sus propiedades.
Una consideración importante para el uso in vivo, es que
F-127 en este intervalo de concentración
(18-25%) gelifica rápidamente en el intervalo de
15-80ºC.
En estudios de cicatrización ósea con ratas, se
añaden concentraciones de TGF-\beta_{1} (en HCl
5 mM, almacenado a 4ºC) entre 0,5 y 16 \mul en 100 \mul total de
gel vehículo (F-127 al 25%) a 4ºC. Estas partes
alícuotas se preparan y se guardan en hielo la mañana del
experimento. Todas las puntas de pipetas, y tubo Ependorf se
mantienen en hielo hasta que se aplica el
TGF-\beta_{1} en el sitio de la herida. Cuando
se aplican las composiciones a la zona herida, hay que darse prisa
ya que la composición gelifica en segundos después de sacarla del
hielo. Sin embargo, los problemas experimentados al aplicar las
composiciones líquidas en el sitio de la herida, se pueden remediar
devolviendo la composición al hielo.
Los implantes de titanio se limpiaron en un
limpiador de ultrasonidos durante 10 minutos puestos en un
recipiente de vidrio en n-butanol hidratado, y
después en etanol al 99% durante otros 10 min. Finalmente, los
implantes se pusieron en un recipiente de titanio y se trataron en
el autoclave con vapor de agua para la esterilización.
Se anestesiaron ratas macho
Sprague-Dawley que pesaban 300 g, con pentobarbital
sódico, y se pusieron en una campana de flujo laminar para evitar la
contaminación y minimizar el riesgo de infección. La pata trasera se
inmovilizó, se preparó con una solución de Proviodine, se afeitó y
se hizo una incisión longitudinal a lo largo del lado anterior de la
tibia. La incisión se hizo a través de la piel, el músculo
subyacente del vientre se separó cuidadosamente para exponer el
periostio, al cual se le hizo una incisión longitudinal y después se
recolocó para exponer el lado anterior de la tibia. Se seleccionó el
sitio del implante y se taladró para formar un taladro con un
taladro rotatorio redondo nº 1 a 1000 revoluciones por minuto. Se
usó un dispositivo manual para perforar de titanio para perforar el
sitio del taladro receptor. Se inyectó TGF-\beta
en un vehículo Pluronic líquido en el taladro del hueso, y
finalmente, se atornilló el implante de titanio (2,0 mm de longitud
y 1,25 mm de diámetro) en la tibia. Se hizo un intento de ajustar
ambas cortezas del hueso cuando se puso el implante, y todas las
etapas de colocación del implante se llevan a cabo usando irrigación
copiosa con solución salina. Después el periostio se volvió a
aproximar, el músculo del vientre se cerró con suturas catgut
planas, y la piel se suturó con suturas Dexon 4-0
(Marca registrada para un ácido poliglicólico).
Se observó el contacto deseado con la resolución
del microscópico óptico entre la superficie del implante y el hueso,
después de 3 semanas. Cuando se repitió el procedimiento sin usar el
TGF-\beta, el contacto deseado no se observó hasta
6 semanas después.
Claims (17)
1. El uso de un factor de crecimiento
transformante \beta (TGF-\beta) en la
fabricación de una composición que promueve la osteointegración,
para inyectar en un taladro de un hueso antes de insertar un
implante en el taladro, estando presente el
TGF-\beta en un vehículo que tiene un estado
líquido a una temperatura por debajo de la temperatura corporal
normal y es gelificable a aproximadamente 37ºC, y estando presente
dicho TGF-\beta en dicho vehículo de la
composición en una concentración eficaz en un espacio intermedio
entre una superficie interior del taladro y una superficie exterior
del implante, para promover la osteointegración en la interfase
entre la superficie interior y la superficie exterior, siendo eficaz
dicho vehículo en una forma de gel a aproximadamente 37ºC para
prevenir la sedimentación del TGF-\beta en la
composición y proporcionar liberación sostenida lenta del
TGF-\beta, comprendiendo dicho vehículo líquido un
copolímero de bloques de polioxialquileno inversamente soluble que
tiene un peso molecular de al menos 1000 y tiene grupos hidroxilo
terminales, disuelto en un medio acuoso, intercambiándose
reversiblemente dicha composición entre los estados gel y líquido,
dependiendo de la temperatura.
2. El uso según la reivindicación 1, en el que el
TGF-\beta es
TGF-\beta_{1}.
3. El uso según la reivindicación 1 ó 2, en el
que al menos una parte exterior del implante es de titanio y la
superficie exterior de dicha parte exterior es titanio oxidado.
4. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho implante es de titanio y/o
tiene un núcleo que es metálico o no metálico.
5. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que el espacio intermedio tiene una
anchura de 10 \mum a 100 \mum, preferiblemente hasta 50 \mum
de anchura, y la composición líquida contiene 0,5 a 20 \mug/ml
de
TGF-\beta_{1}.
TGF-\beta_{1}.
6. Una composición para implante que promueve la
osteointegración que tiene un estado líquido inyectable en un
taladro en un hueso antes de insertar un implante en el taladro,
fluyendo fácilmente dicho estado líquido a lo largo del espacio
intermedio entre dicho taladro y dicho implante de 10 a 100
micrómetros de anchura, comprendiendo dicha composición un factor de
crecimiento transformante \beta (TGF-\beta) en
un vehículo líquido, siendo dicho vehículo líquido gelificable a
aproximadamente 37ºC, estando presente dicho
TGF-\beta en dicho vehículo líquido en una
cantidad eficaz para promover la osteointegración de la interfase
entre el taladro en el hueso para el implante y la superficie
exterior del implante: siendo eficaz dicho vehículo en forma de gel
a aproximadamente 37ºC para prevenir la sedimentación del
TGF-\beta en la composición, y proporciona
liberación sostenida y lenta del TGF-\beta en la
interfase entre el taladro en el hueso para el implante y la
superficie exterior del implante, comprendiendo dicho vehículo
líquido un copolímero de bloques de polioxialquileno inversamente
soluble que tiene un peso molecular de al menos 1000 y que tiene
grupos hidroxilo terminales, disuelto en un medio acuoso,
intercambiándose reversiblemente dicha composición entre los estados
gel y líquido, dependiendo de la temperatura.
7. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 6, en la que dicho TGF-\beta es
TGF-\beta_{1}.
8. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 6 ó 7, en el que dicho TGF-\beta
está presente en una concentración de 5 a 15 \mug/ml.
9. Una composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 6 a 8, en la que dicho vehículo líquido
comprende un copolímero de bloques de polioxialquileno inversamente
soluble, que tiene un peso molecular de al menos 1000 y tiene grupos
hidroxilo terminales, disuelto en un medio acuoso, intercambiándose
reversiblemente dicha composición entre los estados gel y líquido,
dependiendo de la temperatura.
10. Una composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 6 a 9, en la que dicho vehículo líquido es
un líquido a una temperatura por debajo de 10ºC y comprende un
copolímero de bloques de polioxialquileno inversamente soluble que
tiene un peso molecular de aproximadamente 12.5000 y tiene grupos
hidroxilo terminales, disuelto en un medio acuoso con una
concentración de aproximadamente 15 a 30% en peso, estando compuesto
dicho copolímero de bloques de aproximadamente óxido de etileno al
70% y óxido de propileno al 30%, en peso, intercambiándose
reversiblemente dicha composición entre los estados gel y líquido,
dependiendo de la temperatura.
11. Una composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 6 a 10, en la que dicho copolímero de
bloques de polioxialquileno tiene un peso molecular de 1000 a
16.000, intercambiándose reversiblemente dicha composición entre los
estados gel y líquido, dependiendo de la temperatura.
12. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 6, que consiste esencialmente en dicho factor de
crecimiento transformante \beta (TGF-\beta) en
dicho vehículo, siendo dicho estado líquido un líquido que vierte y
fluye fácilmente, que tiene una viscosidad comparable con la del
agua de modo que se puede inyectar fácilmente y fluirá a lo largo
del espacio intermedio entre el taladro y el implante de 10 a 100
micrómetros de anchura, siendo dicho gel esencialmente no vertible y
teniendo una viscosidad comparable con la de la vaselina,
comprendiendo dicho vehículo líquido un copolímero de bloques de
polioxialquileno inversamente soluble que tiene un peso molecular de
al menos 1000 y que tiene grupos hidroxilo terminales, disuelto en
un medio acuoso.
13. Una composición de acuerdo con al
reivindicación 12, en la que dicho vehículo líquido es un líquido a
una temperatura por debajo de 10ºC y dicho copolímero de bloques de
polioxialquileno tiene un peso molecular de aproximadamente 12.500,
y está en dicho medio acuoso con una concentración de
aproximadamente 15 a 30% en peso, estando compuesto dicho copolímero
de bloques de aproximadamente óxido de etileno al 70% y óxido de
propileno al 30%, en peso, intercambiándose reversiblemente dicha
composición entre los estados gel y líquido, dependiendo de la
temperatura.
14. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 12 ó 13, en la que dicho
TGF-\beta, es TGF-\beta_{1},
presente en una concentración de 5 a 15 \mug/ml.
15. Una composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 6 a 9, 11 a 14, en la que dicho copolímero
de bloques de polioxialquileno está representado por
HO(CH_{2}CH_{2}O)_{a}-(CH(CH_{3})CH_{2}O)_{b}(CH_{2}CH_{2}O)_{c}H
donde el segmento b comprende al
menos 15% en peso, y los segmentos a + c comprenden 20 a 85% en
peso.
16. Un montaje de implante que comprende, en
forma combinada:
i) una composición como se define en una
cualquiera de las reivindicaciones 6 a 15, y
ii) un componente del implante que tiene un
vástago para insertar en un taladro en un hueso, y una base soporte
para una prótesis, integrada con dicho vástago, colocándose dicha
base soporte en un extremo de dicho vástago y teniendo medios para
anclar la prótesis.
17. Un montaje de implante de acuerdo con la
reivindicación 16, y que además incluye instrucciones para inyectar
dicha composición en un taladro en un hueso en el cual se va a
insertar dicho vástago, antes de insertar el vástago en el
hueso.
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2288437A1 (es) * | 2007-04-27 | 2008-01-01 | Antonio Juan Flichy Fernandez | Sistema de implante dental. |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5820369A (en) * | 1991-02-25 | 1998-10-13 | Nobel Biocare Ab | Subperiosteal bone anchor |
| US5397235A (en) * | 1993-07-02 | 1995-03-14 | Dental Marketing Specialists, Inc. | Method for installation of dental implant |
| US6491723B1 (en) | 1996-02-27 | 2002-12-10 | Implant Innovations, Inc. | Implant surface preparation method |
| US5863201A (en) * | 1994-11-30 | 1999-01-26 | Implant Innovations, Inc. | Infection-blocking dental implant |
| US6652765B1 (en) | 1994-11-30 | 2003-11-25 | Implant Innovations, Inc. | Implant surface preparation |
| BR9509934A (pt) * | 1994-11-30 | 1998-01-27 | Implant Innovations Inc | Preparação de superficie de implante |
| JP3408683B2 (ja) * | 1995-12-01 | 2003-05-19 | 株式会社インジェックス | 歯科用器具 |
| DE69735934T2 (de) * | 1996-02-02 | 2006-10-26 | Implant Innovations, Inc., Palm Beach Gardens | Austrittsprofilsystem mit gemeinsamer einheil- und abdruckkappe |
| DE19635619A1 (de) * | 1996-09-03 | 1998-03-05 | Peter Velten | Implantatsysteme sowie Verfahren und Werkzeuge zum Implantieren im zahnlosen Kiefer |
| DE19707310C2 (de) * | 1997-02-11 | 1999-04-15 | Ransmayer A & Rodrian A | Implantat, insbesondere Zahnwurzelimplantat |
| US20020098222A1 (en) * | 1997-03-13 | 2002-07-25 | John F. Wironen | Bone paste |
| JP2001518934A (ja) | 1997-03-25 | 2001-10-16 | ラスター，モーリス | 移植部位としての骨髄 |
| WO1998047439A2 (en) * | 1997-04-21 | 1998-10-29 | Elia James P | Method and apparatus for installation of dental implant |
| DE19718175A1 (de) * | 1997-04-29 | 1998-11-05 | Imz Fertigung Vertrieb | Konusförmiges Implantat |
| DE19718176C2 (de) * | 1997-04-29 | 2003-12-24 | Imz Fertigung Vertrieb | Konusförmiges Implantat |
| US6309659B1 (en) | 1997-09-02 | 2001-10-30 | Gensci Orthobiologics, Inc. | Reverse phase connective tissue repair composition |
| US5842865A (en) * | 1997-09-12 | 1998-12-01 | Sulzer Calcitek Inc. | Self-tapping implant with multiple concave tapping channels |
| US6217331B1 (en) | 1997-10-03 | 2001-04-17 | Implant Innovations, Inc. | Single-stage implant system |
| US5829978A (en) * | 1997-11-10 | 1998-11-03 | Sulzer Calcitek Inc. | Surface roughening of self-tapping dental implants |
| ES2147704B1 (es) * | 1998-02-25 | 2001-04-16 | Dalmau Marcela Ridao | Sistema perfeccionado de fijacion de protesis dentales. |
| US5954505A (en) * | 1998-03-05 | 1999-09-21 | Ford; Christopher W. | Force distributing dental implant |
| US5961330A (en) * | 1998-04-09 | 1999-10-05 | Sulzer Calcitek Inc. | Vial for dental implant delivery system |
| ATE277565T1 (de) | 1998-04-27 | 2004-10-15 | Urs Brodbeck | Vorrichtung zur rekonstruktion von zähnen |
| ES2153738A1 (es) * | 1998-07-08 | 2001-03-01 | Alvaro Manuel Perona | Pieza para implantes dentales. |
| USD427683S (en) * | 1998-07-10 | 2000-07-04 | Sulzer Calcitek Inc. | Dental abutment |
| US6012923A (en) * | 1998-07-30 | 2000-01-11 | Sulzer Calcitek Inc. | Two-piece dental abutment with removable cuff |
| US6669927B2 (en) | 1998-11-12 | 2003-12-30 | 3M Innovative Properties Company | Dental compositions |
| ATE197389T1 (de) * | 1998-12-11 | 2000-11-11 | Dinkelacker Wolfgang | Zahnimplantat und verfahren zu seiner herstellung |
| SE514342C2 (sv) * | 1999-05-31 | 2001-02-12 | Nobel Biocare Ab | Metod, anordning och användning vid implantat för att tillförsäkra tillförsel av bioaktiv substans till implantatets omgivande ben och/eller vävnad |
| AU1100101A (en) * | 1999-10-29 | 2001-05-14 | Children's Hospital Of Los Angeles | Bone hemostasis method and materials |
| US9616150B2 (en) * | 1999-10-29 | 2017-04-11 | Children's Hospital Los Angeles | Bone hemostasis method and materials |
| US6758672B2 (en) | 2000-01-18 | 2004-07-06 | Implant Innovations, Inc. | Preparation coping for creating an accurate permanent post to support a final prosthesis and method for creating the same |
| SE516282C2 (sv) * | 2000-04-04 | 2001-12-10 | Nobel Biocare Ab | Implantat försett med anslutnings- och hålisättningsdelar samt förfarande vid dylikt implantat |
| ES2234607T3 (es) * | 2000-05-05 | 2005-07-01 | Decon As | Equipo concerniente al deposito de medicacion en la boca. |
| KR100414885B1 (ko) * | 2000-12-09 | 2004-01-24 | 주식회사 워랜텍 | 치과용 임플란트 및 컴팩션 드릴 헤드 |
| US6655961B2 (en) | 2001-12-03 | 2003-12-02 | Richard Day Cottrell | Modified dental implant fixture |
| EP1460960B1 (en) * | 2001-12-03 | 2010-01-20 | Astra Tech AB | Modified dental implant fixture |
| US7205337B2 (en) * | 2001-12-21 | 2007-04-17 | Isotis Orthobiologics, Inc. | End-capped polymers and compositions containing such compounds |
| EP1456278B1 (en) * | 2001-12-21 | 2006-03-08 | IsoTis Orthobiologics, Inc. | Compositions containing end-capped polyalkylene glycols |
| EP1596767B1 (en) | 2003-02-12 | 2018-10-03 | Syncera, Inc. | Random and non-random alkylene oxide polymer alloy compositions |
| US8251700B2 (en) | 2003-05-16 | 2012-08-28 | Biomet 3I, Llc | Surface treatment process for implants made of titanium alloy |
| AT501408B1 (de) | 2004-12-07 | 2011-03-15 | Physikalisches Buero Steinmueller Gmbh | Biologische oberflächen |
| JP2006238937A (ja) * | 2005-02-28 | 2006-09-14 | Central Res Inst Of Electric Power Ind | 体着具 |
| WO2011092681A1 (en) * | 2010-01-26 | 2011-08-04 | Sialo-Lite Ltd. | Dental implants, devices and methods associated with dental implantation procedures |
| US20070141532A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-21 | Ford Christopher W | Force distributing dental implant assembly |
| US20070141533A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-21 | Ford Christopher W | Polymeric dental implant assembly |
| KR100781967B1 (ko) | 2006-03-31 | 2007-12-05 | 이종호 | 신경성장인자 공급용 임플란트 |
| US7632095B2 (en) * | 2007-08-13 | 2009-12-15 | Biomet 3I, Inc. | Method for forming a dental prosthesis |
| US8011926B2 (en) * | 2008-05-15 | 2011-09-06 | Ford Christopher W | Polymeric dental implant assembly |
| CN100594853C (zh) * | 2008-05-16 | 2010-03-24 | 北京天新福医疗器材有限公司 | 一种用于股骨头坏死的金属骨支撑器 |
| AU2009200540A1 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-21 | Induce Biologics Inc. | Use of immobilized antagonists for enhancing growth factor containing bioimplant effectiveness |
| DE102008053892A1 (de) | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Fachhochschule Gelsenkirchen | Medizinisches Implantat mit biofunktionalisierter Oberfläche |
| US8616881B2 (en) * | 2009-06-30 | 2013-12-31 | Dental Design Consultants, Llc | Modified asymmetrical dental implant |
| IL201115A0 (en) * | 2009-09-23 | 2010-06-16 | Elkana Elyav Dr | Dental implant |
| DE102012201092B4 (de) * | 2012-01-25 | 2019-07-11 | Ivoclar Vivadent Ag | Zahntechnisches Implantatsystem |
| US8992222B2 (en) | 2012-05-02 | 2015-03-31 | Richard D. Cottrell | Ridge lap dental implant |
| US9168110B2 (en) | 2012-05-29 | 2015-10-27 | Biomet 3I, Llc | Dental implant system having enhanced soft-tissue growth features |
| US9839535B2 (en) | 2012-07-20 | 2017-12-12 | University Of Utah Research Foundation | Modular prosthetic abutment system |
| DE102013101879A1 (de) * | 2013-02-26 | 2014-08-28 | Heraeus Kulzer Gmbh | Dental-Implantat-System mit Schraube in Passform |
| US20150140508A1 (en) * | 2013-11-18 | 2015-05-21 | Adaptall Manufacturing Inc. | Universal Retrofit Dental Abutment |
| US10639132B2 (en) * | 2014-09-12 | 2020-05-05 | Italo Lozada | Dental prosthesis |
| GB2560369B (en) * | 2017-03-10 | 2020-04-01 | Vestlandets Innovasjonsselskap As | Tissue engineering scaffolds |
| US10743996B2 (en) | 2017-03-24 | 2020-08-18 | Robert L. Bundy | Amnion putty for cartilage repair |
| KR101831612B1 (ko) | 2017-11-07 | 2018-02-26 | 백승관 | 일체형 타입의 치과용 임플란트 |
| DE102018113237A1 (de) * | 2018-06-04 | 2019-12-05 | TRI Dental Implants Int. AG | Zahnimplantat und Zahnprothese |
| KR102289250B1 (ko) * | 2019-06-12 | 2021-08-13 | (주)포인트닉스 | 스커트부가 형성된 어버트먼트를 구비한 임플란트 구조물 |
| EP4018964A1 (en) * | 2020-12-26 | 2022-06-29 | Ceraroot S.L. | One-piece tissue level ceramic dental implant with a dual internal and external connection for a custom-made dental restoration |
| KR102757432B1 (ko) * | 2021-07-15 | 2025-01-21 | 포인트임플란트 주식회사 | 체결 스크류에 의한 체결 구조를 갖는 치과용 임플란트 구조물 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3325666A1 (de) * | 1983-07-15 | 1985-01-24 | Fa. Carl Freudenberg, 6940 Weinheim | Verbindung zwischen einem dentalimplantatkoerper und einer suprakonstruktion |
| SE446370B (sv) * | 1983-11-25 | 1986-09-08 | Astra Meditec Ab | Implantat for infestning av dentala proteser |
| US4863732A (en) * | 1987-12-16 | 1989-09-05 | Collagen Corporation | Injectable composition for inductive bone repair |
| US4904187A (en) * | 1988-04-13 | 1990-02-27 | Tri-Stage, Inc. | Dental implant |
| US5447966A (en) * | 1988-07-19 | 1995-09-05 | United States Surgical Corporation | Treating bioabsorbable surgical articles by coating with glycerine, polalkyleneoxide block copolymer and gelatin |
| US5108436A (en) * | 1988-09-29 | 1992-04-28 | Collagen Corporation | Implant fixation |
| US5076788A (en) * | 1988-10-05 | 1991-12-31 | Core-Vent Corporation | Grooved, cylindrical dental implant anchoring means |
| IE61346B1 (en) * | 1988-11-02 | 1994-11-02 | Genentech Inc | A permeable material to fit around the teeth or gums of a mammal |
| US5264214A (en) * | 1988-11-21 | 1993-11-23 | Collagen Corporation | Composition for bone repair |
| US4976736A (en) * | 1989-04-28 | 1990-12-11 | Interpore International | Coated biomaterials and methods for making same |
| US5422340A (en) * | 1989-09-01 | 1995-06-06 | Ammann; Arthur J. | TGF-βformulation for inducing bone growth |
| US5158934A (en) * | 1989-09-01 | 1992-10-27 | Genentech, Inc. | Method of inducing bone growth using TGF-β |
| US5236456A (en) * | 1989-11-09 | 1993-08-17 | Osteotech, Inc. | Osteogenic composition and implant containing same |
| GB9102429D0 (en) * | 1991-02-05 | 1991-03-20 | Evans Philip A | Dental implants |
| US5208219A (en) * | 1991-02-14 | 1993-05-04 | Celtrix Pharmaceuticals Inc. | Method for inducing bone growth |
| US5118667A (en) * | 1991-05-03 | 1992-06-02 | Celtrix Pharmaceuticals, Inc. | Bone growth factors and inhibitors of bone resorption for promoting bone formation |
| US5270300A (en) * | 1991-09-06 | 1993-12-14 | Robert Francis Shaw | Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone |
| CA2093836A1 (en) * | 1992-04-24 | 1993-10-25 | Wayne Gombotz | Biodegradable tgf-.beta. delivery system for bone regeneration |
| AU671721B2 (en) * | 1993-01-12 | 1996-09-05 | Genentech Inc. | Tgf-beta formulation for inducing bone growth |
-
1993
- 1993-11-12 US US08/151,537 patent/US5503558A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-11-14 AU AU81028/94A patent/AU688406B2/en not_active Ceased
- 1994-11-14 JP JP7513504A patent/JPH08505559A/ja active Pending
- 1994-11-14 ES ES95900040T patent/ES2219656T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-14 DE DE69412120T patent/DE69412120T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-14 CA CA002151613A patent/CA2151613C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-14 AU AU81029/94A patent/AU8102994A/en not_active Abandoned
- 1994-11-14 US US08/481,501 patent/US5702695A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-14 EP EP95900040A patent/EP0679098B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-14 NZ NZ275780A patent/NZ275780A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-11-14 AT AT95900040T patent/ATE263587T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-11-14 WO PCT/CA1994/000626 patent/WO1995013099A1/en not_active Ceased
- 1994-11-14 CA CA002176023A patent/CA2176023A1/en not_active Abandoned
- 1994-11-14 DE DE69433680T patent/DE69433680T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-14 WO PCT/CA1994/000627 patent/WO1995013028A1/en not_active Ceased
- 1994-11-14 EP EP95900041A patent/EP0726741B1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2288437A1 (es) * | 2007-04-27 | 2008-01-01 | Antonio Juan Flichy Fernandez | Sistema de implante dental. |
| ES2288437B1 (es) * | 2007-04-27 | 2009-04-01 | Antonio Juan Flichy Fernandez | Sistema de implante dental. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU8102894A (en) | 1995-05-29 |
| CA2176023A1 (en) | 1995-05-18 |
| ATE263587T1 (de) | 2004-04-15 |
| EP0726741A1 (en) | 1996-08-21 |
| US5702695A (en) | 1997-12-30 |
| AU8102994A (en) | 1995-05-29 |
| WO1995013028A1 (en) | 1995-05-18 |
| EP0679098B1 (en) | 2004-04-07 |
| CA2151613C (en) | 2009-01-27 |
| DE69412120T2 (de) | 1999-04-29 |
| DE69433680D1 (de) | 2004-05-13 |
| CA2151613A1 (en) | 1995-05-18 |
| DE69412120D1 (de) | 1998-09-03 |
| JPH08505559A (ja) | 1996-06-18 |
| EP0679098A1 (en) | 1995-11-02 |
| WO1995013099A1 (en) | 1995-05-18 |
| NZ275780A (en) | 1999-09-29 |
| EP0726741B1 (en) | 1998-07-29 |
| DE69433680T2 (de) | 2005-04-21 |
| AU688406B2 (en) | 1998-03-12 |
| US5503558A (en) | 1996-04-02 |
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| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2219656T3 (es) | Composicion de implante que promueve la osteointegracion, conjunto de implante y uso. | |
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