ES2223045T3 - Un procedimiento para producir un revestimiento hidrofilo en una superficie y un articulo medico producido por el procedimiento. - Google Patents

Abstract

UN REVESTIMIENTO HIDROFILICO CON UNA MAYOR CAPACIDAD DE RETENCION DEL AGUA DISPUESTO EN UNA SUPERFICIE, ESPECIALMENTE EN LA SUPERFICIE DE UN DISPOSITIVO MEDICO TAL COMO UN CATETER URETRAL, QUE SE PREPARA APLICANDO EN LA SUPERFICIE, SEGUN UN PROCESO DE UNO O MAS PASOS, AL MENOS UNA SOLUCION DE COMPONENTES QUE SE COMBINARAN PARA FORMAR UN REVESTIMIENTO HIDROFILICO. DURANTE EL ULTIMO PASO DEL PROCESO, LA SUPERFICIE SE REVISTE CON UN AGENTE PROMOTOR DE UNA OSMILARIDAD, QUE SE DISUELVE O EMULSIONA EN LA SOLUCION O EN LA ULTIMA SOLUCION A APLICAR, PARA FORMAR EL REVESTIMIENTO HIDROFILICO.

Description

Un procedimiento para producir un revestimiento hidrófilo en una superficie y un artículo médico producido por el procedimiento.

Esta invención se refiere a un procedimiento para preparar un revestimiento hidrófilo según se describe en la parte introductoria de la reivindicación 1.

Se sabe cómo revestir dispositivos médicos, por ejemplo catéteres para su inserción en cavidades humanas tales como vasos sanguíneos, órganos digestivos y el sistema urinario, con un revestimiento hidrófilo, aplicado como mínimo en la parte de la superficie que entra en contacto con las membranas mucosas, etc., al insertar el dispositivo. Mientras que dicho revestimiento no es particularmente suave en seco, de forma que el manejo del dispositivo no sea incómodo, cuando se humedece con agua inmediatamente antes de la inserción en el cuerpo humano, se vuelve extremadamente resbaladizo, ofreciendo por ello una inserción sustancialmente indolora.

Se conoce un gran número de procedimientos para la producción de revestimientos hidrófilos de superficie.

Estos procedimientos se basan principalmente en el hecho de que el sustrato al que se va a proporcionar un revestimiento hidrófilo de superficie, en el curso de una o más etapas del procedimiento con desecación y curado intermedios, se reviste con una o más capas (generalmente dos), que se hacen reaccionar entre ellas de diferentes formas, por ejemplo, mediante polimerización iniciada por irradiación, mediante polimerización por injerto de una cadena química, mediante formación de estructuras de red como, o mediante reacciones químicas directas. En relación con este tema, véanse los documentos DK-A-900 855, DK-B-159 018, EP-A-379 156, EP-A-454 293, EP-B2-93 093, GB-A-1 600 963, US-A-4 119 094, US-A-4 373 009, US-A-4 729 914, US-A-5 041 100 y US-A-5 120 816, y los documentos WO-A-9005162 y WO-A-9119756.

Según un procedimiento conocido a partir del documento US-A-5 001 009, se prepara un revestimiento hidrófilo de superficie en un sustrato mediante la aplicación en el sustrato, en dos etapas o en una etapa combinada, de una capa reactiva o adhesiva de imprimación y después la verdadera capa hidrófila superficial, que en este caso comprende polivinilpirrolidona [PVP] como constituyente activo. Mediante este procedimiento, no se da reacción química entre los componentes de las dos capas aplicadas.

Cuando un dispositivo de dicho tipo, por ejemplo un catéter, debe permanecer dentro del cuerpo sólo por un corto espacio de tiempo, puede existir el riesgo de que se extraiga agua del revestimiento hidrófilo de superficie hacia los líquidos corporales en las membranas mucosas circundantes etc., debido al mayor potencial osmótico de dichos líquidos corporales. Como resultado de la extracción de agua, el revestimiento hidrófilo de superficie tenderá a pegarse a los tejidos circundantes, y la retirada del dispositivo médico del cuerpo puede ser dolorosa.

El documento EP-B-217 771 describe un procedimiento de dicho tipo para producir un revestimiento hidrófilo mejorado que mantiene la suavidad del revestimiento durante un período de tiempo mayor.

Según este procedimiento, se aplica en un revestimiento hidrófilo, preparado mediante una técnica ya conocida y curado en una etapa separada del procedimiento, un revestimiento separado y adicional, que consiste en una solución que incluye un agente promotor de osmolalidad y seleccionado de entre mono y disacáridos, alcoholes azucarados, y sales orgánicas e inorgánicas no tóxicas, con lo cual se permite que el solvente se evapore. La solución puede contener un polímero como agente regulador de la viscosidad. Cuando una superficie producida según este procedimiento se seca fuera del cuerpo humano, permanece húmeda durante un período de tiempo mayor que los revestimientos hidrófilos de superficie preparados convencionalmente, y los catéteres con un revestimiento hidrófilo mejorado de esta manera serán más fáciles de retirar que aquéllos con un revestimiento convencional.

A diferencia de dicho procedimiento, el procedimiento según la presente invención se caracteriza por las medidas establecidas en la parte caracterizadora de la reivindicación 1.

El procedimiento según esta invención lleva a una producción más simple y a una estabilidad mejorada comparado con el procedimiento conocido según el documento EP-B-217771, puesto que se incluye el agente promotor de osmolalidad en aquella solución a partir de la cual se produce el revestimiento hidrófilo de superficie o su capa más exterior, sin hacer uso de una etapa separada y adicional de revestimiento. El agente promotor de osmolalidad se disuelve más frecuentemente en el mismo solvente que los componentes para la producción del revestimiento hidrófilo, pero también puede ser meramente emulsionado o suspendido en el mismo.

En el procedimiento de la invención el agente promotor de osmolalidad puede ser cualquier compuesto que asegure la adecuada compensación de la diferencia en presiones osmóticas entre el revestimiento humedecido y el líquido corporal circundante. En el procedimiento según la invención, se selecciona el agente promotor de osmolalidad a partir de urea y de mezclas de la misma, incorporándose preferentemente dicho agente en la solución mediante disolución o emulsionamiento.

Debería entenderse que el término "urea" utilizado en la presente memoria descriptiva comprende urea que ha sido N-sustituida o N,N-disustituida por un alquilo inferior.

La forma de realización preferida del procedimiento según la invención cuenta en principio con las etapas del procedimiento que se corresponden a aquellas descritas en dicho documento US-A-5 001 009, en el que se aplica primeramente una imprimación al sustrato, por ejemplo una imprimación que contenga nitrocelulosa aplicada en una solución. Después del secado de la capa de imprimación, se aplica una capa exterior que consiste en una solución de polivinilpirrolidona en un solvente seleccionado de entre tetrahidrofurano, cloruro de metil(en)o, tolueno, acetona, un alcohol alifático inferior, ciclohexanona, acetatos de alquilo C_{2}-C_{4}, butirolactona, y dimetilformamida, siendo el constituyente más importante el alcohol etílico. Según la invención, esta solución contiene urea como agente promotor de osmolalidad, en una cantidad entre el 1 por ciento y el 20 por ciento en peso, preferentemente entre el 2 por ciento y el 15 por ciento en peso y particularmente entre el 3 por ciento y el 8 por ciento en peso basándose en la polivinilpirrolidona en seco.

Si dicho contenido de urea excede un valor de aproximadamente el 10 por ciento en peso basándose en la polivinilpirrolidona en seco, puede que se note una sensación de escozor al insertar el catéter, dependiendo de la naturaleza del revestimiento hidrófilo.

Como se explica a continuación, el ensayo logró buenos resultados con una cantidad de urea entre el 5 por ciento y el 6 por ciento en peso. Se encontró que una cantidad significativamente menor de urea no aporta el efecto deseado en relación con la retención de agua usada para humedecer el revestimiento antes de la inserción del dispositivo, mientras que una cantidad significativamente mayor puede causar molestias en forma de una sensación de escozor durante la inserción.

La invención se refiere también al dispositivo médico para su inserción en una cavidad corporal, según descrito en la parte introductoria de la reivindicación 10.

Dichos dispositivos pueden incluir de manera especial catéteres, drenajes de heridas, y ciertos instrumentos quirúrgicos. A pesar del hecho de que el principal objeto de esta invención es la producción de catéteres mejorados para su inserción en la uretra, a propósito del tratamiento de disuria y la consecución del control de vejiga, la invención abarca todos aquellos dispositivos deseados para su inserción y retirada de una cavidad corporal, tanto para uso humano como veterinario.

Un dispositivo médico de dicho tipo se caracteriza, según la invención, por las características establecidas en la parte caracterizadora de la reivindicación 10.

El ejemplo siguiente ilustra la preparación según la invención de un revestimiento hidrófilo en un catéter basándose en un sustrato de cloruro de polivinilo [PVC] y también un ensayo de los catéteres revestidos preparados de esta manera con diferentes contenidos de urea como agente promotor de osmolalidad, ilustrando la retención mejorada de agua en dichas superficies hidrófilas producidas.

Ejemplo

Se preparó un catéter hecho de PVC según una modificación del procedimiento descrito en el Ejemplo 1 del documento US-A-5001 009, y revestido en parte de su superficie con un revestimiento hidrófilo con retención mejorada de agua mediante aplicación en primer lugar de una capa de imprimación mediante inmersión en una mezcla de 5,4 g de nitrocelulosa de baja viscosidad, 2 g de dibutilftalato, y 1,9 g de polivinil butiral [PVB], en un solvente mixto que comprende isopropanol, acetato de etilo, etanol, y acetona (36:13:6:25:18:1,5 vol/vol). Después del secado durante 5 minutos a 65ºC, se proporcionó al catéter revestido según lo descrito anteriormente una capa exterior mediante inmersión en una solución de 6,6 g de polivinilpirrolidona y 5 por ciento en peso de urea en relación con la polivinipirrolidona, en una mezcla solvente de etanol, acetato de etilo y dimetilformamida (64:23,5:12,5). Finalmente, se secó el catéter a 65ºC durante 60 minutos.

Tres voluntarios sanos (A, B y C) evaluaron la resistencia cuando se retiró un catéter preparado según dicho procedimiento después de una cateterización convencional, según el siguiente sistema de puntuación:

1	Ninguna resistencia
2	Pequeña resistencia
3	Gran resistencia
La tabla inferior muestra los resultados:

TABLA

1

Claims (17)

1. Un procedimiento para preparar un revestimiento hidrófilo con retención mejorada de agua en una superficie, en el que la superficie se reviste, en una o más etapas del procedimiento, con al menos una solución de componentes, los cuales componentes se combinan para formar dicho revestimiento hidrófilo, y en el que en la etapa final del procedimiento se aplica a la superficie un agente promotor de osmolalidad, caracterizado porque se selecciona el agente promotor de osmolalidad a partir de urea, que se incorpora a dicha solución o a la última de las soluciones aplicadas, y que se aplica en la misma etapa del procedimiento que esta solución.

2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que se reviste la superficie en una etapa del procedimiento con una solución de componentes, los cuales componentes se combinan para formar dicho revestimiento hidrófilo, y en el que se aplica a la superficie un agente promotor de osmolalidad, caracterizado porque el agente promotor de osmolalidad se selecciona a partir de urea, y se disuelve o se suspende o se emulsiona en dicha solución y se aplica en la misma etapa del procedimiento que esta solución.

3. Un procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el agente promotor de osmolalidad se disuelve en dicha solución.

4. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el agente promotor de osmolalidad se emulsiona en dicha solución.

5. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicha solución comprende polivinilpirrolidona o un derivado de la misma como componente activo.

6. Un procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, en el que dicha solución comprende polivinilpirrolidona o un derivado de la misma como componente activo, caracterizado porque el agente promotor de osmolalidad en la solución comprende urea en una cantidad entre el 1% y el 20% en peso basándose en la cantidad de polivinilpirrolidona en seco.

7. Un procedimiento según la reivindicación 6, en el que la cantidad de urea es entre el 2% y el 15% en peso basándose en la cantidad de polivinilpirrolidona en seco.

8. Un procedimiento según la reivindicación 7, en el que la cantidad de urea es entre el 3% y el 8% en peso basándose en la cantidad de polivinilpirrolidona en seco.

9. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que se aplica al sustrato una imprimación antes de que la superficie se revista con la solución.

10. Un dispositivo médico para su inserción en una cavidad corporal, el cual dispositivo tiene en una parte mínima de su superficie un revestimiento hidrófilo, del cual se ha mejorado la retención de agua mediante un agente promotor de osmolalidad, caracterizado porque dicho agente promotor de osmolalidad se selecciona a partir de urea que se incorpora en el propio revestimiento hidrófilo al incorporar el agente promotor de osmolalidad en una solución o en la última solución aplicada a partir de la cual se forma el revestimiento.

11. Un dispositivo médico según la reivindicación 10, el cual dispositivo tiene en una parte mínima de su superficie un revestimiento hidrófilo, caracterizado porque el agente promotor de osmolalidad se incorpora en el mismo revestimiento hidrófilo mediante la incorporación del agente promotor de osmolalidad en la solución a partir de la cual se forma el revestimiento.

12. Un dispositivo según la reivindicación 10 u 11, en el que dicha solución comprende polivinilpirrolidona o un derivado de la misma como componente activo.

13. Un dispositivo según la reivindicación 10 u 11, en el que la capa de revestimiento incluye polivinilpirrolidona o un derivado de la misma, caracterizado porque el agente promotor de osmolalidad comprende urea en una cantidad entre el 1% y el 20% en peso basándose en la cantidad de polivinilpirrolidona en seco en la capa de revestimiento.

14. Un dispositivo según la reivindicación 13, en el que la cantidad de urea es entre el 2% y el 15% en peso basándose en la cantidad de polivinilpirrolidona en seco.

15. Un dispositivo según la reivindicación 14, en el que la cantidad de urea es entre el 3% y el 8% en peso basándose en la cantidad de polivinilpirrolidona en seco.

16. Un dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones 10-15, caracterizado porque el dispositivo médico es un catéter, principalmente deseado para su inserción en la uretra.

17. Un dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 10-16, el cual se prepara según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-9.