JPH04210922A - 眼科医療物質 - Google Patents
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
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- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0023—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
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- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［０００１］
【従来の技術】グリコサミノグリカンポリ硫酸（ＧＡＧ
ＰＳ）は、たとえば、コンドロイチン硫酸、デルマタン
硫酸、ケラト硫酸、ヘパリン硫酸、ヘパリンのような一
部の直鎖ヘテロ多糖体の一つであり、ヘキソサミンを含
み、プロテオグリカンの成分として、また単独の成分と
して存在する。三糖の繰り返し単位は、ガラクトースを
含むケラト硫酸を除いては、ヘキスウロン酸と、Ｎ−ア
セチルグルコサミンを含むヒアルロン酸を除いてはＮ−
アセチルへキソサミンを含んでいる。この様な三糖の繰
り返し単位は、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）を含むヒ
アルロン酸と硫酸基（−３Ｏ３Ｈ）を含むケラト硫酸以
外はすべてグリコサミノグリカンポリ硫酸である。ヒア
ルロン酸は、繰り返し単位当たり一つの−ＣＯＯＨを含
んでいる。生理的ペーハでの水溶液中では、すべてのグ
リコサミノグリカンポリ硫酸は多くの陰性荷電を持ち、
静電的反発力をつくり出す。 このためにこの分子は、大量の溶媒を通して広がり、極
めて粘着性の液体となる。ＧＡＧＰＳはムコ多糖と公式
に呼ばれていた。この名称は今でも通常の化学用語とし
て使用されている。 ［０００２］グリコサミノグリカンポリ硫酸の製造の多
くの方法が知られている、たとえば…Ｓ、特許４．５２
４．０６６である。そこでは、そこに記載されたＧＡＧ
ＰＳは抗血栓溶解剤、抗脂肪血清剤、抗炎症剤、抗関節
炎剤、抗アテローム性動脈硬化症剤およびウィルス阻害
剤としての使用を含めて、ヒトに有用な一定の医薬的に
応用されることが明らかにされている。Ｕ、 Ｓ、特許
４．５２４．０６６の発明はここに取り入れられ、本発
明の一部となっている。 ［０００３］
ＰＳ）は、たとえば、コンドロイチン硫酸、デルマタン
硫酸、ケラト硫酸、ヘパリン硫酸、ヘパリンのような一
部の直鎖ヘテロ多糖体の一つであり、ヘキソサミンを含
み、プロテオグリカンの成分として、また単独の成分と
して存在する。三糖の繰り返し単位は、ガラクトースを
含むケラト硫酸を除いては、ヘキスウロン酸と、Ｎ−ア
セチルグルコサミンを含むヒアルロン酸を除いてはＮ−
アセチルへキソサミンを含んでいる。この様な三糖の繰
り返し単位は、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）を含むヒ
アルロン酸と硫酸基（−３Ｏ３Ｈ）を含むケラト硫酸以
外はすべてグリコサミノグリカンポリ硫酸である。ヒア
ルロン酸は、繰り返し単位当たり一つの−ＣＯＯＨを含
んでいる。生理的ペーハでの水溶液中では、すべてのグ
リコサミノグリカンポリ硫酸は多くの陰性荷電を持ち、
静電的反発力をつくり出す。 このためにこの分子は、大量の溶媒を通して広がり、極
めて粘着性の液体となる。ＧＡＧＰＳはムコ多糖と公式
に呼ばれていた。この名称は今でも通常の化学用語とし
て使用されている。 ［０００２］グリコサミノグリカンポリ硫酸の製造の多
くの方法が知られている、たとえば…Ｓ、特許４．５２
４．０６６である。そこでは、そこに記載されたＧＡＧ
ＰＳは抗血栓溶解剤、抗脂肪血清剤、抗炎症剤、抗関節
炎剤、抗アテローム性動脈硬化症剤およびウィルス阻害
剤としての使用を含めて、ヒトに有用な一定の医薬的に
応用されることが明らかにされている。Ｕ、 Ｓ、特許
４．５２４．０６６の発明はここに取り入れられ、本発
明の一部となっている。 ［０００３］
【発明が解決しようとする課題】しかしながら上記グリ
コサミノグリカンポリ硫酸（ＧＡＧＰＳ）は従来までは
眼科的医薬物質としては使用されていなかった。 ［０００４］
コサミノグリカンポリ硫酸（ＧＡＧＰＳ）は従来までは
眼科的医薬物質としては使用されていなかった。 ［０００４］
【課題を解決するための手段】グリコサミノグリカンポ
リ硫酸（ＧＡＧＰＳ）が、種々の眼の状態及び傷害の予
防あるいは治療において、眼科または目の医薬物質、関
連物質とその使用で有用であることが、ここに発見され
ている。好ましくは、このような医薬に使用されるＧＡ
ＧＰＳの分子量はかなり低分子量、約５．０００ドルト
ン、であり、約５．０００−２０．０００ドルトン内外
の範囲に入っているのが望ましい。このような眼科ある
いは目の医薬物質でのＧＡＧＰＳは、治療される状態に
依存して、より小量あるいはより低濃度が有効に使われ
るけれども、重量で０．０００１％から約０．５５％の
小量の有効量で通常与えられる。 ［０００５］ ＧＡＧＰＳを含んだ眼科医薬物質は、点
眼液として使うのに適する水溶液状であるのが望ましい
。ＧＡＧＰＳを含んだ眼の中や上に入れるのに有用な、
固体の処方を含む、 （ワセリン中への殺菌した分散物
のように）、ＧＡＧＰＳを含んでいる水性ゲルや非水お
よび粒状の組成もまた有用である。ＧＡＧＰＳに加えて
、セファロスポリン、ペニシリン、テトラサイクリンの
ような抗生物質あるいはピロカルピンやエピネフリンの
ような抗緑内障剤を含んだＧＡＧＰ Ｓもまた含まれる
。さらに、ＧＡＧＰＳ含有組成の目的あるいは治療され
る眼の状態により、ステロイド、ホルモン等を含む他の
医薬物質に加えて、ＥＤＴＡ、塩化ペンツアルコニュウ
ム、チメロソール水銀のような防腐剤とともに、アセト
アゾールアミドのような酵素阻害剤のような他の医薬物
質や補助物質もＧＡＧＰＳ含有眼科医薬物質に含まれる
。 ［０００６］ ５．０００−２０．０００内外の範囲で
、約５．０００ドルトン以上の分子量のグリコサミノグ
リカンポリ硫酸は、この発明の実施に従って、特に有効
である。眼科の病気の予防及び治療において、ＧＡＧＰ
Ｓ含有物質を眼科の病気の予防及び治療に適するように
するＧＡＧＰＳの特別の性質は、ＧＡＧＰＳが組織に粘
着することができるという明確な能力にある。また、Ｇ
ＡＧＰ Ｓは抗酵素活性あるいはタンパク質分解酵素活
性及びリソシーム酵素活性のような酵素活性を阻害する
能力を示す。 ［０００７］本発明の実施に従って、ＧＡＧＰＳを適用
する眼科の病気の予防あるいは治療するにおいて興味あ
る二つの生理学的な区域がある。このような区域の第一
は、表層あるいは角膜／角膜上層として考えることが出
来る。この観点に関した発明の実施において、ＧＡＧＰ
Ｓが持っていると思われるように、無傷のあるいは剥離
した角膜に有効な効果を持つであろうＧＡＧＰＳに加え
るかあるいはＧＡＧＰＳを含んだ薬剤あるいは化合物を
期待するかあるいは適用するであろう。ＧＡＧＰＳで有
効に治療できるこのような病気の本体は、乾性角膜結膜
炎、糸状角膜結膜炎、天ぽうそう、瞼球癒着を含んでい
る。 ［０００８］本発明の実施そしてそこではＧＡＧＰＳが
有効に適用できる他の生理学的区域は角膜下、すなわち
角膜表面のうしろである。現在、計画され、また、局所
的及び全体的に治療されている最も重要な角膜下の病気
の本体は緑内障である。緑内障は、適当な通路あるいは
出口なしに、眼房液から過剰の液体が排出されるような
、ある状態を含んでいる。この液体増強の結果として、
眼球内の圧力が増加し、最終的に周辺視力の除々の消失
を引き起こす。やがて、視界はより狭くなり、いわゆる
トンネル視界となり、最後に失明する。この最終の状態
は視神経の進行性の変性の直接の結果である。 ［０００９］ ここに記述したように、ＧＡＧＰＳは、
組織、特に軟骨組織に選択的に接着あるいは粘着するよ
うにみえる、そして軟骨組織は角膜組織に密接に関連し
ていることが指摘される。この軟骨組織、角膜組織はと
もに、系統発生学的には、間葉から誘導される。従って
、ＧＡＧＰＳの適用に当たって、ＧＡＧＰ Ｓがこのよ
うな組織に粘着するか接触することを見いだすことが期
待される。従って、目にＧＡＧＰＳを適用する最も簡単
な方法は、点眼液として行うことであり、それによりＧ
ＡＧＰＳは直接目に接触し、角膜組織へのＧＡＧＰＳの
選択的粘着が達成される。 ［００１０１ＧＡＧＰＳ単独でも、目の組織へのＧＡＧ
ＰＳの選択的な粘着とその結果として細菌感染やそれか
ら生ずる感染物質を置き換えることで妨害するために、
眼科の病気、特に細菌、ウィルスそして／あるいはカビ
の感染の予防及び治療に有効ではあるけれども、ＧＡＧ
ＰＳと、適当な抗生物質および／または、願わしくは、
抗カビ剤あるいは、医薬効果のあるあるいは他の化学療
法的あるいはステロイドやホルモンのような他の好まし
い生理的性質をもった他の物質を含んだその他の補助物
質の両者を含む、出来れば点眼液の形の、ＧＡＧＰＳ組
成を用いることが、これまで示したように、眼科の病気
の予防及び治療における本発明の実施に従って、有用で
ある。 ［００１１１本発明の実施に従って、ＧＡＧＰＳとの組
み合わせで有用に用いられる適した抗生物質は、ペニシ
リン、ストレプトマイシン、セファロスポリン、テトラ
サイクリン、クロランフェニコール、ノルフロキシンや
シプロフロキシンのような抗菌性のキノリンカルボキシ
ル酸置換体、プレドニソンのようなステロイド、および
ホルモンを含んだ他のよく知られた眼科あるいは目の医
薬物質を含む。抗細菌性あるいは他の、例えばベタジン
のような抗緑内障剤のような他の薬剤は、細菌や類似の
目の感染および／あるいは緑内障を含めた目の状態の治
療に適した有効な組成の調製において、ＧＡＧＰＳと有
用に組み合わされる。 ［００１２］本発明に従って、角膜の異常を含め、目の
病気及び類似の病気の予防及び治療に有効であるＧＡＧ
ＰＳ組成を調製するのに、また緑内障のような状態の治
療のために角膜を通しての浸透を達成するために、ＧＡ
ＧＰＳに加えて、望ましくは水と脂肪の両相に可溶性の
補助物質が、指示したように、含められる。ＧＡＧＰＳ
は多陰荷性であるので、ＧＡＧＰＳはこの基準に合わな
い。しかしながら、ピロカルピンのようなよく知られた
抗緑内障剤とＧＡＧＰＳの組み合わせは、本発明の実施
に従って、緑内障の治療に有用である。したがって、ピ
ロカルピンのような抗緑内障剤とＧＡＧＰ Ｓを、本発
明に従って、点眼液として組み合わせることあるいはＧ
ＡＧＰＳと組み合わせた他のよく知られた抗緑内障剤は
緑内障の治療に有効に用いられる。ＧＡＧＰＳは選択的
にまた強く角膜組織表面に粘着するので、それはピロカ
ルピンのような効果的な抗緑内障剤を、より長く効果的
な期間の間、目の中に角膜表面と接触して維持するのに
役立つ。 ［００１３］ ここに記述したように、ＧＡＧＰＳは、
特にタンパク質分解酵素やりソゾーム酵素の阻害剤とし
て抗酵素的性質を持っている。このＧＡＧＰＳの持つ抗
蛋白分解酵素活性は、不適なコンタクトレンズによるよ
うな外傷によりあるいは手術の間に傷ついた角膜への細
菌性の傷害を予防するのに特に有用である。一般に、本
発明に従って、ＧＡＧＰＳは角膜の損傷治癒を促進し、
感染を防止するのに役立つ。従って、ＧＡＧＰ Ｓを角
膜の傷や角膜手術の後に使用することは、治癒の促進に
役立ち、特に眼球内レンズが挿入されていないところで
は、本発明の特に効果的な有用な適用であり、ここでは
ＧＡＧＰＳは角膜治癒の過程を改善する。また、事故あ
るいは不適なよく合っていないレンズの着用による角膜
の剥離の治療および／または予防へのＧＡＧＰ Ｓの使
用は、本発明の実施に非常に重要で意味のある、使用と
適用である。角膜が一旦その完全さを失うと、通常の無
傷の角膜が効果的に制御している多くの感染過程を受は
易くなる。そのため、角膜の完全性を回復し、感染や蛋
白質分解酵素の傷害を予防するのに役立つＧＡＧＰ Ｓ
のような薬剤は、眼科医薬物質の分野で高い価値と有用
性がある。 ［００１４］さらに、ここに記述したように、本発明に
従ったＧＡＧＰ Ｓ眼科用組成あるいは溶液はまた糸状
角膜炎の治療に有益な効果を持っている。それ故、これ
は、眼科医薬物質におけるＧＡＧＰ Ｓと目の病気と傷
害の予防と治療におけるその使用の広い適用性と有用性
を示している。ここに記述したように、ＧＡＧＰＳは、
組織への、特に角膜や目の組織への強い粘着性のために
、眼科医薬物質として効果的であるように思われ、そし
て占めるべき位置を優先的に占め、あるいは、特にフィ
ブロネクチンのないときには、グラム陰性およびグラム
陽性細菌のような感染性細菌を置き換える傾向にある。 したがって、ＧＡＧＰＳは、細菌性や他の感染性のある
いは刺激性の物質や作用物を置き換え、またはこれらを
置き換え取り除くという意味で目の病気や感染の予防と
治療に効果的である。
リ硫酸（ＧＡＧＰＳ）が、種々の眼の状態及び傷害の予
防あるいは治療において、眼科または目の医薬物質、関
連物質とその使用で有用であることが、ここに発見され
ている。好ましくは、このような医薬に使用されるＧＡ
ＧＰＳの分子量はかなり低分子量、約５．０００ドルト
ン、であり、約５．０００−２０．０００ドルトン内外
の範囲に入っているのが望ましい。このような眼科ある
いは目の医薬物質でのＧＡＧＰＳは、治療される状態に
依存して、より小量あるいはより低濃度が有効に使われ
るけれども、重量で０．０００１％から約０．５５％の
小量の有効量で通常与えられる。 ［０００５］ ＧＡＧＰＳを含んだ眼科医薬物質は、点
眼液として使うのに適する水溶液状であるのが望ましい
。ＧＡＧＰＳを含んだ眼の中や上に入れるのに有用な、
固体の処方を含む、 （ワセリン中への殺菌した分散物
のように）、ＧＡＧＰＳを含んでいる水性ゲルや非水お
よび粒状の組成もまた有用である。ＧＡＧＰＳに加えて
、セファロスポリン、ペニシリン、テトラサイクリンの
ような抗生物質あるいはピロカルピンやエピネフリンの
ような抗緑内障剤を含んだＧＡＧＰ Ｓもまた含まれる
。さらに、ＧＡＧＰＳ含有組成の目的あるいは治療され
る眼の状態により、ステロイド、ホルモン等を含む他の
医薬物質に加えて、ＥＤＴＡ、塩化ペンツアルコニュウ
ム、チメロソール水銀のような防腐剤とともに、アセト
アゾールアミドのような酵素阻害剤のような他の医薬物
質や補助物質もＧＡＧＰＳ含有眼科医薬物質に含まれる
。 ［０００６］ ５．０００−２０．０００内外の範囲で
、約５．０００ドルトン以上の分子量のグリコサミノグ
リカンポリ硫酸は、この発明の実施に従って、特に有効
である。眼科の病気の予防及び治療において、ＧＡＧＰ
Ｓ含有物質を眼科の病気の予防及び治療に適するように
するＧＡＧＰＳの特別の性質は、ＧＡＧＰＳが組織に粘
着することができるという明確な能力にある。また、Ｇ
ＡＧＰ Ｓは抗酵素活性あるいはタンパク質分解酵素活
性及びリソシーム酵素活性のような酵素活性を阻害する
能力を示す。 ［０００７］本発明の実施に従って、ＧＡＧＰＳを適用
する眼科の病気の予防あるいは治療するにおいて興味あ
る二つの生理学的な区域がある。このような区域の第一
は、表層あるいは角膜／角膜上層として考えることが出
来る。この観点に関した発明の実施において、ＧＡＧＰ
Ｓが持っていると思われるように、無傷のあるいは剥離
した角膜に有効な効果を持つであろうＧＡＧＰＳに加え
るかあるいはＧＡＧＰＳを含んだ薬剤あるいは化合物を
期待するかあるいは適用するであろう。ＧＡＧＰＳで有
効に治療できるこのような病気の本体は、乾性角膜結膜
炎、糸状角膜結膜炎、天ぽうそう、瞼球癒着を含んでい
る。 ［０００８］本発明の実施そしてそこではＧＡＧＰＳが
有効に適用できる他の生理学的区域は角膜下、すなわち
角膜表面のうしろである。現在、計画され、また、局所
的及び全体的に治療されている最も重要な角膜下の病気
の本体は緑内障である。緑内障は、適当な通路あるいは
出口なしに、眼房液から過剰の液体が排出されるような
、ある状態を含んでいる。この液体増強の結果として、
眼球内の圧力が増加し、最終的に周辺視力の除々の消失
を引き起こす。やがて、視界はより狭くなり、いわゆる
トンネル視界となり、最後に失明する。この最終の状態
は視神経の進行性の変性の直接の結果である。 ［０００９］ ここに記述したように、ＧＡＧＰＳは、
組織、特に軟骨組織に選択的に接着あるいは粘着するよ
うにみえる、そして軟骨組織は角膜組織に密接に関連し
ていることが指摘される。この軟骨組織、角膜組織はと
もに、系統発生学的には、間葉から誘導される。従って
、ＧＡＧＰＳの適用に当たって、ＧＡＧＰ Ｓがこのよ
うな組織に粘着するか接触することを見いだすことが期
待される。従って、目にＧＡＧＰＳを適用する最も簡単
な方法は、点眼液として行うことであり、それによりＧ
ＡＧＰＳは直接目に接触し、角膜組織へのＧＡＧＰＳの
選択的粘着が達成される。 ［００１０１ＧＡＧＰＳ単独でも、目の組織へのＧＡＧ
ＰＳの選択的な粘着とその結果として細菌感染やそれか
ら生ずる感染物質を置き換えることで妨害するために、
眼科の病気、特に細菌、ウィルスそして／あるいはカビ
の感染の予防及び治療に有効ではあるけれども、ＧＡＧ
ＰＳと、適当な抗生物質および／または、願わしくは、
抗カビ剤あるいは、医薬効果のあるあるいは他の化学療
法的あるいはステロイドやホルモンのような他の好まし
い生理的性質をもった他の物質を含んだその他の補助物
質の両者を含む、出来れば点眼液の形の、ＧＡＧＰＳ組
成を用いることが、これまで示したように、眼科の病気
の予防及び治療における本発明の実施に従って、有用で
ある。 ［００１１１本発明の実施に従って、ＧＡＧＰＳとの組
み合わせで有用に用いられる適した抗生物質は、ペニシ
リン、ストレプトマイシン、セファロスポリン、テトラ
サイクリン、クロランフェニコール、ノルフロキシンや
シプロフロキシンのような抗菌性のキノリンカルボキシ
ル酸置換体、プレドニソンのようなステロイド、および
ホルモンを含んだ他のよく知られた眼科あるいは目の医
薬物質を含む。抗細菌性あるいは他の、例えばベタジン
のような抗緑内障剤のような他の薬剤は、細菌や類似の
目の感染および／あるいは緑内障を含めた目の状態の治
療に適した有効な組成の調製において、ＧＡＧＰＳと有
用に組み合わされる。 ［００１２］本発明に従って、角膜の異常を含め、目の
病気及び類似の病気の予防及び治療に有効であるＧＡＧ
ＰＳ組成を調製するのに、また緑内障のような状態の治
療のために角膜を通しての浸透を達成するために、ＧＡ
ＧＰＳに加えて、望ましくは水と脂肪の両相に可溶性の
補助物質が、指示したように、含められる。ＧＡＧＰＳ
は多陰荷性であるので、ＧＡＧＰＳはこの基準に合わな
い。しかしながら、ピロカルピンのようなよく知られた
抗緑内障剤とＧＡＧＰＳの組み合わせは、本発明の実施
に従って、緑内障の治療に有用である。したがって、ピ
ロカルピンのような抗緑内障剤とＧＡＧＰ Ｓを、本発
明に従って、点眼液として組み合わせることあるいはＧ
ＡＧＰＳと組み合わせた他のよく知られた抗緑内障剤は
緑内障の治療に有効に用いられる。ＧＡＧＰＳは選択的
にまた強く角膜組織表面に粘着するので、それはピロカ
ルピンのような効果的な抗緑内障剤を、より長く効果的
な期間の間、目の中に角膜表面と接触して維持するのに
役立つ。 ［００１３］ ここに記述したように、ＧＡＧＰＳは、
特にタンパク質分解酵素やりソゾーム酵素の阻害剤とし
て抗酵素的性質を持っている。このＧＡＧＰＳの持つ抗
蛋白分解酵素活性は、不適なコンタクトレンズによるよ
うな外傷によりあるいは手術の間に傷ついた角膜への細
菌性の傷害を予防するのに特に有用である。一般に、本
発明に従って、ＧＡＧＰＳは角膜の損傷治癒を促進し、
感染を防止するのに役立つ。従って、ＧＡＧＰ Ｓを角
膜の傷や角膜手術の後に使用することは、治癒の促進に
役立ち、特に眼球内レンズが挿入されていないところで
は、本発明の特に効果的な有用な適用であり、ここでは
ＧＡＧＰＳは角膜治癒の過程を改善する。また、事故あ
るいは不適なよく合っていないレンズの着用による角膜
の剥離の治療および／または予防へのＧＡＧＰ Ｓの使
用は、本発明の実施に非常に重要で意味のある、使用と
適用である。角膜が一旦その完全さを失うと、通常の無
傷の角膜が効果的に制御している多くの感染過程を受は
易くなる。そのため、角膜の完全性を回復し、感染や蛋
白質分解酵素の傷害を予防するのに役立つＧＡＧＰ Ｓ
のような薬剤は、眼科医薬物質の分野で高い価値と有用
性がある。 ［００１４］さらに、ここに記述したように、本発明に
従ったＧＡＧＰ Ｓ眼科用組成あるいは溶液はまた糸状
角膜炎の治療に有益な効果を持っている。それ故、これ
は、眼科医薬物質におけるＧＡＧＰ Ｓと目の病気と傷
害の予防と治療におけるその使用の広い適用性と有用性
を示している。ここに記述したように、ＧＡＧＰＳは、
組織への、特に角膜や目の組織への強い粘着性のために
、眼科医薬物質として効果的であるように思われ、そし
て占めるべき位置を優先的に占め、あるいは、特にフィ
ブロネクチンのないときには、グラム陰性およびグラム
陽性細菌のような感染性細菌を置き換える傾向にある。 したがって、ＧＡＧＰＳは、細菌性や他の感染性のある
いは刺激性の物質や作用物を置き換え、またはこれらを
置き換え取り除くという意味で目の病気や感染の予防と
治療に効果的である。
【００１５】したがって、ＧＡＧＰＳのこの側面は、硬
いあるいはソフトのコンタクトレンズ、特にいわゆるソ
フトで、水和性で、透過性の水酸化エチルメタクリレー
トのコンタクトレンズのような酸素透過性のコンタクト
レンズの保存のための組成あるいは液体槽の調製のため
に特に有効である。非親水性のシリコンレンズのような
非水和あるいは非水和性レンズであっても、できれば抗
生物質あるいは、これまでに記述したような抗細菌剤及
び、望ましくは、またもし必要なら、ＥＤＴＡあるいは
チメロソール水銀のような防腐剤と一緒に、ＧＡＧＰＳ
を含む本発明にしたがった液中で、使用前の間、有用に
保存、維持される。この発明の実施の興味ある一側面は
、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズ、た
とえばソフト水酸化エチルメタクリレートレンズのよう
な酸素透過性水和性レンズをＧＡＧＰ Ｓで覆ったり、
含ませたり、組み入れたりする事である。レンズを目に
入れる前にＧＡＧＰＳ液でコートしたり、含ませたり、
浸したりすることにより、感染に対して目をより保護で
きるようにし、そして／あるいは目の細菌感染の治療の
ための、またここで述べたようにＧＡＧＰ Ｓが有用で
ある他の目的のための、目の医薬物質として役立つよう
になる。 ［００１６］
いあるいはソフトのコンタクトレンズ、特にいわゆるソ
フトで、水和性で、透過性の水酸化エチルメタクリレー
トのコンタクトレンズのような酸素透過性のコンタクト
レンズの保存のための組成あるいは液体槽の調製のため
に特に有効である。非親水性のシリコンレンズのような
非水和あるいは非水和性レンズであっても、できれば抗
生物質あるいは、これまでに記述したような抗細菌剤及
び、望ましくは、またもし必要なら、ＥＤＴＡあるいは
チメロソール水銀のような防腐剤と一緒に、ＧＡＧＰＳ
を含む本発明にしたがった液中で、使用前の間、有用に
保存、維持される。この発明の実施の興味ある一側面は
、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズ、た
とえばソフト水酸化エチルメタクリレートレンズのよう
な酸素透過性水和性レンズをＧＡＧＰ Ｓで覆ったり、
含ませたり、組み入れたりする事である。レンズを目に
入れる前にＧＡＧＰＳ液でコートしたり、含ませたり、
浸したりすることにより、感染に対して目をより保護で
きるようにし、そして／あるいは目の細菌感染の治療の
ための、またここで述べたようにＧＡＧＰ Ｓが有用で
ある他の目的のための、目の医薬物質として役立つよう
になる。 ［００１６］
【作用】上記したようにＧＡＧＰ Ｓは角膜や目の組織
に対する強い粘着性を有し、したがって目に投与すると
該角膜や目の組織に強く粘着してＧＡＧＰＳに特有の医
薬的効果を発揮する。 ［００１７］
に対する強い粘着性を有し、したがって目に投与すると
該角膜や目の組織に強く粘着してＧＡＧＰＳに特有の医
薬的効果を発揮する。 ［００１７］
【発明の効果】したがって本発明においては、緑内障、
眼感染症、角膜結膜炎、天ぽうそう、瞼球癒着等の目の
病気および傷害の予防あるいは治療、目の手術後の回復
促進等に極めて有用である。 ［００１８］
眼感染症、角膜結膜炎、天ぽうそう、瞼球癒着等の目の
病気および傷害の予防あるいは治療、目の手術後の回復
促進等に極めて有用である。 ［００１８］
【実施例】人あるいは動物の目の病気の治療のための眼
科医薬物質として有用である本発明にしたがったＧＡＧ
ＰＳ含有組成は、抗生物質、ステロイド、ホルモン、補
助物質及び類似物などの他の物質をもまた含みうるＧＡ
ＧＰＳ水溶液を含む。適したこのような組成は：［００
１９］ 実施例１ 適当な生理的に受は入れられる媒体の中に６．０００−
１０．０００ドルトンの範囲の分子量をもつＧＡＧＰＳ
を重量で０．１−１．０％含んでいる、点眼液として目
への適用が有用な水溶液組成。 ［００２０１ 実施例２ ５、０００−２０．０００ドルトンの範囲の分子量を持
ったＧＡＧＰＳを０、０１−０．５％の範囲に含んでい
る、点眼液の形で目への適用に適している水様液状のＧ
ＡＧＰＳ含有組成。 ［００２１］ 実施例３ 本質的に水溶性ゲル化剤と０．２−０．８重量％の８．
０００−１０．０００ドルトンの範囲の分子量をもつＧ
ＡＧＰＳから成る、目への直接適用に適した水溶性ゲル
組成。 ［００２２］ 実施例４ ０、１−５．０重量％の５．０００−２０．０００ドル
トンの範囲の分子量を持つＧＡＧＰＳを含む水溶液組成
と、抗緑内障剤、ピロカルピンあるいは他の抗緑内障剤
、ピロカルピンあるいは他の抗緑内障剤の有効量から成
る緑内障の治療のための、点眼液の形で有用な眼科組成
。 ［００２３］前述に照らして、技術に熟練した人には明
らかなように、その精神と範囲から逸脱することなく、
多くの修飾、変更、代用が本発明の実施において可能で
ある。
科医薬物質として有用である本発明にしたがったＧＡＧ
ＰＳ含有組成は、抗生物質、ステロイド、ホルモン、補
助物質及び類似物などの他の物質をもまた含みうるＧＡ
ＧＰＳ水溶液を含む。適したこのような組成は：［００
１９］ 実施例１ 適当な生理的に受は入れられる媒体の中に６．０００−
１０．０００ドルトンの範囲の分子量をもつＧＡＧＰＳ
を重量で０．１−１．０％含んでいる、点眼液として目
への適用が有用な水溶液組成。 ［００２０１ 実施例２ ５、０００−２０．０００ドルトンの範囲の分子量を持
ったＧＡＧＰＳを０、０１−０．５％の範囲に含んでい
る、点眼液の形で目への適用に適している水様液状のＧ
ＡＧＰＳ含有組成。 ［００２１］ 実施例３ 本質的に水溶性ゲル化剤と０．２−０．８重量％の８．
０００−１０．０００ドルトンの範囲の分子量をもつＧ
ＡＧＰＳから成る、目への直接適用に適した水溶性ゲル
組成。 ［００２２］ 実施例４ ０、１−５．０重量％の５．０００−２０．０００ドル
トンの範囲の分子量を持つＧＡＧＰＳを含む水溶液組成
と、抗緑内障剤、ピロカルピンあるいは他の抗緑内障剤
、ピロカルピンあるいは他の抗緑内障剤の有効量から成
る緑内障の治療のための、点眼液の形で有用な眼科組成
。 ［００２３］前述に照らして、技術に熟練した人には明
らかなように、その精神と範囲から逸脱することなく、
多くの修飾、変更、代用が本発明の実施において可能で
ある。
Claims (41)
- 【請求項１】グリコサミノグリカンポリ硫酸（ＧＡＧＰ
Ｓ）と抗緑内障薬と抗菌または抗生物質からなるグルー
プから選ばれた医薬物質とからなる眼科的医薬物質。 - 【請求項２】該ＧＡＧＰ Ｓは約５．０００ドルトンの
分子量を有する特許請求の範囲１に記載の眼科的医薬物
質。 - 【請求項３】該ＧＡＧＰ Ｓは約５．０００から約２０
．０００ドルトンの範囲の分子量を有する特許請求の範
囲１に記載の眼科的医薬物質。 - 【請求項４】該ＧＡＧＰ Ｓは約６．０００から約１０
．０００ドルトンの範囲の分子量を有する特許請求の範
囲１に記載の眼科的医薬物質。 - 【請求項５】該ＧＡＧＰＳは水性の生理学上容認できる
ビヒクル中において約５．０００から約２０．０００の
範囲の分子量を有する特許請求の範囲１に記載の眼科的
医薬物質。 - 【請求項６】該抗生物質はペニシリンである特許請求の
範囲１に記載の眼科的医薬物質。 - 【請求項７】該抗生物質はセハロスポリンである特許請
求の範囲１に記載の眼科的医薬物質。 - 【請求項８】該抗生物質はテトラサイクリンである特許
請求の範囲１に記載の眼科的医薬物質。 - 【請求項９】該抗菌物質または該抗生物質はダラム陽性
菌に対して有用である特許請求の範囲１に記載の眼科的
医薬物質。 - 【請求項１０】該抗菌物質または該抗生物質はダラム陰
性菌に対して有用である特許請求の範囲１に記載の眼科
的医薬物質。 - 【請求項１１】該組成物は非水性ビヒクルを含んでいる
特許請求の範囲１に記載の眼科的医薬物質。 - 【請求項１２】該組成物は担体として水性液を含んでい
る特許請求の範囲１に記載の眼科的医薬物質。 - 【請求項１３】該ＧＡＧＰ Ｓは該組成物中央なくとも
約０．００１重量％の有効量で存在している特許請求の
範囲１に記載の眼科的医薬物質。 - 【請求項１４】該抗菌物質または該抗生物質は該組成物
中に少なくとも０．００１重量％の有効抗菌または抗生
量で存在している特許請求の範囲１に記載の眼科的医薬
物質。 - 【請求項１５】該抗菌物質または該抗生物質は該組成物
中に約０．００５から約０．５重電％の範囲の有効抗菌
または抗生量で存在している特許請求の範囲１に記載の
眼科的医薬物質。 - 【請求項１６】グリコサミノグリカンポリ硫酸（ＧＡＧ
ＰＳ）の有効量を目に塗布することからなる眼感染症の
予防または治療の方法。 - 【請求項１７】請求の範囲１に記載の組成物の有効量を
目に塗布することからなる眼感染症の予防または治療の
方法。 - 【請求項１８】該ＧＡＧＰ Ｓは約５．０００ドルトン
の分子量を有する特許請求の範囲１６に記載の方法。 - 【請求項１９】該ＧＡＧＰＳは約５．０００から約２０
．０００ドルトンの範囲の分子量を有する特許請求の範
囲１６に記載の方法。 - 【請求項２０】グリコサミノグリカンポリ硫酸（ＧＡＧ
ＰＳ）の少量を含む水性溶液にコンタクトレンズを浸漬
するかまたは該水溶液と接触させることからなる目のコ
ンタクトレンズの処理または貯蔵方法。 - 【請求項２１】該溶液は更に抗緑内障または抗菌物質の
有効量を含む特許請求の範囲２０に記載の方法。 - 【請求項２２】該水性溶液は更に防腐剤を含む特許請求
の範囲２０に記載の方法。 - 【請求項２３】該ＧＡＧＰＳは少なくとも約５．０００
ドルトンの分子量を有する特許請求の範囲２０に記載の
方法。 - 【請求項２４】グリコサミノグリカンポリ硫酸（ＧＡＧ
ＰＳ）を塗布されるかまたは含有する目のコンタクトレ
ンズ。 - 【請求項２５】該ＧＡＧＰＳは約５．０００ドルトン以
上の分子量を有する特許請求の範囲２４に記載の目のコ
ンタクトレンズ。 - 【請求項２６】該ＧＡＧＰＳは約５．０００から約２０
．０００ドルトンの範囲の分子量を有する特許請求の範
囲２４に記載の目のコンタクトレンズ。 - 【請求項２７】該レンズは酸素透過性レンズである特許
請求の範囲２４に記載の目のコンタクトレンズ。 - 【請求項２８】該レンズは水和可能かまたは水和された
レンズである特許請求の範囲２４に記載の目のコンタク
トレンズ。 - 【請求項２９】目のグリコサミノグリカンポリ硫酸（Ｇ
ＡＧＰＳ）の蛋白分解酵素を阻害するために有効な量を
目に塗布または接触させることからなる目の中の蛋白分
解酵素の活性を阻害する方法。 - 【請求項３０】該ＧＡＧＰＳは少なくとも約５．０００
ドルトンの分子量を有する特許請求の範囲２９に記載の
方法。 - 【請求項３１】該ＧＡＧＰＳは約５．０００から約２０
．０００ドルトンの範囲の分子量を有する特許請求の範
囲２９に記載の方法。 - 【請求項３２】グリコサミノグリカンポリ硫酸（ＧＡＧ
ＰＳ）の有効量を目に塗布または接触させることからな
る角膜の傷の治療を促進するための目の処理方法。 - 【請求項３３】グリコサミノグリカンポリ硫酸（ＧＡＧ
ＰＳ）の無菌分散液または溶液を目に直接塗布すること
からなる表層角膜感染症、角膜結膜炎、角膜結膜糸状天
ぽうそう、瞼球癒着、緑内障を含む目の傷害または目の
病気、表層または角膜／前向膜状態を予防または治療す
るための目の処理方法。 - 【請求項３４】該ＧＡＧＰＳは少なくとも約５．０００
ドルトンの分子量を有する特許請求の範囲３３に記載の
方法。 - 【請求項３５】更に目に眼科的抗菌ステロイドまたはホ
ルモンを塗布する特許請求の範囲３３に記載の方法。 - 【請求項３６】更に目にピロカルピンを特徴する特許求
の範囲３３に記載の方法。 - 【請求項３７】更に目にエピネフリンを塗布する特許請
求の範囲３３に記載の方法。 - 【請求項３８】更に目にカルボニックアンヒドラーゼ阻
害物を塗布する特許請求の範囲３３に記載の方法。 - 【請求項３９】グリコサミノグリカンポリ硫酸（ＧＡＧ
ＰＳ）の有効量を目に塗布することからなる損傷した角
膜を治療する方法。 - 【請求項４０】そこひを除去した目にグリコサミノグリ
カンポリ硫酸（ＧＡＧＰＳ）の有効量を投与することか
らなる角膜治癒を早めるためのそこひの除去を含むそこ
ひの手術後の人を処理する方法。 - 【請求項４１】グリコサミノグリカンポリ硫酸（ＧＡＧ
ＰＳ）の有効量を目に塗布することからなる角膜損傷を
治療または予防し、または角膜回復することを促進する
方法。
感染の治療で抗生物質と、あるいはカビあるいは細菌感
染の治療で抗生物質と、あるいは緑内障の治療でピロカ
ルピンあるいはエピネフィリンのような抗緑内障剤と有
用に組み合わされる。また、特に有用なのは、角膜の剥
離あるいは外科的な処置のあとの治癒を促進するのに使
用されるＧＡＧＰＳ液あるいは分散液である。 【整理番号］ ＰＯ２０９４−２ 、特許請求の範囲】
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07453624 US5141928B1 (en) | 1989-12-20 | 1989-12-20 | Ophthalmic medication |
| US453624 | 1989-12-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04210922A true JPH04210922A (ja) | 1992-08-03 |
Family
ID=23801354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2413386A Withdrawn JPH04210922A (ja) | 1989-12-20 | 1990-12-20 | 眼科医療物質 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5141928B1 (ja) |
| EP (1) | EP0441003A3 (ja) |
| JP (1) | JPH04210922A (ja) |
| CA (1) | CA2032366A1 (ja) |
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