ES2225573T3 - Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma xantana. - Google Patents

Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma xantana.

Info

Publication number
ES2225573T3
ES2225573T3 ES01949437T ES01949437T ES2225573T3 ES 2225573 T3 ES2225573 T3 ES 2225573T3 ES 01949437 T ES01949437 T ES 01949437T ES 01949437 T ES01949437 T ES 01949437T ES 2225573 T3 ES2225573 T3 ES 2225573T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
tobramycin
xanthan gum
agents
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01949437T
Other languages
English (en)
Inventor
Nuria Carreras Perdiguer
Jose Alberto Vallet Mas
Gemma Torrella Cabello
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alcon Inc
Original Assignee
Alcon Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon Inc filed Critical Alcon Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2225573T3 publication Critical patent/ES2225573T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Una composición de una solución administrable por vía tópica que comprende tobramicina, goma xantana, un agente tamponante y un agente de ajuste de pH, en la que la composición tiene un pH mayor que 7, 8.

Description

Composiciones farmacéuticas que contienen tobramicina y goma xantana.
1. Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas adecuadas para la administración tópica en los ojos, oídos o nariz. En particular, esta invención se refiere a composiciones farmacéuticas formuladas para que la tobramicina y la goma xantana sean compatibles.
2. Descripción de la técnica relacionada
La goma xantana es un polisacárido conocido por ser útil en composiciones farmacéuticas como agente potenciador de la viscosidad. La patente U.S. nº 4.136.177 describe composiciones oftálmicas que contienen un fármaco oftálmico y desde aproximadamente 0,0% a 2,5% (p/v) de goma xantana.
La patente anterior da a conocer que si la concentración de goma xantana está comprendida entre aproximadamente 0,02 y aproximadamente 1,0% (p/v), la composición es adecuada para aplicaciones oftálmicas "gota a gota". En cambio, a concentraciones de goma xantana por encima de aproximadamente 1,0% y hasta aproximadamente 2,5% (p/v), "se consigue la consistencia similar a gel". Por lo tanto, la patente anterior describe composiciones que están formuladas para ser bien líquidos no gelificados o geles antes de la instilación en el ojo. La patente anterior no describe composiciones que contengan goma xantana capaces de ser administradas como líquido y que gelifiquen en contacto con el ojo. Según la patente anterior, se puede añadir cualquier fármaco oftálmico a las composiciones que contengan goma xantana. La patente anterior no incluye tobramicina cuando se relacionan los ejemplos de los fármacos antibacterianos adecuados (véase Col, 3, líneas 54 a 58).
El documento WO 99/51273 describe composiciones formadoras de gel que contienen goma xantana, en las que la goma xantana tiene un contenido de acetato ligado inicial de al menos aproximadamente 4% y un contenido de piruvato ligado inicial de al menos aproximadamente 2,5%. La goma xantana descrita en el documento WO 99/51273 está incluida en esta solicitud.
Tobramicina es un fármaco antibiótico conocido por ser útil en las composiciones farmacéuticas. Por ejemplo, la marca TOBREX® de la solución oftálmica tobramicina y los productos en pomada son comercializados por Alcon Laboratories, Inc. (Fort Worth, Texas).
Compendio de la invención
La presente invención se dirige a las soluciones acuosas farmacéuticas de tobramicina y goma xantana que se pueden administrar por vía tópica a los ojos, oídos o nariz. Según la presente invención, las composiciones en solución están formuladas a un determinado pH para minimizar o eliminar los problemas de compatibilidad entre la tobramicina y la goma xantana. Las composiciones en solución tienen un pH mayor que 7,8.
Entre otros factores, la presente invención se basa en el descubrimiento de que la tobramicina al 0,3% y la goma xantana al 0,6% son compatibles a pH 5 a 7,8 a pesar del hecho de que tanto la tobramicina como la goma xantana son suficientemente solubles por separado en solución acuosa para dar soluciones al 0,3% y 0,6%, respectivamente, pero son compatibles a un pH mayor que 7,8.
Descripción detallada de la invención
A menos que se indique de otro modo, todas las concentraciones de los ingredientes están relacionadas en % (p/v).
La goma xantana es un polisacárido muy conocido que está disponible en el comercio en varios proveedores. La cantidad de goma xantana contenida en las composiciones de la presente invención dependerá de las propiedades deseadas para la composición final y de la identidad y concentración de otros ingredientes en la composición, pero variará en general desde aproximadamente 0,4 a aproximadamente 0,8%, preferentemente de 0,5 a 0,7%. La concentración de goma xantana más preferida es de aproximadamente 0,6%.
La goma xantana está disponible en general al menos en dos calidades en algunos proveedores comerciales, una calidad para alimentación o industrial y una calidad farmacéutica. Incluso los materiales de calidad farmacéutica deberían estar filtrados muy finos de modo que el producto farmacéutico acabado tendría un aumento de transparencia. Como valorará un experto en la técnica, el tamaño de filtro apropiado para la filtración fina depende del tamaño de las impurezas no deseadas contenidas en la materia prima. Por ejemplo, en el caso de una composición en solución, se ha observado que la calidad Rhobigel Clear de goma xantana de Rhone-Poulenc Inc. debería filtrarse a través de un filtro de 0,45 \mum para eliminar los residuos celulares e impurezas. Se pueden utilizar filtros de etapas múltiples para aumentar la eficacia global del proceso de filtración fina.
La tobramicina es un fármaco antibiótico conocido. Véase, por ejemplo, The Merck Index, doceava edición, página 1619. La concentración de tobramicina en las composiciones en solución de la presente invención será en general aproximadamente 0,5% o menos. En las composiciones oftálmicas que se pueden administrar por vía tópica, la concentración preferida de tobramicina es 0,3%.
Además de goma xantana y tobramicina, las composiciones en solución de la presente invención contienen un agente tamponante y un agente de ajuste de pH de modo que el pH está por encima de 7,8. Preferentemente, el pH de las composiciones en solución es aproximadamente 7,9 a 8,6, más preferentemente, 7,9 a 8,2 y aún más preferentemente 8,0. Los agentes tamponantes adecuados incluyen fosfato y borato de trometamina. El agente de tamponación más preferido es trometamina. Los agentes para ajuste de pH incluyen ácido sulfúrico y ácido clorhídrico. El agente para ajuste de pH más preferido es el ácido sulfúrico.
Las composiciones en solución de la presente invención pueden incluir otros componentes. Por ejemplo, las composiciones pueden incluir un segundo agente activo (sin limitarse a agentes anti-infecciosos). Las composiciones pueden contener además uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, incluyendo, pero sin limitarse a, conservantes (incluyendo conservantes accesorios), agentes para ajustar la tonicidad incluyendo las sales que contienen cationes monovalentes, tensioactivos, agentes solubilizantes, agentes estabilizantes, agentes mejoradores del bienestar, agentes emolientes y lubricantes.
Los ejemplos siguientes se presentan para ilustrar además varios aspectos de la presente invención, pero no están destinados a limitar el alcance de la invención de ninguna forma.
Ejemplos Ejemplo 1
Cada una de las formulaciones presentadas en la Tabla 1 se preparó de la forma siguiente. A la cantidad requerida de solución de goma xantana (obtenida a partir de una solución madre filtrada en grano fino), se añadieron los ingredientes restantes indicados en la parte A. Se añadió trometanina de una solución madre al 2% (formulación nº 4 y nº 7) o en forma de polvo (en todas las demás formulaciones). Se añadió L-lisina de una solución madre al 50%. Se esterilizaron a continuación en el autoclave las formulaciones a 124ºC durante 45 minutos. Después de la esterilización en el autoclave, se añadió la cantidad requerida de tobramicina (de una solución madre al 2,5% de tobramicina conteniendo ácido sulfúrico para que el pH fuera de 8,4 a 8,5). Se añadió agua purificada y más ácido sulfúrico, si era necesario, para conseguir el tamaño discontinuo final y el pH objetivo.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 1
1
TABLA 1 (continuación)
2
Un procedimiento del compuesto representativo se relaciona a continuación para la Formulación nº 8.
1.
Se tara un recipiente adecuado, se vierte la cantidad necesaria de agua purificada y se calienta hasta aproximadamente 70ºC en un baño de agua.
2.
Se pesa y se añade lentamente en agitación la cantidad requerida de goma xantana para preparar una solución madre de 0,8%, utilizando un cabezal mezclador con una hélice adecuada.
3.
Se deja hidratar la goma xantana durante 1 hora, manteniendo la temperatura a 70ºC.
4.
Se ajusta el agua en volumen y se clarifica la solución madre: se filtra a través de un prefiltro de 1,2 \mu a una presión de 1 a 1,5 kg/cm^{2} manteniendo la solución madre sin filtrar y el filtro y el recipiente de recogida a temperatura elevada. Se filtra a través de un filtro final de 0,45 \mu a una presión aproximadamente de 3 kg/cm^{2}. Se recomienda realizar la filtración en dos etapas ya que puede tener lugar una pérdida de presión en el segundo filtro, si se utiliza una instalación de filtro clarificador y se ralentiza el proceso.
5.
Se tara un recipiente adecuado y se pesa en la cantidad apropiada de solución madre con goma xantana clarificada.
6.
Se pesa y se añade manitol con fuerte agitación. Se deja disolver completamente en agitación.
7.
Se pesa y se disuelve por separado una cantidad apropiada de ácido bórico en agua purificada con agitación fuerte. Se deja disolver completamente en agitación (agitador magnético).
8.
Se pesa y se añade trometamina a la solución anterior (etapa 7). Se deja disolver completamente en agitación.
9.
Se pesa y se añade Polisorbato 80 a la solución de la etapa 8. Se deja disolver completamente en agitación.
10.
Se pesa y se añade bromuro de benzododecinio a la solución de la etapa 9. Se deja disolver completamente en agitación.
11.
Se añade la solución resultante de la etapa 10, se prefiltra a través de un filtro de tamaño de poro fino, al recipiente que contiene la mezcla de goma xantana y manitol. Se deja que se incorporen completamente en agitación (cabezal mezclador).
12.
Se ajusta el volumen con agua purificada y se transfiere a un frasco adecuado (se tara lleno con una barra magnética dentro y se cierra el recipiente).
13.
Se esteriliza en el autoclave a 124ºC durante 45 min y se deja enfriar a temperatura ambiente.
14.
Se pesa y se añade por separado tobramicina a la cantidad apropiada de agua purificada (solución madre al 2,5%). Se deja disolver completamente en agitación.
15.
Se ajusta el pH a 8,4 añadiendo lentamente ácido sulfúrico.
16.
Se añade asépticamente la solución de tobramicina obtenida en la etapa 15 a la primera parte de la formulación después de filtración estéril, en agitación. Se agita hasta homogeneidad.
17.
Se ajusta al peso final de la formulación con agua purificada esterilizada.
Ejemplo 2
Se preparó cada una de las formulaciones mostradas en la Tabla 2 según el procedimiento descrito en el Ejemplo 1.
TABLA 2
3 
\newpage
Las tres formulaciones mostradas en la Tabla 2 se colocaron en estabilidad (25\pm2ºC/40% H.R. y 40\pm2ºC/15% H. R.) durante seis meses. Las tres formulaciones no presentaron signos de precipitación o problemas de compatibilidad con tobramicina/goma xantana.
Ejemplo 3
Cada una de las formulaciones presentada en la Tabla 3 ser preparó de la forma siguiente. Se preparó una formulación de goma xantana (de una solución madre clarificada), manitol, trometamina, bromuro de benzododecinio y agua purificada, formando aproximadamente 87% del peso de la cantidad final. Esta parte se esterilizó en el autoclave a 121ºC durante 45 minutos. Se preparó por separado una solución de tobramicina en agua purificada y se añadió ácido sulfúrico para obtener el pH objetivo indicado. Se esterilizó la parte de tobramicina mediante filtración esterilizada (0,2 \mum) combinándose antes con la parte de goma xantana de la formulación.
No se observó precipitación en ninguna de las tres formulaciones mostradas en la Tabla 3. Se evaluó la transparencia en cada una de las tres formulaciones frente a las soluciones de referencia de la Farmacopea Europea (3ª edición; 1997) utilizando la escala siguiente: SR I (más transparente) a SR IV (menos transparente). La diferencia del valor de transparencia entre la Formulación nº 14 por una parte y la Formulación nº 15 y 16 por otra podría indicar una precipitación futura o problema de compatibilidad de tobramicina/goma xantana.
TABLA 3
4
Ejemplo 4
Se prepararon las Formulaciones nº 4 y nº 8 tal como se describió en el Ejemplo 1 y a continuación se dividieron en tres partes. Se añadió ácido sulfúrico a cada parte para ajustar el pH a aproximadamente 7,0, 7,4 y 7,8, respectivamente. Se observaron filamentos blancos cuando se añadió ácido sulfúrico, pero estos filamentos desaparecieron después de la agitación. Se almacenó cada una de las formulaciones a 4ºC. Se analizó la claridad (ensayo nefelométrico) de las muestras después de 11, 18 y 35 días. Los resultados se presentan en la Tabla 4.
TABLA 4
5
La incompatibilidad de la goma xantana y tobramicina aumentan a medida que disminuye el pH final ya que los valores mayores de NTU pueden indicar un problema de precipitación futura.
Ejemplo 5
En la Tabla 5 se presenta una composición de la solución preferida según la presente invención.
TABLA 5
6
La invención se ha descrito con relación a determinadas realizaciones preferidas; sin embargo debe entenderse que puede materializarse en otras formas específicas o en sus variaciones sin apartarse de su espíritu o características esenciales. Las realizaciones descritas anteriormente se consideran por consiguiente que son ilustrativas a todos los respectos y no restrictivas, estando indicado el alcance de la invención por las reivindicaciones adjuntas más bien que por la descripción anterior.

Claims (7)

1. Una composición de una solución administrable por vía tópica que comprende tobramicina, goma xantana, un agente tamponante y un agente de ajuste de pH, en la que la composición tiene un pH mayor que 7,8.
2. La composición según la reivindicación 1, en la que la composición tiene un pH de aproximadamente 7,9 a 8,6.
3. La composición según la reivindicación 2, en la que la composición tiene un pH de aproximadamente 7,9 a 8,2.
4. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que tobramicina está presente en una cantidad de aproximadamente 0,5% (p/v) o menos y la goma xantana está presente en una cantidad de aproximadamente 0,4 a 0,8% (p/v).
5. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el agente tamponante es trometamina y el agente de ajuste de pH es ácido sulfúrico.
6. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición comprende además uno o más ingredientes seleccionados del grupo que consta de agentes activos; conservantes; agentes para ajustar la tonicidad; tensioactivos; agentes solubilizantes; agentes estabilizantes; agentes mejoradores del bienestar; agentes emolientes y lubricantes.
7. Una composición de una solución administrable por vía tópica que consta esencialmente de tobramicina, goma xantana, trometamina, ácido sulfúrico, manitol, ácido bórico, polisorbato 80, bromuro de benzododecinio y agua purificada, en la que la composición tiene un pH de aproximadamente 7,9 a 8,2.
ES01949437T 2000-07-28 2001-06-26 Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma xantana. Expired - Lifetime ES2225573T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22166000P 2000-07-28 2000-07-28
US221660P 2000-07-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2225573T3 true ES2225573T3 (es) 2005-03-16

Family

ID=22828757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01949437T Expired - Lifetime ES2225573T3 (es) 2000-07-28 2001-06-26 Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma xantana.

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6352978B1 (es)
EP (1) EP1305033B1 (es)
CN (1) CN1218689C (es)
AR (1) AR029965A1 (es)
AT (1) ATE279927T1 (es)
AU (1) AU2001270593A1 (es)
BR (1) BR0112787B1 (es)
CA (1) CA2414737C (es)
CO (1) CO5300418A1 (es)
DE (1) DE60106619T2 (es)
DK (1) DK1305033T3 (es)
ES (1) ES2225573T3 (es)
MX (1) MXPA03000813A (es)
PL (1) PL199321B1 (es)
PT (1) PT1305033E (es)
TW (1) TWI282278B (es)
WO (1) WO2002009724A1 (es)
ZA (1) ZA200300110B (es)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101301839B1 (ko) * 2004-09-28 2013-08-29 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 잔탄 검 및 아미노산을 함유하는 안과용 조성물
US7795316B1 (en) 2007-12-19 2010-09-14 Alcon Research, Ltd. Topical ophthalmic compositions containing tobramycin and dexamethasone
TWI544934B (zh) * 2008-06-09 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 含有氟喹諾酮抗生素藥物之經改良藥學組成物
AU2010356098B2 (en) * 2010-06-23 2014-08-14 Alcon Research, Ltd. Topical ophthalmic suspensions containing tobramycin and dexamethasone
EP2704726B1 (en) 2011-05-04 2018-10-31 Trustees of Boston University Proton-motive force stimulation to potentiate aminoglycoside antibiotics against persistent bacteria

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3700451A (en) 1970-04-06 1972-10-24 Itek Corp Gelable and gelled compositions
US3944427A (en) 1970-04-06 1976-03-16 Itek Corporation Gelable and gelled compositions
US3784712A (en) 1970-12-23 1974-01-08 Gen Foods Corp Gum gelling system xanthan-tara dessert gel
CA1070629A (en) 1975-11-10 1980-01-29 Allen I. Laskin Process for modifying biopolymers
US4135979A (en) 1976-08-24 1979-01-23 Merck & Co., Inc. Treatment of xanthan gum to improve clarity
US4136173A (en) 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions
US4136178A (en) 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Locust bean gum therapeutic compositions
US4136177A (en) 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Xanthan gum therapeutic compositions
GB8318403D0 (en) 1983-07-07 1983-08-10 Sutherland I W Gel-forming polysaccharides
FR2551087B1 (fr) 1983-08-30 1986-03-21 Rhone Poulenc Spec Chim Procede de traitement d'une solution de polysaccharide et son utilisation
DE3335593A1 (de) 1983-09-30 1985-04-11 Diamalt AG, 8000 München Gelier- und verdickungsmittel auf der basis von cassia-galactomannanen
US4717713A (en) 1983-10-31 1988-01-05 Research Corporation Controlled release liquid pharmaceutical
US4708861A (en) 1984-02-15 1987-11-24 The Liposome Company, Inc. Liposome-gel compositions
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
US4647470A (en) 1985-11-27 1987-03-03 Merck & Co., Inc. Low-acetyl gellan gum blends
FR2618333B1 (fr) 1987-07-20 1990-07-13 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam
US5192535A (en) 1988-02-08 1993-03-09 Insite Vision Incorporated Ophthalmic suspensions
US4814160A (en) 1988-03-01 1989-03-21 Colgate-Palmolive Company Non-bleeding striped dentifrice
US5446070A (en) 1991-02-27 1995-08-29 Nover Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5234957A (en) 1991-02-27 1993-08-10 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5149694A (en) 1988-03-09 1992-09-22 Alcon Laboratories, Inc. Combination of tobramycin and dexamethasone for topical ophthalmic use
DE3843416A1 (de) 1988-12-23 1990-06-28 Wolff Walsrode Ag Xanthan mit verbesserter loeslichkeit und verfahren zur herstellung
CA2021414C (en) 1989-07-25 2004-09-28 Daniel H. Doherty Genetic control of acetylation and pyruvylation of xanthan gum
US5461081A (en) 1989-09-28 1995-10-24 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
FR2653021A1 (fr) 1989-10-17 1991-04-19 Merck Sharp & Dohme Composition ophtalmique aqueuse liquide a transition de phase liquide-gel.
DK0495421T3 (da) 1991-01-15 1996-12-09 Alcon Lab Inc Anvendelse af carragenaner i topiske ophthalmiske sammensætninger
CA2064160C (en) * 1991-03-27 1998-08-11 Paul J. T. Missel Use of combinations of gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
AU2672892A (en) 1991-09-17 1993-04-27 Alcon Laboratories, Inc. Compositions containing quinolone antibiotics and sulfonate of polystyrol
US5192802A (en) 1991-09-25 1993-03-09 Mcneil-Ppc, Inc. Bioadhesive pharmaceutical carrier
US5318780A (en) 1991-10-30 1994-06-07 Mediventures Inc. Medical uses of in situ formed gels
US5473062A (en) 1992-10-29 1995-12-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for producing purified xanthan gum
JP3228315B2 (ja) 1993-04-23 2001-11-12 信越化学工業株式会社 キサンタンガムの汚染生菌数を減少させる方法
CA2181048C (en) 1994-01-14 2003-05-06 Lee Shahinian, Jr. A method for sustained and extended corneal analgesia
US5422116A (en) 1994-02-18 1995-06-06 Ciba-Geigy Corporation Liquid ophthalmic sustained release delivery system
EP1125577B1 (en) 1994-04-08 2006-02-15 QLT USA, Inc. Liquid drug delivery compositions
US5523301A (en) 1994-08-05 1996-06-04 Merck & Co., Inc. Optic nerve health
WO1996006597A1 (en) 1994-08-30 1996-03-07 Alcon Laboratories, Inc. Thermally-gelling ophthalmic drug delivery vehicles containing cellulose ethers
US5972326A (en) 1995-04-18 1999-10-26 Galin; Miles A. Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye
FR2742336B1 (fr) 1995-12-19 1998-03-06 Chauvin Lab Sa Collyre destine notamment au traitement de l'oeil sec
SE9603480L (sv) 1996-09-23 1998-03-24 Johan Carlfors Beredningsform för svårlösliga läkemedel
FR2754712B1 (fr) 1996-10-17 1999-09-03 Merck Sharp Dohme Chibret Lab Compositions ophtalmiques
US5888493A (en) 1996-12-05 1999-03-30 Sawaya; Assad S. Ophthalmic aqueous gel formulation and related methods
JP2002501533A (ja) 1997-05-30 2002-01-15 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 高眼圧症治療のための眼科用組成物
KR20010013377A (ko) * 1997-06-04 2001-02-26 데이비드 엠 모이어 마일드한 잔류성 항균 조성물
CA2294343A1 (en) 1997-06-26 1999-01-07 Merck & Co., Inc. Method for optimizing retinal and optic nerve health
US6174524B1 (en) * 1999-03-26 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum
WO1999051273A1 (en) * 1998-04-07 1999-10-14 Alcon Laboratories, Inc. Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum
US6297337B1 (en) * 1999-05-19 2001-10-02 Pmd Holdings Corp. Bioadhesive polymer compositions

Also Published As

Publication number Publication date
EP1305033A1 (en) 2003-05-02
TWI282278B (en) 2007-06-11
BR0112787B1 (pt) 2013-03-05
ZA200300110B (en) 2004-01-21
DE60106619T2 (de) 2005-03-17
PT1305033E (pt) 2005-01-31
US6352978B1 (en) 2002-03-05
AU2001270593A1 (en) 2002-02-13
US20020035088A1 (en) 2002-03-21
DE60106619D1 (de) 2004-11-25
PL199321B1 (pl) 2008-09-30
AR029965A1 (es) 2003-07-23
CO5300418A1 (es) 2003-07-31
CN1218689C (zh) 2005-09-14
EP1305033B1 (en) 2004-10-20
CA2414737C (en) 2009-01-06
MXPA03000813A (es) 2005-08-16
ATE279927T1 (de) 2004-11-15
BR0112787A (pt) 2003-09-09
CA2414737A1 (en) 2002-02-07
CN1444482A (zh) 2003-09-24
WO2002009724A1 (en) 2002-02-07
DK1305033T3 (da) 2005-01-31
PL365154A1 (en) 2004-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU737442B2 (en) Ophthalmic compositions containing galactomannan polymers and borate
ES2199873T3 (es) Composiciones farmaceuticas que contienen un farmaco antibiotico de fluoroquinolona y goma xantan.
TWI544934B (zh) 含有氟喹諾酮抗生素藥物之經改良藥學組成物
KR20040025919A (ko) 외용 투여용 올로파타딘 제제
ES2221127T5 (es) Uso de acitromicina en el tratamiento topico de infecciones oculares.
ES2258062T3 (es) Composicion antihelmintica.
JP2916340B2 (ja) ナトリウムクロモグリケートの水性医薬組成物
CA2414737C (en) Pharmaceutical compositions containing tobramycin and xanthan gum
US20030109422A1 (en) Process for the preparation of pharmaceutical formulations containing lactoferrin
AU2010236505B2 (en) Aqueous ophthalmic compositions containing anionic therapeutic agents
JPH07508745A (ja) （ｓ）−チモロール半水和物を含有する局所眼科治療用組成物及びその製造方法
JP2005272461A (ja) 点眼剤
KR20030022740A (ko) 디우리딘인산 함유 점안액
HK1026618B (en) Ophthalmic compositions containing galactomannan polymers and borate