ES2230784T3 - Microcapsulas. - Google Patents

Abstract

Microcápsulas con diámetros medios comprendidos en el intervalo de 0, 1 a 500 µm, compuestas por una membrana envolvente y una matriz que contiene al menos un principio activo, que se pueden obtener (a) preparando una solución de al menos un principio activo en un disolvente adecuado, (b) añadiendo a la solución almidón, (c) separando el disolvente de la matriz, (d) añadiendo al sólido obtenido una solución acuosa de un quitosano, (e) ajustando la preparación a un pH comprendido en el intervalo de 6 a 8 y (f) deshidratando a continuación la preparación con las microcápsulas formadas.

Description

Microcápsulas.

Campo de la invención

La invención se refiere al campo del encapsulado de principios activos y trata de nuevas microcápsulas, de un procedimiento para su fabricación usando almidón y quitosanos, así como de su uso para la elaboración de, por ejemplo, preparaciones tensioactivas.

Estado de la técnica

Por el término "microcápsula" se entienden agregados esféricos con un diámetro comprendido en el intervalo de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5 mm, que contienen al menos un núcleo sólido o líquido que está envuelto por al menos una envoltura continua. Más concretamente se trata de fases líquidas o sólidas finamente dispersas, envueltas por polímeros formadores de película, en cuya fabricación los polímeros se precipitan, después de la emulsión y coacervación o polimerización interfacial, sobre el material que se ha de envolver. Según otro procedimiento, se suspenden en una matriz principios activos líquidos ("microesponja") que como micropartículas pueden estar envueltos adicionalmente por polímeros formadores de película. Las cápsulas microscópicas, denominadas también nanocápsulas, se pueden secar como el polvo. Además de las microcápsulas mononucleares también se conocen agregados polinucleares, denominados también microesferas, que contienen dos o más núcleos distribuidos en el material de la envoltura continua. Las microcápsulas mono- o polinucleares pueden estar rodeadas además por una segunda, tercera, etc. envoltura adicional. La envoltura puede constar de materiales naturales, semisintéticos o sintéticos. Los materiales de envoltura naturales son, por ejemplo, goma arábiga, agar-agar, agarosa, maltodextrinas, ácido algínico o sus sales, por ejemplo alginato sódico o cálcico, grasas y ácidos grasos, alcohol cetílico, colágeno, quitosano, lecitinas, gelatina, albúmina, goma laca, polisacáridos, tales como almidón o dextrano, polipéptidos, hidrolizados de proteína, sacarosa y ceras. Los materiales de envoltura semisintéticos son, entre otros, celulosas químicamente modificadas, en especial ésteres y éteres de celulosa, por ejemplo acetato de celulosa, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y carboximetilcelulosa, así como derivados de almidón, en especial éteres y ésteres de almidón. Los materiales de envoltura sintéticos son, por ejemplo, polímeros tales como poliacrilatos, poliamidas, poli(alcohol vinílico) o polivinilpirrolidona.

Los siguientes productos comerciales son ejemplos de microcápsulas del estado de la técnica (entre paréntesis se indica en cada caso el material de la envoltura): Hallcrest Microcapsules (gelatina, goma arábiga), Coletica Thalaspheres(colágeno marítimo), Lipotec Millicapseln (ácido algínico, agar-agar),Induchem Unispheres (lactosa, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa); Unicerin C30 (lactosa, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa), Kobo Glycospheres (almidón modificado, ésteres de ácido graso, fosfolípidos), Softspheres (agar-agar modificado) y Kuhs Probiol nanospheres (fosfolípidos).

A este respecto se remite también a la solicitud de patente alemana DE 19712978 A1 (Henkel), de la cual se conocen microesferas de quitosano que se obtienen mezclando quitosanos o derivados de quitosano con cuerpos oleosos e introduciendo estas mezclas en soluciones de agente tensioactivo ajustadas a pH alcalino. De la solicitud de patente alemana DE 19756452 A1 (Henkel) también se conoce el uso de quitosano como material de encapsulado para tocoferol.

La liberación de los principios activos desde las microcápsulas se lleva a cabo habitualmente durante el uso de las preparaciones que los contienen por destrucción de la envoltura como consecuencia de acciones mecánicas, térmicas, químicas o enzimáticas. El inconveniente reside en que las microcápsulas no permiten la liberación controlada de los principios activos desde su interior, o lo permiten sólo de forma insuficiente, y las cápsulas presentan una estabilidad insuficiente en presencia de agentes tensioactivos, sobre todo de agentes tensioactivos aniónicos. Además, las microcápsulas del mercado muestran para muchas aplicaciones unos diámetros demasiado grandes. El objetivo de la presente invención consistía, por lo tanto, en superar precisamente estos inconvenientes.

Descripción de la invención

El objeto de la invención son microcápsulas con diámetros medios comprendidos en el intervalo de 0,1 a 500, preferentemente de 25 a 250 y en especial de 50 a 100 \mum, compuestas por una membrana envolvente y una matriz que contiene al menos un principio activo, que se pueden obtener

(a)

preparando una solución de al menos un principio activo en un disolvente adecuado,

(b)

añadiendo a la solución almidón,

(c)

separando el disolvente de la matriz,

(d)

añadiendo al sólido obtenido una solución acuosa de un quitosano,

(e)

ajustando la preparación a un pH comprendido en el intervalo de 6 a 8 y

(f)

deshidratando a continuación la preparación con las microcápsulas formadas.

Sorprendentemente se descubrió que el uso de almidón junto con quitosanos que en presencia de bases forman membranas permite la fabricación de nuevas cápsulas especialmente pequeñas, en el intervalo de micrómetros, que se caracterizan por una estabilidad a agentes tensioactivos claramente mejorada. Al contrario que, por ejemplo, las ciclodextrinas, los almidones disponen como material de la matriz de una capacidad de incorporación mejorada para los principios activos más diversos. La estructura especial de la matriz de polisacáridos permite a los quitosanos formar una envoltura que protege las microcápsulas, mientras que en el caso de las ciclodextrinas reina un equilibrio dinámico que se opone a la formación de una membrana de quitosanos.

Otro objeto de la invención consiste en un procedimiento para la fabricación de microcápsulas con diámetros medios comprendidos en el intervalo de 0,1 a 500, preferentemente de 25 a 250 y en especial de 50 a 100 \mum, compuestas por una membrana envolvente y una matriz que contiene al menos un principio activo, en el que

(a)

se prepara una solución de al menos un principio activo en un disolvente adecuado,

(b)

se añade a la solución almidón,

(c)

se separa el disolvente de la matriz,

(d)

se añade al sólido obtenido una solución acuosa de un quitosano,

(e)

se ajusta la preparación a un pH comprendido en el intervalo de 6 a 8 y

(f)

a continuación se deshidrata la preparación con las microcápsulas formadas.

Almidón

La elección de los representantes individuales dentro del grupo de los almidones es poco crítica. Por lo tanto, también se pueden usar productos químicamente modificados (por ejemplo, eterificados) o semidegradados. Por motivos de disponibilidad ha resultado adecuado el uso de almidón de maíz o de patata.

Principios activos

La elección de los principios activos que están encerrados en las nuevas microcápsulas no es crítico en sí. Preferentemente se trata de sustancias que sólo se liberan por destrucción mecánica de las microcápsulas. En estos casos las microcápsulas tienen la función de evitar el contacto entre el ambiente exterior y el principio activo y, con ello, de impedir una reacción química o una degradación. Puede ocurrir que las sustancias encerradas en la cápsula no deban ser liberadas y sirvan exclusivamente para conferir a la preparación un aspecto estético; este es con frecuencia el caso de, por ejemplo, colorantes. Es obvio que estas formas de uso también pueden existir paralelamente. En particular es posible encapsular, por ejemplo, una sustancia aromática para la liberación posterior junto con un pigmento colorante que confiere a la cápsula un aspecto especial.

Principios activos para aplicaciones cosméticas y farmacéuticas

Ejemplos típicos de principios activos que se usan en el campo de las preparaciones cosméticas y farmacéuticas son agentes tensioactivos, aceites cosméticos, ceras nacarantes, estabilizadores, principios activos biógenos, vitaminas, desodorantes, antitranspirantes, agentes anticaspa, factores de protección contra luz UV, antioxidantes, conservantes, repelentes de insectos, autobronceadores, inhibidores de tirosina (despigmentantes), esencias de perfume y colorantes.

Como sustancias tensioactivas se pueden encapsular agentes tensioactivos aniónicos, no iónicos, catiónicos y/o anfóteros o anfóteros. Ejemplos típicos de agentes tensioactivos aniónicos son jabones, bencenosulfonatos de alquilo, alcanosulfonatos, olefinasulfonatos, alquilétersulfonatos, étersulfonatos de glicerina, \alpha-metiléstersulfonatos, ácidos sulfosebáceos, sulfatos de alquilo, étersulfatos de alcohol graso, étersulfatos de glicerina, étersulfatos de ácido graso, hidroxiétersulfatos mixtos, (éter)sulfatos de monoglicérido, (éter)sulfatos de amida de ácido graso, sulfosuccinatos de mono- y dialquilo, sulfosuccinamatos de mono- y dialquilo, sulfotriglicéridos, jabones de amida, ácidos etercarboxílicos y sus sales, isetionatos de ácido graso, sarcosinatos de ácido graso, tauridas de ácido graso, N-acilaminoácidos como, por ejemplo, lactilatos de acilo, tartratos de acilo, glutamatos de acilo y aspartatos de acilo, sulfatos de alquiloligoglucósido, condensados de proteína y ácido graso (especialmente productos vegetales basados en trigo) y alquil(éter)fosfatos. Si los agentes tensioactivos aniónicos contienen cadenas de poliglicol éter, éstas pueden presentar una distribución de homólogos convencional, preferentemente, sin embargo, concentrada. Ejemplos típicos de agentes tensioactivos no iónicos son poliglicol éteres de alcohol graso, poliglicol éteres de alquilfenol, ésteres poliglicólicos de ácido graso, poliglicol éteres de amida de ácido graso, poliglicol éteres de amina grasa, triglicéridos alcoxilados, éteres mixtos o formales mixtos, alqu(en)iloligoglucósidos dado el caso parcialmente oxidados o derivados del ácido glucorónico, N-alquilglucamidas de ácido graso, hidrolizados de proteína (especialmente productos vegetales basados en trigo), poliolésteres de ácido graso, ésteres de azúcares, ésteres de sorbitán, polisorbatos y óxido de amina. Si los agentes tensioactivos no iónicos contienen cadenas de poliglicol éter, éstas pueden presentar una distribución de homólogos convencional, preferentemente, sin embargo, concentrada. Ejemplos típicos de agentes tensioactivos catiónicos son compuestos de amonio cuaternario como, por ejemplo, el cloruro de dimetildiestearilamonio, y esterquats, especialmente sales cuaternadas de trialcanolaminoéster de ácido graso. Ejemplos típicos de agentes tensioactivos anfóteros o bipolares son alquilbetaínas, alquilamidobetaínas, aminopropionatos, aminoglicinatos, betaínas de imidazolinio y sulfobetaínas. En el caso de los agentes tensioactivos mencionados se trata exclusivamente de compuestos conocidos. En cuanto a la estructura y fabricación de estas sustancias se remite a los trabajos de revisión correspondientes, por ejemplo J. Falbe (ed.), "Surfactants in Consumer Products", Springer Verlag, Berlín, 1987, pág. 54-124, o J. Falbe (ed.), "Katalysatoren, Tenside und Mineralöladditive", Thieme Verlag, Stuttgart, 1987, pág. 123-217.

Como aceites cosméticos se consideran, por ejemplo, alcoholes de Guerbet basados en alcoholes grasos con 6 a 18, preferentemente 8 a 10 átomos de carbono, ésteres de ácidos grasos C_{6}-C_{22} lineales con alcoholes grasos C_{6}-C_{22} lineales, ésteres de ácidos carboxílicos C_{6}-C_{13} ramificados con alcoholes grasos C_{6}-C_{22} lineales, como, por ejemplo, miristato de miristilo, palmitato de miristilo, estearato de miristilo, isoestearato de miristilo, oleato de miristilo, behenato de miristilo, erucato de miristilo, miristato de cetilo, palmitato de cetilo, estearato de cetilo, isoestearato de cetilo, oleato de cetilo, behenato de cetilo, erucato de cetilo, miristato de estearilo, palmitato de estearilo, estearato de estearilo, isoestearato de estearilo, oleato de estearilo, behenato de estearilo, erucato de estearilo, miristato de isoestearilo, palmitato de isoestearilo, estearato de isoestearilo, isoestearato de isoestearilo, oleato de isoestearilo, behenato de isoestearilo, miristato de oleílo, palmitato de oleílo, estearato de oleílo, isoestearato de oleílo, oleato de oleílo, behenato de oleílo, erucato de oleílo, miristato de behenilo, palmitato de behenilo, estearato de behenilo, isoestearato de behenilo, oleato de behenilo, behenato de behenilo, erucato de behenilo, miristato de erucilo, palmitato de erucilo, estearato de erucilo, isoestearato de erucilo, oleato de erucilo, behenato de erucilo y erucato de erucilo. Además son adecuados los ésteres de ácidos grasos C_{6}-C_{22} lineales con alcoholes ramificados, especialmente 2-etilhexanol, ésteres de ácidos hidroxicarboxílicos con alcoholes grasos C_{6}-C_{22} lineales o ramificados, especialmente malato de dioctilo, ésteres de ácidos grasos lineales y/o ramificados con alcoholes polivalentes (como, por ejemplo, propilenglicol, diol dimérico o triol trimérico) y/o alcoholes de Guerbet, triglicéridos basados en ácidos grasos C_{6}-C_{10}, mezclas de mono-/di-/triglicéridos líquidos basados en ácidos grasos C_{6}-C_{18}, ésteres de alcoholes grasos C_{6}-C_{22} y/o alcoholes de Guerbet con ácidos carboxílicos aromáticos, especialmente ácido benzoico, ésteres de ácidos dicarboxílicos C_{2}-C_{12} con alcoholes lineales o ramificados con 1 a 22 átomos de carbono o polioles con 2 a 10 átomos de carbono y 2 a 6 grupos hidroxilo, aceites vegetales, alcoholes primarios ramificados, ciclohexanos sustituidos, carbonatos de alcoholes grasos C_{6}-C_{22} lineales y ramificados, carbonatos de Guerbet, ésteres del ácido benzoico con alcoholes C_{6}-C_{22} lineales y/o ramificados (por ejemplo, Finsolv® TN), dialquil éteres simétricos o asimétricos, lineales o ramificados con 6 a 22 átomos de carbono por grupo alquilo, productos de apertura del anillo de ésteres de ácido graso epoxidados con polioles, aceites de silicona y/o hidrocarburos alifáticos o nafténicos, como, por ejemplo, escualano, escualeno o dialquilciclohexanos.

Como ceras nacarantes se consideran, por ejemplo: Ésteres de alquilenglicol, especialmente diestearato de etilenglicol; alcanolamidas de ácido graso, especialmente dietanolamida de ácido graso de coco; glicéridos parciales, especialmente monoglicérido del ácido esteárico; ésteres de ácidos carboxílicos polifuncionales, eventualmente sustituidos con hidroxilo, con alcoholes grasos con 6 a 22 átomos de carbono, especialmente ésteres de cadena larga del ácido tartárico; materias grasas como, por ejemplo, alcoholes grasos, cetonas grasas, aldehídos grasos, éteres grasos y carbonatos grasos, que en suma presentan al menos 24 átomos de carbono, especialmente laurona y diestearil éter; ácidos grasos tales como ácido esteárico, ácido hidroxiesteárico o ácido behénico, productos de apertura del anillo de epóxidos de olefina con 12 a 22 átomos de carbono con alcoholes grasos con 12 a 22 átomos de carbono y/o polioles con 2 a 15 átomos de carbono y 2 a 10 grupos hidroxilo, así como sus mezclas.

Como estabilizadores se pueden usar sales metálicas de ácidos grasos, como, por ejemplo, estearato o ricinoleato de magnesio, de aluminio y/o de cinc.

Por principios activos biógenos se entienden, por ejemplo, tocoferol, acetato de tocoferol, palmitato de tocoferol, ácido ascórbico, ácido desoxirribonucleico, retinol, bisabolol, alantoína, fitantriol, pantenol, ácidos AHA, ácido kójico, aminoácidos, ceramidas, pseudoceramidas, aceites esenciales, extractos vegetales y complejos vitamínicos.

Los desodorantes cosméticos contrarrestan los olores corporales, los enmascaran o los eliminan. Los olores corporales se generan por la acción que ejercen las bacterias cutáneas sobre el sudor apocrino, formándose productos de degradación de olor desagradable. Por consiguiente, los desodorantes contienen principios activos que actúan de agentes bacteriostáticos, inhibidores enzimáticos, absorbentes de olores o enmascaradores de olores.

Como agentes bacteriostáticos son adecuadas en principio todas las sustancias eficaces frente a bacterias gram positivas, como, por ejemplo, el ácido 4-hidroxibenzoico y sus sales y ésteres, N-(4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)urea, 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenil éter (triclosán), 4-cloro-3,5-dimetilfenol, 2,2'-metilen-bis(6-bromo-4-clorofenol), 3-metil-4-(1-metiletil)fenol, 2-bencil-4-clorofenol, 3-(4-clorofenoxi)-1,2-propanodiol, carbamato de 3-yodo-2-propinilbutilo, clorhexidina, 3,4,4'-triclorocarbanilida (TTC), perfumes antibacterianos, timol, esencia de tomillo, eugenol, esencia de clavo, mentol, esencia de menta, farnesol, fenoxietanol, monolaurato de glicerina (GML), monocaprinato de diglicerina (DMC), N-alquilamidas del ácido salicílico como, por ejemplo, n-octilamida del ácido salicílico o n-decilamida del ácido salicílico.

Como inhibidores enzimáticos son adecuados, por ejemplo, los inhibidores de las esterasas. Se trata preferentemente de citratos de trialquilo tales como citrato de trimetilo, citrato de tripropilo, citrato de triisopropilo, citrato de tributilo y, especialmente, citrato de trietilo (Hydagen® CAT, Henkel KGaA, Düsseldorf/RFA). Las sustancias inhiben la actividad enzimática y reducen de este modo la formación de olores. Otras sustancias adicionales que se consideran como inhibidores de las esterasas son los sulfatos o fosfatos de esterol, como, por ejemplo, los sulfatos o fosfatos de lanosterol, colesterol, campesterol, estigmasterol y sitosterol, ácidos dicarboxílicos y sus ésteres, como, por ejemplo, ácido glutárico, éster monoetílico del ácido glutárico, éster dietílico del ácido glutárico, ácido adípico, éster monoetílico del ácido adípico, éster dietílico del ácido adípico, ácido malónico y éster dietílico del ácido malónico, ácidos hidroxicarboxílicos y sus ésteres, como, por ejemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico o éster dietílico del ácido tartárico, así como glicinato de cinc.

Como absorbentes de olores son adecuadas las sustancias que pueden absorber y retener en gran parte compuestos osmóforos. Disminuyen la presión parcial de los componentes individuales y reducen así también su velocidad de difusión. Es importante que no sean afectados los perfumes. Los absorbentes de olores no son eficaces contra bacterias. Como componente principal contienen, por ejemplo, una sal de cinc compleja del ácido rinoleico o sustancias aromáticas especiales, en gran parte inodoras, que el experto conoce como "fijadores", como, por ejemplo, extractos de lábdano o estoraque o determinados derivados del ácido abiético. Como enmascaradores de olores sirven perfumes o esencias de perfume que, además de su función de enmascarador de olores, confieren a los desodorantes su fragancia correspondiente. Como esencias de perfume son de mencionar, por ejemplo, mezclas de perfumes naturales y sintéticos. Los perfumes naturales son extractos de flores, tallos y hojas, frutos, cáscaras, raíces, maderas, hierbas y gramíneas, hojas lineales y ramas, así como resinas y bálsamos. Asimismo se consideran materias primas animales, como, por ejemplo, algalia y castóreo. Los compuestos de perfume sintéticos típicos son productos de tipo éster, éter, aldehído, cetona, alcohol e hidrocarburo. Los compuestos de perfume de tipo éster son, por ejemplo, acetato de bencilo, acetato de p-terc.-butilciclohexilo, acetato de linalilo, acetato de feniletilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, propionato de alilciclohexilo, propionato de estiralilo y salicilato de bencilo. Entre los éteres se encuentran, por ejemplo, benciletil éter, entre los aldehídos, por ejemplo, los alcanales lineales con 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, cintroneliloxiacetaldehído, aldehído ciclamen, hidroxicitronelal, lilial y bourgeonal, entre las cetonas, por ejemplo, las iononas y metilcedrilcetona, entre los alcoholes anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalol, alcohol feniletílico y terpineol, entre los hidrocarburos se encuentran principalmente los terpenos y bálsamos. Sin embargo, preferentemente se usan mezclas de diferentes perfumes que generan juntos una fragancia agradable. También son adecuados como esencias de perfume los aceites esenciales de baja volatilidad, que normalmente se usan como componentes aromáticos, por ejemplo esencia de salvia, esencia de manzanilla, esencia de clavo, esencia de melisa, esencia de menta, esencia de hojas de canela, esencia de tila, esencia de baya de enebro, esencia de vetivar, esencia de olíbano, esencia de gálbano, esencia de lábdano y esencia de lavandina. Preferentemente se usan esencia de bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, alcohol feniletílico, aldehído \alpha-hexilcinámico, geraniol, bencilacetona, aldehído ciclamen, linalol, Boisambrene Forte, ambroxán, indol, hediona, sandelice, esencia de limón, esencia de mandarina, esencia de naranja, glicolato de alilamilo, ciclovertal, esencia de lavandina, moscatel, esencia de salvia, \beta-damascona, esencia de geranio Bourbon, salicilato de ciclohexilo, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, evernilo, iraldeína gama, ácido fenilacético, acetato de geranilo, acetato de bencilo, óxido de rosa, romilato, irotilo y floramato, solos o en mezcla.

Los agentes antitranspirantes reducen la generación de sudor influyendo en la actividad de las glándulas sudoríparas exocrinas y, por lo tanto, contrarrestan el sudor axial y el olor corporal. Las formulaciones acuosas o anhidras de los agentes antitranspirantes contienen típicamente los siguientes ingredientes:

- Principios activos astringentes,

- componentes oleosos,

- emulsionantes no iónicos,

- coemulsionantes,

- agentes de consistencia,

- coadyuvantes como, por ejemplo, espesantes o agentes complejantes y/o

- disolventes no acuosos como, por ejemplo, etanol, propilenglicol y/o glicerina.

Como principios activos antitranspirantes astringentes son adecuadas sobre todo las sales del aluminio, del circonio o del cinc. Tales principios activos de actividad antihidrótica adecuados son, por ejemplo, cloruro de aluminio, clorhidrato de aluminio, diclorhidrato de aluminio, sesquiclorhidrato de aluminio y sus compuestos complejados con, por ejemplo, 1,2-propilenglicol, hidroxialantoinato de aluminio, tartrato cloruro de aluminio, triclorhidrato de aluminio y circonio, tetraclorhidrato de aluminio y circonio, pentaclorhidrato de aluminio y circonio y sus compuestos complejados con, por ejemplo, aminoácidos tales como glicina. Los agentes antitranspirantes pueden contener además cantidades menores de coadyuvantes hidrosolubles y solubles en aceite habituales. Tales coadyuvantes solubles en aceite pueden ser, por ejemplo:

- aceites esenciales intiinflamatorios, protectores de la piel u odoríferos,

- principios activos sintéticos protectores de la piel y/o

- esencias de perfume solubles en aceite.

Los aditivos hidrosolubles habituales son, por ejemplo, conservantes, sustancias aromáticas hidrosolubles, agentes reguladores de pH, por ejemplo mezclas de tampones, espesantes hidrosolubles, por ejemplo polímeros naturales o sintéticos hidrosolubles como, por ejemplo, goma de xantano, hidroxietilcelulosa, polivinilpirrolidona o poli(óxidos de etileno) de alto peso molecular.

Como agentes anticaspa se pueden usar climbazol, octopirox, cetoconazol y piretión de cinc.

Por factores de protección contra luz UV se entienden, por ejemplo, sustancias orgánicas presentes en forma líquida o cristalina a temperatura ambiente (filtros antisolares) que son capaces de absorber rayos ultravioletas y de volver a ceder la energía absorbida en forma de radiación de longitud de onda más larga, por ejemplo calor. Los filtros de UVB pueden ser solubles en aceite o hidrosolubles. Como sustancias solubles en aceite son de mencionar, por ejemplo:

- 3-Bencilidenalcanfor o 3-benciliden-noralcanfor y sus derivados, por ejemplo 3-(4-metilbenciliden)alcanfor como se describe en el documento EP 0693471 B1;

- derivados del ácido 4-aminobenzoico, preferentemente éster 2-etilhexílico del ácido 4-(dimetilamino)benzoico, éster 2-octílico del ácido 4-(dimetilamino)benzoico y éster amílico del ácido 4-(dimetilamino)benzoico;

- ésteres del ácido cinámico, preferentemente éster 2-etilhexílico del ácido 4-metoxicinámico, éster propílico del ácido 4-metoxicinámico, éster isoamílico del ácido 4-metoxicinámico, éster 2-etilhexílico del ácido 2-ciano-3,3-fenilcinámico (octocrileno);

- ésteres del ácido salcílico, preferentemente éster 2-etilhexílico del ácido salicílico, éster 4-isopropilbencílico del ácido salicílico, éster homomentílico del ácido salicílico;

- derivados de la benzofenona, preferentemente 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metilbenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4-metoxibenzofenona;

- ésteres del ácido benzalmalónico, preferentemente éster di-2-etilhexílico del ácido 4-metoxibenzomalónico;

- derivados de la triazina como, por ejemplo, 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi)-1,3,5-triazina y octiltriazona, como se describe en el documento EP 0818450 A1, o dioctilbutamidotriazona (Uvasorb® HEB);

- propano-1,3-dionas como, por ejemplo, 1-(4-terc.-butilfenil)-3-(4'-metoxifenil)propano-1,3-diona;

- derivados del cetotriciclo(5.2.0)decano como se describen en el documento EP 0694521 B1.

Como sustancias hidrosolubles se consideran:

- Ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico y sus sales alcalinas, alcalinotérreas, de amonio, de alquilamonio, de alcanolamonio y de glucamonio;

- derivados ácido sulfónico de benzofenonas, preferentemente ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfónico y sus sales;

- derivados ácido sulfónico del 3-bencilidenalcanfor como, por ejemplo, ácido 4-(2-oxo-3-bornilidenmetil)bencenosulfónico y ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-borniliden)sulfónico y sus sales.

Como filtros de UV-A típicos se consideran en especial derivados del benzoilmetano, como, por ejemplo, 1-(4'-terc.-butilfenil)-3-(4'-metoxifenil)propano-1,3-diona, 4-terc.-butil-4'-metoxidibenzoilmetano (Parsol 1789), 1-fenil-3-(4'-isopropilfenil)propano-1,3-diona, así como compuestos de enamina como se describen en el documento DE 19712033 A1 (BASF). Los filtros de UV-A y UV-B naturalmente también se pueden usar en mezclas. Además de las sustancias solubles mencionadas se consideran también para este propósito pigmentos antisolares insolubles, esto es, óxidos metálicos o sales finamente dispersos. Ejemplos de óxidos metálicos adecuados son, en especial, óxido de cinc y dióxido de titanio y, además, óxidos del hierro, del circonio, del silicio, del manganeso, del aluminio y del cerio, así como sus mezclas. Como sales se pueden usar silicatos (talco), sulfato de bario o estearato de cinc. Los óxidos y sales se usan en forma de pigmentos para emulsiones para el cuidado de la piel y la protección de la piel y para la cosmética decorativa. Las partículas deben presentar un diámetro medio inferior a 100 nm, preferentemente entre 5 y 50 nm y especialmente entre 15 y 30 nm. Pueden presentar una forma esférica, aunque también se pueden usar aquellas partículas que poseen una forma elipsoidal o cualquier otra forma distinta de la esférica. Los pigmentos también pueden presentar una superficie tratada, es decir que pueden estar hidrofilizados o hidrofugados. Ejemplos típicos son dióxidos de titanio recubiertos, como, por ejemplo, dióxido de titanio T 805 (Degussa) o Eusolex® T2000 (Merck). Como agentes de recubrimiento hidrófobos se consideran sobre todo siliconas y, especialmente, trialcoxioctilsilanos o simeticonas. En los productos antisolares se usan preferentemente los denominados micro- o nanopigmentos. Preferentemente se usa óxido de cinc micronizado. En el resumen de P. Finkel en SÖFW-Journal 122, 543 (1996) se encuentran otros filtros antisolares de UV adecuados.

Además de los dos grupos antes mencionados de sustancias antisolares primarias, también se pueden usar productos antisolares secundarios del tipo de los antioxidantes, que interrumpen la cadena de reacciones fotoquímicas que se produce cuando la radiación UV penetra en la piel. Ejemplos típicos de ellos son aminoácidos (por ejemplo, glicina, histidina, tirosina, triptófano) y sus derivados, imidazoles (por ejemplo, ácido urocánico) y sus derivados, péptidos tales como D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados (por ejemplo, anserina), carotenoides, carotenos (por ejemplo, \alpha-caroteno, \beta-caroteno, licopeno) y sus derivados, ácido clorogénico y sus derivados, ácido lipoico y sus derivados (por ejemplo, ácido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo, tiorredoxina, glutatión, cisteína, cistina, cistamina y sus ésteres glicosílico, N-acetílico, metílico, etílico, propílico, amílico, butílico y laurílico, palmitoílico, oleílico, \gamma-linoleílico, colesterílico y glicerílico), así como sus sales, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, ácido tiodipropiónico y sus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales), así como compuestos de sulfoximina (por ejemplo, butioninsulfoximina, homocisteinsulfoximina, butioninsulfona, penta-, hexa-, heptationinsulfoximina) en muy bajas dosis tolerables (por ejemplo, de pmol a \mumol/kg), además quelantes (de metal) (por ejemplo, ácidos \alpha-hidroxigrasos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina), \alpha-oxiácidos (por ejemplo, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido húmico, ácido biliar, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados (por ejemplo, ácido \gamma-linolénico, ácido linoleico, ácido oleico), ácido fólico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados, vitamina C y derivados (por ejemplo, palmitato de ascorbilo, ascorbilfosfato de Mg, acetato de ascorbilo), ácido lipoico, tocoferoles y derivados (por ejemplo, acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A), así como benzoato de coniferilo de la resina benzoica, ácido rutínico y sus derivados, \alpha-glicosilrrutina, ácido ferúlico, furfurilidenglucitol, carnosina, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, ácido nordihidroguayacólico, ácido nordihidroguayarético, trihidroxibutirofenona, ácido úrico y sus derivados, manosa y sus derivados, superóxido dismutasa, cinc y sus derivados (por ejemplo, ZnO, ZnSO_{4}), selenio y sus derivados (por ejemplo, selenio-metionina), estilbeno y sus derivados (por ejemplo, óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) y los derivados adecuados de acuerdo con la invención (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de estos principios activos mencionados.

Como conservantes son adecuados, por ejemplo, fenoxietanol, solución de formaldehído, parabenos, pentanodiol o ácido sórbico, así como las clases de sustancias adicionales expuestas en el anexo 6, partes A y B, de la disposición de cosmética. Como repelentes de insectos se consideran N,N-dietil-m-toluamida, 1,2-pentanodiol o butilacetilaminopropionato de etilo, como autobronceador es adecuada la dihidroxiacetona. Como inhibidores de tirosina, que impiden la formación de melanina y se usan en despigmentantes, se consideran, por ejemplo, arbutina, ácido kójico, ácido cumárico y ácido ascórbico (vitamina C).

Como esencias de perfume son de mencionar mezclas de perfumes naturales y sintéticos. Los perfumes naturales son extractos de flores (lirio, lavanda, rosa, jazmín, azahar, alanguilán), tallos y hojas (geranio, patchouli, petitgrain), frutos (anís, cilantro, comino, enebro), cáscaras (bergamota, limón, naranja), raíces (nuez moscada, angélica, apio, cardamomo, costus, iris, calmus), maderas (pino piñonero, sándalo, guayaco, cedro, rosal), hierbas y gramíneas (estragón, citronela, salvia, tomillo), hojas lineales y ramas (picea, abeto, pino común, pino carrasco), resinas y bálsamos (gálbano, elemí, benjuí, mirra, olíbano, opoponax). Asimismo se consideran materias primas animales, como, por ejemplo, algalia y castóreo. Los compuestos de perfume sintéticos típicos son productos de tipo éster, éter, aldehído, cetona, alcohol e hidrocarburo. Los compuestos de perfume de tipo éster son, por ejemplo, acetato de bencilo, isobutirato de fenoxietilo, acetato de p-terc.-butilciclohexilo, acetato de linalilo, acetato de dimetilbencilcarbinilo, acetato de feniletilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, glicinato de etilmetilfenilo, propionato de alilciclohexilo, propionato de estiralilo y salicilato de bencilo. Entre los éteres se encuentran, por ejemplo, benciletil éter, entre los aldehídos, por ejemplo, los alcanales lineales con 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, cintroneliloxiacetaldehído, aldehído ciclamen, hidroxicitronelal, lilial y bourgeonal, entre las cetonas, por ejemplo, las iononas, \alpha-isometilionona y metilcedrilcetona, entre los alcoholes anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalol, alcohol feniletílico y terpineol, entre los hidrocarburos se encuentran principalmente los terpenos y bálsamos. Sin embargo, preferentemente se usan mezclas de diferentes perfumes que generan juntos una fragancia agradable. También son adecuados como esencias de perfume los aceites esenciales de baja volatilidad, que normalmente se usan como componentes aromáticos, por ejemplo esencia de salvia, esencia de manzanilla, esencia de clavo, esencia de melisa, esencia de menta, esencia de hojas de canela, esencia de tila, esencia de baya de enebro, esencia de vetivar, esencia de olíbano, esencia de gálbano, esencia de lábdano y esencia de lavandina. Preferentemente se usan esencia de bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, alcohol feniletílico, aldehído \alpha-hexilcinámico, geraniol, bencilacetona, aldehído ciclamen, linalol, Boisambrene Forte, ambroxán, indol, hediona, sandelice, esencia de limón, esencia de mandarina, esencia de naranja, glicolato de alilamilo, ciclovertal, esencia de lavandina, moscatel, esencia de salvia, \beta-damascona, esencia de geranio Bourbon, salicilato de ciclohexilo, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, evernilo, iraldeína gama, ácido fenilacético, acetato de geranilo, acetato de bencilo, óxido de rosa, romilato, irotilo y floramato, solos o en mezcla.

Como colorantes se pueden usar las sustancias adecuadas y autorizadas para fines cosméticos, como los que están compilados en, por ejemplo, la publicación "Kosmetische Färbemittel" de la Farbstoffkomission der Deutschen Forschungsgemeinschaft (Comisión de colorantes de la comunidad científica alemana), Verlag Chemie, Weinheim, 1984, pág. 81-106. Estos principios activos también pueden estar contenidos en las cápsulas exclusivamente por motivos estéticos y no estar destinados a una liberación controlada.

Principios activos para aplicaciones de detergente

Cuando las microcápsulas se aplican en el campo de los detergentes, especialmente en productos de lavado y de limpieza, se desea igualmente evitar el contacto entre las diferentes sustancias usadas. Así, resulta conveniente encapsular las sustancias químicamente sensibles, como, por ejemplo, las esencias de perfume o los blanqueadores ópticos, para asegurar su actividad en, por ejemplo, lejías de cloro o de peróxido para blanquear también durante un almacenamiento prolongado. Sin embargo, también se aprovecha, por ejemplo, el efecto de que el blanqueado de los productos textiles generalmente no se produce al comienzo del proceso de lavado sino a medida que éste progresa, y con la liberación retardada por la acción mecánica ejercida sobre las microcápsulas se asegura que los blanqueadores despliegan su efecto completo en el momento oportuno. Por consiguiente, como principios activos que se han de encapsular para aplicaciones de detergente se consideran sobre todo blanqueadores, activadores de blanqueo, enzimas, inhibidores del agrisado, blanqueadores ópticos, así como perfumes y colorantes (estables a cloro o
peróxido).

Entre los compuestos que sirven de blanqueadores y que en agua proporcionan peróxido de hidrógeno tienen una importancia especial el perborato sódico tetrahidrato y el perborato sódico monohidrato. Otros blanqueadores son, por ejemplo, peroxicarbonato, citratos perhidratados, así como las sales de los perácidos, tales como los perbenzoatos, peroxiftalatos o diácido diperoxidodecanoico. Se usan habitualmente en cantidades del 8 al 25% en peso. Se prefiere el uso de perborato sódico monohidrato en cantidades del 10 al 20% en peso y, en especial, del 10 al 15% en peso. Por su capacidad de fijar agua libre bajo la formación del tetrahidrato contribuye al aumento de la estabilidad del producto.

Ejemplos de activadores de blanqueo adecuados son compuestos N-acilados u O-acilados que con peróxido de hidrógeno forman perácidos orgánicos, preferentemente diaminas N,N'-tetraaciladas, además anhídridos de ácido carboxílico y ésteres de polioles, tales como pentaacetato de glucosa. El contenido de activadores de blanqueo en los productos que contienen blanqueadores se encuentra en el intervalo habitual, preferentemente entre el 1 y el 10% en peso y, en especial, entre el 3 y el 8% en peso. Los activadores de blanqueo especialmente preferidos son la N,N,N',N'-tetraacetiletilendiamina y la 1,5-diacetil-2,4-dioxo-hexahidro-1,3,5-triazina.

Como enzimas se consideran las de la clase de las proteasas, lipasas, amilasas, celulasas o sus mezclas. Son especialmente adecuados los principios activos enzimáticos obtenidos a partir de cepas bacterianas u hongos, tales como Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis y Streptomyces griseus. Preferentemente se usan proteasas del tipo de la subtilisina, y especialmente las proteasas que se obtienen a partir de Bacillus lentus. Su proporción puede encontrarse entre aproximadamente el 0,2 y aproximadamente el 2% en peso. Las enzimas pueden estar adsorbidas a sustancias portadoras y/o incorporadas en sustancias envolventes para protegerlas contra una descomposición prematura. Además de los alcoholes mono- o polifuncionales y los fosfonatos, los productos pueden contener otros estabilizadores enzimáticos adicionales. Por ejemplo, se puede usar entre un 0,5 y un 1% en peso de formiato sódico. También es posible el uso de proteasas que están estabilizadas con sales de calcio solubles y con un contenido en calcio de preferentemente alrededor del 1,2% en peso, respecto a la enzima. Sin embargo, resulta especialmente ventajoso el uso de compuestos de boro, por ejemplo de ácido bórico, óxido de boro, bórax y otros boratos de metal alcalino, tales como las sales del ácido ortobórico (H_{3}BO_{3}), del ácido metabórico (NHO_{2}) y del ácido pirobórico (ácido tetrabórico H_{2}B_{4}O_{7}).

Los inhibidores del agrisado adecuados son coloides hidrosolubles, normalmente de naturaleza orgánica, por ejemplo las sales hidrosolubles de ácidos carboxílicos poliméricos, cola, gelatina, sales de ácidos etercarboxílicos o ácidos etersulfónicos del almidón o de la celulosa o sales de ésteres ácidos del ácido sulfúrico de la celulosa o del almidón. También son adecuadas para este fin las poliamidas hidrosolubles que contienen grupos ácidos. Asimismo se pueden usar preparados de almidón solubles y otros productos de almidón distintos de los mencionados anteriormente, por ejemplo almidón degradado, aldehidoalmidones, etc.. También resulta útil la polivinilpirrolidona. Sin embargo, se prefieren éteres de celulosa, tales como carboximetilcelulosa, metilcelulosa, hidroxialquilcelulosa y éteres mixtos, tales como metilhidroxietilcelulosa, metilhidroxipropilcelulosa, metilcarboximetilcelulosa y sus mezclas, así como polivinilpirrolidona, por ejemplo en cantidades del 0,1 al 99, preferentemente del 1 al 5% en peso, respecto a los productos.

Como blanqueadores ópticos se pueden usar derivados del ácido diaminoestilbenodisulfónico o sus sales de metal alcalino. Son adecuadas, por ejemplo, las sales del ácido 4,4'-bis(2-anilino-4-morfolino-1,3,5-triazinil-6-amino) estilbeno-2,2'-disulfónico o compuestos de estructura similar que en lugar del grupo morfolino llevan un grupo dietanolamino, un grupo metilamino, un grupo anilino o un grupo 2-metoxietilamino. Asimismo pueden estar presentes blanqueadores del tipo de los difenilestirilos sustituidos, por ejemplo las sales alcalinas del 4,4'-bis(2-sulfoestiril)-difenilo, 4,4'-bis(4-cloro-3-sulfoestiril)-difenilo o 4-(4-cloroestiril)-4'-(2-sulfoestiril)-difenilo. También se pueden usar mezclas de los blanqueadores antes mencionados. Un colorante especialmente preferido es Tinolux® (producto comercial de Ciba-Geigy).

Ejemplos de sustancias aromáticas resistentes al cloro activo son citronelol (3,7-dimetil-6-octen-1-ol), dimetiloctanol (3,7-dimetiloctanol-1), hidroxicitronelol (3,7-dimetiloctano-1,7-diol), mugol (3,7-dimetil-4,6-octatrien-3-ol), mirsenol (2-metil-6-metilen-7-octen-2-ol), terpinoleno (p-mento-1,4(8)-dieno), 2-metilbutirato de etilo, alcohol fenilpropílico, galaxolida (1,3,4,6,7,8-hexahidro-4,6,6,7,8,8-hexametil-ciclopental-2-benzopirano), tonalida (7-acetil-1,1,3,4,4,6-hexametiltetrahidronaftaleno), óxido de rosa, óxido de linalol, 2,6-dimetil-3-octanol, tetrahidroetil-linalol, acetato de tetrahidroetilinalilo, ciclohexilacetato de o-sec.-butilo y peróxido de isolondiforeno, así como isoborneal, dihidroterpenol, acetato de isobornilo, acetato de dihidroterpenilo. Otras sustancias aromáticas adecuadas son las sustancias mencionadas en la solicitud de patente europea EP 0622451 A1 (Procter & Gamble) en las columnas 3 y 4.

Como pigmentos colorantes se consideran sobre todo, además de sustancias inorgánicas tales como, por ejemplo, óxidos de hierro o de bismuto, cloroftalocianinas verdes (Pigmosol® Grün, Hostaphine® Grün), Solar Yellow BG 300 amarillo (Sandoz), cloroftalocianina azul (Hostaphine® Blau) o Cosmenyl® Blau.

Quitosanos

Los quitosanos constituyen biopolímeros y se cuentan en el grupo de los hidrocoloides. Desde el punto de vista químico se trata de quitinas parcialmente desacetiladas de diferentes pesos moleculares que contienen el siguiente elemento monomérico idealizado:

1

Al contrario que la mayoría de los hidrocoloides, que en el intervalo de pH biológico están cargados negativamente, los quitosanos constituyen en estas condiciones biopolímeros catiónicos. Los quitosanos cargados positivamente pueden interactuar con superficies de carga opuesta y, por lo tanto, se usan en productos cosméticos para el cuidado del cabello y de la piel, así como en preparaciones farmacéuticas (véase Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5ª ed., vol. A6, Weinheim, Verlag Chemie, 1986, pág. 231-232). En B. Gesslein y col. en HAPPI 27, 57 (1990), O. Skaugrud en Drug Cosm. Ind. 148, 24 (1991) y E. Onsoyen y col. en Seifen-Öle-Fette-Wachse 117, 633 (1991), por ejemplo, también se han publicado revisiones sobre este tema. Para la fabricación de los quitosanos se parte de la quitina, preferentemente de los restos de la cáscara de crustáceos, que están disponibles en grandes cantidades como materias primas baratas. En un procedimiento, descrito por primera vez por Hackmann y col., la quitina habitualmente se desproteiniza en primer lugar mediante la adición de bases, se desmineraliza mediante la adición de ácidos minerales y finalmente se desacetila mediante la adición de bases fuertes, pudiendo estar los pesos moleculares distribuidos en un amplio espectro. Los procedimientos correspondientes se conocen, por ejemplo, por Makromol. Chem. 177, 3589 (1976) o la solicitud de patente francesa FR 2701266 A. Preferentemente se usan los tipos dados a conocer en las solicitudes de patente alemanas DE 4442987 A1 y DE 19537001 A 1 (Henkel) y que presentan un peso molecular medio de 10.000 a 500.000 o de 800.000 a 1.200.000 dalton y/o poseen una viscosidad según Brookfield (al 1% en ácido glicólico) inferior a 5.000 mPas, un grado de desacetilación comprendido en el intervalo del 80 al 88% y un contenido en ceniza inferior al 0,3% en peso. Para una mejor hidrosolubilidad, los quitosanos se usan generalmente en forma de sus sales, preferentemente como glicolatos.

Fabricación de las microcápsulas

Para la fabricación de las microcápsulas de acuerdo con la invención se recomienda preparar en primer lugar, por mezclado intenso de los principios activos y el almidón, una matriz acuosa en la que los principios activos preferentemente son insolubles. En caso necesario, la formación de la matriz se puede llevar a cabo bajo un ligero calentamiento. Al igual que en todos los demás pasos del procedimiento, se recomienda agitar la preparación intensamente. Si los principios activos están presentes en forma sólida, ha resultado ser ventajoso suspenderlos primero en un disolvente adecuado, por ejemplo etanol o alcohol isopropílico, y mezclarlos después con el almidón. A continuación se elimina el agua o el disolvente, obteniéndose entonces la matriz formada como sólido, preferentemente como polvo. Si se utilizan principios activos líquidos, se puede prescindir del uso de un disolvente orgánico. Se debe tener en cuenta que también cuando se usan principios activos líquidos están presentes matrices sólidas después del secado, puesto que una característica especial del almidón consiste en adsorber estos componentes líquidos. La relación de uso del principio activo y el almidón es poco crítica. Por motivos puramente prácticos se recomienda, sin embargo, trabajar con una relación de peso de 5:95 a 95:5, preferentemente de 10:90 a 50:50 y en especial de 15:85 a 40:60. Una vez preparada la matriz se lleva a cabo la adición de las soluciones de quitosano; en caso de que se desee, también se puede dispersar la matriz previamente en agua. Para la formación de la envoltura se usan normalmente soluciones acuosas diluidas, por ejemplo del 0,1 al 1% en peso, de sales de quitosano, preferentemente de glicolato de quitosano. Aunque también se puede disponer la solución de quitosano y añadir la matriz, ha resultado ser ventajoso proceder de forma inversa y añadir la solución de quitosano gota a gota a la matriz acuosa formada. La relación de peso entre el almidón y el quitosano puede ascender, respecto al contenido de sólidos en la solución de quitosano, a entre 99:1 y 50:50, preferentemente a entre 95:5 y 70:25 y especialmente a entre 90:10 y 80:20. La formación propiamente dicha de la membrana envolvente se lleva a cabo en el último paso por adición de bases, preferentemente de una lejía de hidróxido alcalino del 5 al 25% en peso, hasta alcanzar al punto neutro. A continuación las preparaciones se deshidratan, es decir, el agua se evapora o bien se elimina al vacío, preferentemente, sin embargo, se liofiliza. Las microcápsulas obtenidas muestran como media un diámetro comprendido en el intervalo de 0,1 a 500, preferentemente de 50 a 100 \mum, así como una carga de principio activo del 1 al 50, preferentemente del 5 al 25 y en especial del 10 al 20% en peso.

Aplicabilidad industrial

Las microcápsulas de acuerdo con la invención se pueden cargar con los más diversos principios activos que pueden ser liberados de forma retardada en el tiempo y bajo presión mecánica. Frente a las microcápsulas conocidas se caracterizan por una mayor estabilidad, especialmente frente a agentes tensioactivos aniónicos. Otro objeto de la invención consiste, por lo tanto, en su uso para la fabricación de agentes tensioactivos, como, por ejemplo, preparaciones cosméticas y/o farmacéuticas, productos de lavado, abrillantadores, de limpieza y de avivado, pero también para la producción de alimentos. Las microcápsulas se pueden usar habitualmente en cantidades del 0,01 al 100, preferentemente del 0,1 al 99 y en especial del 1 al 25% en peso, respecto a las preparaciones. Las microcápsulas de acuerdo con la invención sirven preferentemente para la fabricación de productos cosméticos, como, por ejemplo, champús para el cabello, lociones para el cabello, baños de espuma, baños-ducha, cremas, geles, lociones, soluciones alcohólicas y acuosas/alcohólicas, emulsiones, masas de cera/grasa, preparados de barra, polvos y, especialmente, preparaciones cosméticas decorativas, como, por ejemplo, maquillajes, colorete, barras de labios, lápices de ojos, sombras de ojos, máscaras y esmaltes de uñas. Estos productos además pueden contener como coadyuvantes y aditivos adicionales agentes tensioactivos suaves, cuerpos oleosos, emulsionantes, superengrasantes, ceras nacarantes, agentes de consistencia, espesantes, polímeros, compuestos de silicona, grasas, ceras, lecitinas, fosfolípidos, estabilizadores, principios activos biógenos, desodorantes, antitranspirantes, agentes anticaspa, formadores de película, agentes hinchantes, factores de protección contra luz UV, antioxidantes, agentes hidrotrópicos, conservantes, repelentes de insectos, autobronceadores, inhibidores de tirosina (despigmentantes), solubilizadores, esencias de perfume, colorantes y similares. La mayoría de estas sustancias constituye también posibles principios activos con los que se pueden cargar las microcápsulas y que ya se explicaron con más detalle en este capítulo.

Ejemplos Ejemplo 1

En un matraz agitado se dispuso una mezcla de 1 g de un aroma de fresa insoluble en agua en 50 ml de agua y se añadieron 9 g de almidón de maíz. Tras agitar intensamente, el agua se eliminó al vacío y el residuo sólido se mezcló con 50 g de una solución de glicolato de quitosano al 0,1% en peso (Hydragen® CMF, Cognis Deutschland GmbH/DE). La preparación se agitó intensamente y mientras tanto se añadió gota a gota una solución de hidróxido sódico al 15% en peso hasta alcanzar el punto neutro. A continuación se liofilizó el producto. Las microcápsulas poseían un diámetro medio de 75 \mum.

Ejemplo 2

Se repitió el ejemplo 1 usando 1 g de ambroxán. Las microcápsulas poseían un diámetro medio de 80 \mum.

Ejemplo 3

Se repitió el ejemplo 1 usando 1 g de pantenol. Las microcápsulas poseían un diámetro medio de 95 \mum.

Ejemplo 4

En un matraz agitado se disolvieron 5 g de ácido lipoico en 10 g de etanol. Se añadieron a la mezcla bajo agitación intensa 45 g de almidón de maíz y a continuación se eliminó el disolvente al vacío. Después se suspendió el residuo en 125 ml de agua y se añadieron, de nuevo bajo agitación, 25 g de una solución de glicolato de quitosano al 1% en peso. Finalmente se volvió a añadir gota a gota una solución de hidróxido sódico hasta alcanzar el punto neutro y el producto se liofilizó. Las microcápsulas poseían un diámetro medio de 110 \mum.

Ejemplo 5

Se repitió el ejemplo 4 usando 5 g de acetato de tocoferol. Las microcápsulas poseían un diámetro medio de 90 \mum.

TABLA 1 Preparaciones cosméticas (agua, conservante hasta 100% en peso)

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2

3

TABLA 1 (continuación)

4

6

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TABLA 1 (continuación 2)

7

8

TABLA 1 (continuación 3)

9

10

Claims (10)

1. Microcápsulas con diámetros medios comprendidos en el intervalo de 0,1 a 500 \mum, compuestas por una membrana envolvente y una matriz que contiene al menos un principio activo, que se pueden obtener

(a)

preparando una solución de al menos un principio activo en un disolvente adecuado,

(b)

añadiendo a la solución almidón,

(c)

separando el disolvente de la matriz,

(d)

añadiendo al sólido obtenido una solución acuosa de un quitosano,

(e)

ajustando la preparación a un pH comprendido en el intervalo de 6 a 8 y

(f)

deshidratando a continuación la preparación con las microcápsulas formadas.

2. Procedimiento para la fabricación de microcápsulas con diámetros medios comprendidos en el intervalo de 0,1 a 500 \mum, compuestas por una membrana envolvente y una matriz que contiene al menos un principio activo, en el que

(a)

se prepara una solución de al menos un principio activo en un disolvente adecuado,

(b)

se añade a la solución almidón,

(c)

se separa el disolvente de la matriz,

(d)

se añade al sólido obtenido una solución acuosa de un quitosano,

(e)

se ajusta la preparación a un pH comprendido en el intervalo de 6 a 8 y

(f)

a continuación se deshidrata la preparación con las microcápsulas formadas.

3. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque se usa almidón de maíz o de patata.

4. Procedimiento según las reivindicaciones 2 y/o 3, caracterizado porque se usan principios activos que se seleccionan del grupo formado por agentes tensioactivos, aceites cosméticos, ceras nacarantes, estabilizadores, principios activos biógenos, desodorantes, antitranspirantes, agentes anticaspa, factores de protección contra luz UV, antioxidantes, conservantes, repelentes de insectos, autobronceadores, esencias de perfume, sustancias aromáticas, blanqueadores, activadores de blanqueo, enzimas, inhibidores del agrisado, blanqueadores ópticos y colorantes.

5. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 4, caracterizado porque se usan quitosanos que presentan un peso molecular medio comprendido en el intervalo de 10.000 a 500.000 o de 800.000 a 1.200.000 dalton.

6. Uso de las microcápsulas según la reivindicación 1 para la elaboración de preparaciones tensioactivas.

7. Uso según la reivindicación 6 para la elaboración de preparaciones cosméticas y/o farmacéuticas.

8. Uso según la reivindicación 6 para la elaboración de agentes de lavado, abrillantadores, de limpieza y de avivado.

9. Uso de las microcápsulas según la reivindicación 1 para la producción de alimentos.

10. Uso según al menos una de las reivindicaciones 6 a 9, caracterizado porque las microcápsulas se usan en cantidades del 0,01 al 100% en peso, respecto a las preparaciones.