ES2234569T3

ES2234569T3 - Uso de una composicion farmaceutica en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de estados patologicos del ojo causados por bacterias, virus, hongos, levaduras y protozoarios.

Info

Publication number: ES2234569T3
Application number: ES00907468T
Authority: ES
Inventors: Gudrun Claus-Herz; Christoph Kessler; Gunther Bellmann
Original assignee: Dr Gerhard Mann Chem Pharm Fabrik GmbH
Current assignee: Dr Gerhard Mann Chem Pharm Fabrik GmbH
Priority date: 1999-04-22
Filing date: 2000-01-13
Publication date: 2005-07-01
Anticipated expiration: 2020-01-13
Also published as: PT1171107E; WO2000064429A1; DE19918324A1; EP1171107B1; AU2904700A; HK1043739A1; DE50008908D1; EP1171107A1; ATE284209T1

Abstract

Uso de una composición farmacéutica para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades de los ojos causadas por bacterias, virus, hongos, levaduras y/o protozoarios, caracterizado porque la composición farmacéutica como única sustancia de efecto farmacéutico comprende un compuesto de fórmula general o una mezcla de éste, en el que R es un resto alquilo C8-C18, preferentemente, C12 y X es un anión, preferentemente, un ión haluro, presentando la composición farmacéutica, dado el caso, un tampón, preferentemente, un tampón fosfato o borato, así como, dado el caso, otros aditivos, como agua, conservantes, EDTA y/o isotonizantes.

Description

Uso de una composición farmacéutica en la preparación de un medicamento para el tratamiento de estados patológicos del ojo causados por bacterias, virus, hongos, levaduras y protozoarios.

La invención se refiere al uso de una composición farmacéutica que es eficaz contra estados patológicos causados por bacterias, virus, hongos, levaduras y/o protozoarios, en particular, en forma de una solución acuosa, un gel aplicable gota a gota, una pomada o similares. Además, la invención se refiere al uso de la composición farmacéutica para la preparación de un medicamento para el tratamiento de los estados patológicos causados por los agentes patógenos anteriormente mencionados. Además, la invención se refiere al uso de las sustancias de efecto farmacéutico para la preparación de composiciones oftálmicas.

En el estado de la técnica, se conocen numerosas sustancias de efecto antibiótico, de vegetales y animales, así como derivados químicos o preparados de forma biosintética a partir de estas, que originan una inhibición del crecimiento de microorganismos. Ejemplos para ello son ofloxacino y ciprofloxacino. Así, por ejemplo, se usan el ofloxacino y el ciprofloxacino como antibióticos en oftalmología. Preparados conocidos que contienen estos principios activos son Floxal® de Dr. Mann Pharma y Ciloxan® de la empresa Alcon.

Además, se conocen múltiples virustáticos. A los virustáticos más usados pertenecen aciclovir, ganciclovir, vidarabin e interferón. Como se sabe, al usar frecuentemente los antibióticos y los virustáticos, en los pacientes que se han de tratar se presentan resistencias contra estos principios activos. Esto tiene la gran desventaja de que los estados patológicos originados por bacterias y/o virus, con la administración de principios activos contra los cuales el paciente ya ha desarrollado resistencia ya no pueden curarse completamente, de manera que en el peor de los casos, incluso se produce un empeoramiento del estado patológico.

Además, pertenece al estado de la técnica que el cloruro de benzalconio es apropiado para el uso como conservante en composiciones farmacéuticas, en particular, para aumentar la esterilidad y la capacidad de almacenamiento de preparados oftálmicos que no están destinados para el uso inmediato.

El objetivo de la presente invención es proporcionar una composición farmacéutica con propiedades bactericidas y viricidas mejoradas, que también sea eficaz contra hongos, levaduras y/o protozoarios.

Sorprendentemente, se ha encontrado que una sal de alqui-bencil-dimetilamonio es un bactericida y viricida altamente activo farmacéuticamente, que además, también actúa contra hongos, levaduras y protozoarios.

Aunque el uso de sales de benzalconio en composiciones farmacéuticas como conservante es conocido desde hace mucho tiempo, hasta ahora no se había reconocido que una sal de benzalconio o sales de benzalconio como principios activos farmacéuticos presentan un efecto aumentado en comparación con una serie de antibióticos y son altamente eficaces contra estados patológicos causados por los agentes patógenos anteriormente mencionados y prácticamente no generan resistencias.

El objetivo planteado conforme a la invención se alcanza particularmente por el uso de una composición farmacéutica para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades oftálmicas causadas por bacterias, virus, hongos, levaduras y/o protozoarios, comprendiendo esta composición farmacéutica como único principio activo farmacéutico un compuesto de fórmula general

H_{5}C_{6} --- CH_{2}

\melm{\delm{\para}{R}}{ ---
}{\uelm{\para}{CH _{3} }}

N^{+} --- CH_{3} X^{-}

o una mezcla de éste, en el que R es un resto alquilo C_{8}-C_{18}, preferentemente, C_{12}, y X es un anión, preferentemente un ión haluro, conteniendo la composición farmacéutica, dado el caso, un tampón, preferentemente, un tampón fosfato o borato, así como, dado el caso, otros aditivos, como agua, conservantes, EDTA y/o agentes isotonizantes.

Otros usos ventajosos de las composiciones farmacéuticas están expuestos en las reivindicaciones subordinadas.

Muy preferentemente, X es cloruro y/o bromuro.

Se denominan cloruros de benzalconio que caen dentro de la fórmula general representada anteriormente, a mezclas de cloruros de alquil-bencil-dimetilamonio, con diferentes restos alquilo en el intervalo de números de átomos de carbono de 8 a 18. El uso de tales mezclas tiene la desventaja de que, en particular, en el uso reiterado o administrándolos durante un lapso mayor de tiempo, especialmente, después de un tiempo de permanencia mayor en la piel y en mucosas, pueden presentarse irritaciones como enrojecimientos, etc. Así, las mezclas de cloruro de benzalconio, cuando se usan como conservantes, pueden ocasionar irritaciones e incluso daño de los tejidos en el ojo. Por ello, conforme a la invención se prefiere usar una composición farmacéutica que como sustancia de efecto farmacéutico presente bencil-lauril-dimetilamonio. El uso de cloruro de bencil-lauril-dimetilamonio y/o bromuro de bencil-lauril-dimetilamonio es particularmente conveniente, siendo la sal cloruro la más preferida.

Las composiciones medicamentosas que contienen una sal o sales de benzalconio como única sustancia de efecto farmacéutico, pueden usarse de forma particularmente ventajosa.

Otra realización que puede usarse preferentemente conforme a la invención, comprende una composición farmacéutica que como sustancia de efecto farmacéutico comprende una sal de alquil-bencil-dimetilamonio, en una concentración \leq 1% en peso, respecto a la composición farmacéutica total, preferentemente, en el intervalo de entre 0,00005% en peso y 0,2% en peso y, muy preferentemente, en el intervalo de entre 0,001% en peso y 0,05% en peso.

En otra realización que puede usarse preferentemente conforme a la invención, la composición farmacéutica comprende sustancias con propiedades osmóticas, como cloruro de sodio, nitrato de sodio, nitrato de potasio, glucosa, glicerina y/o sorbitol.

Muy preferentemente, la composición farmacéutica de sal de benzalconio, que puede usarse conforme a la invención, no es viscosa.

Otras composiciones farmacéuticas que pueden usarse, también pueden ser viscosas. Preferentemente, las composiciones farmacéuticas viscosas comprenden al menos una sustancia que aumenta la viscosidad, como un polímero sintético o natural, preferentemente, un derivado de celulosa, hidroxipropil-metilcelulosa, Carbomer, xantano, dextrano, polímero de carboxivinilo, en particular, carboxi-polimetileno y/o un copolímero de etileno-anhídrido maleico y/o hidroxietilcelulosa o derivados, así como mezclas de éstos, muy preferentemente, en solución o dispersión acuosa.

Otras composiciones farmacéuticas que pueden usarse conforme a la invención, se encuentran en forma de una solución no viscosa. Las soluciones también pueden ser viscosas, presentando esta soluciones preferentemente una viscosidad en el intervalo de entre 0 y 7000 mPa\cdot s, preferentemente, de entre 2 y 8 mPa\cdot s. Además, conforme a la invención pueden usarse geles, preferentemente, con una viscosidad en el intervalo de entre 1000 y 7000 mPa\cdot s.

Además, conforme a la invención, pueden usarse composiciones oftálmicas que se encuentran en forma de un gel para aplicar gota a gota, una pomada o una solución, y que presentan una sal de alquil-bencil-dimetilamonio como sustancia de efecto farmacéutico. Dado el caso, estas composiciones oftálmicas presentan otros principios activos y aditivos usuales, como isotonizantes y sustancias para ajustar el valor de pH, como tampón fosfato, tampón borato, alquilhidróxidos y/o un ácido.

Las composiciones farmacéuticas anteriormente mencionadas, en particular, son aptas para el tratamiento de estados patológicos causados por bacterias, virus, hongos, levaduras y/o protozoarios. En particular, las composiciones que contienen una sal de alquil-bencil-dimetilamonio como sustancia de efecto farmacéutico pueden usarse para el tratamiento de estados patológicos en o dentro del ojo, causados por bacterias, virus, hongos, levaduras y/o protozoarios. Como principio activo farmacéutico, en composiciones oftálmicas, en particular, pueden usarse bromuro de bencil-lauril-dimetilamonio y cloruro de bencil-lauril-dimetilamonio.

Examen de diferentes sustancias en ensayo Cepas de ensayo usadas

: Escherichia (E. coli)

: Staphylococcus (S. aureus)

: Streptococcus (Sc.)

: Pneumoniae

: Pseudomonas (P. aeruginosa)

: Staphylococcus (S. epidermidis)

: Haemophilus (H. influenzae)

: Fuente de adquisición: Deutsche Sammlung für Mikroorganismen und Zellkulturen (DSMZ).

Cultivo de las cepas de ensayo

Los diversos gérmenes de ensayo fueron homogeneizados respectivamente a partir de un liofilizado en tampón de NaCl-peptona y sub-cultivados en agar de peptona de caseína-peptona de harina de soja, Agar-(Caso) (empresa bioMérieux; Art. Nº 43019) o agar - sangre para cocción (empresa bioMérieux; Art. Nº 43109). Antes de comenzar el ensayo, se examinaron las cepas de ensayo, estableciendo un perfil bioquímico mediante el sistema ATB/Vitek (empresa bioMérieux, Nürtingen) para determinar su pureza y su identidad.

Cantidad inicial de gérmenes

Se determinó la cantidad inicial de gérmenes mediante el procedimiento de superficie con la ayuda de un plaqueador en espiral (empresa Meintrup, Lähden) y que se desprende en detalle de las tablas 1-12.

Sustancias en ensayo

a.	Cloruro de benzalconio al 0,0025%
b.	Cloruro de benzalconio al 0,001%
c.	Cloruro de benzalconio al 0,006%
d.	Cloruro de benzododecinio al 0,005%
e.	Cloruro de benzododecinio al 0,01%
f.	Cloruro de benzododecinio al 0,02%
g.	Floxal®
h.	Ciloxan®
i.	Ofloxacino al 0,3%
j.	Clorhidrato de ciprofloxacino al 0,35%

Realización del ensayo

De las distintas sustancias en ensayo a. a j. se colocaron respectivamente 5 ml en tubos de centrífuga estériles y se contaminaron con aproximadamente 10^{5} UFC*/ml (* = unidades formadoras de colonia) de los gérmenes de ensayo anteriormente mencionados. Por sustancia, para cada germen de ensayo y por cada tiempo de duración del ensayo, se inocularon preparaciones separadas, es decir, 10 sustancias en ensayo, respectivamente durante 7 tiempos de ensayo, y con 6 gérmenes de ensayo (= en total, 502 preparaciones de ensayo). Después de 2, 6, 8, 24, 32, 48 y 72 horas, se centrifugó la respectiva preparación de ensayo durante 10 min a 3000 rpm. Se decantó el sobrenadante y se incorporó el sedimento en 5 ml de tampón NaCl-peptona y se resuspendió. Se centrifugó nuevamente la suspensión durante 10 min a 3000 rpm y se incorporó en 5 ml de tampón de NaCl-peptona y se homogeneizó en una agitadora vertical.

Determinación cuantitativa de gérmenes

Se efectuó la determinación subsiguiente de la cantidad de gérmenes en el procedimiento de superficie, por desespiralización de una alícuota de 100 il sobre agar Caso o para H. influenzae, sobre agar - sangre para cocción. Se incubaron las placas a 33 \pm 2ºC durante un máximo de 4 días. El límite de detección del procedimiento se encuentra en 100 unidades formadoras de colonia/ml.

Análisis cualitativo

Se enriquecieron respectivamente 2 ml de las preparaciones de ensayo en 20 ml de caldo Caso o, para H. influenzae, en medio Fildes de la empresa Becton Dickinson, Art. Nº 0349-739 y también se incubaron durante un máximo de 4 días a 33 \pm 2ºC. Un resultado negativo del enriquecimiento demuestra la eliminación de los gérmenes inoculados.

Los resultados del recuento de los gérmenes, así como de los enriquecimientos están compilados a continuación en las tablas 1 a 10.

Resultados de los ensayos Sustancia en ensayo a) Cloruro de benzalconio al 0,0025% en peso

Gérmenes de ensayo	Cantidad inicial	Control positivo
		(solución tampón con inoculación)
A	E. coli	2,7 x 10^{5} UFC/ml	2,5 x 10^{5} UFC/ml
B	S. aureus	2,6 x 10^{5} UFC/ml	2,3 x 10^{5} UFC/ml
C	Sc. pneumoniae	3,7 x 10^{5} UFC/ml	2,4 x 10^{5} UFC/ml
D	P. aeruginosa	2,7 x 10^{5} UFC/ml	1,4 x 10^{5} UFC/ml
E	S. epidermidis	2,1 x 10^{5} UFC/ml	1,9 x 10^{5} UFC/ml
F	H. influenzae	2,8 x 10^{5} UFC/ml	1,4 x 10^{5} UFC/ml

TABLA 1

1

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en
unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-)
después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{145mm}  Evaluación : Ninguno de los
gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de
la preparación puede ni siquiera detectarse
cualitativamente.\end{minipage} \cr}

Sustancia en ensayo b) Cloruro de benzalconio al 0,001% en peso

TABLA 2

2

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en
unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-)
después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{145mm}  Evaluación : Ninguno de los
gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de
la preparación puede ni siquiera detectarse
cualitativamente.\end{minipage} \cr}

Sustancia en ensayo c) Cloruro de benzalconio al 0,006% en peso

TABLA 3

3

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en
unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-)
después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{145mm}  Evaluación : Ninguno de los
gérmenes de ensayo ya prácticamente desde las 2 horas después de la
inoculación de la preparación puede ni siquiera detectarse
cualitativamente.\end{minipage} \cr}

Sustancia en ensayo d) Cloruro de benzalconio al 0,005% en peso

TABLA 4

4

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en
unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-)
después del
enriquecimiento:\end{minipage} \cr}

Sustancia en ensayo e) Cloruro de benzododecinio al 0,01% en peso

TABLA 5

5

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en
unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-)
después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{145mm}  Evaluación : Ninguno de los
gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de
la preparación puede ni siquiera detectarse
cualitativamente.\end{minipage} \cr}

Sustancia en ensayo f) Cloruro de benzododecinio al 0,02% en peso

TABLA 6

6

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en
unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-)
después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{145mm}  Evaluación : Ninguno de los
gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de
la preparación puede ni siquiera detectarse
cualitativamente.\end{minipage} \cr}

Ensayo comparativo g) Floxal®

TABLA 7

7

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en
unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-)
después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{145mm}  Evaluación : Ninguno de los
gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de
la preparación puede ni siquiera detectarse
cualitativamente.\end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{145mm} Floxal® = Composición: 1 ml
contiene: 3 mg de Ofloxacino. Otros componentes son cloruro de
benzalconio al 0,0025% en peso, como conservante, cloruro de sodio,
ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el valor de pH,
y 
agua.\end{minipage} \cr}

Ensayo comparativo h) Ciloxan®

TABLA 8

8

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en
unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-)
después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{145mm}  Evaluación : Ninguno de los
gérmenes de ensayo ya desde las 2 horas después de la inoculación de
la preparación puede ni siquiera detectarse
cualitativamente.\end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{145mm} Ciloxan® = Composición: 1 ml
contiene: 3,5 mg de clorhidrato de ciprofloxacino (3,5 mg = 3 mg de
ciprofloxacino). Otros componentes son cloruro de benzalconio al
0,006% en peso, como conservante, 0,06 mg de EDTA, sal disódica, 2
H _{2} O, manitol, ácido acético, acetato de sodio y
agua.\end{minipage} \cr}

Ensayo comparativo i) Ofloxacino al 0,3% en peso

TABLA 9

9

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en
unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-)
después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{145mm}  Evaluación : A más tardar, a
las 24 horas después de la inoculación de la preparación, ya ninguno
de los gérmenes de ensayo puede ni siquiera detectarse
cualitativamente.\end{minipage} \cr}

Ensayo comparativo j) Clorhidrato de ciprofloxacino al 0,35% en peso

TABLA 10

10

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{145mm} Resultado del reaislamiento (en
unidades formadoras de colonia/ml, así como cualitativamente (+/-)
después del enriquecimiento:\end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{145mm}  Evaluación : A más tardar, a
las 24 horas después de la inoculación de la preparación, ya ninguno
de los gérmenes de ensayo puede ni siquiera detectarse
cualitativamente.\end{minipage} \cr}

Los resultados de ensayo de las tablas 1 a 6 demuestran unívocamente que el cloruro de benzalconio a) hasta c) y el cloruro de benzododecinio d) hasta f), en comparación con los principios activos farmacéuticos ofloxacino y clorhidrato de ciprofloxacino, presentan un efecto antibiótico evidentemente mejorado. Así, ya ninguno de los gérmenes de ensayo con las sustancias en ensayo a) hasta f) a las 2 horas después de la inoculación de la preparación puede ni siquiera detectarse cualitativamente. En cambio, con la sustancia de ensayo ofloxacino, sólo después de 24 horas después de la inoculación de la preparación, ya ni pueden detectarse cualitativamente los gérmenes de ensayo. Usando la sustancia de ensayo clorhidrato de ciprofloxacino igualmente, sólo a las 24 horas después de inocular la preparación, no pudieron detectarse ni cualitativamente los gérmenes de ensayo. Además, los ensayos comparativos con las sustancias de ensayo g) y h) demuestran que el cloruro de benzalconio a) a f) posee un mayor efecto farmacéutico que el ofloxacino y ciprofloxacino.

Claims

1. Uso de una composición farmacéutica para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades de los ojos causadas por bacterias, virus, hongos, levaduras y/o protozoarios, caracterizado porque la composición farmacéutica como única sustancia de efecto farmacéutico comprende un compuesto de fórmula general

H_{5}C_{6} --- CH_{2}

\melm{\delm{\para}{R}}{ ---
}{\uelm{\para}{CH _{3} }}

N^{+} --- CH_{3} X^{-}

o una mezcla de éste,

en el que R es un resto alquilo C_{8}-C_{18}, preferentemente, C_{12} y X es un anión, preferentemente, un ión haluro, presentando la composición farmacéutica, dado el caso, un tampón, preferentemente, un tampón fosfato o borato, así como, dado el caso, otros aditivos, como agua, conservantes, EDTA y/o isotonizantes.

2. Uso de la composición farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizado porque el anión preferentemente es cloruro y/o bromuro.

3. Uso de la composición farmacéutica según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque la sal de alquil-bencil-dimetilamonio se encuentra en una concentración \leq 1% en peso, respecto a la composición farmacéutica total, preferentemente, en el intervalo de entre 0,00005% en peso y 0,2% en peso y muy preferentemente, en el intervalo de entre 0,001% en peso y 0,05% en peso.

4. Uso de la composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la composición farmacéutica comprende sustancias con propiedades osmóticas, como cloruro de sodio, nitrato de sodio, nitrato de potasio, glucosa, glicerina y/o sorbitol.

5. Uso de la composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la composición farmacéutica no es viscosa, preferentemente, comprende una sustancia que aumenta la viscosidad, como un polímero sintético o natural, preferentemente, un derivado de celulosa, hidroxipropil-metilcelulosa, Carbomer, xantano, dextrano, un polímero de carboxivinilo, en particular, carboxi-polimetileno y/o un copolímero de etileno-anhídrido maleico y/o hidroxietilcelulosa o derivados, así como mezclas de éstos, muy preferentemente, en solución o dispersión acuosa.

6. Uso de la composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la composición farmacéutica está en forma de una solución no viscosa, o presenta una viscosidad en el intervalo de entre 0 a 7000 mPa\cdot s, preferentemente, de entre 2 y 8 mPa\cdot s, o se encuentra en forma de un gel, preferentemente, con una viscosidad en el intervalo de entre 1000 y 7000 mPa\cdot s.

7. Uso de la composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque ésta se encuentra en forma de un gel que puede aplicarse gota a gota, una pomada o una solución y, dado el caso, presenta otros aditivos usuales, como isotonizantes y sustancias para ajustar el valor de pH, como tampón fosfato, tampón borato, hidróxido alcalino y/o ácido.