ES2234665T5 - Composicion nutricional que contiene un precursor de anandamida. - Google Patents

Composicion nutricional que contiene un precursor de anandamida. Download PDF

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Abstract

Una composición nutricional o terapéutica para la administración oral, que comprende un producto previo o precursor de origen natural que se metaboliza en un compuesto que tiene actividad de anandamida, para el uso como medicamento, dicho producto previo comprende un LCPUFA que es un ácido graso poliinsaturado de 16 a 28 átomos de carbono que tiene de 2 a 6 dobles enlaces, que tiene un resto metilado, ramificado, cíclico, conjugado, no interrumpido por metilo, resto epoxi, furanoide, hidroxilo, alílico, trans y seleno, o dicho producto previo es un derivado de un ácido graso poliinsaturado de cadena larga (LCPUFA) de la fórmula general X: (Ver fórmula) en la que R es el resto alquenilo de un LCPUFA de una cadena de longitud total de 16-28 átomos de carbono con 2-6 dobles enlaces, ocupando el primer doble enlace la posición c-1, c-3 c6, c7, c9 c12, contando desde la parte (metilo) no carboxilo de la molécula; y en la que R" se elige entre -H, alquilo inferior, NH3 y NHCH2CH2OH, o una sal de adición de ácido o un complejo del mismo.

Description

Composición nutricional que contiene un precursor de anandamida.
La presente invención se refiere a una composición nutricional o terapéutica para la administración oral, que contiene un producto previo ("precursor") de origen natural que se metaboliza en un compuesto que tiene actividad de anandamida, para el uso como medicamento o producto nutricional, a un método de producción de la composición, al uso de la composición en la fabricación de una composición nutricional o terapéutica para el tratamiento o prevención de un trastorno de conducta; y a un método de tratamiento o prevención de un trastorno de conducta que comprende la administración de una cantidad efectiva de la composición.
Dentro del contexto de esta especificación, el término "comprende" deberá tomarse en el significado de "incluye, entre otras cosas". No debe tomarse en el sentido de "consiste únicamente en".
Se utiliza la nomenclatura estándar de los compuestos ácidos grasos. Por ejemplo, el número de átomos de carbono y el número y posición de los dobles enlaces se tipifica mediante "20:4(5,8,11,14)" para el ácido araquidónico; el número que precede a los dos puntos es el número total de átomos de carbono, el número que sigue inmediatamente después de los dos puntos es el número de dobles enlaces y los números dentro del paréntesis indican la posición de los dobles enlaces, partiendo desde el extremo de la cadena que lleva el grupo ácido carboxílico. En todos los compuestos referenciados de esta manera, todos los dobles enlaces son cis, a menos que se indique lo contrario.
Se utiliza la nomenclatura estándar para las clases de compuestos ácidos grasos indicando la ubicación de los dobles enlaces más próximos al grupo metilo terminal, tipificados mediante "n-3" o "n-6": el número que sigue al guión denota la posición del doble enlace más próximo al extremo metilo de la molécula, contando desde el extremo metilo. Por ejemplo, el ácido araquidónico es de la clase n-6, al igual que el ácido linoleico (18:2(9,12)), mientras que el ácido eicosapentaenoico (20:5(5,8,11,14,17)) es de la clase n-3. Esta nomenclatura es equivalente a la nomenclatura "omega" u "\omega" de la bibliografía técnica, "\omega" y "n" son intercambiables.
La anandamida (también llamada N-araquidoniletanolamina) es un ejemplo de N-acil-etanolamina (nombradas a continuación como NAE). Tanto las NAE como las N-acil-aminas (nombradas en lo sucesivo NAA), un ejemplo de las últimas es la oleamida, están presentes de forma natural en el cuerpo humano. Se han encontrado en el hipocampo, el cuerpo estriado, el cerebelo, el bazo, el corazón, el plasma y el líquido de la columna vertebral y también en la leche humana.
El término "actividad de anandamida" se emplea en el contexto de esta descripción para indicar una actividad seleccionada entre el grupo formado por una actividad atribuida al fármaco 9-tetrahidrocanabinol (THC), afecta igualmente de modo específico a la anandamida y a los isómeros 1- y 2-monoaraquidonilglicerina (nombrados a continuación AG) y la única del THC. Se ha sugerido que las actividades de la anandamida y de la AG están mediadas de forma típica, pero no necesaria, por la fijación a la clase del receptor, conocida como receptores de CB1 y CB2. Estas actividades de la anandamida incluyen, pero no se limitan a: antinocicepción, catalepsia e inhibición de la actividad locomotora "in vivo" y desplazamiento del 9-tetrahidrocanabinol (THC), inhibición de la adenilato-ciclasa, inhibición de los canales del calcio, activación de la fosfolipasa A_{2}, liberación del calcio intracelular "in vitro" e inhibición de la respuesta de tipo tic "ex vivo".
El término anandamida, utilizado en esta descripción, indica una NAE, una NAA o una MAG que tengan actividad de anandamida (ya definida antes). En esta descripción se empleará la nomenclatura científica aceptada cuando se haga referencia a los restos acilo específicos de una NAE, NAA o MAG.
Se conoce bien que los compuestos farmacéuticos tienen una amplia aplicación por sus efectos calmantes y pueden utilizarse para el tratamiento de pacientes que sufren estados tales como hipertensión, glaucoma, insomnios, dolor, inflamación, dolores de cabeza de tipo migraña, convulsiones, pérdida de apetito, náuseas, calambres, diarrea, asma, nerviosismo, conducta agresiva, timidez excesiva, incapacidad de dormir, catalepsia, pesimismo, depresión, trastornos intestinales, o espasmos, poco control motor, tics, estrés excesivos, espasticidad o esclerosis múltiple. Sin embargo, un gran número de estos compuestos no son están presentes de forma natural en la naturaleza y en vista de ello los pacientes pueden ser reacios a la administración de los mismos. En vista de ello, existe la necesidad de una provisión de nuevos productos que incluyan los productos previos (precursores) de origen natural o los compuestos que tienen un efecto nutritivo o terapéutico, cuando se metabolizan por mecanismos endógenos en compuestos activos con actividad de anandamida.
Además, un problema de la mayor parte de los fármacos comerciales es que provocan efectos secundarios tales como náuseas, hinchazones, calambres, etc. Es obvio, por tanto, que existe demanda de una composición que no provoque estos efectos secundarios.
El método de administración de un compuesto nutritivo o terapéutico merece una consideración especial. La administración intravenosa o subcutánea de fármacos requiere habilidad y, si se compara con la administración oral, no es tan segura, conveniente ni aceptable para el paciente. Teniendo en cuenta estos hechos, está claro que existe demanda de nuevos productos nutritivos o terapéuticos, que puedan administrarse por vía oral.
Además de los problemas recién mencionados, las fórmulas infantiles se diseñan en general de modo que se parezcan lo más posible a la leche materna, sin embargo, un gran número de componentes de la leche humana con bioactivos y, debido a los sinergismos existentes entre los componentes, la inclusión de solo uno de ellos o unos pocos de ellos es posible que no reproduzca la bioactividad de la leche humana. En vista de ello, un problema que tienen que abordar actualmente los investigadores estriba en la creación de fórmulas infantiles o alimentos de destete que tengan componentes que están presentes en la leche humana y tengan una actividad equivalente a la de la leche humana. El problema se complica por el hecho de que no se han identificado todos los componentes de la leche humana y que hay variaciones de concentración de los componentes presentes, posiblemente debido a las variaciones en las dietas de las madres.
Otro problema que tienen que abordar los nutricionistas se sitúa en el ámbito de la nutrición de los animales de compañía. Algunos animales son agresivos, mientras que otros son demasiado tímidos. Se han ideado bozales que se adaptan a las cabezas de los animales agresivos y tapan sus bocas. Puede que esta solución no sea buena, debido a que un bozal puede servir para exasperar al animal. En vista de ello existe demanda de soluciones alternativas para calmar a los animales demasiado agresivos o tímidos.
En US 5874459 se describe que la anandamida puede actuar como ligando que interacciona con receptores de canabinoides en el sistema nervioso central y en el intestino (receptores de CB1) y/o células y tejidos inmunes, por ejemplo el bazo, el timo y los linfocitos (receptores de CB2). En este documento se indica además que se ha constatado que las interacciones entre la anandamida y estos dos tipos de receptores de canabinoides inducen efectos fisiológicos. Se ha descrito que las NAE y las NAA que no son de araquidonilo inhiben la enzima inactivadora de anandamida. Esta inhibición tiene el efecto claro de potenciar el efecto de la anandamida.
En WO 96/40106 se describe un método para tratar una enfermedad neurológica, que consiste en la administración de un aceite microbiano que contenga ácido araquidónico y/o ácido docosahexaenoico (DHA).
Se ha sugerido que un grupo de las NAE y de las NAA así como los glicéridos de monoaraquidonilo sn-1 y sn-2 son agonistas de receptores de anandamida (aquí receptor de anandamida indica un receptor que puede fijarse sobre la anandamida, incluidos los receptores CB1, CB2 y no CB) y generan respuestas similares a las que provoca la anandamida. Las estructuras químicas de las NAE y las NAA se basan en ácidos grasos y se ha constatado que, en función de los ácidos grasos específicos esterificados, tienen actividades diferentes. Por ejemplo, la anandamida interacciona tanto con el receptor de CB1 del sistema nervioso central y como con el receptor de CB2 del sistema inmune, mientras que la palmitoiletanolamida puede interaccionar con el receptor de CB2, pero no con el receptor de CB1 y tiene un efecto antiinflamatorio pero no un efecto neurológico conocido.
En Nature, vol. 396, página 636, 1998, se publican los resultados de un análisis, en el que las NAE y la 2-araquidonoilglicerina (2-AG) se han identificado en alimentos, incluidas las leches humana, bovina y caprina y en el cacao en varios estadios de procesado. En este documento se sugiere que la anandamida (300 mgxkg de peso corporal^{-1}) y la 2-araquidonilglicerina (400 mgxkg de peso corporal^{-1}) tienen bioactividad cuando se administran por vía oral a ratones, sin embargo los compuestos son activos solamente en concentraciones muy elevadas, si se comparan con las concentraciones que normalmente están presentes en los alimentos y los resultados obtenidos indican que las cantidades de anandamida, 2-AG y oleamida en los alimentos, incluidos la leche y el cacao, están diversos órdenes de magnitud por debajo de los requeridos para la administración a boca, para alcanzar la sangre y producir "efectos centrales" observables. Sin embargo, en el documento se indica que las dosis puras de anandamida, 2-AG y oleamida tienen efectos calmantes y efectos en el sistema inmune cuando se inyectan a los animales. Los efectos calmantes se caracterizan por una actividad reducida, una menor nocicepción y una mayor propensión al sueño.
En el documento US-568955 se describe que las amidas de ácidos grasos poliinsaturados, producidas sintéticamente, y sus derivados son capaces de imitar el efecto de las anandamidas de origen natural en el cerebro y fijarse sobre el receptor de canabinoides. Los compuestos descritos despliegan actividad fisiológica y se afirma que son ingredientes activos útiles de composiciones farmacéuticas para el tratamiento de inflamación, migrañas, espasticidad, glaucoma y esclerosis múltiple.
De modo sorprendente ahora se ha encontrado que puede proporcionarse una composición para la administración oral que incluya un precursor que se metaboliza endógenamente para formar un compuesto que tiene actividad de anandamida. Es sorprendente en particular que el SNC pueda absorber selectivamente un precursor dietético y se incorpore selectivamente al conjunto de las NAE para servir como ligando para la fijación del receptor de CB. Es sorprendente además que un precursor dietético induzca un cambio muy poco importante en la composición de acil-fosfolípidos, pero induzca un cambio importante en la composición de las NAE.
La invención aborda los problemas recién descritos.
Por consiguiente, en un primer aspecto, la invención proporciona una composición nutricional o terapéutica para la administración oral que consta de un precursor de origen natural, definido en la reivindicación 1, que se metaboliza para generar un compuesto que tiene actividad de anandamida para el uso como medicamento o como producto nutritivo.
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En un segundo aspecto, la invención proporciona un método de producción de una composición nutricional o terapéutica para la administración oral, que consiste en los pasos de identificar, purificar o sintetizar un precursor de origen natural definido en la reivindicación 1, que se metaboliza para generar un compuesto que tenga actividad de anandamida.
En un tercer aspecto, la invención proporciona el uso de un precursor definido en la reivindicación 1, que se metaboliza para generar un compuesto que tenga actividad de anandamida, para la fabricación de una composición nutricional o terapéutica destinada al tratamiento o prevención de un estado patológico mediado por la anandamida, elegido entre el grupo formado por la hipertensión, glaucoma, insomnio, dolor, inflamación, migraña, dolor de cabeza, pérdida de apetito, náuseas, calambres, diarrea, trastornos intestinales, trastornos de motilidad intestinal, asma, nerviosismo, comportamiento agresivo, timidez excesiva, incapacidad de dormir, catalepsia, tristeza, depresión, espasmos, control motor deficiente, tics, estrés excesivo, espasticidad, esclerosis múltiple y vocalización, deficiente aprendizaje del lenguaje, inflamación cutánea y nocicepción excesiva.
El término vocalización indica trastornos de la vocalización y la vocalización relativa a la conducta comunicativa, por ejemplo entre un niño y su madre. Estas vocalizaciones son importantes en la ganadería animal y en el éxito de la alimentación de los retoños por parte de la madre en el caso de los animales de compañía. Además, las conductas de lloro continuo crónico de bebés humanos pueden tratarse con la administración oral de una forma de ejecución de una composición según la invención.
La administración oral de una forma de ejecución de una composición según la invención puede emplearse para tratar o prevenir la inflamación de tejidos superficiales de mamíferos (p.ej. la piel) modulando los niveles de los compuestos que tienen actividad similar a la de la anandamida en dichos tejidos.
El precursor que se metaboliza para generar un compuesto que tenga actividad de anandamida es un ácido graso poliinsaturado de 16-28 átomos de carbono con 2-6 dobles enlaces, que tiene restos metilados, ramificados, cíclicos, conjugados, no interrumpidos por metileno, epoxi, furanoide, hidroxilo, alílicos, trans o seleno o es un derivado de un ácido graso poliinsaturado de cada larga (LCPUFA), dicho derivado es de la fórmula general X:
1
en la que R es el resto alquenilo de un LCPUFA de longitud total de cadena de 16-28 átomos de carbono con 2-6 dobles enlaces, el primer doble enlace ocupa la posición c-1, c-3, c6, c7, c9, c12, empezando a contar desde la parte no carboxilo (metilo) de la molécula; y en la que R'' se elige entre -H, alquilo inferior, NH_{2} y NHCH_{2}CH_{2}OH, o una sal de adición de ácido o un complejo del mismo.
Con mayor preferencia, el precursor consta de una pluralidad de fórmulas X.
Con preferencia, una forma de ejecución de una composición según la invención incluye un inhibidor de la enzima que inactiva a la anandamida (también conocida como amidasa). Con preferencia, el inhibidor se elige entre el grupo formado por el oleato y la oleamida, el palmitato, la palmitoiletanolamida, la linoleiletanolamida, la 2-palmitoilglicerina, la 2-linoleilglicerina.
Con preferencia, una forma de ejecución de una composición según la invención consta de una mezcla de una molécula saturada en combinación con un precursor insaturado que se metaboliza para generar un compuesto que tenga actividad de anandamida. Con preferencia, la molécula saturada es el palmitato o palmitoiletanolamida. Esto proporciona la ventaja de que la actividad de anandamida del metabolito formado endógenamente se potencia no solo inhibiendo la rotura del metabolito que tiene actividad de tipo anandamida, sino también fijando al compuesto NAE saturado sobre el receptor de CB2.
Con preferencia, una forma de ejecución de una composición según la invención comprenda una mezcla de un compuesto, que reacciona con un receptor de CB, en combinación con un precursor, que se metaboliza para generar un compuesto que tenga actividad de anandamida, y un inhibidor de la amidasa. Esto proporciona la ventaja del sinergismo entre las moléculas activas y la potenciación de su efecto inhibiendo la descomposición del metabolito que tiene actividad de tipo anandamida.
Con preferencia, una forma de ejecución de una composición según la invención comprende un vehículo, diluyente o adyuvante fisiológicamente aceptable.
Con preferencia, una forma de ejecución de una composición según la invención comprende una combinación de un precursor de origen natural que se metaboliza para generar un compuesto, que tenga actividad de anandamida según la reivindicación 1, junto con un fármaco antiinflamatorio esteroideo o no esteroideo típico (NSAID). Esto proporciona la ventaja de que se producirá el sinergismo porque la combinación tiene la capacidad de disminuir la inflamación por diferentes mecanismos.
Con preferencia, una forma de ejecución de una composición según la invención comprende un precursor de un agonista de receptor de CB1 (p.ej. la anandamida) en combinación con un precursor de un receptor de agonista de CB2 (p. ej. la palmitoiletanolamida). Esto proporciona la ventaja de que el efecto analgésico de los metabolitos es 100 veces más intenso que el efecto proporcionado por los metabolitos de cada precursor por separado.
Los ejemplos (no acordes con la invención) se describirán a continuación con referencia a las figuras anexas, en ellas:
La figura 1 presenta la estructura química de la N-araquidonil-etanolamina (anandamida), 2-AG y oleamida.
La figura 2 muestra los efectos de los lípidos canabimiméticos orales en la ambulación, levantamiento sobre las patas traseras, inmovilización y analgesia.
La figura 3 muestra los efectos de la administración oral de aceite de oliva, anandamida, 2-AG, THC y oleamida en la ambulación, levantamiento sobre las patas traseras, inmovilización y analgesia. Los parámetros de ambulación, levantamiento sobre las patas traseras e inmovilización son significativamente diferentes en sentido estadístico entre los grupos de tratamiento y el grupo de control: p<0,01-0,05, ANOVA, Newman-Keuls; desde el punto de vista estadístico, solo la THC aumenta significativamente la analgesia.
La figura 4 muestra el efecto del aceite de oliva, anandamida, 2-AG, THC y oleamida en la temperatura corporal. Desde el punto de vista estadístico, todos los grupos son significativamente diferentes del grupo de control, p<0,01-0,05, ANOVA, Newman-Keuls.
La figura 5 muestra el efecto del aceite de oliva, anandamida, 2-AG, THC y oleamida en la deposición fecal. Desde el punto de vista estadístico, solamente el grupo THC es significativamente diferente del control.
La figura 6 muestra los cambios en las N-aciletanolaminas del cerebro de un lechón después de la modificación de la dieta de ácidos grasos, con una escala de 0 a 250 del eje marcado con pmoles/mg de extracto lípido de cerebro de lechón. Las barras dentro de un grupo de tres no marcadas con la misma letra son significativas estadísticamente entre sí (p<0,01-0,05, ANOVA, Newman-Keuls). Adeq Diet = dieta adecuada.
La figura 7 presenta los cambios en las N-aciletanolaminas del cerebro de un lechón después de la modificación de la dieta de ácidos grasos, con una escala de 0 a 70 del eje marcado con pmoles/mg de extracto lípido de cerebro de lechón. Las barras dentro de un grupo de tres no marcadas con la misma letra son significativas estadísticamente entre sí (p<0,01-0,05, ANOVA, Newman-Keuls). Adeq Diet = dieta adecuada.
Se alimentan los lechones con dos tipos diferentes de formulaciones infantiles suplementadas con niveles bajos de araquidonato y docosahexaenoato (aproximadamente los mismos niveles que se encuentran en la leche materna humana) y obtenidas de distintas fuentes (ver tabla 1). Se evalúan en sus cerebros los niveles de NAE, MAG (monoacilglicerina) y amidas primarias.
En este estudio se alimentan los lechones desde el nacimiento hasta los 18 días con dietas que contienen formas de ejecución de una composición según la invención con o sin un 0,5% de 20:4n-6 de aceites celulares únicos y un 0,4% del 22:6n-3 en la fórmula, con un contenido bajo (deficiente) de 18:2n-6 (1,6%) y 18:3n-3 (0,1%) o bien un contenido adecuado de 18:2n-6 (15,6%) y 18:3n-3 (1,5%).
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(Tabla pasa a página siguiente)
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Las composiciones de dieta se recogen en la tabla 1.
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TABLA 1
2 
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Se analizan los cambios producidos en los grupos de fosfolípidos individuales del cerebro después de esta alimentación.
Los resultados indican que la adición del 20:4n-6 y el 22:6n-3 a las dietas que contienen niveles adecuados de ácidos grasos esenciales (18:2n-6 y 18:3n-3) conducen a un incremento de 22:6n-3 en la fosfatidil-colina; una disminución del 22:5n-6 en la fosfatidil-etanolamina; y sin cambios del araquidonato (20:4n-6) en los grupos de fosfolípidos.
Por lo tanto, el aumento poco importante, no sustantivo, observado en el 22:6n-3 en la fosfatidil-colina es consistente con el hecho de que la dieta relevante ha aportado el 22:6n-3; sin embargo, la falta de un aumento significativo de araquidonato en los grupos de fosfolípidos examinados indica que el araquidonato añadido no se incorpora a los grupos de fosfolípidos, sino que se metaboliza o se transporta de forma inadecuada al cerebro.
Las amidas primarias, la oleamida y la araquidonamida, y la NAE 18:3 no se detectan o se omiten en la tabla 2, que recoge los cambios registrados en los niveles de MAG y NAE expresados en pmoles/mg de lípido que se producen después de la alimentación con estas dietas.
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TABLA 2
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TABLA 3
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TABLA 4
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Los niveles de MAG no son estadísticamente significativos para la MAG 20:4n-6, MAG 22:4n-6 ni MAG 22:6n-3 en los animales alimentados con dietas suficientes en ácidos grasos esenciales (combinación de isómeros sn-1 y 2). Este es un hallazgo importante porque se sabe que las MAG específicas, por ejemplo la 2-AG, se fijan sobre los receptores de CB y tienen bioactividad.
En los animales alimentados con las dietas suficientes en 18:2n-6/18:3n-3, la suplementación con AA y DHA conduce a aumentos en NAE 20:4n-6 y NAE 22:4n-6 (el 22:4n-6 es el producto de un alargamiento de 2 carbonos del AA), NAE 22:6n-3, NAE 20:5n-3 y NAE 22:5n-3 (los dos últimos son los productos de reconversión del 22:6n-3). Los niveles de estos productos NAE son similares a los encontrados en los lechones alimentados con leche de cerda. Es digno de notar, pues, la característica de la invención que cuando se aportan ácidos grados esenciales en modo suficiente a la dieta, la suplementación de AA y DHA hasta los niveles encontrados en la leche materna tiene el efecto de aumentar los correspondientes productos NAE hasta los niveles encontrados en la leche de cerda.
Los resultados obtenidos indican que la suplementación con AA y DHA (no según la invención) a las fórmulas que tienen ácidos grasos esenciales suficientes tiene efectos mínimos en los restos acilo de fosfolípidos del cerebro. Sin embargo, en un contraste llamativo, el mismo nivel de suplementación conduce a un aumento en un factor de 4 del nivel de la NAE 20:4n-3 presente, un aumento en un factor de 5,2 de la NAE 20:5n-3 y un aumento en un factor de 9,5 de las NAE 22:5n-3 y 22:6n-3.
Con el fin de mostrar la actividad biológica de la composición de la presente invención en el comportamiento de los animales se estudia el efecto de los ácidos grasos poli-insaturados de la dieta con y sin antagonista de receptor de CB-1 en la respuesta de tipo ansiolítico en ratones. Para este fin se aplica el ensayo llamado ELEVATED PLUS MAZE TEST (adaptación del ensayo de Handley y Mithani (Naunyn. Schmied. Arch. Pharmacol. 327, 1-5, 1984).
Para el ensayo se emplean ratones Rj:NMRI machos, suministrados por Elevage Janvier, Le Genest-Saint-Isle, Francia, que pesan 10-11 g en el momento de la recepción y 33-51 gramos al cabo de 42 días. Se alojan los ratones en grupos de 10 por jaula de alambre con encamado y ciclo luminoso normal. Reciben a placer cantidades de agua destilada embotellada y dietas de pienso en polvo purificado (7,5 g/ratón) en comederos cerámicos (10/grupo) durante 42 días. El pienso se mantiene dividido en partes alícuotas a -80ºC en atmósfera de nitrógeno y se descongela cada tarde antes de la administración a los ratones. El pienso no consumido se desecha cada día.
El principio del ensayo reside en que los agentes ansiolíticos aumentan el número de entradas en los brazos abiertos y a menudo los brazos cerrados del elevado. Por consiguiente, los ratones sienten deseos de moverse y explorar los espacios de los brazos abiertos y cerrados en lugar de quedarse quietos en el centro.
60 minutos antes del ensayo Plus Maze se administran a los ratones por vía intraperitoneal los siguientes antes:
Tween 80 como placebo;
el agente ansiolítico clobazam en una dosis no sedante para la validación del ensayo; o
cantidades validadas de AM251 (Tocris Cookson LTD., GB), un antagonista de receptor de CB-1, para inhibir la fijación las NAE endógenas sobre el receptor de CB-1.
Todas las dietas contienen un 90% de dieta para roedores sin grasa AIN93G en forma de polvo (lote 9350-5, Dyets, Inc., Bethlehem, PA), un 0,4% de grasa de leche, un 1,2% de oleína de palma, un 1,9% de aceite de girasol Trisun, un 1,5% de aceite de soja y un 2,1-5,1% de aceite de triacilglicerina de cadena de longitud media. Las partes del aceite de triacilglicerina de cadena de longitud media se reemplazan por un 1,1% de aceite de algas (que aporta un 0,5% en peso de ácido araquidónico a la dieta) en la dieta D, un 1,9% de aceite de pescado (que aporta un 0,5% en peso de ácido docosahexaenoico a la dieta) en la dieta E, y por un 1,1% de aceite de algas y un 1,9% de aceite de pescado en las dietas F y G. Los grupos de dietas se recogen en la siguiente tabla:
6
A lo largo del ensayo se hace un seguimiento del peso corporal, el aumento de peso y la ingestión de pienso de los ratones. Estos parámetros no se ven afectados de modo significativo por la ingestión de las diversas dietas cuando se aplica un análisis clásico de un modo de varianza (ANOVA). Esto indica que las diferencias registradas en los ensayos de comportamiento pueden atribuirse únicamente a los componentes de la dieta que se han variado, a saber, los ácidos grasos poliinsaturados de las dietas. Para evaluar en el ensayo Plus Maze se aplican modelos lineales generalizados (GLM) y la familia Poisson, debido a que los datos de respuesta obtenida no son valores que puedan encajar en una distribución normal.
Número de entradas en los brazos cerrados
A frente a B:
el promedio de las entradas es de 3,6 y 6,3, respectivamente, y la diferencia está en el límite de la significancia estadística (valor p = 0,053). Este resultado confirma que el agente ansiolítico clobazam, en las condiciones presentes, puede aumentar las entradas en los brazos cerrados.
A frente a C:
no hay diferencia significativa (valor p = 0,19).
A, D, E y F:
en conjunto, el valor p es de 0,06. Los promedios de las entradas registradas son respectivamente de 3,6, 6,4, 6,0 y 6,8. En el grupo D, hay un ratón con 16 entradas, lo cual es inusualmente alto. Si se omite este ratón, el valor p se convierte en significativo (0,02) y la predicción para el grupo D disminuye a 5,3. Este resultado confirma que la combinación de AA y DHA en las dietas puede inducir efectos ansiolíticos (similares a los del clobazam).
F frente a G:
los promedios de las entradas son respectivamente 6,8 y 4,6, y la diferencia está en el límite de la significancia estadística (valor p = 0,11). Este resultado indica que los efectos ansiolíticos de la combinación de AA y DHA en la dieta pueden transducirse a través de la fijación del receptor de CB-1, es decir, a través de la fijación de las NAE derivadas de PUFA.
C frente a G:
los promedios de las entradas son respectivamente 2,3 y 4,6, y la diferencia es muy próxima a la significancia estadística (valor p = 0,08). Este resultado indica que los receptores de CB-1 no son los únicos receptores que median las respuestas en el ensayo PLUS MAZE, es decir, los que no son receptores de CB-1 pueden mediar parcialmente en las acciones de los PUFA de la dieta y de las NAE (derivadas de PUFA). Además, el fármaco AM251 no puede antagonizar totalmente la fijación sobre el receptor de CB-1.
Resumiendo, los resultados del número de entradas en los brazos cerrados del ensayo ELEVATED PLUS MAZE indican que las AA y DHA (no según la invención) de la dieta y la combinación de las dos (no según la invención) tienen efectos ansiolíticos, que parecen mediados a través de su conversión en las NAE y estas NAE a su vez se fijan sobre los receptores de CB-1 situados en las regiones cerebrales conocidas por inducir respuestas de comportamiento en el ensayo PLUS MAZE TEST, por ejemplo el hipocampo.

Claims (11)

1. Una composición nutricional o terapéutica para la administración oral, que contiene un precursor de origen natural que se metaboliza formando un compuesto que tiene actividad de anandamida para el uso como medicamento, dicho precursor contiene un LCPUFA, que es un ácido graso poliinsaturado de 16-28 átomos de carbono que tiene de 2 a 6 dobles enlaces, que tiene un resto metilado, ramificado, cíclico, conjugado, no interrumpido por metileno, epoxi, furanoide, hidroxilo, alílico, trans o un resto seleno, o dicho precursor es un derivado de un ácido graso poliinsaturado de cadena larga (LCPUFA) y dicho derivado es de la fórmula general X:
7
en la que R es un resto alquenilo de un LCPUFA, cuya longitud total de cadena es de 18-28 átomos de carbono con 2-6 dobles enlaces, con el primer doble enlace en la posición c-1, c-3, c6, c7, c9, c12, empezando a contar desde el extremo no carboxilo (metilo) de la molécula; y en la que R'' se elige entre -H, alquilo inferior, NH_{2} y NHCH_{2}CH_{2}OH, o una sal de adición de ácido o un complejo del mismo.
2. Una composición según la reivindicación 1, en la que el precursor contiene una molécula que tiene una pluralidad de fórmulas X.
3. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que contiene un inhibidor de una enzima inactivadora de la anandamida (amidasa).
4. Una composición según la reivindicación 3, en la que el inhibidor se elige entre el grupo formado por el oleato y la oleamida, el palmitato, la palmitoiletanolamida, la linoleiletanolamida, la 2-palmitoilglicerina y la 2-linoleilglicerina.
5. Una composición según la reivindicación 3 ó 4 en la que el inhibidor es el palmitato o la palmitoiletanolamida.
6. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que contiene una triacilglicerina que tiene el palmitato y el araquidonato unidos a su armazón estructural, dicho araquidonato ocupa las posiciones sn-1 y sn-2.
7. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que contiene un compuesto que reacciona con un receptor de CB.
8. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que contiene un fármaco antiinflamatorio esteroideo o no esteroideo (NSAID).
9. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que contiene un vehículo, diluyente o adyuvante fisiológicamente aceptable.
10. A método de producción de una composición nutricional o terapéutica para la administración oral que consiste en los pasos de identificar, purificar o sintetizar un precursor de origen natural según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9 que se metaboliza formando un compuesto que tiene actividad de anandamida.
11. Uso de una composición según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9 para la fabricación de una composición nutricional o terapéutica destinada al tratamiento o prevención de una enfermedad mediada por la anandamida, elegida entre el grupo formado por la hipertensión, glaucoma, insomnio, dolor, inflamación, migraña, dolores de cabeza, pérdida de apetito, náuseas, calambres, diarrea, trastornos intestinales, trastornos de motilidad intestinal, asma, nerviosismo, comportamiento agresivo, timidez excesiva, incapacidad de dormir, catalepsia, tristeza, depresión, espasmos, control motor deficiente, tics, estrés excesivo, espasticidad, esclerosis múltiple y vocalización, deficiente aprendizaje del lenguaje, inflamación cutánea y nocicepción excesiva.
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20030087657A (ko) 2001-03-27 2003-11-14 더 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 체지방 감소 및 지방산 대사 조절을 위한 방법, 화합물 및조성물
AU2002354901A1 (en) * 2001-07-16 2003-03-03 Edward Hogestatt Compounds with analgesic, antipyretic and/or anti-inflammatory activity
DE60228713D1 (de) * 2001-07-18 2008-10-16 Unilever Nv Zusammensetzungen für die behandlung von haaren und/oder kopfhaut
JP2003048831A (ja) 2001-08-02 2003-02-21 Suntory Ltd 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
TW200407110A (en) * 2001-11-23 2004-05-16 Astrazeneca Ab New use for the treatment of gastroesophageal reflux disease
GB0311081D0 (en) 2003-05-14 2003-06-18 Btg Internat Limted Treatment of neurodegenerative conditions
EP2324828A1 (en) 2003-08-18 2011-05-25 BTG International Limited Treatment for neurodegenerative conditions
JP2007509066A (ja) * 2003-10-16 2007-04-12 ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア 体脂肪を減らし、食欲を抑制し、脂肪酸代謝を調節するための食物および他の組成物、化合物ならびに方法
JP4993852B2 (ja) 2004-09-17 2012-08-08 サントリーホールディングス株式会社 ストレスに起因する行動異常を伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
GB0504362D0 (en) 2005-03-02 2005-04-06 Btg Int Ltd Cytokine modulators
JP5967855B2 (ja) 2005-06-30 2016-08-10 サントリーホールディングス株式会社 日中活動量の低下および／又はうつ症状の改善作用を有する組成物
KR101578498B1 (ko) 2006-12-28 2015-12-18 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 신경 재생제
WO2009124551A2 (en) * 2008-04-09 2009-10-15 Neurokey A/S Use of hypothermia inducing drugs
WO2009124553A2 (en) * 2008-04-09 2009-10-15 Neurokey A/S Use of hypothermia inducing drugs
EP2744488A4 (en) * 2011-08-15 2014-07-09 Nestec Sa METHODS FOR IMPROVING SYMPTOMS OR DISORDERS CAUSED BY STRESS
ITMI20130354A1 (it) 2013-03-08 2014-09-09 Again Life Italia Srl Miscela di acidi grassi (f.a.g. fatty acids group) per uso nel trattamento di patologie infiammatorie.
WO2016020828A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 Raffaele Migliaccio Mixture of fatty acids and palmitoylethanolamide for use in the treatment of inflammatory and allergic pathologies
ITUB20153066A1 (it) 2015-08-11 2017-02-11 Graal S R L Composizione alimentare e/o nutraceutica contenente pea
SG10201802129QA (en) 2017-07-05 2019-02-27 Frimline Private Ltd A pharmaceutical composition for neuropathic pain
PH12018000227B1 (en) 2017-09-05 2019-03-11 Frimline Private Ltd A pharmaceutical composition for improving or preventing progression of chronic kidney disease
WO2024124172A1 (en) * 2022-12-09 2024-06-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for stimulating and/or enhancing exercise motivation and/or physical performance

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8916734D0 (en) * 1989-07-21 1989-09-06 Efamol Holdings Pharmaceutical and dietary uses of fatty acids
GB9026648D0 (en) * 1990-12-07 1991-01-23 Efamol Holdings Nutrition
WO1993020717A2 (en) * 1992-04-13 1993-10-28 Research Corporation Technologies, Inc. Reducing gastrointestinal irritation in infant nutrition
GB9224809D0 (en) * 1992-11-26 1993-01-13 Scotia Holdings Plc Schizophrenia
US5618955A (en) * 1992-11-30 1997-04-08 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Fatty acid derivatives and pharmaceutical compositions containing same
IL103932A (en) 1992-11-30 1997-02-18 Yissum Res & Dev Fatty acid and pharmaceutical compositions containing them
EP2140863A1 (en) * 1993-06-09 2010-01-06 Martek Biosciences Corporation Use of docosahexaenoic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of neurological disorders
GB9510636D0 (en) * 1995-05-25 1995-07-19 Scotia Holdings Plc Fatty acid treatment
WO1996040106A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Martek Biosciences Corporation Methods for controlling highly unsaturated fatty acid content in various tissues
US5688825A (en) * 1996-05-31 1997-11-18 University Of Connecticut Anandamide amidase inhibitors as analgesic agents
RS49982B (sr) * 1997-09-17 2008-09-29 Euro-Celtique S.A., Sinergistička analgetička kombinacija analgetičkog opijata i inhibitora ciklooksigenaze-2
EP1558591B1 (en) * 2002-10-07 2014-05-07 The Regents of The University of California Modulation of anxiety through blockade of anandamide hydrolysis

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Publication number Publication date
ATE282330T1 (de) 2004-12-15
DE60016007T3 (de) 2009-07-09
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WO2001024645A1 (en) 2001-04-12
DE60016007T2 (de) 2006-03-02
AU7518700A (en) 2001-05-10
CA2386362A1 (en) 2001-04-12
EP1221867B1 (en) 2004-11-17
GB9923738D0 (en) 1999-12-08
EP1221867B2 (en) 2008-08-20
DE60016007D1 (de) 2004-12-23
CA2386362C (en) 2012-08-14
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