ES2237164T3 - Compuesto de hidroxiestilbeno utilizados como substancias activas microbicidas. - Google Patents
Compuesto de hidroxiestilbeno utilizados como substancias activas microbicidas.Info
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Abstract
Empleo no terapéutico de compuestos de hidroxi- estilbeno de fórmula en donde A es un radical de fórmula (1a) y R1, R2 y R5 independientemente entre sí significan hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 16 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono, fenilo; fenilalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 5 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 5 átomos de carbono ó ¿NO2; para la aniquilación y/o inhibición del crecimiento de bacterias patógenas grampositivas y gramnegativas así como bacterias de la flora cutánea, hongos y mohos, caracterizado porque se trata una superficie escogida entre la piel, las mucosas y el cabello, con un compuesto de fórmula (1).
Description
Compuesto de hidroxiestilbeno utilizados como
substancias activas microbicidas.
La presente invención se refiere al empleo de los
compuestos de hidroxiestilbeno para aniquilar y/o inhibir el
crecimiento de bacterias patógenas grampositivas y gramnegativas
así como bacterias de la flora cutánea, levaduras y mohos.
La patente C.A. 128:15878 (1998) da a conocer
productos para limpieza de la piel, que contienen extractos de
yuca, que se obtienen de las raíces o los tallos de esta planta.
Los extractos contienen diferentes substancias activas, entre
otras, el resveratrol.
La patente C.A. 128:79811 (1988) da a conocer
productos para el acondicionamiento de la piel, que contienen
extractos de yuca, que se obtienen de las raíces o los tallos de
esta planta.
La patente C.A. 108:17670 (1998) da a conocer que
los extractos de la planta Gnetum Planiculatum y Gnetum
Schwa-ckeanum y las substancias que se aíslan
de esta planta, presentan propiedades antibióticas. Con
referencia a esto, se indica que el resveratrol presenta
propiedades antimicrobianas frente al Mycobacterium
albicans.
La patente WO 95/03695 da a conocer nuevas
propiedades fungicidas de ciertos derivados de estilbeno.
La patente
FR-A-2.020.995 da a conocer la
utilización antimicrobiana de ciertos compuestos de
hidroxiestilbeno, en particular como algicidas.
Los compuestos de hidroxiestilbeno según la
invención, empleados, corresponden a la fórmula
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en
donde
A es un radical de fórmula (1a)
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y
R_{1}, R_{2} y R_{5} independientemente
entre sí, significan hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a
16 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono, fenilo;
fenilalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; ariloxilo de 6 a 10 átomos
de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 5 átomos de carbono,
dialquilamino de 1 a 5 átomos de carbono ó -NO_{2}.
Alquilo de 1 a 16 átomos de carbono son radicales
alquilo de cadena lineal o ramificada como p. ej., metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec. butilo, terc. butilo, amilo, isoamilo o terc. amilo, heptilo,
octilo, isooctilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tetradecilo,
pentadecilo o hexadecilo.
Alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono significa p.
ej., metoxilo, etoxilo, n-propoxilo, isopropoxilo,
n-butoxilo, sec.butoxilo, terc.butoxilo, amiloxilo,
isoamiloxilo o terc.amiloxilo, hexiloxilo, heptiloxilo, octiloxilo,
iso-octiloxilo, noniloxilo, deciloxilo,
undeciloxilo, dodeciloxilo, tetradeciloxilo, pentadeciloxilo o
hexadecilhexilo.
Ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono significa
fenoxilo o naftiloxilo.
Halógeno significa flúor, cloro, bromo o
yodo.
Los hidroxiestilbenos empleados según la
invención pueden estar presentes como isómeros E ó Z. De preferencia
están presentes como isómeros E.
Compuestos interesantes que se emplean según la
invención, son los dihidroxiestilbeno, es decir, los compuestos de
fórmula (1), en donde
R_{1} y R_{2} significan hidroxilo.
Además, se prefieren los compuestos de
fórmula
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en
donde
R_{5} tiene el significado dado en la fórmula
(1) y en particular significa hidrógeno.
La obtención de los compuestos de fórmula (1)
tiene lugar según procedimientos de por sí ya conocidos, mediante la
reacción de un fosfito de alquilo como p. ej., fosfito de trietilo
con un haluro de bencilo, de preferencia el bromuro de bencilo. Se
obtiene el paso intermedio fosfonato (1er paso).
A continuación, se hace reaccionar el paso
intermedio fosfonato con un alcoxibenzaldehido (2º paso). La
subsiguiente desalquilación (3er paso) tiene lugar por métodos
habituales.
El curso completo de la reacción se puede
representar de la siguiente forma:
1er
paso
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2º
paso
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\newpage
3er
paso
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Detalles más precisos sobre esta reacción pueden
encontrarse en Can. J. Chem 48, 1554 (1970).
En otra variante, se pueden obtener los
compuestos de hidroxiestilbeno según la invención, mediante una
síntesis de fase sólida con el empleo de una resina de tritilo. La
obtención tiene lugar según el esquema siguiente:
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\vskip1.000000\baselineskip
R_{1}, R_{2} y A tienen el significado dado
en la fórmula (1).
El método de síntesis se basa en le
especificación de la Literatura R. Willard et al., Chemistry
& Biology, 2, 1995, 45-51. La diferencia
del procedimiento de obtención según la invención consiste en el
empleo de la resina de tritilo y el diferente método utilizado para
la carga de la resina.
Detalles más precisos sobre el procedimiento de
obtención según la invención, pueden encontrarse en los
correspondientes ejemplos.
Los compuestos de hidroxiestilbeno empleados
según la invención muestran una marcada acción antimicrobiana, en
particular contra bacterias patógenas grampositivas y
gram-negativas, así como contra bacterias de la
flora cutánea como p. ej., Corynebacterium xerosis
(bacterias causantes del olor corporal), además, contra levaduras y
mohos. Las mismas son apropiadas en particular para la desinfección
de la piel y mucosas, así como formaciones colgantes de la piel
(cabellos), muy particularmente para la desinfección de las manos y
de heridas.
Las mismas son por lo tanto apropiadas como
substancias activas antimicrobianas y agentes conservantes en
productos de higiene corporal como p. ej., champús. aditivos para
el baño, productos para el cuidado del cabello, jabones líquidos y
sólidos (a base de tensioactivos sintéticos y sales de ácidos grasos
saturados y/o no saturados), lociones y cremas, desodorantes, otras
soluciones acuosas o alcohólicas, p. ej., soluciones limpiadoras
para la piel, toallitas húmedas para limpieza, aceites o
polvos.
Los compuestos empleados según la invención de
fórmula (1) pueden emplearse en productos para la higiene corporal,
los cuales junto al compuesto de fórmula (1) contienen soportes
o aditivos cosméticamente aceptables.
El producto de higiene corporal contiene de 0,01
a 15, de preferencia, de 0,1 a 10% en peso, referido al peso total
de la composición, del compuesto de hidroxiestilbeno de fórmula (1)
y excipientes cosméticamente aceptables.
Según en que forma se encuentra el producto para
la higiene corporal, existen junto al compuesto de estilbeno de
fórmula (1) otros componentes, como p. ej., agentes secuestrantes,
colorantes, esencias de perfumes, espesantes o respectivamente
solidificantes (reguladores de la consistencia), emolientes,
absorbedores de UV, agentes para el cuidado de la piel,
antioxidantes, aditivos que mejoran las propiedades mecánicas como
los ácidos dicarboxílicos y/o sales de Al, Zn, Ca, Mg de ácidos
grasos de 14 a 22 átomos de carbono, y eventualmente, agentes
conservantes.
El producto para la higiene corporal puede
formularse como emulsión
agua-en-aceite o
aceite-en-agua, como formulación
alcohólica o conteniendo alcohol, como dispersión vesicular de un
lípido anfífilo iónico o no iónico, como gel, lápiz sólido o como
formulación en un aerosol.
Como emulsión
agua-en-aceite o
aceite-en-agua, el excipiente
cosméticamente aceptable contiene de preferencia, de 5 a 50% de una
fase oleosa, de 5 a 20% de un emulsionante y de 30 a 90% de agua.
La fase oleosa puede contener cualquier aceite apropiado para las
formulaciones cosméticas, como p. ej., uno o varios aceites de
hidrocarburos, una cera, un aceite natural, un aceite de silicona,
un éster de ácido graso o un alcohol graso. Mono o polioles
preferidos son el etanol, isopropanol, propilenglicol,
hexilenglicol, glicerina y sorbitol.
Las formulaciones cosméticas contienen diferentes
agentes cosméticos. En particular entran en consideración los
siguientes productos:
- Productos para el cuidado de la piel, como p.
ej., productos para el lavado de la piel y productos detergentes en
forma de jabón en pastillas o jabones líquidos, "syndets"
(detergentes sintéticos) o pastas de limpieza,
- Preparados para el baño como p. ej., preparados
líquidos (baños de espuma, leches, preparados para la ducha) o
preparados sólidos como p. ej., pastillas para el baño y sales de
baño;
- Productos para la higiene de la piel, como p.
ej., emulsiones para la piel, emulsiones varias o aceites para la
piel;
- Productos decorativos para el cuidado de la
piel, como p. ej., maquillaje facial en forma de cremas de día o
cremas en polvo, polvos faciales (sueltos y comprimidos),
maquillaje rouge o con crema, agentes para el cuidado de los ojos
como p. ej., preparados para el sombreado de ojos, rimel,
delineadores de ojos, cremas para los ojos o cremas para
"eye-fix"; agentes para el cuidado de los
labios como p. ej., lápices de labios, brillo de labios, lápiz para
el contorno de los labios, agentes para el cuidado de las uñas,
como laca para uñas, quitaesmaltes, endurecedores de uñas, o
quitacutículas;
- Productos para la higiene íntima como p. ej.,
lociones para lavado íntimo o sprays íntimos;
- Productos para el cuidado de los pies, como p.
ej., baños para pies, polvos para los pies, cremas o
respectivamente bálsamos para los pies, desodorantes y
antitranspirantes especiales o agentes o agentes para eliminación
de callos;
- Agentes protectores de la luz, como leches,
lociones, cremas, aceites solares, bloqueadores del sol o
tropicales, preparados prebronceadores o preparados para después
del sol;
- Agentes bronceadores, como p. ej., cremas
auto-bronceadoras:
- Agentes despigmentadores como p. ej.,
preparados para el blanqueamiento de la piel o agentes para el
aclaramiento de la piel;
- Agentes para ahuyentar los insectos
("repelentes") como p. ej., aceites, lociones, sprays o
lápices contra insectos;
- Desodorantes como sprays desodorantes, sprays
con bomba; geles, lápices o rodillos desodorantes;
- Antitranspirantes como p. ej., lápices
antitranspirantes, cremas o rodillos;
- Agentes para la limpieza y cuidados de la piel
sucia, como p. ej., "syndets" ("detergentes sólidos o
líquidos"), preparados para la descamación o depuración o
máscaras de "peeling";
- Agentes eliminadores del vello en forma química
(depilación) como p. ej., polvos para eliminación del vello,
agentes líquidos para eliminación del vello, agentes en crema o en
pasta para eliminación del vello, agentes para eliminación del
vello en forma de gel o espuma de aerosol;
- Productos para el afeitado, como p. ej., jabón
de afeitar, cremas de afeitar espumosas, cremas de afeitar no
espumosas, preparados para antes del afeitado, en espuma, gel para
el afeitado en seco, preparados para después del afeitado o
lociones para después del afeitado;
- Perfumes, como p. ej., aguas perfumadas (agua
de colonia, agua de toilette, agua de perfume, perfume de toilette,
perfume), aceites esenciales o perfumes en crema;
- Productos para el cuidado de los dientes,
prótesis dentales, y cuidado de la boca, como p. ej., cremas
dentífricas, cremas dentífricas en gel, polvos dentífricos,
concentrados para colutorios, enjuagues bucales antiplacas,
limpiadores para prótesis o productos adhesivos para prótesis
dentales;
- Productos cosméticos para tratamiento capilar,
como p. ej., productos para el lavado del cabello en forma de
champús, productos para el acondicionamiento del cabello, productos
para la conservación del cabello como p. ej., productos de
pretratamiento, loción capilar, cremas para ondular, geles para
ondular, pomadas, lavados capilares, paquetes para un tratamiento,
tratamientos capilares intensivos, productos para dar forma al
cabello, como p. ej., productos para el ondulado para la obtención
de ondas permanentes (ondulado en caliente, ondulado suave,
ondulado en frío), preparados para el alisado del cabello, fijadores
capilares líquidos, espumas capilares, sprays capilares, productos
para teñir de rubio, como p. ej., soluciones de agua oxigenada,
champús para aclarar el cabello, cremas para teñir de rubio, polvos
para teñir de rubio, pastas o aceites para teñir de rubio, tintes
capilares temporales, semitemporales o permanentes, preparados con
colorantes autooxidantes, o tintes capilares naturales, como alheña
o manzanilla.
Un jabón antimicrobiano tiene p. ej., la
siguiente composición:
0,01 a 5% en peso del compuesto de fórmula
(1),
0,3 a 1% en peso de dióxido de titanio,
1 a 10% en peso de ácido esteárico,
hasta 100% de base de jabón, como p. ej., la sal
de sodio del ácido de estearina y del ácido de grasa de coco, o
glicerina.
Un champú tiene p. ej., la siguiente
composición:
0,01 a 5% en peso del compuesto de fórmula
(1),
12,0% en peso de
laureth-2-sulfato de sodio,
4,0% en peso de cocamidopropilbetaína,
3,0% en peso de NaCl, y
Agua hasta 100%.
Un desodorante tiene p. ej., la siguiente
composición:
0,01 hasta 5% en peso del compuesto de fórmula
(1),
60% en peso de etanol,
0,3% en peso de un aceite esencial, y
Agua hasta 100%.
Los compuestos empleados según la invención de
fórmula (1), pueden también emplearse en una composición oral
que contiene 0,01 a 15% en peso referido al peso total de la
composición, del compuesto de fórmula(1) y excipientes
aceptables por vía oral.
Ejemplo para una composición
oral
10% en peso de sorbitol,
10% en peso de glicerina,
15% en peso de etanol,
15% en peso de propilenglicol,
0,5% en peso de laurilsulfato de sodio,
0,25% en peso de metilcociltaurato de sodio,
0,25% en peso del copolímero de bloque
polioxipropileno/polioxietileno
0,10% en peso de sabor de menta,
0,1 a 0,5% en peso de un compuesto de fórmula
(1), y
48,6% de agua.
La composición oral puede p. ej., estar presente
en forma de un gel, una pasta, una crema o una preparación acuosa
(agua de enjuague bucal).
Además, la composición oral puede contener
compuestos que liberan iones fluoruro, que son activos contra la
formación de caries, p. ej., sales inorgánicas de fluoruro, como p.
ej., fluoruro de sodio, de potasio, de amonio o de calcio o sales
orgánicas de fluoruro como p. ej., fluoruro de amina, que se
conocen con el nombre comercial de Olafluor.
Además, los compuestos de estilbeno empleados
según la invención, de fórmula (1), son apropiados para el
tratamiento de materiales textiles de fibras. Se trata a este
respecto, de materiales de fibras sin teñir y teñidas o estampadas,
p. ej., de seda, lana, poliamida o poliuretano, y en particular,
materiales de fibras de cualquier clase que contengan celulosa.
Estos materiales de fibras son por ejemplo fibras de celulosa
naturales, como algodón, lino, yute y cáñamo, así como celulosa y
celulosa regenerada. Los materiales de fibras textiles apropiados
son los de algodón.
Además, los compuestos de estilbeno de fórmula
(1) se emplean en formulaciones para lavado y limpieza como p. ej.,
en detergentes líquidos y en polvo, o suavizantes.
Los compuestos de estilbeno empleados según la
invención son apropiados también para el tratamiento, en particular
para el acabado o conservación antimicrobianos, de substancias
plásticas como p. ej., el polietileno, polipropileno, poliuretano,
poliéster, poliamida, policarbonato, látex, etc. Campos de empleo
para los mismos son p. ej., revestimientos de suelos,
recubrimientos plásticos, recipientes de plásticos y materiales de
envasado; utensilios de cocina y cuartos de baño (p. ej., cepillos,
cortinas de baño, esponjas, esteras de cuarto de baño), látex,
materiales para filtros (filtros de aire y de agua), artículos de
plástico que se emplean en el campo de la medicina, como p. ej.,
materiales para vendajes, jeringas para inyecciones, catéteres,
etc., los llamados "dispositivos médicos", guantes y
colchones.
También el papel, como p. ej., los papeles
higiénicos pueden ser tratados con los compuestos de estilbeno
antimicrobianos, según la invención.
Además, pueden tratarse los tejidos no tejidos,
como p. ej., los pañales, compresas higiénicas para señoras, paños
para la higiene y tareas domésticas, con productos antimicrobianos
según la invención.
Los compuestos de estilbeno pueden emplearse
también, en particular para la limpieza doméstica y en general, para
la limpieza y desinfección de superficies duras.
Un producto de limpieza tiene p. ej., la
siguiente composición:
0,01 a 5% del compuesto de fórmula (1)
3,0% de alcohol octílico 4EO
1,3% de alcohol graso de poliglucósido de 8 a 10
átomos de carbono
3,0% de isopropanol
hasta 100% de agua.
Junto a la conservación de productos de cosmética
y de productos de uso doméstico, es también posible la conservación
y tratamiento antimicrobiano de productos técnicos como en los
baños para tratamiento del papel, espesantes para impresión a
partir de almidón o derivados de celulosa, barnices, y colores para
pinturas.
Los compuestos de estilbeno de fórmula (1) son
apropiados también para el tratamiento antimicrobiano de la madera
así como para el tratamiento antimicrobiano, conservación y acabado
del cuero.
Además, los compuestos según la invención son
apropiados para la protección de productos cosméticos y productos
para el cuidado doméstico, de la corrupción microbiana.
Los siguientes ejemplos sirven para demostración
de la invención, sin limitar la misma a los ejemplos.
Paso
1
Se calienta la mezcla de 51,3 g (0,3 moles) de
bromuro de bencilo y 79,1 g (0,5 moles) de fosfito de trietilo
hasta la finalización del desarrollo de gases (3 horas) a 130ºC. El
fosfito de trietilo sobrante se extrajo por vacío con la trompa de
agua. El producto en crudo puede emplearse sin ninguna purificación
más para la próxima reacción. Rendimiento: 60 g (0,29 moles; 96,6%
del valor teórico).
2º
paso
Se mezcla la solución de 60 g (0,29 moles) de
bencilfosfonato de dietilo en 415 ml de DMF anhidro a 0ºC con 16,5
g (0,3 moles) de metilato de sodio. A continuación, se añaden a 0ºC
un total de 50,0 g (0,3 moles) de 3,5- dimetoxibenzaldehido en
porciones. Después de 1 hora de agitación a temperatura ambiente y
1 hora de calentamiento a reflujo, se precipita el producto mediante
la adición de 660 ml de agua/metanol (ratio de la mezcla 2:1). La
recristalización con agua/metanol (2:1) proporciona el
3,5-dimetoxiestilbeno en forma de cristales
incoloros. Rendimiento: 54,0 g (0,22 moles, 73,3% del valor
teórico).
3^{er}
paso
Para la desmetilación se calienta la mezcla
homogénea de 54,0 g (0,22 moles) de
3,5-dimetoxiestilbeno y 40,0 g (0,35 moles) de
hidrocloruro de piridina durante 3 horas a aproximadamente 165ºC. A
continuación, se incorpora la masa de reacción aceitosa enfriada,
en 1,2 litros de ácido clorhídrico 2N y se aísla el producto crudo
mediante extracción con éter dietílico. La recristalización con
tolueno proporciona el 3,5-dihidroxiestilbeno como
un polvo de color amarillo débil.
Rendimiento: 26,0 g (0,12 moles; 41,0% del valor
teórico).
Por analogía al ejemplo 1, se obtiene, mediante
la reacción de 20,0 g (0,12 moles) de bromuro de bencilo, 38,9 g
(0,23 moles) de fosfito de trietilo y 15,9 g (0,12 moles) de
3-metoxibenzaldehido, 7,0 g de
3-hidroxiestilbeno, correspondiente a la
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
- Medio:
- Agar Mueller-Hinton (Merck)
- \quad
- \text{*}Sabouraud 4% glucosa-Agar (Merck)
- Medio de dilución:
- solución al 0,85% estéril de NaCl
- Microorganismos de ensayo:
- Staphylococcus aureus ATCC 9144
- \quad
- Corynebacterium xerosis ATCC 373
- \quad
- Escherichia coli NCTC 8196
- \quad
- Pseudomonas aeruginosa CIP A-22
- \quad
- Candida albicans ATCC 10231
- \quad
- \text{*}Aspergillus niger ATCC 6275
- Incubación:
- 24 horas a 37ºC
- \quad
- \text{*} 3 días a 28ºC
- Solución de ensayo:
- De todas las substancias de ensayo se obtienen soluciones madre al 5% en un disolvente adecuado y se diluyen en series de dilución a concentraciones finales de 1000 ppm hasta 10 ppm.
- Principio de ensayo:
- se mezclan 0,3 ml del correspondiente paso de dilución con 15 ml del medio de cultivo líquido. Después de que el medio nutritivo se ha solidificado, se aplican por puntos a cada una de las soluciones madres de ensayo, 10 \mul de la siguiente dilución de microorganismos en solución 0,85% de NaCl, sobre el medio de agar:
- Staphylococcus aureus ATCC 9144
- dilución 1:10
- Corynebacterium xerosis ATCC 373
- dilución 1:100
- Escherichia coli NCTC 8196
- dilución 1:100
- Pseudomonas aeruginosa CIO A-22
- dilución 1:100
- Candida albicans ATCC 10231
- dilución 1:10
- \text{*}Aspergillus niger ATCC 6275
- dilución 1:10
\newpage
Las placas se incuban durante 24 horas a 37ºC
(A. niger, 3 días a 28ºC) y a continuación se determina la
más alta dilución de la substancia de ensayo a la cual ya no se
observa ningún crecimiento (corresponde a MHK).
Los resultados muestran una fuerte actividad
antimicrobiana de las substancias de ensayo frente a las bacterias
gram-positivas y gram-negativas así
como hongos.
Los resultados de los ensayos para los compuestos
que figuran más adelante, están indicados en la tabla 1:
Fórmula
general
| (todos los valores de las concentraciones MHK en ppm) |
| - - - = no ensayado |
Ejemplo 4 a
87
Los siguientes hidroxiestilbenos se sintetizan
mediante procedimientos conocidos (R. Willard et al.,
Chemistry & Biology, 2, 1995, 45-51).
La reacción tiene lugar según el siguiente
esquema:
\vskip1.000000\baselineskip
| ^{1} Solución EtOH |
| ^{2} Solución en DMSO |
| ^{3} Solución en EtOH |
| ^{4} Solución en DMSO |
| ^{5} Solución en DMSO |
| ^{6} Solución en DMSO |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Con este método se sintetiza una matriz de 12 x 7
= 84 hidroxiestilbenos con la siguiente estructura:
Fórmula
general
| Me = metilo |
| Et = etilo |
| Bzl = bencilo |
Los datos microbiológicos determinados están
resumidos en la tabla 2.
| - - - = no determinado |
| \begin{minipage}[t]{155mm}*) Los valores MHK se determinaron mediante la medición de la densidad óptica a concentraciones de substancias entre 100; 10 y 1 ppm. Hasta aquí algunos de los datos son indicadores de la actividad. Los valores MHK de los compuestos con buena actividad fueron determinados mediante la medición de la densidad óptica a concentraciones entre 120; 60; 30; 15; 7,5; 3,75 ppm.\end{minipage} |
Caldo de peptona de
caseína-harina de soja, para la obtención de
precultivos de las bacterias y hongos de ensayo.
Agar inclinado micológico para precultivo de
mohos
- Bacterias:
- Staphylococcus hominis DMS 20328
- \quad
- Escherichia coli NCTC 8196
- \quad
- Pseudomonas aeruginosa CIP A-22
- Hongos:
- Candida albicans ATCC 10231
- Mohos:
- Aspergillus niger ATCC 6275
Las substancias de ensayo se disolvieron
previamente en sulfóxido de dimetilo (DMSO) y se ensayaron en una
serie de dilución de 1:2.
Las bacterias y hongos se incubaron durante la
noche en caldo CASO y los mohos sobre agar micológico inclinado, y
se separaron por flotación, con 10 ml de solución 0,85% de sal
común (+ 0,1% de Triton X-100).
Todos los microorganismos de ensayo se ajustaron
con solución al 85% de sal común, a un número e microorganismos de
1,5 x 10^{6} KBE/ml.
Las substancias de ensayo se pipetearon
previamente a 8 \mul por pocillo en placas de
microtitulación.
Se diluyeron previamente substancias de
microorganismos 1:100 en caldo CASO (bacterias y hongos) o
respectivamente caldo Sabouraud con el 2% de glucosa (mohos) y se
añadieron a 192 \mul por pocillo a las substancias de ensayo.
Las mezclas de ensayo se incubaron durante 48
horas a 37ºC (bacterias y hongos) o respectivamente 5 días a 28ºC
(mohos).
Después de la incubación se determinó el
crecimiento a base de la turbidez de las mezclas de ensayo
(densidad óptica) a 620 nm en un lector de microplatas.
Como concentración de inhibición mínima (MHW) se
toma aquella concentración de la substancia, en la cual (comparando
con el control de crecimiento) se puede comprobar una evidente
inhibición del crecimiento (\leq20% de crecimiento) de los
microorganismos de ensayo.
Por cada microorganismo de ensayo y concentración
de la substancia se emplea una placa de microtitulación. Todas las
substancias se analizaron con un ensayo doble.
Claims (7)
1. Empleo no terapéutico de compuestos de
hidroxiestilbeno de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde
A es un radical de fórmula (1a)
\vskip1.000000\baselineskip
y
R_{1}, R_{2} y R_{5} independientemente
entre sí significan hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a
16 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono, fenilo;
fenilalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; ariloxilo de 6 a 10 átomos
de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 5 átomos de carbono,
dialquilamino de 1 a 5 átomos de carbono ó -NO_{2};
para la aniquilación y/o inhibición del
crecimiento de bacterias patógenas grampositivas y gramnegativas así
como bacterias de la flora cutánea, hongos y mohos,
caracterizado porque se trata una superficie escogida entre
la piel, las mucosas y el cabello, con un compuesto de fórmula
(1).
2. Empleo según la reivindicación 1,
caracterizado porque en las fórmulas (1), R_{1} y R_{2}
significan hidroxilo.
3. Empleo según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque los compuestos de las fórmulas (1)
están presentes en la forma E ó Z.
4. Empleo según la reivindicación 3,
caracterizado porque los compuestos de la fórmula (1) están
presentes en la forma E.
5. Empleo según la reivindicación 1,
caracterizado porque se emplean los compuestos de la
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde
R_{5} tiene el significado dado en la fórmula
(1).
6. Empleo del compuesto de fórmula
en
donde
A significa un radical de fórmula (1a)
y
R_{1}, R_{2} y R_{5} independientemente
entre sí significan hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a
16 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono, fenilo;
fenilalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; ariloxilo de 6 a 10 átomos
de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 5 átomos de carbono,
dialquilamino de 1 a 5 átomos de carbono ó -NO_{2};
en formulaciones para lavado y limpieza.
7. Empleo del compuesto de fórmula
en
donde
A significa un radical de fórmula (1a), y
R_{1}, R_{2} y R_{5} independientemente
entre sí significan hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a
16 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono, fenilo;
fenilalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; ariloxilo de 6 a 10 átomos
de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 5 átomos de carbono,
dialquilamino de 1 a 5 átomos de carbono ó -NO_{2};
para el tratamiento y conservación antimicrobiano
de substancias plásticas, papel, telas no tejidas, madera o
cuero.
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