ES2238568T3 - Uso del coenzima q (ubiquinona) y acido eicosapentaenoico (epa) para el tratamiento del linfoma no hodgkin y trastornos psiquiatricos o neurologicos. - Google Patents

Uso del coenzima q (ubiquinona) y acido eicosapentaenoico (epa) para el tratamiento del linfoma no hodgkin y trastornos psiquiatricos o neurologicos.

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Abstract

Uso de una preparación de ácido eicosapentaenoico (EPA) que contiene más de 90% de EPA, menos de 5% de ácido docosahexaenoico (DHA), y menos de 5% de ácido linoleico; y ubiquinona en cualquier forma asimilable apropiada, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de cualquiera de las siguientes enfermedades o trastornos: linfoma no Hodgkin; esquizofrenia, trastornos esquizoafectivos, esquizotopia, depresión, ansiedad, trastorno bipolar, manía, trastorno de personalidad ambigua, alcoholismo y trastorno de hiperactividad y falta de atención o cualquier otra enfermedad psiquiátrica; enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington o cualquier otra enfermedad de ¿repetición de triplete¿, esclerosis lateral amiotrófica, demencia, demencia por infarto múltiple, esclerosis múltiple, fatiga crónica y epilepsia.

Description

Uso del coenzima Q (ubiquinona) y ácido eicosapentaenoico (EPA) para el tratamiento del linfoma no Hodgkin y trastornos psiquiátricos o neurológicos.
El ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 n-3) es un ácido graso altamente insaturado que tiene usos terapéuticos en diversas enfermedades. Por ejemplo, es valioso en enfermedades cardiovasculares porque reduce las concentraciones de triglicéridos, produce vasodilatación y tiene efectos antiarrítmicos cardíacos. Tiene efectos antiinflamatorios en enfermedades como la artritis reumatoide, osteoartritis y síndrome del colon irritable. Tiene efectos beneficiosos en trastornos psiquiátricos y neurológicos como la esquizofrenia, depresión y enfermedad de Huntington. Tiene efectos antitumorales, particularmente en el alivio de la caquexia del cáncer.
Normalmente, el EPA es excepcionalmente seguro y no tiene más efectos secundarios importantes que los trastornos gastrointestinales leves. La Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. ha determinado que, en dosis de hasta 3 g/día cuando está presente en aceites de pescado, EPA se reconoce generalmente como seguro (GRAS) para la población en general.
Aunque el ácido eicosapentaenoico se administra normalmente en forma de aceites de pescado u otros aceites marinos o en forma de ésteres etílicos mixtos en los que se mezcla con muchos otros ácidos grasos, incluyendo el ácido docosahexaenoico (DHA), el solicitante y sus colaboradores han descubierto recientemente que sus efectos terapéuticos se incrementan considerablemente fabricando preparaciones cada vez más puras de ácido eicosapentaenoico o sus derivados. Son particularmente efectivas aquellas preparaciones en las que el ácido docosahexaenoico y sus derivados están presentes en concentraciones bajas o muy bajas o no están presentes (WO 00/44361). Las preparaciones en las que la concentración de ácido eicosapentaenoico es superior a 90% o preferiblemente superior a 95%, y en las que el contacto con ácido docosahexaenoico es inferior a 5%, y preferiblemente inferior a 1%, son especialmente valiosas. El ácido linoleico puede interferir con la acción del ácido eicosapentaenoico y, por tanto también es valioso que el contenido de ácido linoleico de la formulación sea inferior a 5% y, preferiblemente, inferior a 1%.
La presente invención se dirige a un posible efecto secundario de EPA, hasta ahora desconocido, cuando se usa en dosis elevadas y en formas purificadas, y proporciona una vía para aliviar este efecto secundario. La invención se aplica no sólo con EPA, sino también con otros ácidos grasos esenciales terapéuticamente significativos, particularmente el precursor del ácido eicosapentaenoico, ácido estearidónico (18:4 n-3) y los ácidos grasos omega-6 gamma linolénico (18:3 n-6), dihomo-gamma-linolénico (20:3 n-6) y araquidónico (20:4 n-6).
Las vías del metabolismo de los ácidos grasos esenciales insaturados (EFAs) se muestran en la figura 1. Los EFAs son como las vitaminas, en el sentido de que se requieren para el metabolismo humano y animal, pero no pueden ser sintetizados de novo por el cuerpo del mamífero. Hay dos tipos de EFAs: el n-6 (u omega-6) y el n-3 (u omega-3). Los compuestos originarios ácido linoleico (LA) de la serie n-6 y ácido alfa-linolénico (ALA) de la serie n-3, son los principales compuestos que se encuentran en la dieta. Sin embargo, para ser útiles para el cuerpo, estos compuestos originarios se tienen que convertir en los ácidos grasos esenciales denominados derivados, mostrados en la figura 1. Estos EFAs derivados juegan papeles esenciales en las estructuras de todas las membranas celulares internas y externas. También se liberan desde estas membranas celulares después de muchos tipos diferentes de activación celular, que convierten las fosfolipasas A_{2}, C y D en formas activas y que conducen directa o indirectamente a la liberación de ácidos libres procedentes de fosfolípidos de membrana.
La presente invención proporciona la administración conjunta de ubiquinona (coenzima Q) con EPA. Esto se puede hacer de la forma más conveniente incorporando la ubiquinona en la formulación con EPA. La presente invención proporciona formulaciones para uso farmacéutico o nutricional, que contienen ácido eicosapentaenoico (EPA) y ubiquinona en cualquier forma apropiada asimilable.
Estas formulaciones no contendrían específicamente ninguna forma de ácido ascórbico o ascorbato, que los inventores han descubierto que hacen inestable la formulación del ácido eicosapentaenoico. Además, las presentes formulaciones no contienen ningún otro fármaco reductor de triglicéridos, como pantetina, porque el efecto reductor de triglicéridos del fármaco puede ser inapropiadamente intenso cuando se usa ácido eicosapentaenoico purificado. El ácido insaturado tiene, por si mismo, un efecto reductor de triglicéridos. Además, la invención no se refiere a las formulaciones en las que la preparación de ácido graso se combina en la misma forma de dosificación o en el mismo envase con un inhibidor enzimático seleccionado de un inhibidor de COX-1 y/o COX-2, un inhibidor de LOX y un inhibidor de una o más de las enzimas FACL.
La presente invención proporciona también el uso de ubiquinona (coenzima Q) y EPA, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de pacientes que padecen cualquier trastorno tratado convencionalmente con EPA, así como un método de tratamiento o prevención de tales trastornos mediante la administración conjunta de ubiquinona (coenzima Q) y EPA. Tales trastornos incluyen enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares; enfermedades en las que la inflamación juega un papel, incluyendo la artritis reumatoide y la osteoartritis, trastornos del síndrome del intestino inflamable, endometriosis y asma; trastornos de contracciones musculares anormales y dolorosas, incluyendo síndromes del intestino o vesícula irritables, dismenorrea o espasmos musculares esqueléticos; trastornos del funcionamiento de los sistemas nerviosos central y periférico, incluyendo trastornos psiquiátricos y neurológicos; síndromes de cáncer y asociados con el cáncer, incluyendo caquexia.
Preferiblemente, la proporción de EPA a ubiquinona está entre 2000:1 y 1:1, y aún más preferiblemente entre 200:1 y 3:1.
El EPA puede estar en forma de ácido libre, una sal de sodio, potasio, litio u otra, cualquier éster, incluyendo un éster etílico o un éster de colesterol, una amida, un fosfolípido, o un tri-, di- o monoglicérido. Se pueden usar otros derivados que son capaces de incrementar las concentraciones del ácido graso en la sangre o los tejidos. La forma preferida de EPA es el éster etílico o el triglicérido. Éstos son particularmente bien tolerados por el tracto gastrointestinal.
El ácido eicosapentaenoico o su derivado deben tener un nivel de pureza tal que se reduzca la interferencia en los puntos clave de la acción biológica de otros ácidos grasos o derivados de ácidos grasos. El ácido eicosapentaenoico o su derivado presente en la preparación de ácido eicosapentaenoico de las presentes formulaciones, debe tener una pureza de al menos 70% y preferiblemente de al menos 80%. Se prefiere especialmente que el ácido eicosapentaenoico o su derivado tengan una pureza de 90% o 95%. En particular, hay dos ácidos grasos esenciales que se encuentran normalmente en aceites, y que pueden jugar un papel en la interferencia de las acciones de los ácidos grasos terapéuticos: ácido docosahexaenoico y ácido linoleico. Es un requisito que el ácido docosahexaenoico y su derivado y el ácido linoleico o su derivado presentes constituyan cada uno menos del 10%, preferiblemente menos del 5%, y muy preferiblemente menos del 1% de cualquier preparación de ácido graso o derivado de ácido graso usada en las formulaciones de la presente invención.
Es ventajoso que la dosis diaria de EPA esté entre 100 mg y 100 g y la dosis diaria de ubiquinona esté entre 10 mg y 2000 mg. Preferiblemente, la dosis diaria de EPA está entre 0,5 g y 20 g, y la dosis diaria de ubiquinona está entre 50 mg y 500 mg.
Las formulaciones de la invención se formulan preferiblemente para administración oral o administración entérica. Se pueden formular, sin embargo, para administración tópica, vaginal o rectal o para administración parenteral, por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea.
Aunque esta administración conjunta parece que es particularmente valiosa cuando se usan dosis muy elevadas de EPA, sería útil también a cualquier dosis de EPA, para reducir el riesgo de cualquier efecto adverso y también para ayudar a proteger el EPA frente al riesgo de oxidación in vivo.
La ubiquinona, también conocida como coenzima Q, es una molécula que se encuentra en la mayoría de las células del cuerpo humano (L Ernster & G. Dallner, Biochimica Biophysica Acta 1995; 1271: 195-204). Su estructura se muestra a continuación:
1
Consiste en un anillo de quinona con una cadena lateral poliisoprenilada. El número de unidades de isopreno en la cadena lateral es variable, pero cada especie tiene un número típico, que es 10 en los seres humanos. La ubiquinona tiene dos papeles principales identificados en el cuerpo. Primero, es un componente de la cadena respiratoria en las mitocondrias, en las que se requiere para el transporte normal de electrones y, por tanto, la producción normal de energía. Segundo, tiene potentes propiedades antioxidantes y, por tanto, puede ayudar a prevenir la producción de radicales libres potencialmente nocivos, procedentes de la oxidación de ácidos grasos altamente insaturados, como EPA.
Otros ácidos grasos altamente insaturados se pueden usar también en terapia y pueden originar radicales libres que podrían producir teóricamente efectos adversos. Tales ácidos grasos incluyen en particular los ácidos grasos omega-6, gamma-linolénico, dihomo-gammma-linolénico y araquidónico, así como el precursor del ácido eicosapentaenoico, el ácido estearidónico.
En un aspecto adicional de la invención, se proporcionan formulaciones de estos ácidos grasos o derivados que contienen coenzima Q, así como métodos de tratamiento o prevención de trastornos que implican la administración conjunta de coenzima Q con cualquiera de estos ácidos grasos o derivados mencionados anteriormente. El EPA, en cualquiera de las formulaciones anteriores de la presente invención, puede complementarse con uno o más ácidos grasos altamente insaturados tomados del grupo del ácido gamma-linolénico, dihomo-gamma-linolénico, araquidónico y estearidónico, o reemplazarse por éstos. Como con EPA, las preparaciones de ácido graso usadas para fabricar las formulaciones de la presente invención deben contener mas de 70% del ácido graso particular, preferiblemente más de 80 o 90%, y mucho más preferiblemente más de 95%. También deberían contener menos de 10%, preferiblemente menos de 5% y mucho más preferiblemente menos de 1% de ácido docosahexaenoico o de ácido linoleico.
Puede haber circunstancias en las que sea apropiado combinar una de estas preparaciones que contenga 70% o más de un ácido graso con una o más de otras preparaciones que contengan 70% o más de otro ácido graso. Por ejemplo, en situaciones en las que es deseable combinar un ácido graso de la serie n-3 con uno de la serie n-6, se puede combinar una preparación de EPA y/o SA con una preparación de GLA y/o DGLA o AA, para fabricar el producto final.
El EPA y los otros ácidos grasos se pueden proporcionar en cualquier forma asimilable que conduzca a un incremento en la concentración de EPA u otro ácido graso, bien en plasma o en las membranas de los glóbulos rojos, o en tejidos a los que se aplique directamente la formulación, como la piel. Tal cambio en la concentración de EPA u otro ácido graso se puede determinar fácilmente mediante técnicas estándar, como la cromatografía gaseosa, tras la separación de la fracción lipídica mediante extracción lipídica estándar. La extracción lipídica puede estar seguida, opcionalmente, por separación de clases de lípidos mediante cromatografía en capa fina o cromatografía líquida de alta presión, previamente a la cromatografía gaseosa. La EPA u otro ácido graso se puede proporcionar como el ácido graso libre, como una sal, un éster como el éster etílico, una amida, un fosfolípido, un tri-, di- o monoglicérido o en cualquier otra forma asimilable.
La dosis diaria de EPA u otro ácido graso puede ser de 100 mg a 100 g, pero está preferiblemente en el intervalo de 0,5 g a 20 g. La concentración de EPA u otro ácido graso en el material que contiene EPA, proporcionada por la formulación, puede ser cualquiera superior a 70%, pero es preferiblemente superior a 80% o 90% y mucho más preferiblemente superior a 95%. La dosis diaria de ubiquinona proporcionada por la formulación puede ser de 10 mg a 2000 mg por día, pero está preferiblemente en el intervalo de 50 mg a 500 mg por día. La proporción de EPA u otro ácido graso a ubiquinona puede ser de 2000:1 a 1:1, pero está preferiblemente en el intervalo de 200:1 a 3:1.
La preparación de EPA/otro ácido graso y ubiquinona se puede incorporar en cualquier formulación o vehículo apropiado, bien para administración oral, entérica, parenteral por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea, o para administración tópica a través de la piel, o administración rectal o vaginal mediante supositorios o pesarios.
El trabajo ha demostrado que la administración de ácidos grasos esenciales (EFAs), incluyendo el ácido eicosapentaenoico, tiene resultados terapéuticamente beneficiosos en el tratamiento de muchas enfermedades. Por tanto, las ventajas de la presente invención se extenderán. A continuación se muestran estudios de casos, pero se espera que las aplicaciones sean diversas, basadas en el conocimiento presente y futuro de los usos de los EFAs. Ejemplos de patentes concedidas que demuestran que estos ácidos grasos tienen un intervalo amplio de utilidad en muchas enfermedades son los siguientes casos de EE.UU.: US 4.826.877; 5.847.000; 5.457.130; 4.302.447; 4.681.896; 5.198.468; 5.922.345.
Las formulaciones de la presente invención son adecuadas para el tratamiento de cualquier forma de cáncer y caquexia del cáncer y la presente invención proporciona además tal tratamiento y el uso de la combinación de la preparación del ácido graso con ubiquinona en un método de fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer o caquexia del cáncer.
La presente invención proporciona además el tratamiento o control de la velocidad y ritmo cardíacos anormales y el uso de la combinación de la preparación de ácido graso con ubiquinona en un método de fabricación de un medicamento para el tratamiento o control de la velocidad y ritmo cardíaco anormales.
Las formulaciones son adecuadas también para el tratamiento de cualquier forma de enfermedad psiquiátrica, incluyendo la esquizofrenia, trastornos esquizoafectivos, esquizotipia, depresión, ansiedad, trastorno bipolar, manía, trastorno de personalidad ambigua, alcoholismo y trastorno de hiperactividad y falta de atención o cualquier otra enfermedad psiquiátrica, y la presente invención proporciona tal tratamiento y el uso de la combinación de la preparación de ácido graso con ubiquinona en un método de fabricación de un medicamento para el tratamiento de cualquier enfermedad psiquiátrica de este tipo.
Las formulaciones se pueden usar en el tratamiento de cualquier forma de enfermedad neurológica o neurodegenerativa, incluyendo la enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington y otras enfermedades de repetición de triplete, ictus, infarto múltiple y otras formas de demencia, esclerosis múltiple, fatiga crónica y epilepsia, y la presente invención proporciona tal tratamiento y el uso de la combinación de la preparación de ácido graso con ubiquinona en un método de fabricación de un medicamento para el tratamiento de cualquier enfermedad neurológica o neurodegenerativa de este tipo.
Las formulaciones son adecuadas para el tratamiento de cualquier forma de enfermedad inflamatoria, incluyendo cualquier forma de artritis, cualquier forma de enfermedad cutánea inflamatoria, incluyendo psoriasis y eczema, asma, cualquier forma de enfermedad gastrointestinal inflamatoria, incluyendo colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn, y cualquier estado inflamatorio de cualquier otro órgano, incluyendo los riñones, el sistema reproductor, los ojos y el cerebro, y la presente invención proporciona tal tratamiento y el uso de la combinación de la preparación de ácido graso con ubiquinona en un método de fabricación de un medicamento para el tratamiento de cualquier enfermedad inflamatoria de este tipo.
Las formulaciones se pueden usar en el tratamiento de cualquier forma de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, y la presente invención proporciona tal tratamiento y el uso de la combinación de la preparación de ácido graso con ubiquinona en un método de fabricación de un medicamento para el tratamiento de cualquier enfermedad cardiovascular o cerebrovascular.
Las formulaciones se pueden usar en el tratamiento de cualquier forma de enfermedad inflamatoria, incluyendo asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, y la presente invención proporciona tal tratamiento y el uso de la combinación de la preparación de ácido graso con ubiquinona en un método de fabricación de un medicamento para el tratamiento de cualquier enfermedad respiratoria, incluyendo asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Las formulaciones se pueden usar en el tratamiento de cualquier forma de enfermedad metabólica, incluyendo diabetes, síndrome X y cualquier alteración del metabolismo del calcio, incluyendo osteoporosis, urolitiasis o formación de piedras en el tracto urinario, y la presente invención proporciona tal tratamiento y el uso de la combinación de la preparación de ácido graso con ubiquinona en un método de fabricación de un medicamento para el tratamiento de cualquier enfermedad metabólica de este tipo.
Las formulaciones se pueden usar en el tratamiento de cualquier forma de enfermedad del tracto renal o urinario, y la presente invención proporciona tal tratamiento y el uso de la combinación de la preparación de ácido graso con ubiquinona en un método de fabricación de un medicamento para el tratamiento de cualquier enfermedad renal o del tracto urinario.
Las formulaciones se pueden usar en el tratamiento de cualquier forma de enfermedad o trastorno del sistema reproductivo o del ciclo menstrual, incluyendo dolor de mamas, síndrome premenstrual, dismenorrea o endometriosis, y la presente invención proporciona tal tratamiento y el uso de la combinación de la preparación de ácido graso con ubiquinona en un método de fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades o trastornos del sistema reproductivo o del ciclo menstrual, incluyendo dolor de mamas, síndrome premenstrual, dismenorrea o endometriosis.
Las formulaciones se pueden usar en el tratamiento de cualquier forma de enfermedad o trastorno caracterizado por contracciones musculares anormales y dolorosas, incluyendo los síndromes del colon o vejiga irritables o espasmos del músculo esquelético, y el uso de la combinación de la preparación de ácido graso con ubiquinona en un método de fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades o trastornos caracterizados por contracciones musculares anormales o dolorosas, incluyendo los síndromes del colon o vejiga irritables o espasmos del músculo esquelético.
Se ha sugerido que el ácido eicosapentaenoico es un ácido graso con potencial antitumoral. SS. Palakurthi et al (Cancer Research 2000; 60:2919-25) describieron que EPA podría inhibir el crecimiento de células cancerosas y citaron literatura previa que describía hallazgos similares. Sin embargo, ni Palakurthi et al, ni la literatura previa han proporcionado ninguna información de cómo estos hallazgos de laboratorio se podrían traducir en el tratamiento del cáncer humano. Una patente europea concedida (EP 464084) describe el uso de EPA en el tratamiento de la pérdida de peso asociada con el cáncer, pero no analiza la posibilidad de que EPA se pueda usar para tratar el cáncer subyacente en sí mismo.
El siguiente ejemplo describe que se desarrollo cáncer en un individuo que había estado tomando etil-EPA en una dosis regular de 1 g/día. Este individuo había tomado también 2 g/día de EPA en los tres años anteriores, pero todavía se desarrolló cáncer. Por tanto, se puede concluir que dosis de EPA que son de 2 g/día o inferiores, parecen ser inefectivas en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, cuando la dosis de EPA se incrementó hasta 10 g/día, en cuestión de días el cáncer se redujo notablemente de tamaño. Esto muestra, por tanto, que una dosis de EPA de 10 g/día tiene, por sí misma, un efecto antitumoral directo. El EPA se puede proporcionar en cualquier forma asimilable. Sin embargo, la forma de triglicérido y la forma de éster etílico son relativamente no irritantes para el tracto gastrointestinal y son las formas preferidas para suministrar estas grandes cantidades por boca, aunque se podrían usar otras formas para la ruta intravenosa de administración. El EPA para administración oral debería estar en la forma más pura posible, al menos al 70% de pureza, preferiblemente al 80-90% de pureza, y mucho más preferiblemente al 95% o más de pureza. El ácido docosahexaenoico y el ácido linoleico deberían estar presentes cada uno en menos del 5% y preferiblemente menos del 1%. El EPA puede formularse en cápsulas, líquidos o emulsiones, según se requiera, para hacerlo apropiado para administración oral o intravenosa.
El ejemplo describe también el desarrollo de arritmias cardíacas cuando se administraban dosis elevadas de EPA, arritmias que se controlaban con éxito mediante la administración conjunta de coenzima Q. Sin embargo, tales arritmias pueden no desarrollarse siempre cuando se administran dosis elevadas de EPA y, por tanto, se reivindica la administración de EPA, en sí mismo, en dosis elevadas de 3 g/día o más, para el tratamiento del cáncer.
Ejemplos
Un hombre de 61 años que había estado tomando 1 g/día de etil-eicosapentanoato como complemento por razones de salud general, desarrolló una forma de linfoma no Hodgkin llamado linfoma de células manto. Este se caracteriza por una sobreproducción de un factor controlador del ciclo celular conocido como ciclica D1. La ciclina D1 parece forzar las células a dividirse continuamente. Se ha descrito que, in vitro y en modelos animales de cáncer, EPA es capaz de inhibir la síntesis de ciclina D1 (SS. Palakurthi et al, Cancer Research 2000; 60:2919-25). Sin embargo, se requieren dosis elevadas para lograr las concentraciones necesarias en el tejido canceroso.
Por tanto, se decidió proporcionar al paciente 10 g/día de etil-eicosapentanoato al 96% de pureza, que contenía menos de 1% de ácido docosahexaenoico y ácido linoleico no detectable. En el día sexto de tratamiento, los tumores palpables del paciente comenzaron a reducirse, sugiriendo que EPA estaba teniendo un efecto beneficioso. El paciente no percibió importantes efectos secundarios procedentes de la terapia con EPA. Sin embargo, en el día décimo su velocidad cardíaca se volvió notablemente irregular, tanto en velocidad como en ritmo: osciló desde una inferior alrededor de 60/min hasta una superior alrededor de 150/min, y presentaba una gran irregularidad.
No se identificó una causa cierta del ritmo anormal. Una posibilidad podría haber sido la elevada ingesta de EPA. EPA a dosis muy elevadas podría producir teóricamente metabolitos oxigenados que podrían alterar el ritmo cardíaco. EPA a dosis reducidas parece ser fuertemente antiarrítmico pero se sabe que muchos fármacos antiarrítmicos pueden producir acciones proarrítmicas a ciertas dosis.
La ubiquinona puede presentar efectos favorables sobre el ritmo cardíaco (RB.Singh et al, Cardiovascular Drugs and Therapy, 1998; 12: 347-353). Se proporcionaron 120 mg/día al paciente que estaba tomando dosis elevadas de EPA. En el segundo día, la velocidad y ritmo cardíacos volvieron a la normalidad, siendo el ritmo constante y oscilando la velocidad en reposo en el intervalo de 65-75/min. Se paró entonces el suministro de ubiquinona tras diez días. Cuatro días después, volvió la variabilidad de velocidad y ritmo. Al reintroducir la ubiquinona, volvieron la velocidad y ritmo normales. El paciente continuó por tanto tomando la ubiquinona y la dosis elevada de EPA, sin que volviesen la anormalidad de la velocidad y ritmo cardíacos durante un período de cuatro meses.
Ejemplos de formulaciones
1. Cápsulas de gelatina blanda o dura que contienen 500 mg de EPA en forma de éster etílico, en las que la pureza del etil-EPA es de alrededor del 90%, y en las que el ácido docosahexaenoico y el ácido linoleico están ambos por debajo del 5% y en las que se añaden 30 mg de ubiquinona. Se pueden tomar diariamente entre una y 30 de tales cápsulas.
2. Etil-EPA líquido al 95% de pureza, en el que el DHA y el ácido linoleico están ambos por debajo del 1%, aromatizadas para hacerlas apetitosas, que contiene 50 mg de ubiquinona por g. Para ser ingeridas oralmente en dosis de 0,5 g a 20 g/día.
3. Etil-EPA al 80% de pureza, microencapsulado, en el que el DHA es inferior al 10%, que contiene 100 mg de ubiquinona/g. Para tomarlas en dosis que proporcionen de 100 mg a 20 g de EPA por día.
4. Como en los ejemplos 1-3, pero en las que EPA se proporciona en forma de ácido libre, sal sódica, sal de litio, amida, fosfolípido, mono-, di- o triglicérido, o cualquier otra forma asimilable.
5. Como en los ejemplos 1-4, pero en las que EPA se proporciona en una forma que contiene más de 70% de ácido eicosapentaenoico y en las que los contenidos de ácido linoleico y DHA son ambos inferiores al 10%.
6. Como en los ejemplos 1-5, pero en las que EPA y ubiquinona se proporcionan en una formulación adecuada para administración parenteral por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea.
7. Como en los ejemplos 1-5, pero en las que EPA y ubiquinona se proporcionan en una formulación adecuada para administración tópica.
8. Como en los ejemplos 1-7, pero en las que EPA se reemplaza por o se complementa con uno o más ácidos grasos seleccionados de ácido gamma-linolénico, ácido dihomo-gamma-linolénico, ácido araquidónico y ácido estearidónico.

Claims (8)

1. Uso de una preparación de ácido eicosapentaenoico (EPA) que contiene más de 90% de EPA, menos de 5% de ácido docosahexaenoico (DHA), y menos de 5% de ácido linoleico; y ubiquinona en cualquier forma asimilable apropiada, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de cualquiera de las siguientes enfermedades o trastornos:
linfoma no Hodgkin;
esquizofrenia, trastornos esquizoafectivos, esquizotopia, depresión, ansiedad, trastorno bipolar, manía, trastorno de personalidad ambigua, alcoholismo y trastorno de hiperactividad y falta de atención o cualquier otra enfermedad psiquiátrica;
enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington o cualquier otra enfermedad de "repetición de triplete", esclerosis lateral amiotrófica, demencia, demencia por infarto múltiple, esclerosis múltiple, fatiga crónica y epilepsia.
2. Uso según la reivindicación 1, en el que la preparación de EPA contiene más de 95% de EPA, menos de 1% de ácido docosahexaenoico (DHA) y menos de 1% de ácido linoleico.
3. Uso según la reivindicación 1, en el que la proporción de EPA a ubiquinona está entre 2000:1 y 1:1.
4. Uso según la reivindicación 3, en el que la proporción de EPA a ubiquinona está entre 200:1 y 3:1.
5. Uso según la reivindicación 1, en el que el EPA está en forma de ácido libre, una sal sódica, de litio u otra sal, cualquier éster, una amida, un fosfolípido y un tri-, di- o monoglicérido.
6. Uso según la reivindicación 5, en el que el EPA está en forma de éster etílico.
7. Uso según la reivindicación 1, en el que el medicamento comprende una dosis diaria de EPA de entre 100 mg y 100 g y la dosis diaria de ubiquinona está entre 10 mg y 2000 mg.
8. Uso según la reivindicación 7, en el que la dosis diaria de EPA está entre 0,5 g y 20 g, y la dosis diaria de ubiquinona está entre 50 mg y 500 mg.
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Families Citing this family (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9901809D0 (en) * 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes
JP4859314B2 (ja) * 2001-09-26 2012-01-25 株式会社カネカ 潰瘍性大腸炎および／又はクローン病治療剤
NL1019368C2 (nl) 2001-11-14 2003-05-20 Nutricia Nv Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking.
US6974592B2 (en) 2002-04-11 2005-12-13 Ocean Nutrition Canada Limited Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof
KR20110112481A (ko) 2002-11-04 2011-10-12 오션 뉴트리션 캐나다 리미티드 다중 쉘을 갖는 마이크로캡슐 및 이의 제조 방법
CN1294825C (zh) * 2003-03-25 2007-01-17 汕头市金园区丹味食品发展中心 一种营养粉及其制备方法
GB0311081D0 (en) 2003-05-14 2003-06-18 Btg Internat Limted Treatment of neurodegenerative conditions
FI20060154A7 (fi) 2003-08-18 2006-05-11 Btg Int Ltd Neurogeneratiivisten tilojen hoito
WO2005046668A1 (ja) * 2003-11-14 2005-05-26 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 言語障害予防・治療剤
EP1713463A4 (en) * 2004-01-19 2009-03-18 Martek Biosciences Corp REELIN DYSFUNCTION OR DICTION AND ASSOCIATED TECHNIQUES
KR101395370B1 (ko) 2004-01-22 2014-05-14 유니버시티 오브 마이애미 국소용 코-엔자임 큐10 제형 및 그의 사용 방법
ZA200607794B (en) * 2004-04-16 2008-05-28 Solvay Pharm Gmbh Essential fatty acids in the prevention and/or treatment of depression in patients with coronary heart or artery disease
ES2247939B1 (es) * 2004-08-19 2007-04-01 Fernando Jose Garcia Fructuoso Suplemento alimenticio basado en la utilizacion de acidos grasos omega-3 (dha-epa) para el tratamiento del sindrome de fatiga cronica.
CN1319534C (zh) * 2004-10-28 2007-06-06 昆明翔昊科技有限公司 含番茄红素和辅酶q10的制剂及其制备方法
GB2421909A (en) * 2004-12-23 2006-07-12 Laxdale Ltd Pharmaceutical compositions comprising EPA and methods of use
EP1846355B1 (en) 2005-01-27 2009-12-16 Ocean Nutrition Canada Limited Fatty acid-benzenediol derivatives and methods of making and using thereof
GB0504362D0 (en) 2005-03-02 2005-04-06 Btg Int Ltd Cytokine modulators
RU2429851C2 (ru) * 2005-05-23 2011-09-27 Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи Композиции, содержащие pufa и/или уридин, и способы их применения
US9968120B2 (en) 2006-05-17 2018-05-15 Dsm Nutritional Products Ag Homogenized formulations containing microcapsules and methods of making and using thereof
US7838526B2 (en) * 2005-08-05 2010-11-23 Esther Baldinger Method of treating neurological disorders
GB0604647D0 (en) 2006-03-08 2006-04-19 Shchepinov Mikhail Stabilized food supplements and their derivatives
EP3173068B1 (en) * 2006-05-02 2020-09-09 University of Miami Topical co-enzyme q10 formulations and treatment of wounds
MX306461B (es) 2006-06-05 2013-01-07 Ocean Nutrition Canada Ltd Microcapsulas con cubiertas mejoradas
EP2124905B1 (en) 2007-01-10 2016-09-07 DSM Nutritional Products AG Microcapsules including pea protein
US8816110B2 (en) 2007-02-15 2014-08-26 Scf Pharma Inc. Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, derivatives, and uses thereof
WO2008098375A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Centre De Recherche Sur Les Biotechnologies Marines Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, derivatives, and uses thereof
AU2008239318B2 (en) * 2007-03-15 2013-10-03 Suntory Holdings Limited Anti-fatigue agent
CA2677670C (en) 2007-03-20 2010-08-03 Centre De Recherche Sur Les Biotechnologies Marines Compositions comprising polyunsaturated fatty acid monoglycerides or derivatives thereof and uses thereof
DE102007055344A1 (de) * 2007-11-19 2009-05-20 K. D. Pharma Bexbach Gmbh Neue Verwendung von Omega-3-Fettsäure(n)
ITMI20080145A1 (it) * 2008-01-30 2009-07-31 Pharmanutra S R L Uso di acido eicosapentanoico e/o docosaesanoico in donne con endometriosi
WO2009099886A1 (en) * 2008-01-31 2009-08-13 Monsanto Technology Llc Methods of improving dha deposition and related function and/or development
MX2010011032A (es) 2008-04-11 2011-03-01 Cytotech Labs Llc Star Metodos y uso de induccion de apoptosis en celulas cancerigenas.
WO2010028067A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 Amarin Corporation Plc Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same
KR101383006B1 (ko) 2009-02-10 2014-04-08 아마린 파마, 인크. 고중성지방혈증 치료 방법
GB0907413D0 (en) 2009-04-29 2009-06-10 Equateq Ltd Novel methods
SG175390A1 (en) 2009-04-29 2011-12-29 Amarin Corp Plc Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
PT3278665T (pt) 2009-04-29 2020-11-19 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Composição farmacêutica estável e métodos de utilização das mesmas
CN102481271A (zh) 2009-05-11 2012-05-30 博格生物系统有限责任公司 利用表观代谢转变剂、多维细胞内分子或环境影响剂治疗代谢障碍的方法
CN106074486A (zh) 2009-06-15 2016-11-09 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 在相伴他汀类疗法的对象中降低甘油三酯、没有增加ldl‑c水平的组合物和方法
KR101106166B1 (ko) * 2009-06-25 2012-01-20 (주)카이센 터널 라이닝 내공변위 측정 장치
US20110071176A1 (en) 2009-09-23 2011-03-24 Amarin Pharma, Inc. Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
US10052299B2 (en) 2009-10-30 2018-08-21 Retrotope, Inc. Alleviating oxidative stress disorders with PUFA derivatives
RU2606853C2 (ru) * 2010-03-04 2017-01-10 Амарин Фармасьютикалз Айрлэнд Лимитед (Апил) Композиции и способы лечения и/или предотвращения сердечно-сосудистого заболевания
US8178707B2 (en) 2010-03-25 2012-05-15 Jost Chemical Company Co-precipitated salts of fatty acids
DE102010050570A1 (de) * 2010-11-05 2012-05-10 F. Holzer Gmbh Zusammensetzung und Arzneimittel enthaltend ω-3-Fettsäuren sowie einen Inhibitor des NF-κB-Transkriptionsfaktors
NZ778131A (en) 2010-11-29 2023-03-31 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
CN102533799A (zh) * 2010-12-24 2012-07-04 上海市农业科学院 一种源于阴沟肠杆菌的泛醌辅酶q10合成酶基因及其制备方法
US8952000B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events
US9119826B2 (en) 2011-02-16 2015-09-01 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels
US8715648B2 (en) 2011-02-16 2014-05-06 Pivotal Therapeutics Inc. Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics
US8951514B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels
RU2458687C1 (ru) * 2011-03-21 2012-08-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ДНЦ ФПД СО РАМН) Способ коррекции липопероксидации при гиполипидемической терапии пациентов с метаболическим синдромом
US20120252888A1 (en) * 2011-03-29 2012-10-04 Palupa Medical Ltd. Compositions and Methods for Treating Neurologic Disorders
CA2832324C (en) 2011-04-04 2022-03-15 Berg Llc Methods of treating central nervous system tumors
JP6106157B2 (ja) 2011-04-26 2017-03-29 レトロトップ、 インコーポレイテッドＲｅｔｒｏｔｏｐｅ， Ｉｎｃ． 神経変性障害および筋疾患に関与するｐｕｆａ
KR102112087B1 (ko) 2011-04-26 2020-05-18 레트로토프 인코포레이티드 에너지 프로세싱 손상 장애 및 미토콘드리아 결함
JP6145087B2 (ja) 2011-04-26 2017-06-07 レトロトップ、 インコーポレイテッドＲｅｔｒｏｔｏｐｅ， Ｉｎｃ． Ｐｕｆａ酸化関与障害
WO2012148930A2 (en) 2011-04-26 2012-11-01 Retrotope, Inc. Oxidative retinal diseases
US8293790B2 (en) 2011-10-19 2012-10-23 Dignity Sciences Limited Pharmaceutical compositions comprising DGLA and benzoyl peroxide and methods of use thereof
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
EP2775837A4 (en) 2011-11-07 2015-10-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA
EP2780316B1 (en) * 2011-11-13 2020-04-15 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Esters of dcpla and methods of treatment using the same
ES2417679B1 (es) * 2011-12-09 2014-09-15 Servicio Andaluz De Salud Prevención y tratamiento de las lesiones renales asociadas a la litiasis renal de la vía urinaria.
ES2891473T3 (es) 2012-01-06 2022-01-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Composiciones y métodos para reducir los niveles de alta sensibilidad (hs-CRP) en un sujeto
EP4338805B1 (en) 2012-06-29 2025-06-04 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Eicosapentaenoic acid ethyl ester for use in reducing the risk of non-fatal myocardial infarction in a subject on statin therapy
US8673325B1 (en) * 2012-09-06 2014-03-18 Dignity Sciences Limited Cosmetic compositions comprising EPA and salicylic acid and methods of making and using same
WO2014074552A2 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy
US10123986B2 (en) 2012-12-24 2018-11-13 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
US9629820B2 (en) 2012-12-24 2017-04-25 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
GB201301626D0 (en) 2013-01-30 2013-03-13 Dignity Sciences Ltd Composition comprising 15-OHEPA and methods of using the same
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
NZ713868A (en) 2013-04-08 2021-12-24 Berg Llc Treatment of cancer using coenzyme q10 combination therapies
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
US20150051282A1 (en) * 2013-08-14 2015-02-19 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating a cardiovascular disorder and/or joint pain in a subject on glucosamine therapy
KR102370843B1 (ko) 2013-09-04 2022-03-04 버그 엘엘씨 코엔자임 q10의 연속주입에 의한 암치료 방법
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
US9138453B2 (en) 2013-10-14 2015-09-22 Biomarker Pharmaceuticals, Inc. Nutrient combinations for affecting an aging process
US9447020B2 (en) 2013-10-31 2016-09-20 Scf Pharma Inc. Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, derivatives, and uses thereof
CA2926599C (en) 2013-11-05 2021-05-04 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods and compositions for improving kidney function
US9682055B2 (en) 2014-06-04 2017-06-20 Dignity Sciences Limted Pharmaceutical compositions comprising DGLA and use of same
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
RU2554806C1 (ru) * 2014-07-29 2015-06-27 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) Способ коррекции повышенного уровня тревоги и депрессии у пациентов с артериальной гипертонией на фоне сахарного диабета 2 типа
MA47141A (fr) 2015-05-13 2019-11-06 Ds Biopharma Ltd Compositions comprenant du15-oxo-epa ou du 15-oxo-dgla et leurs procédés de préparation et d'utilisation
ES2851525T3 (es) 2015-07-21 2021-09-07 Afimmune Ltd Composiciones que comprenden 15(S)-HEPE para su uso en la sensibilización de las células cancerosas a la radioterapia
WO2017087576A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Berg Llc Methods of treatment of temozolomide-resistant glioma using coenzyme q10
EP3950649A1 (en) 2015-11-23 2022-02-09 Retrotope, Inc. Site-specific isotopic labeling of 1, 4-diene systems
CA3129008A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 Afimmune Limited Compositions comprising 15-hepe and methods of using the same
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
AR110450A1 (es) * 2016-12-23 2019-03-27 Pronova Biopharma Norge As Composición de ácidos grasos omega-3 para la prevención y/o el tratamiento de la caquexia
ES3017696T3 (en) 2017-05-17 2025-05-13 Bpgbio Inc Use of coenzyme q10 formulations in the treatment and prevention of epidermolysis bullosa
WO2018213663A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function
JP7236382B2 (ja) * 2017-06-12 2023-03-09 昇平 宮田 抗癌剤及びその使用
WO2019153073A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Scf Pharma Inc. Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, compositions, methods and uses thereof
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
CN112004919A (zh) 2018-03-30 2020-11-27 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 通过肉汤洗涤减少乳液的方法
CA3054203C (en) 2018-05-03 2021-01-05 Scf Pharma Inc. Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, compositions, methods and uses thereof
KR20210110890A (ko) 2018-09-24 2021-09-09 애머린 파마슈티칼스 아일랜드 리미티드 대상체에서 심혈관 사건의 위험도를 감소시키는 방법
US12226390B2 (en) 2019-07-21 2025-02-18 Scf Pharma Inc. Cannabinoids compositions with polyunsaturated fatty acid monoglycerides, methods and uses thereof
US12427134B2 (en) 2019-11-12 2025-09-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject with atrial fibrillation and/or atrial flutter
IL295783B2 (en) 2020-02-21 2026-03-01 Retrotope Inc Processes for isotopic alteration of polyunsaturated fatty acids and their derivatives
US20210315851A1 (en) 2020-04-03 2021-10-14 Afimmune Limited Compositions comprising 15-hepe and methods of treating or preventing hematologic disorders, and/or related diseases
US20230270705A1 (en) * 2020-07-09 2023-08-31 Dsm Ip Assets B.V. Method of increasing the population of dialister spp. in the gut microbiome
US11510889B2 (en) 2021-02-05 2022-11-29 Retrotope, Inc. Methods for inhibiting the progression of neurodegenerative diseases
US12109194B2 (en) 2021-02-05 2024-10-08 Biojiva Llc Synergistic combination therapy for treating ALS
US11491130B2 (en) * 2021-02-05 2022-11-08 Retrotope, Inc. Methods of treating amyotrophic lateral sclerosis
AU2022263358A1 (en) 2021-04-21 2023-11-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure
WO2023023397A1 (en) * 2021-08-20 2023-02-23 Retrotope, Inc Methods for inhibiting the progression of neurodegenerative diseases
JP2024136754A (ja) * 2023-03-24 2024-10-04 ピアス株式会社 樹状細胞の遊走抑制剤、皮膚外用組成物、化粧料、及び医薬品

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4273763A (en) * 1978-01-23 1981-06-16 Efamol Limited Pharmaceutical and dietary compositions
GB8302708D0 (en) * 1983-02-01 1983-03-02 Efamol Ltd Pharmaceutical and dietary composition
GB8524275D0 (en) * 1985-10-02 1985-11-06 Efamol Ltd Pharmaceutical & dietary compositions
US5198468A (en) * 1987-06-24 1993-03-30 Efamol Holdings Plc Essential fatty acid composition
GB8906369D0 (en) * 1989-03-20 1989-05-04 Tisdale Michael J Eicosapentaenoic acid
US5457130A (en) * 1989-03-20 1995-10-10 Cancer Research Campaign Technology Limited Eicosapentaenoic acid used to treat cachexia
US5922345A (en) * 1990-12-07 1999-07-13 Scotia Holdings Plc Nutrition
CA2052577C (en) * 1991-10-01 2000-01-11 Michael John Tisdale Therapeutic uses of eicosapentaenoic acid
GB9403855D0 (en) * 1994-03-01 1994-04-20 Scotia Holdings Plc Fatty acid derivatives
IT1304406B1 (it) * 1998-10-21 2001-03-19 Danital Italia S R L Preparazione per la veicolazione di principi attivi basata su acidigrassi polinsaturi del gruppo omega 3.

Also Published As

Publication number Publication date
EP1390025B1 (en) 2005-03-30
WO2002096408A1 (en) 2002-12-05
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JP2004531568A (ja) 2004-10-14
CA2449199A1 (en) 2002-12-05
KR20040004652A (ko) 2004-01-13
HRP20030988A2 (en) 2004-06-30
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IS7005A (is) 2003-10-30
IL159038A0 (en) 2004-05-12
SK14502003A3 (en) 2004-10-05
PT1390025E (pt) 2005-08-31
RU2003133142A (ru) 2005-04-20
CZ20033196A3 (cs) 2004-06-16
EP1390025A1 (en) 2004-02-25
PL364093A1 (en) 2004-12-13
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HUP0401343A2 (hu) 2004-11-29
DE60203494T2 (de) 2006-02-09
IL159038A (en) 2007-07-04
CN1268328C (zh) 2006-08-09
BR0209749A (pt) 2004-07-27
EE200300599A (et) 2004-02-16
ATE291910T1 (de) 2005-04-15
US20020198177A1 (en) 2002-12-26
HK1058883A1 (en) 2004-06-11
NZ529339A (en) 2004-08-27
NO20035281D0 (no) 2003-11-27
DE60203494D1 (de) 2005-05-04
CN1522143A (zh) 2004-08-18

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