ES2238740T3 - Formulaciones farmaceuticas topicas que contienen nimesulida. - Google Patents
Formulaciones farmaceuticas topicas que contienen nimesulida.Info
- Publication number
- ES2238740T3 ES2238740T3 ES98108870T ES98108870T ES2238740T3 ES 2238740 T3 ES2238740 T3 ES 2238740T3 ES 98108870 T ES98108870 T ES 98108870T ES 98108870 T ES98108870 T ES 98108870T ES 2238740 T3 ES2238740 T3 ES 2238740T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pharmaceutical formulations
- nimesulide
- polymer
- excipient
- topical pharmaceutical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 19
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 11
- 229940115476 ppg-1 trideceth-6 Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims description 3
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 3
- 229940047670 sodium acrylate Drugs 0.000 claims description 3
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical class [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 2
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 2
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 2
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- 229920002553 poly(2-methacrylolyloxyethyltrimethylammonium chloride) polymer Polymers 0.000 description 2
- 229940093158 polyhexanide Drugs 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-difluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(F)=C1F PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [K+].[K+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
SE DESCRIBEN FORMULADOS FARMACEUTICOS TOPICOS QUE CONTIENEN NIMESULIDA Y UN EXCIPIENTE FORMADO POR UN POLIMERO O COPOLIMERO ACRILICO DISPERSADO EN ACEITE Y AGUA CON UN EMULSIONANTE QUE NO TIÑE DE AMARILLO LA PIEL.
Description
Formulaciones farmacéuticas tópicas que contienen
nimesulida.
La presente invención se refiere a formulaciones
farmacéuticas tópicas que contienen nimesulida.
El tratamiento farmacológico sistémico con
medicamentos antiinflamatorios no esteroides (NSAD) es válido en la
terapia de una serie de trastornos caracterizados por flogosis,
edema y dolor en los ámbitos tanto humano como veterinario.
Estos trastornos afectan particularmente a los
sistemas osteoarticular, venoso y muscular, así a los tendones, a
los nervios, a la piel y las mucosas.
Sin embargo, la terapia sistémica con
medicamentos antiinflamatorios no esteroides frecuentemente conlleva
efectos secundarios indeseados e incluso notablemente serios, en
particular en el sistema gastrointestinal, por cuanto que la ruta
oral es la más frecuentemente usada.
A fin de eliminar o reducir considerablemente
tales efectos secundarios indeseados, se prefiere la terapia tópica
siempre que ello sea posible, particularmente en zonas localizadas
del cuerpo humano y animal a las que llegan fácilmente las
formulaciones farmacéuticas tópicas.
Son ejemplos de dichas patologías los estados
dolorosos y flogísticos de naturaleza reumática o traumática de las
articulaciones, los músculos, los tendones y los ligamentos, así
como la flebitis, la linfagitis, la lifadenitis superficial, el
eritema, los estados flogísticos y dolorosos de la piel y las
mucosas, y patologías similares.
La nimesulida o
N-(4-nitro-2-fenoxifenil)metanosulfonamida
es un medicamento antiinflamatorio no esteroide que ha venido siendo
usado con éxito en terapia durante algún tiempo y ofrece la ventaja
adicional de que puede ser administrada también a pacientes
alérgicos a la aspirina o a otros medicamentos antiinflamatorios no
esteroides (Goodman Gilman's THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF
THERAPEUTICS, 9ª Ed.).
La nimesulida es usada en la actualidad por la
ruta oral en cápsulas, tabletas y bolsitas.
Al igual como los otros medicamentos
antiinflamatorios no esteroides, también la nimesulida conlleva
indeseados efectos secundarios en el sistema gastrointestinal; y
además debe ser usada con precaución en el caso de los pacientes de
edad avanzada, los pacientes con funcionalidad renal deteriorada y
los pacientes que se dediquen a trabajos que requieran reflejos
rápidos, por cuanto que el medicamento puede ocasionar sedación.
Por consiguiente, el uso de formulaciones tópicas
adecuadas para estados patológicos específicos sería útil también
para la administración de nimesulida.
Hasta la fecha, sin embargo, no están aún
disponibles comercialmente tales formulaciones tópicas puesto que la
nimesulida les da un intenso color amarillo que queda
particularmente de manifiesto tras la aplicación del medicamento
sobre la piel, que resulta marcadamente manchada de color amarillo,
lo cual afecta a la aceptación por parte del paciente, el cual es un
requisito muy importante para las formulaciones farmacéuticas de
este tipo.
La solicitud de patente europea EP 782855 y la
solicitud de patente internacional WO 96/11002 describen
formulaciones tópicas de nimesulida dispersada en polímeros de ácido
acrílico. La viscosidad requerida es obtenida mediante la adición de
una base al polímero ácido, pero estos documentos siguen
describiendo un color ligeramente amarillento en estas preparaciones
tópicas.
Se ha descubierto ahora sorprendentemente que el
serio problema de la intensa coloración de la formulación y de la
piel así tratada puede ser superado formulando las preparaciones
farmacéuticas tópicas que contienen nimesulida con un excipiente de
polímero específico que, al ser muy usado en cosméticos, está
fácilmente disponible y es económico y muy inocuo desde el punto de
vista toxicológico.
Este peculiar excipiente de polímero es un
copolímero de acrilatos de sodio dispersado en aceite y agua por
medio de un emulsionante.
El emulsionante es preferiblemente un poliéter
tal como PPG-1 trideceth-6.
La composición porcentual del excipiente de
polímero es la siguiente: polímero 40-60%, aceite
30-40%, emulsionante 5-9%, agua
6-10%.
Las formulaciones farmacéuticas tópicas de la
presente invención contienen el excipiente de polímero en
concentraciones que van de un 0,5% a un 10%, y preferiblemente de un
1% a un 5%, según la formulación deseada.
La nimesulida como tal o en la forma salificada
(con bases orgánicas o inorgánicas fisiológicamente aceptables) está
presente en las formulaciones farmacéuticas tópicas de la presente
invención en concentraciones de un 0,1% a un 5%, y preferiblemente
de un 0,5% a un 3,5%.
Las formulaciones farmacéuticas tópicas de la
presente invención pueden ser preparadas según procedimientos que
son perfectamente conocidos para los expertos en la materia; y
gracias a las características del excipiente de polímero es posible
trabajar exclusivamente a temperatura ambiente, lo cual es muy
importante para la estabilidad de la nimesulida.
Un proceso particularmente preferido consiste en
dispersar nimesulida, preferiblemente en la forma micronizada, en un
aceite, como por ejemplo escualano, y añadir primero el excipiente
de polímero y a continuación, tras una dispersión a fondo, la fase
acuosa que contiene los estabilizadores y los conservantes
opcionales, agitando hasta haber obtenido de una emulsión
estable.
Pueden también añadirse otros excipientes y/o
sustancias terapéuticamente complementarias, radicando la única
limitación en su compatibilidad químico-física y
terapéutica.
En las formulaciones farmacéuticas tópicas de la
invención están presentes una fase acuosa y una fase oleosa
convenientemente emulsionadas de manera estable, y son ejemplos de
estas formulaciones las emulsiones espesas (cremas), las emulsiones
mixtas, las emulsiones fluidas, las emulsiones claras, etc.
Los siguientes Ejemplos ilustran adicionalmente
la invención.
Ingrediente activo: nimesulida micronizada 3,00
g.
Excipientes: agua depurada WAS 78,60 g; escualano
(aceite eudérmico) 15,00 g; excipiente de polímero 2,50 g; lavanda
OE 0,50 g; polihexanida, 2-fenoxietanol,
parahidroxibenzoatos (conservantes) 0,40 g.
La nimesulida micronizada es dispersada en
escualano, y son añadidos el excipiente de polímero y la lavanda OE,
mezclando a fondo a temperatura ambiente. Se añade con agitación
agua que contiene el conservante disuelto. Se continúa la agitación
vigorosamente por espacio de 5 minutos, y a continuación a velocidad
media por espacio de otros 60 minutos. Se detiene la agitación y se
deja la preparación en reposo por espacio de al menos 10 horas, y a
continuación se la mezcla lentamente por espacio de 30 minutos. La
crema es dispensada en tubos, por ejemplo.
Dosificación diaria: administraciones diarias
repetidas a la zona a tratar, absorbiendo la crema con un ligero
masaje. La cantidad a usar depende de la zona a tratar. La piel no
queda manchada de amarillo después del tratamiento.
Características químico-físicas
del excipiente de polímero usado:
NOMBRE INCI (INCI = Nomenclatura Internacional de
Ingredientes Cosméticos): copolímero de acrilatos de sodio aceite
mineral PPG-1 trideceth-6; Aspecto a
20ºC: dispersión líquida; pH stq.: 6,0-8,0;
Ingrediente activo: 47,5-52,5%; Viscosidad
Brookfield (2% sol. en agua): 20000-40000 cPs;
Composición media: copolímero de acrilatos de sodio 50%, aceite
mineral 35%, PPG-1 trideceth 6 7%, agua 8%;
Toxicidad aguda: DL_{50} (oral, en la rata) > 2000 mg/kg.
Se repite el procedimiento del Ejemplo 1,
reduciendo hasta 1,00 g el contenido de excipiente de polímero.
Esta crema fluida puede ser usada como en el
Ejemplo 1 y es particularmente útil en el tratamiento sintomático de
quemaduras con piel entera.
La formulación del Ejemplo 2 puede ser dispensada
en adecuados dispensadores con gas para la administración por
pulverización. Esta forma es particularmente conveniente para el
deporte.
Ingrediente activo: nimesulida micronizada 3,00
g.
Excipientes: agua desionizada estéril 78,40 g;
sorbitol al 70% (agente mojante) 10,00 g; escualano (aceite
eudérmico) 5,00 g; excipiente de polímero (como en el Ejemplo 1)
2,50 g; saborizante 0,50 g; polihexanida,
2-fenoxietanol, parahidroxibenzoatos (conservantes)
0,40 g; EDTA potásico (EDTA = ácido etilendiaminotetraacético)
(conservante) 0,10 g; acesulfame potásico (edulcorante) 0,10 g.
Se dispersa la nimesulida micronizada en
escualano y se añaden el excipiente de polímero del Ejemplo 1 y el
saborizante, mezclando a fondo. Se añaden los conservantes, el
sorbitol y el edulcorante disueltos en agua, agitando vigorosamente
por espacio de 5 minutos y a continuación a velocidad media por
espacio de otras 2 horas. Se deja en reposo la preparación por
espacio de al menos 24 horas, y se la mezcla lentamente a
continuación por espacio de 30 minutos. Uso y dosificación diaria:
masajear la zona de la encía afectada por la flogosis y/o el dolor
con aproximadamente 0,5-1 cm^{3} de crema por
espacio de al menos 2-3 minutos, y retirar la crema
sobrante sin lavar.
Se repiten los procedimientos de los Ejemplos
1-2-3-4, usando un
excipiente de polímero con las siguientes características
químico-físicas: NOMBRE INCI polyquaternium 37
paraffinum liquidum PPG-1 trideceth 6; Aspecto:
líquido blancuzco; Ingrediente activo 48-52%; pH stq
3,2-4,8; Viscosidad Brookfield (2% sol. en agua)
20000-40000 cPs; Composición media Polyquaternium 37
50,0%, Paraffinum liquidum 35,0%, PPG-1 trideceth 6
7,0%, Agua 8,0%; Toxicidad oral aguda (en la rata) 5000 mg/kg.
Claims (10)
1. Formulaciones farmacéuticas tópicas que
contienen nimesulida y un excipiente de polímero que consta de un
copolímero de acrilatos de sodio dispersado en aceite y agua con un
emulsionante.
2. Formulaciones farmacéuticas tópicas como las
reivindicadas en la reivindicación 1, en las que el excipiente de
polímero tiene la siguiente composición media: copolímero de
acrilatos 40-60%, aceite 30-40%,
emulsionante 5-9%, agua 6-10%.
3. Formulaciones farmacéuticas tópicas como las
reivindicadas en las reivindicaciones 1 ó 2, en las que el
emulsionante es un poliéter.
4. Formulaciones farmacéuticas tópicas como las
reivindicadas en la reivindicación 3, en las que el poliéter es
PPG-1 trideceth 6.
5. Formulaciones farmacéuticas tópicas como las
reivindicadas en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que
contienen nimesulida en una concentración de un 0,1% a un 5%.
6. Formulaciones farmacéuticas tópicas como las
reivindicadas en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que
contienen el excipiente de polímero en concentraciones de un 0,5% a
un 10%.
7. Proceso que es para la preparación de una
formulación farmacéutica tópica según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6 y comprende la mezcla de nimesulida y
excipiente de polímero a temperatura ambiente.
8. Proceso según la reivindicación 7, en el que
primeramente se dispersa la nimesulida en un aceite, a continuación
se añade el excipiente de polímero, y finalmente se añade a la
mezcla la fase acuosa que contiene los estabilizadores.
9. Formulaciones farmacéuticas tópicas según la
reivindicación 1 en forma de una crema fluida para pulverización que
contiene nimesulida 3 g, escualano (15 g), excipiente de polímero 1
g, conservantes y agua hasta 100 g, en las cuales el excipiente de
polímero tiene la siguiente composición media: copolímero de
acrilatos de sodio 50%, aceite mineral 35%, PPG-1
trideceth 6 7% y agua 8%.
10. Formulaciones farmacéuticas tópicas según la
reivindicación 1 en forma de una crema para las encías que contiene
nimesulida 3 g, sorbitol al 70% 10 g, escualano 5 g, excipiente de
polímero 2,50 g, conservantes y agua hasta 100 g, en las cuales el
excipiente de polímero tiene la siguiente composición media:
copolímero de acrilatos de sodio 50%, aceite mineral 35%,
PPG-1 trideceth 6 7% y agua 8%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI971226 | 1997-05-26 | ||
| IT97MI001226A IT1291997B1 (it) | 1997-05-26 | 1997-05-26 | Preparati-farmaceutici-topici-contenenti nimesulide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2238740T3 true ES2238740T3 (es) | 2005-09-01 |
Family
ID=11377213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98108870T Expired - Lifetime ES2238740T3 (es) | 1997-05-26 | 1998-05-15 | Formulaciones farmaceuticas topicas que contienen nimesulida. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0880965B1 (es) |
| DE (1) | DE69829245T2 (es) |
| ES (1) | ES2238740T3 (es) |
| IT (1) | IT1291997B1 (es) |
| PT (1) | PT880965E (es) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20081552A1 (it) * | 2008-08-29 | 2010-02-28 | Biofarmitalia Spa | Composizione migliorata per la trasmissione topica di principi attivi nel corpo umano od animale |
| CN102631324A (zh) * | 2011-02-15 | 2012-08-15 | 南京正科制药有限公司 | 尼美舒利自乳化颗粒及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE782855T1 (de) * | 1994-10-05 | 1998-05-28 | Helsinn Healthcare Sa | Antiinflammatorische wirkstoffe zur aüsserlichen anwendung |
| HU224686B1 (hu) * | 1995-10-05 | 2005-12-28 | Helsinn Healthcare Sa. | Külsőleg alkalmazható, nimeszulidot tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására |
| HUP9601443A3 (en) * | 1996-05-29 | 1999-03-29 | Panacea Biotec Ltd | Injectable analgetic pharmaceutical compositions for intramuscular use containing nimesulid, and process for producing them |
-
1997
- 1997-05-26 IT IT97MI001226A patent/IT1291997B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-05-15 PT PT98108870T patent/PT880965E/pt unknown
- 1998-05-15 EP EP98108870A patent/EP0880965B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-15 ES ES98108870T patent/ES2238740T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-15 DE DE69829245T patent/DE69829245T2/de not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69829245T2 (de) | 2006-02-02 |
| ITMI971226A0 (es) | 1997-05-26 |
| EP0880965A1 (en) | 1998-12-02 |
| EP0880965B1 (en) | 2005-03-09 |
| ITMI971226A1 (it) | 1998-11-26 |
| DE69829245D1 (de) | 2005-04-14 |
| HK1015263A1 (en) | 1999-10-15 |
| IT1291997B1 (it) | 1999-01-25 |
| PT880965E (pt) | 2005-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5369131A (en) | Oral, cutaneous and intravaginal pharmaceutical compositions in the form of foam | |
| ES2359787T3 (es) | Preparaciones de clonidina. | |
| US10821075B1 (en) | Compositions for topical application of a medicaments onto a mammalian body surface | |
| ES2223277B1 (es) | Composicion anestesica para administracion topica. | |
| ES2391914T3 (es) | Formulación farmacéutica tópica | |
| RU2754846C1 (ru) | Обезболивающие композиции местного действия | |
| ES2171590T7 (es) | Preparación farmacéutica para el tratamiento de rinitis agudas que contiene un simpaticomimético y pantotenol y/o ácido pantoténico | |
| US20200046632A1 (en) | Chemically stable compositions of a pharmaceutical active agent in a multi-chambered delivery system for mucosal delivery | |
| ES2238740T3 (es) | Formulaciones farmaceuticas topicas que contienen nimesulida. | |
| ES2318277T3 (es) | Composicion farmaceutica que compresnde acido 5-metil-2-(2'-cloro-6'-fluoroanilino)fenilacetico. | |
| JP4450545B2 (ja) | エアゾール製剤 | |
| ES2436503T3 (es) | Composiciones farmacéuticas tópicas de gel de flurbiprofeno, glucosamina y condroitina | |
| BR102018003456A2 (pt) | composição farmacêutica na forma de suspensão aquosa e uso de uma composição farmacêutica na forma de suspensão aquosa | |
| KR20010013320A (ko) | 덱스케토프로펜 트로메타몰을 함유하는 반고형 약제 | |
| US20110053877A1 (en) | Nimesulide and muscle relaxant combinations thereof | |
| JPS6251617A (ja) | ビダラビンゲル軟膏 | |
| GB2327041A (en) | Topical Analgesic Composition | |
| WO2005067865A1 (en) | Oral anaesthetic gel | |
| ES2225301T3 (es) | Composiciones farmaceuticas para la administracion topica en la cavidad oral de farmacos antiinflamatorios no esteroideos utiles para las terapias antiinflamatorias y analgesicas estomatologicas, de la boca y de la cavidad oral. | |
| HK1015263B (en) | Topical pharmaceutical formulations containing nimesulide | |
| WO2016116909A2 (en) | Non-staining topical gel compositions of nimesulide | |
| GB2236250A (en) | Ibuprofen solutions and topical compositions | |
| WO2018227044A1 (en) | Topical analgesic gel formulations and methods of using them | |
| EP2340016A2 (en) | Topical formulation of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate | |
| ES2341784T3 (es) | Composicion farmaceutica que contiene en asociacion ubidecarenona, dexpantenol y clorhexidina o una sal farmaceuticamente aceptable de los mismos para aplicacion cutanea. |