ES2247082T3 - Composiciones estimulantes del crecimiento capilar con accion duradera. - Google Patents
Composiciones estimulantes del crecimiento capilar con accion duradera.Info
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Abstract
Una composición de crecimiento del cabello de liberación retardada que comprende (A) 2 a 6% en masa de minoxidil y (B) 5 a 30% en masa de una mezcla de 1, 3- butilenglicol o dipropilenglicol con glicerol mezclados a una relación en peso de 10:1 a 1:4.
Description
Composiciones estimulantes del crecimiento
capilar con acción duradera.
La presente invención se refiere a una
composición estimulante del crecimiento del cabello con acción
retardada (composición de crecimiento del cabello de liberación
retardada) que comprende minoxidil como componente activo, y más
particularmente a una composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada que posee un efecto prolongado que se consigue
por medio de la retención de minoxidil en la dermis del cuero
cabelludo durante un período de tiempo prolongado.
El nombre químico de minoxidil es
6-(1-piperidinil)-2,4-pirimidinadiamina-3-óxido.
La adaptación de minoxidil como agente de crecimiento del cabello se
describe en el documento USP Nº 4.139.619. Debido al excelente
crecimiento del cabello obtenido por la aplicación tópica de
minoxidil, los agentes de crecimiento del cabello que contienen
minoxidil (a los que se hace referencia en lo sucesivo como
"Preparaciones de minoxidil") han sido aceptados ampliamente y
sus volúmenes de ventas están batiendo marcas.
Dado que las preparaciones de minoxidil tienen
que aplicarse varias veces al día, la aplicación tiende a ser
olvidada durante los momentos de mucha ocupación. Como resultado,
hay casos en los que no se obtiene un efecto suficiente de
crecimiento del cabello. Se han llevado a cabo investigaciones para
obtener una preparación de minoxidil de liberación retardada que
tenga un efecto de crecimiento del cabello suficiente por medio de
una aplicación por día que coincida con el ritmo de la vida humana,
aunque hay actualmente muy pocas preparaciones de minoxidil de
liberación retardada que puedan cumplir esto satisfactoriamente.
El documento de Patente
EP-A-0 970 683 describe una
composición de crecimiento del cabello (Ej. 2) que contiene 2% de
minoxidil, 15% de dipropilenglicol y 5% de
1,3-butilenglicol.
La presente invención se logró a la luz de esta
situación para obtener una preparación de minoxidil de liberación
retardada que tenga un excelente efecto de crecimiento del cabello
por medio de una aplicación por día.
Para investigar las condiciones bajo las que el
minoxidil absorbido percutáneamente se retenía establemente en la
dermis del cuero cabelludo, los inventores de la presente examinaron
la composición de la preparación de minoxidil. Como resultado, los
inventores han descubierto que el objetivo anterior se puede lograr
usando una solución de un alcohol dihídrico específico y un alcohol
trihídrico específico, completando con ello la presente
invención.
Por consiguiente, un objeto de la presente
invención es proporcionar una composición de crecimiento del cabello
de liberación retardada que comprende (A) 2 a 6% en masa de
minoxidil y (B) 5 a 30% en masa de una mezcla de
1,3-butilenglicol o dipropilenglicol con glicerol
mezclados a una relación en peso de 10 : 1 a 1 : 4.
La Figura 1 es un gráfico que muestra los
resultados de las mediciones de la concentración de minoxidil en la
sangre para las preparaciones de la presente invención y para una
preparación comparativa.
La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada de la presente invención se produce mezclando 5
a 30% en masa (al que se hará referencia en lo sucesivo simplemente
como "%") de una mezcla de 1,3-butilenglicol o
dipropilenglicol con glicerol mezclados a una relación en peso de 10
: 1 a 1 : 4 (componente (B) y 2 a 6% de componente activo minoxidil
(componente (A), respectivamente para la cantidad total de la
composición.
La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada contiene, incluso más preferiblemente, 3 a 6%
de componente (A) (minoxidil). En vista de la acción de liberación
retardada, la cantidad de componente (B) es preferiblemente 10% o
más e incluso más preferiblemente 14% o más. En vista de la
sensación durante el uso, la cantidad es preferiblemente 20% o
menos. También, en vista de la solubilidad del minoxidil y la
sensación durante el uso de la composición de crecimiento del
cabello, la cantidad incorporada de componente (B) (relación en
peso; en lo sucesivo la misma) con relación al componente (A) está
incluso más preferiblemente en un intervalo de aproximadamente 1 : 1
a 1 : 5.
En la presente invención, se tiene que usar como
componente (B) una mezcla de 1,3-butilenglicol o
dipropilenglicol como alcohol dihídrico y glicerol como alcohol
trihídrico con una relación en peso de 10 : 1 a 1 : 4. Incluso son
preferibles 1,3-butilenglicol o dipropilenglicol y
glicerol a una relación en peso de 6 : 1 a 1 : 1. El alcohol
dihídrico del componente (B) puede ser una mezcla de
1,3-butilenglicol y dipropilenglicol.
La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada de la presente invención se compone de la
composición anterior, aunque, cuando es necesario, se pueden
combinar etanol y agua con la composición anterior. En este caso, un
intervalo preferible para la cantidad incorporada de alcohol es
aproximadamente 40 a 82% y un intervalo preferible para la cantidad
incorporada de agua es 5 a 30%.
La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada de la presente invención se ajusta
preferiblemente a un pH de 5,5 a 9,5, e incluso más preferiblemente
a un pH de 5,5 a 6,5. Para ajustar el pH se pueden usar un ácido y/o
una base como ajustadores de pH. Como ejemplos preferibles de
ajustadores de pH se pueden dar ácido cítrico, ácido clorhídrico,
ácido láctico, ácido fosfórico, y similares.
Además de los componentes anteriores, se pueden
añadir otros componentes activos necesarios y componentes
suplementarios a la composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada de la presente invención. Como componentes
medicinales que preferiblemente se añaden y se combinan con la
composición de crecimiento del cabello de liberación retardada de la
presente invención, se pueden dar componentes seleccionados del
grupo que consta de mentol, acetato de vitamina E,
pantoteniletil-éter, hinoquitiol, ácido glicirrético, e hidrocloruro
de difenhidramina (a los que se hace referencia en lo sucesivo como
"componentes opcionales"). De estos componentes opcionales son
preferibles mentol y pantoteniletil-éter en vista de su acción de
liberación retardada.
No hay limitaciones particulares a la cantidad de
estos componentes opcionales que se ha de añadir. Esto se puede
decidir experimentalmente al tiempo que se tienen en cuenta la
sensación durante el uso y la estabilidad de minoxidil o los
componentes de tipo disolvente en consideración. Por ejemplo, la
composición final preferiblemente contiene aproximadamente 0,2 a
0,4% de mentol, un componente opcional particularmente
preferible.
Además de los componentes anteriores, la
composición de crecimiento del cabello de liberación retardada de la
presente invención puede contener diversos componentes activos y
componentes suplementarios que normalmente se usan en preparaciones
tópicas en una cantidad que no perjudique al efecto de la presente
invención. Ejemplos de estos componentes incluyen cargas,
vasodilatadores (cloruro de carpronio, nicotinato de bencilo,
extracto de hierba swertia, extracto de panax ginseng, tintura de
capsicum, y similares), antihistaminas (hidrocloruro de
isotipendilo, y similares), agentes antiinflamatorios (guaiazuleno y
similares), queratolíticos (urea, ácido saliciílico, y similares),
agentes antimicrobianos (gluconato de clorhexidina,
isopropilmetilfenol, sales de amonio cuaternario, piroctona olamina,
y similares), humectantes (hialuronato sódico, ácido condroitin
sulfúrico, y similares), extractos de animales y plantas (Taxus
cuspidata, Peonia suffruticosa, Glycyrrhisa uralensis, Hypericum
erectum, raíz de aconita, Eriobotrya japonica, Artemisia
capillaris, Symphytum officinale, Angelica keiskei, Crocus sativus,
Gardeniae fructus, Rosmarinus officinalis, Salvia officinalis,
Saussurea lappa, Aristolochia debilis, Lupuli strobilus,
placenta, y similares), vitaminas (acetato de retinol, hidrocloruro
de piridoxina, ácido ascórbico, nitrato de tiamina, cianocobalamina,
biotina, y similares), antioxidantes (dibutilhidroxitolueno,
pirosulfito sódico, tocoferol, edetato sódico, ácido ascórbico,
galato de isopropilo, y similares), solubilizantes (adipato de
diisopropilo, miristato de isopropilo, aceites vegetales, aceites
animales, alquil gliceril éteres, hidrocarburos, y similares),
activadores metabólicos, agentes gelificantes (compuestos de elevado
peso molecular solubles en agua y similares), adhesivos, perfumes,
refrigerantes (aceite de menta, alcanfor, y similares), colorantes y
similares.
Sin embargo, dado que la adición de tensioactivos
afecta a la absorción cutánea de minoxidil y disminuye la sensación
durante el uso, es preferible que la composición de crecimiento del
cabello de liberación retardada de la presente invención no contenga
sustancialmente tensioactivos.
La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada de la presente invención, así obtenida, se
puede usar como preparación tópica adecuada tal como loción,
aerosol, tónico, crema, ungüento, gel, y similares.
La presente invención se describirá con mayor
detalle por medio de Ejemplos, que no deben ser interpretados como
limitantes de la presente invención.
Se mezclaron 2 g de minoxidil, 7 g de
1,3-butilenglicol, 0,3 g de glicerol y 60,05 g de
etanol, y se agitaron hasta que se disolvieron. A continuación, se
añadió agua purificada a la mezcla para obtener 100 ml de loción
\hbox{(preparación 1).}
Usando los componentes que se muestran en las
Tablas 1-9, las preparaciones de lociones
2-38 (productos de la presente invención) se
prepararon de la misma manera que en el Ejemplo 1. De modo similar,
las preparaciones de lociones 39-41 (productos
comparativos) se prepararon usando los componentes que se muestran
en la Tabla 10. Usando el siguiente método de ensayo, se midió la
concentración de minoxidil en la sangre para los productos de
lociones de la presente invención y para los productos de lociones
comparativas. Estos resultados mostraron que se liberó más
lentamente minoxidil en los productos de la presente invención y se
retuvo durante un
\hbox{período de tiempo más largo.}
\vskip1.000000\baselineskip
| Preparación 1 | Preparación 2 | Preparación 3 | |
| minoxidil | 2 g | 2 g | 2 g |
| 1,3-butilenglicol | 7 g | 6 g | 5 g |
| glicerol | 3 g | 4 g | 5 g |
| etanol | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g |
| agua purificada | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* |
| pH | 8,6 | 8,7 | 8,7 |
| * La cantidad total de la preparación es 100 ml |
\vskip1.000000\baselineskip
| Preparación 4 | Preparación 5 | Preparación 6 | Preparación 7 | |
| minoxidil | 3 g | 3 g | 5 g | 5 g |
| 1,3-butilenglicol | 6 g | 5 g | 10 g | 15 g |
| glicerol | 4 g | 5 g | 10 g | 15 g |
| etanol | 60,05 g | 60,05 g | 51,47 g | 42,89 g |
| agua purificada | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* |
| pH | 8,8 | 8,8 | 9,0 | 8,9 |
| * La cantidad total de la preparación es 100 ml |
\vskip1.000000\baselineskip
| Preparación 8 | Preparación 9 | Preparación 10 | Preparación 11 | Preparación 12 | |
| minoxidil | 3 g | 3 g | 3 g | 5 g | 5 g |
| 1,3-butilenglicol | 7 g | 6 g | 5 g | 17 g | 15 g |
| glicerol | 3 g | 4 g | 5 g | 3 g | 5 g |
| etanol | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g | 51,47 | 51,47 g |
| ácido cítrico | cantidad | - | - | - | 1,0 g |
| apropiada | |||||
| ácido fosfórico | - | cantidad | - | - | - |
| apropiada | |||||
| ácido láctico | - | - | cantidad | - | - |
| apropiada | |||||
| ácido clorhídrico | - | - | - | cantidad | - |
| apropiada |
| Preparación 8 | Preparación 9 | Preparación 10 | Preparación 11 | Preparación 12 | |
| hidróxido sódico | - | - | - | - | cantidad |
| apropiada | |||||
| agua purificada | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* |
| pH | 6,0 | 6,0 | 5,5 | 5,6 | 6,5 |
| * La cantidad total de la preparación es 100 ml |
\vskip1.000000\baselineskip
| Preparación 13 | Preparación 14 | Preparación 15 | Preparación 16 | Preparación 17 | |
| minoxidil | 5 g | 5 g | 5 g | 5 g | 5 g |
| 1,3-butilenglicol | 18 g | 15 g | 13 g | 12 g | 10 g |
| glicerol | 3 g | 5 g | 7 g | 8 g | 10 g |
| etanol | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g |
| ácido cítrico | cantidad | - | - | - | - |
| apropiada | |||||
| ácido fosfórico | - | cantidad | - | - | - |
| apropiada | |||||
| ácido láctico | - | - | cantidad | - | 1,0 g |
| apropiada | |||||
| ácido clorhídrico | - | - | - | cantidad | - |
| apropiada | |||||
| hidróxido sódico | - | - | - | - | cantidad |
| apropiada | |||||
| agua purificada | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* |
| pH | 6,0 | 6,0 | 5,5 | 5,6 | 6,5 |
| * La cantidad total de la preparación es 100 ml |
\vskip1.000000\baselineskip
| Preparación 18 | Preparación 19 | Preparación 20 | |
| minoxidil | 2 g | 2 g | 2 g |
| 1,3-butilenglicol | 7 g | 6 g | 5 g |
| glicerol | 3 g | 4 g | 5 g |
| etanol | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g |
| agua purificada | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* |
| pH | 8,6 | 8,7 | 8,6 |
| * La cantidad total de la preparación es 100 ml |
| Preparación 21 | Preparación 22 | Preparación 23 | Preparación 24 | |
| minoxidil | 3 g | 3 g | 5 g | 5 g |
| dipropilenglicol | 6 g | 5 g | 10 g | 15 g |
| glicerol | 4 g | 5 g | 10 g | 15 g |
| etanol | 60,05 g | 60,05 g | 51,47 g | 42,89 g |
| agua purificada | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* |
| pH | 8,8 | 8,8 | 8,9 | 9,0 |
| * La cantidad total de la preparación es 100 ml |
\vskip1.000000\baselineskip
| Preparación 25 | Preparación 26 | Preparación 27 | Preparación 28 | Preparación 29 | |
| minoxidil | 3 g | 3 g | 3 g | 5 g | 5 g |
| dipropilenglicol | 7 g | 6 g | 5 g | 17 g | 15 g |
| glicerol | 3 g | 4 g | 5 g | 3 g | 5 g |
| etanol | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g | 51,47 | 51,47 g |
| ácido cítrico | cantidad | - | - | - | 1,0 g |
| apropiada | |||||
| ácido fosfórico | - | cantidad | - | - | - |
| apropiada | |||||
| ácido láctico | - | - | cantidad | - | - |
| apropiada | |||||
| ácido clorhídrico | - | - | - | cantidad | - |
| apropiada | |||||
| hidróxido sódico | - | - | - | - | cantidad |
| apropiada | |||||
| agua purificada | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* |
| pH | 6,0 | 6,0 | 5,5 | 5,6 | 6,5 |
| * La cantidad total de la preparación es 100 ml |
| Preparación 30 | Preparación 31 | Preparación 32 | Preparación 33 | Preparación 34 | |
| minoxidil | 5 g | 5 g | 5 g | 5 g | 5 g |
| dipropilenglicol | 18 g | 15 g | 13 g | 12 g | 10 g |
| glicerol | 3 g | 5 g | 7 g | 8 g | 10 g |
| etanol | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g |
| ácido cítrico | cantidad | - | - | - | - |
| apropiada | |||||
| ácido fosfórico | - | cantidad | - | - | - |
| apropiada | |||||
| ácido láctico | - | - | cantidad | - | 1,0 g |
| apropiada | |||||
| ácido clorhídrico | - | - | - | cantidad | - |
| apropiada | |||||
| hidróxido sódico | - | - | - | - | cantidad |
| apropiada | |||||
| agua purificada | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* |
| pH | 6,0 | 6,0 | 5,5 | 5,6 | 6,5 |
| * La cantidad total de la preparación es 100 ml |
\vskip1.000000\baselineskip
| Preparación 35 | Preparación 36 | Preparación 37 | Preparación 38 | |
| minoxidil | 5 g | 5 g | 5 g | 5 g |
| dipropilenglicol | 18 g | 15 g | 10 g | 12 g |
| glicerol | 3 g | 5 g | 5 g | 6 g |
| etanol | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g |
| ácido cítrico | cantidad | - | - | - |
| apropiada | ||||
| ácido fosfórico | - | - | cantidad | - |
| apropiada | ||||
| ácido láctico | - | - | - | cantidad |
| apropiada | ||||
| ácido clorhídrico | - | 0,2 g | - | - |
| hidróxido sódico | - | cantidad | - | - |
| apropiada | ||||
| L-mentol | 0,3 g | 0,3 g | 0,3 g | 0,3 g |
| Preparación 35 | Preparación 36 | Preparación 37 | Preparación 38 | |
| acetato de vitamina E | 0,08 g | 0,08 g | - | - |
| pantoteniletil- éter | 1 g | 1 g | 1 g | 1 g |
| hinoquitiol | 0,05 g | 0,05 g | - | - |
| ácido glicirrético | 0,1 g | 0,1 g | - | - |
| hidrocloruro de | 0,1 g | 0,1 g | - | - |
| difenhidramina | ||||
| agua purificada | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* |
| pH | 6,0 | 6,1 | 6,0 | 6,0 |
| * La cantidad total de la preparación es 100 ml |
\vskip1.000000\baselineskip
| Preparación 39 | Preparación 40 | Preparación 41 | |
| minoxidil | 2 g | 3 g | 5 g |
| 1,3-butilenglicol | 10 g | 10 g | 10 g |
| glicerol | - | - | - |
| etanol | 60,05 g | 60,05 g | 60,05 g |
| ácido cítrico | - | - | cantidad apropiada |
| agua purificada | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* |
| pH | 8,7 | 8,8 | 6,0 |
| * La cantidad total de la preparación es 100 ml |
\vskip1.000000\baselineskip
Usando los componentes que se muestran en la
Tabla 11, las preparaciones de lociones 42 y 43 (productos de la
presente invención) se prepararon de la misma manera que en el
Ejemplo 1. De modo similar, la preparación de loción 44 (producto
comparativo) se preparó usando los componentes que se muestran en la
Tabla 11. En la Figura 1 se muestran los resultados de la medición
de la concentración de minoxidil en la sangre para los productos de
lociones de la presente invención y para los productos de lociones
comparativas usando el siguiente método de ensayo. Estos resultados
confirman que los productos de la presente invención liberan
minoxidil mucho más
lentamente.
lentamente.
| Preparación 42 | Preparación 43 | Preparación 44 | |
| minoxidil | 2 g | 2 g | 2 g |
| 1,3-butilenglicol | 8 g | - | 2 g |
| dipropilenglicol | - | 8 g | - |
| glicerol | 8 g | 8 g | 2 g |
| etanol | 50 g | 50 g | 50 g |
| ácido fosfórico | 0,1 ml | 0,1 ml | - |
| agua purificada | equilibrio* | equilibrio* | equilibrio* |
| pH | 6,0 | 6,0 | 8,7 |
| * La cantidad total de la preparación es 100 ml |
Ratas machos Wistar (8 semanas de edad), a las
que se había afeitado el pelo abdominal, se colocaron en decúbito
supino bajo anestesia de éter y se les aplicaron 30 \mul de cada
loción preparada con minoxidil-C^{14} sobre el
área definida (2 x 3 cm) del abdomen. A cada período de tiempo
definido (0,5, 1, 2, 4, 6, 8, y 24 horas), se recogió sangre de la
vena yugular, y se midió la concentración de minoxidil en la sangre
usando un contador de escintilación líquida.
Se preparó un aerosol llenando un recipiente de
aerosol con 30 ml de la loción preparada en el Ejemplo 1 y 70 ml de
dimetiléter. De la misma manera, se preparó un aerosol usando la
loción del Ejemplo 2.
Claims (19)
1. Una composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada que comprende (A) 2 a 6% en masa de minoxidil y
(B) 5 a 30% en masa de una mezcla de
1,3-butilenglicol o dipropilenglicol con glicerol
mezclados a una relación en peso de 10 : 1 a 1 : 4.
2. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según la reivindicación 1, en la que la
relación en peso de 1,3-butilenglicol o
dipropilenglicol y glicerol del componente (B) es 6 : 1 a 1 : 1.
3. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según cualquier reivindicación 1 ó 2, en la que
la relación en peso de minoxidil del componente (A) y la solución
mixta del componente (B) es 1 : 1 a 1 : 5.
4. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones
1-3, en la que el contenido de minoxidil del
componente (A) es 3 a 6% en masa.
5. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones
1-4, en la que la composición tiene un pH de 5,5 a
9,5.
6. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones
1-4, en la que la composición tiene un pH de 5,5 a
6,5.
7. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones
1-6, que comprende adicionalmente etanol y agua.
8. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según la reivindicación 7, en la que el
contenido de etanol es 40 a 82% en masa.
9. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según cualquier reivindicación 7 u 8, en la que
el contenido de agua es 5 a 30% en masa.
10. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones
1-9, que no contiene sustancialmente
tensioactivos.
11. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones
1-10, que contiene un ácido y/o una base como
ajustadores de pH.
12. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según la reivindicación 11, en la que el
ajustador de pH es ácido cítrico, ácido clorhídrico, ácido láctico,
o ácido fosfórico.
13. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones
1-12, que comprende adicionalmente uno o más
componentes que se seleccionan del grupo que consta de mentol y
pantoteniletiléter.
14. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones
1-13, en forma de una loción tópica.
15. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones
1-13, en forma de un aerosol tópico.
16. La composición de crecimiento del cabello de
liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones
1-13, en forma de un gel.
17. Un uso de una composición de crecimiento del
cabello que comprende (A) 2 a 6% en masa de minoxidil y (B)
1,3-butilenglicol o dipropilenglicol y glicerol para
preparar un agente de crecimiento del cabello para retardar el
efecto de la composición de crecimiento del cabello.
18. El uso según la reivindicación 17, en el que
el contenido de 1,3-butilenglicol o dipropilenglicol
y glicerol es 5 a 30% en masa calculado sobre la composición de
crecimiento del cabello.
19. El uso según cualquier reivindicación 17 ó
18, en el que la relación de 1,3-butilenglicol o
dipropilenglicol y glicerol es 10 : 1 a 1 : 4.
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