ES2247082T3 - Composiciones estimulantes del crecimiento capilar con accion duradera. - Google Patents

Composiciones estimulantes del crecimiento capilar con accion duradera.

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ES2247082T3
ES2247082T3 ES01917831T ES01917831T ES2247082T3 ES 2247082 T3 ES2247082 T3 ES 2247082T3 ES 01917831 T ES01917831 T ES 01917831T ES 01917831 T ES01917831 T ES 01917831T ES 2247082 T3 ES2247082 T3 ES 2247082T3
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composition
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Koji Imamura
Rumi Ochiai
Takako Okajima
Susumu Morioka
Taro Horie
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

Una composición de crecimiento del cabello de liberación retardada que comprende (A) 2 a 6% en masa de minoxidil y (B) 5 a 30% en masa de una mezcla de 1, 3- butilenglicol o dipropilenglicol con glicerol mezclados a una relación en peso de 10:1 a 1:4.

Description

Composiciones estimulantes del crecimiento capilar con acción duradera.
Campo técnico
La presente invención se refiere a una composición estimulante del crecimiento del cabello con acción retardada (composición de crecimiento del cabello de liberación retardada) que comprende minoxidil como componente activo, y más particularmente a una composición de crecimiento del cabello de liberación retardada que posee un efecto prolongado que se consigue por medio de la retención de minoxidil en la dermis del cuero cabelludo durante un período de tiempo prolongado.
Técnica antecedente
El nombre químico de minoxidil es 6-(1-piperidinil)-2,4-pirimidinadiamina-3-óxido. La adaptación de minoxidil como agente de crecimiento del cabello se describe en el documento USP Nº 4.139.619. Debido al excelente crecimiento del cabello obtenido por la aplicación tópica de minoxidil, los agentes de crecimiento del cabello que contienen minoxidil (a los que se hace referencia en lo sucesivo como "Preparaciones de minoxidil") han sido aceptados ampliamente y sus volúmenes de ventas están batiendo marcas.
Dado que las preparaciones de minoxidil tienen que aplicarse varias veces al día, la aplicación tiende a ser olvidada durante los momentos de mucha ocupación. Como resultado, hay casos en los que no se obtiene un efecto suficiente de crecimiento del cabello. Se han llevado a cabo investigaciones para obtener una preparación de minoxidil de liberación retardada que tenga un efecto de crecimiento del cabello suficiente por medio de una aplicación por día que coincida con el ritmo de la vida humana, aunque hay actualmente muy pocas preparaciones de minoxidil de liberación retardada que puedan cumplir esto satisfactoriamente.
El documento de Patente EP-A-0 970 683 describe una composición de crecimiento del cabello (Ej. 2) que contiene 2% de minoxidil, 15% de dipropilenglicol y 5% de 1,3-butilenglicol.
La presente invención se logró a la luz de esta situación para obtener una preparación de minoxidil de liberación retardada que tenga un excelente efecto de crecimiento del cabello por medio de una aplicación por día.
Descripción de la invención
Para investigar las condiciones bajo las que el minoxidil absorbido percutáneamente se retenía establemente en la dermis del cuero cabelludo, los inventores de la presente examinaron la composición de la preparación de minoxidil. Como resultado, los inventores han descubierto que el objetivo anterior se puede lograr usando una solución de un alcohol dihídrico específico y un alcohol trihídrico específico, completando con ello la presente invención.
Por consiguiente, un objeto de la presente invención es proporcionar una composición de crecimiento del cabello de liberación retardada que comprende (A) 2 a 6% en masa de minoxidil y (B) 5 a 30% en masa de una mezcla de 1,3-butilenglicol o dipropilenglicol con glicerol mezclados a una relación en peso de 10 : 1 a 1 : 4.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es un gráfico que muestra los resultados de las mediciones de la concentración de minoxidil en la sangre para las preparaciones de la presente invención y para una preparación comparativa.
Descripción detallada de la realización preferida
La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada de la presente invención se produce mezclando 5 a 30% en masa (al que se hará referencia en lo sucesivo simplemente como "%") de una mezcla de 1,3-butilenglicol o dipropilenglicol con glicerol mezclados a una relación en peso de 10 : 1 a 1 : 4 (componente (B) y 2 a 6% de componente activo minoxidil (componente (A), respectivamente para la cantidad total de la composición.
La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada contiene, incluso más preferiblemente, 3 a 6% de componente (A) (minoxidil). En vista de la acción de liberación retardada, la cantidad de componente (B) es preferiblemente 10% o más e incluso más preferiblemente 14% o más. En vista de la sensación durante el uso, la cantidad es preferiblemente 20% o menos. También, en vista de la solubilidad del minoxidil y la sensación durante el uso de la composición de crecimiento del cabello, la cantidad incorporada de componente (B) (relación en peso; en lo sucesivo la misma) con relación al componente (A) está incluso más preferiblemente en un intervalo de aproximadamente 1 : 1 a 1 : 5.
En la presente invención, se tiene que usar como componente (B) una mezcla de 1,3-butilenglicol o dipropilenglicol como alcohol dihídrico y glicerol como alcohol trihídrico con una relación en peso de 10 : 1 a 1 : 4. Incluso son preferibles 1,3-butilenglicol o dipropilenglicol y glicerol a una relación en peso de 6 : 1 a 1 : 1. El alcohol dihídrico del componente (B) puede ser una mezcla de 1,3-butilenglicol y dipropilenglicol.
La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada de la presente invención se compone de la composición anterior, aunque, cuando es necesario, se pueden combinar etanol y agua con la composición anterior. En este caso, un intervalo preferible para la cantidad incorporada de alcohol es aproximadamente 40 a 82% y un intervalo preferible para la cantidad incorporada de agua es 5 a 30%.
La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada de la presente invención se ajusta preferiblemente a un pH de 5,5 a 9,5, e incluso más preferiblemente a un pH de 5,5 a 6,5. Para ajustar el pH se pueden usar un ácido y/o una base como ajustadores de pH. Como ejemplos preferibles de ajustadores de pH se pueden dar ácido cítrico, ácido clorhídrico, ácido láctico, ácido fosfórico, y similares.
Además de los componentes anteriores, se pueden añadir otros componentes activos necesarios y componentes suplementarios a la composición de crecimiento del cabello de liberación retardada de la presente invención. Como componentes medicinales que preferiblemente se añaden y se combinan con la composición de crecimiento del cabello de liberación retardada de la presente invención, se pueden dar componentes seleccionados del grupo que consta de mentol, acetato de vitamina E, pantoteniletil-éter, hinoquitiol, ácido glicirrético, e hidrocloruro de difenhidramina (a los que se hace referencia en lo sucesivo como "componentes opcionales"). De estos componentes opcionales son preferibles mentol y pantoteniletil-éter en vista de su acción de liberación retardada.
No hay limitaciones particulares a la cantidad de estos componentes opcionales que se ha de añadir. Esto se puede decidir experimentalmente al tiempo que se tienen en cuenta la sensación durante el uso y la estabilidad de minoxidil o los componentes de tipo disolvente en consideración. Por ejemplo, la composición final preferiblemente contiene aproximadamente 0,2 a 0,4% de mentol, un componente opcional particularmente preferible.
Además de los componentes anteriores, la composición de crecimiento del cabello de liberación retardada de la presente invención puede contener diversos componentes activos y componentes suplementarios que normalmente se usan en preparaciones tópicas en una cantidad que no perjudique al efecto de la presente invención. Ejemplos de estos componentes incluyen cargas, vasodilatadores (cloruro de carpronio, nicotinato de bencilo, extracto de hierba swertia, extracto de panax ginseng, tintura de capsicum, y similares), antihistaminas (hidrocloruro de isotipendilo, y similares), agentes antiinflamatorios (guaiazuleno y similares), queratolíticos (urea, ácido saliciílico, y similares), agentes antimicrobianos (gluconato de clorhexidina, isopropilmetilfenol, sales de amonio cuaternario, piroctona olamina, y similares), humectantes (hialuronato sódico, ácido condroitin sulfúrico, y similares), extractos de animales y plantas (Taxus cuspidata, Peonia suffruticosa, Glycyrrhisa uralensis, Hypericum erectum, raíz de aconita, Eriobotrya japonica, Artemisia capillaris, Symphytum officinale, Angelica keiskei, Crocus sativus, Gardeniae fructus, Rosmarinus officinalis, Salvia officinalis, Saussurea lappa, Aristolochia debilis, Lupuli strobilus, placenta, y similares), vitaminas (acetato de retinol, hidrocloruro de piridoxina, ácido ascórbico, nitrato de tiamina, cianocobalamina, biotina, y similares), antioxidantes (dibutilhidroxitolueno, pirosulfito sódico, tocoferol, edetato sódico, ácido ascórbico, galato de isopropilo, y similares), solubilizantes (adipato de diisopropilo, miristato de isopropilo, aceites vegetales, aceites animales, alquil gliceril éteres, hidrocarburos, y similares), activadores metabólicos, agentes gelificantes (compuestos de elevado peso molecular solubles en agua y similares), adhesivos, perfumes, refrigerantes (aceite de menta, alcanfor, y similares), colorantes y similares.
Sin embargo, dado que la adición de tensioactivos afecta a la absorción cutánea de minoxidil y disminuye la sensación durante el uso, es preferible que la composición de crecimiento del cabello de liberación retardada de la presente invención no contenga sustancialmente tensioactivos.
La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada de la presente invención, así obtenida, se puede usar como preparación tópica adecuada tal como loción, aerosol, tónico, crema, ungüento, gel, y similares.
Ejemplos
La presente invención se describirá con mayor detalle por medio de Ejemplos, que no deben ser interpretados como limitantes de la presente invención.
Ejemplo 1 Loción de crecimiento del cabello de liberación retardada
Se mezclaron 2 g de minoxidil, 7 g de 1,3-butilenglicol, 0,3 g de glicerol y 60,05 g de etanol, y se agitaron hasta que se disolvieron. A continuación, se añadió agua purificada a la mezcla para obtener 100 ml de loción
\hbox{(preparación 1).}
Ejemplo 2
Usando los componentes que se muestran en las Tablas 1-9, las preparaciones de lociones 2-38 (productos de la presente invención) se prepararon de la misma manera que en el Ejemplo 1. De modo similar, las preparaciones de lociones 39-41 (productos comparativos) se prepararon usando los componentes que se muestran en la Tabla 10. Usando el siguiente método de ensayo, se midió la concentración de minoxidil en la sangre para los productos de lociones de la presente invención y para los productos de lociones comparativas. Estos resultados mostraron que se liberó más lentamente minoxidil en los productos de la presente invención y se retuvo durante un
\hbox{período de tiempo más largo.}
Composición
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 1
Preparación 1 Preparación 2 Preparación 3
minoxidil 2 g 2 g 2 g
1,3-butilenglicol 7 g 6 g 5 g
glicerol 3 g 4 g 5 g
etanol 60,05 g 60,05 g 60,05 g
agua purificada equilibrio* equilibrio* equilibrio*
pH 8,6 8,7 8,7
* La cantidad total de la preparación es 100 ml
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 2
Preparación 4 Preparación 5 Preparación 6 Preparación 7
minoxidil 3 g 3 g 5 g 5 g
1,3-butilenglicol 6 g 5 g 10 g 15 g
glicerol 4 g 5 g 10 g 15 g
etanol 60,05 g 60,05 g 51,47 g 42,89 g
agua purificada equilibrio* equilibrio* equilibrio* equilibrio*
pH 8,8 8,8 9,0 8,9
* La cantidad total de la preparación es 100 ml
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 3
Preparación 8 Preparación 9 Preparación 10 Preparación 11 Preparación 12
minoxidil 3 g 3 g 3 g 5 g 5 g
1,3-butilenglicol 7 g 6 g 5 g 17 g 15 g
glicerol 3 g 4 g 5 g 3 g 5 g
etanol 60,05 g 60,05 g 60,05 g 51,47 51,47 g
ácido cítrico cantidad - - - 1,0 g
apropiada
ácido fosfórico - cantidad - - -
apropiada
ácido láctico - - cantidad - -
apropiada
ácido clorhídrico - - - cantidad -
apropiada
TABLA 3 (continuación)
Preparación 8 Preparación 9 Preparación 10 Preparación 11 Preparación 12
hidróxido sódico - - - - cantidad
apropiada
agua purificada equilibrio* equilibrio* equilibrio* equilibrio* equilibrio*
pH 6,0 6,0 5,5 5,6 6,5
* La cantidad total de la preparación es 100 ml
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 4
Preparación 13 Preparación 14 Preparación 15 Preparación 16 Preparación 17
minoxidil 5 g 5 g 5 g 5 g 5 g
1,3-butilenglicol 18 g 15 g 13 g 12 g 10 g
glicerol 3 g 5 g 7 g 8 g 10 g
etanol 60,05 g 60,05 g 60,05 g 60,05 g 60,05 g
ácido cítrico cantidad - - - -
apropiada
ácido fosfórico - cantidad - - -
apropiada
ácido láctico - - cantidad - 1,0 g
apropiada
ácido clorhídrico - - - cantidad -
apropiada
hidróxido sódico - - - - cantidad
apropiada
agua purificada equilibrio* equilibrio* equilibrio* equilibrio* equilibrio*
pH 6,0 6,0 5,5 5,6 6,5
* La cantidad total de la preparación es 100 ml
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 5
Preparación 18 Preparación 19 Preparación 20
minoxidil 2 g 2 g 2 g
1,3-butilenglicol 7 g 6 g 5 g
glicerol 3 g 4 g 5 g
etanol 60,05 g 60,05 g 60,05 g
agua purificada equilibrio* equilibrio* equilibrio*
pH 8,6 8,7 8,6
* La cantidad total de la preparación es 100 ml
TABLA 6
Preparación 21 Preparación 22 Preparación 23 Preparación 24
minoxidil 3 g 3 g 5 g 5 g
dipropilenglicol 6 g 5 g 10 g 15 g
glicerol 4 g 5 g 10 g 15 g
etanol 60,05 g 60,05 g 51,47 g 42,89 g
agua purificada equilibrio* equilibrio* equilibrio* equilibrio*
pH 8,8 8,8 8,9 9,0
* La cantidad total de la preparación es 100 ml
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 7
Preparación 25 Preparación 26 Preparación 27 Preparación 28 Preparación 29
minoxidil 3 g 3 g 3 g 5 g 5 g
dipropilenglicol 7 g 6 g 5 g 17 g 15 g
glicerol 3 g 4 g 5 g 3 g 5 g
etanol 60,05 g 60,05 g 60,05 g 51,47 51,47 g
ácido cítrico cantidad - - - 1,0 g
apropiada
ácido fosfórico - cantidad - - -
apropiada
ácido láctico - - cantidad - -
apropiada
ácido clorhídrico - - - cantidad -
apropiada
hidróxido sódico - - - - cantidad
apropiada
agua purificada equilibrio* equilibrio* equilibrio* equilibrio* equilibrio*
pH 6,0 6,0 5,5 5,6 6,5
* La cantidad total de la preparación es 100 ml
TABLA 8
Preparación 30 Preparación 31 Preparación 32 Preparación 33 Preparación 34
minoxidil 5 g 5 g 5 g 5 g 5 g
dipropilenglicol 18 g 15 g 13 g 12 g 10 g
glicerol 3 g 5 g 7 g 8 g 10 g
etanol 60,05 g 60,05 g 60,05 g 60,05 g 60,05 g
ácido cítrico cantidad - - - -
apropiada
ácido fosfórico - cantidad - - -
apropiada
ácido láctico - - cantidad - 1,0 g
apropiada
ácido clorhídrico - - - cantidad -
apropiada
hidróxido sódico - - - - cantidad
apropiada
agua purificada equilibrio* equilibrio* equilibrio* equilibrio* equilibrio*
pH 6,0 6,0 5,5 5,6 6,5
* La cantidad total de la preparación es 100 ml
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 9
Preparación 35 Preparación 36 Preparación 37 Preparación 38
minoxidil 5 g 5 g 5 g 5 g
dipropilenglicol 18 g 15 g 10 g 12 g
glicerol 3 g 5 g 5 g 6 g
etanol 60,05 g 60,05 g 60,05 g 60,05 g
ácido cítrico cantidad - - -
apropiada
ácido fosfórico - - cantidad -
apropiada
ácido láctico - - - cantidad
apropiada
ácido clorhídrico - 0,2 g - -
hidróxido sódico - cantidad - -
apropiada
L-mentol 0,3 g 0,3 g 0,3 g 0,3 g
TABLA 9 (continuación)
Preparación 35 Preparación 36 Preparación 37 Preparación 38
acetato de vitamina E 0,08 g 0,08 g - -
pantoteniletil- éter 1 g 1 g 1 g 1 g
hinoquitiol 0,05 g 0,05 g - -
ácido glicirrético 0,1 g 0,1 g - -
hidrocloruro de 0,1 g 0,1 g - -
difenhidramina
agua purificada equilibrio* equilibrio* equilibrio* equilibrio*
pH 6,0 6,1 6,0 6,0
* La cantidad total de la preparación es 100 ml
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 10
Preparación 39 Preparación 40 Preparación 41
minoxidil 2 g 3 g 5 g
1,3-butilenglicol 10 g 10 g 10 g
glicerol - - -
etanol 60,05 g 60,05 g 60,05 g
ácido cítrico - - cantidad apropiada
agua purificada equilibrio* equilibrio* equilibrio*
pH 8,7 8,8 6,0
* La cantidad total de la preparación es 100 ml
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3
Usando los componentes que se muestran en la Tabla 11, las preparaciones de lociones 42 y 43 (productos de la presente invención) se prepararon de la misma manera que en el Ejemplo 1. De modo similar, la preparación de loción 44 (producto comparativo) se preparó usando los componentes que se muestran en la Tabla 11. En la Figura 1 se muestran los resultados de la medición de la concentración de minoxidil en la sangre para los productos de lociones de la presente invención y para los productos de lociones comparativas usando el siguiente método de ensayo. Estos resultados confirman que los productos de la presente invención liberan minoxidil mucho más
lentamente.
TABLA 11
Preparación 42 Preparación 43 Preparación 44
minoxidil 2 g 2 g 2 g
1,3-butilenglicol 8 g - 2 g
dipropilenglicol - 8 g -
glicerol 8 g 8 g 2 g
etanol 50 g 50 g 50 g
ácido fosfórico 0,1 ml 0,1 ml -
agua purificada equilibrio* equilibrio* equilibrio*
pH 6,0 6,0 8,7
* La cantidad total de la preparación es 100 ml
Método de ensayo
Ratas machos Wistar (8 semanas de edad), a las que se había afeitado el pelo abdominal, se colocaron en decúbito supino bajo anestesia de éter y se les aplicaron 30 \mul de cada loción preparada con minoxidil-C^{14} sobre el área definida (2 x 3 cm) del abdomen. A cada período de tiempo definido (0,5, 1, 2, 4, 6, 8, y 24 horas), se recogió sangre de la vena yugular, y se midió la concentración de minoxidil en la sangre usando un contador de escintilación líquida.
Ejemplo 4
Se preparó un aerosol llenando un recipiente de aerosol con 30 ml de la loción preparada en el Ejemplo 1 y 70 ml de dimetiléter. De la misma manera, se preparó un aerosol usando la loción del Ejemplo 2.

Claims (19)

1. Una composición de crecimiento del cabello de liberación retardada que comprende (A) 2 a 6% en masa de minoxidil y (B) 5 a 30% en masa de una mezcla de 1,3-butilenglicol o dipropilenglicol con glicerol mezclados a una relación en peso de 10 : 1 a 1 : 4.
2. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según la reivindicación 1, en la que la relación en peso de 1,3-butilenglicol o dipropilenglicol y glicerol del componente (B) es 6 : 1 a 1 : 1.
3. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según cualquier reivindicación 1 ó 2, en la que la relación en peso de minoxidil del componente (A) y la solución mixta del componente (B) es 1 : 1 a 1 : 5.
4. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que el contenido de minoxidil del componente (A) es 3 a 6% en masa.
5. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que la composición tiene un pH de 5,5 a 9,5.
6. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que la composición tiene un pH de 5,5 a 6,5.
7. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, que comprende adicionalmente etanol y agua.
8. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según la reivindicación 7, en la que el contenido de etanol es 40 a 82% en masa.
9. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según cualquier reivindicación 7 u 8, en la que el contenido de agua es 5 a 30% en masa.
10. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, que no contiene sustancialmente tensioactivos.
11. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, que contiene un ácido y/o una base como ajustadores de pH.
12. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según la reivindicación 11, en la que el ajustador de pH es ácido cítrico, ácido clorhídrico, ácido láctico, o ácido fosfórico.
13. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones 1-12, que comprende adicionalmente uno o más componentes que se seleccionan del grupo que consta de mentol y pantoteniletiléter.
14. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en forma de una loción tópica.
15. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en forma de un aerosol tópico.
16. La composición de crecimiento del cabello de liberación retardada según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en forma de un gel.
17. Un uso de una composición de crecimiento del cabello que comprende (A) 2 a 6% en masa de minoxidil y (B) 1,3-butilenglicol o dipropilenglicol y glicerol para preparar un agente de crecimiento del cabello para retardar el efecto de la composición de crecimiento del cabello.
18. El uso según la reivindicación 17, en el que el contenido de 1,3-butilenglicol o dipropilenglicol y glicerol es 5 a 30% en masa calculado sobre la composición de crecimiento del cabello.
19. El uso según cualquier reivindicación 17 ó 18, en el que la relación de 1,3-butilenglicol o dipropilenglicol y glicerol es 10 : 1 a 1 : 4.
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