ES2247287T3

ES2247287T3 - Composicion adhesiva medica, cinta adhesiva medica que la utiliza y preparacion de cinta para absorcion percutanea.

Info

Publication number: ES2247287T3
Application number: ES02400039T
Authority: ES
Inventors: Hidetoshi c/o Nitto Denko Corporation Kuroda; Takateru C/O Nitto Denko Corporation Muraoka; Keigo c/o Nitto Denko Corporation Inosaka; Hitoshi C/O Nitto Denko Corporation Akemi
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 2001-08-29
Filing date: 2002-08-27
Publication date: 2006-03-01
Anticipated expiration: 2022-08-27
Also published as: DE60207166D1; EP1291025A2; JP2003062058A; DK1291025T3; CA2400444C; CN100450554C; KR100903727B1; CA2400444A1; DE60207166T2; KR20030019203A; JP5021124B2; US20030049440A1; CN1406634A; EP1291025A3; AU2002300764B2; EP1291025B1; US7056526B2; ATE309005T1

Abstract

Una composición médica adhesiva que comprende como esenciales los siguientes componentes (A) a (C): (A) un copolímero que comprende como monómeros copolimerizados los siguientes (a) y (b), (a) (met)acrilato de alquilo, en el que el resto alquilo tiene 4 a 18 átomos de carbono, en una proporción de no menos de 50% en peso del copolímero. (b) un compuesto vinílico que contiene un grupo carboxilo en una proporción de 0, 1% en peso - 10% en peso del copolímero. (B) un alcóxido o un compuesto de quelato de al menos un metal seleccionado de titanio, circonio, cinc y aluminio, y (C) un compuesto de poliol en una proporción de 0, 2% en peso - 5% en peso de la composición médica adhesiva.

Description

Composición adhesiva médica, cinta adhesiva médica que la utiliza y preparación de cinta para absorción percutánea.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una banda médica adhesiva que se adhiere a la piel para su protección o para la fijación de un objeto a la piel, una preparación de banda para absorción percutánea que administra un fármaco al cuerpo a través de la piel, y una composición médica adhesiva de la misma.

Antecedente de la invención

Se requiere que la capa adhesiva de una banda médica adhesiva para la piel humana para la protección de la piel, para fijar algo a la piel o similares, y una preparación de banda para absorción percutánea que administre un fármaco al cuerpo a través de la piel humana (preparación para absorción percutánea) tenga una fuerza adhesiva suficiente para adhesión a la piel, así como la propiedad de permitir la liberación o retirada de la superficie de la piel (fuerza cohesiva) después del uso, sin mancha (resto de pegamento y pegajosidad). El equilibrio entre la fuerza adhesiva y la fuerza cohesiva de dicha capa adhesiva se puede controlar por medio de un tratamiento de reticulación adecuado del adhesivo que se ha de usar, y se han ensayado convencionalmente diversos tratamientos de reticulación. Como tratamiento de reticulación de adhesivo, se mencionan reticulación por irradiación, tal como irradiación ultravioleta, irradiación por haz de electrones y similares, reticulación química usando un agente de reticulación tal como isocianato polifuncional, peróxidos orgánicos, compuesto organometálico, alcóxido metálico, compuesto de quelato metálico, compuesto polifuncional.

Sin embargo, de los tratamientos de reticulación de adhesivo anteriormente mencionados, el uso de irradiación, peróxido orgánico o isocianato polifuncional, algunas veces da como resultado un fallo para producir la reacción de reticulación o una eficacia de reticulación notablemente baja, dependiendo de las propiedades del adhesivo y de la clase de aditivo. Además, a causa de estos tratamientos de reticulación, una preparación de banda para absorción percutánea en la que una capa adhesiva contiene un fármaco puede presentar descomposición del fármaco que disminuya el contenido de fármaco.

Es conocido que, cuando se usa un agente de reticulación tal como los anteriormente mencionados alcóxido metálico y compuesto de quelato metálico no se producen los problemas de este tipo y es posible un tratamiento de reticulación. Sin embargo, las investigaciones realizadas por los inventores de la presente han confirmado que una banda adhesiva que ha sido reticulada por uso de alcóxido metálico o compuesto de quelato metálico, particularmente una banda adhesiva que contiene una gran cantidad de un componente plastificante, presenta, después de adhesión a la piel humana durante mucho tiempo, una fuerza de cohesión que disminuye en un lapso de tiempo, lo que a su vez da como resultado un drástico aumento de la fuerza adhesiva durante el pelado y un manchado de la superficie de la piel (resto de pegamento, pegajosidad) debidos a la desintegración de la capa adhesiva. Mientras la incidencia de este fenómeno varía dependiendo de la diferencia interindividual en el caso de un período de aplicación relativamente corto dentro de las 24 horas, se observa, sin embargo, con una frecuencia extremadamente alta en el caso de una aplicación a largo plazo de 48 horas o más largo, independientemente de la diferencia interindividual.

El resto de pegamento y la pegajosidad en la piel anteriormente mencionados se pueden retirar enjuagando la piel con un disolvente de alcohol o similar. Sin embargo, este tratamiento de enjuagado es engorroso y algunas capas adhesivas se resisten a la retirada completa. Particularmente, en el caso de una preparación de banda para absorción percutánea, un resto de adhesivo sobre la piel puede permitir que el fármaco en el residuo presente inesperadamente eficacia incluso después de la retirada de la preparación, lo que es potencialmente peligroso.

Para corregir un fallo cohesivo durante una aplicación a largo plazo a la piel humana, puede ser posible aumentar la concentración de un agente de reticulación en la composición adhesiva para que aumente la densidad de reticulación, mejorando así la fuerza cohesiva inicial, y mantener una fuerza cohesiva práctica incluso después de una aplicación a largo plazo. Sin embargo, una densidad de reticulación aumentada puede producir una fuerza adhesiva inicial más baja (pegado al contacto) a la piel, una cantidad aumentada de agente de reticulación puede acortar la vida en el reactor o producir un producto de descomposición del fármaco u otros problemas.

Como se ha mencionado anteriormente, la aplicación durante 24 horas o menos, generalmente, no produce un problema particularmente grave, puesto que la incidencia de resto de pegamento o pegajosidad varía dependiendo de la diferencia interindividual. Sin embargo, en los últimos años se ha requerido cada vez más que una banda médica adhesiva o una preparación de banda para absorción percutánea tenga una función que resista en una aplicación continua durante un período comparativamente largo (no más corto de 2 días, algunas veces de una semana aproximadamente). Así pues, hay demanda de una banda médica adhesiva o una preparación de banda para absorción percutánea que tenga una capa adhesiva que evite el resto de pegamento y la pegajosidad tras el pelado de la banda, incluso después de la adhesión a la piel humana durante un tiempo prolongado de 48 horas o más largo.

Sumario de la invención

Por lo tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar una banda médica adhesiva o una preparación de banda para absorción percutánea, que tiene una capa adhesiva que evita el resto de pegamento y la pegajosidad tras el pelado de la banda, incluso después de la adhesión a la piel humana durante un tiempo prolongado, y una composición médica adhesiva para ser usada en dichas bandas.

Los inventores de la presente han considerado que un cierto número de materias sebáceas y secreciones presentes en la superficie de la piel de un individuo sano (Dermatology 6ª edición: Kenichi Ueno, Kinpoudou (1996), págs. 15-16, pág. 18) incluyen alguna sustancia que produce resto de pegamento (fallo cohesivo) y han investigado hasta encontrar que el ácido láctico, que está entre las secreciones del sudor humano, es la que tiene más influencia. Esto es, cuando se pone en contacto ácido láctico con una composición adhesiva reticulada por medio de un alcóxido metálico o un compuesto de quelato metálico, se produce un aumento de la fuerza adhesiva y un fallo en la cohesiva en el transcurso del tiempo. Se ha encontrado, además, que este fenómeno también se produce con el ácido \alpha-hidroxi (ácido glicólico y similares) que tienen un grupo hidroxilo en la posición \alpha, igualmente que con el ácido láctico. Esto sugiere que, en un adhesivo que contiene un alcóxido metálico o un compuesto de quelato metálico, el metal está unido a un grupo carboxilo en el adhesivo para conformar la reticulación y que, una vez que entra desde el exterior un compuesto que es quelado fácilmente con un metal, tal como el ácido \alpha-hidroxi, el metal unido al grupo carboxilo del adhesivo es quelado por el compuesto anteriormente mencionado que entró desde el exterior, produciendo así la disminución de la fuerza cohesiva anteriormente mencionada (fallo cohesivo).

Basados en estos hallazgos, los inventores de la presente han encontrado, además, que la disminución en la fuerza cohesiva debida al contacto con ácido láctico presente en la piel humana y la disminución en la fuerza cohesiva durante una aplicación de mucho tiempo a la piel humana se pueden inhibir notablemente por adición a la banda adhesiva de una pequeña cantidad de un compuesto de poliol como estabilizante de reticulación.

Por lo tanto, la presente invención se refiere a lo siguiente.

(1) Una composición médica adhesiva que comprende como esenciales los siguientes componentes (A) a (C):

(A): un copolímero que comprende como monómeros copolimerizados los siguientes (a) y (b):

(a): (met)acrilato de alquilo, en el que el resto alquilo tiene 4 a 18 átomos de carbono, en una proporción de no menos de 50% en peso del copolímero.

(b): un compuesto vinílico que contiene un grupo carboxilo en una proporción de 0,1% en peso a 10% en peso del copolímero.

(B): un alcóxido o un compuesto de quelato de al menos un metal seleccionado de titanio, circonio, cinc y aluminio, y

(C): un compuesto de poliol en una proporción de 0,2% en peso - 5% en peso de la composición médica adhesiva anteriormente mencionada.

(2) La composición médica adhesiva de la anteriormente mencionada composición (1), en la que el copolímero (A) comprende adicionalmente

(c): un compuesto vinílico exento de grupo carboxilo, que es copolimerizable con el (met)acrilato de alquilo (a) anteriormente mencionado y el anteriormente mencionado compuesto vinílico que contiene un grupo carboxilo (b), en una proporción de no más de 49,9% en peso del copolímero como monómero polimerizado.

(3) La composición médica adhesiva de las anteriormente mencionadas composiciones (1) o (2), que comprende adicionalmente un plastificante (D), compatible con el copolímero (A), en la que la relación en peso de contenido de plastificante (D) a copolímero (A) ((D)/(A)) es 0,25-2,0.

(4) La composición médica adhesiva de cualquiera de las anteriormente mencionadas composiciones (1) a (3), en la que el compuesto de poliol (C) es al menos de un tipo seleccionado de glicerol y propilenglicol.

(5) Una banda médica adhesiva para la piel humana, que comprende una capa adhesiva hecha de la composición médica adhesiva de cualquiera de las anteriormente mencionadas composiciones (1) a (4).

(6) Una preparación de banda para absorción percutánea, que comprende una banda médica adhesiva de la anteriormente mencionada composición (5), en la que dicha capa adhesiva comprende adicionalmente un fármaco para ser administrado por absorción percutánea.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se explica con detalle en lo siguiente.

En la presente memoria, la "banda médica adhesiva" es una banda para la piel humana con fines médicos, que abarca una "preparación de banda para absorción percutánea" que contiene adicionalmente un fármaco para ser administrado por absorción percutánea, y una banda exenta de fármaco (por ejemplo, un soporte para proteger la piel, una banda para inmovilizar un catéter sobre la piel y similares). Según se usa aquí, los "fines médicos" quieren dar a entender tratamiento o profilaxis de enfermedades y lesiones. La "banda médica adhesiva" puede contener un fármaco (por ejemplo un agente antibacteriano, fármaco antiprurito, etc.) distinto del que se ha de administrar por absorción percutánea. En la presente memoria, la "composición médica adhesiva" quiere dar a entender una composición exenta del fármaco que se ha de administrar por absorción percutánea, que se puede adherir a la piel humana y que se puede usar para la "banda médica adhesiva" anteriormente mencionada.

La composición médica adhesiva de la presente invención contiene, como componentes esenciales, un copolímero (A) que contiene (met)acrilato de alquilo (a) en particular y un compuesto vinílico que contiene un grupo carboxilo (b) como monómeros copolimerizados, un alcóxido o compuesto de quelato metálico (B) y un compuesto de poliol (C).

El (met)acrilato de alquilo (a), que es un monómero copolimerizado de copolímero (A), contiene un grupo alquilo que tiene 4 a 18, preferiblemente 4 a 12 átomos de carbono. Cuando el grupo alquilo del (met)acrilato de alquilo no tiene más de 3 ó no tiene menos de 19 átomos de carbono, no se puede obtener fácilmente un adhesivo que tenga una temperatura de transición vítrea suficientemente baja para proporcionar un buen pegado al primer contacto como banda adhesiva.

Ejemplos de (met)acrilato de alquilo (a) incluyen los que contienen grupo alquilo de cadena lineal, grupo alquilo de cadena ramificada y similares, tales como butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo y similares. El (met)acrilato de alquilo se puede usar solo o en combinación de dos o más.

El (met)acrilato de alquilo (a) que se ha de usar en la presente invención es preferiblemente (met)acrilato de alquilo en el que el resto alquilo tiene 4 a 8 átomos de carbono, dado que éste reduce la temperatura de transición vítrea e imparte pegajosidad a temperatura ambiente. Ejemplos de (met)acrilato de alquilo de este tipo incluyen acrilato de butilo, acrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de 2-etilhexilo, acrilato de ciclohexilo, metacrilato de ciclohexilo y similares, con particular preferencia dada a acrilato de 2-etilhexilo, puesto que su homopolímero tiene una temperatura de transición vítrea suficientemente baja (-70ºC) y está disponible comercialmente. El homopolímero anteriormente mencionado tiene preferiblemente una temperatura de transición vítrea de -80ºC a -40ºC, más preferiblemente -70ºC a -50ºC.

El copolímero (A) contiene el (met)acrilato de alquilo (a) anteriormente mencionado en una proporción de no menos de 50% en peso como monómero polimerizado. Cuando el contenido de (met)acrilato (a) en el copolímero (A) es menos de 50% en peso, el copolímero pierde suficiente capacidad de pegado al contacto para uso como adhesivo. En vista de la mejor capacidad de pegado al contacto, el copolímero (A) tiene preferiblemente un contenido en (met)acrilato de alquilo (a) de no menos de 70% en peso.

Cuando el copolímero (A) tiene un contenido en (met)acrilato de alquilo (a) demasiado grande, el copolímero (A) presenta propiedades similares a las del (met)acrilato de alquilo solo y no puede proporcionar un adhesivo útil, con lo que necesita modificación, añadiendo otros monómeros que se van a mencionar más adelante. Desde este punto de vista, el componente de copolímero (A) tiene preferiblemente un contenido en (met)acrilato de alquilo (a) de no más de 99% en peso, más preferiblemente no más de 95% en peso.

En la presente invención, se usa un compuesto vinílico (b) que contiene un grupo carboxilo, que es un monómero que tiene un grupo funcional capaz de conformar un punto de reticulación cuando se usa el alcóxido o el compuesto de quelato metálico que se va a mencionar más adelante, como un segundo monómero a copolimerizarse con el (met)acrilato de alquilo (a) anteriormente mencionado en el copolímero (A). Ejemplos de este tipo de compuesto vinílico que contiene un grupo carboxilo (b) incluyen ácido (met)acrílico, ácido itacónico, ácido maleico, ácido mesacónico, ácido citracónico, ácido glutacónico.

El copolímero (A) contiene el anteriormente mencionado compuesto vinílico que contiene un grupo carboxilo (b) en una proporción de 0,1% en peso - 10% en peso, preferiblemente 1% en peso - 5% en peso, como monómero copolimerizado. Cuando el contenido de copolímero en el compuesto vinílico que contiene un grupo carboxilo (b) en el copolímero (A) es menos de 0,1% en peso, los puntos de reticulación se hacen escasos y no se puede obtener una capa adhesiva que tenga suficiente fuerza cohesiva. Cuando el contenido de copolímero en el compuesto vinílico que contiene un grupo carboxilo (b) en el copolímero (A) excede de 10% en peso, se puede producir irritación de la piel por el grupo carboxilo.

El alcóxido metálico o el compuesto de quelato metálico (B) se usa en la composición médica adhesiva de la presente invención como un agente de reticulación para el tratamiento de reticulación del copolímero (A) anteriormente mencionado. Como metal del alcóxido metálico o del compuesto de quelato metálico (B) se usa al menos uno de titanio, circonio, cinc y aluminio, en vista de la excelente reactividad y propiedad de manejo, con preferencia dada a un compuesto de quelato tal como aluminio y titanio. Puesto que estos agentes de reticulación (B) no aumentan la viscosidad de la solución de revestimiento, la manejabilidad es extremadamente superior.

El alcóxido metálico o el compuesto de quelato metálico (B) de la composición médica adhesiva de la presente invención se añade preferiblemente en una proporción de 0,01 partes en peso - 2,0 partes en peso, más preferiblemente 0,05 partes en peso - 0,5 partes en peso, por 100 partes en peso del copolímero (A). Cuando el alcóxido metálico o el compuesto de quelato metálico (B) es menos de 0,01 partes en peso por 100 partes en peso del copolímero (A), puede que no se obtenga una capa adhesiva que tenga suficiente fuerza cohesiva durante el uso como banda médica adhesiva o preparación de banda para absorción percutánea. Cuando el alcóxido metálico o el compuesto de quelato metálico (B) excede de 2,0 partes en peso por 100 partes en peso del copolímero (A), la fuerza adhesiva inicial (capacidad de pegado al primer contacto) a la piel puede que se reduzca de un modo no preferible, o la irritación a la piel debida al agente de reticulación residual sin reaccionar se puede manifestar fácilmente o se puede producir un producto de descomposición del fármaco.

La capa adhesiva gelificada por el alcóxido metálico o el compuesto de quelato metálico (B) tiene, preferiblemente, una fracción de gel de 60% en peso - 80% en peso, más preferiblemente 65% en peso - 78% en peso. Cuando la fracción de gel de la capa adhesiva anteriormente mencionada es menos de 60% en peso, no se puede impartir una fuerza cohesiva suficiente para una capa adhesiva, un resto de pegamento y una fuerte irritación a la piel debidos al fallo cohesivo tienden a manifestarse tras el pelado. Cuando la fracción de gel de la capa adhesiva anteriormente mencionada excede de 80% en peso, la fuerza cohesiva puede llegar a ser elevada, pero puede que no se obtenga una suficiente fuerza adhesiva a la piel. La fracción de gel de esta capa adhesiva puede ajustarse controlando la cantidad de agente de reticulación, tal como se emplea generalmente en el campo pertinente.

El compuesto de poliol (C) en la composición médica adhesiva de la presente invención es un compuesto de alcohol polihídrico que tiene dos o más, preferiblemente 2 ó 3 grupos hidroxilo, en una molécula y se usa como estabilizante de reticulación del copolímero (A) anteriormente mencionado. Ejemplos del compuesto de poliol (C) incluyen glicoles tales como etilenglicol, dietilenglicol, trietilenglicol y dipropilenglicol, dioles tales como 1,3-butanodiol, 1,4-butanodiol, 2-etil-1,3-hexanodiol y propilenglicol, trioles tales como glicerol, 1,2,6-hexanotriol y similares, amino-alcoholes tales como dietanolamina, trietanolamina, diisopropanolamina y triisopropanolamina, ésteres de polioles tales como monoéster de ácido graso y glicerol, monoéster de ácido graso y sorbitán y monoéster de ácido graso y
sacarosa.

El compuesto de poliol (C) es preferiblemente compatible con el copolímero (A) anteriormente mencionado, pero no es necesariamente esencial la compatibilidad completa con el copolímero (A), en tanto en cuanto no se ha encontrado una influencia significativa sobre la propiedad adhesiva. Recíprocamente, el uso de un poliol que tiene un punto de ebullición bajo da como resultado un contenido más bajo debido a la volatilización durante el revestimiento y secado para la formulación de la preparación, lo que puede prevenir la manifestación de un efecto inhibidor del fallo cohesivo. Por lo tanto, se usan preferiblemente como compuesto de poliol (C), los que tienen un punto de ebullición a presión atmosférica (generalmente 1 atm) de no menos de 150ºC.

El contenido de compuesto de poliol (C) en la composición médica adhesiva de la presente invención varía dependiendo del contenido de grupo carboxilo del copolímero (A) y de la concentración de alcóxido metálico o compuesto de quelato metálico (B) que se va a añadir. Generalmente es de 0,2% en peso - 5% en peso, preferiblemente 0,3% en peso - 1% en peso, más preferiblemente 0,3% en peso - 0,5% en peso de la composición médica adhesiva entera. Cuando el contenido en compuesto de poliol (C) es menos de 0,2% en peso de la composición médica adhesiva entera, no se puede ejercer suficientemente un efecto estabilizante de reticulación. Cuando el contenido en compuesto de poliol (C) excede del 5% en peso de la composición médica adhesiva entera, la probabilidad de reacción entre un alcóxido metálico o compuesto de quelato metálico (B) y el grupo hidroxilo del compuesto de poliol (C) se hace alta y no se produce fácilmente la reacción de reticulación del objetivo, fracasando así en proporcionar una fuerza cohesiva suficiente a la capa adhesiva, o en el caso de preparación de banda para absorción percutánea da una influencia adversa sobre capacidad de liberación y solubilidad del fármaco.

Cuando la cantidad añadida del compuesto de poliol (C) está dentro del intervalo anteriormente mencionado, casi se puede ignorar la influencia adversa sobre la propiedad adhesiva, sobre la capacidad de liberación y sobre la solubilidad del fármaco. Para eliminar la influencia adversa anteriormente mencionada, el contenido de compuesto de poliol (C) se hace preferiblemente tan pequeño como sea posible (preferiblemente de modo particular aproximadamente 0,3% en peso - 0,5% en peso de la composición médica adhesiva entera como se ha mencionado anteriormente). Por lo tanto, se usa preferiblemente de modo particular al menos un tipo de glicerol y propilenglicol como compuesto de poliol (C). Esto es porque glicerol y propilenglicol tienen un elevado contenido en grupo hidroxilo por unidad de peso y la adición de una cantidad muy pequeña según se ha mencionado anteriormente puede proporcionar un efecto superior como estabilizante de reticulación.

La composición médica adhesiva de la presente invención tiene básicamente la composición anteriormente mencionada y puede proporcionar un adhesivo que no produce fácilmente resto de pegamento ni pegajosidad tras la retirada del mismo después de su adhesión a la piel humana durante un tiempo prolongado, tal como aproximadamente 48 hr-120 hr. Esto se considera que es atribuible a la composición anteriormente mencionada, en la que la acción como composición médica adhesiva no está inhibida debido a la presencia de compuesto de poliol (C), y se puede prevenir la eliminación de reticulación debida al contacto entre un alcóxido metálico o compuesto de quelato metálico (B) y ácido \alpha-hidroxi presente en la piel humana. Por lo tanto, la disminución de la fuerza cohesiva de un adhesivo se puede inhibir notablemente incluso en el caso de una aplicación a largo plazo en la piel humana.

La composición médica adhesiva de la presente invención se puede usar preferiblemente para una capa adhesiva, por ejemplo de banda médica adhesiva que se ha de adherir a la piel humana. La duración de la aplicación de la banda médica adhesiva de la presente invención a la piel humana no está particularmente limitada. En vista de los problemas anteriormente mencionados en las bandas médicas adhesivas convencionales, la presente invención es particularmente útil para adhesión durante un tiempo prolongado. Según se usa aquí, adhesión durante un tiempo prolongado quiere dar a entender adhesión durante un período de no menos de 24 horas, preferiblemente 48 a 96 horas.

La capa adhesiva de la banda médica adhesiva se puede conformar, por ejemplo, aplicando la composición médica adhesiva anteriormente mencionada sobre un soporte por revestimiento, secando en una secadora, por ejemplo, a 100ºC durante 3 minutos y dejando estar el producto resultante en una incubadora termostática, por ejemplo a 70ºC durante 48 horas para dejar que progrese la reacción de reticulación.

El soporte que se ha de usar para la banda adhesiva de la presente invención no está limitado particularmente y se pueden usar los que estén conformados a partir de diversos materiales ampliamente usados de modo convencional en este campo. Es preferible un soporte exento de la disminución en los contenidos de los componentes en la capa adhesiva como resultado de la volatilización del dorso del soporte y similares, en otras palabras, un soporte conformado a partir de un material que no permita la permeación de estos componentes. Ejemplos de material usado para conformar un soporte de este tipo incluyen películas sencillas de poliéster, nailon, saran, polietileno, polipropileno, copolímero de etileno-poli(acetato de vinilo), poli(cloruro de vinilo), copolímero de etileno-acrilato de etilo, poli(tetrafluoroetileno), Surlyn, lámina de metal y similares, y películas estratificadas de las mismas y similares.

La banda médica adhesiva de la presente invención se hace preferiblemente conformando una capa adhesiva sobre una lámina porosa de un soporte obtenido estratificando una lámina no porosa que comprende el material anteriormente mencionado sobre una lámina porosa. Cuando se usa un soporte de este tipo, se puede mejorar la adhesión entre un soporte y una capa adhesiva (efecto anclaje), y se puede proporcionar una banda médica adhesiva particularmente superior en el efecto de prevenir la liberación del soporte de la capa adhesiva, como se encuentra a menudo en la parte del borde (esquina).

Como la lámina porosa anteriormente mencionada se puede usar cualquiera sin limitación particular alguna, en tanto en cuanto se pueda mejorar el efecto anclaje con la capa adhesiva, y se puede usar, por ejemplo, papel, tela tejida, tela no tejida, lámina perforada mecánicamente y similares, con particular preferencia dada al papel, tela tejida y tela no tejida. La lámina porosa tiene generalmente un espesor de 10 \mum-500 \mum, para la mejora del efecto anclaje y flexibilidad de la capa adhesiva. Cuando se usan tela tejida y tela no tejida como la lámina porosa anteriormente mencionada, la lámina tiene preferiblemente un peso básico de 5 g/m^{2}-30 g/m^{2}, más preferiblemente 8 g/m^{2}-20 g/m^{2}, para un efecto anclaje mejorado.

La banda médica adhesiva de la presente invención puede contener adicionalmente, en una capa adhesiva de la misma, un fármaco que se ha de administrar por absorción percutánea. Teniendo en cuenta que la preparación de banda para absorción percutánea de la presente invención no plantea inconveniente de limitación particularmente sobre el tiempo de adhesión, es particularmente útil para la adhesión durante mucho tiempo.

El fármaco anteriormente mencionado para ser administrado por absorción percutánea en la preparación de banda para absorción percutánea de la presente invención se puede determinar libremente según el objeto del mismo. Por ejemplo, un fármaco que se puede administrar por absorción percutánea se selecciona de entre los fármacos de los tipos de corticosteroides, analgésicos antiflamatorios, agente sedativo somnífero, tranquilizante, antihipertensor, hipotensor, diurético, antibiótico, anestésico, antimicrobiano, agente antifúngico, agente vitamínico, vasodilatador coronario, antihistamina, agente de hormona sexual, antiemético, medicina para la tos y similares. Estos fármacos se pueden usar en combinación de dos o más tipos según sea necesario.

El contenido de fármaco anteriormente mencionado en la preparación de banda para absorción percutánea de la presente invención se puede determinar apropiadamente según el tipo de fármaco y el objeto de la administración. Generalmente, es preferible aproximadamente 1% en peso - 40% en peso, más preferiblemente aproximadamente 3% en peso - 30% en peso de la capa adhesiva. Cuando el contenido del fármaco anteriormente mencionado es menos de 1% en peso de la capa adhesiva, puede que no sea esperable la liberación de una cantidad eficaz para el tratamiento. El contenido del fármaco en una proporción que exceda del 40% de la capa adhesiva no presenta una mejora en el tratamiento debido a la cantidad aumentada de fármaco, y carece de sentido económicamente.

Como soporte para conformar una capa adhesiva de la preparación de banda para absorción percutánea de la presente invención, se pueden usar preferiblemente los mismos que se usan para la banda médica adhesiva anteriormente mencionada.

En la composición médica adhesiva de la presente invención, el copolímero (A) anteriormente mencionado puede contener, como monómero opcional además de los anteriormente mencionados (met)acrilato de alquilo (a) y compuesto vinílico que contiene grupo carboxilo (b), un compuesto vinílico (c) exento de grupo carboxílico y copolimerizable con los mismos. Dicho compuesto vinílico (c) exento de grupo carboxílico se puede usar para controlar la fuerza cohesiva de una capa adhesiva de la banda médica adhesiva o preparación de banda para absorción percutánea objetivo, y para controlar la solubilidad y capacidad de liberación del fármaco y similares en el caso de la preparación de banda para absorción percutánea.

Ejemplos de compuesto vinílico (c) de este tipo incluyen ésteres vinílicos tales como acetato de vinilo y propionato de vinilo, éteres vinílicos tales como éter de metilvinilo y éter de etilvinilo, amidas vinílicas tales como N-vinil-2-pirrolidona y caprolactama de N-vinilo, monómeros que contienen un grupo hidroxi tales como (met)acrilato de hidroxietilo, (met)acrilato de hidroxipropilo y (met)acrilato de \alpha-hidroximetilo, monómeros que contienen el grupo amida tales como (met)acrilamida y dimetil-(met)acrilamida, monómeros que contienen el grupo alcoxilo tales como (met)acrilato de metoxietilo y (met)acrilato de etoxietilo y monómeros vinílicos tales como estireno, vinilpiridina, vinilimidazol y vinilmorfolina.

Cuando dicho compuesto vinílico exento de grupo carboxilo (c) está contenido en el copolímero (A) como monómero copolimerizado, su contenido necesita ser no más de 49,9% en peso, respecto a la relación entre los componentes esenciales, el contenido de (met)acrilato de alquilo (a) y compuesto vinílico que contiene grupo carboxilo (b). Mientras el compuesto vinílico (c) anteriormente mencionado puede estar contenido en el copolímero (A) en una proporción opcional de no más de 49,9% en peso, está contenido en una proporción de no más de 30% en peso de copolímero (A), para inhibir una influencia adversa sobre la propiedad adhesiva del copolímero (A). Para la manifestación plena del efecto de modificación del copolímero (A) por adición del compuesto vinílico (c) anteriormente mencionado, el compuesto (c) anteriormente mencionado está contenido preferiblemente en una proporción que excede del 1%, más preferiblemente que excede de 5% del copolímero (A).

La composición médica adhesiva de la presente invención contiene además preferiblemente plastificante (D) compatible con el copolímero (A). La relación en peso para adición del plastificante (D) al copolímero (A) (relación de contenido (D)/(A)) es preferiblemente 0,25-2,0, más preferiblemente 0,4-1,8, preferiblemente de modo particular 0,6-1,8, para la reducción de la irritación a la piel. Esto es, para la reducción de la irritación a la piel producida por la capa adhesiva de la composición médica adhesiva de la presente invención, el plastificante (D) está contenido preferiblemente en una cantidad grande.

La adición de plastificante (D) imparte suavidad plastificando una capa adhesiva conformada a partir de la composición médica adhesiva, y reduce el dolor y la irritación a la piel producidos por la adhesión a la piel cuando se pela de la piel la banda médica adhesiva o la preparación de banda para absorción percutánea que comprende la composición. Así, el plastificante (D) que se ha de usar en la presente invención sólo necesita presentar una acción plastificante. Cuando la invención se usa como capa adhesiva de la preparación de banda para absorción percutánea, se usa preferiblemente uno que tenga acción promotora de la absorción percutánea, para mejorar la absorción percutánea del fármaco contenido en la capa adhesiva. Cuando se usa un compuesto de poliol para el plastificante (D), la reticulación debida al alcóxido metálico o compuesto de quelato metálico no se produce en absoluto, o la eficacia de la misma se considera que disminuye grandemente. En la presente invención, no es preferible la adición de un compuesto de poliol más allá del contenido anteriormente mencionado para conseguir la acción plastificante.

Por consiguiente, el compuesto preferiblemente usado como un plastificante (D) en la presente invención se ejemplifica por grasas y aceites tales como aceite de oliva, aceite de ricino, escualeno y lanolina, disolventes orgánicos tales como dimetildecilsulfóxido, metiloctilsulfóxido, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, dimetilacetamida, dimetillauramida, N-metil-2-pirrolidona y dodecilpirrolidona, tensioactivos líquidos, plastificantes tales como adipato de isopropilo, ésteres de ácido ftálico y sebacato de dietilo, hidrocarburos tales como parafina líquida, ésteres de ácidos grasos, tales como oleato de etilo, adipato de diisopropilo, palmitato de isopropilo, palmitato de octilo, palmitato de octilo, miristato de isopropilo, miristato de isotridecilo, laurato de etilo y similares, y éster de ácido graso y glicerol, éster de ácido graso y propilenglicol, alcohol etoxiestearílico, éster de ácido graso y ácido pirrolidoncarboxílico. Uno de éstos se puede añadir para uso.

Ejemplos

La presente invención se explica con detalle haciendo referencia a Ejemplos. Éstos son meros ejemplos y no limitan la presente invención en modo alguno.

[1] Ejemplos y Ejemplos Comparativos de bandas médicas adhesivas Ejemplo 1

Se hicieron reaccionar acrilato de 2-etilhexilo (99,5 partes en peso, TOAGOSEI Co., Ltd.), ácido acrílico (0,5 partes en peso, TOAGOSEI Co., Ltd.), acetato de etilo (100 partes en peso, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) y peróxido de benzoílo (0,2 partes en peso NYPER BW, NOF CORPORATION), en un matraz separable provisto de un condensador, un agitador, un termómetro, un embudo de goteo y un tubo de entrada de nitrógeno, a 60ºC durante 15 horas bajo atmósfera de nitrógeno para dar una solución de copolímero. A la solución de copolímero (contenido en sólidos 99,5 partes en peso) se añadieron 0,5 partes de glicerol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) y 20 partes en peso de isopropanol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), lo que fue seguido por agitación.

A esta solución se añadieron 0,3 partes en peso de acetoacetato de etilo diisopropilato de aluminio (ALCH (Kawaken Co., Ltd.)) como una solución al 5% en isopropanol/acetoacetato de etilo (9/1(v/v)).

La solución obtenida se aplicó a un lado de una tela no tejida de un soporte que comprendía una tela no tejida de poliéster (peso básico 12 g/m^{2}) que tenía una película de poli(tereftalato de etileno) de 2 \mum de espesor conformada por extrusión sobre la misma, para conformar una capa adhesiva con un espesor de 80 \mum y se secó. Para aplicar el adhesivo se usó aplicadora Baker tipo YBA-2 (YOSHIMITSU SEIKI Co., Ltd.). Para secar el adhesivo se usó Fine Oven DF-62 (YAMATO SCIENTIFIC CO., LTD.) a 100ºC durante 3 min. La capa adhesiva así conformada se adhirió a una película de poliéster (75 \mum), se selló y se dejó estar a 70ºC durante 48 horas para dar una banda médica
adhesiva.

Ejemplo Comparativo 1

Se obtuvo una banda médica adhesiva de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que no se añadió la solución al 5% en propanol/acetoacetato de etilo que contenía acetoacetato de etilo diisopropilato de aluminio (agente de reticulación) ni glicerol.

Ejemplo Comparativo 2

Se obtuvo una banda médica adhesiva de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que no se añadió glicerol.

Ejemplo Comparativo 3

Se hicieron reaccionar acrilato de 2-etilhexilo (75 partes en peso, TOAGOSEI Co., Ltd.), acrilato de 2-metoxietilo (25 partes en peso, OSAKA ORGANIC CHEMICAL INDUSTRY, LTD.), acetato de etilo (100 partes en peso, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) y peróxido de benzoílo (0,2 partes en peso (NYPER BW, NOF CORPORATION), en un matraz separable provisto de un condensador, un agitador, un termómetro, un embudo de goteo y un tubo de entrada de nitrógeno, a 60ºC durante 15 hr. bajo atmósfera de nitrógeno para dar una solución de copolímero. A la solución de copolímero (contenido en sólidos 100 partes en peso) se añadieron 20 partes en peso de isopropanol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), lo que fue seguido por agitación.

A esta solución se añadieron 0,3 partes en peso de acetoacetato de etilo diisopropilato de aluminio (ALCH (Kawaken Co., Ltd)) en una solución al 5% en isopropanol/acetoacetato de etilo (9/1(v/v)).

La solución obtenida se aplicó a un lado de una tela no tejida de un soporte que comprendía una tela no tejida de poliéster (peso básico 12 g/m^{2}) que tenía una película de poli(tereftalato de etileno) de 2 \mum de espesor conformada por extrusión sobre la misma, para conformar una capa adhesiva con un espesor de 80 \mum y se secó. La capa adhesiva así conformada se adhirió a una película de poliéster (75 \mum), se selló y se dejó estar a 70ºC durante 48 hr. para dar una banda médica adhesiva.

Ejemplo 2

Se hicieron reaccionar acrilato de 2-etilhexilo (95 partes en peso, TOAGOSEI Co., Ltd.), ácido acrílico (5 partes en peso, TOAGOSEI Co., Ltd.), acetato de etilo (100 partes en peso, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) y peróxido de benzoílo (0,2 partes en peso, NYPER BW, NOF CORPORATION), en un matraz separable provisto de un condensador, un agitador, un termómetro, un embudo de goteo y un tubo de entrada de nitrógeno, a 60ºC durante 15 hr. bajo atmósfera de nitrógeno para dar una solución de copolímero. A la solución de copolímero (contenido en sólidos 50 partes en peso) se añadieron 0,5 partes en peso de glicerol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), miristato de isopropilo (IPM-100, 49,35 partes en peso, Nikko Chemical Co., Ltd.), y 10 partes en peso de isopropanol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), lo que fue seguido por agitación.

A esta solución se añadieron 0,15 partes en peso de acetoacetato de etilo diisopropilato de aluminio (ALCH (Kawaken Co., Ltd)) en una solución al 5% en isopropanol/acetoacetato de etilo (9/1(v/v)).

La solución obtenida se aplicó a un lado de una tela no tejida de un soporte que comprendía una tela no tejida de poliéster (peso básico 12 g/m^{2}) que tenía una película de poli(tereftalato de etileno) de 2 \mum de espesor conformada por extrusión sobre la misma, para conformar una capa adhesiva con un espesor de 80 \mum y se secó a 100ºC durante 3 min. La capa adhesiva así conformada se adhirió a una película de poliéster (75 \mum), se selló y se dejó estar a 70ºC durante 48 hr. para dar una banda médica adhesiva.

Ejemplo Comparativo 4

Se obtuvo una banda médica adhesiva de la misma manera que en el Ejemplo 2, excepto que no se añadió la solución al 5% en propanol/acetoacetato de etilo que contenía acetoacetato de etilo diisopropilato de aluminio (agente de reticulación) ni glicerol y el contenido de miristato de isopropilo se ajustó a 50 partes en peso.

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Ejemplo Comparativo 5

Se obtuvo una banda médica adhesiva de la misma manera que en el Ejemplo 2, excepto que no se añadió glicerol y el contenido de miristato de isopropilo se ajustó a 49,85 partes en peso.

[2] Ejemplos y Ejemplos Comparativos de preparación de banda para absorción percutánea Ejemplo 3

Se mezclaron dinitrato de isosorbitol (20 partes en peso, Nihon Siber Hegner K.K.), glicerol (0,2 partes en peso, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), y miristato de isopropilo (39,68 partes en peso, IPM-100, Nikko Chemical Co., Ltd.), e isopropanol (10 partes en peso, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), con la solución de copolímero (contenido en sólidos 40 partes en peso) obtenida en el Ejemplo 2.

A esta solución se añadieron 0,12 partes en peso de acetoacetato de etilo diisopropilato de aluminio (ALCH (Kawaken Co., Ltd.)) en una solución al 5% en isopropanol/acetoacetato de etilo (9/1(v/v)).

La solución obtenida se aplicó a un lado de una tela no tejida de un soporte que comprendía una tela no tejida de poliéster (peso básico 12 g/m^{2}) que tenía una película de poli(tereftalato de etileno) de 2 \mum de espesor conformada por extrusión sobre la misma, para conformar una capa adhesiva con un espesor de 80 \mum y se secó a 100ºC durante 3 min. La capa adhesiva así conformada se adhirió a una película de poliéster (75 \mum), se selló y se dejó estar a 70ºC durante 48 hr. para dar una preparación de banda para absorción percutánea.

Ejemplo 4

Se obtuvo una preparación de banda para absorción percutánea de la misma manera que en el Ejemplo 3, excepto que el contenido de glicerol se ajustó a 0,3 partes en peso y el contenido de miristato de isopropilo se ajustó a 39,58 partes en peso.

Ejemplo 5

Se obtuvo una preparación de banda para absorción percutánea de la misma manera que en el Ejemplo 3, excepto que el contenido de glicerol se ajustó a 0,5 partes en peso y el contenido de miristato de isopropilo se ajustó a 39,38 partes en peso.

Ejemplo 6

Se obtuvo una preparación de banda para absorción percutánea de la misma manera que en el Ejemplo 3, excepto que el contenido de glicerol se ajustó a 1 parte en peso y el contenido de miristato de isopropilo se ajustó a 38,88 partes en peso.

Ejemplo Comparativo 6

Se obtuvo una preparación de banda para absorción percutánea de la misma manera que en el Ejemplo 3, excepto que no se añadió glicerol y el contenido de miristato de isopropilo se ajustó a 39,88 partes en peso.

Ejemplo Comparativo 7

Se obtuvo una preparación de banda para absorción percutánea de la misma manera que en el Ejemplo 3, excepto que el contenido de glicerol se ajustó a 0,1 partes en peso y el contenido de miristato de isopropilo se ajustó a 39,78 partes en peso.

Ejemplo Comparativo 8

Se obtuvo una preparación de banda para absorción percutánea de la misma manera que en el Ejemplo 3, excepto que el contenido de glicerol se ajustó a 5 partes en peso y el contenido de miristato de isopropilo se ajustó a 34,88 partes en peso.

Ejemplo 7

Se mezclaron dinitrato de isosorbitol (20 partes en peso, Nihon Siber Hegner K.K.), propilenglicol (0,5 partes en peso, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), sebacato de dietilo (39,38 partes en peso, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e isopropanol (10 partes en peso, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), con la solución de copolímero (contenido en sólidos 40 partes en peso) obtenida en el Ejemplo 2.

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La solución obtenida se aplicó a un lado de una tela no tejida de un soporte que comprendía una tela no tejida de poliéster (peso básico 12 g/m^{2}) que tenía una película de poli(tereftalato de etileno) de 2 \mum de espesor conformada por extrusión sobre la misma, para conformar una capa adhesiva con un espesor de 80 \mum y se secó a 100ºC durante 3 min. La capa adhesiva así conformada se adhirió a una película de poliéster (75 \mum), se selló y se dejó estar a 70ºC durante 48 horas para dar una preparación de banda para absorción percutánea.

Ejemplo Comparativo 9

Se obtuvo una preparación de banda para absorción percutánea de la misma manera que en el Ejemplo 7, excepto que no se añadió propilenglicol y el contenido de sebacato de dietilo se ajustó a 39,88 partes en peso.

Ejemplo 8

Se hicieron reaccionar acrilato de 2-etilhexilo (72 partes en peso, TOAGOSEI Co., Ltd.), N-vinil-2-pirrolidona (25 partes en peso, GOKYO TRADING Co., Ltd.), ácido acrílico (3 partes en peso, TOAGOSEI Co., Ltd.), acetato de etilo (333 partes en peso, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) y azobisisobutironitrilo (0,2 partes en peso, NYPER BW, NOF CORPORATION), en un matraz separable provisto de un condensador, un mezclador, un termómetro, un embudo de goteo y un tubo de entrada de nitrógeno, a 60ºC durante 6 horas bajo atmósfera de nitrógeno, y luego a 76ºC durante 16 hr. para dar una solución de copolímero.

La solución de copolímero (contenido en sólidos 40 partes en peso) se mezcló con 20 partes en peso de dinitrato de isosorbitol (Nihon Siber Hegner K.K.), 0,5 partes en peso de glicerol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), miristato de isopropilo (39,1 partes en peso, IPM-100, Nikko Chemical Co., Ltd.) y 10 partes en peso de isopropanol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.).

A este solución se añadieron 0,4 partes en peso de diisopropoxi titanio-bis(acetilacetonato) (Tyzor AA (Du Pont)) como solución al 5% en isopropanol/acetilacetona (9/1(v/v)).

Ejemplo Comparativo 10

Se obtuvo una preparación de banda para absorción percutánea de la misma manera que en el Ejemplo 8, excepto que no se añadió glicerol y el contenido de miristato de isopropilo se ajustó a 39,6 partes en peso.

Evaluación 1

Fracción de gel (1) Determinación de la fracción de gel en acetato de etilo

Cada muestra se cortó en 40 cm^{2} y se pesó la capa adhesiva (W_{1}). A continuación se sumergió la muestra en acetato de etilo (100 ml) durante 24 hr., y se cambió el acetato de etilo. Esta operación se repitió tres veces y se extrajo la parte soluble en el disolvente. A continuación se extrajo la muestra, se determinó el peso (W_{2}) de la capa adhesiva después del secado, y se calculó la fracción de gel por la siguiente fórmula:

fracción de gel (%) = (W_{2} x 100)/(W_{1} x A/B)

en donde A es el peso total del adhesivo y del agente de reticulación, y B es el peso total del adhesivo, el plastificante y el agente de reticulación.

(2) Determinación de la fracción de gel en acetato de etilo que contiene ácido láctico

La fracción de gel se calculó de la misma manera que en la determinación (1) anteriormente mencionada, excepto que se usó para la inmersión una solución de acetato de etilo que contenía ácido láctico.

Evaluación 2

Resto de pegamento después de adhesión a la piel

Cada muestra de los Ejemplos 1-8 y de los Ejemplos Comparativos 1-10 se adhirió al pecho de voluntarios y se peló después de 24 hr. o 48 hr. Se observó visualmente el resto de capa adhesiva sobre la superficie de la piel debido al fallo de la fuerza cohesiva. Además, se observó también la presencia de algún resto de pegamento alrededor de la preparación.

Los resultados de los Ejemplos 1, 2 y Ejemplos Comparativos 1-5 se presentan en la Tabla 1.

1

En la Tabla 1, cada símbolo representa los siguientes compuestos.

2EHA:: acrilato de 2-etilhexilo

AA:: ácido acrílico

2MEA:: acrilato de 2-metoxietilo

ALCH:: acetoacetato de etilo diisopropilato de aluminio

GC:: glicerol

IPM:: miristato de isopropilo

En los Ejemplos 1,2 y en los Ejemplos comparativos 2,5 que experimentaron tratamiento de reticulación, la fracción de gel en acetato de etilo alcanzó no menos de 70%. En contraposición, en los Ejemplos Comparativos 1, 4, sin un agente de reticulación, y en el Ejemplo Comparativo 3, en el que el adhesivo no contenía grupo carboxilo, la fracción de gel no fue medible.

La fracción de gel en acetato de etilo que contenía ácido láctico fue de aproximadamente de 70% en los Ejemplos 1, 2 que contenían glicerol, pero la fracción de gel no fue medible en los Ejemplos Comparativos 2, 5 sin glicerol.

Estas muestras se adhirieron continuamente a la piel humana y, como resultado, se mantuvo una excelente fuerza cohesiva en los Ejemplos 1, 2 a las 24 hr. y 48 hr. después de la adhesión, sin resto de pegamento.

En el Ejemplo Comparativo 1, se observó un resto de pegamento a las 24 hr. después de la adhesión en la superficie entera de adhesión. Por consiguiente, no se llevó a cabo la evaluación a las 48 hr.

En el Ejemplo Comparativo 2, no se observó resto de pegamento a las 24 hr. después de la adhesión, pero cuando la adhesión duró 48 hr., se observó un resto de pegamento en la periferia.

En los Ejemplos Comparativos 3, 4, la fuerza cohesiva fue claramente insuficiente y, por lo tanto, el ensayo no se llevó a cabo.

En el Ejemplo Comparativo 5, se observó fibrosidad en la periferia a las 24 hr. después de la adhesión y se observó fibrosidad en toda la zona a las 48 hr. después de la adhesión.

Los resultados de los Ejemplos 3-6 y de los Ejemplos Comparativos 6-8 se presentan en la Tabla 2 y los resultados de los Ejemplos 7, 8 y de los Ejemplos Comparativos 9, 10 se presentan en la Tabla 3.

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(Tabla pasa a página siguiente)

2

3

En las Tablas 2, 3 cada símbolo representa los siguientes compuestos.

2EHA:: acrilato de 2-etilhexilo

AA:: ácido acrílico

P:: N-vinil-2-pirrolidona

ALCH:: acetoacetato de etilo diisopropilato de aluminio

Tyzor AA:: diisopropoxititanio-bis(acetilacetonato)

GC:: glicerol

PG:: propilenglicol

IPM:: miristato de isopropilo

DES:: sebacato de dietilo

ISDN:: dinitrato de isosorbitol

La fracción de gel en acetato de etilo fue no menos de 70% aproximadamente en las muestras de los Ejemplos 3-6 y la fracción de gel en acetato de etilo que contenía ácido láctico fue no menos de 60%.

Las muestras de los Ejemplos 3-6 se adhirieron continuamente a la piel humana y, como resultado, se mantuvo una excelente fuerza cohesiva incluso a las 24 hr. y 48 hr. después de la adhesión, sin resto de pegamento.

La fracción de gel en acetato de etilo fue de 75,0% en el Ejemplo Comparativo 6, pero la fracción de gel en acetato de etilo que contenía ácido láctico no fue medible.

La fracción de gel en acetato de etilo fue de 73,1% en la muestra del Ejemplo Comparativo 7 y la fracción de gel en acetato de etilo que contenía ácido láctico fue de 55,3%.

La fracción de gel en acetato de etilo fue de 66,1% en la muestra del Ejemplo Comparativo 8 y la fracción de gel en acetato de etilo que contenía ácido láctico fue de 51,6%.

En los Ejemplos Comparativos 6, 8 se observó fibrosidad en la periferia a las 24 hr. después de la adhesión y se observó fibrosidad en la periferia y en toda la zona a las 48 hr. después de la adhesión.

En el Ejemplo Comparativo 7, no se observó resto de pegamento a las 24 hr. después de la adhesión, pero cuando la adhesión duró 48 hr., se observó un resto de pegamento en la periferia.

A partir de los resultados de los Ejemplos anteriormente mencionados, así como de los Ejemplos 7, 8 y Ejemplos Comparativos 9, 10, que usan diferentes composiciones de copolimerización, plastificantes y agentes de reticulación, fue claro el efecto proporcionado por la adición de un compuesto de poliol como estabilizante de reticulación.

La composición médica adhesiva de la presente invención comprende un copolímero acrílico que contiene un grupo carboxilo y una pequeña cantidad de estabilizante de reticulación, se obtiene por un tratamiento de reticulación por un alcóxido metálico y un compuesto de quelato metálico y puede reducir notablemente la disminución de la fuerza cohesiva que se produce durante una aplicación a largo plazo a la piel humana. Dicha composición médica adhesiva se aplica preferiblemente a una capa adhesiva para una banda médica y una preparación para absorción percutánea, que apunta particularmente a una aplicación a largo plazo.

Claims

1. Una composición médica adhesiva que comprende como esenciales los siguientes componentes (A) a (C):

(A): un copolímero que comprende como monómeros copolimerizados los siguientes (a) y (b),

(b): un compuesto vinílico que contiene un grupo carboxilo en una proporción de 0,1% en peso - 10% en peso del copolímero.

(C): un compuesto de poliol en una proporción de 0,2% en peso - 5% en peso de la composición médica adhesiva.

2. La composición médica adhesiva de la reivindicación 1, en la que el copolímero (A) comprende adicionalmente

(c): un compuesto vinílico exento de grupo carboxilo, que es copolimerizable con el (met)acrilato de alquilo (a) y el compuesto vinílico que contiene un grupo carboxilo (b), en una proporción de no más de 49,9% en peso del copolímero como monómero copolimerizado.

3. La composición médica adhesiva de la reivindicación 1 ó 2, que comprende adicionalmente un plastificante (D), compatible con el copolímero (A), en la que la relación en peso de contenido de plastificante (D) a copolímero (A) ((D)/(A)) es 0,25-2,0.

4. La composición médica adhesiva de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el compuesto de poliol (C) es al menos de un tipo que se selecciona de glicerol y propilenglicol.

5. Una banda médica adhesiva para la piel humana, que comprende una capa adhesiva hecha de la composición médica adhesiva de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

6. Una preparación de banda para absorción percutánea, que comprende una banda médica adhesiva de la reivindicación 5, en la que dicha capa adhesiva comprende, además, un fármaco para ser administrado por absorción percutánea.