ES2248762T3 - Procedimiento para la obtencion de derivados de acido 2-clorometilfenilacetico. - Google Patents
Procedimiento para la obtencion de derivados de acido 2-clorometilfenilacetico.Info
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Abstract
Procedimiento para la obtención de derivados de ácido 2-clorometilfenilacético de la fórmula I en la que X representa alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono o metilamino, mediante disociación de éter de compuestos de la fórmula II en la que R significa alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 2 átomos de carbono, alquilcarbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilcarboniloxi con 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, nitro o ciano, y X posee el significado citado anteriormente, caracterizado porque la reacción tiene lugar en presencia de cloruro de hidrógeno y un disolvente inerte, y se añade a la mezcla de reacción un catalizador seleccionado a partir del grupo: hierro, indio o sus halogenuros, óxidos y triflatos.
Description
Procedimiento para la obtención de derivados de
ácido 2-clorometilfenilacético.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la obtención de derivados de ácido
2-clorometilfenilacético de la fórmula I
en la que X representa alcoxi con 1
a 4 átomos de carbono o metilamino, mediante disociación de éter de
compuestos de la fórmula
II
en la que R significa alquilo con 1
a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo
halogenado con 1 a 2 átomos de carbono, alquilcarbonilo con 1 a 4
átomos de carbono, alquilcarboniloxi con 1 a 4 átomos de carbono,
halógeno, nitro o ciano, y X posee el significado citado
anteriormente.
Por J. Chem. Research (S) 232-3
(1985) y por J. Org. Chem. 64, 4545 (1981) son conocidos métodos
para la disociación de éteres bencílicos en presencia de ácidos de
Lewis especiales, como yoduro sódico/trifluoruro bórico, o bien
cloruro de hierro(III) sobre gel de sílice. En este caso,
los ácidos de Lewis se emplean en cantidades mayores que
estequiométricas, lo que hace el procedimiento poco económico.
En Synlett (10), 1576-6 (1999) se
describe un procedimiento para la disociación de éteres
4-nitrobencílicos en presencia de indio y cloruro
amónico acuoso. En este caso se emplea indio en un exceso de más de
8 equivalentes, referido a los éteres a disociar.
Un procedimiento para la obtención de derivados
de ácido 2-clorometilfenilacético de la fórmula I
mediante disociación del correspondiente éter bencílico II se
describe en la WO-A 97/21686. En esta se mezcla el
éter bencílico (II) con un exceso molar múltiple de tricloruro
bórico.
Los procedimientos conocidos en el estado de la
técnica se distinguen por el empleo, mayor que estequiométrico, de
ácidos de Lewis. Los ácidos de Lewis empleados son además
problemáticos en el manejo y extremadamente corrosivos en su mayor
parte.
Existía la tarea de poner a disposición un
procedimiento catalítico realizable con rendimiento y selectividad
elevados para la obtención de derivados de ácido
2-clorometilfenilacético de la fórmula I a partir de
los correspondientes éteres bencílicos, que no presentara los
inconvenientes citados anteriormente. Además se debe procurar que
el éter bencílico II se disocie con selectividad elevada, es decir,
que se conserve la unidad ácido metoxiiminofenilglioxílico en el
compuesto objetivo I.
Este problema se soluciona teniendo lugar la
disociación de éter en presencia de cloruro de hidrógeno y un
disolvente inerte, y añadiéndose a la mezcla de reacción un
catalizador seleccionado a partir del grupo: hierro, indio o sus
halogenuros, óxidos o triflatos.
El cloruro de hidrógeno se introduce generalmente
en forma de gas en la mezcla de reacción. No obstante, también es
posible introducir por condensación el cloruro de hidrógeno. En
general se emplea el cloruro de hidrógeno en una proporción molar
respecto al éter bencílico de 1 a 25, preferentemente 1 a 10, y en
especial preferentemente de 3 a 5 equivalentes molares.
Como catalizador sirven ácidos de Lewis
seleccionados a partir del grupo: hierro, indio o sus halogenuros,
óxidos o triflatos. Son preferentes los catalizadores: hierro y
cloruro de indio(III), así como especialmente óxido de
hierro(III) y cloruro de hierro(III). El catalizador
se emplea en una concentración de 0,001 a 0,5, y preferentemente
0,01 a 0,2 equivalentes molares.
Como disolvente entran en consideración
hidrocarburos aromáticos (halogenados), como por ejemplo benceno,
tolueno, xileno, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno y
trifluoruro de benceno; hidrocarburos alifáticos (halogenados), como
por ejemplo pentano, heptano, diclorometano, cloroformo,
1,2-dicloroetano o tetracloruro de carbono;
hidrocarburos cicloalifáticos, como por ejemplo ciclohexano
ciclopentano; éteres, como por ejemplo dimetoxietano, dietiléter,
diisopropiléter, ésteres, como por ejemplo acetato de etilo o
acetato de butilo. También se pueden emplear mezclas de estos
disolventes.
Los disolventes preferentes son hidrocarburos
aromáticos (halogenados) e hidrocarburos alifáticos
(halogenados).
Bajo ciertas circunstancias puede ser ventajoso
añadir a la mezcla de reacción bases de Lewis, como por ejemplo
piridina, N,N-dimetilanilina o etanotiol y/o otros
agentes auxiliares, como cloruro de trimetilsililo.
Además puede ser ventajoso trabajar en un sistema
bifásico en presencia de un catalizador de transferencia de fases,
como por ejemplo cloruro de tetrabutilamonio, cloruro de
tetrahexilamonio, cloruro de tetrabutilfosfonio, cloruro de
bis(trifenilfosforaniliden)amonio, cloruro de
trimetilbencilamonio, cloruro de trietilbecilamonio o cloruro de
trifenilbencilamonio.
La temperatura de reacción asciende habitualmente
a 0 hasta 100ºC, y preferentemente a 30 hasta 70ºC. La presente
reacción asciende habitualmente a 0 hasta 6 bar. Preferentemente,
la reacción se lleva a cabo sin presión.
Además es ventajoso realizar la disociación de
éter bajo atmósfera de gas de protección.
Como substancias de partida para la disociación
de éter entran en consideración los éteres bencílicos II
mencionados al inicio. Estos son accesibles según métodos conocidos
por la literatura (EP-A 253 213,
EP-A 254426, EP-A 398 692 o
EP-A 477 631). En especial son apropiados los
agentes fitosanitarios comunes en el mercado, como por ejemplo
2-metoxiimino-2-[(2-metilfeniloximetil)-fenil]acetato
de metilo (cresoxim-metilo, EP-A
253 213).
Tras la disociación de éter se elabora la mezcla
de reacción generalmente mediante extracción. Las impurezas con
catalizador se pueden eliminar, a modo de ejemplo, mediante
extracción con ácido mineral acuoso, como ácido clorhídrico. El
fenol disociado se puede eliminar ventajosamente mediante
extracción con álcali acuoso, como hidróxido sódico.
El derivado de ácido
2-clorometilfenilacético obtenido se puede disolver
directamente en un disolvente inerte, o elaborar de modo
subsiguiente como fusión tras eliminación por destilación del
disolvente.
El producto crudo se puede purificar mediante
recristalización en alcoholes, como metanol, etanol,
n-butanol, o mezclas de los mismos, o mezclas de
alcoholes y dimetilformamida. Además, el producto crudo se puede
purificar mediante cristalización en fusión.
Ejemplos de
procedimiento
Se disolvieron 7,5 g (24 mmoles) de
cresoxim-metilo en 150 ml de clorobenceno. A
continuación se añadieron 0,32 g (2,4 mmoles) de cloruro de
hierro(III), y después se introdujeron en forma de gas en el
intervalo de 1 hora, durante la fase de calefacción a 50ºC, 2,6 g
(72 mmoles) de cloruro de hidrógeno. Bajo agitación se mantuvo la
mezcla de reacción 2 horas más a 50ºC, y a continuación se controló
la conversión por medio de HPLC. Una vez concluida la reacción se
enfrió la disolución de reacción, y se mezcló con 10 ml de metanol.
La mezcla de reacción se extrajo en primer lugar con ácido
clorhídrico, y a continuación con hidróxido sódico. La fase orgánica
se lavó en medio neutro, y a continuación se liberó de disolvente.
El rendimiento en
2-metoxiimino-2-[(2-clorometil)fenil]acetato
de metilo ascendía a un 75%.
Se disolvieron 7,5 g (24 mmoles) de
cresoxim-metilo en 150 ml de tolueno. A
continuación se añadieron 0,53 g (2,4 mmoles) de cloruro de
indio(III), y se introdujeron en forma de gas en el
intervalo de una hora, durante la fase de calefacción a 40ºC, 2,6 g
(72 mmoles) de cloruro de hidrógeno. Bajo agitación se mantuvo la
mezcla de reacción 4 horas más a 40ºC, y a continuación se elaboró
como en el ejemplo 1. El rendimiento en
2-metoxiimino-2-[(2-clorometil)fenil]acetato
de metilo ascendía a un 80%.
\newpage
La disociación de éter se efectuó de modo análogo
al del ejemplo 1, en 150 ml de 1,2-dicloroetano. Se
introdujeron en forma de gas en el intervalo de una hora, durante
la fase de calefacción a 100ºC, 4,1 g (112 mmoles) de cloruro de
hidrógeno, y se mantuvo la mezcla de reacción 5 horas más a 100ºC.
El rendimiento en producto de valor ascendía a un 80%.
Ejemplos
comparativos
Se disolvieron 7,5 g (24 mmoles) de
cresoxim-metilo en 150 ml de tolueno. A
continuación se añadieron 0,32 g (2,4 mmoles) de cloruro de
aluminio, y después se introdujeron en forma de gas en el intervalo
de 1 hora, durante la fase de calefacción a 100ºC, 2,6 g (72
mmoles) de cloruro de hidrógeno. Bajo agitación se mantuvo la
mezcla de reacción 2 horas más a 100ºC, y a continuación se elaboró
como en el ejemplo 1. El rendimiento en producto de valor ascendía
a un 30%.
Se disolvieron 7,5 g (24 mmoles) de
cresoxim-metilo en 150 ml de
1,2-dicloroetano. A continuación se añadieron 0,63 g
(2,4 mmoles) de tetracloruro de estaño, y se introdujeron en forma
de gas en el intervalo de 1 hora, durante la fase de calefacción a
85ºC, 2,6 g (72 mmoles) de cloruro de hidrógeno. Bajo agitación se
mantuvo la mezcla de reacción 4 horas más a 85ºC, y a continuación
se elaboró como en el ejemplo 1. El rendimiento en producto de
valor ascendía a un 30%.
Claims (5)
1. Procedimiento para la obtención de derivados
de ácido 2-clorometilfenilacético de la fórmula
I
en la que X representa alcoxi con 1
a 4 átomos de carbono o metilamino, mediante disociación de éter de
compuestos de la fórmula
II
en la que R significa alquilo con 1
a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo
halogenado con 1 a 2 átomos de carbono, alquilcarbonilo con 1 a 4
átomos de carbono, alquilcarboniloxi con 1 a 4 átomos de carbono,
halógeno, nitro o ciano, y X posee el significado citado
anteriormente, caracterizado porque la reacción tiene lugar
en presencia de cloruro de hidrógeno y un disolvente inerte, y se
añade a la mezcla de reacción un catalizador seleccionado a partir
del grupo: hierro, indio o sus halogenuros, óxidos y
triflatos.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se emplea cloruro de hierro(III)
como catalizador.
3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 y
2, caracterizado porque el catalizador se emplea en una
concentración de 0,001 a 0,5 equivalentes molares.
4. Procedimiento según la reivindicación 1 a 3,
caracterizado porque se emplean 1 a 25 equivalentes molares
de cloruro de hidrógeno.
5. Procedimiento según la reivindicación 1 a 4,
caracterizado porque se emplea un hidrocarburo aromático o
alifático, en caso dado halogenado, como disolvente inerte.
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