ES2250642T3 - Injertos para la preparacion de efectos osteocondrales. - Google Patents
Injertos para la preparacion de efectos osteocondrales.Info
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Abstract
Un material biocomponente biocompatible constituido por: a. una matriz tridimensional de derivados del ácido hialurónico con una estructura que contiene espacios vacíos creados por comunicación de poros y/o una maraña de fibras finas o microfibras, y b. una matriz tridimensional constituida por un material cerámico o por un material compuesto que contiene como mínimo un material cerámico con o sin células, c. y que opcionalmente contiene ingredientes farmacológica o biológicamente activos, para la preparación de injertos osteocondrales mediante técnicas de ingeniería que contienen una parte de cartílago y una parte ósea, separadas pero integradas estructuralmente, usando células osteocondrogénicas y para la reparación/regeneración in vivo de tejido osteocondral estructuralmente integrado in vivo.
Description
Injertos para la preparación de defectos
osteocondrales.
La presente invención concierne a la preparación
y uso de un material bicomponente, biocompatible, constituido
por
a. una matriz tridimensional de derivados del
ácido hialurónico con una estructura que contiene espacios vacíos
creados comunicando poros y/o una maraña de fibras finas o
microfibras, y
b. una matriz tridimensional porosa constituida
por un material cerámico o por un material compuesto que contiene
como mínimo un material cerámico,
c. y posiblemente que contiene ingredientes
farmacológica o biológicamente activos,
para la preparación de injertos osteocondrales
mediante técnicas de ingeniería que contienen una parte de cartílago
y una parte ósea, separadas pero integradas estructuralmente,
usando células osteocondrogénicas y para la reparación/regeneración
in vivo de tejido osteocondral estructuralmente
integrado.
La pérdida de tejido osteocondral de las
articulaciones debida a artritis extensiva, necrosis o como
resultado de un trauma o la eliminación de un tumor requiere cirugía
reconstructiva para reparar el defecto.
El tratamiento de tales defectos mediante
sustituciones es limitado, debido al hecho de que los materiales no
biológicos tienen tendencia a desgastarse y desgarrarse y a que las
prótesis en sí son difíciles de mover.
Alternativamente, es posible recurrir a injertos
óseos autólogos, alogénicos o xenogénicos. La vía ideal para
sustituir un hueso es injertar un tejido autólogo, que tiene una
capacidad osteogénica mejor que los alógrafos y xenógrafos, como lo
revela la presencia, durante su resorción, de células mesenquimales
que se diferencian en líneas de células osteogénicas y condrogénicas
(K.L.B. Brown y otros, Surg., 1982, 64A, 270-279).
Además, los alógrafos y xenógrafos presentan antígenos de
histocompatibilidad, siendo necesario administrar al paciente un
tratamiento inmunosupresor, mientras que los autógrafos no
desencadenan respuesta inmunológica alguna. Además de esto, hay la
posibilidad de que los alógrafos y xenógrafos puedan transmitir al
receptor virus tales como VIH, hepatitis o BSE.
Debido a que los autoinsertos óseos pueden causar
un segundo trauma al paciente cuando se extrae el injerto del sitio
dador y, además, la escasez de tejido disponible, es uso de este
procedimiento es bastante limitado.
La investigación ortopédica se ha concentrado
durante mucho tiempo en el estudio de nuevos materiales artificiales
adecuados para injertos osteocondrales que reducirían o eliminarían
la necesidad de recurrir a injertos de tejido.
Con el fin de satisfacer requerimientos, un
material debe ser biocompatible, bioabsorbible a una velocidad
comparable al crecimiento del hueso, capaz de soportar cargas, fácil
de esterilizar y tratar, ser osteoactivo, esto es, debe ser
osteoinductor, para inducir la diferenciación de células
mesenquimales en las células del progenitor óseo, y osteoconductor
para permitir el crecimiento del hueso dentro del injerto.
Las técnicas dadas a conocer en la bibliografía
para la regeneración ósea se refieren al uso de materiales
cerámicos, polímeros, materiales compuestos y moléculas
bioactivas.
El hecho de que, desde un punto de vista químico
y estructural, los fosfatos cálcicos son similares a la parte
mineral del hueso, que principalmente está constituida por
hidroxiapatitos, ha promovido el uso de materiales cerámicos como
materiales para inducir la osteogénesis.
Los materiales cerámicos más comúnmente
utilizados son beta fosfato tricálcico (TCP) e hidroxiapatito
sintético. Han demostrado ser osteoconductores gracias a su
porosidad, que favorece la colonización de células y el crecimiento
óseo.
Los estudios realizados con implantes subcutáneos
en ratas singénicas han revelado que la combinación de células de la
médula ósea y materiales cerámicos porosos promueve la osteogénesis,
con formación de hueso nuevo dentro de los poros. Además, se han
observado pequeñas zonas aisladas de cartílago sin osificación
endocondral apreciable (H. Ohgushi y otros, J. Orthop. Res., 1989,
4, 568-578).
El uso muy extendido de polímeros se explica por
la posibilidad de obtener diferentes composiciones y estructuras
capaces de satisfacer los requerimientos de las aplicaciones
específicas, así como por la propiedad de biodegradación. Es
conocido que el poliácido láctico, el poliácido glicólico y sus
copolímeros y derivados se pueden usar, en varias formas, como
biomateriales para el crecimiento de osteocitos. El inconveniente
principal de utilizar tales andamios está representado por la
respuesta inmune dirigida contra el material implantado.
Con el fin de crear un biomaterial que sea
satisfactorio tanto desde un punto de vista mecánico como biológico,
se han investigado varios materiales compuestos formados por mezclas
de polímeros y fosfatos cálcicos.
También es conocido que los andamios que
contienen al menos un derivado del ácido hialurónico se pueden usar
como biomateriales para el crecimiento de tejidos.
El ácido hialurónico es un éter de polisacárido
compuesto por restos alternos de ácido D-glucurónico
y N-acetilglucosamina. Es una cadena de polímero
lineal con un peso molecular que varía entre 50.000 y 13.000.000 Da
dependiendo de su origen y los métodos de preparación y
determinación usados. Está presente en la naturaleza en geles
pericelulares, en la sustancia fundamental del tejido conectivo de
organismos vertebrados, del que es su componente principal, en el
fluido sinovial de articulaciones, en el humos vítreo, en el cordón
umbilical humano y en la cresta de los gallos.
El ácido hialurónico juega un papel vital en
muchos procesos biológicos tales como la hidratación, la
organización de proteoglicanos, la diferenciación, proliferación y
angiogénesis de células (J. Aiger y otros, L. Biomed. Mater. Res.,
1998, 42, 172-181).
También es conocido que fracciones del ácido
hialurónico se pueden usar para intensificar la reparación de
tejidos, para sustituir el fluido intraocular, o que se pueden
administrar por vía intraarticular para tratar patologías de las
articulaciones, como se describe en las patentes europeas nº.
0138572 y nº. 0535200.
El ácido hialurónico desempeña un papel
fundamental en el proceso de reparación de tejidos, especialmente en
la etapa temprana de granulación, estabilizando la matriz de
coagulación y controlando su degradación, favoreciendo el
reclutamiento de células implicadas en el proceso inflamatorio,
tales como fibroblastos y células epiteliales, y finalmente,
orientando la posterior migración de células epiteliales.
Es conocido que la aplicación de soluciones de
ácido hialurónico puede acelerar el proceso de reparación de tejidos
en pacientes con heridas o quemaduras. El papel del ácido
hialurónico en varias fases del proceso de reparación de tejidos ha
sido descrita mediante la construcción de un modelo teórico por P.H.
Weigel y otros, J. Theor. Biol., 119-219, 1986.
En la preparación de compuestos farmacéuticos que
son osteoconductores, es también conocido el uso de fracciones de
bajo peso molecular del ácido hialurónico y sus derivados
autorreticulados (WO 93/20827).
Los ésteres totales o parciales del ácido
hialurónico (HYAFF®) y sus derivados autorreticulados (ACP®) son
conocidos, y también su uso en los campos farmacéutico y cosmético y
en el de los materiales biodegradables (patentes U.S. nº. 4.851.521,
nº. 4.965.353 y nº. 5.676.964).
En particular, la solicitud de patente nº. WO
93/20858 describe soluciones y pastas aglomerantes que contienen
ácido hialurónico y/o sus derivados éster usados como rellenos del
hueso en cirugía.
Finalmente, los ésteres del ácido hialurónico se
han conformado como estructuras no tejidas de acuerdo con el
procedimiento descrito en la patente U.S. nº. 5.520.916.
Los derivados del ácido hialurónico en forma
tridimensional, en particular, ésteres parciales o totales del
ácido hialurónico (HYAFF®) conformados como tejidos no entramados,
se han usado como andamios en la preparación de materiales
biológicos que contienen células y/o productos generados a partir de
tales células.
Por ejemplo, se ha investigado recientemente la
posibilidad de usar el éster bencílico del ácido hialurónico
(HYAFF®-11) como andamio, en forma de una estructura fibrosa no
tejida, para el cultivo de condrocitos humanos en procedimientos de
ingeniería para la reconstrucción de cartílagos. En estos cultivos
tridimencionales, los condrocitos fueron capaces de producir
moléculas de matriz de hialina específicas para el cartílago,
similares al tipo II de colágeno o proteoglicanos (J. Aiger y
otros, L. Biomed. Mater. Res., 1998, 172-181).
Además, se puede mencionar la solicitud de
patente WO 97/18842 que describe un material que contiene:
(a) un cultivo eficiente de células madre
autólogas u homólogas de médula ósea, parcial o completamente
diferenciadas en células de un tejido conectivo específico, que
contiene además la matriz secretada por tales células, o
alternativamente,
(a') la matriz extracelular secretada por células
madre de médula ósea completa o parcialmente diferenciadas, o
alternativamente, por células maduras del tejido;
(b) una matriz tridimensional constituida por
derivados del ácido hialurónico y, en particular, ésteres parciales
o totales (HYAFF®).
Los derivados del ácido hialurónico en forma de
esponjas (esponja de HYAFF®-11, hecha de éster bencílico del ácido
hialurónico, y esponja de ACP®, hecha de ácido hialurónico
reticulado) usadas en combinación con células mesenquimales,
implantadas subcutáneamente en ratones nude, han exhibido una mejor
capacidad osteogénica y condrogénica en términos de cantidad de
tejido formada, que los materiales cerámicos porosos (L.A. Solchaga
y otros, J. Orthop. Res, 17, 1999, 205-213).
En otro experimento, los dos biomateriales
mencionados basados en derivados de hialuronano se ensayaron en
cuanto a su capacidad para intensificar la respuesta natural de
curación del cartílago articular para su autorreparación. La
introducción de estos polímeros en los defectos osteocondrales
(hecha en los cóndilos femorales de conejos) proporciona un andamio
adecuado para el proceso de reparación: de hecho, los defectos
tratados con esponjas de HYAFF®-11 y ACP® presentaban un buen
llenado del hueso y la superficie de los cóndilos estaba constituida
principalmente por cartílago de hialina (L.A. Solchaga y otros, J.
Orthop. Res., 18, 2000, 773-780).
En Tissue Engineering, vol. 7, nº. 4, 2001, págs.
363-371 se describe un injerto de material compuesto
que consta de:
- un componente de cartílago hecho de células
madre mesenquimales (MSCs) expuestas a TGF-beta 1,
cargado en una esponja hecha de HYAFF® 11, y
- un componente óseo hecho de MSCs expuestos a
suplementos osteogénicos cargados sobre un componente cerámico
poroso de fosfato cálcico,
estando sellados juntos el cartílago y el
componente óseo con un agente de selladura de fibrina.
Se ha visto que es muy importante garantizar el
desarrollo de una interfaz estable entre la unión de cartílago y la
estructura ósea subyacente cuando se reparan defectos
osteocondrales.
En defectos creados en articulaciones de conejos,
para la regeneración del tejido osteocondral se han implantado
materiales compuestos constituidos por cartílago ingenieril suturado
sobre un andamio de biomaterial osteoconductor. Seis meses después,
fue posible observar la remodelación del material compuesto en un
tejido osteocondral estructuralmente similar a la variedad natural,
con una frontera clara entre el cartílago y el hueso subcondral (D.
Schaefer y otros, 4ª Asamblea Anual de la Orthopaedic Research
Society, 2000).
Por tanto, aunque ya era conocido el uso de
derivados del ácido hialurónico y materiales cerámicos para la
regeneración/reparación de cartílago y como andamios para el cultivo
de células diferenciadas y no diferenciadas, y que,
consecuentemente, un experto en la técnica podría deducir que era
posible usar cualquiera de estos materiales para hacer injertos
osteocondrales, no podía haberse previsto, como lo demuestra la
presente invención, que, una vez que se habían acoplado los dos
materiales, sería posible obtener formaciones separadas de cartílago
y hueso que están estructuralmente integradas pero sin penetración
entre los tejidos, al igual que el tejido osteocondral natural.
La presente invención concierne a la preparación
y uso de un material bicomponente biocompatible constituido por:
(a) una matriz tridimensional de derivados del
ácido hialurónico, con una estructura que contiene espacios creados
por poros comunicantes y/o una maraña de fibras finas o
microfibras;
(b) una matriz porosa tridimensional, constituida
por un material cerámico o un material compuesto que contiene como
mínimo un material cerámico,
para la preparación de injertos osteocondrales
ingenieriles estructuralmente integrados usando células
osteocondrogénicas, y para la regeneración/reparación de tejido
osteocondral in vivo.
Otro asunto de la invención es el uso del
biomaterial compuesto, descrito antes, para la
reparación/regeneración de defectos osteocondrales, obtenido
acoplando un derivado del ácido hialurónico y otro material, que
puede ser un material cerámico o derivado de él u otro componente
con propiedades osteoactivas. Es posible usar el mencionado material
compuesto en asociación con células osteogénicas para la preparación
de tejido osteocondral ingenieril.
Los derivados del ácido hialurónico usados en el
andamio tridimensional (A) se escogen entre el grupo siguiente:
- ésteres del ácido hialurónico en los que parte
o la totalidad de las funciones carboxi está esterificada con
alcoholes de las series alifática, aromática, arilalifática,
cicloalifática o heterocíclica (EP 0216453 B1);
- ésteres autorreticulados del ácido hialurónico
en los que parte o la totalidad de los grupos carboxi está
esterificada con funciones alcohólicas de la misma cadena de
polisacárido o de otras cadenas (EP 0341745 B1);
- materiales compuestos autorreticulados del
ácido hialurónico, en los que parte o la totalidad de los grupos
carboxi está estatificada con polialcoholes de las series
alifática, aromática, arilalifática o heterocíclica, que generan
reticulación mediante cadenas de espaciadores (EP 0265116 B1);
- hemiésteres del ácido succínico o sales de
metales pesados del hemiéster del ácido succínico con ácido
hialurónico o con éteres parciales o totales del ácido hialurónico
(WO 96/357207);
- derivados -O-sulfatados (WO
95/25751 o derivados N-sulfatados (WO 98/45335);
- amidas del ácido hialurónico o sus derivados
(WO 00/01733).
Los derivados del ácido hialurónico pueden estar
en forma de telas no tejidas, membranas, esponjas. Los mencionados
derivados del ácido hialurónico, a su vez, pueden incluir sustancias
farmacológica o biológicamente activas.
La matriz tridimensional porosa, como punto B,
puede estar constituida por:
- hidroxiapatito u otros fosfatos cálcicos,
incluido fosfato tricálcico;
- sulfatos cálcicos;
- un material compuesto constituido por
hidroxiapatito y fosfato tricálcico;
- un material compuesto constituido por:
- (a)
- hidroxiapatito u otros fosfatos cálcicos o sulfatos cálcicos;
- (b)
- otros materiales cerámicos, partículas metálicas o polímeros biocompatibles;
- un material cerámico revestido con
hidroxiapatito u otros fosfatos cálcicos, incluido fosfato
tricálcico;
- vidrio bioactivo.
A su vez, los mencionados materiales pueden
incluir sustancias farmacológica o biológicamente activas.
Las sustancias farmacológicamente activas a
elegir son antibióticos, desinfectantes y antisépticos, agentes
antivirales, antimicrobianas y antihongos, fármacos
antiinflamatorios no esteroides y esteroides, agentes citostáticos,
citotóxicos, anaestéticos y anticancerígenos.
De las sustancias biológicamente activas, se
deben mencionar las que favorecen la adherencia de las células al
biomaterial, tales como fibronectina, "RGD" o secuencias de
integrina, factores de crecimiento tales como "factor de
crecimiento beta" (TGT-beta), factor de
crecimiento del tipo de la insulina (IGF), factor de crecimiento
epidérmico (EGF), factor de crecimiento de fibroblastos ácido o
básico) (aFBF o bFBF), factor de crecimiento de hepatocitos (HGF),
factor de crecimiento de queratinocitos, proteínas morfogénicas del
hueso (BMPs) tales como BMP-1,
BMP-2, BMP-3, BMP-4,
BMP-5, BMP-6, proteínas osteogénicas
(Ops) tales como OP-1, OP-2,
OP-3, proteínas de crecimiento, vitaminas tales como
las vitaminas C, D, E, y otras sustancias naturales tales como
sulfato de glucosamina.
Las varias matrices tridimensionales que
constituyen los componentes de los biomateriales compuestos se unen
con ayuda de un pegamento natural, sintético o semisintético,
biocompatible, preferiblemente absorbible, que es suficientemente
adhesivo. Por ejemplo, es posible usar un pegamento de fibrina de
origen biológico que se usa ampliamente en la práctica clínica y que
ha demostrado ser adecuado y efectivo para este fin.
Alternativamente, si lo permiten los materiales
de las varias matrices tridimensionales que constituyen los
componentes del biomaterial compuesto, es posible unirlos por sutura
o con elementos tales como tornillos o clavos, como se hace en el
cuidado de la salud y cirugía.
Una vez que está dispuesto el material compuesto
biocompatible, se puede insertar en el sitio del defecto tal como
está, sin componentes celulares o sus compuestos, para que actúe
como estructura soporte en la regeneración/reparación del tejido
osteocondral in vivo.
Alternativamente, el mencionado material
compuesto puede contener células diferenciadas o no diferenciadas
adecuadamente inoculadas y se puede usar como andamio en el que
crecen las mencionadas células antes del injerto.
Además, es posible unir los dos componentes antes
mencionados después de haber inoculado en ellos las células
osteocondrogénicas En particular, el andamio tridimensional
constituido por un derivado del ácido hialurónico se puede cargar
con células progenitoras o con condrocitos maduros con el fin de
reparar/regenerar el hueso. La matriz tridimensional porosa se puede
usar como andamio para el cultivo de células mesenquimales o células
óseas maduras con el fin de reparar/regenerar el hueso.
Se conoce en la bibliografía que las células
progenitoras, osteocondrales, conocidas como células madre
mesenquimales (MSCs) también diferencian en condrocitos y
osteocitos.
En el caso de la presente invención, las células
madre mesenquimales se aislaron de médula ósea de rata y se
hicieron crecer y se expandieron de acuerdo con el protocolo que
aparece en la bibliografía (Lennon y otros, In vitro Cell
Devel. Biolo., 1996, 32, 602-611).
Cuando la células primarias alcanzan la
confluencia, se separan de la placa por tratamiento enzimático y se
expanden para obtener diferentes preparaciones para usarlas en
diferentes condiciones.
Para favorecer la diferenciación de las células
madre mesenquimales a lo largo de la línea de condrocitos, se hacen
crecer en presencia de TGF-beta 1 a 10 ng/ml. Para
favorecer la diferenciación de células madre mesenquimales en
osteocitos, se suplementan con, por ejemplo, dexametasona 100 nM,
beta-glicerofosfato 10 mM y 0,05 mM de ácido
ascórbico-2-fosfato (suplemento
osteogénico).
El medio de cultivo se cambia cada
3-4 días.
Antes de llegar a la confluencia, las células se
separan de la placa por tratamiento enzimático, se cuentan, se
ponen en suspensión en un medio exento de suero a una concentración
de 5 x 10^{6} /ml y se cargan en los materiales mediante, por
ejemplo, técnicas de vacío suave.
Las MSCs expuestas a TGF-beta 1
se cargaron en una esponja hecha de un derivado del ácido
hialurónico (HYAFF®-11) para la construcción del componente de
cartílago del injerto de material compuesto, y las MSCs expuestas al
suplemento osteogénico se cargaron en un componente cerámico poroso
de fosfato cálcico para la formación de hueso. La esponja de
HYAFF®-11 cargada con células y el material cerámico se conjuntaron
y se unieron con pegamento de fibrina para formar un injerto
osteocondral de material compuesto. Este injerto se incubó a 37ºC
durante 30 min y luego se injertó subcutáneamente en la espalda de
ratas singénicas, en especial en bolsas hechas con un instrumento
romo.
Los animales se sacrificaron de tres a seis
semanas después y el material se estudió histológicamente.
El material compuesto permanece como una sola
pieza después de inserción in vivo y está encapsulado en una
delgada capa de tejido fibroso que se puede quitar con facilidad.
No hay señales de que se hayan separado la parte de cartílago y la
parte ósea.
Tres semanas después, se puede ver tejido de
fibrocartílago en los espacios vacíos de la matriz basada en
derivados del ácido hialurónico, especialmente en la parte
periférica del material. Después de seis semanas (figura 1), está
distribuido fibrocartílago bien organizado por el material, que
parcialmente está absorbido. Los condrocitos están localizados en
lagunas rodeadas por matriz extracelular. En la matriz extracelular
del tejido de cartílago sólo puede verse cartílago de tipo II.
Tres semanas después del injerto, se puede ver
tejido óseo en los poros del material cerámico, y la cantidad de
este tejido aumenta con el tiempo.
El pegamento de fibrina había sido absorbido
completamente después de seis semanas.
La formación separada de cartílago y hueso se
puede ver en los dos materiales: ni el tejido de cartílago ni el
óseo cruzan la frontera entre los dos materiales. Al mismo tiempo,
los dos materiales forman un material compuesto estructuralmente
integrado gracias a la presencia de tejido fibroso y fibras de
colágeno que cruzan la frontera.
Esto sugiere que es posible construir un injerto
de material compuesto ingenieril de tejido osteocondral usando
materiales diferentes que actúan como andamio para la diferenciación
condrogénica y osteogénica de células mesenquimales gracias a sus
potenciales condroinductivos y osteoinductivos específicos.
Habiéndose descrito de esta forma la invención,
es claro que este experimento se puede modificar de varias maneras
en cuanto a las condiciones y métodos de trabajo. Tales
modificaciones no han de interpretarse como divergencias del
espíritu y finalidad de la invención, y queda incluida en el ámbito
de las reivindicaciones siguientes cualquier modificación que fuera
evidente para un experto en este campo.
Claims (18)
1. Un material biocomponente biocompatible
constituido por:
a. una matriz tridimensional de derivados del
ácido hialurónico con una estructura que contiene espacios vacíos
creados por comunicación de poros y/o una maraña de fibras finas o
microfibras, y
b. una matriz tridimensional constituida por un
material cerámico o por un material compuesto que contiene como
mínimo un material cerámico con o sin células,
c. y que opcionalmente contiene ingredientes
farmacológica o biológicamente activos,
para la preparación de injertos osteocondrales
mediante técnicas de ingeniería que contienen una parte de
cartílago y una parte ósea, separadas pero integradas
estructuralmente, usando células osteocondrogénicas y para la
reparación/regeneración in vivo de tejido osteocondral
estructuralmente integrado in vivo.
2. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que el andamio
tridimensional (A) está constituido por ésteres del ácido
hialurónico, en el que parte o la totalidad de las funciones carboxi
está esterificada con alcoholes de las series alifática, aromática,
arilalifática, cicloalifática o heterocíclica.
3. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que el andamio
tridimensional (A) está constituido por ésteres del ácido
hialurónico autorreticulados, en el que parte o la totalidad de las
funciones carboxi está esterificada con alcoholes de la misma
cadena de polisacárido o de otras cadenas.
4. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que el andamio
tridimensional (A) está constituido por ésteres del ácido
hialurónico autorreticulados, en el que parte o la totalidad de las
funciones carboxi está esterificada con polialcoholes de las series
alifática, aromática, arilalifática, heterocíclica, generando
reticulación por medio de cadenas de espaciadores.
5. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que el andamio
tridimensional (A) está constituido por hemiésteres del ácido
succínico o sales de metales pesados del semiéster del ácido
succínico con ácido hialurónico o con ésteres parciales o totales
del ácido hialurónico.
6. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que el andamio
tridimensional (A) está constituido por derivados sulfatados del
ácido hialurónico.
7. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que el andamio
tridimensional (A) está constituido por amidas del ácido
hialurónico o sus derivados.
8. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que el andamio tridimensional
(B) está constituido por hidroxiapatito u otros fosfatos cálcicos,
incluido el fosfato tricálcico, sulfatos cálcicos, un material
compuesto constituido por hidroxiapatito y fosfato tricálcico, un
material compuesto constituido por hidroxiapatito u otros fosfatos
cálcicos o sulfatos cálcicos y otros materiales cerámicos,
partículas de metales o polímeros biocompatibles, un material
cerámico revestido con hidroxiapatito u otros fosfatos cálcicos,
incluido el fosfato tricálcico, vidrio bioactivo.
9. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que los ingredientes
farmacológicamente activos se seleccionan entre el grupo formado
por antibióticos, desinfectantes y antisépticos, agentes
antivirales, antimicrobianos y antihongos, fármacos
antiinflamatorios esteroides y no esteroides, agentes cistostáticos,
citotóxicos, anaestéticos y anticancerígenos.
10. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que los ingredientes
biológicamente activos se seleccionan entre el grupo formado por
sustancias que favorecen la adherencia de células al biomaterial,
factores de crecimiento, proteínas morfogénicas del hueso,
proteínas osteogénicas, hormonas de crecimiento, vitaminas y otras
sustancias naturales tales como sulfato de glucosamina.
11. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que los componentes (A) y
(B) se hacen en forma de telas no tejidas, membranas, esponjas.
12. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que las células
osteocondrogénicas se seleccionan entre el grupo formado por
osteocitos, condrocitos, médula ósea, células madre
mesenquimales.
13. Un material bicomponente biocompatible de
acuerdo con la reivindicación 12, en el que las células son
autólogas, alólogas, xenólogas.
14. Un procedimiento para la preparación del
material bicomponente biocompatible de la reivindicación 1, que
implica las siguientes etapas:
- la preparación del andamio tridimensional
basado en derivados del ácido hialurónico (A);
- la preparación del andamio tridimensional
poroso basado en materiales cerámicos (B);
- el acoplamiento de los andamios (A) y (B) con
materiales adhesivos o asegurándolos con artículos usados en el
cuidado de la salud y cirugía:
- el cultivo de células osteocondrogénicas sobre
el material bicomponente biocompatible in vitro;
en el que, en la preparación de (A) o (B) se
añaden, opcionalmente, uno o más ingredientes farmacológica o
biológicamente activos.
15. Un procedimiento para la preparación del
material bicomponente biocompatible de la reivindicación 1, que
implica las siguientes etapas:
- la preparación del andamio tridimensional
basado en los derivados del ácido hialurónico (A);
- la preparación del andamio tridimensional
poroso basado en materiales cerámicos (B);
- el acoplamiento de los andamios (A) y (B) con
materiales adhesivos y/o sutura, o asegurándolos con artículos
usados en el cuidado de la salud y cirugía:
en el que, en la preparación de (A) o (B) se
añaden, opcionalmente, uno o más ingredientes farmacológica o
biológicamente activos.
16. Un procedimiento para la preparación del
material bicomponente biocompatible de la reivindicación 1, que
implica las siguientes etapas:
- la preparación del andamio tridimensional
basado en los derivados del ácido hialurónico (A) y la siembra de
células madre mesenquimales diferenciadas o no diferenciadas o
células de médula ósea;
- la preparación del andamio tridimensional
poroso basado en materiales cerámicos (B) y la siembra de células
madre mesenquimales diferenciadas o no diferenciadas o células de
médula ósea;
- el acoplamiento de los andamios (A) y (B) con
materiales adhesivos y/o sutura, o asegurándolos con artículos
usados en el cuidado de la salud y cirugía y cultivos:
en el que, en la preparación de (A) o (B) se
añaden, opcionalmente, uno o más ingredientes farmacológica o
biológicamente activos.
17. El uso del material bicomponente
biocompatible de la reivindicación 1 para la preparación de
injertos osteocondrales mediante técnicas de ingeniería.
18. El uso de acuerdo con la reivindicación 17,
en el que los injertos osteocondrales preparados mediante técnicas
de ingeniería están en forma de telas no tejidas, membranas o
esponjas.
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