ES2254721T3

ES2254721T3 - Composicion para reducir el apetito en mamiferos comprendiendo procianidina.

Info

Publication number: ES2254721T3
Application number: ES02763085T
Authority: ES
Inventors: Arie Gijsbert Nieuwenhuizen; Katrien Maria Jozefa Van Laere
Original assignee: Nutricia NV
Current assignee: Nutricia NV
Priority date: 2001-09-20
Filing date: 2002-09-20
Publication date: 2006-06-16
Anticipated expiration: 2022-09-20
Also published as: MXPA04002623A; US6638542B2; GB2395434A; ATE311765T1; CA2460824A1; EP1427297A1; DE60207877T2; WO2003024245A1; DE60207877D1; DK1427297T3; US20030064937A1; GB0406384D0; EP1427297B1

Abstract

Uso de procianidina para la producción de una composición para el uso en un método para la reducción de apetito en un mamífero, dicho método comprendiendo la administración a dicho mamífero de procianidina y un segundo componente seleccionado del grupo consistente en ácido hidroxicítrico, galactomananos, glucomanano, pectina y sus mezclas, en una cantidad eficaz para reducir el apetito.

Description

Composición para reducir el apetito en mamíferos comprendiendo procianidina.

1. Campo de la invención

La presente invención se refiere a un método para reducir el apetito en mamíferos. Más específicamente, la presente invención se refiere a un método para la reducción del apetito en mamíferos, dicho método comprendiendo la administración de procianidina y un segundo componente seleccionado del grupo consistente en ácido hidroxicítrico, galactomananos, glucomanano, pectina y sus mezclas en una cantidad eficaz para reducir el apetito al mamífero, opcionalmente combinado con ácido hidroxicítrico, en una cantidad reductora del apetito.

2. Descripción de la técnica anterior

El sobrepeso y la obesidad son problemas importantes en la comunidad Occidental. Debido al aumento del consumo, disminución de ejercicio y cambios en el valor nutritivo de los productos alimenticios, muchos seres humanos y animales de compañía están padeciendo sobrepeso o tienen dificultades en mantener un peso deseable. Se han propuesto muchos métodos para resolver estos problemas, por ejemplo por medio de la administración de ingredientes funcionales (p. ej. suplementos nutritivos) que faciliten la reducción del sobrepeso.

La ingesta de ingredientes funcionales pueden contribuir a la pérdida de peso o al mantenimiento de un peso deseable en una variedad de formas. Una forma popular de perder peso es la ingesta de componentes termogénicos, como la efedrina. De forma alternativa, la modificación del peso puede ser inducida influyendo en la actividad enzimática digestiva en un intento de disminuir la absorción de componentes nutritivos calóricos de los productos alimenticios ingeridos. Ejemplos muy conocidos de tales acciones incluyen la inhibición de carbohidrasas o lipasas intestinales. Otro ingredientes funcionales influyen en la absorción de moléculas nutritivas sin reducir la actividad enzimática intestinal. Otro método eficaz para reducir el sobrepeso y la obesidad puede ser realizado por la reducción de la toma de alimentos, por ejemplo, reduciendo el deseo de comer a través de la ingestión de ingredientes funcionales reductores del apetito.

EP815857 describe un agente antiobésico que comprende como ingrediente activo extractos revestidos de semilla de tamarindo (procianidina). Según esta solicitud, el extracto revestido de semilla de tamarindo o procianidina puede actuar como inhibidor de la carbohidrasa, inhibidor del aumento del azúcar en la sangre, inhibidor de la absorción de monosacáridos, estimulador de la excreción adsorbente de ácido cólico, agente reductor del colesterol, agente reductor de triglicéridos en la sangre e inhibidor de la lipasa.

WO 0054610 describe un suplemento alimenticio dietético y/o cosmético, conteniendo propiedades antilipasa, para la administración oral. Dichos suplementos alimenticios están caracterizados por el hecho de que comprenden un extracto de uva rico o enriquecido con polifenoles.

Diferentes productos de los que se encuentran habitualmente en el mercado anunciaban que inducían la reducción del peso, algunos incluyendo ácido hidroxicítrico para la reducción del apetito y cantidades menores de extractos conteniendo procianidina con actividad antioxidante. Sunshine Slender^{TM} and T.J. Clark's Advanced Liquid Weight Loss Formula^{TM} son ejemplos de tales productos.

Tal y como se mencionaba aquí antes, la reducción del peso puede ser inducida mediante la ingesta de una variedad de ingredientes funcionales. Varias desventajas están asociadas a la aplicación de ingredientes funcionales que afectan las vías digestivas. Diferentes ingredientes funcionales modifican la respuesta de los nutrientes in vivo en un intento por reducir la respuesta calórica. La desventaja principal de tal procedimiento es la alteración de los mecanismos de respuesta intestinal, que puede dar como resultado una menor respuesta a los nutrientes esenciales. Otros ingredientes funcionales actúan sobre las vías metabólicas que inducen la descomposición del exceso de grasa corporal. En general, tales componentes no actúan exclusivamente como reductores de la grasa corporal, sino que también pueden tener efectos secundarios graves en otros órganos (p. ej. el corazón). Cuando se reduce la toma de alimentos a través de la ingesta de agentes reductores del apetito, no se experimentan los efectos secundarios desventajosos relacionados con los ingredientes funcionales mencionados.

No obstante, los agentes reductores del apetito conocidos también tienen efectos secundarios indeseables. La fenfluramina y la sibutramina actúan sobre los neurotransmisores en el cerebro, induciendo con ello diferentes efectos secundarios adversos. Las combinaciones tales como efidrina y cafeína son también conocidas por tener efectos reductores del apetito, no obstante también han indicado tener efectos secundarios adversos. En consecuencia sigue habiendo un vasto interés en ingredientes funcionales supresores del apetito seguros, asequibles y eficaces con efectos secundarios limitados.

3. Resumen

La presente invención expone un método para reducir el apetito en mamíferos comprendiendo la administración a dichos mamíferos de dosificaciones reductoras del apetito de ingredientes funcionales que son seguros, se piensa que no tienen efectos secundarios desventajosos, son asequibles y derivados vegetales. La presente invención se refiere a un método para la reducción del apetito en mamíferos a través de la administración a dichos mamíferos de una dosis eficaz de procianidina. Se descubrió sorprendentemente que las procianidinas, que hasta ahora sólo habían sido usadas principalmente por su actividad inhibitoria de la carbohidrasa y antioxidante, tenían propiedades reductoras del apetito. La presente invención provee un uso terapéutico nuevo y/o cosmético de las procianidinas en combinación con un segundo componente seleccionado del grupo consistente en ácido hidroxicítrico, galactomananos, glucomanano, pectina y sus mezclas. Puede conseguirse el uso óptimo de las propiedades reductoras del apetito de la procianidina en combinación con el segundo componente a través de la administración de una cantidad eficaz para reducir el apetito, no durante el consumo de una comida, sino algún tiempo después de la comida, p. ej. cuando se experimente las primeras sensaciones de apetito o hambre.

Los presentes inventores acaban de descubrir que la administración oral de la presente invención reduce el apetito. Luego, la presente invención satisface la demanda de un agente reductor del apetito eficaz que sea seguro.

Sin querer estar vinculado por cualquier teoría, los inventores creen que las tres vías principales por las cuales la glucosa es metabolizada son: A) oxidación para producir energía; B) conversión en ácidos grasos (lipogenesis de novo), un proceso que principalmente ocurre en el hígado y C) conversión en glicógeno, un proceso que principalmente ocurre en el hígado y músculo esqueletal.

Los inventores actuales sugirieron que las procianidinas inhiben la respuesta y oxidación de la glucosa por el tejido periférico, aumentando así la disponibilidad de glucosa para la conversión de glucosa en glicógeno en el hígado. Se piensa que una formación mayor de glicógeno tiene un efecto reductor del apetito. Se piensa que el ácido hidroxicítrico disminuye la formación de ácidos grasos de la glucosa (lipogenesis de novo) estimulando así la reserva de glicógeno en el hígado e induciendo un efecto reductor del apetito.

La acción complementaria de las procianidinas y el ácido hidroxicítrico sobre las diferentes vías metabólicas (oxidación de glucosa y formación de ácido graso respectivamente) podría explicar la acción sinergística que ha sido observada por los presentes inventores. La inhibición de cualquiera de las vías "consumidoras de glucosa" mencionadas arriba no conduce a tal aumento significativo en la reserva de glicógeno en el hígado, puesto que el efecto de la inhibición de una vía podría ser compensado por el aumento de la otra vía consumidora de glucosa. La inhibición de ambas vías, sin embargo, puede ser perfectamente responsable del efecto inesperado inhibidor del apetito resultante de la administración combinada de procianidina y ácido hidroxicítrico.

4. Descripción detallada

Un aspecto de la invención es un método para la reducción del apetito en mamíferos, dicho método comprendiendo la administración a dicho mamífero de procianidina, en combinación con un segundo componente seleccionado del grupo consistente en ácido hidroxicítrico, galactomananos, glucomanano, pectina y sus mezclas, en una cantidad eficaz para reducir el apetito.

Otro aspecto de la presente invención provee un proceso para la producción de una composición, para la administración oral, que comprende la adición de

a): un extracto vegetal obtenido de una o más fuentes vegetales seleccionadas del grupo consistente en: uva, pino, cacao, tamarindo, tomate, cacahuete, almendra, manzana, arándano rojo y arándano azul, donde dicho extracto comprende entre 50 mg y 3 gramos de procianidinas y donde dicho extracto vegetal comprende al menos el 50% en peso de procianidina en base al peso en seco del extracto y

b): la composición comprendiendo entre 250 mg y 10 gramos de ácido hidroxicítrico, donde dicha composición comprende al menos el 75% en peso de ácido hidroxicítrico en base al peso en seco.

Procianidinas

Las procianidinas ha sido conocidas y usadas especialmente por sus propiedades antioxidantes y su efecto inhibitorio de la carbohidrasa. Se acaba de descubrir sorprendentemente que las procianidinas también tienen propiedades reductoras del apetito, cuando se administra a un mamífero en una cantidad terapéuticamente eficaz.

Las procianidinas son un miembro del grupo de proantocianidinas. Las proantocianidinas implican procianidina, prodelfinidina, propelargonidina, proguibourtinidina, profisetinidina, prorobinetinidina, proteracacidina, promelacacidina, proapigeninidina, proluteolinidina y todos los estereoisómeros derivados. La procianidina usada en la producción de la composición según la presente invención es un polímero, que comprende 2 o más unidades de uno o más de los monómeros mostrados en la fórmula siguiente.

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Figura 1

Estructura del monómero de procianidina

1

donde:

a. R_{1} = OH, R_{2} = H, R_{3} = H; o

b. R_{1} = H, R_{2} = OH, R_{3} = H; o

c. R_{1} = éster del ácido gálico, R_{2} = H, R_{3} = H; o

d. R_{1} = H, R_{2} = éster del ácido gálico, R_{3} = H

Según una forma de realización preferida la procianidina está principalmente presente como un polímero tipo B, que tiene un único enlace interflavonoide (a diferencia de los polímeros de procianidina de tipo A, que tienen un segundo enlace interflavonoide). Incluso más preferiblemente al menos 70 mol % de los polímeros de procianidina están presentes como polímeros tipo B.

Procianidina: Fuente

Las procianidinas pueden ser fácilmente obtenidas de varias fuentes. Preferiblemente las procianidinas son obtenidas de una fuente natural, más preferiblemente una fuente vegetal. Preferiblemente las procianidinas son obtenidas de una fuente vegetal seleccionada del grupo consistente en uva, pino, cacao, tamarindo, tomate, cacahuete, almendra, manzana, arándano rojo, arándano azul o mezclas derivadas, especialmente del grupo consistente en corteza de pino, semilla de uva, cáscara de semilla de tamarindo, granos de cacao, piel de manzana, pericarpo de manzana o mezclas derivadas y más preferido de semilla de uva y/o corteza de pino.

Procianidinas: Extracto

Muchas fuentes vegetales de procianidinas comprenden niveles muy bajos de procianidinas. Con el objetivo de conseguir el efecto reductor del apetito deseado, tendrían que consumirse grandes cantidades de materia prima vegetal. El uso de un extracto de una de las fuentes de procianidina puede evitar tal inconveniente. Una ventaja adicional del uso de una forma más concentrada de procianidinas, p. ej. en forma de extracto, reside en el hecho de que las procianidinas pueden ser administradas sin coadministrar una cantidad significativa de material vegetal calórico. No obstante, los inventores creen de manera importante que el uso de composiciones con un mayor porcentaje en peso de procianidinas provee un mayor efecto reductor del apetito comparado con composiciones conteniendo procianidina con un porcentaje en peso inferior de procianidinas. Preferiblemente el extracto vegetal conteniendo procianidina usado en la presente invención comprende al menos el 25% en peso, más preferiblemente al menos el 50% en peso, incluso más preferiblemente al menos el 60% en peso, especialmente al menos el 80% en peso de procianidina en base al peso en seco del extracto. El término "extracto" como se usa en la presente invención se refiere a un aislamiento que ha sido obtenido mediante extracción del solvente.

Procianidina: Dosificación

Según una forma de realización preferida, debería administrarse una dosificación oral comprendiendo entre 0,5 y 100 mg de procianidina por kg de peso corporal a un mamífero. Normalmente dicho mamífero tendría un peso corporal aproximadamente por encima de 12 kg. Preferiblemente dicho mamífero es un humano. Más preferiblemente la dosificación es entre 1 y 50 mg de procianidina por kg de peso corporal, incluso más preferiblemente entre 2 y 30 mg de procianidina por kg de peso corporal, más preferiblemente entre 3 y 20 mg de procianidina por kg de peso corporal, especialmente entre 5 mg y 10 mg de procianidina por kg de peso corporal.

Para sujetos humanos de edad superior a aproximadamente 10 años, una dosificación de procianidina reductora del apetito se encuentra entre 20 mg y 12,5 g de procianidina, preferiblemente entre 80 mg y 10 g de procianidina, más preferiblemente entre 100 mg y 5 gramos, más preferiblemente entre 150 mg y 3 gramos, más preferiblemente entre aproximadamente 200 mg y 2 gramos por dosis, incluso más preferiblemente entre 250 mg y 1 gramo por dosis.

Para sujetos humanos de edad entre aproximadamente 4 y 15 años, una dosificación de procianidina reductora del apetito, preferiblemente procianidina de manzana, se encuentra entre 40 mg y 4 g de procianidina, preferiblemente entre 50 mg y 2 gramos, más preferiblemente entre 60 mg y 1 gramo, más preferiblemente entre aproximadamente 75 mg y 500 mg por dosis, especialmente entre 90 mg y 300 mg.

Según una forma de realización preferida, la composición reductora del apetito comprendiendo procianidina, comprende al menos el 1% en peso de procianidina en base al peso en seco, más preferiblemente al menos el 2% en peso, incluso más preferiblemente al menos el 5% en peso, más preferiblemente al menos el 8% en peso, especialmente al menos el 12,5% en peso.

Aunque la dosificación reductora del apetito eficaz exacta para el uso en mamíferos, aparte de los seres humanos, tendría que ser determinada para aquellos mamíferos tales como gatos, perros, etc., con la descripción de la presente invención esta se encuentra perfectamente dentro de las aptitudes del experto en la materia.

Procianidina y HCA: Sinergismo

Se descubrió que la dosis de procianidina requerida para inducir un efecto reductor del apetito puede ser disminuida coadministrando ácido hidroxicítrico. Esto es especialmente deseable, puesto que se descubrió que la ingesta de grandes cantidades de procianidina puede conducir a efectos secundarios indeseables como tensión intestinal. Se descubrió sorprendentemente que el efecto reductor del apetito de la procianidina es aumentado por el ácido hidroxicítrico (HCA) y que, de forma similar, el efecto reductor del apetito del ácido hidroxicítrico (HCA) es aumentado por la procianidina. Esto provee la posibilidad de disminuir la dosificación reductora del apetito de tanto la procianidina como del ácido hidroxicítrico. Este efecto sinergístico fue mostrado coadministrando una dosificación no reductora del apetito de procianidinas y una dosificación no reductora del apetito de ácido hidroxicítrico. Ni la dosificación de cantidad no reductora del apetito de procianidinas ni la dosificación no reductora del apetito de HCA mostró ningún efecto reductor del apetito significativo. Sorprendentemente, cuando se coadministraron, estas dosificaciones tuvieron un significativo efecto reductor del apetito, mostrando el efecto sinergístico del HCA y la procianidina.

Procianidina + HCA: Dosificación de procianidina

Aunque el HCA y la procianidina muestran efectos sinergístico, la procianidina y el HCA deben ser administrados en cantidades significativas con el objetivo de proporcionar un efecto reductor del apetito. Los inventores consideran que para un mamífero que tenga un peso corporal por encima de los 25 kg, se coadministraría entre 0,5 mg y 30 mg de procianidina por kg de peso corporal del mamífero con HCA para proporcionar un efecto reductor del apetito. Preferiblemente, entre 0,75 mg y 20 mg de procianidina por kg de peso corporal del mamífero, más preferiblemente entre 1 mg y 12 mg de procianidina por kg de peso corporal del mamífero, incluso más preferiblemente entre 2 mg y 8 mg de procianidina por kg de peso corporal del mamífero. Para un humano, una dosificación reductora del apetito de procianidina, cuando se coadministra con ácido hidroxicítrico, se encuentra preferiblemente entre 10 mg y 5 gramos, más preferiblemente entre 40 mg y 4 g, más preferiblemente entre 50 mg y 3 gramos, incluso más preferiblemente entre 75 mg y 2 gramos, más preferiblemente entre aproximadamente 100 mg y 1 gramo por dosis, especialmente entre 150 mg y 750 mg.

Procianidina + HCA: Dosificación HCA

En esta solicitud se entiende por ácido hidroxicítrico (HCA), ácido hidroxicítrico, sus precursores (p. ej. sales), metabolitos o mezclas derivadas. Preferiblemente se usan hidroxicitrato de calcio o potasio o mezclas derivadas. El HCA es preferiblemente usado en una dosis de entre 1 mg y 300 mg por kg de peso corporal, más preferiblemente entre 2 mg y 250 mg por kg de peso corporal, más preferiblemente entre 4 mg y 150 mg por kg de peso corporal, incluso más preferiblemente entre 10 mg y 90 mg por kg de peso corporal. Para un sujeto humano, la cantidad de HCA por dosis estaría así normalmente entre 50 mg y 25 g, preferiblemente 100 mg y 20 g, más preferiblemente entre 250 mg y 10 gramos, incluso más preferiblemente entre 400 mg y 6 gramos, más preferiblemente entre 500 mg y 4 gramos por dosis.

Según una forma de realización preferida, la materia prima (material de la fuente) conteniendo HCA usada para proporcionar el HCA contiene un alto nivel de HCA. El uso de tal forma relativamente pura de HCA ofrece la posibilidad de proporcionar una forma suficientemente concentrada de HCA tras la mezcla aditiva con procianidina. Los inventores opinan que un mayor porcentaje en peso de HCA en la composición reductora del apetito aumenta el efecto reductor del apetito comparado con una composición que tenga un porcentaje en peso inferior de HCA. Adicionalmente, el uso de una fuente de ácido hidroxicítrico relativamente pura reduce la cantidad de materia prima comprendiendo ácido hidroxicítrico que se requiere para conseguir el efecto reductor del apetito. Así, el peso de la dosificación de la composición reductora del apetito puede mantenerse relativamente bajo, permitiendo la preparación de una composición reductora del apetito (dosis individual) en forma de una pastilla, píldora o cápsula. Adicionalmente los presentes inventores descubrieron que el HCA substancialmente puro tiene un inesperado mayor efecto reductor del apetito comparado con el HCA de composiciones comprendiendo un porcentaje en peso inferior de HCA. Se cree que el HCA relativamente puro provee efectos sinergísticos mejorados cuando se coadministra con procianidina. Preferiblemente, el HCA relativamente puro comprende al menos el 50% en peso, más preferiblemente al menos el 60% en peso, incluso más preferiblemente al menos el 75% en peso, especialmente al menos el 95% en peso de HCA en base al peso en seco de la materia prima conteniendo HCA usada.

Preferiblemente se usa un HCA altamente soluble y/o sintético. Los inventores piensan que una mayor solubilidad del HCA contribuye al efecto reductor del apetito del ácido hidroxicítrico, debido a la mayor biodisponibilidad.

El ácido hidroxicítrico existe en dos formas, la forma de ácido libre y la forma lactona. La forma de ácido libre es biológicamente activa y la forma lactona es inactiva. La materia prima conteniendo HCA usada para proporcionar el HCA preferiblemente comprende menos del 5%, preferiblemente por debajo del 3% en peso, incluso más preferiblemente por debajo del 2% en peso de HCA en forma lactona.

Opciones

Además de la prociadinina y el segundo componente seleccionado del grupo consistente en HCA, galactomananos, glucomanano, pectina y sus mezclas se pueden incorporar otros componentes a la composición, incluyendo cafeína, platicodon y sus mezclas.

Fibra

Para estimular adicionalmente la acción reductora del apetito de la procianidina, se puede añadir fibra soluble a la formulación. Sin estar vinculados por la teoría, se cree que la fibra puede estimular sinergísticamente el efecto de saciedad de la procianidina. Además, las fibras pueden prevenir o reducir el estreñimiento y/o reducir los niveles de colesterol sérico en la sangre. La fibra soluble de la presente invención es seleccionada del grupo consistente en galactomananos, glucomananos, pectina y sus mezclas. Más preferiblemente la fibra es seleccionada del grupo consistente en pectina, goma xantan, goma guar, goma de garrofín, fibra de alholva, konjak manano y sus mezclas. Preferiblemente la fibra adicional es administrada en una cantidad de entre 0,5 mg y 1 gramo de fibra por kg de peso corporal, más preferiblemente entre 2 mg y 100 mg de fibra por kg de peso corporal, más preferiblemente entre 3 mg y 50 mg de fibra por kg de peso corporal.

Cafeína

Según otra forma de realización preferida, el presente método comprende la administración de una combinación de procianidina y cafeína. Los presentes inventores creen que una combinación de procianidina y cafeína, combinada con HCA, puede ser ventajosamente aplicada en el presente método.

La cafeína usada en la presente invención puede ser derivada de forma natural, semisintética o sintética. Según una forma de realización preferida se usa cafeína derivada de forma natural. Las fuentes preferidas de cafeína derivada de forma natural incluyen extractos herbales comprendiendo entre 5 y 95% de cafeína en base al peso en seco del extracto herbal, más preferiblemente entre el 10 y 50%.

Una dosificación de cafeína en la composición conteniendo procianidina, opcionalmente combinada con HCA, preferiblemente se encuentra entre 0,05 mg y 25 mg por kg de peso corporal.

Según una forma de realización particularmente preferida la cafeína es administrada en una cantidad entre 0,1 y 15 mg, más preferiblemente entre 0,5 y 10 mg de cafeína por kg de peso corporal por dosificación. Una dosificación ventajosamente usada por un humano preferiblemente comprende entre 5 y 4000 mg de cafeína, más preferiblemente entre 25 y 2000 mg, incluso más preferiblemente entre y 50 y 1000 mg, más preferiblemente entre 100 y 500 mg de cafeína.

Platicodon

La raíz del platicodon es una fuente conocida de triterpenoid saponins, como platicodina A, C y D. Un estudio sobre el platicodon ha demostrado que la administración de platicodon saponins a ratones no generó una reducción de su toma de alimentos (Han et al., J. Nutr. 132: 2241-2245, 2002). No obstante, los presentes inventores descubrieron que una combinación de procianidinas, HCA y un extracto de platicodi radix redujo la toma de alimentos en ratas. Sin querer estar vinculados a cualquier teoría, los inventores opinan que la procianidina y el extracto de platicodon actúan en mecanismos diferentes y por lo tanto reducen sinergísticamente el apetito.

Luego según una forma de realización preferida, el presente método comprende la administración de una combinación de procianidina y un segundo componente seleccionado del grupo consistente en HCA, galactomananos, glucomanano y sus mezclas y platicodon, opcionalmente combinado con cafeína.

Según una forma de realización preferida se usa en el presente método Platicodon grandiflorum. Ventajosamente se usa un extracto de platicodon. Preferiblemente, el platicodon o extracto usado en el presente método contiene platicodina D, preferiblemente al menos el 0,4% en peso, más preferiblemente al menos el 1% en peso de platicodina D en base al peso en seco del platicodon o extracto de platicodon.

Preferiblemente el platicodon o extracto de platicodon es administrado en una cantidad equivalente a entre 0,05 mg y 250 mg, más preferiblemente entre 0,5 mg y 100 mg, más preferiblemente entre 1 mg y 50 mg de platicodon seco o extracto de platicodon seco por kg de peso corporal por dosificación.

Una dosificación ventajosamente usada por un humano comprende preferiblemente platicodon o extracto de platicodon en una cantidad equivalente a entre 1 y 8000 mg, más preferiblemente entre 5 y 4000 mg, incluso más preferiblemente entre y 25 y 2000 mg, más preferiblemente entre 50 y 1000 mg de platicodon seco o extracto de platicodon seco.

Ventajosamente, la platicodina D es administrada en una cantidad entre 0,01 mg y 50 mg, más preferiblemente entre 0,1 mg y 25 mg, más preferiblemente entre 0,5 mg y 10 mg de platicodina D por kg de peso corporal por dosificación. Una dosificación ventajosamente usada, por un humano, preferiblemente comprende entre 0,5 y 1000 mg, más preferiblemente entre 1 y 500 mg, incluso más preferiblemente entre 5 y 250 mg de platicodina D.

Administración

Generalmente, los sentimientos y sensaciones de un individuo entre el inicio de una primera comida y la siguiente comida pasa por fases diferentes. Se suele discriminar un conjunto de sentimientos y sensaciones normalmente dentro de la técnica. Si se valora la saciedad, pueden utilizarse diferentes fases para expresar la saciedad tras una comida. Estas puede ser muy completa, completa, apetito y hambriento. Preferiblemente la combinación de procianidina, y el segundo componente, es administrado en las fases de apetito, hambre o al final de la fase completa, más preferiblemente en la fase de apetito o de hambre.

A diferencia de las acciones de la procianidina como se describe en la técnica, como efecto inhibitorio de la carbohidrasa y lipasa, se descubrió sorprendentemente que la procianidina es capaz de reducir el apetito cuando se administra en una cantidad reductora del apetito. Normalmente, los ingredientes funcionales que tienen efectos inhibitorios de p. ej. la carbohidrasa y la lipasa tienen que ser administrados poco antes o durante una comida con el objetivo de proporcionar un efecto. Preferiblemente, la combinación de procianidina y el segundo componente es administrada después de la comida, cuando aparezca una sensación de hambre o cuando sea probable que aparezca la sensación de hambre en un corto período. Preferiblemente, la combinación de procianidina, y el segundo componente es administrada aproximadamente 1-8 horas, más preferiblemente aproximadamente 2-6 horas después del consumo de una comida. Normalmente la procianidina es administrada entre 0,5 hora después de una comida y 0,5 hora antes de la siguiente comida, preferiblemente entre 1 hora después de una comida y 1 hora antes de la siguiente
comida.

La presente invención provee una combinación de procianidina y el segundo componente que puede ser ingerida en cualquier momento durante el día o la noche, no obstante, en la mayoría de los casos después del consumo de una comida y al menos 1 hora antes de la siguiente comida. Asumiendo que la mayoría de seres humanos consumen una comida sobre las 8 AM, 1 PM y 5 PM, la combinación de procianidina y el segundo componente es consumida mejor entre las 9 y 12 AM, entre las 2 y 4 PM y/o entre las 7 y 12 PM, cuando el uso está destinada a prevenir, reducir o posponer la sensación de hambre.

De forma alternativa, la procianidina en combinación con el segundo componente puede ser tomada poco antes de la comida o incluso durante una comida, cuando se espera que la comida proporcione una satisfacción insuficiente; p. ej. cuando el sujeto está sometido a un programa de pérdida de peso.

En otra forma de realización preferida, las dosificaciones conteniendo procianidina y el segundo componente son administradas al menos dos veces, preferiblemente al menos tres veces al día. Preferiblemente el tiempo entre la administración de una dosificación y la siguiente dosificación excede de 2 horas. Idóneamente, las cantidades eficaces de procianidinas y el segundo componente son administradas al menos 30 minutos antes de una comida. En el caso en el que el método comprenda la administración oral, las procianidinas son preferiblemente administradas en una cantidad de entre 10 mg y 2,5 g de procianidina por dosis, más preferiblemente en una cantidad entre 50 mg y 1 gramo de procianidina por dosis, al menos dos veces, preferiblemente al menos tres veces al día.

Aunque se usa el término dosis o dosificación en esta descripción, se incluye cualquier dosificación unitaria que pueda ser administrada oralmente, dentro de un intervalo de tiempo suficientemente limitado. Aunque se hace referencia a una cantidad determinada que es administrada por dosis o dosificación, dicha cantidad es preferiblemente administrada dentro de una hora, más preferiblemente dentro de 15 minutos, incluso más preferiblemente dentro de 5 minutos.

El medicamento comprendiendo una cantidad reductora del apetito de procianidina en combinación con el segundo componente puede ser administrado oralmente en forma de píldora, pastilla, cápsula, composición líquida, o mezclado en una comida, más preferiblemente en forma de una píldora, pastilla, cápsula o similar.

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Una dosis o dosificación, cuando está en forma de una píldora, cápsula o pastilla o similar, poder consistir en más de una píldora, cápsula, pastilla o similar. Según una forma de realización preferida, una dosis o dosificación no consiste en más de 3 comprimidos, cápsulas, píldoras o similar, incluso más preferiblemente la dosis consiste en una única píldora, cápsula, pastilla o similar.

Uso

La presente invención está destinada especialmente a la reducción o prevención del apetito y/o sensaciones de hambre. El método según la invención puede, por ejemplo, ser usado por sujetos que deseen reducir el apetito, inducir saciedad, satisfacer el hambre o reducir impulsos de apetencia. En una forma de realización preferida, la presente invención se refiere a un método para la reducción de los impulsos de apetencia, dicho método comprendiendo la administración a un humano de una cantidad eficaz de procianidinas en combinación con un segundo componente seleccionado del grupo consistente en ácido hidroxicítrico, galactomananos, glucomanano, pectina y sus mezclas. La cantidad reductora de apetito de las procianidinas y el segundo componente puede ser usada bien sola o en combinación con otras substancias que contribuyan a la pérdida de peso o a la salud general, como por ejemplo preparaciones herbales, vitaminas, minerales, y antioxidantes. Con el objetivo de prevenir la ingesta insuficiente de vitaminas debido al efecto reductor del apetito de la procianidina y el segundo componente, el método según la invención incluirá preferiblemente además al menos una vitamina en una cantidad que exceda el 10% de la toma diaria recomendada de la vitamina. La Administración Diaria Recomendada (RDA) ha sido publicada por la Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos.

Puesto que la reducción del apetito es un importante medio a través del cual se puede evitar o tratar el sobrepeso, el medicamento reductor del apetito puede ser usado bien en una preparación esencialmente dirigida a la reducción del apetito o en una preparación o programa para reducir peso en un mamífero donde también otras substancias funcionales o activas son (co)administradas al sujeto.

La administración de una cantidad reductora del apetito de procianidina en combinación con el segundo componente reduce el apetito de dicho mamífero y consecuentemente reduce la toma calórica.

La composición de la presente invención puede ser administrada a sujetos que participen en una programa de pérdida de peso para reducir los efectos secundarios adversos que pueden ser experimentado durante tal programa.

El fuerte apetito o sensación de hambre suelen ser experimentados por el sujeto que participa en un programa de pérdida de peso. Tal molestia puede ser aliviada administrando una cantidad reductora del apetito de procianidina, en combinación con el segundo componente, combinada con HCA durante el tiempo en el que el sujeto esté sometido al programa de pérdida de peso.

Adicionalmente los agentes reductores del apetito son útiles en varias otras aplicaciones. Estos pueden utilizarse para proporcionar consuelo a sujetos que tengan acceso limitado a productos alimenticios, como por ejemplo militares durante una larga misión.

6. Ejemplos Ejemplo 1 Efectos reductores del apetito de procianidina v ácido hidroxicítrico coadministrados

Se evaluaron los efectos supresores del apetito de una combinación de procianidina (extracto de corteza de pino conteniendo 65% en peso de procianidina) y ácido hidroxicítrico (Regulator^{TM} ex HOB Ireland, Dublin, Irlanda) en ratas macho Wistar. En un estudio cruzado controlado con placebo, se administraron 13 mg de procianidina por kg de rata (A), 155 mg de ácido hidroxicítrico por kg de rata (B) o 13 mg de procianidina por kg de rata y 155 mg de ácido hidroxicítrico por kg de rata (C) como un único bolo intragástricamente 30 minutos antes de la aparición del período activo (oscuro). Posteriormente, se registraron las tomas voluntarias de alimentos continuamente durante 48 horas. Tras este período, el experimento fue repetido como parte del diseño cruzado (es decir, ratas que primero recibieron las procianidinas recibieron ahora el placebo y viceversa).

Los resultados son mostrados como toma de alimentos acumulativa absoluta después de 1, 2 y 4 horas (ver Figura 1). Se realizó el análisis estadístico (T de Student por pares) de los datos. Se puede concluir de los datos y del análisis estadístico de éstos, que la administración de ácido hidroxicítrico (A) o procianidina (B) no produjo una disminución significativa de la toma de alimentos acumulativa absoluta. La coadministración de ácido hidroxicítrico y o procianidina produjo una toma alimentos acumulativa absoluta significativamente menor (p<0.05). Estos resultados demuestran los efectos reductores del apetito sinergísticos de la procianidina y el ácido hidroxicítrico.

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Ejemplo 2 Suplemento reductor del apetito para seres humanos

Cápsula de gelatina blanda conteniendo,

400 mg de picnogenol (comprendiendo 65% en peso de procianidinas),

800 mg de ácido hidroxicítrico sintético, comprendiendo por debajo del 2% en peso de ácido hidroxicítrico en la forma lactona

Ejemplo 3 Suplemento reductor del apetito para seres humanos

Pastilla conteniendo

200 mg de extracto de Vitis vinifera (comprendiendo 85% en peso de procianidinas)

700 mg de ácido hidroxicítrico sintético, comprendiendo por debajo del 2% en peso de ácido hidroxicítrico en la forma lactona.

Ejemplo 4 Barra reductora del apetito para niños

Barra de cereales conteniendo:

50 mg de procianidinas en forma de trozos de manzana

30 gramos de salvado de avena

Ejemplo 5 Efecto reductor del apetito de una combinación de procianidina, HCA v extracto de platicodon

Se evaluó el efecto supresor del apetito de una combinación de procianidinas de semilla de uva (40 mg/kg de peso corporal), HCA (150 mg/kg de peso corporal) y extracto de platicodon radix (300 mg/kg de peso corporal), denominado de ahora en adelante "la combinación", en ratas macho Wistar. En un estudio de cruce controlado con placebo, se administró bien el placebo o la combinación (disuelto en 1 ml de agua) como un único bolo intragástricamente 30 minutos antes de la aparición del período activo (oscuro).

Posteriormente, se registraron las tomas voluntarias de alimentos continuamente durante 4 horas. Tras este período, el experimento fue repetido como parte del diseño cruzado (es decir, las ratas que primero recibieron la combinación recibieron ahora el placebo y viceversa).

La figura 2 muestra las tomas de alimento 1, 2, 3 y 4 horas después de la administración de la combinación. La figura 6 muestra que la combinación redujo significantemente la toma de alimentos 2, 3 y 4 horas después de la administración de la combinación, indicativo pues del rendimiento reductor del apetito de la combinación.

Claims

1. Uso de procianidina para la producción de una composición para el uso en un método para la reducción de apetito en un mamífero, dicho método comprendiendo la administración a dicho mamífero de procianidina y un segundo componente seleccionado del grupo consistente en ácido hidroxicítrico, galactomananos, glucomanano, pectina y sus mezclas, en una cantidad eficaz para reducir el apetito.

2. Uso según la reivindicación 1, donde el segundo componente es ácido hidroxicítrico.

3. Uso según la reivindicación 2 donde entre 2 a 250 mg de ácido hidroxicítrico por kg de peso corporal es administrado a dicho mamífero por dosificación.

4. Uso según la reivindicación 3 donde el método comprende la administración a dicho mamífero por dosificación de una combinación de entre 0,5 y 30 mg de procianidina por kg de peso corporal y entre 4 y 150 mg de HCA por kg de peso corporal.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-4 donde el ácido hidroxicítrico es administrado en forma de una composición conteniendo al menos el 60% en peso de ácido hidroxicítrico en base al peso en seco.

6. Uso según la reivindicación 1, donde el segundo componente es una fibra seleccionada del grupo consistente en galactomananos, glucomananos, pectina y sus mezclas.

7. Uso según la reivindicación 6, donde entre 0,5 mg y 1 g de fibra por kg de peso corporal es administrada a dicho mamífero.

8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes donde entre 0,5 y 100 mg de procianidina por kg de peso corporal es administrada a dicho mamífero por dosificación.

9. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la procianidina es obtenida de una o más fuentes vegetales seleccionadas del grupo consistente en uva, pino, cacao, tamarindo, tomate, cacahuete, almendra, manzana, arándano rojo, o arándano azul.

10. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la procianidina es obtenida de una o más fuentes vegetales seleccionadas del grupo consistente en semilla de uva, corteza de pino, cáscara de tamarindo, grano de cacao, pericarpo de manzana o piel de manzana.

11. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la procianidina, opcionalmente combinada con ácido hidroxicítrico, es administrada en forma de una composición que comprende al menos el 1% en peso de procianidina, en base al peso en seco.

12. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la procianidina, opcionalmente combinada con ácido hidroxicítrico, es administrada entre 30 minutos después de una comida y 30 minutos antes de la siguiente comida.

13. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la procianidina, opcionalmente combinada con ácido hidroxicítrico, es administrada en forma de una pastilla, píldora o cápsula.

14. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde una dosificación conteniendo procianidina es administrada al menos dos veces, preferiblemente al menos tres veces al día.

15. Proceso para la producción de una composición, para la administración oral, conteniendo entre 50 mg y 5 gramos de procianidinas y entre 250 mg y 10 gramos de ácido hidroxicítrico, dicho proceso comprendiendo la adición de

a): un extracto vegetal obtenido de una o más fuentes vegetales seleccionadas del grupo consistente en: uva, pino, cacao, tamarindo, tomate, cacahuete, almendra, manzana, arándano rojo y arándano azul, donde dicho extracto vegetal comprende al menos el 50% en peso de procianidina en base al peso en seco del extracto y

b): composición comprendiendo ácido hidroxicítrico, donde dicha composición comprende al menos el 75% en peso de ácido hidroxicítrico en base al peso en seco.

16. Método cosmético para la reducción del apetito en un mamífero, dicho método comprendiendo la administración a dicho mamífero de procianidina y un segundo componente seleccionado del grupo consistente en ácido hidroxicítrico, galactomananos, glucomanano, pectina y sus mezclas, en una cantidad eficaz para reducir el apetito.