ES2269322T3 - Microcapsulas con nucleo acuoso que contienen al menos un principio activo cosmetico o dermatologico hidrosoluble y composiciones cosmeticas o dermatologicas que las contienen. - Google Patents
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Abstract
Composición cosmética bajo la forma de un gel acuoso, de una emul- sión agua-en-aceite o de una emulsión aceite-en-agua, que comprende, en un soporte fisiológicamente aceptable, microcápsulas con núcleo acuoso que contienen al menos un principio activo cosmético, hidrosoluble, inestable, sensible a las condiciones físico- químicas del medio ambiente, y con envoltura polimérica y/o cerosa, caracterizada porque dicha envoltura está constituida - de al menos un polímero elegido entre policaprolactona, poli(3- hidroxibutirato), poli(etilen adipato), poli(butilen adipato), ésteres de celulosa y de al menos un ácido carboxílico de C1-4, de preferencia ésteres de celulosa mixtos de dos tipos de ácidos carboxílicos, copolímeros de estireno y de anhídrido maleico, copolí- meros de estireno y de ácido acrílico, terpolímeros secuenciados estireno- etileno/butileno-estireno, terpolímeros secuenciados estireno-etileno/propileno- estireno, y terpolímeros de etileno, acetato de vinilo y anhídrido maleico,y/o - de al menos una cera elegida entre cera de abeja, cera de abeja poliglice- rolada, aceites vegetales hidrogenados, parafina de punto de fusión superior a 45ºC y ceras de silicona.
Description
Microcápsulas con núcleo acuoso que contienen al
menos un principio activo cosmético o dermatológico hidrosoluble y
composiciones cosméticas o dermatológicas que las contienen.
La presente invención se refiere a composiciones
cosméticas o dermatológicas que contienen microcápsulas con núcleo
acuoso que contienen al menos un principio activo cosmético o
dermatológico hidrosoluble y un procedimiento para preparar tales
microcápsulas.
Es conocida la microencapsulación de activos
cosméticos o dermatológicos con vistas a una mejor conservación y/o
una liberación prolongada y controlada.
Procedimientos de microencapsulación y los
principios a los cuales se recurre están descritos en detalle por
ejemplo en "Microencapsulation, Methods and Industrial
Application", publicado bajo la dirección de Benita, M. Dekker,
1996.
Todos estos procedimientos recurren a la
utilización de polímeros como elementos constitutivos de la pared
de la micropartícula que va a aislar el activo del medio exterior.
Estas micropartículas permiten encapsular proporciones más elevadas
de activos hidrosolubles que otros sistemas vesiculares tales como
los liposomas, que son nanopartículas formadas de dobles capas
fosfolipídicas que rodean un núcleo acuoso.
Así se ha buscado encapsular diferentes activos
hidrófilos. Entre ellos, el ácido ascórbico presenta un interés muy
particular, en la medida en que su inestabilidad en medio acuoso
hace difícil su formulación en composiciones cosméticas, cuando
presenta numerosas propiedades benéficas.
Precisamente, en razón de su estructura química
(\alpha-cetolactona), el ácido ascórbico es muy
sensible a ciertos parámetros del medio ambiente como la luz, el
oxígeno o el agua. Resulta pues una degradación rápida del ácido
ascórbico formulado en presencia de estos agentes. Esta
inestabilidad es susceptible de dañar su eficacia cuando constituye
un activo destacado para estimular la síntesis del tejido conjuntivo
y especialmente del colágeno, reforzar las defensas del tejido
cutáneo contra las agresiones exteriores tales como las radiaciones
ultravioletas y la contaminación, compensar la deficiencia de
vitamina E de la piel, despigmentar la piel y retener los radicales
libres. Estas propiedades lo convierten en particular en un
excelente candidato como activo cosmético o dermatológico para
luchar contra el envejecimiento de la piel o prevenirlo.
Entre las técnicas que permiten encapsular
principios activos hidrófilos tales como el ácido ascórbico, bajo
forma disuelta, dispersa o pulverulenta, se pueden citar la
coacervación (JP-8325117, JP-5285210
y US-4460563), el secado por nebulización (spray
drying) (US-5767107), la fluidificación en lecho
de aire (WO 95/27488 y EP 0600775), o la polimerización interfacial
(JP 1043343, WO 91/01801 y WO 9423832).
El secado por nebulización y la fluidificación
en lecho de aire tienen como principal inconveniente encapsular el
activo bajo forma de polvo, es decir en estado sólido. Ahora bien,
muchas veces es esencial en el campo cosmético o dermatológico,
encapsular el activo bajo forma disuelta en un medio acuoso para
asegurar su bio-disponibilidad cutánea
inmediata.
Las técnicas de coacervación o de polimerización
interfacial no son apropiadas para la microencapsulación de
principios activos cosméticos o dermatológicos hidrosolubles ya que
implican generalmente la utilización de reactivos polimerizables o
bifuncionales tóxicos para la piel y susceptibles de reaccionar con
el activo a encapsular y desactivarle.
Otro procedimiento de microencapsulación ha sido
igualmente utilizado para encapsular en micropartículas activos
hidrófilos en estado solubilizado. Se trata de la técnica llamada
"emulsión múltiple-evaporación o extracción de
disolvente", que consiste en preparar una emulsión primaria
agua-en-aceite por dispersión de una
disolución acuosa del principio activo en una disolución orgánica
de un polímero insoluble en agua, antes de dispersar, en una
segunda etapa, esta emulsión primaria en una fase acuosa externa. El
disolvente orgánico se elimina a continuación por evaporación o
extracción.
Este procedimiento está descrito en las patentes
US-3523906, US-3523907, EP 190833 y
WO 95/28149.
Las patentes US-3523906 y
US-3523907 describen respectivamente un
procedimiento de emulsión múltiple-evaporación y un
procedimiento de emulsión múltiple-extracción que
utiliza, como polímeros constitutivos de la pared de las
microcápsulas, polímeros o copolímeros vinílicos, policondensados
tales como policarbonatos, poliésteres, polisulfonatos,
poliuretanos o poliamidas, o polímeros naturales tales como el
caucho natural clorado o derivados de celulosa.
La solicitud de patente EP 190833 describe un
procedimiento de encapsulación de principios activos hidrosolubles
por emulsión múltiple-evaporación de disolvente que
utiliza polímeros biocompatibles insolubles en agua, y en
particular polímeros a base de ácido láctico y de ácido
glicólico.
\newpage
La solicitud de patente WO 95/28149 describe la
preparación, por un procedimiento de emulsión
múltiple-evaporación, de microcápsulas que tienen
una pared constituida de un copolímero de tipo
poli(láctido-co-glicólido).
Ahora bien, la firma solicitante ha constatado
que los polímeros citados en los documentos anteriores no están
adaptados a la estabilización de principios activos bien sea porque
su hidrólisis en medio acuoso se traduce por la liberación de
ácidos orgánicos que modifican el pH de la composición, bien sea
porque no permiten obtener proporciones de encapsulación
satisfactorias.
El problema en el origen de la presente
invención ha sido por consiguiente poner a punto nuevas
composiciones acuosas que comprenden microcápsulas que contienen,
en su envoltura, polímeros estables en medio acuoso y que permiten
obtener proporciones de encapsulación de principios activos
hidrosolubles satisfactorias.
Otro problema - particular a la encapsulación de
principios activos cosméticos - está relacionado con la presencia
de agua en las composiciones cosméticas.
En efecto, la presencia de una fase acuosa
exterior a las microcápsulas necesita una excelente impermeabilidad
de la pared de estas para evitar el paso del principio activo a la
fase acuosa externa que anularía todo el beneficio de la
encapsulación. Así, en el campo cosmético, se buscan generalmente
microcápsulas con pared impermeable que solo liberen el principio
activo después de su aplicación, por ejemplo a continuación de la
ruptura o en la biodegradación de la envoltura.
Este problema no se presenta en el campo
farmacéutico en el cual las microcápsulas se conservan generalmente
en estado seco y deben liberar el principio activo rápidamente
después de haberlas puesto en contacto con un medio acuoso.
La firma solicitante ha descubierto que es
posible resolver los problemas enunciados anteriormente, es decir
obtener, con proporciones de encapsulación satisfactorias,
microcápsulas constituidas de una envoltura que contengan una
disolución acuosa de al menos un principio activo cosmético o
dermatológico estabilizado, eligiendo de manera apropiada los
materiales que forman la envoltura entre ciertos polímeros y/o
ciertas ceras.
La presente invención tiene pues por objetivo
una composición cosmética bajo la forma de un gel acuoso, de una
emulsión agua-en-aceite o de una
emulsión aceite-en-agua, que
comprende, en un soporte fisiológicamente aceptable, microcápsulas
con núcleo acuoso que contienen al menos un principio activo
cosmético o dermatológico hidrosoluble, inestable, sensible a las
condiciones físico-químicas del medio ambiente y con
envoltura polimérica y/o cerosa constituida:
- de al menos un polímero elegido entre
policaprolactona, poli(3-hidroxibutirato),
poli(etilen adipato), poli(butilen adipato), ésteres
de celulosa y de al menos un ácido carboxílico de
C_{1-4}, de preferencia ésteres de celulosa
mixtos de dos tipos de ácidos carboxílicos, copolímeros de estireno
y de anhídrido maleico, copolímeros de estireno y de ácido
acrílico, terpolímeros secuenciados
estireno-etileno/butileno-estireno,
terpolímeros secuenciados
estireno-etileno/propileno-estireno,
y terpolímeros de etileno, de acetato de vinilo y de anhídrido
maleico, y/o
- de al menos una cera elegida entre cera de
abeja, cera de abeja poliglicerolada, aceites vegetales
hidrogenados, parafina de punto de fusión superior a 45ºC, y ceras
de silicona.
Una cera, en el sentido de la presente
invención, es un compuesto lipófilo, sólido a temperatura ambiente
(alrededor de 25ºC), con intercambio de estado sólido/líquido
reversible, que tiene una temperatura de fusión superior a
alrededor de 40ºC y que puede llegar hasta 200ºC, y que presenta en
estado sólido una organización cristalina anisótropa.
Como ceras de silicona, se pueden citar por
ejemplo alquil o alcoxidimeticonas que comprenden de 16 a 45 átomos
de carbono, como behenoxidimeticona y alquilésteres de dimeticonol
de C_{16-45}, como dimeticonol behenato.
Tiene además por objetivo un procedimiento de
fabricación de microcápsulas con núcleo acuoso y con envoltura
polimérica y/o cerosa descritas anteriormente por emulsión
múltiple-evaporación de disolvente.
Las microcápsulas en las composiciones según la
presente invención permiten obtener proporciones de encapsulación
de principios activos hidrosolubles al menos iguales a 70%, incluso
superiores a 95%, con relación al peso del activo utilizado.
Presentan la ventaja de limitar la pérdida de
los principios activos hidrófilos encapsulados.
En un modo de realización de la invención, la
envoltura está formada por uno o varios polímeros enumerados
anteriormente asociados a al menos una cera elegida entre las
indicadas anteriormente.
Estas ceras están disueltas conjuntamente con
los polímeros organosolubles utilizados según la presente invención
en el disolvente orgánico antes de la preparación de la emulsión
primaria.
\newpage
El activo para encapsular puede ser cualquier
molécula hidrosoluble que tenga una actividad cosmética o
dermatológica. Se pueden citar como ejemplo:
- los agentes antirradicales libres y/o
destoxificantes tales como el ácido ascórbico y los derivados de
este como ascorbilfosfato de magnesio, derivados de la cisteina
como por ejemplo N-acetilcisteina, proteínas,
péptidos y sus derivados, ubiquinona y citocromo C,
- los agentes queratolíticos como
\alpha-hidroxiácidos,
\beta-hidroxiácidos y
\alpha-cetoácidos como el ácido salicílico y sus
derivados,
- los aceleradores de bronceado tales como los
derivados de tirosina,
- los activos despigmentantes como ácido kojico,
arbutina y derivados de estos,
- los filtros UV tales como los filtros con
función ácido sulfónico, en particular ácido
2-fenolbenzimidazol-5-sulfónico,
sulisobenzona y ácido
benceno-1,4-di(3-metiliden-10-canfosulfónico),
- los activos autobronceadores tales como
dihidroxiacetona e indoles,
- los liporreguladores tales como cafeína y
teofilina,
- los agentes hidratantes tales como sorbitol,
xilitol, urea y ADN vegetal,
- los agentes anticaspa tales como piroctona
olamina y derivados de piridinotiona,
- los blanqueantes ópticos tales como derivados
de estilbeno y colorantes tales como sales de sodio de la
tartracina,
- los colorantes naturales extraídos de
vegetales como clorofilina, o extraídos de animales como el carmín
de cochinilla, o el caramelo,
así como mezclas de estos principios
activos.
La encapsulación en microcápsulas para
composiciones según la presente invención es particularmente
interesante para principios activos inestables, sensibles a los
diferentes factores físico-químicos del medio
ambiente tales como temperatura, pH, oxígeno, presencia de agentes
oxidantes o de metales pesados o luz y radiación UV. La
encapsulación permite en efecto crear un micromedioambiente estable
que pone los principios activos al abrigo de los agentes
físico-químicos contenidos en o que reaccionan con
la composición cosmética.
Se puede citar especialmente como ejemplo de
principio activo hidrosoluble cosmético o dermatológico inestable,
el ácido ascórbico y sus sales, en particular las sales de sodio,
potasio, magnesio o de calcio.
Para obtener un efecto cosmético o
dermatológico, la concentración del principio activo en la fase
acuosa interna encapsulada está generalmente comprendida entre 0,1%
y 50% en peso, de preferencia entre 5 y 25% en peso, con relación
al peso total de la fase acuosa interna encapsulada. Puede ser
deseable encapsular disoluciones relativamente concentradas y la
concentración límite superior del principio activo está entonces
impuesta por el límite de solubilidad del activo en la fase acuosa
interna encapsulada.
El núcleo acuoso de las microcápsulas, es decir
la fase acuosa interna encapsulada de la emulsión primaria
agua-en-aceite en la cual se
encuentra solubilizado el principio activo puede contener
igualmente, en estado disuelto, uno o varios polímeros
hidrosolubles y/o uno o varios polioles de baja masa molecular. El
papel de los polímeros hidrosolubles es estabilizar la emulsión
primaria y/o evitar la pérdida del principio activo a encapsular
fuera de la microcápsula. Los polioles tienen por función
estabilizar el activo disminuyendo la actividad en agua de la fase
acuosa interna encapsulada.
Los polímeros hidrosolubles se eligen
especialmente entre poli(alcohol vinílico),
polivinilpirrolidon, carboximetilcelulosa, poli(ácido carboxílico)
y los derivados reticulados de ellos, y las gomas naturales tales
como xantanos, almidón, alginato de sodio, pectinas, kitosan, guar,
algarroba y carragenano. Estos polímeros hidrosolubles pueden estar
presentes a razón de 0,01 a 10%, de preferencia a razón de 0,1 a 5%
en peso con relación al peso total de la fase acuosa interna
encapsulada.
Los polioles de baja masa molecular se eligen
por ejemplo entre el glicerol y los alquilenoglicoles de
C_{2}-C_{5}, especialmente propilenglicol y
pentilenglicol, y pueden estar presentes a razón de 10% a 90% en
peso, de preferencia a razón de 10 a 50% en peso con relación al
peso total de la fase acuosa interna encapsulada.
La fase acuosa interna encapsulada de la
emulsión primaria puede contener además una sal destinada a
estabilizar la emulsión primaria. Esta sal, elegida por ejemplo
entre cloruro de sodio, cloruro de potasio, sulfato de magnesio y
cloruro de magnesio, está habitualmente presente en una cantidad
comprendida entre 0,1 y 5%, y de preferencia entre 0,1 y 1% en peso
con relación al peso total de la fase acuosa interna
encapsulada.
Por último, la fase acuosa interna encapsulada
de la emulsión primaria puede contener igualmente un agente
antioxidante.
El tamaño y la estructura interna de las
microcápsulas depende de un gran número de parámetros relacionados
con el procedimiento de fabricación, tales como la temperatura, la
velocidad de agitación durante la emulsión, la naturaleza química y
las cantidades respectivas de los diferentes componentes
hidrosolubles y organosolubles, la cantidad de agentes
estabilizantes, etc. El experto sabrá hacer variar estos diferentes
parámetros para obtener la morfología de microcápsulas buscada.
Las microcápsulas pueden ser en particular
univacuolares o multivacuolares, es decir la envoltura externa
puede contener un solo compartimento de fase acuosa o bien la fase
acuosa interna puede estar dividida en multitud de compartimentos
separados por paredes de igual naturaleza química que la envoltura
externa. Este fenómeno se produce generalmente cuando la emulsión
múltiple es particularmente estable y da excelentes resultados de
encapsulación.
La relación en peso de la fase acuosa interna
encapsulada que forma el núcleo de las microcápsulas de la presente
invención en la pared de ellas (polímero y/o cera) está generalmente
comprendida entre 0,1/1 y 50/1 y de preferencia entre 0,5/1 y
10/1.
Las microcápsulas en las composiciones de la
presente invención tienen generalmente un diámetro medio comprendido
entre 1 \mum y 1000 \mum y más particularmente entre 1 y 50
\mum.
La concentración de polímero y/o cera en la
composición cosmética está especialmente comprendida entre 0,5 y
10% en peso y preferentemente entre 1 y 5% en peso.
Las composiciones cosméticas o dermatológicas
según la presente invención pueden contener además adyuvantes
corrientemente utilizados en el campo cosmético o dermatológico
tales como cuerpos grasos, vaselina, agentes reguladores de pH,
perfumes, conservantes, agentes espesantes o gelificantes,
colorantes, agentes antiespuma o agentes secuestrantes.
Evidentemente el experto vigilará la elección de
estos eventuales compuestos complementarios y su cantidad de manera
que las propiedades ventajosas relacionadas intrínsecamente con la
composición cosmética o dermatológica según la invención no sean, o
no sean sustancialmente alteradas por la adjunción considerada.
Las composiciones según la invención pueden
presentarse por ejemplo bajo forma de suero, loción, gel acuoso,
hidroalcohólico o aceitoso, emulsión
agua-en-aceite o
aceite-en-agua, o también bajo forma
anhidro.
Estas composiciones constituyen especialmente
cremas de protección, de tratamiento o de cuidado para la cara,
para las manos o el cuerpo, leches corporales de protección o de
cuidado, lociones, geles o espumas para el cuidado o el tratamiento
de la piel, lociones de limpieza, maquillajes y cremas colorantes,
barras de labios o mascaras para pestañas. En estos últimos casos,
la composición contiene además pigmentos.
La presente invención tiene igualmente por
objetivo un procedimiento de fabricación de microcápsulas con núcleo
acuoso que contienen un principio activo hidrosoluble y con
envoltura polimérica y/o cerosa tales como están descritas
anteriormente. Este procedimiento es un procedimiento de
microencapsulación por emulsión múltiple-evaporación
de disolvente que incluye las etapas sucesivas siguientes:
a) solubilización de al menos un activo
cosmético o dermatológico en una fase acuosa,
b) emulsión de la disolución acuosa obtenida en
la etapa (a) en una disolución de al menos un polímero elegido
entre policaprolactona,
poli(3-hidroxibutirato), poli(etilen
adipato), ésteres de celulosa y de al menos un ácido carboxílico de
C_{1-4}, de preferencia ésteres de celulosa mixtos
de dos tipos de ácidos carboxílicos, poli(butilen adipato),
copolímeros de estireno y de anhídrido maleico, copolímeros de
estireno y de ácido acrílico, terpolímeros secuenciados
estireno-etileno/butileno-estireno,
terpolímeros secuenciados
estireno-etileno/propileno-estireno,
y terpolímeros de etileno, acetato de vinilo y anhídrido maleico,
y/o de al menos una cera elegida entre cera de abeja, cera de abeja
poliglicerolada, aceites vegetales hidrogenados, parafina de punto
de fusión superior a 45ºC, y las ceras de silicona, en un disolvente
orgánico no miscible con agua,
c) emulsión de la mezcla primaria
agua-en-aceite obtenida en la etapa
(b) en una disolución acuosa que contiene de preferencia un agente
estabilizante de la emulsión,
d) eliminación del disolvente orgánico por
evaporación dando una suspensión acuosa de microcápsulas.
La naturaleza del disolvente orgánico no
miscible con agua utilizado en la etapa (b) se elige generalmente
en función de su poder disolvente frente al material de la pared, de
su solubilidad en agua que debe ser la más baja posible y de su
punto de ebullición que es de preferencia inferior a 100ºC. Se puede
utilizar por ejemplo diclorometano, ciclohexano, heptano,
cloro-1-butano y acetato de
etilo.
\newpage
La estabilidad de la emulsión múltiple es un
factor determinante para la obtención de buenos resultados de
encapsulación. En efecto, una estabilidad insuficiente de la
emulsión múltiple implicaría una mezcla de las fases acuosas
interna y externa y una pérdida del activo fuera de las vesículas
formadas. Por consiguiente está especialmente recomendado añadir a
la fase acuosa continua de la etapa (c) un agente estabilizante de
la emulsión.
Agentes estabilizantes poliméricos apropiados
son conocidos en la técnica y pueden elegirse por ejemplo entre
poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidon, copolímeros
hidrosolubles estireno-anhídrido maleico,
carboximetilcelulosa, almidón, kitosan y ácido poliacrílico.
Aunque la utilización de un agente estabilizante
polimérico sea preferible, se puede igualmente utilizar en lugar de
este agentes tensioactivos hidrosolubles.
Con objeto de aumentar la estabilidad de la
emulsión múltiple, la fase acuosa continua de esta puede igualmente
contener de 0,1 a 10% en peso de una sal mineral elegida por ejemplo
entre cloruro de sodio, cloruro de potasio, sulfato de magnesio y
cloruro de magnesio.
Se podrá igualmente introducir en la disolución
de disolvente orgánico de la etapa (b) un agente tensioactivo con
el fin de mejorar la estabilidad de la emulsión primaria. El experto
sabrá elegir el compuesto adecuado, como por ejemplo agentes
tensioactivos de HLB (equilibrio hidrófilo-lipófilo)
inferiores a 10, tales como ésteres de sorbitano y ácidos grasos
como por ejemplo polisorbatos, lecitinas liposolubles,
monoglicéridos de ácidos grasos, PEG-30
dipolihidroestearato (ARLACEL® P135 de la sociedad ICI),
cetildimeticon-copoliol (ABIL® EM90 de la sociedad
GOLDSCHMIDT) y polidimetilsiloxano oxietilenado
(DC2-5695® de la sociedad DOW CHEMICAL).
La suspensión de microcápsulas obtenida después
de la evaporación del disolvente puede utilizarse tal cual o ser
incorporada en una composición cosmética o dermatológica.
Si se desea, las microcápsulas pueden igualmente
separarse a partir de la suspensión acuosa obtenida en la etapa (d)
por filtración y se pueden secar de manera que se obtenga un polvo
de microcápsulas.
Los ejemplos que siguen ilustran la
encapsulación de dos activos cosméticos termosensibles.
Ejemplo
1
Se preparó una disolución acuosa de citocromo C
(que puede obtenerse bajo la referencia C3256 en la sociedad SIGMA)
de 0,25% en peso. Se emulsionaron 5 ml de esta disolución en 50 ml
de diclorometano que contenía 5% de aceto-butirato
de celulosa (CAB-381-05®, Eastman
Chemical) con la ayuda de un homogenizador de tipo
rotor-estator, durante 5 minutos manteniendo la
temperatura por debajo de 25ºC. Esta emulsión primaria se dispersó a
continuación en 500 ml de una disolución acuosa que contenía 1% de
poli(alcohol vinílico) (Rhodoviol 4-125,
Rhodia Chimie), con la ayuda de un dispersor Moritz durante 20
minutos a temperatura ambiente.
El disolvente de la suspensión se evaporó con la
ayuda de un evaporador rotativo (Büchi B-480)
durante 5 horas a 40ºC, a una presión de 75 kPa.
Se obtuvo una suspensión acuosa de microcápsulas
que tenían un diámetro medio de 22 \mum.
La determinación del citocromo C se efectuó por
espectrofotometría UV-visible a una longitud de onda
de 506 nm.
La proporción de encapsulación, es decir la
relación de la concentración de activo reencontrado en el interior
de las microcápsulas con la concentración total de activo, fue igual
a 97%. El rendimiento de fabricación, es decir la relación de la
cantidad de activo recuperado al final de la fabricación con la
cantidad de activo empleado al principio, fue igual a 100%.
Se conservó la suspensión de microcápsulas así
obtenida durante 2 meses a una temperatura de 45ºC. Al final de
este periodo de conservación, se midió la pérdida de citocromo C de
la suspensión y la de una disolución acuosa testigo de citocromo C
que tenía la misma concentración en peso de 0,25% y que se conservó
en las mismas condiciones.
Los resultados obtenidos se presentan en la
tabla a continuación.
Ejemplo
2
Se preparó una disolución acuosa de clorofilina
de 0,1% en peso. Se emulsionaron 5 ml de esta disolución en 50 ml
de diclorometano que contenía 5% de
poli(\varepsilon-caprolactona) (CAPA 640®,
Solvay) con la ayuda de un homogenizador de tipo
rotor-estator durante 5 minutos manteniendo la
temperatura por debajo de 25ºC. Esta emulsión primaria se dispersó
a continuación en 500 ml de una disolución acuosa que contenía 1% de
poli(alcohol vinílico) (Rhodoviol 4-125,
Rhodia Chimie), con la ayuda de un dispersor Moritz durante 20
minutos a temperatura ambiente.
El disolvente de la suspensión se evaporó a
continuación con la ayuda de un evaporador rotativo (Büchi
B-480) durante 5 horas a 40ºC, a una presión de 75
kPa.
Se obtuvo una suspensión acuosa de microcápsulas
que tenían un diámetro medio de 15 \mum.
La determinación de la clorofilina se efectuó
por espectrofotometría UV-visible a una longitud de
onda de 405 nm.
La proporción de encapsulación fue igual a 90% y
el rendimiento de fabricación igual a 100%.
Se conservó la suspensión de microcápsulas así
obtenida durante 2 meses a una temperatura de 45ºC. Al final de
este periodo de conservación, se midió la pérdida de clorofilina de
la suspensión y la de una disolución acuosa testigo de clorofilina
que tenía la misma concentración en peso de 0,1% y que se conservó
en las mismas condiciones. Los resultados obtenidos se presentan en
la tabla a continuación.
Ejemplo
3
Se preparó una disolución acuosa de ácido
ascórbico de 5% en peso, a pH 6. Se emulsionaron 5 ml de esta
disolución en 50 ml de diclorometano que contenía 5% de
acetopropionato de celulosa
(CAP-482-05®, Eastman Chemical) con
la ayuda de un homogenizador de tipo rotor-estator,
durante 5 minutos manteniendo la temperatura por debajo de 25ºC.
Esta emulsión primaria se dispersó a continuación en 500 ml de una
disolución acuosa que contenía 1% de poli(alcohol vinílico)
(Airvol 203®, Air Products) y 7% de cloruro de sodio, con la ayuda
de un dispersor Moritz durante 20 minutos a temperatura
ambiente.
El disolvente de la suspensión se evaporó a
continuación con la ayuda de un evaporador rotativo (Büchi
B-480) durante 5 horas a 40ºC, a una presión de 75
kPa.
El tamaño medio de las microcápsulas obtenidas
fue de 20 \mum.
La determinación del ácido ascórbico se efectuó
por HPLC con un tampón fosfato de 0,1 moles/litro a pH 2,1, a una
longitud de onda de detección de 257 nm.
La proporción de encapsulación fue de 85% y el
rendimiento de fabricación de 100%.
Se conservó la suspensión de microcápsulas así
obtenida durante 2 meses a una temperatura de 45ºC. Al final de
este periodo de conservación, se midió la pérdida de ácido ascórbico
de la suspensión y la de una disolución acuosa testigo de ácido
ascórbico que tenía la misma concentración en peso de 5% e
igualmente un pH de 6, y que se conservó en las mismas condiciones.
Los resultados obtenidos se presentan en la tabla a
continuación.
Ejemplo
4
(Comparativo)
Se preparó una disolución acuosa de ácido
ascórbico de 10% en peso, a pH 6. Se emulsionaron 5 ml de esta
disolución en 50 ml de diclorometano que contenía 5% de
poliestireno (PM 50000, Polysciences) con la ayuda de un
homogenizador de tipo rotor-estator, durante 5
minutos manteniendo la temperatura por debajo de 25ºC. Esta emulsión
primaria se dispersó a continuación en 500 ml de una disolución
acuosa que contenía 1% de poli(alcohol vinílico) (Airvol
230®, AirProducts) y 7% de cloruro de sodio, con la ayuda de un
dispersor Moritz durante 20 minutos a temperatura ambiente.
El disolvente de la suspensión se evaporó a
continuación con la ayuda de un evaporador rotativo (Büchi
B-480) durante 5 horas a 40ºC, a una presión de 75
kPa.
El tamaño medio de las partículas obtenidas fue
de 15 \mum.
La determinación del ácido ascórbico se efectuó
por HPLC con un tampón fosfato de 0,1 moles/litro a pH 2,1, a una
longitud de onda de detección de 257 nm.
La proporción de encapsulación fue de 0% con un
rendimiento de fabricación de 100%.
\newpage
Ejemplo
5
(Comparativo)
Se preparó una disolución acuosa de ácido
ascórbico de 10% en peso, a pH 6. Se emulsionaron 5 ml de esta
disolución en 50 ml de diclorometano que contenía 5% de
etilcelulosa (Ethocel®, Standard FP 7 Premium, Dow Chemical) con la
ayuda de un homogenizador de tipo rotor-estator
durante 5 minutos manteniendo la temperatura por debajo de 25ºC.
Esta emulsión primaria se dispersó a continuación en 500 ml de una
disolución acuosa que contenía 1% de poli(alcohol vinílico)
(Airvol 230®, AirProducts) y 7,5% de cloruro de sodio con la ayuda
de un dispersor Moritz durante 20 minutos a temperatura
ambiente.
El disolvente de la suspensión se evaporó a
continuación con la ayuda de un evaporador rotativo (Büchi
B-480) durante 5 horas a 40ºC, a una presión de 75
kPa.
El tamaño medio de las microcápsulas obtenidas
fue de 18 \mum.
La determinación del ácido ascórbico se efectuó
por HPLC con un tampón fosfato de 0,1 moles/litro a pH 2,1, a una
longitud de onda de detección de 257 nm.
La proporción de encapsulación fue de 17% con un
rendimiento de fabricación de 100%.
\vskip1.000000\baselineskip
| Proporción | Pérdida de activo después de 2 meses de | ||
| de encapsulación | conservación a 45ºC | ||
| activo encapsulado | testigo no encapsulado | ||
| Ejemplo 1 | 97% | 0% | 60% |
| Ejemplo 2 | 90% | 10% | 60% |
| Ejemplo 3 | 85% | 20% | 40% |
| Ejemplo 4 (comparativo) | 0% | - | - |
| Ejemplo 5 (comparativo) | 17% | - | - |
Estos ensayos comparativos muestran el interés
de la utilización de un éster de celulosa (Ejemplos 1 y 3) o de
policaprolactona (Ejemplo 2) en lugar de poliestireno (Ejemplo
comparativo 4) o de un éter de celulosa (Ejemplo comparativo 5)
para la obtención de una proporción de encapsulación elevada.
Además, se constata que las microcápsulas utilizadas en las
composiciones de la invención permiten obtener una mayor estabilidad
química de los activos cosméticos que se incluyen.
Ejemplo
6
Se preparó una disolución acuosa de tartracina
de 0,1% en peso. Se emulsionaron 5 ml de esta disolución en 50 ml
de diclorometano que contenía 5% de una mezcla 90/10 en peso de
acetopropionato de celulosa
(CAP-482-0.5®, Eastman Chemical) y
de cera de abeja, con la ayuda de un homogenizador de tipo
rotor-estator, durante 5 minutos manteniendo la
temperatura por debajo de 25ºC. Esta emulsión primaria se dispersó a
continuación en 500 ml de una disolución acuosa que contenía 1% de
poli(alcohol vinílico) (Airvol 230®, AirProducts) con la
ayuda de un dispersor Moritz durante 20 minutos a temperatura
ambiente.
El disolvente de la suspensión se evaporó a
continuación con la ayuda de un evaporador rotativo (Büchi
B-480) durante 5 horas a 40ºC, a una presión de 75
kPa.
El tamaño medio de las microcápsulas obtenidas
fue de 25 \mum.
La proporción de encapsulación fue de 98% con un
rendimiento de fabricación de 100%.
\newpage
Ejemplo
7
Fase A
| alcohol cetílico | 4 g | |
| triestearato de sorbitano | 0,9 g | |
| estearato de polietilenglicol | 2 g | |
| estearato de glicerol | 3 g | |
| miristato de miristilo | 2 g | |
| palmitato de octilo | 4,5 g | |
| Parsol MCX®, (vendido por Hoffman-Laroche) | 3 g | |
| ciclopentasiloxano | 5 g | |
| conservante | 0,1 g |
Fase B
| agua desmineralizada | 60,3 g | |
| conservante | 0,15 g | |
| secuestrante | 0,05 g |
Fase C
| polvo de microcápsulas del ejemplo 3 | 15 g |
Se calentaron rápidamente las fases A y B hasta
una temperatura de 75ºC y se mezclaron con la ayuda de un agitador
de tipo MORITZ (Turbolab 2100). Se recogió a continuación la
emulsión a temperatura ambiente manteniendo la agitación, después
se introdujo lentamente el polvo de microcápsulas (fase C), bajo
débil agitación con la ayuda de un agitador de palas del tipo
HEIDOLPH (RZR 2040).
Claims (15)
1. Composición cosmética bajo la forma de un gel
acuoso, de una emulsión
agua-en-aceite o de una emulsión
aceite-en-agua, que comprende, en un
soporte fisiológicamente aceptable, microcápsulas con núcleo acuoso
que contienen al menos un principio activo cosmético, hidrosoluble,
inestable, sensible a las condiciones
físico-químicas del medio ambiente, y con envoltura
polimérica y/o cerosa, caracterizada porque dicha envoltura
está constituida
- de al menos un polímero elegido entre
policaprolactona, poli(3-hidroxibutirato),
poli(etilen adipato), poli(butilen adipato), ésteres
de celulosa y de al menos un ácido carboxílico de
C_{1-4}, de preferencia ésteres de celulosa mixtos
de dos tipos de ácidos carboxílicos, copolímeros de estireno y de
anhídrido maleico, copolímeros de estireno y de ácido acrílico,
terpolímeros secuenciados
estireno-etileno/butileno-estireno,
terpolímeros secuenciados
estireno-etileno/propileno-estireno,
y terpolímeros de etileno, acetato de vinilo y anhídrido maleico,
y/o
- de al menos una cera elegida entre cera de
abeja, cera de abeja poliglicerolada, aceites vegetales
hidrogenados, parafina de punto de fusión superior a 45ºC y ceras de
silicona.
2. Composición según la reivindicación 1,
caracterizada porque dicha envoltura de las microcápsulas
está constituida de al menos uno de dichos polímeros y de al menos
una de dichas ceras.
3. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el
principio activo inestable de las microcápsulas es sensible a las
condiciones físico-químicas del medio ambiente tales
como temperatura, pH, oxígeno, presencia de agentes oxidantes o de
metales pesados, luz o radiación UV.
4. Composición según la reivindicación 3,
caracterizada porque dicho principio activo se elige entre
agentes antirradicales libres y/o destoxificantes, agentes
queratolíticos, aceleradores de bronceado, activos despigmentantes,
filtros UV, activos autobronceadores, liporreguladores, agentes
hidratantes, agentes anticaspa, blanqueantes ópticos o una mezcla de
estos.
5. Composición según la reivindicación 4,
caracterizada porque dicho principio activo es el ácido
ascórbico o las sales de este.
6. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
concentración de dicho principio activo en la fase acuosa interna
encapsulada está comprendida entre 0,1% y 50% en peso, de
preferencia entre 5 y 25% en peso con relación al peso total de la
fase acuosa interna encapsulada.
7. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el núcleo
acuoso de las microcápsulas contiene además uno o varios polioles de
baja masa molecular.
8. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el núcleo
acuoso de las microcápsulas contiene además uno o varios polímeros
hidrosolubles.
9. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la relación
en peso de la fase acuosa interna encapsulada que forma el núcleo de
las microcápsulas con la pared de estas está comprendida entre 0,1/1
y 50/1 de preferencia entre 0,5/1 y 10/1.
10. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque las ceras
de silicona se eligen entre alquil- o alcoxidimeticonas que
comprenden de 16 a 45 átomos de carbono, como la behenoxidimeticona
y los alquilésteres de dimeticonol de C_{16-45}
como dimeticonol behenato.
11. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque las
microcápsulas tienen un diámetro medio comprendido entre 1 \mum y
1000 \mum, de preferencia entre 1 y 50 \mum.
12. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
concentración de polímero y/o de cera en la composición cosmética
está comprendida entre 0,5 y 10% en peso y preferentemente entre 1 y
5% en peso.
13. Procedimiento de fabricación de
microcápsulas definidas en una cualquiera de las reivindicaciones 1
a 12, que comprende las etapas sucesivas siguientes que
consisten
a) en solubilizar al menos un activo cosmético
en una fase acuosa,
b) en emulsionar la disolución acuosa obtenida
en la etapa (a) en una disolución de al menos un polímero y/o de al
menos una cera, en un disolvente orgánico no miscible con agua,
c) en emulsionar la emulsión primaria
agua-en-aceite obtenida en la etapa
(b) en una disolución acuosa que contiene de preferencia un agente
estabilizante de la emulsión,
d) en eliminar el disolvente orgánico por
evaporación de manera que se obtenga una suspensión acuosa de
microcápsulas, caracterizado porque dichos polímeros
utilizados en la etapa (b) se eligen en el grupo formado por
policaprolactona, poli(3-hidroxibutirato),
poli(etilen adipato), poli(butileno adipato), ésteres
de celulosa y de al menos un ácido carboxílico de
C_{1-4}, de preferencia ésteres de celulosa mixtos
de dos tipos de ácidos carboxílicos, copolímeros de estireno y de
anhídrido maleico, copolímeros de estireno y de ácido acrílico,
terpolímeros secuenciados
estireno-etileno/butileno-estireno,
terpolímeros secuenciados
estireno-etileno/propileno-estireno,
y terpolímeros de etileno, acetato de vinilo y anhídrido maleico, y
dichas ceras se eligen entre cera de abeja, cera de abeja
poliglicerolada, aceites vegetales hidrogenados, parafina de punto
de fusión superior a 45ºC, y ceras de silicona.
14. Procedimiento según la reivindicación 13,
caracterizado porque el disolvente orgánico no miscible con
agua utilizado en la etapa (b) se elige entre diclorometano,
ciclohexano, heptano, cloro-1-butano
y acetato de etilo.
15. Procedimiento según la reivindicación 13 ó
14, caracterizado porque dicho agente estabilizante de la
emulsión utilizado en la etapa (c) se elige entre poli (alcohol
vinílico), polivinilpirrolidon, copolímeros hidrosolubles
estireno-anhídrido maleico, carboximetilcelulosa,
almidón, kitosan y ácido poliacrílico.
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