ES2272214T3 - Empleo de enaminas ciclicas como agentes protectores contra la luz. - Google Patents

Abstract

Empleo de compuestos de la fórmula I (Ver fórmula) en la que R1 y R2 son restos iguales o diferentes, electrófilos, elegidos entre el grupo constituido por ciano, alquilcarbonilo o arilcarbonilo, alquiloxicarbonilo o ariloxicarbonilo y aminocarbonilo, substituido en caso dado, R3 significa un átomo de hidrógeno, un resto alquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono o un resto cicloalquilo con 3 hasta 20 átomos de carbono o un resto de la fórmula -CH2-CH2-SO3-M+, donde M+ significa un catión, X significa el resto divalente del oxígeno, del azufre o significa el resto (Ver fórmula) donde R3 tiene el significado anteriormente indicado, Z significa el resto divalente de las fórmulas II o III, que forman un sistema anillado con el resto de la fórmula I (Ver fórmula) pudiendo estar enlazado R4 una o varias veces sobre el anillo de bencilideno I o bien del anillo de naftilideno II, y significa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquiloxi, cicloalquiloxi, alcoxicarbonilo, monoalquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, alquilamino, dialquilamino, todos ellos respectivamente con hasta 20 átomos de carbono, así como ciano, amino y SO3-M+, donde M+ significa un catión metálico, como filtros fotoestables para los UV en preparaciones cosméticas y farmacéuticas para la protección de la piel humana y del cabello humano contra las irradiaciones solares, solos o junto con compuestos absorbedores en el intervalo de los UV, en sí conocidos para las preparaciones cosméticas y farmacéuticas.

Description

Empleo de enaminas cíclicas como agentes protectores contra la luz.

La invención se refiere al empleo de enaminas bicíclicas y tricíclicas, que portan substituyentes electrófilos en el doble enlace interno, como agentes protectores contra la luz en preparaciones cosméticas y farmacéuticas y como aditivos para los protectores contra la luz en materiales sintéticos. La invención se refiere, además, a nuevos compuestos con actividad protectora contra la luz del tipo citado.

Los agentes protectores contra la luz, empleados en las preparaciones cosméticas y farmacéuticas, tienen como tarea impedir efectos dañinos de la luz solar sobre la piel humana o al menos reducirlo en lo que se refiere a sus efectos. Además estos agentes protectores contra la luz sirven también para la protección de otros componentes contra la destrucción o la degradación provocada por la irradiación de los UV. En las formulaciones cosméticas para el cabello debe evitarse el deterioro de las fibras de queratina provocado por las irradiaciones de los UV.

La luz solar, que llega hasta la superficie de la tierra, tiene una proporción en irradiación UV-B (280 hasta 320 nm) y una proporción en UV-A (> 320 nm), que se encuentra directamente a continuación del intervalo de la luz visible. El efecto sobre la piel humana se pone de manifiesto especialmente en el caso de la irradiación UV-B por los eritemas solares. Por lo tanto la industria ofrece un gran número de substancias, que absorben la irradiación de los UV-B y, por lo tanto, impiden el eritema solar.

Ensayos dermatológicos han demostrado ahora que también la irradiación UV-A puede provocar perfectamente deterioros cutáneos y alergias, dañando por ejemplo la queratina o la elastina. De este modo se reducen la elasticidad y la capacidad de almacenamiento de agua de la piel, es decir que la piel se vuelve menos suave y tiene tendencia a la formación de arrugas. La elevada frecuencia, llamativa, del cáncer de piel en regiones con fuerte irradiación solar demuestra que, evidentemente, también son provocados deterioros de las informaciones hereditarias en las células debido a la luz solar, especialmente a la irradiación UV-A. Todos estos conocimientos ponen de manifiesto la necesidad de desarrollar substancias filtrantes eficientes para el intervalo de los UV-A.

Existe una necesidad creciente de agentes protectores contra la luz para preparaciones cosméticas y farmacéuticas que puedan servir, ante todo, como filtros para los UV-A y cuyos máximos de absorción deben encontrarse, por lo tanto, en el intervalo desde aproximadamente 320 hasta 380 nm. Con objeto de conseguir el efecto deseado con la menor cantidad posible de aplicación, estos agentes protectores contra la luz deben presentar, además, una elevada extinción específica. Además, los agentes protectores contra la luz para preparados cosméticos deben cumplir también una pluralidad de otros requisitos, por ejemplo una buena solubilidad en aceites cosméticos, elevada estabilidad de las emulsiones fabricadas con los mismos, inocuidad desde el punto de vista toxicológico así como un pequeño olor propio y una reducida coloración propia.

Otro requisito que deben cumplir los agentes protectores contra la luz consiste en una fotoestabilidad suficiente. Sin embargo esto no se garantiza o únicamente se garantiza de manera insuficiente con los agentes protectores contra la luz disponibles hasta el presente, absorbedores de los UV-A.

En la memoria descriptiva de la patente francesa Nr. 2 440 933 se describe el 4-(1,1-dimetiletil)-4'-metoxidibenzoilmetano como filtro para los UV-A. Se propone la combinación de estos filtros especiales para los UV-A, que son comercializados por la firma GIVAUDAN bajo la denominación "PARSOL 1789", con diversos filtros para los UV-B, con el fin de absorber toda la irradiación UV con una longitud de onda desde 280 hasta 380 nm.

Sin embargo, este filtro para los UV-A no es suficientemente estable desde el punto de vista fotoquímico cuando se emplea solo o en combinación con los filtros para los UV-B, como para garantizar una protección duradera de la piel durante un prolongado baño solar, lo cual hace necesarias aplicaciones repetidas a intervalos regulares y cortos, cuando quiera conseguirse una protección eficaz de la piel frente a todas las irradiaciones UV.

Por lo tanto, según la publicación EP-A-0 514 491 se estabilizarían los filtros para los UV-A, que son insuficientemente fotoestables, mediante la adición de ésteres del ácido 2-cian-3,3-difenilacrílico, que sirven, en sí mismos, como filtros en el intervalo de los UV-B.

Además se ha propuesto ya según la publicación EP-A-0 251 398, la combinación en una molécula, a través de un miembro de enlace, de los cromóforos absorbedores de la irradiación UV-A y de la irradiación UV-B. Este tiene el inconveniente de que, por un lado, ya no es posible una combinación libre de los filtros UV-A y UV-B en la preparación cosmética y de que las dificultades que se presentan para el enlace químico de los cromóforos únicamente permiten determinadas combinaciones.

La publicación US 4,950,467 describe el empleo de derivados del ácido 2,4-pentadienoico como absorbedores de los UV en preparados cosméticos. Los compuestos substituidos por monoarilo, citados precedentemente, en esta memoria descriptiva, tienen igualmente el inconveniente de que no son suficientemente fotoestables.

Así pues existía la tarea de proponer agentes protectores contra la luz para finalidades cosméticas y farmacéuticas, que absorbiesen con elevada extinción ante todo en el intervalo de los UV-A (y en caso dado, alternativamente, en el intervalo de los UV-B), que fuesen fotoestables, que presentasen un bajo color propio, es decir una estructura de bandas nítidas y que fuesen solubles en aceite o en agua, según los substituyentes.

Esta tarea se resolvió, según la invención, mediante el empleo de los compuestos de la fórmula I

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en la que

R^{1} y R^{2} son restos iguales o diferentes, electrófilos, elegidos entre el grupo constituido por ciano, alquilcarbonilo o
{}\hskip0,9cm arilcarbonilo, alquiloxicarbonilo o ariloxicarbonilo y aminocarbonilo, substituido en caso dado,

R^{3}

significa un átomo de hidrógeno, un resto alquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono o un resto cicloalquilo con 3 hasta 20 átomos de carbono o un resto de la fórmula -CH_{2}-CH_{2}-SO_{3}^{-}M^{+}, donde M^{+} significa un catión,

X

significa el resto divalente del oxígeno, del azufre o significa el resto

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\delm{N}{\delm{\para}{R ^{3} }}

---

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donde R^{3} tiene el significado anteriormente indicado,

Z

significa el resto divalente de las fórmulas II o III, que forman un sistema anillado con el resto de la fórmula I

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\quad

pudiendo estar enlazado R^{4} una o varias veces sobre el anillo de bencilideno I o bien del anillo de naftilideno II, y significa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquiloxi, cicloalquiloxi, alcoxicarbonilo, monoalquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, alquilamino, dialquilamino, todos ellos respectivamente con hasta 20 átomos de carbono, así como ciano, amino y SO_{3}-M^{+}, donde M^{+} significa un catión metálico,

\quad

como filtros fotoestables para los UV en preparaciones cosméticas y farmacéuticas para la protección de la piel humana y del cabello humano contra las irradiaciones solares, solos o junto con compuestos absorbedores en el intervalo de los UV, en sí conocidos para las preparaciones cosméticas y farmacéuticas.

En este caso son preferentes aquellos compuestos en los cuales Z significa el resto de la fórmula II.

Con relación a los substituyentes, se emplearán, preferentemente, aquellos compuestos en los cuales R^{1} signifique ciano o alquiloxicarbonilo con 2 hasta 12 átomos de carbono, R^{2} signifique hidrógeno, R^{3} signifique hidrógeno o metilo y R^{4} signifique alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono o SO_{3}-M^{+}, significando M^{+} un catión, elegido entre el grupo formado por

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donde R^{5}, R^{6} y R^{7} significan hidrógeno o alquilo o hidroxialquilo de bajo peso molecular, y cationes metálicos.

\newpage

Los restos alquilo con los substituyentes R^{1} hasta R^{4} tienen, preferentemente, desde 1 hasta 8 átomos de carbono y son, especialmente, restos alquilo de bajo peso molecular con 1 hasta 5 átomos de carbono y, preferentemente, restos metilo.

Los restos alquilo en los substituyentes R^{4} son restos isocíclicos o restos heterocíclicos con 5 hasta 10 átomos en el anillo y 3 hasta 5 átomos de carbono, que pueden estar adicionalmente substituidos.

En los restos -SO_{3}^{-}M^{+} y -CH_{2}-CH_{2}-SO_{3}^{-}M^{+}, M^{+} significa, por regla general, un catión alcalino, alcalinotérreo o de amonio, especialmente significa Na^{+}, K^{+}, NH_{4}^{+}, ^{+}NH(C_{2}H_{5})_{3} y ^{+}NH(-CH_{2}-CH_{2}OH)_{3}. En general se cumple que únicamente entran en consideración aquellos cationes que sean fisiológicamente compatibles a las concentraciones de aplicación.

Entre los compuestos de la fórmula I son nuevos aquellos compuestos de la fórmula V

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en la que X significa el resto divalente del oxígeno, del azufre o significa el resto

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\delm{N}{\delm{\para}{R ^{3} }}

---

y R^{1} y R^{2} significan, independientemente entre sí, CN o alcoxicarbonilo con 2 hasta 10 átomos de carbono, que puede estar substituido por un resto (-CH_{2})_{n}-SO_{3}^{-}M^{+}, R^{3} significa hidrógeno, metilo o -(CH_{2})_{n}-SO_{3}^{-}M^{+} y R^{4} significa hidrógeno o uno o varios restos, iguales o diferentes, de alquilo con 1 hasta 8 átomos de carbono, de alcoxi con 1 hasta 8 átomos de carbono o significa el resto -SO_{3}^{-}M^{+}, significando, respectivamente, n los números 2 o 3 y M^{+} un catión, elegido del grupo formado por

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donde R^{5}, R^{6} y R^{7} significan hidrógeno o un alquilo o hidroxialquilo de bajo peso molecular y cationes metálicos,

con la condición de que el compuesto de la fórmula V presente, al menos, un resto -(CH_{2})_{n}SO_{3}^{-}M^{+} o -SO_{3}^{-}M^{+}.

Los compuestos de la formula I se obtienen en forma en sí conocida, como se ha descrito, por ejemplo, en la publicación CH 601984, mediante reacción de un compuesto de la fórmula VI

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con un compuesto de la fórmula VII

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en las que R^{1} hasta R^{3} tienen los significados anteriormente indicados y R significa un resto alquilo de bajo peso molecular, preferentemente metilo.

Esto puede representarse, tomándose como ejemplo el compuesto

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por medio de la siguiente ecuación de reacción.

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La reacción tiene lugar mediante calentamiento a temperaturas elevadas, por ejemplo a 20 bis 150ºC, preferentemente a 50 hasta 120ºC y, especialmente, a 70 hasta 100ºC.

El objeto de la presente invención está constituido, además, por preparaciones cosméticas y farmacéuticas que contengan desde un 0,1 hasta un 10% en peso, preferentemente desde un 1 hasta un 7% en peso, referido a la cantidad total de la preparación cosmética y farmacéutica, de uno o varios compuestos de la fórmula I junto con compuestos en sí conocidos para las preparaciones cosméticas y farmacéuticas, que absorben en el intervalo de los UV-A y en el intervalo de los UV-B, como agentes protectores contra la luz, empleándose lo compuestos de la fórmula I, por regla general, en cantidades menores que los compuestos absorbedores de los UV-B.

Las preparaciones cosméticas y farmacéuticas, que contienen los agentes protectores contra la luz, están constituidas, por regla general, a base de un soporte, que contiene al menos una fase oleaginosa. No obstante son posibles también preparaciones solamente con base acuosa cuando se utilicen compuestos con substituyentes hidrófilos. Por lo tanto entran en consideración aceites, emulsiones de aceite-en-agua y emulsiones de agua-en-aceite, cremas y pastas, masas para barras protectoras de los labios o geles exentos de grasa.

Tales preparados protectores contra el sol pueden presentarse, por lo tanto, en forma líquida, pastosa o sólida, por ejemplo como cremas de agua-en-aceite, cremas y lociones de aceite-en-agua, cremas espumantes para aerosol, geles, aceites, barras grasas, polvos, nebulizados o soluciones alcohólicas-acuosas.

Como emulsiones entran en consideración, entre otras cosas, también macroemulsiones O/W, microemulsiones O/W o emulsiones O/W/O con compuestos de la fórmula I presentes en forma dispersada, pudiéndose obtener las emulsiones mediante la ingeniería de inversión de fases, según la publicación DE-A-197 26 121.

Los productos auxiliares cosméticos usuales, que pueden entrar en consideración como aditivos son, por ejemplo, los coemulsionantes, las grasas y las ceras, los estabilizantes, los agentes espesantes, los productos activos biógenos, los formadores de película, los productos odorizantes, los colorantes, los agentes nacarantes, los agentes para la conservación, los pigmentos, los electrolitos (por ejemplo el sulfato de magnesio) y los reguladores del pH. A modo de coemulsionantes entran en consideración, preferentemente los emulsionantes conocidos W/O y además también los emulsionantes O/W tales como por ejemplo los ésteres de poliglicerina, los ésteres de sorbitán y los glicéridos parcialmente esterificados. Ejemplos típicos de grasas son los glicéridos; como ceras deben citarse, entre otras, la cera de abejas, la cera de parafina o las microceras en caso dado en combinación con ceras hidrófilas. Como estabilizantes pueden emplearse las sales metálicas de los ácidos grasos tales como por ejemplo el estearato de magnesio, de aluminio y/o de cinc. Los agentes espesantes adecuados son, por ejemplo, los ácidos poliacrílicos reticulados y sus derivados, los polisacáridos, especialmente la goma xantano, el guar-guar, el agar-agar, los alginatos y las tilosas, la carboximetilcelulosa y la hidroximetilcelulosa, además los alcoholes grasos, los monoglicéridos y los ácidos grasos, los poliacrilatos, el alcohol polivinílico y la polivinilpirrolidona. Se entenderán por productos activos biógenos, por ejemplo, los extractos vegetales, los hidrolizados de albúmina y los complejos vitamínicos. Los formadores de película empleables son, por ejemplo, los hidrocoloides tales como el quitosano, el quitosano microcristalino o el quitosano cuaternizado, la polivinilpirrolidona, los copolímeros de vinilpirrolidona-acetato de vinilo, los polímeros de la serie del ácido acrílico, los derivados cuaternarios de la celulosa y compuestos similares. Como agentes para la conservación son adecuados, por ejemplo, la solución de formaldehído, el hidroxibenzoato o el ácido sórbico. Como agentes nacarantes entran en consideración, por ejemplo, los diestearatos de glicol tales como el diestearato de etilenglicol, así como también ácidos grasos y monoglicéridos de ácidos grasos. Como colorantes pueden emplearse las substancias adecuadas y aceptadas para finalidades cosméticas, como las que se han reunido por ejemplo en la publicación "Kosmetische Färbemittel" der Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft, publicada en Verlag Chemie, Weinheim, 1984. Estos colorantes se emplearán usualmente en concentraciones desde un 0,001 hasta un 0,1% en peso, referido al conjunto de la mezcla.

En general, es preferente un contenido adicional en antioxidantes. De este modo pueden emplearse como antioxidantes convenientes todos los antioxidantes adecuados o empleables para aplicaciones cosméticas y/o dermatológicas. Ventajosamente se elegirán los antioxidantes entre el grupo constituido por los aminoácidos (por ejemplo la glicina, la histidina, la tirosina, el triptofano) y sus derivados, los imidazoles (por ejemplo el ácido urocanínico) y sus derivados, los péptidos tales como la D,L-carnosina, la D-carnosina, la L-carnosina y sus derivados (por ejemplo la anserina), los carotinoides, las carotinas (por ejemplo la \beta-carotina, la licopina) y sus derivados, el ácido clorogénico y sus derivados, el ácido liponoico y sus derivados (por ejemplo el ácido dihidroliponoico), la aurotioglucosa, el propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo la tiorrodoxina, la glutationa, la cisteína, la cistina, la cistamina y sus ésteres de glicosilo, de N-acetilo, de metilo, de etilo, de propilo, de amilo, de butilo y de laurilo, de palmitoilo, de oleilo, de \gamma-linoleilo, de colesterilo y de glicerilo) así como sus sales, el tiodipropionato de dilaurilo, el tiodipropionato de diestearilo, el ácido tiodipropiónico y sus derivados (los ésteres, los éteres, los péptidos, los lípidos, los nucleótidos, los nucleósidos y las sales) así como los compuestos de sulfoximino (por ejemplo la butioninsulfoximina, la homocisteínasulfoximina, la butioninsulfona, la penta-, la hexa-, la heptationinsulfoximina) en dosificaciones compatibles muy pequeñas (por ejemplo pmol hasta \mumol/kg), además los quelatores (metálicos) (por ejemplo los ácidos \alpha-hidroxigrasos, el ácido palmítico, el ácido fitínico, la lactoferrina), los \alpha-hidroxiácidos (por ejemplo el ácido cítrico, el ácido láctico, el ácido málico), el ácido humínico, el ácido biliar, los extractos de biliares, la biliburina, la biliverdina, el EDTA y sus derivados, los ácidos grasos insaturados y sus derivados (por ejemplo el ácido \gamma-linolénico, el ácido linoleico, el ácido oleico), el ácido fólico y sus derivados, la ubiquinona y el ubiquinol y sus derivados, la vitamina C y sus derivados (por ejemplo el palmitato de ascorbilo, el ascorbilfosfato de Mg, el acetato de ascorbilo), el tocoferol y derivados (por ejemplo acetato de vitamina E, tocotrienol), la vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A) así como el benzoato de coniferilo de la resina benzoica, el ácido rutínico y sus derivados, la \alpha-glicosilrutina, el ácido ferúlico, el furfurilidenglucitol, la carnosina, el butilhidroxitolueno, el butilhidroxianisol, el ácido nordihidroguayaresínico, el ácido nordihidroguayarético, la trihidroxibutirofenona, el ácido úrico y sus derivados, la manosa y sus derivados, el cinc y sus derivados (por ejemplo ZnO, ZnSO_{4}), el selenio y sus derivados (por ejemplo la metionina de selenio), el estilbeno y sus derivados (por ejemplo el óxido de estilbeno, el óxido de trans-estilbeno).

La cantidad de los antioxidantes, anteriormente citados (uno o varios compuestos) en las preparaciones está comprendida preferentemente entre un 0,001 hasta un 30% en peso, de forma especialmente preferente entre un 0,05 hasta un 20% en peso, en particular desde un 1 hasta un 10% en peso, referido al peso total de la preparación.

En tanto en cuanto la vitamina E y/o sus derivados representen el o los antioxidantes, será ventajoso elegir su concentración correspondiente en el intervalo desde un 0,001 hasta un 10% en peso, referido al peso total de la formulación.

En tanto en cuanto la vitamina A y/o sus derivados o bien los carotinoides representen el o los antioxidantes, será ventajoso elegir su concentración correspondiente en el intervalo desde un 0,001 hasta un 10% en peso, referido al peso total de la formulación.

Los componentes oleaginosos usuales en la cosmética son, por ejemplo, el aceite de parafina, el estearato de glicerilo, el miristato de isopropilo, el adipato de diisopropilo, el 2-etilhexanoato de cetilestearilo, el poliisobuteno hidrogenado, la vaselina, los triglicéridos de ácido caprílico/ácido caprínico, la cera microcristalina, la lanolina y el ácido esteárico.

La proporción total de los agentes auxiliares y productos aditivos puede suponer desde un 1 hasta un 80, preferentemente desde un 6 hasta un 40% en peso y la proporción no acuosa ("substancia activa") puede suponer desde un 20 hasta un 80, preferentemente desde un 30 hasta un 70% en peso - referido al agente -. La obtención del agente puede llevarse a cabo en forma en sí conocida, es decir por ejemplo mediante emulsión en caliente, en frío, en caliente-caliente/frío o bien PIT. En este caso se trata de un procedimiento puramente mecánico, sin que tenga lugar una reacción química.

Tales preparados protectores contra el sol pueden presentarse, por lo tanto, en forma líquida, pastosa o sólida, por ejemplo en forma de cremas de agua-en-aceite, de cremas y lociones de aceite-en-agua, de cremas espumantes en aerosol, de geles, de aceites, de barras grasas, de polvos, de nebulizados o de soluciones alcohólicas-acuosas.

Finalmente pueden emplearse, de manera concomitante, otras substancias absorbedoras en el intervalo de los UV, en sí conocidas, en tanto en cuanto sean estables en el sistema total de la combinación constituida por los filtros para los UV, a ser empleados según la invención.

La mayor parte de los agentes protectores contra la luz en las preparaciones cosméticas y farmacéuticas, que sirven para la protección de la epidermis de los seres humanos, está constituida por compuestos que absorben los UV en el intervalo de los UV-B, es decir en el intervalo desde 280 hasta 320 nm. A modo de ejemplo, la proporción de los absorbedores de los UV-A, a ser empleados según la invención, supone desde un 10 hasta un 90% en peso, preferentemente desde un 20 hasta un 50% en peso referido a la cantidad total de las substancias absorbedoras de los UV-B y de los UV-A.

Como substancias filtrantes de los UV, que se emplean en combinación con los compuestos de la fórmula I, empleados según la invención, entran en consideración todas las substancias filtrantes de los UV-A y de los UV-B. A modo de ejemplo pueden citarse:

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Las preparaciones cosméticas y dermatológicas según la invención pueden contener ventajosamente, además, pigmentos inorgánicos a base de óxidos metálicos y/o de otros compuestos metálicos difícilmente solubles o insolubles en agua, especialmente de los óxidos del titanio (TiO_{2}), del cinc (ZnO), del hierro (por ejemplo Fe_{2}O_{3}), del circonio (ZrO_{2}), del silicio (SiO_{2}), del manganeso (por ejemplo MnO), del aluminio (Al_{2}O_{3}), del cerio (por ejemplo Ce_{2}O_{3}), de los óxidos mixtos de los metales correspondientes así como mezclas formadas por tales óxidos. De manera especialmente preferente los pigmentos están constituidos a base de TiO_{2} y de ZnO.

Es especialmente ventajoso, en el sentido de la presente invención, aún cuando no sea obligatorio, que los pigmentos inorgánicos se presenten en forma hidrófoba, es decir que hayan sido tratados superficialmente de manera repelente del agua. Este tratamiento superficial puede consistir en la dotación a los pigmentos, en forma en sí conocida, tal como se ha descrito en la publicación DE-A-33 14 742, con una delgada capa hidrófoba.

Para la protección del cabello humano contra las irradiaciones de los UV, los agentes protectores contra la luz, según la invención, de la fórmula I, pueden incorporarse en champúes, lociones, geles, aerosoles capilares, cremas en espuma de aerosol o en emulsiones en concentraciones desde un 0,1 hasta un 10% en peso, preferentemente desde un 1 hasta un 7% en peso. Las formulaciones correspondientes pueden emplearse en este caso, entre otras cosas, para el lavado, el teñido así como para el peinado del cabello.

Los compuestos, a ser empleados según la invención, se caracterizan por regla general por una capacidad absorbente especialmente elevada en el intervalo de la irradiación de los UV-A con una estructura con bandas nítidas. Además son perfectamente solubles en aceites cosméticos y pueden incorporarse fácilmente en formulaciones cosméticas. Las emulsiones fabricadas con los compuestos, a ser empleados según la invención, se caracterizan especialmente por su elevada estabilidad y las preparaciones, fabricadas con las mismas, se caracterizan por su agradable sensación sobre la piel.

El efecto filtrante de los UV de los compuestos, a ser empleados según la invención, puede aprovecharse también para la estabilización de los productos activos y de los productos auxiliares en las formulaciones cosméticas y farmacéuticas.

Los compuestos según la invención son adecuados, también, de manera excelente para la estabilización de materiales orgánicos contra los efectos de la luz, del oxígeno y del calor.

Como materiales sintéticos, que pueden ser estabilizados mediante los compuestos I, según la invención, pueden citarse a modo de ejemplo:

los polímeros de las monoolefinas y las diolefinas, tales como por ejemplo el polietileno de baja y de alta densidad, el polipropileno, el polibuteno-1 lineal, el poliisopreno, el polibutadieno así como los copolímeros de las monoolefinas o de las diolefinas o de las mezclas de los polímeros citados;

copolímeros de monoolefinas o de diolefinas con otros monómeros vinílicos, tales como por ejemplo los copolímeros de etileno-acrilatos de alquilo, los copolímeros de etileno-metacrilatos de alquilo, los copolímeros de etileno-acetato de vinilo o los copolímeros de etileno-ácido acrílico;

el poliestireno así como los copolímeros del estireno o del \alpha-metilestireno con dienos y/o con derivados de acrilo, tales como por ejemplo estireno-butadieno, estireno-acrilonitrilo (SAN), estireno-metacrilato de etilo, estireno-butadieno-acrilato de etilo, estireno-acrilonitrilo-metacrilato, acrilonitrilo-butadieno-estireno (ABS) o metacrilato de metilo-butadieno-estireno (MBS);

polímeros halogenados, por ejemplo el cloruro de polivinilo, el fluoruro de polivinilo, el fluoruro de polivinilideno así como sus copolímeros;

los polímeros que se deriven de los ácidos \alpha,\beta-insaturados y sus derivados, tales como los poliacrilatos, los polimetacrilatos, las poliacrilamidas y los poliacrilonitrilos;

los polímeros que se deriven de los alcoholes insaturados y de las aminas o bien de sus derivados de acrilo o de acetales, por ejemplo alcohol polivinílico y acetato de polivinilo;

poliuretanos, poliamidas, poliureas, polifenilenéteres, poliésteres, policarbonatos, polioximetileno, polisulfonas, poliétersulfonas y poliétercetonas.

Además, pueden estabilizarse recubrimientos de barniz con los compuestos I según la invención, por ejemplo barnices industriales. Entre éstos deben señalarse los barnizados para cochuración, entre éstos deben señalarse preferentemente a su vez los barnizados para vehículos automóviles, de forma especialmente preferente los barnizados con dos capas.

Los compuestos I, según la invención, pueden añadirse al barniz en forma sólida o disuelta. Su buena solubilidad en el sistema de barniz tiene en este caso una ventaja especial.

Preferentemente se emplearán los compuestos I, según la invención, para la estabilización de las poliolefinas, especialmente de los polietilenos, de los policarbonatos, de las poliamidas, de los poliésteres, del poliestireno, del ABS y de los poliuretanos. Especialmente pueden estabilizarse también láminas fabricadas con los materiales sintéticos citados.

Para estos campos de aplicación se emplean los compuestos en concentraciones desde un 0,01 hasta un 5% en peso, referido a la cantidad del material sintético, preferentemente en una concentración desde un 0,02 hasta un 2% en peso. Frecuentemente es ventajosa la combinación con otros estabilizantes, por ejemplo antioxidantes, desactivadores de los metales u otros agentes protectores contra la luz así como con agentes antiestáticos o inhibidores de la llama. Los coestabilizantes especialmente importantes son, por ejemplo, los fenoles estéricamente impedidos así como los fosfitos, los fosforitos, las aminas y los compuestos de azufre.

Como coestabilizantes adecuados entran en consideración, por ejemplo:

agentes antioxidantes fenólicos tales como

2,6-di-terc.-butil-4-metilfenol,

\beta-(3,5-di-terc.-butil-4-hidroxifenol)-propionato de n-octadecilo,

1,1,3-tris-(2-metil-4-hidroxi-5-terc.-butilfenil)-butano,

1,3,5-trimetil-2,4,6-tris-(3,5-di-terc.-butil-4-hidroxibencil)-benceno,

isocianurato de 1,3,5-tris-(3,5-di-terc.-butil-4-hidroxibencilo),

isocianurato de 1,3,5-tris-[\beta-(3,5-di-terc.-butil-4-hidroxifenil)-propioniletilo],

isocianurato de 1,3,5-tris-(2,6-di-metil-3-hidroxi-4-terc.-butilbencilo) y

tetraquis-[\beta-(3,5-di-terc.-butil-4-hidroxi)-propionato] de pentaeritrita,

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antioxidantes que contienen fósforo tales como

fosfito de tris-(nonilfenilo),

fosfito de diestearilpentaeritrita,

fosfito de tris-(2,4-di-terc.-butil-fenilo),

fosfito de tris-(2-terc.-butil-4-metilfenilo),

difosfito de bis-(2,4-di-terc.-butilfenil)-pentaeritrita y

4,4'-bifenilendifosfito de tetraquis-(2,4-di-terc.-butilfenilo),

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antioxidantes que contienen azufre tales como

tiodipropionato de dilaurilo,

tiodipropionato de dimiristilo,

tiodipropionato de diestearilo,

tetraquis-(\beta-lauriltiopropionato) de pentaeritrita y

tetraquis-(\beta-hexiltiopropionato) de pentaeritrita,

\vskip1.000000\baselineskip

aminas estéricamente impedidas tales como

sebacato de bis-(2,2,6,6-tetrametilpiperidilo),

sebacato de bis-(1,2,2,6,6-pentametilpiperidilo),

bis-(1,2,2,6,6-pentametilpiperidil)-éster,

N,N'-bis(formil)-bis(2,2,6,6-tetrametil-4-piperidil)-1,6-hexanodiamina,

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el producto de condensación de

1-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-4-hidroxipiperidina y el ácido succínico,

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el producto de condensación de

la N,N'-(2,2,6,6-tetrametilpiperidil)-hexametilendiamina y la 4-terc.-octilamino-2,6-dicloro,1,3,5-s-triazina,

la poli-[3-(eicosil/tetracosil)-1-(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)-pirrolidin-2,5-diona],

el nitrilotriacetato de tris-(2,2,6,6-tetrametilpiperidilo), el ácido tetraquis-(2,2,6,6-tetrametil-4-piperidil)-1,2,3,4-butanotetracarboxílico,

la 1,1'-(1,2-etanodiil)-bis-(3,3,5,5-tetrametilpiperazinona),

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los productos de condensación de

4-amino-2,2,6,6-tetrametilpiperidina y tetrametilolacetilendiureas

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así como

2-(2'-hidroxifenil)-benzotriazoles,

2-hidroxibenzofenonas,

los ésteres de arilo de los ácidos hidroxibenzoicos

los derivados del ácido \alpha-cianocinámico

compuestos de níquel o

dianilidas del ácido oxálico.

Para la mezcla de los compuestos I, según la invención, ante todo con materiales sintéticos, pueden emplearse todos los dispositivos y métodos conocidos para la mezcla de agentes estabilizantes o de otros aditivos en polímeros.

En los ejemplos siguientes se explica con mayor detalle la obtención y el empleo.

Ejemplos Ejemplo 1

Se agitan en 100 ml de etanol, a temperatura ambiente, durante la noche, 20,5 g (0,1 mol) del 2,2-bismetilmercapto-1-cianoacrilato de metilo (preparado según las indicaciones de la publicación CH 601984) y 12,5 g (0,1 mol) de la 2-mercaptoanilina. El precipitado formado se separa mediante filtración por succión, se lava con etanol y con acetona a continuación y se seca a 200 mbares y a 100ºC. Rendimiento: 20,2 g (87% de la teoría) de polvo blanco.

Las propiedades de absorción se han indicado en la tabla 1. Otros ejemplos 2 hasta 23, según las tablas 1, 2 y 3 se obtienen de manera análoga. En los anillos aromáticos pueden incorporarse también substituyentes, ulteriormente.

Para ello se disuelven, por ejemplo, 5,8 g (250 mmoles) del compuesto del ejemplo 1, en 50 de dimetilformamida, se combinan con 4,1 g (250 mmoles) de bromohexano y con 3,45 g (250 mmoles) de carbonato de potasio y la mezcla se calienta a ebullición durante 1 hora bajo refrigeración de reflujo. A continuación se añaden 50 ml de agua, con lo cual precipita el producto. El compuesto, obtenido de este modo, puede verse en la tabla 2 como ejemplo 17. Se somete a filtración por succión, se lava con agua a continuación y se seca a temperatura ambiente bajo presión reducida (200 mbares). Rendimiento: 5 g de polvo amarillo claro (63% de la teoría).

TABLA 1

12

13

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TABLA 2

14

\newpage

El compuesto del ejemplo 18 se obtuvo de la manera siguiente:

Se calentaron en 100 ml de etanol, a 80ºC, 0,1 mol de mercaptoanilina y 0,1 mol del 2,2-bismercapto-1-cianoacrilato de butilo. A continuación se enfrió a 0ºC y el producto precipitado se separó mediante filtración por succión. Tras lavado final con acetato de etilo y secado a 200 mbares y 60ºC se obtuvieron 20,5 g de cristales blancos (75% de la teoría).

Se agitó durante 6 horas a 100ºC una mezcla constituida por 0,1 mol del producto de la reacción, 0,1 mol de carbonato de potasio y 0,11 moles de bromuro de butilo en 100 ml de dimetilformamida. A continuación se enfrió hasta la temperatura ambiente y se separó de la sal precipitada mediante filtración por succión. El filtrado se diluyó con 200 ml de agua y se extrajo tres veces con 100 ml, cada vez, de diclorometano. Las fases orgánicas se reunieron, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron por evaporación. El aceite amarillo, obtenido, se cromatografió sobre gel de sílice con ciclohexano/acetato de etilo 4:1. A partir de la segunda fracción se aislaron 6 g (es decir 18% de la teoría) del compuesto 18 en forma de cristales amarillo pálido.

TABLA 3

15

Ejemplos de aplicación Ejemplo 25 Método normalizado para la determinación de la fotoestabilidad (ensayo solar -Suntest-)

Se aplica una solución alcohólica al 5% en peso del agente protector contra la luz, a ser ensayado, por medio de una pipeta de Eppendorf (20 \mul) sobre el esmerilado de una plaqueta de vidrio. Debido a la presencia del alcohol se distribuye la solución homogéneamente sobre la superficie rugosa de vidrio. La cantidad aplicada corresponde a la cantidad de agente protector contra la luz que se requeriría en la crema solar para alcanzar un factor medio protector contra la luz. Durante el ensayo se irradian respectivamente 4 plaquetas de vidrio. El tiempo de evaporación y la irradiación suponen, respectivamente, 30 minutos. Las plaquetas de vidrio se enfrían ligeramente durante la irradiación por medio de una refrigeración con agua, que se encuentra en el fondo del aparato para el ensayo solar. La temperatura en el interior del aparato para el ensayo solar es, durante la irradiación, de 40ºC. Una vez que las muestras han sido irradiadas se lavan con etanol en un matraz aforado, obscuro, de 50 ml y se miden con el fotómetro. Las muestras en blanco se aplican igualmente sobre plaquetas de vidrio y se evaporan a temperatura ambiente durante 30 minutos. Igual que las otras muestras, éstas se eliminan por lavado con etanol y se diluyen hasta 100 ml y se
miden.

Rutina general para la obtención de emulsiones con fines cosméticos

Todos los componentes solubles en aceite se calientan hasta 85ºC en una cuba con agitador. Cuando se hayan fundido todos los componentes, o bien cuando estén presentes como una fase líquida, se incorpora la fase acuosa bajo homogeneización. La emulsión se enfría hasta 40ºC aproximadamente bajo agitación, se perfuma, se homogeneiza y a continuación se enfría a 25ºC bajo agitación permanente.

Preparaciones

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Ejemplo 26

Composición para el cuidado de los labios

Contenido en masa (% en peso)
hasta 100	Eucerinum anhydricum
10,00	Glicerina
10,00	Dióxido de titanio, micronizado
5,00	Compuesto Nr. 18 de la tabla 2
8,00	Metoxicinamato de octilo
5,00	Óxido de cinc
4,00	Aceite de castor
4,00	Estearato/caprato/caprilato adipato de pentaeritritilo
3,00	Estearto de glicerilo SE
2,00	Cera de abejas
2,00	Cera microcristalina
2,00	Quaternium-18 Bentonita
1,50	Copolímero de PEG-45/dodecil glicol

Ejemplo 27 Composición para un bloqueador solar con micropigmentos

Contenido en masa (% en peso)
hasta 100	Agua
10,00	Metoxicinamato de octilo
6,00	PEG-7-aceite de castor hidrogenado
6,00	Dióxido de titanio, micronizado
5,00	Compuesto Nr. 18 de la tabla 2
5,00	Aceite mineral
5,00	p-Metoxicinamato de isoamilo
5,00	Propilenglicol
3,00	Aceite de jojoba
3,00	4-Metilbencilliden alcanfor
2,00	Copolímero de PEG-45/dodecil glicol
1,00	Dimeticona
0,50	PEG-40-aceite de castor hidrogenado
0,50	Acetato de tocoferilo
0,50	Fenoxietanol
0,20	EDTA

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Ejemplo 28

Gel exento de grasa

Contenido en masa (% en peso)
hasta 100	Agua
8,00	Metoxicinamato de octilo
7,00	dióxido de titanio micronizado
5,00	Compuesto Nr. 18 de la tabla 2
5,00	Glicerina
5,00	PEG-25 PABA
1,00	4-Metilbenciliden alcanfor
0,40	Polímero reticulado de acrilato de alquilo con 10 a 30 átomos de carbono acrilato
0,30	Imidazolidinilurea
0,25	Hidroxietilcelulosa
0,25	Sodium Methylparaben
0,20	EDTA disódico

(Continuación)

0,15	Fragancia
0,15	Sodium Propylparaben
0,10	Hidróxido de sodio

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Ejemplo 29

Crema solar (LSF 20)

Contenido en masa (% en peso)
hasta 100	Agua
8,00	Metoxicinamato de octilo
8,00	Dióxido de titanio, micronizado
6,00	PEG-7-aceite de castor hidrogenado
5,00	Compuesto Nr. 18 de la tabla 2
6,00	Aceite mineral
5,00	Óxido de cinc
5,00	Palmitato de isopropilo
0,30	Imidazolidinilurea
3,00	Aceite de joroba
2,00	Copolímero de PEG-45/dodecil glicol
1,00	4-Metilbenciliden alcanfor
0,60	Estearato de magnesio
0,50	Acetato de tocoferilo
0,25	Methylparaben
0,20	EDTA disódico
0,15	Propylparaben

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Ejemplo 30

Crema solar resistente al agua

Contenido en masa (% en peso)
hasta 100	Agua
8,00	Metoxicinamato de octilo
5,00	PEG-7-aceite de castor hidrogenado
5,00	Propilenglicol
4,00	Palmitato de isopropilo

(Continuación)

4,00	Triglicérido caprílico/cáprico
5,00	Compuesto Nr. 18 de la tabla 2
4,00	Glicerina
3,00	Aceite de joroba
2,00	4-Metilbenciliden alcanfor
2,00	Dióxido de titanio, micronizado
1,50	Copolímero de PEG-45/dodecil glicol
1,50	Dimeticona
0,70	Sulfato de magnesio
0,50	Estearato de magnesio
0,15	Fragancia

Ejemplo 31 Leche solar (LSF 6)

Contenido en masa (% en peso)
hasta 100	Agua
10,00	Aceite mineral
6,00	PEG-7-aceite de castor hidrogenado
5,00	Palmitato de isopropilo
3,50	Metoxicinamato de octilo
5,00	Compuesto Nr. 18 de la tabla 2
3,00	Triglicérido caprílico/cáprico
3,00	Aceite de joroba
2,00	Copolímero de PEG-45/ dodecil glicol
0,70	Sulfato de magnesio
0,60	Estearato de magnesio
0,50	Acetato de tocoferilo
3,00	Glicerina
0,25	Methylparaben
0,15	Propylparaben
0,05	Tocoferol

Claims (8)

1. Empleo de compuestos de la fórmula I

17

en la que

R^{1} y R^{2} son restos iguales o diferentes, electrófilos, elegidos entre el grupo constituido por ciano, alquilcarbonilo o
{}\hskip0,9cm arilcarbonilo, alquiloxicarbonilo o ariloxicarbonilo y aminocarbonilo, substituido en caso dado,

R^{3}

significa un átomo de hidrógeno, un resto alquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono o un resto cicloalquilo con 3 hasta 20 átomos de carbono o un resto de la fórmula -CH_{2}-CH_{2}-SO_{3}^{-}M^{+}, donde M^{+} significa un catión,

X

significa el resto divalente del oxígeno, del azufre o significa el resto

---

\delm{N}{\delm{\para}{R ^{3} }}

---

\quad

donde R^{3} tiene el significado anteriormente indicado,

Z

significa el resto divalente de las fórmulas II o III, que forman un sistema anillado con el resto de la fórmula I

18

\quad

pudiendo estar enlazado R^{4} una o varias veces sobre el anillo de bencilideno I o bien del anillo de naftilideno II, y significa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquiloxi, cicloalquiloxi, alcoxicarbonilo, monoalquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, alquilamino, dialquilamino, todos ellos respectivamente con hasta 20 átomos de carbono, así como ciano, amino y SO_{3}-M^{+}, donde M^{+} significa un catión metálico,

\quad

como filtros fotoestables para los UV en preparaciones cosméticas y farmacéuticas para la protección de la piel humana y del cabello humano contra las irradiaciones solares, solos o junto con compuestos absorbedores en el intervalo de los UV, en sí conocidos para las preparaciones cosméticas y farmacéuticas.

2. Empleo de compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, caracterizado porque Z significa el resto de la fórmula II.

3. Empleo de compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, caracterizado porque M^{1} significa ciano o alquiloxicarbonilo con 2 hasta 12 átomos de carbono, R^{2} significa hidrógeno, R^{3} significa hidrógeno o metilo y R^{4} significa alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono o SO_{3}^{-}M^{+}, significando M^{+} un catión, elegido entre el grupo constituido por H^{+}, amonio substituido en caso dado y cationes metálicos.

4. Empleo de compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, como agentes protectores contra la luz para la estabilización de materiales sintéticos.

5. Preparaciones cosméticas, que contienen agentes protectores contra la luz, para la protección de la epidermis humana o de los cabellos de los seres humanos contra la luz UV en el intervalo desde 280 hasta 400 nm, caracterizadas porque contienen en un soporte cosméticamente adecuado, compuestos de la fórmula I solos o junto con compuestos absorbedores en el intervalo de los UV, en sí conocidos para preparaciones cosméticas o farmacéuticas

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19

\newpage

en la que

R^{1} y R^{2} son restos iguales o diferentes, electrófilos, elegidos entre el grupo constituido por ciano, alquilcarbonilo o arilcarbonilo, alquiloxicarbonilo o ariloxicarbonilo y aminocarbonilo, substituido en caso dado,

R^{3}

significa un átomo de hidrógeno, un resto alquilo con 1 hasta 20 átomos de carbono o un resto cicloalquilo con 3 hasta 20 átomos de carbono o un resto de la fórmula -CH_{2}-CH_{2}-SO_{3}^{-}M^{+}, donde M^{+} significa un catión,

X

significa el resto divalente del oxígeno, del azufre o significa el resto

---

\delm{N}{\delm{\para}{R ^{3} }}

---

\quad

donde R^{3} tiene el significado anteriormente indicado,

Z

significa el resto divalente de las fórmulas II o III, que forman un sistema anillado con el resto de la fórmula I

20

pudiendo estar enlazado R^{4} una o varias veces sobre el anillo de bencilideno I o bien del anillo de naftilideno II, y significa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquiloxi, cicloalquiloxi, alcoxicarbonilo, monoalquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, alquilamino, dialquilamino, todos ellos respectivamente con hasta 20 átomos de carbono, así como ciano, amino y SO_{3}-M^{+}, donde M^{+} significa un catión metálico.

6. Composiciones cosméticas, que contienen agentes protectores contra la luz, según la reivindicación 5, caracterizadas porque contienen compuestos de la fórmula I, en la que Z significa el resto de la fórmula II.

7. Preparaciones cosméticas, que contienen agentes protectores contra la luz, según la reivindicación 5, caracterizadas porque contienen compuestos de la fórmula I, en la que R^{1} significa ciano o alquiloxicarbonilo con 2 hasta 12 átomos de carbono, R^{2} significa hidrógeno, R^{3} significa hidrógeno o metilo y R^{4} significa alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono o SO_{3}^{-}M^{+}, significando M^{+} un catión.

8. Nuevos compuestos, adecuados como agentes protectores contra la luz, de la fórmula V

21

en la que X significa el resto divalente del oxígeno, del azufre o el resto

---

\delm{N}{\delm{\para}{R ^{3} }}

---

y R^{1} y R^{2} significan, independientemente entre sí, CN o alcoxicarbonilo con 2 hasta 10 átomos de carbono, que puede estar substituido por un resto (-CH_{2})_{n}-SO_{3}^{-}M^{+}, R^{3} significa hidrógeno, metilo o -(CH_{2})_{n}-SO_{3}^{-}M^{+} y R^{4} significa hidrógeno o uno o varios restos, iguales o diferentes, de alquilo con 1 hasta 8 átomos de carbono, de alcoxi con 1 hasta 8 átomos de carbono o significa el resto -SO_{3}^{-}M^{+}, significando, respectivamente, n los números 2 o 3 y M^{+} un catión, elegido del grupo formado por

22

donde R^{5}, R^{6} y R^{7} significan hidrógeno o un alquilo o hidroxialquilo de bajo peso molecular y cationes metálicos,

con la condición de que el compuesto de la fórmula V presente, al menos, un resto -(CH_{2})_{n}SO_{3}^{-}M^{+} o -SO_{3}^{-}M^{+}.