ES2272566T3 - Una composicion de crema cutanea. - Google Patents

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Abstract

Composición caracterizada porque contiene complejo de CLA conjugado con quitosana (ácido linoleico conjugado) y un complejo de vitamina A conjugada con quitosana o un complejo de vitamina A conjugada con Beta-ciclodextrina, donde el contenido de CLA es del 0, 1-99% en peso, el contenido de quitosana es del 0, 025-25% en peso, y el contenido de vitamina A es de 0,025-10% en peso.

Description

Una composición de crema cutánea.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones, dadas en la reivindicación 1, para la aplicación a la piel (humana y animal) y su uso para mejorar el estado y el aspecto de la piel. Más particularmente, se refiere a nuevas cremas cutáneas, ungüentos, geles, pomadas, bálsamos y soluciones que contienen complejo de CLA (ácido linoleico conjugado) conjugado con quitosana y complejo de vitamina A conjugada con quitosana o \beta-ciclodextrina para tratamiento tópico de la estructura cutánea. La invención también se refiere a la preparación de las composiciones de acuerdo con la invención dadas en la reivindicación 16. Las composiciones de acuerdo con la invención pueden usarse para la preparación de composiciones cosméticas y farmacéuticas, tópicas, dadas en las reivindicaciones 17, 18 y 19, respectivamente. Las composiciones farmacéuticas preparadas pueden usarse para el tratamiento de dermatitis atópica, eccema por psoriasis, así como eccema de diferentes orígenes y dermatitis solar, como se proporciona en la reivindicación 20. Además, las composiciones de acuerdo con la invención pueden usarse para mejorar el grosor y la elasticidad de la piel como se proporciona en la reivindicación 21. La invención también se refiere a un método para mejorar el grosor de la piel y la elasticidad de la piel, como se proporciona en la reivindicación 22.
Antecedentes de la invención
Las cremas cutáneas de diferentes tipos han sido cada vez más populares y varias compañías cosméticas están produciendo cremas "milagro". Los científicos son bastante conscientes de la necesidad de "alimentar" la piel de diferentes modos. Con excepción de los factores humectantes, la piel también necesita, como el cuerpo en conjunto, nutrientes en cuanto a vitaminas, minerales, calorías, etc.
Cada año se introducen en el mercado varios ungüentos o cremas nuevos, que contienen nuevos agentes que se cree que son buenos para la piel. Sin embargo, últimamente se ha demostrado, como se ha presentado en The Time (28 de agosto de 2000, pág. 34-38, Facelift in a jar.) que varias de estas cremas contienen ingredientes cuestionables y en cantidades que no cumplen las cantidades de los folletos del envase.
La piel es el mayor órgano del cuerpo humano y es muy complejo, debido a sus muchas funciones. Debe evitar que el cuerpo se envenene de sustancias, lo que significa que debe tener una fuerte función de barrera. Debe ser capaz de aguantar traumatismos de diferentes tipos y si la piel está dañada debe ser capaz de repararse rápidamente a sí misma. Sin embargo, la piel también es sensible a diferentes factores tales como, por ejemplo, la radicación solar que causa el envejecimiento de la piel. Muchas cremas están en el mercado para proteger contra la radiación solar y otras para reducir el envejecimiento de la piel, y se han hecho muchas investigaciones en los campos de la protección cutánea, reparación cutánea y antienvejecimiento.
Los compuestos que pueden alimentar la piel son ácidos grasos. Entre ellos hay un ácido graso recién descubierto llamado CLA (ácido linoleico conjugado). El término CLA es un término genérico usado para hacer referencia a ácido linoleico conjugado y a ácido linolénico conjugado. Como el ácido linoleico es un ácido graso esencial, sus formas conjugadas se absorben fácilmente en lípidos y grasas. Teóricamente, la conversión de ácido linoleico común en ácido linoleico conjugado produce ocho isómeros.
Se sabe que CLA tiene varios efectos sobre diferentes sistemas celulares. En el cuerpo se observan efectos tales como efecto antioxidante, efecto inmunoestimulante y efectos antialergénicos. Además, se ha demostrado que CLA promueve la generación celular en sujetos tanto animales como humanos. También tiene efectos sobre la reducción de las grasas y la construcción de músculos. Para la piel, CLA podría ser una sustancia ideal para promover la calidad de la piel. Sin embargo, debido a su naturaleza, el problema principal es hacer que penetre en la piel y ejerza sus efectos directamente en la piel.
Otro nutriente es la vitamina A ácida que tiene un efecto bien documentado sobre la piel. En las células, la vitamina A ácida tiene efectos nutricionales y promueve la regeneración. Sin embargo, este compuesto también tiene efectos secundarios. Debido a su efecto irritante, sólo puede comprarse con receta, y se usa en ciertas enfermedades cutáneas tales como acné, psoriasis, eccema y otras. Se sabe que la vitamina A liposoluble es inofensiva para la piel, e inerte, pero si penetra en las células de la piel se hidrolizará inmediatamente en vitamina A ácida y puede ejercer su efecto beneficioso sin irritación. Wadstein ha demostrado previamente (1991) que la vitamina A unida a un cierto vehículo (\beta-ciclodextrina) podría penetrar en la piel de forma casi tan eficaz como la vitamina A ácida, pero sin los efectos secundarios mencionados anteriormente. Cremas con esta solución se han vendido de forma exitosa durante más de 10 años.
El calostro bovino también tiene un efecto beneficioso sobre la piel y por lo tanto puede añadirse a las composiciones cutáneas. Los concentrados de calostro normalmente contienen IgG (gammaglobulina) que potencia la fagocitosis; IgA que protege las superficies mucosas; IgM que también potencia la fagocitosis y es especialmente eficaz contra microorganismos; IgD que estimula que las células B produzcan anticuerpos e IgE que está asociada con reacciones alérgicas. Otro factor importante encontrado en el calostro bovino es IGF-1 (factor de crecimiento) que es un promotor importante de la formación celular y promueve el rejuvenecimiento cutáneo en composiciones cutáneas. Los efectos antibacterianos de las inmunoglobulinas tienen un cierto impacto sobre la eficacia de curación de las composiciones cutáneas, ya que se ha demostrado que la infección bacteriana sucede en el 100% de las heridas de eccema y cutánea.
La sequedad de la piel es otro problema. Se han usado varias sustancias (hidrogeles) tales como, por ejemplo, quitosana, carboximetilcelulosa, ciclodextrinas para evitar esto.
La quitosana es un producto de ruptura desacetilado de la quitina que es uno de los polímeros más abundantes en la naturaleza después de la celulosa. La quitosana se prepara a partir de quitina que, por ejemplo, puede producirse de los desperdicios de la industria del marisco donde se procesan camarones. La quitina y la quitosana pertenecen ambas al grupo de polisacáridos.
La quitosana tiene las propiedades de un gel y se une como tal al agua y contribuye al efecto humectante de la piel. Como la sequedad de la piel es un problema principal, la capacidad de unirse al agua trata y evita este estado. La quitosana también tiene un efecto antimicrobiano que comienza a una concentración de aproximadamente el 0,4% en peso y en adelante de la composición.
De la técnica anterior se conocen varias formulaciones tópicas para el tratamiento de la piel que comprenden ácido linoleico conjugado. El documento WO-9932105 describe una composición para uso tópico que comprende ésteres de CLA y un vehículo tópico. El documento US-6019990 describe formulaciones cosméticas que comprenden un ácido linoleico conjugado y un éster de ácido linoleico conjugado. Estas formulaciones también pueden contener un compuesto que absorba UV. El documento WO-0037040 describe una composición tópica que comprende (a) ácido linoleico conjugado, y/o derivados del mismo que comprende restos de ácido linoleico conjugado, en el que al menos el 50% en peso del ácido linoleico conjugado y/o los restos, está presente como cis 9 trans 11 y (b) un vehículo dermatológicamente aceptable.
También se conocen preparaciones cosméticas que contienen quitosana, por ejemplo del documento US-5057542 y Pittermann W. et al., Efficiency of high molecular weight chitosan in skin care applications en Chitin Handbook, R.A.A. Muzzarelli y M.G. Peter, eds., European Chitin Society, 1997.
Además, se conocen composiciones cosméticas que contienen tanto quitosana como ácido linoleico del documento EP-A-414608, que describe composiciones cosméticas que comprenden quitosana, algunas glucosaminas y al menos un ácido orgánico seleccionado entre ácido glucónico y ácido succínico. El documento FR-2785179 describe composiciones cosméticas que contienen una dispersión acuosa de polímeros particulados formadores de películas y un poliéster de poliorganosiloxano del tipo copolímero de dimeticona que comprende grupos éster derivados de ácidos grasos de aceites vegetales que comprenden principalmente ácido oleico. El documento WO-9847487 describe un sistema de suministro de fármacos que contiene una fase cristalina líquida y una fase cristalina líquida micelar inversa. El documento US-5874463 describe un exfoliante cutáneo de ácido hidroxi-kójico para el tratamiento de hiperpigmentación, melasma, discromía, ritides, fotolesión y envejecimiento. Y el documento WO-9939700 describe composiciones farmacéuticas en forma de nanopartículas que comprende un material compuesto, que está compuesto de al menos una sustancia lipídica y al menos una sustancia anfífila y de un principio farmacéuticamente
activo
Sumario de la invención
En contraste con la presente invención ninguna de las publicaciones anteriores se refiere a composiciones de complejo de CLA conjugado con quitosana. Las composiciones cutáneas de CLA de la presente invención se basan en la investigación sofisticada combinando resultados científicos de bastantes áreas diferentes, y los rasgos característicos de estas composiciones cutáneas son el contenido de componentes biológicos activos que pueden proporcionar a la piel los nutrientes necesarios.
La presente invención ha resuelto el problema de la penetración cutánea insuficiente de CLA conjugando CLA con quitosana. En el complejo de CLA conjugado con quitosana, la quitosana funciona como vehículo para posibilitar que CLA alcance el estrato córneo de la piel.
En un primer aspecto de la presente invención se proporciona una composición que contiene complejo de CLA conjugado con quitosana (ácido linoleico conjugado) y un complejo de vitamina A conjugada con quitosana o un complejo de vitamina A conjugada con \beta-ciclodextrina, donde el contenido de CLA es del 0,1-99% en peso, el contenido de quitosana es del 0,25-25% en peso, y el contenido de vitamina A es del 0,025-10% en peso.
Opcionalmente, las composiciones pueden contener vitamina E conjugada con quitosana así como un factor protector solar y/o concentrado de calostro bovino.
Opcionalmente, puede incluirse lactosa en ciertas composiciones de la presente invención para tratamientos donde es importante promover el crecimiento de las bacterias acidófilas de origen natural como en piel con eccema o con heridas. La lactosa es un carbohidrato que muestra diferentes efectos tales como promoción de la absorción de calcio y otros minerales y promoción del crecimiento de bacterias acidófilas.
Adicionalmente, las composiciones de la presente invención pueden contener ingredientes y adyuvantes habitualmente usados en la técnica para preparar composiciones de cuidado cutáneo, por ejemplo antioxidantes tales como, por ejemplo, acetato de tocoferilo y tocoferol; agentes de conservación tales como, por ejemplo, metil-p-hidroxibenzoato y acetil-p-oxibenzoato; emulsionantes tales como, por ejemplo, Emulgator E 471 y E 472 c; cargas tales como, por ejemplo, aceite de oliva, aceite de cacahuete, aceite de soja, estearina, agua; hidrogeles tales como trietanolamina, carboximetilcelulosa, quitosana y resina.
La quitosana también es preferible debido a su efecto antibacteriano que significa que es capaz de conservar la composición además de proporcionar un efecto antibacteriano sobre la superficie cutánea.
Sin embargo, la propiedad única de la quitosana de unirse a grasas también puede usarse para unir otros nutrientes importantes tales como vitamina A y E y para promover el transporte/aumentar la penetración en la piel (véase Pittermann W. et al., Efficiency of high molecular weight chitosan in skin care applications en Chitin Handbook, R.A.A. Muzzarelli y M.G. Peter, eds., European Chitin Society. 1997). Las composiciones de la presente invención contienen vitamina A conjugada con quitosana o vitamina A conjugada con \beta-ciclodextrina y opcionalmente vitamina E conjugada con quitosana. Como se han mencionado anteriormente, la \beta-ciclodextrina que pertenece al grupo de polisacáridos puede usarse como vehículo pero en nuestra opinión la quitosana es superior en este aspecto.
La vitamina E conjugada con quitosana tiene dos efectos. Primero, la vitamina E, como antioxidante, protege a CLA de la oxidación y segundo, tiene un efecto antioxidante sobre la piel.
Para regular el pH de las composiciones, pueden usarse ácidos débiles, normalmente usados en composiciones para aplicación a la piel, tales como ácido láctico. El ácido láctico pertenece a la serie AHA de ácidos naturales, pero tiene menos efectos irritantes que los ácidos de frutas. También pueden usarse soluciones de bicarbonato tales como bicarbonato sódico para ajustar el pH de las composiciones. El pH de las composiciones se ajusta a un pH entre 2 y 8, preferiblemente 5,5, que es una acidez ideal para el cuidado activo de la piel.
Como varios de los ingredientes son sensibles a la radiación solar, puede añadirse opcionalmente un filtro solar. Un factor protector solar de 1-30 es muy adecuado, preferiblemente se usa un factor protector solar de 4. El filtro solar da una protección tanto a la composición como a la piel durante el tiempo en que se supone que la composición penetra en la superficie cutánea.
En resumen, estas composiciones son únicas en el sentido de que combinan varios ingredientes activos, que previamente no ha sido posible.
Descripción detallada de la invención CLA (ácido linoleico conjugado)
Los isómeros de CLA de mayor interés de la presente invención son ácido cis-9-trans-11-linoleico (c9t11) y ácido trans-10-cis-12-linoleico (t10c12). Estos isómeros son habitualmente conocidos por dar beneficios fisiológicos y también se preparan fácilmente a partir de fuentes naturales. El CLA debe tener del 0,1-90% de cada isómero, preferiblemente en una relación 50:50. Algunas sustancias adecuadas que tienen las características mencionadas anteriormente son: CLA 80 (Tonalin), isómero c9t11 e isómero t10c12 de CLA 80, que contienen cantidades iguales de los dos isómeros, concretamente el 34,5% de cada uno.
La cantidad de CLA en la composición en la forma de CLA conjugado con quitosana debe estar en el intervalo del 0,1% en peso al 99% en peso de la composición, preferiblemente del 0,5% al 70% en peso, y más preferiblemente del 0,8% en peso al 40% en peso.
Quitosana
El grado de desacetilación es importante para las propiedades de la quitosana, así como lo es el peso molecular del polímero. El porcentaje de desacetilación en la quitosana usada en las presentes composiciones debe estar en el intervalo del 70 al 95%, preferiblemente del 87-90%, aunque el peso molecular preferido de la quitosana usada en esta invención debe estar en el intervalo de 5.000 a 50.000. La viscosidad del polímero de quitosana en sí mismo debe estar en el intervalo de 120-169 mPa·s, preferiblemente 140 mPa·s determinado en ácido acético al 1% a 25ºC, con una concentración de quitosana al 1% (base de peso seco). Una sustancia adecuada que tiene las características mencionadas anteriormente es Biopolímero L112 de Quitosana.
La cantidad de quitosana en la composición en forma de CLA conjugado con quitosana y vitamina A conjugada con quitosana debe estar en el intervalo del 0,025% en peso al 25% en peso de la composición, preferiblemente del 0,1% en peso al 16% en peso, y más preferiblemente del 0,5% en peso al 10% en peso.
Vitamina A
Las composiciones deben contener vitamina A en una cantidad entre el 0,25% en peso y el 10% en peso.
Calostro Bovino
El concentrado de calostro bovino debe contener preferiblemente las siguientes inmunoglobulinas en las cantidades dadas:
\vskip1.000000\baselineskip
Inmunoglobulina Cantidad de contenido total de anticuerpos
IgG 70-85%
IgA aproximadamente 15%
IgM 5-10%
IgD 0,2%
IgE 0,002%
\vskip1.000000\baselineskip
Además, el concentrado debe contener IGF-1 en una concentración de aproximadamente 250 ng/kg de concentrado de calostro.
Un concentrado de calostro adecuado que comprende inmunoglobulinas puras al 60% en las cantidades relativas descritas anteriormente se produce por Kemikalia AB, Lund, Suecia. La cantidad e polvo de calostro bovino secado por pulverización (con el contenido anterior) incluido en la composición debe ser de 0,5 g hasta 10 g por 100 g de la composición.
CLA conjugado con quitosana
La proporción de CLA a quitosana en el complejo de CLA conjugado con quitosana puede estar en el intervalo de 25:1 a 1:2.
La proporción preferida de CLA (mezcla con ácido cis-9-trans-11-linoleico (c9t11) y ácido 10-cis-12-linoleico (t10c12) en concentraciones equivalentes de los isómeros) a quitosana en el complejo de CLA conjugado con quitosana es aproximadamente 4:1.
Vitamina A conjugada con quitosana
La cantidad de vitamina A conjugada con quitosana en las composiciones debe estar en el intervalo del 0,1% en peso al 50% en peso de la composición (es decir, aproximadamente 2.000 - 45.0000 UI). La proporción entre quitosana y vitamina A en la vitamina A conjugada con quitosana debe estar en el intervalo de 1:25 a 1:1.
Preparación de CLA conjugado con quitosana
Para conseguir un conjugado satisfactorio, el CLA conjugado con quitosana debe prepararse calentando CLA con quitosana a 70ºC con agitación durante aproximadamente media hora. El complejo formado después se deja enfriar lentamente hasta aproximadamente 50ºC.
Preparación de vitamina A conjugada con quitosana
Para conseguir un conjugado satisfactorio, la vitamina A conjugada con quitosana debe prepararse calentando palmitato de vitamina A junto con quitosana a 55ºC con agitación durante aproximadamente media hora. El complejo enfría posteriormente hasta 50ºC.
Preparación de vitamina E conjugada con quitosana
Para conseguir un conjugado satisfactorio, la vitamina E conjugada con quitosana debe prepararse calentando, por ejemplo, palmitato de vitamina E junto con quitosana a 55ºC con agitación durante aproximadamente media hora. El complejo se enfría posteriormente hasta 50ºC.
Realización preferida
La proporción de conjugación preferida de CLA (mezcla con ácido cis-9-trans-11-linoleico (c9t11) y ácido tras-10-cis-12-linoleico (t10c12) en concentraciones equivalentes de los isómeros) a quitosana es 4:1.
\newpage
Conjugando el CLA con quitosana (unión del complejo) se cree que este nuevo conjugado es una parte idealmente adecuada de una nueva composición cutánea. Otra es vitamina A conjugada con \beta-ciclodextrina o vitamina A conjugada con quitosana y junto con calostro bovino se ha optimizado la composición cutánea con respecto a la capacidad antienvejecimiento, capacidad rejuvenecedora y efecto humectante en la piel en las capas profundas. Por supuesto deben añadirse vitamina E y factores protectores solares que tienen 2 efectos: 1) proteger la crema cutánea de la oxidación y 2) proteger la piel.
Además, las composiciones también promueven el crecimiento de bacterias acidófilas naturales de la piel y la flora natural simbiótica de la piel.
Las composiciones de acuerdo con la presente invención también pueden usarse para el tratamiento de dermatitis atópica, eccema por psoriasis, así como eccema de diferentes orígenes y dermatitis solar.
Las composiciones de acuerdo con la presente invención pueden usarse para preparar composiciones cosméticas y farmacéuticas, tópicas, dependiendo de los adyuvantes y otros componentes añadidos.
Además, las composiciones de la invención pueden usarse para mejorar el grosor y la elasticidad de la piel.
La invención también proporciona un método para mejorar el grosor de la piel y la elasticidad de la piel. El método comprende la aplicación de una cantidad suficiente de una composición de acuerdo con la invención sobre la piel de un sujeto humano o animal.
La dosificación dependerá de la naturaleza de las afecciones a tratar, y posibles tratamientos asociados. La dosificación diaria de las composiciones variará de 0,5 a 10 g en una o más administraciones.
Los siguientes ejemplos ilustran la invención pero no la limitan de ningún modo.
Parte experimental Ejemplo 1 Preparación de crema cutánea de CLA-quitosana
Las proporciones de la crema dependen de la acción conjunta de CLA con quitosana. Para conseguir una conjugación satisfactoria entre los componentes activos, la crema debe prepararse del siguiente modo:
Se calientan 100 g de CLA 80 (Natural AS Oslo) junto con 30 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) a 70ºC con agitación durante aproximadamente media hora. El complejo que se forma se deja después enfriar lentamente hasta 50ºC.
Se calientan 20 g de palmitato de vitamina A (Roche) a 55ºC junto con 10 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) con agitación durante aproximadamente media hora. El complejo se enfría posteriormente hasta 50ºC, y después se mezcla en una base de crema de tipo convencional, se calienta a 50ºC, junto con el complejo de CLA-quitosana de 50ºC de tal modo que la cantidad total de CLA es 2 g, 0,2 g de palmitato de vitamina A y la cantidad total de quitosana es 0,7 g.
El pH de la solución recién formada se ajusta con lactato o bicarbonato sódico a pH 5,0-5,5.
Los ingredientes adicionales son acetato de tocoferilo al 1% en peso y tocoferol al 0,2% en peso como antioxidantes.
En la formulación final se añade factor de filtro solar para obtener un factor de filtro solar de aproximadamente 4.
Se añaden agentes de conservación tradicionales tales como, por ejemplo, metil-p-hidroxibenzoato y/o acetil-p-oxibenzoato durante el proceso final en cantidades suficientes.
La formulación anterior puede usarse para propósitos cosméticos y para aliviar las afecciones irritantes de la piel y dermatitis solar.
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Ejemplo 2
Formulación en gel
Se calientan 100 g de CLA 80 (Natural AS Oslo) junto con 30 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) a 70ºC con agitación durante aproximadamente media hora. El complejo formado se deja después enfriar lentamente hasta 50ºC.
Se calientan 20 g de palmitato de vitamina A (Roche) a 55ºC junto con 10 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) con agitación durante aproximadamente media hora. El complejo se enfría posteriormente hasta 50ºC.
Se calientan 20 g de acetato de tocoferol a 55ºC junto con 10 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) con agitación durante aproximadamente media hora y se calientan 20 g de tocoferol a 55ºC junto con 10 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) con agitación durante media hora. Los complejos se enfrían posteriormente hasta 50ºC, y después se mezclan en Carbómero (carboximetilcelulosa) calentado a 50ºC, junto con el complejo de CLA-quitosana de 50ºC. Después se añade agua y se ajusta el pH de la solución recién formada con lactato o bicarbonato sódico a pH 5,0-5,5. El volumen final se ajusta a 10 ml con agua. Las cantidades de los ingredientes son: quitosana al 0,5% en peso, acetato de tocoferol al 0,2% en peso, tocoferol al 0,05% en peso y CLA al 2% en peso, y Carbómero al 0,3% en peso.
En la formulación final se puede añadir factor de filtro solar así como un agente de conservación tradicional en cantidades suficientes.
El gel anterior puede usarse para tratar dermatitis atópica y eccema por psoriasis así como eccema de diferentes orígenes y dermatitis solar grave.
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Ejemplo 3
Formulación en crema
\vskip1.000000\baselineskip
Formulación para crema de día (100 ml)
Ingredientes Cantidad
Aceite de cacahuete 13 ml
Emulsionante, no iónico 6 g
Estearina 6 g
CLA 2 g
Quitosana 0,5 g
Vit A densatum Ph. Eur. 0,2 g
Metil-p-hidroxibenzoato 0,1 g
Acetil-p-oxibenzoato 0,1 g
Trietanolamina 100 mg
Resina 50 mg
Lactato hasta pH 4,5
Tocoferol 100 mg
Agua destilada c.s.
Factor solar F6 (PABA) 3%
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La formulación puede prepararse de acuerdo con los ejemplos anteriores y es adecuada para uso cosmético.
Ejemplo 4 Formulación en crema
Formulación para crema de noche (100 ml)
Ingredientes Cantidad
Aceite de cacahuete 17,05 ml
Aceite de soja 19,5 ml
Emulgator E 471 y E 472 c 6,2 g
CLA 2 g
Quitosana 0,5 g
Metil-p-hidroxibenzoato 0,143 g
Acetil-p-oxibenzoato 0,2 g
Vit A densatum Ph. Eur. 0,2 g
Tocoferol 100 mg
Lactato hasta pH 4,5
Agua destilada c.s.
La formulación puede prepararse de acuerdo con los ejemplos anteriores y es adecuada para uso cosmético
Ejemplo 5 Efecto en el grosor y elasticidad de la piel
La formulación preparada en el ejemplo 1 que contiene CLA conjugado con quitosana se ensayó en un estudio piloto.
Materiales y métodos
El estudio se realizó como un estudio abierto en 20 mujeres sanas con edades entre 40 y 60 años (media de 49,2 años) que se aplicaron el ungüento en el volar derecho (parte protegida) del antebrazo derecho. El antebrazo izquierdo se usó como control y no se trató. El periodo de tratamiento total fue de 3 meses y la administración fue bid (en la mañana y en la tarde) durante el periodo de estudio. El estudio se realizó con la declaración de Helsinki revisada. Todos los sujetos recibieron información acerca del objetivo del estudio antes de incluirse y participar voluntariamente en el estudio.
Medidas del grosor de la piel y la elasticidad de la piel
Las medidas del grosor de la piel y la elasticidad de la piel se realizaron por ultrasonidos usando los instrumentos Dermascan y Dermaflex, respectivamente (Cortex Inc., Aarhus, Dinamarca). Las medidas se realizaron en el inicio, después de 1 mes y después de 3 meses, por la misma persona en las tres ocasiones y las medidas se realizaron en la región media de la parte volar del antebrazo. Todas las medidas se hicieron por triplicado y se usaron los valores promedio para la evaluación estadística.
Auto-evaluación por los participantes
Al mismo tiempo que se realizaron las medidas objetivo, los participantes hicieron una auto-evaluación de la calidad de la piel usando escalas análogas visuales de 10 cm con puntos finales de "no cambio" y "cambio muy pronunciado". Se pidió a los sujetos que valoraran el cambio global en la calidad de la piel colocando una marca en la línea entre los puntos finales. La distancia desde el punto final (0 cm) hasta la marca se usó como el valor para el sujeto.
Métodos estadísticos
Se usó un nivel de significancia del 5% en los ensayos y se aplicaron ensayos bilaterales. La muestra uno del ensayo se usó analizando el cambio en el tiempo en los grupos. La muestra dos del ensayo t se usó para comparar los brazos con respecto a variables continuas.
Resultados
Los resultados de las medidas de grosor de la piel se muestran en la Tabla 1. Como puede observarse en la tabla, el ungüento dio un aumento en el grosor de la piel del 51% en comparación con la ausencia de cambio para el brazo no tratado. Este cambio es altamente significativo (p<0,01).
TABLA 1 Cambio en el grosor de la piel (mm) después de la administración del ungüento y sin tratamiento durante 3 meses en 20 mujeres
Inicialmente Después de 1 mes Después de 3 mes
Media con ungüento (SD) 0,89 (0,13) 1,10 (0,20) 1,35 (0,19)
Media sin tratamiento (SD) 0,90 (0,10) 0,91 (0,11) 0,89 (0,12)
Las propiedades viscoelásticas de la piel se muestran en la Tabla 2.
TABLA 2 Cambio en la elasticidad de la piel (%) después de la administración del ungüento durante 3 meses en 20 mujeres
Inicialmente Después de 1 mes Después de 3 mes
Media con ungüento (SD) 59,0 (8,0) 70,0 (7,9) 75,2 (8,5)
Media sin tratamiento (SD) 61,0 (7,5) 60,0 (8,0) 61,5 (8,1)
Los resultados muestran que la elasticidad se mejora en un 27% en el brazo tratado con el ungüento mientras que no se observa cambio en el brazo de control.
La auto-evaluación muestra resultados impresionantes. El valor promedio fue 7,9 cm. Los participantes sintieron que adquirían una piel más suave y más elástica. También expresaron que estaban altamente satisfechos con las propiedades cosméticas del ungüento. Los participantes apreciaron mucho la rápida penetración del ungüento en la piel.
No se presentaron problemas de tolerabilidad durante el estudio. La tolerabilidad fue excelente. Todos los participantes desearían continuar con el ungüento.
Los resultados de este estudio muestran efectos muy buenos en la mejora del grosor y la elasticidad de la piel. En comparación con estudios previos con ésteres de vitamina A conjugados con \beta-ciclodextrina (Thom E., Skin treatment with two different galenical formulations of retinyl palmitate in humans. J Appl Cosmetology 1993, 11; 71 -76; Thom E., Long-term effects after topical application of active retinyl palmitate. J Appl Cosmetology 1994,12; 45-50; y Thom E., A comparative double-blind within subject study of the efficacy and tolerability of two different derivatives of Vitamin A on skin thickness and elasticity: retinoic acid and conjugated retinyl palmitate. J Appl Cosmetology 1997, 15; 133-138) los presentes resultados son mejores porque muestran una mejora promedio en el grosor y elasticidad de la piel del 51% y el 27%, respectivamente. Los estudios previos sólo mostraron una mejora de aproximadamente el 33% y el 19%, respectivamente, usando los mismos dispositivos de medida. El valor global promedio sobre la satisfacción de la presente formulación también es impresionante con un valor final promedio de 7,9 cm.

Claims (22)

1. Composición caracterizada porque contiene complejo de CLA conjugado con quitosana (ácido linoleico conjugado) y un complejo de vitamina A conjugada con quitosana o un complejo de vitamina A conjugada con \beta-ciclodextrina, donde el contenido de CLA es del 0,1-99% en peso, el contenido de quitosana es del 0,025-25% en peso, y el contenido de vitamina A es de 0,025-10% en peso.
2. Composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque contiene opcionalmente vitamina E conjugada con quitosana, factor protector solar complejo, concentrado de calostro bovino y/o lactosa.
3. Composición de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el CLA contiene ácido cis-9-trans-11-linoleico (c9t11) y ácido trans-10-cis-12-linoleico (t10c12).
4. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizada porque el CLA contiene del 0,1-90% de cada isómero, preferiblemente en una relación 50:50.
5. Composición de acuerdo cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la cantidad de CLA en la composición en forma de complejo de CLA conjugado con quitosana es preferiblemente del 0,5% en peso al 70% en peso, y más preferiblemente del 0,8% en peso al 40% en peso.
6. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la quitosana tiene un peso molecular entre 5.000 y 50.000.
7. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la quitosana tiene un porcentaje de desacetilación en el intervalo del 70-95, preferiblemente del 87-90%.
8. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el polímero de quitosana en sí mismo tiene una viscosidad en el intervalo de 120-169 mPas, preferiblemente aproximadamente 140 mPas.
9. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la proporción de CLA a quitosana en el complejo de CLA conjugado con quitosana está en el intervalo de 25:1 a 1:2, preferiblemente 4:1.
10. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la cantidad de quitosana en la composición en forma de complejo de CLA conjugado con quitosana y complejo de vitamina A conjugada con quitosana es preferiblemente del 0,1% en peso - 16% en peso, y más preferiblemente del 0,5% en peso - 10% en peso.
11. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la proporción de quitosana a vitamina A en el complejo de vitamina A conjugada con quitosana está en el intervalo de 1:25 a 1:1.
12. Composición de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque el concentrado de calostro bovino contiene IgG en una cantidad del 70-85% del contenido de anticuerpos total, IgA en una cantidad de aproximadamente el 15% del contenido de anticuerpos total, IgM en una cantidad del 5-10% del contenido de anticuerpos total, IgD en una cantidad del 0,2% del contenido de anticuerpos total e IgE en una cantidad del 0,002% del contenido de anticuerpos total, así como IGF-1 en una concentración de aproximadamente 250 ng/kg de concentrado de
calostro.
13. Composición de acuerdo la reivindicación 2 y 12, caracterizada porque la cantidad de concentrado de calostro bovino secado por congelación incluido en la composición es de 0,5 g hasta 10 g por 100 mg de la composición.
14. Composición de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque el factor protector solar está entre 1 y 30, preferiblemente 4.
15. Composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el pH de la composición está entre 2 y 8, preferiblemente 5,5.
16. Procedimiento para la preparación de una composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque:
- se calienta quitosana junto con CLA a 70ºC durante aproximadamente media hora, seguido por enfriamiento hasta aproximadamente 50ºC,
- se calienta quitosana junto con vitamina A a 55ºC durante aproximadamente media hora,
- se mezcla el complejo de vitamina A conjugada con quitosana y el complejo de CLA conjugado con quitosana a 50ºC,
- opcionalmente se mezclan los conjugados con una composición base a 50ºC,
- el pH de la composición se ajusta a un pH entre 2 y 8, preferiblemente 5,5,
- se añaden ingredientes adicionales, si los hay, a la mezcla.
17. Uso de una composición con cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para la preparación de una composición tópica.
18. Uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para la preparación de una composición cosmética.
19. Uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para la preparación de una composición farmacéutica.
20. Uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de dermatitis atópica, eccema por psoriasis así como eccema de diferentes orígenes y dermatitis solar.
21. Uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para mejorar el grosor y la elasticidad de la piel.
22. Método para mejorar el grosor de la piel y la elasticidad de la piel caracterizado porque se aplica una cantidad suficiente de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-15 sobre la piel de un sujeto humano o animal.
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