ES2272566T3 - Una composicion de crema cutanea. - Google Patents
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Abstract
Composición caracterizada porque contiene complejo de CLA conjugado con quitosana (ácido linoleico conjugado) y un complejo de vitamina A conjugada con quitosana o un complejo de vitamina A conjugada con Beta-ciclodextrina, donde el contenido de CLA es del 0, 1-99% en peso, el contenido de quitosana es del 0, 025-25% en peso, y el contenido de vitamina A es de 0,025-10% en peso.
Description
Una composición de crema cutánea.
La presente invención se refiere a
composiciones, dadas en la reivindicación 1, para la aplicación a la
piel (humana y animal) y su uso para mejorar el estado y el aspecto
de la piel. Más particularmente, se refiere a nuevas cremas
cutáneas, ungüentos, geles, pomadas, bálsamos y soluciones que
contienen complejo de CLA (ácido linoleico conjugado) conjugado con
quitosana y complejo de vitamina A conjugada con quitosana o
\beta-ciclodextrina para tratamiento tópico de la
estructura cutánea. La invención también se refiere a la preparación
de las composiciones de acuerdo con la invención dadas en la
reivindicación 16. Las composiciones de acuerdo con la invención
pueden usarse para la preparación de composiciones cosméticas y
farmacéuticas, tópicas, dadas en las reivindicaciones 17, 18 y 19,
respectivamente. Las composiciones farmacéuticas preparadas pueden
usarse para el tratamiento de dermatitis atópica, eccema por
psoriasis, así como eccema de diferentes orígenes y dermatitis
solar, como se proporciona en la reivindicación 20. Además, las
composiciones de acuerdo con la invención pueden usarse para
mejorar el grosor y la elasticidad de la piel como se proporciona en
la reivindicación 21. La invención también se refiere a un método
para mejorar el grosor de la piel y la elasticidad de la piel, como
se proporciona en la reivindicación 22.
Las cremas cutáneas de diferentes tipos han sido
cada vez más populares y varias compañías cosméticas están
produciendo cremas "milagro". Los científicos son bastante
conscientes de la necesidad de "alimentar" la piel de
diferentes modos. Con excepción de los factores humectantes, la piel
también necesita, como el cuerpo en conjunto, nutrientes en cuanto
a vitaminas, minerales, calorías, etc.
Cada año se introducen en el mercado varios
ungüentos o cremas nuevos, que contienen nuevos agentes que se cree
que son buenos para la piel. Sin embargo, últimamente se ha
demostrado, como se ha presentado en The Time (28 de agosto de
2000, pág. 34-38, Facelift in a jar.) que
varias de estas cremas contienen ingredientes cuestionables y en
cantidades que no cumplen las cantidades de los folletos del
envase.
La piel es el mayor órgano del cuerpo humano y
es muy complejo, debido a sus muchas funciones. Debe evitar que el
cuerpo se envenene de sustancias, lo que significa que debe tener
una fuerte función de barrera. Debe ser capaz de aguantar
traumatismos de diferentes tipos y si la piel está dañada debe ser
capaz de repararse rápidamente a sí misma. Sin embargo, la piel
también es sensible a diferentes factores tales como, por ejemplo,
la radicación solar que causa el envejecimiento de la piel. Muchas
cremas están en el mercado para proteger contra la radiación solar
y otras para reducir el envejecimiento de la piel, y se han hecho
muchas investigaciones en los campos de la protección cutánea,
reparación cutánea y antienvejecimiento.
Los compuestos que pueden alimentar la piel son
ácidos grasos. Entre ellos hay un ácido graso recién descubierto
llamado CLA (ácido linoleico conjugado). El término CLA es un
término genérico usado para hacer referencia a ácido linoleico
conjugado y a ácido linolénico conjugado. Como el ácido linoleico es
un ácido graso esencial, sus formas conjugadas se absorben
fácilmente en lípidos y grasas. Teóricamente, la conversión de ácido
linoleico común en ácido linoleico conjugado produce ocho
isómeros.
Se sabe que CLA tiene varios efectos sobre
diferentes sistemas celulares. En el cuerpo se observan efectos
tales como efecto antioxidante, efecto inmunoestimulante y efectos
antialergénicos. Además, se ha demostrado que CLA promueve la
generación celular en sujetos tanto animales como humanos. También
tiene efectos sobre la reducción de las grasas y la construcción de
músculos. Para la piel, CLA podría ser una sustancia ideal para
promover la calidad de la piel. Sin embargo, debido a su naturaleza,
el problema principal es hacer que penetre en la piel y ejerza sus
efectos directamente en la piel.
Otro nutriente es la vitamina A ácida que tiene
un efecto bien documentado sobre la piel. En las células, la
vitamina A ácida tiene efectos nutricionales y promueve la
regeneración. Sin embargo, este compuesto también tiene efectos
secundarios. Debido a su efecto irritante, sólo puede comprarse con
receta, y se usa en ciertas enfermedades cutáneas tales como acné,
psoriasis, eccema y otras. Se sabe que la vitamina A liposoluble es
inofensiva para la piel, e inerte, pero si penetra en las células de
la piel se hidrolizará inmediatamente en vitamina A ácida y puede
ejercer su efecto beneficioso sin irritación. Wadstein ha demostrado
previamente (1991) que la vitamina A unida a un cierto vehículo
(\beta-ciclodextrina) podría penetrar en la piel
de forma casi tan eficaz como la vitamina A ácida, pero sin los
efectos secundarios mencionados anteriormente. Cremas con esta
solución se han vendido de forma exitosa durante más de 10 años.
El calostro bovino también tiene un efecto
beneficioso sobre la piel y por lo tanto puede añadirse a las
composiciones cutáneas. Los concentrados de calostro normalmente
contienen IgG (gammaglobulina) que potencia la fagocitosis; IgA que
protege las superficies mucosas; IgM que también potencia la
fagocitosis y es especialmente eficaz contra microorganismos; IgD
que estimula que las células B produzcan anticuerpos e IgE que está
asociada con reacciones alérgicas. Otro factor importante
encontrado en el calostro bovino es IGF-1 (factor de
crecimiento) que es un promotor importante de la formación celular
y promueve el rejuvenecimiento cutáneo en composiciones cutáneas.
Los efectos antibacterianos de las inmunoglobulinas tienen un cierto
impacto sobre la eficacia de curación de las composiciones
cutáneas, ya que se ha demostrado que la infección bacteriana sucede
en el 100% de las heridas de eccema y cutánea.
La sequedad de la piel es otro problema. Se han
usado varias sustancias (hidrogeles) tales como, por ejemplo,
quitosana, carboximetilcelulosa, ciclodextrinas para evitar
esto.
La quitosana es un producto de ruptura
desacetilado de la quitina que es uno de los polímeros más
abundantes en la naturaleza después de la celulosa. La quitosana se
prepara a partir de quitina que, por ejemplo, puede producirse de
los desperdicios de la industria del marisco donde se procesan
camarones. La quitina y la quitosana pertenecen ambas al grupo de
polisacáridos.
La quitosana tiene las propiedades de un gel y
se une como tal al agua y contribuye al efecto humectante de la
piel. Como la sequedad de la piel es un problema principal, la
capacidad de unirse al agua trata y evita este estado. La quitosana
también tiene un efecto antimicrobiano que comienza a una
concentración de aproximadamente el 0,4% en peso y en adelante de
la composición.
De la técnica anterior se conocen varias
formulaciones tópicas para el tratamiento de la piel que comprenden
ácido linoleico conjugado. El documento WO-9932105
describe una composición para uso tópico que comprende ésteres de
CLA y un vehículo tópico. El documento US-6019990
describe formulaciones cosméticas que comprenden un ácido linoleico
conjugado y un éster de ácido linoleico conjugado. Estas
formulaciones también pueden contener un compuesto que absorba UV.
El documento WO-0037040 describe una composición
tópica que comprende (a) ácido linoleico conjugado, y/o derivados
del mismo que comprende restos de ácido linoleico conjugado, en el
que al menos el 50% en peso del ácido linoleico conjugado y/o los
restos, está presente como cis 9 trans 11 y (b) un vehículo
dermatológicamente aceptable.
También se conocen preparaciones cosméticas que
contienen quitosana, por ejemplo del documento
US-5057542 y Pittermann W. et al., Efficiency of
high molecular weight chitosan in skin care applications en
Chitin Handbook, R.A.A. Muzzarelli y M.G. Peter, eds., European
Chitin Society, 1997.
Además, se conocen composiciones cosméticas que
contienen tanto quitosana como ácido linoleico del documento
EP-A-414608, que describe
composiciones cosméticas que comprenden quitosana, algunas
glucosaminas y al menos un ácido orgánico seleccionado entre ácido
glucónico y ácido succínico. El documento FR-2785179
describe composiciones cosméticas que contienen una dispersión
acuosa de polímeros particulados formadores de películas y un
poliéster de poliorganosiloxano del tipo copolímero de dimeticona
que comprende grupos éster derivados de ácidos grasos de aceites
vegetales que comprenden principalmente ácido oleico. El documento
WO-9847487 describe un sistema de suministro de
fármacos que contiene una fase cristalina líquida y una fase
cristalina líquida micelar inversa. El documento
US-5874463 describe un exfoliante cutáneo de ácido
hidroxi-kójico para el tratamiento de
hiperpigmentación, melasma, discromía, ritides, fotolesión y
envejecimiento. Y el documento WO-9939700 describe
composiciones farmacéuticas en forma de nanopartículas que
comprende un material compuesto, que está compuesto de al menos una
sustancia lipídica y al menos una sustancia anfífila y de un
principio farmacéuticamente
activo
activo
En contraste con la presente invención ninguna
de las publicaciones anteriores se refiere a composiciones de
complejo de CLA conjugado con quitosana. Las composiciones cutáneas
de CLA de la presente invención se basan en la investigación
sofisticada combinando resultados científicos de bastantes áreas
diferentes, y los rasgos característicos de estas composiciones
cutáneas son el contenido de componentes biológicos activos que
pueden proporcionar a la piel los nutrientes necesarios.
La presente invención ha resuelto el problema de
la penetración cutánea insuficiente de CLA conjugando CLA con
quitosana. En el complejo de CLA conjugado con quitosana, la
quitosana funciona como vehículo para posibilitar que CLA alcance
el estrato córneo de la piel.
En un primer aspecto de la presente invención se
proporciona una composición que contiene complejo de CLA conjugado
con quitosana (ácido linoleico conjugado) y un complejo de vitamina
A conjugada con quitosana o un complejo de vitamina A conjugada con
\beta-ciclodextrina, donde el contenido de CLA es
del 0,1-99% en peso, el contenido de quitosana es
del 0,25-25% en peso, y el contenido de vitamina A
es del 0,025-10% en peso.
Opcionalmente, las composiciones pueden contener
vitamina E conjugada con quitosana así como un factor protector
solar y/o concentrado de calostro bovino.
Opcionalmente, puede incluirse lactosa en
ciertas composiciones de la presente invención para tratamientos
donde es importante promover el crecimiento de las bacterias
acidófilas de origen natural como en piel con eccema o con heridas.
La lactosa es un carbohidrato que muestra diferentes efectos tales
como promoción de la absorción de calcio y otros minerales y
promoción del crecimiento de bacterias acidófilas.
Adicionalmente, las composiciones de la presente
invención pueden contener ingredientes y adyuvantes habitualmente
usados en la técnica para preparar composiciones de cuidado cutáneo,
por ejemplo antioxidantes tales como, por ejemplo, acetato de
tocoferilo y tocoferol; agentes de conservación tales como, por
ejemplo, metil-p-hidroxibenzoato y
acetil-p-oxibenzoato; emulsionantes
tales como, por ejemplo, Emulgator E 471 y E 472 c; cargas tales
como, por ejemplo, aceite de oliva, aceite de cacahuete, aceite de
soja, estearina, agua; hidrogeles tales como trietanolamina,
carboximetilcelulosa, quitosana y resina.
La quitosana también es preferible debido a su
efecto antibacteriano que significa que es capaz de conservar la
composición además de proporcionar un efecto antibacteriano sobre la
superficie cutánea.
Sin embargo, la propiedad única de la quitosana
de unirse a grasas también puede usarse para unir otros nutrientes
importantes tales como vitamina A y E y para promover el
transporte/aumentar la penetración en la piel (véase Pittermann W.
et al., Efficiency of high molecular weight chitosan in skin care
applications en Chitin Handbook, R.A.A. Muzzarelli y M.G.
Peter, eds., European Chitin Society. 1997). Las composiciones de la
presente invención contienen vitamina A conjugada con quitosana o
vitamina A conjugada con \beta-ciclodextrina y
opcionalmente vitamina E conjugada con quitosana. Como se han
mencionado anteriormente, la \beta-ciclodextrina
que pertenece al grupo de polisacáridos puede usarse como vehículo
pero en nuestra opinión la quitosana es superior en este
aspecto.
La vitamina E conjugada con quitosana tiene dos
efectos. Primero, la vitamina E, como antioxidante, protege a CLA
de la oxidación y segundo, tiene un efecto antioxidante sobre la
piel.
Para regular el pH de las composiciones, pueden
usarse ácidos débiles, normalmente usados en composiciones para
aplicación a la piel, tales como ácido láctico. El ácido láctico
pertenece a la serie AHA de ácidos naturales, pero tiene menos
efectos irritantes que los ácidos de frutas. También pueden usarse
soluciones de bicarbonato tales como bicarbonato sódico para
ajustar el pH de las composiciones. El pH de las composiciones se
ajusta a un pH entre 2 y 8, preferiblemente 5,5, que es una acidez
ideal para el cuidado activo de la piel.
Como varios de los ingredientes son sensibles a
la radiación solar, puede añadirse opcionalmente un filtro solar.
Un factor protector solar de 1-30 es muy adecuado,
preferiblemente se usa un factor protector solar de 4. El filtro
solar da una protección tanto a la composición como a la piel
durante el tiempo en que se supone que la composición penetra en la
superficie cutánea.
En resumen, estas composiciones son únicas en el
sentido de que combinan varios ingredientes activos, que
previamente no ha sido posible.
Los isómeros de CLA de mayor interés de la
presente invención son ácido
cis-9-trans-11-linoleico
(c9t11) y ácido
trans-10-cis-12-linoleico
(t10c12). Estos isómeros son habitualmente conocidos por dar
beneficios fisiológicos y también se preparan fácilmente a partir
de fuentes naturales. El CLA debe tener del 0,1-90%
de cada isómero, preferiblemente en una relación 50:50. Algunas
sustancias adecuadas que tienen las características mencionadas
anteriormente son: CLA 80 (Tonalin), isómero c9t11 e isómero t10c12
de CLA 80, que contienen cantidades iguales de los dos isómeros,
concretamente el 34,5% de cada uno.
La cantidad de CLA en la composición en la forma
de CLA conjugado con quitosana debe estar en el intervalo del 0,1%
en peso al 99% en peso de la composición, preferiblemente del 0,5%
al 70% en peso, y más preferiblemente del 0,8% en peso al 40% en
peso.
El grado de desacetilación es importante para
las propiedades de la quitosana, así como lo es el peso molecular
del polímero. El porcentaje de desacetilación en la quitosana usada
en las presentes composiciones debe estar en el intervalo del 70 al
95%, preferiblemente del 87-90%, aunque el peso
molecular preferido de la quitosana usada en esta invención debe
estar en el intervalo de 5.000 a 50.000. La viscosidad del polímero
de quitosana en sí mismo debe estar en el intervalo de
120-169 mPa·s, preferiblemente 140 mPa·s determinado
en ácido acético al 1% a 25ºC, con una concentración de quitosana
al 1% (base de peso seco). Una sustancia adecuada que tiene las
características mencionadas anteriormente es Biopolímero L112 de
Quitosana.
La cantidad de quitosana en la composición en
forma de CLA conjugado con quitosana y vitamina A conjugada con
quitosana debe estar en el intervalo del 0,025% en peso al 25% en
peso de la composición, preferiblemente del 0,1% en peso al 16% en
peso, y más preferiblemente del 0,5% en peso al 10% en peso.
Las composiciones deben contener vitamina A en
una cantidad entre el 0,25% en peso y el 10% en peso.
El concentrado de calostro bovino debe contener
preferiblemente las siguientes inmunoglobulinas en las cantidades
dadas:
\vskip1.000000\baselineskip
| Inmunoglobulina | Cantidad de contenido total de anticuerpos |
| IgG | 70-85% |
| IgA | aproximadamente 15% |
| IgM | 5-10% |
| IgD | 0,2% |
| IgE | 0,002% |
\vskip1.000000\baselineskip
Además, el concentrado debe contener
IGF-1 en una concentración de aproximadamente 250
ng/kg de concentrado de calostro.
Un concentrado de calostro adecuado que
comprende inmunoglobulinas puras al 60% en las cantidades relativas
descritas anteriormente se produce por Kemikalia AB, Lund, Suecia.
La cantidad e polvo de calostro bovino secado por pulverización
(con el contenido anterior) incluido en la composición debe ser de
0,5 g hasta 10 g por 100 g de la composición.
La proporción de CLA a quitosana en el complejo
de CLA conjugado con quitosana puede estar en el intervalo de 25:1
a 1:2.
La proporción preferida de CLA (mezcla con ácido
cis-9-trans-11-linoleico
(c9t11) y ácido
10-cis-12-linoleico
(t10c12) en concentraciones equivalentes de los isómeros) a
quitosana en el complejo de CLA conjugado con quitosana es
aproximadamente 4:1.
La cantidad de vitamina A conjugada con
quitosana en las composiciones debe estar en el intervalo del 0,1%
en peso al 50% en peso de la composición (es decir, aproximadamente
2.000 - 45.0000 UI). La proporción entre quitosana y vitamina A en
la vitamina A conjugada con quitosana debe estar en el intervalo de
1:25 a 1:1.
Para conseguir un conjugado satisfactorio, el
CLA conjugado con quitosana debe prepararse calentando CLA con
quitosana a 70ºC con agitación durante aproximadamente media hora.
El complejo formado después se deja enfriar lentamente hasta
aproximadamente 50ºC.
Para conseguir un conjugado satisfactorio, la
vitamina A conjugada con quitosana debe prepararse calentando
palmitato de vitamina A junto con quitosana a 55ºC con agitación
durante aproximadamente media hora. El complejo enfría
posteriormente hasta 50ºC.
Para conseguir un conjugado satisfactorio, la
vitamina E conjugada con quitosana debe prepararse calentando, por
ejemplo, palmitato de vitamina E junto con quitosana a 55ºC con
agitación durante aproximadamente media hora. El complejo se enfría
posteriormente hasta 50ºC.
La proporción de conjugación preferida de CLA
(mezcla con ácido
cis-9-trans-11-linoleico
(c9t11) y ácido
tras-10-cis-12-linoleico
(t10c12) en concentraciones equivalentes de los isómeros) a
quitosana es 4:1.
\newpage
Conjugando el CLA con quitosana (unión del
complejo) se cree que este nuevo conjugado es una parte idealmente
adecuada de una nueva composición cutánea. Otra es vitamina A
conjugada con \beta-ciclodextrina o vitamina A
conjugada con quitosana y junto con calostro bovino se ha optimizado
la composición cutánea con respecto a la capacidad
antienvejecimiento, capacidad rejuvenecedora y efecto humectante en
la piel en las capas profundas. Por supuesto deben añadirse
vitamina E y factores protectores solares que tienen 2 efectos: 1)
proteger la crema cutánea de la oxidación y 2) proteger la
piel.
Además, las composiciones también promueven el
crecimiento de bacterias acidófilas naturales de la piel y la flora
natural simbiótica de la piel.
Las composiciones de acuerdo con la presente
invención también pueden usarse para el tratamiento de dermatitis
atópica, eccema por psoriasis, así como eccema de diferentes
orígenes y dermatitis solar.
Las composiciones de acuerdo con la presente
invención pueden usarse para preparar composiciones cosméticas y
farmacéuticas, tópicas, dependiendo de los adyuvantes y otros
componentes añadidos.
Además, las composiciones de la invención pueden
usarse para mejorar el grosor y la elasticidad de la piel.
La invención también proporciona un método para
mejorar el grosor de la piel y la elasticidad de la piel. El método
comprende la aplicación de una cantidad suficiente de una
composición de acuerdo con la invención sobre la piel de un sujeto
humano o animal.
La dosificación dependerá de la naturaleza de
las afecciones a tratar, y posibles tratamientos asociados. La
dosificación diaria de las composiciones variará de 0,5 a 10 g en
una o más administraciones.
Los siguientes ejemplos ilustran la invención
pero no la limitan de ningún modo.
Las proporciones de la crema dependen de la
acción conjunta de CLA con quitosana. Para conseguir una conjugación
satisfactoria entre los componentes activos, la crema debe
prepararse del siguiente modo:
- Se calientan 100 g de CLA 80 (Natural AS Oslo) junto con 30 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) a 70ºC con agitación durante aproximadamente media hora. El complejo que se forma se deja después enfriar lentamente hasta 50ºC.
- Se calientan 20 g de palmitato de vitamina A (Roche) a 55ºC junto con 10 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) con agitación durante aproximadamente media hora. El complejo se enfría posteriormente hasta 50ºC, y después se mezcla en una base de crema de tipo convencional, se calienta a 50ºC, junto con el complejo de CLA-quitosana de 50ºC de tal modo que la cantidad total de CLA es 2 g, 0,2 g de palmitato de vitamina A y la cantidad total de quitosana es 0,7 g.
- El pH de la solución recién formada se ajusta con lactato o bicarbonato sódico a pH 5,0-5,5.
Los ingredientes adicionales son acetato de
tocoferilo al 1% en peso y tocoferol al 0,2% en peso como
antioxidantes.
En la formulación final se añade factor de
filtro solar para obtener un factor de filtro solar de
aproximadamente 4.
Se añaden agentes de conservación tradicionales
tales como, por ejemplo,
metil-p-hidroxibenzoato y/o
acetil-p-oxibenzoato durante el
proceso final en cantidades suficientes.
La formulación anterior puede usarse para
propósitos cosméticos y para aliviar las afecciones irritantes de
la piel y dermatitis solar.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
- Se calientan 100 g de CLA 80 (Natural AS Oslo) junto con 30 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) a 70ºC con agitación durante aproximadamente media hora. El complejo formado se deja después enfriar lentamente hasta 50ºC.
- Se calientan 20 g de palmitato de vitamina A (Roche) a 55ºC junto con 10 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) con agitación durante aproximadamente media hora. El complejo se enfría posteriormente hasta 50ºC.
- Se calientan 20 g de acetato de tocoferol a 55ºC junto con 10 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) con agitación durante aproximadamente media hora y se calientan 20 g de tocoferol a 55ºC junto con 10 g de quitosana, Biopolímero L112 (Natural, Oslo) con agitación durante media hora. Los complejos se enfrían posteriormente hasta 50ºC, y después se mezclan en Carbómero (carboximetilcelulosa) calentado a 50ºC, junto con el complejo de CLA-quitosana de 50ºC. Después se añade agua y se ajusta el pH de la solución recién formada con lactato o bicarbonato sódico a pH 5,0-5,5. El volumen final se ajusta a 10 ml con agua. Las cantidades de los ingredientes son: quitosana al 0,5% en peso, acetato de tocoferol al 0,2% en peso, tocoferol al 0,05% en peso y CLA al 2% en peso, y Carbómero al 0,3% en peso.
En la formulación final se puede añadir factor
de filtro solar así como un agente de conservación tradicional en
cantidades suficientes.
El gel anterior puede usarse para tratar
dermatitis atópica y eccema por psoriasis así como eccema de
diferentes orígenes y dermatitis solar grave.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
\vskip1.000000\baselineskip
| Formulación para crema de día (100 ml) | |
| Ingredientes | Cantidad |
| Aceite de cacahuete | 13 ml |
| Emulsionante, no iónico | 6 g |
| Estearina | 6 g |
| CLA | 2 g |
| Quitosana | 0,5 g |
| Vit A densatum Ph. Eur. | 0,2 g |
| Metil-p-hidroxibenzoato | 0,1 g |
| Acetil-p-oxibenzoato | 0,1 g |
| Trietanolamina | 100 mg |
| Resina | 50 mg |
| Lactato hasta pH 4,5 | |
| Tocoferol | 100 mg |
| Agua destilada | c.s. |
| Factor solar F6 (PABA) | 3% |
\vskip1.000000\baselineskip
La formulación puede prepararse de acuerdo con
los ejemplos anteriores y es adecuada para uso cosmético.
| Formulación para crema de noche (100 ml) | |
| Ingredientes | Cantidad |
| Aceite de cacahuete | 17,05 ml |
| Aceite de soja | 19,5 ml |
| Emulgator E 471 y E 472 c | 6,2 g |
| CLA | 2 g |
| Quitosana | 0,5 g |
| Metil-p-hidroxibenzoato | 0,143 g |
| Acetil-p-oxibenzoato | 0,2 g |
| Vit A densatum Ph. Eur. | 0,2 g |
| Tocoferol | 100 mg |
| Lactato hasta pH 4,5 | |
| Agua destilada | c.s. |
La formulación puede prepararse de acuerdo con
los ejemplos anteriores y es adecuada para uso cosmético
La formulación preparada en el ejemplo 1 que
contiene CLA conjugado con quitosana se ensayó en un estudio
piloto.
El estudio se realizó como un estudio abierto en
20 mujeres sanas con edades entre 40 y 60 años (media de 49,2 años)
que se aplicaron el ungüento en el volar derecho (parte protegida)
del antebrazo derecho. El antebrazo izquierdo se usó como control y
no se trató. El periodo de tratamiento total fue de 3 meses y la
administración fue bid (en la mañana y en la tarde) durante el
periodo de estudio. El estudio se realizó con la declaración de
Helsinki revisada. Todos los sujetos recibieron información acerca
del objetivo del estudio antes de incluirse y participar
voluntariamente en el estudio.
Las medidas del grosor de la piel y la
elasticidad de la piel se realizaron por ultrasonidos usando los
instrumentos Dermascan y Dermaflex, respectivamente (Cortex Inc.,
Aarhus, Dinamarca). Las medidas se realizaron en el inicio, después
de 1 mes y después de 3 meses, por la misma persona en las tres
ocasiones y las medidas se realizaron en la región media de la
parte volar del antebrazo. Todas las medidas se hicieron por
triplicado y se usaron los valores promedio para la evaluación
estadística.
Al mismo tiempo que se realizaron las medidas
objetivo, los participantes hicieron una
auto-evaluación de la calidad de la piel usando
escalas análogas visuales de 10 cm con puntos finales de "no
cambio" y "cambio muy pronunciado". Se pidió a los sujetos
que valoraran el cambio global en la calidad de la piel colocando
una marca en la línea entre los puntos finales. La distancia desde
el punto final (0 cm) hasta la marca se usó como el valor para el
sujeto.
Se usó un nivel de significancia del 5% en los
ensayos y se aplicaron ensayos bilaterales. La muestra uno del
ensayo se usó analizando el cambio en el tiempo en los grupos. La
muestra dos del ensayo t se usó para comparar los brazos con
respecto a variables continuas.
Los resultados de las medidas de grosor de la
piel se muestran en la Tabla 1. Como puede observarse en la tabla,
el ungüento dio un aumento en el grosor de la piel del 51% en
comparación con la ausencia de cambio para el brazo no tratado.
Este cambio es altamente significativo (p<0,01).
| Inicialmente | Después de 1 mes | Después de 3 mes | |
| Media con ungüento (SD) | 0,89 (0,13) | 1,10 (0,20) | 1,35 (0,19) |
| Media sin tratamiento (SD) | 0,90 (0,10) | 0,91 (0,11) | 0,89 (0,12) |
Las propiedades viscoelásticas de la piel se
muestran en la Tabla 2.
| Inicialmente | Después de 1 mes | Después de 3 mes | |
| Media con ungüento (SD) | 59,0 (8,0) | 70,0 (7,9) | 75,2 (8,5) |
| Media sin tratamiento (SD) | 61,0 (7,5) | 60,0 (8,0) | 61,5 (8,1) |
Los resultados muestran que la elasticidad se
mejora en un 27% en el brazo tratado con el ungüento mientras que
no se observa cambio en el brazo de control.
La auto-evaluación muestra
resultados impresionantes. El valor promedio fue 7,9 cm. Los
participantes sintieron que adquirían una piel más suave y más
elástica. También expresaron que estaban altamente satisfechos con
las propiedades cosméticas del ungüento. Los participantes
apreciaron mucho la rápida penetración del ungüento en la piel.
No se presentaron problemas de tolerabilidad
durante el estudio. La tolerabilidad fue excelente. Todos los
participantes desearían continuar con el ungüento.
Los resultados de este estudio muestran efectos
muy buenos en la mejora del grosor y la elasticidad de la piel. En
comparación con estudios previos con ésteres de vitamina A
conjugados con \beta-ciclodextrina (Thom E.,
Skin treatment with two different galenical formulations of
retinyl palmitate in humans. J Appl Cosmetology 1993, 11; 71
-76; Thom E., Long-term effects after topical
application of active retinyl palmitate. J Appl Cosmetology
1994,12; 45-50; y Thom E., A comparative
double-blind within subject study of the efficacy
and tolerability of two different derivatives of Vitamin A on skin
thickness and elasticity: retinoic acid and conjugated retinyl
palmitate. J Appl Cosmetology 1997, 15; 133-138)
los presentes resultados son mejores porque muestran una mejora
promedio en el grosor y elasticidad de la piel del 51% y el 27%,
respectivamente. Los estudios previos sólo mostraron una mejora de
aproximadamente el 33% y el 19%, respectivamente, usando los mismos
dispositivos de medida. El valor global promedio sobre la
satisfacción de la presente formulación también es impresionante
con un valor final promedio de 7,9 cm.
Claims (22)
1. Composición caracterizada porque
contiene complejo de CLA conjugado con quitosana (ácido linoleico
conjugado) y un complejo de vitamina A conjugada con quitosana o un
complejo de vitamina A conjugada con
\beta-ciclodextrina, donde el contenido de CLA es
del 0,1-99% en peso, el contenido de quitosana es
del 0,025-25% en peso, y el contenido de vitamina A
es de 0,025-10% en peso.
2. Composición de acuerdo con la reivindicación
1, caracterizada porque contiene opcionalmente vitamina E
conjugada con quitosana, factor protector solar complejo,
concentrado de calostro bovino y/o lactosa.
3. Composición de acuerdo con la reivindicación
1 ó 2, caracterizada porque el CLA contiene ácido
cis-9-trans-11-linoleico
(c9t11) y ácido
trans-10-cis-12-linoleico
(t10c12).
4. Composición de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1-3, caracterizada porque el
CLA contiene del 0,1-90% de cada isómero,
preferiblemente en una relación 50:50.
5. Composición de acuerdo cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la
cantidad de CLA en la composición en forma de complejo de CLA
conjugado con quitosana es preferiblemente del 0,5% en peso al 70%
en peso, y más preferiblemente del 0,8% en peso al 40% en peso.
6. Composición de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la
quitosana tiene un peso molecular entre 5.000 y 50.000.
7. Composición de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la
quitosana tiene un porcentaje de desacetilación en el intervalo del
70-95, preferiblemente del
87-90%.
8. Composición de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el
polímero de quitosana en sí mismo tiene una viscosidad en el
intervalo de 120-169 mPas, preferiblemente
aproximadamente 140 mPas.
9. Composición de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la
proporción de CLA a quitosana en el complejo de CLA conjugado con
quitosana está en el intervalo de 25:1 a 1:2, preferiblemente
4:1.
10. Composición de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la
cantidad de quitosana en la composición en forma de complejo de CLA
conjugado con quitosana y complejo de vitamina A conjugada con
quitosana es preferiblemente del 0,1% en peso - 16% en peso, y más
preferiblemente del 0,5% en peso - 10% en peso.
11. Composición de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la
proporción de quitosana a vitamina A en el complejo de vitamina A
conjugada con quitosana está en el intervalo de 1:25 a 1:1.
12. Composición de acuerdo con la reivindicación
2, caracterizada porque el concentrado de calostro bovino
contiene IgG en una cantidad del 70-85% del
contenido de anticuerpos total, IgA en una cantidad de
aproximadamente el 15% del contenido de anticuerpos total, IgM en
una cantidad del 5-10% del contenido de anticuerpos
total, IgD en una cantidad del 0,2% del contenido de anticuerpos
total e IgE en una cantidad del 0,002% del contenido de anticuerpos
total, así como IGF-1 en una concentración de
aproximadamente 250 ng/kg de concentrado de
calostro.
calostro.
13. Composición de acuerdo la reivindicación 2 y
12, caracterizada porque la cantidad de concentrado de
calostro bovino secado por congelación incluido en la composición es
de 0,5 g hasta 10 g por 100 mg de la composición.
14. Composición de acuerdo con la reivindicación
2, caracterizada porque el factor protector solar está entre
1 y 30, preferiblemente 4.
15. Composición de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el pH de
la composición está entre 2 y 8, preferiblemente 5,5.
16. Procedimiento para la preparación de una
composición de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado
porque:
- se calienta quitosana junto con CLA a 70ºC
durante aproximadamente media hora, seguido por enfriamiento hasta
aproximadamente 50ºC,
- se calienta quitosana junto con vitamina A a
55ºC durante aproximadamente media hora,
- se mezcla el complejo de vitamina A conjugada
con quitosana y el complejo de CLA conjugado con quitosana a
50ºC,
- opcionalmente se mezclan los conjugados con
una composición base a 50ºC,
- el pH de la composición se ajusta a un pH
entre 2 y 8, preferiblemente 5,5,
- se añaden ingredientes adicionales, si los
hay, a la mezcla.
17. Uso de una composición con cualquiera de las
reivindicaciones 1-15 para la preparación de una
composición tópica.
18. Uso de una composición de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para la
preparación de una composición cosmética.
19. Uso de una composición de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para la
preparación de una composición farmacéutica.
20. Uso de una composición de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para la
preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de
dermatitis atópica, eccema por psoriasis así como eccema de
diferentes orígenes y dermatitis solar.
21. Uso de una composición de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 1-15 para mejorar
el grosor y la elasticidad de la piel.
22. Método para mejorar el grosor de la piel y
la elasticidad de la piel caracterizado porque se aplica una
cantidad suficiente de una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1-15 sobre la piel de un
sujeto humano o animal.
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