ES2278978T3 - Nueva formulacion. - Google Patents

Nueva formulacion. Download PDF

Info

Publication number
ES2278978T3
ES2278978T3 ES02780231T ES02780231T ES2278978T3 ES 2278978 T3 ES2278978 T3 ES 2278978T3 ES 02780231 T ES02780231 T ES 02780231T ES 02780231 T ES02780231 T ES 02780231T ES 2278978 T3 ES2278978 T3 ES 2278978T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
dosage form
form according
pectin
pharmaceutically active
ingredient
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES02780231T
Other languages
English (en)
Inventor
Gillian The University Of Strathclyde Eccleston
Ronald Astrazeneca R & D Charnwood Paterson
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AstraZeneca AB
Original Assignee
AstraZeneca AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AstraZeneca AB filed Critical AstraZeneca AB
Application granted granted Critical
Publication of ES2278978T3 publication Critical patent/ES2278978T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Una forma de dosificación flotante de múltiples unidades, que comprende una sal de ácido algínico seleccionada de alginato sódico o alginato potásico, una pectina con alto contenido de éster, que tiene un contenido de éster mayor que 50% a lo largo de las cadenas del biopolímero, y un ingrediente farmacéuticamente activo.

Description

Nueva formulación.
La presente invención se refiere a una forma de dosificación de liberación sostenida, de múltiples unidades, nueva, para la administración oral, y a la preparación y uso de la misma.
Antecedentes de la invención
Aunque es un método conveniente para el suministro de agentes terapéuticos, la administración oral puede dar como resultado una mala biodisponibilidad y un gasto de fármaco. El vaciamiento gástrico rápido puede dar como resultado una baja biodisponibilidad oral, especialmente cuando el agente terapéutico administrado es sólo fácilmente soluble en el bajo pH del estómago y/o se absorbe sólo en una región estrecha en la parte próxima del tubo digestivo. Además, la administración oral sufre del problema añadido de que el tiempo de absorción varía de un paciente a otro, ya que el pH gástrico y el tiempo de disolución del fármaco varían, conduciendo de este modo a tiempos impredecibles para lograr los niveles plasmáticos máximos.
La optimización del suministro oral en términos de la mejora de la biodisponibilidad oral y la consistencia de los tiempos de absorción y reducción del gasto de fármaco se puede lograr prolongando el tiempo que pasa el agente terapéutico en el medio gástrico.
La técnica enseña varios métodos para prolongar la retención gástrica de las formas de dosificación. Uno de tales métodos implica el uso de formas de dosificación flotantes, que flotan en los fluidos gástricos en virtud de su baja densidad. Al igual que otras formas de dosificación de retención gástrica, proporcionan una mejor disolución del agente terapéutico en el estómago, una mejor absorción en el sitio intestinal de absorción, y permiten el tratamiento tópico del tubo digestivo así como el tratamiento sistémico de las enfermedades.
Las formas de dosificación flotantes están comercialmente disponibles como sistemas flotantes de una unidad y de múltiples unidades. Madopar (Roche Products, Welwyn Garden City, UK) es un ejemplo de un sistema de una unidad, y comprende levodopa y benserazida como una formulación de sistema hidrodinámicamente equilibrado, que permite que los niveles plasmáticos de levodopa sigan siendo consistentes.
Sin embargo, los sistemas flotantes de una unidad están sometidos a un vaciamiento gástrico de "todo o nada", un problema que afortunadamente se puede evitar mediante el uso de formas de dosificación de múltiples unidades. Además, las múltiples unidades proporcionan una distribución más uniforme del agente terapéutico a través del tubo digestivo.
El documento US 4140760 describe sistemas de geles mixtos de alginato y pectina. Whitehead et al. (Eur. J. Pharm. Sci. 4 (Supp): S182 y J. Controlled. Release. 55 3-12) han diseñado formas de dosificación flotantes de múltiples unidades basadas en perlas de alginato de calcio. Se ha encontrado que estas perlas, cuando se liofilizan durante el proceso de fabricación, flotan sobre los fluidos gástricos en virtud del sistema poroso creado en la liofilización. De este modo, se pueden retener en el estómago durante más de 5,5 horas. La fabricación de las perlas implica gotear alginato de sodio en una disolución o suspensión de cloruro cálcico y un agente terapéutico. Esto provoca la precipitación de perlas de alginato de calcio que contienen el agente terapéutico, que entonces se pueden liofilizar para formar una forma de dosificación flotante.
Sin embargo, el abanico de agentes terapéuticos que se puede incorporar en estas perlas está limitado por el hecho de que los iones calcio de esta formulación pueden interactuar con ciertos ingredientes farmacéuticos para reducir su absorción por el organismo. Por lo tanto, sería beneficioso desarrollar una forma de dosificación con una composición que no comprenda iones calcio, de tal manera que se pudiesen incorporar ingredientes farmacéuticos que no son compatibles con los iones calcio.
Según la presente invención, se proporciona por lo tanto una forma de dosificación flotante de múltiples unidades que comprende una sal de ácido algínico, pectina y un ingrediente farmacéuticamente activo, en la que el ingrediente farmacéuticamente activo puede ser compatible o incompatible con iones calcio.
Sumario de la invención
Se proporciona una forma de dosificación flotante de múltiples unidades que comprende una sal de ácido algínico seleccionada de alginato sódico o alginato potásico, una pectina con alto contenido de éster, que contiene un contenido de éster mayor que 50% a lo largo de la cadena biopolímera, y un ingrediente farmacéuticamente activo, para la administración oral.
Se describe un procedimiento para la preparación de una forma de dosificación flotante de múltiples unidades que comprende una sal de ácido algínico, pectina y un ingrediente farmacéuticamente activo, procedimiento el cual incluye la adición gota a gota de una disolución o suspensión biopolímera de una sal de ácido algínico y pectina, que también contiene en ácido un agente terapéutico soluble o insoluble; la separación de las perlas de hidrogel resultantes del medio; la congelación instantánea en nitrógeno líquido; y la liofilización.
Se proporciona una forma de dosificación flotante de múltiples unidades que comprende una sal de ácido algínico, pectina, y un ingrediente farmacéuticamente activo, para uso en terapia.
Descripción detallada de la invención
Según la presente invención, se proporciona una forma de dosificación flotante de múltiples unidades, que comprende una sal de ácido algínico seleccionada de alginato de sodio o alginato de potasio, una pectina con alto contenido de éster, que tiene un contenido de éster mayor que 50% a lo largo de la cadena biopolímera, pectina y un ingrediente farmacéuticamente activo adecuado para la administración oral.
Whitehead et al. describen formas de dosificación flotantes de múltiples unidades basadas en perlas de alginato de calcio que se pueden retener en el estómago durante más de 5,5 horas. Sin embargo, el uso de estas perlas está alimentado por el hecho de que muchos ingredientes farmacéuticamente activos no son compatibles con los iones calcio.
Según D. Thom et al. (Prog. Fd. Nutr. Sci. 6, 97-108) las disoluciones biopolímeras de alginatos y pectinas formarán geles elásticos firmes, en ausencia de calcio o de concentraciones elevadas de azúcar, en condiciones de pH bajo.
Se ha encontrado sorprendentemente que se pueden fabricar formas de dosificación flotantes de múltiples unidades a partir de disoluciones biopolímeras de alginatos y pectinas, en las que también se puede incorporar un ingrediente farmacéuticamente activo, que serán compatibles con un abanico más amplio de ingredientes farmacéuticamente activos que los descritos previamente en la técnica. En particular, la presente invención será útil para la administración oral de ingredientes farmacéuticamente activos que no son compatibles con calcio o iones calcio. Además, las formas de dosificación de la presente invención tienen una flotación prolongada y un perfil de liberación consistente para ingredientes farmacéuticamente activos a lo largo de un amplio intervalo de pH (pH 1 a 5). Este intervalo de pH cubre el intervalo de pH esperado, tanto en el estado de ayuno como en el estado alimentado del estómago humano.
Para esto, los tiempos de liberación del fármaco para las formas de dosificación de la presente invención se pueden variar variando el grado de asociación entre la sal de ácido algínico y la pectina dentro del sistema de hidrogel. Esto se puede lograr variando la relación de sal de ácido algínico a pectina en la formulación, o variando el pH al que los biopolímeros se acidifican para formar hidrogeles.
Por lo tanto, la invención proporciona formas de dosificación flotantes de múltiples unidades que comprenden una sal de ácido algínico, pectina y un ingrediente farmacéuticamente activo.
La pectina es pectina con alto contenido de éster, que tiene un contenido de éster mayor que 50% a lo largo de las cadenas del biopolímero. Preferiblemente, la pectina es pectina con un gran contenido de metoxi.
La sal de ácido algínico usada se selecciona de alginato potásico o sódico. Preferiblemente, se usa alginato sódico.
El ingrediente farmacéuticamente activo se puede seleccionar de un amplio intervalo de fármacos, y puede incluir antagonistas de H_{2}, antibióticos, agentes antibacterianos y antifúngicos.
Los ejemplos de ingredientes farmacéuticamente activos que tienen una absorción reducida en el organismo con la interacción de iones calcio son los biofosfonatos, tales como ácido aldendrónico y etidronato disódico, y agentes antibacterianos tales como ciprofloxacina y tetraciclinas. Las tetraciclinas incluyen doxiciclina y oxitetraciclina. En consecuencia, la presente invención será útil para la administración oral de estos fármacos.
Además, la presente invención será también útil para incrementar la biodisponibilidad de los fármacos con ventanas estrechas de absorción en el intestino delgado superior, tales como frusemida, ciclosporina, alopurinol y ciprofloxacina, y fármacos que son poco solubles en o no adecuados al mayor pH del intestino delgado. Tales fármacos también incluyen diazepam, clordiazepóxido, cinarizina y captopril.
En una realización preferida, la forma de dosificación se fabrica a partir de una disolución o suspensión biopolímera, en la que el alginato sódico está presente en una concentración de 1% p/v, y la pectina con alto contenido de metoxi está presente a 1% p/v. La disolución o suspensión también contiene el ingrediente farmacéuticamente activo en una cantidad apropiada.
La invención proporciona además un procedimiento para la fabricación de la forma de dosificación de múltiples unidades.
A una disolución acuosa de sal de ácido algínico y pectina, a las concentraciones apropiadas, se añade la cantidad requerida de un ingrediente farmacéuticamente activo. El ingrediente farmacéuticamente activo puede ser soluble o insoluble. La disolución o suspensión resultante se añade entonces gota a gota al ácido para producir perlas de hidrogel que se separan del medio, se congelan y se liofilizan. El material se puede congelar usando técnicas habitualmente conocidas para la liofilización, incluyendo la liofilización convencional, preferiblemente el material se congela mediante congelación instantánea en nitrógeno líquido. Las perlas resultantes se cargan con el ingrediente farmacéuticamente activo. De forma adecuada, el tamaño de las perlas es de alrededor de 0,1 hasta alrededor de 10 mm, preferiblemente el tamaño de las perlas es alrededor de 2,5 mm.
Las perlas pueden variar de tamaño desde alrededor de 1 hasta alrededor de 8 mm de diámetro. Se prefieren las perlas con un diámetro de alrededor de 3 hasta alrededor de 4 mm, y las perlas más preferidas tienen un diámetro de alrededor de 3,15 mm.
Preferiblemente, la sal de ácido algínico usada en el procedimiento se selecciona de alginato de potasio o de sodio. Más preferiblemente, se usa alginato de sodio.
Preferiblemente, la pectina se selecciona de pectinas con alto contenido de éster, que tienen un contenido de éster mayor que 50% a lo largo de las cadenas del biopolímero. Más preferiblemente, se usa pectina con un alto contenido de metoxi.
Las perlas de hidrogel se pueden congelar instantáneamente por medios conocidos en la técnica, por ejemplo sumergiéndolas en nitrógeno líquido.
Las condiciones para la liofilización pueden ser, por ejemplo, una temperatura de -40ºC durante 24 horas.
En una realización preferida, la disolución o suspensión biopolímera a acidificar y formar una sustancia hidrogel es tal que el alginato sódico esté presente en una concentración de 1% p/v, y la pectina con alto contenido de metoxi esté presente en una concentración de 1% p/v. La disolución o suspensión también contiene el ingrediente farmacéuticamente activo, en una cantidad apropiada.
La forma de dosificación de la presente invención también es útil para el tratamiento tópico del tubo digestivo. En particular, la forma de dosificación puede ser útil para el suministro de ingredientes farmacéuticamente activos a la mucosa gastrointestinal superior para tratar, por ejemplo, Helicobacter pylori. Además, la presente invención también permite el tratamiento sistémico de la enfermedad. Por lo tanto, se proporciona la forma de dosificación de la presente invención para uso en terapia, y un método para tratar un paciente que necesite de la terapia, que comprende administrar a dicho paciente una forma de dosificación de la presente invención que contiene un agente terapéutico apropiado.
Ejemplos Ejemplo 1
Se disolvieron en agua destilada alginato sódico (1% p/v) y pectina con alto contenido de éster, que contiene un contenido de éster metílico mayor que 50%. Se suspendió el compuesto insoluble griseofulvin en la disolución biopolímera. La suspensión se añadió entonces gota a gota desde una jeringuilla (2,54 cm desde la superficie), con una aguja accesoria de 21-G, a 500 ml de HCl (mezclado con remolino), a lo largo de un intervalo de concentraciones, desde 0,01 M hasta 0,1 M. Se formaron perlas de hidrogel cargadas con fármaco. Las perlas se separaron del medio, se congelaron instantáneamente en nitrógeno líquido y se liofilizaron a -40ºC durante 24 horas. La eficacia de la carga de griseofulvin es 97%.
Ejemplo 2
Se disolvieron en agua destilada alginato de sodio (1% p/v) y pectina con alto contenido de éster, que tiene un contenido de éster metílico mayor que 50%. El compuesto soluble paracetamol se disolvió en la disolución biopolímera. La suspensión se añadió entonces gota a gota, desde una jeringuilla (2,54 cm desde la superficie) con una aguja accesoria de 21-G, a 500 ml de HCl (mezclado con remolino), a lo largo de un intervalo de concentraciones desde 0,01 M hasta 0,1 M. Se formaron perlas de hidrogel cargadas con fármaco. Las perlas se separaron del medio, se congelaron instantáneamente en nitrógeno líquido y se liofilizaron a -40ºC durante 24 horas. La eficacia de la carga de paracetamol fue 40%.
Ejemplo 3
Las perlas liofilizadas del ejemplo 1 se ensayaron para determinar la flotación prolongada durante un período de 12 horas in vitro, en agua destilada y en fluido gástrico simulado con pH que oscila desde pH 1 hasta pH 5. La flotación fue independiente del pH.
También se registró el perfil de liberación del fármaco, y se encontró que era consistente a lo largo de este intervalo de pH in vitro.

Claims (15)

1. Una forma de dosificación flotante de múltiples unidades, que comprende una sal de ácido algínico seleccionada de alginato sódico o alginato potásico, una pectina con alto contenido de éster, que tiene un contenido de éster mayor que 50% a lo largo de las cadenas del biopolímero, y un ingrediente farmacéuticamente activo.
2. Una forma de dosificación según la reivindicación 1, en la que la pectina es pectina con alto contenido de metoxi.
3. Una forma de dosificación según la reivindicación 1 ó 2, en la que la forma de dosificación se fabrica a partir de una disolución o suspensión que comprende pectina con alto contenido de metoxi, a una concentración que oscila desde 0,5 hasta 5% p/v, preferiblemente 0,5 a 1,5% p/v.
4. Una forma de dosificación según la reivindicación 3, en la que la pectina con alto contenido de metoxi está presente a una concentración de 1% p/v.
5. Una forma de dosificación según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en la que la sal de ácido algínico es alginato sódico.
6. Una forma de dosificación según la reivindicación 5, en la que la forma de dosificación se fabrica a partir de una disolución o suspensión que comprende alginato de sodio a una concentración que oscila desde 0,5 hasta 5% p/v, preferiblemente 0,5 a 1,5% p/v.
7. Una forma de dosificación según la reivindicación 5 ó 6, en la que el alginato sódico está presente a una concentración de 1% p/v.
8. Una forma de dosificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que el ingrediente farmacéuticamente activo se selecciona de antagonistas de H_{2}, agentes antibióticos, antibacterianos y fúngicos.
9. Una forma de dosificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que el ingrediente farmacéuticamente activo se selecciona de:
\bullet
ingredientes activos que tienen una absorción reducida en el organismo al interactuar con iones calcio;
\bullet
ingredientes activos con ventanas de absorción estrechas en el intestino delgado superior;
\bullet
ingredientes activos que son poco solubles en o no son adecuados al pH más elevado del intestino delgado.
10. Una forma de dosificación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que el ingrediente farmacéuticamente activo se selecciona de bifosfonatos tales como ácido aldendrónico y etidronato disódico, tetraciclinas tales como doxiciclina y oxitetraciclina, frusemida, ciclosporina, alopurinol, ciprofloxacina, diazepam, clordiazepóxido, cinarizina y
captopril.
11. Una forma de dosificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que la unidad múltiple comprende perlas.
12. Una forma de dosificación según la reivindicación 1, en la que las perlas tienen un diámetro que oscila desde alrededor de 1 mm hasta alrededor de 8 mm.
13. Una forma de dosificación según la reivindicación 11, en la que las perlas tienen un diámetro de alrededor de 3,15 mm.
14. Un procedimiento para la fabricación de una forma de dosificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, que comprende:
\bullet
añadir la cantidad requerida de un ingrediente farmacéuticamente activo a una disolución acuosa de sal de ácido algínico y pectina a las concentraciones apropia- das;
\bullet
añadir gota a gota la disolución o suspensión resultante al ácido;
\bullet
separar las perlas de hidrogel resultantes del medio; y
\bullet
congelar instantáneamente y liofilizar las perlas de hidrogel.
15. Una forma de dosificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para uso en terapia.
ES02780231T 2001-10-30 2002-10-29 Nueva formulacion. Expired - Lifetime ES2278978T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0103613A SE0103613D0 (sv) 2001-10-30 2001-10-30 Novel formulation
SE0103613 2001-10-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2278978T3 true ES2278978T3 (es) 2007-08-16

Family

ID=20285820

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02780231T Expired - Lifetime ES2278978T3 (es) 2001-10-30 2002-10-29 Nueva formulacion.

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20050037081A1 (es)
EP (1) EP1450762B1 (es)
JP (1) JP2005507408A (es)
DE (1) DE60217710T2 (es)
ES (1) ES2278978T3 (es)
SE (1) SE0103613D0 (es)
WO (1) WO2003037299A1 (es)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006129386A1 (ja) * 2005-06-03 2006-12-07 Medrx Co., Ltd. 経口腸溶性医薬組成物
EP2938347A4 (en) * 2012-12-30 2016-08-10 Hadasit Med Res Service USE OF ALGINATE COMPOSITIONS TO PREVENT OR PREVENT LIVER DAMAGE THROUGH HEPATOTOXIC
BR112017026013B1 (pt) 2015-06-03 2023-12-05 Ewos Innovation As Sistema de distribuição oral de agentes bioativos e alimentação funcional para administração oral de agentes bioativos
EP3968980A1 (en) 2019-05-14 2022-03-23 Clexio Biosciences Ltd. Treatment of nocturnal symptoms and morning akinesia in subjects with parkinson's disease
WO2022195476A1 (en) 2021-03-15 2022-09-22 Clexio Biosciences Ltd. Gastroretentive devices for assessment of intragastric conditions

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2766124A (en) * 1954-05-25 1956-10-09 American Cyanamid Co Antibiotic-containing ice composition
GB1524740A (en) * 1976-11-09 1978-09-13 Reckitt & Colmann Prod Ltd Pharmaceutical compositions for use in the suppression of gastric reflux
US5034378A (en) * 1988-12-15 1991-07-23 James P. Cox Synergistic flavor enhancement nutritional compositions and methods
GB9514438D0 (en) * 1995-07-14 1995-09-13 Danisco Stabilisation process and an enzyme for use in such a process
US5721003A (en) * 1996-03-18 1998-02-24 Kraft Foods, Inc. Foaming coffee creamer and instant hot cappuccino
US5780055A (en) * 1996-09-06 1998-07-14 University Of Maryland, Baltimore Cushioning beads and tablet comprising the same capable of forming a suspension
US7674480B2 (en) * 2000-06-23 2010-03-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition
US6887508B2 (en) * 2002-02-20 2005-05-03 Solae, Llc Protein stabilizing agent

Also Published As

Publication number Publication date
EP1450762A1 (en) 2004-09-01
WO2003037299A1 (en) 2003-05-08
EP1450762B1 (en) 2007-01-17
JP2005507408A (ja) 2005-03-17
DE60217710T2 (de) 2007-11-15
US20050037081A1 (en) 2005-02-17
SE0103613D0 (sv) 2001-10-30
DE60217710D1 (de) 2007-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2249846T3 (es) Composiciones para administracion nasal.
ES2245827T3 (es) Preparaciones de liberacion controlada con una estructura de capas multiples.
ES2285743T3 (es) Uso de un farmaco anticancerigeno no encapsulado para la preparacion de una formulacion para tratar neoplasias mediante inhlacion.
ES2296380T3 (es) Sistema de suministro farmaceutico micelar mezclado y metodo de preparacion.
US5744166A (en) Drug delivery compositions
ES2318860T3 (es) Gel sensible a la temperatura para el aporte sostenido de farmacos a base de proteinas.
ES2629131T3 (es) Composiciones farmacéuticas y métodos de suministro relacionados.
ES2199981T3 (es) Modo de preparacion de formulaciones farmaceuticas de particulas finas.
ES2200306T3 (es) Micro-particulas de gelatina de kitosan a.
ES2315680T3 (es) Sistema de distribucion de farmacos de gelificacion in situ.
ES2226137T3 (es) Microesfera de retencion gastrica controlada para mejorar la administracion de los medicamentos.
ES3055702T3 (en) Methods for producing stable therapeutic formulations in aprotic polar solvents
ES2201932B2 (es) Composicion farmaceutica.
US20080248991A1 (en) Chitosan Containing Solution
ES2207723T3 (es) Tratamiento de la bronquitis con tetrafosfato de diuridina.
KR20080091747A (ko) 알부민 안정화된 파클리탁셀을 포함하는 고형성 종양 치료용 약물 제형
ES2848025T3 (es) Prevención de la recidiva pulmonar del cáncer con cisplatino complejado con lípidos
ES2235834T3 (es) Matriz directamente comprimible para la liberacion controlada de dosis diarias unicas de claritromicina.
ES2714911T3 (es) Ghrelina para uso en el tratamiento de lesión cerebral traumática leve
JP2021536502A (ja) アミノ酸ベースの栄養素の使用及びそれを含む医薬組成物
CN110709061B (zh) 抗沉淀的小分子药物制剂
BRPI0922653B1 (pt) Uso de uma lipase bacteriana do tipo pseudomonas em solução aquosa
ES2433076T3 (es) Formulaciones disgregables de carbonato de lantano
ES2204517T3 (es) Composiciones de capsula farmaceutica que contienen loratadina y pseudoefedrina.
ES2278978T3 (es) Nueva formulacion.