ES2282286T3 - Procedimiento y sistema para la determinacion por fluorescencia de elementos traza en tiempo real. - Google Patents
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Abstract
Un sistema para su uso en análisis "in situ" de muestras farmacéuticas, comprendiendo dicho sistema: medios para el sostenimiento de una pluralidad de dichas muestras que incluyen al menos un elemento traza; medios para el movimiento de dicha pluralidad de muestras a lo largo de un itinerario de muestras; medios para la generación de una pluralidad de pulsos de radiación incidente; medios para la iluminación de al menos una respectiva de dichas muestras con al menos un respectivo de dichos pulsos de radiación durante dicho movimiento de dichas muestras, teniendo dichos pulsos de radiación incidente una pluralidad de diferentes longitudes de onda comprendidas entre 200 nm y 800 nm capaces de inducir una respuesta de fluorescencia en dichos elementos traza; medios de detección de la fluorescencia resultante emitida desde dicho elemento traza; primer medio de control en comunicación con dichos medios de movimiento y con dichos medios de generación de radiación para sincronizar dichos medios eiluminar cada una de dichas muestras con dichos medios de movimiento.
Description
Procedimiento y sistema para la determinación
por fluorescencia de elementos traza en tiempo real.
La presente invención se refiere generalmente a
sistemas de espectroscopia. Más concretamente, la invención se
refiere a un procedimiento y a un sistema para la determinación en
tiempo real por fluorescencia de elementos traza.
En los primeros años setenta se descubrió que
ciertos fármacos se podrían administrar en forma de polvo seco
directamente a los pulmones a través de la boca o mediante su
inhalación a través de la nariz. Este procedimiento permite que el
fármaco evite el sistema digestivo y, en algunos casos, permite usar
dosis menores para lograr los mismos resultados deseados que en la
ingestión de fármacos oralmente.
En la técnica se conocen varios inhaladores
("MDPI") cargados con una dosis medida o nebulizadores que
suministran neblinas inhalables de fármacos. Son ejemplos
ilustrativos los dispositivos revelados en las patentes de EE. UU.
números 3.507.277; 4.147.166 y 5.577.497.
La mayor parte de los dispositivos de MDPI de la
técnica anterior emplean fármacos en polvo contenidos en cápsulas
de gelatina. Típicamente, las cápsulas se perforan y se extrae
lentamente una dosis medida de fármaco en polvo mediante un vacío
parcial, a través de una inspiración forzada del usuario o por medio
de una fuerza centrífuga.
Varios dispositivos de MDPI, tal como el
revelado en la patente de EE. UU. nº. 5.873.360 emplean una tira de
blisteres de lámina fina. Haciendo referencia a la figura 1, la tira
10 de blisteres de lámina fina incluye una pluralidad de blisteres
(o cavidades) 12 individuales sellados que contienen el fármaco en
polvo. Los blisteres 12 se perforan de manera similar durante la
operación de liberación de la dosis medida de fármaco en polvo.
Como puede apreciar cualquier experto en la
técnica, es obligatoria la provisión de una dosificación precisa de
fármaco en cada cápsula o blister. Por supuesto, el gobierno de los
EE. UU. exige una inspección al 100% de las formulaciones de MDPI
para asegurar que las formulaciones contengan la cantidad correcta
del/de los fármaco(s) o medicamento(s)
recetado(s).
Para analizar las formulaciones de MDPI (es
decir, composiciones farmacéuticas) se han desarrollado diferentes
tecnologías, tales como la difracción de rayos X, la cromatografía
de líquidos a alta presión (HPLC) y el análisis de luz UV/visible.
Sin embargo, existen numerosos inconvenientes asociados con las
tecnologías convencionales.
Un inconveniente importante de las tecnologías
citadas es que la mayoría requiere la recogida de muestras en
ambientes lejanos, inaccesibles o peligrosos, y/o requiere un
muestreo amplio que es lento y prohibitivamente costoso. Otro
inconveniente es que, con frecuencia, la detección de cantidades
pequeñas de elementos traza, incluso ingrediente(s)
activo(s) o medicamento(s), es difícil o
imposible.
Para monitorizar y controlar procesos relativos
a la fabricación de productos farmacéuticos se han usado diferentes
tecnologías. La patente WO 00/03229 transferida a Astra Aktiebolag
revela un procedimiento para el control de procesos de fabricación
del recubrimiento de un producto farmacéutico generando una medición
espectrométrica sobre el recubrimiento, generando un vector de
muestras de los valores de la medición a partir de la medición
espectrométrica, y usando esta información, en combinación con los
valores de control, para evaluar la calidad del recubrimiento y
controlar los procesos de fabricación. El documento DE 28 07 060
explica un aparato para la monitorización de envases de tabletas o
de otras tiras, hechos de lámina opaca, con ayuda de medios
electroópticos para comprobar la presencia o ausencia de una o más
tabletas. El documento FR 2709472 explica un procedimiento para el
control de productos sucesivos durante su producción en serie, su
procesado y/o su transferencia, y un dispositivo para llevar a cabo
dicho control. El procedimiento implica el examen de productos
sucesivos en movimiento empleando líneas de pixeles sucesivas
cronológicamente, y la comparación de un resultado digital del
examen controlado con al menos un resultado estándar
preestablecido.
Por consiguiente, un objetivo de la presente
invención es proveer un procedimiento y un sistema para la
evaluación fluorescente en línea y en tiempo real a alta velocidad
de ingredientes activos y elementos traza.
Otro objetivo de la presente invención es
proveer un procedimiento y un sistema para la detección fluorescente
en línea, en tiempo real a alta velocidad de cantidades diminutas
de ingredientes activos y de elementos traza.
Otro objetivo más de la presente invención es
proveer un procedimiento y un sistema para la determinación
fluorescente en línea en tiempo real a alta velocidad de la
identidad y concentración de ingredientes activos y elementos
traza.
De acuerdo con los objetivos precedentes y los
que se mencionarán y se harán evidentes más adelante, el sistema
para la determinación fluorescente en tiempo real de acuerdo con
esta invención se expone en la reivindicación 1.
El procedimiento para la determinación
fluorescente en tiempo real de acuerdo con esta invención se expone
en la reivindicación 8.
Otras características y beneficios se harán
evidentes a partir de la siguiente y más concreta descripción de
las realizaciones preferentes de la invención, como se ilustra en
los dibujos adjuntos, y en los que los caracteres referenciados
análogamente se refieren generalmente a las mismas partes o
elementos en todas las vistas y en los que:
La figura 1 es una vista en perspectiva de una
tira de blisteres de lámina fina de la técnica anterior;
La figura 2 es una vista en planta lateral de la
tira de blisteres de lámina fina mostrada en la figura 1;
La figura 3 es un diagrama de flujos de un
proceso de fabricación convencional de tiras de blisteres;
La figura 4 es una ilustración esquemática del
medio de detección de fluorescencia de acuerdo con la invención;
La figura 5 es una vista en planta parcial del
medio de transmisión radial, que ilustra la propagación de la
radiación incidente y emitida de acuerdo con la invención;
La figura 6 es otro diagrama de flujos de un
proceso de fabricación convencional de tiras de blisteres, que
ilustra la incorporación del medio de detección de fluorescencia de
acuerdo con la invención;
La figura 7 es una vista en perspectiva de un
transportador convencional y del medio de detección de fluorescencia
de acuerdo con la invención;
La figura 8 es una vista en planta frontal de
una sección parcial del transportador y del medio de detección de
fluorescencia mostrados en la figura 7; y
Las figuras 9 y 10 son gráficas de radiaciones
incidentes correspondientes a radiaciones de emisiones de compuestos
preparados, que ilustran la detección de elementos traza activos de
baja concentración de acuerdo con la invención.
El procedimiento y el sistema de la presente
invención reducen sustancialmente o eliminan los inconvenientes y
anomalías asociados con los procedimientos y sistemas de la técnica
anterior en la detección y análisis "in situ" de
elementos traza. Como se expone detalladamente más adelante, el
sistema incluye generalmente medios de detección de fluorescencia
adaptados para hacer posible la determinación "in situ"
precisa y a alta velocidad de la presencia, identidad y
concentración de elementos traza y, en particular, de ingredientes
activos de composiciones farmacéuticas. Con el término "elemento
traza" se quiere decir y se incluye un ingrediente, componente o
elemento de una composición farmacéutica o formulación de MDPI que
tiene una concentración relativa (es decir, porcentaje del total)
inferior al 0,5%, que incluye, pero no se limita a, un ingrediente o
elemento activo y medicamento.
Haciendo referencia primero a la figura 4, en
ella se muestra una ilustración esquemática del medio de detección
de fluorescencia (designado generalmente con el numeral 20) de la
invención. El medio 20 de detección de fluorescencia comprende
generalmente al menos un medio 22 de transmisión de radiación
adaptado para proveer radiación incidente a la muestra 14 y
detectar la radiación (emisión) de fluorescencia sobre la muestra
14, y un primer medio 24 de control. Como se ilustra en la figura
3, el primer medio 24 de control incluye preferiblemente una fuente
26 de luz para proveer luz o radiación con la longitud de onda
deseada al medio 22 de transmisión de radiación por medio de la
línea 3a, un analizador 28 para analizar la radiación de la emisión
detectada por el medio 22 de transmisión de radiación, que está
comunicado con el analizador 28 por medio de la línea 23b, y medios
de almacenamiento para almacenar las características de la
fluorescencia de elementos (o ingredientes) conocidos para su
posterior comparación con la radiación (fluorescencia) de la emisión
detectada desde la(s) muestra(s) 14.
Como se expone detalladamente más adelante, el
medio 20 de detección de fluorescencia incluye además un segundo
medio 29 de control preferiblemente en comunicación con la fuente 26
de luz, con el analizador 28 y con el sistema 50 de transportador
para sincronizar el movimiento de las muestras 14 sobre el sistema
50 de transportador con la transmisión de la radiación incidente y
la detección de la emisión de radiación resultante (Véase la figura
7).
Como es bien sabido en la técnica, en las
mediciones de fluorescencia es necesario separar la radiación de la
emisión (o emitida) de la radiación incidente. Típicamente, esto se
logra midiendo la emisión de radiación en ángulos rectos con la
radiación incidente.
Sin embargo, como se ilustra en la figura 5, en
una realización preferente de la presente invención, la radiación
de la emisión se mide (o se detecta) a lo largo de la línea l'' que
es sustancialmente coincidente con la línea l' definida por el
recorrido de la radiación incidente. De acuerdo con la invención, la
longitud de onda de la radiación lo pasa del rojo a una longitud de
onda mayor.
Además, está bien establecido que la relación
entre la concentración de elementos traza y la intensidad de la
fluorescencia (es decir, de la emisión de radiación) se puede
deducir de la Ley de Beers, es decir,
Ecuación 1F =
\phi \ P_{0} \ (1 - 10^{- \alpha
bc})
donde:
- F =
- Intensidad de la fluorescencia
- P_{0} =
- Intensidad de la radiación incidente
- \alpha =
- Absortividad molar
- b =
- Longitud de la trayectoria
- c =
- Concentración de la muestra (moles/litro)
- \phi =
- Rendimiento cuántico -una constante de proporcionalidad y una medida de la fracción de fotones absorbidos que se convierten en fotones fluorescentes.
Por lo tanto, es evidente que el rendimiento
cuántico, \phi, es generalmente inferior o igual a uno. Además,
la Ecuación 1 evidencia que si el producto \alphabc es grande, el
término 10^{- \alpha bc} se hace despreciable comparado con 1, y
F se hace constante:
Ecuación 2F =
\phi \
P_{0}
Por el contrario, si el producto \alphabc es
pequeño (\leq 0,01), se puede mostrar (es decir, expansión en
serie de Taylor) que la siguiente proporciona una buena estimación
de la intensidad de la fluorescencia:
Ecuación 3F=
2,303 \ \phi \ P_{0} \alpha
bc
En consecuencia, en bajas concentraciones de
elementos de de traza, la intensidad de la fluorescencia es
directamente proporcional a la concentración. La intensidad de la
fluorescencia es también directamente proporcional a la radiación
incidente.
Dado que las relaciones citadas se mantienen
para concentraciones de hasta unas pocas partes por millón, en el
procedimiento de la invención, la Ecuación 3 se emplea
preferiblemente para determinar la concentración del/de los
elemento(s) de traza detectados por el medio 22 de detección
de fluorescencia.
Haciendo referencia ahora a la figura 3, en ella
se muestra un diagrama de flujos de un proceso de tira de blisteres
convencional, que ilustra las etapas primarias implicadas en la
fabricación de una tira de blisteres de lámina fina. De acuerdo con
el procedimiento, la lámina fina base se provee desde una bobina 30
a la operación 32 de moldeado.
Una vez que los blisteres 12 están moldeados
sobre la tira 10 (véanse las figuras 1 y 2), se inspecciona la tira
10 por posibles defectos 34 y, en particular, pinchazos.
Seguidamente, cada blister 12 de la tira 19 se llena 38 con una
formulación de MDPI o composición farmacéutica deseada.
Después del llenado, la tira 10 se somete a una
segunda inspección 40. Típicamente, la segunda inspección comprende
un análisis químico completo de la composición farmacéutica para
determinar la presencia de todos los ingredientes o elementos y la
respectiva concentración de los mismos.
Como se expuso anteriormente, la inspección 40
citada implica típicamente la extracción de una muestra, la
transferencia de la muestra a un lugar o instalación fuera de línea
y un análisis de HPCL o luz UV/Visible. Por lo tanto, la operación
es lenta y costosa.
Después de la inspección 40, se aplica 42 el
código adecuado a la tira 12. Seguidamente, se transfiere la tira a
un rollo de almacenamiento.
Haciendo referencia ahora a la figura 6, en ella
se muestra otro diagrama de flujos del proceso de la tira de
blisteres expuesto anteriormente, que ilustra la incorporación del
medio 20 de detección de fluorescencia de la invención. Como se
ilustra en la figura 6, el medio 20 de detección de fluorescencia se
dispone, preferiblemente, entre las operaciones de llenado 38 y
sellado 40.
Como puede apreciar cualquier experto en la
técnica, el medio 20 de detección de fluorescencia de la invención
es fácilmente adaptable a la mayor parte de los procesos. Además,
debido a la precisión inherente y a las especificaciones ajustadas
(que son posibles en virtud del medio 20 de detección), se puede
eliminar la operación/etapa 38 de inspección convencional (es
decir, análisis). Sin embargo, como se ilustra en la figura 6, el
medio 20 de detección de fluorescencia se puede emplear también en
conjunción con la operación 38 de inspección convencional (mostrada
con trazo discontinuo).
Haciendo referencia a las figuras 7 y 8,
seguidamente se va a describir en detalle el medio 20 de detección
de fluorescencia. Haciendo referencia primero a la figura 7, en ella
se muestra un sistema 50 de transportador convencional adaptado
para facilitar la transferencia de dos tiras 10a, 10b de blisteres
para las operaciones 30, 32, 36, 20, 40, 42 citadas anteriormente.
Como se ilustra en la figura 7, el medio 22 de transmisión de
radiación está dispuesto próximo al sistema 50 de transportador y,
por ello, las tiras 10a, 10b de blisteres están dispuestas sobre el
mismo.
En una realización preferente de la invención,
el medio 22 de transmisión de radiación comprende un fluorómetro J.
Y. Horiba que está adaptado para proveer dos líneas de radiación
incidente (o pulsos de radiación incidente) 25a, 25b. De acuerdo
con la invención, la primera línea de radiación 25a incidente está
dirigida hacia, y sustancialmente perpendicular a, la tira 10a de
blisteres y, por lo tanto, al itinerario de la muestra (designada
generalmente SP_{1}) y la segunda línea de radiación 25b incidente
está dirigida hacia, y sustancialmente perpendicular a, el
itinerario de la segunda muestra (designada generalmente SP_{2}).
En realizaciones de la invención visualizadas adicionalmente, no se
muestran, el medio 22 de transmisión de radiación está adaptado para
proveer una línea de radiación incidente (por ejemplo, 25a) y
facilitar un solo proceso (en vez de doble) de tira de
blisteres.
En una realización preferente de la invención,
el primer medio 24 de control genera y provee una pluralidad de
pulsos de radiación incidente de diferentes longitudes de onda,
preferiblemente en el entorno de 200 a 800 nm. De acuerdo con la
invención, al menos una de las respectivas muestras 14 se ilumina
con al menos uno de los respectivos pulsos de radiación incidente a
medida que atraviesa un respectivo itinerario SP_{1}, SP_{2} de
muestra. En una realización preferente, cada muestra 14 que pasa
bajo el medio 22 de transmisión de radiación, es iluminada con
radiación incidente a lo largo de un rango de longitudes de onda
adecuado y predeterminado capaz de inducir una respuesta de
fluorescencia en al menos un elemento (o ingrediente) objetivo.
Los solicitantes han descubierto que el rango
citado de longitudes de onda de la radiación incidente puede
inducir una respuesta de fluorescencia definitiva en elementos traza
y, en particular, en ingredientes activos, con una concentración
relativa del orden de 0,3 a 0,5%.
Como se expuso anteriormente, la emisión de
radiación (fluorescencia) es detectada por el medio 22 de
transmisión de radiación y se comunica al analizador 28 al menos
una primera señal indicativa de las características de la
fluorescencia de la muestra. De acuerdo con la invención,
seguidamente, la emisión de radiación se compara con las
características de fluorescencia almacenadas de elementos conocidos
para identificar el elemento o elementos (o elemento(s) de
traza) de las muestras 14. La concentración del/los
elementos(s) se puede determinar también a través de las
formulaciones referenciadas anteriormente (por ejemplo, Ecuación
3).
Como también se indicó anteriormente, el medio
20 de detección de fluorescencia está adaptado además para que esté
en sincronía con el sistema 50 de transportador. En una realización
preferente de la invención, el medio 20 de detección de radiación
incluye un segundo medio 29 de control que está en comunicación con
el primer medio 24 de control y con el sistema 50 de transportador.
El segundo medio 29 de control está diseñado y adaptado para
sincronizar el movimiento de las muestras 14 sobre el sistema 50 de
transportador con la iluminación de cada muestra 14 a medida que
atraviesa una respectiva trayectoria de muestra SP_{1}, SP_{2}.
De esta manera, se asegura la inspección al 100% de cada muestra 14
contenida en los blisteres 12.
Además, los mencionados detección y análisis
sincronizados de la fluorescencia de la muestra se realiza,
preferiblemente, con una frecuencia (o velocidad) de
aproximadamente 1 muestra/segundo. De esta manera, el procedimiento
y el sistema de la invención permiten un análisis de MDPI y otras
formulaciones farmacéuticas en línea, preciso y a alta velocidad lo
que no tiene comparación en la técnica.
Ahora se va a ilustrar la presente invención con
referencia a los siguientes ejemplos. Los ejemplos se presentan a
fines ilustrativos solamente, y no se proponen para limitar el
ámbito de la invención.
Ejemplo
1
Se preparó una formulación de MDPI que comprende
>99,5% de lactosa y <0,5% de ingrediente activo. Haciendo
referencia a la figura 9, seguidamente, la formulación de MDPI y la
muestra de lactosa de referencia fueron sometidas a una radiación
incidente predeterminada de un orden adecuado para inducir una
respuesta fluorescente. Como puede apreciar un experto en la
técnica, la radiación incidente es determinada por y, por lo tanto,
es dependiente del ingrediente o elemento objetivo de la
formulación de MDPI.
Como se ilustra en la figura 9, se obtuvo una
respuesta fluorescente definitiva que refleja la detección del
ingrediente activo con un nivel de radiación incidente en el entorno
de aproximadamente 350 nm a 500 nm. Además, el espectro de
fluorescencia citado indica que se puede detectar fácilmente un
ingrediente activo o elemento traza que tiene una concentración
relativa inferior al 0,5% gracias al medio de detección de
fluorescencia de la invención.
Como puede apreciar cualquier experto en la
técnica, el espectro de fluorescencia citado se puede comparar con
los espectros (o referencias) de calibración almacenados por medios
convencionales para identificar el ingrediente (o elemento traza)
activo detectado. Además, como se expuso anteriormente, también se
puede determinar la concentración del ingrediente activo detectado
mediante formulaciones conocidas (Véase la Ecuación 3).
Además, los solicitantes han descubierto que el
sometimiento de la formulación de MDPI a una radiación incidente
subsiguiente del mismo entorno presenta poca variación, si alguna,
en la radiación de la emisión detectada. Por supuesto, los
espectros de fluorescencia obtenidos fueron virtualmente
idénticos.
Consecuentemente, gracias al medio de detección
de fluorescencia de la invención, se puede emplear un nivel de
tolerancia de \pm 0,5 nm (es decir, emisión de radiación de
calibración \pm 0,5 nm). Como puede apreciar cualquier experto en
la técnica, la ajustada especificación de "QC" no tiene igual
en la técnica.
Ejemplo
2
Haciendo referencia ahora a la figura 10, en
ella se muestran espectros de fluorescencia correspondientes a
formulaciones de MDPI similares que tienen \sim0,43% de
ingrediente activo (Curva A); \sim0,42% de ingrediente activo
(Curva B); \sim0,41% de ingrediente activo (Curva C); \sim0,39%
de ingrediente activo (Curva D), y \sim0,37% de ingrediente
activo (Curva E). Los espectros de fluorescencia citados fueron
inducidos de manera similar con un nivel de radiación incidente en
el entorno de aproximadamente 350 a 500 nm.
Los espectros de fluorescencia (es decir, las
curvas A - E) demuestran además que se puede lograr una respuesta
fluorescente definitiva bien definida en ingredientes activos de
concentración relativa en el entorno de aproximadamente 0,3% a
0,43% gracias al medio de detección de fluorescencia de la
invención.
Como puede apreciar cualquier experto en la
técnica, también se podría emplear una banda o entorno más estrecho
de radiación incidente (por ejemplo, 375 - 475 nm) para identificar
y determinar la concentración relativa de un ingrediente activo.
Asimismo, se podría emplear un entorno aún más estrecho de
longitudes de onda de la radiación incidente (por ejemplo, 400 -
425 nm) o una radiación incidente con una sola longitud de onda
dentro del entorno citado (por ejemplo, 410 nm) para determinar la
"presencia" de ingredientes activos.
Con la descripción anterior, cualquier experto
en la técnica puede constatar que la presente invención provee un
procedimiento y un sistema para la inspección fluorescente al 100%
en tiempo real y a alta velocidad de formulaciones de MDPI y otras
composiciones farmacéuticas. El procedimiento y el sistema de la
presente invención permiten además una determinación precisa de (i)
la presencia (es decir, evaluación cualitativa), y (ii) la
identidad y la concentración (es decir, evaluación cuantitativa) de
ingredientes activos y/o otros elementos traza con una
concentración relativa en el entorno de aproximadamente 0,3 a
0,5%.
Cualquier experto en la técnica puede hacer
diferentes cambios y modificaciones a la invención definida en las
reivindicaciones adjuntas para adaptarla a diferentes usos y
condiciones.
Claims (9)
1. Un sistema para su uso en análisis "in
situ" de muestras farmacéuticas, comprendiendo dicho
sistema: medios para el sostenimiento de una pluralidad de dichas
muestras que incluyen al menos un elemento traza; medios para el
movimiento de dicha pluralidad de muestras a lo largo de un
itinerario de muestras; medios para la generación de una pluralidad
de pulsos de radiación incidente; medios para la iluminación de al
menos una respectiva de dichas muestras con al menos un respectivo
de dichos pulsos de radiación durante dicho movimiento de dichas
muestras, teniendo dichos pulsos de radiación incidente una
pluralidad de diferentes longitudes de onda comprendidas entre 200
nm y 800 nm capaces de inducir una respuesta de fluorescencia en
dichos elementos traza; medios de detección de la fluorescencia
resultante emitida desde dicho elemento traza; primer medio de
control en comunicación con dichos medios de movimiento y con dichos
medios de generación de radiación para sincronizar dichos medios e
iluminar cada una de dichas muestras con dichos medios de
movimiento.
2. El sistema de la reivindicación 1, que
incluye un segundo medio de control para analizar la segunda
fluorescencia resultante emitida desde cada uno de dichos elementos
traza.
3. El sistema de la reivindicación 1, que
incluye un segundo medio de control para almacenar las
características de la fluorescencia de elementos predeterminados y
medios de comparación de dicha fluorescencia resultante detectada
emitida desde dicho elemento traza para identificar dicho elemento
traza en dicha pluralidad de muestras, incluyendo dicho segundo
medio de control medios para la determinación de la concentración
relativa de dicho elemento traza en cada una de dichas
muestras.
4. El sistema de la reivindicación 1, en el que
dicha radiación incidente está dirigida a lo largo de una primera
trayectoria de radiación que intersecta dicha trayectoria de
muestras y es sustancialmente perpendicular a la misma.
5. El sistema de la reivindicación 4, en el que
dicha radiación emitida es sustancialmente detectada a lo largo de
una segunda trayectoria de radiación, siendo dicha segunda
trayectoria de radiación sustancialmente coincidente con dicha
primera trayectoria de radiación.
6. El sistema de la reivindicación 1, en el que
dichas muestras son movidas por dichos medios de movimiento a una
velocidad mínima de una muestra por segundo.
7. El sistema de la reivindicación 1, en el que
dicho elemento traza tiene una concentración relativa en el entorno
de 0,3 a 0,5%.
8. Un procedimiento para el análisis "in
situ" de dichas muestras sólidas que incluyen al menos un
elemento traza, comprendiendo dicho procedimiento las etapas de:
movimiento de una pluralidad de dichas muestras a lo largo de una
trayectoria de muestras; generación de una pluralidad de pulsos de
radiación incidente; iluminación de al menos una respectiva de
dichas muestras con al menos un respectivo de dichos pulsos de
radiación durante dicho movimiento de dichas muestras, teniendo
dichos pulsos de radiación incidente una pluralidad de diferentes
longitudes de onda que van desde 200 a 800 nm capaces de inducir una
respuesta de fluorescencia en dicho elemento traza; detección de la
fluorescencia resultante emitida desde dicho elemento traza, y
comparación de las características de dicha fluorescencia resultante
detectada de elementos predeterminados para identificar los
elementos traza de dichas muestras.
9. El procedimiento de la reivindicación 8, en
el que dichas muestras son movidas por dichos medios de movimiento
a una velocidad mínima de una muestra por segundo.
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