ES2282702T3 - Piridodiazinas como fungiciddas para plantas. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de fórmula general (1): en donde W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros dos son CR8; R8 es H, halo, alquilo 1-4C, alcoxi 1-4C o haloalquilo 1-4C; R es halo; R1 es halo, alquilo 1-8C, alquenilo 1-8C, alquinilo 2-8C, cicloalquilo 3-8C, cicloalquil(3-8C)alquilo 1-6C, alcoxi 1-8C, alquil(1-8C)tio, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, aril-alquilo 1-4C, aril-alcoxi 1-4C, heteroaril-alquilo 1-4C, heteroaril-alcoxi 1-4C, aril-alquil(1-4C)tio, heteroaril-alquil(1-4C)tio, morfolino, piperidino o pirrolidino; R2 es NR3R4 R3 y R4 son independientemente H, alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C, alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo 1-8C, cicloalquilo 3-8C, cicloalquil(3-8C)alquilo 1-6C, heteroarilo, heteroarilalquilo 1-8C, NR5R6 con la condición de que ambos R3 y R4 no son H o NR5R6, o R3 y R4 forman juntos una cadena alquileno 3-7C o alquenileno 3-7C opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo 1-4C o alcoxi 1-4C, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, R3 y R4 forman un anillo morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina S-dióxido o un anillo piperazina o piperazina N-alquilo 1-4C (especialmente N-metilo); y R5 y R6 son independientemente H, alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C, alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo 1-8C, cicloalquilo 3-8C, cicloalquil(3-8C)alquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo 1-8C.
Description
Piridodiazinas como fungicidas para plantas.
Esta invención se refiere a nuevos derivados de
piridopirazinas y piridopiridazinas, a procedimientos para su
preparación, a ciertos compuestos químicos intermedios usados en su
preparación, a composiciones que contienen tales derivados y a
métodos de uso de los mismos para controlar hongos, especialmente
infecciones fúngicas en plantas.
Los derivados del sistema de anillo 5,6 que
contiene nitrógeno
s-1,2,4-triazol[1,5-a]pirimidina
han sido dados a conocer en la bibliografía de patentes como de
utilidad en el control de hongos fitopatógenos. Ejemplos de
recientes publicaciones de patentes incluyen
EP-A-1249452, WO 02/051845, WO
02/083676, WO 02/083677, WO 02/088125, WO 02/088126, WO 02/088127.
A partir de US 5821244 se conocen heterociclos nitrogenados
condensados usados como antimicóticos. En la bibliografía química
al respecto se conocen derivados de piridopirazinas, por ejemplo, a
partir de J. Med. Chem. (1968), 11(6),
1216-18, J. Med. Chem. (1970), 13(5),
853-7 y US 3984412, pero no para fines
agroquímicos.
La presente invención está relacionada con la
provisión de nuevas piridopirazinas y piridopiridazinas para
combatir enfermedades fitopatógenas en plantas y en cosechas de
alimentos ya recolectadas.
De este modo, de acuerdo con la presente
invención, se proporciona un compuesto de fórmula general (1):
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde
W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros
dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalquilo
1-4C;
R es halo;
R^{1} es halo, alquilo 1-8C,
alquenilo 1-8C, alquinilo 2-8C,
cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, alcoxi 1-8C,
alquil(1-8C)tio, arilo, ariloxi,
ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio,
aril-alquilo 1-4C,
aril-alcoxi 1-4C,
heteroaril-alquilo 1-4C,
heteroaril-alcoxi 1-4C,
aril-alquil(1-4C)tio,
heteroaril-alquil(1-4C)tio,
morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{2} es NR^{3}R^{4}
R^{3} y R^{4} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, heteroarilo, heteroarilalquilo
1-8C, NR^{5}R^{6} con la condición de que ambos
R^{3} y R^{4} no son H o NR^{5}R^{6}, o
R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 3-7C o alquenileno 3-7C
opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C, o
junto con el átomo de nitrógeno al cual están
unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo morfolina, tiomorfolina,
tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina S-dióxido o un
anillo piperazina o piperazina N-alquilo
1-4C (especialmente N-metilo);
y
R^{5} y R^{6} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo, heteroarilo
o heteroarilalquilo 1-8C;
estando cualquiera de los grupos o mitades
(distintos de R^{8}) alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo
anteriores opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alcoxi
1-6C,
alquil(1-6C)carbonilo,
alcoxi(1-6C)carbonilo, haloalcoxi
1-6C, alquil(1-6C)tio,
trialquil(1-4C)sililo,
alquil(1-6C)amino o
dialquil(1-6C)amino,
estando cualquiera de los anillos morfolina,
tiomorfolina, piperidina, piperazina o pirrolidina anteriores
opcionalmente sustituidos con alquilo 1-4C
(especialmente metilo), y
estando cualquiera de los grupos o mitades arilo
o heteroarilo anteriores opcionalmente sustituidos por uno o más
sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo
1-6C, alquenilo 2-6C, alquinilo
2-6C, alcoxi 1-6C,
alquenil(2-6C)oxi,
alquinil(2-6C)oxi, haloalquilo
1-6C, haloalcoxi 1-6C,
alquil(1-6C)tio,
haloalquil(1-6C)tio, hidroxialquilo
1-6C,
alcoxi(1-4C)alquilo
1-6C, cicloalquilo 3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano,
isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''',
-NHCONR''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''',
-COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en donde R''' y R'''' son
independientemente hidrógeno, alquilo 1-4C,
haloalquilo 1-4C, alcoxi 1-4C,
haloalcoxi 1-4C,
alquil(1-4C)tio, cicloalquilo
3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenilo o bencilo, estando los grupos fenilo y
bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C.
La invención incluye un compuesto de fórmula
general (1) como se acaba de definir excepto que: los grupos alcoxi
1-8C y alquil(1-8C)tio
quedan excluidos como valores de R y R^{2}; los grupos alquileno
7C y alquenileno 3-7C quedan excluidos como cadenas
formadas por R^{3} y R^{4}; la cadena 3-6C que
puede formar R^{3} y R^{4} puede estar solo opcionalmente
sustituida con uno o más grupos metilo; los anillos tiomorfolina,
tiomorfolina S-óxido, tiomorfolina S-dióxido y
piperazina quedan excluidos como anillos que pueden formar R^{3}
y R^{4}; el grupo
trialquil(1-4C)sililo queda excluido
como sustituyente de cualquier grupo o mitad alquilo, alquenilo,
alquinilo o cicloalquilo y cualquier anillo morfolina, piperidina o
pirrolidina está insustituido.
Los compuestos de la invención pueden contener
uno o más átomos de carbono asimétricos y pueden existir como
enantiómeros (o como pares de diastereoisómeros) o como mezclas de
los mismos. También pueden existir como diastereoisómeros en virtud
de la rotación restringida alrededor de un enlace. Sin embargo, las
mezclas de enantiómeros o diastereoisómeros pueden ser separadas en
isómeros individuales o pares de isómeros y esta invención abarca
dichos isómeros y mezclas de los mismos en todas las proporciones.
Cabe esperar que para cualquier producto dado, uno de los isómeros
puede ser más fungicidamente activo que otro.
Salvo que se indique lo contrario, los grupos
alquilo y las mitades alquilo de alcoxi, alquiltio, etc, contienen
de 1 a 8, adecuadamente de 1 a 6 y generalmente de 1 a 4, átomos de
carbono en forma de cadenas lineales o ramificadas. Ejemplos son
metilo, etilo, n- e iso-propilo, n-, sec-, iso- y
terc-butilo, n-pentilo y
n-hexilo. Los grupos cicloalquilo contienen de 3 a
8, normalmente de 3 a 6, átomos de carbono que incluyen grupos
bicicloalquilo tal como el grupo
biciclo[2,2,1]heptilo. Los grupos o mitades
haloalquilo son normalmente triclorometilo o trifluormetilo o
contienen un grupo terminal triclorometilo o trifluormetilo.
Salvo que se indique lo contrario, las mitades
alquenilo y alquinilo también contienen de 2 a 8, adecuadamente de
2 a 6 y normalmente de 2 a 4, átomos de carbono en forma de cadenas
lineales o ramificadas. Ejemplos son alilo,
2-metilalilo y propargilo. Sustituyentes opcionales
incluyen halo, normalmente flúor. Un ejemplo de alquenilo
halo-sustituidos de
3,4,4-trifluor-n-butenilo.
Halo incluye flúor, cloro, bromo y yodo. Del
modo más usual es flúor, cloro o bromo y normalmente flúor o
cloro.
Arilo es normalmente fenilo pero también incluye
naftilo, antrilo y fenantrilo.
Heteroarilo es normalmente un anillo aromático
de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos de O, N o S,
que puede estar condensado a uno o más anillos aromáticos o
heteroaromáticos diferentes, tal como un anillo benceno. Ejemplos
son los grupos tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo,
oxadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isotiazolilo,
tetrazolilo, tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo,
piridazonilo, triazinilo, benzofurilo, benzotienilo, dibenzofurilo,
benzotiazolilo, benzoxazolilo, bencimidazolilo, indolilo,
quinolinilo y quinoxalinilo y, cuando resulte apropiado, sus
N-óxidos.
Los sistemas de anillos 6,6 abarcados por la
fórmula general (1) son
pirido[2,3-c]piridazinas (en donde W
y X son ambos CR^{8} e Y y Z son ambos N),
pirido[2,3-d]piridazinas (en donde W y
Z son ambos CR^{8} y X e Y son ambos N),
pirido[3,2-c]piridazinas (en donde Y y
Z son ambos CR^{8} y W y X son ambos N) y
pirido[2,3-b]pirazinas (en donde X e Y
son ambos CR^{8} y W y Z son ambos N). De particular interés son
las pirido[2,3-b]pirazinas.
R^{8} que puede ser el mismo o diferente para
los dos valores CR^{8} de W, X, Y y Z, es H, halo (por ejemplo
bromo), alquilo 1-4C (por ejemplo metilo), alcoxi
1-4C (por ejemplo metoxi) o haloalquilo
1-4C (por ejemplo difluormetilo). Normalmente
R^{8} será H.
R es halo, especialmente cloro o flúor, y
R^{2} es NR^{3}R^{4}. En el caso de sistemas de anillo de
pirido[2,3-b]pirazina, los compuestos
más activos son aquellos en donde R^{2} es NR^{3}R^{4},
R^{3} es normalmente alquilo 1-8C (por ejemplo
etilo, n-propilo, n-butilo,
sec-butilo (el isómero S o R o el racemato) y
terc-butilo), haloalquilo 1-8C (por
ejemplo 2,2,2-trifluoretilo,
2,2,2-trifluor-1-metiletilo
(el isómero S o R o el racemato),
3,3,3-trifluorpropilo y
4,4,4-trifluorbutilo), hidroxialquilo
1-8C (por ejemplo hidroxietilo),
alcoxi(1,4C)alquilo 1-8C (por ejemplo
metoximetilo y metoxi-iso-butilo),
alcoxi(1-4C)haloalquilo
1-8C (por ejemplo
2-metoxi-2-trifluormetiletilo),
trialquil(1-4C)sililalquilo
1-6C (por ejemplo, trimetilsililmetilo),
alquil(1-4C)carbonilalquilo
1-8C (por ejemplo 1-acetiletilo y
1-terc-butilcarboniletilo),
alquil(1-4C)carbonilhaloalquilo
1-8C (por ejemplo,
1-acetil-2,2,2-trifluoretilo),
fenilalquilo 1-4C (por ejemplo bencilo), alquenilo
2-8C (por ejemplo alilo y metilalilo),
haloalquenilo 2-8C (por ejemplo
3-metil-4,4-difluorbut-3-enilo),
alquinilo 2-8C (por ejemplo propargilo),
cicloalquilo 3-8C (por ejemplo ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo) opcionalmente sustituido
con cloro, flúor o metilo,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-4C (por ejemplo ciclopropilmetilo,
ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo o ciclohexilmetilo), fenilamino,
piperidino o morfolino, estando el anillo fenilo de fenilalquilo o
fenilamino opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes
seleccionados entre halo (normalmente flúor, cloro o bromo),
alquilo 1-4C (normalmente metilo), haloalquilo
1-4C (normalmente trifluormetilo), alcoxi
1-4C (normalmente metoxi) y haloalcoxi
1-4C (normalmente trifluormetoxi). R^{4} es
normalmente H, alquilo 1-4C (por ejemplo etilo y
n-propilo), haloalquilo 1-4C (por
ejemplo 2,2,2-trifluoretilo) o amino.
Alternativamente, R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 4-6C opcionalmente sustituida con metilo,
por ejemplo 3-metilpentileno, o, junto con el átomo
de nitrógeno al cual están unidos, R^{3} y R^{4} forman un
anillo de morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido o
tiomorfolina S-dióxido o un anillo de piperazina o
piperazina N-alquilo 1-4C
(especialmente N-metilo), en donde los anillos de
morfolina o piperazina están opcionalmente sustituidos con
metilo.
Normalmente R^{1} es fenilo opcionalmente
sustituido con uno a cinco átomos de halógeno, en particular átomos
de flúor y cloro y especialmente átomos de flúor o con uno a tres
sustituyentes elegidos entre halo (por ejemplo flúor y cloro),
alquilo 1-4C (por ejemplo metilo), haloalquilo
1-4C (por ejemplo trifluormetilo), alcoxi
1-4C (por ejemplo metoxi) o haloalcoxi
1-4C (por ejemplo trifluormetoxi). Ejemplos son
2,6-difluorfenilo,
2-flúor-6-clorofenilo,
2,5,6-trifluorfenilo,
2,4,6-trifluorfenilo,
2,6-difluor-4-metoxifenilo,
pentafluorfenilo, 2-fluorfenilo,
2,3,5,6-tetrafluorfenilo,
2-cloro-4,6-difluorfenilo,
2-clorofenilo, 2,6-diclorofenilo,
2,4-diclorofenilo,
2,4,6-triclorofenilo,
2,3,6-triclorofenilo, pentaclorofenilo,
2-flúor-4,6-diclorofenilo,
4-flúor-2,6-diclorofenilo,
2-bromofenilo,
2-flúor-6-bromofenilo,
2-bromo-4,6-difluorfenilo,
2-flúor-6-metilfenilo,
2-cloro-6-metilfenilo,
2-metoxifenilo, 2,6-dimetoxifenilo,
2-flúor-6-metoxifenilo,
2-trifluormetilfenilo,
2-flúor-6-trifluormetilfenilo,
2,6-di-(trifluormetil)fenilo,
2-cloro-6-trifluormetilfenilo,
2,4-difluor-6-trifluormetilfenilo,
2,4-difluor-6-metoxifenilo
y
2,4-difluor-6-metilfenilo.
También son de particular interés los compuestos
en donde R^{1} es piridilo opcionalmente sustituido con uno a
cuatro átomos de halógeno o con uno a tres sustituyentes elegidos
entre halo (por ejemplo flúor y cloro), alquilo
1-4C (por ejemplo metilo), haloalquilo
1-4C (por ejemplo trifluormetilo), alcoxi
1-4C (por ejemplo metoxi) o haloalcoxi
1-4C (por ejemplo trifluormetoxi). Ejemplos son
2,4-difluorpirid-3-ilo,
3,5-difluorpirid-4-ilo,
tetrafluorpirid-4-ilo,
3-fluorpirid-2-ilo,
4-fluorpirid-3-ilo,
3-fluorpirid-4-ilo,
2-fluorpirid-3-ilo,
2,4,6-trifluorpirid-3-ilo,
3,5-difluorpirid-2-ilo,
2,6-difluorpirid-3-ilo,
2,4-difluor-6-metoxipirid-3-ilo,
2-flúor-4-cloropirid-3-ilo,
3-flúor-5-cloropirid-4-ilo,
2-cloro-4-fluorpirid-3-ilo,
2,4-dicloropirid-3-ilo,
3-cloropirid-2-il
I,
4-cloropirid-3-ilo,
3-cloropirid-4-ilo,
2-cloropirid-3-ilo,
3-trifluormetilpirid-2-ilo,
4-trifluormetilpirid-3-ilo,
3,5-dicloropirid-2-ilo,
4,6-dicloropirid-3-ilo,
3-trifluormetilpirid-4-ilo,
2-trifluormetilpirid-3-ilo,
2-flúor-4-trifluormetilpirid-3-ilo,
3-flúor-5-trifluormetilpirid-4-ilo,
4-flúor-2-trifluormetilpirid-3-ilo,
2,6-dicloropirid-3-ilo,
3,5-dicloropirid-4-ilo,
3-cloro-6-trifluormetilpirid-2-ilo,
3-flúor-6-trifluormetilpirid-2-ilo,
pirid-2-ilo,
pirid-3-ilo y
pirid-4-ilo.
También son de particular interés los compuestos
en donde R^{1} es 2- o 3-tienilo opcionalmente
sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno o con 1 a 3 sustituyentes
elegidos entre halo (por ejemplo flúor y cloro), alquilo
1-4C (por ejemplo metilo), haloalquilo
1-4C (por ejemplo trifluormetilo), alcoxi
1-4C (por ejemplo metoxi) o haloalcoxi
1-4C (por ejemplo trifluormetoxi). Ejemplos son
3-fluortien-2-ilo,
3-clorotien-2-ilo,
2,4-difluortien-3-ilo,
2,4-dicloroetien-3-ilo
y
2,4,5-triclorotien-3-ilo.
Ejemplos de otros valores de R^{1} de especial
interés son piperidino y morfolino insustituidos,
2-metilpiperidino,
2,6-dimetilpiperidino y
2,6-dimetilmorfolino.
En un aspecto, la invención proporciona un
compuesto de fórmula general (1) en donde W y X, W y Z, X e Y o Y y
Z son N y los otros dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalquilo
1-4C;
R es halo;
R^{1} es halo, alquilo 1-8C,
alquenilo 2-8C, alquinilo 2-8C,
cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, alcoxi 1-8C,
alquil(1-8C)tio, arilo, ariloxi,
ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio,
aril-alquilo 1-4C,
aril-alcoxi 1-4C,
heteroaril-alquilo 1-4C,
heteroaril-alcoxi 1-4C,
aril-alquil(1-4C)tio,
heteroaril-alquil(1-4C)tio,
morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} y R^{4} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, heteroarilo, heteroarilalquilo
1-8C, NR^{5}R^{6} con la condición de que ambos
R^{3} y R^{4} no son H o NR^{5}R^{6}, o
R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 3-7C o alquenileno 3-7C
opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C, o
junto con el átomo de nitrógeno al cual están
unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo morfolina, tiomorfolina,
tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina S-dióxido o un
anillo piperazina o piperazina N-alquilo
1-4C (especialmente N-metilo); y
R^{5} y R^{6} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo, heteroarilo
o heteroarilalquilo 1-8C;
\newpage
estando cualquiera de los grupos o mitades
(distintos de R^{8}) alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo
anteriores opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alcoxi
1-6C,
alquil(1-6C)carbonilo,
alcoxi(1-6C)carbonilo, haloalcoxi
1-6C, alquil(1-6C)tio,
trialquil(1-4C)sililo,
alquil(1-6C)amino o
dialquil(1-6C)amino,
estando cualquiera de los anillos morfolina,
tiomorfolina, piperidina, piperazina o pirrolidina anteriores
opcionalmente sustituidos con alquilo 1-4C
(especialmente metilo), y
estando cualquiera de los grupos o mitades
arilo, heteroarilo, ariloxi o heteroarilo anteriores opcionalmente
sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre halo,
hidroxi, mercapto, alquilo 1-6C, alquenilo
2-6C, alquinilo 2-6C, alcoxi
1-6C,
alquenil(2-6C)oxi,
alquinil(2-6C)oxi, haloalquilo
1-6C, haloalcoxi 1-6C,
alquil(1-6C)tio,
haloalquil(1-6C)tio, hidroxialquilo
1-6C,
alcoxi(1-4C)alquilo
1-6C, cicloalquilo 3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano,
isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''',
-NHCONR''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''',
-COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en donde R''' y R'''' son
independientemente hidrógeno, alquilo 1-4C,
haloalquilo 1-4C, alcoxi 1-4C,
haloalcoxi 1-4C,
alquil(1-4C)tio, cicloalquilo
3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenilo o bencilo, estando los grupos fenilo y
bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C. De particular
interés son los compuestos en donde W y Z son ambos N y X e Y son
ambos CH.
La invención incluye un compuesto de fórmula
general (1) como se acaba de definir excepto que: los grupos
alquileno 7C y alquenileno 3-7C quedan excluidos
como cadenas formadas por R^{3} y R^{4}; la cadena
3-6C que puede formar R^{3} y R^{4} puede estar
solo opcionalmente sustituida con uno o más grupos metilo; los
anillos tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido, tiomorfolina
S-dióxido y piperazina quedan excluidos como
anillos que pueden formar R^{3} y R^{4}; el grupo
trialquil(1-4C)sililo queda excluido
como sustituyente de cualquier grupo o mitad alquilo, alquenilo,
alquinilo o cicloalquilo y cualquier anillo morfolina, piperidina o
pirrolidina está insustituido.
En otro aspecto, la invención proporciona un
compuesto de fórmula general (1) en donde
W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros
dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalquilo
1-4C;
R es halo;
R^{1} es halo, alquilo 1-8C,
alquenilo 2-8C, alquinilo 2-8C,
cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, alcoxi 1-8C,
alquil(1-8C)tio, arilo, ariloxi,
ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio,
aril-alquilo 1-4C,
aril-alcoxi 1-4C,
heteroaril-alquilo 1-4C,
heteroaril-alcoxi 1-4C,
aril-alquil(1-4C)tio,
heteroaril-alquil(1-4C)tio,
morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} es alquilo 1-4C,
haloalquilo 1-4C, alquenilo 2-4C,
cicloalquilo 3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C o fenilamino en donde el anillo fenilo está
opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados
entre halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C y haloalcoxi
1-4C; y
R^{4} es H, alquilo 1-4C o
amino, o
R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 4-6C opcionalmente sustituida con alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C, o
junto con el átomo de nitrógeno al cual están
unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo morfolina, tiomorfolina,
tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina S-dióxido o un
anillo piperazina o piperazina N-alquil
1-4C (especialmente N-metilo); y
estando cualquiera de los anillos morfolina,
tiomorfolina, piperidina, piperazina o pirrolidina anteriores
opcionalmente sustituidos con alquilo 1-4C
(especialmente metilo), y
estando cualquiera de los grupos o mitades arilo
o heteroarilo anteriores opcionalmente sustituidos por uno o más
sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo
1-6C, alquenilo 2-6C, alquinilo
2-6C, alcoxi 1-6C,
alquenil(2-6C)oxi,
alquinil(2-6C)oxi, haloalquilo
1-6C, haloalcoxi 1-6C,
alquil(1-6C)tio,
haloalquil(1-6C)tio, hidroxialquilo
1-6C,
alcoxi(1-4C)alquilo
1-6C, cicloalquilo 3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano,
isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''',
-NHCONR''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''',
-OSO2R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en donde R''' y
R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo
1-4C, haloalquilo 1-4C, alcoxi
1-4C, haloalcoxi 1-4C,
alquil(1-4C)tio, cicloalquilo
3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenilo o bencilo, estando los grupos fenilo y
bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C. De particular
interés son los compuestos en donde W y Z son ambos N y X e Y son
ambos CH.
La invención incluye un compuesto de fórmula
general (1) como se acaba de definir excepto que: la cadena
3-6C que puede formar R^{3} y R^{4} puede estar
solo opcionalmente sustituida con uno o más grupos metilo; los
anillos tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido, tiomorfolina
S-dióxido y piperazina quedan excluidos como
anillos que pueden formar R^{3} y R^{4}; el grupo
trialquil(1-4C)sililo queda excluido
como sustituyente de cualquier grupo o mitad alquilo, alquenilo,
alquinilo o cicloalquilo y cualquier anillo morfolina, piperidina o
pirrolidina está insustituido.
Según otro aspecto más, la invención proporciona
un compuesto de fórmula general (1) en donde
W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros
dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalquilo
1-4C;
R es halo;
R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido;
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} y R^{4} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, heteroarilo, heteroarilalquilo
1-8C, NR^{5}R^{6} con la condición de que ambos
R^{3} y R^{4} no son H o NR^{5}R^{6}, o
R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 3-7C o alquenileno 3-7C
opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C, o
junto con el átomo de nitrógeno al cual están
unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo morfolina, tiomorfolina,
tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina S-dióxido o un
anillo piperazina o piperazina N-alquil
1-4C (especialmente
N-metilo);
y
y
R^{5} y R^{6} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo, heteroarilo
o heteroarilalquilo 1-8C;
estando cualquiera de los grupos o mitades
(distintos de R^{8}) alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo
anteriores opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alcoxi
1-6C,
alquil(1-6C)carbonilo,
alcoxi(1-6C)carbonilo, haloalcoxi
1-6C, alquil(1-6C)tio,
trialquil(1-4C)sililo,
alquil(1-6C)amino o
dialquil(1-6C)amino,
estando cualquiera de los anillos morfolina,
tiomorfolina, piperidina, piperazina o pirrolidina anteriores
opcionalmente sustituidos con alquilo 1-4C
(especialmente metilo), y
estando cualquiera de los grupos o mitades arilo
o heteroarilo anteriores, incluyendo el grupo fenilo de R^{1},
opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados
entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo 1-6C,
alquenilo 2-6C, alquinilo 2-6C,
alcoxi 1-6C,
alquenil(2-6C)oxi,
alquinil(2-6C)oxi, haloalquilo
1-6C, haloalcoxi 1-6C,
alquil(1-6C)tio,
haloalquil(1-6C)tio, hidroxialquilo
1-6C,
alcoxi(1-4C)alquilo
1-6C, cicloalquilo 3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano,
isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''',
-NHCOR''',
-NHCONR''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -OSO2R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en donde R''' y R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo 1-4C, haloalquilo 1-4C, alcoxi 1-4C, haloalcoxi 1-4C, alquil(1-4C)tio, cicloalquilo 3-6C, cicloalquil(3-6C)alquilo 1-4C, fenilo o bencilo, estando los grupos fenilo y bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo 1-4C o alcoxi 1-4C. De particular interés son los compuestos en donde W y Z son ambos N y X e Y son ambos CH.
-NHCONR''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -OSO2R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en donde R''' y R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo 1-4C, haloalquilo 1-4C, alcoxi 1-4C, haloalcoxi 1-4C, alquil(1-4C)tio, cicloalquilo 3-6C, cicloalquil(3-6C)alquilo 1-4C, fenilo o bencilo, estando los grupos fenilo y bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo 1-4C o alcoxi 1-4C. De particular interés son los compuestos en donde W y Z son ambos N y X e Y son ambos CH.
La invención incluye un compuesto de fórmula
general (1) como se acaba de definir excepto que: los grupos alcoxi
1-8C y alquil(1-8C)tio
quedan excluidos como valores de R y R^{2}; los grupos alquileno
7C y alquenileno 3-7C quedan excluidos como cadenas
formadas por R^{3} y R^{4}; la cadena 3-6C que
puede formar R^{3} y R^{4} puede estar solo opcionalmente
sustituida con uno o más grupos metilo; los anillos tiomorfolina,
tiomorfolina S-óxido, tiomorfolina S-dióxido y
piperazina quedan excluidos como anillos que pueden formar R^{3}
y R^{4}; el grupo
trialquil(1-4C)sililo queda excluido
como sustituyente de cualquier grupo o mitad alquilo, alquenilo,
alquinilo o cicloalquilo y el anillo morfolina que pueden formar
R^{3} y R^{4} está insustituido.
Según otro aspecto más, la invención proporciona
un compuesto de fórmula general (1) en donde
W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros
dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo (por ejemplo flúor, cloro o
bromo), alquilo 1-4C (por ejemplo metilo), alcoxi
1-4C (por ejemplo metoxi) o haloalquilo
1-4C (por ejemplo trifluormetilo);
R es halo (por ejemplo flúor, cloro o
bromo);
R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido con 1
a 5 átomos de halógeno o con 1 a 3 sustituyentes elegidos entre
halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalcoxi
1-4C, piridilo opcionalmente sustituido con 1 a 4
átomos de halógeno o con 1 a 3 sustituyentes elegidos entre halo,
alquilo 1-4C, haloalquilo 1-4C,
alcoxi 1-4C o haloalcoxi 1-4C, 2- o
3-tienilo opcionalmente sustituido con uno a tres
átomos de halógeno o con uno a tres sustituyentes elegidos entre
halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalcoxi
1-4C, o piperidino o morfolino ambos opcionalmente
sustituidos con uno o dos grupos metilo;
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} es alquilo 1-8C,
haloalquilo 1-8C, hidroxialquilo
1-8C,
alcoxi(1-4C)alquilo
1-8C,
alcoxi(1-4C)haloalquilo
1-8C,
trialquil(1-4C)sililalquilo
1-6C,
alquil(1-4C)carbonilalquilo
1-8C,
alquil(1-4C)carbonilhaloalquilo
1-8C, fenilalquilo 1-4C, alquenilo
2-8C, haloalquenilo 2-8C, alquinilo
2-8C, cicloalquilo 3-8C
opcionalmente sustituido con cloro, flúor o metilo,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-4C, fenilamino, piperidino o morfolino, estando
el anillo fenilo de fenilalquilo o fenilamino opcionalmente
sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre halo, alquilo
1-4C, haloalquilo 1-4C, alcoxi
1-4C y haloalcoxi 1-4C; y
R^{4} es H, alquilo 1-4C,
haloalquilo 1-4C o amino, o
R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 3-7C o alquenileno 3-7C
opcionalmente sustituida con metilo, o
junto con los átomos de nitrógeno a los cuales
están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina,
tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina
S-dióxido o un anillo de piperazina o piperazina
N-alquilo 1-4C (especialmente
N-metilo), en donde los anillos de morfolina o
piperazina están opcionalmente sustituidos con metilo. De
particular interés son los compuestos en donde W y Z son ambos N y X
e Y son ambos CH.
Según otro aspecto, la invención proporciona un
compuesto de fórmula general (1) en donde
W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros
dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalquilo
1-4C;
R es halo;
R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido con 1
a 5 átomos de halógeno o con 1 a 3 sustituyentes elegidos entre
halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalcoxi
1-4C;
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} es alquilo 1-4C,
haloalquilo 1-4C, alquenilo 2-4C,
cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C o fenilamino en donde el anillo fenilo está
opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre
halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C y haloalcoxi
1-4C; y
R^{4} es H, alquilo 1-4C o
amino, o R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena alquileno
4-6C opcionalmente sustituida con metilo o
junto con el átomo de nitrógeno al cual están
unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina. De
particular interés son los compuestos en donde W y Z son ambos N y X
e Y son ambos CH.
En las siguientes tablas 1 a 127 se ilustran
compuestos que forman parte de la presente invención. Los datos
caracterizantes se ofrecen más adelante en los ejemplos y en la
tabla 133.
En la tabla 1 los compuestos tienen la fórmula
general (1A) en donde W y Z son N, X e Y son CH, R es Cl, R^{1}
es 2,4,6-trifluorfenilo y R^{3} y R^{4} son como
se indican en la tabla
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
2
La tabla 2 consiste en 662 compuestos de fórmula
general (1A) en donde W y Z son N, X e Y son CH, R es Cl, R^{1}
es 2,5,6-trifluorfenilo y los valores de R^{3} y
R^{4} son como se indican en la tabla 1. Así, el compuesto 1 de
la tabla 2 es el mismo que el compuesto 1 de la tabla 1 excepto que,
en el compuesto 1 de la tabla 2, R^{1} es
2,5,6-trifluorfenilo. Similarmente, los compuestos 2
a 662 de la tabla 2 son los mismos que los compuestos 2 a 662 de la
tabla 1 excepto que, en los compuestos de la tabla 2, R^{1} es
2,5,6-trifluorfenilo.
Tabla
3
La tabla 3 consiste en 662 compuestos de fórmula
general (1A) en donde W y Z son N, X e Y son CH, R es Cl, R^{1}
es 2,3,4,5,6-pentafluorfenilo y los valores de
R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla 1. Así, el
compuesto 1 de la tabla 3 es el mismo que el compuesto 1 de la tabla
1 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 3, R^{1} es
2,3,4,5,6-pentafluorfenilo. Similarmente, los
compuestos 2 a 662 de la tabla 3 son los mismos que los compuestos
2 a 662 de la tabla 1 excepto que, en los compuestos de la tabla 3,
R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorfenilo.
Tabla
4
La tabla 4 consiste en 662 compuestos de fórmula
general (1A) en donde W y Z son N, X e Y son CH, R es Cl, R^{1}
es
2,6-difluor-4-metoxifenilo
y los valores de R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla
1. Así, el compuesto 1 de la tabla 4 es el mismo que el compuesto 1
de la tabla 1 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 4, R^{1}
es
2,6-difluor-4-metoxifenilo.
Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 4 son los mismos
que los compuestos 2 a 662 de la tabla 1 excepto que, en los
compuestos de la tabla 4, R^{1} es
2,6-difluor-4-metoxifenilo.
Tabla
5
La tabla 5 consiste en 662 compuestos de fórmula
general (1A) en donde W y Z son N, X e Y son CH, R es Cl, R^{1}
es
2-flúor-6-clorofenilo
y los valores de R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla
1. Así, el compuesto 1 de la tabla 5 es el mismo que el compuesto 1
de la tabla 1 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 5, R^{1}
es
2-flúor-6-clorofenilo.
Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 5 son los mismos
que los compuestos 2 a 662 de la tabla 1 excepto que, en los
compuestos de la tabla 5, R^{1} es
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
11
La tabla 11 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH, R es Cl,
R^{1} es 2,4,6-trifluorfenilo y los valores de
R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla 1. Así, el
compuesto 1 de la tabla 11 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 11, el compuesto
tiene la fórmula general (1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH.
Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 11 son los mismos
que los compuestos 2 a 662 de la tabla 1 excepto que, en los
compuestos de la tabla 11, los compuestos tienen la fórmula general
(1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH.
Tabla
12
La tabla 12 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH, R es Cl,
R^{1} es 2,5,6-trifluorfenilo y los valores de
R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla 1. Así, el
compuesto 1 de la tabla 12 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 2 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 12, el compuesto
tiene la fórmula general (1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH.
Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 12 son los mismos
que los compuestos 2 a 662 de la tabla 2 excepto que, en los
compuestos de la tabla 12, los compuestos tienen la fórmula general
(1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH.
Tabla
13
La tabla 13 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH, R es Cl,
R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorfenilo y los valores
de R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla 1. Así, el
compuesto 1 de la tabla 13 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 3 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 13, el compuesto
tiene la fórmula general (1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH.
Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 13 son los mismos
que los compuestos 2 a 662 de la tabla 3 excepto que, en los
compuestos de la tabla 13, los compuestos tienen la fórmula general
(1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH.
Tabla
14
La tabla 14 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH, R es Cl,
R^{1} es
2,6-difluor-4-metoxifenilo
y los valores de R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla
1. Así, el compuesto 1 de la tabla 14 es el mismo que el compuesto 1
de la tabla 4 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 14, el
compuesto tiene la fórmula general (1A) en donde W y X son N e Y y Z
son CH. Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 14 son los
mismos que los compuestos 2 a 662 de la tabla 4 excepto que, en los
compuestos de la tabla 14, los compuestos tienen la fórmula general
(1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH.
Tabla
15
La tabla 15 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH, R es Cl,
R^{1} es
2-flúor-6-clorofenilo
y los valores de R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla
1. Así, el compuesto 1 de la tabla 15 es el mismo que el compuesto 1
de la tabla 5 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 15, el
compuesto tiene la fórmula general (1A) en donde W y X son N e Y y Z
son CH. Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 15 son los
mismos que los compuestos 2 a 662 de la tabla 5 excepto que, en los
compuestos de la tabla 15, los compuestos tienen la fórmula general
(1A) en donde W y X son N e Y y Z son CH.
Tabla
21
La tabla 21 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N, R es Cl,
R^{1} es 2,4,6-trifluorfenilo y los valores de
R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla 1. Así, el
compuesto 1 de la tabla 21 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 21, el compuesto
tiene la fórmula general (1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N.
Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 21 son los mismos
que los compuestos 2 a 662 de la tabla 1 excepto que, en los
compuestos de la tabla 21, los compuestos tienen la fórmula general
(1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N.
Tabla
22
La tabla 22 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N, R es Cl,
R^{1} es 2,5,6-trifluorfenilo y los valores de
R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla 1. Así, el
compuesto 1 de la tabla 22 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 2 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 22, el compuesto
tiene la fórmula general (1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N.
Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 22 son los mismos
que los compuestos 2 a 662 de la tabla 2 excepto que, en los
compuestos de la tabla 22, los compuestos tienen la fórmula general
(1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N.
Tabla
23
La tabla 23 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N, R es Cl,
R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorfenilo y los valores
de R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla 1. Así, el
compuesto 1 de la tabla 23 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 3 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 23, el compuesto
tiene la fórmula general (1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N.
Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 23 son los mismos
que los compuestos 2 a 662 de la tabla 3 excepto que, en los
compuestos de la tabla 23, los compuestos tienen la fórmula general
(1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N.
Tabla
24
La tabla 24 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N, R es Cl,
R^{1} es
2,6-difluor-4-metoxifenilo
y los valores de R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla
1. Así, el compuesto 1 de la tabla 24 es el mismo que el compuesto 1
de la tabla 4 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 24, el
compuesto tiene la fórmula general (1A) en donde W y Z son CH y X e
Y son N. Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 24 son
los mismos que los compuestos 2 a 662 de la tabla 4 excepto que, en
los compuestos de la tabla 24, los compuestos tienen la fórmula
general (1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N.
Tabla
25
La tabla 25 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N, R es Cl,
R^{1} es
2-flúor-6-clorofenilo
y los valores de R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla
1. Así, el compuesto 1 de la tabla 25 es el mismo que el compuesto 1
de la tabla 5 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 25, el
compuesto tiene la fórmula general (1A) en donde W y Z son CH y X e
Y son N. Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 25 son
los mismos que los compuestos 2 a 662 de la tabla 5 excepto que, en
los compuestos de la tabla 25, los compuestos tienen la fórmula
general (1A) en donde W y Z son CH y X e Y son N.
Tabla
26
La tabla 26 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N, R es Cl,
R^{1} es 2,4,6-trifluorfenilo y los valores de
R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla 1. Así, el
compuesto 1 de la tabla 26 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 26, el compuesto
tiene la fórmula general (1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N.
Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 26 son los mismos
que los compuestos 2 a 662 de la tabla 1 excepto que, en los
compuestos de la tabla 26, los compuestos tienen la fórmula general
(1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N.
Tabla
27
La tabla 27 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N, R es Cl,
R^{1} es 2,5,6-trifluorfenilo y los valores de
R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla 1. Así, el
compuesto 1 de la tabla 27 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 2 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 27, el compuesto
tiene la fórmula general (1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N.
Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 27 son los mismos
que los compuestos 2 a 662 de la tabla 2 excepto que, en los
compuestos de la tabla 27, los compuestos tienen la fórmula general
(1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N.
Tabla
28
La tabla 28 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N, R es Cl,
R^{1} es 2,3,4,5,6-pentafluorfenilo y los valores
de R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla 1. Así, el
compuesto 1 de la tabla 28 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 3 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 28, el compuesto
tiene la fórmula general (1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N.
Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 28 son los mismos
que los compuestos 2 a 662 de la tabla 3 excepto que, en los
compuestos de la tabla 28, los compuestos tienen la fórmula general
(1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N.
Tabla
29
La tabla 29 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N, R es Cl,
R^{1} es
2,6-difluor-4-metoxifenilo
y los valores de R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla
1. Así, el compuesto 1 de la tabla 29 es el mismo que el compuesto 1
de la tabla 4 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 29, el
compuesto tiene la fórmula general (1A) en donde W y X son CH e Y y
Z son N. Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 29 son
los mismos que los compuestos 2 a 662 de la tabla 4 excepto que, en
los compuestos de la tabla 29, los compuestos tienen la fórmula
general (1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N.
Tabla
30
La tabla 30 consiste en 662 compuestos de
fórmula general (1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N, R es Cl,
R^{1} es
2-flúor-6-clorofenilo
y los valores de R^{3} y R^{4} son como se indican en la tabla
1. Así, el compuesto 1 de la tabla 30 es el mismo que el compuesto 1
de la tabla 5 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 30, el
compuesto tiene la fórmula general (1A) en donde W y X son CH e Y y
Z son N. Similarmente, los compuestos 2 a 662 de la tabla 30 son
los mismos que los compuestos 2 a 662 de la tabla 5 excepto que, en
los compuestos de la tabla 30, los compuestos tienen la fórmula
general (1A) en donde W y X son CH e Y y Z son N.
Tabla
31
La tabla 31 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 31, R^{1} es
2,6-difluorfenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
\newpage
Tabla
32
La tabla 32 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 32, R^{1} es
2-fluorfenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
33
La tabla 33 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 33, R^{1} es
2,3,5,6-tetrafluorfenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
34
La tabla 34 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 34, R^{1} es
2-cloro-4,6-difluorfenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
35
La tabla 35 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 35, R^{1} es
2-clorofenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
36
La tabla 36 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 36, R^{1} es
2,6-diclorofenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
37
La tabla 37 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 37, R^{1} es
2,4-diclorofenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
38
La tabla 38 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 38, R^{1} es
2,4,6-triclorofenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
39
La tabla 39 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 39, R^{1} es
2,3,6-triclorofenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
40
La tabla 40 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 40, R^{1} es pentaclorofenilo en
lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
41
La tabla 41 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 41, R^{1} es
2-flúor-4,6-diclorofenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
42
La tabla 42 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 42, R^{1} es
4-flúor-2,6-diclorofenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
43
La tabla 43 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 43, R^{1} es
2-bromofenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
44
La tabla 44 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 44, R^{1} es
2-flúor-6-bromofenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
45
La tabla 45 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 45, R^{1} es
2-bromo-4,6-difluorfenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
46
La tabla 46 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 46, R^{1} es
2-flúor-6-metilfenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
\newpage
Tabla
47
La tabla 47 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 47, R^{1} es
2-cloro-6-metilfenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
48
La tabla 48 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 48, R^{1} es
2-metoxifenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
49
La tabla 49 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 49, R^{1} es
2,6-dimetoxifenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
50
La tabla 50 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 50, R^{1} es
2-flúor-6-metoxifenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
51
La tabla 51 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 51, R^{1} es
2-trifluormetilfenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
52
La tabla 52 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 52, R^{1} es
2-flúor-6-trifluormetilfenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
53
La tabla 53 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 53, R^{1} es
2,6-di-(trifluormetil)fenilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
54
La tabla 54 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 54, R^{1} es
2-cloro-6-trifluormetilfenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
55
La tabla 55 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 55, R^{1} es
2,4-difluor-6-trifluormetilfenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
56
La tabla 56 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 56, R^{1} es
2,4-difluor-6-metoxifenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
57
La tabla 57 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 57, R^{1} es
2,4-difluor-6-metilfenilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
58
La tabla 58 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 58, R^{1} es
2,4-difluorpirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
59
La tabla 59 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 59, R^{1} es
3,5-difluorpirid-4-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
60
La tabla 60 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 60, R^{1} es
tetrafluorpirid-4-ilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
61
La tabla 61 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 61, R^{1} es
3-fluorpirid-2-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
\newpage
Tabla
62
La tabla 62 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 62, R^{1} es
4-fluorpirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
63
La tabla 63 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 63, R^{1} es
3-fluorpirid-4-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
64
La tabla 64 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 64, R^{1} es
2-fluorpirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
65
La tabla 65 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 65, R^{1}
2,4,6-trifluorpirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
66
La tabla 66 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 66, R^{1} es
3,5-difluorpirid-2-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
67
La tabla 67 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 67, R^{1} es
2,6-difluorpirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
68
La tabla 68 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 68, R^{1} es
2,4-difluor-6-metoxipirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
69
La tabla 69 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 69, R^{1} es
2-flúor-4-cloropirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
70
La tabla 70 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 70, R^{1} es
3-flúor-5-cloropirid-4-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
71
La tabla 71 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 71, R^{1} es
2-cloro-4-fluorpirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
72
La tabla 72 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 72, R^{1} es
2,4-dicloropirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
73
La tabla 73 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 73, R^{1} es
3-cloropirid-2-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
74
La tabla 74 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 74, R^{1} es
4-cloropirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
75
La tabla 75 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 75, R^{1} es
3-cloropirid-4-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
76
La tabla 76 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 76, R^{1} es
2-cloropirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
\newpage
Tabla
77
La tabla 77 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 77, R^{1} es
3-trifluormetilpirid-2-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
78
La tabla 78 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 78, R^{1} es
4-trifluormetilpirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
79
La tabla 79 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 79, R^{1} es
3,5-dicloropirid-2-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
80
La tabla 80 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 80, R^{1} es
4,6-dicloropirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
81
La tabla 81 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 81, R^{1} es
3-trifluormetilpirid-4-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
82
La tabla 82 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 82, R^{1} es
2-trifluormetilpirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
83
La tabla 83 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 83, R^{1} es
2-flúor-4-trifluormetilpirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
84
La tabla 84 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 84, R^{1} es
3-flúor-5-trifluormetilpirid-4-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
85
La tabla 85 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 85, R^{1} es
4-flúor-2-trifluormetilpirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
86
La tabla 86 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 86, R^{1} es
2,6-dicloropirid-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
87
La tabla 87 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 87, R^{1} es
3,5-dicloropirid-4-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
88
La tabla 88 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 88, R^{1} es
3-cloro-6-trifluormetilpirid-2-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
89
La tabla 89 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 89, R^{1} es
3-flúor-6-trifluormetilpirid-2-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
90
La tabla 90 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 90, R^{1} es
pirid-2-ilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
91
La tabla 91 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 91, R^{1} es
pirid-3-ilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
\newpage
Tabla
92
La tabla 92 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 92, R^{1} es
pirid-4-ilo en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
93
La tabla 93 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 93, R^{1} es
3-fluortien-2-ilo en
lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
94
La tabla 94 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 94, R^{1} es
3-clorotien-2-ilo en
lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
95
La tabla 95 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 95, R^{1} es
2,4-difluortien-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
96
La tabla 96 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 96, R^{1} es
2,4-diclorotien-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
97
La tabla 97 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 97, R^{1} es
2,4,5-triclorotien-3-ilo
en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
98
La tabla 98 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 98, R^{1} es piperidino en lugar
de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
99
La tabla 99 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 99, R^{1} es
2-metilpiperidino en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
100
La tabla 100 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 100, R^{1} es
2,6-dimetilpiperidino en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
101
La tabla 101 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 101, R^{1} es morfolino en lugar
de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
102
La tabla 102 consiste en 2648 compuestos. Los
compuestos 1 a 662 son exactamente los mismos que los compuestos 1
a 662 de la tabla 5 respectivamente, los compuestos 1325 a 1986 son
exactamente los mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 15
respectivamente, los compuestos 2649 a 3310 son exactamente los
mismos que los compuestos 1 a 662 de la tabla 25 respectivamente,
los compuestos 3311 a 3972 son exactamente los mismos que los
compuestos 1 a 662 de la tabla 30 respectivamente, excepto que en
todos los compuestos de la tabla 102, R^{1} es
2,6-dimetilmorfolino en lugar de
2-flúor-6-clorofenilo.
Tabla
103
La tabla 103 consiste en 201.248 compuestos.
Cada uno de estos compuestos es exactamente el mismo que el
correspondiente compuesto de las tablas 1 a 102 (así, por ejemplo,
el compuesto 1 de la tabla 103 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1, el compuesto 663 de la tabla 103 es el mismo que el
compuesto 1 de la tabla 2, el compuesto 19.861 de la tabla 103 es
el mismo que el compuesto 1 de la tabla 31, el compuesto 305.844 de
la tabla 103 es el mismo que el compuesto 3.972 de la tabla 102)
excepto que en todos los compuestos de la tabla 103 R es F en lugar
de Cl.
Tabla
104
La tabla 104 consiste en 201.248 compuestos.
Cada uno de estos compuestos es exactamente el mismo que el
correspondiente compuesto de las tablas 1 a 102 (así, por ejemplo,
el compuesto 1 de la tabla 104 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1, el compuesto 663 de la tabla 104 es el mismo que el
compuesto 1 de la tabla 2, el compuesto 19.861 de la tabla 104 es
el mismo que el compuesto 1 de la tabla 31, el compuesto 305.844 de
la tabla 104 es el mismo que el compuesto 3.972 de la tabla 102)
excepto que en todos los compuestos de la tabla 103 R es Br en
lugar de Cl.
Tabla
109
La tabla 109 consiste en 3310 compuestos. Cada
uno de estos compuestos es exactamente el mismo que el
correspondiente compuesto de las tablas 1 a 5 (así, por ejemplo, el
compuesto 1 de la tabla 109 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1, el compuesto 663 de la tabla 109 es el mismo que el
compuesto 1 de la tabla 2, etc) excepto que en todos los compuestos
de la tabla 109 X es CF en lugar de CH.
Tabla
110
La tabla 110 consiste en 3310 compuestos. Cada
uno de estos compuestos es exactamente el mismo que el
correspondiente compuesto de las tablas 1 a 5 (así, por ejemplo, el
compuesto 1 de la tabla 110 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1, el compuesto 663 de la tabla 110 es el mismo que el
compuesto 1 de la tabla 2, etc) excepto que en todos los compuestos
de la tabla 110.X es CCl en lugar de CH.
Tabla
111
La tabla 111 consiste en 3310 compuestos. Cada
uno de estos compuestos es exactamente el mismo que el
correspondiente compuesto de las tablas 1 a 5 (así, por ejemplo, el
compuesto 1 de la tabla 111 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1, el compuesto 663 de la tabla 111 es el mismo que el
compuesto 1 de la tabla 2, etc) excepto que en todos los compuestos
de la tabla 111 X es CBr en lugar de CH.
Tabla
112
La tabla 112 consiste en 3310 compuestos. Cada
uno de estos compuestos es exactamente el mismo que el
correspondiente compuesto de las tablas 1 a 5 (así, por ejemplo, el
compuesto 1 de la tabla 112 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1, el compuesto 663 de la tabla 112 es el mismo que el
compuesto 1 de la tabla 2, etc) excepto que en todos los compuestos
de la tabla 112.X es CCH_{3} en lugar de CH.
Tabla
113
La tabla 113 consiste en 3310 compuestos. Cada
uno de estos compuestos es exactamente el mismo que el
correspondiente compuesto de las tablas 1 a 5 (así, por ejemplo, el
compuesto 1 de la tabla 113 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1, el compuesto 663 de la tabla 113 es el mismo que el
compuesto 1 de la tabla 2, etc) excepto que en todos los compuestos
de la tabla 113 Y es CF en lugar de CH.
Tabla
114
La tabla 114 consiste en 3310 compuestos. Cada
uno de estos compuestos es exactamente el mismo que el
correspondiente compuesto de las tablas 1 a 5 (así, por ejemplo, el
compuesto 1 de la tabla 114 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1, el compuesto 663 de la tabla 114 es el mismo que el
compuesto 1 de la tabla 2, etc) excepto que en todos los compuestos
de la tabla 114 Y es CCl en lugar de CH.
Tabla
115
La tabla 115 consiste en 3310 compuestos. Cada
uno de estos compuestos es exactamente el mismo que el
correspondiente compuesto de las tablas 1 a 5 (así, por ejemplo, el
compuesto 1 de la tabla 115 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1, el compuesto 663 de la tabla 115 es el mismo que el
compuesto 1 de la tabla 2, etc) excepto que en todos los compuestos
de la tabla 115 Y es CBr en lugar de CH.
Tabla
116
La tabla 116 consiste en 3310 compuestos. Cada
uno de estos compuestos es exactamente el mismo que el
correspondiente compuesto de las tablas 1 a 5 (así, por ejemplo, el
compuesto 1 de la tabla 116 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 1, el compuesto 663 de la tabla 116 es el mismo que el
compuesto 1 de la tabla 2, etc) excepto que en todos los compuestos
de la tabla 116 Y es CCH_{3} en lugar de CH.
Los compuestos de fórmula (7) u (8), que son
ejemplos de compuestos de fórmula general (1) en donde uno de R y
R^{2} es NR^{3}R^{4}, se pueden preparar en la forma indicada
en el esquema 1, en donde W, X, Y, Z, R^{1}, R^{3} y R^{4}
tienen los significados indicados anteriormente y R^{7} es
alquilo 1-4C.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
1
\newpage
Los compuestos de fórmula general (4) se pueden
preparar a partir de compuestos de fórmula general (2), los cuales
son o bien comercialmente disponibles o bien se pueden preparar por
métodos conocidos en la bibliografía al respecto, por reacción con
ácidos de fórmula general (3), empleando métodos de acoplamiento
estándar, por ejemplo por conversión del cloruro de ácido usando un
agente de cloración tal como cloruro de tionilo, seguido por
reacción del cloruro de ácido resultante opcionalmente en presencia
de una base tal como trietilamina, en un disolvente adecuado tal
como diclorometano o tolueno. Los compuestos de fórmula general (5)
se pueden preparar tratando los compuestos de fórmula general (4)
con una base tal como hidruro sódico, opcionalmente en presencia de
un ácido de Lewis tal como óxido de magnesio, en un disolvente
adecuado tal como N,N-dimetilformamida (DMF) o
tolueno, a una temperatura entre la temperatura ambiente y 150ºC,
preferentemente a 60-90ºC. Los compuestos de
fórmula general (6) se pueden preparar por reacción de compuestos de
fórmula general (5) con un reactivo de cloración tal como
oxicloruro de fósforo, bien de forma neta o bien en un disolvente
adecuado tal como tolueno, a temperaturas entre 50 y 150ºC, pero
preferentemente entre 80 y 110ºC, o en un reactor de microondas a
temperaturas entre 150 y 300ºC, pero preferentemente entre 200 y
250ºC. Un compuesto (6) es conocido en el registro Beilstein con el
número 5383965 (Kramberger et al. Croat. Chem. Acta
(1972), 44, 419). Los compuestos de fórmula (7) y (8) se pueden
preparar por reacción de compuestos de fórmula general (6) con una
amina R^{3}R^{4}NH, bien de forma neta o bien en un disolvente
adecuado tal como DMF, a temperaturas entre la temperatura ambiente
y 150ºC, pero preferentemente entre 50 y 80ºC. Si los compuestos (7)
y (8) se obtienen como una mezcla, los mismos se pueden separar por
medios adecuados tal como cristalización o cromatografía bajo
condiciones de fase normal o fase inversa.
Los compuestos de fórmulas generales (5), (6),
(7) y (8) pueden ser derivados, por vía de los sustituyentes cloro
o hidroxi, empleando técnicas químicas usuales, para formar otros
compuestos de fórmula general (1). Alternativamente, se pueden
preparar otros compuestos de fórmula general (1) empleando una
metodología similar a la descrita para la preparación de los
compuestos (5) a (8) y empleando técnicas preparativas conocidas en
la bibliografía
química.
química.
Los compuestos de fórmula (7) también se pueden
preparar como se indica en el esquema 2.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
2
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de fórmula general (10) se pueden
preparar a partir de compuestos de fórmula general (9), los cuales
son o bien comercialmente disponibles o bien se pueden preparar por
métodos conocidos en la bibliografía al respecto, por reacción con
ácidos de fórmula general (3), empleando métodos de acoplamiento
estándar, por ejemplo por conversión del cloruro de ácido usando un
agente de cloración tal como cloruro de tionilo, seguido por
reacción del cloruro de ácido resultante opcionalmente en presencia
de una base tal como trietilamina, en un disolvente adecuado tal
como diclorometano o tolueno. Los compuestos de fórmula general
(11) se pueden preparar tratando los compuestos de fórmula general
(10) con una base tal como hidruro sódico, opcionalmente en
presencia de un ácido de Lewis tal como óxido de magnesio, en un
disolvente adecuado tal como N,N-dimetilformamida
(DMF) o tolueno, a una temperatura entre la temperatura ambiente y
150ºC, preferentemente a 60-90ºC. Los compuestos de
fórmula general (12) se pueden preparar por reacción de compuestos
de fórmula general (11) con un reactivo de cloración tal como
oxicloruro de fósforo, bien de forma neta o bien en un disolvente
adecuado tal como tolueno, a temperaturas entre 50 y 150ºC, pero
preferentemente entre 80 y 110ºC, o en un reactor de microondas a
temperaturas entre 150 y 300ºC, pero preferentemente entre 200 y
250ºC. Los compuestos de fórmula general (7) se pueden preparar a
partir de compuestos de fórmula (12) por aminación reductiva, por
ejemplo por reacción con una cetona o aldehído en un disolvente
adecuado tal como etanol o tolueno, a temperaturas entre la
temperatura ambiente y la temperatura de reflujo, opcionalmente en
presencia de un catalizador ácido tal como ácido
para-toluenosulfónico o un agente de secado tal como
tamices moleculares, seguido por tratamiento con un agente reductor
adecuado tal como borohidruro sódico, a temperaturas entre -20ºC y
40ºC, pero preferentemente a temperatura ambiente. El aldehído o
cetona se elige de manera que se formen los grupos R^{3} y
R^{4} deseados después de la reducción del producto de reacción
con la amina (12). Por ejemplo, si los compuestos de fórmula (12)
se hacen reaccionar con un equivalente de propionaldehído y luego
con borohidruro sódico, se forman los compuestos de fórmula (7) en
donde R^{3} es n-propilo y R^{4} es hidrógeno.
Si se requiere, la reacción se puede repetir con un aldehído o
cetona diferente. Por ejemplo, si se emplea acetona para la segunda
reacción, entonces se forman compuestos de fórmula (7) en donde
R^{3} es n-propilo y R^{4} es
iso-propilo. Alternativamente, los compuestos de
fórmula (7) se pueden formar a partir de compuestos de fórmula (12)
por alquilación con un grupo R^{3}LG en donde LG es un grupo
saliente, por tratamiento con una base adecuada tal como hidruro
sódico en un disolvente tal como DMF, o una base tal como carbonato
potásico en un disolvente tal como acetona o DMF, a temperaturas
entre -78ºC y 100ºC, pero preferentemente entre temperatura
ambiente y 60ºC, seguido por tratamiento con R^{4}LG en una
segunda etapa bajo las mismas condiciones, si ello es
necesario.
necesario.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
3
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de fórmula (13) se pueden
preparar como se indica en el esquema 3 a partir de compuestos de
fórmula (6) por reacción con una fuente de ión fluoruro, tal como
fluoruro potásico, en un disolvente adecuado tal como sulfolano, a
una temperatura entre 50 y 200ºC, pero preferentemente a
80-150º C. Los compuestos de fórmula (14) y/o
compuestos de fórmula (15) se pueden preparar a partir de compuestos
difluor de fórmula (13) por reacción con una amina de fórmula
R^{3}R^{4}NH en un disolvente adecuado tal como DMF o
CH_{2}Cl_{2}, a una temperatura de 0-100ºC, pero
preferentemente a temperatura ambiente.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
4
\newpage
Los compuestos de fórmula general (16) en donde
Hal^{1} es cloro o flúor, se pueden convertir a compuestos de
fórmula (17) como se indica en el esquema 4. Los compuestos de
fórmula general (17) en donde Hal^{2} es bromo o yodo, se pueden
formar por reacción de compuestos de fórmula general (16) con un
haluro metálico, por ejemplo bromuro cuproso, en un disolvente
adecuado, por ejemplo DMF, a temperaturas entre la temperatura
ambiente y 155ºC, pero preferentemente entre 70 y 155ºC.
Ayuda adicional en cuanto a la preparación de
los compuestos de fórmula (1) se puede conseguir en las siguientes
publicaciones: Emilio, Toja, et. al., J. Heterocyclic
Chem., 23, 1955 (1986), H. Schäfer, et. al., J. f.
prakt. Chemie, 321 (4), 695 (1970) y H. Bredereck et. al.,
Chem. Ber. 96, 1868-1872 (1993).
Se cree que son nuevos compuestos y forman otra
parte de esta invención los compuestos químicos intermedios que
tienen las fórmulas generales (4), (5), (6) y (13):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde W, X, Y, Z, R^{1} y
R^{7} se definen como anteriormente, distintos del compuesto de
fórmula (6) en donde X e Y son N, W y Z son C-Cl y
R^{1} es
Cl.
Debe apreciarse que el compuesto intermedio de
fórmula general (5) puede existir en las formas tautómeras (a), (b)
y (c) así como en la forma mostrada en la fórmula (5):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La invención como queda definida por la fórmula
general (5) abarca todos esos tautómeros.
De particular interés son los compuestos
intermedios indicados en las siguientes tablas 128 a 132. En la
tabla 128, los compuestos tienen la fórmula general (4) en donde
R^{7} es metilo y W, X, Y, Z y R^{1} tienen los valores
mostrados en la tabla.
\newpage
Tabla
129
La tabla 129 consiste en 48 compuestos de
fórmula general (5) en donde W, X, Y, Z y R^{1} tienen los
valores indicados en la tabla 128. Así, el compuesto 1 de la tabla
129 tiene los mismos valores de W, X, Y, Z y R^{1} que el
compuesto 1 de la tabla 128, etc.
Tabla
130
La tabla 130 consiste en 48 compuestos de
fórmula general (6) en donde W, X, Y, Z y R^{1} tienen los
valores indicados en la tabla 128. Así, el compuesto 1 de la tabla
130 tiene los mismos valores de W, X, Y, Z y R^{1} que el
compuesto 1 de la tabla 128, etc.
Tabla
131
La tabla 131 consiste en 48 compuestos de
fórmula general (13) en donde W, X, Y, Z y R^{1} tienen los
valores indicados en la tabla 128. Así, el compuesto 1 de la tabla
131 tiene los mismos valores de W, X, Y, Z y R^{1} que el
compuesto 1 de la tabla 128, etc.
Tabla
132
La tabla 132 consiste en 48 compuestos de
fórmula general (4) en donde W, X, Y, Z y R^{1} tienen los mismos
valores indicados en la tabla 128 y R^{7} es etilo. Así, el
compuesto 1 de la tabla 132 es el mismo que el compuesto 1 de la
tabla 128 excepto que, en el compuesto 1 de la tabla 132, R^{7} es
etilo en lugar de metilo. Similarmente, los compuestos 2 a 48 de la
tabla 132 son los mismos que los compuestos 2 a 48 de la tabla 128
excepto que, en los compuestos de la tabla 132, R^{7} es
etilo.
Los compuestos de fórmula (1) son fungicidas
activos y se pueden emplear para controlar uno o más de los
siguientes patógenos:
Pyricularia oryzae (Magnaporthe
grisea) en arroz y trigo y otros Pyricularia spp. en
otros hospedantes; Puccinia triticina (o recondita),
Puccinia striiformis y otros añublos en trigo, Puccinia hordei,
Puccinia striiformis y otros añublos en cebada y añublos en otros
hospedantes (por ejemplo césped, centeno, café, peras,
manzanas, cacahuetes, remolacha, hortalizas y plantas ornamentales);
Erysiphe cichoracearum en cucurbitáceas (por ejemplo melón);
Blumeria (o Erysiphe) graminis (mildeu
pulverulento) en cebada, trigo, centeno y césped y otros mildeus
pulverulentos en varios hospedantes, tal como Sphaerotheca
macularis en lúpulos, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca
fuliginea) en cucurbitáceas (por ejemplo pepino), Leveillula
taurica en tomates, berenjena y pimiento verde, Podosphaera
leucotricha en manzanas y Uncinula necator en vides;
Cochliobolus spp., Helminthosporium spp.,
Drechslera spp. (Pyrenophora spp.),
Rhynchosporium spp., Mycosphaerella graminicola
(Septoria tritici) y Phaeosphaeria nodorum
(Stagonospora nodorum o Septoria nodorum),
Pseudocercosporella herpotrichoides y Gaeumannomyces
graminis en cereales (por ejemplo trigo, cebada, centeno),
césped y otros hospedantes; Cercospora arachidicola y
Cercosporidium personatum en cacahuetes y otros
Cercospora spp. en otros hospedantes, por ejemplo remolacha,
plátanos, sojas y arroz; Botrytis cinerea (moho gris) en
tomates, fresas, hortalizas, vides y otros hospedantes y otros
Botrytis spp. en otros hospedantes; Alternaria spp. en
hortalizas (por ejemplo zanahorias), colza, manzanas, tomates,
patatas, cereales (por ejemplo trigo) y otros hospedantes;
Venturia spp. (incluyendo Venturia inaequalis
(costra)) en manzanas, peras, frutos con hueso, nueces y otros
hospedantes; Cladosporium spp. en una variedad de
hospedantes incluyendo cereales (por ejemplo trigo) y tomates;
Monilinia spp. en frutos con hueso, nueces y otros
hospedantes; Didymella spp. en tomates, césped, trigo,
cucurbitáceas y otros hospedantes; Phoma spp. en colza,
césped, arroz, patatas, trigo y otros hospedantes;
Aspergillus spp. y Aureobasidium spp. en trigo,
madera y otros hospedantes; Ascochyta spp. en guisantes,
trigo, cebada y otros hospedantes; Stemphylium spp.
(Pleospora spp.) en manzanas, peras, cebollas y otros
hospedantes; enfermedades del verano (por ejemplo úlcera amarga
(Glomerella cingulata), úlcera negra o mancha de la hoja de
frogeye (Botryosphaeria obtusa), mancha de frutos Brooks
(Mycosphaerella pomi), añublo de la manzana Cedar
(Gymnosporangium juniperi-virginianae),
mancha fuliginosa (Gloeodes pomigena), mota de la mosca
(Schizothyrium pomi) y úlcera blanca (Botryosphaeria
dothidea)) en manzanas y peras; Plasmopara viticola en
vides; otros mildeus pulverulentos, tal como Bremia lactucae
en lechuga, Peronospora spp. en soja, tabaco, cebollas y
otros hospedantes, Pseudoperonospora humuli en lúpulos y
Pseudoperonospora cubensis en cucurbitáceas; Pythium
spp. (incluyendo Pythium ultimum) en césped y otros
hospedantes; Phytophthora infestans en patatas y tomates y
otros Phytophthora spp. en hortalizas, fresas, aguacate,
pimiento, ornamentales, tabaco, cacao y otros hospedantes;
Thanatephorus cucumerisen arroz y césped y otros
Rhizoctonia spp. en varios hospedantes tales como trigo y
cebada, cacahuetes, hortalizas, algodón y césped;
Sclerotinia spp. en césped, cacahuetes, patatas, colza y
otros hospedantes; Sclerotium spp. en césped, cacahuetes y
otros hospedantes; Gibberella fujikuroi en arroz;
Colletotrichum spp. en una variedad de hospedantes
incluyendo césped, café y hortalizas; Laetisaria fuciformis
en césped; Mycosphaerella spp. en plátanos, cacahuetes,
cítricos, pacana, papaya y otros hospedantes; Diaporthe spp.
en cítricos, soja, melón, peras, altramuz y otros hospedantes;
Elsinoe spp. en cítricos, vides, olivas, pacana, rosas y
otros hospedantes; Verticillium spp. en una variedad de
hospedantes incluyendo lúpulos, patatas y tomates;
Pyrenopeziza spp. en colza y otros hospedantes;
Oncobasidium theobromae en cacao causante de marchitado
vascular; Fusarium spp., Typhula spp.,
Microdochium nivale, Ustilago spp., Urocystis spp.,
Tilletia spp. y Claviceps purpurea en una variedad de
hospedantes pero particularmente trigo, cebada, césped y maiz;
Ramularia spp. en remolacha, cebada y otros hospedantes;
enfermedades después de la recoleción, en particular de frutas (por
ejemplo Penicillium digitatum, Penicillium italicum y
Trichoderma viride en naranjas, Colletotrichum musae
y Gloeosporium musarum en plátanos y Botrytis cinerea
en uvas); otros patógenos en vides, notablemente Eutypa
lata, Guignardia bidwellii, Phellinus igniarus, Phomopsis viticola,
Pseudopeziza tracheiphila y Stereum hirsutum; otros patógenos
en árboles (por ejemplo Lophodermium seditiosum), en madera,
notablemente Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp.,
Ophiostoma piceae, Penicillium spp., Trichoderma
pseudokoningii, Trichoderma viride, Trichoderma harzianum,
Aspergillus niger, Leptographium lindbergi y Aureobasidium
pullulans; y vectores fúngicos de enfermedades víricas (por
ejemplo Polymyxa graminis en cereales como el vector del
virus mosaico amarillo de la cebada (BYMV) y Polymyxa betae en
remolacha como el vector de rhizomania).
Un compuesto de fórmula (1) se puede mover de
forma acropetal, basipetal o local en el tejido de una planta para
resultar activo frente a uno o más hongos. Además, un compuesto de
fórmula (1) puede ser lo suficientemente volátil para ser activo en
fase vapor contra uno o más hongos existentes en la planta.
Por tanto, la invención proporciona un método
para combatir o controlar hongos fitopatógenos, que comprende
aplicar una cantidad fungicidamente eficaz de un compuesto de
fórmula (1) o de una composición que contiene un compuesto de
fórmula (1), a una planta, una semilla de una planta, al
emplazamiento de la planta o de la semilla o al suelo o cualquier
otro medio de crecimiento de la planta, por ejemplo una solución
nutriente.
El término "planta" tal y como aquí se
emplea incluye plántulas, arbustos y árboles. Además, el método
fungicida de la invención incluye tratamientos protectivos,
curativos, sistémicos, erradicantes y antiesporulantes.
Los compuestos de fórmula (1) se emplean
preferentemente para fines agrícolas, hortícolas y en el
tratamiento de césped en forma de una composición.
Con el fin de aplicar un compuesto de fórmula
(1) a una planta, una semilla de una planta, al emplazamiento de la
planta o semilla o al suelo o a cualquier otro medio de crecimiento,
el compuesto de fórmula (1) se formula normalmente como una
composición que incluye, además del compuesto de fórmula (1), un
diluyente o vehículo inerte adecuado y, opcionalmente, un agente de
superficie activa (SFA). Los SFAs son compuestos químicos capaces
de modificar las propiedades de una interfase (por ejemplo,
interfases líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) al
disminuir la tensión interfacial y con ello dar lugar a cambios en
otras propiedades (por ejemplo, dispersión, emulsificación y
humectación). Es preferible que todas las composiciones
(formulaciones tanto sólidas como líquidas) comprendan, en peso, de
0,0001 a 95%, más preferentemente de 1 a 85%, por ejemplo 5 a 60%,
de un compuesto de fórmula (1). La composición se emplea
generalmente para el control de hongos, de manera que se aplica un
compuesto de fórmula (1) en una proporción de 0,1 g a 10 kg por
hectárea, preferentemente de 1 g a 6 kg por hectárea, más
preferentemente de 1 g a 1 kg por hectárea.
Cuando se emplea en un revestimiento para
semillas, el compuesto de fórmula (1) se utiliza en una proporción
de 0,0001 g a 10 g (por ejemplo, 0,001 g o 0,05 g), preferentemente
de 0,005 g a 10 g, más preferentemente de 0,005 g a 4 g, por kg de
semillas.
En otro aspecto, la presente invención
proporciona una composición fungicida que comprende una cantidad
fungicidamente eficaz de un compuesto de fórmula (1) y un vehículo o
diluyente adecuado para el mismo.
Según otro aspecto más, la invención proporciona
un método para combatir y controlar hongos en un emplazamiento, que
comprende tratar los hongos, o bien el emplazamiento de los mismos,
con una cantidad fungicidamente eficaz de una composición que
comprende un compuesto de fórmula (1).
Las composiciones se pueden seleccionar entre un
número de tipos de formulación, incluyendo polvos espolvoreables
(DP), polvos solubles (SP), gránulos solubles en agua (SG), gránulos
dispersables en agua (WG), polvos humectables (WP), gránulos (GR)
(de lenta o rápida liberación), concentrados solubles (SL),
líquidos miscibles en aceite (OL), líquidos de volumen
ultra-bajo (UL), concentrados emulsionables (EC),
concentrados dispersables (DC), emulsiones (tanto de aceite en agua
(EW) como de agua en aceite (EO)), microemulsiones (ME),
concentrados en suspensión (SC), aerosoles, formulaciones de
nebulización/humo, suspensiones en cápsulas (CS) y formulaciones
para el tratamiento de semillas. El tipo de formulación elegido en
cualquier caso dependerá de la finalidad particular contemplada y
de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de
fórmula (1).
Los polvos humectables (DP) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (1) con uno o más diluyentes
sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolín, pirofilita,
bentonita, alúmina, montmorillonita, kieselguhr, creta, tierras de
diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio,
azufre, cal, harinas, talco y otros vehículos sólidos orgánicos e
inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla a un polvo
fino.
Los polvos solubles (SP) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (1) con una o más sales
inorgánicas solubles en agua (tal como bicarbonato sódico, carbonato
sódico o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos
solubles en agua (tal como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o
más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una
mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersabilidad/solubilidad
en agua. La mezcla se muele entonces a un polvo fino. También se
pueden granular composiciones similares para formar gránulos
solubles en agua (SG).
\newpage
Los polvos humectables (WP) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (1) con uno o más diluyentes o
vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferentemente,
uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes
de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. La mezcla
se muele entonces a un polvo fino. También se pueden granular
composiciones similares para formar gránulos dispersables en agua
(WG).
Los gránulos (GR) se pueden formar granulando
una mezcla de un compuesto de fórmula (1) y uno o más diluyentes o
vehículos sólidos en polvo, bien empleando gránulos de partida
pre-formados por absorción de un compuesto de
fórmula (1) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) en un
material granulado poroso (tal como piedra pómez, arcillas de
atapulgita, tierra de batán, kieselguhr, tierras de diatomeas o
carozos de maíz triturados) o por adsorción de un compuesto de
fórmula (1) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) sobre
un material de núcleo duro (tales como arenas, silicatos,
carbonatos, sulfatos o fosfatos minerales) y secando, si ello es
necesario. Los agentes que son empleados normalmente para facilitar
la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales como
disolventes de petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres,
cetonas y ésteres) y agentes adhesivos (tales como acetatos de
polivinilo, alcoholes de polivinilo, dextrinas, azúcares y aceites
vegetales). En los gránulos también se pueden
incluir uno o más aditivos diferentes (por ejemplo, un agente emulsionante, agente humectante o agente dispersante).
incluir uno o más aditivos diferentes (por ejemplo, un agente emulsionante, agente humectante o agente dispersante).
Los concentrados dispersables (DC) se pueden
preparar disolviendo un compuesto de fórmula (1) en agua o un
disolvente orgánico, tal como una cetona, alcohol o glicoléter.
Estas soluciones pueden contener un agente de superficie activa
(por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o para evitar la
cristalización en un tanque de pulverización).
Los concentrados emulsionables (EC) o las
emulsiones de aceite-en-agua (EW) se
pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (1) en un
disolvente orgánico (que contiene opcionalmente uno o más agentes
humectantes, uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos
agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para utilizarse en
ECs incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o
alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y
SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca registrada), cetonas (tal como
ciclohexanona o metilciclohexanona), alcoholes (tales como alcohol
bencílico, alcohol furfurílico o butanol),
N-alquilpirrolidonas (tal como
N-metilpirrolidona o
N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos
(tal como dimetilacetamida de un ácido graso
C_{8}-C_{10}) e hidrocarburos clorados. Un
producto EC se puede emulsionar espontáneamente tras la adición a
agua, para producir una emulsión con estabilidad suficiente para
permitir la aplicación por pulverización a través de dispositivos
adecuados. La preparación de una EW implica la obtención de un
compuesto de fórmula (1) como un líquido (en el caso de que no sea
un líquido a temperatura ambiente, se puede fundir a una
temperatura razonable, normalmente por debajo de 70ºC) o en solución
(disolviéndolo en un disolvente adecuado) y emulsionando entonces
el líquido o solución resultante en agua que contiene uno o más
SFAs, bajo alto esfuerzo cortante, para producir una emulsión. Los
disolventes adecuados para utilizarse en EWs incluyen aceites
vegetales, hidrocarburos clorados (tal como clorobencenos),
disolventes aromáticos (tal como alquilbencenos o alquilnaftalenos)
y otros disolventes orgánicos adecuados que presenten una baja
solubilidad en agua.
Las microemulsiones (ME) se pueden preparar
mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno o
más SFAs, para producir de manera espontánea una formulación líquida
isotrópica, termodinámicamente estable. El compuesto de fórmula (1)
está presente inicialmente en el agua o en la mezcla de
disolvente/SFA. Disolventes adecuados para utilizarse en MEs
incluyen aquellos descritos anteriormente para utilizarse en ECs o
en EWs. La ME puede ser un sistema de
aceite-en-agua o bien un sistema de
agua-en-aceite (pudiéndose
determinar el sistema particular mediante mediciones de la
conductividad) y puede ser adecuada para mezclar, en la misma
formulación, pesticidas solubles en agua o solubles en aceite. La ME
es adecuada para diluirse en agua, de manera que permanezca como
una microemulsión o de manera que forme una emulsión de
aceite-en-agua convencional.
Los concentrados en suspensión (SC) pueden
comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas
insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (1). Los
SCs se pueden preparar moliendo con bolas o perlas el compuesto
sólido de fórmula (1) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o
más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas
finas del compuesto. Se pueden incluir uno o más agentes
humectantes en la composición y se puede incluir un agente de
suspensión para reducir la velocidad a la cual sedimentan las
partículas. Alternativamente, el compuesto de fórmula (1) se puede
moler en seco y añadirse a agua, que contiene agentes como los
anteriormente descritos, para producir el producto final
deseado.
Las formulaciones en aerosol comprenden un
compuesto de fórmula (1) y un propulsor adecuado (por ejemplo,
n-butano). El compuesto de fórmula (1) se puede
también disolver o dispersar en un medio adecuado (por ejemplo,
agua o un líquido miscible en agua, tal como
n-propanol) para proporcionar composiciones de
utilidad en bombas de pulverización no presurizadas, accionadas
manualmente.
El compuesto de fórmula (1) se puede mezclar en
estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición
adecuada para generar, en un espacio cerrado, humo que contiene el
compuesto.
Las suspensiones en cápsulas (CS) se pueden
preparar de manera similar a la preparación de formulaciones EW
pero con una etapa de polimerización adicional, de manera que se
obtiene una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en donde cada
gotita de aceite está encapsulada por una vaina polimérica y
contiene un compuesto de fórmula (1) y, opcionalmente, un vehículo
o diluyente para el mismo. La vaina polimérica se puede producir
por una reacción de policondensación interfacial o bien por un
procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden
proporcionar la liberación controlada del compuesto de fórmula (1) y
se pueden emplear para el tratamiento de semillas. También se puede
formular un compuesto de fórmula (1) en una matriz polimérica
biodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada
del compuesto.
La composición puede incluir uno o más aditivos
para mejorar el comportamiento biológico de la composición (por
ejemplo, mediante la mejora de la humectación, retención o
distribución sobre superficies; resistencia a la lluvia sobre
superficies tratadas; o absorción o movilidad de un compuesto de
fórmula (1)). Dichos aditivos incluyen agentes de superficie
activa, aditivos de pulverización a base de aceites, por ejemplo
ciertos aceite minerales o aceites vegetales naturales (tal como
aceite de soja o aceite de colza), y mezclas de estos con otros
adyuvantes bio-mejoradores (ingredientes que pueden
facilitar o modificar la acción de un compuesto de fórmula (1)).
También se puede formular un compuesto de
fórmula (1) para utilizarse como tratamiento de semillas, por
ejemplo como una composición en polvo, incluyendo un polvo para el
tratamiento en seco de semillas (DS), un polvo soluble en agua (SS)
o un polvo dispersable en agua para el tratamiento con suspensiones
espesas (WS) o como una composición líquida, incluyendo un
concentrado fluible (FS), una solución (LS) o una suspensión en
cápsulas (CS). Las preparaciones de las composiciones DS, SS, WS, FS
y LS son muy similares a aquellas, respectivamente, de las
composiciones DP, SP, WP, SC y DC descritas anteriormente. Las
composiciones para el tratamiento de semillas pueden incluir un
agente para facilitar la adherencia de la composición a la semilla
(por ejemplo, un aceite mineral o una barrera formadora de
película).
Los agentes humectantes, agentes dispersantes y
agentes emulsionantes pueden ser SFAs de tipo catiónico, aniónico,
anfótero o no iónico.
Los SFAs adecuados de tipo catiónico incluyen
compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de
cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.
Los SFAs aniónicos adecuados incluyen sales de
metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos
de ácido sulfúrico (por ejemplo, laurilsulfato sódico), sales de
compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo,
dodecilbencenosulfonato sódico, dodecilbencenosulfonato cálcico,
glicilnaftalenosulfonato y mezclas de di-isopropil-
y tri-isopropil-naftalenosulfonatos
de sodio), éter sulfatos, alcohol éter sulfatos (por ejemplo,
lauret-3-sulfato sódico), éter
carboxilatos (por ejemplo,
lauret-3-carboxilato sódico), éteres
fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos
y ácido fosfórico (predominantemente mono-ésteres) o pentóxido de
fósforo (predominantemente di-ésteres), por ejemplo la reacción
entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; además, estos
aditivos pueden estar etoxilados), sulfosuccinamatos, sulfonatos de
parafinas u olefinas, tauratos y lignosulfonatos.
Los SFAs adecuados de tipo anfótero incluyen
betaínas, propionatos y glicinatos.
Los SFAs adecuados del tipo no iónico incluyen
productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido
de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los
mismos, con alcoholes grasos (tal como alcohol oleílico o alcohol
cetílico) o con alquilfenoles (tal como oxilfenol, nonilfenol u
octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena
larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos
ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros en bloque (que
comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas;
ésteres simples (por ejemplo, ésteres de polietilenglicol y ácidos
grasos); óxidos de aminas (por ejemplo, óxido de
laurildimetilamina); y lecitinas.
Los agentes de suspensión adecuados incluyen
coloides hidrófilos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona
o carboximetilcelulosa sódica) y arcillas intumecentes (tal como
bentonita o atapulgita).
El compuesto de fórmula (1) se puede aplicar por
cualquier medio conocido para la aplicación de compuestos
fungicidas. Por ejemplo, se puede aplicar, formulado o sin formular,
a cualquier parte de la planta, incluyendo el follaje, tallos,
ramas o raíces) a la semilla antes de plantarla o a otros medios en
donde crecen las plantas o en donde han de ser plantadas (tal como
la tierra que circunda a las raíces, la tierra en general, agua de
arrozal o sistemas de cultivo hidropónico), directamente o bien se
puede pulverizar, espolvorear, aplicar por inmersión, aplicar como
una formulación en crema o pasta, aplicar como un vapor o aplicar a
través de la distribución o incorporación de una composición (tal
como una composición granulada o una composición envasada en una
bolsa soluble en agua) en tierra o en un entorno acuoso.
El compuesto de fórmula (1) también se puede
inyectar en las plantas o pulverizar sobre la vegetación empleando
técnicas de pulverización electrodinámicas u otros medios de volumen
bajo, o bien se puede aplicar mediante sistemas de irrigación en el
suelo o aéreos.
Las composiciones para utilizarse como
preparados acuosos (soluciones o dispersiones acuosas) se
suministran generalmente en forma de un concentrado que contiene una
alta protección del ingrediente activo, añadiéndose el concentrado
en agua antes de su uso. Suele ser necesario que estos concentrados,
que pueden incluir DCs, SCs, ECs, EWs, MEs, SGs, SPs, WPs, WGs y
CSs, soporten el almacenamiento durante periodos prolongados y que,
después de dicho almacenamiento, sean capaces de añadirse en agua
para formar preparados acuosos que permanecen homogéneos durante un
tiempo suficiente para que los mismos puedan ser aplicados mediante
dispositivos de pulverización convencionales. Dichos preparados
acuosos pueden contener cantidades variables de un compuesto de
fórmula (1) (por ejemplo, de 0,0001 a 10%, en peso) dependiendo de
la finalidad para la cual se ha de utilizar.
El compuesto de fórmula (1) se puede emplear en
mezclas con fertilizantes (por ejemplo, fertilizantes que contienen
nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos de formulación adecuados
incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas contienen
adecuadamente hasta 25% en peso del compuesto de fórmula (1).
Por tanto, la invención proporciona también una
composición fertilizante que comprende un fertilizante y un
compuesto de fórmula (1).
Las composiciones de esta invención pueden
contener otros compuestos que tienen actividad biológica, por
ejemplo, micronutrientes o compuestos que presentan una actividad
fungicida similar o complementaria o que poseen actividad
reguladora del crecimiento de las plantas, herbicida, insecticida,
nematicida o acaricida.
Mediante la inclusión de otro fungicida, la
composición resultante puede tener un espectro de actividad más
amplio o un nivel superior de actividad intrínseca en comparación
con el compuesto de fórmula (1) por sí solo. Además, el otro
fungicida puede tener un efecto sinérgico sobre la actividad
fungicida del compuesto de fórmula (1).
El compuesto de fórmula (1) puede ser el único
ingrediente activo de la composición o bien puede estar mezclado
con uno o más ingredientes activos adicionales tales como un
pesticida, fungicidas, un producto sinérgico, herbicida o regulador
del crecimiento de las plantas, cuando resulte adecuado. El
ingrediente activo adicional puede: proporcionar una composición
que tiene un espectro de actividad más amplio o una mayor
resistencia en un emplazamiento; sinergizar la actividad o
complementar la actividad (por ejemplo, aumentando la velocidad del
efecto o contrarrestando la repelencia) del compuesto de fórmula
(1); o ayudar a contrarrestar o evitar el desarrollo de resistencia
a componentes individuales. El ingrediente activo adicional
particular dependerá de la utilidad proyectada para la
composición.
Ejemplos de compuestos fungicidas que se pueden
incluir en la composición de la invención son AC 382042
(N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida),
acibenzolar-S-methyl, alanycarb,
aldimorph, anilazine, azaconazole, azafenidin, azoxystrobin,
benalaxyl, benomyl, benthiavalicarb, biloxazol, bitertanol,
blasticidin S, boscalid (nuevo nombre para nicobifen),
bromuconazole, bupirimate, captafol, captan, carbendazim,
carbendazim chlorhydrate, carboxin, carpropamid, carvone, CGA 41396,
CGA 41397, chinomethionate, chlorbenzthiazone, chlorothalonil,
chlorozolinate, clozylacon, compuestos conteniendo cobre tales como
oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre,
talato de cobre y mezcla Burdeos, cyamidazosulfamid, cyazofamid
(IKF-916), cyflufenamid, cymoxanil, cyproconazole,
cyprodinil, debacarb, disulfuro de
di-2-piridilo,
1,1'-dioxide, dichlofluanid, diclocymet,
diclomezine, dicloran, diethofencarb, difenoconazole, difenzoquat,
diflumetorim, O,O-di-iso-propil-S-bencil
tiofoafato, dimefluazole, dimetconazole, dimethirimol, dimethomorph,
dimoxystrobin, diniconazole, dinocap, dithianon, cloruro de
dodecildimetilamonio, dodemorph, dodine, doguadine, edifenphos,
epoxiconazole, ethaboxam, ethirimol,
(Z)-N-bencil-N([metil(metiltioetilidenaminooxicarbonil)amino]tio)-\beta-alaninato
de etilo, etridiazole, famoxadone, fenamidone, fenarimol,
fenbuconazole, fenfuram, fenhexamid, fenoxanil (AC 382042),
fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorph, fentin acetate, fentin
hydroxide, ferbam, ferimzone, fluazinam, fludioxonil, flumetover,
flumorph, fluoroimide, fluoxastrobin, fluquinconazole, flusilazole,
flusulfamide, flutolanil, flutriafol, folpet,
fosetyl-aluminium, fuberidazole, furalaxyl,
furametpyr, guazatine, hexaconazole, hydroxyisoxazole, hymexazole,
imazalil, imibenconazole, iminoctadine, iminoctadine triacetate,
ipconazole, iprobenfos, iprodione, iprovalicarb, isopropanil butil
carbamato, isoprothiolane, kasugamycin,
kresoxim-methyl, LY186054, LY211795, LY 248908,
mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipyrim, mepronil, metalaxyl,
metalaxyl M, metconazole, metiram, metiram-zinc,
metominostrobin, metrafenone, MON65500
(N-allil-4,5-dimetil-2-trimetilsililtiofen-3-carboxamida),
myclobutanil, NTN0301, neoasozin, dimetilditocarbamato de níquel,
nitrothale-isopropyl, nuarimol, ofurace, compuestos
de organomercurio, orysastrobin, oxadixyl, oxasulfuron, ácido
oxolínico, oxpoconazole, oxycarboxin, pefurazoate, penconazole,
pencycuron, phenazin oxide, ácido de fósforo, phthalide,
picoxystrobin, polyoxin D, polyram, probenazole, prochloraz,
procymidone, propamocarb, propamocarb hydrochloride, propiconazole,
propineb, ácido propiónico, proquinazid, prothioconazole,
pyraclostrobin, pyrazophos, pyrifenox, pyrimethanil, pyroquilon,
pyroxyfur, pyrrolnitrin, compuestos de amonio cuaternario,
quinomethionate, quinoxyfen, quintozene, silthiofam (MON 65500),
S-imazalil, simeconazole, sipconazole,
pentaclorofenato sódico, spiroxamine, estreptomicina, azufre,
tebuconazole, tecloftalam, tecnazene, tetraconazole, thiabendazole,
thifluzamide, 2-(tiocianometiltio)-benzotiazol,
thiophanate-methyl, thiram, tiadinil,
timibenconazole, tolclofos-methyl, tolylfluanid,
triadimefon, triadimenol, triazbutil, triazoxide, tricyclazole,
tridemorph, trifloxystrobin, triflumizole, triforine, triticonazole,
validamycin A, vapam, vinclozolin, XRD-563, zineb,
ziram, zoxamide y compuestos de las fórmulas:
Los compuestos de fórmula (1) se pueden mezclar
con tierra, turba u otros medios que favorecen la formación de
raíces para la protección de las plantas contra enfermedades
portadas por las semillas, por la tierra o por las hojas.
Algunas mezclas pueden comprender ingredientes
activos que tienen propiedades físicas, químicas o biológicas
significativamente diferentes, de manera que los mismos no conducen
fácilmente al mismo tipo de formulación convencional. En estas
circunstancias, se pueden preparar otros tipos de formulación. Por
ejemplo, cuando un ingrediente activo es un sólido insoluble en
agua y el otro es un líquido insoluble en agua, puede ser posible,
no obstante, dispersar cada ingrediente activo en la misma fase
acuosa continua mediante la dispersión del ingrediente activo
sólido como una suspensión (empleando una preparación análoga a la
de un SC) pero dispersando el ingrediente activo líquido como una
emulsión (empleando una preparación análoga a la de una EW). La
composición resultante es una formulación en suspoemulsión
(SE).
La invención se ilustra por los siguientes
ejemplos en donde se emplean las siguientes abreviaturas:
- ml = mililitros
- f = fino
- g = gramos
- THF = tetrahidrofurano
- ppm = partes por millón
- DCM = diclorometano
- s = singlete
- DMF = N,N-dimetilformamida
- d = doblete
- DMSO = dimetilsulfóxido
- t = triplete
- DMAP = 4-dimetilaminopiridina
- q = cuartete
- NMR = resonancia magnética nuclear
- m = multiplete
- HPLC = cromatografía líquida de alta resolución
b = ancho
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo ilustra la preparación de
[6-cloro-7-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[2,3-b]pirazin-8-il]isopropilamina
(Compuesto No. 3, Tabla 1)
(Compuesto No. 3, Tabla 1)
Etapa
1
Se disuelve
2-amino-3-pirazincarboxilato
de metilo (2,2 g) en DCM seco (20 ml) para proporcionar una
solución turbia de color amarillo pálido y se añade piridina (2 ml)
en DCM seco (12 ml). La suspensión agitada se enfría en un baño de
hielo y se añade gota a gota cloruro de
2,4,6-trifluorfenilacetilo (3,0 g) en DCM seco (13
ml). La mezcla de reacción llega a ser gradualmente de color naranja
intenso y luego se hace transparente. Se agita durante 6 horas y se
deja durante la noche. La mezcla de reacción se lava con agua,
salmuera y luego con ácido clorhídrico diluido y la capa de DCM se
seca sobre sulfato de magnesio. El disolvente se evapora para
proporcionar un sólido de color naranja el cual se tritura con éter,
para proporcionar
2-[2,4,6-trifluorfenilacetamino]-3-pirazincarboxilato
de metilo como un sólido amarillo (1,5 g).
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 4,03 (s,
5H), 6,74 (t, 2H), 8,43 (d, 1H), 8,61 (d, 1H), 10,9 (s, 1H).
Etapa
2
Se disuelve el producto de la etapa 1 (3,25 g)
en DMF (10 ml) y se añade gota a gota a una suspensión agitada de
hidruro sódico (0,60 g de una dispersión al 80% en aceite mineral)
en DMF (80 ml). Surge una reacción inmediata y la mezcla se agita a
temperatura ambiente durante 2 horas y a 80ºC durante 8 horas. La
mezcla de reacción se enfría y se evapora para obtener un sólido
amarillo (3 g), el cual se acidifica entonces con ácido clorhídrico
diluido. La suspensión blanca resultante se filtra y se recoge, se
lava con éter y se seca para proporcionar
6,8-dihidroxi-7-(2,4,6-trifluorfenil)pirido[2,3-b]pirazina
(1,8 g).
^{1}H NMR (d^{6}-DMSO)
\delta ppm: 7,25 (t, 2H), 8,6 (fd, 1H), 8,7 (fd, 1H), 12,6 (s,
1H).
Etapa
3
Se añade en porciones el producto de la etapa 2
(0,90 g) a oxicloruro de fósforo (10 ml) con agitación. La reacción
es exotérmica. La mezcla llega a ser de color marrón con una
suspensión fina y luego se refluye durante 6 horas. Se evapora el
exceso de oxicloruro de fósforo, se diluye la mezcla con DCM y luego
se lava con agua para obtener un aceite negro, el cual se purifica
por cromatografía en columna instantánea sobre gel de sílice
(40-60) eluyendo con éter dietílico, para obtener
6,8-dicloro-7-(2,4,6-trifluorfenil)pirido[2,3-b]pirazina
como un aceite oscuro (0,40 g).
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 6,9 (t,
2H), 9,1 (d, 1H), 9,2 (d, 1H).
Se añade oxicloruro de fósforo (20,90 g) durante
15 minutos a una suspensión del producto de la etapa 2 (10,0 g) en
1,2-dicloroetano (80 ml) conteniendo DMF (5,0 g)
mantenido a una temperatura de 79-81ºC. Se continúa
la agitación a esta temperatura durante 3 horas y la mezcla de
reacción se enfría entonces. La mezcla se vierte cuidadosamente en
solución saturada de bicarbonato sódico (500 ml) manteniendo la
temperatura por debajo de 30ºC. Después de agitar durante 20
minutos, el producto se extrae con acetato de etilo, se lava con
agua y salmuera y se seca sobre sulfato sódico. El disolvente se
evapora para proporcionar un aceite de color rojo oscuro, el cual
se purifica por cromatografía instantánea eluyendo con
ciclohexano:acetato de etilo 4:1, para proporcionar
6,8-dicloro-7-(2,4,6-trifluorfenil)pirido[2,3-b]pirazina
como un sólido de color marrón claro (7,5 g), p.f.
139-141ºC.
Etapa
4
El producto de la etapa 3 (0,20 g),
isopropilamina (1,0 ml) y
N-etil-diisopropilamina (0,20 g) se
refluyen en un tubo sellado a 90ºC durante 17 horas. La mezcla de
reacción de color oscuro se evapora para obtener un aceite el cual
se purifica por cromatografía en columna instantánea sobre gel de
sílice (40-60) en éter dietílico. Se obtiene una
fracción que contiene un mezcla de isómeros (0,080 g) y una porción
de esta mezcla (0,020 g) se purifica por HPLC de fase inversa en
una columna Kromasil 100-5C18, eluyendo con
metanol:agua (65:35) para proporcionar
[6-cloro-7-(2,4,6-trifluorfenil)pirido[2,3-b]pirazin-8-il]-isopropilamina
como un sólido espumado (0,013 g).
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,1 (d,
6H), 3,26 (m, 1H), 6,84 (m, 2H), 6,95 (bd, 1H), 8,67 (d, 1H), 9,0
(d, 1H).
Este ejemplo ilustra la preparación de
[6-flúor-7-(2,4,6-trifluorfenil)pirido[2,3-b]pirazin-8-il]-isopropilamina
(Compuesto No. 3, Tabla 103).
(Compuesto No. 3, Tabla 103).
Etapa
1
Se calienta a 130ºC, durante 16 horas,
6,8-dicloro-7-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[2,3-b]pirazina
(1,25 g) y fluoruro potásico (0,66 g, secado por aspersión) en
sulfolano seco (5 ml). La mezcla de reacción se vierte en agua y se
extrae con acetato de etilo. El extracto se lava con agua y salmuera
y se seca sobre sulfato sódico. Después de la evaporación del
disolvente, el aceite restante se purifica por cromatografía
instantánea sobre gel de sílice eluyendo con ciclohexano:acetato de
etilo 3:1 para proporcionar
6,8-difluor-7-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[2,3-b]pirazina
como un sólido ligeramente parduzco (0,79 g), p.f.
120-121ºC.
Etapa
2
Se añade el producto de la etapa 1 (0,30 g) a
una suspensión de isopropilamina (0,090 g), carbonato potásico
(0,21 g) y una cantidad catalítica de DMAP en DMF (3 ml) y la mezcla
se agita a temperatura ambiente durante 19 horas. Después de añadir
acetato de etilo, la mezcla se lava con agua y salmuera, se seca
sobre sulfato sódico, se filtra y se evapora el disolvente. El
residuo se purifica por cromatografía instantánea eluyendo con
tolueno:acetato de etilo 9:1 para proporcionar
[6-flúor-7-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[2,3-b]pirazin-8-il]-isopropilamina
como un polvo amarillo (0,20 g), p.f.
127-128ºC.
Este ejemplo ilustra la preparación de
[6-cloro-7-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[2,3-b]piridazin-8-il]-isopropilamina
(Compuesto No. 3, Tabla 11).
Etapa
1
Una solución de
4-aminopiridazin-3-carbonitrilo
(0,248 g, preparado como en J. Het. Chem. (1970), 3,
467-473) en etanol absoluto (30 ml) se satura con
cloruro de hidrógeno gaseoso, siendo enfriado el matraz en un baño
de hielo. Se retira entonces el baño de hielo y la solución
resultante se refluye durante 18 horas. Luego se enfría, se evapora
el disolvente y se añade carbonato sódico acuoso saturado frío. La
fase acuosa se extrae entonces con DCM, se combinan las fases
orgánicas, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se
evapora para proporcionar éster etílico de ácido
4-aminopiridazin-3-carboxílico
como un sólido blanco (0,229 g). La fase acuosa se evapora, se
añade DCM, se aísla la fase orgánica, se seca sobre sulfato de
magnesio, se filtra y se evapora bajo vacío para obtener más éster
como un sólido blanco (0,010 g), p.f. 149-150ºC.
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,48 (t,
3H), 4,52 (q, 2H), 6,73 (d, 1H), 8,75 (d, 1H).
Etapa
2
Una mezcla del producto de la etapa 1 (0,239 g)
y DMAP (0,175 g) en tolueno seco (1 ml) se añade a cloruro de
2,4,6-trifluorfenilacetilo (producto en bruto de la
reacción de 0,275 g de ácido
2,4,6-trifluorfenilacético y cloruro de oxalilo) y
unas cuantas gotas de DMF en tolueno (1 ml) a temperatura ambiente,
para obtener un precipitado espeso de color amarillo. La suspensión
agitada se calienta durante 3 horas a reflujo, llegando a ser de
color marrón/verde oscuro con un precipitado verde. Se deja en
reposo durante la noche durante 18 horas. El sólido se recoge y se
lava con éter dietílico. El filtrado de color verde oscuro se
evapora para obtener un líquido verde oscuro que se purifica por
cromatografía en columna instantánea sobre gel de sílice
(40-60) eluyendo con acetato de etilo para obtener
éster etílico de ácido
4-[2-(2,4,6-trifluorfenil)-acetilamino]-piridazin-3-carboxílico
como un aceite de color verde/amarillo que solidifica tras el
reposo (0,307 g).
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,50 (t,
3H), 3,87 (s, 2H), 4,55 (q, 2H), 6,77 (t, 2H), 8,78 (d, 1H), 9,15
(d, 1H), 11,20 (bs, 1H).
Etapa
3
El producto de la etapa 2 (0,307 g) y carbonato
potásico (0,25 g) se agitan en DMF seca (10 ml) a 110ºC durante 2
horas y luego se enfría y se deja durante 18 horas. Se evapora la
DMF y el sólido de color marrón resultante se tritura con éter
dietílico y se decanta la fase orgánica. El sólido se disuelve en
agua y luego se acidifica con ácido clorhídrico diluido hasta
neutralidad. Se evapora entonces la mayor parte de la fase acuosa,
conduciendo ello a la precipitación de un sólido negro que se
filtra, y la fase acuosa de color amarillo/marrón se evapora hasta
sequedad, proporcionando un residuo que se disuelve en metanol, se
filtran las sales inorgánicas insolubles y la fase orgánica se
evapora hasta sequedad para proporcionar
7-(2,4,6-trifluorfenil)-5H-pirido[3,2-c]piridazin-6,8-diona
como un sólido de color marrón claro/beige (0,258 g).
^{1}H NMR (CD_{3}OD) \delta ppm: 6,83 (2d,
2H), 7,44 (d, 1H), 9,00 (d, 1H).
Etapa
4
Se añade oxicloruro de fósforo (0,048 ml) al
producto de la etapa 3 (0,05 g) en 1,2-dicloroetano
(2 ml) conteniendo una cantidad catalítica de DMF. La suspensión se
filtra y se refluye durante 1 hora y luego se deja durante 18
horas, tras lo cual se refluye durante 1 hora más y se deja entonces
enfriar. El exceso de oxicloruro de fósforo se evapora para obtener
un aceite marrón, el cual se disuelve en DCM y se lava con agua
fría. La capa orgánica se separa y se seca sobre sulfato de
magnesio, se filtra y se evapora para obtener un aceite marrón, el
cual se purifica por cromatografía en columna instantánea sobre gel
de sílice (40-60) eluyendo con éter dietílico para
proporcionar
6,8-dicloro-7-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[3,2-c]piridazina
como un aceite amarillo (0,015 g).
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 6,92 (m,
2H), 8,11 (d, 1H), 9,71 (d, 1H).
Etapa
5
Se añade isopropilamina (0,5 ml) al producto de
la etapa 4 (0,015 g) disuelto en DCM (1 ml) conteniendo
dimetilacetamida (0,3 ml) en un tubo sellado. La solución amarilla
llega a ser de color amarillo/verdoso. Se sella entonces el
recipiente y se agita a temperatura ambiente. Se evaporan los
disolventes y el residuo en bruto se purifica empleando
cromatografía de capa fina preparativa sobre placas de gel de sílice
eluyendo con acetato de etilo:hexano 1:1 para proporcionar
[6-cloro-7-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[3,2-c]piridazin-8-il]-isopropilamina
(0,003 g).
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,16 (d,
6H), 3,41 (m, 1H), 6,85 (dd, 2H), 7,79 (bs, 1H), 7,84 (d, 1H), 9,40
(d, 1H).
Este ejemplo ilustra la preparación de
[2-cloro-3-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[2,3-d]piridazin-4-il]-isopropilamina
(Compuesto No. 3, Tabla 21).
Etapa
1
Se disuelve éster etílico de ácido
5-aminopiridazin-4-carboxílico
(1,26 g), preparado de acuerdo con J. Het. Chem. (1968),
5, 845) en tolueno seco (125 ml) a 90ºC y se añade DMAP (0,92
g). Se añade gota a gota con agitación, a 70ºC, cloruro de
2,4,6-trifluorfenilacetilo (0,75 g con una pureza
del material del 95%) y precipita un sólido blanco. La mezcla de
reacción se agita a reflujo durante 5 horas y luego se filtra en
caliente. El filtrado se evapora para proporcionar éster etílico de
ácido
5-[2-(2,4,6-trifluorfenil)-acetilamino]-piridazin-4-carboxílico
como un sólido blanco (2,6 g), p.f. 143-144ºC.
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,45 (t,
3H), 3,90 (s, 2H), (4,45 (q, 2H), 6,75 (m, 2H), 9,45 (s, 1H), 10,60
(s, 1H), 11,1 (bs, 1H).
Etapa
2
Se disuelve el producto de la etapa 1 (2,5 g) en
THF seco (50 ml) y el matraz se purga con nitrógeno. Se añade gota
a gota con agitación, a 0ºC, bis-trimetilsililamida
sódica (22,1 ml de una solución 1 M en THF). Aparece un precipitado
amarillo y la mezcla de reacción se agita durante 3 horas a 0ºC. La
mezcla de reacción se enfría rápidamente con ácido clorhídrico
concentrado (5 ml) a 0ºC y se vierte entonces sobre agua de hielo,
se extrae con DCM y se seca sobre sulfato de magnesio. Se evapora el
disolvente para proporcionar
3-(2,4,6-trifluorfenil)-1H-pirido[2,3-d]piridazin-2,4-diona
como un sólido amarillo. Cristaliza más producto en la solución
acuosa durante la noche, para proporcionar un rendimiento total de
1,29 g, p.f. >300ºC.
^{1}H NMR (d^{6}-DMSO)
\delta ppm: 7,25 (m, 2H), 9,17 (s, 1H), 9,47 (s, 1H), 12,30 (bs,
1H).
Etapa
3
Se calienta el producto de la etapa 2 (0,10 g) a
90ºC con oxicloruro de fósforo (1,6 ml) y con agitación. Después de
1 hora, se obtiene una solución amarilla transparente y el exceso de
disolvente se evapora y se añade agua de hielo, para obtener un
sólido amarillo. Este se extrae con DCM y la solución se seca sobre
sulfato de magnesio y se evapora para proporcionar
2,4-dicloro-3-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[2,3-d]piridazina
como un cristal espumoso amarillo (0,11 g).
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 6,90 (m,
2H), 9,80 (s, 1H), 10,0 (s, H).
Etapa
4
Se añade isopropilamina (1,5 ml) al producto de
la etapa 3 (0,020 g) en DCM y se tapa el tubo y la mezcla de
reacción se agita durante la noche a temperatura ambiente. El DCM se
evapora y se añade agua al residuo, el cual se extrae entonces con
DCM. El extracto se seca sobre sulfato de magnesio y se evapora
para proporcionar un aceite de color naranja, el cual se purifica
por HPLC eluyendo con acetato de etilo:hexano 4:1 para obtener
[2-cloro-3-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[2,3-d]piridazin-4-il]-isopropilamina
(0,007 g).
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,27 (d,
6H), 4,05 (m, 1H), 4,90 (bs, 1H), 6,92 (m, 2H), 9,55 (s, 1H), 9,90
(s, 1H).
Este ejemplo ilustra la preparación de
[7-cloro-6-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[2,3-c]piridazin-5-il]-isopropilamina
(Compuesto No. 3, Tabla 26).
Etapa
1
Se refluye ácido
3-aminopiridazin-4-carboxílico
(1,68 g, preparado como en JOC, (1985), 50, 346) en etanol (170 ml)
con ácido clorhídrico concentrado (2 ml) y cloruro de
p-toluenosulfonilo (0,1 g) durante 55 horas. El
disolvente se evapora y se añade agua de hielo al residuo, el cual
se neutraliza entonces con bicarbonato sódico sólido. La mezcla se
extrae con cloroformo, se filtra el material insoluble, se seca el
extracto orgánico sobre sulfato de magnesio y se evapora para
proporcionar éster etílico de ácido
3-aminopiridazin-4-carboxílico
(1,02 g) como un sólido blanco.
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,40 (t,
3H), 4,40 (q, 2H), 6,50 (bs, 2H), 7,74 (d, 1H), 8,72 (d, 1H).
Etapa
2
Se disuelve el producto de la etapa 1 (0,36 g)
en tolueno seco (25 ml) y se añade DMAP (0,262 g). Se añade gota a
gota con agitación una solución de cloruro de
2,4,6-trifluorfenilacetilo (0,45 g) en tolueno seco
(1 ml) y se forma un precipitado blanco. Después de agitar a
temperatura ambiente durante 10 minutos, la mezcla de reacción se
agita bajo reflujo durante 4,5 horas y luego se deja en reposo
durante la noche a temperatura ambiente. El sólido blanco se filtra
y se lava con tolueno y el filtrado se evapora para obtener un
aceite de color marrón, el cual se purifica por HPLC eluyendo con
acetato de etilo:hexano 4:1 para proporcionar éster etílico de
ácido
3-[2-(2,4,6-trifluorfenil)-acetilamino]-piridazin-4-carboxílico
como un sólido amarillo pálido (0,57 g), p.f. 135ºC.
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,40 (t,
3H), 4,22 (s, 2H), 4,41 (q, 2H), 6,70 (m, 2H), 7,94 (d, 1H), 9,15
(d, 1H), 10,30 (bs, 1H).
Etapa
3
El producto de la etapa 2 (2,0 g) se disuelve en
THF seco (50 ml) y se añade gota a gota, con agitación, bajo
nitrógeno a 0ºC, bis-trimetilsililamida sódica (17,7
ml de una solución 1 M en THF). La mezcla de reacción se agita
durante 3 horas a 0ºC y se forma un precipitado amarillo. La mezcla
de reacción se enfría rápidamente con ácido clorhídrico concentrado
y luego se vierte en agua de hielo. El sólido se filtra, se lava
con agua y se seca al aire para proporcionar
6-(2,4,6-trifluorfenil)-8H-pirido[2,3-c]piridazin-5,7-diona
como un sólido amarillo (19,2 g), p.f. >330ºC, conteniendo
todavía algo de THF, y que se utiliza sin purificación
adicional.
^{1}H NMR (D_{6}-DMSO)
\delta ppm: 7,30 (m, 2H), 8,10 (d, 1H), 0,20 (d, 1H), 11,90 (bs,
1H), 12,60 (s, 1H).
Etapa
4
El producto de la etapa 3 (0,060 g) se calienta
a 90ºC en oxicloruro de fósforo (1 ml) durante 1 hora para
proporcionar una solución negra transparente. La mezcla se enfría y
se evapora el exceso de oxicloruro de fósforo. El residuo se enfría
rápidamente con hielo y bicarbonato sódico acuoso, se extrae con
acetato de etilo, se seca el extracto sobre sulfato de magnesio y
se evapora para proporcionar
5,7-dicloro-6-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[2,3-c]piridazina
como un sólido negro (0,087 g).
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 6,90 (m,
2H), 8,30 (d, 1H), 9,75 (d, 1H).
Etapa
4
El producto de la etapa 3 (0,080 g) se agita con
isopropilamina (2 ml) en DCM (5 ml) a temperatura ambiente durante
la noche y luego se calienta a 40ºC en un tubo sellado durante 4
horas. Los volátiles se evaporan, se añade agua y la mezcla se
extrae con DCM. Los extractos se secan sobre sulfato de magnesio y
se evapora para obtener un alquitrán de color marrón oscuro, el cual
se purifica por TLC preparativa sobre placas de gel de sílice
eluyendo con acetato de etilo:hexano 3:2 para proporcionar
[7-cloro-6-(2,4,6-trifluorfenil)-pirido[2,3-c]piridazin-5-il]-isopropilamina
(0,008 g).
(0,008 g).
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,20 (d,
6H), 3,71 (m, 1H), 4,45 (bs, 1H), 6,87-6,92 (m, 2H),
7,97 (d, 1H), 9,37 (d, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo ilustra las propiedades fungicidas
de los compuestos de fórmula general (1).
Los compuestos fueron ensayados en una prueba
con un disco de hoja por los métodos descritos a continuación. Los
compuestos del ensayo se disolvieron en DMSO y se diluyeron en agua
a 200 ppm.
Plasmopara viticola (mildeu pulverulento
de la vid): se colocaron discos de hojas de vid sobre agar en una
placa de 24 pocillos y se pulverizaron con una solución del
compuesto del ensayo. Después de dejar secar por completo, durante
un tiempo comprendido entre 12 y 24 horas, se inocularon los discos
de hojas con una suspensión de esporas del hongo. Después de la
incubación adecuada, se evaluó la actividad del compuesto cuatro
días después de la inoculación como actividad fungicida
preventiva.
Phytophthora infestans (añublo tardío de
patata sobre tomate): se colocaron discos de hojas de tomate sobre
agar en una placa de 24 pocillos y se pulverizaron con una solución
del compuesto del ensayo. Después de dejar secar por completo,
durante un tiempo comprendido entre 12 y 24 horas, se inocularon los
discos de hojas con una suspensión de esporas del hongo. Después de
la incubación adecuada, se evaluó la actividad del compuesto cuatro
días después de la inoculación como actividad fungicida
preventiva.
Erysiphe graminis f. sp. hordei (mildeu
pulverulento de la cebada): se colocaron segmentos de hojas de
cebada sobre agar en una placa de 24 pocillos y se pulverizaron con
una solución del compuesto del ensayo. Después de dejar secar por
completo, durante un tiempo comprendido entre 12 y 24 horas, se
inocularon los discos de hojas con una suspensión de esporas del
hongo. Después de la incubación adecuada, se evaluó la actividad
del compuesto cuatro días después de la inoculación como actividad
fungicida preventiva.
Erysiphe graminis f. sp. tritici (mildeu
pulverulento del trigo): se colocaron segmentos de hojas de trigo
sobre agar en una placa de 24 pocillos y se pulverizaron con una
solución del compuesto del ensayo. Después de dejar secar por
completo, durante un tiempo comprendido entre 12 y 24 horas, se
inocularon los discos de hojas con una suspensión de esporas del
hongo. Después de la incubación adecuada, se evaluó la actividad del
compuesto cuatro días después de la inoculación como actividad
fungicida preventiva.
Puccinia recondita f. sp. tritici (añublo
marrón del trigo): se colocaron segmentos de hojas de trigo sobre
agar en una placa de 24 pocillos y se pulverizaron con una solución
del compuesto del ensayo. Después de dejar secar por completo,
durante un tiempo comprendido entre 12 y 24 horas, se inocularon los
discos de hojas con una suspensión de esporas del hongo. Después de
la incubación adecuada, se evaluó la actividad del compuesto cuatro
días después de la inoculación como actividad fungicida
preventiva.
Septoria nodorum (mancha de la gluma del
trigo): se colocaron segmentos de hojas de trigo sobre agar en una
placa de 24 pocillos y se pulverizaron con una solución del
compuesto del ensayo. Después de dejar secar por completo, durante
un tiempo comprendido entre 12 y 24 horas, se inocularon los discos
de hojas con una suspensión de esporas del hongo. Después de la
incubación adecuada, se evaluó la actividad del compuesto cuatro
días después de la inoculación como actividad fungicida
preventiva.
Pyrenophora teres (mancha de la cebada):
se colocaron segmentos de hojas de cebada sobre agar en una placa
de 24 pocillos y se pulverizaron con una solución del compuesto del
ensayo. Después de dejar secar por completo, durante un tiempo
comprendido entre 12 y 24 horas, se inocularon los discos de hojas
con una suspensión de esporas del hongo. Después de la incubación
adecuada, se evaluó la actividad del compuesto cuatro días después
de la inoculación como actividad fungicida preventiva.
Pyricularia oryzae (añublo del arroz): se
colocaron segmentos de hojas de arroz sobre agar en una placa de 24
pocillos y se pulverizaron con una solución del compuesto del
ensayo. Después de dejar secar por completo, durante un tiempo
comprendido entre 12 y 24 horas, se inocularon los discos de hojas
con una suspensión de esporas del hongo. Después de la incubación
adecuada, se evaluó la actividad del compuesto cuatro días después
de la inoculación como actividad fungicida preventiva.
Botrytis cenerea (moho gris): se
colocaron discos de hojas de judía sobre agar en una placa de 24
pocillos y se pulverizaron con una solución del compuesto del
ensayo. Después de dejar secar por completo, durante un tiempo
comprendido entre 12 y 24 horas, se inocularon los discos de hojas
con una suspensión de esporas del hongo. Después de la incubación
adecuada, se evaluó la actividad del compuesto cuatro días después
de la inoculación como actividad fungicida preventiva.
Los siguientes compuestos proporcionaron un
control de la enfermedad superior al 60%:
Plasmopara viticola, Compuestos 4 (1), 20
(1), 23 (5);
Phytophthora infestans, Compuestos 3 (1),
58 (5), 3 (103);
Erysiphe graminis f.sp.
hordei, Compuestos 3 (1), 14 (1), 15 (1), 16 (1), 17 (1), 22
(1), 23 (1), 58 (1), 108 (1), 161 (1), 162 (1), 3 (5), 4 (5), 17
(5), 20 (5), 22 (5), 23 (5), 28 (5), 58 (5), 108 (5), 162 (5), 171
(5), 665 (31), 23 (32), 3 (37), 16 (37), 171 (37), 665 (37), 678
(37), 3 (43), 23 (43), 685 (43), 3 (103), 12 (103), 23 (103), 58
(103), 92 (103), 2651 (103), 2660 (103), 2671 (103), 23844 (103)
diastereoisómero 1, 23844 (103) diastereoisómero 2, 23855 (103),
23890(103);
Erysiphe graminis
f.sp.tritici, Compuestos 3(1), 4(1),
15(1), 16(1), 22 91), 23(1), 58(1),
108(1), 162(1), 219(1), 5895), 161 (5),
3(31), 16 (37), 665 (37), 3(103), 12 (103), 23 (103),
58(103), 92(103), 2651 (103), 2660 (103), 2671 (103),
23844 (103) diastereoisómero 1, 23844 (103) diastereoisómero 2,
23855 (103), 23890 (103);
Puccinia recondita f.sp.
tritici, Compuestos 3(1), 14(1), 15(1),
16(1), 17(1), 23(1), 58(1),
108(1), 161(1), 162(1), 4(5), 17 (5),
23 (5), 28 (5), 58 (5), 108 (5), 3 (31), 16 (37), 665 (37),
678(37), 3(103), 12(103), 23(103),
58(103), 92(103), 2651(103), 2660(103),
2671 (103), 23844(103) diastereoisómero 1, 23855(103),
23890(103);
Septoria nodorum, Compuestos 3 91), 15
(1), 16 (1), 17(1), 23(1), 58(1), 58 95), 161
(5), 22 (6), 665 (37), 685 (43), 12(103), 23(103),
58(103), 2660(103), 2671(103),
23844(103) diastereoisómero 1, 23855 (103), 23890 (103);
Pyrenophora teres, Compuestos 3 (1), 14
(1), 15 (1), 16 (1), 17 (1), 23 (1), 58 (1), 161 (1), 3 (5), 20
(5), 16 (37), 665 (37), 3 (103), 12 (103), 23 (103), 58 (103), 2651
(103), 2660 (103), 2671 (103), 23844 (103) diastereoisómero 1,
23855 (103), 23890 (103);
Pyricularia oryzae, Compuestos 3 (1), 4
(1), 14 (1), 15 (1), 16 (1), 17 (1), 20 (1), 23 (1), 58 (1), 108
(1), 161 (1), 3 (5), 4 (5), 20 (5), 23 (5), 58 (5), 108 (5), 3 (32),
3 (37), 16 (37), 678 (37), 3 (43), 3 (103), 12 (103), 23 (103), 58
(103), 92 (103), 171 (103), 2651 (103), 2669 (103), 2671 (103),
23844 (103) diastereoisómero 1, 23844 (103) diastereoisómero 2,
23855 (103), 23890 (103);
Botrytis cinerea, Compuestos 4 (1), 14
(1), 15 (1), 16 (1), 17 (1), 22 (1), 58 (1), 108 (1), 4 (5), 22
(5), 28 (5), 58 (5), 108 (5), 162 (5), 16 (37), 678 (37), 23 (103),
92 (103), 2651 (103), 2660 (103), 23844 (103) diastereoisómero 2,
23855 (103), 23890 (103).
Claims (14)
1. Un compuesto de fórmula general
(1):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde
W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros
dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalquilo
1-4C;
R es halo;
R^{1} es halo, alquilo 1-8C,
alquenilo 1-8C, alquinilo 2-8C,
cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, alcoxi 1-8C,
alquil(1-8C)tio, arilo, ariloxi,
ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio,
aril-alquilo 1-4C,
aril-alcoxi 1-4C,
heteroaril-alquilo 1-4C,
heteroaril-alcoxi 1-4C,
aril-alquil(1-4C)tio,
heteroaril-alquil(1-4C)tio,
morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{2} es NR^{3}R^{4}
R^{3} y R^{4} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, heteroarilo, heteroarilalquilo
1-8C, NR^{5}R^{6} con la condición de que ambos
R^{3} y R^{4} no son H o NR^{5}R^{6}, o
R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 3-7C o alquenileno 3-7C
opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C, o
junto con el átomo de nitrógeno al cual están
unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo morfolina, tiomorfolina,
tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina S-dióxido o un
anillo piperazina o piperazina N-alquilo
1-4C (especialmente N-metilo);
y
R^{5} y R^{6} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo, heteroarilo
o heteroarilalquilo 1-8C;
estando cualquiera de los grupos o mitades
(distintos de R^{8}) alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo
anteriores opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alcoxi
1-6C,
alquil(1-6C)carbonilo,
alcoxi(1-6C)carbonilo, haloalcoxi
1-6C, alquil(1-6C)tio,
trialquil(1-4C)sililo,
alquil(1-6C)amino o
dialquil(1-6C)amino,
estando cualquiera de los anillos morfolina,
tiomorfolina, piperidina, piperazina o pirrolidina anteriores
opcionalmente sustituidos con alquilo 1-4C
(especialmente metilo), y
estando cualquiera de los grupos o mitades arilo
o heteroarilo anteriores opcionalmente sustituidos por uno o más
sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo
1-6C, alquenilo 2-6C, alquinilo
2-6C, alcoxi 1-6C,
alquenil(2-6C)oxi,
alquinil(2-6C)oxi, haloalquilo
1-6C, haloalcoxi 1-6C,
alquil(1-6C)tio,
haloalquil(1-6C)tio, hidroxialquilo
1-6C,
alcoxi(1-4C)alquilo
1-6C, cicloalquilo 3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano,
isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''',
-NHCONR''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''',
-COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en donde R''' y R'''' son
independientemente hidrógeno, alquilo 1-4C,
haloalquilo 1-4C, alcoxi 1-4C,
haloalcoxi 1-4C,
alquil(1-4C)tio, cicloalquilo
3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenilo o bencilo, estando los grupos fenilo y
bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C.
2. Un compuesto según la
reivindicación 1, en donde W y Z son N y X e Y son CH.
3. Un compuesto según cualquiera de
las reivindicaciones anteriores, en donde
R^{3} es alquilo 1-8C,
haloalquilo 1-8C, hidroxialquilo
1-8C,
alcoxi(1-4C)alquilo
1-8C,
alcoxi(1-4C)haloalquilo
1-8C,
trialquil(1-4C)sililalquilo
1-6C,
alquil(1-4C)carbonilalquilo
1-8C,
alquil(1-4C)carbonilhaloalquilo
1-8C, fenilalquilo 1-4C, alquenilo
2-8C, haloalquenilo 2-8C, alquinilo
2-8C, cicloalquilo 3-8C
opcionalmente sustituido con cloro, flúor o metilo,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-4C, fenilamino, piperidino o morfolino, estando
el anillo fenilo de fenilalquilo o fenilamino opcionalmente
sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre halo, alquilo
1-4C, haloalquilo 1-4C, alcoxi
1-4C y haloalcoxi 1-4C; y
R^{4} es H, alquilo 1-4C,
haloalquilo 1-4C o amino, o
R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 3-7C o alquenileno 3-7C
opcionalmente sustituida con metilo, o
junto con los átomos de nitrógeno a los cuales
están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina,
tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina
S-dióxido o un anillo de piperazina o piperazina
N-alquilo 1-4C (especialmente
N-metilo), en donde los anillos de morfolina o
piperazina están opcionalmente sustituidos con metilo.
4. Un compuesto según cualquiera de
las reivindicaciones anteriores, en donde
R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido con 1
a 5 átomos de halógeno o con 1 a 3 sustituyentes elegidos entre
halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalcoxi
1-4C, piridilo opcionalmente sustituido con 1 a 4
átomos de halógeno o con 1 a 3 sustituyentes elegidos entre halo,
alquilo 1-4C, haloalquilo 1-4C,
alcoxi 1-4C o haloalcoxi 1-4C, 2- o
3-tienilo opcionalmente sustituido con uno a tres
átomos de halógeno o con uno a tres sustituyentes elegidos entre
halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalcoxi
1-4C, o piperidino o morfolino ambos opcionalmente
sustituidos con uno o dos grupos metilo.
5. Un compuesto según la
reivindicación 4, en donde R^{1} es
2,6-difluorfenilo,
2-flúor-6-clorofenilo,
2,5,6-trifluorfenilo,
2,4,6-trifluorfenilo,
2,6-difluor-4-metoxifenilo
o pentafluorfenilo.
6. Un compuesto según la
reivindicación 1, en donde
W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros
dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalquilo
1-4C;
R es halo;
R^{1} es halo, alquilo 1-8C,
alquenilo 2-8C, alquinilo 2-8C,
cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, alcoxi 1-8C,
alquil(1-8C)tio, arilo, ariloxi,
ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio,
aril-alquilo 1-4C,
aril-alcoxi 1-4C,
heteroaril-alquilo 1-4C,
heteroaril-alcoxi 1-4C,
aril-alquil(1-4C)tio,
heteroaril-alquil(1-4C)tio,
morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} y R^{4} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, heteroarilo, heteroarilalquilo
1-8C, NR^{5}R^{6} con la condición de que ambos
R^{3} y R^{4} no son H o NR^{5}R^{6}, o
R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 3-7C o alquenileno 3-7C
opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C, o
junto con el átomo de nitrógeno al cual están
unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo morfolina, tiomorfolina,
tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina S-dióxido o un
anillo piperazina o piperazina N-alquilo
1-4C (especialmente N-metilo);
y
R^{5} y R^{6} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo, heteroarilo
o heteroarilalquilo 1-8C;
estando cualquiera de los grupos o mitades
(distintos de R^{8}) alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo
anteriores opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alcoxi
1-6C,
alquil(1-6C)carbonilo,
alcoxi(1-6C)carbonilo, haloalcoxi
1-6C, alquil(1-6C)tio,
trialquil(1-4C)sililo,
alquil(1-6C)amino o
dialquil(1-6C)amino,
estando cualquiera de los anillos morfolina,
tiomorfolina, piperidina, piperazina o pirrolidina anteriores
opcionalmente sustituidos con alquilo 1-4C
(especialmente metilo), y
estando cualquiera de los grupos o mitades
arilo, heteroarilo, ariloxi o heteroarilo anteriores opcionalmente
sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre halo,
hidroxi, mercapto, alquilo 1-6C, alquenilo
2-6C, alquinilo 2-6C, alcoxi
1-6C,
alquenil(2-6C)oxi,
alquinil(2-6C)oxi, haloalquilo
1-6C, haloalcoxi 1-6C,
alquil(1-6C)tio,
haloalquil(1-6C)tio, hidroxialquilo
1-6C,
alcoxi(1-4C)alquilo
1-6C, cicloalquilo 3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano,
isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''',
-NHCONR''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''',
-COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en donde R''' y R'''' son
independientemente hidrógeno, alquilo 1-4C,
haloalquilo 1-4C, alcoxi 1-4C,
haloalcoxi 1-4C,
alquil(1-4C)tio, cicloalquilo
3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenilo o bencilo, estando los grupos fenilo y
bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C.
7. Un compuesto según la
reivindicación 1, en donde
W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros
dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalquilo
1-4C;
R es halo;
R^{1} es halo, alquilo 1-8C,
alquenilo 2-8C, alquinilo 2-8C,
cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, alcoxi 1-8C,
alquil(1-8C)tio, arilo, ariloxi,
ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio,
aril-alquilo 1-4C,
aril-alcoxi 1-4C,
heteroaril-alquilo 1-4C,
heteroaril-alcoxi 1-4C,
aril-alquil(1-4C)tio,
heteroaril-alquil(1-4C)tio,
morfolino, piperidino o pirrolidino;
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} es alquilo 1-4C,
haloalquilo 1-4C, alquenilo 2-4C,
cicloalquilo 3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C o fenilamino en donde el anillo fenilo está
opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados
entre halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C y haloalcoxi
1-4C; y
R^{4} es H, alquilo 1-4C o
amino, o
R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 4-6C opcionalmente sustituida con alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C, o
junto con el átomo de nitrógeno al cual están
unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo morfolina, tiomorfolina,
tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina S-dióxido o un
anillo piperazina o piperazina N-alquil
1-4C (especialmente N-metilo);
y
estando cualquiera de los anillos morfolina,
tiomorfolina, piperidina, piperazina o pirrolidina anteriores
opcionalmente sustituidos con alquilo 1-4C
(especialmente metilo), y
estando cualquiera de los grupos o mitades arilo
o heteroarilo anteriores opcionalmente sustituidos por uno o más
sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo
1-6C, alquenilo 2-6C, alquinilo
2-6C, alcoxi 1-6C,
alquenil(2-6C)oxi,
alquinil(2-6C)oxi, haloalquilo
1-6C, haloalcoxi 1-6C,
alquil(1-6C)tio,
haloalquil(1-6C)tio, hidroxialquilo
1-6C,
alcoxi(1-4C)alquilo
1-6C, cicloalquilo 3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano,
isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''', -NHCOR''',
-NHCONR''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''',
-OSO2R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en donde R''' y
R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo
1-4C, haloalquilo 1-4C, alcoxi
1-4C, haloalcoxi 1-4C,
alquil(1-4C)tio, cicloalquilo
3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenilo o bencilo, estando los grupos fenilo y
bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C.
8. Un compuesto según la
reivindicación 1, en donde
W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros
dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalquilo
1-4C;
R es halo;
R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido;
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} y R^{4} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-6C, heteroarilo, heteroarilalquilo
1-8C, NR^{5}R^{6} con la condición de que ambos
R^{3} y R^{4} no son H o NR^{5}R^{6}, o
R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 3-7C o alquenileno 3-7C
opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo
1-4C o alcoxi 1-4C, o
junto con el átomo de nitrógeno al cual están
unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo morfolina, tiomorfolina,
tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina S-dióxido o un
anillo piperazina o piperazina N-alquil
1-4C (especialmente N-metilo);
y
R^{5} y R^{6} son independientemente H,
alquilo 1-8C, alquenilo 2-8C,
alquinilo 2-8C, arilo, arilalquilo
1-8C, cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-8C)alquilo, heteroarilo
o heteroarilalquilo 1-8C;
estando cualquiera de los grupos o mitades
(distintos de R^{8}) alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo
anteriores opcionalmente sustituidos con halógeno, ciano, alcoxi
1-6C,
alquil(1-6C)carbonilo,
alcoxi(1-6C)carbonilo, haloalcoxi
1-6C, alquil(1-6C)tio,
trialquil(1-4C)sililo,
alquil(1-6C)amino o
dialquil(1-6C)amino,
estando cualquiera de los anillos morfolina,
tiomorfolina, piperidina, piperazina o pirrolidina anteriores
opcionalmente sustituidos con alquilo 1-4C
(especialmente metilo), y
estando cualquiera de los grupos o mitades arilo
o heteroarilo anteriores, incluyendo el grupo fenilo de R^{1},
opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados
entre halo, hidroxi, mercapto, alquilo 1-6C,
alquenilo 2-6C, alquinilo 2-6C,
alcoxi 1-6C,
alquenil(2-6C)oxi,
alquinil(2-6C)oxi, haloalquilo
1-6C, haloalcoxi 1-6C,
alquil(1-6C)tio,
haloalquil(1-6C)tio, hidroxialquilo
1-6C,
alcoxi(1-4C)alquilo
1-6C, cicloalquilo 3-6C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C, fenoxi, benciloxi, benzoiloxi, ciano,
isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'''R'''',
-NHCOR''',
-NHCONR''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -OSO2R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en donde R''' y R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo 1-4C, haloalquilo 1-4C, alcoxi 1-4C, haloalcoxi 1-4C, alquil(1-4C)tio, cicloalquilo 3-6C, cicloalquil(3-6C)alquilo 1-4C, fenilo o bencilo, estando los grupos fenilo y bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo 1-4C o alcoxi 1-4C.
-NHCONR''R'''', -CONR'''R'''', -SO_{2}R''', -OSO_{2}R''', -OSO2R''', -COR''', -CR'''=NR'''' o -N=CR'''R'''', en donde R''' y R'''' son independientemente hidrógeno, alquilo 1-4C, haloalquilo 1-4C, alcoxi 1-4C, haloalcoxi 1-4C, alquil(1-4C)tio, cicloalquilo 3-6C, cicloalquil(3-6C)alquilo 1-4C, fenilo o bencilo, estando los grupos fenilo y bencilo opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo 1-4C o alcoxi 1-4C.
9. Un compuesto según la
reivindicación 1, en donde
W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros
dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo (por ejemplo flúor, cloro o
bromo), alquilo 1-4C (por ejemplo metilo), alcoxi
1-4C (por ejemplo metoxi) o haloalquilo
1-4C (por ejemplo trifluormetilo);
R es halo (por ejemplo flúor, cloro o
bromo);
R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido con 1
a 5 átomos de halógeno o con 1 a 3 sustituyentes elegidos entre
halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalcoxi
1-4C, piridilo opcionalmente sustituido con 1 a 4
átomos de halógeno o con 1 a 3 sustituyentes elegidos entre halo,
alquilo 1-4C, haloalquilo 1-4C,
alcoxi 1-4C o haloalcoxi 1-4C, 2- o
3-tienilo opcionalmente sustituido con uno a tres
átomos de halógeno o con uno a tres sustituyentes elegidos entre
halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalcoxi
1-4C, o piperidino o morfolino ambos opcionalmente
sustituidos con uno o dos grupos metilo;
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} es alquilo 1-8C,
haloalquilo 1-8C, hidroxialquilo
1-8C,
alcoxi(1-4C)alquilo
1-8C,
alcoxi(1-4C)haloalquilo
1-8C,
trialquil(1-4C)sililalquilo
1-6C,
alquil(1-4C)carbonilalquilo
1-8C,
alquil(1-4C)carbonilhaloalquilo
1-8C, fenilalquilo 1-4C, alquenilo
2-8C, haloalquenilo 2-8C, alquinilo
2-8C, cicloalquilo 3-8C
opcionalmente sustituido con cloro, flúor o metilo,
cicloalquil(3-8C)alquilo
1-4C, fenilamino, piperidino o morfolino, estando
el anillo fenilo de fenilalquilo o fenilamino opcionalmente
sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre halo, alquilo
1-4C, haloalquilo 1-4C, alcoxi
1-4C y haloalcoxi 1-4C; y
R^{4} es H, alquilo 1-4C,
haloalquilo 1-4C o amino, o
R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena
alquileno 3-7C o alquenileno 3-7C
opcionalmente sustituida con metilo, o
junto con los átomos de nitrógeno a los cuales
están unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina,
tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido o tiomorfolina
S-dióxido o un anillo de piperazina o piperazina
N-alquilo 1-4C (especialmente
N-metilo), en donde los anillos de morfolina o
piperazina están opcionalmente sustituidos con metilo.
10. Un compuesto según la
reivindicación 1, en donde
W y X, W y Z, X e Y o Y y Z son N y los otros
dos son CR^{8};
R^{8} es H, halo, alquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalquilo
1-4C;
R es halo;
R^{1} es fenilo opcionalmente sustituido con 1
a 5 átomos de halógeno o con 1 a 3 sustituyentes elegidos entre
halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C o haloalcoxi
1-4C;
R^{2} es NR^{3}R^{4};
R^{3} es alquilo 1-4C,
haloalquilo 1-4C, alquenilo 2-4C,
cicloalquilo 3-8C,
cicloalquil(3-6C)alquilo
1-4C o fenilamino en donde el anillo fenilo está
opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes elegidos entre
halo, alquilo 1-4C, haloalquilo
1-4C, alcoxi 1-4C y haloalcoxi
1-4C; y
R^{4} es H, alquilo 1-4C o
amino, o R^{3} y R^{4} forman juntos una cadena alquileno
4-6C opcionalmente sustituida con metilo o
junto con el átomo de nitrógeno al cual están
unidos, R^{3} y R^{4} forman un anillo de morfolina.
11. Procedimiento para la preparación
de un compuesto de fórmula general (1) según la reivindicación 1,
en donde uno de R es cloro o flúor y R^{2} es NR^{3}R^{4} y
W, X, Y, Z, R^{1}, R^{3} y R^{4} se definen como en la
reivindicación 1, que comprende reaccionar una amina de fórmula
general NR^{3}R^{4} con un compuesto de fórmula general (6) o
(13)
en donde W, X, Y, Z y R^{1} se
definen como en la reivindicación
1.
12. Compuestos químicos intermedios
que tienen las fórmulas generales (4), (5), (6) y (13):
en donde W, X, Y, Z y R^{1} se
definen como en la reivindicación 1 y R^{7} es alquilo
1-4C, distintos del compuesto de fórmula (6), en
donde X e Y son N, W y Z son C-Cl y R^{1} es
Cl.
13. Una composición fungicida para
plantas que comprende una cantidad fungicidamente eficaz de un
compuesto como se ha definido en la reivindicación 1 y un vehículo o
diluyente adecuado para el mismo.
14. Un método para combatir o
controlar hongos fitopatógenos que comprende aplicar a una planta,
a una semilla de una planta, al emplazamiento de la planta o semilla
o al suelo o a cualquier otro medio de crecimiento de la planta,
una cantidad fungicidamente eficaz de un compuesto según la
reivindicación 1 o de una composición según la reivindicación
13.
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