ES2284995T3 - Dosificador de fluido y procedimiento de dosificacion. - Google Patents
Dosificador de fluido y procedimiento de dosificacion. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2284995T3 ES2284995T3 ES03004222T ES03004222T ES2284995T3 ES 2284995 T3 ES2284995 T3 ES 2284995T3 ES 03004222 T ES03004222 T ES 03004222T ES 03004222 T ES03004222 T ES 03004222T ES 2284995 T3 ES2284995 T3 ES 2284995T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- actuators
- capillary
- piezoelectric
- fluid
- opening
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N35/1065—Multiple transfer devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/02—Burettes; Pipettes
- B01L3/0241—Drop counters; Drop formers
- B01L3/0268—Drop counters; Drop formers using pulse dispensing or spraying, eg. inkjet type, piezo actuated ejection of droplets from capillaries
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0433—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces vibrational forces
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N2035/00178—Special arrangements of analysers
- G01N2035/00237—Handling microquantities of analyte, e.g. microvalves, capillary networks
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N2035/1027—General features of the devices
- G01N2035/1034—Transferring microquantities of liquid
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
- Reciprocating Pumps (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Spinning Methods And Devices For Manufacturing Artificial Fibers (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Coating Apparatus (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Un dispositivo piezoeléctrico de aspiración y dosificación de fluido que comprende un capilar que tiene una abertura en un extremo para aspirar y dosificar fluido, en el que dicho capilar está rodeado al menos parcialmente por una pluralidad de accionadores piezoeléctricos cilíndricos colocados detrás de dicha abertura, en el que dicha pluralidad de accionadores piezoeléctricos cilíndricos están acoplados a un controlador que tiene circuitos controladores para accionamiento simultáneo de dichos accionadores; y en el que dicho capilar no está restringido detrás de dichos accionadores piezoeléctricos para permitir que el material granuloso aspirado fluya fuera de dicha abertura durante un ciclo de descarga inversa.
Description
Dosificador de fluido y procedimientos de
dosificación.
La invención se refiere a la dosificación
controlada de pequeños volúmenes de fluido. La invención tiene
aplicación particularmente ventajosa en sistemas y procedimientos
automatizados e integrados para identificar rápidamente productos
químicos con actividad biológica en muestras líquidas,
particularmente cribado automatizado de muestras de poco volumen
para nuevas medicinas, productos agroquímicos o cosméticos.
La dosificación de pequeños volúmenes de fluidos
es un aspecto importante de varias tecnologías diferentes, desde
diversas técnicas de impresión hasta aparatos de cribado químico
para descubrimiento de fármacos. Por tanto, los sistemas y
procedimientos para dosificar líquido de manera controlada y exacta,
especialmente pequeñas muestras de líquido, pueden beneficiar a
varios campos diferentes. Los campos agroquímico, farmacéutico y
cosmético tienen todos aplicaciones donde son procesadas gran número
de muestras de líquido que contienen productos químicos. En algunos
casos, el procesamiento de muestras de líquido, como en técnicas
farmacéuticas, que normalmente exige complicado procesamiento de
líquido para descubrimiento de fármacos, puede obtener tasas de
rendimiento de aproximadamente 10.000 muestras por día o
mayores.
Se ha utilizado una amplia variedad de diseños
para dosificadores. En algunas aplicaciones, un accionador
piezoeléctrico está acoplado a una cámara de fluido que contiene una
boquilla para expulsión de gotitas. Cuando se acciona el material
piezoeléctrico, se expulsa una gotita de fluido a través de la
boquilla. Tal sistema se ilustra en la patente de EE.UU. Nº
4.877.745 de Hayes y col. También se conocen dosificadores con
varios accionadores piezoeléctricos (documentos
US-A-4523199,
US-A-4672398).
Este procedimiento de expulsión de gotitas
incluye varias complicaciones, sin embargo, como la producción de
respuestas de fluido no deseadas al accionamiento que afectan a la
expulsión eficaz de gotitas. Un posible procedimiento de amortiguar
las respuestas de fluido no deseadas en una cámara de fluido
comprimido de manera piezoeléctrica implica poner materiales
seleccionados dentro o alrededor de la parte trasera de la cámara
de fluido que suavicen o amortigüen pasivamente la onda de presión
en la cámara. Algunas de estas técnicas se describen, por ejemplo,
en las patentes de EE.UU. N^{os} 3.832.579 de Arndt, 4.233.610 de
Fischbeck y col., y 4.528.579 de Brescia. Sin embargo, estos
sistemas pasivos son relativamente caros de implementar, y pueden
necesitar alteración significativa dependiendo de las propiedades
físicas del fluido que se dosifique.
Otra solución propuesta a respuestas de fluido
no deseadas, ilustrada en la patente de EE.UU. Nº 4.418.354 de
Perduijn implica poner una restricción al fluido en una parte de la
cámara de fluido hacia la parte de atrás de la boquilla. Un aparato
dosificador con una constricción funcional similar es comercializado
por Packard Instrument Company de Meridan, Connecticut como un
accesorio para la MultiProbe 104. Sin embargo, la presencia de la
restricción produce dificultades adicionales, como inhibir la
extracción de materia granulosa que puede introducirse
inadvertidamente en la cámara de fluido. Una vez que una partícula
entra en la cámara de fluido, puede quedar atrapada entre la
boquilla de pequeño diámetro y la restricción de pequeño diámetro,
obstruyendo así el dispositivo y afectando al funcionamiento
correcto del dosificador.
Por lo tanto, existe una necesidad de
dispositivos dosificadores de gotitas eficientes que no adolezcan de
los inconvenientes mencionados anteriormente.
La invención está dirigida a un aparato para
dosificar fluido tal como se define en la reivindicación 1. En una
realización in aparato dosificador de fluido incluye un capilar que
tiene una abertura para dosificación de gotitas, un primer
accionador acoplado mecánicamente y configurado para alterar el
volumen de la cámara de fluido, y un segundo accionador acoplado
mecánicamente y configurado para alterar el volumen de la cámara de
fluido. El aparato también puede incluir un controlador conectado
para accionar el primer y el segundo accionadores para alterar el
volumen de la cámara de fluido, por medio de lo cual una respuesta
de fluido producida por el primer accionador es amortiguado por el
segundo accionador. Los accionadores pueden comprender accionadores
piezoeléctricos que son accionados de manera sustancialmente
simultánea. También se proporciona un procedimiento de dosificación
de un fluido.
La Fig. 1 es un diagrama de bloques de un
dispositivo dosificador;
la Fig. 2 es una sección transversal de un
dispositivo cilíndrico dosificador de gotitas de acuerdo con la
invención;
la Fig. 3 es una sección transversal de un
dispositivo cilíndrico dosificador de gotitas que ilustra una
realización de la conexión eléctrica entre accionadores
piezoeléctricos y un circuito controlador;
la Fig. 4 es una ilustración gráfica de una
realización de una forma de onda de voltaje adecuada para accionar
los accionadores piezoeléctricos de las Figuras 2 y 3;
la Fig. 5 es un diagrama de bloques que ilustra
un sistema de descarga de fluido dentro del cual pueden incorporarse
ventajosamente los dosificadores de las Figuras 2 y 3.
A continuación se describirán realizaciones de
la invención con referencia a las Figuras adjuntas, en las que en
todas ellas números iguales se refieren a elementos iguales. La
terminología usada en la descripción presentada en este documento
no pretende ser interpretada de ninguna manera limitada o
restrictiva, simplemente porque esté siendo utilizada en conjunción
con una descripción detallada de ciertas realizaciones específicas
de la invención.
Haciendo referencia a continuación a la Figura
1, se muestra una representación de diagrama de bloques de un
dispositivo dosificador de gotitas. El dispositivo incluye una
cámara de fluido 10. Esta cámara de fluido 10 incluye una abertura
(no mostrada en la Figura 1) desde la que se expulsa fluido. Esta
cámara de fluido también estará conectada generalmente a una gran
fuente de volumen de disolvente (no mostrada en la Figura 1) para
rellenar el fluido expelido. El dispositivo dosificador puede
expulsar fluido recibido desde esta fuente de fluido. En muchos
otros casos, sin embargo, el fluido expulsado desde la boquilla
habrá sido aspirado previamente dentro de la cámara 10 a través de
la boquilla en lugar de haber sido recibido desde una gran fuente
de volumen.
Las gotitas son dosificadas desde la cámara de
fluido alterando el volumen de la cámara de fluido con accionadores
que están acoplados mecánicamente a la cámara de fluido. Esto puede
hacerse comprimiendo la cámara para extraer una gotita, y luego
dejando que la cámara se expanda hasta su volumen original. Esto
también puede hacerse expandiendo primero la cámara para sacar
fluido adicional de la gran fuente de volumen, y luego dejando que
la cámara se contraiga hasta su volumen original para extraer una
gotita.
En muchos diseños de la técnica anterior, cuando
la cámara de fluido es comprimida mediante accionamiento, el fluido
no sólo será forzado en una dirección de avance hacia la boquilla,
sino que al mismo tiempo también será forzado hacia atrás en
dirección contraria a la boquilla. Esta respuesta de fluido dirigida
hacia atrás impide que la capacidad de la respuesta de fluido
dirigido a la boquilla venza la tensión superficial del fluido en
la boquilla. Por lo tanto, la expulsión de gotitas puede ser
ineficaz e incluso puede ser imposible.
En la realización de la Figura 1, la cámara de
fluido 10 está acoplada a dos accionadores, denominados como un
accionador de dosificación 12 y un accionador de amortiguación 16
(tal como se representan esquemáticamente por las flechas que
apuntan hacia la cámara de fluido 10). Estos dos accionadores 12, 16
juntos proporcionan dosificación eficaz de gotitas sin los
inconvenientes asociados con los aparatos dosificadores de la
técnica anterior. En algunas realizaciones, el accionador de
dosificación 12 puede estar más estrechamente asociado con la
boquilla de expulsión de la cámara de fluido que con el accionador
de amortiguación 16, y de este modo puede estar más directamente
asociado con la expulsión de gotitas. En estas realizaciones, el
accionador de amortiguación 16 tiene la función principal de
amortiguar una respuesta de fluido al accionamiento del accionador
de dosificación 12. La respuesta de fluido amortiguada por el
accionador de amortiguación 16 puede ser ventajosamente una
respuesta que reduce de otro modo la eficacia de la expulsión de
gotitas. Sin embargo, se apreciará por parte de los expertos en la
materia que las etiquetas "de dosificación" y "de
amortiguación" para los dos accionadores no se excluyen
mutuamente. En particular, se apreciará que ambos accionadores 12 y
16 están implicados en la función de dosificación y que puede
considerarse que cada uno realiza una función de amortiguación
respecto a una respuesta de fluido producida por el otro
accionador. Sin embargo, un aspecto beneficioso del aparato
dosificador ilustrado en la Figura 1 es que las respuestas de fluido
que inhiben la expulsión de gotitas son predominantemente
amortiguadas, aumentando así la eficacia de expulsión de gotitas de
una manera económica que evita problemas con los aparatos de la
técnica anterior.
Se apreciará por parte de los expertos en la
materia que en la técnica se ha ideado y se conoce una amplia
variedad de accionadores y procedimientos de acoplamiento de
accionadores a cámaras de fluido. En la mayoría de los casos, los
accionadores usados están hechos de un material piezoeléctrico que
se expande, se curva, se inclina o se deforma de otro modo en
respuesta a un voltaje aplicado. En algunos casos, los accionadores
están flexionando membranas planas. En otros, el accionador sufre un
movimiento a modo de pistón para expulsar una gotita. En otros
casos más, las paredes de la cámara de fluido están hechas ellas
mismas de un material piezoeléctrico. Se apreciará que cada
accionador individual 1, 16 y su acoplamiento a la cámara de fluido
10 puede implementarse usando cualquier técnica de accionamiento que
se adapte a la aplicación de dosificación deseada.
Una realización específica de un aparato
dosificador según la invención se ilustra en sección transversal en
la Figura 2. Esta realización comprende un capilar sustancialmente
cilíndrico 20 hecho de cualquier número de materiales adecuados
como cuarzo o vidrio. El capilar 20 tiene un extremo cónico 22 que
termina en una abertura 24 que forma la boquilla desde la que se
dosifican gotitas de fluido 26.
Rodeando al capilar 20 están dos accionadores
piezoeléctricos cilíndricos 28, 30. Uno de estos accionadores 28
está colocado más cerca de la abertura 24 que el otro accionador 30.
En funcionamiento, el accionador inferior 28 puede ser accionado
para comprimir la zona del capilar 20 interior al accionador
inferior 28. Cuando esto ocurre, las ondas de presión fuerzan al
fluido tanto hacia abajo hacia la boquilla 24 en la dirección de la
flecha 32 como hacia arriba en dirección contraria a la boquilla 24
y hacia el segundo accionador 30. El accionador superior 30 también
puede ser accionado, produciendo ondas de presión que fuerzan al
fluido hacia abajo hacia el primer accionador 28 en la dirección de
la flecha 36 así como hacia arriba fuera del segundo accionador 30
en la dirección de la flecha 38.
El efecto neto del accionamiento de ambos
accionadores 28 y 30 es que la respuesta de fluido hacia el primer
accionador 28 que está dirigida hacia arriba y en dirección
contraria a la boquilla es amortiguada por la presencia de la
respuesta de fluido dirigida hacia abajo producida por el segundo
accionador 30. Este aísla la parte inferior del capilar 20, impide
el flujo significativo de fluido en dirección contraria a la
boquilla, y permite que el accionador inferior 28 produzca
eficazmente un impulso de presión en la zona de la boquilla 24 que
puede vencer la tensión superficial del fluido y expulsar una gotita
26.
Resultan evidentes varias ventajas de los
diseños descritos en este documento sobre la técnica anterior. En
primer lugar, no tiene que haber ninguna constricción en el capilar
20 en la zona por encima de la boquilla 24. Como se describió
anteriormente, una constricción puede estar diseñada para funcionar
para aislar la zona inferior del capilar para mejorar la eficacia
de la expulsión de gotitas, pero inhibe la capacidad de extraer del
sistema las partículas atrapadas. También, la constricción aumenta
el coste de fabricación del capilar. Además, la "constricción
virtual" producida por el segundo accionador 30 mejora la
eficacia de la dosificación de manera que ambos accionadores 28, 30
pueden ser desplazados más lejos de la boquilla 24 y aún expulsar
de manera controlable gotitas de fluido. Desplazar los accionadores
más lejos de la boquilla es ventajoso porque el capilar 20 puede
extenderse más abajo dentro de los pocillos de muestras durante la
aspiración y dosificación de fluido.
En una realización específica, el capilar 20
comprende un tubo de cuarzo que tiene un diámetro exterior de
aproximadamente 1 mm y un diámetro interior de aproximadamente 0,82
mm, que se estrecha hacia abajo hasta una boquilla con un diámetro
de aproximadamente 70 micrómetros. Los accionadores 28, 30
comprenden carcasas cilíndricas de aproximadamente 12 mm de largo
de material piezoeléctrico como titanato de circonio y plomo (PZT)
que tienen un diámetro interno de aproximadamente 1,14 mm y un
diámetro externo de aproximadamente 2,13 mm. Por supuesto, estas
dimensiones pueden variar ampliamente dependiendo de los volúmenes
de gotas deseados. Los accionadores pueden estar montados en el
capilar 20 de manera que la extensión más baja del accionador
inferior 28 sea más de 10 mm en dirección contraria a la boquilla
24. En algunas realizaciones, la extensión más baja del accionador
28 es de más de 20 mm en dirección contraria a la boquilla 24,
habiéndose encontrado adecuado aproximadamente 16 mm de alejamiento
en una realización específica. Los accionadores 28, 30 pueden estar
separados cualquier cantidad de 0 a 10 mm o más. En una realización,
se ha encontrado adecuado aproximadamente 3 mm. Pueden ser
sujetados en su sitio sobre el capilar 20 con una pequeña cantidad
de epoxi u otro adhesivo adecuado.
Cambiando ahora a las Figuras 3 y 4, se
describirá el accionamiento de los accionadores piezoeléctricos 28,
30. Como es bien sabido en la técnica, los accionadores
piezoeléctricos cilíndricos pueden estar provistos de dos
electrodos, uno sobre la superficie interior y uno sobre la
superficie exterior. El material es polarizado radialmente de
manera que la aplicación de un voltaje de la polaridad correcta
produce una dilatación radial del material. Esta dilatación puede
usarse para comprimir un capilar lleno de fluido como se ilustra en
la Figura 2. En la Figura 3 se expone otra sección transversal, que
muestra de nuevo los accionadores piezoeléctricos 28, 30 que rodean
el capilar 20.
Los accionadores 28, 30 están provistos cada uno
de un electrodo exterior 42, 44, respectivamente, y un electrodo
interior 46, 48, respectivamente. Los electrodos pueden comprender
ventajosamente un revestimiento electrolítico de níquel. Para el
acceso cómodo a los electrodos interiores 46, 48, es común envolver
el revestimiento electrolítico del electrodo interior alrededor de
un extremo del accionador para proporcionar partes de electrodos 50,
52 que están sobre la superficie exterior de los accionadores 28,
30, pero que están conectados eléctricamente a los electrodos
interiores 46, 48. Se apreciará que en la Figura 3, los accionadores
28, 30, y los electrodos 42, 44, 46 y 48 se muestran mucho más
gruesos que en la realidad por claridad de ilustración.
Se ha descubierto que el accionamiento
simultáneo de ambos accionadores 28, 30 produce las características
ventajosas de la configuración de accionador doble descrita
anteriormente. Por consiguiente, y como se ilustra en la Figura 3,
los accionadores 28, 30 están conectados en paralelo a un circuito
controlador. En particular, un primer cable 54 está soldado al
electrodo exterior 42 del primer accionador 28 y el electrodo
exterior 44 del segundo accionador 30. Además, un segundo cable 56
está soldado al electrodo interior 46 del primer accionador 28 y el
electrodo interior 48 del segundo accionador 30. Las conexiones de
soldadura al electrodo interior pueden hacerse ventajosamente a las
partes exteriores 50, 52 de los electrodos interiores 46, 48. Los
cables 54, 56 están conectados a un circuito controlador que aplica
un impulso de voltaje a los electrodos para comprimir el capilar 20
y expulsar las gotitas como se describió anteriormente en conjunción
con la Figura 2.
En la Figura 4 se ilustra una realización de una
forma de onda de voltaje que se ha descubierto que es adecuada para
uso con el dispositivo dosificador de las Figuras 2 y 3. El impulso
mostrado se aplica de manera que el electrodo positivo está sobre
la superficie interior de los accionadores 28, 30, y el electrodo de
tierra está sobre la superficie exterior de los accionadores 28,
30. La altura 62 de la forma de onda puede ser aproximadamente de
60 a 150 V con un tiempo de ascenso de alrededor de 70 microsegundos
o menos. En general, con un tiempo de ascenso más rápido, puede
reducirse la altura 62 del impulso produciendo aún formación
aceptable de gotitas. La duración 64 del impulso puede ser de 20 ó
30 microsegundos hasta un milisegundo o más. Se ha descubierto que
500 microsegundos son adecuados en una realización específica.
Preferentemente, el impulso está en pendiente descendente algo
lentamente desde su valor máximo para ayudar a eliminar la expulsión
de múltiples gotitas con un solo impulso. En una realización, el
voltaje cae de manera aproximadamente exponencial hasta
esencialmente cero en aproximadamente 1 milisegundo o más,
habiéndose descubierto que en una realización son adecuados
aproximadamente 2 milisegundos. Este decaimiento también puede ser
significativamente más corto que 1 milisegundo conservando el
efecto deseado.
Como el material y las variaciones de
fabricación afectarán al tamaño de las gotitas y la eficacia de
expulsión, puede ser ventajoso calibrar por separado cada
dispositivo dosificador de manera que se dosifique un volumen
conocido de fluido con cada impulso para cada dispositivo
dosificador producido. Esto puede hacerse midiendo el volumen de
las gotas como una función de la altura de impulso 62, y
posteriormente controlando el dispositivo durante el uso con un
impulso que tenga una altura determinada para producir el volumen de
las gotas seleccionado.
En entornos de dosificación de reactivos, por
ejemplo, habitualmente es ventajoso dosificar menos de
aproximadamente 2.000 nanolitros de líquido con cada impulso.
Preferentemente, los dosificadores de nanolitros como los descritos
en este documento pueden dosificar menos de aproximadamente 500
nanolitros, más preferentemente menos de aproximadamente 100
nanolitros, y más preferentemente menos de aproximadamente 25
nanolitros. Los volúmenes mínimos preferidos dosificados son 5
nanolitros, 500 picolitros, 100 picolitros, 10 picolitros. Se
sobreentiende que los dosificadores capaces de dosificar tales
volúmenes mínimos también son capaces de dosificar volúmenes
mayores. El volumen dosificado con cada impulso dependerá en gran
medida de la altura de impulso, el tamaño del capilar, y la
posición del accionador. Los máximos volúmenes dosificados son
aproximadamente 10,0 microlitros, 1,0 microlitros, y 200
nanolitros. En la realización específica de capilar de 1 mm de
diámetro exterior descrita con referencia a las Figuras 2, 3 y 4,
el volumen dosificado estará comprendido típicamente entre
aproximadamente 50 y 400 picolitros. El ciclo de utilización puede
comprender de 10 impulsos por segundo a 1000 pulsos por segundo o
más, dependiendo de la anchura del impulso de control ilustrado en
la Figura 4. En una realización específica, se utilizan 100
dosificaciones de gotitas por segundo.
También pueden usarse diferentes formas de
impulsos para los diferentes accionadores. Además, pueden utilizarse
configuraciones que tengan tres o más accionadores controlados
simultáneamente.
Como se mencionó anteriormente, el aparato
dosificador de fluido descrito con referencia a las Figuras 2 a 3
encuentra aplicación especialmente ventajosa en aparatos de cribado
químico de alto rendimiento. Un ejemplo de tal aplicación se
presenta en la Figura 5. El aparato dosificador descrito
anteriormente puede ser incorporado ventajosamente dentro de un
módulo de distribución de muestras en un aparato de cribado químico
que puede dosificar o aspirar gran cantidad de soluciones,
normalmente soluciones de pequeño volumen. En muchos casos, el
módulo de distribución de muestras contendrá gran cantidad de
diferentes soluciones madre de productos químicos disueltos en
disolventes acuosos o no acuosos (por ejemplo, agua o sulfóxido de
dimetilo (DMSO)) en pocillos químicos direccionables. Para
facilitar la transferencia rápida de estas soluciones madre, es
deseable para el módulo de distribución de muestras aspirar una
solución madre de un pocillo direccionable y dosificar toda o una
parte de esa solución dentro de un pocillo de muestras direccionable
u otro pocillo direccionable. Esta secuencia de eventos puede
controlarse de manera programable para asegurar que la solución
madre sea aspirada de un pocillo químico direccionable
preseleccionado y sea dosificada dentro de un pocillo químico
direccionable preseleccionado. Un sistema de cribado químico con
estas características se describe en la solicitud de patente PCT
pendiente de tramitación y de propiedad compartida Nº
PCT/US98/09526, presentada el 14 de mayo de 1998, y titulada
"Systems and Methods for Rapidly Identifying Useful Chemicals in
Liquid Samples" de Stylli y col. Este sistema de cribado puede
incorporar ventajosamente el aparato dosificador de gotitas
descrito en este documento.
En una realización, el sistema puede comprender
una pluralidad de dosificadores de nanolitros que pueden dosificar
individualmente un volumen predeterminado. Típicamente, los
dosificadores están dispuestos en una matriz bidimensional para
manejar placas de diferentes densidades de pocillos (por ejemplo,
96, 384, 864 y 3456). En la Figura 5, se ilustra una matriz de 96
dosificadores 70, mostrada como 8 conjuntos de 12 dosificadores,
estando designado cada conjunto por una letra de la A a la H. Los
dosificadores están acoplados a un conjunto de líneas de
alimentación 71. Este acoplamiento puede realizarse de cualquier
número de maneras bien conocidas o concebibles por los expertos en
la materia. En una realización, la parte del dosificador que
comprende los accionadores y el cableado ilustrados en la Figura 3
está situada en una carcasa hueca de plástico que contiene
terminales integrales para los cables 54, 56, y una funda integral
de acero inoxidable que tiene un extremo que desliza perfectamente
sobre el extremo del capilar 20 opuesto a la boquilla y tiene otro
extremo que se extiende por fuera de la carcasa de plástico. La
caja se rellena de relleno de epoxi y se cura para asegurar las
juntas de soldadura entre los cables y los terminales, y para
sellar el acoplamiento entre el capilar de cuarzo y el tubo de acero
inoxidable. Las líneas de alimentación 71 pueden asegurarse
entonces sobre los tubos de acero inoxidable para proporcionar un
acoplamiento fluido sellado entre cada dosificador y una fuente de
disolvente. Además, los terminales proporcionados con la carcasa de
plástico pueden conectarse a un circuito controlador provisto como
parte del cribado para proporcionar accionamiento eléctrico a los
elementos piezoeléctricos del interior.
Los dosificadores reciben disolvente como agua o
DMSO procedente de un depósito ventilado 72. El depósito ventilado
incluye un sensor de nivel de líquido 74. La altura del disolvente
en el depósito 72 se mantiene en un nivel de aproximadamente 12 a
25 mm por debajo del nivel de las boquillas de los dosificadores de
la matriz 70. Esto mantiene una leve presión negativa en el
capilar, y tiene como resultado un menisco dirigido ventajosamente
un poco hacia dentro en el disolvente en la boquilla de cada
dosificador.
El nivel de fluido en el depósito ventilado 72
se mantiene rellenando periódicamente desde un gran depósito de
disolvente 76 que es presurizado, por ejemplo, mediante una fuente
de aire comprimido 78 regulada a 5 psi. Si el sensor de nivel 74
detecta un nivel de disolvente demasiado bajo en el depósito
ventilado 72, una válvula 80 encaminará una parte del disolvente
presurizado al depósito ventilado 72.
Cada dosificador de un conjunto de 12 está
conectado por medio de su línea de alimentación asociada 71 a un
orificio en una válvula dosificadora comercial 82. Esta válvula 82
incluye una salida seleccionada 83 y una salida común 84. La
válvula 82 está configurada para proporcionar un acoplamiento fluido
entre la salida seleccionada 83 y un orificio seleccionado por el
usuario, mientras que conecta los demás orificios a la salida común
84. En la Figura 5, el orificio 85 está "seleccionado", y el
resto están conectados a la "común". La salida común 84 de la
válvula dosificadora 82 está acoplada al depósito de disolvente
ventilado 72 a través de una segunda válvula 86. En esta
realización, los 96 dosificadores de la matriz 70 son alimentados
desde 8 válvulas dosificadoras separadas de 16 orificios, con cada
válvula dosificadora acoplada a 12 dosificadores. Los orificios
13-16 de las válvulas dosificadoras 82 en esta
realización están desconectados. La salida común de cada una de las
válvulas dosificadoras está acoplada a uno de los orificios de la
segunda válvula de 10 orificios 86. La salida seleccionada de cada
una de las ocho válvulas dosificadoras está conectada a un sensor de
presión 87 y a dispositivos respectivos de presión negativa 88. Los
ocho dispositivos de presión negativa pueden comprender
ventajosamente bombas de jeringa.
Como se mencionó anteriormente, el aparato
preferentemente aspirará reactivo hacia arriba dentro de los
capilares, y dosificará reactivo desde los capilares. La aspiración
de 96 muestras puede realizarse seleccionando primero el orificio 1
con cada válvula dosificadora 82. Con las puntas dosificadoras
situadas en los pocillos de muestras deseados, se saca un volumen
de fluido dentro de los ocho capilares conectados a un orificio 1 de
cada válvula dosificadora usando las ocho bombas de jeringa 88.
Cada salida de las bombas de jeringa 88 es cambiada después hacia
un contenedor de residuos 90, y el disolvente tomado dentro de las
bombas de jeringa 88 durante la aspiración es depositado allí.
Después, se selecciona el orificio 2 con cada
válvula dosificadora 82. Con las puntas dosificadoras aún en los
pocillos de muestras deseados, se saca un volumen de fluido dentro
de los siguientes ocho capilares usando las bombas de jeringa 88, y
el disolvente tomado por las bombas de jeringa 88 durante la
aspiración es expelido dentro de un contenedor de residuos 90. Este
procedimiento se repite para los orificios 3-12 de
las válvulas dosificadoras.
Para dosificar las 96 muestras aspiradas, las
válvulas dosificadoras 82 se colocan para seleccionar el orificio
13. Este conecta todos los 12 orificios 1-12 al
depósito ventilado 72. Con la presión en los capilares equilibrada
de este modo con la presión en el depósito ventilado 72, se emiten
impulsos a los accionadores como se describió anteriormente, y son
dosificados simultáneamente 96 volúmenes de fluido.
Puede realizarse un procedimiento de descarga
hacia delante sellando y presurizando el depósito ventilado 72. La
presurización puede realizarse ventilando el contenedor de
disolvente 72 a través de una válvula 92 que está acoplada tanto a
la atmósfera ambiente como a la fuente de aire comprimido a 5 psi
78. Durante este procedimiento de descarga hacia delante, si la
totalidad de las válvulas dosificadoras 82 están configuradas para
seleccionar el orificio 13, todos los 96 dosificadores estarán
acoplados al depósito de disolvente 72 previamente ventilado (pero
no presurizado). Puede realizarse un procedimiento de descarga
inversa repitiendo la técnica de aspiración descrita anteriormente
un número deseado de veces.
La descripción precedente detalla ciertas
realizaciones de la invención. Sin embargo, se apreciará que por
muy detallado que aparezca lo precedente en el texto, la invención
puede llevarse a cabo de muchas maneras. Como también se expone
anteriormente, debe observarse que el uso de terminología particular
al describir ciertas características o aspectos de la invención no
debe considerarse que implica que la terminología está siendo
redefinida en este documento para que esté restringida a incluir
cualquier característica específica de los rasgos o aspectos de la
invención con los que está asociada esa terminología. Por lo tanto,
el alcance de la invención debe interpretarse de acuerdo con las
reivindicaciones adjuntas.
Claims (10)
1. Un dispositivo piezoeléctrico de aspiración y
dosificación de fluido que comprende un capilar que tiene una
abertura en un extremo para aspirar y dosificar fluido, en el que
dicho capilar está rodeado al menos parcialmente por una pluralidad
de accionadores piezoeléctricos cilíndricos colocados detrás de
dicha abertura, en el que dicha pluralidad de accionadores
piezoeléctricos cilíndricos están acoplados a un controlador que
tiene circuitos controladores para accionamiento simultáneo de
dichos accionadores; y en el que dicho capilar no está restringido
detrás de dichos accionadores piezoeléctricos para permitir que el
material granuloso aspirado fluya fuera de dicha abertura durante
un ciclo de descarga inversa.
2. El dispositivo dosificador de la
Reivindicación 1, en el que un primer accionador piezoeléctrico
cilíndrico se extiende desde aproximadamente 16 mm por detrás de
dicha abertura hasta aproximadamente 29 mm por detrás de dicha
abertura.
3. El dispositivo dosificador de la
Reivindicación 2, en el que un segundo accionador piezoeléctrico
cilíndrico se extiende desde aproximadamente 32 mm por detrás de
dicha abertura hasta aproximadamente 45 mm por detrás de dicha
abertura.
4. Un procedimiento de dosificación de un
volumen de fluido que comprende:
- accionar de manera sustancialmente simultánea una pluralidad de accionadores piezoeléctricos cilíndricos que rodean un capilar que tiene una abertura en un extremo para aspirar y dosificar fluido, en el que una pluralidad de accionadores piezoeléctricos cilíndricos están colocados detrás de dicha abertura, en el que dicha pluralidad de accionadores piezoeléctricos cilíndricos están acoplados a un controlador que tiene circuitos controladores para accionamiento simultáneo de dichos accionadores; y en el que dicho capilar no está restringido detrás de dichos accionadores piezoeléctricos para permitir que el material granuloso aspirado fluya fuera de dicha abertura durante un ciclo de descarga inversa.
5. El procedimiento de la Reivindicación 4 en el
que dicho capilar está conectado a una boquilla.
6. El procedimiento de la Reivindicación 4 en el
que dicho controlador está conectado en paralelo a dichos
accionadores.
7. Un procedimiento de realización de un
dispositivo de gotitas que comprende:
- colocar un primer accionador piezoeléctrico cilíndrico alrededor de un capilar próximo a una boquilla de expulsión en un extremo de dicho capilar para aspirar y dosificar fluido;
- colocar un segundo accionador piezoeléctrico cilíndrico alrededor de dicho capilar más lejos de dicha boquilla de expulsión que dicho primer accionador; y
- conectar dichos dos accionadores piezoeléctricos cilíndricos a un controlador configurado para accionar dichos primer y segundo accionadores piezoeléctricos cilíndricos de manera sustancialmente simultánea.
8. El procedimiento de la Reivindicación 7, que
además comprende colocar al menos un accionador adicional para
rodear sustancialmente un capilar de vidrio con accionadores.
9. El procedimiento de la Reivindicación 8, en
el que dicho al menos un accionador adicional es un accionador
piezoeléctrico cilíndrico.
10. El procedimiento de la Reivindicación 7, en
el que dicha conexión comprende conectar dichos accionadores en
paralelo a una fuente de voltaje.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US210260 | 1998-12-10 | ||
| US09/210,260 US6296811B1 (en) | 1998-12-10 | 1998-12-10 | Fluid dispenser and dispensing methods |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2284995T3 true ES2284995T3 (es) | 2007-11-16 |
Family
ID=22782204
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03004222T Expired - Lifetime ES2284995T3 (es) | 1998-12-10 | 1999-12-10 | Dosificador de fluido y procedimiento de dosificacion. |
| ES99965225T Expired - Lifetime ES2201823T3 (es) | 1998-12-10 | 1999-12-10 | Administrador de fluido y procedimiento de administracion. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99965225T Expired - Lifetime ES2201823T3 (es) | 1998-12-10 | 1999-12-10 | Administrador de fluido y procedimiento de administracion. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6296811B1 (es) |
| EP (2) | EP1137489B1 (es) |
| JP (1) | JP2002531259A (es) |
| AT (2) | ATE354440T1 (es) |
| AU (1) | AU3118900A (es) |
| CA (1) | CA2354555C (es) |
| DE (2) | DE69909511T2 (es) |
| DK (1) | DK1137489T3 (es) |
| ES (2) | ES2284995T3 (es) |
| PT (1) | PT1137489E (es) |
| WO (1) | WO2000033961A1 (es) |
Families Citing this family (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19754000A1 (de) * | 1997-12-05 | 1999-06-17 | Max Planck Gesellschaft | Vorrichtung und Verfahren zur elektrisch ausgelösten Mikrotropfenabgabe mit einem Dispensierkopf |
| GB9906477D0 (en) * | 1999-03-19 | 1999-05-12 | Pyrosequencing Ab | Liquid dispensing apparatus |
| US7244396B2 (en) | 1999-04-06 | 2007-07-17 | Uab Research Foundation | Method for preparation of microarrays for screening of crystal growth conditions |
| US7247490B2 (en) | 1999-04-06 | 2007-07-24 | Uab Research Foundation | Method for screening crystallization conditions in solution crystal growth |
| US7214540B2 (en) | 1999-04-06 | 2007-05-08 | Uab Research Foundation | Method for screening crystallization conditions in solution crystal growth |
| US7250305B2 (en) * | 2001-07-30 | 2007-07-31 | Uab Research Foundation | Use of dye to distinguish salt and protein crystals under microcrystallization conditions |
| DE10010208C2 (de) * | 2000-02-25 | 2002-02-07 | Inst Physikalische Hochtech Ev | Mikrodosiervorrichtung zur definierten Abgabe kleiner in sich geschlossener Flüssigkeitsvolumina |
| US6709872B1 (en) * | 2000-05-02 | 2004-03-23 | Irm Llc | Method and apparatus for dispensing low nanoliter volumes of liquid while minimizing waste |
| DE10046379A1 (de) * | 2000-09-20 | 2002-03-28 | Zeiss Carl | System zur gezielten Deformation von optischen Elementen |
| US7135146B2 (en) | 2000-10-11 | 2006-11-14 | Innovadyne Technologies, Inc. | Universal non-contact dispense peripheral apparatus and method for a primary liquid handling device |
| US6852291B1 (en) | 2000-10-11 | 2005-02-08 | Innovadyne Technologies, Inc. | Hybrid valve apparatus and method for fluid handling |
| US6875402B2 (en) * | 2000-10-16 | 2005-04-05 | Ngk Insulators, Ltd. | Micropipette, dispenser and method for producing biochip |
| DE10052819B4 (de) * | 2000-10-24 | 2004-02-19 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Pipettensystem und Pipettenarray sowie Verfahren zum Befüllen eines Pipettensystems |
| US20020106812A1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-08-08 | Fisher William D. | Fluid drop dispensing |
| US20020106308A1 (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-08 | Zweifel Ronald A. | Microdrop dispensing apparatus |
| DE10106605A1 (de) * | 2001-02-13 | 2002-08-22 | Zeiss Carl | System zur Beseitigung oder wenigstens Dämpfung von Schwingungen |
| WO2002070133A1 (en) * | 2001-03-01 | 2002-09-12 | Peter Wiktor | Piezoelectric pipetting device housing and methods for making and using the same |
| US6480114B2 (en) * | 2001-03-23 | 2002-11-12 | Nordson Corporation | High impedance diagnostic for gun driver and method |
| US7670429B2 (en) | 2001-04-05 | 2010-03-02 | The California Institute Of Technology | High throughput screening of crystallization of materials |
| DE10132530A1 (de) | 2001-07-09 | 2003-01-30 | Evotec Ag | Verfahren zur Überwachung der Funktionsfähigkeit einer Flüssigkeitsfördervorrichtung und Flüssigkeitsfördervorrichtung |
| DE10136387A1 (de) * | 2001-07-26 | 2003-02-13 | Zeiss Carl | Objektiv, insbesondere Objektiv für die Halbleiter-Lithographie |
| US20030095167A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-05-22 | Jameson Lee Kirby | Apparatus and method to produce topography, unique fluid handling properties and bonding properties on and within substrates |
| JP2005516220A (ja) * | 2002-01-25 | 2005-06-02 | イノベイダイン・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | 低容量かつ非接触な液体の分注方法 |
| US7288228B2 (en) * | 2002-02-12 | 2007-10-30 | Gilson, Inc. | Sample injection system |
| US6782928B2 (en) * | 2002-03-15 | 2004-08-31 | Lg.Philips Lcd Co., Ltd. | Liquid crystal dispensing apparatus having confirming function for remaining amount of liquid crystal and method for measuring the same |
| DE10219514A1 (de) | 2002-04-30 | 2003-11-13 | Zeiss Carl Smt Ag | Beleuchtungssystem, insbesondere für die EUV-Lithographie |
| AU2003204160B2 (en) * | 2002-05-13 | 2010-05-13 | Corning Incorporated | Self-aliquoting sample storage plate system |
| US7452712B2 (en) | 2002-07-30 | 2008-11-18 | Applied Biosystems Inc. | Sample block apparatus and method of maintaining a microcard on a sample block |
| US6874699B2 (en) * | 2002-10-15 | 2005-04-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods and apparata for precisely dispensing microvolumes of fluids |
| JP4253178B2 (ja) * | 2002-12-02 | 2009-04-08 | アークレイ株式会社 | 分析用具の製造方法 |
| DE502004009503D1 (de) * | 2003-01-23 | 2009-07-02 | Evotec Ag | Verfahren zur befüllung von probenträgern |
| WO2004099059A2 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-18 | Aurora Discovery, Inc. | Method and system for precise dispensation of a liquid |
| WO2005007896A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for identifying modulators of quorum-sensing signaling in bacteria |
| US7998435B2 (en) * | 2003-09-19 | 2011-08-16 | Life Technologies Corporation | High density plate filler |
| US20050226779A1 (en) | 2003-09-19 | 2005-10-13 | Oldham Mark F | Vacuum assist for a microplate |
| US20060233673A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-10-19 | Beard Nigel P | High density plate filler |
| US20050233472A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-20 | Kao H P | Spotting high density plate using a banded format |
| US20050226771A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-13 | Lehto Dennis A | High speed microplate transfer |
| US20050221358A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-06 | Carrillo Albert L | Pressure chamber clamp mechanism |
| US20050232821A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-20 | Carrillo Albert L | High density plate filler |
| US20070015289A1 (en) * | 2003-09-19 | 2007-01-18 | Kao H P | Dispenser array spotting |
| US20060272738A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-12-07 | Gary Lim | High density plate filler |
| US7407630B2 (en) * | 2003-09-19 | 2008-08-05 | Applera Corporation | High density plate filler |
| US20050226782A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-13 | Reed Mark T | High density plate filler |
| US20060233671A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-10-19 | Beard Nigel P | High density plate filler |
| US20070014694A1 (en) * | 2003-09-19 | 2007-01-18 | Beard Nigel P | High density plate filler |
| US20050220675A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-10-06 | Reed Mark T | High density plate filler |
| US8277760B2 (en) * | 2003-09-19 | 2012-10-02 | Applied Biosystems, Llc | High density plate filler |
| US7396512B2 (en) | 2003-11-04 | 2008-07-08 | Drummond Scientific Company | Automatic precision non-contact open-loop fluid dispensing |
| JP2007523284A (ja) * | 2003-12-04 | 2007-08-16 | アイアールエム エルエルシー | 材料移送システム、コンピュータプログラムプロダクト及び方法 |
| US7265917B2 (en) | 2003-12-23 | 2007-09-04 | Carl Zeiss Smt Ag | Replacement apparatus for an optical element |
| EP1614469B1 (en) * | 2004-05-14 | 2007-09-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method and apparatus for dispensing a liquid with a pipetting needle |
| EP1604741A1 (en) | 2004-05-14 | 2005-12-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method and apparatus for dispensing a liquid with a pipetting needle |
| FR2879482B1 (fr) * | 2004-12-20 | 2007-03-30 | Oreal | Dispositif de pulverisation d'un produit, notamment d'un parfum |
| EP1842127B1 (en) * | 2004-12-30 | 2016-04-20 | Safend Ltd. | Method and system for securely identifying computer storage devices |
| DE102005025640A1 (de) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Scienion Ag | Mikrodispenser und zugehöriges Betriebsverfahren |
| EP2098588B1 (en) * | 2006-11-22 | 2013-01-02 | Altair Corporation | Pipette core member, pipette, and pipette device |
| MX2009005421A (es) | 2006-12-18 | 2009-06-01 | Avon Prod Inc | Sistemas generadores de voltaje autonomos. |
| FR2910253B1 (fr) * | 2006-12-20 | 2010-03-12 | Oreal | Procede de distribution d'un produit pulverise par un systeme de pulverisation piezoelectrique et systeme de pulverisation pour la mise en oeuvre d'un tel procede |
| FR2910254B1 (fr) * | 2006-12-20 | 2009-04-17 | Oreal | Systeme de pulverisation piezoelectrique et recharge correspondante |
| DE102008000967B4 (de) | 2008-04-03 | 2015-04-09 | Carl Zeiss Smt Gmbh | Projektionsbelichtungsanlage für die EUV-Mikrolithographie |
| US10286149B2 (en) | 2008-12-05 | 2019-05-14 | Fluisense Aps | Body fluid sampling device and a method thereof |
| US20130206857A1 (en) * | 2011-01-21 | 2013-08-15 | Biodot, Inc. | Piezoelectric dispenser with a longitudinal transducer and replaceable capillary tube |
| CN103429348B (zh) * | 2011-01-21 | 2016-03-09 | 拜奥-多特公司 | 具有纵向变换器和可替换毛细管的压电分配器 |
| US10684303B2 (en) * | 2011-07-22 | 2020-06-16 | Vanrx Pharmasystems Inc. | Method for protecting and unprotecting the fluid path in a controlled environment enclosure |
| US20180072446A1 (en) | 2016-09-13 | 2018-03-15 | Vanrx Pharmasystems Inc. | Apparatus and method for asepticaly filling pharmaceutical containers with a pharmaceutical fluid using rotary stage |
| ITMI20121803A1 (it) * | 2012-10-24 | 2014-04-25 | Altergon Sa | Metodo e dispositivo di misura e controllo di dosaggio di piccole quantità di fluido per mezzo di ago risonante, ed ago risonante adatto allo scopo |
| JP7154192B2 (ja) * | 2019-06-27 | 2022-10-17 | 京セラ株式会社 | ピペット |
| CN110787851B (zh) * | 2019-10-25 | 2020-12-04 | 浙江大学 | 基于压力驱动的多通道液滴定量量取装置与量取方法 |
| TW202315462A (zh) * | 2021-06-10 | 2023-04-01 | 荷蘭商Asml荷蘭公司 | 目標供應設備 |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3946398A (en) * | 1970-06-29 | 1976-03-23 | Silonics, Inc. | Method and apparatus for recording with writing fluids and drop projection means therefor |
| US3683212A (en) * | 1970-09-09 | 1972-08-08 | Clevite Corp | Pulsed droplet ejecting system |
| US3832579A (en) | 1973-02-07 | 1974-08-27 | Gould Inc | Pulsed droplet ejecting system |
| US4032929A (en) * | 1975-10-28 | 1977-06-28 | Xerox Corporation | High density linear array ink jet assembly |
| DE2555749C3 (de) * | 1975-12-11 | 1980-09-11 | Olympia Werke Ag, 2940 Wilhelmshaven | Einrichtung zum Dämpfen des Ruckflusses der Tinte in der Düse eines Tintenspritzkopfes |
| DE2756134A1 (de) * | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Ibm Deutschland | Piezoelektrisch gesteuerte antriebsanordnung zur erzeugung hoher stossgeschwindigkeiten und/oder gesteuerter huebe |
| JPS592617B2 (ja) * | 1977-12-22 | 1984-01-19 | 株式会社リコー | インク噴射装置 |
| US4308546A (en) * | 1978-03-15 | 1981-12-29 | Gould Inc. | Ink jet tip assembly |
| JPS54159228A (en) * | 1978-06-07 | 1979-12-15 | Ricoh Co Ltd | Method and apparatus for ink jet recording |
| JPH0234780B2 (ja) | 1978-11-13 | 1990-08-06 | Canon Kk | Kirokuhoho |
| US4199770A (en) * | 1978-12-04 | 1980-04-22 | Xerox Corporation | Coincidence gate ink jet with increased operating pressure window |
| US4233610A (en) | 1979-06-18 | 1980-11-11 | Xerox Corporation | Hydrodynamically damped pressure pulse droplet ejector |
| JPS5729463A (en) | 1980-07-30 | 1982-02-17 | Nec Corp | Liquid jet head |
| US4354197A (en) * | 1980-10-03 | 1982-10-12 | Ncr Corporation | Ink jet printer drive means |
| DE3170016D1 (en) * | 1980-10-15 | 1985-05-23 | Hitachi Ltd | Ink jet printing apparatus |
| US4395719A (en) * | 1981-01-05 | 1983-07-26 | Exxon Research And Engineering Co. | Ink jet apparatus with a flexible piezoelectric member and method of operating same |
| JPS57144767A (en) | 1981-03-04 | 1982-09-07 | Toshiba Corp | Pressure pulse type ink jet recording device |
| NL8102227A (nl) | 1981-05-07 | 1982-12-01 | Philips Nv | Werkwijze voor het vervaardigen van straalpijpkanalen en inktstraaldrukker met een volgens die werkwijze vervaardigd straalpijpkanaal. |
| US4418356A (en) * | 1981-09-23 | 1983-11-29 | Ncr Corporation | Ink jet print head |
| US4520374A (en) * | 1981-10-07 | 1985-05-28 | Epson Corporation | Ink jet printing apparatus |
| US4499479A (en) * | 1982-08-30 | 1985-02-12 | International Business Machines Corporation | Gray scale printing with ink jet drop-on demand printing head |
| US4523199A (en) * | 1982-09-29 | 1985-06-11 | Exxon Research & Engineering Co. | High stability demand ink jet apparatus and method of operating same |
| IT1157118B (it) | 1982-12-03 | 1987-02-11 | Olivetti & Co Spa | Dispositivo stampante a getto di inchiostro |
| DE3341401A1 (de) * | 1983-11-15 | 1985-05-23 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Verfahren und wandler zum erhoehen der aufloesung bei einer tintenmosaikschreibeinrichtung |
| JPS61106259A (ja) * | 1984-10-31 | 1986-05-24 | Hitachi Ltd | インク滴噴出装置 |
| US4550325A (en) * | 1984-12-26 | 1985-10-29 | Polaroid Corporation | Drop dispensing device |
| US4605939A (en) * | 1985-08-30 | 1986-08-12 | Pitney Bowes Inc. | Ink jet array |
| DE3645017C2 (es) | 1985-09-06 | 1990-07-12 | Fuji Electric Co., Ltd., Kawasaki, Kanagawa, Jp | |
| US4822250A (en) * | 1986-03-24 | 1989-04-18 | Hitachi, Ltd. | Apparatus for transferring small amount of fluid |
| US4877745A (en) | 1986-11-17 | 1989-10-31 | Abbott Laboratories | Apparatus and process for reagent fluid dispensing and printing |
| US4879568A (en) | 1987-01-10 | 1989-11-07 | Am International, Inc. | Droplet deposition apparatus |
| US4992808A (en) | 1987-01-10 | 1991-02-12 | Xaar Limited | Multi-channel array, pulsed droplet deposition apparatus |
| JPS63283739A (ja) * | 1987-05-14 | 1988-11-21 | Agency Of Ind Science & Technol | 微粉末・粘性流動体等の微量取出装置 |
| JPH02293040A (ja) * | 1989-05-08 | 1990-12-04 | Misuzu Erii:Kk | 流体の定量圧送方法 |
| US5432540A (en) | 1992-02-25 | 1995-07-11 | Citizen Watch Co., Ltd. | Ink jet head |
| JPH06218917A (ja) * | 1993-01-22 | 1994-08-09 | Sharp Corp | インクジェットヘッド |
| US5958342A (en) | 1996-05-17 | 1999-09-28 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Jet droplet device |
| ATE259068T1 (de) | 1996-05-31 | 2004-02-15 | Packard Instrument Co Inc | Vorrichtung zur handhabung von mikroflüssigkeitsmengen |
| US5961298A (en) * | 1996-06-25 | 1999-10-05 | California Institute Of Technology | Traveling wave pump employing electroactive actuators |
| JP3271540B2 (ja) * | 1997-02-06 | 2002-04-02 | ミノルタ株式会社 | インクジェット記録装置 |
| US6232129B1 (en) * | 1999-02-03 | 2001-05-15 | Peter Wiktor | Piezoelectric pipetting device |
-
1998
- 1998-12-10 US US09/210,260 patent/US6296811B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-12-10 EP EP99965225A patent/EP1137489B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 DE DE69909511T patent/DE69909511T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 JP JP2000586447A patent/JP2002531259A/ja not_active Ceased
- 1999-12-10 PT PT99965225T patent/PT1137489E/pt unknown
- 1999-12-10 DE DE69935262T patent/DE69935262T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 ES ES03004222T patent/ES2284995T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 AU AU31189/00A patent/AU3118900A/en not_active Abandoned
- 1999-12-10 AT AT03004222T patent/ATE354440T1/de active
- 1999-12-10 EP EP03004222A patent/EP1316361B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-10 CA CA002354555A patent/CA2354555C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-10 WO PCT/US1999/029438 patent/WO2000033961A1/en not_active Ceased
- 1999-12-10 AT AT99965225T patent/ATE244604T1/de active
- 1999-12-10 DK DK99965225T patent/DK1137489T3/da active
- 1999-12-10 ES ES99965225T patent/ES2201823T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-08-15 US US09/930,590 patent/US20010055814A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-08-30 US US10/929,656 patent/US20050032242A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3118900A (en) | 2000-06-26 |
| DE69909511D1 (de) | 2003-08-14 |
| JP2002531259A (ja) | 2002-09-24 |
| EP1137489A1 (en) | 2001-10-04 |
| EP1316361A2 (en) | 2003-06-04 |
| WO2000033961A1 (en) | 2000-06-15 |
| EP1316361A3 (en) | 2004-03-31 |
| ATE244604T1 (de) | 2003-07-15 |
| CA2354555A1 (en) | 2000-06-15 |
| DE69935262T2 (de) | 2007-11-15 |
| EP1316361B1 (en) | 2007-02-21 |
| ES2201823T3 (es) | 2004-03-16 |
| DE69935262D1 (de) | 2007-04-05 |
| US6296811B1 (en) | 2001-10-02 |
| ATE354440T1 (de) | 2007-03-15 |
| EP1137489B1 (en) | 2003-07-09 |
| CA2354555C (en) | 2008-08-12 |
| US20010055814A1 (en) | 2001-12-27 |
| US20050032242A1 (en) | 2005-02-10 |
| PT1137489E (pt) | 2003-10-31 |
| DE69909511T2 (de) | 2004-04-15 |
| DK1137489T3 (da) | 2003-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2284995T3 (es) | Dosificador de fluido y procedimiento de dosificacion. | |
| US10864535B2 (en) | Avoidance of bouncing and splashing in droplet-based fluid transport | |
| JP4028716B2 (ja) | バイオ流体を吐出する多重エジェクタシステム | |
| US6533553B2 (en) | Microfluidic pumping | |
| CN101663097B (zh) | 微机械加工的流体喷射器以及用于喷射微流体的方法 | |
| US9068566B2 (en) | Piezoelectric dispenser with a longitudinal transducer and replaceable capillary tube | |
| ES2856851T3 (es) | Dispositivo y procedimiento para dispensar en gotas que vuelan libremente partículas orientadas usando un campo acústico | |
| CN106687221A (zh) | 具有纵向换能器和可置换毛细管的压电分配器 | |
| US20050156056A1 (en) | Methods and apparata for precisely dispensing microvolumes of fluids | |
| US6367925B1 (en) | Flat-sided fluid dispensing device | |
| JP5504508B2 (ja) | 吐出ヘッドおよび吐出装置 | |
| EP2361766A1 (en) | Method of driving liquid ejection head and drive signal generation device for liquid ejection head | |
| JP2004513376A (ja) | 液体サンプルを分配または吸引/分配するための装置およびシステム | |
| JP2002221470A (ja) | 生体液粒子排出装置 | |
| JP6650588B2 (ja) | 液体吐出装置と液体吐出装置を有する検査装置、液体吐出装置を有する細胞培養装置 | |
| WO1997024528A2 (en) | Multichannel microdosing apparatus | |
| JP4024523B2 (ja) | 多重エジェクタシステム用の検査方法 | |
| JP2008249720A (ja) | 液滴供給システム | |
| EP1385629A2 (en) | A method and device for dispensing of droplets | |
| JP2003149093A (ja) | 液体分注装置および液体分注方法 | |
| WO2019116929A1 (ja) | 液体吐出装置と液体吐出装置を有するセンサ製造装置、液体吐出装置を有する細胞培養装置 | |
| US20090035186A1 (en) | Apparatus and method for dispensing liquid utilizing flow of fluid | |
| AU2003249687A8 (en) | Liquid transfer device |