ES2285998T3

ES2285998T3 - Dializadores para el tratamiento de la sangre y procesos para la produccion de los mismos.

Info

Publication number: ES2285998T3
Application number: ES00311580T
Authority: ES
Inventors: Hidetoshi Kozawa; Hidekazu Nakashima; Shigehisa Wada
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 1999-12-21
Filing date: 2000-12-21
Publication date: 2007-12-01
Anticipated expiration: 2020-12-21
Also published as: US20010004976A1; CN100453126C; EP1110563A3; CN1300629A; CN1240446C; DE60034416T2; JP2001170167A; DE60034416D1; KR20010070309A; US6605218B2; JP4211168B2; US6960297B2; TW467750B; CA2329103A1; US20050072731A1; ATE359858T1; CN1611272A; EP1110563B1; EP1110563A2; CA2329103C

Abstract

Dializador para el tratamiento de la sangre que tiene incorporado una membrana semipermeable de fibra hueca que comprende un polímero hidrofóbico y un polímero hidrofílico, cuyo rendimiento de permeación del agua de la membrana semipermeable después del secado a 100ºC y durante 24 h es la 1/2 o más respecto al rendimiento antes del secado; y en donde dicho dializador satisface los requisitos siguientes: (A) Que el aclaramiento de la vitamina B12 no sea inferior a 135 ml/min por 1, 6 m2; y (B) Que la cantidad del polímero hidrofílico que se eluye de la membrana semipermeable en un test de elución forzada no sea superior a 10 ppm.

Description

Dializadores para el tratamiento de la sangre y procesos para la producción de los mismos.

La presente invención hace referencia a una membrana semipermeable para el tratamiento de la sangre que presenta poca variación en la realización después del secado y elución reducida de un polímero hidrofílico de lo mismo; y un proceso para la producción de un dializador que tiene incorporado una membrana semipermeable que sufre pocos cambios en la realización antes y después del secado y elución reducida de un polímero hidrofílico de lo mismo.

Como material para una membrana semipermeable para el tratamiento de la sangre como en un riñón artificial, se han utilizado diversos materiales. Por ejemplo, en un principio se utilizó como material natural, la celulosa y sus derivados, por ejemplo, la celulosa diacetato y la celulosa triacetato, y posteriormente se desarrollaron los polímeros sintéticos como la polisulfona, polimetilmetacrilado (PMMA) y el poliacrilonitrilo. Últimamente, también se han utilizado las membranas de celulosa modificadas, las cuales se han preparan por tratamiento de la celulosa con polietilén glicol (PEG), o similar, para modificar su compatibilidad con la sangre. En las membranas semipermeables para el tratamiento de la sangre en pacientes que padecen de fallo renal crónico, se han realizado intentos para reducir al mínimo la pérdida de albúmina al mismo tiempo que se eliminaban las proteínas de bajo peso molecular distintas a la albúmina. Además de estas mejoras en las membranas, se han desarrollado procesos de hemodifiltración (HDF) y procesos de manipulación o uso para aumentar la eficiencia de la diálisis y la eliminación positiva de proteínas de peso molecular bajo no deseables. La polisulfona, que tiene una elevada permeabilidad al agua, se utiliza ampliamente en la actualidad ya que cumple los requerimientos anteriormente mencionados. En una membrana de polisulfona, se mezcla generalmente un polímero hidrofílico para transmitir una afinidad por la sangre a la membrana. Sin embargo, la membrana de polisulfona tiene un defecto ya que una vez seca sus propiedades tienden a cambiar en gran magnitud. Por ello, es difícil producir un tipo de dializador seco de membrana de polisulfona que sea de peso ligero y fácil de manejar.

De acuerdo con lo anterior, hemos tratado el problema de proporcionar un dializador que tenga una membrana semipermeable de tipo seco o semiseco y que presente las ventajas de ser de peso ligero y resistente al congelado, en donde se mejoran la permeabilidad al agua de la membrana semipermeable y el rendimiento de la diálisis (que es pobre en un dializador que tenga una membrana del tipo seco o semiseco) al mismo nivel de un dializador con una membrana de tipo húmedo.

También hemos tratado el problema de proporcionar una membrana de dializador del tipo seco o semiseco que presente no sólo las ventajas anteriores sino que también exhiba una elución reducida de un polímero hidrofílico de lo mismo.

Sorprendentemente hallamos que dichas ventajas pueden lograrse gracias a los aspectos respectivos siguientes de la invención.

Por ello, de acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona un dializador para el tratamiento de la sangre que tiene incorporado una membrana semipermeable de fibra hueca que comprende un polímero hidrofóbico y un polímero hidrofílico, la permeabilización de la membrana semipermeable después del secado a 100ºC durante 24 h es 1/2 o más respecto a la anterior al secado, y el dializador satisface los requisitos siguientes:

(A) el aclaramiento de la vitamina A no es inferior a 135 ml/min por 1,6 m^{2}; y

(B) la cantidad del polímero hidrofílico que se eluye de la membrana semipermeable no es superior a 10 ppm.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un proceso para producir un dializador que tiene incorporado una membrana semipermeable que comprende un polímero hidrofóbico y un polímero hidrofílico, dicho proceso comprende:

la producción de una membrana semipermeable de fibra hueca a partir de una solución que comprende del 10 al 20% en peso de un polímero hidrofóbico y del 2 al 10% en peso de un polímero hidrofílico,

el secado de la membrana semipermeable sin el tratamiento con un agente de retención de la humedad; y

la saturación de la membrana semipermeable seca con una proporción de agua no inferior al 100% según el peso seco de la membrana semipermeable [es decir (peso del agua sola/peso seco de la membrana semipermeable sola) x 100%], lo que proporciona una atmósfera de gas inerte en el interior del dializador, y luego la irradiación de la membrana semipermeable con rayos gamma en atmósfera de gas inerte.

De acuerdo con las realizaciones de la presente invención, se proporciona un proceso para la producción de una membrana de fibra hueca para utilizar como membrana semipermeable en un dializador, para el tratamiento de la sangre a través de un sistema circulante seco/húmedo de una solución de hilatura que comprende un 15-18% en peso de un polímero hidrofóbico y un 4-8% en peso de un polímero hidrofílico, sin el tratamiento con un agente de retención de humedad en el cual una zona seca se rellena con vapor seco.

Realizaciones preferidas de la invención se describen a continuación.

En una realización sobre un dializador de la presente invención, el polímero hidrofóbico que puede utilizarse en la membrana semipermeable incluye un número de plásticos de ingeniería, como la polisulfona, la poliamida, la polimida, el polifenil éter y el polifenilén sulfuro. Preferentemente, el polímero hidrofóbico es la polisulfona representado por la fórmula de más abajo, que muestra el esqueleto de la polisulfona. Los derivados de polisulfona en los que el anillo de benceno se modifica en el esqueleto son también útiles en la realización de un dializador de la presente invención.

1

El polímero hidrofílico que puede utilizarse en la membrana semipermeable incluye, por ejemplo, el polietilén glicol, el polivinilo alcohol, la carboximetil celulosa y el polivinilo pirrolidona, que puede utilizarse sóla o en combinación. Es preferible el polivinilo pirrolidona (referido de aquí en adelante como "PVP") ya que su disponibilidad industrial es relativamente mayor. Es preferible utilizar dos o más polímeros hidrofílicos que tengan pesos moleculares distintos. En este caso, los polímeros hidrofílicos tienen preferentemente pesos moleculares distintos unos de otros en 5 o más veces.

La solución de hilatura a utilizar para la preparación de la membrana semipermeable comprende un polímero hidrofóbico, un polímero hidrofílico, un solvente y un aditivo. El solvente puede ser un solvente amfiprótico que puede disolver completamente todo el polímero hidrofóbico, el polímero hidrofílico y el aditivo. Ejemplos específicos del solvente incluyen la dimetilacetamida, la dimetil formamida, el dimetilsulfóxido, la acetona, el acetaldehído y la 2-pirrolidona aditiva. La dimetilacetamida es particularmente preferida desde el punto de vista de seguridad, estabilidad y toxicidad. El aditivo puede ser uno que sea un solvente pobre para el polímero hidrofóbico pero que sea miscible con el polímero hidrofílico, como el alcohol, la glicerina, el agua y un éster. El agua es particularmente preferida desde el punto de vista de idoneidad.

La viscosidad de la solución de hilatura para la producción de la membrana puede depender del peso molecular del polímero hidrofílico, ya que los polímeros hidrofílicos disponibles comercialmente tienen pesos moleculares bajos. Una viscosidad disminuida de la solución de hilatura podría causar la rotura u oscilación de las fibras durante la preparación de una membrana de fibras huecas, conduciendo a una disminución de la estabilidad de la membrana de fibras huecas resultante. Según ello, cuando se utiliza PVP como el polímero hidrofílico, es preferible el PVP con un peso molecular elevado. Cuando se utilizan dos o más tipos de PVP en una mezcla, la mezcla de PVP tiene un peso medio preferentemente de 200.000 o superior.

Se proporcionan los componentes respectivos de los polímeros hidrofóbicos e hidrofílicos en la solución de hilatura. Tal como se indicó anteriormente, a medida que aumenta el contenido del polímero, se puede formar una membrana más eficazmente aunque la porosidad de la membrana resultante disminuye, produciéndose una menor permeabilidad al agua. Según ello, existe un intervalo óptimo de contenido de polímero. Para obtener una membrana que pueda ejercer tanto una perme-selectividad elevada como una permeabilidad baja a la albúmina cuando se seca, al igual que en la realización de una membrana de la presente invención, la concentración del polímero hidrofílico es preferentemente del 12 al 18% en peso, y la concentración del polímero hidrofílico es preferentemente del 2 al 20% en peso, más preferentemente del 10 al 20% en peso, más preferentemente del 3 al 15% en peso. En el caso de utilizar dos o más polímeros hidrofílicos con pesos moleculares distintos, es preferible que el contenido de los polímeros hidrofílicos con pesos moleculares de 100.000 o superior en la solución de hilatura sea del 1 al 10% en peso. Si el contenido es excesivo, aumenta la viscosidad de la solución de hilatura, lo cual puede causar dificultades en la formación de una membrana, así como disminuye la permeabilidad al agua y la difusión. Por el contrario, si este contenido es demasiado pequeño, es imposible construir una estructura de red deseable para la permeación de proteínas urémicas tóxicas de medio a alto peso molecular.

Un proceso de realización de la invención para la preparación de la membrana semipermeable se describe más adelante. Una solución de hilatura que tenga una composición tal como se mencionó anteriormente, junto con una solución core, se extrude de una hilera a través de un tubo con doble rendija para formar una membrana de fibras huecas. La membrana se lava con agua, se seca y luego se encoge. La membrana encogida se recoge y se corta a una longitud adecuada. Las membranas cortadas se colocan en un cartucho módulo, en la que ambas caras del fardo de las membranas se sellan con un material que lo envuelve y aísla. De esta manera, se produce un módulo de membrana de fibras huecas.

\newpage

Preferentemente, de acuerdo con un aspecto del proceso de la invención, la membrana se forma por un proceso de circulación seco/húmedo, en el que una zona seca se llena con vapor seco. El vapor seco hace referencia al material de tipo vapor que comprende partículas acuosas de 10 \mum o inferiores. La introducción del vapor seco en la zona seca puede generar unos cores que pueden desempeñar una función importante en el proceso para formar una superficie externa de la membrana de fibras huecas. El PVP puede coagular alrededor de los cores para formar fases PVP; por lo que tiene lugar la separación en la zona seca. A continuación, las fases de PVP completamente formadas se extraen del el baño de coagulación, generando poros más amplios. Una membrana de diálisis de polisulfona convencional tiene generalmente una estructura asimétrica, donde el material de permeación se controla únicamente a través de la superficie interna. Sin embargo, al proporcionar dichos poros en la superficie externa de la membrana, puede formarse una capa de soporte externa con una estructura porosa áspera. Esta estructura permite que una sustancia se transfiera más fácilmente a través de la membrana por difusión, facilitando una mayor permeación en la membrana de diálisis acabada.

De acuerdo con un aspecto relativo al proceso de la invención, para la formación de la membrana de fibra hueca (no el "módulo"), un proceso convencional incluye el tratamiento de la membrana de fibra hueca con un agente que retiene la humedad pero que al no incluir ningún secado de la membrana éste no se utiliza y, en su lugar, se utiliza un proceso que incluye el secado positivo de la membrana. Como resultado, una membrana de fibra hueca permitirá una permeación del agua después del secado de 1/2 o más respecto a la permitida por una membrana antes del secado. Preferentemente, debería ser igual o superior a 75%, y más preferentemente debería ser igual o superior al 90%. Ya que, en un proceso de realización de la presente invención, la membrana se seca sin tratamiento con un agente de retención de la humedad, la solución de hilatura debería diseñarse teniendo en cuenta el encogimiento de la membrana seca. Cuando se utiliza la membrana semipermeable en este estado, en particular en un riñón artificial, sin embargo, una cantidad considerable del polímero hidrofílico puede difundir de la membrana. Para la reducción de dicha elución, la membrana se somete a un tratamiento de entrecruzamiento con irradiación de rayos gamma. Si se irradian los rayos gamma en presencia de aire (por ejemplo, oxígeno), podría producirse la rotura del esqueleto del polímero hidrofílico por la acción de radicales de oxígeno excitados, dando como resultado la descomposición del polímero. Para solucionar dicho problema, es preferible saturar la membrana con una proporción del 100% y no superior al 1000%, más preferentemente del 100 al 600%, todavía más preferentemente del 100 al 400% según el peso seco de la membrana, reemplazar el aire atmosférico por un gas inerte y luego irradiar la membrana con rayos gamma. Por ello, es posible prevenir eficazmente la elución del polímero hidrofílico de la membrana. Como gas inerte se utiliza preferentemente nitrógeno, argón, helio y dióxido de carbono. El nitrógeno, que es más barato, es el preferido. La dosis de exposición de rayos gamma es preferentemente de 10 a 50 KGy, más preferentemente de 10 a 30 KGy. Ya que el tratamiento de entrecruzamiento induce la unión entre el polímero hidrofóbico y el hidrofílico, la elución del polímero hidrofílico de la membrana puede reducirse. El test de elución forzado de la membrana tal como se describe más adelante demostró que no se observó ningún pico que indicara la presencia del polímero hidrofílico elegido de la membrana. Según ello, es posible fabricar una membrana semipermeable que tenga una cantidad de elución no superior a 10 ppm. El término "cantidad de elución" hace referencia a la cantidad de polímero hidrofílico de un extracto que se prepara por dispersión o disolución en una cierta cantidad de fibras huecas en un solvente tanto para los polímeros hidrofóbicos como los hidrofílicos, ya que ambos polímeros tienen una solubilidad no inferior a 0,5 g/ml y el solvente no es miscible en agua, y a continuación se extrae el polímero hidrofílico de la solución con una cierta cantidad de fase acuosa (solución de cloruro amónico 0,1N, pH 9,5) para proporcionar el extracto. En el caso de que el polímero hidrofílico sea una mezcla de polisulfona y polivinilo pirrolidona, el solvente adecuado es preferentemente el cloruro de metileno.

La membrana semipermeable preparada tal como se mencionó anteriormente presenta las características de ser funcionalmente una membrana adecuada para el tratamiento de la sangre, tanto como para presentar una buena capacidad de difusión de las sustancias causantes de la uremia y una resistencia de difusión a la albúmina, la cual es una proteína útil, como tener una reducida elución del polímero hidrofílico debido a la estructura de red formada con los polímeros hidrofóbicos e hidrofílicos. Si la permeabilidad de la albúmina excede el 3%, pueden verse afectadas las condiciones físicas de los pacientes con hipoalbuminemia o las condiciones nutricionales de las personas mayores. En consecuencia, la permeabilidad de la albúmina es preferentemente igual o inferior al 3%. La sustancia causante de uremia o la toxina urémica puede ser la urea, la creatinina o el ácido úrico. Como indicador de la permeación de la sustancia, puede adoptarse la de la vitamina B12. En la membrana semipermeable de la presente invención, el aclaramiento de vitamina B12 es preferentemente igual o superior a 135 ml/min por 1,6 m^{2}. Desde un punto de vista práctico, el aclaramiento de urea, creatinina y ácido úrico es preferentemente igual o superior a 188, 175 y 165 ml/min por 1,6 m^{2}, respectivamente.

Con el fin de lograr las propiedades mencionadas anteriormente, el contenido del polímero hidrofílico en la membrana después del entrecruzamiento es preferentemente del 2 al 6% en peso. Un contenido muy pequeño puede causar una reducción en la capacidad humectante del agua y puede producirse coagulación tras contactar con la sangre. Es preferible que la membrana después del entrecruzamiento contenga sustancias insolubles a una concentración del 5% al 15% en peso.

Tal como se indicó anteriormente, una membrana semipermeable para el tratamiento de la sangre de la presente invención presenta una permeabilidad al agua después del secado de 1/2 o más en relación con la membrana antes del secado, y ello puede lograrse utilizando una etapa de secado de la membrana en el estado en que ningún agente de retención de la humedad esté unido a la membrana y una etapa de entrecruzamiento de la membrana seca después del condicionamiento a la humedad (es decir saturación con agua). Como resultado, la membrana puede aplicarse a un dializador que presente buenas propiedades como una permeabilidad reducida del agua y una menor pérdida de sustancias eluídas de la membrana aún cuando se utilice ésta después del secado. La membrana de la presente invención puede utilizarse en un estado semiseco o seco (tal como se utiliza aquí, el término "estado semiseco" hace referencia a un estado en donde el agua está presente en la membrana pero en donde los espacios entre las fibras huecas se rellenan con un gas). De acuerdo con ello, puede proporcionarse una membrana semipermeable con un peso ligero, casi libre del problema de congelado, de fácil manejo y con un excelente rendimiento. La producción de una tal membrana semipermeable puede contribuir al coste reducido de la diálisis. Además la membrana puede presentar un alto rendimiento a varias temperaturas y condiciones de esterilización ya que puede producirse una degradación en el rendimiento de diálisis por secado extremo. Por otra parte, en la aplicación al tratamiento de un cuerpo humano, puede reducirse la elución del polímero hidrofílico (una sustancia foránea al cuerpo), incrementándose así la seguridad de la membrana como equipo médico. El dializador, de acuerdo con la presente invención, se aplica a los aparatos médicos para el tratamiento de la sangre, como un riñón artificial, que comprende una membrana separadora de plasma y un vehículo para la separación de adsorción de la circulación extracorpórea.

Las realizaciones específicas de la invención se describirán a continuación con mayor detalle respecto a los siguientes Ejemplos de trabajo. Los procedimientos de determinación utilizados son los siguientes.

(1) Determinación de la permeabilidad del agua

Se aplicó una presión hidráulica de 100 mmHg al interior de cada fibra hueca en un tubo de vidrio mini-módulo (que comprende 36 fibras huecas, longitud efectiva de 10 cm) en donde ambos extremos del haz de fibras huecas se sellaron), y a continuación se cuantificó la cantidad del permeato saliente del tubo mini-módulo por unidad de tiempo.

La permeación del agua se calculó de acuerdo con la ecuación siguiente:

UFR(ml/h/m^{2}/mmHg) = Q_{W}/PxTxA

En donde Qw es la cantidad del filtrado (ml); T es el tiempo de flujo (h); P es la presión (mmHg); y A es el área de la membrana (m^{2}) (en términos de superficie interna de la fibra hueca).

(2) Determinación del cambio en el rendimiento después del secado

Cuando en la fibra hueca a analizar no esté presente ningún agente de retención de la humedad, las fibras pueden secarse en las condiciones indicadas más adelante. Sin embargo, cuando sí está presente algún agente de retención de la humedad, se remojan 10 g de fibra hueca en 150 ml de agua pura y se dejan durante 24 horas. Este proceso se repite dos veces y luego se secan en forma de haz de fibras a 100ºC durante 24 horas. La permeabilidad del agua se determina antes y después del secado.

(3) Determinación del aclaramiento de los solutos

Esta determinación se realiza de acuerdo con la descripción de "The Performance Evaluation Criteria for Dialyzers" (The Japanese Society of Artificial Organs, ed., publicado en Septiembre de 1982). En esta publicación, se muestran dos procedimientos de determinación para al aclaramiento. En este ejemplo, el aclaramiento se determina de acuerdo con el valor de 0 mmHg para TMP. Entre los solutos analizados, la vitamina B12 puede descomponerse mediante irradiación con luz. Según ello, es preferible determinar el aclaramiento de la vitamina B12 el mismo día de la toma de la muestra, preferentemente inmediatamente después de la toma de la muestra. El aclaramiento se determina como la tasa de entrada de líquido al módulo QB de 200 ml/min y la tasa de flujo de agua a través de la sección del dializador del módulo QD de 500 ml/min, utilizando la ecuación de más abajo. Si las áreas de las membranas utilizadas para este análisis son distintas, es posible calcular el coeficiente de transferencia de masa global según el valor de aclaramiento de cada soluto y el valor calculado puede convertirse en términos de área.

Aclaramiento:

Cl \ (ml/min) = CB_{i}-CB0/CB_{i} \ x \ QB

En donde, CBi es la concentración en la entrada del módulo; CB0 es la concentración en la salida del módulo; y QB es la tasa de alimentación de líquido en el módulo (ml/min).

(4) Determinación de la permeabilidad a la albúmina

Se utiliza sangre bovina (tratada con heparina) con un valor de hematocrito del 30% y un contenido proteico total de 6,5 g/dl, que se ha mantenido a una temperatura de 37ºC) en un tanque de sangre. La sangre bovina se introduce al interior de las fibras huecas a través de una bomba a una velocidad de 200 ml/min. Durante este proceso, la presión a la salida del módulo se ajusta para lograr una tasa de filtración de 20 ml/min por m^{2} de área del módulo (que es equivalente a 32 ml/min por 1,6 m^{2}), y el filtrado y la sangre de la salida se reintroducen al tanque de sangre. Al cabo de una hora de haber iniciado el reflujo, se toma una muestra de la sangre en la entrada y salida del módulo y del filtrado. Las muestras de sangre se centrifugan para separar el suero. El suero se analiza utilizando el equipo BCG (verde de bromocresol) de A/G B-Test Wako (una marca patentada, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), y se calcula la permeabilidad a la albúmina (%) de las muestras individuales a partir de las concentraciones del suero. Para la determinación de la concentración de albúmina en el filtrado a elevada sensibilidad, se establece una curva de calibración para la albúmina a concentraciones bajas realizando las diluciones pertinentes de la albúmina sérica incluida en el equipo.

Permeabilidad \ a \ la \ albúmina \ (%) = 2 \ x \ C_{F}/(CB_{i} \ + \ CB_{0}) \ x \ 100

En donde, CF, CB y C0 son las concentraciones de albúmina en el filtrado, en la entrada del módulo y en la salida del módulo, respectivamente.

(5) Determinación de la concentración de un polímero hidrofílico PVP transferido a una capa acuosa en el test de elución forzada

Un litro de agua pura se pasó a través del módulo dializador desde el lado de la sangre al lado del dializador para lavar el módulo. Se disolvió 1 g de fibra hueca del módulo en 10 ml de cloruro de metileno (10% p/v). La solución se extrajo con 10 ml de solución de cloruro de amonio 0,1N (pH 9,5), y la solución acuosa resultante de cloruro de metileno se centrifugó a alta velocidad (20.000 rpm x 15 min). La capa acuosa se pasó a través de un filtro (tamaño del poro: 0,5 \mum) hasta obtener una solución de la muestra.

El análisis de la solución de la muestra se realizó a 23ºC utilizando dos columnas Tos TSK-gel-GMPWXL conectadas en serie con un número teórico de etapas (8.900 x 2) en las condiciones siguientes: fase móvil- solución de cloruro de amonio 0,1N (pH 9,5); velocidad de flujo-1,0 ml/min; carga de la muestra-0,2 ml. Se utilizaron nueve productos de polietilén glicol monodispersos como material estándar para la calibración del peso molecular y se realizó una curva de calibración de concentración-área para un producto PVP determinado. La concentración de PVP transferido en la capa acuosa (5 ml) se determinó a partir del área del pico de PVP de cada solución de la muestra. Las muestras que contenían una cantidad detectable de PVP se determinaron según la recuperación de PVP (es decir, la tasa de transferencia en la capa acuosa) de la referencia, y la cantidad de PVP eluído en la capa acuosa se calculó de la concentración de PVP en la capa acuosa a partir de su recuperación.

(6) Determinación del contenido de PVP por análisis elemental

Muestra irradiada con rayos gamma a temperatura ordinaria con una bomba de vacío. Se analizaron 10 mg de la muestra seca con un analizador elemental CHN. El contenido de PVP se calculó a partir del contenido de nitrógeno.

(7) Determinación del contenido de material insoluble

Se disolvieron 10 g de una fibra irradiada con rayos gamma en 100 ml de dimetilformamida. La solución se centrifugó a 1500 rpm durante 10 min para separar materiales insolubles, y se descartó el sobrenadante. Este proceso se repitió tres veces. El material insoluble se lavó con 100 ml de agua pura y luego se centrifugó tres veces tal como se mencionó anteriormente. El material sólido resultante se evaporó hasta la sequedad y luego se secó con una bomba de vacío. El peso del material sólido seco se utilizó para calcular el contenido de material insoluble.

Ejemplo 1

Cuatro partes de polisulfona (Amoco, Udel-P3500), 12 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P1700), 4 partes de polivinilo pirrolidona (International Special Products, referidos de aquí en adelante com "ISP"; K30) y 2 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K90) se disolvieron en 77 partes de dimetilacetamida y 1 parte de agua con calor, hasta obtener una solución de hilatura para la formación de la membrana.

La viscosidad de la solución de hilatura fue de 13,4 Pa.s a 50ºC. La solución de hilatura se introdujo en una hilera a 50ºC y se extruyó, junto con una solución core que comprende 65 partes de dimetilacetamida y 35 partes de agua, desde la hilera a través de tubo con rendija doble anular con un diámetro exterior de 0,35 mm y un diámetro interno de 0,25 mm, con lo que formó una membrana de fibras huecas. La membrana se sometió a condicionamiento a la humedad a 30ºC y a un punto de condensación de 28ºC. La membrana condicionada se pasó a través de una atmósfera de zona seca que tenía una longitud de 250 mm y contenía partículas de vapor seco de de tamaño igual o inferior a 10 \mum, luego a través de un baño de coagulación a 40ºC que comprende 20% en peso de dimetilacetamida y 80% en peso de agua. La membrana resultante se sometió a una etapa de lavado con agua a 80ºC durante 60 segundos, un proceso de secado a 135ºC durante 2 min y luego a una etapa de encogimiento a 160ºC. La membrana resultante se ajustó en un haz. El haz de membranas de fibras huecas se empaquetó en cartucho de módulos para que el área de la membrana de fibra hueca fuera de 1,6 m^{2} y se aisló con un recubrimiento. El haz así aislado se proporcionó con las caras abiertas por ambos extremos para formar un módulo dializador. En consecuencia, el lado de la sangre se rellenó con agua atemperada (37ºC) desgasificada a una tasa de llenado de 200 ml/min durante 1 min y luego, se introdujo un gas inerte (nitrógeno) al módulo a una presión de 0,1 MPa durante 15 segundos para expulsar el agua de llenado. Por este procedimiento, el lado del dializador también se reemplazó con el gas inerte. En este estado, el contenido de agua en la membrana de fibra hueca fue del 320%.

El módulo se irradió con rayos gamma (25KGy) en un estado en donde la membrana estaba mojada y el módulo se había llenado con el gas inerte. A continuación se determinó la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad de la albúmina. Como resultado, se demostró que el módulo tenía un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico, ácido fosfórico y VB12 de 195 ml/min, 185 ml/min, 186 ml/min y 145 ml/min, respectivamente, una permeación del agua de 756 ml/h/m^{2}/mmHg y una permeabilidad a la albúmina del 1,5%. Después del secado, el contenido de agua en la membrana fue del 0%, la permeación del agua de la fibra hueca fue de 772 ml/h/m^{2}/mmHg y no se observó degradación. El contenido de PVP en la membrana de la fibra hueca se determinado por análisis elemental fue del 3,5%. El contenido del material insoluble en la fibra hueca después de la irradiación con rayos gamma se determinó en 7,2%. Cuando el test de elución forzada para determinar la concentración de PVP transferida a partir de la membrana de fibra hueca en la capa acuosa, no se detectó ningún pico y en consecuencia no se detectó PVP.

Ejemplo 2

Cuatro partes de polisulfona (Amoco, Udel-P3500), 12 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P1700), 3 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K30) y 3 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K90) se disolvieron en 77 partes de dimetilacetamida y 1 parte de agua con calentamiento, para obtener una solución de hilatura para la formación de la membrana. La viscosidad de la solución de hilatura fue de 18 Pa a 50ºC. Se fabricó un módulo de la misma forma que en el Ejemplo 1. El contenido en agua en la membrana de fibra hueca después de expulsar el agua de la membrana fue del 330%. El lado del dializado también se reemplazó con gas inerte. El módulo se irradió con rayos gamma (25 KGy) en un estado donde la membrana estaba mojada y el módulo se rellenó con gas inerte. Se determinó la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad a la albúmina. Como resultado, se demostró que el módulo tenía un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico, ácido fosfórico y VB12 de 193 ml/min, 182 ml/min, 178 ml/min, 184 ml/min y 142 ml/min, respectivamente, una permeación del agua de 720 ml/h/m^{2}/mmHg y una permeabilidad de la albúmina del 1,8%. Después del secado, el contenido de agua en la membrana fue del 0%, la permeación del agua de la fibra hueca fue de 734 ml/h/m^{2}/mmHg, y no se observó degradación.

El contenido de PVP en la membrana de fibra hueca determinado por análisis elemental fue del 4,0%. El contenido de material insoluble en la fibra hueca después de la irradiación con rayos gamma se determinó en 7,8%. Cuando se realizó el test forzado de elución para determinar la concentración de PVP transferido de la membrana de fibra hueca en la capa acuosa, no se detectó PVP, al igual que en el caso del Ejemplo 1.

Ejemplo 3

Se disolvieron 4 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P3500), 12 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P1700), 2 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K30) y 4 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K90) en 77 partes de dimetilacetamida y 1 parte de agua con calentamiento, para obtener una solución de hilatura para la formación de la membrana. La viscosidad de la solución de hilatura fue de 23 Pa.s a 50ºC. Se fabricó un módulo de la misma forma que en el Ejemplo 1.

El contenido de agua en la membrana de fibra hueca después de expulsar de agua de la membrana fue del 400%. El lado dializado también se reemplazó con el gas inerte. El módulo se irradió con rayos gamma (25 KGy) en un estado en el que la membrana estaba húmeda y el módulo se había sido rellenado con gas inerte. Se realizó la determinación de la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad de la albúmina. Como resultado, se mostró que el módulo tenía una permeación del agua de 702 ml/h/m^{2}/mmHg, un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico, ácido fosfórico y VB12 de 191 ml/min, 180 ml/min, 175 ml/min, 181 ml/min y 140 ml/min, respectivamente y una permeabilidad a la albúmina del 1,0%. Después del secado el contenido de agua en la membrana fue del 0%, la permeación del agua de la fibra hueca fue de 727 ml/h/m^{2}/mmHg y no se observó degradación.

El contenido de PVP en la membrana de fibra hueca determinado por análisis elemental fue del 4,7%. El contenido de material insoluble en la fibra hueca después de la irradiación con rayos gamma se determinó en 8,3%. Cuando se realizó el test de elución forzada para determinar la concentración de PVP transferida desde la membrana de fibra hueca a la capa acuosa, no se detectó PVP, al igual que en el Ejemplo 1.

Ejemplo 4

Se disolvieron cuatro partes de polisulfona (Amoco, Udel-P3500), 12 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P1700), 1 parte de polivinilo pirrolidona (ISP, K30) y 5 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K90) en 77 partes de solución de dimetilacetamida y una parte de agua con calentamiento, para obtener una solución de hilatura para la formación de membrana. La viscosidad de la solución de hilatura fue de 29 Pa.s a 50ºC. Un módulo se fabricó de la misma manera que en el Ejemplo 1.

El contenido en agua en la membrana de fibra hueca después de expulsar el agua de la membrana fue del 380%. El lado dializado también se reemplazó con gas inerte. El módulo se irradió con rayos gamma (25 KGy) en un estado donde la membrana estaba mojada y el módulo se había rellenado con gas inerte. Se determinó la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad de la albúmina. Como resultado, se mostró que el módulo tenía una permeación del agua de 675 ml/h/m^{2}/mmHg, un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico, ácido fosfórico y VB12 de 190 ml/min, 179 ml/min, 173 ml/min, 179 ml/min y 138 ml/min respectivamente, y una permeabilidad a la albúmina del 0,9%. Después del secado, el contenido de agua en la membrana fue del 0%, la permeación del agua de la fibra hueca fue de 668 ml/h/m^{2}/mmHg y no se observó degradación.

El contenido de PVP en la membrana de fibra hueca determinado por análisis elemental fue del 5,1%. El contenido del material insoluble en fibra hueca después de la irradiación con rayos gamma se determinó en 8,9%. Cuando se realizó el test de elución forzada para determinar la concentración de PVP transferida desde la membrana de fibra hueca, no se detectó PVP, al igual que en el caso del Ejemplo 1.

Ejemplo 5

Se disolvieron cuatro partes de polisulfona (Amoco, Udel-P3500), 12 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P1700), y 6 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K90) en 77 partes de solución de dimetilacetamida y una parte de agua con calentamiento, para obtener una solución de hilatura para la formación de membrana. La viscosidad de la solución de hilatura fue de 29 Pa.s a 50ºC. Un módulo se fabricó de la misma manera que en el Ejemplo 1.

El contenido de agua en la membrana de fibra hueca después de expulsar el agua de la membrana fue del 350%. El lado dializado también se reemplazó con gas inerte. El módulo se irradió con rayos gamma (25 KGy) en un estado donde la membrana estaba mojada y el módulo se había rellenado con gas inerte. Se determinó la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad de la albúmina. Como resultado, se mostró que el módulo tenía una permeación del agua de 620 ml/h/m^{2}/mmHg, un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico, ácido fosfórico y VB12 de 189 ml/min, 177 ml/min, 169 ml/min, 178 ml/min y 137 ml/min respectivamente, y una permeabilidad a la albúmina del 0,8%. Después del secado, el contenido de agua en la membrana fue del 0%, la permeación del agua de la fibra hueca fue de 656 ml/h/m^{2}/mmHg y no se observó degradación.

El contenido de PVP en la membrana de fibra hueca determinado por análisis elemental fue del 5,5%. El contenido del material insoluble en fibra hueca después de la irradiación con rayos gamma se determinó en 9,2%. Cuando se realizó el test de elución forzada para determinar la concentración de PVP transferida desde la membrana de fibra hueca, no se detectó PVP, al igual que en el caso del Ejemplo 1.

Ejemplo 6

Se disolvieron 16 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P3500), 4 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K30) y 2 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K90) en 77 partes de solución de dimetilacetamida y una parte de agua con calentamiento, para obtener una solución de hilatura para la formación de membrana. La viscosidad de la solución de hilatura fue de 14,0 Pa.s a 50ºC. Un módulo se fabricó de la misma manera que en el Ejemplo 1.

El contenido en agua en la membrana de fibra hueca después de expulsar el agua de la membrana fue del 260%. El lado dializado también se reemplazó con gas inerte. El módulo se irradió con rayos gamma (25 KGy) en un estado donde la membrana estaba mojada y el módulo se había rellenado con gas inerte. Se determinó la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad de la albúmina. Como resultado, se mostró que el módulo tenía una permeación del agua de 350 ml/h/m^{2}/mmHg, un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico, ácido fosfórico y VB12 de 195 ml/min, 185 ml/min, 180 ml/min, 187 ml/min y 145 ml/min respectivamente, y una permeabilidad a la albúmina del 0,5%. Después del secado, el contenido de agua en la membrana fue del 0%, la permeación del agua de la fibra hueca fue de 330 ml/h/m^{2}/mmHg y no se observó degradación.

El contenido de PVP en la membrana de fibra hueca determinado por análisis elemental fue del 3,1%. El contenido del material insoluble en fibra hueca después de la irradiación con rayos gamma se determinó en 7,5%. Cuando se realizó el test de elución forzada para determinar la concentración de PVP transferida desde la membrana de fibra hueca, no se detectó PVP, al igual que en el caso del Ejemplo 1.

Ejemplo comparativo 1

Se disolvieron 18 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P3500), 6 partes de polivinilo pirrolidona (BASF, K30) y 3 partes de polivinilo pirrolidona (BASF, K90) en 72 partes de solución de dimetilacetamida y una parte de agua con calentamiento, para obtener una solución de hilatura para la formación de membrana. La viscosidad de la solución de hilatura fue de 70 Pa.s a 50ºC. La solución de hilatura se introdujo en una hilera a 50ºC, y se extruyeron, junto con una solución core que comprende 65 partes de dimetilacetamida y 35 partes de agua, de la hilera a través de un tubo con rendija doble y anular con un diámetro externo de 0,35 mm y un diámetro interno de 0,25 mm, por lo que se formó una membrana de fibra hueca. La membrana se sometió a un acondicionamiento a la humedad a 30ºC y un punto de rocío de 28ºC. La membrana condicionada se pasó a una zona seca de una longitud de 250 mm, a continuación a un baño de coagulación a 40ºC que contenía dimetilacetamida al 20% en peso y 80% de agua en peso. La membrana resultante se sometió a una etapa de lavado con agua a 80ºC durante 20s, y luego a una etapa de condicionamiento a la humedad con una solución de glicerina. Después de eliminar la solución de glicerina, la membrana resultante se empaquetó en un cartucho de módulo y luego se aisló. El haz aislado se generó con las caras abiertas por ambos extremos para formar un módulo de diálisis. A continuación, el módulo se lavó para eliminar la glicerina libre, se rellenó con agua, y luego se irradió con rayos gamma-25 (25 KGy). Se determinó la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad de la albúmina. Como resultado, se demostró que el módulo tenía un aclaramiento de urea, ccreatinina, ácido úrico, ácido fosfórico y VB12 de 194 ml/min, 185 ml/min, 176 ml/min, 183 ml/min y 135 ml/min, respectivamente, y un rendimiento de permeación del agua de 716 ml/h/m^{2}/mmHg y una pemeabilidad a la albúmina del 0,7%.

El contenido en PVP en la membrana de fibra hueca determinado por análisis elemental fue del 4,5%. El contenido de material insoluble en la fibra hueca después de la irradiación por rayos gamma fue del 8,0%. Cuando se realizó el test de elución forzada para determinar la concentración de PVP transferido desde la membrana de fibra hueca a la capa acuosa, no se detectó PVP, al igual que en el Ejemplo 1. A continuación, el líquido de relleno del módulo se extrajo. Después del secado de la membrana con un secador, se determinó de nuevo la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad a la albúmina. Como resultado, se demostró que el módulo tenía un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico y ácido fosfórico y VB12 de 186 ml/min, 177 ml/min, 169 ml/min, 176 ml/min y 119 ml/min, respectivamente, una permeabilidad del 0%, una permeación del agua de 10 ml/h/m^{2}/mmHg, y una permeabilidad a la albúmina del 0,1%. En consecuencia, la membrana mostró una degradación importante después del secado. Cuando se extrajo del módulo una porción de la fibra hueca antes del secado y se secó de igual manera a la descrita anteriormente, también se observó una degradación similar.

Ejemplo comparativo 2

Se disolvieron 17 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P3500), 5 partes de polivinilo pirrolidona (BASF, K30) y 4 partes de polivinilo pirrolidona (BASF, K90) en 73 partes de solución de dimetilacetamida y 1 parte de agua con calentamiento, para obtener una solución de hilatura para la formación de la membrana. La viscosidad de la solución de hilatura fue de 40 Pa.s a 50ºC. Se fabricó un módulo de igual manera que en el Ejemplo Comparativo 1. El módulo se irradió con rayos gamma en el estado en que el módulo se había rellenado con agua. Se determinó la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad a la albúmina del módulo. Como resultado se demostró que el módulo tenía un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico, ácido fosfórico y VB12 de 195 ml/min, 186 ml/min, 177 ml/min, 184 ml/min y 137 ml/min, respectivamente, y una permeación del agua de 600 ml/h/m^{2}/mmHg, y una permeabilidad a la albúmina del 1,2%.

El contenido de PVP en la membrana de fibra hueca determinado por análisis elemental fue del 4,8%. El contenido de material insoluble en la fibra hueca después de la irradiación por rayos gamma fue del 10,0%. Cuando se realizó el test de elución forzada para determinar la concentración de PVP transferido desde la membrana de fibra hueca a la capa acuosa, no se detectó PVP, al igual que en el Ejemplo 1. A continuación, se extrajo el líquido de relleno del módulo. Después del secado de la membrana con un secador, se determinó de nuevo la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad a la albúmina. Como resultado, se demostró que el módulo tenía un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico y ácido fosfórico y VB12 de 189 ml/min, 179 ml/min, 172 ml/min, 178 ml/min y 126 ml/min, respectivamente, una permeabilidad del 0%, una permeación del agua de 200 ml/h/m^{2}/mmHg, y una permeabilidad a la albúmina del 0,2%. En consecuencia, la membrana mostró una degradación importante después del secado. Cuando se extrajo del módulo una porción de la fibra hueca antes del secado y se secó de igual manera a la descrita anteriormente, también se observó una degradación similar.

Ejemplo comparativo 3

Se disolvieron 7 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P3500), 5 partes de polivinilo pirrolidona (BASF, K30) y 3 partes de polivinilo pirrolidona (BASF, K90) en 74 partes de solución de dimetilacetamida y 1 parte de agua con calentamiento, para obtener una solución de hilatura para la formación de membrana. La viscosidad de la solución de hilatura fue de 33 Pa.s a 50ºC. Se fabricó un módulo de igual manera que en el Ejemplo comparativo 1. El módulo se irradió con rayos gamma en el estado en que el módulo se había rellenado con agua. Se determinó la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad a la albúmina del módulo. Como resultado se demostró que el módulo tenía un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico, ácido fosfórico y VB12 de 196 ml/min, 187 ml/min, 178 ml/min, 185 ml/min y 138 ml/min, respectivamente, y una permeación del agua de 525 ml/h/m^{2}/mmHg, y una permeabilidad a la albúmina del 0,8%.

El contenido de PVP en la membrana de fibra hueca determinado por análisis elemental fue del 4,0%. El contenido de material insoluble en la fibra hueca después de la irradiación por rayos gamma fue del 93%. Cuando se realizó el test de elución forzada para determinar la concentración de PVP transferido desde la membrana de fibra hueca a la capa acuosa, no se detectó PVP, al igual que en el Ejemplo 1. A continuación, se extrajo el líquido de relleno del módulo. Después del secado de la membrana con un secador, se determinó de nuevo la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad a la albúmina. Como resultado, se demostró que el módulo tenía un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico y ácido fosfórico y VB12 de 191 ml/min, 181 ml/min, 173 ml/min, 180 ml/min y 126 ml/min, respectivamente, una permeabilidad del 0%, una permeación del agua de 340 ml/h/m^{2}/mmHg, y una permeabilidad a la albúmina del 0,5%. En consecuencia, la membrana mostró una degradación importante después del secado. Cuando se extrajo del módulo una porción de la fibra hueca antes del secado y se secó de igual manera a la descrita anteriormente, también se observó una degradación similar.

Ejemplo 7

Se disolvieron 16 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P3500), 4 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K30) y 2 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K90) en 77 partes de solución de dimetilacetamida y 1 parte de agua con calentamiento, para obtener una solución de hilatura para la formación de membrana. La viscosidad de la solución de hilatura fue de 14,0 Pa.s a 50ºC. Se fabricó un módulo de igual manera que en el Ejemplo 1, excepto que la zona seca no fue en atmósfera de vapor seco.

El contenido en agua en la membrana de fibra hueca después de expulsar el agua de la membrana fue del 230%. El lado dializado también se reemplazó con gas inerte. El módulo se irradió con rayos gamma (25 KGy) en un estado donde la membrana estaba mojada y el módulo se había rellenado con gas inerte. Se determinó la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad de la albúmina. Como resultado, se mostró que el módulo tenía una permeación del agua de 350 ml/h/m^{2}/mmHg, un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico, ácido fosfórico y VB12 de 190 ml/min, 180 ml/min, 175 ml/min, 182 ml/min y 138 ml/min respectivamente, y una permeabilidad a la albúmina del 0,6%. Después del secado, el contenido de agua en la membrana fue del 0%, la permeación del agua de la fibra hueca fue de 340 ml/h/m^{2}/mmHg y no se observó degradación.

El contenido de PVP en la membrana de fibra hueca determinado por análisis elemental fue del 3,3%. El contenido del material insoluble en fibra hueca después de la irradiación con rayos gamma se determinó en 7,8%. Cuando se realizó el test de elución forzada para determinar la concentración de PVP transferida desde la membrana de fibra hueca, no se detectó PVP, al igual que en el caso del Ejemplo 1.

Ejemplo comparativo 4

Se disolvieron 16 partes de polisulfona (Amoco, Udel-P3500), 4 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K30) y 2 partes de polivinilo pirrolidona (ISP, K90) en 77 partes de solución de dimetilacetamida y 1 parte de agua con calentamiento, para obtener una solución de hilatura para la formación de membrana. La viscosidad de la solución de hilatura fue de 14,0 Pa.s a 50ºC. Se fabricó un módulo de igual manera que en el Ejemplo 1, excepto que se extrajo el agua de relleno de la membrana con aire comprimido y la atmósfera no se reemplazó con gas inerte. El contenido en agua en la membrana de fibra hueca en este estado fue del 260%. La membrana se irradió con rayos gamma (25 KGy) en un estado en el que el módulo se hallaba relleno de aire y la membrana mojada. Se determinó la permeación del agua, el aclaramiento de cada soluto y la permeabilidad a la albúmina del módulo. Como resultado se demostró que el módulo tenía una permeación del agua de 350 ml/h/m^{2}/mmHg, un aclaramiento de urea, creatinina, ácido úrico, ácido fosfórico y VB12 de 195 ml/min, 185 ml/min, 180 ml/min, 187 ml/min y 145 ml/min, respectivamente, y, y una permeabilidad a la albúmina del 0,5%. Después del secado, el contenido de agua en la membrana fue del 0%, la permeación del agua de la fibra hueca de 340 ml/h/m^{2}/mmHg y no se observó degradación.

El contenido de PVP en la membrana de fibra hueca determinado por análisis elemental fue del 3,1%. El contenido de material insoluble en la fibra hueca después de la irradiación por rayos gamma fue del 7,8%. Cuando se realizó el test de elución forzada para determinar la concentración de PVP transferido desde la membrana de fibra hueca a la capa acuosa, se detectaron 1255 ppm de PVP en la fase acuosa.

En consecuencia, las realizaciones de la presente invención permiten proporcionar: (1) un dializador para el tratamiento de la sangre que ha incorporado una membrana semipermeable del tipo seco, que sufre menos cambios en su rendimiento antes y después del secado y que presenta las ventajas de un peso ligero, estar libre del problema del congelado y tener una buena permeabilidad al agua y función de diálisis; (2) un dializador para el tratamiento de la sangre que tiene un peso ligero, es fácil de manejar y presenta una elución reducida de un polímero hidrofílico; y (3) un proceso para la producción de una membrana semipermeable para el tratamiento adecuado de la sangre por los dializadores.

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(Tabla pasa a página siguiente)

2

Claims

1. Dializador para el tratamiento de la sangre que tiene incorporado una membrana semipermeable de fibra hueca que comprende un polímero hidrofóbico y un polímero hidrofílico, cuyo rendimiento de permeación del agua de la membrana semipermeable después del secado a 100ºC y durante 24 h es la 1/2 o más respecto al rendimiento antes del secado; y en donde dicho dializador satisface los requisitos siguientes:

(A): Que el aclaramiento de la vitamina B12 no sea inferior a 135 ml/min por 1,6 m^{2}; y

(B): Que la cantidad del polímero hidrofílico que se eluye de la membrana semipermeable en un test de elución forzada no sea superior a 10 ppm.

2. Dializador según la reivindicación 1, en donde el rendimiento de permeación del agua de la membrana semipermeable después del secado es igual o superior al 75% respecto al obtenido antes del secado.

3. Dializador según la reivindicación 2, en donde el rendimiento de permeación del agua de la membrana semipermeable después del secado es igual o superior al 90% respecto al obtenido antes del secado.

4. Dializador según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el polímero hidrofóbico es una resina polisulfónica y el polímero hidrofílico es un polivinilo pirrolidona.

5. Dializador según la reivindicación 4, en donde el contenido del polivinilo pirrolidona en la membrana semipermeable es del 1 al 10% en peso según el contenido de la resina polisulfónica.

6. Dializador según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la permeabilidad a la albúmina no es superior al 3%.

7. Procedimiento para la producción de un dializador según la reivindicación 1, el cual tiene incorporada una membrana semipermeable que comprende un polímero hidrofóbico y un polímero hidrofílico; dicho procedimiento comprende:

: la producción de una membrana semipermeable de fibra hueca a partir de una solución que comprende del 10 al 20% en peso de un polímero hidrofóbico y del 2 al 20% en peso de un polímero hidrofílico,

: el secado de la membrana semipermeable sin el tratamiento con un agente de retención de la humedad; y

: la saturación de la membrana semipermeable con agua a una proporción de agua no inferior al 100% según el peso seco de la membrana semipermeable [es decir (peso del agua sola/peso seco de la membrana semipermeable sola) x 100%];

: el proporcionar una atmósfera de gas inerte en el interior del dializador, y por último la irradiación de la membrana semipermeable con rayos gamma en la atmósfera de gas inerte.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, en donde la proporción de agua no es inferior al 100% y no es superior al 600% según el peso seco de la membrana semipermeable.

9. Procedimiento según la reivindicación 7 o la 8, en donde el gas inerte es el nitrógeno o el dióxido de carbono.

10. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en donde en la etapa de secado, el contenido de agua en la membrana semipermeable se reduce a un nivel no superior al 5%.

11. Procedimiento según la reivindicación 10, en donde el contenido de agua no es superior al 2%.

12. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, en donde la membrana semipermeable es una membrana de fibra hueca obtenida de una solución de hilatura seca/mojada a partir de una solución madre que comprende del 15 al 18% en peso de un polímero hidrofóbico y del 4 al 8% en peso de un polímero hidrofílico, en una zona seca que se rellena con vapor seco.

13. Procedimiento según la reivindicación 12, en donde el polímero hidrofóbico es una resina polisulfónica y el polímero hidrofílico es el polivinilo pirrolidona.