ES2296194T3 - Nuevos compuestos, su preparacion y su utilizacion para la sintesis regioespecifica de heterociclos con grupos perfluoro-alquilados. - Google Patents

Nuevos compuestos, su preparacion y su utilizacion para la sintesis regioespecifica de heterociclos con grupos perfluoro-alquilados. Download PDF

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Abstract

Compuesto de fórmula (1) en la que - Z representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno; - R¿F representa un grupo perfluoroalquilo CnF2n+1 donde n es un número entero que puede estar comprendido entre 1 y 12; - R está en posición orto, meta o para, y representa un grupo electrodador, un grupo electroatractor, un grupo arilo, o un grupo heteroarilo, entendiéndose que si R es un arilo o un heteroarilo, puede formar un grupo aromático con núcleos condensados con el grupo fenilo que lo lleva, o bien R es un átomo de hidrógeno.

Description

Nuevos compuestos, su preparación y su utilización para la síntesis regioespecífica de heterociclos con grupos perfluoro-alquilados.
La invención se refiere a nuevos compuestos útiles como intermedios para la síntesis regioespecífica de heterociclos con grupos perfluoroalquilados, el procedimiento de síntesis de estos nuevos compuestos, así como su utilización.
Se han puesto a punto muchos métodos para la elaboración de sustancias activas farmacéuticas que comprenden heterociclos sustituidos con un grupo perfluoroalquilo, principalmente con grupos -CF_{3}.
Diferentes moléculas heterocíclicas monofluoradas han tenido un éxito incontestable en el campo farmacéutico: 5-fluoro-uracilo como anti-canceroso, oxazolidinonas fluoradas como antibióticos, fluorocisteína como antivíricos. Otras moléculas trifluorometiladas, como las trifluorometilquinoleínas como antimalárico, trifluorometil-bis-quinoleínas como antirechazo en el trasplante de órganos. Por otra parte, los heterociclos no fluorados son muy conocidos porque entran en la composición de una gran variedad de moléculas biológicamente activas derivadas del isoxazol, pirazol y la piridina.
En su mayoría, los métodos desarrollados introducen cetonas y más particularmente cetonas \alpha,\beta-insaturadas. Una revisión de dichas cetonas se da en particular en Nenajdenko et al., "Preparation of \alpha,\beta-unsaturated ketones bearing a trifluoromethyl group and their application in organic synthesis", Molecules, 1.997, 2,186-232.
También se puede citar Aubert et al., "Méthode générale d'accés aux trifluométhylcétones 1ère partie: alkylation directe du trifluoroacétylacétate d'éthyle", Journal of Fluorine Chemistry, 44 (1989) 361-376, que divulga trifluorometilcetonas como sintones para obtener compuestos cíclicos que llevan un grupo -CF_{3} en un carbono alicíclico, obtenidos en condiciones particulares de alquilación.
Se han ensayado otros métodos con compuestos \beta-dicarbonilados trifluorometilados, como producto de partida. Como ejemplo se puede citar C. Sloop et al., "Synthesis of fluorinated heterocycles", Journal of fluorine chemistry 118 (2002) 135-147.
Sin embargo, los métodos de preparación de intermedios para la síntesis de compuestos heterocíclicos con grupo perfluoro-alquilado propuestos en la técnica anterior presentan varios inconvenientes: su rendimiento es bajo, están limitados al grupo perfluoro-alquilado específico -CF_{3}, y no se pueden utilizar para grupos perfluoro-alquilados más largos, y su ejecución es complicada. Además, algunos intermedios conocidos de la técnica anterior son poco estables ya que son muy hidrosolubles o incluso no permiten reacciones regioespecíficas.
Existe una necesidad creciente de encontrar soluciones alternativas para la síntesis de compuestos heterocíclicos que comprenden al menos un grupo perfluoro-alquilo.
La presente invención se refiere a compuestos útiles como intermedios para la síntesis regioespecífica de compuestos heterocíclicos que comprenden al menos un grupo perfluoro-alquilo, su procedimiento de preparación, así como su utilización para la preparación de dichos compuestos heterocíclicos. Estos compuestos heterocíclicos presentan un gran interés en el campo de las moléculas de propiedades biológicas (moléculas farmacéuticas o fitosanitarias).
Los compuestos de la invención son compuestos análogos a los compuestos \beta-dicarbonilados, estando la cetona en \alpha de la cadena fluorada protegida por la función enol-éter.
Una ventaja importante de estos compuestos es que son útiles para preparar una gran variedad de compuestos heterocíclicos con grupos perfluoroalquilados regioespecíficamente en posición \alpha con respecto al heteroátomo.
Por otra parte, su procedimiento de obtención presenta la ventaja de dar buenos rendimientos y ser muy cómodo en la medida en que comprende una única reacción en dos tiempos a partir de productos fluorados disponibles comercialmente.
Un compuesto, primer objetivo de la presente invención, responde a la fórmula (1)
1
en la que
Z representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, preferentemente un átomo de hidrógeno;
R'_{F} representa un grupo perfluoroalquilo -C_{n}F_{2n+1} donde n es un número entero que puede estar comprendido entre 1 y 12;
R está en posición orto, meta o para, y representa un grupo electrodador, un grupo electroatractor, un grupo arilo, o un grupo heteroarilo, entendiéndose que si R es un arilo o un heteroarilo, puede formar un grupo aromático con núcleos condensados con el grupo fenilo que lo lleva, o bien R es un átomo de hidrógeno.
Como grupo electrodador, se pueden citar los grupos alquilo que comprenden de 1 a 6 átomos de carbono o los grupos alcoxi que comprenden de 1 a 6 átomos de carbono, y preferentemente el grupo metoxi, o el grupo OH.
Como grupo electrodador, se pueden citar:
-
los grupos NO_{2} y nitrilo,
-
los átomos de halógeno,
-
un grupo carbonilo -C(=O)-R_{9} en el que R_{9} es un átomo de hidrógeno, un grupo OH, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo heteroarilo, o un grupo heteroariloxi, estando dicho grupo carbonilo fijado en el grupo que lo lleva bien directamente, o bien por medio de un grupo alquileno, un grupo arileno, o un grupo heteroarileno;
-
un grupo -O-C(=O)-R_{10} en el que R_{10} es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo arilo, un grupo heteroarilo, estando dicho grupo -O-C(=O)-R_{10} fijado en el grupo que lo lleva bien directamente, o bien por medio de un grupo alquileno, un grupo arileno, o un grupo heteroarileno.
En el marco de la presente invención se prefieren los compuestos (1) en los que R'_{F} representa un grupo -C_{n}F_{2n+1} donde n es un número entero que puede estar comprendido entre 1 y 8.
Un compuesto (1) se puede presentar en forma del isómero Z o E. La existencia de estos dos isómeros está representada esquemáticamente, en la fórmula (1), mediante la unión ondulada que figura entre el enlace doble y la función carbonilo.
Se ha observado por RMN ^{1}H que para un isómero, el protón aldehídico estaba acoplado con los átomos de flúor, formando un cuadruplete de constante de acoplamiento de ^{5}J_{HF} = 1,5 a 2 Hz, y para el otro isómero, la constante de acoplamiento es nula.
La irradiación del protón vinílico sobre el isómero que no presenta constante de acoplamiento ^{5}J_{HF}, supone la desaparición del doblete correspondiente al protón aldehídico. Se trata del isómero Z.
Por el contrario, para el otro isómero, la irradiación del protón vinílico supone la desaparición de la constante de acoplamiento con el protón aldehídico y muestra un doblete muy fino de una constante de 1,5 a 2 Hz. Los átomos de flúor están por lo tanto espacialmente próximos al protón aldehídico. Se trata por lo tanto del isómero E.
Un compuesto de fórmula (1) es muy fácil de preparar, es estable a una temperatura comprendida entre -100ºC y 80ºC, se puede utilizar en todos los disolventes, sin condiciones particulares. El grupo enol-éter protege la función carbonilo adyacente a la cadena perfluoroalquilada y evita la formación de hidratos o de cetales que bloquearían la reactividad de estos compuestos.
Un segundo objetivo de la presente invención consiste en un procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (1).
Para los compuestos (1) en los que Z representa un átomo de hidrógeno, designados en adelante como (1a), el procedimiento según la invención consiste en hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2)
\vskip1.000000\baselineskip
2
en la que R'_{F} es tal como se ha definido anteriormente y R' es un alquilo de C_{1} a C_{4} o un arilo (preferentemente un metilo), con un compuesto de fórmula (3) como el siguiente
\vskip1.000000\baselineskip
3 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R es tal como se ha definido anteriormente y M representa un metal alcalino, preferentemente Na, en las siguientes condiciones:
-
la relación molar entre el compuesto de fórmula (3) y el compuesto de fórmula (2) está comprendida entre 3 y 3,5, preferentemente igual a 3;
-
la temperatura puede variar entre 0ºC y 70ºC;
-
el disolvente utilizado es un alcano, o una mezcla de alcanos líquidos que tienen una temperatura de ebullición inferior a 100ºC, por ejemplo el n-heptano anhidro, o un hidrocarburo aromático, o un éter de petróleo.
Se prefiere utilizar un disolvente que comprenda uno o varios alcanos.
Cuando R es un grupo electrodador, la temperatura preferentemente es del orden de 20ºC. Cuando R es un grupo electroatractor, la temperatura preferentemente es del orden de 70ºC.
Este procedimiento corresponde al esquema de reacción 1 siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema 1
\vskip1.000000\baselineskip
4 
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto (2) se prepara por reacción de un compuesto de fórmula R'_{F}-CF_{2}I, en la que R'_{F} es C_{n}F_{2n+1}, tal como se ha definido anteriormente, con un compuesto CH_{2}=CH-O-CO-R' en la que R' es tal como se ha definido anteriormente, en presencia de un iniciador radicálico, por ejemplo AIBN o BEt_{3}.
El compuesto R'_{F}-CF_{2}I se sintetiza a partir de productos comerciales. Cuando n es par, el compuesto R'_{F}-CF_{2}I se prepara por telomerización de CF_{3}I con tetrafluoroetileno. Cuando n es impar, el compuesto R'_{F}-CF_{2}I se prepara por telomerización de tetrafluoroetinelo con IF_{5}. Los productos citados anteriormente están disponibles principalmente en Dupont de Nemours, y sus reactividades son equivalentes.
Para una descripción más detallada de la síntesis de los compuestos de fórmula (2), se puede remitir a los siguientes artículos: Ph. Laurent, H. Blancou, A. Commeyras, Tetrahedron lett. 33, 1992, 2489; N.O. Brace, J. Org. Chem, 27, 1962, 3033 y Ph. Laurent, H. Blancou, A. Commeyras, J. Fluorine Chem., 62, 1993, 161; M. Napoli, C. Fraccard, L. Conte, G.P. Gambaretto, E. Legnaro, J. Fluorine Chem. 57, 1992, 219.
Los compuestos de fórmula (3) están disponibles comercialmente.
Para los compuestos (1) en los que Z representa un átomo de halógeno, designados en adelante por (1b), el procedimiento de preparación consiste en someter a una halogenación a un compuesto (1a) obtenido según el esquema de reacción (1) anterior, en tetracloruro de carbono y con radiación ultravioleta.
Este procedimiento corresponde al siguiente esquema de reacción 2, en el que Z está representado por Br.
Esquema 2
5
En el marco de la presente invención:
-
"grupo arilo" significa preferentemente un sistema mono- o policíclico que posee uno o varios núcleos aromáticos entre los que se pueden citar el grupo fenilo, grupo naftilo, grupo tetrahidronaftilo, grupo indanilo y el grupo binaftilo. El grupo arilo puede llevar de 1 a 3 sustituyentes elegidos independientemente los unos de los otros. A modo de ejemplo de sustituyente, se puede citar un grupo hidroxilo, un grupo alquilo lineal o ramificado que comprende de 1 a 4 átomos de carbono tal como el metilo, etilo, propilo o preferentemente terc-butilo, un grupo nitro, un grupo alcoxi que comprende de 1 a 4 átomos de carbono, y un átomo de halógeno, tal como el cloro, bromo o yodo;
-
"grupo heterocíclico aromático" o "grupo heteroarilo" significa un ciclo de 5 a 6 eslabones que contienen de 1 a 2 heteroátomos elegidos entre un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, entre los que se pueden citar los grupos pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, furilo y tienilo. El grupo heterocíclico puede llevar un sustituyente. A modo de ejemplo de sustituyente, se puede citar un grupo hidroxilo, un grupo alquilo lineal o ramificado que comprende de 1 a 4 átomos de carbono tal como el metilo, etilo, propilo o preferentemente terc-butilo, un grupo nitro, un grupo alcoxi que comprende de 1 a 4 átomos de carbono, y un átomo de halógeno, tal como el cloro, bromo o yodo;
-
un "grupo ariloxi" significa un grupo arilo tal como se ha definido anteriormente ligado a un átomo de oxígeno divalente;
-
Un átomo de halógeno significa un átomo de cloro, flúor, bromo o yodo. De forma general se prefiere el átomo de cloro y de flúor;
-
un grupo alquileno es un grupo divalente derivado de un grupo alquilo por eliminación de un átomo de hidrógeno;
-
un grupo arileno es un grupo divalente derivado de un grupo arilo por eliminación de un átomo de hidrógeno;
-
un grupo heteroarileno es un grupo divalente derivado de un grupo heteroarilo por eliminación de un átomo de hidrógeno.
Los compuestos (1) de la presente invención son útiles para la preparación de un gran número de compuestos heterocíclicos que comprenden al menos un grupo perfluoro-alquilo. Por lo tanto, otro objetivo de la presente invención es un procedimiento de preparación de compuestos heterocíclicos que comprenden al menos un grupo perfluoro-alquilo, a partir de los compuestos (1).
En efecto, un compuesto de fórmula (1) puede reaccionar de diferentes maneras:
-
la función aldehído en posición \beta con respecto a la cadena perfluoro-alquilada es muy reactiva y reacciona fácilmente con toda clase de compuestos nucleófilos;
-
el grupo fenoxi hidrolizable en medio ácido concentrado, presenta un carácter de grupo saliente y reacciona fácilmente con los compuestos nucleófilos.
Por ejemplo, un compuesto de fórmula (1) según la presente invención reacciona fácilmente para dar los siguientes diferentes heterociclos perfluoro-alquilados de cinco y seis eslabones: cromenoles (por ejemplo 2-cromenol y sus derivados), piridinas (por ejemplo 3-acetil-piridinas y sus derivados), pirimidinas, pirimidones y sus derivados, quinoleínas, isoxazoles, pirazoles, quinolones, benzodiazepinas, tal como lo ilustran los ejemplos más adelante.
Estos heterociclos se caracterizan por el hecho de que comprenden un grupo perfluoro-alquilo injertado regioespecíficamente en posición \alpha con respecto al heteroátomo. La regioselectividad de la reacción constituye otra ventaja del procedimiento según la presente invención.
La mayoría de estos heterociclos son conocidos, bien porque presentan propiedades biológicas, o bien como intermedios en la síntesis de moléculas bioactivas que encuentran su aplicación en los campos farmacéuticos y fitosanitarios.
El siguiente esquema 3 ilustra diferentes vías de síntesis por las que se pueden preparar los compuestos (1a).
Esquema 3
6
En este esquema R'_{F} y R son tal como se han definido anteriormente e Y representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
El esquema 4 ilustra la síntesis de derivados de las 2-perfluoroalquilpiridinas, de fórmula (5).
Esquema 4
7
Se hace reaccionar un compuesto (1) con acetilacetona (4'). Se puede utilizar otro compuesto beta-difuncional que posee un centro de actividad, principalmente un compuesto beta-dicarbonilado, por ejemplo un beta-cetoéster. La reacción tiene lugar en etanol, en presencia de acetato de amonio a temperatura ambiente, para obtener el compuesto (4). Se hace reaccionar a continuación este compuesto (4) con amoniaco en etanol para obtener el compuesto (5).
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 2-1.
El esquema 5 ilustra la síntesis de una 2-perfluoroalquilquinoleína de fórmula (6).
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Esquema 5
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8 
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Se hacer reaccionar el compuesto (1) con la anilina de fórmula (6') en la que R_{1} se elige entre los sustituyentes definidos anteriormente para R. Preferentemente, R_{1} representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo arilo, un grupo heteroarilo, un grupo alcoxi que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo ariloxi, un grupo hidroxilo, un grupo nitro, o un átomo de halógeno, para obtener el compuesto (6).
La reacción tiene lugar en tetrahidrofurano (THF) o dioxano en presencia de ácido fórmico, a una temperatura comprendida entre 60ºC y 65ºC (preferentemente a 60ºC).
Esta vía de síntesis se ilustra en los ejemplos 3-1 y 3-2.
El esquema 6 ilustra la síntesis de 2-oxo y 2-tio-6-perfluoroalquilpirimidinas de fórmula (7).
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Esquema 6
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9 
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Se puede hacer reaccionar el compuesto (1) con un compuesto de fórmula (7'), en la que Y representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, para obtener el compuesto (7). La reacción tiene lugar en etanol en presencia de ácido sulfúrico o ácido clorhídrico, preferentemente al 1%, a una temperatura comprendida entre 78ºC y 85ºC (preferentemente a 78ºC).
Esta vía de síntesis se ilustra en los ejemplos 4-1 a 4-4.
El compuesto (7), en el que Y representa un átomo de azufre, dimeriza fácilmente al aire libre para dar un compuesto de fórmula (8) como sigue.
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10
El esquema (7) ilustra la síntesis de un 2-perfluoroalquilcrom-3-en-2-ol de fórmula (9).
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Esquema 7
11
Se hace reaccionar el compuesto (1) con un ácido de Lewis, preferentemente cloruro de aluminio en un disolvente clorado (por ejemplo 1,2-dicloroetano) a una temperatura comprendida entre 85ºC y 90ºC (preferentemente a 85ºC), para obtener el compuesto (9).
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 5-1.
El esquema 8 ilustra la reactividad de 2-perfluoro-alquilcromen-2-ol (compuesto (9)) según la reacción de Mukayama para la obtención del compuesto de fórmula (10).
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Esquema 8
12
Se hace reaccionar el compuesto (9) con 2-(trimetil-sililoxi)-propeno en un disolvente alcano o una mezcla de alcanos, (por ejemplo éter de petróleo), en presencia de SnCl_{4} a una temperatura comprendida entre -30ºC y -20ºC, (preferentemente a -20ºC), para obtener el compuesto (10).
Se pueden utilizar otros reactivos de Mukayama, por ejemplo el 1-trimetilsililoxiciclohexeno o el trimetilsililoxiciclopenteno.
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 6-1.
Los cromenos de fórmula (10), que son funcionales en posición 4, son nuevos y forman parte de la invención, así como su procedimiento de preparación para la reacción de Mukayama. Estos cromenos presentan propiedades termocrómicas.
El esquema 9 ilustra la reacción del 2-perfluoroalquilcromen-2-ol con el 4-metoxifenol para obtener un compuesto de fórmula (11).
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Esquema 9
13
Se hace reaccionar el compuesto (9) con un compuesto aromático hidroxilado, por ejemplo el 4-metoxifenol. La reacción tiene lugar en tetrahidrofurano en presencia de ácido fórmico a una temperatura comprendida entre 0ºC y 20ºC (preferentemente a 0ºC), para obtener el compuesto (11).
Esta vía de síntesis se ilustra en los ejemplos 7-1 y 7-2.
Los compuestos (11) son nuevos y forman parte de la invención. Estos cromenos presentan propiedades termocrómicas: adquieren color amarillo a -10ºC y verde a + 20ºC.
Los siguientes esquemas 10 y 11 ilustran otras vías de síntesis por las que se pueden preparar los compuestos de fórmula (1a).
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Esquema 10
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14
Los sustituyentes R_{1} a R_{8} que aparecen en los diferentes compuestos del esquema 10 se eligen independientemente los unos de los otros entre los sustituyentes definidos anteriormente para R. Preferentemente, los sustituyentes R_{1} a R_{8} se eligen entre R_{1} que representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo arilo, un grupo heteroarilo, un grupo alcoxi que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo ariloxi, un grupo hidroxilo, un grupo nitro, o un átomo de halógeno.
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Esquema 11
15
El esquema 12 ilustra la síntesis de estos compuestos de fórmula (12).
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Esquema 12
16
Se hace reaccionar el compuesto (1) con anilina de fórmula (6') tal como se ha definido anteriormente, para obtener el compuesto (12). La reacción tiene lugar en metanol, en presencia de ácido clorhídrico.
Esta vía de síntesis se ilustra en los ejemplos 8-1 a 8-4.
El esquema 13 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula (13).
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Esquema 13
17
Se hace reaccionar el compuesto (1) con la anilina (13'), en diclorometano, para obtener el compuesto (13).
Esta vía de síntesis se ilustra en los ejemplos 9-1 y 9-2.
Los compuestos (13) pueden reaccionar, ellos mismos, con la anilina de fórmula general (14'), en diclorometano, para formar los diazapentadienos asimétricos (14), según el esquema (14).
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Esquema 14
18 
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Esta vía de síntesis se ilustra en los ejemplos 10-1 y 10-2.
Los compuestos (13) pueden reaccionar también con la anilina (14') en diclorometano a reflujo, para formar los compuestos (15), según el esquema (15).
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Esquema 15
19 
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Esta vía de síntesis se ilustra en los ejemplos 11-1 a 11-8.
El esquema 16 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula (16).
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Esquema 16
20 
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Se hace reaccionar el compuesto (1) con la anilina (14'), en presencia de ácido para-toluenosulfónico, para formar el imino-enol (16). Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 12-1.
El esquema 17 ilustra la síntesis de los compuestos (18).
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Esquema 17
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21 
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Se hace reaccionar el compuesto (1) con borohidruro de sodio, para formar el compuesto (18).
Esta vía de síntesis se ilustra en los ejemplos 13-1 a 13-4.
El esquema 18 ilustra la síntesis de los compuestos (19) a partir de los compuestos (18).
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Esquema 18
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22 
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El compuesto (18) se hace reaccionar con PX_{3} en el que X representa un átomo de halógeno, en particular Br o Cl, de manera que se formen los compuestos (19).
Esta vía de síntesis se ilustra en los ejemplos 14-1 y 14-2.
El esquema 19 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula general (20).
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Esquema 19
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23 
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Se hace reaccionar el compuesto (1) con una fenilhidrazina, de manera que se forme el compuesto (20).
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 15-1.
El esquema 20 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula general (21) a partir de los compuestos (20).
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Esquema 20
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24 
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El compuesto (20) se cicla en presencia de piridina en tolueno a reflujo, para formar el compuesto (21).
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 16-1.
El esquema 21 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula general (22).
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Esquema 21
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25 
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Se hace reaccionar el compuesto (1) con un compuesto de fórmula general NH_{2}OR_{5}.
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 17-1.
El esquema 22 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula general (23) a partir de un compuesto (22) en el que R_{5} es H, designado en adelante por (22').
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Esquema 22
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26 
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Un compuesto de fórmula general (22') se cicla en presencia de piridina en tolueno a reflujo, para formar el compuesto (23).
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 18-1.
El esquema 23 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula general (24).
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Esquema 23
27
Se hace reaccionar el compuesto (1) con un compuesto de fórmula general DH(OR_{6})_{3}, para formar el compuesto de fórmula general (24).
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 19-1.
El esquema 24 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula general (25).
Esquema 24
28
Se hace reaccionar el compuesto (1) con un compuesto de fórmula general (R_{7}COX), y X representa un átomo de halógeno, en particular Cl o Br, para formar el compuesto (25).
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 20-1.
El esquema 25 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula general (26).
Esquema 25
29
Se hace reaccionar el compuesto (1) con un compuesto de tipo fosfonoacetato en el que R_{8}representa preferentemente un grupo alquilo o arilo, para formar el compuesto de fórmula general (26).
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 21-1.
El esquema 26 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula general (27).
Esquema 26
30
Se hace reaccionar el compuesto (1) con clorito sódico y peróxido de hidrógeno, para formar el compuesto (27).
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 22-1.
El esquema 27 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula general (28) a partir de los compuestos de fórmula general (27).
Esquema 27
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31
Se cicla el compuesto (27), en presencia de ácido polifosfórico, para formar el compuesto de fórmula general (28).
Esta vía de síntesis se ilustra con el ejemplo 23-1.
El esquema 28 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula general (29) a partir de los compuestos de fórmula general (27).
Esquema 28
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32
Se hace reaccionar el compuesto (27) con urea (Y es O), o tiourea (Y es S), para formar el compuesto (29).
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 24-1.
El esquema 29 ilustra la síntesis de los compuestos de fórmula general (30) a partir de los compuestos de fórmula general (22).
Esquema 29
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33
Se hace reaccionar el compuesto (22) con un compuesto de fórmula general (PX_{5}) en la que X representa un átomo de halógeno, en particular Cl o Br, para formar el compuesto (30).
Esta vía de síntesis se ilustra en el ejemplo 25-1.
Los siguientes ejemplos ilustran el procedimiento de preparación de los compuestos de la invención. Los análisis por RMN confirman la estructura de los compuestos obtenidos.
Más precisamente, los ejemplos 1-1 a 1-10 ilustran la síntesis de los compuestos (1) de la invención y los ejemplos 2-1 a 25-1 ilustran síntesis de heterociclos con grupos fluorados injertados regioselectivamente a partir de los compuestos (1) de la invención.
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Ejemplo 1-1 Reacción del 1-acetoxi-1-yodo-perfluorohexiletano (2) (R'_{F} = C_{5}F_{11}) con 4-metoxifenolato de sodio
A una disolución que contiene 12 g (2,25.10^{-2} moles) de 1-acetoxi-1-yodo-perfluorohexiletano (2) (R'_{F} = C_{5}F_{11}) en n-heptano anhidro (o éter de petróleo) (25 ml), se le añaden 9,88 g (6,76.10^{-2} moles) de 4-metoxifenolato de sodio. A la mezcla se le añaden 25 ml de n-heptano, y luego se agita magnéticamente de forma enérgica a temperatura ambiente (20ºC). La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 100/acetato de etilo 12; V/V. Después de doce horas de agitación, se deposita un precipitado pardo claro. La mezcla de reacción se filtra y el precipitado se lava cinco veces con heptano. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg).
La mezcla se separa en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) por elución mediante una mezcla de acetato de etilo 5/ éter de petróleo 100; V/V. El producto final (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}) cristaliza en n-heptano a aproximadamente 0ºC al cabo de 10 horas y se obtiene con un rendimiento del 85%.
El producto final (1) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 12/ éter de petróleo 100; V/V, y muestra un único producto que posee un RF de 0,55.
Características
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 3,8 (s, 3H); 5,6 (d, J = 7,3, Hz, 1H); 6,95 (s, 4H); 9,9 (d, J = 7,3 Hz, 1H).
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -126,5 (s, 2F); -123 (s, 4F); -112 (s, 2F); -81,5 (s, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 447.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 446,0376; masa obtenida = 446,0366.
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Ejemplo 1-2 Reacción del 1-acetoxi-1-yodo-perfluorohexiletano (2) (R'_{F} = C_{5}F_{11}) con fenolato de sodio
Se procede según el mismo modo de operación anterior, utilizando 10 g (1,87.10^{-2} moles) del compuesto gem-iodoacetilado (2) y 6,54 g (5,63.10^{-2} moles) de fenolato de sodio en 20 ml de éter de petróleo.
La cromatografía se efectúa en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con el mismo eluyente que antes. El rendimiento obtenido es del 70%.
Características
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 5,7 (d, J = 7,09 Hz, 1H); 7,5 (m, 5H); 9,95 (d, J = 7,04 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 114,9 (s, 1C); 121,2 (s, 1C); 127,6 (s, 1C); 131,1 (s, 1C); 152,2 (s, 1C); 159,4 (t, 1C); 188,6 (t, 1C J = 8,95 Hz).
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -126,5 (t, 2F); -122 (t, 4F); -111,5 (t, 2F); -80,5 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 417.
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Ejemplo 1-3 Reacción del 1-acetoxi-1-yodo-perfluorobutiletano (2) (R'_{F} = C_{3}F_{7}) con 4-metoxifenolato de sodio
Se procede según el mismo modo de operación que en el ejemplo 1-1, utilizando 75 g (0,173 moles) del compuesto gem-iodoacetilado (2), 76 g (0,520 moles) de 4-metoxifenolato de sodio en 120 ml de éter de petróleo.
La cromatografía se efectúa en columna de 35 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con el mismo eluyente que antes y el rendimiento obtenido es del 80%.
Características
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 3,7 (s, 3H); 5,8 (d, J = 7 Hz, 1H); 7,1 (s, 4H); 10,1 (d, J = 7 Hz, 1H).
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -126,6 (s, 2F); -124,2 (s, 2F); -79,8 (s, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 347.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 346,0440; masa obtenida = 346,0431.
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Ejemplo 1-4 Reacción del 1-acetoxi-1-yodo-perfluorobutiletano (2) (R'_{F} = C_{3}F_{7}) con fenolato de sodio
Se procede según el mismo modo de operación que en el ejemplo 1-1, utilizando 25 g (0,057 moles) del compuesto gem-iodoacetilado (2), 20,13 g (0,173 moles) de fenolato de sodio en 45 ml de éter de petróleo.
La cromatografía se efectúa en columna de 10 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con el mismo eluyente que antes. El rendimiento obtenido es del 70%.
Características
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 5,5 (d, J = 7,2 Hz, 1H); 7,3 (m, 5H); 10,1 (d, J = 7,2 Hz, 1H).
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -127,1 (s, 2F); -121,3 (s, 2F); -79,6 (s, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 317.
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Ejemplo 1-5 Reacción del 1-acetoxi-1-yodo-perfluoroetiletano (2) (R'_{F} = CF_{3}) con 4-metoxifenolato de sodio
A una disolución que contiene 50 g (0,150 moles) de 1-acetoxi-1-yodo-perfluorohexiletano (2) (R'_{F} = CF_{3}) en n-heptano anhidro (o éter de petróleo) (75 ml), se le añaden 65,9 g (0,451 moles) de 4-metoxifenolato de sodio. A la mezcla se le añaden 25 ml de n-heptano, y luego se agita magnéticamente de forma enérgica a temperatura ambiente (20ºC). La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 100/acetato de etilo 12; V/V. Después de doce horas de agitación, se deposita un precipitado pardo claro. La mezcla de reacción se filtra y el precipitado se lava cinco veces con heptano. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg).
La mezcla se separa en columna de 20 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) por elución mediante una mezcla de acetato de etilo 5/ éter de petróleo 100; V/V. El producto final (1) (R'_{F} = CF_{3}) se obtiene en forma de dos isómeros (cis-trans) con un rendimiento del 97%.
El producto final (1) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 12/ éter de petróleo 100; V/V, y muestra un único producto que posee un RF de 0,55.
Características
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta 3,8 (s, 3H); 5,4 (d, J = 7,49 Hz, 1H); 6 (d, J = 7,3 Hz, 1H); 6,9 (m, 4H); 9,5 (d, J = 7,3 Hz, 1H); 10 (dd, J = 7,5 Hz y 3,1 Hz, 1H).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta -64,9 (s, 3F)(60%); -71 (s, 3F)(40%).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): 55,5, 111 (q, CH, ^{4}J_{CF} = 0,75 Hz); 114,5 (q, CH, ^{4}J_{CF} = 3 Hz); 115,3; 115,4; 118,5; 119,5 (q, CF_{3}, ^{1}J_{CF} = 282,3 Hz); 121,6; 145; 150; 154,5 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 35,5 Hz); 157,2; 157,6; 160,5 (q, C-CF_{3}, ^{1}J_{CF} = 37,7 Hz); 187,9 (q, CHO, ^{5}J_{CF} = 4,5 Hz); 188.
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 247.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 246,0504; masa obtenida = 246,0502.
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Ejemplo 1-6 Reacción del 1-acetoxi-1-yodo-perfluorohexiletano (2) (R'_{F} = C_{5}F_{11}) con para-nitrofenolato de sodio
Se procede según el mismo modo de operación que en el ejemplo 1-5, utilizando 60 g (0,112 moles) del compuesto gem-iodoacetilado (2), y 54,4 g (0,338 moles) de para-nitrofenolato de sodio en 85 ml de éter de petróleo.
La mezcla de los dos isómeros se separa en columna de 25 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) por elución mediante una mezcla de acetato de etilo 15/ éter de petróleo 85; V/V. Los productos (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-NO_{2}) se obtienen con un rendimiento de 60/40 (isómeros Z/E respectivamente).
Los productos finales (1) obtenidos se someten a cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 15/ éter de petróleo 85; V/V, y muestran un único producto para cada isómero con un RF de 0,6 para el isómero Z y 0,75 para el isómero E.
Se ha identificado cada uno de los estéreo-isómeros.
Características
34
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,5 (d, J = 6,8 Hz); 7,2 (d, J = 12 Hz, 1H); 8,3 (d, J = 12 Hz, 1H); 9,9 (d, J = 6,8 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 115,6; 122,9 (q, CH, ^{4}J_{CF} = 3,7 Hz); 126,5; 144,3; 152,6 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 27 Hz); 161,4; 186,5.
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -126,5 (t, 2F); -123 (t, 2F); -122 (t, 2F); -116 (t, 2F); -81 (t, 3F);
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 462.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 461,0121; masa obtenida = 461,0123.
35
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 5,6 (d, J = 6,9 Hz); 7,3 (d, J = 12 Hz, 1H); 8,4 (d, J = 12 Hz, 1H); 10 (dd, J = 6,9 Hz y 1,5 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 115,6; 122,9 (q, CH, ^{4}J_{CF} = 3,5 Hz); 126,8; 144,4; 152,6 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 27,1 Hz); 161,2; 185 (q, CHO, ^{5}J_{CF} = 3,8 Hz);
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -126,5 (t, 2F); -123 (t, 4F); -111 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 462.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 461,0121; masa obtenida = 461,0120.
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Ejemplo 1-7 Reacción del 1-acetoxi-1-yodo-perfluorohexiletano (2) (R'_{F} = C_{5}F_{11}) con para-clorofenolato de sodio
Se procede según el mismo modo de operación que en el ejemplo 1-5, utilizando 55 g (0,103 moles) del compuesto gem-iodoacetilado (2), y 46,5 g (0,31 moles) de para-clorofenolato de sodio en 80 ml de éter de petróleo.
La mezcla de los dos isómeros se separa en columna de 25 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) por elución mediante una mezcla de acetato de etilo 15/ éter de petróleo 85; V/V. Los productos (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-Cl) se obtienen con un rendimiento de 68/32; Z/E respectivamente.
Los productos finales (1) obtenidos se cromatografían en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 15/ éter de petróleo 85; V/V, y muestran un único producto para cada isómero con un RF de 0,65 para el isómero Z y 0,8 para el isómero E.
Se ha identificado cada uno de los estéreo-isómeros.
Características 
\vskip1.000000\baselineskip
36
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,5 (d, J = 7 Hz, 1H); 7,2 (d, J = 12,1 Hz, 1H); 8,3 (d, J = 12,2 Hz, 1H); 9,9 (d, J = 6,9 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 115,7; 122,9 (q, CH, ^{4}J_{CF} = 3,2 Hz); 126,7; 144,3; 153,8 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 25,6 Hz); 162; 186,2.
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -126,5 (t, 2F); -123 (t, 2F); -122,5 (t, 2F); -116 (t, 2F); -81 (t, 3F);
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 450.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 449,9881; masa obtenida = 449,9901.
\vskip1.000000\baselineskip
37
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 5,6 (d, J = 7 Hz, 1H); 7,3 (d, J = 12 Hz, 1H); 8,4 (d, J = 12 Hz, 1H); 10 (dd, J = 7,1 Hz y 1 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 115,6; 122,9 (q, CH, ^{4}J_{CF} = 3,6 Hz); 127; 144,3; 152,5 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 27 Hz); 161,2; 185,2 (q, CHO, ^{5}J_{CF} = 3,5 Hz);
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -126,5 (t, 2F); -123,2 (t, 4F); -111 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 450.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 449,9881; masa obtenida = 449,987.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1-8 Reacción del 1-acetoxi-1-yodo-perfluorohexiletano (2) (R'_{F} = C_{5}F_{11}) con para-bromofenolato de sodio
Se procede según el mismo modo de operación que en el ejemplo 1-5, utilizando 58 g (0,109 moles) del compuesto gem-iodoacetilado (2), y 63,5 g (0,33 moles) de para-bromofenolato de sodio en 70 ml de éter de petróleo.
La mezcla de los dos isómeros se separa en columna de 25 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) por elución mediante una mezcla de acetato de etilo 15/ éter de petróleo 85; V/V. Los productos (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-Br) se obtienen con un rendimiento de 62/38 (isómeros Z/E respectivamente).
Los productos finales (1) obtenidos se cromatografían en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 15/ éter de petróleo 85; V/V, y muestran un único producto para cada isómero con un RF de 0,68 para el isómero Z y 0,82 para el isómero E.
Se ha identificado cada uno de los estéreo-isómeros.
Características
38
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,6 (d, J = 7,2 Hz, 1H); 7 (d, J = 12).
RMN ^{13}C (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 115,5; 123,2 (q, CH, ^{4}J_{CF} = 3 Hz); 126,8; 145; 154,1 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 26,1 Hz); 162,2; 186.
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -126,5 (t, 2F); -123 (t, 2F); -122,5 (t, 2F); -116 (t, 2F); -81 (t, 3F);
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 495.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 493,9376; masa obtenida = 493,9401.
39
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 5,7 (d, J = 7,3 Hz, 1H); 7,5 (d, J = 12,3 Hz, 1H); 8,4 (d, J = 12,1 Hz, 1H); 10,1 (dd, J = 7,2 Hz y 1,5 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 115,6; 123,1 (q, CH, ^{4}J_{CF} = 3,2 Hz); 127,2; 144,3; 152,6 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 27,1 Hz); 161,4; 186 (q, CHO, ^{5}J_{CF} = 3,8 Hz);
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -126 (t, 2F); -123 (t, 4F); -111,1 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 495.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 493,9376; masa obtenida = 493,9402.
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Ejemplo 1-9 Reacción del 1-perfluoropentil-1-fenoxi-propenal (1a) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) con bromo
Se disuelven 4 g (9,61.10^{-3} moles) del compuesto (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) en 10 ml de CCl_{4}. Luego se añaden 2 g (1,27.10^{-2} moles) de bromo. La mezcla se agita magnéticamente bajo una lámpara UV (300 nm) durante 2 horas. La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 70/acetato de etilo 30; V/V. Al final de la reacción la mezcla se lava con una disolución acuosa de 1% en masa de hidrogenocarbonato de sodio. Después de seis horas de agitación, se añade agua a la mezcla de reacción y luego se extrae cinco veces con éter etílico, reuniendo las fases orgánicas y concentrándose luego a presión reducida (20 mm Hg, para obtener el derivado bromado (1b) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R^{3} = H) con un rendimiento del 82%.
El compuesto (1b) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 30/ éter de petróleo 70; V/V, para dar un único producto en forma de dos estéreo-isómeros (Z-E) no separables que poseen un RF de 0,81.
Características
RMN ^{19}F (400.12 MHz, CD_{3}CN): \delta ppm -126,5 (t, 2F); -122 (t, 4F); -115,5 (t, 2F); -111 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN ^{1}H (400,12 MHz, CD_{3}CN): \delta ppm 7,2 (m, 2H); 7,6 (m, 3H); 9,7 (s, 1H); 10,1 (s, 1H).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 494.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 493,3376; masa obtenida = 493,9401.
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Ejemplo 1-10 Reacción del 1-acetoxi-1-yodo-perfluoroetiletano (2) (R'_{F} = CF_{3}) con fenolato de sodio
A una disolución que contiene 15 g (4,51.10^{-2} moles) de 1-acetoxi-1-yodo-perfluoroetiletano (2) (R'_{F} = CF_{3}) en n-heptano anhidro (o éter de petróleo) (20 ml), se le añaden 15,72 g (0,135 moles) de fenolato de sodio. A la mezcla se le añaden 15 ml de n-heptano, y luego se agita magnéticamente de forma enérgica a temperatura ambiente (20ºC). La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 100/acetato de etilo 12; V/V. Después de doce horas de agitación, se deposita un precipitado pardo claro. La mezcla de reacción se filtra y el precipitado se lava cinco veces con heptano. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg).
La mezcla se separa en columna de 15 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) por elución mediante una mezcla de acetato de etilo 8/ éter de petróleo 100; V/V. El producto final (1) (R'_{F} = CF_{3}, R = H) se obtiene en forma de dos isómeros (cis-trans) con un rendimiento del 98%.
El producto final (1) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 12/ éter de petróleo 100; V/V, y muestra un único producto que posee un RF de 0,78.
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Ejemplo 2-1 Reacción del 1-perfluoropropil-2-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{3}F_{7}, R = p-OMe) con acetilacetona
En un matraz se mezclan 0,21g (4,7.10^{-4} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-3 (R'_{F} = C_{3}F_{7}) y 0,047 g (4,7.10^{-4} moles) de acetilacetona en etanol (5 ml). Luego se añaden 0,054 g (7,06.10^{-4} moles) de acetato de amonio y se deja con agitación a temperatura ambiente (20ºC) durante dos horas. La mezcla de reacción extrae a continuación con éter etílico. El disolvente se evapora a presión reducida (20 mm Hg), y el producto obtenido se utiliza en la etapa siguiente sin purificación particular. El rendimiento es superior al 95%.
Características
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,2 (s, 3H); 2,4 (s, 3H); 3,8 (s, 3H); 5,45 (d, J = 10,31 Hz, 1H); 6,7 (m, 4H); 6,9 (d, J = 12,62 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 25 (s, 1C); 55 (s, 1C); 105 (s, 1C); 113 (s, 1C); 115 (s, 1C); 118 (s, 1C); 119 (s, 1C); 145 (s, 1C); 157 (s, 1C).
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -126 (s, 2F); -123,5 (s, 2F); -80 (s, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 429.
El producto (4) así obtenido se disuelve en etanol (5 ml), y luego se pasa esta disolución por una corriente de amoniaco. El etanol se evapora a continuación y el residuo se cromatografía en columna de 2 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) mediante una mezcla eluyente: acetato de etilo 3/ éter de petróleo 100; V/V. La piridina (5) (R'_{F} = C_{3}F_{7}) se obtiene con un rendimiento del 85%.
El producto final (5) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, y muestra un único producto que posee un RF de 0,68.
Características
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 2,65 (s, 3H); 2,75 (s, 3H); 7,6 (d, J = 8,04 Hz, 1H); 8,1 (d, J = 8,05 Hz, 1H).
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -127 (s, 2F); -119,5 (s, 2F); -79,5 (s, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 304.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 303,1861; masa obtenida = 303,1868.
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Ejemplo 3-1 Reacción del 1-perfluoropentil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal 2 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con anilina
En un matraz se añaden 0,20g (4,48.10^{-4} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}) a 0,041 g (4,48.10^{-4} moles) de anilina en THF (10 ml). Se agita y se añaden 1,5 ml de ácido fórmico 99%. Luego se lleva la mezcla de reacción a una temperatura de 60ºC durante dos horas. Se obtiene la quinoleína (6) sin purificación particular con un rendimiento del 95%.
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La quinoleína (6) obtenida se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, y muestra un único producto que posee un RF de 0,8.
Características
RMN ^{1}H (250 MHz, CDCl_{3}): \delta 7,0-7,3 (m, 4H); 7,5 (d, J = 8,66 Hz, 1H); 8,24 (d, J = 8,6 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 30 (s, 1C); 118 (s, 1C); 126 (s, 1C); 128 (s, 1C); 130 (s, 1C); 131 (s, 1C); 138 (s, 1C); 147 (s, 1C).
RMN ^{19}F (250 MHz, C_{6}D_{6}): \delta -126 (t, 2F); -122 (t, 2F); -121 (t, 2F); 112(t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 398.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 397,2015; masa obtenida = 397,2106.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3-2 Reacción del 1-perfluoropentil-1-fenoxi-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) con anilina
Se procede según el mismo modo de operación que para el ejemplo 3-1 utilizando 0,5 g (1,58.10^{-3} moles) del compuesto 1 preparado según el ejemplo 1-2 y 0,147 g (1,58.10^{-3} moles) de anilina en 15 ml de THF.
Se obtiene el mismo producto final (6).
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Ejemplo 4-1 Reacción del 1-perfluoropropil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{3}F_{7}, R = OMe) con urea
En un matraz que contiene 0,63 g (1,82.10^{-3} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-3 (R'_{F} = C_{3}F_{7}, R = p-OMe) en una disolución de 1% ácido sulfúrico en etanol (10 ml), se añaden 0,109 g (1,82.10^{-3} moles) de urea. La mezcla se lleva a reflujo durante dos horas. Al final de la reacción la mezcla se neutraliza con una disolución etanólica de 1% en masa de hidróxido de sodio. Después de extracción con éter etílico y concentración, la mezcla de reacción se cromatografía en columna de 2 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 3/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener pirimidona (7) (R'_{F} = C_{3}F_{7}, Y = O) con un rendimiento del
80%.
La pirimidona (7) obtenida se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener un único producto que posee un RF de 0,75.
Características
RMN ^{19}F (300 MHz, CDCl_{3}): \delta -125,5 (s, 2F); -116,5 (t, 2F); -79 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 2,3 (s, 1H); 7,1 (d, 1H, J = 7,95 Hz); 8,65 (d, 1H, J = 7,9 Hz).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 265.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 264,0148; masa obtenida = 264,0155.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4-2 Reacción del 1-perfluoropropil-1-fenoxipropenal (1) (R'_{F} = C_{3}F_{7}, R = H) con urea
Se procede según el mismo modo de operación que para el ejemplo 4-1 utilizando 1 g (3,16.10^{-3} moles) del compuesto 1 preparado según el ejemplo 1-4 y 0,189 g (3,16.10^{-3} moles) de urea en 10 ml de etanol al 1% de ácido sulfúrico.
La cromatografía se efectúa en columna de 2 cm de sílice con el mismo eluyente que antes. Se obtiene la misma pirimidona (7) (Y = O) con un rendimiento del 76%.
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Ejemplo 4-3 Reacción del 1-perfluoropropil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{3}F_{7}, R = p-OMe) con tiourea
Se procede según el mismo modo de operación que para el ejemplo 4-1 utilizando 2 g (5,78.10^{-3} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-3 y 0,439 g (5,78.10^{-3} moles) de tiourea en 15 ml de etanol al 1% de ácido sulfúrico.
La cromatografía se efectúa en columna de 2 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con el mismo eluyente que antes.
Se obtiene la 2-tiopirimidina (7) (R'_{F} = C_{3}F_{7}, Y = S), con un rendimiento del 85%. La tiopirimidina obtenida dimeriza fácilmente al aire libre para dar el compuesto (8).
Características del compuesto (8)
RMN ^{19}F (300 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126,5 (s, 4F); -117,1 (t, 4F); -80,5 (s, 6F).
RMN ^{1}H (300 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 1,6 (s, 2H); 7,42 (d, 2H, J = 4,99 Hz); 8,83 (d, 2H, J = 4,98 Hz).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 559.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 558,9732; masa obtenida = 558,9737.
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Ejemplo 4-4 Reacción del 1-perfluoropropil-1-fenoxipropenal (1) (R'_{F} = C_{3}F_{7}, R = H) con tiourea
Se procede según el mismo modo de operación que para el ejemplo 4-1 utilizando 1 g (3,16.10^{-3} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-4 y 0,24 g (3,16.10^{-3} moles) de tiourea en 10 ml de etanol al 1% de ácido sulfúrico.
La cromatografía se efectúa en columna de 2 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con el mismo eluyente que antes.
Se obtiene la misma 2-tiopirimidina (8) (Y = S) que en el ejemplo 4-4 con un rendimiento del 78%.
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Ejemplo 5-1 Reacción del 1-perfluoropentil-1-(4-metoxifenoxi)propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con AlCl_{3}
En un matraz que contiene 3 g (6,72.10^{-3} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}) en 1,2-dicloroetano (15 ml), se añaden 0,89 g (6,72.10^{-3} moles) de cloruro de aluminio anhidro en polvo. El medio de reacción se agita durante 12 horas a 85ºC. Al final de la reacción se añaden a la mezcla 20 ml de agua y luego se extrae con 1,2-dicloroetano (3 x 8 ml). La fase orgánica se concentra a presión reducida. El cromenol (9) (R'_{F} = C_{5}F_{11}) se obtiene con un rendimiento del 85%, y se utiliza en las siguientes etapas sin purificación particular. El compuesto (9) final (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = 6-OMe) después de someterse a cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor en una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 100; V/V, aparece como un único producto con RF = 0,3.
Características
RMN ^{1}H (400 MHz, C_{6}D_{6}): \delta 3,25 (s, 3H); 5,68 (d, J = 9,88 Hz, 1H); 6,28 (d, J = 9,88 Hz, 1H); 6,46 (d, J = 2,95 Hz, 1H); 6,66 (dd, J = 8,88 Hz y 2,97 Hz); 6,88 (d, J = 8,85 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (400 MHz, CDCl_{3}): \delta 56 (s, 1C); 113 (s, 1C); 116 (s, 1C); 117 (s, 1C); 118 (s, 1C); 119 (s, 1C); 129 (s, 1C); 144 (s, 1C); 155 (s, 1C);
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -127 (s, 2F); -123 (s, 2F); -120,5 (s, 2F); -123,8 (dd, J = 1108,3 Hz y 285 Hz, 2F); -81,3 (s, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 447.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 446,0376; masa obtenida = 446,0387.
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Ejemplo 6-1 Reacción del 1-perfluoropentilcromen-2-ol (9) (R'_{F} = C_{5}F_{11}) con 2-(trimetilsililoxi)-propeno
En un matraz que contiene 0,13 g (2,91.10^{-4} moles) del cromenol (9) preparado según el ejemplo 5-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}) en éter de petróleo (6 ml), se añaden 0,044 g (2,91.10^{-4} moles) de 2-(trimetilsililoxi)-propeno (disolución comercial al 85%). La mezcla de reacción se mantiene con agitación magnética y se enfría a -20ºC, y se añaden a continuación 0,075 g (2,91.10^{-4} moles) de SnCl_{4} y la agitación se mantiene durante 15 minutos. Se deja que la temperatura vuelva a la temperatura ambiente (20ºC) y se deja agitando durante una hora. A la mezcla de reacción se añaden 10 ml de agua y se extrae con éter etílico. La fase orgánica se concentra a presión reducida (20 mm Hg), y el compuesto (10) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = 6-OMe) se obtiene con un rendimiento superior al 95%, y se utiliza sin purificación particular.
El producto final (10) después de someterse a cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor mediante una mezcla eluyente: acetato de etilo 6/ éter de petróleo 100; V/V, muestra un único producto con RF = 0,65.
Características
RMN ^{1}H (250 MHz, C_{6}D_{6}): \delta 1,45 (s, 3H); 2,1 (m, 2H); 3,3 (s, 3H); 3,9 (m, 1H); 5,7 (d, J = 4,97 Hz, 1H); 6,5 (m, 2H); 6,8 (d, J = 8,72 Hz, 1H).
RMN ^{19}F (250 MHz, C_{6}D_{6}): \delta -126,5 (s, 2F); -123 (m, 4F); -146,5 (s, 2F); -81,5 (s, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 487.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 486,0689; masa obtenida = 486,0688.
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Ejemplo 7-1 Reacción del 2-perfluoropentilcromen-2-ol con 4-metoxifenol
En un baño de hielo se mezclan 0,46 g (1,03.10^{-3} moles) del compuesto (9) preparado según el ejemplo 5-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R =6-OMe) y 0,128 g (1,03.10^{-3} moles) de 4-metoxifenol en THF (2 ml). Luego se añade 1 ml de ácido fórmico al 99%, y después de agitar enérgicamente se añaden gota a gota 0,8 ml de ácido sulfúrico concentrado. Después se deja que la temperatura vuelva a la temperatura ambiente (20ºC). Al cabo de un hora, se añaden 15 ml de agua al medio de reacción que a continuación se extrae con éter etílico. La fase orgánica se concentra a presión reducida. El residuo se disuelve en heptano y el producto cristaliza a aproximadamente 0ºC al cabo de 10 hora. El producto 11
(R'_{F} = -C_{5}F_{11}) se obtiene con un rendimiento superior al 95%.
El producto final 11 obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor mediante en mezcla eluyente: acetato de etilo 15/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que tiene un RF = 0,35.
Características
RMN ^{1}H (400 MHz, C_{6}D_{6}): \delta 3,1 (s, 1H); 3,25 (s, 3H); 4,1 (m, 1H); 5,2 (m, 1H); 5,6 (d, J = 4,29 Hz, 1H); 6,16 (d, J = 8,7 Hz, 1H); 6,52 (dd, J = 8,69 Hz y 2,97 Hz, 1H); 6,73 (m, 2H); 6,88 (d, J = 8,96 Hz, 1H).
RMN ^{19}F (250 MHz, C_{6}D_{6}): \delta -127 (t, 2F); -123,5 (t, 2F); -122,8 (t, 2F); -117,5 (m, 2F); -81,5 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 553.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 552,0795; masa obtenida = 552,0809.
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Ejemplo 7-2 Reacción del 2-perfluoropropilcromen-2-ol con 4-metoxifenol
Se procede según el mismo modo de operación que en el ejemplo 7-1, utilizando 5 g (1,44.10^{-2} moles) del compuesto 9 correspondiente y 1,79 g (1,44. 10^{-2} moles) de 4-metoxifenol en 20 ml de THF, 4 ml de ácido fórmico al 99%, 3 ml de ácido sulfúrico.
Se obtiene el compuesto 11 (R'_{F} = C_{3}F_{7}) correspondiente.
Características
RMN ^{19}F (300 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -127 (s, 2F); -119,1 (t, 2F); -81 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 3,7 (s, 4H); 4,9 (m, 1H); 5,25 (m, 1H); 5,71 (d, 1H); 6,57 (d, 1H); 6,62 (d, 1H); 6,7 (m, 4H); 6,98 (d, 1H).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 453.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 452,0859; masa obtenida = 452,0769.
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Ejemplo 8-1 Reacción del 1-perfluoropentil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con anilina
En un matraz que contiene 0,24 g (5,76.10^{-4} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) en una disolución de 2% de ácido clorhídrico en metanol (2 ml), se añaden 0,053 g (5,76.10^{-4} moles) de anilina. La mezcla se lleva a reflujo durante 12 horas. Al final de la reacción la mezcla se neutraliza con una disolución acuosa de 2% en masa de hidrogenocarbonato de sodio. Después de extracción con éter etílico y concentración, la mezcla de reacción se cromatografía en columna de 2 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener el compuesto (12) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R_{1} = H) con un rendimiento del 78%.
El compuesto (12) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,48.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126 (s, 2F); -123 (m, 4F); -120,5 (t, J = 14,1 Hz, 2F); -81 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 5,7 (d, J = 7,5 Hz, 1H); 7,2 (m, 3H); 7,4 (m, 2H); 7,7 (q, J = 7,5 Hz, 1H); 11,9 (1H, NH).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 91,5; 117,4; 125,8; 129,9; 138,6; 149,3; 180,4 (q, ^{3}J_{CF} = 24,8 Hz).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 416.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 416,0508; masa obtenida = 416,0527.
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Ejemplo 8-2 Reacción del 1-trifluorometil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = CF_{3}, R = p-OMe) con para-anisidina
En un matraz que contiene 0,5 g (2.10^{-3} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-5 (R'_{F} = CF_{3}, R = p-OMe) en una disolución de 2% de ácido clorhídrico en metanol (3 ml), se añaden 0,21 g (2.10^{-3} moles) de para-anisidina. La mezcla se lleva a reflujo durante 12 horas. Al final de la reacción la mezcla se neutraliza con una disolución acuosa de 2% en masa de hidrogenocarbonato de sodio. Después de extracción con éter etílico y concentración, la mezcla de reacción se cromatografía en columna de 2 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener el compuesto (12) (R'_{F} = CF_{3}, R_{1} = p-Me) con un rendimiento del 84%.
El compuesto (12) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,49.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -77,6 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 5,6 (d, J = 7,3 Hz, 1H); 7,3 (m, 4H); 8,1 (q, J = 7,4 Hz, 1H); 11,9 (1H, NH).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 230.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 229,0714; masa obtenida = 229,0728.
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Ejemplo 8-3 Reacción del 1-trifluorometil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = CF_{3}, R = p-OMe) con orto-anisidina
En un matraz que contiene 0,65 g (2,64.10^{-3} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-5 (R'_{F} = CF_{3}, R = p-OMe) en una disolución de 2% de ácido clorhídrico en metanol (3,5 ml), se añaden 0,28 g (2,64.10^{-3} moles) de orto-anisidina. La mezcla se lleva a reflujo durante 12 horas. Al final de la reacción la mezcla se neutraliza con una disolución acuosa de 2% en masa de hidrogenocarbonato de sodio. Después de extracción con éter etílico y concentración, la mezcla de reacción se cromatografía en columna de 2 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener el compuesto (12) (R'_{F} = CF_{3}, R_{1} = o-Me) con un rendimiento del 84%.
El compuesto (12) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,65.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -77,4 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 5,8 (d, J = 7,3 Hz, 1H); 7,1 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,3 (m, 2H); 7,5 (d, J = 8 Hz, 1H); 8,2 (q, J = 7,2 Hz, 1H); 12 (1H, NH).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 230.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 229,0714; masa obtenida = 229,0728.
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Ejemplo 8-4 Reacción del 1-trifluorometil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = CF_{3}, R = p-OMe) con para-nitroanilina
En un matraz que contiene 0,55 g (2,2.10^{-3} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-5 (R'_{F} = CF_{3}, R = p-OMe) en una disolución de 2% de ácido clorhídrico en metanol (2,5 ml), se añaden 0,3 g (2,2.10^{-3} moles) de para-nitroanilina. La mezcla se lleva a reflujo durante 12 horas. Al final de la reacción la mezcla se neutraliza con una disolución acuosa de 2% en masa de hidrogenocarbonato de sodio. Después de extracción con éter etílico y concentración, la mezcla de reacción se cromatografía en columna de 2 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener el compuesto (12) (R'_{F} = CF_{3}, R_{1} = p-NO_{2}) con un rendimiento del 72%.
El compuesto (12) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 25/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,45.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -76,4 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 6 (d, J = 12,4 Hz, 1H); 7,4 (d, J = 9,1 Hz, 1H); 8,2 (d, J = 9,1 Hz, 1H); 8,4 (t, J = 12,7 Hz, 1H); 11,3 (d, J = 12,9 Hz, 1H)
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 261.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 260,0409; masa obtenida = 260,0410.
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Ejemplo 9-1 Reacción del 1-perfluoropentil-1-fenoxi-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) con anilina en diclorometano
En un matraz que contiene 4,27 g (1,02.10^{-2} moles) del compuesto (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) en diclorometano (10 ml), se añaden 0,95 g (1,02.10^{-2} moles) de anilina. La mezcla se agita magnéticamente a temperatura ambiente durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (15 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 10 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener el compuesto (13) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = R_{2} = H) con un rendimiento del 94%.
El compuesto (13) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 15/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto en forma de una mezcla de estéreo-isómeros (Z-E) que poseen un RF = 0,7.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126,1 (t, 2F); -122,2 (t, 2F); -114,9 (t, 2F); -111,7 (t, 2F); -80,8 (t, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 6,2 (d, J = 8,9 Hz, 1H); 6,9 (d, J = 9 Hz, 1H); 7,2 (m, 4H); 7,4 (m, 6H); 8,2(d, J = 9 Hz, 1H); 8,5 (d, J = 9 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 115,1; 115,8; 120,8; 121; 123 (q, J = 4,9 Hz); 123,9; 126,4; 126,6; 127,4; 129,2; 129,3; 130,1; 130,5; 146,8 (q, J = 25,8 Hz); 150,7; 151,4; 152,2 (q, J = 27,3 Hz); 152,7; 153,2; 154,6 (q, J = 5,9 Hz); 157,6.
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 492.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 491,0743; masa obtenida = 491,0750.
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Ejemplo 9-2 Reacción del 1-trifluorometil-1-fenoxi-propenal (1) (R'_{F} = CF_{3}, R = H) con anilina en diclorometano
En un matraz que contiene 5,5 g (2,55.10^{-2} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-10 (R'_{F} = CF_{3}, R = H) en diclorometano (12 ml), se añaden 2,36 g (2,55.10^{-2} moles) de anilina. La mezcla se agita magnéticamente a temperatura ambiente durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (15 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 10 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener el compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R_{2} = H) con un rendimiento del 95%.
El compuesto (13) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 15/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto en forma de una mezcla de estéreo-isómeros (Z-E) que poseen un RF = 0,68.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -66,5 (t, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 6,2 (d, J = 9 Hz, 1H); 6,9 (d, J = 9 Hz, 1H); 7,1 (m, 4H); 7,3 (m, 6H); 8,3 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,6 (d, J = 9 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 115,2; 115,8; 120,5; 121,2; 123 (q, J = 5 Hz); 123,9; 126,4; 126,7; 127,4; 129,2; 129,3; 130; 130,3; 146,8 (q, J = 25 Hz); 150,8; 151,4; 152,3 (q, J = 27,5 Hz); 152,7; 153,1; 154,6 (q, J = 6 Hz); 157.
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 292.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 291,0871; masa obtenida = 291,0860.
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Ejemplo 10-1 Reacción del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) con para-anisidina en diclorometano
En un matraz que contiene 1 g (3,43.10^{-3} moles) del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) en diclorometano (5 ml), se añaden 1,1 g (1,03.10^{-2} moles) de para-anisidina. La mezcla se agita magnéticamente a temperatura ambiente durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 8 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener el compuesto (14) (R'_{F} = CF_{3}, R_{3} = p-Me y R_{2} = H) con un rendimiento del 90%.
El compuesto (14) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,75.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -65,7 (t, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 2,2 (s, 3H); 5,4 (d, J = 13,8 Hz, 1H); 6,6 (d, J = 8 Hz, 1H); 6,8 (m, 4H); 7,2 (m, 4H); 7,5 (t, J = 12,8 Hz, 1H); 9,7 (d, J = 12,4 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 20,2; 90,4; 115; 119,1; 120,6 (q, CF_{3}, ^{1}J_{CF} = 279,5 Hz); 129,1; 129,7; 129,9; 130,8; 131,1; 132,5; 138,2; 140,8 (q, CH, ^{3}J_{CF} = 3,1 Hz), 147, 153,4 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 30,8 Hz).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 292.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 291,0871; masa obtenida = 291,0860.
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Ejemplo 10-2 Reacción del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) con para-cloroanilina en diclorometano
En un matraz que contiene 1,5 g (5,15.10^{-3} moles) del compuesto (13) preparado según el ejemplo 9-2 (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) en diclorometano (6 ml), se añaden 1,97 g (1,54.10^{-2} moles) de para-cloroanilina. La mezcla se agita magnéticamente a temperatura ambiente durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 8 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener el compuesto (14) (R'_{F} = CF_{3}, R_{3} = p-Cl y R_{2} = H) con un rendimiento del 85%.
El compuesto (14) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,72.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -65,8 (t, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 5,4 (d, J = 13,6 Hz, 1H); 6,7 (m, 3H); 6,8 (m, 4H); 7,2 (m, 2H); 7,5 (t, J = 12,9 Hz, 1H); 9,7 (d, J = 12,6 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 90,8, 116, 117,7, 119,7 (q, CF_{3}, ^{1}J_{CF} = 279,3 Hz); 120,5, 125,3, 127,2, 128,6, 128,8, 138,8, 140,2, 147,7, 153,3 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 32 Hz).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 325.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 324,0641; masa obtenida = 324,0623.
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Ejemplo 11-1 Reacción del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) con para-anisidina en diclorometano a reflujo
En un matraz que contiene 1,5 g (5,15.10^{-3} moles) del compuesto (13) preparado según el ejemplo 9-2 (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) en diclorometano (3 ml), se añaden 1,65 g (1,54.10^{-2} moles) de para-anisidina. La mezcla se pone a reflujo y con agitación magnética durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 8/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener la quinoleína (15) (R'_{F} = CF_{3}, R_{3} = 6-Me) con un rendimiento del 92%.
El compuesto (15) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,9.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -67,8 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 2,52 (s, 3H); 7,56 (d, J = 8,6 Hz, 1H); 7,8 (m, 2H); 8,2 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,51 (d, J = 8,5 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 21,65, 117,63 (q, CH, ^{3}J_{CF} = 2,2 Hz), 122,8 (q, CF_{3}, ^{1}J_{CF} = 273,9 Hz), 127,6, 130, 130,2, 134,2, 138,8, 140, 146,4, 147,4 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 34,7 Hz).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 212.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 212,0687; masa obtenida = 212,0707.
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Ejemplo 11-2 Reacción del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) con para-cloroanilina en diclorometano a reflujo
En un matraz que contiene 1,5 g (5,15.10^{-3} moles) del compuesto (13) preparado según el ejemplo 9-2 (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) en diclorometano (3 ml), se añaden 1,97 g (1,54.10^{-2} moles) de para-cloroanilina. La mezcla se pone a reflujo y con agitación magnética durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo
8/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener la quinoleína (15) (R'_{F} = CF_{3}, R_{3} = 6-Cl) con un rendimiento del 88%.
El compuesto (15) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,88.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -66,6 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 7,48 (dd, J = 2,3 y 9 Hz, 1H); 7,59 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 9 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,24 (d, J = 8,6 Hz, 1H),
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 118,8 (q, CH, ^{3}J_{CF} = 2,1 Hz), 122,3 (q, CF_{3}, ^{1}J_{CF} = 275,4 Hz), 127,8, 130,3, 132,2, 132,8, 134,3, 139,4, 145,7, 147,8 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 34 Hz).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 232.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 232,0204; masa obtenida = 232,0200.
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Ejemplo 11-3 Reacción del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) con para-nitroanilina en diclorometano a reflujo
En un matraz que contiene 1,5 g (5,15.10^{-3} moles) del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) en diclorometano (3 ml), se añaden 2,13 g (1,54.10^{-2} moles) de para-nitroanilina. La mezcla se pone a reflujo y con agitación magnética durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener la quinoleína (15) (R'_{F} = CF_{3}, R^{3} = 6-NO_{2}) con un rendimiento del 85%.
El compuesto (15) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 25/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,56.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -68,5 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 8,2 (d, J = 8,6, 1H); 8,4 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,6 (dd, J = 2,5 y 9,3 Hz, 1H), 9,1 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 9,19 (d, J = 2,5 Hz, 1H),
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 119,5 (q, CH, ^{3}J_{CF} = 2,2 Hz), 122 (q, CF_{3}, ^{1}J_{CF} = 275, 4Hz), 127,5, 130,1, 132, 132,8, 134,5, 140,1, 145,2, 148 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 34 Hz).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 243.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 243,0381; masa obtenida = 243,0408.
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Ejemplo 11-4 Reacción del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) con meta-anisidina en diclorometano a reflujo
En un matraz que contiene 1,5 g (5,15.10^{-3} moles) del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) en diclorometano (3 ml), se añaden 1,65 g (1,54.10^{-2} moles) de meta-anisidina. La mezcla se pone a reflujo y con agitación magnética durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener la quinoleína (15) (R'_{F} = CF_{3}, R^{3} = 7-Me) con un rendimiento del 85%.
El compuesto (15) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 25/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,56.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -67,9 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 2,6 (s, 3H), 7,52 (d, J = 8,4 Hz, 1H); 7,8 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8 (m, 2H), 8,51 (d, J = 8,5 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 21,81, 116,7 (q, CH, ^{3}J_{CF} = 2,2 Hz), 122,8 (q, CF_{3}, ^{1}J_{CF} = 274,3 Hz), 128,05, 128,5, 129,3, 131,9, 136,2, 139,2, 142,5, 148,4 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 33,9 Hz).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 212.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 212,0687; masa obtenida = 212,0696.
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Ejemplo 11-5 Reacción del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) con orto-hidroxianilina en diclorometano a reflujo
En un matraz que contiene 1,5 g (5,15.10^{-3} moles) del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) en diclorometano (3 ml), se añaden 1,68 g (1,54.10^{-2} moles) de orto-hidroxianilina. La mezcla se pone a reflujo y con agitación magnética durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener la quinoleína (15) (R'_{F} = CF_{3}, R^{3} = 8-OH) con un rendimiento del 95%.
El compuesto (15) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 25/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,6.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -65,7 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 7,25 (d, J = 7,4 Hz, 1H); 7,51 (m, 2H), 7,9 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,51 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 10,25 (8d, 1H, OH).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 112,9, 116,8 (q, CH, ^{3}J_{CF} = 2 Hz), 117,9 121,5 (q, CH, ^{1}J_{CF} = 275 Hz), 129,7, 129,8, 137,3, 138,7, 144,5 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 34,2 Hz), 153
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 214.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 213,0401; masa obtenida = 213,0391.
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Ejemplo 11-6 Reacción del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) con ácido meta-aminobenzoico en diclorometano a reflujo
En un matraz que contiene 1,5 g (5,15.10^{-3} moles) del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) en diclorometano (3 ml), se añaden 2,12 g (1,54.10^{-2} moles) de ácido meta-aminobenzoico. La mezcla se pone a reflujo y con agitación magnética durante 24 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 50/ éter de petróleo 50; V/V, para obtener la quinoleína (15) (R'_{F} = CF_{3}, R^{3} = 7-COOH) con un rendimiento del 95%.
El compuesto (15) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 80/ éter de petróleo 20; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,5.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -66,2 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 8 (m, 1H), 8,15 (d, J = 9Hz, 1H); 8,4 (m, 2H), 9,6 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 13,6 (1H, OH).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 118,1, 127,1, 127,8, 130,3, 132,7, 134,3, 137,4, 146,5, 167.
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 242.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 242,0429; masa obtenida = 242,0431.
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Ejemplo 11-7 Reacción del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) con orto-anisidina en diclorometano a reflujo
En un matraz que contiene 1,5 g (5,15.10^{-3} moles) del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) en diclorometano (3 ml), se añaden 1,65 g (1,54.10^{-2} moles) de orto-anisidina. La mezcla se pone a reflujo y con agitación magnética durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener la quinoleína (15) (R'_{F} = CF_{3}, R^{3} = 8-Me) con un rendimiento del 86%.
El compuesto (15) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,85.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -67,8 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 2,8 (s, 3H), 7,65 (m, 1H), 7,75 (d, J = 6,8 Hz, 1H); 7,92 (m, 2H), 8,61 (d, J = 8,5 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 17,6, 117,3 (q, CH, ^{3}J_{CF} = 2,1 Hz), 122,8 (q, CF_{3}, ^{1}J_{CF} = 274, 2 Hz), 126,8, 129,5, 130, 131,8, 138,6, 139,8, 146,9, 147,1 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 29 Hz),
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 212.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 212,0687; masa obtenida = 212,0684.
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Ejemplo 11-8 Reacción del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) con para-cianoanilina en diclorometano a reflujo
En un matraz que contiene 1,5 g (5,15.10^{-3} moles) del compuesto (13) (R'_{F} = CF_{3}, R = R^{2} = H) en diclorometano (3 ml), se añaden 1,82 g (1,54.10^{-2} moles) de para-cianoanilina. La mezcla se pone a reflujo y con agitación magnética durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para obtener la quinoleína (15) (R'_{F} = CF_{3}, R^{3} = 6-CN) con un rendimiento del 86%.
El compuesto (15) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,7.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -65,9 (s, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 8 (d, J = 8,6 Hz, 1H); 8,3 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 8,5 (dd, J = 9,3 y 2,5 Hz, 1H), 8,9 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 9,2 (d, J = 2,5 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 119,5, 125,1, 125,8, 129,1, 132,6, 142,4, 147,9, 149.
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 223.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 222,0405; masa obtenida = 222,0407.
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Ejemplo 12-1 Reacción del 1-perfluoropentil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con anilina en presencia de ácido para-toluenosulfónico
Se disuelven 2,5 g (5,6.10^{-3} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) en una disolución de 1% de ácido para-toluenosulfónico en tolueno (8 ml). Se añaden 0,52 g (5,6.10^{-3} moles) de anilina. La mezcla se lleva a reflujo durante 12 horas. Al final de la reacción se neutraliza con una disolución acuosa de 1% en masa de hidróxido de sodio. Después de extracción con éter etílico y concentración, la mezcla de reacción se cromatografía en columna de 15 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 80; V/V, para obtener el imino-enol (16) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R^{3} = H) con un rendimiento del 67%.
El compuesto (16) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 25/ éter de petróleo 75; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,6.
Características
RMN ^{19}F (400.12 MHz, C_{6}D_{6}): \delta ppm -126,5 (t, 2F), -123 (t, 4F), -120 (t, 2F), -81 (t, 3F).
RMN ^{1}H (400.12 MHz, C_{6}D_{6}): \delta ppm 5,4 (d, J = 7 Hz, 1H); 6,6 (d, J = 8 Hz, 1H); 6,9 (q, J = 7,2 Hz, 1H); 7,2 (m, 3H); 12,1 (1H, OH).
RMN ^{13}C (400.12 MHz, C_{6}D_{6}): \delta ppm 91,4; 117,4; 125,4; 129,8; 138,8; 149,1; 180,5 (q, ^{2}J_{CF} = 24,8 Hz),
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 416.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 415,043; masa obtenida = 415,0424.
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Ejemplo 13-1 Reducción del 1-perfluoropentil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con borohidruro de sodio
A una disolución que contiene 10 g (2,24.10^{-2} moles) de 1-perfluoropentil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) preparado según el ejemplo 1-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) en éter etílico anhidro (30 ml), se añaden 0,42 g (1,12.10^{-2} moles) de borohidruro de sodio. La mezcla se agita magnéticamente de forma enérgica a temperatura ambiente (20ºC). La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 70/acetato de etilo 30; V/V. Después de seis horas de agitación, se añade agua a la mezcla de reacción. Después de extracción cinco veces con éter etílico, las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg).
El producto final (18) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) se obtiene con un rendimiento del 95%.
El producto final (18) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 30/ éter de petróleo 70; V/V, y muestra un único producto que posee un RF de 0,55.
Características
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 1,8 (1H, OH); 3,8 (s, 3H); 4,3 (m, 2H); 5,3 (t, J = 7,1 Hz, 1H); 6,9 (m, 4H).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126 (t, 2F); -123 (m, 4F); -113 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 449.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 448,0533; masa obtenida = 448,0531.
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Ejemplo 13-2 Reducción del 1-perfluoropentil-1-fenoxi-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) con borohidruro de sodio
A una disolución que contiene 10,5 g (2,52.10^{-2} moles) de 1-perfluoropentil-1-fenoxi-propenal (1) preparado según el ejemplo 1-2 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) en éter etílico anhidro (30 ml), se añaden 0,47 g (1,26.10^{-2} moles) de borohidruro de sodio. La mezcla se agita magnéticamente de forma enérgica a temperatura ambiente (20ºC). La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 70/ acetato de etilo 30; V/V. Después de seis horas de agitación, se añade agua a la mezcla de reacción. Después de extracción cinco veces con éter etílico, las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg).
El producto final (18) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) se obtiene con un rendimiento del 93%.
El producto final (18) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 30/ éter de petróleo 70; V/V, y muestra un único producto que posee un RF de 0,5.
Características
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 1,8 (1H, OH); 4,2 (m, 2H); 5,3 (t, J = 7,1 Hz, 1H); 6,9 (m, 5H).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126,2 (t, 2F); -123 (m, 4F); -114,1 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 419.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 418,0427; masa obtenida = 418,0431.
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Ejemplo 13-3 Reducción del 1-trifluorometil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = CF_{3}, R = p-OMe) con borohidruro de sodio
A una disolución que contiene 10 g (4.10^{-2} moles) de 1-trifluorometil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) preparado según el ejemplo 1-5 (R'_{F} = CF_{3}, R = p-OMe) en éter etílico anhidro (30 ml), se añaden 0,77 g (2.10^{-2} moles) de borohidruro de sodio. La mezcla se agita magnéticamente de forma enérgica a temperatura ambiente (20ºC). La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 70/ acetato de etilo 30; V/V. Después de seis horas de agitación, se añade agua a la mezcla de reacción. Después de extracción cinco veces con éter etílico, las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg).
El producto final (18) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) se obtiene con un rendimiento del 95%.
El producto final (18) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 30/ éter de petróleo 70; V/V, y muestra un único producto que posee un RF = 0,52.
Características
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 1,8 (1H, OH); 3,7 (s, 3H); 4,5 (m, 2H); 5,4 (t, J = 7,1 Hz, 1H); 7,1 (m, 4H).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -70,2 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 249.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 248,066; masa obtenida = 248,0599.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 13-4 Reducción del 1-perfluoropentil-1-(4-nitrofenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-NO_{2}) con borohidruro de sodio
A una disolución que contiene 10 g (2,16.10^{-2} moles) de 1-trifluorometil-1-(4-nitrofenoxi)-propenal (1) preparado según el ejemplo 1-6 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-NO_{2}) en éter etílico anhidro (30 ml), se añaden 0,41 g (1.10^{-2} moles) de borohidruro de sodio. La mezcla se agita magnéticamente de forma enérgica a temperatura ambiente (20ºC). La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 70/ acetato de etilo 30; V/V. Después de seis horas de agitación, se añade agua a la mezcla de reacción. Después de extracción cinco veces con éter etílico, las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg).
El producto final (18) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-NO_{2}) se obtiene con un rendimiento del 98%.
El producto final (18) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 30/ éter de petróleo 70; V/V, y muestra un único producto que posee un RF = 0,51.
Características
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 2,5 (1H, OH); 4,6 (m, 2H); 5,3 (t, J = 7 Hz, 1H); 6,9 (d, J = 9,1 Hz, 2H); 7,1 (d, J = 9,1 Hz, 2H).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -68,2 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 464.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 463,0278; masa obtenida = 463,0268.
\global\parskip0.950000\baselineskip
Ejemplo 14-1 Reacción del alcohol (18) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con PBr_{3}
A una disolución que contiene 5,2 g (1,16.10^{-2} moles) del compuesto (18) preparado según el ejemplo 13-1
(R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) en éter etílico anhidro (10 ml), se añaden 3,1 g (1,16.10^{-2} moles) de bromuro de fósforo (III). La mezcla se agita magnéticamente de forma enérgica a temperatura ambiente (20ºC). La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 85/ acetato de etilo 15; V/V. Después de seis horas de agitación, se añade agua a la mezcla de reacción. Después de extracción cinco veces con éter etílico, las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg).
El producto final (19) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) se obtiene con un rendimiento del 97%.
El producto final (19) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 80; V/V, y muestra un único producto que posee un RF = 0,8.
Características
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 3,7 (s, 3H); 4,2 (m, 2H); 5,3 (t, J = 7 Hz, 1H); 6,9 (m, 4H).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126,2 (t, 2F); -123 (m, 4F); -113,1 (t, 2F); -80 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 511.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 509,9689; masa obtenida = 509,9679.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 14-2 Reacción del alcohol (18) (R'_{F} = CF_{3}, R = p-OMe) con PBr_{3}
A una disolución que contiene 5 g (2.10^{-2} moles) del compuesto (18) (R'_{F} = CF_{3}, R = p-OMe) en éter etílico anhidro (10 ml), se añaden 5,4 g (2.10^{-2} moles) de bromuro de fósforo (III). La mezcla se agita magnéticamente de forma enérgica a temperatura ambiente (20ºC). La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 85/ acetato de etilo 15; V/V. Después de seis horas de agitación, se añade agua a la mezcla de reacción. Después de extracción cinco veces con éter etílico, las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg).
El producto final (19) (R'_{F} = CF_{3}, R = p-OMe) se obtiene con un rendimiento del 95%.
El producto final (19) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 80; V/V, y muestra un único producto que posee un RF = 0,81.
Características
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 3,7 (s, 3H); 4,4 (m, 2H); 5,4 (t, J = 7,2 Hz, 1H); 7 (m, 4H).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -68,7 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 311.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 309,9816; masa obtenida = 309,9821.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 15-1 Reacción del 1-perfluoropentil-1-fenoxi-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) con fenilhidrazina
A una disolución que contiene 10 g (2,4.10^{-2} moles) de 1-perfluoropentil-1-fenoxi-propenal (1) preparado según el ejemplo 1-2 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) en diclorometano (20 ml), se añaden 3,5 g (2,4.10^{-2} moles) de hidrocloruro de fenilhidrazina. A la mezcla se le añaden 15 ml de disolución acuosa de 5% de hidrogenocarbonato de sodio, y luego se somete a agitación magnética de forma enérgica a temperatura ambiente (20ºC). La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 70/ acetato de etilo 30; V/V. Después de dos horas de agitación, la mezcla de reacción se extrae cinco veces con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg).
La mezcla de los dos isómeros se separa en columna de 25 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) por elución mediante una mezcla de acetato de etilo 15/ éter de petróleo 85; V/V. Los productos (20) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = R^{4} = H) se obtienen con un rendimiento 70/30 (isómeros Z/E respectivamente).
\global\parskip1.000000\baselineskip
Los productos finales (20) obtenidos se cromatografían en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 80; V/V, y muestran un único producto para cada isómero con un RF = 0,5 para el isómero Z y 0,62 para el isómero E.
Características 
\vskip1.000000\baselineskip
40 
\vskip1.000000\baselineskip
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,8 (d, J = 9,34 Hz, 1H); 7,1 (m, 6H), 7,3 (m, 5H); 7,9 (s, 1H, NH).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta -126,2 (t, 2F); -123 (t, 2F); -122 (t, 2F); -114 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): 113; 115,3; 121,4; 123,1; 129,4; 129,7; 130,2; 137,9; 143; 157,5.
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 507.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 506,0852; masa obtenida = 506,0851.
\vskip1.000000\baselineskip
41 
\vskip1.000000\baselineskip
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,2 (d, J = 9,74 Hz, 1H); 6,9 (m, 3H), 7,1 (m, 5H); 7,4 (m, 2H); 7,65 (d, J = 9,7 Hz, 1H); 7,8 (s, 1H, NH).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta -126,1 (t, 2F); -122,2 (t, 4F); -112 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): 113; 115,5; 121,4; 122,3; 123,1; 129,4; 129,7; 130; 137,9; 143,5; 154,6.
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 507.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 506,0852; masa obtenida = 506,0861.
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Ejemplo 16-1 Ciclación del compuesto (20) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) en presencia de piridina en tolueno a reflujo
En un matraz que contiene 3 g (5,9.10^{-3} moles) del compuesto (20) preparado según el ejemplo 15-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = H) en tolueno (5 ml), se añaden 2 ml de piridina. La mezcla se pone a reflujo y con agitación magnética durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 15/ éter de petróleo 85; V/V, para obtener fenilpirazol (21) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R^{4} = H) con un rendimiento del 85%.
El compuesto (21) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 80; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,78.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -127 (t, 2F); -113,1 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 6,5 (d, J = 9,4 Hz, 1H); 6,9 (m, 3H); 7,1 (m, 2H); 7,8 (d, J = 9,4 Hz, 1H).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 413.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 412,0434; masa obtenida = 412,0440.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 17-1 Reacción del 1-perfluoropentil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con hidroxilamina (R^{5} = H)
En un matraz que contiene 10,5 g (2,35.10^{-2} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) en una disolución de 1% de ácido clorhídrico en etanol (20 ml), se añaden 1,63 g (2,35.10^{-2} moles) de hidrocloruro de hidroxilamina. La mezcla se lleva a reflujo durante seis horas. Al final de la reacción se neutraliza con una disolución etanólica de 1% en masa de hidrogenocarbonato de sodio. Después de extracción con éter etílico y concentración, la mezcla de los dos isómeros se separa en columna de 25 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) por elución mediante una mezcla de acetato de etilo 10/ éter de petróleo 90; V/V. Los productos (22) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe, R^{5} = H) se obtienen con un rendimiento de 68/32 (isómeros Z/E respectivamente).
Los productos finales (22) obtenidos se cromatografían en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 80; V/V, y muestran un único producto para cada isómero con un RF de 0,6 para el isómero Z y 0,71 para el isómero E.
Características
42
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta 3,8 (s, 3H); 5,8 (d, J = 10,5 Hz, 1H); 6,9 (m, 2H); 7 (m, 2H); 8,1 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 8,5 (s, 1H, OH).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta -127 (t, 2F); -123,1 (m, 4F); -115 (m, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 462.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 461,0485; masa obtenida = 461,0487.
43
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta 3,8 (s, 3H); 6,6 (d, J = 10 Hz, 1H); 7,1 (d, J = 9,45 Hz, 1H), 7,2 (d, J = 9,5 Hz, 1H); 7,8 (d, J = 10 Hz, 1H); 8,4 (s, 1H, OH).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta -127 (t, 2F); -123,3 (m, 4F); -115,1 (m, 2F); -81,5 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 462.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 46.
\global\parskip0.850000\baselineskip
Ejemplo 18-1 Ciclación del compuesto (22) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) en presencia de piridina en tolueno a reflujo
En un matraz que contiene 2 g (4,33.10^{-3} moles) del compuesto (22) preparado según el ejemplo 17-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) en tolueno (4 ml), se añaden 3 ml de piridina. La mezcla se pone a reflujo y con agitación magnética durante 12 horas. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). El líquido obtenido se cromatografía en columna de 5 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 15/ éter de petróleo 85; V/V, para obtener el oxazol (23) (R'_{F} = C_{5}F_{11}) con un rendimiento del 80%.
El compuesto (23) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 20/ éter de petróleo 80; V/V, para dar un único producto que posee un RF = 0,8.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126,5 (t, 2F); -122,1 (m, 4F); -114 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 6,9 (d, J = 9 Hz, 1H); 8,3 (d, J = 9,1 Hz, 1H).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 337.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 336,9961; masa obtenida = 337,0102.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 19-1 Reacción del 1-perfluoropentil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con ortoformiato de trietilo (R^{5} = H)
En un matraz se mezclan 3,6 g (8.10^{-3} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) y 3,6 g (2,4.10^{-2} moles) de ortoformiato de trietilo en etanol (7 ml). Luego, se le añaden 1,39 g (8.10^{-3} moles) de ácido para-toluenosulfónico. La mezcla se lleva a reflujo durante seis horas. Al final de la reacción la mezcla se neutraliza con una disolución etanólica de 2% en masa de hidrogenocarbonato de sodio. Después de extracción con éter etílico, el disolvente se evapora a presión reducida (20 mm Hg) y el producto obtenido (24) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe, R^{6} = Et) se utiliza sin purificación particular. El rendimiento es superior al 95%.
Características
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 1,1 (t, J = 7,05 Hz, 6H); 3,4 (m, 2H); 3,6 (m, 2H); 3,7 (s, 3H); 5,1 (d, J = 7,5 Hz, 1H); 6,1 (d, J = 7,5 Hz, 1H); 6,8 (d, J = 12,8 Hz, 8H); 7 (d, J = 12,8 Hz, 1H).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126,5 (t, 2F); -12 (t, 2F); -123,5 (t, 2F); -115 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 16; 57,1; 62,1; 62,2; 97,3; 115,1; 116,9; 123,4.
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 521.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 520,1108; masa obtenida = 520,1110.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 20-1 Reacción del 1-perfluoropropil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{3}F_{7}, R = p-OMe) con bromuro de acilo (R^{6} = CH_{3}, X = Br)
En un matraz se disuelven 6 g (1,73.10^{-2} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-3 (R'_{F} = C_{3}F_{7},
R = p-OMe) en bromuro de acilo (5 ml). La mezcla se lleva a 60ºC durante seis horas. Al final de la reacción la mezcla se neutraliza con una disolución etanólica de 2% en masa de hidrogenocarbonato de sodio. Después de extracción con éter etílico, el disolvente se evapora a presión reducida (20 mm Hg) y el producto obtenido (25) (R'_{F} = C_{3}F_{7}, R = p-OMe, R^{7} = Me) se utiliza sin purificación particular. El rendimiento es superior al 95%.
Características
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 2 (s, 6H); 3,8 (s, 3H); 6 (d, J = 7,2 Hz, 1H); 6,8 (d, J = 9,2 Hz, 1H); 7 (d,
J = 9,2 Hz, 1H); 7,3 (dd, J = 7,2 Hz y 1,5Hz).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126,5 (t, 2F); -116 (q, 2F); -81 (t, 3F);
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 449.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 448,0757; masa obtenida = 448,0759.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 21-1 Reacción del 1-perfluoropentil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con trimetilfosfonoacetato (R^{8} = Me)
En un matraz se mezclan 2,25 g (1,23.10^{-2} moles) de trimetil-fosfonoacetato (R^{8}_{ }= Me) y 0,35 g de hidruro de sodio (1,47.10^{-2} moles) en metanol (8 ml). Luego se añaden 5,5 g (1,23.10^{-2} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) y se deja con agitación a temperatura ambiente (20ºC) durante dos horas. La mezcla de reacción se extrae a continuación con éter etílico. El disolvente se evapora a presión reducida (20 mm Hg) y el producto final (26) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe, R^{8} = Me) se obtiene sin purificación particular. El rendimiento es superior al 95%.
Características
RMN ^{1}H (400.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 3,6 (s, 3H); 3,8 (s, 3H); 5,68 (d, J = 15 Hz, 1H); 5,7 (d, J = 12 Hz, 1H); 6,9 (m, 4H); 7,5 (dd, J = 14,9 Hz y 12,3 Hz, 1H).
RMN ^{13}C (400 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 52; 55,9; 112,6; 115,6; 122,1; 124,5; 135,9 (q, CH, ^{5}J_{CF} = 6,2 Hz); 146,7; 149,7 (q, C-CF_{2}, ^{3}J_{CF} = 25,8 Hz); 157,9; 166,8.
RMN ^{19}F (250 MHz, CDCl_{3}): \delta -126,5 (s, 2F); -123 (m, 4F); -113,1 (t, 2F); -81 (t, 3F).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 503.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 502,0638; masa obtenida = 502,0642.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 22-1 Oxidación del 1-perfluoropentil-1-(4-metoxifenoxi)-propenal (1) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con clorito de sodio y peróxido de hidrógeno
Se disuelven 10,7 g (2,4.10^{-2} moles) del compuesto (1) preparado según el ejemplo 1-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) en una mezcla de acetonitrilo/agua; 80/20; V/V (15 ml), y luego se añaden 0,42 g de hidrogenofosfato de sodio y a continuación 2,2 g (2,4.10^{-2} moles) de clorito de sodio. La mezcla se agita magnéticamente de forma enérgica a temperatura ambiente (20ºC) y luego se añaden 1,5 ml de peróxido de hidrógeno. La evolución de la reacción se sigue por cromatografía en capa fina con una mezcla eluyente: éter de petróleo 50/ acetato de etilo 50; V/V. Después de doce horas de agitación, se añade agua (20 ml) y la mezcla se extrae tres veces con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg).
El producto final (27) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) se obtiene en forma de dos isómeros (Z y E) con un rendimiento superior al 95%.
El producto final (27) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 60/ éter de petróleo 40; V/V, y muestra un único producto que posee un RF de 0,5.
Características
RMN ^{1}H (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta 3,8 (s, 3H); 5,4 (s, 1H); 6,2 (s, 1H); 6,8 (d, J = 9,3 Hz, 1H); 7 (d, J = 9,3 Hz, 1H); 8,5 (s, 1H, COOH).
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta -127 (t, 2F); -123 (m, 2F); -122,1 (t, 2F); -116 (t, 2F) (65%); -113,2 (s, 2F) (35%); -81 (t, 3F).
RMN ^{13}C (300.13 MHz, CDCl_{3}): 55,6; 103,6; 110,3 (q, CH, ^{3}J_{CF} = 5,3 Hz); 114,5; 115,4; 117,2; 121,8; 145,5; 150,2; 152 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 24,9 Hz); 155 (q, C-CF_{3}, ^{2}J_{CF} = 27,9 Hz); 157,9; 166,9; 168,7; 209.
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 463.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 462,0325; masa obtenida = 462,0319.
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Ejemplo 23-1 Ciclación del compuesto (27) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) en presencia de ácido polifosfórico
En un matraz que contiene 2 g (4,33.10^{-3} moles) del compuesto (27) preparado según el ejemplo 22-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) se añaden 0,5 g de ácido polifosfórico. La mezcla se agita magnéticamente durante 12 horas a 80ºC. Al final de la reacción se añade agua (10 ml) y la mezcla se extrae con éter etílico. Las fases orgánicas se reúnen y luego se concentran a presión reducida (20 mm Hg). Se obtiene la cromona (28) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = 6-OMe) con un rendimiento del 92%.
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El compuesto (28) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 15/ éter de petróleo 85; V/V, para dar un único producto que posee un RF de 0,8.
Características
RMN ^{19}F (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126,5 (t, 2F); -123 (t, 2F); -122,2 (t, 2F); -118 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMNH (300.13 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 3,9 (s, 3H); 6,8 (s, 1H); 7,4 (dd, J = 9,2 Hz y 3 Hz, 1H); 7,5 (d, J = 9,2 Hz, 1H); 7,6 (d, J = 3 Hz, 1H).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 445.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 444,022; masa obtenida = 444,0221.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 24-1 Reacción del ácido 1-perfluoropentil-1-(4-metoxifenoxi)-propenoico (27) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con urea
En un matraz que contiene 1,5 g (3,24.10^{-3} moles) del compuesto (27) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) en una disolución de 1% de ácido sulfúrico en etanol (3 ml), se añaden 0,2 g (3,24.10^{-3} moles) de urea. La mezcla se lleva a reflujo durante dos días. Al final de la reacción la mezcla se neutraliza con una disolución etanólica de 1% en masa de hidróxido de sodio. Después de extracción con éter etílico y concentración, la mezcla de reacción se cromatografía en columna de 2 cm de sílice (Si 60, 40-63 \mum, Merck®) con una mezcla eluyente: acetato de etilo 15/ éter de petróleo 85; V/V, para obtener la 2,4-dioxopirimidina (29) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, Y = O) con un rendimiento del 75%.
El compuesto (29) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF de 0,62.
Características
RMN ^{19}F (300 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126 (t, 2F); -123 (t, 2F); -122,2 (t, 2F); -117,8 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMNH (300 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 5,8 (s, 1H); 6,5 (s, 1H, NH); 11,5 (s, 1H, NH).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 381.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 380,0019; masa obtenida = 380,0101.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 25-1 Reacción de la oxima (22) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con cloruro de fósforo (v)
En un matraz que contiene 2 g (4,33.10^{-3} moles) del compuesto (22) preparado según el ejemplo 17-1 (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) en éter etílico (3 ml), se añaden 0,89 g (4,33.10^{-3} moles) de cloruro de fósforo (v). La mezcla se agita magnéticamente durante dos horas. Al final de la reacción la mezcla se lava 3 veces con agua (10 ml). Después de extracción con éter etílico y concentración, se obtiene el fenoxi-acrilonitrilo (30) (R'_{F} = C_{5}F_{11}, R = p-OMe) con un rendimiento superior al 98%.
El compuesto (30) obtenido se cromatografía en placa preparativa de sílice de 2 mm de espesor con una mezcla eluyente: acetato de etilo 10/ éter de petróleo 100; V/V, para dar un único producto que posee un RF de 0,85.
Características
RMN ^{19}F (300 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm -126 (t, 2F); -123 (t, 2F); -122,2 (t, 2F); -117,5 (t, 2F); -81 (t, 3F).
RMNH (300 MHz, CDCl_{3}): \delta ppm 3,5 (s, 3H); 5,6 (s, 1H); 7 (s, 4H).
MS (FAB^{+}, GT): [M+H^{+}]^{+} = 444.
Espectroscopía de masas de alta resolución: masa calculada = 443,0379; masa obtenida = 443,0382.

Claims (71)

1. Compuesto de fórmula (1)
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44 
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en la que
-
Z representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno;
-
R'_{F} representa un grupo perfluoroalquilo C_{n}F_{2n+1} donde n es un número entero que puede estar comprendido entre 1 y 12;
-
R está en posición orto, meta o para, y representa un grupo electrodador, un grupo electroatractor, un grupo arilo, o un grupo heteroarilo, entendiéndose que si R es un arilo o un heteroarilo, puede formar un grupo aromático con núcleos condensados con el grupo fenilo que lo lleva, o bien R es un átomo de hidrógeno.
2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque R es un grupo electrodador elegido entre los grupos alquilo que comprenden de 1 a 6 átomos de carbono o los grupos alcoxi que comprenden de 1 a 6 átomos de carbono, o el grupo OH.
3. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque R representa el grupo metoxi.
4. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque R es un grupo electroatractor elegido entre:
-
los grupos NO_{2} y nitrilo,
-
los átomos de halógeno,
-
un grupo carbonilo -C(=O)-R_{9} en el que R_{9} es un átomo de hidrógeno, un grupo OH, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo heteroarilo, o un grupo heteroariloxi, estando dicho grupo carbonilo fijado en el grupo que lo lleva bien directamente, o bien por medio de un grupo alquileno, un grupo arileno, o un grupo heteroarileno;
-
un grupo -O-C(=O)-R_{10} en el que R_{10} es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo arilo, un grupo heteroarilo, estando dicho grupo -O-C(=O)-R_{10} fijado en el grupo que lo lleva bien directamente, o bien por medio de un grupo alquileno, un grupo arileno, o un grupo heteroarileno.
5. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R'_{F} representa un grupo C_{n}F_{2n+1} donde n es un número entero comprendido entre 1 y 8.
6. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque corresponde al isómero Z.
7. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque corresponde al isómero E.
8. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque Z representa un átomo de hidrógeno (compuesto 1a).
9. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque Z representa un átomo de halógeno (compuesto 1b).
\newpage
10. Procedimiento de preparación de un compuesto 1a según la reivindicación 8, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar en un disolvente, un compuesto de fórmula (2)
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45 
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en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1 y R'es un alquilo de C1 a C4 o un arilo, con un compuesto de fórmula (3)
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46 
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en la que R es tal como se ha definido en la reivindicación 1 y M representa un metal alcalino.
11. Procedimiento según la reivindicación 10, caracterizado porque R' representa un grupo metilo, y M representa Na.
12. Procedimiento según la reivindicación 10, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en las siguientes condiciones:
-
la relación molar entre el compuesto de fórmula (3) y el compuesto de fórmula (2) está comprendida entre 3 y 3,5;
-
la temperatura está comprendida entre 0ºC y 70ºC;
-
el disolvente es un alcano, o una mezcla de alcanos líquidos que tienen una temperatura de ebullición inferior a 100ºC, o un hidrocarburo aromático, o un éter de petróleo.
13. Procedimiento de preparación según la reivindicación 12, caracterizado porque la relación molar entre el compuesto de fórmula (3) y el compuesto de fórmula (2) es igual a 3.
14. Procedimiento según la reivindicación 12, para la preparación de un compuesto (1a) en el que R es un grupo electrodador, caracterizado porque la temperatura de reacción es del orden de 20ºC.
15. Procedimiento según la reivindicación 12, para la preparación de un compuesto (1a) en el que R es un grupo electroatractor, caracterizado porque la temperatura de reacción es del orden de 70ºC.
16. Procedimiento según la reivindicación 10, caracterizado porque el compuesto (2) se prepara por reacción de un compuesto de fórmula R'_{F}-CF_{2}I, en la que R'_{F} es C_{n}F_{2n+1}, siendo n un número entero de 1 a 12, con un compuesto CH_{2}=CH-O-CO-R', en presencia de un iniciador radicálico.
17. Procedimiento según la reivindicación 16, caracterizado porque n es un número par, y el compuesto R'_{F}-CF_{2}I se prepara por telomerización de CF_{3}I con tetrafluoroetileno.
18. Procedimiento según la reivindicación 16, caracterizado porque n es un número impar, y el compuesto R'_{F}-CF_{2}I se prepara por telomerización de tetrafluoroetileno con IF_{5}.
19. Procedimiento de preparación de un compuesto (1b) según la reivindicación 9, caracterizado porque consiste en someter a una halogenación a un compuesto (1a) según la reivindicación 8, en tetracloruro de carbono y con radiación ultravioleta.
\newpage
20. Procedimiento de preparación de una 2-perfluoro-alquilpiridina de fórmula (5)
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47 
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en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1, a partir de un compuesto de fórmula (1).
21. Procedimiento según la reivindicación 20, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar un compuesto (1) con acetilacetona en etanol, en presencia de acetato de amonio y a temperatura ambiente, para obtener el siguiente compuesto de fórmula (4)
48 
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y porque se hace reaccionar a continuación dicho compuesto de fórmula (4) con amoniaco en etanol.
22. Procedimiento de preparación de una 2-perfluoroalquilquinoleína de fórmula (6)
\vskip1.000000\baselineskip
49
en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1, y en la que R_{1} es tal como se ha definido para R en la reivindicación 1, a partir de un compuesto de fórmula (1).
23. Procedimiento según la reivindicación 22, caracterizado porque R_{1} representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo arilo, un grupo heteroarilo, un grupo alcoxi que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo ariloxi, un grupo hidroxilo, un grupo nitro, o un átomo de
halógeno.
24. Procedimiento según la reivindicación 22, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1) con una anilina en tetrahidrofurano en presencia de ácido fórmico, a una temperatura comprendida entre 60ºC y 65ºC.
25. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (7)
50
en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1 y en la que Y representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, a partir de un compuesto de fórmula (1).
26. Procedimiento según la reivindicación 25, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1) con un compuesto de fórmula (7')
51
en etanol, a una temperatura comprendida entre 78ºC y 85ºC, y en presencia de ácido sulfúrico o ácido clorhídrico.
27. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (8)
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52 
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en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1, por dimerización al aire libre de un compuesto de fórmula (7) obtenido según el procedimiento de la reivindicación 25, en la que Y representa un átomo de azufre.
28. Procedimiento de preparación de un 2-perfluoroalquilcrom-3-en-2-ol de fórmula (9)
\vskip1.000000\baselineskip
53 
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en la que R'_{F} y R son tales como se han definido en la reivindicación 1, a partir de un compuesto (1).
29. Procedimiento según la reivindicación 28, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto de fórmula (1) con un ácido de Lewis en 1,2-dicloroetano o diclorometano a una temperatura comprendida entre 85ºC y 90ºC.
30. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (10)
\vskip1.000000\baselineskip
54 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R'_{F} y R son tales como se han definido en la reivindicación 1, a partir de un compuesto de fórmula (9) obtenido por el procedimiento según la reivindicación 28.
31. Procedimiento según la reivindicación 30, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto de fórmula (9) con 2-(trimetilsililoxi)-propeno en un disolvente alcano o una mezcla de alcanos, en presencia de SnCl_{4} a una temperatura comprendida entre -30ºC y -20ºC.
32. Compuesto de fórmula (10)
55
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1.
33. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (11)
56
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, y en la que R' es tal como se ha definido en la reivindicación 10, a partir de un compuesto de fórmula (9) obtenido por un procedimiento según la reivindicación 28.
34. Procedimiento según la reivindicación 33, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto de fórmula (9) con 4-metoxifenol en tetrahidrofurano en presencia de ácido fórmico, a una temperatura comprendida entre 0ºC y 20ºC.
35. Compuesto de fórmula (11)
57
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, y en la que R'es tal como se ha definido en la reivindicación 10.
36. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (12)
58
en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1, y R_{1} es tal como se ha definido en la reivindicación 23, a partir de un compuesto (1).
37. Procedimiento según la reivindicación 36, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (1) con una anilina en metanol, en presencia de ácido clorhídrico.
38. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (13)
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59
en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1, y en la que R_{2} es tal como se ha definido para R_{1} en la reivindicación 22, a partir de un compuesto (1).
39. Procedimiento según la reivindicación 38, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (1) con una anilina en diclorometano.
40. Procedimiento de preparación de un diazapentadieno asimétrico de fórmula (14)
\vskip1.000000\baselineskip
60
en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1, y en la que R_{2} y R_{3}, independientemente el uno del otro, son tales como se ha definido R_{1} en la reivindicación 22, a partir de un compuesto (13) obtenido por el procedimiento según la reivindicación 38.
41. Procedimiento según la reivindicación 40, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (13) con una anilina en diclorometano.
42. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (15)
\vskip1.000000\baselineskip
61
en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1, y en la que R_{3} es tal como se ha definido R_{1} según la reivindicación 22, a partir de un compuesto (13) obtenido por el procedimiento según la reivindicación 38.
43. Procedimiento según la reivindicación 42, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (13) con una anilina en diclorometano a reflujo.
44. Procedimiento de preparación de un imino-enol de fórmula (16)
62
en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1, y en la que R_{3} es tal como se ha definido R_{1} según la reivindicación 22, a partir de un compuesto (1).
45. Procedimiento según la reivindicación 44, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (1) con una anilina en presencia de ácido para-toluenosulfónico.
46. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (18)
63
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, a partir de un compuesto (1).
47. Procedimiento según la reivindicación 46, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (1) con borohidruro de sodio.
48. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (19)
64
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, a partir de un compuesto (18) obtenido por el procedimiento según la reivindicación 46.
49. Procedimiento según la reivindicación 48, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (18) con PX_{3}. en el que X representa un átomo de halógeno.
50. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (20)
65
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, y en la que R_{4} es tal como se ha definido R_{1} en la reivindicación 22, a partir de un compuesto (1).
51. Procedimiento según la reivindicación 50, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (1) con una fenilhidrazina.
52. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (21)
\vskip1.000000\baselineskip
66 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1, y en la que R_{4} es tal como se ha definido R_{1} en la reivindicación 22, a partir de un compuesto (20) obtenido por un procedimiento según la reivindicación 50.
53. Procedimiento según la reivindicación 52, caracterizado porque consiste en ciclar el compuesto (20) en presencia de piridina en tolueno a reflujo.
54. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (22)
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67 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, y en la que R_{5} es tal como se ha definido R_{1} en la reivindicación 22, a partir de un compuesto (1).
55. Procedimiento según la reivindicación 54, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (1) con un compuesto de fórmula general NH_{2}OR_{5}.
56. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (23)
\vskip1.000000\baselineskip
68 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1, a partir de un compuesto (22) obtenido por el procedimiento según la reivindicación 54, en la que R_{5} es un átomo de hidrógeno.
57. Procedimiento de preparación según la reivindicación 56, caracterizado porque consiste en ciclar un compuesto (22) en el que R_{5} es un átomo de hidrógeno, en presencia de piridina en tolueno a reflujo.
\newpage
58. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (24)
69
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, y en la que R_{6} es tal como se ha definido R_{1} en la reivindicación 22, a partir de un compuesto (1).
59. Procedimiento según la reivindicación 58, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (1) con un compuesto de fórmula general CH(OR_{6})_{3}.
60. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (25)
70
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, y en la que R_{7} es tal como se ha definido R_{1} en la reivindicación 22, a partir de un compuesto (1).
61. Procedimiento según la reivindicación 60, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (1) con un compuesto de fórmula general (R_{7}COX), en la que X representa un átomo de halógeno.
62. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (26)
71
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, y en la que R_{8} es tal como se ha definido R_{1} en la reivindicación 22, a partir de un compuesto (1).
63. Procedimiento de preparación según la reivindicación 62, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (1) con un compuesto de tipo fosfonoacetato.
64. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (27)
72
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, a partir de un compuesto (1).
65. Procedimiento según la reivindicación 64, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (1) con clorito de sodio y peróxido de hidrógeno.
66. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (28)
73
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, a partir de un compuesto (27), obtenido por un procedimiento según la reivindicación 64.
67. Procedimiento de preparación según la reivindicación 66, caracterizado porque consiste en ciclar el compuesto (27) en presencia de ácido polifosfórico.
68. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (29)
74
en la que R'_{F} es tal como se ha definido en la reivindicación 1, y en la que Y representa O o S, a partir de un compuesto (27) obtenido según el procedimiento de la reivindicación 64.
69. Procedimiento según la reivindicación 68, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (27) con urea cuando Y es O, o con tiorurea cuando Y es S.
70. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (30)
75
en la que R y R'_{F} son tales como se han definido en la reivindicación 1, y en la que Y es O o S, a partir de un compuesto (22), obtenido por un procedimiento según la reivindicación 54.
71. Procedimiento según la reivindicación 70, caracterizado porque consiste en hacer reaccionar el compuesto (22) con un compuesto de fórmula (PX_{5}) en la que X representa un átomo de halógeno.
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