JPH03153680A - ビフェニル化合物および製造方法 - Google Patents
ビフェニル化合物および製造方法Info
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- JPH03153680A JPH03153680A JP1290942A JP29094289A JPH03153680A JP H03153680 A JPH03153680 A JP H03153680A JP 1290942 A JP1290942 A JP 1290942A JP 29094289 A JP29094289 A JP 29094289A JP H03153680 A JPH03153680 A JP H03153680A
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- bis
- methylenedioxy
- hydroxymethyl
- methylating agent
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、肝疾患治療剤として有用な６−メトキシカル
ボニル−６゛−ヒドロキシメチル−２。
ボニル−６゛−ヒドロキシメチル−２。
３、２’．３’−ビス（メチレンジオキシ）−４．４′
ジメトキシビフエニルの製造方法およびその製造中間体
に関する。
ジメトキシビフエニルの製造方法およびその製造中間体
に関する。
従来の技術
６−メトキシカルボニル−６゛−ヒドロキシメチル−２
．３．２’，３’−ビス（メチレンジオキシ）−４．４
’−ジメトキシビフェニルの製造方法としては、１ 、
２ 、１０．１１−ビス（メチレンジオキシ）−５、
７−シヒドロー３，９−ジメトキシ−５−オキソジベン
ゾ［ｃ，ｅコオキセビンをメタノールと反応させる方法
が知られている（特開昭６３−１９２７７１号公報）。
．３．２’，３’−ビス（メチレンジオキシ）−４．４
’−ジメトキシビフェニルの製造方法としては、１ 、
２ 、１０．１１−ビス（メチレンジオキシ）−５、
７−シヒドロー３，９−ジメトキシ−５−オキソジベン
ゾ［ｃ，ｅコオキセビンをメタノールと反応させる方法
が知られている（特開昭６３−１９２７７１号公報）。
しかしながら、上記の方法は、反応が平衡反応であるた
め長時間の還流にも拘らず反応が完結せず、収率が低く
、実用的に十分ではない。
め長時間の還流にも拘らず反応が完結せず、収率が低く
、実用的に十分ではない。
明が解決しようとする課題
本発明は６−メドキシカルポニルー６′−ヒドロキシメ
チル−２，３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ＞
−４，４’−ジメトキシビフェニルを製造するに当り、
収率の良い、実用的な製造方法およびその製造中間体を
提供することを目的とする。
チル−２，３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ＞
−４，４’−ジメトキシビフェニルを製造するに当り、
収率の良い、実用的な製造方法およびその製造中間体を
提供することを目的とする。
課 を解決するための手段
本発明者らは、従来法に代わる別途製造法を種々検討し
た結果、６−カルポキシー６゛−ヒドロキシメチル−２
，３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４
’−ジメトキシビフェニルをメチル化剤と反応させるこ
とにより、上記課題を解決できることを見出し本発明を
完成した。
た結果、６−カルポキシー６゛−ヒドロキシメチル−２
，３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４
’−ジメトキシビフェニルをメチル化剤と反応させるこ
とにより、上記課題を解決できることを見出し本発明を
完成した。
以下、本発明を説明する。
本発明は、６−メトキシカルボニル−６゛−ヒドロキシ
メチル−２，３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ
）−４，４’−ジメトキシビフェニルを製造するに当り
、６−カルポキシー６′−ヒドロキシメチル−２，３，
２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４’−ジ
メトキシビフェニルをメチル化剤と反応させることを特
徴とする６−ノドキシカルボニル−６′〜ヒドロキシメ
チル−２，３，２’３゛−ビス（メチレンジオキシ）−
４，４’−ジメトキシビフェニルの製造方法である。
メチル−２，３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ
）−４，４’−ジメトキシビフェニルを製造するに当り
、６−カルポキシー６′−ヒドロキシメチル−２，３，
２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４’−ジ
メトキシビフェニルをメチル化剤と反応させることを特
徴とする６−ノドキシカルボニル−６′〜ヒドロキシメ
チル−２，３，２’３゛−ビス（メチレンジオキシ）−
４，４’−ジメトキシビフェニルの製造方法である。
また、他の本発明は、６−カルボキシ−６゛ヒドロキシ
メチル−２，３，２’、３’−ビスくメチレンジオキシ
）−４，４’−ジメトキシビフェニルである。
メチル−２，３，２’、３’−ビスくメチレンジオキシ
）−４，４’−ジメトキシビフェニルである。
本発明において、メチル化剤とは、ジメチル硫酸、ヨウ
化メチル、臭化メチル、パラトルエンスルホン酸メチル
、メタンスルホン酸メチル、ジアゾメタンなどである。
化メチル、臭化メチル、パラトルエンスルホン酸メチル
、メタンスルホン酸メチル、ジアゾメタンなどである。
メチル化剤の使用量は原料に対して１〜５モル当量が望
ましい。ジアゾメタン以外の上記メチル化剤を使用する
場合は、塩基の存在下に反応を実施することにより好ま
しい結果を得ることができる。ここで塩基とは、次酸力
ノウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無
機塩基及びピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基
が挙げられる。塩基の使用量は、メチル化剤と同様に１
〜５モル当量が望ましい。反応溶媒はアセトン、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、クロロホルム、ジク
ロロメタン、酢酸エチル、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどを用いるこ
とかでさる。反応温度は、−１０″Ｃかも使用する溶媒
の沸点温度の間から適宜決定すれば良い。
ましい。ジアゾメタン以外の上記メチル化剤を使用する
場合は、塩基の存在下に反応を実施することにより好ま
しい結果を得ることができる。ここで塩基とは、次酸力
ノウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無
機塩基及びピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基
が挙げられる。塩基の使用量は、メチル化剤と同様に１
〜５モル当量が望ましい。反応溶媒はアセトン、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、クロロホルム、ジク
ロロメタン、酢酸エチル、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどを用いるこ
とかでさる。反応温度は、−１０″Ｃかも使用する溶媒
の沸点温度の間から適宜決定すれば良い。
反応の終了は、シリカゲル薄層クロマトグラフィーによ
り原料の消失を見て決定される。
り原料の消失を見て決定される。
発明の効果
本発明の方法により、従来法に比し高収率、高純度で６
−メトキシカルボニル−６″−ヒドロキシメチル−２，
３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４’
−ジメトキシビフェニルを製造することが可能となった
。また、その製造のための重要な中間体が提供きれた。
−メトキシカルボニル−６″−ヒドロキシメチル−２，
３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４’
−ジメトキシビフェニルを製造することが可能となった
。また、その製造のための重要な中間体が提供きれた。
火蓋」
次に、実施例により本発明をより具体的に説明する。
実施例１
５．６．５’、６’−ビス（メチレンジオキシ）−４゜
４゛−ジメトキシビフェニル−２，２゛−ジカルボン酸
無水物（特開昭６３−１９２７７１号公報）８６ｇを水
素化ホウ素ナトリウム２１．５ｇを含むＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（４３０ｍＱ ）溶液に０〜１５°Ｃで
攪拌下徐々に加え、０〜１５°Ｃで１．５時間反応を行
った。
４゛−ジメトキシビフェニル−２，２゛−ジカルボン酸
無水物（特開昭６３−１９２７７１号公報）８６ｇを水
素化ホウ素ナトリウム２１．５ｇを含むＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（４３０ｍＱ ）溶液に０〜１５°Ｃで
攪拌下徐々に加え、０〜１５°Ｃで１．５時間反応を行
った。
反応終了後、冷水８６０ｍ１を０〜１５°Ｃで反応液に
滴下し、次にジクロロメタン１８０ｍＱ添加後、塩酸で
酸性とし、析出した結晶を濾別した。得られた結晶を無
水炭酸ナトリウム２４．５ｇを含む水溶液（水４９０Ｔ
＋１１１ ）に溶解し、ジクロロメタン９０ｍＱで２回
洗浄後、ジクロロメタン１８０ｍＱを加え、濃塩酸５０
ｍＱで酸性となし、析出した結晶を濾過、水洗、乾燥し
て６−カルポキシー６゛−ヒドロキシメチル−２゜３．
２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４゜ジメ
トキシビフェニル８０．９ｇを得た。
滴下し、次にジクロロメタン１８０ｍＱ添加後、塩酸で
酸性とし、析出した結晶を濾別した。得られた結晶を無
水炭酸ナトリウム２４．５ｇを含む水溶液（水４９０Ｔ
＋１１１ ）に溶解し、ジクロロメタン９０ｍＱで２回
洗浄後、ジクロロメタン１８０ｍＱを加え、濃塩酸５０
ｍＱで酸性となし、析出した結晶を濾過、水洗、乾燥し
て６−カルポキシー６゛−ヒドロキシメチル−２゜３．
２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４゜ジメ
トキシビフェニル８０．９ｇを得た。
ｍ、ｐ、 １９２〜１９５℃
実施例２
１ 、２．１０．１１−ビス（メチレンジオキシ）−５
，７−シヒドロー３，９−ジメトキシ−５−オキソジベ
ンゾ［ｃ、ｅコオキセビン（特開昭６３−１９２７７１
号公報）５０ｇを水５００ｔｄに懸濁し、次に水酸化力
ノウム１５．６ ｇを加え、４．５時間還流した。反応
液を冷却後、塩酸酸性となし、析出した結晶を濾取し、
水洗、乾燥して６−カルポキシー６′−ヒドロキシメチ
ル−２，３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−
４，４’−ジメトキシビフェニル４７．８ ｇを得た。
，７−シヒドロー３，９−ジメトキシ−５−オキソジベ
ンゾ［ｃ、ｅコオキセビン（特開昭６３−１９２７７１
号公報）５０ｇを水５００ｔｄに懸濁し、次に水酸化力
ノウム１５．６ ｇを加え、４．５時間還流した。反応
液を冷却後、塩酸酸性となし、析出した結晶を濾取し、
水洗、乾燥して６−カルポキシー６′−ヒドロキシメチ
ル−２，３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−
４，４’−ジメトキシビフェニル４７．８ ｇを得た。
実施例３
６−カルポキシー６゛−ヒドロキシメチル−２゜３．２
’、３’−ビス（メゾレンジオキシ）−４，４ジメトキ
シビフェニル８０．９ ｇをアセトン１３０９ｍ１＋に
加熱（４０〜４５°Ｃ）溶解し、無水炭酸カリウム４０
．４５ｇを加え、４０〜４５℃で１５分間攪拌した。次
に、ジメチル硫酸２２．２５ｍＱを加え、４０〜４５°
Ｃで２，５時間攪拌した。反応終了後、不溶物を濾過し
、濾液に１０％アンモニア水４０ｍ１ｌを加え、室温で
１時間放置した。その後、アセトンを３０℃で減圧留去
し、得られた残渣を酢酸エチル４００ｍ１に溶解し、有
機層を１０５食塩水５０ｍＱで３回洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾去し、酢酸エ
チルの約２／３を３０〜４０°Ｃで減圧留去し、水冷下
、２時間攪拌した。析出した白色粉末結晶を濾過し、酢
酸エチル５０ｙｎＱで洗浄後、乾燥して６−メトキシカ
ルボニル−６゛−ヒドロキシメチル−２゜３．２’、３
’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４’ジメトキシビ
フエニル６７ｇを得た。
’、３’−ビス（メゾレンジオキシ）−４，４ジメトキ
シビフェニル８０．９ ｇをアセトン１３０９ｍ１＋に
加熱（４０〜４５°Ｃ）溶解し、無水炭酸カリウム４０
．４５ｇを加え、４０〜４５℃で１５分間攪拌した。次
に、ジメチル硫酸２２．２５ｍＱを加え、４０〜４５°
Ｃで２，５時間攪拌した。反応終了後、不溶物を濾過し
、濾液に１０％アンモニア水４０ｍ１ｌを加え、室温で
１時間放置した。その後、アセトンを３０℃で減圧留去
し、得られた残渣を酢酸エチル４００ｍ１に溶解し、有
機層を１０５食塩水５０ｍＱで３回洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾去し、酢酸エ
チルの約２／３を３０〜４０°Ｃで減圧留去し、水冷下
、２時間攪拌した。析出した白色粉末結晶を濾過し、酢
酸エチル５０ｙｎＱで洗浄後、乾燥して６−メトキシカ
ルボニル−６゛−ヒドロキシメチル−２゜３．２’、３
’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４’ジメトキシビ
フエニル６７ｇを得た。
ｍ、ｐ、 １３７〜１４０℃
実施例４
６−カルポキシー６゛−ヒドロキシメチル−２゜３．２
’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４’ジメト
キシビフェニル３．７６ ｇをアセトン３７．６ｍ１ｌ
に加熱（４０〜４５℃）溶解し、無水炭酸カリウム３．
７６ ｇを加え、４０〜４５℃で１５分間攪拌した０次
に、室温まで冷却し、ヨウ化メチル１．２５ｍを加え、
同温度で２４時間攪拌した。反応終了後、不溶物を濾過
し、濾液を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチル３０
ＩＴＩＱに溶解し、有機層を１０２食塩水５ｍｌで３回
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウ
ムを濾去し、酢酸エチルの約２／３を３０〜４０゛Ｃで
減圧留去し、水冷下、２時間攪拌した。析出した白色粉
末結晶を濾過し、酢酸エチル５ｍｌで洗浄後、乾燥して
、６−メドキシカルポニルー６゛−ヒドロキシメチル−
２，３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，
４’−ジメトキシビフェニル３、０６ ｇを得た。
’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，４’ジメト
キシビフェニル３．７６ ｇをアセトン３７．６ｍ１ｌ
に加熱（４０〜４５℃）溶解し、無水炭酸カリウム３．
７６ ｇを加え、４０〜４５℃で１５分間攪拌した０次
に、室温まで冷却し、ヨウ化メチル１．２５ｍを加え、
同温度で２４時間攪拌した。反応終了後、不溶物を濾過
し、濾液を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチル３０
ＩＴＩＱに溶解し、有機層を１０２食塩水５ｍｌで３回
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウ
ムを濾去し、酢酸エチルの約２／３を３０〜４０゛Ｃで
減圧留去し、水冷下、２時間攪拌した。析出した白色粉
末結晶を濾過し、酢酸エチル５ｍｌで洗浄後、乾燥して
、６−メドキシカルポニルー６゛−ヒドロキシメチル−
２，３，２’、３’−ビス（メチレンジオキシ）−４，
４’−ジメトキシビフェニル３、０６ ｇを得た。
実施例５
実施例４において、ヨウ化メチルの代わりに、パラトル
エンスルホン酸メチル２．２３ｇＬ用いて、実施例４と
同様に反応、後処理して、６−メトキシカルボニル−６
゛−ヒドロキシメチル−２，３゜２’、３’−ビス（メ
チレンジオキシ）−４，４’−ジメトキシビフェニル２
．６５ ｇを得た。
エンスルホン酸メチル２．２３ｇＬ用いて、実施例４と
同様に反応、後処理して、６−メトキシカルボニル−６
゛−ヒドロキシメチル−２，３゜２’、３’−ビス（メ
チレンジオキシ）−４，４’−ジメトキシビフェニル２
．６５ ｇを得た。
Claims (2)
- （１）６−メトキシカルボニル−６′−ヒドロキシメチ
ル−２，３，２′，３′−ビス（メチレンジオキシ）−
４，４′−ジメトキシビフェニルを製造するに当り、６
−カルボキシ−６′−ヒドロキシメチル−２，３，２′
，３′−ビス（メチレンジオキシ）−４，４′−ジメト
キシビフェニルをメチル化剤と反応させることを特徴と
する６−メトキシカルボニル−６′−ヒドロキシメチル
−２，３，２′，３′−ビス（メチレンジオキシ）−４
，４′−ジメトキシビフェニルの製造方法 - （２）６−カルボキシ−６′−ヒドロキシメチル−２，
３，２′，３′−ビス（メチレンジオキシ）−４，４′
−ジメトキシビフェニル
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1290942A JPH03153680A (ja) | 1989-11-08 | 1989-11-08 | ビフェニル化合物および製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1290942A JPH03153680A (ja) | 1989-11-08 | 1989-11-08 | ビフェニル化合物および製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03153680A true JPH03153680A (ja) | 1991-07-01 |
Family
ID=17762488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1290942A Pending JPH03153680A (ja) | 1989-11-08 | 1989-11-08 | ビフェニル化合物および製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03153680A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101550127A (zh) * | 2008-03-31 | 2009-10-07 | 中国医学科学院药物研究所 | 双环醇的两种晶型物质、其制法和其药物组合物与用途 |
| CN102617544A (zh) * | 2012-03-13 | 2012-08-01 | 南京工业大学 | 一种制备双环醇的新方法 |
| CN103242286A (zh) * | 2013-01-24 | 2013-08-14 | 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 | 一种双环醇药物组合物及其制备方法 |
| CN107141278A (zh) * | 2017-06-06 | 2017-09-08 | 北京元延医药科技股份有限公司 | 利用联苯双酯制备双环醇的方法 |
| CN111205263A (zh) * | 2020-04-22 | 2020-05-29 | 北京鑫开元医药科技有限公司 | 一种双环醇的制备方法及用途 |
-
1989
- 1989-11-08 JP JP1290942A patent/JPH03153680A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101550127A (zh) * | 2008-03-31 | 2009-10-07 | 中国医学科学院药物研究所 | 双环醇的两种晶型物质、其制法和其药物组合物与用途 |
| CN102617544A (zh) * | 2012-03-13 | 2012-08-01 | 南京工业大学 | 一种制备双环醇的新方法 |
| CN103242286A (zh) * | 2013-01-24 | 2013-08-14 | 辽宁亿灵科创生物医药科技有限公司 | 一种双环醇药物组合物及其制备方法 |
| CN107141278A (zh) * | 2017-06-06 | 2017-09-08 | 北京元延医药科技股份有限公司 | 利用联苯双酯制备双环醇的方法 |
| CN111205263A (zh) * | 2020-04-22 | 2020-05-29 | 北京鑫开元医药科技有限公司 | 一种双环醇的制备方法及用途 |
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