ES2299072T3 - Procedimiento para la preparacion de formas medicamentosas con perfil de liberacion de principio activo estable. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la preparación de formas medicamentosas con perfil de liberación de principio activo estable, presentando las formas medicamentosas en virtud de un revestimiento de (co)polímeros de vinilo una característica de liberación controlada, caracterizado porque las formas medicamentosas revestidas se acondicionan en un dispositivo de revestimiento en lecho fluidizado o en un dispositivo de revestimiento de tambor durante al menos 10 minutos hasta alcanzar un perfil de liberación de principio activo estable, a una temperatura de 30 a 70ºC, ajustándose durante el acondicionamiento una humedad del aire de 5 a 30%.
Description
Procedimiento para la preparación de formas
medicamentosas con perfil de liberación de principio activo
estable.
La invención se refiere a un procedimiento para
la preparación de formas medicamentosas con perfil de liberación de
principio activo estable, presentando las formas medicamentosas en
virtud de un revestimiento de (co)polímeros de vinilo una
característica de liberación controlada.
El documento US 4,600,645 describe un
procedimiento para la preparación de formas medicamentosas
revestidas con perfil de liberación de principio activo estable.
Para ello, un sustrato que contiene principio activo se debe
revestir con un polímero que retarde la liberación del principio
activo e, inmediatamente después, se debe proveer con un segundo
revestimiento soluble en agua. La forma medicamentosa obtenida se
debe secar después durante 15 a 60 minutos. En un ejemplo, gránulos
(pellets) que contienen principio activo se revisten primero con
etilcelulosa (Aquacoat®) y, a continuación, con
hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC). El secado se efectúa
directamente en el dispositivo de lecho fluidizado utilizado para el
revestimiento, por ejemplo a 70ºC durante 30 minutos y con una
velocidad del rotor de 100 rpm. Los gránulos revestidos que
contienen principio activo, los cuales se secaron a 58ºC durante 60
minutos, presentan aproximadamente el mismo perfil de liberación
que en el caso de un secado a 60ºC durante una semana en un armario
con calefacción.
El documento EP 0 553 392 A1 describe formas
medicamentosas con revestimientos de polímeros acrílicos preparados
a partir de dispersiones acuosas, con perfil de liberación del
principio activo, estabilizado. Los revestimientos pueden
consistir, por ejemplo, de polímeros de tipo EUDRAGIT® RL/RS. Se
consigue un perfil de liberación de principio activo estable,
acondicionando las formas medicamentosas revestidas en un armario
con calefacción a una temperatura alrededor de 45ºC durante 24 a 48
horas.
El documento US 5,273,760 describe formas
medicamentosas revestidas con etilcelulosa a partir de una
dispersión acuosa, con perfil de liberación del principio activo,
estabilizado. En este caso, por un almacenamiento de varios días,
por ejemplo durante 72 horas a 60ºC y 60 - 80% de humedad del aire,
se consigue aproximadamente el mismo efecto que un almacenamiento
durante un mes a 37ºC y 80% de humedad del aire.
Las formas medicamentosas, que en virtud de un
revestimiento de (co)polímeros de vinilo despliegan una
característica de liberación controlada, inmediatamente después de
aplicar las suspensiones de pulverización no presentan aún ningún
perfil de liberación reproducible. Conforme a la experiencia, en el
caso de revestimientos que se prepararon a partir de dispersiones
acuosas, este efecto es acusado al máximo, sin embargo se observa
también en el caso de revestimientos que se aplicaron a partir de
soluciones orgánicas. Los fabricantes de los correspondientes
(co)polímeros de vinilo recomiendan frecuentemente a sus
clientes que preparan con ello formas medicamentosas, que después
de aplicar los revestimientos, adjunten una fase de secado más
larga, por ejemplo de 16 a 48 horas para obtener perfiles de
liberación de principio activo, estables. Esta forma de proceder se
ha acreditado en la práctica, sin embargo es compleja especialmente
en el caso de grandes cargas de medicamento.
El documento EP 0 553 392 A1, de forma parecida
a las recomendaciones de los fabricantes, anteriormente citadas,
para conseguir un perfil de liberación reproducible de la forma
medicamentosa con revestimientos de polímeros acrílicos preparados
a partir de dispersiones acuosas, propone un acondicionamiento en un
armario con calefacción a una temperatura alrededor de 45ºC durante
24 a 48 horas. Este procedimiento se ha acreditado en la práctica,
sin embargo es compleja especialmente en el caso de grandes cargas
de medicamento.
El documento US 4,600,645 describe un
procedimiento de acondicionamiento en el cual las formas
medicamentosas se han de secar durante 15 a 60 minutos. Sin
embargo, los inventores han comprobado que este procedimiento es
adecuado evidentemente sólo para revestimientos a base de celulosa y
no para formas medicamentosas revestidas con (co)polímeros
de vinilo. En un acondicionamiento conforme al documento US
4,600,645 los recubrimientos de (co)polímeros de vinilo se
pueden agrietar fácilmente. Las grietas visibles bajo el microscopio
conducen a una liberación incontrolada de principio activo e
impiden, de entrada, alcanzar un estado estabilizado.
Se consideró como un objetivo poner a
disposición un procedimiento para formas medicamentosas, las cuales
en virtud de un revestimiento de (co)polímeros de vinilo
presentan una característica de liberación controlada, que permite
en corto tiempo y con poco coste llegar a perfiles de liberación de
principio activo estables.
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El problema se resuelve por un procedimiento
para la preparación de formas medicamentosas con perfil de
liberación de principio activo estable, presentando las formas
medicamentosas en virtud de un revestimiento de (co)polímeros
de vinilo una característica de liberación controlada,
caracterizado porque las formas medicamentosas revestidas se
acondicionan en un dispositivo de revestimiento en lecho fluidizado
o en un dispositivo de revestimiento de tambor durante al menos 10
minutos hasta alcanzar un perfil de liberación de principio activo
estable, a una temperatura de 30 a 70ºC, ajustándose durante el
acondicionamiento una humedad del aire de 5 a 30%.
La invención se refiere a un procedimiento para
la preparación de formas medicamentosas, las cuales en virtud de un
revestimiento de (co)polímero de vinilo presentan una
característica de liberación controlada, con un perfil de
liberación estable.
La expresión de característica de liberación
"controlada" es conocida por el experto en la materia. Bajo
ella, el experto entiende, por ejemplo, que los perfiles de
liberación de determinados principios activos se adaptan de manera
reproducible al principio activo mediante la formulación de la forma
medicamentosa, especialmente por la elección del revestimiento
externo. Características conocidas de la liberación
"controlada" son la liberación de principio activo controlada
por el pH o la liberación diferida de principio activo, denominada
también retardada. Después de la autorización para la venta de la
forma medicamentosa, el perfil de liberación ya no se debe
modificar esencialmente, aun después de un almacenamiento más
prolongado, para asegurar el efecto terapéutico in vivo.
Métodos estandarizados para la determinación del perfil de
liberación son ya suficientemente conocidos por el experto en la
materia. Los documentos USP27 - NF22 suplemento 1 <711>
Disolución y <724> Drug Release describen métodos para la
determinación del perfil de liberación y las tolerancias
admitidas.
Revestimientos de (co)polímeros de
vinilo, los cuales confieren a las formas medicamentosas una
característica de liberación controlada son suficientemente
conocidos. Se han de citar especialmente los revestimientos de
(co)polímeros de vinilo de tipo de los (co)polímeros
de (meta)acrilato o del tipo de los acetatos de polivinilo
incluidos los derivados del acetato de polivinilo.
Los revestimientos de (co)polímeros de
(meta)acrilato con radicales neutros, los
(co)polímeros de (meta)acrilato con grupos
funcionales de amino cuaternarios, así como los acetatos de
polivinilo provocan en el jugo intestinal, por su carácter
lentamente expansivo independiente del pH, una liberación
controlada, retardada, del principio activo. Los revestimientos de
copolímeros de (meta)acrilato con grupos funcionales
aniónicos provocan, por el medio alcalino del intestino, una
liberación controlada del principio activo dirigida por el pH. Los
revestimientos de copolímeros de (meta)acrilato con grupos
funcionales de amina terciaria sirven para el aislamiento del sabor
y, debido al medio ácido del estómago, provocan una rápida
liberación controlada de principio activo, dirigida por el pH.
El procedimiento es especialmente adecuado para
formas medicamentosas con revestimientos de (co)polímeros de
vinilo, las cuales se depositaron a partir de dispersiones acuosas.
Además, el procedimiento es especialmente adecuado para formas
medicamentosas con revestimientos que provocan una liberación
retardada de principio activo.
En el sentido de los documentos USP27 - NF22
suplemento 1 <711> Disolución y <724> Drug Release, una
desviación superior a +/- 10% de la cantidad de principio activo
declarada para la correspondiente forma medicamentosa o,
respectivamente, dosis unitaria, se puede considerar como una
modificación esencial, no tolerable, la cual in vivo puede
llevar a un efecto terapéuticamente diferente. En este caso, la
forma medicamentosa se podría calificar como inestable. La
expresión "perfil de liberación de principio activo estable" se
define por lo tanto tal como lo entiende un experto en la materia,
teniendo en cuenta los documentos USP - NF.
Por un perfil de liberación de principio activo
estable en el sentido de la invención se entiende un perfil de
liberación de principio activo, el cual frente a un perfil de
liberación de principio activo de un preparado de referencia que se
acondicionó durante 24 horas a 40ºC en el armario de secado con aire
forzado, no se diferencia en más de +/- 10%. El dato % se refiere
en este caso al contenido en principio activo de la dosis unitaria
declarada para la correspondiente forma medicamentosa en el
departamento de autorización para medicamentos (por ejemplo EMEA en
Europa o FDA en EE.UU.) y a los puntos temporales de medición
declarados.
Por ejemplo, para una forma medicamentosa
"X" en forma de comprimidos se puede declarar para un
comprimido una cantidad de principio activo "Y". En los
instantes "Z_{1}" y "Z_{2}" y "Z_{3}" se tienen
que liberar entonces, bajo condiciones definidas, cantidades
parciales especificadas en cada caso "T_{1}", "T_{2}"
y "T_{3}" de la cantidad de principio activo "Y". Las
desviaciones admitidas en los instantes indicados, partiendo del
respectivo valor nominal de las cantidades parciales indicadas
"T_{1}", "T_{2}" y "T_{3}", no son superiores
a +/- 10% de la cantidad de principio activo "Y". Si, por
ejemplo, el valor "T_{2}" es 50%, entonces valores en el
intervalo de 40 a 60% se deben considerar como estables.
El valor de referencia corresponde en este caso
al procedimiento propuesto en el documento EP 0 553 392 A1 con el
cual se consiguen perfiles de liberación de principio activo
estables, en el caso de formas medicamentosas que, en virtud de un
revestimiento de determinados (co)polímeros de vinilo,
presentan una característica de liberación controlada. Los
inventores han comprobado que el procedimiento del documento EP 0
553 392 A1 es adecuado en general como valor de referencia para
(co)polímeros de vinilo con característica de liberación
controlada.
En este caso, como curva de liberación de
principio activo o característica de liberación hay que establecer,
para la correspondiente forma medicamentosa en relación con el
efecto terapéutico exigido, la curva de liberación de principio
activo exigido o, respectivamente, relevante o, respectivamente,
característica de liberación. Ésta es prácticamente diferente para
cada forma medicamentosa, según el principio activo contenido y el
tipo de revestimiento polimérico.
La curva de liberación de principio activo de
una forma medicamentosa con un tipo de revestimiento polimérico
retardado se puede trazar, por ejemplo, a lo largo de 4 a 12 horas
con un valor constante de pH. La curva de liberación de principio
activo de una forma medicamentosa con un tipo de revestimiento
polimérico aniónico se traza por lo regular sólo durante 2 horas a
pH 1,2 para el ensayo de resistencia a los jugos gástricos y, a
continuación, durante varias (horas) a un valor constante de pH más
elevado, para el ensayo de liberación del principio activo. La
curva de liberación de una forma medicamentosa con un tipo de
revestimiento polimérico catiónico con grupos amino terciarios se
puede trazar, por ejemplo, a un valor constante de pH a lo largo de
un breve espacio de tiempo de al menos 10 a 60 (minutos), puesto que
estos tipos de revestimiento se disuelven comparativamente
deprisa.
Los núcleos que contienen principio activo o,
respectivamente, los núcleos de los gránulos forman de manera en sí
conocida la base para los revestimientos de (co)polímeros de
vinilo. La granulación puede tener lugar sobre esferas exentas de
principio activo (nonpareilles) o se pueden crear gránulos exentos
de núcleo, núcleos de gránulos. Primero se crea un sustrato
redondeado, con o sin núcleo, que contenga principio activo.
Mediante un procedimiento en lecho fluidizado se puede depositar un
líquido sobre gránulos de placebo o sobre otros materiales de
soporte adecuados, evaporándose el disolvente o agente de
suspensión. Después del procedimiento de preparación puede seguir
una etapa de secado. La capa redondeada, aún no revestida se
designará según su tamaño, por ejemplo, como núcleo o núcleo del
gránulo.
Por lo regular, el principio activo se introduce
en un disolvente orgánico o en agua y se mezclan. Para garantizar
una suficiente capacidad de rociado de la mezcla, generalmente es
necesario formular una mezcla con baja viscosidad. La adición de un
detergente, por ejemplo Tween en concentraciones de 0,1 a 20,
preferentemente 0,5 a 10% en peso puede ser ventajoso para
disminuir la tensión superficial.
Junto al principio activo pueden contener otros
coadyuvantes farmacéuticos: aglutinantes tales como celulosa o sus
derivados, polivinilpirrolidona (PVP), agentes humectantes, agentes
que fomentan la descomposición, agentes de deslizamiento, agentes
disgregantes, (meta)acrilatos, almidón y sus derivados,
solubilizantes de azúcar u otros.
Los correspondientes procedimientos de
aplicación del revestimiento se conocen, por ejemplo, de Bauer,
Lehmann, Osterwald, Rothgang, "Überzogene Arzneiformen".
Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, capítulo 7,
página 165-196.
Además, el experto en la materia conoce los
detalles a partir de los manuales. Véanse, por ejemplo:
- -
- Voigt, R. (1984): Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie; editorial Chemie Weinheim - Beerfield Beach/Florida - Basilea.
- -
- Sucker, H., Fuchs, P., Speiser, P.: Pharmazeutische Technologie, editorial Georg Thieme Stuttgart (1991), especialmente capítulos 15 y 16, páginas 626 - 642.
- -
- Gennaro, A., R. (editor), Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton Pennsylvania (1985), capítulo 88, págs. 1567 - 1573.
- -
- List, P. H. (1982): Arzneiformenlehre, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart.
Los núcleos de los gránulos se pueden redondear
por procedimientos tales como aglomeración por rotación,
precipitación o procedimientos de rociado, especialmente por
procedimientos de rociado por ultrasonidos en lecho fluidizado, para
dar lugar a núcleos aún no revestidos o núcleos de gránulos de
tamaño definido, por ejemplo de 50 a 1000 \mum. Esto tiene la
ventaja de que todo el volumen del núcleo se encuentra disponible
para ser cargado con principio activo. Por ello, la carga de
principio activo frente a la forma de ejecución con núcleos inertes
se puede incrementar de nuevo.
Después de la preparación de los núcleos o
núcleos de gránulos que contienen principio activo, éstos se proveen
con un revestimiento externo de (co)polímeros de vinilo, de
modo que se obtienen gránulos revestidos. La preparación de los
gránulos tiene lugar mediante la aplicación por rociado de una
solución orgánica o, preferentemente, de dispersiones acuosas. En
este caso, para su ejecución es decisivo que se formen
revestimientos uniformes exentos de poros. Después de la aplicación
por rociado, los gránulos revestidos por lo regular se siguen
secando todavía durante algunos minutos, antes de comenzar con el
procedimiento de acondicionamiento. Por lo regular, los
revestimientos poliméricos contienen coadyuvantes farmacéuticamente
habituales tales como, por ejemplo, agentes de separación o
suavizantes.
Las formas medicamentosas revestidas se
acondicionan en un dispositivo de revestimiento en lecho fluidizado
(revestidor (coater) de lecho fluidizado) o en un dispositivo de
revestimiento de tambor (revestidor de tambor) durante al menos 10
minutos hasta alcanzar un perfil de liberación de principio activo,
estable. Esta condición se cumple por lo regular en un tiempo de
secado de 10 a 120 minutos, 15 a 90 y, especialmente 15 a 60
minutos. La temperatura de secado es de 30 a 70ºC, preferentemente
35 a 65ºC y, de modo particularmente preferido, 40 a 60ºC.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Para el experto en el sector galénico son
conocidos el conjunto de dispositivos, el dispositivo de
revestimiento en lecho fluidizado (revestidor de lecho fluidizado)
y, respectivamente, el dispositivo de revestimiento de tambor
(revestidor de tambor). En el dispositivo de revestimiento en lecho
fluidizado se pueden proveer núcleos que contengan principios
activos o gránulos que contengan principios activos, por ejemplo con
un revestimiento de (co)polímeros de vinilo. Para este fin,
los núcleos que contienen principios activos o los gránulos que
contienen principios activos se fluidizan en una corriente de aire
en un movimiento permanentemente ascendente y descendente, mientras
que al mismo tiempo se inyecta por pulverización el copolímero de
(meta)acrilato en forma de una dispersión finamente
nebulizada. La dispersión polimérica se condensa sobre los núcleos o
gránulos que contienen principio activo y forma allí una película.
El agua contenida se evapora en la corriente de aire, ajustada por
lo regular a una temperatura en el intervalo de 30 a 70ºC. En el
dispositivo de revestimiento de tambor (revestidor de tambor) el
movimiento de los núcleos o gránulos que contienen principio activo
tiene lugar por el movimiento del tambor.
Si se acondiciona de modo sensiblemente más
prolongado que lo necesario, cuando por ejemplo se deja funcionar
el dispositivo durante la noche, se pueden llegar a producir por
fricción daños mecánicos, por lo cual se pierde de nuevo el perfil
de liberación de principio activo estable, conseguido al principio.
Por lo tanto, se seca solamente hasta alcanzar el perfil de
liberación de principio activo estable o, respectivamente, hasta
entrar en el intervalo de un perfil de liberación de principio
activo estable, pero sin excederse o no excederse sensiblemente de
él.
Durante el secado se ajusta una humedad del aire
de 5 a 30%, preferentemente 10 a 25%. La humedad del aire se
refiere a la correspondiente temperatura de secado y se puede medir
o determinar mediante los correspondientes sensores situados detrás
de la unidad de filtración en la salida de humos del dispositivo de
revestimiento en lecho fluidizado. La humedad del aire requerida se
puede establecer convenientemente introduciendo agua por
rociado.
Para evitar la pegajosidad y para incrementar la
resistencia mecánica se puede introducir convenientemente por
rociado una suspensión acuosa que contenga 0,1 a 5% en peso,
preferentemente 0,2 a 1% en peso, referido a la suspensión, de un
agente de separación, por ejemplo talco, estearato de magnesio o un
ácido silícico (por ejemplo de tipo Syloid®).
Preferentemente, el procedimiento se puede
ejecutar de manera muy eficiente si las formas medicamentosas
revestidas se preparan en una primera etapa por revestimiento de
núcleos o gránulos que contienen principio activo con copolímeros
de (meta)acrilato en el dispositivo de revestimiento en lecho
fluidizado o en un dispositivo de revestimiento de tambor y, en una
segunda etapa se efectúa en el mismo dispositivo el
acondicionamiento de las formas medicamentosas revestidas,
inmediatamente después de la preparación.
Los gránulos acondicionados, obtenidos, se
pueden seguir elaborando de manera conocida, preferentemente
mediante coadyuvantes farmacéuticos habituales, para dar lugar a
una forma medicamentosa de múltiples partículas, especialmente
comprimidos, minicomprimidos, cápsulas, bolsitas o jugos desecados
que contienen gránulos.
\vskip1.000000\baselineskip
El procedimiento conforme a la invención es
adecuado para las formas medicamentosas cuyos revestimientos se
componen de (co)polímeros de (meta)acrilato, los
cuales se han polimerizado en más del 95% al 100% en peso a partir
de monómeros con radicales neutros. Monómeros con radicales neutros
pueden ser especialmente ésteres de alquilo(C_{1} a
C_{4}) del ácido acrílico o metacrílico, especialmente
metilmetacrilato, etilmetacrilato, butilmetacrilato, metilacrilato,
etilacrilato y butilacrilato.
Hay que citar, por ejemplo los copolímeros
neutros de (meta)acrilato con 20 a 40% en peso de
etilacrilato y 60 a 80% en peso de metilmetacrilato (tipo EUDRAGIT®
NE). Eventualmente, los citados copolímeros de
(meta)acrilato, en gran medida neutros, pueden contener
pequeñas proporciones, por ejemplo 0 a menos de 5% en peso,
preferentemente 0 a 2% en peso de monómeros de
(meta)acrilato con un grupo aniónico en el radical alquilo,
por ejemplo ácido acrílico, pero preferentemente ácido metacrílico.
El copolímero predominante o totalmente neutro tiene preferentemente
la propiedad de expandirse por encima de pH 5,0 en agua o,
respectivamente, en medio de jugo gástrico y liberar principio
activo.
EUDRAGIT® NE es un copolímero a base de 30% en
peso de etilacrilato y 70% en peso de metilmetacrilato. El polímero
se puede emplear, por ejemplo, en forma de una dispersión acuosa al
30%, EUDRAGIT® NE 30D.
El revestimiento interno puede contener un
(co)polímero que es acetato de polivinilo o,
respectivamente, un acetato de polivinilo. La expresión "un
acetato de polivinilo" incluye derivados del acetato de
polivinilo. El acetato de polivinilo se puede presentar en forma de
dispersión (por ejemplo de tipo Kollicoat® SR 30 D, productor BASF,
dispersión de acetato de polivinilo estabilizada con Povidon y
laurilsulfato de Na).
El procedimiento es adecuado para formas
medicamentosas con revestimientos de copolímeros de
(meta)acrilato, los cuales en el 25 a 95% en peso se
componen de ésteres de alquilo(C_{1} a C_{4}) del ácido
acrílico o metacrílico, polimerizados por radicales, y 5 a 75% en
peso de monómeros de (meta)acrilato con un grupo aniónico en
el radical alquilo.
Por lo regular, las proporciones citadas se
suman hasta el 100% en peso. Sin embargo, puede haber contenidas
pequeñas cantidades en el intervalo de 0 a 10% en peso, por ejemplo
1 a 5% en peso de otros monómeros vinílicamente copolimerizables
tales como, por ejemplo, hidroxietilmetacrilato o
hidroxietilacrilato, sin que esto conduzca a un perjuicio o a una
modificación de las propiedades esenciales.
Ésteres de alquilo(C_{1} a C_{4}) del
ácido acrílico o metacrílico son especialmente metilmetacrilato,
etilmetacrilato, butilmetacrilato, metilacrilato, etilacrilato y
butilacrilato.
Un monómero de (meta)acrilato con un
grupo aniónico en el radical alquilo puede ser, por ejemplo, ácido
acrílico, pero preferentemente, ácido metacrílico.
\vskip1.000000\baselineskip
El procedimiento es adecuado para formas
medicamentosas con revestimientos de copolímeros de
(meta)acrilato a base del 40 a 60% en peso de ácido
metacrílico y 60 a 40% en peso de metilmetacrilato o 60 a 40% en
peso de etilacrilato (tipos EUDRAGIT® L o EUDRAGIT®
L100-55).
EUDRAGIT® L es un copolímero a base de 50% en
peso de metilmetacrilato y 50% en peso de ácido metacrílico.
EUDRAGIT® L 30D es una dispersión que contiene 30% en peso de
EUDRAGIT® L.
EUDRAGIT® L100-55 es un
copolímero a base de 50% en peso de etilacrilato y 50% en peso de
ácido metacrílico. EUDRAGIT® L 30-55 es una
dispersión que contiene 30% en peso de EUDRAGIT® L
100-55.
El procedimiento es adecuado para formas
medicamentosas con revestimientos de copolímeros de
(meta)acrilato a base del 20 a 40% en peso de ácido
metacrílico y 80 a 60% en peso de metilmetacrilato (tipo EUDRAGIT®
S).
El procedimiento es adecuado para formas
medicamentosas con revestimientos de copolímeros de
(meta)acrilato a base del 10 a 30% en peso de
metilmetacrilato, 50 a 70% en peso de metilacrilato y 5 a 15% en
peso de ácido metacrílico (tipo EUDRAGIT® FS).
EUDRAGIT® FS es un copolímero a base de 25% en
peso de metilmetacrilato, 65% en peso de metilacrilato y 10% en
peso de ácido metacrílico. EUDRAGIT® FS 30D es una dispersión que
contiene 30% en peso de EUDRAGIT® FS.
\vskip1.000000\baselineskip
El procedimiento es adecuado para formas
medicamentosas con revestimientos de copolímeros de
(meta)acrilato a base de copolímeros aniónicos con 20 a 34%
en peso de ácido metacrílico y/o acrílico, 20 a 69% en peso de
metilacrilato y 0 a 40% en peso de etilacrilato y, eventualmente, 0
a 10% en peso de otros monómeros vinílicamente copolimerizables,
con la condición de que la temperatura vítrea del copolímero según
ISO 11357-2, punto 3.3.3 sea a lo sumo 60ºC (tipo
EUDRAGIT® con un contenido medio en ácido metacrílico).
El polímero está constituido especialmente por
unidades polimerizadas por radicales de:
20 a 34, preferentemente 25 a 33 y, de modo
particularmente preferido, 28 a 32% en peso de ácido metacrílico o
ácido acrílico, se prefiere ácido metacrílico,
20 a 69, preferentemente 35 a 65 y, de modo
particularmente preferido, 35 a 55% en peso de metilacrilato y,
eventualmente,
0 a 40, preferentemente 5 a 35 y, de modo
particularmente preferido, 15 a 35% en peso de etilacrilato, con la
condición de que la temperatura vítrea del copolímero (sin adición
de suavizante) según la norma ISO 11357-2, punto
3.3.3 es a lo sumo 60ºC, preferentemente 40 a 60ºC y, de modo
particularmente preferido, 45 a 55ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Esencialmente, el copolímero de metacrilato se
puede componer hasta exclusivamente de los monómeros ácido
metacrílico, metilacrilato y etilacrilato en las proporciones
cuantitativas anteriormente indicadas. Por lo regular, las citadas
proporciones se suman hasta 100% en peso. Sin embargo, puede haber
contenidas pequeñas cantidades en el intervalo de 0 a 10% en peso,
por ejemplo 1 a 5% en peso de otros monómeros vinílicamente
copolimerizables tales como, por ejemplo, metilmetacrilato,
butilmetacrilato, butilacrilato o hidroxietilmetacrilato, sin que
esto conduzca a un perjuicio o una modificación de las propiedades
esenciales.
El procedimiento es adecuado para formas
medicamentosas con revestimientos de (co)polímeros de
(meta)acrilato a base de 30 a 80% en peso de ésteres de
alquilo(C_{1} a C_{4}) del ácido acrílico o metacrílico
polimerizables por radicales y 70 a 20% en peso de monómeros de
(meta)acrilato con un grupo amino terciario en el radical
alquilo.
Monómeros adecuados con grupos funcionales amino
terciarios se exponen en el documento US 4 705 695, columna 3, fila
64 hasta columna 4, fila 13. Hay que citar especialmente
dimetilaminoetilacrilato, 2- dimetilaminopropilacrilato,
dimetilaminopropilmetacrilato, dimetilaminobencilacrilato,
dimetilaminobencilmetacrilato,
(3-dimetilamino-2,2-dimetil)propilacrilato,
dimetilamino-2,2-dimetil)propilmetacrilato,
(3-dietilamino-2,2-dimetil)propilacrilato
y
dietilamino-2,2-dimetil)propilmetacrilato.
Particularmente preferido es dimetilaminoetilmetacrilato.
El contenido de monómeros con grupos amino
terciarios en el copolímero se puede situar entre 20 y 70% en peso,
preferentemente entre 40 y 60% en peso. La proporción de ésteres de
alquilo(C_{1} a C_{4}) del ácido acrílico o metacrílico
es 70 - 30% en peso. Hay que citar metilmetacrilato,
etilmetacrilato, butilmetacrilato, metilacrilato, etilacrilato y
butilacrilato.
Un copolímero de (meta)acrilato con
grupos amino terciarios, habitual, puede estar constituido, por
ejemplo, por 20 - 30% en peso de metilmetacrilato, 20 - 30% en peso
de butilmetacrilato y 60 - 40% en peso de
dimetilaminoetilmetacrilato.
Un copolímero de (meta)acrilato con
grupos amino terciarios, habitual en el comercio, está constituido,
por ejemplo, por 25% en peso de metilmetacrilato, 25% en peso de
butilmetacrilato y 50% en peso de dimetilaminoetilmetacrilato
(EUDRAGIT® E100).
Otro copolímero de (meta)acrilato con
grupos amino terciarios, habitual en el comercio es, por ejemplo,
EUDRA-
GIT® E PO: copolímero de metilmetacrilato, butilmetacrilato y dimetilaminoetilmetacrilato en la relación 25 : 25 : 50 con un tamaño medio de partículas de 15 \mum.
GIT® E PO: copolímero de metilmetacrilato, butilmetacrilato y dimetilaminoetilmetacrilato en la relación 25 : 25 : 50 con un tamaño medio de partículas de 15 \mum.
El procedimiento es especialmente adecuado para
formas medicamentosas con revestimientos de copolímeros de
(meta)acrilato con grupos amonio cuaternarios, especialmente
de copolímeros constituidos por unidades polimerizables por
radicales a base de 50 - 70% en peso de metilmetacrilato, 20 - 40%
en peso de etilacrilato y 12 - 2% en peso de cloruro de
2-trimetilamonioetilmetacrilato (tipo EUDRAGIT® RS o
RL). El procedimiento es especialmente adecuado para formas
medicamentosas con revestimientos de copolímeros de
(meta)acrilato con grupos amonio cuaternarios, los cuales
fueron depositados a partir de dispersiones acuosas.
El procedimiento es especialmente adecuado para
formas medicamentosas con revestimientos de copolímeros de
(meta)acrilato, constituidos por unidades polimerizables por
radicales a base de 65% en peso de metilmetacrilato, 30% en peso de
etilacrilato y 5% en peso de cloruro de
2-trimetilamonioetilmetacrilato (EUDRAGIT® RS).
El procedimiento es especialmente adecuado para
formas medicamentosas con revestimientos de copolímeros de
(meta)acrilato, constituidos por unidades polimerizables por
radicales a base de 60% en peso de metilmetacrilato, 30% en peso de
etilacrilato y 10% en peso de cloruro de
2-trimetilamonioetilmetacrilato (EUDRAGIT® RL).
El procedimiento es especialmente adecuado para
formas medicamentosas con revestimientos constituidos por mezclas
de EUDRAGIT® RS y EUDRAGIT® RL.
En principio, el procedimiento conforme a la
invención es adecuado para todas las formas medicamentosas
revestidas con (co)polímeros de vinilo. Las formas
medicamentosas pueden contener, por ejemplo, los siguientes
principios activos, clases de principios activos o,
respectivamente, tipos de principios activos.
Las sustancias medicamentosas habituales se
pueden encontrar en los libros de consulta tales como, por ejemplo,
en Rote Liste (lista roja) o en el Index de Merck.
- 1.
- curar, mitigar, prevenir o reconocer enfermedades, dolores, daños corporales o afecciones patológicas,
- 2.
- dar a conocer las condiciones, el estado o las funciones del cuerpo o los estados anímicos,
- 3.
- reemplazar los principio activos o los líquidos corporales originados por el cuerpo humano a animal.
- 4.
- combatir, rechazar o eliminar el carácter nocivo de gérmenes patógenos, parásitos o sustancias extrañas al cuerpo, o
- 5.
- influir sobre las condiciones, el estado o las funciones del cuerpo o de los estados anímicos.
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Estas sustancias farmacéuticamente activas
pueden pertenecer a una o a varias clases de principios activos,
tales como inhibidores de ACE, agentes andrenérgicos,
adrenocorticosteroides, agentes terapéuticos de acné, inhibidores
de reductasas de aldosas, antagonistas de aldosterona, inhibidores
de alfa-glucosidasa, antagonistas
alfa-1, agentes contra el abuso de alcohol,
aminoácidos, amebicidas, anabólicos, analépticos, aditivos para
anestésicos, anestésicos (no inhalativos), anestésicos (locales),
analgésicos, andrógenos, agentes terapéuticos de angina,
antagonistas, antialérgicos, antialérgicos tales como inhibidores de
PDE, antialérgicos para el tratamiento de asma, otros agentes
antialérgicos (por ejemplo antagonistas de leucotrieno),
antianémicos, antiandrógenos, antiansiolíticos, antiartríticos,
antiarrítmicos, antiateroscleróticos, antibióticos,
anticolinérgicos, anticonvulsivos, antidepresivos, antidiabéticos,
antidiarreicos, antidiuréticos, antídotos, antiheméticos,
antiepilépticos, antifibrinolíticos, antiepilépticos,
antihelmínticos, antihistamínicos, antihipotensores,
antihipertensores, antihipertónicos, antihipotónicos,
anticoagulantes, antimicóticos, antiestrógenos (no esteroideos),
agentes antiparkinson, antiflogísticos, principios activos
antiproliferativos, principios activos antiprotozoicos,
antireumáticos, antiesquistosomicidas, antiespasmolíticos,
antitrombóticos, antitusivos, moderadores del apetito, agentes
arterioscleróticos, bacteriostáticos, betabloqueantes, bloqueantes
de betareceptores, broncodilatadores, inhibidores de la
carboanhidrasa, agentes quimioterapéuticos, agentes coleréticos,
agentes colinérgicos, agonistas colinérgicos, inhibidores de
colinesterasa, remedios para el tratamiento de colitis ulcerosa,
inhibidores de ciclooxigenasa, agentes diuréticos,
ectoparasiticidas, agentes eméticos, enzimas, represores de enzimas,
inhibidores de enzimas, principio activos contra vómitos, agentes
fibrinolíticos, agentes fungistáticos, gabapentina, remedio
antiartrítico, agentes terapéuticos contra glaucoma,
glucocorticoides, glucocorticosteroides, agentes hemostáticos,
glucosidos cardíacos, antagonistas de histamina H2, hormonas y sus
sustancias inhibidoras, agentes inmunoterapéuticos, cardiotónicos,
coquidiostáticos, laxantes, agentes hipolipídicos, agentes
terapéuticos gastro-intestinales, agentes
terapéuticos de malaria, remedios para migraña, microbiocidas,
enfermedad de Crohn, inhibidores de metástasis, agentes para
migraña, preparados de sustancias minerales, principios activos que
incrementan la motilidad, relajantes musculares, agentes
neurolépticos, principios activos para el tratamiento de la
estrogenesis, osteoporosis, agentes otológicos, remedios para
parkinson, fitofármacos, pitavastatina, inhibidores de la bomba de
protones, prostaglandinas, principios activos para el tratamiento de
la hiperplasia benigna de próstata, principios activos para el
tratamiento de prurito, principios activos para psoriasis,
psicofármacos, captadores de radicales, antagonistas de renina,
agentes terapéuticos del tiroides, principios activos para el
tratamiento de seborrea, principios activos para el tratamiento de
mal de mar, agentes espasmolíticos, alfa y beta simpatomiméticos,
tenatoprazol, inhibidores de agregaciones trombocíticas, inhibidores
de tirosinquinasa, tranquilizantes, agentes terapéuticos para
ulceras, otros agentes terapéuticos para úlceras, remedios para el
tratamiento de urolitiasis, agentes virustáticos, vitaminas,
citoquinas, principios activos para la terapia combinada con
agentes citostáticos, agentes citostáticos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos de principios activos adecuados son
acarbosa, ácido acetilsalicílico, abacavir, aceclofenac,
aclarubicina, aciclovir, actinomicina, adalimumab, adefovir,
adefovirdipivoxil, adenosilmetionina, adrenalina y derivados de
adrenalina, agalsidasa alfa, agalsidasa beta, alemtuzumab,
almotriptano, alfacept, alopurinol, almotriptano, alosetron,
alprostadil, amantadina, ambroxol, amisulprid, amiodipina,
amoxicilina, ácido 5-aminosalicílico,
amitriptilina, amlodipin, amoxicilina, amprenavir, agranelid,
anakinra, anastrozol, andrógeno y derivados de andrógeno,
apomorfina, aripiprazol, trióxido de arsénico, artemeter, atenolol,
atorvastatina, atosiban, azatioprina, ácido azelaico, derivados de
ácido barbitúrico, balsalazida, basiliximab, beclapermin,
beclometasona, bemiparin, benzodiacepina, betahistina, bexaroten,
bezafibrat, bicalutamida, bimatoprost, bosentan, botulinumtoxin,
brimonidina, brinzolamida, budenosida, budipina, bufexamac,
bumetanida, buprenorfina, bupropion, buticida, calcitonina,
antagonistas del calcio, sales de calcio, candesartan, capecitabin,
captopril, carbamazepina, carifenacina, carvedilol, caspofungina,
cefaclor, cefadroxil, cefalexina, cefalosporina, cefditoren,
cefprozil, cefuroxima, celecoxib, cepecitabina, cerivastatina,
cetiricina, cetrorelix, cetuximab, ácido quenodesoxicólico,
coriogonadotropina, ciclosporina, cidofovir, cimetidina,
ciprofloxacina, cisplatina, cladribin, claritromicina, ácido
clavulánico, clindamicina, clobutinol, clonidina, clopidogrel,
codeína, cafeína, colestiramina, ácido cromoglícico, cotrimoxazol,
cumarina y derivados de cumarina, darbepoetina, cisteamina,
cisteína, citarabina, ciclofosfamida, ciproteron, citarabina,
daclizumab, dalfopristina, danaparoid, dapiprazol, darbepoetina,
defepripron, desipramina, desirudina, desloaratadina, desmopresina,
desogestrel, desonida, dexibuprofeno, dexquetoprofeno, disoproxil,
diazepam y derivados de diazepam, didanosin, dihidralazin,
diltiazem, dimenhidrinato, dimetilsulfóxido, dimeticon, dipivoxil,
dipiridamol, dolasetron, domperidon y derivados de domperidon,
donepzil, dopamina, doxazosina, doxorubicina, doxilamina,
diclofenac, divalproex, dronabinol, drospirenona, drotrecogina alfa,
dutasterid, ebastin, econazol, efavirenz, eletripan, emidastin,
emtricitabina, enalapril, encepur, entacapon, enfurvirtit,
efedrina, epinefrina,eplerenona, epoetina y derivados de epoetina,
eprosartan, eptifibatida, ertapenem, esomeprazol, estrógeno y
derivados de estrógeno, etanercept, etenzamida, etinestradiol,
etofenamat, etofibrat, etofilina, etonogestrel, etoposida,
exemestran, ezetimib, famciclovir, famotidina, faropenandaloxato,
felodipina, fenofibrato, fentanil, fenticonazol, fexofenadina,
finasterida, fluconazol, fludarabin, flunaricin, fluorouracil,
fluoxetin, flurbiprofeno, flupirtin, flutamida, fluvastatina,
folitropina, fomivirsen, fondaparinux, formoterol, fosfomicina,
frovatriptan, furosemida, ácido fusídico, gadobenat, galantamina,
galopamil, ganciclovir, ganirelix, gatifloxacina, gefitinib,
gemfibrocil, gemopatrilat, gentamicina, gepiron, gestagen y
derivados de gestagen, ginkgo, glatiramer, gilbenclamida,
glipizida, glucagon, glucitol y derivados de glucitol, glucosamina y
derivados de glucosamina, antibióticos glucosídicos, glutation,
glicerol y derivados de glicerol, hormonas del hipotálamo,
goserelin, grepafloxacina, inhibidor de girasas, guanetidina,
inhibidor de girasas, hemina, halofantrina, haloperidol, derivados
de urea como agentes antidiabéticos, heparina y derivados de
heparina, glucósidos cardíacos, ácido hialurónico, hidralazina,
hidroclorotiazida y derivados de hidroclorotiazida,
hidroxiomeprazol, hidroxicina, ibritumomab, ibuprofeno,
idarubicina, ifliximab, ifosfamida, iloprost, imatinib, imidapril,
imiglucerasa, imipramin, imiquimod, imidapril, indometacina,
indoramina, infliximab, insulina, insulina glargin, interferona,
irbesartan, irinotecan, isoconazol, isoprenalina, itraconazol,
ivabradina, yodo y derivados de yodo, hierba de San Juan, sales de
potasio, cetoconazol, cetoprofeno, cetotifeno, lacidipina,
lamotrigina, lansoprazol, laronidasa, latanoprost, leflunomida,
leminoprazol, lepirudina, lercanidipina, leteprinima, letrozol,
levacetilmetadol, levetiracetam, levocetiricina, levodopa,
levodropropicina, levofloxacina, levometadona, licofelona,
linezolida, lipinavir, ácido lipónico y derivados de ácido
lipónico, lisinopril, lisurid, lofepramina, lodoxamida,
lomefloxacina, lomustina, loperamida, lopinavir, loratadina,
lomoxicam, losartan, lumefantrina, lutropina, sales de magnesio,
antibióticos macrólidos, mangafodipir, maprotilina, mebendazol,
mebeverin, meclozin, ácido mefenamínico, mefloquina, meloxicam,
memantil, mepindolol, meprobamato, meropenem, mesalazin,
mesuximida,
metamizol, metformin, metadona, metotrexato,
metil-(5-amino-4-oxopentanoato),
metilnaloxona, metilnaltrexona, metilfenidato, metilprednisolona,
metixen, metoclopramida, metoprolol, metronidazol, mianserina,
mibefradil, miconazol, mifepristona, miglitol, miglustad,
milnacipran, minociclina, minoxidil, misoprostol, mitomicina,
mizolastina, modafinil, moexipril, montelucast, moroctocog,
morfinano, morfina y derivados de morfina, moxifloxacina,
alcaloides del comezuelo (claviceps purpurea), nalbufina, naloxon,
naproxen, naratrptano, narcotin, vatamicina, nateglinida,
nebivolol, nefazodona, nelfinavir, neostigmina, neramexan,
nevirapin, nicergolin, nicetamida, nifedipina, ácido niflúmico,
nimodipina, nimorazol, nimustin, nesiritida, nisoldipina,
norfloxacina, novaminsulfona, noscapina, nistatina, ofloxacina,
octotride, olanzapin, olmesartan, olsalazin, oseltamivir,
omapatrilat, omeprazol, omoconazol,
ondansetron, orlistat, oseltamivir, oxaceprol,
oxacilina, oxaliplatino, oxaprozin, oxcarbacepin, oxicodon,
oxiconazol, oximetazolina, palivizumab, palonosetron, pantoprazol,
paracetamol, parecoxib, paroxetin, pegaspargase,
peg-interfero, pegfilgastrim, penciclovir,
penicilina oral, pentazocina, pentifilina, pentoxifilina,
antibióticos peptídicos, perindopril, perfenacina, petidina,
extractos vegetales, fenazona, feniramina, ácido fenilbutírico,
fenitoína, fenotiazina, fenserina, fenilbitazona, feniltoína,
pmecrolimus, pimozida, pindolol, pioglitazona, piperazina,
piracetam, pirenzepin, piribedil, pirlindol, piroxicam, posaconazol,
pramipexol, pramlintida, pravastatin, prazosin, procaína,
promazina, propiverina, propranolol, derivados de ácido propiónico,
propyfenazona, prostaglandina, protionamida, proxifilina,
quetiapina,
quinapril, quinaprilato, quinupristin, ramipril,
ranitidina, rabeprazol, raloxifen, ranolazina, rasburicasa,
reboxetin, repaclinida, reproterol, reserpin, revofloxacina,
ribavirina, rifampicina, riluzol, rimexolon, risedronat,
risperidon, ritonavir, rituximab, rivastimen, risatriptan,
rofecoxib, ropinirol, ropivacaína, rosiglitazon, rotigotina,
roxatidina, roxitromicina, ruscogenina, rosuvastatina, rutosid y
derivados de rutosid, sabadilla, salbutamol, salicilatos,
salmeterol, saperconazoles, hormonas del tiroides, escopolamina,
selegilina, sertaconazol, sertindol, sertralin, sevelamer,
sibutramin, sildenafil, silicatos, simvastatin, sirolimus,
sitosterin, sotalol, ácido espaglúmico, sparfloxacin,
espectinomicina, espiramicina, espirapril, espironolactona,
estavudina, estreptomicina, sucralfato, sufentanil, sulbactam,
sulfonamidas, sulfasalazin, sulpirida, sultamicilina, sultiam,
sumatripan, cloruro de suxametonio, tacrin, tacrolimo, taladafil,
teliolol, talsaclidina, tamoxifen, tamsulosin, tasonermin,
tazaroten, tegafur, tegaserod, telitromicina, telmisartan,
temoporfin, temozolomida, tenatoprazol, tenecteplase, teniposid,
tenofovir, tenoxicam, teriparatid, terazosin, terbinafin,
terbutalin, terfenadin, teriparatid, terlipresin, tertatolol,
testosterona y derivados de testosterona, tetraciclina, tetrizolin,
tezosentan, teobromina, teofilina, derivados de teofilina, tiamazol,
tiotepa, factores de crecimiento para Thr (terapia hormonal de
reemplazo), tiagabin, tiaprid, tibolon, ticlopidin, tilidin,
timolol, tinidazol, tioconazol, tioguanina, tiotropio, tioxolon,
tirazetam, tiropramid, trofiban, tizanidin, tolazolin, tolbutamida,
tolcapon, tolnaftato, tolperison, tolterodin, topiramat, topotecan,
torasemida, tramadol, tramazolin, trandolapril, tranilcipromin,
trapidil, trastuzumab, travoprost, trazodon, trepostinil,
triamcinolona y derivados de triamcinolona, triamteren,
trifluperidol, trifluridin, trimetazidina, trimetoprim, trimipramin,
tripelenamin, triprolidin, trifosfamida, tromantadina, trometamol,
tropalpin, trovafloxacin, troxerutin, tulobuterol, tripsina,
tiramina, tirotricina, urapidil, ácido ursodesoxicólico,
treofilina, ácido ursodesoxicólico, valaciclovir, valdecoxib,
valganciclovir, ácido valproico, valsartan, vancomicina, vardenafil,
cloruro de vecuronio, venlafaxin, verapamil, verteporfin,
vidarabin, vigabatrin, viloxacin, vinblastin, vincamin, vincristin,
vindesin, vinorelbin, vinpocetin, viquidil, vitamina D y derivados
de vitamina D, voriconazol, warfarin, nicotinato de xantinol,
ximelagatran, xipamid, zafirlukast, zalcitabin, zaleplon,
zanamivir, zidovudin, ziprasidon ácido zoledrónico, zolmitriptan,
zolpidem, zoplicon, zotepin y análogos.
Eventualmente, los principios activos se pueden
utilizar también en forma de sus sales o derivados farmacéuticamente
tolerables y, en el caso de principios activos quirales, se pueden
emplear tanto los isómeros ópticamente activos como también los
racematos o mezclas de diastereoisómeros. Eventualmente, las formas
medicamentosas pueden contener también dos o más principios activos
farmacéuticos.
Forma de ejecución general para todos los
ensayos:
Material en grano: 1000 g de granulado de
teofilina 0,3 - 0,8 mm
Suspensiones para ser rociadas:
Dispositivo: \hskip4cm GPCG 1.1 con suplemento
"topspray"
- Diámetro de boquilla:
- 1,2 mm
- Distancia de la boquilla al producto:
- 10 cm
- Presión de rociado:
- 1,8 bar
- Cantidad de aire de entrada [m^{3}/h]:
- 77 - 94
- Temperatura del aire de entrada [ºC]:
- 32 - 38
- Tasa de rociado [g/min x kg]:
- 6,0 - 8,2
- Tiempo de rociado [min]:
- 92 - 94
- Temperatura del producto [ºC]:
- 25,0 - 29,0
- Humedad relativa del aire de evacuación [%]:
- 23,5 - 34,9
Después de la aplicación por rociado, se secó en
el dispositivo durante 5 min bajo ligera fluidización. A
continuación tuvo lugar la etapa de estabilización durante un
espacio de tiempo de hasta 2 horas tomando muestras en tiempos
definidos. Todas las muestras se examinaron en cuanto a la velocidad
de liberación de principio activo. Para la confirmación de la
estabilización, la cantidad de producto remanente se dispuso
adicionalmente sobre soleras conforme al estado actual de la
técnica y, durante 24 horas a 40ºC se siguió tratando en la estufa
de aire circulante (muestra de referencia).
La determinación de la liberación de principio
activo se llevó a cabo análogamente a USP27 - NF22 <724> Drug
Release, Extended Release, Apparatus 2.
Primero, las muestras a examinar se ensayaron
durante 2 h en 800 ml de jugo gástrico simulado, antes de que con
100 ml de tampón fosfato se cambiaran a tampón pH 6,8.
Tampón pH 1,2 (jugo gástrico simulado)
- HCl, 1 mol/l
- 1000 ml
- Agua
- 9000 ml
\vskip1.000000\baselineskip
Cambio de tampón a pH 6,8 por adición de
- Na_{3}PO_{4}
- 304 g
- Agua
- 2000 ml
\vskip1.000000\baselineskip
- Cantidad de muestra
- 300 mg
- Analitos por muestra:
- n = 2
- Velocidad de agitación:
- 150 rpm
- Volumen de tampón:
- 800 ml + 100 ml
- Duración del análisis:
- 8 horas
- Longitud de onda:
- 271 nm
Los presentes ejemplos sirven únicamente para la
explicación de la invención. De modo ficticio, se supuso una forma
medicamentosa que presenta una dosis unitaria declarada de 300 mg de
gránulos con X = 260 mg de principio activo, aquí teofilina, = 100%
de principio activo y que en los instantes declarados de 4 y 8 horas
libera de ésta cantidades parciales T. Adicionalmente, se hicieron
también las mediciones en los instantes 5 min, 15 min, 30 min, 45
min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 5 h, 6 h y 7 h. Por motivos
de visualización, no se han indicado los valores de medición
individuales. Sin embargo, todas las formas medicamentosas
"estables" conforme a la invención se encontraban también en
esos instantes dentro de la tolerancia definida.
El éxito del acondicionamiento se puede seguir
en comparación con el transcurso de la curva de la forma
medicamentosa acondicionada conforme a la invención con el
acondicionamiento de referencia. Puesto que esta representación no
se podría visualizar por el gran número de curvas que se solapan y
de puntos de medición individuales, se representan de manera
simplificada en forma de tabla uno o varios instantes
representativos.
(Conforme a la
invención)
Tratamiento posterior por rociado de 240 g de
agua durante 30 min con los siguientes parámetros:
- Tasa de rociado [g/kg x min]:
- 7,7 - 8,2
- Temperatura del aire de entrada [ºC]:
- 75,0
- Cantidad de aire de entrada [m^{3}/h]:
- 83 - 87
- Temperatura del producto [ºC]:
- 49,0 - 52,0
- Humedad relativa del aire de evacuación [%]:
- 8,1% - 10,1%
El tratamiento posterior conduce a una
ralentización de la liberación de principio activo y, al cabo de 30
min, a un perfil de liberación de principio activo estable.
\vskip1.000000\baselineskip
(Conforme a la
invención)
Tratamiento posterior por rociado de 487 g de
agua durante 32 min con los siguientes parámetros:
- Tasa de rociado [g/kg x min]:
- 10,1 - 14,4
- Temperatura del aire de entrada [ºC]:
- 80
- Cantidad de aire de entrada [m^{3}/h]:
- 74 - 76
- Temperatura del producto [ºC]:
- 47,0 - 49,0
- Humedad relativa del aire de evacuación [%]:
- 11,8 - 16,9
El tratamiento posterior conduce al cabo de 30
min a un perfil de liberación de principio activo estable.
\vskip1.000000\baselineskip
(Conforme a la
invención)
Aplicación por rociado conforme a la receta 1 y
al procedimiento A.
Tratamiento posterior por rociado de 950 g de
agua durante 30 min con los siguientes parámetros:
- Tasa de rociado [g/kg x min]:
- 24,7 - 34,8
- Temperatura del aire de entrada [ºC]:
- 86 - 90
- Cantidad de aire de entrada [m^{3}/h]:
- 81 - 88
- Temperatura del producto [ºC]:
- 42,0 - 45,0
- Humedad relativa del aire de evacuación [%]:
- 19,7 - 29,6
\vskip1.000000\baselineskip
El tratamiento posterior conduce a una
ralentización de la liberación de principio activo. Un perfil de
liberación de principio activo estable se alcanza al cabo de 30
min.
(Conforme a la
invención)
Tratamiento posterior por rociado de 240 g de
agua durante 30 min con los siguientes parámetros:
- Tasa de rociado [g/kg x min]:
- 8,5
- Temperatura del aire de entrada [ºC]:
- 75 - 80
- Cantidad de aire de entrada [m^{3}/h]:
- 71 - 86
- Temperatura del producto [ºC]:
- 47 - 48
- Humedad relativa del aire de evacuación [%]:
- 8,9 - 10,2
El tratamiento posterior conduce a una continua
ralentización de la liberación de principio activo. Un perfil de
liberación de principio activo estable se alcanza al cabo de 20
min.
Para examinar el comportamiento en el caso de un
almacenamiento más prolongado, los gránulos estabilizados durante
30 min conforme a la invención del ejemplo 4 se almacenan durante 1
y, respectivamente, 3 meses en botes de aluminio y, a continuación
se examinan de nuevo.
Resultado: las desviaciones del perfil de
liberación previsto se encuentran dentro de la tolerancia prevista.
Por lo tanto, la forma medicamentosa se considera estable.
(Conforme a la
invención)
Tratamiento posterior por rociado de 240 g de
una suspensión al 10% de ácido silícico precipitado (Syloid) en
agua durante 30 min con los siguientes parámetros:
- Tasa de rociado [g/kg x min]:
- 8,2
- Temperatura del aire de entrada [ºC]:
- 75
- Cantidad de aire de entrada [m^{3}/h]:
- 71 - 78
- Temperatura del producto [ºC]:
- 42 - 46
- Humedad relativa del aire de evacuación:
- 9,2% - 10,1%
\vskip1.000000\baselineskip
El tratamiento posterior conduce a una
ralentización de la liberación de principio activo. Un perfil de
liberación de principio activo estable se alcanza al cabo de 30
min.
\vskip1.000000\baselineskip
(Conforme a la
invención)
Aplicación por rociado conforme a la receta 1 y
al procedimiento A.
Tratamiento posterior por rociado de 240 g de
una suspensión al 10% de ácido silícico precipitado (Syloid) en
agua durante 30 min con los siguientes parámetros:
- Tasa de rociado [g/kg x min]:
- 8,5
- Temperatura del aire de entrada [ºC]:
- 75 - 80
- Cantidad de aire de entrada [m^{3}/h]:
- 75 - 82
- Temperatura del producto [ºC]:
- 47 - 49
- Humedad relativa del aire de evacuación [%]:
- 9,8 - 10,1
El tratamiento posterior conduce a una continua
ralentización de la liberación de principio activo. Un perfil de
liberación de principio activo estable se alcanza al cabo de 10
min.
Para examinar el comportamiento en el caso de un
almacenamiento más prolongado, los gránulos estabilizados durante
30 min conforme a la invención del ejemplo 6 se almacenan durante 1
y, respectivamente, 3 meses en botes de aluminio y, a continuación
se examinan de nuevo.
Resultado: las desviaciones del perfil de
liberación previsto se encuentran dentro de la tolerancia prevista.
Por lo tanto, la forma medicamentosa se considera estable.
\vskip1.000000\baselineskip
Para demostrar la influencia de la temperatura
de acondicionamiento (correspondiente a la temperatura del
producto) y de la humedad del aire (humedad relativa del aire de
evacuación) se ajustan ambas fuera del intervalo conforme a la
invención.
Tratamiento posterior por rociado de 240 g de
una suspensión al 10% de ácido silícico precipitado (Syloid) en
agua durante 30 min con los siguientes parámetros:
- Tasa de rociado [g/kg x min]:
- 8,5
- Temperatura del aire de entrada [ºC]:
- 30 - 33
- Cantidad de aire de entrada [m^{3}/h]:
- 84 - 88
- Temperatura del producto [ºC]:
- 24 - 26
- Humedad relativa del aire de evacuación [%]:
- 36,9 - 40,2
Al cabo de 30 min, el tratamiento posterior no
conduce a un perfil de liberación de principio activo retardado. La
permeabilidad del revestimiento con una liberación de
aproximadamente 100% al cabo de 4 y, respectivamente, 8 horas es
muy elevada y apunta a daños por adherencia en una humedad demasiado
alta.
Claims (15)
1. Procedimiento para la preparación de formas
medicamentosas con perfil de liberación de principio activo
estable, presentando las formas medicamentosas en virtud de un
revestimiento de (co)polímeros de vinilo una característica
de liberación controlada,
caracterizado porque las formas
medicamentosas revestidas se acondicionan en un dispositivo de
revestimiento en lecho fluidizado o en un dispositivo de
revestimiento de tambor durante al menos 10 minutos hasta alcanzar
un perfil de liberación de principio activo estable, a una
temperatura de 30 a 70ºC, ajustándose durante el acondicionamiento
una humedad del aire de 5 a 30%.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque las formas medicamentosas revestidas se
preparan en una primera etapa de preparación por revestimiento de
núcleos o núcleos de gránulos (pellets) que contienen principio
activo con (co)polímeros de vinilo en un dispositivo de
revestimiento en lecho fluidizado o en un dispositivo de
revestimiento en tambor y, eventualmente se secan, y en una segunda
etapa tiene lugar el acondicionamiento de las formas medicamentosas
revestidas en el mismo dispositivo, inmediatamente después de su
preparación.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2,
caracterizado porque la humedad del aire requerida se ajusta
por introducción de agua por rociado.
4. Procedimiento según una o varias de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se introduce por
rociado una suspensión acuosa que contiene 0,1 a 5% de un agente de
separación, referido a la suspensión.
5. Procedimiento según la reivindicación 4,
caracterizado porque como agente de separación se emplea
talco, estearato de magnesio o un ácido silícico.
6. Procedimiento según una o varias de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque los
revestimientos de las formas medicamentosas se componen de
(co)polímeros de (meta)acrilato o de acetato de
polivinilo o de derivados del acetato de polivinilo.
7. Procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado porque los revestimientos de las formas
medicamentosas se componen de (co)polímeros de
(meta)acrilato, los cuales están polimerizados en más del 95%
a 100% en peso con monómeros con radicales neutros.
8. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque los copolímeros de (meta)acrilato
están polimerizados con 20 a 40% en peso de etilacrilato y 60 a 80%
en peso de metilmetacrilato.
9. Procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado porque los revestimientos de las formas
medicamentosas se componen de (co)polímeros de
(meta)acrilato catiónicos.
10. Procedimiento según la reivindicación 9,
caracterizado porque los revestimientos de las formas
medicamentosas se componen de copolímeros de (meta)acrilato,
los cuales contienen grupos amino cuaternarios.
11. Procedimiento según la reivindicación 10,
caracterizado porque los revestimientos de las formas
medicamentosas se componen de (co)polímeros de
(meta)acrilato, los cuales están constituidos por unidades
polimerizables por radicales a base de 50 - 70% en peso de
metilmetacrilato, 20 - 40% en peso de etilacrilato y 12 - 2% en
peso de cloruro de
2-trimetilamonioetilmetacrilato.
12. Procedimiento según la reivindicación 9,
caracterizado porque los revestimientos de las formas
medicamentosas se componen de copolímeros de (meta)acrilato,
los cuales contienen grupos amino terciarios.
13. Procedimiento según la reivindicación 12,
caracterizado porque los revestimientos de las formas
medicamentosas se componen de copolímeros de (meta)acrilato,
los cuales están constituidos por 20 - 30% en peso de
metilmetacrilato, 20 - 30% en peso de butilmetacrilato y 60 - 40%
en peso de dimetilaminoetilmeta-acrilato.
14. Procedimiento según la reivindicación 6
caracterizado porque los revestimientos de las formas
medicamentosas se componen de (co)polímeros de
(meta)acrilato aniónicos.
15. Procedimiento según la reivindicación 14,
caracterizado porque los revestimientos de las formas
medicamentosas se componen de copolímeros de (meta)acrilato
aniónicos, los cuales en el 25 a 95% en peso se componen de ésteres
de alquilo(C_{1} a C_{4}) del ácido acrílico o
metacrílico, polimerizados por radicales, y 5 a 75% en peso de
monómeros de (meta)acrilato con un grupo aniónico en el
radical alquilo.
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| US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
| US5500227A (en) * | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
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| DE10260919A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von überzogenen Arzneiformen und Nahrungsergänzungsmitteln mit Konzentrationsgradienten im Überzug |
| DE10260920A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von Arnzeiformen oder Nahrungsergänzungsmitteln mit pigmentierten Polymerüberzügen |
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