ES2299629T3 - Cateter y procedimiento para su fabricacion. - Google Patents

Abstract

Catéter provisto de una membrana de fibra hueca (10) curvada esencialmente en forma de U con dos brazos (11, 13) y una zona curvada (15) caracterizada por el hecho de que la distancia (a) entre los dos brazos (11, 13) es menos del 50% del diámetro (d) de la membrana de fibra hueca (10).

Description

Catéter y procedimiento para su fabricación.

El presente invento hace referencia a un catéter, según el preámbulo de la reivindicación 1, y a un procedimiento para la fabricación de dicho catéter, según el preámbulo de la reivindicación 16.

La patente WO 99/41606 ya dio a conocer un catéter de este tipo para microdiálisis. Dicho catéter presenta en cada caso un canal de entrada y un canal de salida hechos de una membrana semipermeable, los cuales transportan un líquido de diálisis y están colocados en un microchip. Ambos canales están unidos entre sí mediante una zona con forma de horquilla que sobresale del microchip y en la que se produce el intercambio entre el líquido de diálisis y el líquido corporal. El canal de salida además está unido de forma integrada con una unidad de análisis insertada en el microchip para la supervisión de la composición del líquido de diálisis tras el intercambio de sustancias. Esta unidad de análisis se compone de un depósito con una sustancia de control, un electrodo de control o un electrodo sensible a iones y un sensor, por ejemplo, un transistor de efecto de campo sensible a iones (o ISFET). La problemática de esta forma de realización, que únicamente presenta una membrana de fibra hueca, es que sólo puede implantarse en el tejido mediante intervenciones quirúrgicas complejas y luego sólo puede explantarse también a través de cirugía, ya que una extracción simple conlleva el peligro de que la membrana permanezca en el cuerpo o en el tejido al menos parcialmente.

Otro tipo de catéter se describe en la patente WO 98/44978. Este catéter presenta una sección interna en forma de tubo y una sección externa en forma de tubo que rodea a la primera y que está hecha de membrana de fibra hueca. La sección interna en forma de tubo encierra un canal de salida. Las paredes exteriores de la sección interna en forma de tubo y las paredes interiores de la sección externa en forma de tubo delimitan un canal de entrada. Adicionalmente, se prevén medios separadores que sostienen las paredes interiores de la sección externa en forma de tubo contra las paredes interiores de la sección interna en forma de tubo. Sin embargo, el montaje de este tipo de catéter es muy complicado porque la inserción de la sección interna en forma de tubo con los medios separadores dentro de la sección externa en forma de tubo es mucho más complicado que en el caso de un tubo liso.

La patente DE 33 42 170 C2 da a conocer otro catéter para microdiálisis. Este catéter presenta una membrana de diálisis, por ejemplo una membrana de fibra hueca, con forma de tubo flexible o rígido introducida en una carcasa metálica. No obstante, la fabricación de un catéter de estas características es costosa, ya que para las dimensiones exigidas debe introducirse un tubo muy fino en una carcasa con mucha precisión. Además, el tubo tiende a apoyarse sobre la pared interna de la carcasa bloqueando de ese modo una parte de la membrana, por lo que se producen rendimientos de intercambio imprevisibles.

En todos los catéteres conocidos en los que se introducen tubos concéntricos existe el problema de que la conexión fluídica, especialmente del espacio intermedio de separación entre el tubo interno y externo o entre la membrana de fibra hueca y el tubo interno, resulta cara y exige un volumen muerto relativamente elevado. Los volúmenes muertos provocan un aumento de los intervalos (tiempo muerto) entre un cambio de la concentración y la disponibilidad de la sonda correspondiente en un dispositivo de medición, por lo que deben minimizarse. Además, puesto que en el interior de la membrana de fibra hueca normalmente se encuentran las capas de poros finos esenciales para la separación, siempre existe el peligro de que al introducir piezas en dicha membrana se dañe la capa de separación.

Por lo tanto, el objetivo del presente invento consiste en proporcionar un catéter del tipo mencionado anteriormente que pueda fabricarse de un modo simple y que sea fácil de implantar y explantar. La solución consiste en un catéter con las características de la reivindicación 1 y en un procedimiento con las características de la reivindicación 16.

El catéter según el invento presenta una membrana de fibra hueca curvada aproximadamente en forma de U, más o menos unos 180º, estando los dos brazos de la U lo más próximos posible. Normalmente esto provocaría que la membrana de fibra hueca se doblase y se interrumpiría el paso del líquido a través de la luz. Sorprendentemente se ha demostrado que mediante la aplicación anisótropa de calor o disolventes al menos en esta zona se modifica la estructura de la membrana de fibra hueca de tal modo que ésta puede curvarse unos 180º sin doblarse, es decir, sin que ello cierre la luz.

Investigaciones subsiguientes han concluido que esto se debe al efecto anisótropo del calor o los disolventes. El calor o los disolventes hacen que el material de la membrana se ablande. La tensión superficial o interfacial del material de la membrana genera un encogimiento de los poros. En términos macroscópicos esto se traduce en un cambio de dimensiones, es decir, la membrana se hace más corta, más delgada y más densa. Puesto que el calor o los disolventes actúan de forma anisótropa, es decir desde un lado concreto, se produce una curva en la membrana de fibra hueca. Las fuerzas de recuperación de la parte de la curva de la membrana que no recibe la acción del calor o del disolvente deben superarse por medio de fuerzas mecánicas que actúen desde el exterior para conseguir una curvatura de 180 grados. Al curvar en 180 grados, la luz se estrecha pero no se cierra.

Asimismo resulta ventajoso que las conexiones del catéter según el presente invento sean de hecho dos tubos que puedan conectarse fácilmente. El líquido de diálisis entra por un extremo de la membrana de fibra hueca y sale por el otro extremo.

El catéter para microdiálisis según el presente invento presenta un diámetro total muy reducido. Por lo tanto, este catéter no sólo es muy fácil de implantar y explantar, sino que a diferencia del estado de la técnica proporciona un confort mejorado y reduce significativamente los tiempos muertos.

El procedimiento según el presente invento se caracteriza por aplicar calor a la membrana de fibra hueca, por lo menos a la zona que se pretende curvar, o tratarla al menos con un disolvente. Gracias a la aplicación anisótropa de calor o el tratamiento anisótropo con al menos un disolvente se modifica la estructura de la membrana de fibra hueca de tal manera que, con un diámetro total mínimo del catéter, puede formarse una curva en forma aproximada de U sin doblarlo ni cerrar la luz. En este proceso lo que es realmente ventajoso es que la membrana de fibra hueca sólo debe modelarse desde el exterior para fabricar un catéter para microdiálisis de acuerdo con el presente invento. También se demostró que no es necesario proteger la luz, como se hace en el estado de la técnica para curvar tubos metálicos, rellenando el interior de arena. Además, deja de ser necesario introducir un tubo flexible u otra pieza en el interior de la membrana de fibra hueca e insertar un tubo de membrana en una carcasa. Tampoco existe el riesgo de dañar la capa de separación interna de la membrana de fibra hueca.

En las reivindicaciones subordinadas se presentan otras realizaciones ventajosas. La distancia (a) entre los dos brazos de la membrana de fibra hueca debería ser preferentemente inferior al 50% del diámetro (d) de la membrana de fibra hueca. De manera alternativa, o al mismo tiempo, el diámetro total del catéter debería ser ventajosamente inferior a 2,5 veces el diámetro de la membrana de fibra hueca. Esto hace que el tamaño del catéter acabado sea lo más reducido posible y que su diámetro total sea particularmente pequeño. Además, la membrana de fibra hueca se curva en la zona con forma de U preferentemente en 180º +/- 5º y puede presentar un refuerzo para mejorar la resistencia a la tracción. La utilización de un refuerzo, asimismo, facilita aún más la explantación, ya que se reduce el riesgo de perder la membrana o partes de la misma. El refuerzo puede consistir, por ejemplo, en un alambre, un hilo y/o una trencilla que se introducen, por ejemplo, con recorrido paralelo a los dos brazos y se unen a éstos por adhesión o soldadura. El refuerzo puede estar compuesto de un metal, de una aleación metálica o de un plástico. Son especialmente adecuados los alambres de acero noble, de un metal noble o de fibras poliméricas monofilares, los hilos de fibras poliméricas o trencillas de varios hilos finos metálicos.

El catéter según el presente invento puede presentar en la zona de entrada y/o salida del líquido de diálisis una zona impermeable que también pueda servir como "eje" para la conexión de los extremos.

Además, la membrana de fibra hueca puede incluir al menos en ciertos puntos una sustancia que absorba la radiación, como colorantes y/o pigmentos, para aumentar la absorción de la radiación y, con ello, el aporte de calor durante el proceso de aplicación de calor por radiación electromagnética.

En la fabricación del catéter según el presente invento, los disolventes se aplican preferentemente en una pequeña gota de disolvente o mezcla de disolventes adecuada. El tamaño de la gota dependerá del diámetro y el grosor de pared de la membrana de fibra hueca. El volumen debería bastar para rellenar la estructura de poros de la membrana sobre una longitud que se corresponda con la longitud o 1,5 veces la longitud del diámetro y aproximadamente un 50% del perímetro de la membrana. Los disolventes adecuados son aquellos que ablandan o disuelve el polímero de la membrana y lo reducen, por ejemplo, dimetilformamida, dimetil sulfóxido, dimetilacetamida o tetrahidrofurano. Los hidrocarburos clorados, como el tricloreteno, son descartables por motivos ecológicos. Son especialmente preferibles los disolventes o las mezclas de disolventes que pueden eliminarse fácilmente por evaporación, como las mezclas de isopropanol y tetrahidrofurano.

Se ha observado que, en la fabricación del catéter según el presente invento, resulta particularmente adecuado aplicar calor por contacto directo con un alambre calentado eléctricamente. También es posible emplear calor mediante radiación electromagnética, por ejemplo radiación láser, radiación de microondas o radiación de alta frecuencia, siempre y cuando la membrana de fibra hueca absorba la radiación en la zona curvada.

Para la membrana de fibra hueca resultan apropiadas las fibras huecas de diálisis corrientes hechas, por ejemplo, de poliamidas, poliamida S, poliariletersulfonas, polimetacrilato, polisulfonas o copolímeros en bloque de policarbonato-poliéter (disponible, por ejemplo, con el nombre comercial de Gambrane). Son especialmente adecuadas las membranas de fibra hueca con una estructura asimétrica de tal forma que la luz esté rodeada de una capa de separación de poros finos mientras que las paredes presentan poros más grandes y/o más abiertos cuanto más al exterior.

El diámetro exterior de la membrana de fibra hueca no debe superar los 600 \mum, y aún mejor, los 300 \mum, aunque es especialmente preferente que se sitúe por debajo de los 200 \mum. También son apropiadas las membranas de fibra hueca de diámetro pequeño, por ejemplo, con un diámetro interior de ente 50 y 100 \mum, preferentemente de entre 60 y 90 \mum y un grosor de pared más reducido, por ejemplo de entre 20 y 80 \mum, preferentemente de 40 \mum. Éstas últimas pueden utilizarse para fabricar catéteres según el presente invento con un diámetro particularmente reducido.

La adhesión del refuerzo puede realizarse mediante la aplicación de una fina capa de adhesivo sobre el refuerzo, uniéndolo seguidamente a la membrana de fibra hueca. Como adhesivo están indicados los adhesivos reactivos como el adhesivo de cianacrilato o el adhesivo de poliuretano, así como adhesivos con contenido en disolventes o activados por radiación o polímeros o adhesivos activados térmicamente (adhesivos termofundentes) como copolímeros de etileno/etilacrilato, copolímeros de etileno/vinilacrilato, poliamida, poliéster, poliisobutileno o polivinilbutirato así como los propios materiales de la membrana. También es posible unir el refuerzo directamente con la membrana poniendo en contacto interno la membrana de fibra hueca con el refuerzo y manteniendo el refuerzo a una temperatura superior a la temperatura de fusión del material de la membrana y/o, en caso de utilizar un refuerzo de plástico, del material del refuerzo. Este procedimiento también es adecuado para activar un adhesivo termoactivado. Cuando se utiliza un refuerzo metálico, el calentamiento puede generarse por aportación de energía eléctrica en el refuerzo. Este procedimiento resulta particularmente preferente ya que sorprendentemente se ha descubierto que en la fusión sólo se compacta la zona de contacto externa de poros grandes y/o poros abiertos entre la membrana y el refuerzo, quedando la zona de la capa de separación invariable y transitable. Con este tipo de adhesión entre la membrana de fibra hueca y el refuerzo se consigue que el rendimiento del intercambio sólo se reduzca mínimamente.

Adicionalmente, para fijar el refuerzo del catéter conforme al presente invento puede aplicarse una gota de una mezcla de polímeros reactivos en el extremo delantero del catéter, es decir, en el extremo curvado, de tal forma que no sólo se mejora el agarre entre la membrana y el refuerzo sino que también se cierran los posibles puntos débiles y fugas presentes en la zona curvada de la membrana. Para ello pueden emplearse los adhesivos ya mencionados.

La zona impermeable al líquido en la porción de entrada y/o salida del catéter según el presente invento puede crearse, por ejemplo, remojando la membrana de fibra hueca en un polímero o una mezcla de polímeros adecuada, por ejemplo un adhesivo, que posteriormente se endurece por calor o reacción. Sin embargo, resulta preferente calentar estas zonas hasta una temperatura próxima al punto de fusión del material de la membrana para que los poros de la membrana de fibra hueca se colapsen y de esta manera las paredes de la membrana prácticamente no dejen pasar el líquido. Con ello se produce un encogimiento de la membrana de fibra hueca, lo cual, además de una reducción del grosor de las paredes, también provoca la disminución del diámetro interior. La ventaja de este proceso consiste en el hecho de que, al reducir el diámetro interior de la membrana de fibra hueca, se disminuye el volumen muerto del catéter según el presente invento. Con ello se reduce nuevamente el tiempo de residencia de una sonda en la zona de entrada y/o salida y las magnitudes, por ejemplo un cambio en el contenido de glucosa en el tejido, pueden detectarse más rápidamente.

El tratamiento térmico en la zona de la entrada y/o la salida puede llevarse a cabo por aplicación de aire caliente, mediante introducción parcial del catéter en una cámara de calor o entre dos mordazas calentadas o por radiación. Por ejemplo, la radiación IR está indicada particularmente para conformar con precisión el catéter cuando se cuida de que la radiación se absorba únicamente en los segmentos que se pretenden calentar. Esto puede conseguirse añadiendo sustancias adecuadas para la absorción de la radiación, como colorantes o pigmentos.

La realización de la entrada y/o la salida de líquido del catéter conforme al presente invento se selecciona de tal manera que los dos extremos de la membrana de fibra hueca queden separados entre sí. Seguidamente, pueden insertarse de forma conocida en los orificios de un tubo o en una placa de soporte con un canal miniaturizado y, a continuación, adherirlos. Después de esto, puede fijarse el refuerzo de una manera conocida en el interior de un tubo o junto a éste o en una placa de soporte con un canal miniaturizado, por ejemplo, dentro de un orificio o sobre una superficie de la placa de soporte, por ejemplo mediante adhesión.

A continuación se describe con más detalle un ejemplo de realización del presente invento. Las figuras muestran:

La figura 1 muestra en vista esquemática y no a escala una membrana de fibra hueca para realizar un catéter según el presente invento tras el curvado;

La figura 2a muestra la parte posterior de la membrana de fibra hueca de la figura 1 con un refuerzo;

La figura 2b muestra por completo la membrana de fibra hueca de la figura 1 con un refuerzo;

La figura 3 muestra en sección transversal esquemática la membrana de fibra hueca de las figuras 2a y 2b.

1a. Curvado de la membrana de fibra hueca

Se corta una membrana PAS de fibra hueca del fabricante Gambro Dialysatoren, Hechingen (Alemania) con un diámetro interior de 214 \mum y un grosor de pared de 43 \mum a una longitud de 50 mm. Este trozo de membrana de fibra hueca se coloca en el centro de un alambre de constantán de 250 \mum de diámetro calentable eléctricamente. Se aplica a los dos extremos de la membrana de fibra hueca una fuerza de 1 mg. A continuación se calienta el alambre eléctricamente. Se hace atravesar una corriente de 1,7 A desde un equipo de alimentación regulado por corriente durante un periodo de 2 segundos 2 veces. Utilizando el alambre calentado, se da forma a la membrana de fibra hueca en el punto de apoyo, y se curva. De este modo, los dos brazos forman un ángulo de entre 15º y 30º. Presionando cuidadosamente en el momento de la desconexión de la corriente durante el segundo ciclo puede reducirse el ángulo hasta prácticamente cero.

La figura muestra esquemáticamente una membrana de fibra hueca 10 curvada en U con dos brazos 11, 13 que desembocan en una zona curvada 15 y en una entrada 12 o una salida 14, respectivamente. La dirección del flujo del líquido de diálisis se indica por medio de flechas. La distancia a entre los brazos 11, 13 corresponde a menos de un 50% del diámetro d de la membrana de fibra hueca 10. En la zona de la entrada 12 y la salida 14 se encuentran sendas zonas impermeables 12', 14'. Existe otra zona impermeable al líquido 15' en la zona curvada 15 que está impregnada de un adhesivo.

1b. Curvado semiautomático de una membrana de fibra hueca

Se corta una membrana PAS de fibra hueca del fabricante Gambro Dialysatoren, Hechingen (Alemania) con un diámetro interior de 214 \mum y un grosor de pared de 43 \mum a una longitud de 50 mm y se coloca sobre un soporte. El soporte está dotado en el centro de un orificio estrecho y rectilíneo por el que se introduce un alambre de constantán de 250 \mum de diámetro calentable eléctricamente, orientado perpendicularmente a la superficie, con un movimiento uniforme de unos 10 mm/s aproximadamente. Se aplica al alambre una corriente de 1,7 A. Durante el movimiento de avance, el alambre se cruza por el centro con la membrana de fibra hueca y la arrastra consigo. A los lados del recorrido del alambre hay paredes cuya distancia del recorrido del alambre se reduce asintóticamente a 500 \mum. Debido al efecto del alambre calentado por la corriente y las paredes, la membrana de fibra hueca arrastrada puede doblarse del modo deseado. Al topar con dos mordazas laterales de silicona en el momento de la desconexión de la corriente, el ángulo formado por los brazos puede reducirse prácticamente a cero. Los movimientos del alambre y de las mordazas y el flujo de corriente se controlan automáticamente. De esta manera es posible reproducir la conformación de la
curvatura.

2. Fabricación de un alambre de refuerzo

Para el refuerzo se utiliza un alambre hecho de acero inoxidable (n.º de material: 1.4301, Fe/Cr18/Ni10, dureza: dulce, diámetro: 0,05 mm) del fabricante Goodfellow Deutschland, Bad Nauheim (Alemania) con el número de referencia FE225110. Con el objetivo de mejorar el agarre se recubre el alambre con una capa fina de una poliamida. Asimismo, se hace atravesar el alambre con una velocidad de 3,1 m/min por una boquilla de revestimiento (diámetro de 300 \mum) y se recubre completamente de una capa de una solución de Trogamid T3000 al 15%, del fabricante Creanova, Marl (Alemania), PVP Plasdone C-15 al 7%, del fabricante ISP Technologies, Inc., Wayne (EE.UU.) y NMP (n-metil-2-pirrolidona) al 78%, del fabricante Merck, Darmstadt (Alemania). El alambre recubierto de este modo se introduce en un baño de agua para eluir el disolvente. Se forma una capa blanca estable de un grosor aproximado de 100 \mum. Tras el secado al aire, ya es posible utilizar el alambre de refuerzo reves-
tido.

3. Refuerzo de la membrana de fibra hueca

A continuación, se toma una membrana de fibra hueca manipulada según 1a. o 1b. y se trenza alrededor de un alambre prácticamente sin fin manipulado según el punto 2. de tal manera que los dos brazos de la membrana de fibra hueca queden en contacto el uno junto al otro y conformen un trenzado con un paso de entre 5 y 10 mm por vuelta. De esta manera el curvado se presiona directamente sobre el alambre, mientras que el principio y el final de la membrana de fibra hueca están separados longitudinalmente del alambre en unos 3 mm. Durante 3,5 segundos se aplica una corriente eléctrica de 0,2 A al alambre. El alambre, calentado por la corriente, funde el recubrimiento del alambre de refuerzo y la parte exterior de la membrana de fibra hueca. Tras desconectar la corriente, el alambre se enfría y la membrana de fibra hueca queda agarrada.

4. Finalización del catéter

Se separa la membrana de fibra hueca manipulada según 1a. o 1b. y 3. Para ello se corta el alambre de refuerzo justo antes de la curvatura y se hacen trozos de unos 30 mm de longitud. Los dos extremos abiertos de la membrana de fibra hueca se adhieren a un tubo con un diámetro interior de 500 \mum. Como adhesivo se utiliza la resina epoxi UHU plus schnellfest, UHU Vertrieb GmbH, Bühl/Baden (Alemania). Los dos extremos de la membrana de fibra hueca se impregnan de adhesivo en una longitud de unos 4 mm y con ello se impermeabilizan. Como adhesivo se emplea Dymax endurecible por UV 1181-M, Dymax Europe GmbH, Frankfurt Main (Alemania). La longitud de intercambio permeable es de 20 mm en cada brazo.

La figuras 2a y 2b muestran de forma esquemática una membrana de fibra hueca reforzada 10 según 3., que se ha trenzado alrededor de un alambre de refuerzo 20. La zona curvada 15 está unida con el alambre de refuerzo 20 mientras que la entrada 12 y la salida 14 están separadas del alambre de refuerzo 20, por ejemplo, en la extensión de las zonas impermeables 12' y 14'. También se indican los tubos 21, 22 en los que se insertan y se adhieren la entrada 12 y la salida 14.

La figura 3 muestra una sección transversal por la línea III-III de la figura 2a. Puede observarse que el recubrimiento 20' del alambre de refuerzo 20 se ha fundido junto con la zona externa de la membrana de fibra hueca.

5. Medición del rendimiento de intercambio de sustancias

Se toma un catéter fabricado según 4. y se atraviesa con un flujo de agua destilada de 0,1 l/min introduciéndolo en un vaso de laboratorio con 200 mg/dl de glucosa. A la salida del catéter se mide el contenido de glucosa en el líquido de diálisis de 199 mg/dl.

6. Medición del tiempo muerto (95)

El término tiempo muerto (95) designa el tiempo muerto que transcurre hasta que se alcanza un cambio de señal del 95%. Se combina un catéter fabricado según 4. con una célula de medición del índice de interrupción del flujo y se atraviesa con un flujo de agua destilada de 0,1 l/min. Se introduce el catéter alternativamente en vasos de laboratorio con 200 mg/dl de glucosa y con agua destilada. La concentración de glucosa de la célula de medición sigue la concentración del vaso de laboratorio con cierto retraso temporal. Al restar el retraso provocado por el volumen de la célula de medición y su conexión se obtiene un tiempo muerto (95) del catéter de 252 segundos.

Claims (29)

1. Catéter provisto de una membrana de fibra hueca (10) curvada esencialmente en forma de U con dos brazos (11, 13) y una zona curvada (15) caracterizada por el hecho de que la distancia (a) entre los dos brazos (11, 13) es menos del 50% del diámetro (d) de la membrana de fibra hueca (10).

2. Catéter según la reivindicación 1 caracterizado por el hecho de que el diámetro total del catéter es inferior a 2,5 veces el diámetro de la membrana de fibra hueca.

3. Catéter según la reivindicación 1 o 2 caracterizado por el hecho de que la membrana de fibra hueca (10) está curvada en 180º +/- 5º en la zona con forma de U.

4. Catéter según cualquiera de las reivindicaciones anteriores caracterizado por el hecho de que la membrana de fibra hueca (10) presenta un refuerzo (20).

5. Catéter según la reivindicación 4 caracterizado por el hecho de que para el refuerzo (20) se prevé un alambre, un hilo y/o una trencilla que se unen, por ejemplo por adhesión o soldadura, a los dos brazos (11, 13).

6. Catéter según la reivindicación 4 o 5 caracterizado por el hecho de que el refuerzo (20) está hecho de un metal, una aleación metálica o un plástico.

7. Catéter según la reivindicación 5 o 6 caracterizado por el hecho de que el alambre está hecho de acero noble, un metal noble o fibras poliméricas monofilares.

8. Catéter según la reivindicación 5 o 6 caracterizado por el hecho de que el hilo está compuesto de fibras poliméricas.

9. Catéter según la reivindicación 5 o 6 caracterizado por el hecho de que la trencilla está compuesta de varios hilos finos de metal.

10. Catéter según cualquiera de las reivindicaciones de la 5 a la 9 caracterizado por el hecho de que la membrana de fibra hueca (10) al menos en algunos puntos presenta una sustancia que absorbe la radiación, preferentemente colorantes y/o pigmentos.

11. Catéter según cualquiera de las reivindicaciones anteriores caracterizado por el hecho de que en la zona de la entrada (12) y/o la salida (14) del líquido de diálisis se prevé una zona impermeable al líquido (12', 14').

12. Catéter según cualquiera de las reivindicaciones anteriores caracterizado por el hecho de que la membrana de fibra hueca presenta una estructura asimétrica de tal forma que la luz está rodeada de una capa de separación de poros finos mientras que las paredes presentan poros que van creciendo en tamaño cuanto más al exterior.

13. Catéter según cualquiera de las reivindicaciones anteriores caracterizado por el hecho de que el diámetro exterior de la membrana de fibra hueca (10) es inferior a 600 \mum, preferentemente inferior a 300 \mum, y con especial preferencia es inferior a 200 \mum.

14. Catéter según cualquiera de las reivindicaciones anteriores caracterizado por el hecho de que el diámetro interior de la membrana de fibra hueca (10) es de entre 50 y 100 \mum, preferentemente de entre 60 y 90 \mum.

15. Catéter según cualquiera de las reivindicaciones anteriores caracterizado por el hecho de que el grosor de las paredes de la membrana de fibra hueca (10) es de entre 20 y 80 \mum, preferentemente 40 \mum.

16. Procedimiento para la fabricación de un catéter provisto de una membrana de fibra hueca (10) curvada esencialmente en forma de U según la reivindicación 1 caracterizado por el hecho de que la membrana de fibra hueca (10) se somete a un tratamiento de calor y/o con al menos un disolvente como mínimo en la zona que se pretende curvar.

17. Procedimiento según la reivindicación 16 caracterizado por el hecho de que la membrana de fibra hueca se trata por contacto directo con un alambre calentado eléctricamente y/o mediante el efecto de radiación electromagnética.

18. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 16 o 17 caracterizado por el hecho de que se utilizan fibras huecas de diálisis comunes.

19. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 16 o 17 caracterizado por el hecho de que se utilizan fibras huecas de diálisis con diámetros y/o con grosores de pared inferiores a los de las fibras huecas de diálisis comunes en el mercado.

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20. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones de la 16 a la 19 caracterizado por el hecho de que para adherir un refuerzo (20) en primer lugar se aplica una fina capa de adhesivo en el refuerzo (20) y luego éste se une a la membrana de fibra hueca (10).

21. Procedimiento según la reivindicación 20 caracterizado por el hecho de que para la adhesión se utilizan adhesivos reactivos, adhesivos con disolventes, polímeros o adhesivos activados por radiación o adhesivos termoactivados (fundentes).

22. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones de la 16 a la 19 caracterizado por el hecho de que el refuerzo (20) se une directamente a la membrana de fibra hueca (10).

23. Procedimiento según la reivindicación 22 caracterizado por el hecho de que la membrana de fibra hueca (10) se pone en contacto directo con el refuerzo (20) y este refuerzo se calienta a una temperatura superior a la de fusión del material de la membrana y/o del refuerzo.

24. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones de la 16 a la 23 caracterizado por el hecho de que en el extremo delantero de la membrana de fibra hueca (10) se aplica una gota de una mezcla de polímeros reactivos.

25. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones de la 16 a la 24 caracterizado por el hecho de que la membrana de fibra hueca (10) en la zona de la entrada (12) y/o salida (14) del catéter se impregna con al menos un polímero endurecible y seguidamente se endurece el polímero.

26. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones de la 16 a la 24 caracterizado por el hecho de que la membrana de fibra hueca (10) en la zona de la entrada (12) y/o salida (14) del catéter se calienta hasta una temperatura próxima al punto de fusión del material de la membrana.

27. Procedimiento según la reivindicación 16 caracterizado por el hecho de que la membrana de fibra hueca (10) se calienta por radiación, preferentemente por radiación de IR.

28. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones de la 16 a la 27 caracterizado por el hecho de que los extremos de la membrana de fibra hueca (10) se introducen en un tubo o una placa de soporte con un canal miniaturizado y seguidamente se adhieren.

29. Procedimiento según la reivindicación 28 caracterizado por el hecho de que el refuerzo (20) se fija en el interior de un tubo o sobre éste o en una placa de soporte con un canal miniaturizado, por ejemplo por adhesión.