ES2316800T3 - Procedimiento para la fabricacion de una sonda de microdialisis. - Google Patents

Abstract

Procedimiento para la fabricación de una sonda de microdiálisis, en el que una membrana de diálisis (17) es llevada a una forma predeterminada, al menos parcialmente curva y se coloca dentro y/o en un armazón, que forma la aguja de sonda, con lo cual a) la membrana de diálisis (17) colinda al menos parcialmente con un medio de conformación (18), b) la membrana de diálisis (17) se lleva a la forma predeterminada doblando el medio de conformación (18), c) colocando un agente adherente (19) al menos parcialmente en un lugar de curvado de la membrana de diálisis (17) la membrana (17) es sujetada en la forma predeterminada, con lo cual el agente adherente (19) tiene un efecto reforzador después de la colocación en la membrana de diálisis (17), y d) después de la colocación del agente adherente (19) el medio de conformación (18) se retira de la membrana de diálisis (17).

Description

Procedimiento para la fabricación de una sonda de microdiálisis.

La presente invención hace referencia a un procedimiento para la fabricación de una sonda de microdiálisis.

En la técnica médica las sondas de microdiálisis se utilizan, por ejemplo, para la medición de concentraciones de determinadas sustancias disueltas en líquidos de un tejido. Una sonda convencional de microdiálisis se encuentra formada, por ejemplo, por un cuerpo de sonda y una aguja de sonda que sobresale de este. Al introducirla en un tejido, por ejemplo tejido del cuerpo humano o animal, la aguja de sonda es receptada completamente por el tejido y el cuerpo de la sonda permanece en la superficie del tejido. En una aguja de sonda están previstos conductos de alimentación y evacuación, que transcurren concéntricamente, para una solución de percusión, para lo cual un área en el extremo del conducto de alimentación presenta una membrana de diálisis. Durante la diálisis, en la membrana de diálisis se produce el equilibrio de concentración entre la solución de perfusión y el entorno del tejido en el que se introdujo la aguja de sonda, para lo cual se intercambian sustancias permeables disueltas. Después del equilibrio de concentración la solución de perfusión retorna a través del conducto de evacuación.

Una forma constructiva de la sonda de microdiálisis se conoce de la DE 199 37 099 A1, y en el caso de esa sonda tanto la alimentación como también la evacuación están previstas en forma de canales huecos separados, uno al lado del otro. Para ello se disponen, por ejemplo, dos tubos uno al lado del otro, que debido a su corte forman una punta en común para la introducción en un tejido y en esa área, en la que colindan, presentan en cada caso una abertura para posibilitar el transvase de un tubo al otro tubo. Dentro de los tubos está dispuesta una fibra hueca de diálisis y en el área de la fibra hueca el tubo presenta entalladuras, por secciones, para poner en contacto a la fibra hueca con el entorno. En otra forma de ejecución se introduce una estructura de soporte en forma de estrella en una fibra hueca de diálisis. En los extremos de la estructura de apoyo descansa la superficie interior de la fibra hueca, de manera que entre la estructura de apoyo y la fibra hueca se forman canales de paso. En un área del extremo de la aguja de sonda la estructura de apoyo está interrumpida de manera tal, que los canales huecos están unidos entre si. Uno de los canales huecos sirve como conducto de alimentación para la solución de perfusión, que en la unión de los canales es transmitida a los otros canales, que sirven como conducto de evacuación.

En el caso de estas sondas de microdiálisis conforme al estado actual de la técnica se muestra una amplia estructura de apoyo, como un sistema de tubos, con lo que la carga de una membrana de diálisis no se realiza de manera inútil, por ejemplo por presión, a través del tejido o al ingresarse en el propio tejido. Sin embargo, la superficie exterior de la estructura de apoyo es, en relación, considerablemente mayor que el área dejada libre para diálisis. Para alcanzar una superficie de diálisis suficiente, las agujas de sonda se deben construir correspondientemente largas y gruesas. En el caso de una estructura de apoyo en el interior de una fibra hueca de diálisis, se aumenta considerablemente una superficie
de diálisis pero, sin embargo, la membrana de diálisis no recibe una protección suficiente contra influencias externas.

El documento WO 00/10464 revela una sonda de diálisis en la que una membrana de fibra hueca es doblada alrededor de un soporte de membrana en forma de vara.

En el caso de la fabricación de sondas de microdiálisis de este tipo, se deben encastrar o unir una gran cantidad de piezas individuales, de manera que se generan numerosas áreas de transición o rebordes entre las piezas individuales, especialmente entre una membrana de diálisis y una estructura de apoyo. Ya que cuando se introduce en un tejido un material de membrana de diálisis, es decir, cuando se humedece, éste se hincha y se expande, por lo que las zonas de transición entre el material de membrana y la estructura de apoyo representan puntos débiles de una sonda de microdiálisis. En general, un material de membrana de diálisis es flexible, pero sin embargo no mantiene una forma flexionada o curvada por sí solo, por ello se deben tomar suficientes medidas de apoyo o soporte para que una membrana de microdiálisis mantenga una forma deseada. Sin embrago, estas estructuras de apoyo limitan en gran medida el área de diálisis libre.

Es tarea de la presente invención presentar un procedimiento para la fabricación de una sonda de microdiálisis, que coloque de manera sencilla a una membrana de diálisis en una forma deseada o en un recorrido deseado y que la fije en esa forma, y para lo cual sólo se utilicen pocas piezas individuales.

De acuerdo a la presente invención esta tarea es solucionada mediante un procedimiento para la fabricación de una sonda de microdiálisis conforme a la reivindicación 1. Las formas de ejecución ventajosas resultan de las reivindicaciones secundarias.

Una sonda de microdiálisis presenta un cuerpo de sonda, del que sobresale una aguja de sonda que se puede introducir en un tejido. Además, la sonda de microdiálisis presenta una alimentación y una evacuación para una solución de perfusión y una membrana de diálisis, con lo cual la membrana puede formar, al menos en una parte, la alimentación y/o evacuación. La aguja de sonda está formada por un armazón extendido. El armazón presenta, en una o en varias de sus superficies de perímetro, como mínimo una entalladura, que está abierta hacia un lado exterior del armazón y que sirve para extraer el conducto de alimentación y/o evacuación de un líquido de perfusión.

Preferentemente el armazón presenta una sección transversal de forma rectangular con una altura baja en comparación con el ancho. La altura y el ancho se deben seleccionar lo más pequeñas posible, ya que el armazón es utilizado para la introducción en tejido humano y, de esa manera, se mantiene reducida la incomodidad para el usuario. Naturalmente el armazón puede presentar también una sección transversal cualquiera. En un área final distal, que se encuentra distanciada del cuerpo de sonda, está conformada en el armazón una punta para la introducción en el tejido. Preferentemente la punta se conforma por la convergencia de los lados estrechos enfrentados del armazón en dirección hacia el centro del armazón, como se describe en la solicitud de patente que lleva el título "Punta de aguja" del solicitante, en donde se hace referencia al presente solicitante y presenta la misma fecha de solicitud que la presente solicitud. Preferentemente el armazón está conformado como pieza moldeada única. Para ello el armazón puede formar una parte del cuerpo de sonda, por ejemplo, si en el extremo opuesto a la punta está expandido de tal manera, que la expansión forma un lado de carcasa del cuerpo de sonda. Preferentemente el armazón presenta, al menos parcialmente, una flexibilidad a través de la que fundamentalmente se le puede doblar en cierta medida, sin embargo, no permanece en una posición doblada. A través de esa flexibilidad, la aguja de sonda puede acompañar pequeños movimientos o presiones del tejido, lo que hace que, para el usuario, llevar la sonda de microdiálisis sea más cómodo. Preferentemente el armazón está fabricado en un plástico que posibilite esa flexibilidad. Sin embargo, el armazón también puede estar fabricado en metal. Además, en un armazón de plástico se puede colocar una punta de metal para facilitar la introducción en un tejido.

En, al menos, una superficie de perímetro del armazón, es decir por ejemplo en una de las superficies laterales que transcurren en la dirección longitudinal de un armazón rectangular, preferentemente en la superficie lateral más ancha, están previstas entalladuras abiertas para la recepción de la alimentación, y preferentemente también de la evacuación, que transcurren esencialmente en la dirección longitudinal del armazón extendido. En consecuencia, en el armazón se encuentra integrada una entalladura, es decir está incluida en el armazón. La alimentación y la evacuación convergen preferentemente en un retorno, que se encuentra dentro de una entalladura. Las entalladuras se insertan en el armazón por ejemplo mediante la técnica de mordido, sin embargo también se pueden utilizar otras técnicas como fresado o cortado. En el caso de un armazón, que también forma parte del cuerpo de sonda, la entalladura comienza preferentemente ya en la parte que forma el cuerpo de la sonda. Además, de manera ventajosa, una entalladura se extiende hasta la punta del armazón, es decir hasta el área final distal de la aguja de sonda. Como consecuencia, mediante la entalladura en el armazón se puede conformar una abertura entre el armazón y el cuerpo de sonda, que se encuentra dentro del área de la sección transversal del armazón.

El retorno entre la alimentación y la evacuación puede estar conformado por el transcurso de la entalladura. Para ello, en el armazón puede estar conformada al menos una entalladura de forma tal, que la primera cavidad que transcurre a lo largo del armazón forme la alimentación, y una segunda cavidad, que está dispuesta junto a la primera cavidad, forme la evacuación. La primera y la segunda cavidad se unen en un área final distal del armazón y con ello forman el retorno. La primera cavidad, la segunda cavidad y el retorno forman juntos la entalladura. La sección transversal de las entalladuras en el armazón preferentemente es redondeada en las esquinas que se encuentran en el interior del armazón. Si un líquido fluye por las mencionadas entalladuras, de las esquinas redondeadas resulta un comportamiento de flujo conveniente del líquido. Sin embargo, la sección transversal de las cavidades puede presentar cualquier otra forma, siempre que esté abierta hacia arriba desde la superficie de perímetro del armazón. El retorno transcurre preferentemente en un arco circular de 180º desde la primera cavidad hasta la segunda cavidad. Mediante un transcurso redondo del retorno se obtiene un comportamiento de flujo conveniente de un líquido, que fluye a través de la entalladura. La primera y la segunda cavidad están dispuestas preferentemente en la misma superficie de perímetro del armazón. Si el armazón presenta varias superficies de perímetro que transcurren en la dirección longitudinal del armazón, como por ejemplo un armazón rectangular, las cavidades sin embargo pueden estar previstas en distintos laterales, especialmente en laterales opuestos. En ese caso, el retorno entre la alimentación y la evacuación puede estar previsto mediante una perforación a través del armazón, que una a la primera y a la segunda cavidad.

A través de una entalladura se coloca al menos una membrana de diálisis, en forma de una hoja de membrana, un revestimiento de membrana o una capa de membrana, sobre la superficie de perímetro del armazón. El revestimiento de membrana se une con el armazón en todo el borde de superficie alrededor de la entalladura, por ejemplo a través de laminado o de pegado. Por ello, debajo de la membrana de diálisis, en el área entre la entalladura y la membrana, se forma un canal hueco para la alimentación y la evacuación.

Preferentemente se utiliza un único revestimiento de membrana, que comienza ya en el área del borde dentro del cuerpo de sonda, se extiende a lo largo de toda la entalladura y finaliza en el área final distal del armazón. Sin embargo, si están previstas entalladuras o cavidades en distintos lados del armazón, es ventajoso utilizar un revestimiento de membrana separado para cada lado.

El armazón puede presentar como mínimo una entalladura, que separe al menos parcialmente el armazón, de manera que dentro del armazón se forme una ranura que transcurra en dirección longitudinal. Preferentemente la ranura se realiza por mordido en un armazón de plástico, por ejemplo. Para ello es ventajoso, conformar de manera cóncava las paredes laterales que se encuentran en el interior de la ranura. Sin embargo, las paredes pueden presentar cualquier otra forma. Preferentemente la ranura comienza en un área de armazón dentro del cuerpo de sonda, por lo que dentro de la sección transversal del armazón se puede formar una abertura en el cuerpo de sonda. La ranura finaliza preferentemente poco antes del área final distal del armazón con un área redondeada.

En la ranura está dispuesta de tal manera una membrana de diálisis en forma de una fibra hueca, que se desvía en un área de retorno y debido a esto dos tramos de la fibra hueca llegan a estar uno junta al otro. Preferentemente, el área de retorno está prevista en la redondez de la ranura en el área final distal del armazón. La membrana de fibra hueca es doblada en 180º en esta área de retorno, de manera que dos tramos de fibra hueca se encuentran uno junto al otro, con lo cual uno forma la alimentación y el otro la evacuación para una solución de perfusión. La fibra hueca de membrana de diálisis es sujetada en el área de retorno, por ejemplo mediante un adhesivo o también mediante un perno, alrededor del que se coloca y que está unido al armazón.

Preferentemente la altura de la sección transversal del armazón presenta el mismo tamaño que el diámetro exterior de la membrana de fibra hueca. La ranura preferentemente tiene un ancho igual al doble del diámetro exterior de la membrana de fibra hueca. De esta manera, las dos membranas de fibra hueca que transcurren una junto a la otra, rellenan exactamente el espacio intermedio generado por la ranura en el armazón, sin que la membrana de fibra hueca se deforme o sobresalga de la superficie del armazón. Si la ranura comienza en un área de armazón dentro del cuerpo de sonda, es posible, que una membrana de fibra hueca de una pieza salga del cuerpo de sonda, transcurra a lo largo de la ranura hasta el área de retorno y vuelva a ingresar en el cuerpo de sonda. De esta manera no son necesarios puntos de unión de ningún tipo dentro de la aguja de sonda, sino que la superficie de membrana de diálisis esté conformada dentro del tejido por una única superficie continua. Preferentemente la membrana de fibra hueca está libre entre el área de retorno y su área de comienzo o final, es decir, que en la aguja de sonda junto a la sujeción en el área de retorno no son necesarios otros puntos de fijación para la membrana de fibra hueca. En un caso preferido especialmente, la membrana de fibra hueca sale del cuerpo de sonda a través de una abertura, que es posible por la ranura a través del armazón y del cuerpo de sonda, y después del retorno vuelve a ingresar en el cuerpo de sonda a través de una abertura de ese tipo. En un plano de la superficie del perímetro del armazón pueden sobresalir varias partes saledizas planas a través de la ranura, que sobresalen por encima de la membrana de fibra hueca sujetada y que sirven para la conducción de la fibra hueca, que en esa parte se encuentra libre.

Es posible prever una superficie de separación entre el tramo de fibra hueca para la alimentación y el tramo de fibra hueca para la evacuación. A través de una superficie de separación de este tipo se podría garantizar un equilibrio de concentración continuo en el tramo de ida en la alimentación y en el tramo de vuelta en la evacuación de una solución de perfusión, sin que entre la alimentación y la evacuación se genere una interacción entre la alimentación y la evacuación debido a la diferencia de concentración.

Para evitar difusiones transversales de este tipo entre la alimentación y la evacuación, también es posible rodear la membrana de diálisis de fibra hueca con una capa no permeable a lo largo de un tramo parcial de la alimentación o la evacuación, de manera que en esa área no tenga lugar una difusión. Para ello la membrana es obturada a lo largo de un tramo parcial, por ejemplo con plástico, preferentemente con un adhesivo biocompatible. El tramo parcial obturado abarca, de manera ventajosa, aproximadamente un 20 hasta un 50% del tramo total de fibra hueca para una alimentación o una evacuación. Para impedir, en lo posible de manera eficiente, difusiones transversales, un tramo parcial obturado comienza inmediatamente después de la salida de la membrana de diálisis de fibra hueca del cuerpo de sonda, de manera que la parte obturada esté dispuesta en el cuerpo de sonda. La parte restante en dirección a la punta de la aguja permanece abierta para la diálisis. Una disposición de este tipo del tramo obturado de fibra hueca deja libre a la alimentación y a la evacuación en el área final distal de la aguja de diálisis, que es el que se introduce de manera más profunda en el tejido y alrededor del cual tiene lugar el mayor intercambio de líquido. Además, el tramo de fibra hueca obturado se prevé preferentemente en la alimentación y la evacuación se deja sin tratar a lo largo de todo el tramo, desde la punta de la aguja hasta el cuerpo de sonda. Preferentemente se utiliza una capa de color, de manera que se facilite el posicionamiento de la membrana en un lugar deseado dentro del armazón.

Una superficie de diálisis, formada por la membrana de diálisis, se extiende a lo largo de toda la longitud de la entalladura, que preferentemente comienza ya dentro del cuerpo de sonda. Por ello la superficie de diálisis se extiende a lo largo de toda la aguja de sonda. Por lo tanto, la longitud de la aguja de sonda no debe ser mayor al tramo que sea necesario para una diálisis suficiente. Además, la superficie de diálisis se maximiza especialmente en la forma de ejecución con una ranura y una membrana de fibra hueca, ya que la superficie de diálisis casi no se ve perjudicada por medidas de apoyo o dispositivos de sujeción. Por ello resulta una relación óptima para la diálisis entre la superficie de membrana y el volumen conducido, es decir que la solución de perfusión conducida puede entrar en contacto con el tejido a través de una superficie maximizada, y no se generan espacios muertos de ningún tipo dentro de los conductos. En los ejemplos de ejecución mencionados, el proceso de diálisis es posible tanto en la alimentación como también en la evacuación, es decir, dos veces a lo largo de toda la longitud de la aguja. De esta manera la longitud total de la aguja, es decir la longitud del armazón, se puede acortar más. En el caso de una membrana de microdiálisis se reduce también la cantidad de uniones entre una membrana de diálisis y otros componentes de agujas, especialmente en un armazón con ranura y una membrana de fibra hueca donde ya no hay uniones de este tipo. Para el usuario el confort de uso aumenta si se utiliza una sonda de microdiálisis conforme a la invención, ya que ésta se puede conformar de manera especialmente angosta y corta, además, llevar la sonda se hace más confortable debido a la flexibilidad de la aguja.

En principio también se podría pensar en conformar una entalladura sólo parcialmente hacia afuera y en conformar otra parte, por ejemplo, como perforación central a través del canal. Además se puede pensar, por ejemplo, en prever una alimentación y varias evacuaciones. Para ello podrían estar previstas, por ejemplo, tres entalladuras en un armazón, con lo cual una entalladura se una mediante un retorno con las otras dos entalladuras. De esta manera se podría utilizar, por ejemplo, un armazón con una sección transversal triangular o hexagonal, que presente una entalladura en cada uno de los lados, y en la que una entalladura esté unida con las otras entalladuras a través de una perforación, en cada caso. En principio, en una forma de ejecución con una entalladura en forma de una cavidad también se puede disponer una membrana de fibra hueca dentro de la cavidad, en lugar de colocar una capa de membrana sobre la cavidad.

Preferentemente el armazón es flexible hasta un punto, en que presenta todavía la rigidez suficiente como para ser utilizado como aguja de sonda auto pinchante. Naturalmente, también es posible colocar el armazón en el tejido a través de una ayuda de inserción y después de la introducción, retirar la ayuda de inserción.

Una sonda de microdiálisis es adecuada, además de para la medición de concentración, para la medición de viscosidad dentro del tejido.

La tarea de la presente invención es cumplida mediante un procedimiento para la fabricación de una sonda de microdiálisis, en el que una membrana de diálisis es llevada a una forma predeterminada, al menos parcialmente curva, y esté dispuesta dentro o en un armazón, que forme una aguja de sonda. Para ello la membrana de diálisis primero se coloca sobre un medio de conformación y luego, doblando o formando el medio de conformación, se la lleva a la forma predeterminada. A continuación se coloca un agente adherente o un material de unión, como por ejemplo una masilla o un pegamento, al menos parcialmente en el lugar de curvado de la membrana de diálisis, de manera que la membrana sea sujetada en la forma predeterminada. Después de colocar el agente adherente, que tiene un efecto reforzador, se retira el medio de conformación de la membrana de diálisis.

En un procedimiento preferido, la membrana de diálisis está conformada como una fibra hueca y es travesada por un filamento, un hilo o un alambre, como medio de conformación. Para ello es ventajoso, si el filamento presenta un diámetro exterior que corresponda, aproximadamente, al diámetro interior de la fibra hueca de membrana, pero sin embargo deje libre la suficiente distancia como para poder retirar el filamento apenas la membrana de fibra hueca se encuentre sujetada en su forma definitiva.

Preferentemente se utiliza un armazón prefabricado o una estructura de soporte prefabricada, cuya conformación determina la forma de la membrana de diálisis o de la fibra hueca de membrana. Con ayuda del medio de conformación, la membrana de diálisis se puede introducir en esta forma prefabricada, y gracias al agente adherente se puede mantener en esta forma en sus puntos de curvatura, con lo cual el agente adherente puede unir, al menos parcialmente, la membrana de diálisis con el armazón.

Como filamento se utiliza preferentemente un hilo de nylon. El agente adherente puede estar compuesto, por ejemplo, por cianacrilato, silicona o epoxi. Pero también es posible utilizar como agente adherente un material de superficie adherente de un lado o de dos lados, sensible a la presión. El agente adherente se debe elegir fundamentalmente de acuerdo al material del armazón y de la membrana de diálisis, para poder establecer una unión rápida y sin embargo de buena adherencia.

En principio también es posible, que el armazón esté formado por el agente adherente, es decir por el material del agente adherente. Para ello la membrana de diálisis puede ser llevada a una forma predeterminada a través del medio de conformación, y a continuación colocar el agente adherente en la membrana de diálisis en una forma tal, al menos parcialmente, que la forma del agente adherente corresponda, por ejemplo, a una forma deseada para una aguja de diálisis. Para ello es ventajoso, que el agente adherente presente un efecto reforzador después de la colocación en la membrana de diálisis. Se debe procurar, que una superficie suficiente de la membrana de diálisis quede libre para la diálisis. Es posible colocar el agente adherente en una especie de forma "bruta" original alrededor de la membrana de diálisis y que a continuación esa forma "bruta" original se pueda conformar transformándola a una forma deseada, por ejemplo por mordido o cortado.

Como membrana de diálisis también se puede utilizar una capa de membrana o una hoja de membrana, a la que se le da forma, por ejemplo, con una chapa como medio de conformación. De esta manera es posible dar una forma curva deseada a grandes superficies de una membrana de diálisis, como puede ser necesario, por ejemplo, al envolver armazones o estructuras de soporte. Para el procedimiento de la presente invención es poco importante si el agente adherente se coloca primero en el armazón o en la membrana de diálisis. En la selección de los puntos de sujeción se debe tener en cuenta, que la membrana se expanda cuando se humedece, de manera que después de la sujeción no presente quiebres o pliegues que podrían interferir en la forma deseada de la membrana.

Con el procedimiento conforme a la invención se puede fabricar, por ejemplo, una sonda de microdiálisis en una de las formas de ejecución arriba descritas. Si para una aguja de sonda se utiliza, por ejemplo, un armazón plano y alargado con una entalladura en forma de una ranura para la alimentación y la evacuación de una solución de perfusión, con ayuda del procedimiento conforme a la invención, una membrana de fibra hueca se puede disponer dentro de la ranura, de acuerdo a una forma predeterminada por la ranura. Para ello la membrana de fibra hueca, con ayuda del filamento que la atraviesa, se dispone dentro de la ranura, de tal manera que dos tramos de la fibra hueca llegan a estar uno junto al otro y que en un extremo redondeado de la ranura, delante de una zona final distal del armazón formen un bucle de 180º. A continuación, el agente adherente se coloca como mínimo en la redondez de la ranura entre el armazón y la membrana de fibra hueca. Después de que se haya producido el efecto de fijación o refuerzo del agente adherente, el filamento se puede retirar de la fibra hueca de membrana. Con esto la membrana de fibra hueca se encuentra dispuesta dentro de la ranura y sujeta en la misma. Ambos extremos de la fibra hueca de membrana transcurren preferentemente hacia el interior de un cuerpo de sonda. Después de la introducción en un tejido, una aguja
de sonda de este tipo de una sonda de microdiálisis no presenta puntos de unión de ningún tipo dentro del propio tejido.

Antes de colocar la membrana de fibra hueca en el armazón es ventajoso rodear un tramo parcial de la membrana de fibra hueca con una capa no permeable, como por ejemplo un adhesivo biocompatible. El adhesivo obtura la membrana de diálisis en ese tramo parcial, de manera que a lo largo de ese tramo no tiene lugar un intercambio. Al colocar la membrana de fibra hueca en el armazón, este tramo parcial obturado se dispone preferentemente en el lugar en que la evacuación sale del cuerpo de sonda. Entre esta alimentación y un tramo de fibra hueca, que transcurre junto a la primera para la evacuación, a lo largo del tramo parcial obturado en el área colindante de la alimentación y la evacuación no se puede producir una interacción, de manera que se evita una difusión transversal entre la alimentación y la evacuación. Preferentemente se selecciona una capa de color, para facilitar el posicionamiento del tramo parcial obturado en un lugar deseado en el armazón durante la colocación de la membrana de fibra hueca.

La presente invención se explica más detalladamente con ayuda de los dibujos, y los perfeccionamientos de la invención representados deben ser considerados como pertenecientes a la invención. En el dibujo representan:

Figura 1 una vista en perspectiva y una sección transversal de una primera forma de ejecución de una sonda de microdiálisis,

Figura 2 una vista en perspectiva y una sección transversal conforme a una segunda forma de ejecución,

Figura 3 una vista en perspectiva de una sonda de microdiálisis del ejemplo de ejecución de la figura 2 con un cuerpo de sonda,

Figuras 4a hasta 4c una tercera forma de ejecución de la invención y

Figuras 5a hasta 5e una representación de los pasos de trabajo de un procedimiento conforme a la presente invención.

En la figura 1 se representa una aguja de sonda de una sonda de microdiálisis, que está conformada por un armazón plano extendido longitudinalmente 1. El armazón 1 presenta en el área posterior una expansión 2 como parte de un cuerpo de sonda. En un área final distal del armazón 1 se encuentra conformada una punta 3 para la introducción en el tejido. La sección transversal del armazón 1 es rectangular y presenta, por ejemplo, una altura de 0,3 mm y un ancho de 1,0 mm. La longitud del armazón 1 coincide con la superficie de diálisis necesitada y es, por ejemplo, de aproximadamente 10,0 mm. En una superficie de perímetro del armazón 1, a lo largo del armazón 1 están dispuestas una primera entalladura 4 y una segunda entalladura 5, que transcurre paralelamente a la primera entalladura 4. Como se puede ver en la sección transversal del la figura 1, los cantos entre el suelo y los laterales de las cavidades son redondeados. Delante del área final distal del armazón 1, cerca de la punta 2, la primera cavidad 4 y la segunda cavidad 5 se unen en un retorno 6. El retorno está conformado como una cavidad semicircular, que desemboca tanto en la primera cavidad 4 como también en la segunda cavidad 5, de manera que estas están unidas entre si. La primera cavidad 4, la segunda cavidad 5 y el retorno 6 forman una entalladura abierta hacia un lado exterior del armazón 1, conforme a la presente invención, para la recepción de un conducto de alimentación para una solución de perfusión de la sonda de microdiálisis. Para ello, la primera cavidad 4 puede formar la alimentación, y la segunda cavidad 5 la evacuación, o a la inversa. Como se puede observar en el dibujo, las áreas rectas de las cavidades 4 y 5 se extienden hasta el interior de la expansión del armazón 2, de manera que las cavidades 4 y 5 en un estado montado de la sonda de microdiálisis, es decir cuando se une el cuerpo de sonda con la aguja de sonda, transcurren hasta el interior del cuerpo de sonda. Sobre la superficie de perímetro del armazón 1, en las que están dispuestas las cavidades 4 y 5, se coloca una capa de membrana de diálisis 7. Como se puede observar en la sección transversal de la figura 1, la capa de membrana 7 transcurre en todo el ancho del armazón 1 y cubre las cavidades 4 y 5. En las superficies de apoyo de la capa de membrana 7 sobre la superficie del armazón 1, la capa se une con el armazón, por ejemplo mediante laminado. Entre la capa de membrana y el armazón 1 se forma un canal hueco, a través del cual se puede conducir la solución de perfusión. Después de introducir la sonda de diálisis en un tejido, toda el área de aguja está rodeada por el mismo. Al conducirse una solución de perfusión a través del canal hueco se puede realizar un intercambio de concentración entre el entorno y la solución de perfusión a lo largo de toda la longitud del armazón 1 y a lo largo de todo el ancho de las cavidades 4 y 5.

Como material para la capa de membrana se puede utilizar, por ejemplo, celulosa regenerada, como por ejemplo de Medicell o Spektrum Labs. El armazón 1 puede estar compuesto de acero, un polímero de cristal líquido o polibutilenotereftalato (PBT). Pero también metales y plásticos comparables son adecuados para la fabricación del armazón. De manera ventajosa se utilizan materiales flexibles para poder otorgar una flexibilidad a la aguja de sonda, que hace que soportar la aguja sea más confortable para el usuario.

En la figura 2 se muestra un segundo ejemplo de ejecución para un armazón 1 extendido de una sonda de microdiálisis. El armazón 1 está separado en dirección longitudinal, desde un área expandida 2 hasta una punta del armazón 3, por una entalladura que conforma una ranura 8 en el armazón. En la expansión 2 también se expande la ranura 8. Dentro de la ranura 8 se dispone una membrana de diálisis en forma de una fibra hueca 9, de manera que dos tramos de fibra hueca 10 y 11 llegan a estar uno junto al otro. Los tramos de fibra hueca 10 y 11 conforman la alimentación o evacuación para la solución de perfusión en la aguja de sonda.

Como se puede ver en la sección transversal en la figura 2, el armazón 1 es dividido, por secciones, en dos lados 12 y 13 a través de la ranura 8. Entre estos lados 12 y 13 se representa la sección transversal de los tramos de fibra hueca 10 y 11. El espacio intermedio entre los lados 12 y 13 corresponde al doble del diámetro exterior de la fibra hueca de membrana, y la altura de los lados 12 y 13, o del armazón 1, corresponde al diámetro exterior de la fibra hueca de membrana 9. Se debe tener en cuenta que en estado húmedo, la fibra hueca de membrana se expande y que con ello aumenta su diámetro. El armazón 1 coincide con las dimensiones de una fibra hueca de membrana expandida o hinchada.

La fibra hueca de membrana se puede introducir en la ranura 8 con ayuda de un procedimiento conforme a la presente invención, por ejemplo. Para ello la fibra hueca de membrana 9 se sujeta en un retorno o bucle 14 de la membrana en un área final redondeada de la ranura, delante del área final distal del armazón. Los tramos de fibra hueca 10 y 11 pueden colocarse con otra sujeción entre los lados 12 y 13. Al introducir la aguja de sonda en un tejido, el armazón 1 penetra en el tejido hasta la expansión 2. Con ello la fibra hueca de membrana 9 transcurre continuamente hacia el interior del tejido y sale del mismo. Es decir que no existen puntos de transición entre el material de membrana y el material del armazón. Como se muestra en la figura 2, la fibra hueca 9 es introducida desde el área de ranura expandida hacia la expansión 2, saliendo por la ranura 8 del armazón 1. Dentro del tejido el entorno entra en contacto con la membrana de diálisis desde dos lados del armazón 1, con lo que el área de superficie de la capa de membrana, que participa en la diálisis o en el intercambio de concentración, se aumenta aún más en comparación con la forma de ejecución de la figura 1. Además, el equilibrio de concentraciones se puede realizar tanto en la alimentación como también en la evacuación del líquido de perfusión.

La punta de aguja 3 se forma, tanto en la figura 1 como también en la figura 2, a través de una convergencia de los lados estrechos del armazón 1, como se explica en la solicitud de patente antes mencionada.

En la figura 3 se muestra una forma de ejecución del armazón 1 de la figura 2, sobre cuya área expandida 2 está colocada una pieza de carcasa 15. Así, la expansión 2 y la parte de carcasa 15 forman el cuerpo de sonda. La parte de carcasa 15 está conformada de manera que, con una parte inferior, se puede colocar sobre el área expandida 2 del armazón 1. Con ello una parte salediza 16 ingresa en la expansión de la ranura 8, que presenta dos aberturas redondas, a través de las cuales se pueden conducir los tramos de fibras huecas 10 y 11. Tampoco en la unión entre la membrana y el cuerpo de sonda se necesitan puntos de unión entre el material de membrana y el material de cuerpo de membrana, sino que una solución de perfusión sólo entra en contacto con el material de membrana.

Las figuras 4a hasta 4c muestran un tercer ejemplo de ejecución. Siempre que a continuación no se describa algo distinto, el tercer ejemplo de ejecución corresponde al segundo ejemplo de ejecución.

El conducto hueco que sirve como membrana de diálisis está formado de una sola pieza y comprende una sección de alimentación 20 y una sección de evacuación 21, que en la punta del armazón 3 se unen, para lo cual el conducto hueco 20/21 allí se encuentra doblado estrechamente. El conducto hueco 20/21 es un hilo hueco trabajado exactamente, preferentemente un hilo de nylon, y presenta la permeabilidad necesaria para la función de diálisis. En toda su longitud forma una sección transversal hueca exactamente definida, especialmente entre su sección que sirve para la diálisis, entre el área expandida 2 del armazón 1 y la punta del armazón 3. Una de las dos secciones 20 y 21, en el ejemplo de ejecución la sección 21, presenta una mayor resistencia al flujo que la sección transversal de flujo, por lo demás libre, del conducto hueco 20/21. Para alcanzar la mayor resistencia al flujo, en la sección 21, en la longitud X está integrado un conducto hueco 22 que estrecha la sección transversal de flujo, y que ofrece una mayor resistencia al flujo a la sustancia líquida. El conducto hueco 22, o expresado de manera más general, el inserto que aumenta el flujo, que no necesariamente debe estar conformado como un conducto hueco, se extiende en la sección 21 al lo largo de toda la longitud del área expandida 2. Incluso en la parte superior y en la parte inferior de flujo sobresale del área expandida 2. En dirección a la punta del armazón 3, sin embargo, sólo debería sobresalir en una longitud tal del área 2, como para que no tenga lugar un intercambio con el líquido corporal.

En el tercer ejemplo de ejecución el conducto hueco 20/21 se sujeta en el armazón 1 de manera especialmente sencilla. Para la sujeción, el área expandida 2 está doblada varias veces hacia un lado y el otro, transversalmente al conducto hueco 20/21, de manera que resulta con forma plegada. Las líneas de doblez están identificadas con 23. Los dobleces formados en las líneas de doblez 23, sin embargo, son tan planos que la sección transversal de flujo en el conducto hueco 20/21 no se ve influenciada debido a lo que se menciona.

En las figuras 5a hasta 5e se representan, a modo de ejemplo, los distintos pasos de trabajo de un procedimiento conforme a la invención para la fabricación de una sonda de microdiálisis. En la figura 5a se muestra una membrana de diálisis en forma de una fibra hueca 17, que puede estar compuesta, por ejemplo, de celulosa. Las membranas de este tipo son flexibles y por ello se pueden doblar de distintas formas, pero sin embargo, los materiales de membranas convencionales presentan una fuerza tensora, de forma que la membrana vuelve a su forma original cuando finaliza la fuerza para doblar la membrana. Conforme a la presente invención, como se muestra en la figura 5b, se introduce un medio de conformación dentro de la fibra hueca de membrana. En el ejemplo mostrado el medio de conformación es un filamento 18, cuyo diámetro exterior es un poco menor al diámetro interior de la fibra hueca de membrana. Como filamento se puede utilizar, por ejemplo, un hilo de nylon. A continuación, como se muestra en la figura 5c, la fibra hueca de membrana se coloca en una forma deseada doblando el filamento 18, como por ejemplo en una forma que está predeterminada por el diseño de una aguja de sonda o de un armazón para una aguja de sonda. Al menos en los puntos de curvatura la fibra hueca de membrana 17 colinda con el filamento 18. Para ilustrar el procedimiento de fabricación en la figura 5c se eligió una forma de S. Para una implementación práctica del procedimiento conforme a la invención, por ejemplo en un armazón de una aguja de sonda mostrado en la figura 2, la fibra hueca de membrana sólo se dobla una vez, en 180º, de manera que dos fibras hueca de membrana llegan a posicionarse una junto a la otra.

En el procedimiento conforme a la presente invención el filamento únicamente está previsto como medio auxiliar para la conducción de la fibra hueca de membrana, que se debe colocar a lo largo de una forma predeterminada, por ejemplo a través del diseño de una estructura de soporte o de un armazón. Pero también es posible, que el filamento se pueda doblar de distintas formas y que después de la influencia de la fuerza esa forma sea conservada, como sucede por ejemplo en el caso de un alambre. Con un filamento de ese tipo la fibra hueca de membrana también se puede colocar en una forma deseada sin una estructura de soporte o un armazón.

Después de dar a la membrana de fibra hueca la forma deseada, se coloca un agente adherente al menos en un punto de curvatura de la fibra hueca de membrana. En la figura 4d se muestra la fibra hueca de membrana 17 con el filamento 18 y un agente adherente 19, que se colocó completamente alrededor de la fibra hueca de membrana. Sin embargo, para la presente invención, es suficiente si el agente adherente se coloca de tal manera en áreas de un punto de curvatura, que forma que ya no sea posible que la membrana vuelva a su forma original. Al menos los tramos de fibra hueca de membrana que transcurren rectos no necesitan ser fijados con el agente adherente. Después de colocar el agente adherente 19 se retira el filamento 18 de la membrana de diálisis. Para poder realizar este paso del procedimiento sin problemas, se debe observar que un filamento, que conserva su forma curvada, como por ejemplo un alambre, se pueda doblar tan fácilmente que se lo pueda extraer de manera sencilla de la fibra hueca de membrana formada tirando de él, sin que esto dañe a la membrana o se suelte la unión de adhesión. La pieza preformada mostrada en la figura 5e, que se compone de una fibra hueca de membrana 17 y el agente adherente 19, puede ser procesada a continuación con otros pasos de procedimiento, como por ejemplo mordido, cortado o fresado, de manera que también la pieza preformada toma una forma deseada.

En principio, como se describió arriba, también se puede formar una capa de membrana de diálisis, una hoja de membrana de diálisis o similar con el procedimiento conforme a la invención. Para ello, como medio de conformación se puede utilizar una chapa de gran superficie, una rejilla o varios alambres o similares distribuidos sobre la capa de membrana de diálisis.

Como agente adherente se puede utilizar, por ejemplo, cianacrilato, silicona o epoxi, pero también materiales de superficies adherentes sensibles a la presión. Además de pueden utilizar agentes adherentes que se pueden endurecer, por ejemplo, mediante luz UV.

En principio también es posible utilizar el procedimiento para membranas que se utilizan en otros dispositivos de diálisis, diferentes a una sonda de microdiálisis. Los dispositivos de diálisis también son importantes en distintos procesos de examen químico o biológico, por ejemplo para la medición de la viscosidad o de la concentración.

La presente invención se describió de manera ejemplar con ayuda de las formas de ejecución representadas.

Lista de referencia

1

Armazón

2

Expansión

3

Punta del armazón

4

Primera cavidad

5

Segunda cavidad

6

Retorno

7

Capa de membrana de diálisis

8

Ranura

9

Fibra hueca de membrana

10

Tramo de fibra hueca

11

Tramo de fibra hueca

12

Lado

13

Lado

14

Retorno

15

Pieza de carcasa de sonda

16

Parte salediza

17

Fibra hueca de membrana

18

Filamento

19

Agente adherente

Claims (9)

1. Procedimiento para la fabricación de una sonda de microdiálisis, en el que una membrana de diálisis (17) es llevada a una forma predeterminada, al menos parcialmente curva y se coloca dentro y/o en un armazón, que forma la aguja de sonda, con lo cual

a)

la membrana de diálisis (17) colinda al menos parcialmente con un medio de conformación (18),

b)

la membrana de diálisis (17) se lleva a la forma predeterminada doblando el medio de conformación (18),

c)

colocando un agente adherente (19) al menos parcialmente en un lugar de curvado de la membrana de diálisis (17) la membrana (17) es sujetada en la forma predeterminada, con lo cual el agente adherente (19) tiene un efecto reforzador después de la colocación en la membrana de diálisis (17), y

d)

después de la colocación del agente adherente (19) el medio de conformación (18) se retira de la membrana de diálisis (17).

2. Procedimiento conforme a la reivindicación 1, caracterizado porque la membrana de diálisis está conformada como una fibra hueca (17) y es atravesada por un filamento (18) como medio de conformación.

3. Procedimiento conforme a la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque el armazón está prefabricado y con su diseño se determina la conformación de la membrana de diálisis (17).

4. Procedimiento conforme a la reivindicación anterior, caracterizado porque el agente adherente (19) une, al menos parcialmente, la membrana de diálisis (17) con el armazón.

5. Procedimiento conforme a una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque el agente adherente (19) forma el armazón.

6. Procedimiento conforme a una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el filamento (18) es un hilo, preferentemente un hilo de nylon.

7. Procedimiento conforme a una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el agente adherente (19) comprende cianacrilato, silicona y/o epoxi.

8. Procedimiento conforme a una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el agente adherente (19) es un material de superficie adhesiva de uno o dos lados, sensible a la presión.

9. Procedimiento conforme a una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque antes de colocar la membrana de fibra hueca (17) un tramo parcial de la membrana de fibra hueca (17) se rodea con una capa impermeable.