ES2300128T3 - Empleo de polimeros de injerto que contienen oxido de polialquileno como solubilizadores. - Google Patents
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Abstract
UTILIZACION DE POLIMEROS DE INJERTO, QUE SE SINTETIZAN MEDIANTE EL INJERTO DE A) OXIDOS DE POLIALQUILENO CON B) AL MENOS UN MONOMERO, ELEGIDO DEL GRUPO B 1 ) ALQUILESTERES DE C SUB,1 - C 30 DE ACIDOS CARBOXILICOS DE DE C 3 - C SU B,8 MONOETILENICAMENTE INSATURADOS; B 2 ) ESTERES VINILICOS DE ACIDOS CARBOXILICOS ALIFATICOS DE C 1 - C 30 ; B 3 ) ALQUIL - VINILETERES DE C 1 - C 30 ; B 4 ) AMIDAS SUSTITUIDAS CON N - ALQUILO DE C 1 C 12 DE ACIDOS CARBOXILICOS DE C 3 - C 8 MONOETILENICAMENTE INSATURADOS; B 5 ) AMIDAS SUSTITUIDAS CON N, N - DIALQUILO DE C 1 - C 12 DE ACIDOS CARBOXILICOS DE C 3 - C8 MONOETILENICAMENTE INSATURADOS, COMO SOLUBILIZANTES.
Description
Empleo de polímeros de injerto que contienen
óxido de polialquileno como solubilizadores.
La invención se refiere al empleo de polímeros
de injerto que contienen óxido de polialquileno como
solubilizadores.
En la obtención de preparados farmacéuticos o
cosméticos homogéneos, la solubilización de substancias hidrófobas
ha alcanzado un significado práctico muy elevado.
Se debe entender por solubilización una mejora
de la solubilidad mediante compuestos anfífilos, que son aptos para
transformar substancias poco hidrosolubles o insolubles en agua en
disoluciones acuosas claras, como máximo opalescentes, sin que en
este caso la estructura química de estas substancias experimente una
modificación.
Los solubilizados obtenidos están caracterizados
porque las substancia poco hidrosoluble o insoluble en agua se
presenta disuelta en los asociados moleculares de compuestos
anfífilos, que se forman en disolución acuosa -las denominadas
micelas-. Las disoluciones resultantes son sistemas monofásicos
estables, que parecen ópticamente claros a opalescentes, y se
pueden obtener sin aporte energético.
Los solubilizadores pueden mejorar, a modo de
ejemplo, la apariencia de formulaciones cosméticas, así como de
preparados de productos alimenticios, haciendo transparente las
formulaciones. Además, en el caso de preparados farmacéuticos se
puede aumentar la biodisponibilidad, y con ello la acción de
medicamentos, mediante el empleo de solubilizadores.
Como solubilizadores para productos
farmacéuticos y productos activos cosméticos se emplean
principalmente los siguientes productos:
- \bullet
- aceite de ricino etoxilado (hidrogenado) (por ejemplo marcas Cremophor®, firma BASF);
- \bullet
- ésteres de ácido graso de sorbitano etoxilados (por ejemplo marcas Tween®, firma ICI);
- \bullet
- ácido hidroxiesteárico etoxilado (por ejemplo Solutol® HS 15, firma BASF).
No obstante, los solubilizadores descritos
anteriormente, empleados hasta la fecha, muestran una serie de
inconvenientes técnicos de aplicación.
De este modo, por ejemplo su aplicación
parenteral está vinculada a una liberación de histamina y un
descenso de presión sanguínea resultante de la misma (Lorenz et
al., Agents and Actions, Vol. 12, 1 / 2, 1982).
Los solubilizadores conocidos poseen apenas una
acción solubilizadora reducida para algunos medicamentos poco
solubles, como por ejemplo Clotrimazol.
Los compuestos tensioactivos poseen
frecuentemente una actividad hemolítica elevada, que se opone a su
aplicación en el campo de farmacia, en especial en productos de
aplicación parenteral.
En la GB 922,457 A se describe la obtención de
polímeros de injerto a partir de óxidos de polialquileno y ésteres
vinílicos, o ésteres de ácido metacrílico o de ácido acrílico,
además también su empleo en chicle o agentes para el tratamiento
del cabello.
La EP-A-0 219
048 describe el empleo de polímeros de injerto a partir de óxido de
alquileno y acetato de vinilo como inhibidores de agrisado en el
lavado y tratamiento subsiguiente de material textil que contiene
fibras sintéticas.
Ahora existía la tarea de poner a disposición
nuevos solubilizadores para aplicaciones farmacéuticas, cosméticas,
así como en técnica de productos alimenticios, que no presentaran
los inconvenientes citados anteriormente.
Este problema se solucionó mediante el empleo de
polímeros de injerto que son obtenibles mediante injerto de
- a)
- óxidos de polialquileno con
- b)
- al menos un monómero seleccionado a partir del grupo
- b_{1})
- ésteres de alquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 átomos de carbono con insaturación monoetilénica;
- b_{2})
- ésteres vinílicos de ácidos carboxílicos alifáticos con 1 a 30 átomos de carbono;
- b_{3})
- viniléteres de alquilo con 1 a 30 átomos de carbono;
- b_{4})
- amidas N-substituidas con alquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 átomos de carbono con insaturación monoetilénica;
- b_{5})
- amidas N,N-substituidas con dialquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 átomos de carbono con insaturación monoetilénica.
como
solubilizador.
Como base de injerto a) se pueden emplear
generalmente óxidos de polialquileno, en especial aquellos con un
peso molecular medio de 300 a 100.000 g/mol a base de óxido de
etileno, óxido de propileno y/u óxido de butileno.
Preferentemente se emplean homopolímeros de
óxido de etileno o copolímeros con una fracción de óxido de etileno
de un 40 a un 99% en peso. Para los copolímeros de óxido de etileno
a emplear preferentemente, la fracción de óxido de etileno
incorporado por polimerización asciende, por consiguiente, a un 40
hasta un 100% en moles. Como comonómeros para estos copolímeros
entran en consideración óxido de propileno, óxido de butileno y/u
óxido de isobutileno. A modo de ejemplo son apropiados copolímeros
de óxido de etileno y óxido de propileno, copolímeros de óxido de
etileno y óxido de butileno, así como copolímeros de óxido de
etileno, óxido de propileno, y al menos un óxido de butileno. La
fracción de óxido de etileno de copolímeros asciende preferentemente
a un 40 hasta un 99% en moles, la fracción de óxido de propileno
asciende a un 1 hasta un 60% en moles, y la fracción de óxido de
butileno en los copolímeros asciende a un 1 hasta un 30% en moles.
Además de homo- o copolímeros de cadena lineal, también se pueden
emplear homo- o copolímeros ramificados como base de injerto.
Los copolímeros ramificados se pueden obtener
adicionándose, a modo de ejemplo a alcoholes trivalentes de peso
molecular reducido, por ejemplo, trimetilolpropano, pentosas o
hexosas, óxido de etileno, y en caso dado a un óxido de propileno
y/u óxidos de butileno. Las unidades óxido de alquileno pueden estar
distribuidas estadísticamente en el polímero, o presentarse en
forma de bloques.
Como componente a) se emplea de modo
especialmente preferente óxidos de polietileno de un peso molecular
medio de 500 a 20.000, en especial 800 a 10.000 g/mol.
No obstante, también es posible emplear
poliésteres de óxidos de polialquileno y ácidos dicarboxílicos
alifáticos o aromáticos, por ejemplo ácido oxálico, ácido succínico
o ácido adípico, con pesos moleculares de 1500 a 25.000, descritos
en la EP-A-0 743 962 como base de
injerto.
Para el injerto sobre los óxidos de
polialquileno cítense como componente b) los siguientes monómeros
copolimerizables:
ésteres de alquilo con 1 a 30 átomos de carbono
de ácidos carboxílicos con insaturación monoetilénica con 3 a 8
átomos de carbono, como por ejemplo ácido acrílico, ácido
metacrílico, ácido dimetacrílico, ácido etacrílico, ácido maleico,
ácido citracónico, ácido metilenmalónico, ácido alilacético, ácido
vinilacético, ácido crotónico, ácido fumárico, ácido mesacónico y
ácido itacónico.
Como componente alcohólico de los ésteres
citados anteriormente indíquense alcoholes con 1 a 30 átomos de
carbono, preferentemente alcoholes con 1 a 12 átomos de carbono, de
modo especialmente preferente alcoholes con 1 a 6 átomos de
carbono.
Del grupo de ácidos carboxílicos con
insaturación monoetilénica se emplean preferentemente ácido
acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, o mezclas de los
citados ácidos carboxílicos.
En este caso se asigna un significado especial a
los acrilatos, metacrilatos, así como maleinatos con alcoholes de
una longitud de cadena de 1 a 12, preferentemente 1 a 6 átomos de
carbono.
En este caso cítense en especial: acrilato de
metilo, acrilato de etilo, acrilato de n-propilo,
acrilato de iso-propilo, acrilato de
n-butilo, acrilato de
1-metilpropilo, acrilato de
2-metilpropilo, acrilato de
n-hexilo, acrilato de n-heptilo,
acrilato de n-octilo, acrilato de
2-etilhexilo, acrilato de nonilo, acrilato de
decilo, acrilato de laurilo, metacrilato de metilo, metacrilato de
etilo, metacrilato de n-propilo, metacrilato de
iso-propilo, metacrilato de
n-butilo, metacrilato de
1-metilpropilo, metacrilato de
2-metilpropilo, metacrilato de
n-hexilo, metacrilato de n-heptilo,
metacrilato de n-octilo, metacrilato de
2-etilhexilo, metacrilato de nonilo, metacrilato de
decilo, metacrilato de laurilo.
Como componente adicional b) se pueden emplear
ésteres vinílicos de ácidos carboxilícos alifáticos, saturados e
insaturados con 1 a 30 átomos de carbono, como por ejemplo ácido
fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico, ácido
valérico, ácido isovalérico, ácido caprónico, ácido caprílico, ácido
caprínico, ácido undecilénico, ácido laúrico, ácido mirístico,
ácido palmítico, ácido palmitoleico, ácido esteárico, ácido oleico,
ácido aráquico, ácido behénico, ácido lignocérico, ácido cerótico,
así como ácido melísico.
Preferentemente se emplean ésteres vinílicos de
ácidos carboxílicos con 1 a 12 átomos de carbono citados
anteriormente, en especial ácidos carboxílicos con 1 a 6 átomos de
carbono.
Además se pueden polimerizar por injerto
viniléteres de alquilo con 1 a 30 átomos de carbono, preferentemente
viniléteres de alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, de modo
especialmente preferente viniléteres de alquilo con 1 a 6 átomos de
carbono.
Como restos alquilo de viniléteres preferentes
cítense cadenas de alquilo ramificadas o no ramificadas con 1 a 6
átomos de carbono, como por ejemplo metilo, etilo,
n-propilo, iso-propilo,
n-butilo, 2-metilpropilo,
1-metilpropilo, n-pentilo, así como
n-hexilo.
Además se pueden emplear como componente b)
amidas N-substituidas con alquilo con 1 a 30 átomos
de carbono o N,N-substituidas con dialquilo con 1 a
30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con insaturación
monoetilénica con 3 a 8 átomos de carbono, tratándose en el caso de
los restos alquilo de restos alquilo alifáticos o cicloalifáticos
con 1 a 30, preferentemente 1 a 12, de modo especialmente preferente
1 a 6 átomos de carbono.
Se debe entender por ácidos carboxílicos con
insaturación monoetilénica con 3 a 8 átomos de carbono igualmente
los ácidos ya citados con anterioridad, preferentemente ácido
acrílico, ácido metacrílico, ácido dimetacrílico, ácido etacrílico,
ácido maleico, ácido citracónico, ácido metilenmalónico, ácido
alilacético, ácido vinilacético, ácido crotónico, ácido fumárico,
ácido mesacónico y ácido itacónico.
De este grupo de monómeros se emplean
igualmente, de modo especialmente preferente, ácido acrílico, ácido
metacrílico, ácido maleico, o mezclas de los citado ácidos
carboxílicos.
Los comonómeros amidados preferentes son, a modo
de ejemplo, N-metilacrilamida,
N-metilmetacrilamida,
N-etilacrilamida,
N-etilmetacrilamida,
N-n-propilacrilamida,
N-n-propilmetacrilamida,
N-iso-propilacrilamida,
N-iso-propilmetacrilamida,
N-n-butilacrilamida,
N,n-butilmetacrilamida,
N-1-metilpropilacrilamida,
N-1-metilpropilmetacrilamida,
N-2-metilpropilacrilamida,
N-2-metilpropilmetacrilamida,
N-n-hexilacrilamida,
N-n-hexilmetacrilamida,
N-n-heptilacrilamida,
N-n-heptilmetacrilamida,
N-n-octilacrilamida,
N-n-octilmetacrilamida,
N-2-etilhexilacrilamida,
N-2-etilhexilmetacrilamida,
N-nonilacrilamida,
N-nonilmetacrilamida,
N-decilacrilamida,
N-decilmetacrilamida,
N-laurilacrilamida,
N-laurilmetacrilamida.
Naturalmente, también se pueden polimerizar por
injerto mezclas de los respectivos monómeros del grupo b).
Los monómeros hidrófobos se pueden emplear
también en mezcla con uno o varios comonómeros hidrófilos. Son
empleables ácidos carboxílicos con insaturación etilénica, como
ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, ácido fumárico,
ácido itacónico, ácido aconítico, además también
N-vinilpirrolidona, N-vinilimidazol
o N-vinilcaprolactama.
Los polímeros de injerto empleados según la
invención tienen un peso molecular medio de 1000 a 30000 g/mol,
preferentemente de 2000 a 20000 g/mol, de modo especialmente
preferente 3000 a 8000 g/mol.
Los polímeros de injerto poseen valores de K de
al menos 7, preferentemente 10 a 30, de modo especialmente
preferente 10 a 25. Los valores de K se determinan según H.
Fikentscher, Cellulose-Chemie, tomo 13, 58 a 64 y
71 (1932) en acetona a 25ºC, y concentración es de polímero que se
sitúan entre un 0,1% y un 5% según intervalo de valor de K.
Para la obtención de polímeros de injerto, los
óxidos de polialquileno del componente (a) que entran en
consideración se injertan con los monómeros del componente (b) en
presencia de iniciadores que forman radicales, o mediante acción de
radiación de energía elevada, por la cual se debe entender también
la acción de electrones de energía elevada.
En este caso se puede proceder de modo que el
óxido de polialquileno se disuelve en al menos un monómero del
grupo (b), y tras adición de un iniciador de polimerización se
polimeriza la mezcla. La polimerización por injerto se puede llevar
a cabo también de manera semicontinua, disponiéndose en primer lugar
una parte, por ejemplo un 10% de mezcla a polimerizar de óxido de
polialquileno, al menos un monómero del grupo (b) e iniciador,
calentándose la mezcla a temperatura de polimerización, y
añadiéndose el resto de mezcla a polimerizar tras el comienzo de la
polimerización, tras progreso de la polimerización. Los polímeros de
injerto se pueden obtener también disponiéndose los óxidos de
polialquileno del grupo (a) en un reactor, calentándose a la
temperatura de polimerización, y añadiéndose de una vez, por
cargas, o preferentemente de manera continua al menos un monómero
del grupo (b) e iniciador de polimerización, y polimerizándose.
La proporción ponderal de componentes (a) : (b)
asciende de 1 : 0,2 a 1 : 10, y se sitúa preferentemente en el
intervalo de 1 : 0,5 a 1 : 5.
Como iniciadores de polimerización son
apropiados sobre todo peróxidos orgánicos, como peróxido de
diacetilo, peróxido de dibenzoilo, peróxido de succinilo, peróxido
de di-terc-butilo, perbenzoato de
terc-butilo, perpivalato de
terc-butilo, permaleinato de
terc-butilo, hidroperóxido de cumol,
peroxidicarbamato de diisopropilo, peróxido de
bis-(o-toluilo), peróxido de didecanoilo, peróxido
de dioctanoilo, peróxido de dilaurilo, perisobutirato de
terc-butilo, peracetato de
terc-butilo, peróxido de
di-terc-amilo, hidroperóxido de
terc-butilo, así como mezclas de los citados
iniciadores, iniciadores redox e iniciadores azoicos.
Las cantidades empleadas de iniciador, o bien
mezclas de iniciador, referidas a monómero empleado, se sitúan
entre un 0,01 y un 10% en peso, preferentemente entre un 0,3 y un 5%
en peso.
La polimerización por injerto se efectúa en el
intervalo de temperaturas de 50 a 200ºC, preferentemente en el
intervalo de 60 a 140ºC, de modo especialmente preferente en el
intervalo de 70 a 110ºC, esta se lleva a cabo habitualmente bajo
presión atmosférica, pero también se puede desarrollar bajo presión
reducida o elevada, preferentemente entre 1 y 5 bar.
En caso deseado, la polimerización por injerto
descrita anteriormente se puede llevar a cabo también en un
disolvente. Los disolventes apropiados son, a modo de ejemplo,
alcoholes, como metanol, etanol, n-propanol,
isopropanol, n-butanol, sec-butanol,
terc-butanol, n-hexanol y
ciclohexanol, así como glicoles, como etilenglicol, propilenglicol
y butilenglicol, así como los éteres metílicos o etílicos de
alcoholes bivalentes, dietilenglicol, trietilenglicol, glicerina y
una disolución que es más o menos soluble en agua dependiendo de la
cantidad de monómeros de componente b) añadidos. Para transformar
en disolución productos insolubles en agua, que se pueden producir
durante la polimerización, a modo de ejemplo se pueden añadir
disolventes orgánicos, como alcoholes monovalentes con 1 a 3 átomos
de carbono, acetona o dimetilformamida. No obstante, en la
polimerización por injerto en agua se puede proceder de modo que
los polímeros de injerto insolubles en agua se transformen en una
dispersión finamente dividida mediante adición de emulsionantes o
coloides de protección habituales, por ejemplo alcohol
polivinílico.
Como emulsionantes se emplean, a modo de
ejemplo, agentes tensioactivos iónicos o no iónicos, cuyo valor HLB
se sitúa en el intervalo de 3 a 13. Para la definición del valor HLB
se remite a la publicación de W.C. Griffin, J. Soc. Cosmetic Chem.,
tomo 5, 249 (1954).
La cantidad de agentes tensioactivos, referida
al copolímero de injerto, asciende a un 0,1 hasta un 5% en peso. En
el caso de empleo de agua como disolvente se obtienen disoluciones,
o bien dispersiones de polímeros de injerto. En tanto se obtengan
disoluciones de polímero de injerto en un disolvente orgánico, o
bien en mezclas de un disolvente orgánico y agua, por 100 partes en
peso de polímero de injerto se emplean 5 a 200, preferentemente 10
a 100 partes en peso de disolvente orgánico o mezcla de
disolventes.
Mediante la presente invención se ponen a
disposición compuestos anfífilos para la aplicación como
solubilizadores para preparados farmacéuticos y cosméticos, así
como para preparados de productos alimenticios. Estos poseen la
propiedad de solubilizar productos activos poco solubles en el campo
de farmacia y cosmética, complementos alimenticios poco solubles, a
modo de ejemplos vitaminas y carotenoides, pero también productos
activos poco solubles para empleo en agentes fitosanitarios, así
como productos activos veterinarios.
Sorprendentemente, en los compuestos
reivindicados se encontró un buen poder de solubilización para
productos activos farmacéuticos y cosméticos. Además, con los
compuestos reivindicados se obtienen aplicaciones que se distinguen
por una velocidad de hemólisis muy reducida, una compatibilidad sin
efectos secundarios tras aplicación parenteral, oral y tópica sobre
piel y mucosa. Los compuestos no poseen especialmente efectos
secundarios debidos a interacciones con membranas de corpúsculos
sanguíneos. Tras aplicación parenteral tiene lugar una liberación
de histami-
na nula, o bien apenas reducida. Los solubilizadores pueden acceder al riñón debido a su peso molecular reducido.
na nula, o bien apenas reducida. Los solubilizadores pueden acceder al riñón debido a su peso molecular reducido.
Los polímeros de injerto empleados según la
invención se pueden emplear como solubilizadores en formulaciones
cosméticas. A modo de ejemplo, son apropiados como solubilizadores
para aceites cosméticos. Estos poseen un buen poder de
solubilización para grasas y aceites, como aceite de cacahuete,
aceite de yoyoba, aceite de coco, aceite de almendra, aceite de
oliva, aceite de palma, aceite de ricino, aceite de soja o aceite de
germen de trigo, o para aceites etéricos, como esencia de pino
mugo, esencia de lavanda, esencia de romero, esencia de pino,
esencia de pinocha, esencia de eucalipto, esencia de menta, esencia
de salvia, esencia de bergamota, esencia de trementina, esencia de
melisa, esencia de salvia, esencia de enebro, esencia de limón,
esencia de anís, esencia de cardamomo, esencia de menta, esencia de
alcanfor, etc., o mezclas de estos aceites.
Además, los polímeros empleados según la
invención se pueden emplear como solubilizadores para filtros UV
poco solubles o insolubles en agua, como por ejemplo
2-hidroxi-4-metoxibenzofenona,
(Uvinul® M 40, firma BASF),
2,2'-4,4'-tetrahidroxibenzofenona
(Uvinul® D 50),
2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenona
(Uvinul® D49), 2,4-dihidroxibenzofenona (Uvinul®
400),
2-ciano-3,3-difenilacrilato
de 2'-etilhexilo (Uvinul® N 539),
2,4,6-trianilino-p-(carbo-2'-etilhexil-1'-oxi)-1,3,5-triazina
(Uvinul® T 150),
3-(4-metoxibenziliden)-alcanfor
(Eusolex® 6300, firma Merck),
N,N-dimetil-4-aminobenzoato
de 2-etilhexilo (Eusolex® 6007), salicilato de
3,3,5-trimetilciclohexilo,
4-isopropildibenzoilmetano (Eusolex® 8020),
p-metoxizinamato de 2-etilhexilo y
p-metoxizinamato de 2-isoamilo, así
como mezclas de los mismos.
Por lo tanto, son objeto de la presente
invención también preparados cosméticos, que contienen al menos uno
de los polímeros de injerto empleados según la invención de la
composición citada inicialmente como solubilizadores. Son
preferentes aquellos preparados que, además del solubilizador,
contienen uno o varios productos activos cosméticos poco solubles,
a modo de ejemplo los aceites o filtros UV citados
anteriormente.
En el caso de estas formulaciones se trata de
solubilizados a base de agua o agua/alcohol. Los solubilizadores
según la invención se emplean en proporción de 0,2 : 1 a 20 : 1,
preferentemente 1 : 1 a 15 : 1, de modo especialmente preferente 2
: 1 a 12 : 1 para el producto activo cosmético poco soluble.
El contenido en solubilizador empleado según la
invención en el preparado cosmético se sitúa, dependiendo del
producto activo, en el intervalo de un 1 a un 50% en peso,
preferentemente un 3 a un 40% en peso, de modo especialmente
preferente un 5 a un 30% en peso.
Adicionalmente se pueden añadir otras
substancias auxiliares a esta formulación, a modo de ejemplo agentes
tensioactivos no iónicos, catiónicos o aniónicos, como
poliglicósidos de alquilo, sulfatos de alcohol graso, étersulfatos
de alcohol graso, sulfonatos de alcano, etoxilatos de alcohol graso,
fosfatos de alcohol graso, alquilbetainas, ésteres de sorbitano,
ésteres de POE-sorbitano, ésteres de ácidos grasos
sacáricos, ésteres poliglicéricos de ácidos grasos, glicéridos
parciales de ácidos grasos, carboxilatos de ácidos grasos,
sulfosuccinatos de alcohol graso, sarcosinatos de ácido graso,
isetionatos de ácido graso, taurinatos de ácido graso, citratos,
copolímeros de silicona, poliglicolésteres de ácido graso, amidas de
ácido graso, alcanolamidas de ácido graso, compuestos amónicos
cuaternarios, etoxilatos de alquilfenol, etoxilatos de amina grasa,
codisolventes, como etilenglicol, propilenglicol, glicerina,
entre
otros.
otros.
Como componentes adicionales se pueden añadir
compuestos naturales o sintéticos, por ejemplo derivados de
lanolina, derivados de colesterol, miristato de isopropilo,
palmitato de isopropilo, electrólitos, colorantes, agentes
conservantes, ácidos (por ejemplo ácido láctico, ácido cítrico).
Estas formulaciones encuentran empleo, a modo de
ejemplo, en preparados para adición al baño, como aceites de baño,
lociones de afeitar, lociones faciales, colutorios, lociones para el
cabello, Eau de Cologne, Eau de Toilette, y como así como en agente
antisolares.
En la obtención de solubilizados para
formulaciones cosméticas, los polímeros de injerto empleados según
la invención se pueden emplear como substancia al 100%, o
preferentemente como disolución acuosa.
Habitualmente, el producto activo cosmético poco
soluble a emplear se disuelve en una fusión de solubilizador, y a
continuación se mezcla con agua desmineralizada bajo agitación
continua.
No obstante, también se puede disolver el
solubilizador en agua, y mezclar intensivamente con el producto
activo cosmético poco soluble a emplear en cada caso.
Los polímeros de injerto empleados según la
invención son apropiados igualmente para empleo como solubilizador
en preparados farmacéuticos de cualquier tipo, que están
caracterizados porque pueden contener uno o varios productos
farmacéuticos poco solubles o insolubles en agua, así como vitaminas
y/o carotenoides. En este caso se trata especialmente de
disoluciones acuosas, o bien solubilizados para la aplicación oral,
de modo especialmente preferente parenteral, como por ejemplo
disoluciones de inyección para la aplicación intravenosa,
intramuscular o subcutánea, o intraperitoneal.
Por lo demás, los polímeros de injertos son
apropiados para empleo en formas de administración orales, como
comprimidos, cápsulas, polvos, disoluciones. En este caso se pueden
poner a disposición del producto farmacéutico poco soluble con una
biodisponibilidad elevada.
En el caso de aplicación parenteral, además de
solubilizados, también se pueden emplear emulsiones, a modo de
ejemplo emulsiones grasas. También para este fin son apropiados los
polímeros de injertos empleados según la invención para elaborar un
producto farmacéutico poco soluble.
Las formulaciones farmacéuticas del tipo citado
anteriormente se pueden obtener mediante elaboración de polímeros
de injerto con productos activos farmacéuticos según métodos
convencionales, y bajo empleo de productos activos conocidos y
nuevos.
La aplicación según la invención puede contener
adicionalmente substancias auxiliares farmacéuticas y/o diluyentes.
Como substancias auxiliares se indican especialmente codisolventes,
antioxidantes, agentes conservantes.
Los productos activos farmacéuticos empleados
son substancias insolubles, o bien poco solubles en agua. Según DAB
9 (Deutsches Arzneimittelbuch), la clasificación de solubilidad de
productos activos farmacéuticos se efectúa como sigue: poco
solubles (solubles en 30 a 100 partes de disolvente); difícilmente
solubles (solubles en 100 a 1000 partes de disolvente);
prácticamente insolubles (solubles en más de 10000 partes de
disolvente). En este caso, los productos activos pueden proceder de
cualquier sector de indicación.
\newpage
Como ejemplos, en este caso cítense
benzodiazepinas, antihipertensivos, vitaminas, citostáticos, en
especial taxol, anestésicos, neurolépticos, antidepresivos,
antibióticos, antimicóticos, fungicidas, productos
quimioterapeúticos, urológicos, inhibidores de agregación de
trombocitos, sulfonamidas, espasmolíticos, hormonas,
inmunoglobulinas, sueros, productos terapéuticos para la tiroides,
psicofármacos, agentes para el Parkinson y otros
antihiperquinéticos, productos oftálmicos, preparados de
neuropatía, reguladores del metabolismo de calcio, relajantes
musculares, narcóticos, reductores de lípidos, terapéuticos para el
hígado, agentes coronarios, cardiacos, inmunoterapéuticos, péptidos
reguladores y sus inhibidores, ignóticos, sedantes, productos
ginecológicos, agentes antigota, fibrinolíticos, preparados
enzimáticos y proteínas de transporte, inhibidores enzimáticos,
eméticos, agentes circulatorios, diuréticos, diagnósticos,
corticoides, colinérgicos, productos terapéuticos para las vías
biliares, antiasmáticos, broncolíticos, agentes para el bloqueo de
beta-receptores, antagonistas de calcio, inhibidores
de ACE, agentes para la arterioesclerosis, antiflogísticos,
anticoagulantes, antihipotónicos, antihipoglucémicos,
antihipertónicos, antifibrinolíticos, antiepilépticos,
antieméticos, antídotos, antidiabéticos, antiarrítmicos,
antianémicos, antialérgicos, analgésicos, analépticos, antagonistas
de aldosterona, agentes adelgazantes.
El empleo de polímeros de injerto como
solubilizadores se puede efectuar, a modo de ejemplo, de modo que el
producto activo se dispersa o disuelve en el solubilizador, en caso
dado bajo calentamiento, y se mezcla con agua bajo agitación.
Otra variante de obtención es la disolución del
solubilizador en la fase acuosa, en caso dado bajo ligero
calentamiento, y la subsiguiente disolución del producto activo en
la disolución acuosa de solubilizador. La disolución simultanea de
solubilizador y producto activo en la fase acuosa es igualmente
posible.
También es posible disolver el solubilizador
junto con el producto activo en un disolvente orgánico, a modo de
ejemplo etanol, isopropanol o acetona, en caso dado bajo
calentamiento, y mezclar cuidadosamente esta disolución con agua,
igualmente calentada. Tras destilación del disolvente orgánico se
obtiene un solubilizado de producto activo claro, o bien
opalescente.
También son objetos de la invención preparados
farmacéuticos que contienen al menos uno de los polímeros de
injerto empleado según la invención como solubilizador. Son
preferentes aquellos preparados que, además del solubilizador,
contienen un producto activo farmacéutico poco soluble o insoluble
en agua, a modo de ejemplo de los campos de indicación citados
anteriormente.
De los preparados farmacéuticos citados
anteriormente son especialmente preferentes aquellos en cuyo caso
se trata de formulaciones aplicables por vía parenteral.
El contenido en solubilizador empleado según la
invención en el preparado farmacéutico se sitúa, dependiendo del
producto activo, en el intervalo de un 1 a un 50% en peso,
preferentemente un 3 a un 40% en peso, de modo especialmente
preferente un 5 a un 30% en peso.
Además de la aplicación en cosmética y farmacia,
los polímeros de injerto empleados según la invención son
apropiados también como solubilizadores en el sector de productos
alimenticios para substancias nutrientes, auxiliares o aditivos
poco solubles en agua o insolubles en agua, como por ejemplo
vitaminas solubles en grasas o carotenoides. Como ejemplos cítense
bebidas claras, teñidas con carotenoides.
La aplicación de polímeros de injerto como
solubilizadores en química agraria puede comprender, entre otras,
formulaciones que contienen pesticidas, herbicidas, fungicidas o
insecticidas, sobre todo también aquellos preparados de agentes
fitosanitarios que se emplean como caldos de pulverizado o
colada.
En los siguientes ejemplos se explica más
detalladamente la obtención y el empleo de polímeros de injerto
según la invención.
Ejemplos 1 -
3
Los polímeros de injerto se obtuvieron según la
DE-PS 10 77 430 de modo que, respecto al óxido de
polietileno indicado respectivamente en la tabla 1 (30 partes en
peso), se polimerizaron 70 partes en peso de acetato de vinilo a
105ºC bajo empleo de un 2,25% en peso, referido a los monómeros
empleados en la copolimerización por injerto, de peróxido de
dibenzoilo.
Ejemplo
4
Se mezclaron íntimamente 6 g de solubilizador,
obtenido según los ejemplos 1 y 2, respectivamente con 1 g de
aceite etérico, o bien esencia indicada en la tabla 2, por medio de
agitador magnético. Bajo agitación continua se añadió lentamente
agua desmineralizada hasta 100 g con una bureta. Las formulaciones
obtenidas poseían la siguiente composición:
1% en peso de aceite etérico o cosmético,
6% en peso de solubilizador,
93% en peso de agua.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
Se fundieron 25 g de polímero según ejemplo 2 a
aproximadamente 60ºC, y se disolvieron en la fusión 2,5 g de
Uvinul® T 150 (firma BASF). A continuación se añadió gota a gota
cuidadosamente bajo agitación una disolución de 62,5 g de agua
bidestilada y 10 g de glicerol calentada a 60ºC. Se produjo una
disolución clara, que se envasó en un depósito apropiado tras
enfriamiento a temperatura ambiente.
Ejemplo
6
Se disolvieron 400 mg de polímero según ejemplo
2 en 1578 mg de agua bidestilada. A continuación se añadieron 10 mg
de Diazepam a la disolución de solubilizador, y se agitó hasta que
se había disuelto el medicamento. La disolución se conservó con 2
mg de disulfito sódico y 10 mg de alcohol bencílico, y se esterilizó
por filtración según métodos habituales, y se envasó en viales para
inyección.
\global\parskip0.880000\baselineskip
Ejemplo
7
Se mezclaron 100 mg de
17-\beta-estradiol con 10 g de
polímero según ejemplo 2, 80 g de PEG 6000 fundido, así como 10 g
de etanol, y a continuación se envasaron directamente en forma
líquida en cápsulas.
Ejemplo
8
Se disolvieron 100 g de ciclosporina A en 770 g
de polímero según el según ejemplo 2, 100 ml de etanol y 75 ml de
propilenglicol, y a continuación se envasó la disolución viscosa
clara en cápsulas. Esta disolución era diluible con agua de manera
ilimitada.
Ejemplo
9
Se disolvieron 160 g de polímero según ejemplo 2
en 660 g de agua bidestilada. Se dispersaron o disolvieron 10 g de
Diazepam en una mezcla 1 : 1 de aceite de soja y aceite de migliol
(la fase oleaginosa ascendía a 200 g). Adicionalmente se emplearon
10 g de lecitina de soja, que se disolvió en la fase oleaginosa.
Ambas fases se dispersaron previamente, y a continuación se
emulsionaron mediante homogeneizado a alta presión.
Ejemplo
10
Se fundieron 10 g de
17-\beta-estradiol con 50 g de
polímero según ejemplo 2. La fusión se absorbió en 940 g de
Ludipress® (firma BASF). El granulado se mezcló a continuación con
0,5 g de estearato de Mg, y la mezcla se tableteó a
continuación.
Ejemplo
11
Se disolvieron Diazepam y el polímero según
ejemplo 2 como solubilizador en un disolvente orgánico, por ejemplo
etanol. A continuación se añadió una substancia soporte, por ejemplo
sorbitol, y se disolvió igualmente. A continuación se elimina el
disolvente y se seca la mezcla en vacío.
Ejemplo
12
A una fusión de polímeros empleado según la
invención se añadieron a 65ºC respectivamente
17-\beta-estradiol, nifedipina y
clotrimazol en exceso. A continuación se añadió la fase acuosa, y se
agitó lentamente la mezcla hasta ajuste de equilibrio. El producto
sólido excedente se separó por filtración, y se determinó el
contenido en producto activo disuelto en el filtrado (véase tabla
3).
\global\parskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
13
En un ensayo RBC (Red Blood Cell) en eritrocitos
de conejo se sometió a ensayo la actividad hemolítica de los
compuestos reivindicados (véase tabla 4). El tiempo de incubación
ascendía a 60 minutos a temperatura ambiente.
Ejemplo
14
Tras inyección intravenosa de una disolución
acuosa al 5% de compuestos reivindicados en perro se siguió la
descarga de histamina en sangre (tabla 5).
Claims (6)
1. Empleo de polímeros de injerto que son
obtenibles mediante injerto de
- a)
- óxidos de polialquileno con
- b)
- al menos un monómero seleccionado a partir del grupo
- b_{1})
- ésteres de alquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 átomos de carbono con insaturación monoetilénica;
- b_{2})
- ésteres vinílicos de ácidos carboxílicos alifáticos con 1 a 30 átomos de carbono;
- b_{3})
- viniléteres de alquilo con 1 a 30 átomos de carbono;
- b_{4})
- amidas N-substituidas con alquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 átomos de carbono con insaturación monoetilénica;
- b_{5})
- amidas N,N-substituidas con dialquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 átomos de carbono con insaturación monoetilénica como solubilizador.
2. Empleo de polímeros de injerto según la
reivindicación 1, caracterizado porque son obtenibles
mediante injerto de
- a)
- óxidos de polialquileno de un peso molecular medio de 300 a 100.000 (según la media numérica) a base de óxido de etileno, óxido de propileno y/u óxido de butileno con
- b)
- al menos un monómero seleccionado a partir del grupo
- b_{1})
- ésteres de alquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 átomos de carbono con insaturación monoetilénica;
- b_{2})
- ésteres vinílicos de ácidos carboxílicos alifáticos con 1 a 30 átomos de carbono;
- b_{3})
- viniléteres de alquilo con 1 a 30 átomos de carbono;
- b_{4})
- amidas N-substituidas con alquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 átomos de carbono con insaturación monoetilénica.
- b_{5})
- amidas N,N-substituidas con dialquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 carbono con insaturación monoetilénica.
3. Empleo de polímeros de injerto según la
reivindicación 1, caracterizado porque son obtenibles
mediante injerto de
- a)
- óxidos de alquileno de un peso molecular medio (según la media numérica) de 500 a 20.000 a base de óxido de etileno, óxido de propileno y/u óxido de propileno con
- b)
- al menos un monómero seleccionado a partir del grupo
- b_{1})
- ésteres de alquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 átomos de carbono con insaturación monoetilénica;
- b_{2})
- ésteres vinílicos de ácidos carboxílicos alifáticos con 1 a 30 átomos de carbono;
- b_{3})
- viniléteres de alquilo con 1 a 30 átomos de carbono;
- b_{4})
- amidas N-substituidas con alquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 átomos de carbono con insaturación monoetilénica.
- b_{5})
- amidas N,N-substituidas con dialquilo con 1 a 30 átomos de carbono de ácidos carboxílicos con 3 a 8 carbono con insaturación monoetilénica.
4. Empleo de polímeros de injerto según las
reivindicaciones 1 a 3 con un peso molecular medio de 1000 a
30000 g/mol.
30000 g/mol.
\newpage
5. Empleo de polímeros de injerto según las
reivindicaciones 1 a 4, como solubilizadores en preparados
farmacéuticos y cosméticos.
6. Empleo de polímeros de injerto según las
reivindicaciones 1 a 4, como solubilizadores en preparados de
productos alimenticios.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19814739 | 1998-04-02 | ||
| DE19814739A DE19814739A1 (de) | 1998-04-02 | 1998-04-02 | Verwendung von Polyalkylenoxid-haltigen Pfropfpolymerisaten als Solubilisatoren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99106025T Expired - Lifetime ES2300128T3 (es) | 1998-04-02 | 1999-03-25 | Empleo de polimeros de injerto que contienen oxido de polialquileno como solubilizadores. |
Country Status (6)
| Country | Link |
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| GB0019493D0 (en) * | 2000-08-08 | 2000-09-27 | Unilever Plc | Hair styling compositions |
| DE10042815A1 (de) * | 2000-08-30 | 2002-03-14 | Basf Ag | Verwendung von gepfropften Polyalkylenoxiden als Vergrauungsinhibitoren beim Waschen |
| WO2003006519A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-23 | Kao Corporation | Polymers for oral use and compositions for oral use |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| PE20050596A1 (es) * | 2003-12-19 | 2005-10-18 | Novartis Ag | Microemulsion que comprende un inhibidor renina |
| US7834084B2 (en) * | 2004-08-04 | 2010-11-16 | Adeka Corporation | Light stabilizer emulsion composition and aqueous coating agent composition containing the same |
| DE102004040104A1 (de) * | 2004-08-18 | 2006-02-23 | Basf Ag | Verwendung von amphiphilen Copolymerisaten als Solubilisatoren |
| WO2006066060A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | The Procter & Gamble Company | Hydrophilically modified polyols for improved hydrophobic soil cleaning |
| CN101084297A (zh) * | 2004-12-17 | 2007-12-05 | 宝洁公司 | 用于改善疏水性污垢清洁效果的疏水改性的多羟基化合物 |
| DE102005003569A1 (de) * | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Basf Ag | Verwendung von wässrigen Dispersionen zur tertiären Erdölförderung |
| WO2006087227A2 (de) | 2005-02-21 | 2006-08-24 | Basf Aktiengesellschaft | Wirkstoffzusammensetzung die wenigstens ein stickstoffatomhaltiges hyperverweigtes polymer enthält |
| DE102005053066A1 (de) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Basf Ag | Verwendung von Copolymeren als Solubilisatoren für in Wasser schwerlöslichen Verbindungen |
| CN101325976A (zh) * | 2005-12-09 | 2008-12-17 | 巴斯夫欧洲公司 | 聚乙烯基内酰胺-聚氧化烯嵌段共聚物作为微水溶性化合物的加溶剂的用途 |
| JP5260534B2 (ja) | 2006-11-13 | 2013-08-14 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ビニルラクタム及び酢酸ビニルに基づくブロック共重合体の可溶化剤としての使用 |
| WO2008080773A1 (de) * | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von festen dosierungsformen enthaltend pfropfcopolymere |
| EP2173781A1 (de) * | 2007-07-26 | 2010-04-14 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von durch pfropfpolymerisation in lösung erhaltenen copolymeren auf basis von polyethern in fester form |
| EP2022805A3 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-25 | Basf Se | Copolymers based on N-vinyllactams and olefins as their use as solubilizers for slightly water-soluble compounds |
| CN101835460A (zh) * | 2007-10-25 | 2010-09-15 | 莱雅公司 | 包括2-丙烯酰氨基甲基丙烷磺酸的两亲性共聚物和任选的纤维素烷基醚和/或烷基纤维素烷基醚的加香组合物 |
| FR2922764B1 (fr) * | 2007-10-25 | 2011-01-21 | Oreal | Composition parfumante comprenant un copolymere amphiphile d'acide acrylamido2-methyl propane sulfonique partiellement ou totalement neutralise, et d'un monomere hydrophobe. |
| ES2583165T3 (es) * | 2007-12-27 | 2016-09-19 | Shiseido Company, Ltd. | Composición que contiene agua y que comprende una triazina solubilizada |
| KR20110026441A (ko) * | 2008-07-02 | 2011-03-15 | 가부시키가이샤 시세이도 | 함수 조성물 |
| EP2210595A1 (en) * | 2009-01-14 | 2010-07-28 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Active coating of pharmaceutical dosage forms |
| BRPI1012651A2 (pt) | 2009-03-31 | 2016-04-05 | Basf Se | processo para produzir preparações de substâncias fracamente solúveis em água |
| EP2429492B1 (de) | 2009-05-13 | 2014-06-25 | Basf Se | Feste pharmazeutische Zubereitungen enthaltend Copolymere auf Basis von Polyethern in Kombination mit wasserschwerlöslichen Polymeren |
| AR081806A1 (es) | 2010-03-08 | 2012-10-24 | Basf Se | Composicion que comprende una sustancia activa y un polimero injertado de vinilester de oxido de polialquileno |
| EP2544529B1 (en) * | 2010-03-08 | 2015-02-25 | Basf Se | Composition comprising an active substance and a polyalkyleneoxide vinylester graft polymer |
| ES2587787T3 (es) | 2012-03-09 | 2016-10-26 | Basf Se | Procedimiento continuo de síntesis de polímeros de injerto en base a poliéteres |
| MX2014010088A (es) | 2012-03-09 | 2014-09-16 | Procter & Gamble | Composiciones detergentes que comprenden polimeros de injerto que tienen distribuciones de polaridad amplias. |
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| US5078994A (en) * | 1990-04-12 | 1992-01-07 | Eastman Kodak Company | Microgel drug delivery system |
| KR940003548U (ko) * | 1992-08-14 | 1994-02-21 | 김형술 | 세탁물 건조기 |
| US5770627A (en) * | 1995-08-16 | 1998-06-23 | University Of Washington | Hydrophobically-modified bioadhesive polyelectrolytes and methods relating thereto |
| KR0180334B1 (ko) * | 1995-09-21 | 1999-03-20 | 김윤 | 블럭 공중합체 미셀을 이용한 약물전달체 및 이에 약물을 봉입하는 방법 |
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