ES2301320A1 - Granulado de cemento de brushita fraguado con acido glicolico para regeneracion osea. - Google Patents
Granulado de cemento de brushita fraguado con acido glicolico para regeneracion osea. Download PDFInfo
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Abstract
Granulado de cemento de brushita fraguado con ácido glicólico para regeneración ósea. La presente invención se refiere a: La preparación de un cemento que incluye en su composición un primer componente que incluye un fosfato cálcico básico, un segundo componente que incluye un fosfato cálcico ácido, un tercer componente que incluye una solución de ácido glicólico, y un cuarto componente que incluye un aditivo para controlar la reología y la cohesión del cemento. El cuarto componente se refiere al uso del condroitina 4-sulfato, condroitina 6-sulfato y/o gel de sílice. El condroitina 4 sulfato, el condroitina 6 sulfato y el ácido glicólico sirven también para controlar el tiempo de la reacción de fraguado. Los distintos componentes se mezclan, se dejan fraguar y con el material fraguado se fabrican gránulos. Los gránulos se emplean en regeneración ósea en cirugía dental, concretamente para aumentar la masa ósea necesaria para colocar implantes dentales. Este nuevo material es osteoconductor, reabsorbible por el organismo y tiene propiedades mecánicas adecuadas para su uso clínico.
Description
Granulado de cemento de brushita fraguado con
ácido glicólico para regeneración ósea.
La invención se encuadra en el sector técnico de
los biomateriales, mas concretamente en el relativo a los
materiales empleados para la regeneración ósea en odontología, y en
concreto en el sector de los cementos de fosfato cálcico. Esta
patente esta relacionada en un primer aspecto a la mejora del
tiempo de fraguado de los cementos de fosfato cálcico, en un
segundo aspecto a la mejora de la cohesión de los cementos de
fosfato cálcico, y en tercer lugar a la fabricación un material
granulado para regeneración ósea odontológica a partir de un
cemento fraguado de fosfato cálcico.
Existe un amplio número de patologías en las que
se genera una perdida de masa ósea que conlleva una serie de
problemas. Esto ocurre en pacientes con osteoporosis, en fracturas
traumatológicas, fracturas patológicas y en la reabsorción alveolar
posterior a una extracción dental, entre otros. La necesidad de
encontrar una solución a dichos problemas es evidente.
La investigación sobre materiales adecuados para
reparar o reemplazar segmentos óseos del sistema musculoesquelético
se realiza desde hace más de un siglo. La cirugía de injerto por
medio de hueso autógeno, es decir hueso derivado de otro sitio del
cuerpo es uno de los métodos mas utilizados para rellenar una
cavidad ósea y reemplazar hueso perdido durante una extirpación de
tumores. Los autoinjertos son claramente osteogénicos pero existe
un suministro limitado de hueso. Además, la necesidad de un segundo
sitio quirúrgico para recoger el injerto somete al paciente a un
trauma adicional. Para evitar el trauma añadido, los aloinjertos,
es decir un injerto de hueso entre individuos de la misma especie
pero genotipo dispar, pueden usarse en lugar de los autoinjertos.
Sin embargo, los aloinjertos demuestran una capacidad osteogénica
inferior y la nueva formación de hueso puede producirse a una
velocidad más lenta. Este tipo de injerto también exhibe una
velocidad de reabsorción superior, una respuesta inmunogénica mayor
y menos revascularización. Otro problema con los aloinjertos es que
pueden presentar infecciones víricas, tales como el virus de la
hepatitis y el VIH. Por lo tanto, son necesarios controles
microbiológicos cuidadosos antes de que pueda realizarse el
trasplante
Con el objetivo de reducir o eliminar la
necesidad del injerto óseo, se han realizado investigaciones para
encontrar un sucedáneo de mineral óseo artificial. Sin embargo,
existen requisitos substanciales para tales materiales. En primer
lugar, debe ser posible usarlos en defectos óseos y deben
reabsorberse y/o integrarse completamente dentro del hueso a lo
largo del tiempo. Si se extirpa un tumor del hueso, debe ser posible
inyectar los materiales y rellenar la cavidad en el hueso. También
debe ser posible usar dichos sucedáneos de mineral óseo para la
fijación adicional de fracturas osteoporóticas. Adicionalmente debe
ser posible inyectar el material y, al mismo tiempo, si es
necesario, contribuir a la fijación de la fractura. No es esencial
que el material sucedáneo de mineral óseo sea suficientemente
resistente para estabilizar la fractura. Sin embargo, el material
debe ser suficientemente resistente para disminuir
significativamente el tiempo en que es necesaria una escayola o un
soporte externo ayudando a la estabilidad y al alineamiento de la
fractura.
Por tanto idealmente, un material sucedáneo de
mineral óseo endurecido debe exhibir osteoinducción, es decir el
sucedáneo debe reclutar células mesenquinales situadas cerca del
implante y de la revascularización diferenciándolas en células que
producen hueso. El material endurecido también debe exhibir
osteoconducción, es decir, el sucedáneo debe actuar como enrejado
para la formación de nuevo hueso. Las propiedades mecánicas del
sucedáneo de mineral óseo deben ser tan cercanas al hueso
esponjoso, como sea posible. El sucedáneo también debe ser
biocompatible, es decir aceptado por los tejidos, no alérgico, no
toxico y no carcinogénico. Además, el sucedáneo debe ser al menos
parcialmente biodegradable partiendo del post operatorio pero con
una cierta resistencia durante 1 a 6 meses.
Un amplio numero de estos cementos de fosfato
cálcico ya son conocidos; se preparan a partir de dos componentes
(polvo/líquido) mezclándolos intra-quirúrgicamente y
aplicándolos en forma de una pasta, con una consistencia adecuada,
sobre la localización quirúrgica apropiada y dejándolos endurecer
in situ.
Los materiales que fraguan para formar un
producto compuesto de un fosfato cálcico mineral tiene un especial
interés ya que estos productos se asemejan mucho a la fase mineral
del hueso natural y son susceptibles al remodelado óseo y
reabsorción, lo cual los convierte en productos con un gran interés
en el campo de la regeneración ósea.
A pesar de que se han desarrollado diferentes
formulaciones de cementos de fosfato cálcico todavía existe la
necesidad de obtener formulaciones mas avanzadas que superen las
desventajas que tiene los actuales cementos. Las desventajas de
estos cementos que deben ser mejoradas son:
- a)
- tiempos de fraguado inadecuados (demasiados cortos o demasiado largos)
- b)
- baja inyectabilidad
- c)
- propiedades mecánicas reducidas especialmente la fuerza de compresión y de tensión.
- d)
- poca cohesión
- e)
- reabsorción inadecuada, los actuales cementos ó son reabsorbidos demasiado rápidamente creando una espacio entre el hueso neoformado y el injerto, ó son reabsorbidos demasiado lentamente.
Para superar estas desventajas se han propuesto
algunas mejoras que sin embargo suelen conllevar problemas
asociados. Varios autores han estudiado la influencia del ácido
cítrico como retardante en la reacción de fraguado del cemento así
como el ácido acético y su efecto acelerador en la reacción de
fraguado.
En la patente WO0182834 BARRALET se describe el
uso de ácidos oligocarboxílicos en la reacción de fraguado de los
cementos de fosfato cálcico para obtener mejores propiedades
mecánicas, mas concretamente el uso del ácido cítrico. No obstante,
el ácido cítrico no puede ser empleado a concentraciones superiores
a 0.5M en el componente líquido del cemento, ya que forma en el
cemento una fase de citrato cálcico soluble en agua que compromete
sus propiedades mecánicas. En dicha patente no se cita al uso del
ácido glicólico, ya que el ácido glicólico tiene un solo grupo
carboxílico, y dicha patente se centra en los ácidos que contiene
dos o mas grupos carboxílicos. El uso del ácido glicólico es
descrito por primera vez en nuestra solicitud de patente ya que la
baja solubilidad de su sal de calcio permite usarlo a mayores
concentraciones que el ácido cítrico.
En la patente US4,880,610 CONSTANTZ se describe
un método en el que se mezcla el cemento con una solución de ácido
fosfórico 100% para inducir su fraguado. Es obvio que la
utilización de ácido fosfórico al 100% puede tener complicaciones
clínicas.
En un intento de mejorar la inyectabilidad de
los cementos de fosfato cálcico, se han estudiado sus propiedades
reológicas y la influencia en las mismas de diversos aditivos en el
componente líquido del cemento: ácido láctico, glicerol, ácido
cítrico y polímeros solubles (Leroux y cols.: "Effects of various
adjuvants (lactic acid, glicerol and chitosan) on the injectability
of a calcium phosphate cement". Bone
1999;25(2):31-34) y (Ginebra MP y cols.:
"Mechanical and rheological improvement of a calcium phosphate
cement by addition of a polymeric drug". J Biomed Mater Res
2001;57(1):113-118).
En nuestra patente describimos el uso del gel de
sílice y del condroitin 4 sulfato como aditivos para mejorar la
cohesión y la reología del cemento.
En la patente US2005009176 CONSTANZ se describe
el uso de soluciones de sílice para aumentar la inyectabilidad del
cemento de fosfato cálcico, no obstante en dicha patente no se
baraja la posibilidad de utilizar geles de sílice en vez de
soluciones de sílice.
En la patente US6733582 BOHNER se describe el
uso de un glucosaminoglicáno concretamente el ácido hialurónico y
sus sales para obtener una mejor cohesión del cemento, no obstante,
en dicha patente no se describe explícitamente el uso del
condroitin sulfato como aditivo para mejora la reología y cohesión
del cemento, y tampoco se describe la aplicación del condroitin
sulfato como agente retardante en el fraguado del cemento.
En la patente US5,129,905 CONSTANZ se describe
el uso de mono-calcio fosfato para inducir la
reacción de fraguado, no obstante, el objetivo final es la obtención
de un material de hidroxiapatita, el cual tiene una reabsorción muy
lenta. Por lo tanto es inadecuado para la regeneración ósea
odontológica ya que el ritmo de reabsorción ideal de un biomaterial
de regeneración ósea tendría que aproximarse al máximo a la
velocidad de formación espontánea de hueso nuevo, y esta oscila
alrededor de 20 micrones por día.
Tampoco es deseable una reabsorción demasiado
rápida, ya que esta provocaría la formación de un espacio de
discontinuidad entre el hueso neoformado y el biomaterial que puede
provocar inflamaciones e inestabilidad. Esto ocurre, por ejemplo,
cuando se emplea el yeso como material para la regeneración
ósea.
En la patente PCT/EP98/06330 se describe un
fosfato cálcico que contiene brushita (dicalcio fosfato dihidrato;
CaHPO_{4}.2H_{2}O) como producto final de la reacción de
fraguado. Este cemento tiene una reabsorción demasiado veloz in
vivo conllevando a una inestabilidad mecánica y reacciones
inflamatorias.
Otro aspecto de la patente que solicitamos esta
relacionado con la fabricación de un granulado a partir del cemento
ya fraguado de fosfato cálcico. Actualmente, dentro de los
tratamientos implantológicos de regeneración ósea un aspecto
importante es el de uso de granulados de fosfato cálcico. La
mayoría de estos granulados están compuestos de hidroxiapatita o de
[beta]-fosfato tricálcico, ambos tiene una lenta
reabsorción in vivo. Los sistemas convencionales se basan en
la obtención de los granulados de fosfato cálcico bien mediante la
fabricación de cerámicas, o bien mediante su obtención de productos
animales. En el caso de las cerámicas, el gran tamaño de cristal de
estas complica su reabsorción in vivo, y en el caso de los
fosfatos clásicos de origen animal puede plantear problemas
infecciosos.
infecciosos.
En la patente US6733582 (reivindicación 48) se
reivindica la aplicación de matrices de cemento de fosfato calcio
con sales de magnesio, una vez fraguados, como material de
emplazamiento óseo, pero no se especifica en que forma, no muestran
su efecto in vivo y tampoco específica aplicación practica
directa alguna.
La invención que presentamos concierne a un
cemento de fosfato cálcico, un método de aumentar sus propiedades
mecánicas, un método para mejorar su cohesión, un método para
mejorar su tiempo de fraguado y la fabricación a partir de este
cemento de un nuevo material para regeneración ósea odontológica en
forma de granulado.
Sería por lo tanto deseable obtener un cemento
de fosfato cálcico más optimo, esto es, con un buen tiempo de
fraguado, que presente buenas propiedades mecánicas, que presente
buenas propiedades reológicas, que presente buenas propiedades de
cohesión, que no produzca problemas de biocompatibilidad
relacionados con las alteraciones locales del pH in vivo y
que presente una actividad biológica es decir, que estimule la
regeneración ósea.
Para obtener una prolongación del tiempo de
fraguado, la presente invención se centra en la adición de ácido
glicólico a los componentes del cemento de fosfato cálcico. Este
componente proporciona buenas propiedades mecánicas y una cierta
actividad biológica ya que el ácido glicólico estimula la formación
de interleuquina-6 la cual estimula el proceso de
reabsorción de los gránulos. También empleamos el condroitin sulfato
para obtener una prolongación del tiempo de fraguado del
cemento.
Por otro lado, para obtener una cohesión mayor
del cemento y una mejora de sus propiedades reológicas, añadimos
geles de sílice que es un aditivo muy económico, así como el
condroitin sulfato que tiene propiedades biológicas que pueden
estimular el crecimiento óseo.
En esta patente se plantea la fabricación de
gránulos a partir del cemento de fosfato cálcico después de haber
fraguado, y su aplicación como material para regeneración ósea. De
este modo conseguimos una mayor área superficial para el cemento, lo
cual fomenta su reabsorción. Con el uso, en forma de granulado de
un cemento "fraguado" de fosfato cálcico, basado en los
minerales de brushita y fosfato tricálcico beta, mezclado con ácido
glicólico, se obtiene una reabsorción mas controlada del material,
con regeneración ósea con mejor calidad mas volumen y mas
rápida.
rápida.
La presente invención se refiere a un nuevo
biomaterial para regeneración ósea en cirugía dental basada en
elementos biocompatibles, biodegradables, osteoconductores y
osteoinductores, a su procedimiento de obtención y a su forma de
aplicación clínica. El nuevo producto para regeneración ósea dental
esta compuesto de unos gránulos obtenidos de un cemento ya fraguado
de brushita, con un tamaño de gránulo que fisiológicamente son
asimilados por los tejidos óseos sin crear reacciones
inmunitarias.
Antes de entrar en detalles sobre la invención;
tiene que entenderse que la invención no esta limitada a las
especificaciones particulares de la misma, ya que se pueden hacer
variaciones de las especificaciones particulares y estar todavía
dentro del ámbito de las reivindicaciones añadidas.
También debe entenderse que la terminología
empleada es con el propósito de describir los detalles específicos,
y no pretende ser limitante.
Se debe de tener en cuenta que el uso en esta
descripción y en las reivindicaciones de los artículos el/la un/a/o
incluye la referencia al plural a no ser que en el contexto se
indique explícitamente lo contrario. Los términos técnicos y
científicos utilizados aquí tiene el mismo significado que
comúnmente entendería un sujeto con conocimiento en el campo al que
pertenece esta invención.
Todas las publicaciones mencionadas aquí son
incorporadas como referencias para el propósito de describir y
revelar componentes que están descritos en dichas publicaciones que
pueden ser usados en conexión con la presente invención.
El cemento óseo descrito en la presente
invención tiene un componente sólido en forma de polvo y un
componente líquido.
El componente sólido esta compuesto de un
fosfato cálcico ácido, que puede ser el monofosfato cálcico, y de
un fosfato básico que puede ser el [beta]-fosfato
tricálcico.
El componente líquido puede estar compuesto de
una solución de ácido glicólico, o bien de una solución de
condroitin 4-sulfato, o bien de una solución de
condritin 6-sulfato, o bien de un gel de sílice, o
bien de un gel de sílice con condroitin 4-sulfato, o
bien de un gel de sílice con condroitin
6-sulfato.
El componente líquido es mezclado con el
componente sólido, manteniendo el pH por debajo de 6.5, para
producir una pasta que posteriormente fragua y solidifica a 25ºC,
en un tiempo que varía entre 1 y 20 minutos según los aditivos,
formando un material que consiste fundamentalmente de brushita. El
cemento resultante tiene una proporción Ca:P molar que varía entre
1.00 y 1.67.
\newpage
Al mezclar el polvo del cemento con la solución
de ácido glicólico, se obtiene una ralentización de la reacción de
fraguado cuando la molaridad de la solución de ácido glicólico
aumenta hasta 2.5 molar. En la Figura 1 se representa la relación
entre la molaridad del ácido glicólico en el componente líquido del
cemento y el tiempo final de fraguado del cemento. Con la adición
de ácido glicólico en el componente líquido del cemento, a
concentraciones entre 1 y 3 molar, se consigue además un biomaterial
con una mayor fuerza mecánica que el que se obtiene con ácido
cítrico. En la Figura 2 se muestra el efecto del ácido glicólico
añadido en el componente líquido sobre las propiedades mecánicas
del cemento y se compara con el efecto producido por el ácido
cítrico. Otros aditivos que se pueden añadir al cemento para variar
el tiempo de fraguado son sodio pirofosfato, potasio pirofosfato,
sodio acetato, glicolato sódico, glicolato cálcico, potasio
acetato, sodio citrato, potasio citrato, sodio fosfocitrato,
potasio fosfocitrato, sodio sulfato, potasio sulfato, calcio sulfato
hemidrato, sodio dihidrógeno pirofosfato, magnesio sulfato, sodio
bifosfonato y potasio bifosfonato.
Cuando se mezcla el polvo del cemento con una
solución de condroitin 4-sulfato, o bien una
solución de condroitin 6-sulfato, o bien de un gel
de sílice, o bien de un gel de sílice con condroitin
4-sulfato, o bien de un gel de sílice con condroitin
6-sulfato se consigue una pasta de fraguado mas
consistente y una mayor cohesión del cemento. Además el uso del
condroitin sulfato en el componente líquido del cemento prolonga el
tiempo de fraguado del cemento. En la Figura 3 se muestra la
relación entre la concentración de condroitin
4-sulfato (C-4S) en el componente
líquido del cemento y el tiempo de fraguado final.
Bien en la fase líquida ó en la fase sólida, al
cemento se le puede incorporar además alguna otra sustancia activa,
farmacéutica o fisiológica, seleccionada del grupo de
antiinflamatorios, antibióticos, proteínas y péptidos para dotar al
cemento de propiedades específicas.
La reología del cemento se puede controlar
adicionando en la fase líquida gel de sílice o bien otras
sustancias como condroitin 4-Sulfato, condroitin
6-Sulfato ácido hialuronico, sales de hialuronato,
dextran, alginato, quitosano, goma xantana y hidroxipropilmetil
celulosa.
Una vez fraguado el cemento descrito en esta
invención, se procede a la fabricación de gránulos o bolas pequeñas
y al filtrado de estos para obtener un tamaño de partícula dado.
Gránulos con un rango de tamaño entre 0.2 mm y 2.0 mm han sido
aplicados en procedimientos de regeneración ósea en ensayos
animales in vivo. Cuando se usan los gránulos se han
obtenido resultados positivos de regeneración ósea. En la Figura 4
se puede observar que en un defecto óseo tratado con granulado se
produce regeneración ósea mientras que en la muestra control que se
enseña en la Figura 5 no se produce. Se observa en estas
micrografías teñidas con azul toluidina, como el uso del granulado
de cemento fraguado incrementa el crecimiento óseo (azul claro) en
el los defectos óseos en la calota de un conejo, mientras que en
los defectos sin granulado no hay regeneración ósea alguna. Los
gránulos o "bolas pequeñas" se pueden fabricar mediante la
fragmentación del cemento con un mortero y se supone que gránulos de
diferente tamaño darían el mismo resultado.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención se ilustra adicionalmente
mediante los siguientes ejemplos, los cuales no pretenden ser
limitativos de su alcance.
Las proporciones de la materia prima para
realizar el cemento son las siguientes:
Componente en polvo:
- \quad
- Monofosfato cálcico anhidrato 0.8 g
- \quad
- Fosfato tricálcico beta 1.4 g
Componente líquido:
- \quad
- Ácido glicólico con una concentración que puede oscilar entre 0.5M y 3.5M
El componente en polvo es mezclado con un
mortero hasta conseguir una mezcla homogénea de las dos sustancias
que lo constituyen. El componente en polvo es mezclado con el
componte líquido durante un periodo de 30 segundos hasta 2 minutos
en una proporción de polvo (gramos) a líquido (ml) que puede estar
entre 1 g/1 ml hasta 3 g/1 ml. Una vez fraguado el cemento se
procede a su granulado con un mortero y posterior filtrado con unos
tamices para obtener un tamaño de partícula de entre 0.2 mm - 2
mm.
Los gránulos pueden ser posteriormente aplicados
en cirugía oral para regeneración ósea.
\newpage
\global\parskip0.910000\baselineskip
Las proporciones de la materia prima para
realizar el cemento son las siguientes:
Componente en polvo:
- \quad
- Monofosfato cálcico anhidrato 0.8 g
- \quad
- [beta]-Fosfato tricálcico 1.4 g
Componente líquido: Una solución de condroitin
4-sulfato en una concentración peso/peso de entre
0.5% hasta 6%. Además el líquido también puede contener ácido
glicólico en una concentración de entre 0.5M hasta 3.5M. El
componente en polvo es mezclado con el componte líquido durante un
periodo de 30 segundos hasta 2 minutos En una proporción de polvo
(gramos) a líquido (ml) que puede estar entre 1 g/1 ml hasta 3 g/1
ml.
Una vez fraguado el cemento se procede a su
granulado con un mortero y posterior filtrado con unos tamices para
obtener un tamaño de partícula de entre 0.2 mm - 2 mm Los gránulos
pueden ser posteriormente aplicados en cirugía oral para
regeneración ósea.
Las proporciones de la materia prima para
realizar el cemento son las siguientes:
Componente en polvo:
- \quad
- Monofosfato cálcico anhidrato 0.8 g
- \quad
- Fosfato tricálcico beta 1.4 g
Componente líquido: un gel de sílice con una
concentración de sílice en torno a 5 g/L hasta 15 g/L, mas
preferiblemente entre 10 g/L y 15 g/L.
El gel de sílice se puede realizar por ejemplo
diluyendo 15 gramos de dióxido de silicio en 250 ml de una solución
de hidróxido de sodio a 2M, luego se diluye con agua destilada
hasta conseguir una concentración de dióxido de silicio de 15 g/L en
la solución y se le añade gota a gota un ácido (puede ser el
glicólico, cítrico o fosfórico) hasta conseguir que el pH de la
solución baje de pH 6.0 (el pH puede estar entre 6.0 y 2.0),
posteriormente se deja polimerizar la solución hasta que se forme el
gel.
El componente en polvo es mezclado con el
componte líquido durante un periodo de 30 segundos hasta 2 minutos
En una proporción de polvo (gramos) a líquido (ml) que puede estar
entre 1 g/1 ml hasta 3 g/1 ml.
Una vez fraguado el cemento se procede a su
granulado con un mortero y posterior filtrado con unos tamices para
obtener un tamaño de partícula de entre 0.2 mm - 2 mm Los gránulos
pueden ser posteriormente aplicados en cirugía oral para
regeneración ósea.
Las proporciones de la materia prima para
realizar el cemento son las siguientes:
Componente en polvo:
- \quad
- Monofosfato cálcico anhidrato 0.8 g
- \quad
- Fosfato tricálcico beta 1.4 g
Componente líquido: un gel de sílice con una
concentración de sílice en torno a 5 g/L hasta 15 g/L,
preferiblemente entre 10 g/L y 15 g/L combinado con condroitin
4-sulfato en una concentración peso/peso entre 0.5%
y 6%.
El gel de sílice se puede realizar por ejemplo
diluyendo 15 gramos de dióxido de silicio en 250 ml de una solución
de hidróxido de sodio 2M, luego se diluye con agua destilada hasta
conseguir una concentración de dióxido de silicio de 15 g/L en la
solución y se le añade gota a gota un ácido (puede ser el
glicólico, cítrico o fosfórico) hasta conseguir que el pH de la
solución baje de pH 6.0 (el pH puede estar entre 6.0 y 2.0) y
posteriormente se le añade el condroitin 4-sulfato
para obtener un concentración del gel en la solución entre 0.5%
hasta 6% y se deja polimerizar la solución hasta que se forme el
gel.
El componente en polvo es mezclado con el
componte líquido durante un periodo de 30 segundos hasta 2 minutos
En una proporción de polvo (gramos) a líquido (ml) que puede estar
entre 1 g/1 ml hasta 3 g/1 ml.
Una vez fraguado el cemento se procede a su
granulado con un mortero y posterior filtrado con unos tamices para
obtener un tamaño de partícula de entre 0.2 mm - 2 mm Los gránulos
pueden ser posteriormente aplicados en cirugía oral para
regeneración ósea.
Claims (29)
1. Un cemento para uso quirúrgico que está
compuesto de: un primer componente que consta de un fosfato cálcico
básico; un segundo componente que consta de un fosfato cálcico
ácido; un tercer componente que consiste en una solución acuosa de
ácido glicólico; un cuarto componente que incluye un aditivo para
controlar la cohesión del cemento. Los componentes son mezclados de
forma que el pH durante la reacción de fraguado es menor de 6.5. El
producto final de la reacción de fraguado comprende fosfato
dicálcico dihidrato (CaHPO_{4}.2H_{2}O).
2. El cemento según la reivindicación 1, el
primer componente comprende [beta]- tricalcio fosfato.
3. El cemento según la reivindicación 1, el
segundo componente comprende monocalcio fosfato.
4. El cemento según la reivindicación 1, el
segundo componente comprende monocalcio fosfato monohidrato.
5. El cemento según la reivindicación 1 el
tercer componente se presenta en una concentración entre 0.5M y
3.5M.
6. El cemento según la reivindicación 1, donde
el tercer componente se presenta en uno proporción respecto al
conjunto de los dos primeros componentes de 1 g/ml hasta 3.0
g/ml.
7. El cemento según la reivindicación 1, donde
el cemento comprende un aditivo para controlar el tiempo de
fraguado del cemento.
8. El cemento según la reivindicación 7, donde
los aditivos para el tiempo de fraguado son seleccionados del grupo
sodio pirofosfato, potasio pirofosfato, sodio acetato, potasio
acetato, sodio citrato, potasio citrato, sodio fosfocitrato, potasio
fosfocitrato, sodio sulfato, potasio sulfato, calcio sulfato
hemidrato, sodio dihidrógeno pirofosfato, magnesio sulfato, sodio
bifosfonato y potasio bifosfonato.
9. El cemento según la reivindicación 7, donde
los aditivos para el tiempo de fraguado son seleccionados del grupo
Condroitina 4-Sulfato, Condroitina
6-Sulfato.
10. El cemento según la reivindicación 7, donde
los aditivos para el tiempo de fraguado son seleccionados del grupo
ácido glicólico, glicolato sódico y glicolato cálcico.
11. El cemento según la reivindicación 1, donde
el cuarto componente del cemento comprende un aditivo para
controlar la reología del cemento.
12. El cemento según la reivindicación 11, donde
los aditivos para controlar la reología son seleccionados del grupo
que consiste en Condroitina 4-Sulfato, Condroitina
6-Sulfato y gel de sílice.
13. El cemento según la reivindicación 11, donde
los aditivos para controlar la reología son seleccionados del grupo
que consiste en ácido hialuronico, sales de hialuronato, dextran,
alginato, Quitosano, goma xantana y hidroxipropilmetil
celulosa.
14. El cemento según la reivindicación 1, donde
el cuarto componente del cemento comprende un aditivo para
controlar la cohesión del cemento.
15. El cemento según la reivindicación 14, donde
los aditivos para controlar la cohesión son seleccionados del grupo
que consiste en condroitin 4-sulfato, condroitin 6-
sulfato.
16. El cemento según la reivindicación 15 donde
la concentración del condroitin 4- sulfato y condroitin
6-sulfato esta entre 0.5% y 6% en el tercer
componente del cemento.
17. El cemento según la reivindicación 12 donde
la concentración en el tercer componente del cemento del condroitin
4-sulfato y condroitin 6-sulfato
esta comprendida entre 0.5% y 6%.
18. El cemento según la reivindicación 14, donde
los aditivos para controlar la cohesión son seleccionados del grupo
que consiste en gel de sílice.
19. El cemento según la reivindicación 14, donde
los aditivos para controlar la cohesión son seleccionados del grupo
que consiste en gel de sílice combinado con condroitin
4-sulfato o con condroitin 6-sulfato
según la reivindicación 17.
20. El cemento según la reivindicación 18, donde
la concentración de la sílice en el gel es entre 5 g/L y 15 g/L en
el tercer componente del cemento.
21. El cemento según la reivindicación 12, donde
la concentración de la sílice en el gel es de 5 g/L hasta 15 g/L en
el tercer componente del cemento.
22. El cemento según la reivindicación 1, donde
el tiempo final de la reacción de fraguado de la pasta del cemento
a 25ºC esta entre 1 y 20 minutos.
23. El cemento según la reivindicación 1 donde
el producto final de la reacción de fraguado es utilizado para
producir gránulos o bolas pequeñas.
24. El cemento según la reivindicación 20 donde
los gránulos o bolas pequeñas son utilizados para regeneración ósea
en cirugía dental.
25. El cemento según la reivindicación 20 donde
los gránulos o bolas pequeñas tienen un tamaño entre 0.02 y
2.0 mm.
2.0 mm.
26. El cemento según la reivindicación 20 donde
los gránulos o bolas pequeñas son empleados en cirugía
periodontal.
27. El cemento según la reivindicación 20 donde
los gránulos o bolas pequeñas son empleados en cirugía
implantológica.
28. El cemento según la reivindicación 1 donde
después del fraguado del cemento, el cemento tiene una proporción
Ca:P molar de entre 1.00 y 1.67.
29. El cemento según la reivindicación 1, donde
el cemento contiene al menos una sustancia activa, farmacéutica o
fisiológica, seleccionada del grupo que consiste de:
antinflamatorios, antibióticos, proteínas y péptidos.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200503094A ES2301320B1 (es) | 2005-12-15 | 2005-12-15 | Granulado de cemento de brushita fraguado con acido glicolico para regeneracion osea. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200503094A ES2301320B1 (es) | 2005-12-15 | 2005-12-15 | Granulado de cemento de brushita fraguado con acido glicolico para regeneracion osea. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2301320A1 true ES2301320A1 (es) | 2008-06-16 |
| ES2301320B1 ES2301320B1 (es) | 2009-05-01 |
Family
ID=39469673
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| ES (1) | ES2301320B1 (es) |
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|---|---|---|---|---|
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| JPH0523385A (ja) * | 1991-07-23 | 1993-02-02 | Mitsubishi Materials Corp | リン酸カルシウムセメント |
| US6733582B1 (en) * | 1999-12-09 | 2004-05-11 | Dr. H. C. Robert Mathys Stiftung | Brushite hydraulic cement stabilized with a magnesium salt |
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-
2005
- 2005-12-15 ES ES200503094A patent/ES2301320B1/es not_active Expired - Lifetime
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|---|
| [en línea] [recuperado el 14.02.2008] Recuperado de: EPO WPI Database; DW 199310, nº acceso 1993-079499 [10] & JP 05023385 A (MITSUBISHI MATERIALS CORP) 02.02.1993, (resumen) * |
| OLIVEIRA, A.L. et al. Sodium silicate gel as a precursor for the in vitro nucleation and growth of a bone-like apatite coating in compact and porous polymeric structures; Biomaterials 24 (2003) 2575-2584. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| ES2301320B1 (es) | 2009-05-01 |
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